JPS6242927A - 新規なリゾレシチン型化合物又はその塩を含有する制癌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、一般式 で表わされる新規なりゾレシチン型化合物又ＬＣその塩
を含有する制癌剤に関する。

［従来の技術］ 一般式（Ｉ）で表わされる化合物の原料となるリゾレシ
チン類（一般式（Ｉ）でＲ２か水素原子である化合物）
は、合成的にり、Ｌ及び［）Ｌ型構造のものが得られて
おり、又１−〜リゾレシチン類は天然には、動物臓器、
生体膜及び体液内申に存在することも知られてｄ３す、
これらが有する溶血作用について特に詳細に検討されて
いる。又西独特許第２，００９，３４２号及び第２，０
０９，３４３号の明細書中（こリゾレシチン類が生体の
抵抗増大及び免疫学的アジコバンドとして用い得ること
が開示されている。

更にリゾレシチン類が腹膜マクロファージの食作用を増
大させることも一般的に知られでいる。

［発明が解決しようとする問題点］ −に　　　− 本願発明者等は長年生体組織から制癌作用を有する物質
を見い出すべく研究してきたが、生体組織の抽出成分の
制癌作用を有する物質の本体の１つがリゾレシチンであ
ることをつきとめた（特公昭５７−４２０４６号）。

［問題点を解決するための手段］ 更にリゾレシチン型化合物に関して研究を重ねた結果、
一般式（１）で表わされる化合物が癌細胞に対する殺細
胞作用を低下させることなしに、遠隔部位への投与によ
る治療も可能にすると共に、安全性においても飛躍的に
良い結果をもたらすことを見い出し本発明を完成した。

次に一般式（Ｉ）で表わされる化合物について詳説する
。

ＲはＣアルカノイルもしくはＣ８〜２２８〜２２ アルケノイル等のアシル基又はＣアルキ８〜２２ ルもしくはＣアルケニル等のＣ脂 ８〜２２　　　　　　　８〜２２ 肪族炭化水素基を示すが、特にＣ１６〜２ｏアルカノイ
ル基の場合が好ましい。

又、Ｒは水素原子又はＣアルキル基を １〜３ 示すが、特にメチル基の場合か好ましい。

Ｘは酸素原子又はイオウ原子を示し、Ｒ４及びＲは同−
又は異なって水素原子；Ｃ１〜２２アルキル基；フェニ
ル等のアリール基；ベンジル。

フェネチル、フェニルプロピル、フェニルイソプロピル
又はフェニルブチル等のアル−Ｃアルキル基；アセチル
又はプロピオニ１〜４ ル等のアルカノイルもしくはベンゾイル等のアロイル等
のアシル基；シクロヘキシル等のシクロアルキル基；ビ
ニール又はアリル等のフルケニル基；メタンスルホニル
又はエタンスルホニル等のアルカンスルホニル基；ベン
ゼンスルホニル等のアレーンスルホニル基；ｐ−ベンゾ
キノニル等のシクロアルカジェニル基； （ただし、Ｒ及びＲ７は同−又は異なって水素原子又は
メチル、エチル、プロピルもしくはブチル等のアルキル
基、フェニル等のアリール基を示すか、又はＲ６及びＲ
７が隣接するって環を形成してもよく、その例としては
、（ｎ＝２．３又は４を示す。）で示される基を挙げる
ことができる。）：ピリジル又はチアゾリル等の複素環
式基を示し、これらはハロゲン原子、ヒドロキシル基、
アルキル基、カルボキシル基、アルコキシ基、アルカノ
イル基、アルカンスルホニル基、アルコキシカルボニル
基、カルレボキシ力ルホニル基、アルアルキルオキシカ
ルボニル −　〇　− アルキル １−カルボキシ−（１−メトキシイミノ）メチル基等の
１種以上の置換基で置換されていてもよい。又、Ｒ　及
びＲ５が隣接する窒素原子と共に環を形成してもよく、
その場合、環形成基の環の例としては、モルホリン、ピ
ペリジン。

２−メチルピペリジン、２−オキソピペリジン。

２、６−ジオキソピペリジン、４−エチル−２。

５−ジオキソピペラジン、ピロリジン、２，４−イミダ
シリン、２−オキソ−４−バレリルアミノテトラヒドロ
ピリミジン、４−フタルイミジル−２−オキソパーヒド
ロピリミジン、５−フルオロウラシル ５−ジオキソピペラジン等が挙げられる。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、次に示す方法によ
り製造することができる。

天然レシチンから酵素分解で得られるＬ型もしくは純合
成的に製造されたり，Ｌ又はＤＬ型のいずれの構成でも
よい次式 ％式％ ［式中、Ｒ及びＲ３は前記した意味を有り一る。］で表
わされる化合物と 一般式 ％式％ で表わされる化合物を反応させることにより、目的とす
る化合物を得ることができる。

尚、Ｒ、Ｒ及びＲ１０，Ｒ１１は具体的には、それぞれ
（Ｉ）式中のＲ４，Ｒ５及びＲ６゜Ｒ７と同じものを挙
げることかできる。

更に、一般式（Ｉ）で表わされる化合物の製造法を詳説
する。

本反応においては、特に溶媒を使用しなくてもよいが、
使用する場合、反応に関与しないもの、例えば、ｎ−ヘ
キサン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類：塩化
メチレン、り日日ホルム、ジクロロエタン又は１，１．
２−トリクロロエタン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類
：ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン又はトリクロロ
ベンゼン等のベンゼン類；ジメチルホルムアミド；ジメ
チルスルホキザイド；ジオキサン、テトラヒドロフラン
、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル又はジイソプロ
ピルエーテル等のエーテル類が挙げられる。

（Ｉ［Ｉ）式及び（ＩＶ）式で表わされる化合物がイソ
シアナト、チオイソシアナト、カルバモイルクロリド又
はチオカルバモイルクロリド等の基以外の活性基（例え
ばアミノ又はカルボキシル基等〉を有する場合、通常用
いられる保護基でこの活性基を保護しておき、（ｎ）式
で表わされる化合物と反応させた後、常套手段により脱
離される。

又、本縮合反応はピリジンもしくはトリエチルアミン等
の有機塩基又はジブチルスズジアセテート等のスズ化合
物を触媒として添加した方が速く進行する。

水縮合反応を実施するに当って、（ｎ）式で表わされる
化合物と、（ＩＩＩ）式又は（ＩＶ）式で表わされる化
合物の反応は、一般に発熱反応であるため、水冷上反応
を行ってもよいが、反応完結のために室温〜１５０℃、
特に溶媒を用いる場合には、溶媒の速流下に行うのが好
ましい。

反応時間は一般に３０分〜５時間であり、反応終了後、
通常の化学的操作により単離精製すれば目的化合物が得
られる。

この様にして得られた化合物は、常套手段により塩化カ
ルシウム、塩化マグネシウム又は塩化亜鉛等の無機塩と
の錫塩並びに（Ｉ）式で表わされる化合物がカルボキシ
ル基を有する場合、カルシウム、ナトリウム、マグネシ
ウムもしくは亜鉛等の無機金属又はトリエチルアミン、
トリエタノールアミン、ピリジンもしくはアンモニア等
の有機塩基との塩としてもよい。

し発明の効果］ 次に本発明における代表的化合物の制癌効果について説
明する。

（Ａ　＞　ｉｎ　ｖｉｔｒｏに於ける試験各種リゾレシ
チン誘導体の制癌作用（癌細胞傷害試験）及び溶面性に
ついて検討した。

試験方法 （イ）癌細胞傷害試験（ＣＩＲ） エールリッヒ腹水癌細胞及び洗浄懸濁液を種々の濃度の
被検薬剤溶液と混合し、３７°Ｃで１時間振盪させ、癌
細胞が破壊されることによって細胞内容物が溶出するの
で、その反応液の遠沈−上清について２６０ｍμに於け
る吸光度を測定し、破壊の程度を知るという方法により
検討した。尚、完全に癌細胞を破壊しその内容物を溶出
させることで知られている塩化第二水銀１２５ｏ／ｄ生
理食塩水溶液を被検薬剤溶液と同様に処理し、得られた
吸光度の増加分を１００％とし、被検薬剤溶液の癌細胞
傷害作用の５０％傷害の場合の被検薬剤の濃度をもって
癌細胞傷害作用の程度の指標とした。

（ロ）溶血性試験 溶血性は家兎赤血球浮遊液と、被検薬剤溶液を混合し、
３７°Ｃで１時間振盪させ、遠沈上清の５５０ｍμに於
ける吸光度を測定し蒸留水で完全に溶血した場合の吸光
度を１００％とし、癌細胞傷害試験と同様、５０％溶血
の場合の被検薬剤の濃度をもって溶血性の程度の指標と
した。

上記した方法により得られた結果を記すにあたり癌細胞
破壊率及び溶血性の程度の表示を次の如く表わす。

（＋＋＋）３３％以上　（＋）２０〜５０％（＋＋　）
５９〜８０％　　（−）２０％以下試験結果を表−１に
示す。又、表−１のＲ１、Ｒ及びＲ３は次の一般式で表
わされる化合物の基を表わすものとし、Ｒ１におけるｎ
は１４及び１６の混合物を表わす。

一１Ω− （Ｂ）ｉｎｖｉｖｏに於ける試験 動物移植癌に於ける治療実験をエールリツじ腹水癌及び
ザル］−７１８０を用いて行った。

（イ）エールリッじ腹水癌に対する効果試験方法 エールリッヒ腹水癌細胞１Ｘ１０６個をｄｄＮ系雄性マ
ウスの腹腔内に接種し、２４時間後に被検薬剤４０ｕｒ
ｙ／にシを腹腔内に投与した。癌接種後１０日目に腹水
癌細胞を測定した。コントロール群の平均腹水量を１０
０％とし、被検薬剤投与群の平均腹水量の割合を算定し
、活性を次の如く表示する。

丁／Ｃ（％） １００〜６６％（−）　　４０〜１１％（＋＋）６５〜
４１％（＋）　　１０〜Ｏ％（＋＋＋）尚、※印の付い
ている被検薬剤は、７日間連続投与した。試験結果を表
−２に示す。

（以下余白） −　Ｉ○〜 ※　　　　　　※　※　※　　　　　　　朱（日）ザル
］−７１８０固型癌に対する効果試験方法 ザルコーマ１８０癌細胞ｌＸ１０６個をｄｄＮ系マウス
（体重１８〜２０９）の蓋跋部に接種し、１日後より被
検薬剤を１日１回７日間腹腔内に投与し、癌接種後１４
日目に腫瘍重量を測定した。

試験結果を表−３に示す。

（」ズ下余白） 以上、表−１、−２及び−３の結果より、（Ｉ）式で表
わされる化合物は溶血性が弱く、腹水癌及び固型癌のい
ずれに対しても制癌作用が優れていることが理解される
。特に、リゾレシチンで効果の弱い固型癌に対しても本
発明化合物は有効であり、遠隔部位への投与による治療
も可能であることも理解される。

又、（Ｉ＞式で表わされる化合物は、従来の制癌剤に適
用できる剤形に調製することができる。

投与経路、投与回数及び投与量は一般に患者の症状に応
じて適宜最適条件が選択されるが、一般に注射、特に皮
下又は患部への局部等の注射によって投与されるのが好
ましく、その注射剤の剤形としては局部麻酔剤を含んで
いてもよい懸濁液もしくは溶液又は使用する前に滅菌さ
れた水、生理食塩水もしくはブドウ糖水溶液で溶解させ
る粉末であってもよく、これらを単位投与量アンプル又
は多投再呈容器中に封入しておく。人に投与する場合、
成人１日あたり通常（０，１〜２００ｍ３／Ｋｇ）×（
１〜４回）の範囲より選ばれる。

［実施例］ 次に（Ｉ＞式で表わされる化合物の代表的なものについ
て製剤の具体例を挙げて説明する。

例１ 滅菌したし−１−アシル−２−（β−アラニノ）カルバ
モイル−グリセリン−３−ホスホリルコリン［“′アシ
ル″はバルミトイルとステアロイルが７１：２９の構成
比から成っている、天然由来型であることを意味する。

］１シを注射用生理食塩水１００Ｉｎｆ！に溶解させた
後、無菌濾過をし、２ｄの注射用アンプルに封入し、注
射剤を得る。

例２ 滅菌したＬ−２１−アシル−２−（β−アラニノ）カル
バモイル−グリセリン−３−ホスホリルコリンのトリエ
タノールアミン塩１ｑを注射用０．５％リドカイン（キ
シロカイン）入り生理食塩水１００ｄに溶解させた後、
無菌濾過をし、２ｍ１の注射用アンプルに封入し、注射
剤を得る。

例３ 滅菌したＤＬ−２−カルバモイル−１−パルミトイルー
グリセリン−３−ホスホリルコリン１７を無菌的に注射
用オリーブ油１０ｍ１に懸濁させ、注射用アンプルに封
入し注射用懸濁液を得る。

次に、（Ｉ＞式で表わされる化合物の製造法を実施例を
挙げて説明する。

実施例１ 塩化カルシウム管付きの冷却管を設けたナス型フラスコ
中にＬ（−１１−アシル−グリセリン−３−ホスホリル
コリン［本実施例において使用するＬ（−１１−アシル
−グリセリン−３−ホスホリルコリンは、新鮮な鶏卵黄
を原料として、酵素分解を行って得られたものでおり、
″アシル″は種々の炭素鎖のアシル基を示すが、鶏卵黄
は大部分、バルミトイル及びステアロイルとから構成さ
れており、その比率はおよそ７１：２９である。

尚、実施例の化合物名称中の″アシル″は」−記の事柄
を意味し、上記化合物は、Ｒｆ値０．１４６（展開溶媒
；クロロホルム：メタノール：水−６５：２５：４）及
び旋光度［α］　　−２，７５（Ｃ：１１．５．溶媒：
クロロホルム：メタノ−ルー４：１）を示す天然型リゾ
レシチンである。］３．５７を乾燥トルエン７０ｍ（！
に懸濁させる。これに、］−］一α−イソシアナトプロ
ピオンのペンシルエステル４．、Ｏｙ及び乾燥ピリジン
１ｍｇを加え、３時間加熱還流させる。次いて、１−ル
Ｊ−ンを留去し、残留油状物より、カラムクロマトグラ
フィー（和光シリカゲル（、−２００，展開溶媒；クロ
ロホルム：メタノール：水−６５：２５：４）を用いて
、Ｒｆ値０．２３の物質が溶出したフラクションを分取
する。この溶液から溶媒を留去し、更にトルエンで数回
共沸脱水させ、白色無定形晶状のＬｌ−アシル−２−［
１−一α−（ベンジルオキシカルボニル）エチルカルバ
モイルセリン−３−ホスホリルコリン３．０ｇを得る。

ディットマー試験　　　　　　」− （Ｄｉｔｔｍｅｒ＞ ドラーゲンドルフ試験　　　　士 （Ｄｒａｇｅｎｄｏｒｆｆ＞ ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ）　ｃｍ”１：１７２０（
　　νＣ＝Ｏ）、　１２４５　（νｐ＝ｏ）。

１０６０（　　νＰ＝０）　、　９６５Ｒｆ値　０，２
３ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４） 次いで、上記で得られた化合物２．０ｑを、ｔｅｒｔ。

−ブタノール５０Ｉｎ！！に溶解させ、パラジウム−炭
素（パラジウム５％含有）１．０ＳＦを加え、６０〜７
０℃で５時間水素添加させ、ベンジルエステルを切断す
る。その後、パラジウム及び炭素を熱時濾過し、数回熱
エタノールで洗浄し、濾液を合わせて溶媒を減圧下に留
去し、白色結晶１．１ｇを得る。これをエタノールより
再結晶すれば、白色結晶であるＬ−１−アシル−２−［
Ｌ−α−（力！レボキシ）エチルカルバモイル］ーグリ
セリン−３−ホスホリルコリン６００ｍｇを得る。

デイットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ吸収スペクトル　（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：１７１５
（　νＣ＝０）、１２４０（νｐ＝ｏ）。

１０５５（　　νＰ＝０）　、　９６５Ｒｆ値　０，０
５ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４　） 実施例２ 塩化カルシウム管付きの冷却管を設けたナス型フラスコ
の中で、Ｌ　（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホ
スホリルコリン３．１ｇを乾燥トルエン５（Ｍに懸濁さ
せる。これに、β−イソシアナトプロピオン酸のベンジ
ルエステル２．５７及びジブチルスズジアセテート１　
ｍｌを加え、３時間加熱還流させる。

次いで、トルエンを留去し、残留油状物を実施例１と同
様にカラムクロマトグラフィーにより精製すれば、薄層
クロマトグラフィーで完全に単一スポットを示す白色無
定形品状のＬ−１−アシル−２−［β−（ベンジルオキ
シカルボニルルバモイル リン２．２ｇを得る。

ディットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ＠収スペクトル　くニート＞ｃｍ−１：１７３０（
νＣ＝Ｏ）、　１７１０（νＣ＝Ｏ）。

１２５０（νｐ＝ｏ）、１０５５（νＰ＝０）、９７０
Ｒｆ値　０．２３ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４　） ＮＨＲスペクトル（ＣＤ３００）ｆ）ｌ）ｍ２、７（５
Ｎ）、　５．７５（１４Ｈ）、６．７０（９旧、７．４
０（４旧。

８、７５（２７Ｈ）、　９．１０（３Ｈ）次いで、実施
例１と同様にｔｅｒｔ、−ブタノールを溶媒とし、パラ
ジウム−炭素を用い、水素添加させベンジルエステルを
切断し、白色結晶７００ｍｙを１ｑる。これをエタノー
ルより再結晶すれば、Ｌ−１−アシル−２−［β−（カ
ルボキシ）エチルカルバモイル］−グリセリン−３−ホ
スホリルコリン６００ｍ！ｊを得る。

デイットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ吸収スヘクト／Ｌｚ　　（ＫＢｒ）ｃｍ−’ニ１７
２０（νｃ＝ｏ）、　１２５５　（νＰ＝Ｏ）。

１０６０（νＰ＝０）、　９７０ Ｒｆ値　０．０５ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４　） ＮＨＲスペクトル（ＣＤ３００）ｌ）ｐｍｏ、９０（３
旧、１．３０（２７旧、２．４０（４１−１）。

３．２５（９Ｈ）、４．２５（１２Ｈ）実施例３ 塩化カルシウム管付きの冷却管を設けたナス型フラスコ
の中で、Ｌ　（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホ
スホリルコリン１．２ｇを乾燥トルエン３０ｍ！！に懸
濁させる。これに、Ｌ−α−イソシアナトプロピオン酸
のエチルエステル９００ｍｇ及びジブチルスズジアセテ
ート０．５ｍｙを加え、２時間加熱速流させる。

次に、トルエンを留去し、残留油状物を実施例１と同様
にカラムクロマトグラフィー及び再結晶により精製すれ
ば、白色泡末島状のＬ−１−アシル−２−［Ｌ−α−（
エトキシカルボニル）エチルカルバモイル］−グリセリ
ンー３−ホスホリルコリン９００＃Ｉｆｆを得る。

デイットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　十 ＩＲ吸収スペクトル　（ヌジョール）ｃｍ−１；１７２
２　（νＣ＝０）、１７１０（νＣ＝０）、　１２４０
（νｐ＝ｏ）。

１０６０（νＰ＝Ｏ）、９６５ Ｒｆ値　０．２１ （展開溶ｔｓ：クロロホルム：メタノ ール：水＝６５：２５：４　） Ｎ）ＩＲスペクトル（ＣＩ）３００）ｌ）ｌ）ｍｏ、９
０（３旧、１．３０（３３Ｈ）、２．２８（５Ｎ）。

３．４０（９Ｎ）、４．２０（１３Ｎ）旋光度［α］　
　−５，３９ （Ｃ；５　　、溶媒；クロロホルム：メタノール＝４：
１） 実施例４ ＤＬ−１−バルミトイル−グリセリン−３−ホスホリル
コリン１．０２ｇ、Ｌ−α−イソシアナトプロピオン酸
のエチルエステル５７０ｍｙ及びジブチルスズジアセテ
ート０．５ｍ’ｊを用い、実施例３と同様に反応させ、
精製すれば、白色泡末晶としてＤＬ−２−［Ｌ−α−（
エトキシカルボニルエチルカルバモイル］−１−バルミ
トイル−グリセリン−３−ホスホリルコリン１．０７を
得る。

ディットマー試験　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ吸収スペクトル　（ヌジョール＞ｃｍ”：１７２０
（　νｃ＝ｏ）　、　１２４０（νＰ＝０）。

１０６０（　　νＰ＝０）、　９６５ Ｒｆ値　０．２１ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４　） ＮＨＲ　スペクトル（ＣＤ３００）１１ｐ１１１０、９
０（３旧，１．２５（３２Ｎ）、２．３０（２旧。

３、　２０（９Ｈ）、　４．　０４（１２Ｈ）元素分析
値（％）Ｃ３ｏＨ３１０１１Ｎ２Ｐ−Ｈ２０ＨＮＰ 計綽値　５４．８６　　９．３６　　４．２７　　４．
７２実測値　５４．γ８　　９．４３　　４．４０　　
４。８２実施例５ Ｌ（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホスホリルコ
リン１．５ｇ、フェニルイソシ７ナー１〜１．１ｇ及び
ジブチルスズジアセテート〜ｏ、ｂｍｙを用い、実施例
３と同様に反応、精製すれば、白色泡末晶状の１−１−
アシル−２−フェニルカルバモイル−グリセリン−３−
ホスホリルコリン１．７Ｕを得る。

ディットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　」− ＩＲ吸収スペクトル　（ＫＢｒ　）　Ｃｍ”　；１７２
０（νＣ＝０）、　１６００（νＣ＝Ｏ）。

１２４０（νｐ＝ｏ）、　１０６０（νＰ＝０）、　９
６５Ｒｆｆ直　０．２１ （展開溶媒；り［］］ロホルム：メタ ノール：水−６５２５：４　） Ｎ）ＩＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）Ｉ）ｌ）ｍＯ，９０
（３Ｈ）、１．２５（２７旧、２．３０（２Ｈ）、３．
１５（９旧４．２０（９旧、５．２０（ｉｌｌ）、　７
．１５（５Ｈ）実施例６ Ｄ　Ｌ−１−パルミ１〜イルーグリセリンー３−ホスホ
リル］リン１．５９ｓフＴニルイソシアフ−１へ１．１
７及びジ１ヂルスズジアセデ−１〜１．１ｇ及びジブチ
ルスス゛シアＰチーｉ”　０　、５　ｍｇを用い、実施
例３と同様に反応、精製すれば、白色泡末晶状のＤ　１
．−−−１−バルミトイル−２−フＴニルカルバｔイル
ーグリＰリン−３−ホスホリルコリン１．６ｑを得る。

デイットマー試験　　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　　士 ＩＲ吸収スペクトル　（にＢｒ）ｃｍ−’１７２０（ν
Ｃ＝０）、　１６００（νＣ＝Ｏ）。

１２３５（ν匹０）、　１０６０（νＰ＝０）、９６５
ＮＨＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）　ｒ）ｐＩｏ、９０（
３旧、１．２５（２６Ｎ）、２．３０（２Ｎ）。

３．１５（９Ｈ）、４．２０（９Ｎ）、５．２０（ＩＩ
）、７．１５（５１１）実施例７ Ｌ（−１１−アシル−グリセリン−３−一ホスホリル］
リン１．５３、ｎ−ブチルイソシアＪ−−１〜６５０ｍ
ｇ及びジブチルスズジアセテート０．２＃１ｇを用い、
実施例３と同様に反応、精製すれば、白色泡末島状の１
−１−アシル−２−ｎ−ブヂルカルパモイルーグリセリ
ン−３−ホスホリルコリン１．５７を得る。

ディットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ吸収スペクトル　（ヌジョール＞ｃｍ”：１７２０
（νＣ＝０）　、　１８９５　（νＣ＝Ｏ）。

１２４５（νＰ＝Ｏ）、　　１０６０（νＰ＝０）、９
６５Ｒｆｆａ　　Ｏ，２ｔ 〈展開溶媒；り日日ホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４　） ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３００）ｒ）ｌ）ｍｏ、９０（
６１１）、’１．０５（３１Ｎ）、　２．２５（２旧。

３．３５（９＋ｏ、４．ｏｏ（ｔ２旧 実施例８ Ｌ　（−）ｌ−アシル−グリセリン−３−ホスホリルコ
リン２．０９、ｎ−ヘプチルイソシアナート及びジブチ
ルスズジアセテート０．５ｍｇを用い、実施例３と同様
に反応、精製すれば、白色泡末品−つ［− 状の１−１−アシル−２−ｎ−へブチルカルバモイル−
グリセリン−３−ホスホリル」リン１．９９を得る。

デイットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ吸収スペクトル　（ヌジョール＞ｃｍ”：１７２０
（ｖｃ＝ｏ）、１６９５（ｐｃ＝ｏ）。

１２４５（νＰ＝Ｏ）、　　１０６０（νＰ・０）、９
６５Ｒｆ値　０．２４ （展開溶媒；クロ［１ホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４　） ＮＨＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）Ｉ）ｐｍｏ、９０（叶
）、　１．０５（３７Ｎ）、２．２５（２Ｎ）。

３．３５（９Ｈ）、４．００（１２１１）実施例９ １、、、（−）−１−アシル−グリセリン−３−小スホ
リルコリン２．０ＦＩＦ、β−夕日口エチールイソシア
ナート２．１１９及びジブチルスズジアセテート０．５
ｍｇを用い、実施例３と同様に反応、精製すれば、白色
泡末晶状のＬ−１−アシル−β−ク日ロエチルカルバモ
イル−グリセリン−３−ホスホリルコリン２．２ｇを得
る。

デイットマー試躾　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　士 バイエルシュタイン試験　　士 ＩＲ吸収スペクトル　（ヌジョール）ｃｍ”：１７２０
（νｃ＝ｏ）、　１２４０（νｐ＝ｏ）。

１０８０（νＰ＝Ｏ）、９６０ Ｒｆ値　０゜１７ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４　） 施光度［α］　　＋６．０２ （Ｃｏｉｌ、溶媒；クロロホルム：メタノール＝４：１
） 実施例１０ Ｌ（−１１−アシル−グリセリン−３−ホスホリルコリ
ン３．０３、フェニルチオイソシアナート１５ｄ及びジ
ブチルスズジアセテート１ｍ３を用いて、実施例３と同
様に反応、精製すれば、白色泡末島状のＬ−１−アシル
−２−フェニルチオ力シバモイル−グリセリン−３−ホ
スホリルコリン１．４ｇを得る。

ディットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ラセニュー試験　　　　　　十 （１ａｓｓａ　ｉ　ｇｎｅｓ） ＩＲ吸収スペクトル　（ＫＢｒ　）　ｃｍ−１１７１５
（νＣ＝Ｏ）　、　１２３０　（νｐ＝ｏ）。

１０６０（νＰ＝０）、９６０ Ｒｆ値　０．２２ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水＝６５：２５：４　） 実施例１１ 塩化カルシウム管を付けたナス型フラスコ中で、Ｌ（−
）−１−アシル−グリセリン−３−ホスホリルコリン２
．Ｏｇを乾燥ベンゼン５０ｄに懸濁させる。これに、シ
アン酸カリウム６２０ｍｇ及びトリフルオロ酢酸ａａｏ
ｍｙを加え、室温で５時間撹拌する。次いで、ベンゼン
を留去し、残留油状物を実施例３と同様に精製すれば、
白色無定形品状のＬ−１−アシル−２−カルバモイル−
グリセリン−３−ホスホリルコリン２．１ｇを得る。

ディットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　十 ＩＲ吸収スペクトル　（ＫＢｒ　）　ｃｍ”　：１７２
５（νＣ＝０）　、　１６８０　（νＣ＝Ｏ）。

１２４５（νＰ＝Ｏ）、　１０６０（νＰ＝０）　、　
９６５Ｒｆ値　０．１４ （展開溶媒：クロロホルム：メタノ ール：水＝６５：２５：４　） 施光度［α］　　−１，３９ （Ｃ；１０．溶媒；クロロホルム：メタノール−４；１
） 実施例１２ Ｌ　（−）−ｉ−アシル−グリセリン−３−ホスホリル
コリン１．２６ｇ、アリルイソチオシアナート０．６１
５７及びジブチルスズジアセテート０．２ｍ’ｊを用い
、実施例３と同様に反応、精製すれば、Ｌ−１−アシル
−２−アリルチオカルバモイル−グリセリン− 　３ｑ　− ｍｙを得る。

デイットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ラセニュー試験　　　　　　士 ＩＲ吸収スペクトル　（ヌジョール＞ｃｍ−’１７２０
（νＣ＝Ｏ）、　１６４０（νＣ＝Ｏ）。

１２４０（νＰ＝０）、　１０７０（νＰ＝０）、９６
０Ｒｆ値　０．２１ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水＝６５：２５：４　） 実施例１３ Ｌ　（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホスホリル
コリン２．５ｇ、メタンスルホニルイソシアナート１．
７４！７及びジブチルスズジアセテート１　ｍｌを用い
、実施例３と同様に反応、精製すれば、淡黄色泡末島状
のＬ−１−アシル−２−メタンスルホニルカルバモイル
−グリセリン−３−ホスホリルコリン１．０ｇを得る。

デイットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　十 ラセニュー試験　　　　　　士 ＩＲ吸収スペクトル　（ヌジョール＞ｃｍ””１７１５
（νＣ＝０）、　１２３０（νｐ＝ｏ）。

１１５０（ν５＝ｏ）、　１ｏｅｏ（νＰ＝０）、９６
０実施例１４ １　　（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホスホリ
ルコリン２．０８９．ベンゼンスルホニルイソシアナー
ト１．８２ｇ及びジブチルスズジアセテート１１ｎ’Ｊ
を用い、実施例３と同様に反応、精製すれば、淡黄色泡
末島状のＬ−１−アシル−２−ベンゼンスルホニルカル
バモイル−グリセリン−−ホスホリル］リン６００＃ｌ
ｆｆを得る。

ディットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　十 ラセニュー試験　　　　　　十 ＩＲ吸収スペクトル　（ヌジョール＞ｃｍ−’１７３０
　（　　νＣ＝０）、　１２３０（νＰ＝Ｏ）。

１１５０（　νＳ＝０）、　１０８０〜１０５０（　　
νＰ＝０）、９６０Ｒｆ値　０．１３ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ 一ル：水−６５：２５：４　） 特８′Ｆ出願人 冨山化学Ｔ業株式会社

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はＣ＿８＿〜＿２＿２アシル又はＣ＿８
   ＿〜＿２＿２脂肪族炭化水素基を；Ｒ＾２は▲数式、化
   学式、表等があります▼ （ただし、Ｒ＾４及びＲ＾５は同一又は異なって水素原
   子又は置換基を有するかもしくは有しないアルキル、ア
   リール、アルアルキル、アシル、シクロアルキル、アル
   ケニル、アルカンスルホニル、アレーンスルホニル、シ
   クロアルカジェニル、▲数式、化学式、表等があります
   ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 （ただし、Ｒ＾６及びＲ＾７は同一又は異なって水素原
   子又はアルキル、アリール基を示し、又Ｒ＾６及びＲ＾
   ７が隣接する▲数式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼基といっしょになっ
   て環を形成して もよい。）又は複素環式基を示すかもしくはＲ＾４及び
   Ｒ＾５が隣接する窒素原子といっしょになって環を形成
   してもよい基を示し、又Ｘは酸素原子又はイオウ原子を
   示す。］で表わされる基を；Ｒ＾３は水素原子又はＣ＿
   １＿〜＿３アルキル基を示す。式中Ｒ＾１及びＲ＾２は
   交換可能である。〕で表わされるリゾレシチン型化合物
   又はその塩を含有する制癌剤。
2. （２）Ｒ＾１が１位の酸素原子に及びＲ＾２が２位の酸
   素原子に結合している特許請求の範囲第（１）項記載の
   リゾレシチン型化合物又はその塩を含有する制癌剤。
3. （３）Ｒ＾３がメチル基である特許請求の範囲第（１）
   項又は第（２）項記載のリゾレシチン型化合物又はその
   塩を含有する制癌剤。
4. （４）Ｒ＾１がＣ＿１＿６＿〜＿２＿０アルカノイル基
   である特許請求の範囲第（３）項記載のリゾレシチン型
   化合物又はその塩を含有する制癌剤。
5. （５）Ｒ＾４が水素原子又は置換基を有するかもしくは
   有しないアルキル基及びＲ＾５が水素原子である特許請
   求の範囲第（４）項記載のリゾレシチン型化合物又はそ
   の塩を含有する制癌剤。
6. （６）Ｒ＾４がハロゲン原子、アルコキシカルボニル又
   はカルボキシル基で置換されたアルキル基である特許請
   求の範囲第（５）項記載のリゾレシチン型化合物又はそ
   の塩を含有する制癌剤。
7. （７）Ｒ＾４がβ−クロロエチル、１−カルボキシエチ
   ル又は２−カルボキシエチル基である特許請求の範囲第
   （６）項記載のリゾレシチン型化合物又はその塩を含有
   する制癌剤。
8. （８）注射剤形態にある特許請求の範囲第（１）〜（６
   ）項いずれか記載のリゾレシチン型化合物又はその塩を
   含有する制癌剤。