JPS6270354A - 置換−２−オキソアゼチジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は抗微生物活性、特に抗かび活性を有する新規
なセファロスポリン類縁化合物を製造するだめの中間体
として有用な一般式 ［式中、Ｘは一層−または−Ｓ−３Ｒ１はアミノ基また
はアシルアミノ基、Ｒ２はカルボキシ基または保護され
たカルボキシ基、Ｒはヒドロキシメチル基、保護された
ヒドロキシメチル基またはポルミル基、Ｒ′が水素原子
で、Ｒ″がヒドロキシ基、ハロゲン原子、もしくは式ニ
ーＰ（ＯＲ’）（式中、Ｒ４は低級アルキル基を意味す
る）で示される基であるか、またはＲ′およびＲ’が一
緒になって式２０または＝Ｐ（Ｒ）３（式中、Ｒは低級
アルキル基、アリール基またはジ（低級）アルキルアミ
ノ基を意味する）で示される基をそれぞれ意味する］ で示される新規な置換−２−オキソアゼチジン化合物お
よびその塩類に関するものである。

この発明の目的化合物である置換−２〜才キンアゼチジ
ン化合物（Ｉ）は例えば次の反応式で示す方法により製
造することができる。

３一 方法Ａ−１） またはその塩類　　　　　　またはその塩類またはその
塩類 またはその塩類 またはその塩類　　　　　　　　　　またはその塩類ま
たはその塩類　　　　　　　　　またはその塩類（ＸＸ
［Ｖｂ　） またはその塩類 またはその塩類 またはその塩類 友人旦 またはその塩類　　　　　　　　　　またはその塩類ま
たはその塩類　　　　　　またはその塩類またはその塩
類　　　　　　またはその塩類（Ｉｆ） またはその塩類 ［式中、ＲおよびＲ７はそれぞれ低級アルキル７′ 基、Ｒはアルキリテン基、Ｒ８およびＲ９はそれぞれヒ
ドロキシ基の保護基、Ｒ１８はアシルアミ１０　　　　
、 ノ基、Ｒはアシル基、Ｙはハロゲン、Ｒ３８が水３ｂ　
　　　　ＩＩ 素原子でＲが式ニーＰ（ＯＲ４）　　で示される基であ
るか、またはＲ３ａとＲ３ｂが一緒になって式：Ｒ、Ｒ
およびＲ５はそれぞれ前と同じ意味］化合物（ＩＩＩ　
）−（Ｘ　Ｘ　）、（ＸＸＩ［［＞、（ＸＸＩＶ）、（
ＸＸＩＶａ）、（Ｘ　Ｘ　ＩＶ、ｂ）、（Ｉｄ）、（Ｉ
　ａ’　）、（Ｉ　ｂ）、（Ｉｂｌ、（Ｉｃ＞、（Ｉｄ
）、（Ｉｅ）および（Ｉｆ）の塩類としては、酢酸塩、
マレイン酸塩、酒石酸塩、ベンゼンスルボン酸塩、トル
エンスルホン酸塩等の有機酸との塩、塩酸塩、臭化水素
酸塩、硫酸塩、りん酸塩等の無機酸との塩等の酸付加塩
、またはナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マ
グネシウム塩等の金属塩、アンモニウム塩等の無機塩基
との塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン
塩等の有機アミン塩なとが挙げられる。

この発明の目的化合物（Ｉｆ）は例えば下記に示す方法
により抗微生物活性、特に抗かび活性を有する化合物（
Ｉ［＞を製造するだめの中間体として有用である。

（式中Ｘ、Ｒ、Ｒ、Ｒお、）：びＲ””は前と同し意味
） 次に、この発明における定義について詳細に説明する。

この明細書では、別に規定しない限り、′低級」なる語
は炭素数１ないし６を、また「高級。

なる語は炭素数７ないし１８をそれぞれ意味するものと
する。

「アシル基」、および「アシルアミノ基」における「ア
シル部分、としては、カルバモイル基、脂肪族アシル、
芳香族アシルおよび複素環アシルを包含する。ここで、
芳香族アシルおよび複素環アシルは、それぞれ芳香環ま
たは複素環を含むアシルを意味する。このように定義さ
れたアシル基の具体例は次のとおりである。

１脂肪族アシル」としては例えば、ホルミル、アセチル
、サクシニル、ヘキサノイル、ヘキサノイル、ステアロ
イル等の低級または高級アルカノイル基、メトキシカル
ボニル ル、第３級ブトキシカルボニル、第３級ペンチルオキシ
カルボニル、ヘプチルオキシカルボニル等の低級または
高級アルコキシカルボニル基、およびメタンスルホニル
、エタンスルホニル等の低級または高級アルカンスルホ
ニル基などが挙げられる。

「芳香環を含むアシル」としては例えば、ベンジイル、
トルオイル、ナフトイル等のアロイル基、フェニルアセ
チル、フェニルプロピオニル等のアル（低級）アルカノ
イル基、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボ
ニル等のアリールオキシカルボニル基、フェノキシアセ
チル、フェノキシプロビオニル等のアリールオキシ（低
級）アルカノイル フチルグリオキシロイル等のアリールグリオキシロイル
基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメトキシ
カルボニル基等のアル（低級）アルコキシカルボニル基
、ベンゼンスルホニル、パラトルエンスルホニル等のア
レーンスルホニル基等が挙げられる。

１複素環を含むアシル」としては例えば、テノイル、フ
ロイル、ニコチノイル等の複素環カルボニル基、チェニ
ルアセチル、チアゾリルアセチル、テトラゾリルアセチ
ル等の複素環（低級）アルカノイル基、チアゾリルグリ
オキシロイル、チェニルグリオキシロイル等の複素環グ
リオキシロイル基などが挙げられる。

上記した「複素環カルボニル基」、「複素環（低級）ア
ルカノイル基」および１複素環グリオギシロイル基」に
おける１複素環部分」は窒素原子、硫黄原子および酸素
原子等から選ばれた少なくとも１つの複素原子を含む、
飽和もしくは不飽和の重環もしくは多環の複素環式基で
あり、そのような複素環式基のうち好ましいものとして
は例えば、ピロ１）ル基、ビ１−＋リニル基、イミダゾ
リル基、ピラゾリル基、ピリジル基およびそのＮ−オキ
シド、ジヒドロピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニ
ル基、ピリダジニル基、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリ
ル、Ｉ　Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２
，３−トリアゾリル等のトリアゾリル基、ＩＨ−テトラ
ゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリル基等の１
〜４個の窒素原子を含有する３〜８員不飽和単環複素環
式基２．ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ
、ピペラジニル等の１〜４個の窒素原子を含有する３〜
８員飽和単環複素環式基、インドリル基、イソインドリ
ル基、イントリジニル基、ヘンズイミダゾリル基、キノ
リル基、イソキノリル基、イミダゾリル基、ヘンソトリ
アゾリル基等の１〜４個の窒素原子を含有す−る不飽和
縮合複素環式基、オキサジゾリル基、イソインドリル基
、１．２．４−オキサジアゾリル、１，３．４−オキサ
ジアゾリル、１゜２．５−オキサジアゾリル等のオキサ
ジアゾリル基等の１〜２個の酸素原子および１〜３個の
窒素原子を含有する３〜８員不飽和ｍ環複素環式基、モ
ルポリニル、シトノニル等の１〜２個の酸素原子および
１〜３個の窒素原子を含有する３〜８員飽和単環複素環
式基、ヘンズオキサゾリル、ヘンスオキザンアゾリル等
の１〜２個の酸素原子および１〜３個の窒素原子を含有
する不飽和縮合複素環式基、チアゾリル基、インチアゾ
リル基、１゜２．３−デアジアゾリル、１．２．４−デ
アジアゾリル、１．３．４−チアジアゾリル、１，２．
５−チアンアゾリル等のチアジアゾリル基、ジヒドロチ
アジアジニル等の１〜２個の硫黄原子および１〜３個の
窒素原子を含有する３〜８員不飽和単環複素環式基、チ
アゾリジニル等の１〜２個の硫黄原子および１〜３個の
窒素原子を含有する３〜８員飽和単環複素環式基、チェ
ニル基、ジヒドロピリジル基、ジヒドロピリジル基等の
１〜２個の硫黄原子を含有する３〜８員不飽和単環複素
環式基、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等の
１〜２個の硫黄原子および１〜３個の窒素原子を含有す
る不飽和縮合複素環式基、フリル基等の酸素原子を含有
する３〜Ｂ員不飽和単環複素環式基、ンヒドロオキサチ
イニル基等の酸素原子および１〜２個の硫黄原子を含有
する３〜８員不飽和単環複素環式基、ベンゾチェニル基
、ペンゾジチイニル基等の１〜２個の硫黄原子を含有す
る不飽和縮合複素環式基、ベンゾオキサチイニル基等の
酸素原子および１〜２個の硫黄原子を含有する不飽和縮
合複素環式基等が挙げられる。

前記のアシル部分は、１〜１０個の同じかまたは異なっ
た適当な置換基を有していてもよい。これらの適当な置
換基としては、例えば低級アルキル基、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ等の低級アルコキシ基、メチルチオ、
エチルチオ等の低級アルキルチオ基、メチルアミノ等の
低級アルキルアミノ基、シクロペンチル、シクロへキシ
ル等のシクロ（低級）アルキル基、シクロへキセニル、
シクロへキサジェニル等のシクロ（低級）アルケニル基
、ハロゲン、アミノ基、アシルアミノ基、ヒドロキシ基
、保護されたヒドロキシ基、シアン基、ニトロ基、カル
ボキシ基、保護されたカルボキシ、スルホ基５、スルフ
ァモイル基、イミノ基、オギソ基、アミノメチル、アミ
ノエチル等のアミノ（低級）アルキル基、式＝Ｎ−ＯＲ
１１［式中、Ｒ１１は水素原子、メチル、エチノ呟プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等の
低級アルキル基、ビニル、アリノ呟　２−ブテニル等の
低級アルケニル基、エチニル、２−プロピニル等の低級
アルキニル基、またはシクロプロピル、シクロペンチル
、シクロヘキシル等のシクロ（低級）アルキル基等を意
味する］で示される基等が挙げられる。

上記したアシル部分が式：＝Ｎ−ＯＲ１１（式中、Ｒ１
１は前と同し意味）で示される基を置換基として有する
場合には、その二重結合に由来する幾何異性体（シン異
性体およびアンチ異性体）が存在する。例えばシン異性
体とは式 ％式％ ］ で示される基を有する幾何異性体を意味し、アンチ異性
体とは式 ％式％ で示される基を有するもう一方の幾何異性体を意味する
。

１保護されたカルボキシ基」としては、エステル化され
たカルボキシ基等が挙げられ、そのようなエステルの例
として例えば、メチルエステル、エチルエステル、プロ
ピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル
、イソブチルエステル、第３級ブチルエステル、ペンチ
ルエステル、第３級ペンチルニスデル、ヘキシルエステ
ル、１−シクロプロピルエチルエステル等の低級アルキ
ルエステル、ビニルエステル、アリルエステル等の低級
アルケニルエステル、エチニルエステル、プロピニルエ
ステル等の低級アルキニルエステル、２−ヨードエチル
エステル、２．２．２−Ｍ、１クロロエチルエステル等
のモノ−、シーモしくはトリハロ（低級）アルキルエス
テＬ、アセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシ
メチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレ
リルオキシメチルエステル、ピバロイルオキジメチルエ
ステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、２−アセ
トキシエチルエステル、２−プロピオニルオキシエチル
エステル等の低級アルカノイルオキジ（低級）アルキル
エステル、２−メシルエチルエ、２．７　ルＱ’ｌの低
級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル、ベン
ジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニ
トロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチル
エステル、ジフェニルメチルエステル、ビス（メトキシ
フェニル）メチルエステル、３．４−ジメトキシベンジ
ルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第３級ブチル
ベンジルエステル等の１もしくは２以上の置換基を有し
てもよいフェニル（低級）アルキルエステルのようなア
ル（低級）アルキルエステル、フェニルエステル、トリ
ルエステル、第３級ブチルフェニルエステル、キシリル
エステル、メシチルエステル、クメニルエステル等の１
もしくは２以上の置換基を有していてもよいアリールエ
ステル等が挙げられる。

「低級アルキル基」としては直鎖もしくは分岐鎖状の飽
和脂肪族炭化水素残基が含まれ、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
３級ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられるが、次
素数１ないし２のものが好ましい。

１アリール基、としては例えば、フェニル、トリル、キ
シリル、メシチル、クメニル、ナフチル等が挙げられる
。

「ジ（低級）アルキルアミノ基」としては例えば、ジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチ
ルエチルアミノ等が挙げられる。

「アルキリデン基」としては直鎖もしくは分岐鎖状の二
価飽和脂肪族炭化水素残基が含まれ、例えばメチレン、
エチリデン、プロピリデン、イソプロピリデン、ブチリ
デン、イソブチリデン、第３級ブチリデン、ペンチリデ
ン、ヘキシリデン等が挙げられる。

「ヒドロキシ保護基」には、アシル基およびベンジル、
フェネチル、トリル等のアル（低級）アルキルのような
アシル以外の慣用される保護基が含まれる。

「ハロゲン原子」には、塩素原子、臭素原子、ふっ素原
子およびよう素原子が含まれる。

Ｒ１の好ましい例としてはアミン基およびアシルアミノ
基、さらに好ましくはアミノ基、アリールオキシ（低級
）アルカノイルアミノ基、最も好ましくは例えばフェノ
キシアセトアミド、フェノキシプロピオンアミド等のフ
ェノキシ（低級）アルカノイルアミノ基、アル（低級）
アルコキシカルボニルアミノ基、最も好ましくは例えば
ベンジルオキシカルボニルアミノ、フェネチルオキシカ
ルボニルアミノ等のフェニル（低級）アルコキシカルボ
ニルアミノ基、低級アルコキシイミノ基を置換基として
有していてもよいアル（低級）アルカノイルアミノ基、
最も好ましくは例えばフェニルアセトアミド、フェニル
プロピオンアミド、２−メトキシイミノ−２−フェニル
アセトアミド、２−エトキシイミノ−２−フェニルアセ
トアミド、２−プロポキシイミノ−２−フェニルアセト
アミド、２−インプロボギシイミノー２−フェニルアセ
トアミド、２−ブトキシイミノ−２−フェニルアセトア
ミド、２−ペンチルオキシイミノ−２−フェニルアセト
アミド、２−へキシルオキシイミノ−２−フェニルアセ
トアミド等の低級アルコキシイミノ基を置換基として有
していてもよいフェニル（低級）アルカノイルアミノ基
、低級アルコキシイミノ基を置換基として有していても
よい複素環（低級）アルカノイルアミノ基、最も好まし
くは例えば２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）アセトアミド、２−メトキシイミノ
−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセ
トアミド、２−エトキシイミノ−２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）アセトアミド、２−プロポキシイミ
ノ−２−（２−アミノチアソール−４−イル）アセトア
ミド、２−イソプロポキシイミノ−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド、２−ブトキシイミ
ノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトア
ミド、２−ペンチルオキシイミノ−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド、２−ペンチルオキ
シイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド、２−へキシルオキシイミノ−２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド等の低
級アルコキシイミノ基およびアミン基もしくは低級アル
カノイルアミノ基を置換基として有するチアゾリル（低
級）アルカノイルアミノ基が挙げられ、Ｒ２の好ましい
例としてはカルボキシ基およびアル（低級）アルコキシ
カルボニル基、さらに好ましくはイ列えばベンジルオキ
シカルボニル、フェネヂルオキシカルボニル等のフェニ
ル（低級）アルコキシカルボニル基が挙げられる。

ここにおいて（Ｉａ）、＜Ｉａ’）、（Ｉｂ）、（Ｉｂ
’）および（Ｉｃ）〜（Ｉｆ）はすべて（Ｉ＞の範囲に
含まれるものである。

次にこの発明の目的化合物の製造法について詳細に説明
する。

製造法人 １）＜Ｉ［［＞＋（ＩＶ）−（Ｖ）［方法Ａ−１］、（
Ｉ［［）＋（Ｘ■）−（Ｗ＞［方法Ａ−１］および（Ｘ
Ｉ［）−（ＸＸＩＶａ）［方法Ａ−１コ 化合物（Ｖ）および（■〉またはそれらの塩類は、化合
物（Ｉ［［）またはその塩類に化合物（ＩＶ）もしくは
そのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩類
を反応させるか、または化合物（ＩＩ［）またはその塩
類に化合物（Ｘ■）もしくはそのカルボキシ基における
反応性誘導体またはその塩類を反応させることによりそ
れぞれ製造される。化合物（ＩＶ）および（Ｘ■）のカ
ルボキシ基における反応性誘導体としては、例えば酸ハ
ライド、酸無水物、活性アミド、活性エステル等が挙げ
られる。また化合物（ＸＸ■８）またはその塩類は、化
合物（ＸＩ［）もしくはそのアミノ基における反応性誘
導体またはその塩類をアシル基の導入反応に付すことに
より製造される。

化合物（Ｘｌｌ）のアミノ基における反応性誘導体とし
ては、例えば、化合物（ＸＩ［）とアルデヒド、ケトン
等のカルボニル化合物との反応により生成するシップの
塩基型イミノ誘導体もしくはその互変異性のエナミン型
の誘導体、インシアネート、化合物（Ｘπ）とビス（ト
リメチルシリル）アセトアミド、トリメチルシリルアセ
トアミド等のシリル化合物との反応により生成するシリ
ル誘導体または化合物（ＸＩ［＞と３塩化燐、ホスゲン
等との反応により生成する誘導体等の慣用されるものが
包含される。

このアミン基へのアシル基導入反応は、化合物（ＸＩ［
）もしくはそのアミノ基における反応性誘導体またはそ
れらの塩類に、アシル化剤を反応させることにより行わ
れる。

この反応で用いられるアシル化剤としては、一般式：　
Ｒ１２−０Ｈ（ＸＸＶ）（式中、Ｒ１２ホアシル基を意
味する）で示される化合物もしくはその反応性誘導体、
またはその塩類が包含きれる。

化合物（ｘｘｖ）もしくはその反応性誘導体またはその
塩類をアミノ基へのアシル基導入剤として用いると、ア
シル基Ｒ１２が化合物（ＸＩＩ）の３位のアミン基に導
入される。適当なアシル基としては、前に例示したもの
が含まれる。

化合物（Ｘ　Ｘ　Ｖ　）のカルボキシ基における反応性
誘導体としては、例えば酸ハライド、酸無水物、活性ア
ミド、活性エステル等が挙げられるが、さらに詳細には
酸クロリド、酸アジド、ジアルキル１’）Ａ［、フェニ
ルりん酸、ジフェニルりん酸、シベンジルりん酸、ハロ
ゲン化りん酸等の置換りん酸、ジアルキル亜りん酸、亜
硫酸、チオ硫酸、硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン
酸（たとえばピバリン酸、ペンタン酸、イソペンタン酸
、２−エチルブタン酸、トリクロル酢酸）、芳香族カル
ボン酸（たとえば安息香酸）等の酸との混合酸無水物、
対称形酸無水物等の酸無水物、イミダゾール、４−置換
イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾール、テ
トラゾールなどとの活性酸アミド、シアノメチルエステ
ル、メトキシメチルエステＪｌ＝、ジメチルイミノメチ
ル［：（ＣＨ３）２Ｎ＋＝Ｃ）Ｉ−］エステル、ビニル
エステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニル
エステル、２．４−ジニトロフェニルエステル、トリク
ロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル
、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエス
テル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオ
エステル、ｐ−タレジルチオエステル、カルボキシメチ
ルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル
、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステル、ま
たはＮ、Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロ
キシ−２−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシフタル
イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ
−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾ）・リアゾール等とのエス
テル等の活性ニスデル類等が挙げられ、これらの反応性
誘導体は使用する化合物（ＸＸＶ）の２７一 種類に応じて適宜選択される。

化合物（ＸＸＶ）の塩類としては、前記したようなアル
カリ金属塩（例えばナトリウムまたはカリウム塩）、ア
ルカリ土類金属塩（例えばカルシウムまたはマグネシウ
ム塩）等の無機塩基との塩、トリメチルアミン、トリエ
チルアミン、ジシクロへキシルアミン等の有機塩基との
塩等が挙げられる。

化合物（ＸＩ［）と化合物＜Ｘ　Ｘ　Ｖ　＞の反応は通
常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロ
ロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロ
フラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルポルムアミ阻　
ピリジンまたはその他の反応に悪影響を及ぼさない一般
有機溶媒等の慣用溶媒中で行なわれ、これらのうち、親
水性の溶媒は水と混合して使用することもできる。

この反応において化合物（Ｘ　Ｘ　Ｖ　）を遊離酸もし
くはその塩の状態で使用する際は、たとえば、Ｎ、Ｎ’
−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシ
ル−Ｎ′−モルホリノエチルカルポジイミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ’　　−（４−ジエチルアミノシクロヘ
キシル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボジ
イミド、Ｎ、Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ
−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル イミド等のカルボジイミド類、Ｎ，Ｎ’　−カルボニル
ビス（２−メチルイミダゾール）、ペンタメチレンケテ
ン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ
−シクロヘキシルイミン、アルコキシアセチレン、１−
アルコキシ−１−クロロエチレン、亜りん酸トリアルキ
ルエステル、ポリりん酸エチルエステル、ポリりん酸イ
ソプロピルエステル、オキシ塩化りん、３塩化りん、塩
化チオニル、塩化オキサリル、トリフェニルホスフィン
、Ｎ−エチルベンズイソキサゾリウム塩、Ｎ−エチル−
５−フェニルインキサゾリウム−３′−スルホ−Ｊ−　
−ト、ｔ−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−
６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、ジメチルホル
ムアミドおよびオキシ塩化燐から製造される（クロロメ
チレン）ジメチルアンモニウｊ２クロリド等のビルスマ
イヤー試薬等の慣用縮合剤の存在下に行なうのが有利で
ある。

また、この反応は炭酸水素アルカリ金属、炭酸アルカリ
金属、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（
低級）アルキルモルホリン、Ｎ、Ｎ−シ（低級）アルキ
ルヘンシルアミン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリ
ン等の無機もしくは有機の塩基の存在下に行なってもよ
い。また、塩基または縮合剤が液体の場合には、溶媒を
兼ねて使用することができる。反応温度は特に限定され
ないが、通常冷却下ないし室温で行われることが多い。

この反応において、化合物（ＸＸＶ）としてＲ１２のア
シル基が式：＝Ｎ−ＯＲ（式中Ｒ１１は前と同じ意味）
で示される基を有するものを用いる場合には、その活性
化処理中または化合物（ＸＩ［＞との反応中に、反応条
件等の環境によって、シンおよびアンチ幾何異性体の間
で部分的またはほぼ完全な異性化が起ることがある。一
般に、この異性化はより安定なアンチ異性体に向かって
平衡が傾いている。このような化合物（Ｘ　Ｘ　Ｖ　）
の化学的特性を考えると、［１重化合物（ＸＸＩＶａ）
のシン異性体を選択的かつ高収率に得るためには、原料
化合物＜Ｘ　Ｘ　Ｖ　＞とじてシン異性体を用い、しか
もシン異性体を選択的かつ高収率に得るのに適した反応
条件を選択する必要がある。例えば、この目的のために
、この方法のアシル化反応′をビルスマイヤー試薬等の
縮合剤の存在下に中性附近等の反応条件下で、化合物（
ＸＩＩ）と（Ｘ、ＸＶ）を反応させることにより行なう
のが好ましい。

２）（ＩＸ）＋（Ｘ）→（Ｘ　Ｉ　）［方法Ａ−１］化
合物（Ｘ　Ｉ　）またはその塩類は、化合物（ＩＸ）ま
たはその塩類に化合物（Ｘ）もしくはそのヒドロキシ基
における反応性誘導体またはその塩類を反応させること
により製造される。

化合物（Ｘ）のヒドロキシ基における反応性誘導体とし
ては、化合物（ＸＸＶ）の反応性誘導体として例示した
ものが挙げられる。この反応は、製造法人−１）で説明
したのと実質的に同様の方法で行われる。

製造法珪 （Ｖ）−（ＶＩ）［方法Ａ−１１、（ＸＶＩ）−（ＸＩ
Ｖ）［方法Ａ−３コおよび（Ｉ　ｄ）＝　（Ｉ　ｅ）　
［方法Ｃ］化合物（ＶＩ＞、（ＸＩＶ）および（Ｉｅ）
またはそれらの塩類は、化合物（Ｖ）、（ＸＶＩ）およ
び（Ｉｄ）またはそれらの塩類をヒドロキシ保護基の脱
離反応に付すことによりそれぞれ製造される。

この脱離反応には、加水分解、還元、ルイス酸を用いる
脱Ｓ、方法等のヒドロキシ保護基の脱離方法として慣用
きれるすべての方法が適用できる。

加水分解は塩基または酸の存在下に行なうのが好ましい
。

使用きれる酸としては、ぎ酸、酢酸、プロピオン酸等の
有機酸および塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸等が挙
げられる。

この加水分解反応は、通常、有機溶媒、水またはそれら
の混合溶媒中で行われる。

反応温度は特に限定きれず、脱離されるヒドロキシ保護
基の種類および脱離方法に従って、適宜選択される。

ルイス酸を用いる脱離方法は、置換または非置換アル（
低級）アルキル基の脱離に適しており、化合物（Ｖ＞、
（ＸＶＩ）および（Ｉｄ）またはそれら塩類をルイス酸
と反応させることにより行われる。

このようなルイス酸としては例えば、３塩化はう素、３
ふり化はう素等の３ハロゲン化はう素、４塩化チタン、
４臭化ヂタン等の４ハロゲン化チタン、４塩化錫、４臭
化錫等の４ハロゲン化錫、塩化アルミニウム、臭化アル
ミニウム等のハロゲン化アルミニウム、トリクロロ酢酸
、トリフルオロ酢酸等の３ハロゲン化酢酸等が挙げられ
る。この脱離反応はアニソール、フェノール等の陽イオ
ントラッピング剤の存在下に行なうのが好ましく、また
通常、溶媒中で行われる。溶媒としては、ニトロメタン
、ニトロエタン等のニトロアルカン、塩化メチレン、塩
化エチレン等のハロゲン化アルキレン、ジエチルエーテ
ル、２硫化炭素、その他この反応に悪影響を及ぼきない
すべての溶媒が挙げられる。さらに、これらの溶媒は混
合してもよい。反応温度は特に限定されないが、通常、
冷却下、室温ないしは加温下に行われることが多い。

還元による脱離方法は、２−ヨードエチル、２．２．２
−１−リクロロエチル等のハロ（低級）アルキル等の保
護基を脱離するのに適している。

この還元による脱離方法としては例えば、亜鉛、亜鉛ア
マルガム等の金属または塩化第１クロム、酢酸第１クロ
ム等のクロム化合物の塩類と酢酸、プロピオン酸、塩酸
等の有機または無機酸とを組み合わせて用いる還元、お
よび慣用する金属触媒の存在下に行う接触還元等の方法
が挙げられる。

製造法Ｃ （ＶＩ　）−（■〉［方法Ａ−１コおよび（ＸＩＶ）−
（ＩＸ）［方法Ａ−２］ 化合物（■）および（ＩＸ）またはそれらの塩類は、化
合物（ＶＩ）および（ＸＩＶ）またはそれらの塩類をヒ
ドロキシ保護基の導入反応（こ付ずことによりそれぞれ
製造される。

この反応は製造法Ａ−１）で説明したのと実質的に同様
の方法で行われる。反応は通常溶媒中で行われ、その溶
媒としては塩化メチレン、その他この反応に悪影響を及
ぼさないすべての溶媒が挙げられる。反応温度は特に限
定されないが、通常冷却下または室温で行われることが
多い。

製造法Ｄ （■）→（■）［方法人−１］、（Ｖｌ）→（ＸＩ［［
）［方法Ａ−２コおよび（Ｖ）−（ＸＶ）［方法Ａ−３
］化合物（■）、（ＸＩＩ［）および（ＸＶ）またはそ
れらの塩類は、化合物（■）、（ＶＩ）および（Ｖ）ま
たはそれらの塩類をハロゲン化することによりそれぞれ
製造される。

この反応は、例えば塩素、臭素等のハロゲンのようなハ
ロゲン化剤を用いて行われる。この反応は、通常慣用さ
れる溶媒中で行われ、その溶媒としては、塩化メチレン
、クロロポルム、その他この反応に悪影響を及ぼさない
すべての溶媒が挙げられる。反応温度は特に限定されな
いが、通常冷却下または室温で行われることが多い。

＝３５− 製造法Ｅ （■）−＜ＩＸ）［方法Ａ−１］、（ＸＩ［）→（ＸＩ
Ｖ）［方法Ａ−２］および（Ｘ　Ｖ　）→（Ｘ　Ｖｌ）
［方法Ａ−３］化合物（ＩＸ＞、（ＸＩＶ）および（Ｘ
ＶＩ）またはそれらの塩類は、化合物く■）、（ＸＩ［
［）および（ＸＶ）またはそれらの塩類を閉環反応に付
すことによりそれぞれ製造される。

この反応は、無機金属塩の存在下に行なうのが好ましく
、無機金属塩としては、例えば４ふっ化はう素酸銀、過
塩素酸銀等の銀塩、塩化錫、塩化亜鉛等が挙げられる。

また、この反応は、例えば酸化銀等の塩基の存在下に行
なうことができる。

この反応は、通常溶媒中で行われ、その溶媒としては、
塩化メチレン、トルエン、クロロホルム、その他この反
応に悪影響を及ぼさないすべての溶媒が挙げられる。反
応温度は特に限定されないが、通常冷却下または室温で
行われることが多い。

製造法Ｆ （■＞　→（ｘｎ）［方法Ａ−１コおよびりＸｌ）→（
ｘｘＮａ）［方法Ａ−１コ 化合物（ＸＩＩ）および（Ｘ　Ｘ　ＩＶａ）またはそれ
らの塩類は、化合物（ＩＸ）および（ＸＩ）またはそれ
らの塩類を開環反応に付すことによりそれぞれ製造され
る。

この反応は、例えば、特に酸を用いる、加水分解のよう
な慣用される方法によって行われる。使用される酸とし
ては、ぎ酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、α−樟脳スルポン酸等
の有機および無機の酸が挙げられる。この反応は、通常
慣用される溶媒中で行われ、その溶媒としては、塩化メ
チレン、アセトン、その他この反応に悪影響を及ぼさな
いすべての溶媒が挙げられる。反応温度は特に限定され
ないが、通常冷却下、室温または加温下に行われること
が多い。

製造法Ｇ （Ｘ■）＋（Ｘ■）→（ＸＩＸ）［方法Ｂ−１］および
（Ｘ　Ｘ　Ｉ　）＋（Ｘ■）−（ＸＸＩＩ）［方法Ｂ−
２コ化合物（ＸＩＸ）またはその塩類および化合物（Ｘ
ＸＩＴ）は、化合物（Ｘ■）またはその塩類および化合
物（Ｘ　Ｘ　Ｉ　＞に化合物（Ｘ■）もしくはそのカル
ボキシ基における反応性誘導体またはその塩類を反応さ
せることによりそれぞれ製造される。

反応条件は、製造法Ａ−１〉について説明したのとほぼ
同様である。

聚股迭Ｍ （Ｘ　ＩＸ）−（Ｘ　Ｘ　ＩＶｂ）［方法Ｂ−１］化合
物（ＸＸＩＶｂ）またはその塩類は、化合物（ＸＩＸ）
ｊ−たはその塩類を異性化させることにより製造される
。

この反応は、梨−進法Ａ−１）で例示した塩基の存在下
に行われる。この反応は、通常使用される溶媒中で行わ
れ、その溶媒としては、ベンゼン、その他この反応に悪
影響を及ぼさないすべての溶媒が挙げられる。反応温度
は特に限定されないが、通常冷却下または室温で行われ
ることが多い。

製造法■ （ＸＸＩ［）＋（ＸＸＩ［［）−（Ｉｂ’　）［方法Ｂ
−２］化合物（Ｉｂ’）またはその塩類は、化合物（Ｘ
Ｘ■）に化合物（ＸＸＩｌ［）またはその塩類を反応さ
せることによって製造される。

この反応は通常慣用される溶媒中で行われ、その溶媒と
しては、ベンゼン、その他この反応に悪影響を及ぼ許な
いすべての溶媒が挙げられる。反応温度は特に限定され
ないが、通常室温または加熱下に行われることが多い。

■仄Ｊ （Ｘ　ＩＸ）−（Ｘ　Ｘ　Ｈ方法Ｂ−１］、（Ｘ　Ｘ　
）−＜Ｉ　ａ’＞［方法Ｂ−１］および（Ｘ　Ｘ　ＩＶ
＞＝（Ｉ　ａ）［方法Ｃコ化合物（ＸＸ）、（Ｉａ’）
および（ｔａ）またはそれらの塩類は、化合物（ＸＩＸ
）、（ＸＸ）および（ＸＩＸ〉またはそれらの塩類をオ
ゾン分解に付し、次いで得られた化合物を必要に応じて
還元反応に付すことにより製造される。

オゾン分解反応は、化合物（ＸＩＸ）、（ＸＸ）および
（ＸＸＩＶ）にオソンを反応きせることにより行わ一３
９＝ れる。

この反応は、通常、溶媒中で行なわれ、溶媒としては酢
酸ニゲル、酢酸メチル、その他この反応に悪影響を及ぼ
さないすべての溶媒が挙げられる。反応温度は特に限定
きれないが、通常、冷却下ないしは室温で行われること
が多い。

この反応で、対応するオシニド化合物が得られた場合、
化合物（ＸＸ）、（Ｉａ’）および（Ｉａ）またはその
塩類は、このオシニド化合物を、さらに亜硫酸ナトリウ
ム、酸性亜硫酸ナトリウム、硫化ジメチル、トリメチル
ホスファイト等の慣用する還元剤を用いて還元すること
により得られる。この反応は、通常、溶媒中で行なわれ
、溶媒としては酢酸エチル、その他この反応に悪影響を
及ぼさないすべての溶媒が挙げられる。反応温度は特に
限定されないが、通常、冷却下ないしは室温で行なわれ
ることが多い。

製造法Ｋ （■８）→（Ｉ　ｂ）　［方法Ｃコ 化合物（Ｉｂ）またはその塩類は、化合物＜Ｉａ）また
はその塩類を還元反応に付すことにより製造される。

この還元反応は、−ＣＯ−基を対応する一ＣＨ（ＯＨ）
−基に変換するのに慣用する還元方法が適用され、この
ような還元方法としては、亜鉛のような金属と酢酸、プ
ロピオン酸、塩酸等の有機または無機酸の組み合わせの
試剤を用いる方法、水素化はう素リチウム、水素化はう
素ナトリウム、アルミニウムアマルガム等の金属アマル
ガムを用いる還元方法および接触還元方法等が挙げられ
る。この反応は、通常、溶媒中で行われ、溶媒としては
塩化メチレン、テトラヒドロフラン、その他この反応に
悪影響を及ぼさないすべての溶媒が挙げられる。反応温
度は、特に限定されないが、通常、冷却下、室温ないし
は加温下で行われることが多い。

製造法Ｌ （Ｉｂ）→（Ｉ　ｃ）　［方法Ｃ］ 化合物（Ｉｃ）またはその塩類は、化合物（Ｉｂ）また
はその塩類をハロゲン化することにより製造される。

このハロゲン化反応は、３／Ｘロゲン化燐、５／Ａｔロ
ゲン化燐、オキシ塩化燐、ハロゲン化チオニル等の慣用
されるハロゲン化剤を用いて行われる。

この反応は、ルチジン、ピリジン等の塩基の存在下に行
ってもよい。この反応は、通常、溶媒中でイｊわれ、溶
媒としては塩化メチレン、その他この反応に悪影響を及
ぼさないすべての溶媒が挙げられる。反応温度は特に限
定されないが、通常、冷却下、室温ないしは加温下に行
われることが多い。

製造法Ｍ （Ｉｃ）→（Ｉ　ｄ＞　［方法Ｃコ 化合物（Ｉｄ）またはその塩類は、化合物（Ｉｃ）また
はその塩類に、一般式：Ｐ（ＯＲ）３またはよびＲ５は
それぞれ前と同し意味）で示される化合物を反応許せる
ことにより製造きれる。

Ｒ４は前と同じ意味）で示される化合物を用いる場合に
は、この反応は先に挙げた塩基の存在下に行うのが好ま
しい。この反応は、通常、溶媒中で行われ、溶媒として
は塩化メチレン、ベンゼン、その他この反応に悪影響を
及ぼきないすべての溶媒が挙げられる。反応温度は特に
限定されないが、通常、室温ないしは加温下で行われる
ことが多い。

製造法Ｎ （Ｉｅ）→（Ｉ　ｆ）　［方法Ｃコ 化合物（Ｉｆ）またはその塩類は、化合物（Ｉｅ）＊た
はその塩類を酸化することにより製造きれる。

この酸化反応で用いられる酸化剤としては、ヒドロキシ
メチル基をホルミル基に酸化するのに慣用される試剤が
挙げられる。

原料化合物が、そのアゼチジノン環の４位に２−ヒドロ
キシアセトキシ基を有する場合、その酸化剤としては、
（１）ジメチルスルホキシドおよび＝４３− ジシクロへキシルカルボジイミド、ジメチルスルホキシ
ドおよび無水酢酸、ジメチルスルホキシドおよび５酸化
燐、ジメチルスルホキシドおよび３酸化硫黄−ピリジン
、ジメチルスルホキシドおよびケテンイミン、ジメチル
スルホキシドおよび塩素、ジメチルスルホキシドおよび
酢酸水銀、ジメチルスルホキシドおよびＮ−クロロスク
シンイミド、ジメチルスルフィド（またはメチルフェニ
ルスルフィド）および塩素等の反応により生成される活
性ジメチルスルホキシド、 （２）３酸化クロム−ピリジン、３酸化クロム−硫酸２
クロム酸ナトリウム、２クロム酸カリウム等の２クロム
酸アルカリ金属塩、クロム酸第３級ブチル等のクロム酸
低級アルキル等のクロム化合物などが挙げられる。

ジメチルスルホキシドおよびジシクロへキシルカルボジ
イミドを用いる酸化反応は、プロトン供与体の存在下に
行うのが好ましく、そのようなプロトン供与体としては
例えば、燐酸、トリフルオロ酢酸、ジクロロ酢酸等の酸
、トリフルオロ酢酸一ピリジン、燐酸−ピリジン等の酸
および塩基の混合物等が挙げられる。

この酸化反応は酸または塩基の存在下または不存在下に
行ってもよく、それらは用いられる酸化剤の種類によっ
て適宜選択される。

この反応は、溶媒の存在下または無溶媒下に行われ、溶
媒としては、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、塩化
メチレン、四塩化炭素、ジエチル工−テ４．ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、その他この反応に
悪影響を及ぼきないすべての溶媒が挙げられ、その溶媒
は用いる酸化剤の種類によって適宜選択される。

この酸化反応工程における反応温度は特に限定されず、
冷却、室温、加温または加熱下のいずれで反応が行われ
てもよい。また、反応温度は例えば用いる酸化剤の種類
によって適宜選択される。

次にこの発明の目的化合物より抗かび活性を有する有用
な化合物（Ｉ［）を得るための製造法について詳細に説
明する。

−ル佐−１ 化合物（ＩＩ）またはその塩類は、化合物（Ｉ［）もし
くはそのホルミル基における反応性誘導体また（Ｈその
塩類を閉環反応に付１ことにより製造される。

化合物（Ｉｆ）のポルミル基における反応性誘導体とし
ては、慣用されるポルミル基における慣用される反応性
誘導体およびこの反応で化合物（Ｉｆ）と均等の作用を
有している反応性誘導体等が包含される。適当な反応性
誘導体どしては例えば、ジメチルア（ごタール、ジエチ
ルアセタール等のアセタール、ヘミアセクール、水化物
（オルトアルデヒドまたはンエムージオール）、チオア
セクール、ヘミチオアセタール、モノ（またはジ）アシ
ル化されたジオール等が挙げられる。

３ａ　　　　　３ｂ　。

ＲおよびＲか−緒になって式−Ｐ（Ｒ５）（式中、Ｒ５
は前と同じ意味）で示される基である化合物（Ｉｆ＞を
原料化合物として用いる場合には、この反応は通常中性
条件下または下記のような塩基の存在下に行われること
が多い。この反応は、通常、溶媒中で行なわれ、その溶
媒としては、ベンゼン、塩化メチレン、ンメチルスルホ
キシド、酢酸エチル、テトンヒド「１フラン、その他こ
の反応に悪影響を及ぼさない？−べての溶媒が挙げられ
る。反応温度は特に限定きれないが、通常、室温ないし
は加温下に行なわれることが多い。

Ｒ４は前と同し意味）で示される基である化合物（Ｉｆ
）を原料化合物として用いる場合、この反応は好ましく
は、強塩基の存在下に行われる。このよ）な塩基として
は例えば、水素化ナトリウｊ１、水素化リチウム等の水
素化アルカリ金属、水素化カルシウム等の水素化アルカ
リ土類金属、ナトリウム第３級ブトキザイド、カリウム
第３級ブトギサイド等のアルカリ金属第３級アルコキサ
イド、トリチルナトリウム、トリチルリチウム等のアル
（低級）アルキルアルカリ金属、フェニルリチウム等の
アリールアルカリ金属等が挙げられる。この反応は、通
常、溶媒中で行われ、その溶媒としては、ベンゼン、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、その他この反応に悪影
響を及ぼさないすべての溶媒が挙げられる。反応温度は
特に限定されないが、通常、室温ないし加熱下に行われ
ることが多い。

次に、この発明を実施例および参考例によって説明する
。

＊　七夕作本　イク・ｊ　　１ ２−〔２−オキソ−８β−アミノ−４β−（メチルチオ
）アゼチジン−１−イルクー８−メチル−２−ブテン酸
のベンジルエステルのｐ−）ルエンスルホン酸塩（４９
，２ｙ）を塩化メチレン（１００ｒｎｅ）に溶かした溶
液に、−４０℃において、トリエチルアミン（３β２ｍ
ｅ）を加え、次いで塩化（２−アセトキシアセチル）（
ｌｓ、ｓｙ）と塩化メチレン（１０ｄ）の溶液を８０分
間に滴下する。

塩化メチレン（２５ｍｌりを加え、混合物を４０分間攪
拌し、その間に温度を一７℃まで徐々に上昇させる。混
合物に冷水およびＩＮ＝塩酸を加え、水層および塩化メ
チレン層を分離する。水層をさらに塩化メチレンで抽出
する。抽出液を上記塩化メチレン層に合わせ、ＩＮ−塩
酸、飽和炭酸水素ナト〕希ご− リウム水？ｇ液および塩化す）　ＩＪウム水溶液で順次
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると、油状
の２−〔２−オキソ−８β−（２−アセトキシアセトア
ミド）−４β−（メチルチオ）アゼチジン−１−イルク
ー８−メチル−２−ブテン酸のベンジルエステル（４ｓ
、ｏ５ｙ）を得る。

工、　Ｒ，（Ｃｎ、ｃｚｔ） ８４、１０．１７７０．１γ２０．１６９５−’ｘｑ、
　Ｍ、　Ｒ，（ｃＤｃｌ、、８）１、Ｂ（ａｎ、臼）、
１．９９（８Ｈ，ｓ）、２．１２（ａｎ、日）、２．２
４（ＳＨＸ　日）、４．６０（２Ｈ１８）、５．０４　
（Ｉ　Ｈ，ｄｚｌＴｗ４．５Ｈｚ）、５，０８および５
．２８（２１（、ＡＥｑ、　Ｊ−１２Ｈｚ）、５．４７
（ｌ　Ｈ，ｄａ、　：ｒ−４，５，８１（ｚ）、７．０
８（１）１、ｄ、、　Ｊ−８Ｈｚ）、７．！３７（５Ｈ
，ｓ）う（３ｋ　　イン１１　２゜ ２−〔２−オキソ−８β−（２−アセトキシアセトアミ
ド）−４β−（メチルチオ）アゼチジン−１−イルクー
８−メチル−２−ブテン酸のベンジルエステル（ａｓ、
９５ｐ）をアセトン（２６０ｙｎｅ　）と水（］、　Ｏ
Ｏｒｎｅ　）の混合物に溶かした溶液に、ＩＮ−水酸化
ナトリウム水溶液（１００＋ｙｔｉ’）を８℃において
８０分間に滴下する。同温度で１０分間攪拌後、１Ｎ−
塩酸で反応混合物のｐＨを７に調整し、減圧下にアセト
ンを留失する。混合物を酢酸エチルで２回（２５０−と
５０＋ｎｌ）抽出する。

抽出液を炭酸水素す）　ＩＪウム飽和水溶液および塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濃縮すると油状物（３８，８ｙ）’を得る。

油状物をシリカゲル（５００ｙ）を用いてカラムクロマ
トグラフィーに何する。カラムをベンゼン（５００ｍ（
！Ｘ４）、ベンゼン：アセトン（１１７：１３）混合物
、ベンゼン：アセトン（４：１）混合物で順次溶出する
。まず、ベンゼンニア七トン（１７１）混合物の７ラク
シヨンから、原料化合物（６，１０ｙ）が回収される。

次に、続くフラクションから、２−〔２−オキソ−８β
−（２−ヒドロキシアセトアミド）−４β−（メチルチ
オ）アゼチジン−１−イルクー８−メチル−２−ブテン
酸のベンジルエステＡ／（ｚｓ、７５ｙ）が得られる。

１、Ｒ，（、ＣＨ２ＣＪｆｆｉ） ８６００．３４００．１’Ｉ’ｌ０１１７２０．１６９
０σ−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｃＤｃｚ＋いδ） １．９２　（８ＸＩ、　ｓ　）、２．０８（８ｕ、Ｂ）
、２．２４　（８Ｈ，８）　、　４１．１２（ｇ　ＨＳ
　日）、４．３５（ＩＨ１’ｂｒｏａｄ　ｓ）、５．１
４（Ｏｘ、ｄ、　、Ｔ−４，５Ｈ２）、５．４０　（Ｉ
　Ｌ　ｄａ。

、ｒ−４，５，８Ｈｚ）、５．１４および５，８２（２
Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１２１４ｚ　）、７．８６　（５Ｈ
。

８）、７．８４．　（］、　］Ｈ１ｄ、、Ｔ−８Ｈｚ゛
うて　旋　　イン′１　３ ２−〔２−オキソ−８β−（２−ヒドロキシアセトアミ
ド）−４β−（メチルチオ）アゼチジン−１−イ〃〕−
８−メチルー２−ブテン酸のベンジルエステル（２８，
６５ｙ）を塩化メチレン（１５０ｍｌ）に溶かした溶液
に、ピリジン（７，８ｉ５ｄ）を−８０℃で加え、次に
２．２．２−トリクロロエチルクロロホルメー）　（１
７，７ｙ）ト塩化メチレン（１０ｍＺ）の溶液を一８０
℃で２５分間に滴下する。反応温度を０℃に上昇させ、
ＩＮ−塩酸を加えて混合物を振盪する。塩化メチレン層
を分離し、水層をさらに塩化メチレンで抽出する。

抽出液を合わせ、ＩＮ−塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液および塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮すると、油状の２−〔２−
オキソ−８β−（２−（２，８，２−）　ＩＪ　クロロ
エトキシカルボニルオキシ）アセトアミド）−４β−（
メチルチオ）アゼチジン−１−イルクー８−メチル−２
−ブテン酸のベンジルエステＡＩ（４８，３０ｙ）を得
る。

■、　Ｒ，（ｃＩ（２ｃｚ、　） ３４００．１７７０．１７１０．１６９５Ｃ２ｎ−’Ｎ
、　Ｍ、　Ｒ，（ＣＤＣｌ、　、’Ｆ、、　）１．９２
（８Ｈ，ｓ）、２．０２（８Ｈ，ｓ）、２．２７　（Ｂ
ＨＳ日）、４．７６　（２ｎ、ｔ３）、４．８’２　（
２Ｈ，８）、５．４４（ｌａ’ｉ　ｄｄ。

、Ｔ−４，５，３Ｈｚ）、５，０４、〜５．８２　（８
Ｈ。

ｍ）、７．１８（ＬＨ，ｄ、　：］’−８Ｈｚ）、７．
８８（５Ｈ１０） す　　しＸ輪−イク゛１　　夕 ２−〔２−オキソ−３β−アミノ−４β−（メチＡ／チ
オ）アゼチジン・−１−イル：）＝３−メチル−２−ブ
テン酸のベンジルエステルのＰ−トルエンスルホンｆｉ
ｙＪ、Ｘ（１５０ｙ）を塩化メチレン（１０００＋ｎｌ
りに溶かした溶液に、塩化２−（２，２，２−トリクロ
ロエトキシカルボニル）アセチＡ／（１１４，２ｙ）と
塩化メチｌノン（１００ｍｌ）の溶液を一４０℃で８０
分間を要して滴下する。混合物を８０分間放置して温度
を０℃まで上列、させる。反応混合物をＩＮ−塩酸、氷
水、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および塩化す）　Ｉ
Ｊウム飽和水溶液で続けて洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を留去する。残留物をシリカゲル（］ｙ）
を用いてクロマトグラフィーに付し、ベンゼン、ベンゼ
ン：酢酸エチル（５：１および８：１）混合物で順次溶
出すると、油状の２−〔２−オキソ−８β−（２−（２
，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）アセ
トアミド）−４β−（メチルチオ）アゼチジン−１−イ
ルクー８−メヂルプテン酊のベンジルエステル（１７４
，６ｙ）を得る。

゛つ胃′　　施　　イ）ＩＪ　　　、、ｔ２−〔２−オ
キソ−８β−（２−（２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニルオキシ）アセトアミド）−４β−（メチルチ
オ）アゼチジン−１−イル）−８−メチル−２−ブテン
酸のベンジルエステル（４３，８０ｙ）を塩化メチレン
（２２０ｒｎｅ　）に溶か１−だ溶液に、塩素（６，’
７ｙ）と４塩化炭素（７８ｍｌりの溶液を一７０℃で一
時に加える。

得られる混合物を一５０°Ｃで１７分間攪拌し、次いで
８４分間攪拌し、その間に反応温度を徐々に室温に上昇
させる。反応混合物に窒素ガスを水冷下４．０分間通し
、混合物を濃縮すると、油状の２−〔２−オキソ−８β
−（２−（２，２、？−トリクロロエトキシ力ルポニル
オギシ）アセトアミド）−４ａ７−（クロロ）アぞチジ
ンー１−イル〕−８−メチル−２−ブテン酸のベンジル
エステル（少量の４β−り四口体を含む）（５１，５ｙ
）を得る。

工、Ｒ０（ＣＩ、　Ｃ７り ８４００．１７８０．１７１０．１６９５ぴ一１Ｎ、　
Ｍ、　Ｒ，（ｃＤｃｌ、　Ｓ　）２．０５　（８Ｈ１Ｂ
）、２．３４　（３Ｈ，ｓ　）、４．７８（２ＨＳＢ　
）、４．８４（２Ｈ，８）、５．１５（ＬＨ，ａａ、　
ｙ−２，８Ｈｚ）、５．２０（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）
、５．８０　（Ｉ　Ｈ％ｄ、Ｊ−２Ｈｚ）、’Ｌ、Ｓ　
（Ｉ　Ｈｌｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、）７．４０（５Ｈ，ｓ） 火　　ラ囁と　　イク゛１　６ ２−〔２−オキ゛ソー３β−（２−（２，２，２−トリ
クロロエトキシ力ルポニルオキシ）アセトアミド）−４
α−（り、ロロ）アゼチジン−１，−イルシー３−メチ
ル−２−ブテン酸ベンジルエステル（少量の４β−クロ
ロ体を含む）（２，８７ｙ）を塩化メチレン（２０＋ｎ
ｆ’）に溶かした溶液に、酸化銀（（１，６５ｙ）およ
び４ふつ化はう素酸銀（１，１０ｙ）を順次加え、得ら
れる混合物を一２０℃で攪拌する。１時間攪拌後、塩化
メチレン（１０ば）を加える。さらに８０分間攪拌後、
反応混合物を放置して温度を０℃に上昇させ、ベンゼン
（８０ｒｎｆりおよび塩化ナトリウム（１ｙ）を加える
。

１５分ｔ’ｌＪ１ｍ拌後、混合物に塩化ナトリウム飽和
水溶液（８＋ｒ＋ｅ）を加え、攪拌を１０分間続ける。

得られる混合物をｐ過し、Ｐ液の有機層を塩化リトリウ
ム飽和水溶液、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で順
次洗浄し、乾燥後濃縮すると油状物（２、＋３０ｙ）を
得る。油状物をシリカゲＡ／（６０ｇＥ）を用いてクロ
マトグラフィーに付し、塩化メチレン、次いでメタノー
ル：塩化メチｌノン（ｘＸｘ９９）の混合物で溶出する
と、無色油状の２−（Ｊ−（（２，２，２−トリクロロ
エトキシ）カルボニルオキシメチル）−４−オキソ−８
１１，５８−ジヒドロ−４１！−アゼト〔８，２−ｄ〕
オキザゾール−５−イルシー８−メチル−２−ブテン酸
のベンジルエステル（下記構造式）（１，４’ｌ）を得
る。

ニーＲ−（ａａｔｃｌｚ） １７８０．１７２０ｃｍ−” Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｃｎｃｌｓ、　Ｓ　）１．９１（８
Ｈ，８）、２．２５　（３Ｈ，日）、４．７８（２Ｈ，
ｅ　）、４．７５　（２Ｈ，Ｂ　）、５．１１および５
．２２（２Ｈ１ＡＢｑ、。

ｙ−ｘｓｎｚ）、５．２　（Ｉ　Ｈ）、５．９８　（Ｉ
　Ｈ。

ｄ、、ｒ−４Ｈｚ）、７．８２（５Ｈ，８）＊　　先　
　イン’Ｊ　　　７ ２−［：２−（（２，２，２−トリクロロエトキシ）カ
ルボニルオキシメチル）　−４，−オキソ−８８１５８
−ジヒドロ−４Ｈ−アゼト〔８，２−ｄ〕オキザゾール
−５−イルクー８−メチル−２−ブテン酸のベンジルエ
ステル（６８（Ｊｍｙ）を無水テトラヒドロフラン（５
ｒｎりに溶かした溶液に、ピリジン（０，１５ｍｆｆ）
および塩化２−フェノキシアセチル（０，２１ｍｅ）を
−７８℃で加える。得られる混合物を攪拌して温度を室
温まで上昇させる。

１十時間攪拌後、反応混合物を室温で濃縮し、残留物を
酢酸エチルで抽出する。抽出液を希塩酸、塩化ナトリウ
ム希水溶液および塩化ナトリウム飽和水溶液で順次洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮すると、油状の２
−（２−（（，２，２，２−トリクロロエトキシ）カル
ボニルオキシメチレン）−８−（フェノキシアセチル）
−４−オキソ−２，８，８ａｓ５ａ−テトラヒドロ−４
，Ｈ−アゼト〔８，２−ｄ〕−オキサゾール−５−イル
クー３−メチル−２−ブテン醗ベンジルエステル（下記
構造式）（８Ｂ（Ｉｖ）を得る。

ＣＩ（−ＯＣＯＯＣＨｔＣＣＩ。

工、Ｒ，（ＣＨ，Ｃｌ２） １７８５．１７２５．１７００．１６００ｃｍ−”ＩＬ
　Ｍ、　Ｒ，（ｃＤｃ１３、δ） １．９７（８Ｈ，ｓ）、２．３２　（８Ｈ，ｓ）、４．
８２　（２Ｈ，ｓ）、４．９２　（２ＨＳｂｒｏａｄ　
ｄ、。

、ｒ−ｇＨ２）、５．２２　（２工■、ｂｒ□ａｄ　ｃ
３．。

Ｊ−２Ｈｚ）、５．５８　（Ｉ　ＨＮ　ｄ、、　Ｊ−４
Ｈｚ　）、６．１５　（Ｉ　Ｈ，、ｄ、　、Ｔ−４Ｈｚ
　）、６．８７７．６（１ｏＨｓｍ）、７．６７　（ｌ
ａ、　ｓ）゛〕ピ′　　う１ケ　　イｐ１」　　８２−
（２−（（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニ
ルオキシメチレン）−８−（２−フェノキシアセチル）
−４−オキソ−２，３，８ａ。

５ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−アゼト〔８，２−ｄ〕オキ
サゾール−５−イルクー８−メチＡ／−２−ブテン酸の
ベンジルエステ／Ｉ／（１，８０ｙ）、ｄ−樟脳スルホ
ン酸（２８〜）、塩化メチレン（１５ｙ＋ｅ）および水
（０，０５４ｍｅ　）の混合物を、室温で８０分間攪拌
する。混合物を酢酸エチルで抽出する。

抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、水および塩化ナト
リウム飽和水溶液で順次洗浄し、乾燥し、濃縮すると、
油状物（１，８７９）を得る。油状物をシリカゲル（２
ｉｙ）を用いでり四マドグラフィーにｆｔ　＋、、ベン
ゼ〉・ニアセトン（９：１）混合物で溶出すると、油状
の２−〔２−オキソ−８β−（２−フェノキシアセ）・
アミド）−４β−（２−（２，２，２−４リクｌロエト
キシ力ルポニル刈ギシ）アセトキシ）アゼチジン−１−
イルツー８−メチル−２−ブテン酸のベンジルエステル
（１゜０８ｙ）を得る。

ｘ、　Ｒ，（ＣｕｔＣｌｚ　） １７８０．１，７６５．１７２０．１６９５ｃｍ−’Ｎ
、　Ｍ、　Ｒ，（ＣＤＣ１い　δ） ２．０８（Ｕｎ、８）、２．３０（８Ｈ，ｓ）、４．５
〜４．９　（６ＨＸｍ　）、５．２８（２Ｈ１８）、５
．３８（ＩＨＸｄ、ｄ、　Ｊ−４、Ｂ１１ｚ）、６．８
８　（ＬＨ，ａ、　Ｊ−４、Ｈｚ）、６．８〜７．６（
ＩＨ（、ｍ） 火　旌　砂］　タ ２−［’：　２−（（２，２，２−トリフルロエトキシ
）カルボニルオキシメチル）−４−オキソ−３ａ。

５ａ−ジヒド０−４Ｈ−アゼト〔８，２−ｄ〕オキサゾ
ール−５−イルクー８−メチ／Ｉ／−２−ブテン酸のベ
ンジルエステ／Ｉ／（１５，Ｏｙ　）ｔ［燥アセトン（
］、０Ｏｒｎｌ）に溶かした溶液に、ｐ−トルエンスル
ホン酸１水化物（５，８１ｙ）を加え１８℃で２０分間
攪拌する。反応混合物を減圧下に濃縮すると、半固体（
２３ｇｉ）を得る。この残留物をジエチルエーテル（５
０ｍｅ）と共にすりつぶし、次いで石油エーテル（７０
ｒｎｅ　）　ｆＩ：加える。混合物を冷却し、沈殿を戸
取し、減圧下に乾燥すると、白色粉末状、ｍｐ１０９−
１１８℃（分解）の２−〔２−オキソ−３β−アミノ・
−４β−（２−（２，２，２−）リクロロエトキシ力ｙ
ボニルオキシ）ア七トキシ）アゼチジン−１−イル）−
３−メチル−２−ブテン酸のベンジルエステルのｐ−ト
ルエンスルホン酸塩（１８，１５’）を？Ｓる。

ニー　Ｒ−（ＣＨｚＣｌｔ　） １７８５．１γ７０．１７２５（７）７１Ｎ、　Ｍ、　
Ｒ，（ｄ、−ＤＭＳＯ１δ）２．００　（９Ｈ，ｅ　）
、２．１８（８ｕ、Ｂ）、２．１（８Ｈ，ｓ）、４．８
〜５．１　（８Ｈ，、ｍ　）、５．０１（２ｎ、６）、
５．２５（２Ｈ１Ｂ）、６．４．７（１，Ｈ，ａＸＪ−
４ｎＺ）、７．１７および７．５５　（４ＨｌＡＢｑ　
、　Ｊ−８Ｈｚ　）、７．４２　（５ＨＳｅ　） ｉ）て　　ラペ←１　　イ憂１ｊ　　　ノ０２−〔２−
オキソ−８β−アミノ−４β−（２−（２，２，２−）
リクロロエトキシ力ルボニルオキシ〕アセトキシ）アゼ
デシン−１−イル〕−８−メチ＃−２−ブテン酸のベン
ジルエステルの＋　　−Ｋ　ｎ＋　−ｒ　ｓｔ　　ｑ　
　ｓｚ　＋　　Ｓｙ　　’Ｆｔｈ４打　ｒ　　Ａ　ｎ　
σ　＞−ｚｓＵ山ｎ可ノにメチレン（２０ｍｅ）に溶か
した溶液に、塩化２−フエノキシアセヂル（１，０３ｍ
ｅ）を水冷下に加工、この混合物にピリジン（１ｒＬ１
ｅ）と塩化メチレン（４ｍｅ　）の溶液を滴下する。混
合物を同温度で８０分間攪拌し、減圧下に濃縮する。？
８られる残留物を酢酸エチル（１００＋ｎｆｆ）に溶解
し、希塩醜、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および塩化
ナトリウム水溶液で順次洗浄し、溶媒を留去すると、う
１１状の２−〔２−オキソ−８β−（２−フェノキシア
セト了ミド）−４β−（２−（２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニルオキシ）アセトキシ）アゼチジン−
１−イルツー８−メチ／ｌ／−２−ブテン酸のベンジル
エステル（ｓ、ｏｙ）をイＭる。

５−二　　う１と　　イφ’ｌ　　　１１２−〔２−オ
キソ−８β−（２−フェノキシアセト了ミド）−４β−
（２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオ
キシ）アセトキシ）アゼチジン−１−イル〕−８−メチ
ル−２−ブテン酸のベンジルエステル（８３８■）を酢
酸エチル（（１ｍｆりに溶かした溶液に、溶液の色が青
色に変るまで、−７８℃でオゾンと酸素の混合ガスを通
じ、溶液を一７８°ＣＴ　５分間放置する。次に溶液に
一７８℃で窒素ガスを通じてオゾンを除く。

得られる溶液を、亜硫酸水素ナトリウム（）、、０４ｇ
Ｉ）、亜硫酸ナトリウム（０，８２ｙ）および水（１０
ｔｎｅ）の溶液中に注入し、酢酸エチルで抽出する。抽
出液を塩化ナトリウム希水溶液で２回、および塩化す）
　ＩＪＪウム和水溶液で順次洗浄し、乾燥し、濃縮する
と、泡状物質（Ｈｏｍｒ）を得、これにメタノール：エ
ーテ／１／（１：　９）の混合物を加えて結晶化すると
、結晶状、ｍｐ１２２−１２６℃（分解）の２−〔２−
オキソ−８β−（２−フェノキシアセトアミド）−４β
−（２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル
オキシ）アセトキシ）アゼチジン−１−イル〕グリオキ
シル酸のベンジルエステル（２４Ｏｆｆ１１）ヲ得る。

工、Ｒ０（ヌジョー、／Ｉ／） １８３０．１７６５．１７４０．１７２０．１６８０ｃ
ｊｎ−’ ｘＪ、　Ｍ、　Ｒ，（ＣＤＣＪ、、δ）４．４９（４Ｈ
，ｓ　）、４．．５７　（２Ｈ１８）、５．２６（２Ｈ
，ｓ）、５．４７　（］、　Ｈ，ｄａ。

Ｊ−５，９Ｈｚ）、６．７０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−５ｕｚ）、６．６〜７．５　（１１Ｈｌｍ）＊ｋ　
　　イク１」／２ ２−〔２−オキソ−８β−（２−フェノキシアセトアミ
ド）−４β−（２−（２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニルオキシ）アセトキシ）アゼチジン−１−イル
〕グリオキシル醍のベンジルエステル（８９５ｆｆ１７
）、亜鉛末（ｓｏｏｍｇ）、ブロヒオン酸（０，８ｍｅ
）および塩化メチレン（４ｒｎｅ）の混合物を、０°Ｃ
で４０分間、１８℃で１０分間、次いで０℃で７分間攪
拌する。反応混合物を冷酢酸エチル（４ｍｅ）で希釈し
濾過する。戸液を炭ダ水素ナトリウム冷水溶液、塩化す
）　ＩＪウム希氷水溶液よび塩化す）　ＩＪウム飽和水
？ｇ液で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去すると、泡状物質の２−〔２−オキソ−８β−（
２−フェノキシアセトアミド）−４β−（２−（２，２
，２−１−リクロロエトキシ力ルポニルオキシ）アセト
キシ）アゼチジン−１−イル〕グリコーＡ／酸のベンジ
ルエステル（２位エピマーｐ混合物）（８７０哩）を得
る。

■、　Ｒ８（ｃｌｌ、ｃＩ！、　） １７９５．１７６５．１５９５ｃｍ−１火　　ｔａと　
　イン１　　ノミ？ ２−〔２−オキソ−８β−（２−フェノキシアセトアミ
ド）−４β−（２−（２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニルオキシ）アセトキシ）アゼチジン−１−イル
〕グリコール酸のベンジルエステル（２位エピマーの？
ｌ［）　（１，２６９”）および２．６−ルチジン（０
，８５ｍｅ）を塩化メチレン（１５ｒｎｅ）に溶かした
溶液に、塩化ヂオニル（０，２２＋＋＋ｆ’）を−８０
℃で加え、得られる混合物を２０分間放置して温度を０
℃に上列−させ、０°Ｃβ で１１時間放置する。反応混合物を塩化ナトリウム冷希
水溶液中に注入し、酢酸エチルで抽出する。

抽出液を塩化す）　ＩＪウム希氷水溶液炭酸水素ナトリ
ウム希水溶液および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し
、乾燥し、濃縮すると、油状の２−クロロ−２−〔２−
オキソ−８β−（２−フェノキシアセトアミド）−４β
−（２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル
オキシ）アセトキシ）アゼチジン−１−イル〕酢酸のベ
ンジルエステル（２位エピマーの混合物）（１，８１ｙ
）を得る。

工、Ｒ，（ＣＨＩＣｌ、） １８０５．１７６５．１７８０．１γ００σ−１゛　９
ζ　　施　　イ月　／り 欠）笹春・ｌ／３で得られた油状物（１，３１７）、）
リフェニルホスフィン（１，０５ｙ）および塩化メチレ
ン（１０ｍｅ）の混合物を、室温で１２時間放買上、次
いで４．５時間加熱還流する。反応混合物を塩化メチレ
ンで希釈し、炭酸水素ナトリウム希水溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去すると褐色油状物
を得る。この油状物を、シリカゲル（１２ｙ）を用いて
クロマトグラフィーに付シ、ベンゼン、ベンゼン：ｉｅ
エチル（１０：１）ｊ３よびベンゼン：酢厳エチル（４
：　１）で続けて溶出すると、熱定形固体の２−トリフ
ェニルホスホラニリデン−２−〔２−オキソ−８β−（
２−フェノキシアセトアミド）−４，β−（２−（２，
２，２−）’Ｊクロロエトキシカルボニルオキシ）アセ
トキシ）アゼチジン−１−イル〕酢酸のベンジＡ・エス
テル（ｑ８６ｍｇ）を得る。

１、　Ｒ，（ＣＩ、Ｃｌ、　） １７６５、］６９０．１６２０σ−１ →（う”６１　　イク°１　　／３１ ２−トリフェニルホスホラニリデン−２−（２−オキソ
−８β−（２−フェノキシアセトアミド）−４β−（２
−（２，２，２−トリクロロエトギシカルボニルオキシ
）アセトキシ）アゼチジン−１−イル〕酢酸のベンジル
エステル（９１５＋＋ｙ）、亜鉛末（７５０ｑ）、酢酸
（０，５ｍｅ）および塩化メチレン（５，０ｍｊりの混
合物を、１５℃で４時間攪拌する。さらに亜鉛末（１５
０ｍｇ）を加え、混合物を１５℃で１時間攪拌する。反
応混合物を濾過し、ｐ液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液（１６ｍｅ）、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で
順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥ｌ−１溶媒を留去
すると、油状物（７８０ｒｎｇ）を得る。油状物をシリ
カゲル（５ｙ）を用いてクロマトグラフィーに付シ、ベ
ンゼン、ベンゼン：酢酸エチル（１０：　３．　’）混
合物、ベンゼン：酢酸エチル（５：１）混合物、ベンゼ
ン：酢酸エチル（２：１）混合物および酢酸エチルで続
けて溶出すると、泡状物質の２−トリフェニルホスホラ
ニリデン−２−（２−オキソ−８β−（２−フェノキシ
アセトアミド）−４β−（２−ヒドロキシアセトキシ）
アゼチジン−１−イル〕酢酸のベンジルエステル（５５
０ｍｙ）ｔ＝得る。

工、Ｒ０（ＣＩ！ｇｆｆｉ） 】７８０．１７５５．１６９０．１６２忙−９く　施　
イクリ　　／に ２−〔２−オキソ−８β−（２−アセトキシア七ドアミ
ド）−４β−（メチルヂオ）アゼチジン−１−イルクー
８−メチル−２−ブテン酸のベンジルエステル（４，４
ｙ）を塩化メチレン（５０ｒｎｌ）に溶かｌまた溶液に
、塩素（１，５９）および４塩化炭素（２０ｍｊ’）の
溶液を一７８℃で加える。得られる溶液を一７８℃で４
０分間、次いで０℃で２０分間攪拌する。反応混合物を
炭酸水素す）　ＩＪウム冷水溶液中に注入し、塩化メチ
レン（１００＋＋＋ｔ’５１０ｍ１Ｘ２）で抽出する。

抽出液を合わせ、水および塩化す）　ＩＪウム飽和水溶
液で続けて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去すると、油状の２−〔２−オキソ−８β−（２−ア
セトキシア七ドアミド）−４α−（り四口）アゼチジン
−１−イルクー８−メチル−２−ブテン酸のベンジルエ
ステＡ／（５，５ｙ）を得る。

工、　Ｒ，（ｃＨｌｃｌり １７８０．１７５５．１７００　ｃｙｎ−”Ｎ、　Ｍ、
　Ｒ，（ｃＤｃｋ、、δ） ２．００（８Ｈ１Ｂ）、２．１０（８Ｈ，ｓ）、２．２
７　（８Ｈ，ａ）、４．５４（２Ｈ，ｓ）、５．０４（
ＩＨ５ｄ、、Ｔ−８Ｈｚ）、５．１８（２１（、ｓ）、
５．７６（ＩＨ，ｓ）、７．２４（５Ｈ，ｓ　） う（施　　イナリ　　／７ ２−〔２−オキソ−８β−（２−アセトキシエチル（５
，５ｙ）をテトラヒドロ７ラン（４０ｄ）に溶かした溶
液に、酸化銀（４，６ｙ）および４ふつ化はう素酸銀（
８，９０７）を−８０℃で加える。

得られる混合物を一２０℃ないし一１０°Ｃで２時間４
０分、次いで室温で１時間攪拌する。反応混合物を０℃
に冷却し、ベンゼン（ｌｏｏ＋ｒ＋ｅ）、塩化す）　Ｉ
Ｊウム水溶液（２ｏｄ）および炭酸水素ナトリウム水溶
液（２０ｍｅ）を加える。混合物を２０分間攪拌し、セ
ライト層を通して濾過する。有機層を分離し、塩化す）
　ＩＪウム飽和水溶液（８回）で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去する。残留する油状物（５，
４ｙ）をシリカゲル（１２０ｙ）を用いてクロマトグラ
フィーに付し、まず塩化メチレン、次いで塩化メチレン
中メタノール１．５％の溶液で溶出すると、油状の２−
〔２−アセドギシメチル−４，−オキソ−３ａ、５ａ−
ジヒドロ−４Ｈ−アゼト〔８，２−ｄ〕オキザゾール−
５−イルシー８−メチ／ｌ／−，４，−ブテン酸のベン
ジルニスデル（下記構造式）（８，８０ｙ）を得る。

工、Ｒ，（ｏＨ２ｏ　１２） １７８０．１７５０．１７２０□−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｌ　（ｏＤｏｚ３、δ　）１９４、（３Ｈ
，ｓ）、２．１．２　（３ＨｌＢ）、２．１９（３Ｈ，
ｅ）、４．６９（２Ｈ，Ｅｌ）、５２（］Ｈ）、５．２
３（２Ｈ，，８）、６．０１（ＩＨ，ｄ、Ｊ−３Ｈｚ）
、７．３８（５Ｈ，ｓ）１く　う市ヒ　　イク１ｊ　　
／８ ２−〔２−アセトキシメチル−４，−オキソ−３ａ１５
ａ−ジヒド０−４．　Ｈ−アゼト〔３，２−ｄ〕オキサ
ゾール−５−イルクー８−メチル−２−ブテン酸のベン
ジルエステル（９８５ｆｆ１５’）、炭酸カリウム（４
，４０ｒｎｇ）とアセトン（１５ｍｊ’）、および水（
７，５ｍｌ’）を５５℃で８時間加熱する。得られる溶
液を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加える。

酢酸エチル層を水および塩化ナトリウム飽和水溶液で続
けて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去す
る。残留する油状物（８００ｍｆ’）をシリカゲル（８
０￥　）を用いてクロマドグ２フイーにイツし、まずベ
ンゼン、次いでベンゼンニア七トン（８：１）混合物で
溶出すると、２−（２−ヒトルキシメチル−４−オキソ
−８ａ、５ａ−ジヒドロ−４Ｈ−アゼト〔８，２−ｄ〕
オキサゾ−Ａ／−５−イルシー３−メチル−２−ブテン
酸のベンジルエステル（２ｘｏ＋ｎ＋；＋）を得、また
原料化合物（ａｇ２ｍｙ）を回収する。生成物は、実施
例２０の製品と薄層クロマトグラフィーにより同定した
少　　方転　　４ン゛１　　／フ ２−〔２−オキソ−８β−（２−ヒドロキシアセトアミ
ド）−４β−（メチルチオ）アゼチジン−１−イルクー
３−メチＡ／−２−ブテン酸のベンジルエステｙ（１，
１５ｙ）を塩化メチレン（２０ｒｎｌ）に溶かした溶液
に、塩素（４４Ｏｆｆｌｙ）と４塩化炭素（２，５ｍｌ
りの溶液を一７８℃で一時に加える。得られる混合物を
一７８℃で４０分間、次いで０℃で４０分間攪拌する。

反応混合物を炭酸水素ナトリウム冷水溶液（５０ｆｎＩ
り中に注入し、塩化メチレンで抽出する。抽出液を塩化
す）　ＩＪウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去すると、油状の２−〔２−オキソ
−８β−（２−ヒドロキシアセトアミド）−４β−（ク
ロｐ）アゼチジン−１−イルツー８−メチ、／Ｉ／−２
−プテン酸のベンジルエステ）ｖ（１，８５ｙ）を得る
。

■、　Ｒ，（ｃＨ！ｃｚ、　） １７８０．１７２０．１６９０σ−１ シ　　ス’ｌｉ　　　イケｌ　　　２゜２−〔２−オキ
ソ−８β−（２−ヒドロキシアセトアミド）−４β−（
クロロ）アゼチジン−１−イル〕−８−メチル−２−ブ
テン酸のベンジルエステル（３８Ｏｆｆ１ｇ）、酸化銀
（４００ｍｇ）および無水テトラヒドロフラン（６＋ｎ
ｒ）の混合物に、４ふつ化（ｉう素酸銀（８２０哩）を
−４，０℃で加える。得られる混合物を−４，０℃ない
し一８０℃で８０分間攪拌し、次いで徐々に温度を０°
Ｃに上昇させる。７０分後、ベンゼン（２０ｍｅ　）、
塩化ナトリウム水溶液（！３＋ｏｆ’）および炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液（１ｒｎｅ）を加える。反応混合
物を５分間攪拌し、七ライト層を通して濾過する。涙液
を水および塩化ナトリウム飽和水溶液で続けて洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去すると、油状物
（３００ｍｆ）を得る。油状物（２６５ｆｆｌＦ）をシ
リカゲル（７，５ｇ１）を用いてクロマトグラフィーに
付し、まず塩化メチレン、次イで塩化メチレン中メタノ
ール２％の溶液で溶出する。目的化合物を含む７ヲクシ
ヨンを集め溶媒を留去すると、２−［２−ヒドロキシメ
チル−４−オキソ−３ａ、５ａ−ジヒドロ−４Ｈ−アゼ
ト〔８，２−ｄ〕オギザゾール−５−イルツー８−メチ
ル−２−ブテン酸のベンジルエステル（下＆ｌＶＷ造式
）（９６ｍｇ）を得る。

Ｈ２０Ｈ １゜ Ｘ、　Ｒ，（ｃｕ、ｃｚ、　） １７８０．１７２０．１６５５（！ｆｆ１−’Ｎ、　Ｍ
、　Ｒ，（ＣＤＣ１３、δ） １．９０（８Ｈ，ｓ）、２．２７（８Ｈ，８）、８．９
（ＨｚＸｍ）、４．２４（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、５
．２０（ＬＨ，ｄ、　、Ｔ−８Ｈｚ）、５．２３（２Ｈ
１８）、６．０８　（ＬＨ，ａ。

ｙ４ｕｚ）、７．３０（５Ｈ１８） ゛うく　　ち右と　　（り’Ｉ　　　２／２−１：２−
ヒドロキシメチル−４−オキソ−８ａ、５ａ−ジヒドロ
−４１（−アゼト〔８，２−ｄ〕オキサゾール−５−イ
ルクー８−メチル−２−ブテン酸のベンジルエステル（
２１０ｍｇ）、ピリジン（６４ｍｇ）および塩化メチレ
ン（４，５ｍｌ’）の溶液Ｋ、２．２．２−トリクロロ
エチルクロロホルメート（９６μｌ）を−３５℃で加え
る。得られる混合物の温度を１時間を要して徐々に０℃
まで上昇させる。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希
塩酸、水、塩化ナトリウム飽和水溶液、炭酸水素す）　
ＩＪウム希氷水溶液塩化す）　ＩＪウム希氷水溶液よび
塩化ナトリウム飽和水溶液で続けて洗浄する。有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。残留する
油状物（８１１ｆｆｌｆ）をシリカゲル（ＩＯｙ）を用
いてクロマトグラフィーに付し、塩化メチレンで溶出す
ると、油状の２−［−（（２，２，２−トリクロロエト
キシ）カルボニルオキシメチル）−４−オキソ−３ａ、
５ａ−ジヒドロ−４Ｈ−アゼト〔８，２−ｄ〕オキサゾ
−＃５−イル〕−３−メヂルー２−ブテン酸のベンジル
エステル（２００■）を得る。この生改物は、実施例乙
の製品とＮ層りロマトグラフィーにより同定した。

火　旋　　イｉ’Ｊ　　２２ ２−〔２−オキソ−３β−アミノ−４ρ−（２−（２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）アセト
キシ）アゼチジン−１−イルツー８−メチＡ／−４−ブ
テン酸のベンジルエステルのｐ−）ルエンスルホン！塩
（１８，１ｙ）ｂ、ｌ：ヒヘンジルク四ロホルメート（
８，８２＋ｎｔりを塩化メチレン（８０ｙ＋／）にけん
だくした液に、ピリジン（４，９０ｉ）と塩化メチレン
（１０ｍｇ）の溶液を０℃で１５分を要して滴下する。

混合物を０℃で１時間撹拌し、濃縮する。残留物を酢酸
エチル（２５０ｍｆｆ）に溶解し、溶液を希塩酸、水、
炭酸水素ナトリウム希水溶液および塩化ナトリウム飽和
水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
すると、油状物（］、ａ、２ｙ）を得る。油状物をシリ
カゲル（２２０ｙ）を用いてクロマトグラフィーに付し
、ベンゼンおよびベンゼン：アセトン（２０：８）混合
物で溶出すると、油状の２−〔２−オキソ−３β−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−４β−（２−（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）アセトキシ
）アゼチジン−１−イ＃）−８−メチル−２−ブテン酎
のベンジルエステル（１８，２９）ヲｍ７：、。

工、　Ｒ，（ｃＨ！ｃｐｆｆｉ） １７８０．１７６０．１７２０ぴ一１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｃＤＣ１！、　、δ）２．００（８
Ｈ，ｓ）、２．２６　（８Ｈ１ｅ）、４．６０　（２Ｈ
，ｓ　）、４．７　（１（２Ｈ１８）、５．１６（２Ｈ
，ｓ）、５．２０（２Ｈ，ｓ）、５．２５　（ｌ　Ｈ）
、５．４７　（Ｉ　Ｈ，ｂｒｏａ、ｃｌ、　ｄ。

：ｒ　−９ＨＺ　）、６．３４（ＩＨ，ｄ、、Ｊ−４Ｈ
ｚ）、７．８７（ＩＯＨ，ｅ） ９ぐ　旋　イタリ　　２３ ２−１：２−オキソ−８β−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−４β−（２−（２，２，２−トリクロロエトキ
シカルボニルオキシ）アセトキシ）アゼチジン−１−イ
ルクー８−メチ／ｌ／−’ｌ−ブテン皺のベンジルエス
テル（１８，７ｙ）を酢酸エチｙ（２６ＬｎＩりに溶か
した溶液に、オゾンを含む酸素ガスを一７８℃で２０分
間通じる。溶液の色が淡青色になった後、溶液中に窒素
ガスを一７８℃で１５分間通して過剰のオゾンを除去す
る。混合物の温度を窒素気流中で４０分を要して徐々に
０℃に上昇させる。得られる混合物を亜硫酸ナトリウム
（１０，４７）、亜硫酸水素ナトリウム（８２ｙ）と水
（１００ｍｅ）の浴溶液中に注入し、振盪する。

有機層を分１ｌＫｔシ、塩化ナトリウム希水釜液および
塩化す）　ＩＪウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を蒸発させ乾固すると、無定形固体
を得る。この残留物にジエチルエーテル（３０ｍｅ）を
加えて結晶化し、混合物から溶媒を蒸発式せ乾固する。

残留物にジイソプロピルエーテｙｖ（Ｓｏｍｅ）を加え
てすりつぶす。結晶を戸数し、ジイソプロピルエーテル
（２５ｍｅＸ　２　）　”’Ｃ洗浄し、真空乾燥すると
、ｍｐＨ８−１２１°Ｃ（分解）の２−〔２−オキソ−
８β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４β−（２−
（２，２，２−トリクロ四エトキシカルボニルオキシ）
アセトキシ）アゼチジン−１−イル〕グリオキシ／１／
酸のベンジルエステル（１ｚ、ｏ７ｙ）を得る。

■、Ｒ１（ヌジョール） １８８０．１７６５．１７８５．１７２０．１６９８　
σ−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ＣＤＣｌ５　、δ）４．５６　（２
Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、４．７４、（２Ｈ，８）、５．
１０　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、５．８０（２Ｈ，８
）、５．２〜５．４　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、５．６８（Ｉ
Ｈ，ｄ、、　、ｒ−９１１，ｚ）、６．６９（１）（。

ｄ、、Ｔ−４Ｈ２）、７．３２　（５Ｈ１Ｂ）、７、Ｅ
１８（５Ｈ，ｓ） ゛う（施　　イφリ　　２１／− ２−〔２−オキソ−８β−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−４β−（２−（２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニルオキシ）アセトキシ）アゼチジン−１−イル
〕グリオキシル酸のベンジルエステル（４，８０ｙ）お
よび酢酸（４，８＋＋＋ｆ’）を塩化メチレン（４０ｍ
ｅ）に溶かした溶液に、亜鉛末（ｏ９５ｍｇ）を１８℃
で加える。得られる混合物を窒素気流中１８°Ｃないし
１７℃で８時間攪拌し、この間にさらに亜鉛末（４００
■）を４回に分けて加える。反応混合物を酢酸エチルで
希釈し、濾過する。Ｆ液を酢酸エチル（１５０ｍｌ？）
で希釈し、冷水、炭酸水素す）　ＩＪウム希氷水溶液よ
び塩化す）　ＩＪＪウム溶液で順次洗浄１〜、硫階マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮すると、油状の２−〔２−オキ
ソ−８β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４β−（
２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキ
シ）アセトキシ）アゼチジン−１−イル〕グリコール酸
のベンジルエステル（２位エピマーの混合物）（４，６
ｏｙ）を得る。この油状物をシリカゲルを用いてクロマ
トグラフィーに付し、ベンゼン：酢酸エチル（４：１）
混合物で流出すると純品を得る。

１、　Ｒ，（ＣＨ，Ｃｌ２） １８００．１７６５．１７４０ｃｍ−’Ｎ、　Ｍ、　Ｒ
，（ＣＤＣ１，、δ） ４．５２および４．６８（２ＨＳｔｗｏ　ｓ）、４．７
５（２Ｈ１８）、５．１２　（２Ｈ，ｓ　）、５．２２
および５．２５　（２Ｈ，七ＷＯＢ）、５．１〜５．６
　（２Ｈ，％ｍ　）、５．６５〜６．０　（ＩＨ，ｍ）
、６．１７および６．８３（Ｈ＋、ｔｗｏｄ）、７、！
３７（Ｉｏｎ、ｂｒｏａｄ　　ｓ）′Ｘ　穫　Ａり“１
２３− ２−１：２−オキソ−８β−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−４β−（２−（２，２，２−トリクロロエトキ
シカルボニルオキシ）アセトキシ）アゼチジン−１−イ
ルコグリコール酸のベンジルエステル（９，３０ｙ）お
よび２．６−シメチルビリジン（２，６８＋＋＋／）を
塩化メチレン＜　１００ｍｊ”１に溶かした溶液に、塩
化チオニル（１，６８ｍｅ）を窒素気流中−８０℃で５
分間に滴下する。得られる混合物を２０分間放置１−で
温度を０°Ｃに上昇させ、０℃で１．５時間攪拌する。

反応混合物を氷水（４０＋＋ｔ７’）中に注入し、塩化
メチレン（５０ｍｔ’）を加える。得られる混合物を振
盪後、塩化メチレン層を分離する。塩化メチレン層を氷
水、氷冷した塩化す）　ＩＪＪウム和水溶液（５ｏｍｅ
）および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１５ｍ１＃）
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥Ｌ、溶媒を留去する
と、油状の２−クロロ−２−〔２−オキソ−８β−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−４β−（２−（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）アセトキシ
）アゼチジン−１−イル〕酢酸のベンジルエステル（２
位エピマーの混合物）　（９，５（１）を得る。

■、Ｒ，（Ｃ馬ＣＺＺ） １８０５．１７７０．１７８５ｃｔｎ−１実　５森と　
　イ朽　　、２６ ２−クロロ−２−〔２−オキソ−８β−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−４β−（２−（２，２，２−）！Ｊ
ジクロロトキシカルボニルオキシ）アセトキシ）γモチ
ジン−１−イル〕酢酸のベンジルエステル（９，５０ｙ
）およびトリフェニルホスフィン（７，９ｙ）を塩化メ
チレン（７０ｍりに溶かした溶液を、窒素気流中室温で
１８．５時間放置し、次いで窒素気流中７時ａ■加熱還
流する。反応混合物を濃縮した後、酢酸エチル（１５０
＋ｎｔ’）中に注入する。混合物を氷冷した炭酸水素ナ
トリウム飽和水溶液（！３０ｍｅ）および塩化ナトリウ
ム飽和水溶液で続けて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、溶媒を留去する。残留する油状物（１６，４ｙ
）をシリカゲル（２００７）を用いてカラムクロマトグ
ラフィーに付しベンゼンお」二びベンゼン：アセトン（
７：１．５：１．４：１．８！１および２：１）混合物
で続りて溶出する。

目的化合物を含むワラクションから溶媒を留＊すると、
油状の２−トリフェニルホスホラニリデン−２−（２−
オキソ−８β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４β
−（２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル
オキシ）アセトキシ）アゼチジン−１−イル〕酢酸のベ
ンジルエステル（６，８０〜）を得る。

工、　Ｒ，（ｃｎｔｃｌｔ　） １７７５．１７７０．１７２５．１６２５　ｃｓｎ司欠
　ライヒ　　イ３フ　　２７ ２−トリフェニルホスホラニリデン−２−（２−オキソ
−８β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４β−（２
−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ
）アセトキシ）アゼチジン−１−イル）Ｆｌのベンジル
エステル（ｅ、７５ｙ）を塩化メチレン（８５ｍｅ）と
酢酸（８，５ｍｅ）の混合物中に溶かし、亜鉛末（ｂ、
５ｙ）を撹拌下１５℃で加え、得られる混合物を同温度
でさらに２時間攪拌し、０°Ｃで１時間放置する。反応
混合物を酢酸エチル（４０ｍｅ）で希釈し、濾過し、固
体を酢酸エチルで洗浄する。酢酸エチル層と洗液を合わ
せて氷冷した炭酸水素す）・リウム飽和水溶液（１００
ｍ／）と振盪し、濾過する。有機層を分離し、水層を酢
酸エチＡ／（５０ｒｎｅ　）で抽ｊ」ｉする。分離した
有機層と抽出液を合わせ、水および塩化す）ＩＪウム飽
和水溶液で続けて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過する。涙液から溶媒を留去すると、無定形固体（５
，！３５ｙ）を碍る。こうして得られた固体をシリカゲ
ル（８５ｙ）を用いてクロマトグラフィーにイＪし、ベ
ンゼンｂ　Ｊ二びベンゼン：酢酸エチル（５：］、２：
１および１；１）混合物で続けて溶出する。目的化合物
を含むフラクションから溶媒を留去すると、無定形固体
の２−トリフェニルホスホラニリデン−２−（２−オキ
ソ−８β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４，β−
（２−ヒドロギシアセトキシ）アゼデシン−１−イル〕
酢酸のベンジルエステル（４，１１ｙ）を得る。

工、　Ｒ，（ｃＨ，ｃｌ、　） １γ８０．１γ５０．１７２５．１６２０σ〜１欠　　
プＹｖ七　　イ？リ　　、２３ ２−〔２−オキソ−８β−（２−フェノキシアセトアミ
ド）−４β−（メルカプト）アゼチジン−１−イルクー
８−メチル−８−ブテン削のベンジルエステ／１／（４
，，４０Ｐ）および塩化２−（２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニルオキシ）アセチル（４，０２ｙ）を
無水塩化メチレン（２２ｍｅ）にけんだくした液に、ピ
リジン（１，０８ｙ）と塩化メチレン（５ｄ）の溶液を
攪拌下に一１５℃ないし一１０℃で加え、攪拌を１５分
間続ける。反応混合物を酢酸エチル（１００ｒｉ）およ
び２％塩酸（８０ｍｌ’）の混合物中に注入する。有機
層を分離し、水（２回）、５％炭酸水素す）　ＩＪウム
水溶液（２回）および塩化ナトリウム水溶液（８回）で
続けて洗浄し、溶媒を留去すると、２−１：２−ｆキ’
／−８β−（２−フェノキシアセトアミド）−４β−（
２−（２，２，２−トリク四ロエトキエステル（８，ｏ
ｙ）を得る。

■、　Ｌ　　（ＣＨ，ＣＩ！１） １７５０．１７２０．１７００σ−１ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｃＤｃｌいδ） １．８５（３ｘ■、８）、４．５〜５．３　（７Ｈ，ｍ
　）、５．４７（ＩＨ，ａａ、　Ｊ−５および８Ｈｚ）
、６．１−０（ＩＨ−、ｄ、’Ｊ−５Ｈｚ　）、６．８
〜７．５　（１］　Ｈ，ｍ　） 〕）（施　イカＪ　　２９ ２−〔２−オキソ−８β−（２−フェノキシアセトアミ
ド）−４β−（２−（２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニル」キシ）アセチルチオ）アゼデシン−］−］
イル〕−８−メチルー３−ブ戸ンのベンジルエステＡＩ
＋ｒｓｐｏｍｇ）を酢酸エチル（１５ｍｆりに溶かし５
、ドライアイスーア七トン浴で冷却下、溶液が淡青色に
なるまでオゾン化する。溶液を同温度で１０分間放置し
た後、溶液に窒素ガスを通し、次いで温度を室温まで上
昇させる。得られる？８液を亜硫酸ナトリウム（１５ｙ
）および亜硫酸水素ナトリウム（５ｏｐ）を水（５００
ｍｅ）に溶かした液で洗浄し、洗液を酢酸エチルで抽出
する。洗浄Ｉ−た冶゛機層と酢酸エチル抽出液を倫わせ
、塩化す）　ＩＪウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去するシア七ドアミド）−４
β−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキ
シ）アセチルチオ）アゼチジン−１−イルシー８−ヒト
四ギシー４−プテン醜のベンジルエステル（５ｇ８ｍｇ
）を得る。

工、　Ｒ，（ＣＨ，ＣＩ！、　） ８４００．１γ７５．１γ００．１６６０ｃ＋ｙ＋’Ｎ
０Ｍ、　Ｒ，（ｃＤｃｌ、、と） ２．２４１（！３Ｈ，ｓ）、　４．５６　（２Ｈ，ａ　
）、４．７７（２Ｈ，ｓ）、４．８０（２Ｈ１８）、５
．２５　（２ＨＸｓ）、５．２１　（ＩＪ（、ｄｄ。

ｙ−５および９Ｈｚ）、（ｔ、ｏ　Ｏ占、ｄ１５Ｈｚ）
、６．８６〜７．５０　（１０Ｈｌｍ）欠　　施　　イ
ケＪ、３θ ２−〔２−オキソ−８β−（２−フェノキシアセトアミ
ド）−４β−（２−（２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニルオキシ）アセチルチオ）アゼチジン−１−イ
ルシー８−ヒドロキシ−２−ブテン酸のベンジルエステ
ル（２４４ｍｇ）　ヲ酢ｍエチル（１５−）に溶かし、
ドライアイスーア七トン浴で冷却下、青色が濃くなるま
でオゾン化する。溶液に窒素ガスを通し、次いで温度を
室温まで上昇させる。得られる溶液を亜硫酸ナトリウム
−亜硫酢水素す）　ＩＪウム溶液で洗浄し、洗液を酢酸
エチルで抽出する。洗浄した有機層と洗液を合わせ、塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後溶媒を留去する。ジエチルエーテルと目的化合物の結
晶種子を残留物に加え、結晶を戸数し、ジエチルエーテ
ルで洗浄し、酢酸エヂル：ジエヂルエーテル混合物から
再結晶すると、ｍ　ｐ　１８０−１８４°Ｃの２−〔２
−オキソ−８β−（２−フェノキシアセトアミド）−４
β−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキ
シ）アセチルチオ）アゼチジン−１−イル〕ダリオキシ
ル酸のベンジルエステル（１４０ｍｇ）ｔ−？Ｇる。

工、Ｒ０（ヌジョール） ８８５０．１８２０．１７６０．１７！３０゜１γ２０
．１６６０、Ｃ！ｎ”−’ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ｃＤｇ、、δ） ４．５６（２Ｈ，ｅ）、４．７４（４Ｈ，Ｂ　）、５．
８８（２Ｈ，，８）、５．５０　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−６，５および８．５Ｈｚ）、６．０５（ＩＨ。

ｄＳＪ　−８，５Ｈｚ　）、６．８〜’７．４　（１０
Ｈｌｍ）■１算値　４、ａ、！３５　８Ｐ１　４Ｊ３２
　４．９５　１６．ｉ実験値　４！Ｊ５　８．１６　４
３５　　Ｂ２７　１６．４６二）で　名警ヒ　ノＩリ　
３１ ２−〔２−オキソ−８β−（２−フェノキシアセトアミ
ド）−４β−（２−（２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニルオキシ）アセチルチオ）アゼチジン−１−イ
ルツー８−メチル−８−ブテン酸のベンジルエステル（
２０，５ｇ１）をベンゼン（２００ｍｅ）に溶かした溶
液に、トリエチルアミンを水冷下に加える。混合物を室
温で７０分間攪拌する。反応混合物をＩＮ−塩酸（６０
ｄＸ２）および塩化ナトリウム水溶液で続けて洗浄し、
硫閥マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。残留物を
シリカゲＡ／（１２０ｙ）を用いてり０−ｒトゲラフイ
ーに付し、ベンゼン：酢酸エチル（４０：１ないし８０
！１）混合物で溶出する。目的化合物を含む７ラクシヨ
ンから溶媒を留去すると、油状の２−〔２−オギソー８
β−（２−フェノキシアセトアミド）−４β−（２−（
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）ア
セチルチオ）アゼチジン−１−イルツー８−メチル−２
−ブテン酸のベンジルエステＡ／（６，２ｙ）を得る。

■、只、（ｅｒｒ２ｃｚ＋り ８４００．１７７０．１７２０．１γ００　σ−１Ｎ、
　Ｍ、　Ｒ，（ＣＤＣｌ！ｓ、δ）２．０７　（８Ｈ，
、Ｂ）、２．２５　（８Ｈ，Ｂ　）、４．５５（２Ｈ，
８）、４．７２　（２Ｈ，日）、４．７５（２Ｈ，ｓ）
、５．２１　（２Ｈ１日）、５．１４（ｌａＳｍ）、８
．０１　（Ｉ　Ｈ，ａ。

、Ｔ−５Ｈｚ）、６．８５〜７．４１　（１０Ｈ，ｍ　
）文　　　矛！　　　Ａ声１　　３λ ２−〔２−オキソ−８β−（２−フェノキシアセトアミ
ド）−４β−（２−（２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニルオキシ）アセチルチオ）アゼチジン−１−イ
ルツー８−メチル−２−ブテン酸のベンジルエステＡ／
（１１，１’）を酢酸エチル（１！３０ｒｒＬｌ）に溶
かし、ドライアイス−アセトン浴で冷却下、溶液が青色
になるまでオゾン化する。溶液に窒素ガスを通じる。得
られる溶液を、亜硫酸水素ナトリウム（５ｏｙ）および
亜硫酸ナトリウム（１５ｇりを水（５ｏｏｙ）に溶かし
た液５０＋ｎｅ（２回）、および塩化ナトリウム水溶液
で続けて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去すると、油状の２−〔２−オキソ−８β−（２−フェ
ノキシアセトアミド）−４β−（２−（２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニルオキシ）アセチルチオ）ア
ゼチジン−１−イル〕グリオキシル酸のベンジルエステ
／Ｉ／（１０，９ｙ）を得る。本島は実施例３０の製品
と同定した。

１に　　５カと　　イｉＪ　　３３ ２−〔２−オキソ−８β−（２−フェノキシアセトアミ
下）−４β−（２−、（２，２，２−トリクロロエトキ
シカルボニルオキシ）アセチルチオ）アゼチジン−１−
イル〕グリオキシル酸のベンジルエステル（１９，１’
）を、アルミニウムアマルガム（アルミニウム末２０ｇ
！から常法で製造したもの）をテトラヒドロフラン（３
００ｍ１）にけんだくした液に加える。混合物を６〜７
℃に冷却した後、酢酸（２０ｍｅ）および水（６ｍｌり
を加える。

得られる混合物を７０分間同温度で攪拌し、セライト層
を通して濾過する。Ｐ液を半分に濃縮し、酢酸エチル（
７００ｍ１り中に注入する。混合物を、炭酸水素ナトリ
ウム（４４ｙ）を水（５００ｒｎりに溶かした溶で洗浄
し、洗液を酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去すると、泡状物質の２−〔２−オキソ−
８β−（２−フェノキシアセトアミド）−４β−（２−
’（２，２，２−）リクロロエトキシ力ルポニルオキシ
）アセチルチオ）アゼチジン−１−イル〕グリコーＡ／
酸のベンジルエステル（２位エピマーの混合物）（１Ｂ
、Ｅｌ）を得る。

■、　：ａ、　　（ｃＨ！ｃｌｔ　） ８４８０．８８８０．１７８０．１７４０．９（オ敞　
　　イクリ　　　３弘 ２−〔２−オキソ−８β−（２−フェノキシア七）７ｔ
ド）−４β−（２−（２，２，２−）リクロロエトキシ
力ルポニルオキシ）アセチルチオ）アゼチジン−１−イ
ル〕グリオキシＡ／酸のベンジルエステル（５２０ｒｎ
ｇ）および亜鉛末（４１０ｔｒｔｇ）を、攪拌下に酢酸
（０，５ｍｅ）および塩化メチレン（１０ｍｅ）の混合
物に加える。得られる混合物を室温で１時間攪拌後、不
溶物を戸去する。ｐ液を酢酸エチル（５０＋ｒ＋ｆｆ）
で希釈し、炭酸水素ナトリウムと塩化ナトリウムの和水
溶液で洗浄し、硫耐マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
すると、２−〔２−オキソ−８β−（２−フェノキシア
セトアミド）−４β−（２−（２，２，２−トリク０ロ
エトキシカルボニ、／＋／オキシ）７セチルチオ）γモ
チジン−１−イル〕ダリコー／Ｌ／酸のベンジルエステ
ル（２位エピマーの混合物）（４４０ｆＷ）を得る。

本市は実施例３３の製品と同定した。

う（うＱｌり’Ｊ　　　肘 ２−〔２−オキソ−８β−（２−フェノキシアセトアミ
ド）−４β−（２−（２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニルオキシ）アセチルチオ）アゼチジン−〕−イ
イルダグリコールのベンジルエステル（２位エピマーの
？Ｊｌ物）　（１９，６ｙ　）を塩化メチレン（２２０
ｍｌりに溶かした溶液を−４０℃に冷却し、２．６−ル
チジン（ｓ、１７ｙ）を加える。この溶液に塩化チオニ
ル（５，’７５ｙ）と塩化メチレン１０ＩＴ１１！の溶
液を同温度で２０分を要して滴下し、温度を徐々に一５
℃に上昇させろ。

２−り胃ロー２−〔２−オキソ−８β−（２−フェノキ
シアセトアミトリー４β−（２−（２，２，２−トリク
ロロエトキシカルボニルオキシ）アセチルチオ）アゼチ
ジン−１−イル〕酢諧のベンジルエステル（２位エピマ
ーの混合物）を含む混合物を塩化す）　ＩＪウム水溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。トリフェニル
ホスフィン（１５，７ｙ）を加え、得られる溶液を５．
５時間加熱還流する。反応混合物を冷却し、炭酸水素す
）　ＩＪウム冷水溶液（２回）および塩化すｔリウム水
溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
する。残留物をシリカゲＡ／（８００ｙ）を用いてカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン２酢醗エチル（
４：１）混合物で溶出し、油状の２−トリフェニルホス
ホラニリデン−２−１：２−オキソ−８β−（２−フェ
ノキシアセトアミド）−４β−（２−（２，２，２−ト
リク００エトキシカルボニルオキシ）アセチルチオ）ア
ゼチジン−１−イル）酢ｎ？のベンジルエステル（１０
，６５ｐ）を得る。

工、Ｒ，（Ｃ馬Ｃｚ’ｚ） ８８８０．１７６０．１６９０、］、　６１５　ｃｊｎ
−’９（オレ、　　イ塁Ｉｊ　　３１ ２−トリフェニルホスホラニリデン−２−ＩＪ−オキソ
ー３β−（２−フェノキシアセトアミド）−４ρ−（２
−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ
）アセチルチオ）アゼチジン−１−イル〕酢酸のベンジ
ルエステル（１２，５１ｙ）を塩化メチレン（１１５＋
＋＋ｔ’）に溶かした溶液に、酢醗（０，８ｍｅ）およ
び亜鉛末（１ｏ、Ｏｙ）を氷冷下に続けて加え、室温で
１時間攪拌する。酢酸エチル（４００ｍｅ）を加えた緩
、セライト層を通して反応混合物を濾過する。ｐ液を炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液および塩化す）　ＩＪウム
水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去すると、粗製物（ｘｏ、＋ｙ）を得る。これをシリカ
ゲル（９０ｐ）を用いてカラムクロマトグラフィーに利
し、ベンゼン：酢酸エチル（Ｂ：１）混合物で溶出する
と油状物（５，６ｙ）を得る。この生成物をベンゼンか
ら結晶化すると、ｍｐ１２Ｂないｌ、１８２℃の２−ト
リフェニルホスホラニリデン−２−〔２−λキン−８β
−（２−フェノキシアセトアミド）−４β−（２−ヒト
四キシアセチルチオ）アゼチジン−１−イル〕酢醸のベ
ンジルエステＡＩ（２，１ｙ）を得る。

工、Ｒ０（ヌジョール） ８８００．８０６０〜８１８０．１γ７０．１６８０．
１６００　　（！ｉｆｆ’ 計算値　　８６Ｂ４　４．９１　　８．００５戦　　〕
べ七　　イｐ“］　　］３ ７２−オキソー３β−２−７エニルアセトアミド）−４
ρ−メルカプトアゼチジン（４，ｒ２ｙ　）、塩化２−
（２，２，２−１−リクロロエトキシ力ルポニルオキシ
）アセチル（９，３８ｙ）および塩化メチレン（２ｓｍ
ｉ’）の混合物を０℃に冷却し、これにピリジン（２，
２１ｙ）を撹拌下に加え、同温度で１時間撹拌する。反
応混合物を酢酸エチル（１２０ｍｅ　）で希釈し、氷水
（１２０ｄ）中に注入する。有機層を分離し、２チ塩酸
（３０ｍｌ’）、水（３０ｍｌ’）、２チ炭酸水素ナト
リウム水溶液（３０ｍｅ　）および水（３０＋ｎＩりで
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去す
る。残留物をジエチルエーテル（１５０＋ｎｇ）と共に
すりつぶし、沈殿をＰ取し、ジエチルエーテルで洗浄し
、乾燥ドアミド）−４β−（２−（２，２，２−）リク
ロロエトキシ力ルポニルオキシ）アセチルチオ〕アセ。

チジン（７，６０ｆ７　）を碍る。

１、　Ｒ，（ＣＨＩＣ／、） ３４００、１７８５．１７００．１６８５　ｃｙｎ−’
Ｎ、　ＭＪ、（ＤＭＳＯ−ｄａ＋Ｄ！０．δ）３．６２
　　（２Ｈ，日）、　　４．８−５．５　　（５Ｈ，ｍ
）。

５．６３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ−４，５Ｈｚ）、　７．３
５（５Ｈ，ｓ） ＊　　Ｊ々ｈ　　イク＋１　３８ ２−オキソ−３ρ−（２−フェニルアセトアミド）−４
β−（２−（２，２，２−）リクロロエトキシ力ルポニ
ルオキシ）アセチルチオ）アゼチジン（４６９ｒｎｇ）
およびグリオキシル酸ベンジルニス７’−ル（１，６４
Ｆ？　）をベンゼンに溶かした溶液を、水を連続的に除
きながら（ディーンスタータの装置）撹拌下に１１時間
加熱還流する。２−［２−オキソ−３β−（２−７エニ
ルアセトアミド）−４β−（２−（２，２，２−）リク
ロロエトキシ）カルボニルオキシアセチルチオ）アゼチ
ジン−１−イルコクリコール酸のベンジルエステル（２
位エピマーの混合物）を含む反応混合物を、１０ヂ亜硫
酸水素す）　ＩＪクム（２０ｍｅＳ回）および水（２回
）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去す
る。残留する油状物（１，３６ｙ）を無水塩化メチｌノ
ン（３０ｙ＋ｅ）Ｋ溶かした溶液に、２．６−ルヂジン
（５３５〜）を加え、溶液な０℃に冷却する。塩化チオ
ニル（６００ｒｎｇ）を撹拌下に加え、溶液を０℃で４
５分間撹拌する。２−クロロ−２−（２−オキソ−３β
−（２−７エニルアセトアミド）−４β−（２−（２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）アセチ
ルチオ）アセ。

チジンー１−イル〕酢酸のベンジルエステル（２位エピ
マーの混合物）を含む反応混合物を塩化ナトリクム水溶
液（２０ｔｎｅ×３）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、次にこれにトリフェニルホスフィン（１，４０ｙ
）を加える。得られる混合物を、１０時間加熱還流する
。反応混合物を、５嘱炭酸水素ナトリクム水溶液（３０
ｒｎｅ）および水（３０ｆｆＩｅｘ２）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。残留する油状
物（１，９５ｙ）をシリカゲルを用いてカラムクロマト
グラフィーに付し、ベンゼン；酢酸エチル混合物で溶出
する。！：、２−）リフェニルホスホラニリデン−２−
〔２−オキソ−３β−（２−フェニルアセトアミド）−
４β−（２−（２，２，２−）リクロロエトキシ力ルポ
ニルオキシ）アセチルチオ）アゼチジン−１−イル［ｐ
Ｈ２のベンジルエステル（０，５４ｙ）を得る。

■、’Ｒ，（ＣＨ２ＣＺ、） １７５５、１７２０．１６７０．　１６１０ｃｍ−１貢
　　う鵠ヒ　　イル１　　　、：ｌ？２−）リフェニル
ホスホラニリテン−２−（２−オキソ−３β−（２−フ
ェニルアセトアミド）−４β−（２−（２，２，２−）
リクロロエトキシヵチオ ルポニルオキシ）アセチフケアゼチジン−１−イル］酢
酸のベンジルエステル（５００ｍｙ）ＦＮｊｋ５Ｊを、
酢酸（０，２５ｍ（りおよび塩化メチレン（２゜５ｍｅ
）の混合物に加える。混合物を１０℃ない１−１５℃に
冷却し、亜鉛末（４００ｒｙ）を撹拌下に加え、Ｊ５ｔ
、拌を１時間続ける。反応混合物を濾過し、涙液を酢酸
舌チル（２０ｍｌ）で肴釈し、炭酸水素ナトリウムおよ
び塩化ナトリウムの５％水溶液で続けて洗浄し、硫酸−
マグネシウムでｆ７：、燥１７、溶媒を減圧留去すると
、２−トリフェニルホスホラニリデン−２−〔２−オキ
ソ−３β−（２−フェニルアセトアミＦ　）−４β−（
２−ヒドロキシアセチルヂオ）アゼチジン−１−イル〕
酢酸のベンジルエステル（ｏ、３７ｙ　）ｌＧる。

王、Ｒ，（ＣＬＴ２Ｃ／、） ３３００、　１７６０．１，６９０．１６１’Ｏｃｍ’
シ）λ　５句１４り」　１ ２−ＭＪフェニルホスホラニリテン−２−１：２−オキ
ソ−３β−（２−フェノキシアセトアミド）−４β−（
２−ヒドロキシアセトキシ）アゼチジシー１−イル〕酢
酸のベンジルエステル（２８８ｍ１７）、ジメチルスル
ホキシド（１，４＋ｕｌりおよび無水酢酸（１，４ｒｎ
ｅ　）の混合物を室温で４時間攪拌する。反応中に、２
−トリフェニルホスホラニリデンー２−〔２−オキソ−
８β−（２−フェノキシアセトアミド）−４β−（グリ
オキシロイルオキシ）アゼチジン−１−イル〕酢酸のベ
ンジルエステルが生改する。反応混合物を室温で１．５
ｍｅまで減圧濃縮する。残留物を炭酸水素ナトリウム冷
希水溶液中に注入し、ベンゼン：酢酸エチル（１！　２
）の混合物で抽出する。抽出液を塩化ナトＩＪウム希水
溶液、水（８回）および塩化ナトリウム飽和水溶液で続
けて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去す
ると、油状物（２８２〜）を得る。

油状物をシリカゲル（５ｙ）を用いてクロマトグラフィ
ーに付し、ベンゼン：アセトン（５：１）の混合物で溶
出すると、無定形固体の７β−（２−フェノキシアセト
アミド）−１−オキサゾチア−２−オキソ−３−七７エ
ム−４、−カルボン酸のベンジルエステル（１８４■）
ヲ得る。

■、　Ｒ，（ａＩ■、ｃ４．　） １８２０、］７４５．１７００σ−１ Ｈ０Ｍ、　Ｒ，（ＣＤ（：　Ｉ！、、δ）４．５３（２
Ｈ，ｓ）、５．８８　（２Ｈ，ｅ　）、５．７７（２Ｈ
，ｍ）、０．１８　（ＩＨ，Ｂ　）、４３．７〜７．７
　（１１Ｈ，ｍ　） ２ン ２−トリフェニルホスホラニリデン−２−（２−オキソ
−３β−ペンジルオキシカルボニルアミノ−４β−（２
−ヒドロキシアセトキシ）アゼチジン−１−イル〕酢酸
のベンジルエステル（１，００ｙ）をジメチルスルホキ
シド（４ｍｆりおよび無水酢酸（４ｍｅ）に溶かした溶
液を室温で５時間４０分攪拌し、さらに２８℃ないし８
１℃で７０分間攪拌する。反応中に、２−トリフェニル
ホスホラニリデン−２−（２−オキソ−８β−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−４β−（グリオキシロイルオ
キシ）アゼチジン−１−イル〕酢港のベンジルエステル
が生成する。反応混合物を室温で約４ｍｌまで減圧濃縮
する。濃縮物を酢酸エチル：ベンゼン（１：１）混合物
（８０＋ｎｔ’）に溶解し、炭酸水素す）　ＩＪウム冷
冷水水溶液塩化ナトリウム飽和水溶液、水（８回）、お
よび塩化す）　ＩＪＪウム和水溶液で洗浄し、乾燥し、
溶媒を留失すると、黄色油状物（１，０６ｙ）を得る。

得られた油状物をシリカゲル（１５ｙ）を用いてクロマ
トグラフィーに付し、ベンゼン：酢酸エチ／ｋ（４：１
）混合物で溶出する。目的化合物を含むフラクションか
ら溶媒を留失すると、油状の７β−ペンジルオキシ力ル
ボニＡ／アミノ−１−オギサデチアー２−オキソー８−
七フエム−４−カルボン酸のベンジルエステル（８７０
ｆｆｌｉｉ’）を得る。

工、　Ｌ　　＜　ＣＨ２Ｃ，Ｊ、　） １８１８．１７８５、ｃｎＴ’ Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ア七トン−ｄいδ）５．１１　（２
Ｈ，日）、５．３５（２Ｈ，ｓ）、５．６６　（ＩＨ，
ｄｄ、　、Ｔ−４，９Ｈｚ　）、６．０６　（Ｉ　ｎ、
ａ、Ｊ−４ｕｚ）、６８１（ＩＨＳａ）、７．１〜７．
６（ＩＯＨ，ｍ） ；）（考　イダｊ　２ ４４イトｊ１と同様にして、下記の化合物を製造した。

１）７β−〔２−ペンチルオキシイミノ−２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イＡ／）アセトアミドシー
１−オキサゾチア−２−オキソ−８−七７エムー４−カ
ルボン酸のベンジルエステル（シン異性体） 工、　Ｒ，（ＣＨｔＣｂ　） ８８５０．１８１０．１７８０．１６９０硼−１２）７
β−（２−メトキシイミノ−２−フェニＡ／アセトアミ
ド）−１−オキザブチア−２−オキソ−８−セフェム−
４−カルボン酸のベンジルエステＡ／（シン異性体） 工、　Ｒ，（ＣＨ，ＣＪ、　） ８８９０．１８１５、Ｈ４０，１６８５，１６１０側−
１ ｎ、Ｍ、ｘ、　（（ａＤ、）、ｃ−ｏ、δ〕８．９５（
８Ｈ，ｅ）、５．４０　（２Ｈ，ｅ　’）、６．０８　
（Ｉ　ＨＸｄｄ、　ｙ−４および８Ｈｚ）、６．２３　
（ＩＨ，’ｄ、　’ｌ−４Ｈｚ　）、ｑ、ｓｓ〜７．８
３（１０〜１１Ｈ，ｍ） 参　考　イン’Ｉ　　　３ ２−トリフェニルホスホラニリデン−２−〔２−オキソ
−８β−（２−フェノキシアセトアミド）−４β−（２
−ヒト四キシアセチルチオ）アゼチジン−１−イル〕酢
醗のベンジルエステル（２、０４ｙ　）、無水酢酸（８
Ｆｎ！りおよびジメチルスルホキシド（８−）の混合物
を室温で４時間４５分間攪拌する。反応中に、２−トリ
フェニルホスホラニリデン−２−〔２−オキソ−８β−
（２−フエノキシア七ドアミド）−４β−（グリオキシ
四イルチオ）アゼチジン−１−イル〕酢醗のベンジルエ
ステルが生成する。過剰の無水酢酸を真空で除去し、得
られる溶液を酢酸エチルと冷水中に注入する。有機層を
分離し、水、炭酸水素す）　ＩＪウム希氷水溶液よび塩
化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧留去する。残留する油状物をシリカ
ゲル（２４ｙ）を用いてクロマトグラフィーに付し、ま
ずペンゼン次いでベンゼン：酢酸エチル（９：１）混合
物で溶出すると、無定形固体を得、これをジエチルエー
テルから結晶化すると、ｍｐ１２γ−１２８℃のγβ−
（２−フェノキシアセトアミド）−２−オキソ−３−セ
フェム−４−カルボン酸のベンジルエステル（０，８０
ｙ）を得る。

工、　Ｒ，（ＣＨ，Ｃｌ２） ８８９０．１８０５．１７Ｂ５．１７００．１６５５　
側４ Ｌ　Ｍ、　Ｒ，（ＤＭｓｏ−ｄいδ） ４．６８　（２Ｈ，ｓ）、５．８６（２Ｈ，ｓ）、５．
８６（ＬＨ，ｄｄ、、ｒ−５および８Ｈ２）、６．０５
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−５Ｈｚ）、６．８８（ＩＨ，８）、
６．８８〜７．０５および７．２０〜７．５０　（１０
Ｈｌｍ）、９．！３６　（Ｉ　ＨｌｄｌＴ−８Ｈｚ　） 元素分析 ＨＮＳ ＭＦ算値　　６０２６　４．Ｈｌ　　６Ｊ３９　７３１
実験値　　６０．６８　４．１２　６．２９　７．０８
Ｕ、Ｖ、（ジオキサン） λｍａｗ　８１４　（ε−６０２２）、２γ７（ａ’−
４１９６）、。

２γＯ’（ｇ−！３９８７） 毛針　考　イφリ　４ｔ ２−）リフェニルホスボラニリテン−２−（２−オキソ
−３β−（２−フェニルアセトアミド）−４ρ−（２−
ヒドロキシアセチルチオ）アゼチジン−１−イル〕酢酸
（９２ｍ９）を、ジメチルスルホキシド（０，４ｙ＋ｌ
）および無水酢酸（０，４ｄ）の混合物に加え、室温で
６．５時間撹拌する。反応中に、２−）リフェニルホス
ホラニリデン−２−〔２−オキソ−３β−（２−フェニ
ルアセトアミド）−４β−（グリオキシロイルチオ）ア
ゼチジン−１−イル〕酢酸のベンジルエステルが生成す
る。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル（２
０＋ｒ＋ｌ）Ｋ溶解する。酢酸エチル層を分離し、氷水
、２頭炭酸水素す）　ＩＪクム水溶液および水で続けて
洗浄１７、硫酸マグネシクムで乾燥し、溶媒を留去する
。残留物をシリカゲルを用いてカラムタロマドグラフィ
ーに付し、ベンゼン：酢酸エチル（３：１）混合物で浦
出すふ）−清快物質の７−　１．２０　− β−（２−フェニルアセトアミド）−２−オキソ−３−
セフェム−４−カルボン酸のベンジルエステル（１２■
）を得る。

■、Ｒ，（ＣＨ，Ｃｌ、） ３４００、１８００．１７３０．　１６９０゜１６５０
σ−１ Ｎ１Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣｌ、　、δ） ３．６０（２Ｈ，ａ）、　５．２６　（２Ｈ，ｅ）。

５．６２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　５．８０
（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４および８Ｈｚ）、　６．３６（
ＬＨ，ｓ）、　６．６０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）
。

７．０−７．４　（１０１（、ｍ） 参　ヅ幣１　イ多・ノ　　３ド アβ−（２−フェノキシアセトアミド）−１−オキサゾ
チア−２−オキソ−３−セフェム−４−カルボン酸のベ
ンジルエステル（３７９ｍｙ＞を塩化メチレン（１０＋
ｎｊ）Ｋ溶かした溶液に、Ｎ、Ｎ　−ジメチルアニリン
（２１８ｒｎｇ）および５塩化燐（３７３ｆｆＩｇ）を
−４０℃で加え、は１￥−３５℃で５０分間撹拌する。

混合物にメタノール（０，６ｍｅ）を−５５℃で加え、
７０分間を要して温度を０℃まで徐々に上昇させる。反
応混合物に水（０，３ｎｆ）を加え、水冷下に２５分間
撹拌する。沈殿をＰ取し、少量のイソプロピルアルコー
ルで洗浄シ、５塩化燐」二で真空乾燥すると、ｍｐ７０
　８２℃（分解）の７ρ−アミノ−］、−］ｉキサデチ
アー２−オキソー３−セフェム４−カルボン酸のベンジ
ルエステルの塩酸塩（７０■）を得る。

■、Ｒ１（ヌジョール） １８２０、　１７３０ｃ＋＋＋−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，、（ＣＤ、ｏｎ、　　δ）５．２４　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、６．１．５（１，Ｈ，ｃｌ、
Ｊ＝４Ｈｚ）、５．３３　　（２Ｈ，ｓ）。

６．４６　　（］、Ｌ（、Ｂ）、　　７．４　　（５１
（、ｍ）参考例と ７β−（２−フェノキシアセトアミド）−２−オキソ−
３−セフェム−４−カルボン酸のベンジルエステル（２
９４ｍｇ）を塩化メチレン（７ｍｅ）に溶かした溶液１
ｃ、　Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン（０，１７ｍｇ）およ
び５塩化燐（２８１ｆｆ１ｇ）を−３５℃で続けて加え
る。混合物を１．５時間−３５℃々いし一３０℃で撹拌
し、−５０℃に冷却し、メタノール（０゜５７−）を加
える。１．５時間を要して温度を徐々にＯ″Ｃまで上昇
させた後、水（０，５Ｔｎｌ）を加える。

沈殿を戸数し、少量のイソプロピルアルコールで洗浄す
ると、７β−アミノ−２−オキソ−３−セフェム−４−
カルボン酸のベンジルエステルの塩酸塩（９６，５Ｐｎ
ｇ）を得る。

工、Ｒ０（ヌジョール） ３１４０．１８００．　１７３０．１６４０側−１Ｎ０
Ｍ、Ｒ，’（ＤＭＳＯ−ｄ、、、　　δ）５．４０　（
２Ｈ，ｓおよびＬＨ，ｄ、、　Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．１３　　（］、Ｈ，ａ、Ｊ’＝５Ｈｚ）、６．４５
（１’Ｈ，ｓ）、’７．４５（５Ｈ，ｅ）ぞり　　　−
ず　　イク゛Ｊ　　　７ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２９２ｆｒＰｇ）を塩
化メチレン（１（Ｉｎｅ）Ｉｃ溶かした溶液（１ｍｅ）
に、５塩化燐（３１８ｆｆ＋ｇ）を塩化メチレン（１，
０ｍ１）に溶かした溶液（１ｍｅ　）を水冷下洗加え、
同温度で８０分間撹拌する。この混合物に、２−ペンチ
ルオキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）酢酸（シン異性体）（５７ｍｇ）を加え、得
られる澄明ガ溶液を水冷下に１時間撹拌する。他方、７
β−アミノ−１−オキサゾチア−２−オキソ−３−セフ
ェム−４−カルボン酸のベンジルエステルの塩酸塩（５
０ｍｇ）を塩化メチレン（２ｆｆＩｅ）にけんだくした
液を一４５℃に冷却し、これにピリジン（４００ｒｎｇ
）と塩化メチレン（１０ｍｇ）の溶液を加える。この溶
液に直ちに上で得られた澄り１溶液を加え、８５分間を
要して温度を徐々に−５”Ｃ４で上昇させる。反応混合
物を酢酸エチル（５０＋ｒ＋ｅ）と冷水の混合物中に注
入し、有機層を分取する。有機層を冷希塩酸、炭酸水素
ナトリウム冷水水溶液および塩化ナトリクム水溶液で続
けて洗浄し、溶媒を留去すると、黄色油状物（６２ｔｎ
ｇ）を行為。この油状物をシリカゲル（１，３Ｐ）を用
いてクロマトグラフィーに付し、ベンゼン：酢酸エチル
（３：１）混合物で溶出する。目的化合物を含むフラク
ションから溶媒を留去スると、７β−〔２−ペンチルオ
キシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−
イル）アセトアミド〕−１−オキサゾチア−２−オキソ
−３−セフェム−４−カルボン酸のベンジルエステル（
シン異性体）　（３０ｒｎｇ）を得る。

■、Ｒ１（ＣＨＩＣｌり ３３５０、１８１０．１７３０．１６９０ｃｍＮ、Ｍ、
Ｒ，（ＣＤ３ＣＯＣＤ３．　Ｊ）０．９０　（３Ｊ　ｔ
、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．１−１．９（６Ｈ，ｍ）、　
４．１７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．４０’（２Ｈ，ｓ）、　５．９６　（ＩＨ，ｄｄ。

、丁−４および８Ｈｚ）、６．２０　　（ＩＪ（、ｄ。

Ｊ−４Ｈｚ）、６．３４　　（ＩＪ　　Ｂ）、７．３４
（ＩＨ，［３）、７．４３　（５Ｈ，ｒｎ）。

８．４８　（ｉｎ、　　ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８
．６７（ＩＨ，Ｏ）、１１．５０　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ
）てｊン　　メ町１　イ盪゛１　　乏？ 牟考剖７と同様に１−て、下記の化合物を製造１−２だ
。

７β−（２−メトキシイミノ−２−フェニルアセトアミ
ド）−１−オキツデヂアー２−オキソー３−セフェム−
４−カルボン酸のベンジルエステル（ジン異性体） ＩＪえ、　　（ＣＨ，Ｃ／２） ３３９０、１Ｂ］、５．１７４０．１６８５゜１、６３
−　Ｏｃｍ　” Ｎ、Ｍ、Ｒ，（（ＣＤ、）ｉ　Ｃ＝Ｏ，δ）３．９５　
（３Ｈ，ａ）、　５．４０　（２ＵＨｓ）。

６．０３　　（ＩＨ，ｄｄ、、Ｔ＝４および３Ｈｚ）。

６．２３　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝４Ｈｚ）。

７．３３−７．８３　　（１０−１ＬＨ，ｍ）７β−（
２−フェノキシアセトアミド）−１−オキザブチア−２
−オキソ−３−セフェム−４−カルボン酸のベンジルエ
ステル １、Ｒ，（ＣＨ，Ｃ／、） １８２０、　１７４５．　１７００ｃｍ−１７ρ−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−１−オキザブチア−２−
オキソ−３−セフェム−４−カルボン酸のベンジルエス
テル ■、Ｒ０（ＣＨ２Ｃ／り １８１８、１７３５ｃｍ−１ ７β−［２−ペンチルオキシイミノ−２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）アセｌ−アミド〕−１−
オキサゾデア−２−オキソ−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シンＪ％ｍ体）■、Ｒ８（ヌジョール） １８００、１７２０．１６８０．１６６０σ−１７β−
（２−メトキシイミノ−２−フェニルアセトアミド）−
１−オキザデヂアー２−オキソー３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体）王、Ｒ，（ヌジョール） ３３７０．１８１５，１７４０．１６８０ｃｙ＋−１７
β−（２−フェノキシアセトアミド）−１−オキザデヂ
アー２−オキソー３−セフェム−４−カルボン酸 ■、Ｒ１（ＯＨＩＣ／２） １８１５、　１７３５．　１６９５鑵−１７β−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１−オキザデヂアー２−オ
キソー３−セフェム−４−カルボン酸 王、Ｒ，（ＣＨ２Ｃ／、） １８］、５．　１７３０側−１ ７β−〔２−ペンデルオキシイミノ−２−（２−アミツ
チアゾールー４−イル）アセトアミド〕−１−オキサゾ
チア−２−オキソ−３−セフェム−４−カルボン酸の塩
酸塩（シン異性体）１、Ｒ，（ヌジョール） １８００．１７２０，１６６０．１６２０１９１５１７
β−（２−フェノキシアセトアミド）−２−オキソ−３
−セフェム−４−カルボン酸のベンジルエステル １、Ｒ，　　（ＣＨ，Ｃ／，） ３３９０、１８０５，１７３５，１７００。

１６５５ｃｊｎ−１ ７β−（２−フェニルアセトアミ）’）−２−オキソ−
３−セフェム−４−カルボン酸のベンジルエステル ■、Ｒ３（ＣＨ２Ｃ／り ３４００．１８００，１７３０，１６９０゜１６５０ｃ
ｒｎ−１ ７β−（２−フェノキシアセトアミド）’−２−オキン
ー３−セフェムー４−カルボン酸工、Ｒ１（ヌジョール
） ３３５０、、１８１０．１７９０．１７２５゜１６５０
ｃｍ−１ ７β−（２−−ｙ工二ルアセトアミＦ）−２−オキソ−
３−セフェム−４−カルボン酸 ■、Ｒ，（ＣＨ２Ｃ／２） １８００、　１７５０．　１６８５．１６５０ｃＩｎ−
１冬　−ぢ　イ？１　　タ フβ−〔２−ペンチルオキシイミノ−２−（２−ボルム
アミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−１−オ
キサゾチア−２−オキソ−３−セフェム−４−カルボン
酸のベンジルエステル（シン異性体）（］、Ｏｒｎ！７
）を酢酸エチル（０，５ｍ１）とエタノール（０，５ｍ
ｌ’）の混合物に溶かし、バラジクム黒を用い室温・１
気圧で２５分間水素化する。

反応混合物を濾過して不溶物を除き、溶媒を蒸発させ乾
固すると、７β−〔２−ペンチルオキシイミノ−２−（
２−ホルムアミドチアゾール−４−イル〕アセトアミド
］−１−オキサゾチア−２−オキソ−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体）を得る。

■、Ｒ８（ヌジョール） １８００．１７２０．１６８０．１６６０ｃｍ−１ｘｒ
、ｕ、Ｒ，（（ＣＤ３）２Ｃ＝Ｏ，δ）０．９　　（３
Ｈ，ｔ、、Ｔ＝６Ｈｚ）、１．１−１．８（６Ｈ１ｍ　
）　、４−１６　（２Ｈ＋　　ｔ　＊　：ｆ＝６　Ｈｚ
　）　１６．００　（ＬＨ，ｄ、　ｄ、、　Ｊ＝４およ
び８Ｈｚ）　。

６．１９　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝４Ｈｚ）、　　６．３
０（ＬＨ，ｓ）、　　７．４９　（ＩＨ，Ｂ）。

８．６６　（ＬＨ，ｓ） （ト　　）づ　　イ？リ　　／θ ７β−（２−フェノキシアセトアミド）−１−オキサゾ
チア−２−オキソ−３−セフェム−４−カルボン酸のベ
ンジルエステル（１３４ｍｇ）およびアニソール（０，
５ｍｅ）を塩化メチレン（３−）に溶かした溶液に、塩
化アルミニウム（２０６■）とニトロメタン（１，２ｍ
（りの溶液を０℃で１分間を要して加え、混合物を窒素
気流中０℃で４０分間撹拌する。反応混合物を氷水中に
注入し、水層をＩＮ−塩酸を用いてｐＨ１の酸性にする
。有機層を塩化メチレンで３回抽出する。抽出液を合わ
せ、塩化す）　ＩＪクム飽和水溶液で洗浄し、乾燥し溶
媒を留去すると半固体（１５０ｑ）を得る。これをジエ
チルエーテルで３回洗浄すると、固体（，９２ｒｎｇ）
を得る。これを、酢酸エチルとともにすりつぶし、濾過
し、酢酸エチルで２回洗浄する。

涙液と洗液を合わせ、濃縮すると、無定形固体（６６Ｔ
ｎｇ）を得る。固体をジエチルエーテルとともＫすりつ
ぶし、Ｐ取すると、固体状の７ρ−（２−フェノキシア
セトアミド）−１−オキサゾチア−２−オキソ−３−セ
フェム−４−カルボン酸（４２ｑ）を得る。

工、Ｒ，（ＣＨ，Ｃｌ２） １８１５、１７３５．１６９５ｃ＋＋＋−１Ｎ、Ｍ、Ｒ
ｏ（アセトン−ｄ８＋　　δ）４．６２　（２Ｈ，ｓ）
、　５．８４　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝４および９Ｈｚ）、　６．０８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝４Ｈｚ）、　６．２２　（ＩＨ，ｅ）。

６．７−７．６　（５Ｈ，ｍ）、　８．５０　（ＩＨ。

ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ） 牟　ベグ　イ月　／１ ７β−（２−フェノキシアセトアミド）−２−オキソ−
３−セフェム−４−カルボン酸のベンジルエステル（３
６９Ｆｒｙ　）を塩化メチレン（１５＋ｙ＋ｅ）Ｋ溶か
した溶液に１アニソール（１，３７＋ｎｌ）および塩化
アルミニウム（５６０＋ｎ９）とニトロメタン（５ｍｌ
　）の溶液を水冷下に続けて加える。混合物を同温度で
２５分間撹拌し、塩化メチレンと希塩酸の混合物中に注
入する。有機層を分Ｎｉｌ、塩化ナトリクム水溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固する。残留
物にジイソプロピルエーテルを加え、沈殿をＰ取し、少
量のジエチルエーテルで洗浄すると、ｍｐ１５８−１６
０℃（分解）の７β−（２−フェノキシアセトアミド）
−２−オキソ−３−セフェム−４−カルボン酸（２３５
ｍｇ）を得る。

■、Ｒ１（ヌジョール） ３３５０．１８１０，１７９０，１７２５゜１６５０ｒ
＋ｎ−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　δ）４．６２　（
２Ｈ，ｓ）、　　５．８２　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝５および８Ｈｚ）、　６．０１　（１１（、ｄ。

Ｊ　＝５Ｈｚ）、　　６．２３　（ＩＨ，ｅ）、　　６
．８５〜７．５（５）１．　ｍ）、　　９．３８　（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ） 計算値　５１．７２　３，４７　８．０４　９．２０実
験値　５１，８２　３．４９　　λ、７０　８．９５Ｕ
、Ｖ、　　（ジオキサン） ２７０（ｇ＝３９５０）、　　２７７（ε＝４２８０）
。

３１３（ε＝６０９０） 【ト　２イ　　イ刈　　７２ ７β−（２−メトキシイミノ−２−７エニルアセトアミ
ド）−１−オキ″！／−デヂアー２−オキソ−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体）■、Ｒ，（ヌジョ
ール） ３３７０、１Ｂ１５．１７４０．１６８０ｃ２ｎ−１Ｎ
、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ３．９５　（３Ｈ，ｓ）、　５．７５　（ＩＨ，ｄｄ。

、Ｔ＝４および８Ｈｚ）、　６．１１　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝４Ｈｚ）、　６．１９　（ＬＨ，８）、　７．３５
〜７．７５　（５Ｈ，ｍ）、　９．６１　（ＬＨ，ｄ。

、Ｔ＝８Ｈｚ） ７β−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−オキサゾ
チア−２−オキソ−３−セフェム−４−カルボン酸 １、Ｒ，（ＣＨ２Ｃ／、） １８１５、１７３０閏−１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（アセトン−ｄ６．δ） ５．１６　（２Ｌ　　８）、　　５．７０　（ＬＨ，ａ
ｄ。

、Ｔ＝４および９Ｈｚ）、　６．１０　（ＩＨ，ｄ。

、ｙ＝４ａｚ）、　　６．２９　（ＩＨ，ｓ）、　　７
．３９（６Ｈ，ｓ）、　　７．８０　（ＩＨ，ｍ）７β
−（２−フェニルアセトアミド）−２−オキソ−３−セ
フェム−４−カルボン酸 王、Ｒ０（ＣＨ，Ｃ／、） １８００、　１７５０．　１６８５．　１６５０ｃｍ−
１ｕ、Ｍ、Ｒｏ（ｃＤｃｚｓ、δ） ３．６７　（２Ｈ，ｓ）、　　５．６３　　（ＬＬ（、
ｄ。

Ｊ＝４Ｌ（ｚ）、　　５．８８　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ
＝４および８Ｈｚ）、　６．３７　（ＬＨ，８）。

７．３〜７．６　　（６Ｈ，ｍ） ７ρ−［２−ペンチルオキシイミノ−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド］〜１−オキザデ
チア−２−オキソ−３−セフェム−４−カルボン酸の塩
酸塩（シン異性体）工、Ｒ，（ヌジョール） １．８００．１７２０．１６６０．１６２０側−１（り
） ７ρ−（２−フエノキシアーセトアミド）−１−オキザ
ブチア−２−オキソ−３−セフェム−４−カルボン酸 ■、Ｒ，（ＣＨ２（Ｊり １８１５、１７３５．１６９５ｃＩｎ”多５ζ　４ｒ　
侵り　〕Ｒ ３β−〔２−ペンチルオキシイミノ−２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）アセトアミドゴー１−オ
キサゾチア−２−オキソ−３−セフェム−４−カルボン
酸（シンＡ性体）（２ｏｘ■）をメタノール（５−）に
水冷下に溶かし、これに濃塩酸をメタノールで１０倍に
希釈した溶液を加える。混合物を同温度で３時間撹拌し
、さらに室温で３時間撹拌する。反応混合物を濃ｌｆａ
乾固し、残留物をジエチルエーテル中ですりつぶし、Ｐ
取して粉末を得る。粉末を酢酸エチルで洗浄し、濾過し
、乾燥すると、黄色粉末状の７ρ−〔２−ペンチルオキ
シイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）ア
セトアミドゴー１−オキサゾチア−２−オキソ−３−セ
フェム−４−カルボン酸の塩酸塩（シン異性体）（１７
５ＷＴｇ）を得る。

１、Ｒ，（ヌジョール） １８００．１７２０，１６６０．１６２０ｃｍ−１Ｎ、
Ｍ、Ｒ１（ＤＭＳＯ−ｄ、、　　δ）０．９０　（３■
、ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）、１．１−１．９　　（６Ｈ，ｍ）
、４．１６　　（２Ｈ，ｔ。

１＝６Ｈｚ）、５．７６　　（ｌＨ，ｄｄ。

、Ｔ＝４および８Ｈｚ）、　６．１４　（ＬＨ，ｄ。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−、Ｒ＾１はアミノ基ま
   たはアシルアミノ基、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護
   されたカルボキシ基、Ｒはヒドロキシメチル基、保護さ
   れたヒドロキシメチル基またはホルミル基、Ｒ′が水素
   原子で、Ｒ″がヒドロキシ基、ハロゲン原子、もしくは
   式：▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾４
   は低級 アルキル基を意味する）で示される基であるか、または
   Ｒ′およびＲ″が一緒になって式＝Ｏまたは＝Ｐ（Ｒ＾
   ５）＿３（式中、Ｒ＾５は低級アルキル基、アリール基
   またはジ（低級）アルキルアミノ基を意味する）で示さ
   れる基をそれぞれ意味する］ で示される置換−２−オキソアゼチジン化合物およびそ
   の塩類。
2. （２）Ｒ＾１がフェノキシ（低級）アルカノイルアミノ
   基、フェニル（低級）アルコキシカルボニルアミノ基ま
   たはフェニル（低級）アルカノイルアミノ基、Ｒ＾２が
   カルボキシ基またはフェニル（低級）アルコキシカルボ
   ニル基、Ｒがヒドロキシメチル基、モノ（またはジまた
   はトリ）ハロ（低級）アルコキシカルボニルオキシメチ
   ル基またはホルミル基、Ｒ′が水素原子でＲ″がヒドロ
   キシ基もしくはハロゲン原子であるか、またはＲ′およ
   びＲ″ が一緒になって式＝Ｏまたは＝Ｐ（Ｒ＾５）＿３（式中
   、Ｒ＾５はフェニル基を意味する）で示される基である
   特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。