SU983125A1 - N,N-дизамещенные гидразиды цистина,обладающие противоопухолевой активностью - Google Patents

Description

5,7 (72,4%). Температуре плавлени  состав л ет 191-2С. Авализ: NeOeS, (786,6). Расчитано,%: N 10,68; S 8,15; С1 18,03. Иайдено,%: N 10,76; S 7,78; С1 18,04. П р им е р 2. Ьцистин-й«( N,N-wi-0 -хлорэтиЛ )-гвдразид, пщробромид (ЦБХЛ-51) 5,0 г вещества (3) обрабатьшают при темпеpaiype окружающей среды,35 мл 30%-ного растворабромистоговодородав лед ной уксуо-(10 ной кислоте. Сначала продукт раствор ют при ннтенсивном выделении двуокиси углерода, а затем происходит образование осадка. После полного осаждени  посредством прибавлени  безводного зфира твердый прьдукт отфильтровывают и тщательно промывают сухим зфиром. Выход продукта составл ет 3,0 г (91,2%). Температура плавлени  составл ет 1678 С. Продукт представл ет собой очень гигроскопичное BeiitecTBo. Анализ: СмНзоЗг, С14МбО282 (680,2) Р&считано,%1: N 12,36; S 9,43; С + Вг 44,3 Найдено,%: N 12,48; S 9,22; С1 + Вг 44,35. С целью изучени  противоопухолевой активностн была проведена сери  опытов с 72 кры сами Уистр мужского пола весом 150-210 г и с 48 мышами мужского пола весом 16- 22 г. Крысы бьти разделены на 9 групп по 8 крыс в группе. Трем группам крыс была трайспл нтрозаал Ш}Дkoжнo с помощью фрагментов карциносаркома 256 Уокера (КСУокер ), другим трем груйпам - лимфосаркома Плиса ЛС-Плис, а последним трем группам - саркома Йошиды (С-Йошида). Животные обрабатывались интралеритонеально, один раз в день соединением ЦБХЛ-51. Обработка началась с п того дн  после трансплантации , когда опухоли достигли величины чечевичного зерна. Рабочие растворы исследуемых соединений концентрапией 0,5% в физиологическом растворе приготавл1шались ежедневно Контрольные группы были обработаны теми 983125 5 4 же объемами физиологического раствора. При КС-Уокер и ЛС-Плис обработка соединением прюводилась 8 дней ежедневно, а при С-Йоишда, также ежегЙ1евно 10 дней. Соединение ЦБХЛ-51 вводилоа в дозах 10 мг/кг дл  первых двух опухолей и 5 мГ/кг дл  третьей опухоли. Животные были убиты через 24 ч после последнего введени , Мыши были разделены на 6 групп по 8 в группе. Трем групйам был трансплантирован подложно с помощью фрагментов саркома180 Крокера, а другим трем группам - интраперитонеально лимфома НК/Ли /НК-Ли/. При С-180 (солидна  форма) введение ЦБХЛ-51 бьшо начато с п того дн  после трансплантащш в дозе 10 мг/кг, интраперитонеально , ежедневно в течение 10 дней. Животные были убиты через 24 ч после последнего введени . При НК/Ли (асцитна  форма) обработка началась через 24 ч после трансплантации , в той же самой дозе как и при С-180, но вводилось подкожно, ежедневно, в продолжение 10 дней- Рабочие растворы ЦБХЛ-51, концентраи ей 0,1% в физиологическом растворе, приготовл лись каждый раз. Бьши отмечены следующие показатели: средний вес опухолей, средние диаметры опухолей (5-ого и 9-ого дн  после трансплантации и в день умерщвлени ), средний вес животных (до начала обработки и при умерщвлении , оси опухолей), средн   продолжительность жизни (только при НК/Ли). Бьшо определено подавление опухольного роста (ПТР) ПО формуле ПТР к где Tj и TQ - средние весы опухолей, соответственно , в контрольной и в опытной группе . В таблице представлено вли ние соединени  ЦБХЛ-51 на .трансплантационные опухоли. 99831 Соединение ЦБХЛ-51 про внло выраженный, противоопухолевый эффект прн С-Йошида (100%), с полной регрессией опухолей при ЛС-Шис (80,6%) и при КС-Уокер (75,6%). П|)И С-180 ПТР равн етс  26,1%, а при НК/Лц , не наблюдаетс  удлинение жизни опытных животных , по сравнению с контрольными. Изменени  в диаметрах опухолей иши параллелы1о с уменьшением весов опухолей под вли нием ЦБХЛ-51. Уменьшение телесного веса вю опытных Группах равно соответственно: 13,В%, 13,7% и 11,5%. Сравнительно высока  смертность наблюдалась прт КС-Уокер и при ЛС-Плис (25%).; ; формула изобретени |5 N,N-дизaмeщeнныe пщразиды цистина об щей формулы CHj-SCHNHX CONHN(CHjCH2C02j 2 де X OCOCHjCeHj, ННВг, бладающие противоопухолевой активностью. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.G.Khedeuri and oth, N,N-bis(2-chloroethyl)Carbamoyl derivations of a-aminoacids, J. Med. . hem., T, 653, 1964. 2.F. Mann, J. Oiem. Soc., Hobmanris thylene Bases, 1934, 461. .

Claims (1)

1. формула изобретения

   Ν,Ν-дизамещенные* гидразиды цистина общей формулы ·

   10 ’CH₂-S- 1

   1 CHNHX I ,CONHN(CH₂CH₂CI)₂J ₂ где X = ОСОСН₂С₆Н₅, Н»НВг, обладающие противоопухолевой активностью.