JPS6260388B2

JPS6260388B2 -

Info

Publication number: JPS6260388B2
Application number: JP7485878A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Kodama; Masao Nakabayashi; Yoshifumi Nakajima; Takashi Nagai; Toshuki Matsukawa; Isao Myokan; Tetsuya Kajita; Mikio Kawabata; Masaaki Shibata; Kyoshi Goda
Original assignee: Toyama Chemical Co Ltd
Current assignee: Toyama Chemical Co Ltd
Priority date: 1978-06-22
Filing date: 1978-06-22
Publication date: 1987-12-16
Also published as: JPS552636A

Description

【発明の詳細な説明】

［産業上の利用分野］本発明は、一般式［式中、R¹はC_8〜22アルカノイルまたはC_8〜22脂
肪族炭化水素基を；R²は（ただし、R⁴およびR⁵は同一または異なつて水素
原子またはハロゲン原子もしくはカルボキシルも
しくはアルコキシカルボニルもしくはアルアルキ
ルオキシカルボニル基で置換されていてもよいア
ルキル、アリール、アルアルキル、アルケニル、
アルカンスルホニルまたはアレーンスルホニル基
を示し、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示
す。）で示される基を；R³はC_1〜3アルキル基を
示す。式中、R¹およびR²は交換可能である。］で表わされる新規なリゾレシチン型化合物に関す
る。［従来の技術］一般式（）で表わされる本発明化合物の原料
となるリゾレシチン類（一般式（）でR²が水
素原子である化合物）は、合成的にＤ、Ｌおよび
DL型構造のものが得られており、またＬ−リゾ
レシチン類は天然には、動物臓器、生体膜および
体液内中に存在することも知られており、これら
が有する溶血作用について特に詳細に検討されて
いる。また西独特許第2009342号および第2009343
号の明細書中にリゾレシチン類が生体の抵抗増大
および免疫学的アジユバンドとして用い得ること
が開示されている。更にリゾレシチン類が腹膜マ
クロフアージの食作用を増大させることも一般的
に知られている。［発明が解決しようとする問題点］本願発明者らは長年生体組織から制癌作用を有
する物質を見出すべく研究してきたが、生体組織
の抽出成分の制癌作用を有する物質の本体の１つ
がリゾレシチンであることをつきとめた（特公昭
57−42046号）。［問題点を解決するための手段］更にリゾレシチン型化合物に関して研究を重ね
た結果、一般式（）で表わされる化合物が癌細
胞に対する殺細胞作用を低下させることなしに、
遠隔部位への投与による治療も可能にすると共
に、安全性においても飛躍的に良い結果をもたら
すことを見出し本発明を完成した。つぎに本発明化合物について詳説する。 R¹はC_8〜22アルカノイル基またはC_8〜22アルキ
ルもしくはC_8〜22アルケニルなどのC_8〜22脂肪族
炭化水素基を示すが、特にC_16〜20アルカノイル
基の場合が好ましい。また、R³はC_1〜3アルキル
基を示すが、特にメチル基の場合が好ましい。Ｘ
は酸素原子またはイオウ原子を示し、R⁴および
R⁵は同一または異なつて水素原子；C_1〜22アルキ
ル基；フエニルなどのアリール基；ベンジル、フ
エネチル、フエニルプロピル、フエニルイソプロ
ピルまたはフエニルブチルなどのアルーC_1〜4ア
ルキル基；ビニルまたはアリルなどのアルケニル
基；メタンスルホニルまたはエタンスルホニルな
どのアルカンスルホニル基；ベンゼンスルホニル
などのアレーンスルホニル基を示し、これらはハ
ロゲン原子、カルボキシル基、アルコキシカルボ
ニル基、アルアルキルオキシカルボニル基で置換
されていてもよい。本発明化合物は、つぎに示す方法により製造す
ることができる。天然レシチンから酵素分解で得られるＬ型もし
くは純合成的に製造されたＤ、ＬまたはDL型の
いずれの構造でもよい次式［式中、R¹およびR³は前記した意味を有する。］で表わされる化合物と一般式

【式】または

【式】［式中、R⁴およびＸは前記した意味を有し、R⁶お
よびR⁷は同一または異なつてハロゲン原子もし
くはカルボキシルもしくはアルコキシカルボニル
もしくはアルアルキルオキシカルボニル基で置換
されていてもよいアルキル、アリール、アルアル
キル、アルケニル、アルカンスルホニルまたはア
レーンスルホニル基を示す。］で表わされる化合物を反応させることにより、目
的とする化合物を得ることができる。なお、R⁶
およびR⁷は具体的には、それぞれ（）式中の
R⁴およびR⁵と同じものを挙げることができる。本反応においては、特に溶媒を使用しなくても
よいが、使用する場合、反応に関与しないもの、
たとえば、ｎ−ヘキサンまたはシクロヘキサンな
どの脂肪族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホ
ルム、ジクロロエタンまたは１・１・２−トリク
ロロエタンなどの脂肪族ハロゲン化炭化水素類；
ベンゼン、トルエン、クロロベンゼンまたはトリ
クロロベンゼンなどのベンゼン類；ジメチルホル
ムアミド；ジメチルスルホキサイド；ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジメチルエーテル、ジ
エチルエーテルまたはジイソプロピルエーテルな
どのエーテル類が挙げられる。（）式および（）式で表わされる化合物が
イソシアナト、チオイソシアナト、カルバモイル
クロリドまたはチオカルバモイルクロリドなどの
基以外の活性基（たとえば、アミノまたはカルボ
キシル基など）を有する場合、通常用いられる保
護基でこの活性基を保護しておき、（）式で表
わされる化合物と反応させた後、常套手段により
脱離される。また、本縮合反応はピリジンもしくはトリエチ
ルアミンなどの有機塩基またはジブチルスズジア
セテートなどのスズ化合物を触媒として添加した
方が速く進行する。本縮合反応を実施するに当つて、（）式で表
わされる化合物と、（）式または（）式で表
わされる化合物との反応は、一般に発熱反応であ
るため、氷冷下反応を行つてもよいが、反応完結
のために室温〜150℃、特に溶媒を用いる場合に
は、溶媒の還流下に行うのが好ましい。反応時間
は一般に30分〜５時間であり、反応終了後、通常
の化学的操作により単離精製すれば目的化合物が
得られる。［発明の効果］つぎに本発明における代表的化合物の制癌効果
について説明する。 (A) in vitroに於ける試験各種リゾレシチン誘導体の制癌作用（癌細胞
傷害試験）および溶血性について検討した。試験方法 (イ) 癌細胞傷害試験（CIR）エールリツヒ腹水癌細胞および洗浄懸濁液
を種々の濃度の被検薬剤溶液と混合し、37℃
で１時間振盪させ、癌細胞が破壊されること
によつて細胞内容物が溶出するので、その反
応液の遠沈上清について260ｍμに於ける吸
光度を測定し、破壊の程度を知るという方法
により検討した。なお、完全に癌細胞を破壊
しその内容物を溶出させることで知られてい
る塩化第二水銀125μｇ／ml生理食塩水溶液
を被検薬剤溶液と同様に処理し、得られた吸
光度の増加分を100％とし、被検薬剤溶液の
癌細胞傷害作用の50％傷害の場合の被検薬剤
の濃度をもつて癌細胞傷害作用の程度の指標
とした。 (ロ) 溶血性試験溶血性は家兎赤血球浮遊液と、被検薬剤溶
液を混合し、37℃で１時間振盪させ、遠沈上
清の550ｍμに於ける吸光度を測定し蒸留水
で完全に溶血した場合の吸光度を100％と
し、癌細胞傷害試験と同様、50％溶血の場合
の被検薬剤の濃度をもつて溶血性の程度の指
標とした。上記した方法により得られた結果を記すに
あたり癌細胞破壊率および溶血性の程度の表
示をつぎの如く表わす。（＋＋＋）80％以上（＋）20〜50％（＋＋）50〜80％（−）20％以下試験結果を表−１に示す。また、表−１の
R¹、R²およびR³はつぎの一般式で表わされ
る化合物の基を表わすものとし、R¹におけ
るｎは14および16の混合物を表わす。

【表】 (B) in vivoに於ける試験動物移植癌に於ける治療実験をエールリツヒ
腹水癌およびザルコーマ180を用いて行つた。 (イ) エールリツヒ腹水癌に対する効果試験方法エールリツヒ腹水癌細胞１×10⁶個をddN
系雄性マウスの腹腔内に接種し、24時間後に
被検薬剤40mg／Kgを腹腔内に投与した。癌接
種後10日目に腹水癌細胞を測定した。コント
ロール群の平均腹水量を100％とし、被検薬
剤投与群の平均腹水量の割合を算定し、活性
をつぎの如く表示する。Ｔ／Ｃ（％） 100〜66％（−） 40〜11％（＋＋） 65〜41％（＋） 10〜０％（＋＋＋）なお、※印の付いている被検薬剤は、７日
間連続投与した。試験結果を表−２に示す。

【表】 (ロ) ザルコーマ180固型癌に対する効果試験方法ザルコーマ180癌細胞１×10⁶個をddN系マ
ウス（体重18〜20ｇ）の鼠蹊部に接種し、１
日後より被検薬剤を１日１回７日間腹腔内に
投与し、癌接種後14日目に腫瘍重量を測定し
た。試験結果を表−３に示す。

【表】 (ハ) マウス急性毒性試験一群５匹のddY系マウス（雄、５週齢）
に、生理食塩水に溶解または懸濁させた被験
化合物をそれぞれ静脈内に１回投与した。投
与後７日目にマウスの生死を判定し、LD₅₀
を算出した。その結果を表−４に示す。

【表】以上、表−１、２、３および４の結果より、本
発明化合物は溶血性が弱く、腹水癌および固型癌
のいずれに対しても制癌作用が優れていることが
理解できる。特に、リゾレシチンで効果の弱い固
型癌に対しても本発明化合物は有効であり、遠隔
部位への投与による治療も可能である。また、本発明化合物は、従来の制癌剤に適用で
きる剤形に調製することができる。投与経路、投
与回数および投与量は一般に患者の症状に応じて
適宜最適条件が選択されるが、一般に注射、特に
皮下または患部などの局部への注射によつて投与
されるのが好ましく、その注射剤の剤形としては
局部麻酔剤を含んでいてもよい懸濁液もしくは溶
液または使用する前に滅菌された水、生理食塩水
もしくはブドウ糖水溶液で溶解させる粉末であつ
てもよく、これらを単位投与量アンプルまたは多
投与量容器中に封入しておく。人に投与する場
合、成人１日あたり通常（0.1〜200mg／Kg）×（１
〜４回）の範囲より選ばれる。［実施例］つぎに本発明化合物の代表的なものについて製
剤の具体例を挙げて説明する。例１滅菌したＬ−１−アシル−２−（β−アラニ
ノ）カルバモイル−グリセリン−３−ホスホリル
コリン［“アシル”はパルミトイルとステアロイ
ルが71：29の構成比から成つている、天然由来型
であることを意味する。］１ｇを注射用生理食塩
水100mlに溶解させた後、無菌濾過をし、２mlの
注射用アンプルに封入し、注射剤を得る。例２滅菌したＬ−１−アシル−２−（β−アラニ
ノ）カルバモイル−グリセリン−３−ホスホリル
コリンのトリエタノールアミン塩１ｇを注射用
0.5％リドカイン（キシロカイン）入り生理食塩
水100mlに溶解させた後、無菌濾過をし、２mlの
注射用アンプルに封入し、注射剤を得る。例３滅菌したDL−２−カルバモイル−１−パルミ
トイル−グリセリン−３−ホスホリルコリン１ｇ
を無菌的に注射用オリーブ油10mlに懸濁させ、注
射用アンプルに封入し、注射用懸濁液を得る。つぎに、本発明化合物の製造法を実施例を挙げ
て説明する。実施例１塩化カルシウム管付きの冷却管を設けたナス型
フラスコ中にＬ（−）−１−アシル−グリセリン
−３−ホスホリルコリン［本実施例において使用
するＬ（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホ
スホリルコリンは、新鮮な鶏卵黄を原料として、
酵素分解を行つて得られたものであり、“アシ
ル”は種々の炭素鎖のアシル基を示すが、鶏卵黄
は大部分、パルミトイルおよびステアロイルとか
ら構成されており、その比率はおよそ71：29であ
る。なお、実施例の化合物名称中の“アシル”は
上記の事柄を意味し、上記化合物は、Rf値0.146
（展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４）および旋光度［α］^２０ _Ｄ−2.75（Ｃ；
11.5、溶媒；クロロホルム：メタノール＝４：
１）を示す天然型リゾレシチンである。］3.5ｇを
乾燥トルエン70mlに懸濁させる。これに、Ｌ−α
−イソシアナトプロピオン酸のベンジルエステル
4.0ｇおよび乾燥ピリジン１mgを加え、３時間加
熱還流させる。ついで、トルエンを留去し、残留
油状物より、カラムクロマトグラフイー（和光シ
リカゲルＣ−200、展開溶媒；クロロホルム：メ
タノール：水＝65：25：４）を用いて、Rf値0.23
の物質が溶出したフラクシヨンを分取する。この
溶液から溶媒を留去し、更にトルエンで数回共沸
脱水させ、白色無定形晶状のＬ−１−アシル−２
−［Ｌ−α−（ベンジルオキシカルボニル）エチル
カルバモイル］−グリセリン−３−ホスホリルコ
リン3.0ｇを得る。デイツトマー試験（Dittmer）＋ドラーゲンドルフ試験（Dragcndorff）＋ IR吸収スペクトル（KBr）cm^-1；1720（ν_C=
_Ｏ）、1245（ν_P=0）、1060（ν_P=0）、965 Rf値 0.23 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４）ついで、上記で得られた化合物2.0ｇを、tert.
−ブタノール50mlに溶解させ、パラジウム−炭素
（パラジウム５％含有）1.0ｇを加え、60〜70℃で
５時間水素添加させ、ベンジルエステルを切断す
る。その後、パラジウムおよび炭素を熱時濾過
し、数回熱エタノールで洗浄し、濾液を合わせて
溶媒を減圧下に留去し、白色結晶1.1ｇを得る。
これをエタノールより再結晶すれば、白色結晶で
あるＬ−１−アシル−２−［Ｌ−α−（カルボキ
シ）エチルカルバモイル］−グリセリン−３−ホ
スホリルコリン600mgを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ IR吸収スペクトル（KBr）cm^-1；1715（ν_C=
_０）、1240（ν_P=0）、1055（ν_P=0）、965 Rf値 0.05 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４）実施例２塩化カルシウム管付きの冷却管を設けたナス型
フラスコの中で、Ｌ（−）−１−アシル−グリセ
リン−３−ホスホリルコリン3.1ｇを乾燥トルエ
ン50mlに懸濁させる。これに、β−イソシアナト
プロピオン酸のベンジルエステル2.5ｇおよびジ
ブチルスズジアセテート１mgを加え、３時間加熱
還流させる。ついで、トルエンを留去し、残留油状物を実施
例１と同様にカラムクロマトグラフイーにより精
製すれば、薄層クロマトグラフイーで完全に単一
スポツトを示す白色無定形晶状のＬ−１−アシル
−２−［β−（ベンジルオキシカルボニル）エチル
カルバモイル］−グリセリン−３−ホスホリルコ
リン2.2ｇを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ IR吸収スペクトル（ニート）cm^-1；1730（ν_C=
_０）、1710（ν_C=0）、1250（ν_P=0）、1055
（ν_P=0）、970 Rf値 0.23 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４） NMRスペクトル（CD₃OD）ppm 2.7（5H）、5.75（14H）、6.70（9H）、7.40
（4H）、8.75（27H）、9.10（3H）ついで、実施例１と同様にtert.−ブタノール
を溶媒とし、パラジウム−炭素を用い、水素添加
させベンジルエステルを切断し、白色結晶700mg
を得る。これをエタノールより再結晶すれば、Ｌ
−１−アシル−２−［β−（カルボキシ）エチルカ
ルバモイル］−グリセリン−３−ホスホリルコリ
ン600mgを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ IR吸収スペクトル（KBr）cm^-1；1720（ν_C=
_０）、1255（ν_P=0）、1060（ν_P=0）、970 Rf値 0.05 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４） NMRスペクトル（CD₃OD）ppm 0.90（3H）、1.30（27H）、2.40（4H）、3.25
（9H）、4.25（12H）実施例３塩化カルシウム管付きの冷却管を設けたナス型
フラスコの中で、Ｌ（−）−１−アシル−グリセ
リン−３−ホスホリルコリン1.2ｇを乾燥トルエ
ン30mlに懸濁させる。これに、Ｌ−α−イソシア
ナトプロピオン酸のエチルエステル900mgおよび
ジブチルスズジアセテート0.5mgを加え、２時間
加熱還流させる。ついで、トルエンを留去し、残
留油状物を実施例１と同様にカラムクロマトグラ
フイーおよび再結晶により精製すれば、白色泡末
晶状のＬ−１−アシル−２−［Ｌ−α−（エトキシ
カルボニル）エチルカルバモイル］−グリセリン
−３−ホスホリルコリン900mgを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ IR吸収スペクトル（ヌジヨール）cm^-1；1722（ν
_C=0）、1710（ν_C=0）、1240（ν_P=0）、1060
（ν_P=0）、965 Rf値 0.21 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４） NMRスペクトル（CD₃OD）ppm 0.90（3H）、1.30（33H）、2.28（5H）、3.40
（9H）、4.20（13H）施光度［α］^２０ _Ｄ −5.39 （Ｃ；５、溶媒；クロロホルム：メタノール＝
４：１）実施例４ DL−１−パルミトイル−グリセリン−３−ホ
スホリルコリン1.02ｇ、Ｌ−α−イソシアナトプ
ロピオン酸のエチルエステル570mgおよびジブチ
ルスズジアセテート0.5mgを用い、実施例３と同
様に反応させ、精製すれば、白色泡末晶として
DL−２−［Ｌ−α−（エトキシカルボニル）エチ
ルカルバモイル］−１−パルミトイル−グリセリ
ン−３−ホスホリルコリン1.0ｇを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ IR吸収スペクトル（ヌジヨール）cm^-1；1720（ν
_C=0）、1240（ν_P=0）、1060（ν_P=0）、965 Rf値 0.21 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４） NMRスペクトル（CD₃OD）ppm 0.90（3H）、1.25（32H）、2.30（2H）、3.20
（9H）、4.04（12H）元素分析値（％）C₃₀H₃₁O₁₁N₂P・H₂O ＣＨＮＰ計算値 54.86 9.36 4.27 4.72 実測値 54.78 9.43 4.40 4.82 実施例５Ｌ（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホス
ホリルコリン1.5ｇ、フエニルイソシアナート1.1
ｇおよびジブチルスズジアセテート0.5mgを用
い、実施例３と同様に反応、精製すれば、白色泡
末晶状のＬ−１−アシル−２−フエニルカルバモ
イル−グリセリン−３−ホスホリルコリン1.7ｇ
を得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ IR吸収スペクトル（KBr）cm^-1；1720（ν_C=
_０）、1600（ν_C=0）、1240（ν_P=0）、1060
（ν_P=0）、965 Rf値 0.21 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４） NMRスペクトル（CDCl₃）ppm 0.90（3H）、1.25（27H）、2.30（2H）、3.15
（9H）、4.20（9H）、5.20（1H）、7.15（5H）実施例６ DL−１−パルミトイル−グリセリン−３−ホ
スホリルコリン1.5ｇ、フエニルイソシアナート
1.1ｇおよびジブチルスズジアセテート0.5mgを用
い、実施例３と同様に反応、精製すれば、白色泡
末晶状のDL−１−パルミトイル−２−フエニル
カルバモイル−グリセリン−３−ホスホリルコリ
ン1.6ｇを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ IR吸収スペクトル（KBr）cm^-1；1720（ν_C=
_０）、1600（ν_C=0）、1235（ν_P=0）、1060
（ν_P=0）、965 NMRスペクトル（CDCl₃）ppm 0.90（3H）、1.25（26H）、2.30（2H）、3.15
（9H）、4.20（9H）、5.20（1H）、7.15（5H）実施例７Ｌ（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホス
ホリルコリン1.5ｇ、ｎ−ブチルイソシアナート
650mgおよびジブチルスズジアセテート0.2mgを用
い、実施例３と同様に反応、精製すれば、白色泡
末晶状のＬ−１−アシル−２−ｎ−ブチルカルバ
モイル−グリセリン−３−ホスホリルコリン1.5
ｇを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ IR吸収スペクトル（ヌジヨール）cm^-1；1720（ν
_C=0）、1695（ν_C=0）、1245（ν_P=0）、1060
（ν_P=0）、965 Rf値 0.21 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４） NMRスペクトル（CD₃OD）ppm 0.90（6H）、1.05（31H）、2.25（2H）、3.35
（9H）、4.00（12H）実施例８Ｌ（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホス
ホリルコリン2.0ｇ、ｎ−ヘプチルイソシアナー
トおよびジブチルスズジアセテート0.5mgを用
い、実施例３と同様に反応、精製すれば、白色泡
末晶状のＬ−１−アシル−２−ｎ−ヘプチルカル
バモイル−グリセリン−３−ホスホリルコリン
1.9ｇを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ IR吸収スペクトル（ヌジヨール）cm^-1；1720（ν
_C=0）、1695（ν_C=0）、1245（ν_P=0）、1060
（ν_P=0）、965 Rf値 0.24 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４） NMRスペクトル（CDCl₃）ppm 0.90（6H）、1.05（37H）、2.25（2H）、3.35
（9H）、4.00（12H）実施例９Ｌ（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホス
ホリルコリン2.05ｇ、β−クロロエチルイソシア
ナート2.11ｇおよびジブチルスズジアセテート
0.5mgを用い、実施例３と同様に反応、精製すれ
ば、白色泡末晶状のＬ−１−アシル−２−（β−
クロロエチルカルバモイル）−グリセリン−３−
ホスホリルコリン2.2ｇを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋バイエルシユタイン試験＋ IR吸収スペクトル（ヌジヨール）cm^-1；1720（ν
_C=0）、1240（ν_P=0）、1080（ν_P=0）、960 Rf値 0.17 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４）施光度［α］^２０ _Ｄ＋6.02 （Ｃ；11、溶媒；クロロホルム：メタノール＝
４：１）実施例 10 Ｌ（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホス
ホリルコリン3.0ｇ、フエニルチオイソシアナー
ト15mlおよびジブチルスズジアセテート１mgを用
いて、実施例３と同様に反応、精製すれば、白色
泡末晶状のＬ−１−アシル−２−フエニルチオカ
ルバモイル−グリセリン−３−ホスホリルコリン
1.4ｇを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ラセニユー試験（Lassaignes）＋ IR吸収スペクトル（KBr）cm^-1；1715（ν_C=
_０）、1230（ν_P=0）、1060（ν_P=0）、960 Rf値 0.22 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４）実施例 11 塩化カルシウム管を付けたナス型フラスコ中
で、Ｌ（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホ
スホリルコリン2.0ｇを乾燥ベンゼン50mlに懸濁
させる。これに、シアン酸カリウム620mgおよび
トリフルオロ酢酸880mgを加え、室温で５時間撹
拌する。ついで、ベンゼンを留去し、残留油状物
を実施例３と同様に精製すれば、白色無定形晶状
のＬ−１−アシル−２−カルバモイル−グリセリ
ン−３−ホスホリルコリン2.1ｇを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ IR吸収スペクトル（KBr）cm^-1；1725（ν_C=
_０）、1680（ν_C=0）、1245（ν_P=0）、1060
（ν_P=0）、965 Rf値 0.14 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４）施光度［α］^２０ _Ｄ −1.39 （Ｃ；10、溶媒；クロロホルム：メタノール＝
４：１）実施例 12 Ｌ（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホス
ホリルコリン1.26ｇ、アリルイソチオシアナート
0.61ｇおよびジブチルスズジアセテート0.2mgを
用い、実施例３と同様に反応、精製すれば、Ｌ−
１−アシル−２−アリルチオカルバモイル−グリ
セリン−３−ホスホリルコリン250mgを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ラセニユー試験＋ IR吸収スペクトル（ヌジヨール）cm^-1 1720（ν_C=0）、1640（ν_C=0）、1240（ν_P=
_０）、1070（ν_P=0）、960 Rf値 0.21 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４）実施例 13 Ｌ（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホス
ホリルコリン2.5ｇ、メタンスルホニルイソシア
ナート1.74ｇおよびジブチルスズジアセテート１
mgを用い、実施例３と同様に反応、精製すれば、
淡黄色泡末晶状のＬ−１−アシル−２−メタンス
ルホニルカルバモイル−グリセリン−３−ホスホ
リルコリン1.0ｇを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ラセニユー試験＋ IR吸収スペクトル（ヌジヨール）cm^-1 1715（ν_C=0）、1230（ν_P=0）、1150（ν_S=
_０）、1060（ν_P=0）、960 実施例 14 Ｌ（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホス
ホリルコリン2.08ｇ、ベンゼンスルホニルイソシ
アナート1.82ｇおよびジブチルスズジアセテート
１mgを用い、実施例３と同様に反応、精製すれ
ば、淡黄色泡末晶状のＬ−１−アシル−２−ベン
ゼンスルホニルカルバモイル−グリセリン−３−
ホスホリルコリン600mgを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ラセニユー試験＋ IR吸収スペクトル（ヌジヨール）cm^-1 1730（ν_C=0）、1230（ν_P=0）、1150（ν_S=
_０）、1080〜1050（ν_P=0）、960 Rf値 0.13 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４）実施例 15 DL−Ｏ−ヘプタデシル−グリセリン−３−ホ
スホリルコリン500mg、シアン酸カリウム160mgお
よびトリフルオロ酢酸230mgを用い、実施例11と
同様に反応、精製すれば、白色無定形晶状のDL
−Ｏ−ヘプタデシル−２−カルバモイル−グリセ
リン−３−ホスホリルコリン450mgを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ IR吸収スペクトル（KBr）cm^-1 1705（ν_c=0）、1675（sh）、1225（ν_p=0）、
1075（ν_p=0）、1050（ν_p=0）、960 Rf値 0.14（展開溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：水＝65：25：４）実施例 16 Ｌ（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホス
ホリルコリン、α−エトキシカルボニルベンジル
イソシアナートおよびジブチルスズジアセテート
を用い、実施例３と同様に反応、精製すれば、白
色泡末晶状のＬ−１−アシル−２−α−エトキシ
カルボニルベンジルカルバモイル−グリセリン−
３−ホスホリルコリンを得る。デイツトマー試験＋ドラーゲンドルフ試験＋ IR吸収スペクトル（KBr）cm^-1；1720（ν_C=
_０）、1710（ν_C=0）、1245（ν_P=0）、1080
（ν_P=0）、960 Rf値 0.21 （展開溶媒；クロロホルム：メタノール：水＝
65：25：４）

Claims

【特許請求の範囲】１一般式［式中、R¹はC_8〜22アルカノイルまたはC_8〜22脂
肪族炭化水素基を；R²は（ただし、R⁴およびR⁵は同一または異なつて水素
原子またはハロゲン原子もしくはカルボキシルも
しくはアルコキシカルボニルもしくはアルアルキ
ルオキシカルボニル基で置換されていてもよいア
ルキル、アリール、アルアルキル、アルケニル、
アルカンスルホニルまたはアレーンスルホニル基
を示し、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を示
す。）で示される基を；R³はC_1〜3アルキル基を
示す。式中、R¹およびR²は交換可能である。］で表わされるリゾレシチン型化合物。２ R¹が１位の酸素原子におよびR²が２位の酸
素原子に結合している特許請求の範囲第１項記載
のリゾレシチン型化合物。３ R³がメチル基である特許請求の範囲第１、
２項いずれか記載のリゾレシチン型化合物。４ R¹がC_16〜20アルカノイル基である特許請求
の範囲第３記載のリゾレシチン型化合物。５ R⁴がハロゲン原子もしくはカルボキシルも
しくはアルコキシカルボニル基で置換されていて
もよいアルキル基または水素原子およびR⁵が水
素原子である特許請求の範囲第４項記載のリゾレ
シチン型化合物。６ R⁴がハロゲン原子もしくはアルコキシカル
ボニルもしくはカルボキシル基で置換されたアル
キル基である特許請求の範囲第５項記載のリゾレ
シチン型化合物。７ R⁴がβ−クロロエチル、１−カルボキシエ
チルまたは２−カルボキシエチル基である特許請
求の範囲第６項記載のリゾレシチン型化合物。８ R⁴およびR⁵が水素原子である特許請求の範
囲第４項記載のリゾレシチン型化合物。