JPS6294A - 新規なグリセロリン酸誘導体およびその塩並びにそれらの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、一般式 で表わされる新規なグリセロリン酸誘導体［Ｉ］及びそ
の塩並びにそれらの製造法に関する。

［従来の技術］ 一般式［Ｉ］で表わされる本発明化合物の原料となるリ
ゾレシチン（一般式［Ｉ］において一〇〇〇Ｒ２がヒド
ロキシル基である化合物）、特にＬ−リゾレシチン類は
天然には１、動物臓器、生体膜及び体液中に存在してい
ることが知られ、更に純合成的にり、Ｌ及びＤＬ型リゾ
レシチン類も得られており、これらが有する溶血作用に
ついて、特に詳細に検討されている。又、西独特許第２
００９３４２号及び第２００９３４３号の明細書中にリ
ゾレシチン類が生体の抵抗増大及び免疫学的アジュバン
トとして用い得ることが開示されている。更にリゾレシ
チン類が腹膜マクロファージの食作用を増大させること
も知られて７いる。

［発明が解決しようとする問題点］ 本願発明者等は長年生体組織から制癌作用を有する物質
を見出すべく研究してきた。その結果、生体組織の抽出
成分において制癌作用を有する物質の本体の１つがリゾ
レシチンであることをつきとめた（特公昭５７−４２０
４６号）。

［問題点を解決するための手段］ そこで更にグリセロリン酸誘導体に関して研究を重ねた
結果、一般式［Ｉ］で表される化合物及びその塩が癌細
胞に対する殺細胞作用を低下することなしに遠隔部位へ
の投与による治療も可能にすると共に、安全性において
も飛躍的に良い結果をもたらすことを見出し本発明を完
成した。

以下、本発明について詳説する。

一般式［Ｉ］で表わされる化合物において、Ｒ１はＣ１
４〜２２のアルカノイルもしくはアルケノイル等のアシ
ル基又はＣのアルキルもしく１４〜２２ はアルケニル等の脂肪族炭化水素基を表わすが、特にＣ
１４〜２２のアシル基の場合が好ましい。又、Ｒは水素
原子又はＣのアルキル基を表わ１〜３ すが、特にメチル基が好ましい。

Ｒ２で表わされる基としては、置換基を有するＣ　　　
アルキル基又は置換基を有していてもよ１〜４ いビニルもしくはアリル等のＣアルケニル：２〜４ シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチ
ル等のシクロアルキル：キノニル等のシクロアル力ジニ
エル：フェニル等のアリール：ベンジルもしくはフェネ
チル等のアルアルキル；３−ビリジル、４−チアゾリル
、２−チェニル、４−（１，３−チアゾリジニル）、２
−モルホリニル、４−（２，５−ジオキン−１，３−ベ
ルヒドロオキサゾリニル）もしくは４−（’１．３−ベ
ルヒドロオキサジニル）等の環中の炭素原子を介して結
合する複素環式基が挙げられる。上記Ｒ２の置換基とし
ては、ハロゲン原子、アルキル基、アルキルチオ基、ア
ルコキシ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アセチ
ル基、カルバモイル基、アミノ基、クロロアセチルアミ
ノ基、ジクロロアセチルアミノ基、トリフルオロアセチ
ルアミノ基、ベンジルアミノ基、ホルミルアミノ基、ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ基、ｐ−フルオロベンゾ
イルアミノ基、カルボキシメチルアミン基、メタンスル
ホニルアミノ基、Ｎ−アセチル−ベンジルアミノ基、Ｎ
−メチル−トリフルオロアセチルアミノ基、エトキシカ
ルボニルアミノメチルアミノ基、２−アミノアニリノ基
、ｐ−（メチルヒドラゾメチル）ベンジルアミノ基、ジ
ヒドロオキシホスフィニルアセチルアミノ基、［３−（
２−カルボキシ−１，４−ベンゾキノリル）］カカルバ
モイルアミノ基、［Ｎ３−（６−アセチルアミノウラシ
ル）コカルポニルアミノ基、［Ｎ’−（５−フルオロウ
ラシル）］カルボニルアミノ基、［３−（２−メチル−
１，４−ベンゾキノリル）］カルバモイル基、［１−（
４−メチル−３，５−ジオキソピペラジニル）］カルボ
ニルアミノ基、［１−（３，５−ジオキソピペラジニル
）］カルボニルアミノ基、１−（３，５−ジオキソピペ
ラジニル）基、ジヒドロオキシホスフィニル基、ジメト
キシホスフィニル基、メトキシイミノ基、スルホ＋ 基又は−Ｎ　（ＣＦ（３）３　Ｂｒ−基等が挙げられ、
これらの２種以上の置換基で置換されていてもよい。た
だし、置換基を有するＣ　　　のアルキル１〜４ 基の置換基としては、アルキル基は除く。

又、、一般式［Ｉ］で表わされる本発明化合物又はその
塩は、次に示す方法により製造することができる。

一般式 ［式中、Ｒ及びＲ３は前記した意味を有する。

ま ただし、１位の酸素原子に結合しているＲ１と２位の酸
素原子に結合している水素原子は相互に交換可能である
。］で表わされる化合物と一般式 ％式％［［］ ［式中、Ｒ２は前記した意味を有する。］で表わされる
化合物を脱水剤の存在下反応させるか又は一般式［Ｉ［
］で表わされる化合物と一般式［Ｉ［］で表わされる化
合物の酸無水物とを反応させることにより目的とする一
般式［Ｉ］で表わされる化合物又はその塩を得ることが
できる。一般式［ＩＩ］で表わされる原料化合物は、天
然レシチンから酵素分解等で得られるＬ型又は純合成的
に製造されたり、ＬもしくはＤＬ型のいずれでもよく５
、特にＲｆｆ１Ｃ１４〜２２のアシル基及びＲ３がメチ
ル基であるものが好ましい。又、反応溶媒は特に使用し
なくてもよいが、使用する場合、反応に関与しない溶媒
、例えば、ｎ−ヘキサン又はシクロヘキサン等の炭化水
素類：塩化メチレン、クロロホルム、ジクロルエタン又
は１，１．２−トリクロルエタン等の脂肪族ハロゲン化
炭化水素類：ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン又は
ジクロルベンゼン等のハロゲンで置換されていてもよい
芳香族炭化水素類；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド；ジ
メチルスルホキシド：ジオキサンヘテ士うヒドロフラン
、ジエチルエーテル又はジイソプロピルエーテル等のエ
ーテル類が挙げられる。

又、本反応に用いることのできる脱水剤としては、例え
ば、Ｎ、Ｎ＝−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカ
ルボジイミド類が挙げられる。

一般式［Ｉ［１］で表わされる化合物及びその酸無水物
が活性基（例えば、アミノ基、ヒドロキシル基又はカル
ボキシル基等）を有する場合、通常これらの活性基の保
護基として用いられる基で活性基を保護しておき、一般
式［ＩＩ］で表わされる化合物と反応させた後、常套手
段により適宜脱離させる。

本反応を実施するに当たっては、常温下で反応させても
よいが、反応完結のため室温〜１５０℃で、特に溶媒を
用いる場合は溶媒の還流下に行うことが好ましい。反応
時間は一般に３０分〜５時間であり、反応終了後通常の
操作により単離精製すれば目的化合物が得られる。

斯して得られた化合物は、ナトリウム、カルシウム、マ
グネシウムもしくは亜鉛等の無機金属イオンとの塩又は
トリエタノールアミン、ピリジンもしくは塩基性アミノ
酸（例えば、Ｄ−リジン、ＤＬ−リジン、し−リジン、
Ｄ−ヒドロキシリジン、ＤＬ−ヒドロキシリジン、Ｌ−
ヒドロキシリジン、Ｄ−アルギニン、ＤＬ−アルギニン
又はし−アルギニン等）等の有機塩基との塩としてもよ
い。

［発明の効果］ 次に本発明における代表的化合物の制癌効果について説
明する。

（Ａ）　ｉｎ　ｖｉｔｒｏに於ける試験各種グリセロリ
ン酸誘導体の制癌作用（癌細胞傷害試験）及び溶血性に
ついて検討した。

試験方法 （イ）癌細胞傷害試験（ＣＩＲ） エールリッヒ腹水癌細胞及び洗浄懸濁液を種々の濃度の
被検薬剤溶液と混合し、３７℃で１時間＠盪させ、癌細
胞が破壊されることによって細胞内容物が溶出するので
、その反応液の遠沈上清について２６０！ｒＩ１１に於
ける吸光度の増加を測定し、破壊の程度を知るという方
法により検討した。尚、完全に癌細胞を破壊しその内容
物を溶出させることで知られている塩化第二水銀１２５
１！！ｇ／ｄ生理食塩水溶液を被検薬剤溶液と同様に処
理し、得られた吸光度の増加分を１００％とした。

（ロ）溶血性試験 溶血性は家兎赤血球浮遊液と被検薬剤溶液を混合し、３
７℃で１時間振盪させ、遠沈上清の５５０ｍｔｔに於け
る吸光度を測定し、溶血性の程度を知るという方法によ
り検討した。尚、蒸留水で完全に溶血した場合の吸光度
を１００％とした。

上記した（イ）及び（ロ）の方法により得られた結果を
記すにあたり癌細胞破壊率及び溶血性の程度の表示を次
の如く表わす。

（＋＋＋）８０％以上　（＋）２０〜５０％（＋＋　）
５（１”８０％　　（−＞　２０％　以下試験結果を表
１に示す。又、表１．２．３のＲ１、Ｒ及びＲ３は次の
一般式で表わされる化合物の基を表わすものとし、Ｒ１
におけるｎは１４及び１６の混合物（７１：２９の混成
比を有する）を表わす。

（Ｂ）　ｉｎ　ｖｉｖｏに於ける試験 動物移植病に於ける治療実験をエールリッヒ腹水癌及び
エールリッヒ固型筋を用いて行った。

（イ）エールリッヒ腹水癌に対する効果試験方法 エールリッヒ腹水癌細胞１×１０６個をｄｄＮ系雄性マ
ウスの腹腔内に接種し、２４時間後に被検薬剤４０１１
１ｇ／に９を腹腔内に投与した。癌接種後１０日目に腹
水量を測定した。コントロール群の平均腹水量を１００
％とし、被検薬剤投与群の平均腹水量の割合を算定し、
活性を次の如く表示する。

Ｔ／Ｃ（％） ｉｏｏ〜６６％（−）　　４０〜１１％（＋＋）６５〜
４１％（リ　１Ｏ−Ｓ−０％（＋＋＋）尚、※印の付い
ている被検薬剤は、７日間連続投与した。試験結果を表
−２に示す。

（ロ）エールリッヒ固型筋に対する効果試験方法 エールリッヒ腹水癌細胞１×１０６個をｄｄＮ系マウス
（体重１２〜２０ｇ）の１１部の皮下に接種し、１日後
より被検薬剤４０１ｒｌｆｌ／に９を１日１回、７日間
腹腔的投与し、癌接種後１４日目に腫瘍重量を測定した
。コントロール群の平均腫瘍重量を１００％とし、被検
薬剤投与群の平均腫瘍重量の割合を算定した。

試験結果を表−３に示す。

（以下余白） ／′ 以上、表−１、−２及び−３の結果により、本発明の化
合物は溶血性が弱く、腹水癌及び固型癌のいずれに対し
ても制癌作用が優れていることが理解される。特に、リ
ゾレシチンで効果の弱い固型癌に対しても本発明の化合
物は有効であり、遠隔部位への投与による治療も可能で
あることも理解される。

又、［Ｉ］式で表わされる化合物又はその塩は、従来の
制癌剤に適用できる剤層に調製することができる。投与
経路、投与回数及び投与量は、一般に患者の症状に応じ
て適宜最適条件が選択されるが、一般に注射、特に皮下
又は患部等の局部への注射によって投与されるのが好ま
しく、その注射剤の剤層としては局部麻酔剤を含んでい
てもよい懸濁液もしくは溶液又は使用する前に滅菌され
た水、生理食塩水もしくはブドウ糖水溶液で溶解させる
粉末であってもよく、これらを単位投与量アンプル又は
多投与量容器中に封入しておく。人に投与する場合、成
人１日あたり通常０．１〜２００１ｆｔ’ｊ／に９を１
日１〜４回に分けて投与する。

［実施例］ 次に、本発明を製剤例および実施例を挙げて説明するが
、本発明はこれらに限定されるものではない。

例１ 滅菌したＬ−１−アシル−２−（Ｌ−α−Ｎ−クロロア
セチル−３−フェニルアラニル）−グリセリン−３−ホ
スホリルコリン［“′アシル″はバルミトイルとステア
ロイルが７１：２９の構成比から成っている天然由来型
であることを意味する。

また、以後、化合物名称中の″アシル″は同様の意味を
有する。］ｌを注射用生理食塩水１００ｄに溶解させた
後無菌濾過し、２ｄの注射用アンプルに封入し注射剤を
得る。

例２ 滅菌したＬ−１−アシル−２−（Ｌ−α−Ｎ−トリフル
オロアセチルーα−アスパルチル）−グリセリン−３−
ホスホリルコリン１ｇを注射用生理食塩水１００ｍｇに
溶解させた後無菌濾過し、２ｄの注射用アンプルに封入
し注射剤を得る。

例３ 滅菌したＬ−１−アシル−２−（し−α−Ｎ−クロロア
セチル−３−フェニルアラニル）−グリセリン−３−ホ
スホリルコリン１ｇを注射用０．５％リドカイン（キシ
ロカイン）入り生理食塩水１００ｄに溶解させた後無菌
濾過し、２ｄの注射用アンプルに封入し注射剤を得る。

例４ 滅菌したＬ−１−アシル−２−（Ｌ−α−Ｎ−トリフル
オロアセチルアスパルチル）−グリセリン−３−ホスホ
リルコリン１ｇを注射用０．５％リドカイン（キシロカ
イン）入り生理食塩水１００ｒｎｆｔに溶解させた後無
菌濾過し、２ｍｉの注射用アンプルに封入し注射剤を得
る。

例５ 滅菌したＬ−１−アシル−２−（Ｌ−α−Ｎ−クロロア
セチル−３−フェニルアラニル）−グリセリン−３−ホ
スホリルコリン１ｇを無菌的に注射用オリーブ油１０ｄ
に懸濁させ、注射用アンプルに封入し注射用懸濁液を得
る。

例６ 滅菌したＬ−１−アシル−２−（Ｌ−α−Ｎ−トリフル
オロアセチルアスパルチル）−グリセリン−３−ホスホ
リルコリン１ｇを無菌的に注射用オリーブ油１０ｒ１１
１に懸濁させ、注射用アンプルに封入し注射用懸濁液を
得る。

次に、本発明化合物の製造法を実ｔＭ例を挙げて説明す
る。尚、木製造法で使用する（−）−１−アシル−グリ
セリン−３−ホスホリルコリン、即ち（−）−リゾホス
ファチジルコリン［以下の実施例においては、通称（−
）−リゾレシチン　を使用する。］は、例えば、本願発
明者等出願の特開昭５５−３１５号の方法、即ち新鮮な
鶏卵黄を原料として、酵素分解にて得たものであり、こ
の様にして製造された（−）−リゾレシチンのＲｆ値は
０．１４６　　［展開溶媒：クロロホルム：メタノール
：水＝６５：２５：４（容量比）］、旋光度［α］：’
＝−２．７５　［ｃ　＝１１．５．溶媒：クロロホルム
：メタノール＝４：１（容量比）］を示す完全な天然型
リゾレシチンでおる。又、アシル基を限定したＬ及びＤ
Ｌ型リゾレシチンは公知の方法［例えばディー、アーノ
ルド、エッチ、ニー、ウェルツエン笈びオー、ウェスト
ハル（Ｄ、Ａｒｎｏｌｄ。

Ｈ，Ｕ、Ｗｅｌｔｚｉｅｎ　ｕｎｄ　Ｏ，Ｗｅｓｔｐｈ
ａｌ）、　　リービッヒ、アナーシン。デア、ケミエ（
Ｌｉｅｂｉｇｓ、Ａｎｎ、ｃｈｅｍ、）７０９巻、２３
４−２３９頁（１９６７）、エッチ、エイプル、ディ、
アーノルド、エッチ、ニー。

ウェルツエン及びオー、ウェストハル（Ｈ，Ｅｉｂｌ。

Ｄ、Ａｒｎｏｌｄ、Ｈ，Ｕ、Ｗｅｌｔｚｉｅｎ　ｕｎｄ
　Ｏ，Ｗｅｓｔｐｈａｌ）　、同上（ｉｎｂｉｄ、　）
７０９巻、２２６−２３０頁（１９６７）］にて製造し
原料に供した。また、カラムクロマトグラフィーにおけ
る担体は、ワコーゲルＣ−２００を、また、カラムクロ
マトグラフィーおよび薄層クロマトグラフィーにおける
展開溶媒は、クロロホルム：メタノール：水＝６５：２
５：４（容量比）の混合溶媒を用いた。

実施例１ 乾燥ベンゼン１０ｍ１に（−）−リゾレシチン１．０９
と無水マレイン酸０．９ｇを加え、撹拌下に２時間加熱
還流させる。反応終了後ベンゼンを留去し、残留物をカ
ラムクロマトグラフィーで精製すれば、薄層クロマトグ
ラフィーで単一なスポットを示す無色無定形品状の１−
１−アシル−２−（３−カルボキシアクリロイル ン−３−ホスホリルコリン１．１ｇを得る。

デイットマー試験　　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　　士 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　： １７２０、　１６３０，　１２２０，　１０５５．　９
６５Ｒｆ値　０．０５ 実施例２ 乾燥トルエン１０ｄに（−）−リゾレシチン１、０ｇと
無水フタル［１．４ｇを加え、撹拌下に２時間加熱還流
させる。反応終了後トルエンを留去し、残留物を実施例
１と同様にカラムクロマトグラフィーで精製すれば、無
色無定形晶状のＬ−１−アシル−２−（２−カルボキシ
ベンゾイル）−グリセリン−３−ホスホリルコリン１．
１ｇを得る。

ディットマー試験　　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　　十 ＩＲ（ＫＢｒ）　に１１−１： １７２０、　１４Ｂ０，　１２３０，　１０５５，　９
６０，　７４０Ｒｆ値　０．０９ 実施例３ 乾燥トルエン１０ｍｌに（−）−リゾレシチン１、０ｇ
とメチルコハク酸無水物１．１．ｇを加え、撹拌下に２
．５時間加熱還流させる。反応終了後トルエンを留去し
、残留物を実施例１と同様に“カラムクロマトグラフィ
ーで精製すれば、無色無定形晶状の１−１−アシル−２
−　（ＤＬ−３−カルボキシブタノイル）−グリセリン
−３−ホスホリルコリン１．０ｇを得る。

ディットマー試験　　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　　士 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １７３０、　１７２０，　１４６０，　１２３０，　１
２００，　１１７０。

１０７５、９７０ Ｒｆ値　０４１３ 実施例４ 乾燥ベンゼン１０ｄに（−）−リゾレシチン１、０ｇと
Ｎ−トリフルオロアセチルアスパラギン酸無水物［ｍ．
　９．　１３３℃：　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：　
３３４０。

１８５０、１７９０，１７０５，１５４５１０．　８ｇ
を加え、１５分間加熱還流させる。反応終了後ベンゼン
を留去し、残留物を実施例１と同様にカラムクロ了トゲ
ラフイーで精製すれば、薄層クロマトグラフィーで単一
なスポットを示すＬ−１−アシル−２−　（Ｌ−α−Ｎ
−トリフルオロアセチルアスパルチル）−グリセリン−
３−ホスホリルコリン１．２ｇを得る。

ディットマー試験　　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　　十 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１； １７１０、　１５４０，　１４６０，　１１８０，　１
０５０．　９６０Ｒｆ値　Ｏ．　ＯＳ 旋光度　［α］″ニーｅ．４ｏ（ｃｍ１２．４，溶媒：
クロロホルム：メタノール＝４：１） 実施例５ 乾燥ベンゼン１５ｄに（−）−リゾレシチン２．０ｇと
Ｎ−（ｐ−フルオロベンゾイル）アスパラギン酸無水物
［ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：３３００，１８５５．１
７８０．１６４０１２．３９を加え、３０分間加熱遠流
言せる。反応終了後ベンゼンを留去し、残留物を実施例
１と同様にカラムクロマトグラフィーで精製すれば、薄
層クロマトグラフィーで単ゴなスポットを示すＬ−１−
アシル−２−［Ｌ−α−Ｎ−（ｐ−フルオロベンゾイル
）アスパルチル］−グリセリンー３−ホスホリルコリン
ゴ、５ｇを得る。

ディットマー試験　　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　　十 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　： １７１０、１６５０．１５３０．１２１０．１０５０．
９６０Ｒｆ値　０．０６ 旋光度　［α］：’＋４．５３（Ｃ＝１２゜Ｏ１溶媒：
クロロホルム：メタノール＝４　：　１　）実施例６ 乾燥アセトニトリル２００ｄにＮ−（ベンジルオキシカ
ルボニル）グリシン３１．４９を溶解ざぜ、これにＮ、
Ｎ”−ジシクロヘキシルカルボジイミド １８、６ｇを乾燥アセトニトリル１００ｍｌに溶解させ
た溶液を撹拌下、２０〜２５℃を保ちながら滴下反応さ
せる。滴下終了後、１時間更に撹拌し、反応を完結させ
る。次いで析出する結晶を濾別した後、減圧下に濾液を
濃縮する。得られる残留物を乾燥ベンゼン２００ｒ１１
１に溶解させ、（−）−リゾレシチン１１．’１９を加
え、２時間加熱還流させる。反応終了後ベンゼンを留去
し、得られる残留物を実施例１と同様にカラムクロマト
グラフィーで精製すれば、無色無定形晶状のＬ−１−ア
シル−２−［Ｎ−　（ベンジルオキシカルボニルリシル
］ーグリセリンー３ーホスホリルコリン６、２ｔｊを得
る。

デイットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験゛　　十 ＩＲ（ヌジョール＞ｃｍ−１： １７２０、　１５２０，　１２４０，　１１９０，　１
０５０．　９６０Ｒｆ（ｉｉ　　Ｏ．２２ 上記で得られた化合物を、ｔｅｒｔ．−ブタノール２０
０ｄに溶解させ、これにパラジウム−炭素（パラジウム
５％含有＞５．０９を加え、７゛５℃で６時間水素添加
反応を行う。次いで反応液を熱時濾過する。その後ケー
キを熱エタノールで数回洗浄し、濾液と洗浄液を合わせ
て減圧下に溶媒を留去すれば、薄層クロマトグラフィー
で単一なスポットを示す無色無定形晶状の１−１−アシ
ル−２−グリシル−グリセリン−３−ホスホリルコリン
３．３ｇを得る。

ディットマー試験　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　； １７３０、　１６６５，　１２０４，　１０８０．　９
６０Ｒｆ＠　　０．０２ 実施例７ ｏ，ｏ−−ジ−トリメチルシリル−５−フルオロウラシ
ル１．３１を塩化メチレン２０ｄに溶解させ、水冷下ト
リクロロメチルクロロホルマート０．３３ｄを溶解させ
た２ｄの塩化メチレン溶液を撹拌下に滴下反応させる。

滴下終了後、さらに水冷下で１時間撹拌し反応を完結さ
せ、（Ｎ’−４−０−トリメチルシリル−５−フルオロ
ウラシル）カルバモイルクロリドの塩化メチレン溶液を
得る。別の反応溶離中で実施例６で得たＬ−１−アシル
−２−グリシル−グリセリン−３−ホスホリルコリン２
．３ｇを塩化メチレン１０ｍｌに加え、トリエチルアミ
ン０．６ｄを加え溶解させる。

これに、水冷下トリメチルシリルクロリド０、　５６ｒ
１１１を溶解させた２ｄの塩化メチレン溶液を撹拌下に
滴下反応させる。滴下終了後、１時間水冷下で撹拌し、
先に調整した（Ｎ’　−４−０−トリメチルシリル−５
−フルオロウラシル）カルバモイルクロリドの塩化メチ
レン溶液を水冷下に滴下反応させ、滴下終了後１時間同
温度で撹拌し、反応を完結さる。次いで、反応液を氷塊
２０ｇに一気に加え、その後、１Ｎ−塩酸でｐＨ６に調
整する。この溶液にクロロホルム−メタノールを加え、
有機層を分取し水洗した後、無水硫酸ソーダで乾燥させ
る。次いで、この溶液から減圧下に溶媒を留去し、２．
４ｇの残渣を得る。これを実施例１と同様にカラムクロ
マトグラフィーで精製し、Ｒｆ値０．２のフラクション
を集め減圧下に溶媒を留去すれば、無色結晶状のＬ−１
−アシル−２−（Ｎ−［Ｎ’−５−フルオロウラシルカ
ルボニルリシル）−グリセリン−３−ホスホリルコリン
１、５ｇを得る。

ディットマー試験　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ（ＫＢｒ）　に（Ｂ−１； １７４０、　１５２Ｇ，　１２４０，　１０８０．　９
６０Ｕｖ吸光度 λｍａｘ　２６４ｎｍ　（ε＝１１７０）Ｒｆ（ＩＩ！
　　０．２２ 実施例８ ９８％ギＭ１００ｄにＬ−アスパラギン酸６、７ｇを溶
解させる。次いで５〜１５℃に冷却しながら、無水酢酸
３５ｍｌを約３０分で滴下反応させる。更に空温下に１
時間撹拌し、反応を完結させる。次いで、減圧下に無水
酢酸、ギ酸および酢酸を留去し、結晶を得る。これを無
水エーテルで更に洗浄し、濾取すれば、無色針状晶の融
点１３０〜１３１°Ｃを示すＮ−ホルミルアスパラギン
酸無水物的７．０ｇを得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−１　； ３３４０、　１Ｂ５０，　１７７０．　１６４０このＮ
−ホルミルアスパラギン酸無水物１．６９と（−）−リ
ゾレシチン２．１９を乾燥ベンゼンに添加し、加熱還流
下２時間反応させる。反応終了後ベンゼンを留去し、残
留物を実施例１と同様にカラムクロマトグラフィーで精
製すれば、無色泡沫島状のＬ−１−アシル−２−（Ｌ−
α−Ｎ−ホルミルアスパルチル）−グリセリン−３−ホ
スホリルコリン１．７ｇを得る。

デイットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１； １７２０、　１８７０．　１２００，　１，０５０，　
９６０旋光度　［α］：＋２．　８８（Ｃｍ１２．６，
溶媒；クロロホルム：エタノール＝４：１） 実施例９ 乾燥トルエン５０ｄｋ：ＤＬ−１−バルミトイル−グリ
セリン−３−ホスホリルコリン４．０ｇおよびＬ−α−
Ｎ−クロロアセチル−３−フェニルアラニン無水物［Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　；３３４０，’１８０５，　１
７８０。

１６５０］　７．　Ｏｇを加え、２時間加熱還流させる
。

反応終了後トルエンを留去し、残留物を実施例１と同様
にカラムクロマトグラフィーで精製すれば、無色無定形
島状のＤＬ−１−バルミトイル−２−（Ｌ−α−Ｎ−ク
ロロアセチル−３−フェニルアラニル）−グリセリン−
３−ホスホリルコリンの１水和物１．１ｇを得る。

デイットマー試験　　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　　士 バイエルシュタイン試験　　　十 元素分析値（％）　Ｃ，、Ｈ．、Ｎ２０？ＰＣＩ・ｌ’
ｌｚＯＨＮＰ 計算値　５７．０２　　８．４８　　３．８０　　４．
２０実測値　５６．８９　　８．５１　　３．６３　　
４．３１実施例１０ ＤＬ−１−バルミトイル−グリセリン−３−ホスホリル
コリン３．３ｇとＮ　−　−ｃ　ｐ−フルオロベンゾイ
ルコアスパラギン酸無水物［ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１
：３３００、１８５５，１７８０．１６４０１２．　７
ｇを乾燥トルエン３０ｄに加え、加熱還流下２時間反応
させた後トルエンを留去し、残留物を実施例１と同様に
カラムクロマトグラフィーで単離、精製すれば、無色無
定形島状のＤＬ−１−バルミトイル−２−［Ｌ−α−Ｎ
−　（ｐ−フルオロベンゾイル）アスパルチル］ーグリ
セリンー３ーホスホリルコリンの１水和物２．２ｇを得
る。

デイットマー試験　　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　　十 ＩＩ？（ヌジョール’）ｃｍ−’： １７１０、　１６５０，　１５３０，　１２１０，　１
０５０．　９６０Ｒｆ値　０．０６ 元素分析値（％）ＣあＨｓＩ？に０１ＰＦ’Ｈ２０Ｃ　
　　　ＨＮＰ 計算値　５５．９９　　８．０５　　３．７３　　４、
１３実測値　５５．８１　　８．１４　　３．６２　　
４．２５実施例１１ 実施例３で得たＬ−１−アシル−２−（ＯＬ−３−カル
ボキシブタノイル）−グリセリン−３−ホスホリルコリ
ン１６３ｇをメタノール１０ｄに溶解させ、これにトリ
エタノールアミン３００ｄを溶解させたメタノール溶液
１０威を加え、均一溶液とする。次いで２５〜３０℃で
１吋間撹拌した後、溶媒を留去すれば、無色無定形状の
Ｌ−１−アシル−２−（［）Ｌ−３−力ｌレボキシブタ
ノイル）−グリセリン−３−ホスホリルコリンのトリエ
タノールアミン塩１．６ｇを得る。

デイットマー試験　　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　　十 ＩＲ（ヌジョール＞ｃｍ−１； １７３０、１５８０．１２４０．１０６０．９６０実施
例１２ ３−ブロモプロピオン＠１７．６ｇを乾燥アセトニトリ
ル１ｏｏ＊辷溶解させ、これにり、Ｃ。

Ｃ，２３，８ｇを乾燥アセトニトリル３００ｒｎｌに溶
解させた溶液を１５〜２０℃で滴下反応させる。

滴下終了後、室温で１時間撹拌させた後、不溶物を濾別
する。次いで、減圧下にアセトニトリルを留去すれば、
３−ブロモプロピオン酸無水物が得られる。これに（−
）−リゾレシチン６．０ｇを乾燥ベンゼン２００ｄに溶
解させた溶液を添加し、加熱遠流下３時間反応させる。

反応終了後、析出した不溶物を濾別し、減圧下に濾液の
溶媒を留去すれば、淡褐色の油状物が得られる。これを
実施例１と同様にカラムクロマトグラフィーで精製すれ
ば、淡黄橙色無定形晶状の１−１−アシル−２−（３−
ブロモプロピオニル）−グリセリン−３−ホスホリルコ
リン１．８９を得る。

次いで、これをメチルエチルケトン３０ｄに懸濁させ、
トリメチルアミンの飽和メチルエチルケトン溶液１０ｄ
を加え、４０〜５０℃で２４時間封管中で反応させる。

生成した結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後、実
施例１と同様にカラムクロマトグラフィーで精製すれば
、無色泡沫島状のＬ−１−アシル−２−［３−＜トリメ
チルアンモニオ）プロピオニル］−グリセリンー３−ホ
スホリルコリンプロミド８００ｍｇを得る。

デイットマー試験　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　十 バイエルシュタイン試験　　十 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｒＩｔ−１： １７２０、１４６０．１２３０．１０７５．９６５．７
８５Ｒｆ値　０．０３ 実施例１３ ＤＬ−１−エイコサノイル−グリセリン−３−ホスホリ
ルコリン３．３びとＬ−Ｎ−（トリフルオロアセチル）
アスパラギン酸無水物４．０９を実施例４と同様に反応
させ、次いで、実施例１と同様にカラムクロマトグラフ
ィーで精製すれば、無色無定形状のＤＬ−１−エイコサ
ノイル−２−［Ｌ−α−Ｎ−（トリフルオロアセチル）
アスパルチル］−グリセリンー３−ホスホリルコリンの
１水和物３６４ｇを得る。

ディットマー試験　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　十 ＩＲ（ヌジョール’）ｃｍ−１： １７１０、１５４０．１４６０．１１８０．１０５０．
９６０元素分析値（％）０升Ｍ、３Ｎ２０．、　ＰＦ３
・Ｈ２０ＣＨＮＰ 計算値　５２．２３　８．３８　３．５８　３．９６実
測値　５２，０９　８．４１　３，５１　３．８９実施
例１４ 無水ジオキサン２００ｍ１にα−Ｎ−（ベンジルオキシ
カルボニル）−３−フェニルアラニン１８．０ｇを溶解
させ、これにり、Ｃ，Ｃ。

１２．３ｆｆを無水ジオキサン１５０ｄに溶解させた溶
液を室温で滴下し、反応させる。更に、同温度で１時間
撹拌を続け、反応を完結させる。析出した結晶を濾去し
、減圧下に濾液を留去し、得られた残留物に乾燥ベンゼ
ンを添加し、更に、（−）−リゾレシチン３．０ｇを加
え、加熱還流下２時間反応させる。次いで、ベンゼンを
留去し、得られる残留物を実施例１と同様にカラムクロ
マトグラフィーで精製すれば、Ｌ−１−アシル−２−（
し−α−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−フェニル
アラニル）−グリセリン−３−ホスホリルコリン１．７
ｇを得る。これをｔｅｒｔ、−ブタノ。

−ル１００ｄに溶解させ、パラジウム−炭素（パラジウ
ム５％含有＞１．ＯｃＪを加え、７５℃で６時間水素添
加反応を行い、反応終了、後、熱時濾過し、更にケーキ
を熱エタノール１００ｄで数回洗浄し、濾液と洗浄液を
合わせて減圧下に溶媒を留去すれば、無色泡沫状のＬ−
１−アシ、ルー２−（α−３−７エニルアラニル）−グ
リセリン−３−ホスホリルコリン１．２ｇを得る。

デイットマー試験　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　十 ＩＲ（ヌジョール）　ａｎ−１： １７３０、１６６５．１２４０．１０８０．９６０Ｒｆ
値　０．０３ 実施例１５ Ｌ−１−アシル−２−（α−３−フェニルアラニル）−
グリセリン−３−ホスホリルコリン２．７ｇをエタノー
ル２０威に溶解させ、これにホルマリン３７％水溶液１
．３ｄを添加し、５０℃で１時間撹拌する。次いで室温
まで放冷した後、撹拌下にエタノール４Ｉｎｆ！に溶解
させたカルバミン酸エチル０．４３ｇを滴下反応させる
。滴下後、室温で一昼夜放置した後、反応液を３０ｍ１
まで濃縮し、これにクロロホルム１５０ｄ及びメタノー
ル７０ｒｄを加え、抽出処理を行う。得られた抽出液か
ら減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を実施例１と
同様にカラムクロマトグラフィーで精製すれば、無色無
定形島状の１−１−アシル−２−（α−Ｎ−エトキシカ
ルボニルメチル−３−フェニルアラニル）−グリセリン
−３−ホスホリルコリン０．３１ｇを得る。

デイットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　十 Ｒｆ値　０．０５ 実施例１６ 乾燥トルエン１００ｄに（−）−リゾレシチン４．０９
とＬ−α−Ｎ−ジクロロアセチルアラニン無水物［ＩＲ
（にＢｒ）ＣＩｎ−１：　３３４０．１８１０．１７８
０．１６５５１７．５ｇを添加し、次いで加熱還流下２
．５時間反応させる。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、得られた残留物を実施例１と同様にカラムクロマト
グラフィーで精製すれば、無色無定形晶状のＬ−１−ア
シル−２−（α−Ｎ−ジクロロアセチルアラニル）−グ
リセリン−３−ホスホリルコリン２、Ｏｇを得る。

ディットマー試験　　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　　士 バイエルシュタイン試験　　　°＋ ＩＲ（ヌジョール＞ｃｍ”： １７２５、１Ｂ２０．１２４０．１１６０．１０４０．
９７０Ｒｆ＠　　０．２５ 実施例１７ 乾燥アセトニトリル２００！ｎｌにβ−Ｎ−（ベンジル
オキシカルボニル）アラニン３２．５９を溶解させ、こ
れにり、Ｃ，Ｃ，１８，６ｇを乾燥アセトニトリル１０
０ｄに溶解させた溶液を撹拌下、２０〜２５℃で滴下反
応させる。滴下終了後、１時間更に撹拌し、反応を完結
させる。次いで、析出品を濾別し、減圧下に濾液を濃縮
する。得られる残留物を乾燥ベンゼン２０（Ｍに溶解さ
せ、（−）−リゾレシチン１１．ｌを加え、２時間加熱
還流させる。反応終了後、ベンゼンを留去し、得られる
残留物を実施例１と同様にカラムクロマトグラフィーで
精製すれば、無色無定形島状のし−１−アシル−２−［
β−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アラニル］−グ
リセリンー３−ホスホリルコリン６．８ｇを得る。

ディットマー試験　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　十 ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ’　； １７２５、１２５０．１０７０．９６０Ｒｆ値　０．２
２ 上記で得られた化合物を、ｔｅｒｔ、−ブタノール２０
０ｄに溶解させ、これにパラジウム−炭素（パラジウム
５％含有）５．０ｙを加え、７５℃で６時間水素添加反
応を行い、次いで反応液を熱濾過する。その後、ケーキ
を熱エタノールで数回洗浄し、濾液と洗浄液を合わせて
減圧下に溶媒を留去すれば、無色無定形島状の１−１−
アシル−２−β−アラニル−グリセリン−３−ホスホリ
ルコリン３．２ｇを得る。

デイットマー試験　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−１： １７３０、１６４０．１２４０．１０８０．９６０Ｒｆ
値　０．０３ 実施例１８ 乾燥トルエン２０ｄにＤＬ−１−ステアロイル−グリセ
リン−３−ホスホリルコリン２．Ｏｇとメチルコハク酸
無水物２．２ｇとを加え、撹拌下２．５時間加熱還流さ
せる。反応終了後、溶媒を留去し、残留物を実施例１と
同様にカラムクロマトグラフィーで精製すれば、無色無
定形島状のＤＬ−１−ステアロイル−２−（ＤＬ−３−
カルボキシブタノイル）−グリセリン−３−ホスホリル
コリンの１水和物２．０ｇを得る。

デイットマー試験　　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　　士 ＩＲ（ヌジョール）ｃｍ−１： １７４０、１２３５．１０８０．９７０元素分析値（％
）　Ｃ３１Ｈｕ　Ｎ　Ｏ，／・Ｈ２０ＣＨＮＰ 計算値　５６．７８　９．５３　２．１４　４．７２実
測値　５６．７９　９．５８　２．３２　４．９１Ｒｆ
値　０．１３ 実施例１９ 乾燥ベンゼン５０ｄに（−）−リゾレシチン４．０ｇと
ＤＬ−フェニルコハク酸無水物２．８９を添加し、次い
で、撹拌下に１．５時間加熱還流させる。反応終了後、
ベンゼンを留去し、残留物を実施例１と同様に精製すれ
ば、無色無定形島状の１−１−アシル−２−（ＤＬ−３
−カルボキシ−３−フェニルプロピオニル）−グリセリ
ン−３−ホスホリルコリン４．２ｇを得る。

デイットマー試験　　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　　十 ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ”　： １７２５、１４６０．１２２０．１０７０．９７０Ｒｆ
値　０．１５ 実施例２０ 乾燥トルエン５０Ｉｎｆｔに（−）−リゾレシチン４．
０ｇとＬ−Ｎ−クロロアセチルアスパラギン酸無水物［
ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’；１８８５，１γ７５．１６
４０．１５１０゜１４００．１３４０，１２３０，１０
６５，１０２０，９６５，８９５１３．７ｇを添加し、
撹拌下に２．５時間加熱還流させる。反応終了後、溶媒
を留去し、残留物を実施例１と同様にカラムクロマトグ
ラフィーで精製すれば、無色無定形島状のＬ−１−アシ
ル−２−’（Ｌ−α−Ｎ−モノクロロアセチルアスパル
チル）−グリセリン−３−ホスホリルコリン１．１ＣＪ
を得る。

ディットマー試験　　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　　十 バイエルシュタイン試験　　　十 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１： １７２０、１６８０．１１８０．１０６０．９６０Ｒｆ
値　０．０５ 実施例２１ １−メチル−２，６−ジオキソピペラジン１．３ｇを塩
化メチレン５０ｒＩｉｆ！に懸濁させ、更にトリエチル
アミン１．５ｇを加える。次いで、これに水冷下にトリ
クロロメチルクロロホルマート１．５ｇを溶解させた３
０ｄの塩化メチレン溶液を撹拌下に滴下反応させる。滴
下終了後、更に空温で２時間撹拌し、反応を完結させる
。

一方、別に実施例６の方法で製造したし−１−アシル−
２−グリシル−グリセリン−３−ホスホリルコリン５．
８ｇを塩化メチレン５０ｍｇに加え、更にトリエチルア
ミン２．１ｒｄを加えて溶解させ、これに、先に調製し
た４−メチル−３，５−ジオキソピペラジニル−１−カ
ルボニルクロリドの塩化メチレン溶液を０〜５℃で滴下
反応させる。滴下終了後、同温度で更に１時間撹拌し、
反応を完結させる。次いで、反応液を氷水中に添加し、
水冷下、１Ｎ−塩酸でＩ）８３に調整する。この溶液に
クロロホルム−メタノ゛−ル溶液を加える。有機層を分
取し、水洗後、無水硫酸ソーダで乾燥させる。

次いで、減圧下に溶媒を留去すれば、粗の目的物６．２
９を得る。これを実施例１と同様にカラムクロマトグラ
フィーで精製し、Ｒｆ値０．２のフラクションを集め、
減圧下に溶媒を留去すれば、無色無定形島状の１−１−
アシル−２−［Ｎ−（４−メチル−３，５−ジオキソ−
１−ピペラジニルカルボニル）グリシル］−グリセリン
ー３−ホスホリルコリン２．８ｇを得る。

ディットマー試験　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　十 ＩＲ（ＫＢｒ）　ＣＭ−１： １７３５、１６８０．１６４０．１５２０．１２４０．
１０６０．９８０Ｒｆ値　０．２０ 実施例２２ 乾燥トルエン６０ｒｎ１に（−）−リゾレシチン５．０
ｇとコハク酸無水物５．０ｇを添加し、撹拌下１．５時
間加熱還流させる。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し
、得られた残留物を実施例１と同様にカラムクロマトグ
ラフィーで精製すれば、無色無定形島状のＬ−１−アシ
ル−２−（３−カルボキシプロピオニル）−グリセリン
−３−ホスホリルコリン４．５ｇを得る。

デイットマー試験　　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　　十 ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ”　： １７３０、１２２０．１０７０．９７０Ｒｆ値　０．１
３ 実施例２３ 乾燥トルエン’１００ｄに（−）−リゾレシチン４．０
！７とＬ−α−Ｎ−（モノクロロアセチル）アラニン無
水物［ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　３３４０．１８１０
．１７８５゜１６２０１７、４９を添加し、２時間加熱
還流させる。

次いで減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を実施例
１と同様にカラムクロマトグラフィーで精製すれば、無
色無定形島状のＬ−１−アシル−２−（Ｌ−α−Ｎ−モ
ノクロロアセチルアラニル）−グリセリン−３−ホスホ
リルコリン３．２ｇを得る。

デイットマー試験　　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　　士 バイエルシュタイン試験　　　十 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　： １７３０、１６２０．１２３０．１１５０．１０７０．
９６０実施例２４ 乾燥トルエン１ｏｏｙに（−）−リゾレシチン４．０び
とＬ−α−Ｎ−モノクロロアセチルフェニルアラニン無
水物７．０ｇを添加し、２時間加熱還流させる。反応終
了後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を実施例
１と同様にカラムクロマトグラフィーで精製すれば、無
定形島状のＬ−１−アシル−２−（Ｌ−α−Ｎ−モノク
ロロアセチルフェニルアラニル）−グリセリン−３−ホ
スホリルコリン３．５ｇを得る。

ディットマー試験−＋ ドラーゲンドルフ試験　　　　十 バイエルシュタイン試験　　　十 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　： １７３０、１Ｂ２０．１２３０．１１５０．１０７０．
９６０Ｒｆ＠０．２５

Claims (26)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はＣ＿１＿４＿〜＿２＿２のアシル基又
   はＣ＿１＿４＿〜＿２＿２の脂肪族炭化水素基を；Ｒ＾
   ２は置換基を有するＣ＿１＿〜＿４のアルキル基又は置
   換基を有していてもよいＣ＿２＿〜＿４のアルケニル、
   シクロアルキルシクロアルカジエニル、アリール、アル
   アルキルもしくは複素環式基（ただし、環中の炭素原子
   を介して結合する複素環式基を表わす）を；Ｒ＾３は水
   素原子又はＣ＿１＿〜＿３のアルキル基を表わす。又、
   式中Ｒ＾１及びＣＯＲ＾２は相互に交換可能である。〕 で表わされるグリセロリン酸誘導体及びその塩。
2. （２）Ｒ＾１が１位及びＣＯＲ＾２が２位の酸素原子に
   結合している特許請求の範囲第（１）項記載のグリセロ
   リン酸誘導体及びその塩。
3. （３）Ｒ＾３がメチル基である特許請求の範囲第（２）
   項記載のグリセロリン酸誘導体及びその塩。
4. （４）Ｒ＾１がＣ＿１＿４＿〜＿２＿２のアシル基であ
   る特許請求の範囲第（３）項記載のグリセロリン酸誘導
   体及びその塩。
5. （５）Ｒ＾２がカルボキシル基、置換基を有していても
   よいアミノ、アルキルチオもしくはスルホ基から選ばれ
   た少なくとも１つの置換基で置換されたＣ＿１＿〜＿４
   のアルキル、Ｃ＿２＿〜＿４のアルケニル、アリール又
   はアルアルキル基である特許請求の範囲第（４）項記載
   のグリセロリン酸誘導体及びその塩。
6. （６）Ｒ＾２がカルボキシル基、置換基を有していても
   よいアミノ基から選ばれた少なくとも１つの置換基で置
   換されたＣ＿１＿〜＿４のアルキル、Ｃ＿２＿〜＿４の
   アルケニル又はアルアルキル基である特許請求の範囲第
   （５）項記載のグリセロリン酸誘導体及びその塩。
7. （７）Ｒ＾２が▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼ である特許請求の範囲第（６）項記載のグリセロリン酸
   誘導体及びその塩。
8. （８）Ｒ＾２が−ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＨである特許請求の
   範囲第（６）項記載のグリセロリン酸誘導体及びその塩
   。
9. （９）化合物がＬ型である特許請求の範囲第（１）〜（
   ８）項いずれかの項記載のグリセロリン酸誘導体及びそ
   の塩。
10. （１０）化合物がＤＬ型である特許請求の範囲第（１）
    〜（８）項いずれかの項記載のグリセロリン酸誘導体及
    びその塩。
11. （１１）塩が有機塩基又は無機金属イオンとの塩である
    特許請求の範囲第（１）〜（１０）項いずれかの項記載
    のグリセロリン酸誘導体の塩。
12. （１２）有機塩基との塩がトリエタノールアミン塩であ
    る特許請求の範囲第（１１）項記載のグリセロリン酸誘
    導体の塩。
13. （１３）無機金属イオンとの塩がカルシウム塩又はマグ
    ネシウム塩である特許請求の範囲第（１１）項記載のグ
    リセロリン酸誘導体の塩。
14. （１４）一般式 Ｒ＾２ＣＯＯＨ 〔式中、Ｒ＾２は置換基を有するＣ＿１＿〜＿４のアル
    キル基又は置換基を有していてもよいＣ＿２＿〜＿４の
    アルケニル、シクロアルキル、シクロアルカジエニル、
    アリール、アルアルキルもしくは複素環式基（ただし、
    環中の炭素原子を介して結合する複素環式基を表わす）
    を表わす。〕 で表わされる化合物を脱水剤の存在下又は、それらの酸
    無水物を、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はＣ＿１＿４＿〜＿２＿２のアシル基及
    びＣ＿１＿４＿〜＿２＿２の脂肪族炭化水素基を；Ｒ＾
    ３は水素原子又はＣ＿１＿〜＿３のアルキル基を表わす
    。ただし、１位の酸素原子に結合しているＲ＾１と２位
    の酸素原子に結合している水素原子は相互に交換可能で
    ある。〕 で表わされる化合物（リゾレシチン類）と反応させるこ
    とを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は前記した意味を有
    する。又、式中Ｒ＾１及びＣＯＲ＾２は相互に交換可能
    である。〕 で表わされるグリセロリン酸誘導体又はその塩の製造法
    。
15. （１５）Ｒ＾１が１位及びＣＯＲ＾２が２位の酸素原子
    に結合している特許請求の範囲第（１４）項記載のグリ
    セロリン酸誘導体又はその塩の製造法。
16. （１６）Ｒ＾３がメチル基である特許請求の範囲第（１
    ５）項記載のグリセロリン酸誘導体又はその塩の製造法
    。
17. （１７）Ｒ＾１がＣ＿１＿４＿〜＿２＿２のアシル基で
    ある特許請求の範囲第（１６）項記載のグリセロリン酸
    誘導体又はその塩の製造法。
18. （１８）Ｒ＾２がカルボキシル基、置換基を有していて
    もよいアミノ、アルキルチオもしくはスルホ基から選ば
    れた少なくとも１つの置換基で置換されたＣ＿１＿〜＿
    ４のアルキル、Ｃ＿２＿〜＿４のアルケニル、アリール
    又はアルアルキル基である特許請求の範囲第（１７）項
    記載のグリセロリン酸誘導体又はその塩の製造法。
19. （１９）Ｒ＾２がカルボキシル基、置換基を有していて
    もよいアミノ基から選ばれた少なくとも１つの置換基で
    置換されたＣ＿１＿〜＿４のアルキル、Ｃ＿２＿〜＿４
    のアルケニル又はアルアルキル基である特許請求の範囲
    第（１８）項記載のグリセロリン酸誘導体又はその塩の
    製造法。
20. （２０）Ｒ＾２が▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼ である特許請求の範囲第（１９）項記載のグリセロリン
    酸誘導体又はその塩の製造法。
21. （２１）Ｒ＾２が−ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＨである特許請求
    の範囲第（１９）項記載のグリセロリン酸誘導体又はそ
    の塩の製造法。
22. （２２）化合物がＬ型である特許請求の範囲第（１４）
    〜（２１）項いずれかの項記載のグリセロリン酸誘導体
    又はその塩の製造法。
23. （２３）化合物がＤＬ型である特許請求の範囲第（１４
    ）〜（２１）項いずれかの項記載のグリセロリン酸誘導
    体又はその塩の製造法。
24. （２４）塩が有機塩基又は無機金属イオンとの塩である
    特許請求の範囲第（１４）〜（２３）項いずれかの項記
    載のグリセロリン酸誘導体の塩の製造法。
25. （２５）有機塩基との塩がトリエタノールアミン塩であ
    る特許請求の範囲第（２４）項記載のグリセロリン酸誘
    導体の塩の製造法。
26. （２６）無機金属イオンとの塩がカルシウム塩又はマグ
    ネシウム塩である特許請求の範囲第（２４）項記載のグ
    リセロリン酸誘導体の塩の製造法。