JPS6242995A - 新規なリゾレシチン型化合物またはその塩の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、一般式 Ｒ４及びＲ５は同−又（ま異なって水素原子又は置換基
を有するかもしくは有しないアルキル、アリール、アル
アルキル、アシル、シクロアルキル、アルケニル、アル
カンスル ホニル、シフ［］アアルカシュニル （ただし、Ｒ６及びＲ７は同−又は異なって水素原子又
はアルキル、アリール基を示し、又Ｒ６及いっしょにな
って環を形成してしよい。）又は複累環式其を示りかも
しくはＲ４及びＲ５か隣接する窒索原了といっしょに４
１つて環を形成してもよい基を示（）、又Ｘは酸素原子
又はイＡーウ原子を小す。）で表わされる阜を，Ｒ３は
水素原子又はＣ　　　アルキル基を示す。式中Ｒ１及　
び１１２１　〜３ は交換可能である。］ で表わされる新規なりゾレシチン型化合物又はその塩の
製造法に閉覆る。

［従来の技術］ 一般式（Ｉ）で表わされる化合物の原料とへるリゾレシ
チン類（一般式（Ｉ）てＲ２か水素原子である化合物）
は、合成的にり，Ｌ及びＤｌ−型構造のものが得られて
おり、又１−−ーリゾレシチン類は天然には、動物臓器
、生体膜及び体液内申に存在することも知られており、
これらか有する溶血作用について特に詳細に検討されて
いる。又西独特許第２，００９，３４．２号及び第 ２、００９，３４３号の明細書中にリゾレシチン類か生
体の抵抗増大及び免疫学的アシ］バントとして用い得る
ことか開示されている。更にリゾレシチン類が腹膜マク
［１フアージの食作用を増大さＩＬることも一般的に知
られている。

［発明か解決しようとする問題点］ 本願発明者等は長年生体組織から制癌作用を有する物質
を児い出すべく研究してきたが、生体組織の抽出成分の
制癌作用を有する物質の本体の１つかりゾレシチンであ
ることをつきとめた（特公昭５　７−４　２　０　４　
６号）。

［問題点を解決するための手段］ 更にリゾレシチン型化合物に関して研究を重ねた結果、
一般式（Ｉ）で表わされる化合物が癌細胞に対する殺細
胞作用を低下させることなしに、遠隔部位への投与によ
る治療も可能にすると共に、安全性においても飛躍的に
良い結果をもたらすことを児い出し本発明を完成した。

次に一般式（Ｉ）で表わされる化合物について詳説する
。

−　〇　− アルケノイル等のアシル基又はＣ　　　　フルキル８〜
２２ もしくｔよＣ　　　アルケニル等のＣ　　　脂肪族８〜
２２　　　　　　　　８〜２２ 炭化水素基を示すが、特にＣ　　　アルカノイル１６〜
２０ 基の場合か好ましい。又、Ｒ３は水系原子又はＣ　　　
アルキル基を示すか、特にメール基の楊１〜３ 合か好ましい。Ｘは酸素原子又はイＡ−り原子をポし、
Ｒ　及びＲ５は同−又は異なって水素原子；輸〜２２ア
ルキル基；フェニル等のアリール基；ベンジル、フエネ
ヂル，フェニルプ［−１ピル、）Ｔニルイソプロピル又
はフェニルブチル等のアル−Ｃ１〜４）フルキル基；ア
セチルもしくはプロピオニル等のアルカノイル又はベン
ゾイル等のアロイル等のアシル基；シフ日ヘキシル等の
シフ［１アルキル基；ビニール又はアリル等の）−フル
ケニル阜；メタンスルホニル又はエタンスル小ニル等の
アルカンスルホニル基；ベンセンスルホニル等のアレー
ンスルホニル基；ｐ−ベンゾキノニル等のシクロアルカ
シＴニル基； （ただし、Ｒ６及びＲ７は同−又は異なって水素原子又
はメチル、エチル、プロピルもしくはブチル等のアルキ
ル塞、フ■ニル等のアリール基を示すか、又Ｒ６及びＲ
７が隣接する なって環を形成してもよく、その例としては、（ｎ＝２
．３又は４を示す。）で示される基を挙げることができ
る。）；ピリジル又はチアゾリル等の複素環式基を示し
、これらはハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルキル アルコキシ基、アルカノイル基、アルカンスルホニル ルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アリー
ルオキシ基、カルボキシアルキル基、メルカプト基、イ
ミタ゛ゾ゛リル基、１−カルホキシー（１−メトギシイ
ミノ）メチル基等の１種息子の置換基で置換されていて
もよい。又Ｒ４及び［イか隣接する窒素原子と几に環を
形成してもよく、その場合、環形成基の環の例としては
、上ルボリン，ピペリジン、２−メチルピペリジン、２
−オキソピペリジン、２，６−ジＡキソピペリジン。

４−エチル−２，５−ジオキソピペラジン、ピ［−１リ
ジン、２．４−イミダシリン、２−Ａ−キラー４−バレ
リルアミノテトラヒド［］ピリミジン、４−フタルイミ
ジル−２−オキソパーヒドロピリミジン、５−フルオロ
ウラシル ルー３，５−ジオキソピペラジン等が挙げられる。

一般式（Ｉ）で表４つされる化合物は、次に示す方法に
より製造することかできる。

天然レシチンから酵素分解で得られる［−型もしくｌよ
純合成的に製造されたり，　ｌ−又はＤＩ！’ｕ！Ｊの
いずれの構造でもよい次式 ［式中、Ｒ　及びＲ３は前記した意味を有すす る。］で表わされる化合物と 一般式 ［式中、Ｒ４及びＨは前記した意味を有し、Ｒ８及びＲ
９は同−又は異なって置換基を有するかもしくは有しな
いアルキル、アリール、アルアルキル、アシル、シクロ
アルキル、アルケニル、アルカンスルホニル、アレーン
スルホニル、シクロアルカシ下ニル、 （ただし、ＲＩＯ及びＲ１１は同−又は異なってアルキ
ル、アリール基を示し、又Ｒ　及びＲ１１が隣接になっ
て環を形成してもよい。）又は複素環式基を示すかもし
くはＲ　及びＲ９が隣接する窒素原子といっしょになっ
て環を形成してもよい基を示す。］ で表わされる化合物を反応させることにより、目的とす
る化合物を得ることかできる。

尚、Ｒ　　、Ｒ　　及びＲ１０，Ｒ１１は具体的には、
それぞれ（Ｉ）式中のＲ　　、Ｒ　　及びＲ．　　Ｆで
７と同じものを挙げることができる。

更に、本発明製造法を詳説する。

本反応においでは、特に溶媒を使用しなくてもよいが、
使用する場合、反応に関与しないもの、例えば、ｎ−ヘ
キサン又はシクロヘキサン等の脂肪ｈｘ炭化水素類；塩
化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン又は１，１
．２−［〜リクロロー［タン等の脂肪族ハ目ゲン化炭化
水素類；ベンＵン、トルエン、クロロベンゼン又は１ヘ
リタロロベンゼン等のベンゼン類；ジメチルホルムアミ
ド；ジメチルスルホキサイト；ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル又はジ
イソプロピルエーテル等のエーテル類が挙げられる。

（Ｉｎ）式及び（ＩＶ）式で表わされる化合物がイソシ
アナト、チオイソシアナト、カルバモイルクロリド 活性基（例えばアミノ又はカルボキシル基等）を有する
場合、通常用いられる保護基でこの活性基を保護してお
き、（ＩＩ＞式で表わされる化合物と反応させた後、常
套手段により脱離される。

又、本縮合反応はピリジンもしくは１ヘリエチル＝　１
５　ー アミン等の有機塩基又はジブチルスズジアセｊ−ｉ〜等
のスズ化合物を触媒として添加した方か速く進行する。

本縮合反応を実施するに当って、（ＩＩ）式−Ｃ表わさ
れる化合物と、（１）式又は（ＩＶ）式で表わされる化
合物の反応は、一般に発熱反応であるため、水冷上反応
を行ってもよいが、反応完結のために室温〜１５０”Ｃ
、特に溶媒を用いる場合には、溶媒の速流下に行うのが
好ましい。反応時間は一般に３０分〜５時間であり、反
応終了後、通常の化学的操作により単離ｔＦｉ製すれば
目的化合物が得られる。

この様にして得られた化合物は、常套手段により塩化カ
ルシウム、塩化マグネシウム又は塩化曲鎗等の無機塩と
の錯塩並びに（Ｉ）式で表わされる化合物がカルボキシ
ル基を有する場合、カルシウム、Ｊトリウム、マグネシ
ウムもしくは亜鉛等の無機金属又はトリエチルアミン、
トリｒタノールアミン、ピリジンもしくはアンモニア等
の有機塩基との塩としてもよい。

［発明の効果］ 次に本発明における代表的化合物の制癌効果について説
明する。

（Ａ）　ｉｎ　ｖｉｔｒｏに於ける試験各種リゾレシチ
ン誘導体の制癌作用（癌細胞傷害試験）及び溶血性につ
いて検討した。

試験方法 （イ）癌細胞傷害試験（ＣＩＲ） エールリッヒ腹水癌細胞及び洗浄懸濁液を種々の濃度の
被検薬剤溶液と混合し、３７°Ｃで１時間振盪させ、癌
細胞が破壊されることによって細胞内容物が溶出するの
で、その反応液の遠沈−上清について２６０ｍμに於け
る吸光度を測定し、破壊の程度を知るという方法により
検討した。尚、完全に癌細胞を破壊しその内容物を溶出
させることで知られている塩化第二水銀１２５乃／ｍ生
理食塩水溶液を被検薬剤溶液と同様に処理し、得られた
吸光度の増加分を１００％とし、被検薬剤溶液の癌細胞
傷害作用の５０％傷害の場合の被検薬剤の濃度をもって
癌細胞傷害作用の程度の指標とした。

（口）溶血性試験 溶血性は家兎赤血球浮遊液と、被検薬剤溶液を混合し、
３７°Ｃて１時間振盪させ、遠沈上清の５５、０ｍμに
於ける吸光度を測定し蒸留水で完全に溶血した場合の吸
光度を１００％とし、癌細胞傷害試験と同様、５０％溶
血の場合の被検薬剤の濃度をもって溶血性の程度の指標
とした。

上記した方法により得られた結果を記すにあたり癌細胞
破壊率及び溶血性の程度の表示を次の如く表わす。

（＋＋＋）３９％以上　（＋）２０へ一５０％（＋十）
５Ｑ〜８０％　　（−）２０％以下試験結果を表−１に
示ず。又、表−１のＲ１、Ｒ　及びＲ３は次の一般式で
表わされる化合物の基を表わすものとし、Ｒ１における
ｎは１４及び１６の混合物を表わす。

（Ｒ）　ｉｎ　ｖ’＋ｖｏに於（）る試験動物移植層に
於ける治療実験をエールリッヒ腹水癌及びＩＪ′ル」−
７１８０を用いて行った。

（イ）二「−ルリッヒ腹水癌に対する効果試験方法 」−一ルリツヒ腹水癌細胞１Ｘ”１０６周をｄｄＮ系Ｎ
ｔ性マウスの腹腔内に接種し、２４時間後に被検薬剤４
０ｍｇ／Ｋｇを腹腔内に投与した。癌接種後１０日目に
腹水癌細胞を測定した。コントロール群の平均腹水最を
１００％とし、被検薬剤段り八Ｙの平均腹水早の割合を
算定し、活性を次の如く表示する。

Ｔ、／Ｃ（％） １００〜６６％（−）　　４０〜１１％（＋＋）６５〜
４１％（＋）　　ｉｏ〜０％（＋＋＋）尚、※印のイ」
いている被検薬剤は、７日間連続投与した。試験結果を
表−２に示す。

（以下余白） 、′ ／″ ※　　　　　※　※　※　　　　　　　※（ロ）ザルコ
ーマ１８０固型癌に対する効果試験方法 ザルコーマ１８０癌紐＋ｕａ１ｘ１ｏ６ｉ固をｄｌｉＮ
系マウス（体重１８〜２０ｇ）の鼠踵部に接種し、１日
後より被検薬剤を１日１回７日間腹腔内に投与し、癌接
種後１４目目に腫瘍重量を測定した。

試験結果を表−３に示す。

（以下余白） ／′ −ｑつ　− 〜　２４− 双子、表−１、−２及び−３の結果より、（Ｉ＞式で表
わされる化合物は溶血性が弱く、腹水癌及び固型癌のい
ずれに対しても制癌作用か優れていることが理解される
。特に、リゾレシチンで効果の弱い固型癌に対しても（
Ｉ）式で表わされる化合物は有効であり、遠隔部位への
投与による治療も可能であることも理解される。

又、（Ｉ＞式で表わされる化合物は、従来の制癌剤に適
用でざる剤形に調製することかできる。

投与経路、投与回数及び投与量は一般に患者の症状に応
じて適宜最適条件が選択されるが、一般に注射、特に皮
下又は患部等の局部への注射によって投与されるのか好
ましく、その注射剤の剤形としては局部麻酔剤を含んで
いてもよい懸濁液もしくは溶液又は使用する前に滅菌さ
れた水、生理食塩水もしくはブドウ糖水溶液で溶解させ
る粉末でおってもよく、これらを単位投与量アンプル又
は多投存置容器中に封入しておく。人に投与する場合、
成人１日あたり通常（０，１〜２００ｍＦｌ／Ｋｇ＞×
（１〜４回）の範囲より選ばれる。

［実施例１ 次に（王）式で表わされる化合物の代表的４ｆものにつ
いて製剤の具体例を挙げて説明り−る。

例１ 滅菌したＬ−１−アシル−２−（β−アラニノ）カルバ
モイル−グリセリン−３−ホスホリルロリン［“′アシ
ル″はバルミトイルとステアロイルが７１：２９の構成
比から成っている、天然由来型であることを意味する。

１１ｇを注射用生理食塩水１０（Ｍに溶解させた後、無
菌濾過をし、２ｍｌの注射用アンプルに封入し、注射剤
を１ｑる。

例２ 滅菌したＬ−１−アシル−２−（β−アラニノ）カルバ
モイル−グリセリン− ンのトリエタノールアミン塩１ｑを注射用０．　５％リ
ドカイン（キシロカイン）入り生理食塩水１００ｍ１に
溶解させた後、無菌濾過をし、２ｍｅの注射用アンプル
に封入し、注射剤を得る。

例３ 滅菌したＤＬ−２−カルバモイル−１−バルミトイル−
グリセリン−３−ホスホリルロリン１７を無菌的に注射
用オリーブ油１０ｄに懸濁させ、注射用アンプルに封入
し、注射用懸濁液を得る。

次に、（王）式で表わされる化合物の製造法を実施例を
挙げて説明する。

実施例１ 塩化カルシウム管付きの冷却管を設けたナス型フラスコ
中にＬ　（−）　−１−アシル−グリセリン−３−ホス
ホリルロリン［本実施例において使用するＬ　（−）−
１−アシル−グリセリン−３−ホスホリルロリンは、新
鮮な鶏卵黄を原料として、酵素分解を行って得られたも
のであり、゛アシル″は種々の炭素鎖のアシル基を示す
が、鶏卵黄は大部分、バルミトイル及びステアロイルと
から構成されており、その比率はおよそ７１：２９であ
る。

尚、実施例の化合物名称中の“アシル″は上記の事柄を
意味し、上記化合物は、Ｒｆ値０．１４６（展開溶媒：
クロロホルム：メタノール：水−６５：２５：４）及び
旋光度［α］ー２．７５（Ｃ；１１．５，溶媒；クロロ
ホルム：メタノ−ルー４：１）を示す天然型リゾレシチ
ンである。］３、５ｇを乾燥トルエン７０ｍ（！に懸濁
させる。これに、Ｌ−α−イソシアナトプロピオン酸の
ベンジルエステル４．０！？及び乾燥ピリジン１ｍ３を
加え、３時間加熱還流させる。次いで、トルエンを留去
し、残留油状物より、カラムクロマトグラフィー（和光
シリカゲル（、−２００，展開溶媒；クロロホルム：メ
タノール：水−６５：２５：４）を用いて、Ｒｆ値０．
２３の物質が溶出したフラクションを分取する。この溶
液から溶媒を留去し、更にトルエンで数回共沸脱水させ
、白色無定形品状のＬ−１−アシル−２−　［Ｌ−α−
（ベンジルオキシカルボニル）エチルカルレバ七イル］
ーグリセリン−３−ホスホリルロリン３．０３を１昇る
。

デイットマー試験　　　　　　士 （Ｄｉｔｔｍｅｒ） ドラーゲンドルフ試験　　　　士 （Ｄｒａｇｅｎｄｏｒｆｆ＞ ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢＩ”）　ｃｍ−’　：１７２
０（νＣ＝０）、　１２４５　（νｐ＝ｏ）。

１０６０（νＰ＝０）、　９６５ Ｒｆ’値　０，２３ （展開溶媒：クロロホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４） 次いで、−に記で得られた化合物２．０ｑを、ｔｅｒｔ
。

−ブタノール５０威に溶解させ、パラジウム−炭素（パ
ラジウム５％含有＞１．０ｙを加え、６０〜７０℃で５
時間水素添加させ、ベンジルエステルを切断する。その
後、パラジウム及び炭素を熱時濾過し、数回熱エタノー
ルで洗浄し、濾液を合わせて溶媒を減圧下に留去し、白
色結晶１．１９を得る。これをエタノールより再結晶す
れば、白色結晶であるＬ−１−アシル−２−［Ｌ−α−
（カルホキシ）エヂルカルバモイル］−グリセリン−３
−ホスホリルコリン６００ｍｙを得る。

デイットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ吸収スヘ’７　トル（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：１７
１５（νＣ＝Ｏ）、　１２４０（νｐ＝ｏ）。

１０５５（νＰ＝０）、９６５ Ｒｆ値　０．０５ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４　＞ 実施例２ 塩化カルシウム管付きの冷却管を設けたナス型フラスコ
の中で、Ｌ（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホス
ホリルコリン３．１３を乾燥トルエン５０ｍ！！に懸濁
させる。これに、β−イソシアナトプロピオン酸のベン
ジルエステル２．５９及びジブチルスズジアセテ−ト１
／ｊｉｆｆを加え、３時間加熱還流させる。

次いで、トルエンを留去し、残留油状物を実施例１と同
様にカラムクロマトグラフィーにより精製すれば、薄闇
クロマトグラフィーで完全に単一スボッ］〜を示す白色
無定形晶状の１−１−アシル−２−［β−（ベンジルオ
キシカルボニル）エチルカルバモイル リン２．２ｇを得る。

ディットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＴＲ吸収スペクトル　にート）ｃｍ−１：１７３０（　
νＣ＝Ｏ）、　１７１０（νＣ＝Ｏ）。

１２５０（　νＰ＝０）　、　１０５５　（νＰ＝Ｏ）
　、　９７０Ｒｆ値　０．２３ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４　） ＮＨＲスペクトル（ＣＤ３００）ｐｉ）ｍ２、　７（５
Ｎ）、　５．　７５　（１４Ｎ）、　６．　７０（９１
１）、　７．　４０（４Ｈ）。

８、　７５　（２７Ｈ）、　９．　１０（３Ｈ）次いで
、実施例１と同様にｔｅｒｔ．−ブタノールを溶媒とし
、パラジウム−炭素を用い、水素添加させベンジルエス
テルを切断し、白色結晶７００／ｊｉｇを得る。これを
エタノールより再結晶すれば、ｌ−１−アシル−２−［
β−（カルボキシ）エチルカルバモイル］ーグリセリン
−３−ホスホリルコリン６００／’Ｉｆｆを１ｑる。

ディン１〜マー試験　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＴＲ吸収スペクトル　（ＫＢｒ　）　ｃｍ”　；１７２
０（　νＣ＝ｏ）　、　１２５５　（νｐ＝ｏ）。

１０６０（　νＰ＝０）　、　９７０ Ｒｆ値　０．０５ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水＝６５：２５：４　） ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３０Ｄ）ｌ）ｐｍｏ、　９０（
３Ｈ）、　１．　３０（２７＋１）、　２。４０（４Ｈ
）。

３、　２５　（９Ｈ　）、　４．　２５　（１２Ｈ　）
実施例３ 塩化カルシウム管付きの冷五〇管を設けたナス型フラス
コの中で、Ｌ　（−）−１−アシル−グリセリン−３−
ホスホリルコリン１．２ｇを乾燥トルエン３０ｍｌ！に
懸濁させる。これに、Ｌ−α−イソシアナトプロピオン
酸のエチルエステル９００ｍｇ及びジブチルスズジアセ
テート０．５ｍｇを加え、２時間加熱還流させる。

次に、トルエンを留去し、残留油状物を実施例１と同様
にカラムクロマミルグラフィー及び再結晶により精製す
れば、白色泡末晶状のｌ−１−アシル−２−［１−α−
（エトキシカルボニル）エチールカルバモイル］−グリ
ゼリンー３−ホスボリル］リン９００ｍｙを得る。

ディットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ吸収スペクトル　（メジョール”）ｃｍ−’：１７
２２（νＣ＝Ｏ）、１７１０（ｖｃ＝ｏ）。

１２４０（νＰ＝Ｏ）、　１０６０（νＰ＝Ｏ）、　９
６５Ｒｆ値　０．２１ （展開溶媒：クロロホルムコメタノ ール：水−６５：２５：４　） Ｎｌ（Ｒスペクトル（ＣＤ３００）ｆ）ｐｍｏ、　９０
（３Ｈ）、　１．３０（３３ｔｌ）、　２．２８（５ｔ
ｌ）。

３．４０（９Ｈ）、　４．２０（１３Ｈ）旋光度［α１
〜５．３９ （Ｃ；５　　、　：ｇ媒；クロロホルム：メタノール−
４，１） 実施例４ ＤＩ−１−バルミトイル−グリセリン−３−ホスホリル
］リン１．０２！７、Ｌ−α−イソシアナトプロピオン
酸のエチルエステル５７０ｍｙ及びジブチルスズジアセ
テ−１〜０．５ｍ’Ｊを用い、実１Ｊｆｔｉ例３と同様
に反応させ、精製すれば、白色泡末晶とじてＤＬ−：２
−［Ｌ−α−（］下［〜二Ｖジカルボニルエヂルカルバ
モイル］ー１ーパルミ１〜イル−グリセリン−３−ホス
ホリル］リン１．０！１７を得る。

ディッＩ〜マー試験　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ吸収スペクトル　（ヌジョール）ｃｍ”：１７２０
（　　νＣ＝０）、　１２４０（νＰ＝Ｏ）。

１（１６０（　νＰ＝Ｏ）、　９６５ Ｒｆｌｌｆｆｉ０．２１ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水−６５：２５：／ｌ　） ＮＨＲスペクトル（ＣＤ３０ｎ）ｐｌ）ｍｏ、　９０（
３Ｈ）、　１．　２５（３２１）、　２．３０（２Ｈ）
。

３、２０（９Ｈ）、４．０４（１２■ 元素分析値（％）Ｃ３ｏＨ３１０１１Ｎ２Ｐ−１−１２
　０ＨＮＰ ｉｌ［ｉｉｍ５／１．８８　　９．３６　　４．２７　
　４．７２実測値　５４．７８　　９．４３　　４．４
０　　４．８２　３３　一 実施例５　　　′ Ｌ　（−）　−１−アシル−グリセリン−３−小スホリ
ルコリン１．５ｇ、フェニルインシアナー用へ１。

１ｇ及びジブデルスス′ジアセテ−１〜０．５ｍｇを用
い、実施例３と同様に反応、精製すれば、白色泡末晶状
のＬｌ−アシル−２−フェニルカルバモイル−グリセリ
ン−３−ボス小すル］リン１．７３を得る。

ディットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ吸収スペク（〜ル　（ＫＢｒ　）　ｃｍ−’　：１
７２０（νＣ＝０）、　１６００（νＣ＝Ｏ）。

１２４０（νＰ＝０）、　１０６０（νＰ＝０）、９６
５Ｒｆ値　０．２１ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４　） Ｎｌ（Ｒスペクトル（ＣＤＣｌ２）ｒｌｌ）…０、９０
（３Ｈ）、１．２５（２７■，２．３０（２Ｈ）、　３
．　１５（９Ｈ）４Ｆｏ（９１ｏ，ｓ。２０（１Ｈ）、
　７．　１５（５旧実施例６ ＱＦ’，　　　ー ＤＬ−１−−パル遍ネイルーグリセリン−３−１、スボ
リル］リン１．５ｇ、フェニルイソシア犬−ト１、１Ｊ
及びジブチルスズジアセテート１．１７及びジブチルス
ズジアセテート０．５ｍｇを用い、実施例３と同様に反
応、精製すれば、白色泡末晶状のＤ　Ｌ−１−パルミ１
〜イルー２ーフ］］ニルカルバモイル−グリセリン−３
−ボスホリル］リン１、６９を得る。

デイットマー試験　　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　　十 ＩＲ吸収スペクトル　（ＫＢｒ　）　ｃｍ”１’７２０
（　νＣ＝０）　、　１６００　（νＣ＝Ｏ）。

１２３５（　νＰ＝Ｏ）、　１０６０（　νＰ＝０）、
　９６５Ｎ）ＩＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）　ｌ）ｌ）
Ｉｌｌｏ、　９０（３Ｈ）、　１．２５（２６Ｎ）、　
２．３０（２ｔｌ）。

３、　１５（９１）、　４．　２０（９１（）、　５．
　２０（ＬＨ）、　７．　１５（５Ｎ）実施例７ Ｌ　（−）−１−アシル−グリセリン−３−小スホリル
］リン１３５ｇ、ｎ−ブチルイソシアナート６５０ｍｇ
及びジブチルスズジアセテート０．２ｍ３を用い、実施
例３とＩｉ′ｌｉ１様に反応、精製すれば、白色泡末晶
状の１−−１−アシル−２−ｎ−ブブルカルバモイルー
グリセリン−３−ホスホリルコリン１．５７を得る。

ディットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　十 ＩＲ吸収スペクトル　（ヌジョール）ｃｔｎ−１：１７
２０（ｙｃ＝０）、１６９５（νＣ＝０’）。

１２４５（νＰ＝Ｏ）、　１０６０（νＰ＝０）、　９
６５Ｒｆ値　０．２１ （展開溶媒：クロロホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４　） 聞Ｒスペク１ヘル（ＣＤ３０Ｄ）ｐｌ）ｍｏ、９０（６
Ｈ）、１．０５（３１旧、２．２５（２旧。

３．３５（９Ｈ）、４．００（１２＋１）実施例８ Ｌ　（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホスホリル
コリン２．０９、ｎ−ヘプチルイソシアナー１へ及びジ
ブチルスズジアセテート０．５ｍ’Ｊを用い、実施例３
と同様に反応、精製すれば、白色泡末晶状の１−１−ア
シル−２−ｎ−へ１チルカルバモイル−グリセリン− １、９９を得る。

ディットマー試艙　　　　　−１− ドラーゲンドルフ試験　　　士 ＩＲ吸収スペク１〜ル　（ヌジョール＞ｃｍ−’：１、
７２０（　νＣ＝Ｏ）、　１６９５　（νＣ＝Ｏ）。

１２４５（　νＰ＝０）、　１０６０（νＰ＝０）　、
　９６５Ｒｆ値　０．２４ （展開溶媒：クロ［１ホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４　） Ｎ　ｌ−ＩＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）ｌ）ｔ）…０、
９０（６Ｈ）、　１．０５（３７Ｎ）、２．２５（２Ｎ
）。

３、３５（９Ｈ）、４．００（１２旧 実施例９ １（−１−１−アシル−グリセリン−３−ホスホリルコ
リン２．０５ｇ、βータロロエチルイソシアナート２．
１１！ｌ？及びジブデルスズジアセテート０．５ｍｇを
用い、実施例３と同様に反応、精製すれば、白色泡末晶
状の１−−１−アシル−２−（β−クロロエチルカルバ
モイル ー３ーホスホリル］リン２．２７を得る。

ディツｌヘマー試験　　　　　十 ドラーゲンドルフ試験　　　十 バイエルシュタイン試験　　士 ＴＲ吸収スペクトル　（ヌジョール）ｌＴ＋７１−’＋
１７２０（　ｖｃ＝０）、１２４０（ｙＰ＝ｏ）。

１０８０（　νＰ＝Ｏ）、９６０ Ｒｆ値　０．１７ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４　） 旋光度「α］　　＋６．０２ （Ｃｊｌｌ，溶媒；クロロホルム：メタノール−４．１
） 実施例１０ Ｌ　（−）　−１−アシル−グリセリン−３−ホスホリ
ルコリン３．０！？、フェニルチオイソシアナート１５
ｄ及びジブチルスズジアセテート１／Ｊｉｇを用いて、
実施例３と同様に反応、精製すれば、白色泡末晶状の１
−１−アシル−２−フェニルチオ力ルバモイルーグリセ
リンー３ーホスホリル−丁］リン１、４ｇを１ｑる。

ディットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ラセニュー試験　　　　　　士 （Ｌａｓｓａ　ｉ　ｇｎｅｓ） ＩＲ吸収スペクｌ〜ル　（ＫＢｒ　）　ｃｍ−１１７１
５（νｃ＝ｏ）、　１２３０（νｐ＝ｏ）。

１０６０（シＰ＝Ｏ１９６０ Ｒｆ値　０．２２ （展開溶媒：クロ目ホルム：メタノ ール：水−６５：２５：４　） 実施例１１ 塩化カルシウム管を付けたナス型フラスコ中で、Ｌ（−
）〜１１−アシル−グリセリン−３−ホスホリルコリン
２０ｇを乾燥ベンゼン５０ｍｆ！に懸濁させる。これに
、シアン酸カリウム６２０ｍ’Ｊ及び１〜リフルオロ酢
１１８８０ｍｙを加え、室温−０５時間撹拌する。次い
で、ベンセンを留去し、残留油私物を実施例３と同様に
精製すれば、白色無定形部状の１−１−アシル−２−カ
ルバモイル−グリセリン− デイットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　」− ＩＲ吸収スペクトル　（ＫＢｒ　）　ｃｍ”　：１７２
５（　νＣ＝ＯＬ　１６８０（νＣ＝Ｏ）　。

１２４５（　νｐ＝ｏ）、　１０６０（νＰ＝０）、９
６５Ｒｆ値　０．１４ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ ール：水＝６５：２５：４　） 旋光度［α］　　−１．３９ （Ｃ；１０，溶媒；クロロホルム：メタノール＝４：１
） 実施例１２ Ｌ　（−）　−１−アシル−グリセリン−３−ホスホリ
ルコリン１．２６９、アリルイソチオシアナート０．６
１ｇ及びジブチルスズジアセテート０、２ｍ！ｊを用い
、実施例３と同様に反応、精製すれば、Ｌ−１−アシル
−２−アリルチオカルバモイル−グリセリン− ｍｇを１ｑる。

ディットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　」− ラセニュー試験　　　　　　士 ＩＲ吸収スペクトル　（ヌジョール）ｃｍ”１７２０（
　νＣ・０）、　１６４０（νＣ＝０）　。

１２４０（　νＰ＝０）、　１０７０（νＰ＝０）、９
６０Ｒｆ値　０．２１ （展開溶媒；クロロ１１＼ルム：メタノール：水−６５
：２５：４　） 実施例１３ Ｌ　（−）−１−アシル−グリセリン−３−ホスホリル
コリン２．５ｇ、メタンスルホニルイソシアナート１．
７４ｇ及びジブチルスズジアセテート１ｍｇを用い、実
施例３と同様に反応、精製すれば、淡黄色泡末晶状の［
−１−アシル−２−メタンスルホニルカルバモイル−グ
リセリン− リルコリン１．０ｇを得る。

デイットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　十 ラセニュー試験　　　　　　十 ＩＲ吸収スペクトル　（ヌジョール＞ｃｍ−’１７１５
（νｃ＝ｏ）、　１２３０（νｐ＝ｏ）。

１１５０（　νｓ＝ｏ）、　１０６０（νＰ＝０）　、
　９６０実施例１４ ＋　　（−１１−アシル−グリセリン−３−ホスホリル
コリン２．０８ｇ、ベンゼンスルホニルイソシアナート
１．８２ｇ及びジブチルスズジアセテート１ｍｇを用い
、実施例３と同様に反応、精製すれば、淡黄色泡末晶状
のＬ−１−アシル−２−ベンゼンスルホニルカルバモイ
ル−グリセリン−３−ホスホリルコリン６００ｍｇを得
る。

ディットマー試験　　　　　士 ドラーゲンドルフ試験　　　士 ラセニュー試験　　　　　　十 ＩＲ吸収スペクトル　（ヌジョール＞ｃｍ”１７３０（
νＣ＝Ｏ）、　１２３０（νＰ＝Ｏ）。

１１５０（νＳ＝（））　、　１０８０〜１０５０（ν
Ｐ＝０）　、　９６０Ｒｆ値　０．１３ （展開溶媒；クロロホルム：メタノ 一ル：水ー６５：２５：４　）

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 Ｒ＾４−Ｎ＝Ｃ＝Ｘ ［式中、Ｒ＾４は水素原子又は置換基を有するかもしく
   は有しないアルキル、アリール、アルアルキル、アシル
   、シクロアルキル、アルケニル、アルカンスルホニル、
   アレーンスルホニル、シクロアルカジエニル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼（ただし、 Ｒ＾６及びＲ＾７は同一又は異なって水素原子又はアル
   キル、アリール基を示し、又Ｒ＾６及びＲ＾７が隣接す
   る▲数式、化学式、表等があります▼、又は▲数式、化
   学式、表等があります▼といっしょになって環を形成し
   てもよい。）又は複素環式基を；Ｘは酸素原子又はイオ
   ウ原子を示す。］ で表わされる化合物又は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾８及びＲ＾９は同一又は異なって置換基を
   有するかもしくは有しないアルキル、アリール、アルア
   ルキル、アシル、シクロアルキル、アルケニル、アルカ
   ンスルホニル、アレーンスルホニル、シクロアルカジエ
   ニル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼（ただし Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１は同一又は異なってアルキル
   、アリール基を示し、又Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１が隣
   接する▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、
   化学式、表等があります▼といっしょになって環を形成
   してもよい。）もしくは複素環式基を示すか、又はＲ＾
   ８及びＲ＾９が隣接する窒素原子といっしょに環を形成
   してもよい基を；Ｘは前記した意味を示す。］ で表わされる化合物を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はＣ＿８＿〜＿２＿２アシル又はＣ＿８
   ＿〜＿２＿２脂肪族炭化水素基を；Ｒ＾３は水素原子又
   はＣ＿１＿〜＿３アルキル基を示す。ただし、１位のＲ
   ＾１と、２位の水素原子は交換可能である。］ で表わされる化合物と反応させることを特徴とする一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１及びＲ＾３は前記した意味を；Ｒ＾２は
   ▲数式、化学式、表等があります▼（ただし、Ｒ＾４及
   びＲ＾５は同一又は異なって水素原子又は置換基を有す
   るかもしくは有しないアルキル、アリール、アルアルキ
   ル、アシル、シクロアルキル、アルケニル、アルカンス
   ルホニル、アレーンスルホニル、シクロアルカジエニル
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼（ただし Ｒ＾８及びＲ＾９は同一又は異なって水素原子又はアル
   キル、アリール基を示し、又Ｒ＾８及びＲ＾９が隣接す
   る▲数式、化学式、表等があります▼、又は▲数式、化
   学式、表等があります▼といっしょになって環を形成し
   てもよい。）又は複素環式基を示すかもしくはＲ＾４及
   びＲ＾５が隣接する窒素原子といっしょに環を形成して
   もよい基を示し、又Ｘは前記した意味を有する。式中Ｒ
   ＾１及びＲ＾２は交換可能である。］ で表わされるリゾレシチン型化合物又はその塩の製造法
   。
2. （２）Ｒ＾１が１位の酸素原子に及びＲ＾２が２位の酸
   素原子に結合している特許請求の範囲第（１）項記載の
   リゾレシチン型化合物又はその塩の製造法。
3. （３）一般式 Ｒ＾４−Ｎ＝Ｃ＝Ｘ ［式中、Ｒ＾４及びＸは前記した意味を有する。］で表
   わされる化合物と、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１及びＲ＾３は前記した意味を有する。］
   で表わされる化合物を反応させることを特徴とする特許
   請求の範囲第（１）、（２）項いずれか記載のリゾレシ
   チン型化合物又はその塩の製造法。
4. （４）Ｒ＾１がＣ＿１＿６＿〜＿２＿０アルカノイル基
   、Ｒ＾３がメチル基及びＸが酸素原子である特許請求の
   範囲第（３）項記載のリゾレシチン型化合物又はその塩
   の製造法。