JPH01156980A - マクロライド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なマクロライド化合物およびその製法に
関するものである。その結果、−見地においては、本発
明は、特に次の式（Ｉ）の化合物を提供する。

上記式中。

Ｒは、水素原子またはシリル基を示し、Ｒ１は、メチル
、エチルまたはイソプロピル基を示し、 Ｙｌは一〇Ｉ（２−であり、Ｙ２は−ＣＨ−でありそし
て又は−〇（Ｒ２）（Ｒ’）−Ｃ式中、Ｒ２は水素原子
または基ＯＲ６（式中、ＯＲ６はヒドロキシ基または２
５個までの炭素原子を有する置換されたヒドロキシル基
である）を示しそしてＲ３は水素原子を示すかまたはＲ
２およびＲ５はこれらが結合している炭素原子と一緒に
なって＞Ｃ＝Ｏ１＞Ｃ＝ＣＨ２または＞Ｃ＝ＮＯＲ７（
式中Ｒ７は水素原子または０１〜８アルキル基を示しそ
して基＞Ｃ−ＪＴＯＲ７はＥ配置にある）を示す〕を示
すかまたは−Ｙ’−Ｘ−Ｙ２−は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ−
または−ＣＨ２−Ｃ＝＝Ｃ−を示し、Ｒ４は、前述した
ような基ＯＲ’を示しセしてＲ５は水素原子を示すかま
たはＲ４およびＲ５はこれらが結合している炭素原子と
一緒になって〉Ｘを示す。

式（Ｉ）の化合物における１３−位は、キラル中心であ
りモして１３−位においてヒドロキシル基を炭素原子に
結合させる線は、本発明が式（りの（胸および（Ｓ）化
合物ならびにそれらの混合物を含むことを意味する。

式（Ｉ）の化合物は、抗生物質として使用される。

本発明の化合物は、また、他の活性化合物の製造におけ
る中間体として有用である。式（Ｉ）の化合物を中間体
として使用する場合は、存在する基−０Ｒ６はしばしば
保藤されたヒドロキシ基でありそして（または）基Ｒは
シリル基である。本発明は、特にこのような化合物を包
含する。

式（Ｉ）の化合物の基Ｒがシリル基である場合は、それ
は例えばアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロア
ルキル、アルアルキル、アリールおよびアリーノシオキ
シ基から選択された同一または異なる６個の基を有する
ことができる。このような基は、基Ｒ８に対して後述す
るようなものでありそして４？（二ｔ−ブチルおよびフ
ェニル基を包含する。この上うなシリル基の特定の例は
、ｔ−ブチルジメチルシリルおよびジフェニルメチルシ
リルである。

式（Ｉ）の化合物（二存在する場合基Ｒ６はアシル基例
えば弐“Ｒ８Ｃ０−またはＲ８０ＣＯ−（式中　Ｒ８は
脂肪族、芳香脂肪族または芳香族基例えばアルギル、シ
クロアルキル、アルアルキルまたはアリール基である）
の基、基−Ｃ’ＯＣ’０２）（、Ｒ８Ｅ対して前述した
ようなものである基Ｒ９、基Ｒ１０ＳＯ２−（式中、Ｒ
１０は０１〜４アルキルまたは０６〜１ｏアリール基で
ある）、またはシリル基を示すことができる。

Ｒ８またはＲ９がアルキル基である場合は、それらは例
えばＣ１〜８アルキル基例えばメチル、エチルまたはプ
ロピルであって、アルキル基はまた置換されていてもよ
い。Ｒ８が置換されたアルキル基である場合は、それは
例えば１またはそれ以上のハロゲン原子（例えば塩素ま
たは臭素原子）またはカルボキシ、０１〜４アルコキシ
（例えばメトキシ、エトキシ）、フェノキシまたはシリ
ルオキシ基によって置換されることができる。Ｒ９が置
換されたアルキル基である場合は、それは１またはそれ
以上のハロゲン原子（例えば塩素または臭素原子）によ
って置換されることができる。

Ｒ８またはＲ９がアルアルキル基である場合は、それら
は好適にはアルキル部分において１〜６個の炭素原子を
有しそしてアリール基は炭素環式基でありそして好適に
は４〜１５個の炭素原子を含有しているもの例えばフェ
ニルである。

Ｒ８およびＲ９が７リール基である場合は、それらは炭
素環式基でありそして好適には４〜１５個の炭素原子を
有するもの例えばフェニルである。

Ｒ６が基Ｒ１０８０２−である場合は、それは例えばメ
チルスルホニルまたはｐ−トルエンスルホニル基である
ことができる。

Ｒ６がシリル基を示す場合またはＲ８がシリルオキシ置
換分を含有する場合は、シリル部分は基Ｒ（二対して前
述した通りであることができる。

Ｒ７が０１〜８アルキル基を示す場合は、それは例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−プロピル、ｎ−ブ
チル、１−ブチルまたはｔ−ブチル基でありそして好適
にはメチル基である。

式（Ｉ）の化合物において、′Ｒ１は好適１：はイソゾ
ロビル基を示す。

Ｒ４は、好適にはヒドロキシル基またはアシルオキシ特
にアセトキシ基を示す。

式（Ｔ）の化合物の重要な群は　ｙｌが−Ｃ’Ｈ２−で
あり、Ｉ２が−ＣＨ−テありモしてｘが一〇（Ｒ２）（
Ｒリーを示す化合物である。この型の特に重要な化合物
は、Ｒ４が基○Ｒ６でありモしてＲ５が水素原子である
化合物である。

特に好適なものにおいて、式（Ｉ）の化合物のＲはシリ
ル基または特に水素原子であり、Ｒ１はイソプロピル基
であり、Ｙｌは−Ｃ’Ｈ２−であり　Ｉ２は−ＣＨ−で
あり、Ｘは−（Ｉ’（Ｒ２）（Ｒ５）−Ｃ式中Ｒ２はヒ
ドロキシ、エトキシまたはアセチルオキシ基でありそし
てＲＡは水素原子であるかまたはＲ２およびＲ５はこれ
らが結合している炭素原子と一緒になッテ＞Ｃ＝Ｃ１）
Ｃ＝Ｃ）Ｉ２または＞Ｃ＝ＮＯＣＨ３（基＞Ｃ＝＝ｔＪ
ＯｃＨ５はＥ配置である）を示すかまたはＲ２およびＲ
５はそれぞれ水素原子を示す〕でありモしてＲ４はヒド
ロキシ、メトキシまたはアセトキシ基でありセしてＲ５
は水素原子である。

本発明の重要な活性化合物は、Ｒが水素原子であり　Ｂ
１がイソプロピル基でアｌＪ、Ｙ１が−ＣＨ２−であり
、Ｉ２が−ＣＨ−であり、Ｘが一〇Ｈ２−を示し、Ｒ４
がヒドロキシル基でありモしてＲ５が水素原子であ゛る
式（Ｉ）の化合物、およびＲが水素原子であり、Ｒ１が
イソゾロビル基であり、Ｙｌが一〇Ｈ２−であり　Ｉ２
が−ＣＨ−であり、Ｘが−ＣＨ２−を示し、Ｒ４がアセ
トキシ基でありモしてＲ５が水素原子である式（Ｉ）の
化合物である。

前述したように、本発明の化合物は抗生物質としておよ
び（または）他の活性な化合物の製造（＝おける中間体
として使用することができる。

本発明の化合物を中間体として使用する場合はＲ４ｇは
保護基として役立つことができる。理解されるであろう
ように、このような保護基は。

他の部位の反応を避けるために最小の付加的な官能性を
有していなければならずそして選択的に除去できるもの
でなければならない。ヒドロキシル保護基として役立つ
基の例は、公知でありそして例えばＴｈｅｏｄｏｒａ　
Ｗ、　Ｇｒｅｅｎｓによって１有機合成における保護基
（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓｉｎ　Ｏｒｇａ
ｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）″　（Ｉ９８１年、Ｗｉ
ｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｔｅｎｃｅ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒ
ｋ）および、Ｔ、Ｆ、　Ｗ。

ＭｃＯｍｉｅによって１有機化学における保護基（Ｐｒ
ｏ−ｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎ
ｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）”（Ｉ９７３年、Ｐｌｅｎ
ｕｍ　Ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ）に記載されている。

適当なＲ４保護基の例は、フェノキシアセチル、シリル
オキシアセチル（例えばトリメチルシリルオキシアセチ
ルおよびｔ−ブチルジメチルシリルオキシアセチル）お
よびトリメチルシリルおよびｔ−ブチルジメチルシリル
のようなシリルを包含する０このような基を含有する本
発明の化合物は、主として中間体として使用される。

アセチルのような他の基は、また、最終活性化合物に存
在するけれども、保護基として役立つことができる。

本発明の化合物は、抗生物質としての活性度例えば線虫
に対する駆虫活性そして特に抗外部寄生虫活性および抗
外部寄生虫活性を有している。

外部寄生虫症および内部寄生虫症は、ヒトおよび種々な
動物に感染しそして特に豚、羊、牛、山羊および家禽、
馬のような裾前動物および犬および猫のような家庭内勤
物に流行している。

貧血、栄養不良および体！損失を招く家畜類の寄生虫感
染は１世界を通じての経済的損失の大きな原因である。

このような動物および（または）ヒトに感染する内部寄
生虫の属の例は、アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏ
ｍａ）、アスカリジア（Ａｇｃａｒｉｄｌａ）　。

アスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ）、アスピクラリス（Ａｇ
ｐｉ−Ｃｕｌａｒｉｓ）、プルギア（Ｂｎｕｇｉａ）、
ブノストマム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）、カピラリア（
Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ入チャばルチア（Ｃｈａｂｅｒｔ
ｉａ）　、クーはリア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、ジクチオ
カウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、ジロフイラリ
ア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）　、　　ドラクンキュル
ス（Ｄｒａ−ｃｕｎｃｕｌｕｓ）　、エンテロビウス（
Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）、へエモンテユス（Ｈａｅｍｏ
ｎｃｈｕｓ）、ヘテラキス（Ｈｅｔｅ−ｒａｋｉｓ）、
ロア（Ｌｏａ）、ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒ）、ネマ
トジルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）　、ネマトスピロ
イデス（Ｎｅｍａｔｏｓｐｉｒｏｉｄｅｓ）　（ヘリゴ
モロイデス（Ｈｅｌｉｇｏｍｏｒｏｉｄｅｓ））　、　
ニボスト０７ギルス（Ｎｉｐｐ−ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ
）、オエソファゴストマム（Ｏｅｓｏ−ｐｈａｇｏｓ　
ｔｏｍｕｍ）、オンコセルカ（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）
、オステルタジア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、オキシラ
リス（Ｏｘｙ−ｕｒｉｓ）、バラスカリス（Ｐａｒａｓ
ｃａｒｌｇ）、ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｘｕｓ
）、ストロンギルスデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ
）、シフアジア（Ｓｙｐｈａｃｉａ）、トキアスカリス
（ＴｏｘａＳｃａｒｉｇ）、トキソカラ（Ｔｏｘｏ−ｃ
ａｒａ）、トリコネマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、　　
）リコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌ
ｕｇ）、　トリティ・ブ（Ｔｒｉ−ｃｈｉｎｅｌｌａ）
、トリチエ６リス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｇ）、ランシナリ
ア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）およびウテレリア（Ｗｕｃｈ
８−ｒｅｒｉａ）である。

動物および（または）ヒトに感染する外部寄生虫の例は
、刺し昆虫、アオバエ、ノミ、シリル、ダニ（ｍｉｔｅ
ｓ）、吸う昆虫、ダニ（ｔｉｃｋｓ）および他の双翅虫
のような箱足外部寄生虫である。

動物および（または）ヒト（：感染するこのような外部
寄生虫の属の例は、アンピロ？（Ａｍｂｙ−１ｏｍｍａ
）、ボーフィルス（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）、チョリオプ
テス（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ）、クリホアー（Ｃｕｌｌ
ｉｐｈｏｒｅ）。

デモデツクス（Ｄｅｍｏｄｅｘ）　、ダマリニア（Ｄａ
ｍａｌｉｎｉａ）。

デルマドビア（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ）、ガストロフィ
ルス（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ）、ハエマドビア（Ｈ
ａｅｍａｔｏｂｉａ）、ハエマトピヌス（Ｈａｅｍａｔ
ｏｐｉｎｕｓ）、ハエモフィナリス（Ｈａｅｍｏｐｈｙ
ｓａｌｉｓ）　、バイアａ　−７（Ｈｙａｌｏｍｍａ）
、ハイボデ／Ｉ／　？　（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ）、イキ
ソデス（ＩｘｏｄｅＳ）、リノグナチュス（Ｌｉｎｏｇ
ｎａｔｈｕａ）、ルシリア（Ｌｕｃｉｌｉａ）、メロフ
ァグス（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ）、オエストルス（Ｏｅ
ｓｔｒｕｓ）、オトビウス（Ｏｔｏｂｉｕｓ）、オトデ
クテス（ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ）、シソｌ／　／Ｌ／ガー
テス（Ｐｓｏｒｅｒｇａｔｅｓ）、プソロプテス（Ｐｓ
ｏｒｏｐｔｅｓ）、リピセアルス（Ｐｈｉｐｉｃｅｐｈ
ａｌｕｓ）、サルコプテス（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ）、ス
トモキシス（Ｂｔｏｍｏｘｙｓ）およびタパヌス（Ｔａ
ｂａｎｕｓ）である。

それ故に、本発明の化合物は、内部寄生虫および（また
は）外部寄生虫感染にかかった動物およびヒトの治療に
使用される。本発明の化合物の抗生物質としての活性は
、例えば、自由に生活している線虫例えばカエノルハビ
ジテスエレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｉｄｉｔｉｓ　
ｅｌｅｇａｎｓ）に対する試験管内活性によって証明さ
れる。

更に、本発明の化合物は、また、例えばカンジダアルビ
カンス（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）およびカ
ンジダゲラブラタ（Ｃａｎｄｉｄａ　ｇｌａｂｒａｔａ
）のようなカンジダ菌種の株およびサツ力ロミセスカー
ルスベルゲンシス（８ａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　ｃａ
ｒｌｓｂｅｒｇｅｎｓｉｓ）のような酵母に対する抗カ
ビ剤として使用される。

本発明の化合物は、また、農業、園芸、林業、公衆衛生
および貯蔵品における昆虫、ダニお上び線虫な攻撃する
のに使用される。穀類（例えば小麦、大麦、トウモロコ
シおよび米）、野菜（例えば大豆）、果物（例えばリン
ゴ、ブドウおよび柑橘類）ならびに機作物（例えばテン
サイ、馬鈴署）を包含する植物作物および土壌の害虫も
有用に処理することができる。このような害虫の特定の
例は、アフイスファバエ（Ａｐｈｉｓｆａｂａｅ）、ア
ウラコルサムサーキュムフレキシウム（Ａｕｌａｃｏｒ
ｔｈｕｍ　ｃｉｒｃｕｍｆｌｅｘｕｍ）、マイザスパー
シカエ（Ｍｙｚｕｓ　ｐｅｒｓｉｃａｅ）、ネホテテツ
クスシンクチセプス（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ　ｃｉｎ
ｃｔｉｃｅｐｓ）、ニルパルメタルダンス（Ｎｉｌｐａ
ｒｖａｔａ　ｌｕｇｅｎｓ）、パノニチュスウルミ（Ｐ
ａｎｏｎｙｃｈｕｓ　ｕｌｍｉ）、ホロドンヒュムリ（
Ｐｈｏｒｏｄｏｎ　ｈｕｍｕｌｉ）、フイロコブトルタ
オレイボラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ　ｏｌｅｉ
ｖｏｒａ）、テトラニチュスウルチカエ（Ｔｅｔｒａｎ
ｙｃｈｕｓ　ｕｒｔｉｃａｅ）およびトリアレウロイデ
ス（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｉｄｅｓ）属の害虫のような果
物ダニおよびアブラムシ、アンエレンコイデス（Ａｐｈ
ｅｌｅｎｃｏｉｄｅｓ）、グαポプラ（Ｇｌｏｂｏｄｅ
ｒａ）、ヘテロゲラ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）、メロイ
ドギン（Ｍｓｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）およびパナグレルス
（Ｐａｎａｇｒｅｌｌｕｓ）属の線虫のような線虫、ヘ
リオチス（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ）、プルテラ（Ｐｌｕｔ
ｅｌｌａ）およびスボドプテラ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ
）のような鱗翅類の昆虫、アントツムスゲランジス（Ａ
ｎｔｈｏｎｏｍｕｓ　ｇｒａｎｄｉｓ）およびシトフイ
ルスグラナリウス（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓｇｒａｎａｒ
ｉｕｓ）のようなコクゾウムシ、トリポリウムカスタニ
ウム（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ　ｃａｓｔａｎｅｕｍ）のよ
うな穀粉甲虫、ムスカドメスチ力（Ｍｕｓｃａ　ｄｏｍ
ｅｓｔｉｃａ）のようなハエ、火アリ（ｆｉｒｅ　ａｎ
ｔｓ）、リーフマイナー（ｌｅａｆ　ｍ１ｎｅｒｓ）、
ピアープルラム（ＰｅａｒｐＳｙｌｌａ）、スリップス
タバシ（Ｔｈｒｉｐｓ　ｔａｂａｃｉ）。

プラテラゲ）Ｌ／　？　二カ（Ｂｌａｔｅｌｌａ　ｇｅ
ｒｍａｎｉｃａ）およびはリプラネタアメリカーナ（Ｐ
ｅｒｉｐｌａｎｅｔａ　ａｍｅｒｉ−ｃａｎａ）のよう
なゴキブリおよびアエデスアエギプチ（Ａｅｄｅｓ　ａ
ｅｇｙｐｔｉ）のような蚊である。

それ故に、本発明によれば、抗生物質として使用できる
前述したような式（Ｉ）の化合物が提供される。特に、
化合物は、内部寄生虫、外部寄生虫および（または）カ
ビ感染にかかった動物およびヒトの治療におよび昆虫、
コナダニおよび線虫害虫を攻撃するための殺虫剤として
農業、園芸または林業に使用することができる。化合物
は、また、一般（二、他の環境例えば貯蔵所、建物また
は他の公衆の場所または害虫の場所における害虫を攻撃
または抑制するための殺虫剤として使用することもでき
る。一般に、化合物は、宿主（動物またはヒトまたは植
物または野菜）（＝または害虫それ自体またはその場所
（二連用することができる。

本発明の化合物は、家畜またはヒトの医薬として使用す
るために何れかの慣用の方法で投与するために処方する
ことができる。そしてそれ故に、本発明はその範囲に家
畜またはヒトの医薬に使用するのに適した本発明の化合
物を含有する薬学的組成物を包含する。このような組成
物は、１またはそれ以上の適当な担体または賦形剤の助
けによって在来の方法で使用のために与えることができ
る。本発明の組成物は、特に非経口的（乳腺内投与を包
含する）、経口的、直腸的、局処的、移植用、眼用、鼻
用または尿生殖器用使用のために処方した形態のものを
包含する。

本発明の化合物は、注射によって家畜またはヒトの医薬
として使用するために処方することができ、そしてもし
必要ならば保存剤を添加したアンプルまたは他の単位−
投与容器または多数回−投与容器中の単位投与形態で与
えることができる。注射用の組成物は、油性または水性
ベヒクル中の懸濁液、溶液または乳濁液の形態にありそ
して懸濁剤、安定剤、可溶化剤および（または）分散剤
のような処方剤を含有することができる。このようにす
る代りに、活性成分は、使用前に適当なにヒクル例えば
滅菌された発熱性物質を含有していない水で再構成でき
る滅菌された粉末形態にあることができる。油性ベヒク
ルは、多価アルコールおよびそれらのエステル例えばグ
リセロールエステル、脂肪酸、植物油例えば落花生油、
または綿実油、鉱物油例えば液状パラフィンおよびオレ
イン酸エチルおよび他の同様な化合物を包含する。プロ
ピレングリコールのような他のベヒクルもまた使用する
ことができる。

家畜医薬用の組成物は、また、長時間作用するまたは急
速に放出する基剤中の乳腺内製剤として処方することも
できそして場合によっては濃化剤または懸濁剤例えば軟
質または硬質パラフィン、ミツロウ、１２−ヒドロキシ
ステアリン、水素添加ヒマシ油、ステアリン酸アルミニ
ウムまたはモノステアリン酸グリセリルを含有する水性
または油性ベヒクル中の滅菌された溶液または懸濁液で
あることができる。在来の非イオン性の陽イオンまたは
陰イオン表面活性剤を、組成物中に単独でまたは組み合
せて使用することができる。

本発明の化合物は、また、例えば場合によっては香味剤
および着色剤と一緒にした溶液、シロップまたは懸濁液
、または使用前に水または他の適当なベヒクルで構成さ
れる乾燥粉末の形態の経口投与（二速した形態で家畜ま
たはヒトに使用するために与えることもできる。錠剤、
力プセル、ロゼンジ、ビル、大丸薬（ｂｏｌｕｓ）、粉
末、は−スト、顆粒、プレグ）　（ｂｕｌｌｅｔ）また
はプレミックス製剤のような固体組成物もまた使用する
ことができる。経口的使用のための固体および液状組成
物は、当該技術においてよく知られている方法によって
製造することができる。

このような組成物は、また、固体または液状形態の１ま
たはそれ以上の薬学的に許容し得る担体および賦形剤を
含有することができる。固体の使用形態に使用される適
当な薬学的に許容し得る担体の例は、結合剤（例えば予
備ゲル化したトウモロコシ殿粉、ポリビニルピロリドン
またはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、充填剤
（例えばラクトース、微小結晶性セルロースまたは燐酸
カルシウム）、滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウ
ム、タルクまたはシリカ）、崩壊剤（例えば馬鈴署殿粉
またはナトリウムスターチグリコレート）または湿潤剤
（例えば硫酸ラウリルナトリウム）を包含する。錠剤は
、当該技術においてよく知られている方法によって被覆
することができる。

液状使用形態に使用される適当な薬学的に許容し得る添
加剤の例は、懸濁剤（例えばソルビトールシロップ、メ
チルセルロースまたは水素添加可食脂肪）、乳化剤（例
えばレシチンまたはアラビアゴム）、非水性ベヒクル（
例えばアーモンド油、油状エステルまたはエチルアルコ
ール）および保存剤（例えばメチルまたはプロピルｐ−
ヒドロキシベンゾエートまたはソルビン酸）、安定化剤
および可溶化剤を包含する。

経口投与用のは−ストは、尚該技術においてよく知られ
ている方法によって処方することができる。は−スト処
方に対して使用される適当な薬学的に許容し得る添加剤
の例は懸濁剤またはゲル化剤例えばジステアリン酸アル
ミニウムまたは水素添加ヒマシ油、分散剤例えばポリソ
ルベート、非水性ベヒクル例えば落花生油または油性エ
ステル、安定剤および可溶化剤を包含する。本発明の化
合物は、また、例えば毎日の動物飼料または飲料水の一
部として動物の毎日の固体または液体の摂取食物に化合
物を混入することによって家畜医薬として投与すること
もできる。

本発明の化合物は、また、薬学的に許容し得る担体また
は賦形剤と一緒にした活性成分の溶液、懸濁液または分
散液のような液状水薬の形態で家畜医薬として経口的に
投与することもできる。

本発明の化合物は、また、例えば家畜またはヒトの医薬
に使用される在来の主剤の基剤を含有する主剤としてま
たは例えば在来のペッサリー基剤を含有するはツサリー
として処方することもできる。

本発明の化合物は、軟膏、クリーム、ローション、シャ
ンプー、粉末、はツチリー、噴霧剤、浸液、エアゾル滴
下剤（例えば点眼剤または点鼻剤）またはノ９ウアーオ
ン（ｐｏｕｒ−ｏｎｓ）として家畜およびヒトの医薬に
使用される局部投与用に処方することができる。軟膏お
よびクリームは例えば適当な濃化剤および（または）ゲ
ル化剤を添加して水性または油性基剤を使用して処方す
ることができる。眼に投与するための軟膏は、滅菌され
た成分を使用して滅菌した方法で製造することができる
。ノぞウアーオンは、例えば。

場合によっては処方剤例えば安定剤および可溶化剤とと
もに有機溶剤を含有する油中で家畜に使用するために処
方することができる。

ローションは、水性または油性基剤を使用して処方する
ことができそして一般にまた１またはそれ以上の乳化剤
、安定剤、分散剤、懸濁剤。

濃化剤または着色剤を含有する。

粉末は、何れかの適当な粉末基剤の助けによって形成す
ることができる。滴下剤は、１またはそれ以上の分散剤
、安定剤、可溶化剤または懸濁剤を含有する水性または
非水性基剤を使用して処方することができる。これらは
、また、保存剤を含有することができる。

吸入による局部投与に対しては、本発明の化合物は、エ
アゾルスプレーまたは吹込み剤の形態で家畜またはヒト
の医薬として使用することができる。

本発明の化合物は、他の薬学的に活性な成分と組み合せ
て投与することができる。

家畜およびヒトの医薬；：使用される本発明の化合物の
全体の１日当りの使用量は、体ｆ７．１ｋｙ当り１〜２
０００μ？好適（：は５０〜１０００μ２Ｚびでありそ
してこれらの量は例えば１日当り１〜４回（二分割して
投与することができる。

本発明の化合物は、園芸または農業の使用のために何れ
かの慣用の方法で処方することができそしてそれ故に本
発明はその範囲（二園芸または農業の使用に適した本発
明の化合物を含有する組成物を包含する。このような処
方は、乾燥または液状型例えば粉剤基剤または濃厚物を
包含する粉剤（ｄｕｓｔ）、可溶性または過温性粉末を
包含する粉末、微小顆粒および分散性顆粒を包含する顆
粒、はレット、流動物、希乳濁液または乳化性濃厚物を
包含する乳濁液、根浸液および種子浸液のような浸液、
種子ドレッシング。

種子はレット、油製厚物、油溶液、注射剤例えば幹注射
剤、噴霧液、くん液および霧剤を包含する。

一般に、このような処方は、適当な担体または希釈剤と
一緒に化合物を含有する。このような担体は、液体また
固体でありそして化合物を適用すべき場所に化合物を分
散することによって化合物を適用するかまたは使用者に
よって分散性製剤に製造できる処方物を提供するように
企図される。このような処方は、当該技術においてよく
知られておりそして例えば担体または希釈剤例えば固体
担体、溶剤または表面活性剤と一緒（−活性成分を混合
および（または）粉砕することによるような慣用の方法
によって製造することができる。

粉剤、顆粒および粉末のような処方に使用される適当な
固体担体は、例えば、珪藻土、タルク、高陵石、モンモ
リロナイト、プロフィライトまたはアタプルガイトのよ
うな天然の鉱物質充填剤から選択することができる。も
し必要ならば、高度に分散した珪酸または高度に分散し
た吸収重合体を組成物に包含させることができる。使用
し得る顆粒化した吸着担体は、多孔性（例えば軽石、粉
砕したレンガ、海泡石またはベントナイト）または非多
孔性（例えば方解石または砂）である。使用できるそし
て有機または無機である適当な予備顆粒化物質は、白雲
石および粉砕された植物残留物を包含する。

担体または希釈剤として使用される適当な溶剤は、芳香
族炭化水素、脂肪族炭化水系、アルコールおよびグリコ
ールまたはそのエーテル、エステル、ケトン、酸アミド
、強極性溶剤、場合によってはエポキシ化された植物油
および水を包含する。良好な乳化、分散および（または
）湿潤性を有する在来の非イオン性、陽イオン性または
陰イオン性表面活性剤例えばエトキシル化アルキルフェ
ノールおよびアルコール、アルキルベンゼンスルホン酸
、リグノスルホン酸またはスルホコハク酸のアルカリ金
属またはアルカリ土類金属塩または重合体フェノールの
スルホネートもまた、単独でまたは組み合せて組成物に
使用することができる。

もし必要ならば、安定剤、抗ケーキ化剤、泡止め剤、粘
度調整剤、結合剤および粘着剤、光安定剤ならびに肥料
、成育刺激剤または他の活性物質を、組成物に含有させ
ることができる。

本発明の化合物は、また、他の殺虫剤、殺ダニ剤および
殺線虫剤と混合して処方することもできる。

処方（＝おいて、活性物質の濃度は、一般に、０．０１
〜９９重ｉ％そしてより好適には０．０１〜４０′Ｍ景
チの間にある。

商業的製品は、一般に、使用；二際して例えばｏ、ｏｏ
ｉ〜０．０００１重量％の適当な濃度にうすめられる濃
厚な組成物として提供される。

本発明の化合物は、以下に記載するような多数の方法に
よって製造することができる。Ｒ１Ｒ１，Ｒ２、Ｒｈ、
ｐ、４、ＢＳ、Ｈ６、Ｒ’　、　Ｘ、　Ｙ’　オよびＹ
２は、特に説明しない限りは、−船人（■）；二対して
定義した通りである。これらの方法のある方法において
は、記載した反応を行う前に出発物質における５−１１
３−および（または）２３−位のヒドロキシル基を保護
することが必要である。このような場合においては、反
応が起って本発明の所望の化合物を得たならば、次に同
じヒドロキシル基を脱保護することが必要である。例え
ばＧｒｅｅｎｓおよびＭｃＯｍｉｅによって前記文献に
記載されているように、慣用の保護および脱保護の方法
を使用することができる。

一つの方法（ロ）によると、１３−ヒドロキシル基が（
Ｒ）−配置にありモしてＲ４がヒドロキシルまたはシリ
ルオキシ基でない以外は式（Ｉ）（二対して定義した通
りである式（Ｉ）の化合物は１式（ｎ）（式中Ｒ４はす
ぐ上に定義した通りである）の化合物を酸化することに
よって製造することができる。

酸化は、例えば、好適には過酸化物例えば第６プチルヒ
ドロパーオキシドのような活坤剤の存在下において二酸
化セレンのような酸化剤を使用して行うことができる。

反応は、０〜５０℃の範囲の温度好適には室温で７１０
ゲン化炭化水素例えばジクロロメタン、エステル例えば
酢酸エチルまたはエーテル例えばテトラヒドロフランの
ような不活性溶剤中で有利に行うことができる。

他の方法（Ｂ）においては、１３−ヒドロキシル基が（
Ｓ）−配置にある式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ■）の化
合物を還元することによって製造することができる。

還元は、例えば硼水素化物例えば硼水系化ナトリウムの
ようなアルカリ金属の硼水素化物または水素化トリプト
キシアルミニウムリチウムのようなりチウムアルコキシ
アルミニウム水素化物のような還元剤を使用して行うこ
とができる。

硼水素化物還元剤を使用する反応は、有利には一６０〜
＋８０℃の範囲の温度例えば０℃でアルカノール例えば
イソプロピルアルコールまたはイソブチルアルコールの
ような溶剤の存在下で行われる。リチウムアルコキシア
ルミニウム水素化物を使用する反応は、有利；：は−７
８〜０′ｃの範囲の温度例えば−７８℃でエーテル例え
ばテトラヒドロフランまたはジオキサンのような溶剤の
存在下で行われる。

式（■）（式中Ｒ４は置換されたヒドロキシル基である
）の中間体化合物は、酸化によって１３−ヒドロキシル
基が（ＦＤ−配置（二ある式（Ｉ）の化合物から製造す
ることができる。この変換に対する適尚な酸化剤は、Ｎ
、マージシクロへキシルカルボジイミドまたはハロゲン
化アシル例えば塩化オキサリルのような活性剤の存在下
におけるジアルキルスルホキシド例えばジメチルスルホ
キシドを包含する。反応は、−８０〜＋５０℃の範囲の
温度でハロゲン化炭化水素例えば塩化、メチレンのよう
な適当な溶剤中で有利に行うことができる。

Ｒ４がヒドロキシル基である式（Ｔ［）の中間体はＲ４
がヒドロキシル基である式（Ｉ）の化合物の製造につい
て後述する方法を使用して　ＨＡが置換されたヒドロキ
シル基である式（ＩＩＩ）の相当する化合物から製造す
ることができる。

式（Ｉ）の中間体は、新規な化合物でありそして本発明
の他の見地を形成する。

他の方法（Ｃ）においては、基Ｒ６を水系原子に変換す
ることによって　１４が置換されたヒドロキシル基であ
る式（Ｉ）の相当する化合物からＲ４がヒドロキシル基
である式（Ｉ）の化合物を製造することができる。変換
は、通常、前述したような保眼基を除去する方法で実施
される。

このように、Ｒ４が保護されたヒドロキシル基を示す本
発明の化合物の脱保護は、慣用方法例えばＭｃＯｍｉｅ
およびＧｒｅｅｎｅにより前記文献にくわしく記載され
た方法によって行うことができる。このように、例えば
　Ｒ４がアセトキシ基のようなアシルオキシ基である場
合は、アセチル基は塩基性加水分解によって例えばメタ
ノール・のような水性アルコール中で水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムまたはアンモニアを使用して除去して
Ｒ４がヒドロキシル基である式（Ｉ）の化合物を得るこ
とができる。

他の方法（Ｄ）においては、一般に相当する５−ヒドロ
キシ化合物を置換されたヒドロキシル基を形成するのに
役立つ試薬と反応させることによって、Ｒ４が置換され
たヒドロキシル基である本発明の化合物を製造すること
ができる。

反応は、一般に、アシル化、スルホニル化、エーテル化
またはシリル化である。

このように、例えば、アシル化は弐Ｒ８Ｃ！ＯＯＨの酸
またはその反応性誘導体例えば酸ハライド（例えば酸ク
ロライド）、無水物または活性エステルまたは炭酸Ｒ８
０ＣＯＯＨの反応性誘導体のようなアシル化剤を使用し
て行うことができる。

酸ハライドおよび無水物を使用するアシル化は、もし必
要ならば、第３アミン（例えばトリエチルアミン、ジメ
チルアニリンまたはピリジン）、無機塩基（例えば炭酸
カルシウムまたは重炭酸ナトリウム）およびオキシラン
例えば低級１．２−アルキレンオキシド（例えば酸化エ
チレンまたは酸化プロピレン）のようなアシル化反応に
おいて遊離したハロゲン化水素を結合する酸結合剤の存
在下で行うことができる。

酸を使用するアシル化は、望ましくは縮合剤例えばＮ、
Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミドまたはＮ−エチ
ル−ｙ−ｒ−ジメチルアミノプロピルカルボジイミドの
ようなカルボジイミド、カルボニルジイミダゾールのよ
うなカルボニル化合物またはＸ−エチル−５−フェニル
イソオキサゾリウムノで一クロレートのようなイソオキ
サゾリウム塩の存在下で行われる。

活性エステルは、有利には、例えば前述したような縮合
剤の存在下において１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
を使用して反応系内で形成することができる。このよう
；二する代りに、活性エステルを前もって形成すること
もできる。

アシル化反応は、有利（：は−２０〜＋１００℃の範囲
の温度例えば−１０〜＋５０℃の範囲の温度で水性また
は非水性反応媒質中で行うことができる。

Ｒ４が基−０ＣＯＣＯ２Ｈである化合物は、場合によっ
ては酸捕集剤の存在下における塩化オキサリルとの反応
によって製造することができる。

スルホニル化は、スルホニルハライド例えばクロライド
Ｒ１０Ｓ０２Ｃ）またはスルホン酸無水物のようなスル
ホン酸Ｒ”　Ｓｏ　３Ｈの反応性誘導体を使用して行う
ことができる。スルホニル化は、好適には、前述したよ
うな適当な酸結合剤の存在下において行われる。

エーテル化は、弐ＲＡＭ　（式中　Ｒ９は前述した通り
でありセしてＹは塩素、臭素または沃素原子またはメシ
ロキシまたはトシロキシのようなヒドロカルビルスルホ
ニルオキシまたはジクロロアセトキシのような）翫ロア
ルカノイルオキシ基のような脱離基を示す）の試薬を使
用して行うことができる。反応は、メチルマグネシウム
ハライド例えばメチルマグネシウムアイオダイドのより
なグリニヤール試薬を使用してまたはトリアルキルシリ
ルメチルマグネシウムハライド例えばトリメチルシリル
メテルマグネシクムクロライドを使用してマグネシウム
アルコキシドを形成させ次いで試薬Ｒ９Ｘで処理するこ
とによって実施することができる。

このようにする代りに、反応を酸化銀、過塩素酸銀、炭
酸銀またはサリチル酸銀またはこれらの混合物のような
銀塩の存在下で行うことができそしてこの系は、エーテ
ル化をノ１０ゲン化アルキル（例えば沃化メチル）を使
用して実施する場合（二、特に適当である。

エーテル化は、エーテル例えばジエチルエーテルのよう
な溶剤中で有利に行うことができる。

上記反応に使用することのできる溶剤は、ケトン（例え
ばアセトン）、アミド（例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド、　Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはへキナ
メチルホスホラミド）、エーテル（例えばテトラヒドロ
フランまたはジオキチンのような環状エーテルおよびジ
メトキシエタンまたはジエチルエーテルのような非環状
エーテル）、ニトリル（例えばアセトニトリル）、ハロ
ゲン化炭化水素（例えば塩化メチレン）のような炭化水
素および酢酸エチルのようなエステルならびに２または
それ以上のこのような溶剤の混合物を包含する。

シリル化は、ジメチルホルムアミドのような溶剤を使用
して、有利にはイミダゾール、トリエチルアミンまたは
ピリジンのような塩基の存在下でへロケ゛ン化シリル（
例えば塩化シ９）し）と反応させることによって行うこ
とができる。

本発明による他、の方法（匂においては、Ｒ２がヒドロ
キシル基でありモしてＲ５が水素原子でありそして（ま
たは）Ｒ４がシリルオキシ基でありセしてＲ５が水素原
子である式（Ｉ）の相当する化合物を酸化することによ
って、Ｘが一〇（Ｒ２）（Ｒ５）−でありそしてＲ２お
よびＨＡがこれらが結合している炭素原子と一緒になっ
て〉Ｃ＝０を示しそして（または）　Ｒ４およびＲ５が
これらが結合している炭素原子と一緒になって＞Ｃ＝Ｏ
を示す式（Ｉ）の化合物を製造することができる。反応
は、第２級ヒドロキシル基をオキソ基に変換するのに役
立つ酸化剤を使用して行い、それによって式（Ｉ）の化
合物を生成することができる。

適当な酸化剤は、水の存在下におけるキノン例えば２．
３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノ
ンまたは２，３，５．６−テトラクロロ−１，４−ベン
ゾキノン、クロム（Ｍ）酸化剤例えばピリジン中のピリ
ジニウムジクロメートまたは二酸化クロム、マンガン（
ｒ／）酸化剤例えばジクロロメタン中ノ二酸化マンガン
、Ｎ−へロスクシンイミド例えばＩＪ−クロロスクシン
イミドまたはＮ−ブロモスクシンイミド、　ＩＪ、Ｎ’
−ジシクロへキシルカルボジイミドまたはアシルハライ
ド例えば塩化オキサリルの存在下におけるジアルキルス
ルホキシド例えばジメチルスルホキシドまたはピリジン
−三酸化硫黄複合体を包含する。

反応は、ケトン例えばアセトン、エーテル例えばジエチ
ルエーテル、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン、炭
化水素例えばヘキサン、ハロゲン化炭化水素例えばクロ
ロホルムまたは塩化メチレンまたはエステル例えば酢酸
エチルまたは置換されたアミド例えばジメチルホルムア
ミドから選択した適当な溶剤中で有利に行うことができ
る。単独または水を有するこのような溶剤の混合物もま
た使用することができる。溶剤の選定は、変換を行うた
めに使用される酸化剤によってきまってくる。

反応は一８０℃〜＋５０℃の温度で実施することができ
る。

本発明の他の方法（Ｒ５においては、試薬Ｈ２Ｎ０Ｆ＋
７（式中Ｒ７は前述した通りである）との反応によって
、Ｒ２およびＲ３がこれらが結合している炭素原子と一
緒になって＞Ｃ＝＝Ｏを示す式（Ｉ）の相当する２３−
ケト化合物から、Ｘが−（Ｉ！（Ｒ２）（Ｒ５）−であ
りそしてＲ２およびＲ６がこれらが結合している炭素原
子と一緒になって＞Ｃ＝ＮＯＲ７を示す式（Ｉ）の化合
物を製造することができる。反応は、好適（：は、約１
当量の試薬Ｈ２Ｎ０Ｒ７を使用して実施される。

反応は、有利には、適当な溶剤中において−２０〜＋１
００℃例えば−１０〜＋５０℃の範囲の温度で有利に実
施することができる。塩の形態例えば塩酸塩のような酸
付加塩の形態の試薬Ｈ２Ｎ０Ｒ７を使用することが有利
である。このような塩を使用する場合は、反応は酸結合
剤の存在下で実施することができる。

使用し得る溶剤は、アルコール（例えばメタノールまた
はエタノール）、アミド（例えばＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、　Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはへキ
サメチルホスホラミドつ、エーテル（例えばテトラヒド
ロフランまたはジオキサンのような環状エーテルおよび
ジメトキシエタンまたはジエチルエーテルのような非環
状エーテル）、ニトリル（例えばアセトニトリル）、ス
ルホン（例えばスルホラン）およびへロケ゛ン化炭化水
素（例えば塩化メチレン）のような炭化水素ならびに２
またはそれ以上のこのような溶剤の混合物を包含する。

水もまた共−溶剤として使用することができる。

２つの条件を使用する場合は、反応は、有利には適当な
酸、塩基または緩衝剤で緩衝化することができる。

適当な酸は、塩酸または硫酸のような鉱酸および酢酸の
ようなカルボン酸を包含する。適当な塩基は、重炭酸ｆ
トリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩および重炭酸塩
、水酸化ナトリウムのような水酸化物および酢酸ナトリ
ウムのようなアルカリ金属のカルボン酸塩を包含する。

適当な緩衝剤は酢酸ナトリウム／酢酸である。

他の方法（に）においては、Ｘが〉Ｃ−０である式（Ｉ
）の相当する化合物を適当なウイテツヒ試薬例えば式（
Ｈｌ　１　）　５Ｐ−ＣＨ２（式中Ｒ１１は０１〜６ア
ルキルまたはアリール例えばフェニルのような単環式ア
リールである）のホスホランと反応させることによって
、Ｘが基＞Ｃ＝ＣＨ２である式（Ｉ）の化合物を製造す
ることができる。適当な反応溶剤は、テトラヒドロフラ
ンまたはジエチルエーテルのようなエーテルまたはジメ
チルスルホキシドのような双極性の非プロトン性溶剤を
包含する。

反応は、何れかの適当な温度例えば０℃で実施すること
ができる。

Ｙｌが一〇Ｈ２−であり、Ｘが−ＣＨ２−でありそして
Ｙ２が−ＣＨ−である式（ＩＯの中間体は、式（ＩＶ）
む 〔式中　Ｒ４は置換されたヒドロキシル基でありそして
Ｌは基１１２０Ｃ８Ｏ−（式中１１２は０１〜６アルキ
ル、フェニルのようなアリールまたは（Ｃ１〜６アルキ
ル）アリールである）例えばｐ−）リルオキシチオ力ル
ポニルオキシ基のような還元（例えばホモリシス還元）
によって除去できる原子または基である〕の化合物の還
元によって製造することができる。

還元は、過酸化物、アゾビスイソブチロニトリルまたは
光のようなラジカル開始剤の存在下においてアルキル錫
水素化物（例えば）ジ−ｎ−ブチル錫水素化物）のよう
な還元剤を使用して行うことができる。

反応は、有利には、ケトン例えばアセトン、エーテル例
えばジオキサン、炭化水素例えばヘキサノまたはトルエ
ン、ハロゲン化炭化水素例えばトリクロロベンゼン、ま
たはエステル例えば酢酸エチルから選択できる適当な溶
剤中で行うことかできる。単独または水を有するこのよ
うな溶剤の組み合せもまた使用することができる。

反応は、０〜２００℃好適には２０〜１３０℃の温度で
実施することができる。

式（Ｆ／）の中間体は　ｙｌ−が−ＣＨ２−であり、Ｘ
が−ＣＨ（ＯＨ）　テありそ１．テＹ２が−ＣＨ−−１
１’ある式（ＩＩ）ノ化合物を２３−位のＸのヒドロキ
シル基を原子または基Ｌ（式中りはすぐ上（一定義した
通りである）で置換できる試薬と反応させることによっ
て製造することができる。

部分りを導入するのに役立つ適当な試薬は、例えばｐ−
トリルクロロチオノホルメートのよウナアリールへロチ
オノホルメートを包含する。

反応は、ハロゲン化炭化水素例えばジクロロメタンのよ
うな溶剤中において塩基例えばピリジンのようなアミン
の存在下において実施することができる。

この反応における出発物質は、式（Ｉ）の化合物の製造
に対して前述したアシル化、エーテル化またはスルホニ
ル化反応を使用して相当する化合物の５−ヒドロキシル
基を置換することによって製造することができる。

この最後に述べた中間体は、英国特許明細書２１６６４
５６に記載した醗酵および単離方法を使用して得ること
ができる。式（ＩＱの他の中間体は、式（Ｉ）の化合物
の製造（二対して前述した相互変換法を使用してこの化
合物から製造することができる。

本発明を、更に以下の製造および実施例によって説明す
る。ファクターＡ　（Ｆａｃｔｏｒ　Ａ）は上記式（Ｉ
Ｖ）においてＲ１がイソプロピルでありモしてＰ４およ
びＬが共（二〇Ｈである化合物である。本発明の化合物
は、ファクターＡに関して命名される。温度は、すべて
℃である。

中間体　１ ５−アセトキシおよび５．２３−ジアセトキシファクタ
ーＡ −５℃のピリジン（２０ｆｔ）中のファクター人（３，
Ｏｆ　）を、酢酸無水物（８−）で処理しそして得られ
た溶液を３６で２０時間放置する。ｋンゼン（ｔｏｏＷ
ｔ）を加えそして溶液を真空濃縮する。

残留油を溶離剤としてジクロロメタン：アセトン（４０
：１）を使用してシリカ上でクロマトグラフィー処理し
て５．２３−ジアセテート（Ｉ０％）を含有するファク
ター人の５−アセテ−）　（２，０６ｆ）を得る。化合
物を逆相分取用ＨＰＬＣによって分離して生成物を採取
する。５−アセトキシファクター人（採取率７９チ）。

λｍ１１！　（エタノール）＝２４４４−５ｎ　　（Ｃ
４６２）、　δ　（ＣＤＣｊ！５）２．１４　　（ｓ、
３Ｈ入！１１１／ｚ６５４，５９４および５７６　、５
．２５−ジアセトキシファクターＡ（採取率６−５％）
ｏ　ＩＨ−ｍｕδ（ＣＤＯＡ’り２．０１　（ｓ　＊　
５Ｈ）および２．１３　（ｓ、　３Ｈ）、ａ／ｚ：　６
９６および６３６゜ 中間体　２ ファクターＡ５−アセテート２！１−ｐ−）リルチオノ
カーボネート 窒素下の乾燥ジクロロメタ：／（５０ｍ）および乾燥ピ
リジン（４゜９　ｍｅ　）中のファクターＡ５−アセテ
ート（４ｆ）の溶液を、ｐ−）リルクロロチオノホルメ
ー）　（＆７ｍＡ）で１０分にわたって満願処理する。

得られた暗色の溶液を、室温で４５時間攪拌する。溶液
を、ジクロロメタン（２０〇−）でうすめそして引続き
２Ｎ−塩酸、飽和重炭酸す）リウム溶液、水および飽和
食塩水（２Ｘ２００ｄ）で洗浄し次に乾燥（Ｍｇｓｏ４
）　Ｌ次に溶剤を蒸発して暗緑色の泡状物を得る。これ
を酢酸エチル（２００ｍｌ）に再溶解しそして活性炭で
処理する。濾過次いで蒸発して淡緑色の泡状物を得、こ
れをシリカ（Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０、
粒子サイズ［１０４０〜０．０６５ｆｍ、メツシュ２３
０−４００、大気圧下、溶離剤としてヘキサン：酢酸エ
チル（２：１）を使用〕上でクロマトグラフィー処理し
て淡黄色の泡状物＜５．９４６９）として標記化合物を
得る。νｍａｘ　（ＣＨＢｒ３）　３６２０〜３３４０
　（ＯＨ）　。

１７３１　（アセテート）、１７１０ｒ’（カルボニル
）、１Ｈ−凪日δ（ＣＤ（’／３）：　６．８１　（ｄ
、　６Ｈｚ、　５Ｈ）、２．１６　（ｓ、　５Ｈ）、２
３６　　（ｓ、５Ｈ）、３．３４　　（ｍ、ＩＨ）、　
６．９９　　（ｄ、９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０　（ｄ、
　９Ｈｚ、　２Ｈ）。

中間体　３ ２５−デオキシ−ファクターＡ５−アセテート乾燥トル
エン（Ｉ００＋ｄ）中のファクターＡ５−アセテー）　
２３−ｐ−）リルチオノカーボネート（Ｉ０，１９４ｆ
）の溶液を、窒素下で加熱還流しモジてα−アゾービス
ーイソプテロニトリル（５０９１４９＞で処理する。乾
燥トルエン（６０ｒｎｔ）中のトリーｎ−ブチル錫水素
化物（Ｉｏ、２ｓｉ）の溶液を、還流条件を維持しなが
ら、２５分にわたって滴加する。混合物を更に２５分攪
拌し次（＝室温に冷却しそして溶剤を蒸発して黄色の油
を得る。これを、アセトニトリル（６００ｄ）；二とか
し１次（ニへキチンで洗浄する。溶剤を蒸発して白色の
泡状物を得次にこれを溶離剤としてヘキサン−酢酸エチ
ル（４：１）を使用してシリカ（Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓ
ｅｌｇｅｌ　６０、粒子ナイス０．０４０〜０．０６３
ｍメツシュ２３０〜４００）上でグロマトグラフイー処
浮して標記化合物Ｃ２，４４２ｆ）を得る。（ロ）＋１
４４°（クロロホルム中ｅ＝０．４３）、νｍａ工（Ｃ
ＨＢｒｇ）　３４２０〜５５４０　（ＯＨ）、１７３２
（アセテート）、１７１０ｃＩｃ１（カルボニル）、１
）！−ＮＭＲδ（ＣＤＣ１５）０．６８　　（ｄ、５Ｈ
ｚ、３Ｈ）、　２．１６　（Ｓｔ　　３Ｈ）％五５２（
ｍ、　ＩＨ）。

中間体　４ １３−オキソ−２３−デツキシフアクタ−Ａ５−アセテ
ート ジクロロメタン（Ｉゴ）中のジメチルスルホキシド＜９
２ｔＪ）の溶液を、２分にわたって、窒素の雰囲気下で
一５０°のジクロロメタン（２ｍ１）中の塩化オキサリ
ル（５７μりの溶液に滴加する。５分後に、ジクロロメ
タン（３ｆｆ＋７り中の実施例１の化合物（２１３ｍｇ
）の溶液を２分にわたって一５０°で滴加する。−５０
°〜−４５°で３０分後（二、トリエチルアミン（４５
２μ〕）を添加する。

５分後に、冷却浴を除去しそして反応混合物を３０分の
間室温に加温する。反応混合物を、ジクロロメタン（５
０ｍｄ）と水（５０ｒｎｔ）との間に分配する。有機相
を分離しそして水性相をジクロロメタン（２５ｍ）で抽
出する。合した有機抽出液を２Ｎ塩酸（７５ｄ）、飽和
重炭酸ナトリウム溶液（７５ｒｎｔ）および食塩水（７
５ｍ）で洗浄し次に乾燥（Ｎａ２８０４）する。溶剤を
蒸発しそして残留物をフラッシュクロマトグラフィー（
シリカゲル３５？、メルク９５８５）により精製する。

酢酸エチル：石油エーテル（Ｉ：２）で溶離して白色の
泡状物として標記化合物（ｔ５２ｇ９）を得る。

ｒｆｆ）ｊ２＋　２５６°（ＣＨＣＪｓ中ｃ　＝　０．
６　）　、　ＩＨ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＪ５）値１．７６
（３Ｈ，ｓ）、１．８２　（５Ｈ，ｓ）、２−１６　（
５Ｈ，ｓ）、３．４０（２ゴｗ　ｍ）、　５．０９　　
（ＩＬ　　ｄｅ　Ｊ　９Ｈｚ）、　　５−５２　　（２
Ｈｔ　ｍ）ｓ６．２６　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　８Ｈｚ）。

実施例　１ （Ｉ！ＩＲ）−ヒドロキシ−２３−デツキシフアクタ−
Ａ５−アセテート 中間体５　（４，７９１ｆ　）を、ジクロロメタン（３
ｏｂ）中の二酸化セレン（４１６ｘｙ）およびｔ−プテ
ルヒドロ／（−オキシド（ジクロロメタン中３Ｍ、５ｍ
）の攪拌混合物に加える。室温で３０時間攪拌した後に
１反応混合物を酢酸エチル（２００ｄ）でうすめ、水お
よび食塩水で洗浄し次に乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）する。溶
剤を蒸発しそして残留物をクロマトグラフィー（シリカ
ゲル２５０１、メルク９３８５）により精製する。酢酸
エチル二石油エーテル（Ｉ：４→１：２）で溶離して淡
黄色の泡状物として標記化合物（５６［）ａ９）を得る
。’ｍａｚ（ＣＨＢｒ５）　５６００　、３４６０　（
ＯＨ）、１７！１２（ＯＡＣ）、１７１２　　（ｃｏ２
Ｒ）、　９９３　ｃｎ−１（ｃ−ｏ）；　　ＩＨ−１ｒ
ＭＲδ　（ＣＩＸＪ３）値Ｕ、６９　（！ｉＨ，ｔ、　
Ｊ　５１Ｅ（ｚ）、２．１５　（３Ｈ，ｓ）、３．３２
　　（ＩＨ。

ｍ）、　５．７２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　　１０Ｈｚ）、
　４．０５　　（ＩＥ（、ｄ、　　、７　５Ｈｚ）、５
．５２　　（２Ｈ，ｍ）。

実施例　２ （Ｉ３Ｒ）−ヒドロキシ−２３−デツキシフアクタ−人 水性水酸化ナトリウム（ＩＭ、１５２μｍ１）１ｋ、０
°のメタノール（Ｉｒｎｔ）中の実施例１の化合物（５
０＋ｙ）の攪拌溶液に加える。０°で１５時間後に１反
応混合物を酢酸エチル（５０ｍｊ）でうすめ、水および
食塩水で洗浄し次に乾燥（Ｎ１１２ＳＯ４）する。

溶剤を蒸発しそして残留物をフラッシュクロマトグラフ
ィー（シリカゲル１５ｆ、メルク９５８５）により精製
する。酢酸エチル：石油エーテル（Ｉ：１）で溶離して
淡黄色の泡状物として標記化合物（３６１ｇ）を得る。

νｍａｘ（ＣＨＢｒ３）　３５６０．３４８０　（○Ｈ
）、１７０８　（ＣＯ２Ｒ）、９９０　ｃＩＩＬ−１（
Ｃ’−〇）　；　ＩＨ−）ＴＭＲδ（ＣＤ（Ｊ３）値０
．６９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ　５　Ｈｚ）、３．２６　（Ｉ
Ｈ＃ｍ）、３．７２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　１０　Ｈｚ）
、３．９３　（ＩＨ，ｓ）、　　３．９６（ＩＨ。

ｃｌ、　Ｊ　　６Ｈｚ）、４２９　　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ
　　６Ｈｚ）、５．３０　　（３Ｈ，ｍ）。

実施例　３ （Ｉ３８）−ヒドロキシ−２３−デツキシフアクタ−人
５−アセテート 硼水素化ナトリウムの溶液（エタノール中０．１Ｍ、２
２０μｊ）を、Ｏｃ′０）工９　／−ル（Ｉ＋ｄ）中（
７）中間体４（Ｉ３ｍｇ）の溶液に満願する。０″で１
時間そして室温で３０分後に１反応混合物を酢酸エチル
（５０ｄ）でうすめ、２Ｎ塩酸（５０ｄ）、飽和重炭酸
ナトリウム溶液（ｓｏｙ）および食塩水（５０ｄ）で洗
浄しそして次に乾燥（Ｎａ　２８０４　）する。溶剤を
蒸発しそして残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル
７ｆ、メルク９５８５）により精製する。酢酸エチル二
石油エーテル（Ｉ：２）で溶離して白色の泡状物として
標記化合物（Ｉ０，２ｍｇ　）を得る。’　Ｈ−ＮＭＲ
δ（ＣＤ（Ｊ　５　）値０．６９　（３Ｈ，ｄ。

Ｊ５Ｈｚ）、ｉ、５３　（３Ｈ，ｓ）、１．７６　（３
Ｈ，ｓ）、２．１６（３Ｈ。

Ｓ）、３．！１１　（ＩＨ，ｍ）、３．４２　（ＩＨ，
（Ｉ，Ｊ　９Ｈ２）、５．１２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ９Ｈ２
）、５．３５　（２Ｈ，ｍ）、５．５３　（２Ｈ，ｍ）
、５．６〜５８　（５Ｈ，ｍ）。

以下は、本発明による処方の実施例である。

以下（二側用される活性成分なる語は１本発明の化合物
を意味する。

多数回投与用の非経口的注射液 実施例　１ 活性成分　　　　　　　２．０　　　０．１〜６．０杓
チベンジルアノνコール　　　　　１０ ポリツル（−ト８０　　　　　１０．０グリセロールホ
ルマール　　５０．０ 注射用水　　　　　　１００．０俤にする量活性成分を
ボリンンルは一ト８０およびグリセロールホルマールに
溶解する。ベンジルアルコールを添加しそして注射用水
マ最終容量までにする。生成物を慣用の方法によって例
えば滅菌濾過またはオートクレーブ中で加熱することに
よって滅菌しそして無菌的に分包する。

実施例　２ ｗ／ｖチ　　　範囲 活性成分　　　　　　　４．０　　　０．１〜７．５ｗ
／ｖ’Ｉｙベンジルアルコール　　　　　　２，０グリ
セリルトリアセテート　　３０，０プロピレングリコー
ル　　１００．０４にする全活性成分をベンジルアルコ
ールおよびグリセリルトリアセテートに溶解する。プロ
ピレングリコールを加えそして最終容量までにする。生
成物を慣用の薬学的方法例えば滅菌濾過によって滅菌し
そして無菌的（二分包する。

実施例　３ 活性成分　　　　　　２．０（ｖｒ／ｖ）　　０．１〜
７．５ｗ／ｖ％エタノール　　　　　３　＆Ｏ（ｖ／ｖ
　）Ｌ４４＊） プロピレングリコール　　１００．０％にする量活性成
分をエタノールおよび表面活性剤に加えそして最終容量
までにする。生成物を慣用の薬学的方法例えば滅菌濾過
によって滅菌しそして無菌的に分包する。

ネ　ＩＣ’Ｉの商標 実施例　４ 多　　　　範囲 活性成分　　　　　２．０（ｗ／ｖ）　　０．１〜３．
Ｏｗ／ｖ％りＰＥ　Ｆ、５８申） ベンジルアルコール　　　ｔＯ（ｗ／ｖ）ミグリオール
８４０申中　　１６．０　（ｖ／ｖ　）注射用水　　　
　　１００．０％にする１活性成分をミグリオール８４
０に溶解する。

非イオン性表面活性剤およびベンジルアルコールを大部
分の水に溶解する。慣用の手段を使用して均質化しなが
ら油性溶液を水溶液に加えることによって乳濁液を製造
する。最終容量にする。無菌的に製造しそして無菌的に
分包する。

申　ＩＣＩの商標 ｒ本Ｄｙｎａｍｉｔ　Ｎｏｂｅｌの商標エアゾルスプレ
ー 活性成分　　　　　　　ａｔ　　　Ｏ，０１〜２．ＯＷ
／Ｗチドリクロロエタン　　　　２９．９ トリクロロフルオロメタン　３５．０ ジクロロジフルオロメタン　３５．０ 活性成分をトリクロロエタンと混合しそしてエアゾル容
器に充填する。ガス状噴射剤で頂部空間を一掃しそして
バルブを位置にクリンプする。必要な重量の液状噴射剤
を加圧下でパルプを通して充填する。アクチュエーター
およびダストキャップを具備させる。

錠剤 製法−湿式顆粒化 薦グ 活性成分　　　　　　　　　　２５０．０ステアリン酸
マグネシウム　　　　　　　　　４．５玉蜀黍殿粉　　
　　　　　　　　２２・５ナトリウムスターチグリコレ
ート　　　　　９０硫酸ラクリルナトリウム　　　　　
　　　　　４．５１０チ殿粉は−ストの十分な量を活性
成分に加えて顆粒用の適当な湿潤塊状物を製造する。

顆粒を製造しそしてトレーまたは流動床乾燥器を使用し
て乾燥する。ふるいに通し、残留成分を加えそして錠剤
に圧縮する。

もし必要ならば、水性または非水性溶剤系を使用してヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースまたは他の同様なフ
ィルム−形成物質で錠剤芯をフィルム被覆する。可塑剤
および適当な着色剤をフィルム−被覆溶液に含有させる
ことができる。

小さな／家庭内勤物に使用される家畜用錠剤製法−乾式
顆粒化 η 活性成分　　　　　　　　　　　　　５０．０ステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　１５７５、
０１１９の錠剤芯重量にする微小結晶性セルロース活性
成分をステアリン酸マグネシウムおよび微小結晶性セル
ロースと混合する。混合物を圧縮してスラップにする。

スラップを回転顆粒機を通して通過させることによって
破壊して自由：二流動する顆粒を製造する。錠剤に圧縮
する。

次に、もし必携ならば、前述したように、錠剤芯をフィ
ルム−被覆することができる。

家畜乳腺内注射液 即／投与　　　　　　範囲 活性成分　　　　　１５０　ｊｙ　　　　　０．０５〜
１．０２攪拌しながら落花生油、白みつろうおよびポリ
ソルベート６０を１６０℃に加熱する。１６０℃に２時
間保持しモして次（二攪拌しながら室温に冷却する。無
菌的に活性成分をベヒクルに加えそして高速混合機を使
用して分散させる。コロイドミルな通して通過させるこ
とによって精砕する。生成物を滅菌したプラスチック注
射器（：無菌的（二充填する。

家畜用の徐放性大丸薬 活性成分　　　　　　　　　　Ｑ２５−２Ｐ適当な部分
混合技術を使用して活性成分をコロイド状二酸化珪累お
よび微小結晶性セルロースと混合して担体全体中の活性
成分の満足な分散を達成する。徐放デバイスに入えそし
て（Ｉ）活性成分の一定の放出または（２）活性成分の
、ｏルス放出を与える。

家畜用の経口水薬 ｖ／ｖ％　　　範囲 活性成分　　　　　　　０．３５　０．０１〜２Ｗ／ｖ
チポリソルベート８５　　　　　５．０ ベンジルアルコール　　　　　　３．０プロピレングリ
コール　　　　３０．０燐酸塩緩衝液　　　　　ｐＨ６
，０〜６．５水　　　　　　　　　　　　１００引ニす
る１活性成分をポリソルベート８５、ベンジルアルコー
ルおよびプロピレングリコールに溶解する。もし必要な
らば、水の一部を加えそして燐酸塩緩衝液で−を６．０
〜６．５Ｅ調整する。水で最終容量にする。生成物を水
薬容器（二充填する。

家畜用の経口ペースト 活性成分　　　　　　　　４．０１〜２０ｗ／Ｗ％サッ
カリンナトリウム　　　　２．５ ポリソルベー）８５　　　　　３．０ ジステアリン酸アルミニウム　　　５．０分別ヤシ油　
　　　　１００．０チにする量ジステアリン酸アルミニ
ウムを分別ヤシ油およびポリソルベート８５に加熱によ
って分散する。室温に冷却しそしてサッカリンナトリウ
ムを油性ベヒクルに分散する。活性成分を基剤に分散す
る。プラスチック注射器に充填する。

家畜用の飼料内投与のための顆粒 活性成分　　　　　　　２．５　　０．０５〜５Ｖ祁硫
酸カルシウム半水化物　１００．０％にする１活性成分
を硫酸カルシウムと混合する。湿式顆粒法を使用して顆
粒を製造する。トレーまたは流動床乾燥器を使用して乾
燥する。適当な容器（二充填する。

家畜用パウアーオ７　（Ｐｏｕｒ−ｏｎ）活性成分　　
　　　　　　２．０　　　α１〜３０％ジメチルスルホ
キシド　　　１０．０ メチルイソブチルケトン　　　　３０．０活性酸分なジ
メチルスルホキシドおよびメチルイソブチルケトンに溶
解する。顔料を加えそしてプロピレングリコールで最終
容量にする。

パウアーオン容器；二充填する。

乳化性濃厚物 活性成分　　　　　　　　　　　５０？芳香族溶剤（例
えばツルベン１００）　　　１４にする量すべての成分
を混合し、溶解するまで攪拌する。

傘　ＩＣＩの商標 顆粒 （ａ）　　活性成分　　　　　　　　　５０ｆウツドレ
ジン　　　　　　　４０１ （ｂ）活性成分　　　　　　　　　５Ｃｌシンはロニッ
クＮＰ１３ネ　　　　　４０？石育顆粒（２０〜６０メ
ツシユ）　　　　１ｋｙにする量すべての成分を揮発性
溶剤例えば塩化メチレンに溶解しそして混合機中の顆粒
タンプリングに加える。乾燥して溶剤を除去する。

中　ＩＣＩの商標

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）次の式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物。 上記式中、Ｒは水素原子またはシリル基を 示し、 Ｒ＾１は、メチル、エチルまたはイソプロピル基を示し
   、 してＸは−Ｃ（Ｒ＾２）（Ｒ＾３）−〔式中、Ｒ＾２は
   水素原子または基ＯＲ＾６（式中、ＯＲ＾６はヒドロキ
   シ基または２５個までの炭素原子を有する置換されたヒ
   ドロキシル基である）を示しそしてＲ＾３は水素原子を
   示すかまたはＲ＾２およびＲ＾３はこれらが結合してい
   る炭素原子と一緒になつて ＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝ＣＨ＿２または＞Ｃ＝ＮＯＲ＾７（式
   中、Ｒ＾７は水素原子またはＣ＿１＿〜＿８アルキル基
   を示しそして基＞Ｃ＝ＮＯＲ＾７はＥ配置にある）を示
   す〕を示すかまたは−Ｙ＾１−Ｘ−Ｙ＾２−は−ＣＨ＝
   ＣＨ−ＣＨ−または−ＣＨ＿２−Ｃ＝Ｃ−を示し、 Ｒ＾４は、前述したような基ＯＲ＾６を示しそしてＲ＾
   ５は水素原子を示すかまたはＲ＾４およびＲ＾５はこれ
   らが結合している炭素原子と一緒になつて＞Ｃ＝Ｏを示
   す。 ２）Ｒ＾１がイソプロピル基である請求項１記載の化合
   物。 ３）Ｒ＾４がヒドロキシまたはアセトキシ基である請求
   項１または２記載の化合物。 ４）Ｒが水素原子であり、Ｒ＾１がイソプロピル基であ
   り、Ｙ＾１が−ＣＨ＿２−であり、Ｙ＾２が−ＣＨ−で
   あり、Ｘが−Ｃ（Ｒ＾２）（Ｒ＾３）〔式中Ｒ＾２は水
   素原子またはヒドロキシ、エトキシまたはアセチルオキ
   シ基でありそしてＲ＾３は水素原子であるかまたはＲ＾
   ２およびＲ＾３はこれらが結合している炭素原子と一緒
   になつて＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝ＣＨ＿２または＞Ｃ＝ＮＯＣ
   Ｈ＿３（基＞Ｃ＝ＮＯＣＨ＿３はＥ配置にある）を示す
   〕でありそしてＲ＾４がヒドロキシ、メトキシまたはア
   セトキシ基でありそしてＲ＾５が水素原子である請求項
   １記載の化合物。 ５）Ｒが水素原子であり、Ｒ＾１がイソプロピル基であ
   り、Ｙ＾１が−ＣＨ＿２−であり、Ｙ＾２が−ＣＨ−で
   あり、Ｘが−ＣＨ＿２−であり、Ｒ＾４がヒドロキシル
   またはアセトキシ基でありそしてＲ＾５が水素原子であ
   る請求項１記載の化合物。 ６）１またはそれ以上の担体および（または）賦形剤と
   一緒にした請求項１記載の少なくとも１種の化合物の有
   効量を含有するヒト医薬に使用される組成物。 ７）１またはそれ以上の担体および（または）賦形剤と
   一緒にした請求項１記載の少なくとも１種の化合物の有
   効量を含有する家畜医薬に使用される組成物。 ８）１またはそれ以上の担体および（または）賦形剤と
   一緒にした請求項１記載の少なくとも１種の化合物の有
   効量を含有する害虫抑制組成物。 ９）請求項１記載の１種またはそれ以上の化合物の有効
   量を植物または他の草木にまたは害虫それ自体またはそ
   の場所に適用することからなる農業、園芸または林業に
   おけるまたは貯蔵所、建物または他の公衆場所または害
   虫の場所における害虫を攻撃する方法。 １０）（Ａ）１３−ヒドロキシル基が（Ｒ）−配置にあ
   りそしてＲ＾４がヒドロキシルまたはシリルオキシ基で
   ない以外は式（ I ）に対して定義した通りである式（
   I ）の化合物の製造において、相当する１３−デソキ
   シ化合物を酸化し、 （Ｂ）１３−ヒドロキシル基が（Ｓ）−配置にある式（
   I ）の化合物の製造において、相当する１３−オキソ
   化合物を還元し、 （Ｃ）Ｒ＾４がヒドロキシル基である式（ I ）の化合
   物の製造において、Ｒ＾４が置換されたヒドロキシル基
   である式（ I ）の相当する化合物を所望の未置換ヒド
   ロキシ化合物に変換し、 （Ｄ）Ｒ＾４が置換されたヒドロキシル基である式（
   I ）の化合物の製造において、Ｒ＾４がヒドロキシル基
   である式（ I ）の相当する化合物をヒドロキシル基を
   置換されたヒドロキシル基に変換する試薬と反応させ、 （Ｅ）Ｘが−Ｃ（Ｒ＾２）（Ｒ＾３）−でありそしてＲ
   ＾２およびＲ＾３がこれらが結合している炭素原子と一
   緒になつて＞Ｃ＝Ｏを示しそして（または）Ｒ＾４およ
   びＲ＾５がそれらが結合している炭素原子と一緒になつ
   て＞Ｃ＝Ｏを示す式（ I ）の化合物の製造において、
   Ｒ＾２がヒドロキシル基でありそしてＲ＾３が水素原子
   でありそして（または）Ｒ＾４がシリルオキシ基であり
   そしてＲ＾５が水素原子である相当する化合物を酸化し
   、 （Ｆ）Ｘが−Ｃ（Ｒ＾２）（Ｒ＾３）−でありそしてＲ
   ＾２およびＲ＾５がそれらが結合している炭素原子と一
   緒になつて＞Ｃ＝ＮＯＲ＾７を示す式（ I ）の化合物
   の製造において、相当する２３−ケト化合物を試薬 Ｈ＿２ＮＯＲ＾７（式中Ｒ＾７は請求項１に定義した通
   りである）と反応させ、 （Ｇ）Ｘが基＞Ｃ＝ＣＨ＿２である式（ I ）の化合物
   の製造において、Ｘが＞Ｃ＝Ｏである式（ I ）の相当
   する化合物を式（Ｒ＾１＾１）＿３Ｐ＝ＣＨ＿２（式中
   Ｒ＾１＾１はＣ＿１＿〜＿６アルキルまたはフェニルで
   ある）のホスホランと反応させることからなる請求項１
   記載の化合物の製法。 １１）請求項１記載の化合物の１３−オキソ同族体。