JPS6259257A - シス型イソプレノイド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、天然型のポリプレノールを合成的に製造する
Ｋあたシ、重要な中間体であるシス凰イソプレノイドに
関する。

更に詳しく述べれば、次の一般式 （式中又はハロゲン原子、水酸基または水素原子を意味
し、Ｒは水素原子または水酸基の保護基を意味する。ま
たＡｒはアリール基を意味する。）で表わされるシス型
インプレノイドおよびその製造方法に関する。

〔従来の技術及び問題点〕

近年、種々のポリプレノールが、動物、植物、微生物か
ら単離され、その後ポリプレノールは、多糖類、ペプチ
ドグルカン、糖蛋白質などの合成の中間体として生体内
で重要な働きをしていることが徐々に明らかとされてお
シ、医薬品、食品などとして利用できる可能性が大きい
。

しかしながら、これらのポリプレノール類は、イソプレ
ン単位で構成されているため、シス凰イソプレン、トラ
ンス型イソプレンが存在し、天然型のものは、これらが
特定の配列になっているため、これを合成的に得ること
は従来困難でおった。一方、これを含有している動植物
から抽出・単離する方法は、資源的に限界があシ、大量
生産には適さず、したがって工業的ではない０ 〔問題点を解決するための手段〕 そこで、本発明者等は、天然に存在するポリプレノール
と同じ立体配位を有するものを合成法によって得ること
を長年にわたって鋭意研究を重ねてきたが、次の一般式
で示されるシス型イソプレノイド ｏ２Ａｒ （式中Ｘ、Ｒ，Ａｒは前記の意味を有する）が種々のポ
リプレノールを合成する際に重要な中間体でアシ、これ
を出発物質とすれば、種にの天然型の立体配位な有する
ポリプレノールが製造できることを見い出し本発明を完
成したものである。

即ち、本発明化合物であるシス型イソプレノは イドＡ２−３個のイソプレざ単位がいずれもシス型〔一
般式（１）においてＸが水素原子のときは２個〕である
ので、これを利用することによシ、種々の天然ポリプレ
ノール、例えばバクチリアルプレノール（Ｂａｃｔｅｒ
ｉａｌｐｒｓｎｏｌ）、ペツラプレノ−Ａ／　（Ｂｅｔ
ｕ’１ａｐｒａｎｏｌ）、ウンデカプレノール（Ｕｎａ
ｅｏａｐｒｅｎｏｘ）、フイカプレノール（Ｆｉｃａｐ
ｒｅｎｏｌλドリコール（ｎｏｌｌｏｈｏｌ）またはへ
キサヒドロポリプレノール（Ｈｅｘａｈｙｄｒｏｐｏｌ
ｙｐｒｅｎｏｌ）類などを合成することが可能である０ これらの天然ポリプレノールは一般的には次の一般式 （式中ｍはトランス型ソプレン単位の数を示し、ｎはシ
スイソプレン単位の数を示す） で表わすことが可能であるが、本発明化合物の炭素２０
個のシスイソプレノイドを利用することによりアルコー
ル末端（α末端）にシスイソプレン単位を数個導入する
ことができる。特に本発明化合物は、炭素数２０個のシ
スイソプレノイドであるため、上記の如き天然ポリプレ
ノールを合成する際、能率のよい炭素鎖伸長剤であ夛、
本発明の価値は極めて高いものである。

した、かって、本発明の目的は、天然型の種りのポリプ
レノールを製造するに有用な新規な中間体を提供するに
ある。

更に本発明の目的は、天然型の種々のポリプレノールを
製造するに有用な新規な中間体を製造する方法を提供す
るにある。

本発明化合物（１）において、Ｘの定義にみられるハロ
ゲン原子とは、例えば塩素、臭素、ヨウ素、フッ素など
を意味する。ｔ　起Ｒの定義における水酸基の保護基と
は、通常使用されるものであればいかなるものでも゛よ
く特に限定されないが、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチルなどの低級アルキル基、ベンジル、フェネ
チル、ベンツヒドリルなどの７ラルキル基、アセチル、
プロピオニル、ピバロイルなどのアシル基、テトラヒド
ロピラニル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメ
チル基などをあげることができる。またアリール基とは
、例えば、フェニル基、パラ−トリル基、キシリル基、
ナフチル基などをあげることができる。

本発明化合物のシスイソプレノイドの製造方法としては
例えば次のような方法をあげることができる。

Ｓ　Ｏ２Ａｒ ↓ （上記の一連の式において、　　ＴＨＰＯはテトラヒド
ロピラニルオキシ基を意味し、Ｈａｌはハロゲン原子を
意味し、またＲ　、　Ａｒは前記の意味を有する） 即ち、（■）で表わされるイソプレン単位がいずれもシ
ス体である炭素数１０のスルホンを、ｎ−プチルリチウ
ムでスルホンのα位をアニオンとした後、（■）で表わ
されるイソプレン単位がいずれもシス体である炭素数１
０のシスイソプレノイドを反応させ、カップリング体で
ある化合物（ト）で表わされる（　２，２．２　）−ポ
リプレニルアリールスルホン系化合物を得る。この反応
は、例えばテトラヒドロフラン（ＴＴｉＦ）、ヘキサメ
チレンホスホリルアミド（ＨＭＰＡ）の混合溶媒中、−
５０〜−８０℃程度の低温でおこなうことが好ましい。

次いで得られたカップリング体（Ｗ）の水酸基の保護基
を脱離せしめて目的物質の一つである炭素数２０のシス
イソプレノイド（１′）とする。水酸基の保護基を脱離
するには、常法にしたがって酸によって脱離するが、好
ましい例としては、メタノール溶媒中ｐ−トルエンスル
ホン酸などをあげることができる。

次いで（工′）を更に常法によジハロゲン化し、目的物
質の一つである炭素数２０のシスイソプレノイド（Ｉ“
）とする。

なお、本発明において出発物質として用いる化合物（Ｉ
Ｆ）は、例えば次の方法で合成することができる。

（上記の一連の式において、　ＴＨＰＯ、Ｒ、Ａｒは前
述の意味を有する） 即ち、イソプレン単位がいずれもシス体である炭素数１
０個のインプレノイド（Ｖ）の末端アルコールの保護基
を除去して、化合物（％０とする。

この際化合物（Ｖ）のＲとしてはしばしばベンジル基が
用いられる。この反応は、Ｌｉ　／　］！１ｔＮＨ２な
ど還元力の強い系で還元的脱離をおこなうとベンジル基
のみならず、ナト２ヒドロピラニル基も脱離してネロー
ルを得てしｉう。好ましい方法としてはＮａ　／　１１
ｑＮＨｓで一６５℃前後の温度で反応をすばやくおこな
う。

得られたアルコール体偉）は通常の方法を用いて、クロ
ル体などのハロゲン体とした後、アリールスルホン酸ナ
トリウムを加えて反応せしめスルホン体（］ＩＩを得る
ことが可能である。ハロゲン体を得る方法としては代表
的な方法として次の２つをあげることが可能である。

（Ａ法）　アルコール体と、Ｓ−コリジンの混合物に、
塩化リチウムのＤＭ’？溶液を加え、これにメタンスル
ホニルクロライドを加え０〜５℃で反応をおこなう方法
。

（Ｂ法）　　アルコール体のエーテル−１１１ＭＰＡ　
溶液に、−５０〜−６０℃でｎ−ブチルリチウムを加え
、これに更にｐ−）＃エンスルホニルクロライドのエー
テル溶液を加え、次に塩化リチウムを加えて反応をおこ
なう方法。

又、出発物質として用いる化合物（２）は例えば次の方
法でシトロネロールから合成することができる。

（Ｉｌｌ−２）　　　　　　　（ｍ−３）↓ （上記一連の式において、ＴＨＰＯ、Ｒ、ＨａＪ　は前
述の意味を有し、ｐｈはフェニル基を意味する）即ち、
まず、（Ｓ）−シトロネロール（ト１）を保護した後、
末端エボ中シトの過ヨウ素酸での開裂を経由してホスホ
ニウム塩（ＩＩＩ−２）を得た０次にこのホスホニウム
塩（Ｉｌｌ−２）とテ）ラヒドロビラニルオキシアセト
ン（Ｉｌｌ−！Ｉ）とを例え、ばｎ−ブチルリチウムの
存在下に反応せしめて化合物（ト４）とし、更にこのテ
トラヒドロピラニルオキシ基を脱離せしめて化合物／ｍ
−５）とし、次いでこれをハロゲン化し、化合物（ＩＩ
［）を得る。

〔発明の効果〕

本発明によって得られる炭素数２０個のシスイソプレノ
イドは、天然ポリプレノールを合成する際に、極めて能
率のよい炭素鎖伸長剤であ）、本発明の価値は高い。

本発明のシスイソプレノイドを利用した天然ボリグレノ
ールの合成の１例として、ドリコール−７の例を以下に
具体的に示す０ すなわち、（ロ）で表わされるイソプレン単位がトラン
ス体であるポリプレニルスルホン体に、本発明の炭素数
２０のシス型インプレノイド（４）をカップリングせし
め、カップリング体（３）とする。この反応は、例えば
ｎ−ブチルリチウムを用いて、スルホンのα位をアニオ
ンとした後、−で表わされるシス型インプレメイドと反
応させてカップリングせしめる。この反応は、例えばテ
トラヒドロフラン、ヘキサメチレンホスホリルアミド（
ＨＭＰＡ）の混合溶媒中−５０〜−８０℃程度の低温で
おこなうことＫよシ高収率のカップリング体を得ること
ができる。

次いで得られたカップリング体（ロ）の脱スルホンと水
酸基の保護基の脱離をおこないアルコール末端にシスイ
ソプレン単位を３個有するドリコール−７を得ることが
できる。この反応は常法によるが、好ましい方法の一つ
としては、例えばエチレンアミン中、リチウムを用いて
還元的に脱スルホンをおこなう方法などがある。こノ場
合、水酸基の保護基がベンジル基やベンツヒドリル基で
あれば保護基の脱離も同時に達成される。

このように、本発明のシス型インプレノイドを利用する
ことによシ、シスイソプレン単位３個を容易に導入する
ことが可能であシ、出発物質を種に選択することにょシ
、種々の天然型ポリプレノールを合成することができる
。

〔実施例〕

次に本発明を更に詳細に説明するため実施例を以下に掲
げるが、本発明がこれらのみに限定されることがないこ
とはいうまでもない。

実施例１　（２ｚ、６ｚ、１０ｚ）−１−クロロ−２゜
６．１０．１４−テトラメチル−８−（ｐ　−）　ＩＪ
ルスルホニル）へキサテカ−２，６，１０−）リエンの
合成 〔１〕８−ベンジルオキシ−２，３−エポキシ−２゜６
−シスチルオクタン（乏）の合成 に、　ＭＯｒｉ等の方法によシ合成した。（シトロネロ
ールよジベンジルエーテル化とエポキシ化を経由して合
成） Ｋ、Ｍｏｒｉ、　Ｓ、Ｍａｓｕｄａ、　Ｍ、Ｍａｔｓｕ
ｉ、　Ａｇｒ、Ｂ１０１゜Ｏｈｅｍ、、　４２　（５）
　１０１５　（１９７Ｂ）。

〔２〕６−ベンジルオキシ−４−メチルヘキサナール（
兄）の合成 ５０−の三ツロフラスコに温度計をとシつけ、１２１の
水に溶かした過ヨウ素酸２．０３ｆ（ａ、　ｑ　ｍ　ｒ
ｎｏｌ）を入れる。マグネテインクスターラーによシ攪
拌しながら、室温で２５１のジオキサンに溶かしたエポ
キシ体（１）　２．０２ｆ（７，７ｍｍｏｌ）を２０分
間で滴下する。更に室温で３時間攪拌する。水３０ａｔ
＃で希釈し、エーテル−ヘキサン（１：１）で抽出する
（１５−×５）。抽出液は飽和食塩水で２回洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去した後、ワコー
ゲルＯ−２００，１００ｔのカラムクロマトグラフィー
にかけ、エーテル−ヘキサンで展開する（エーテル：ヘ
キサン−１＝４〜２：３）。６−ベンジルオキシ−４−
メチルヘキサナール（２）を１．３１ｆ（収率７７％）
得た。

土ｒ、（ｎｅａｔ）ｍ−１：　　２７２０，１７２０，
１　１００゜７４０．７００ ｎ、ｍ、ｒ　（ＯＯｉ４）δ　：　０．８？　（ｄ、３
１Ｈ，、Ｔ＝６Ｈ２）　。

１．１７〜２．００　（ｍ、５Ｉｔ）　　、　　２．３
７　（ｔ、２Ｈ。

、Ｔ＝６Ｈｇ）　　、　３．４２（ｔ、２Ｈ，、Ｔ＝６
Ｈ２）　、　　　　’４．４１　　（Ｌ２Ｈ）　　、　
　７．２７　（ｓ、ｓａ）　　、　　９．７０（ｔ、　
１Ｈ，：ｒ＝　１．５Ｈ！＋）［３］　６−ベンジルオ
キシ−４−メチルヘキサン−１−オール（克）の合成 ３０罰の三ツロフラスコに攪拌装置、乾燥管、温度計、
を取シつけ、窒素下で水素化ホウ素ナトリウム１５８ｗ
ｊ（４，１６ｍｍｏ１）、６−ベンジルオキシ−４−メ
チルヘキサナール（２）８０９■（ｓ、６ｏｍｍｏ１）
　、無水エタノール１４−を入れ、室温で攪拌すること
２時間、ＴＬＯで反応の終結を確認した後、１０％の硫
酸水溶液的５１を注意深くゆつくシと加え系が酸性にな
ることを確認する。１５１の水で希釈し、ヘキサン（１
０ａｔ　Ｘ　５　）　ｓエーテル（１０ｄ×３）で抽出
する。抽出液は飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。

溶媒を留去した後、ワコーゲルＯ−２００、５０ｆのカ
ラムクロマトグラフィーにかけ酢酸エチル−ヘキサンの
溶媒で展開する（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜２：
３）。６−ベンジルオキシ−４−メチルヘキサン−１−
オール（乏）を７０８曙（収率８７％）得た。

ｉ、ｒ、（ｎｅａｔ）　ｅ−”：３４００　、１０６０
　、７４０　、７００ｎ、ｍ、ｒ（ｃａｂ、）δ：　０
．８？　（ｄ、３Ｈ１Ｊ＝６Ｈｚ）　。

１．１０〜１．８７　（ｍ、７Ｈ）　、　２．０１３　
（８，ＩＨ）。

３．４７　（ｍ、４Ｈ）　、　４．４２　（ｓ、２Ｈ）
　、　７．２５（ｓ、５Ｈ） （４）　６−　ベンジルオキシ−４−メチルへキシルト
シラート（乏）の合成 ５０ｄの三ツロフラスコに塩化カルシウム管、温度計、
攪拌子をセットし、６−ベンジルオキシ−４−メチルヘ
キサン−１−オール（克）を３．０Ｏｒ　（１３，５ｍ
ｍｏコ）、乾燥ピリジン２７−を入れ、０℃まで攪拌し
ながら冷やす。粉状トシルクロライド５．５Ｓｖ　（２
７，９ｍｍｏｌ）を１゜分間で少しずつ加える。０〜−
５℃で５時間攪拌し、Ｔ４＋（３で原料のスポットが消
えたことを確認した。反応液を２７１の水で希釈した後
、エーテルで抽出しく２５ｍｊＸ５）抽出液は、希塩酸
で洗浄した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水の順で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去したものは、Ｔ　Ｌ　Ｏ／Ｒ，＝　０．４１
　／２０％酢酸エチ／Ｉ／（ヘキサン中）、ＮＭＲとも
に単品であることが確認される６−ベンジルオキシ−４
−メチル−へ中シルトシラート（乏）　ｓ、ｏ。

ｔ（収率定量的）であった。

ｉ、ｒ、　（ｎｅａｔ）俤−１：　１６ｏｏ、１ｓ６ｏ
、１１ａｏ。

１０９５．７４０，７００゜ ｎ、ｍ、ｒ、（ｃｏ７．）δ　：　０．８７　（ｄ、３
１１１．、Ｔ＝６Ｈ２）　。

１．１ｏ　〜１．８７　（ｍ、７Ｈ）　、　２．４５　
（８，３Ｈ）。

３．３８　（ｔ、２Ｈ，、Ｔ＝６Ｈ２）　　、　　３．
９３　（ｔ、２Ｈ。

Ｊ＝６Ｈｚ）　　、４．４０　（ｓ、２Ｈ）　　、　７
．２０　（ａ、５Ｈ）。

７．２２　（ａ、２ａ、、ｒ＝９ａｍ）　　、　　７．
７２　（ａ、２ａ。

Ｊ＝９Ｈ２） 〔５〕１−ベンジルオキシ−６−ヨード−３−メチルへ
キサン（見）の合成 ５００１の４ツロフラスコに温度計、塩化力ｔｖ’ｙウ
ム管、攪拌子を取シつけ、トシラート（４）　ｓ、ｏｏ
ｔ　（１ｓ、ｓｍｍｏｌ）、ヨク化ナトリウム１６．２
ｆ（１０６ｍｍｏｌ）、アセト７２５０ｘｌを入れ、室
温で１５時間攪拌し、ＴＬＯで反応の終結を見た。チオ
硫酸ナトリウム１．７ｔを溶かした水１００−で反応液
を希釈し、ヘキサン（３０ｗＬｌｘ４）で抽出した。抽
出液は水、飽和食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾
燥した。

溶媒を留去したものは、Ｔ　Ｌ　Ｏ（Ｒｆ＝　０．６２
／３０％酢酸エチル（ヘキサン中））、ＮＭＲともにほ
ぼ単品である１−ベンジルオキシ−６−ヨード−３−メ
チルへ中サン（Ｖが４．１４ｔ（収率９４％）得られた
。

ｉ、ｒ、　（ｎｅａｔ）メ１：１６００，１３６０，１
１８０゜１０９５，７４０，７００ ｎ、ｍ、ｒ　（○（Ｊ、　）δ　：　０．８８　（ｄ、
３Ｈ，ｔＴ＝６Ｈ２）　。

１．１７〜１．９７　（ｍ、７Ｈ）　　、　　３．１０
　（ｔ、２Ｈ。

、Ｔ＝６ＨＩ？）　　、　ｓ、ａｓ　（ｔ、２Ｈ，、ｒ
＝６Ｈ２）　。

４．４０　（８，２Ｈ）　、　　７．２０　（８，５Ｈ
）［６）　（６−ベンジルオキシ−４−メチルへ＝ｒｔ
ンー１−イル）トリフェニルホスホニウムヨーシト（乏
）の合成 ５０１の三ツロフラスコに塩化カルシウム管付了り−ン
冷却管、温度計、攪拌子を取シ付け、ヨード体１５．）
　ｓ、２ａｔ　（ｑ、６ｏｍｍｏ１）、トリフェニルホ
スフィン６．５２ｖ　（２４ｍｍｏｌ）　、ベンゼン２
５１を入れ、アルミホイルをフラスコに巻くことで光を
さえぎシ、２４時間、還流下で攪拌する。ＴＬＯで原料
のヨード体（５）がなくなったことを確認し、反応液を
室温まで冷やす。反応液を、激しく攪拌された２５０１
のエーテル中へあけ、１０分間攪拌を続はり後、口過し
、エーテルで完全に洗浄する。

白い結晶であるホスホニウム塩（乏）が収率９０％で得
られた。

ｍ−ｐ、　　１２５〜１２６℃ ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）Ｑｅ−１：１４４０，１１１０，１
０００゜７６０．７４０，７００ ｎ、ｍ、ｒ　（ａＤＣ，ｉ、）δ：　０．８７　（ｄ、
５Ｈ，：Ｊ＝６Ｈｚ）　。

１．１ｏ　〜２．００　（ｍ、７Ｈ）　、　３．４５　
（ｍ、４Ｈ）　。

４．４２　（８，２Ｈ）　、　７．２１　（ｓ、５Ｈ）
　、　７．６７〜７．８０　（ｍ、１５Ｈ） （７）　（Ｚ）　−８−ベンジルオキシ−２，６−シメ
チルー１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−オクテン
（７）の合成 ホスホニウム塩（６）　２ｏ、ａｒ　（ｓ４．９ｍｍｏ
１）を無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）６６０ｙｄに
懸濁させ、−７０℃に冷却する。ｎ−ブチルリチウム（
１，５３Ｍへキサン中）　２５．１　ｄ　（３８，４ｍ
ｍｏｌ）を２０分かけて加え、同温度で４時間攪拌した
。溶液は暗赤色になる。テトラヒドロピラニルオキシア
セトン６．６ａｔ　（３３，ｏ　ｍｍｏｌ）の無水ＴＨ
Ｆ（３５ｄ）溶液を３０分かけて加えた。更に１時間−
７２℃〜−７０℃で攪拌し、徐々に室温にもどし１５時
間攪拌を続ける。メタノ−Ａ／２２−と水２２ｄを加え
減圧下で濃縮する。残渣にメタノール５４１と水７６１
を加え、エーテル−ヘキサン（１：１）で抽出、洗浄（
飽和食塩水）、乾燥（Ｋ２ＣＯ１−ｎｇｓｏ、　）後、
減圧濃縮した。得られた残渣を更にヘキサンで希釈する
と、白い結晶が析出してくるのでこれをろ過し、ヘキサ
ンで十分洗浄する。母液を再び濃縮し、粗生成物１４．
１　Ｆを得た。これをシリカゲル（５７Ｏｆ）カラムク
ロマトグラフィーに付し、１０％〜１５％工ＰＥ／ヘキ
サン中で展開し、目的物（７）を１ｏ、ｑｔ　（収率９
０％）で得た。ＨＰ、ＬＯによシ立体異性体比はＺ　／
　Ｋ　＝　９５　：　５であった。

１．ｒ、（ｎｅａｔ）薗−”　　：１６７０，１１００
，１０２０゜８２０．７４０．７００ ｎ、ｍ、ｒ　（００７，）δ　：　ｏ、ａｓ　（ａ、３
ａ、Ｊ＝６ａｚ）　。

１．００〜Ｌ８２　（ｍ、５Ｈ）　、　　Ｌ６６　（ｂ
ｓ、６Ｈ）。

１．７！Ｓ　（Ｓ、ＡＨ）　、　２．０７　（ｍ、２Ｈ
）　、　３．２０〜３．９　（ｍ、ｚａ）　、　３．４
２　（ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）　。

５．９７　（ｓ、２Ｈ）　、　４．４０　（ｓ、２Ｈ）
　、　４．５０（ｂＢ。

ＩＨ）　、　５．２３　（ｔ、ＩＨ，、Ｔ＝７Ｈｚ）　
、　７．２２（ｓ。

５Ｈ） （８）　（Ｚ）　−８−ベンジルオキシ−２，６−シメ
チルー２−オクテン−１−オール（８）の合成ＴＨＰ！
−テＡ／　（ｚ）　２．ｏｏｔ　（ｓ、７ｏｍｍｏ１）
とｐ−トルエンスルホン酸−水和物ａ、１１４ｔ（０，
５８ｍｍｏ１）の混合物をメタノール１１９１に溶解し
、室温にて２４時間攪拌した。飽和重曹水を加え、反応
液を中和し減圧で濃縮する。

水で希釈し、エーテル抽出、洗浄（飽和食塩水）、乾燥
（Ｍｇ５Ｏ，）後、濃縮し粗生成物を１．５８　を得た
。これをシリカゲル（４７ｒ）カラムクロマトグラフィ
ーに付し、１５％酢酸エチル（ヘキサン中）によって展
開し、目的とするアルコール体（８）を１．４７　Ｆ　
（収率９７％）で得た。

ｉｒ　（ｎｅａｔ）ｍ−”　：　３３５０，１６５０，
１１００゜１Ｇ５０，７４０，７００ ｎｍｒ　（”！４）δ　：　０．ＢＳ　（ｄ、５Ｂ、：
Ｊ＝６Ｈｚ）　。

１．０〜２．３　（ｍ、７Ｈ）　、　Ｌ７１　（ｓｊＨ
）　。

５．２７　（ｓ、ＩＨ）　、　Ｌ５Ｂ　（ｔ、２Ｈ，Ｉ
＝６ＨＭ）　。

３．９２　（８，２Ｈ）　、　４．０３　（Ｂ、２Ｈ）
　、　５．０８（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｉ）　、　７．１
１　（ｓ、５Ｈ）（９）　（Ｚ）　−８−ペンジルオ午
シー１−クロロ−２，６−シメチルー２−オクテン（、
！、）の合成アルコール体（ｐ）　５２８　ｍｇ　（２
，０２ｍｍｏｌ）と８−コリジン４８９　ｔｑ（４，０
４ｍｍｏｌ）の混合物中に窒素気流下、塩化リチウム１
７１曙（４，０４ｍｍｏｌ）飽和溶液を加える０水浴に
よシ２℃に冷却しメタンスルホニルクロ！Ｊ　）”　ｏ
、３２　ｗ　（ｃａ　ｓ、８ｍｍｏｌ）を加え、１℃〜
５℃で２．５時間攪拌する。これを氷水１０ｔｘｌに注
ぎ、エーテル抽出、洗浄（飽和ｃｕ　（Ｎｏ　５　）２
１飽和：ＮａＨＯＯｓ　ｅ飽和食塩水）、乾燥（Ｍｇ５
Ｏ，）後、濃縮し粗生成物６４７　ｍｇを得た。これを
シリカゲル（１９，４Ｆ）カラムクロマトグラフィーに
付し、７％〜１０％工ｐＨ！（ヘキサン中）で展開し、
目的とノするクロル体（、！、）　４９２　ｔｑ（収率
９２％）を得た。

ｉｒ　（ｎｅａｔ）ａｓ−’　：　１２６０，１１００
，７４０゜Ｈ’ｎｍｒ　（ｃｃｚ、）δ：　０．８８　
（ｃｌ、３Ｈ，Ｊ＝６Ｈ２）　。

１．００〜１．８２　（ｍ、５Ｈ）　、　１．８２　（
ｓ、ＡＨ）　。

２．１０　（ｑ、ｚＨ，ｙ＝７ａｇ）　、　３．４４　
（ｔ、ｚａ。

Ｊ＝６Ｈｚ）　、　５．９８　（８，２Ｈ）、　４．４
２（８，２Ｈ）。

５．３３　（ｔ、ＩＨ，、ｒ＝８ＨＩ）　、　７．２９
　（１１，５Ｈ）（１０）　（２Ｚ　、　６　Ｚ　、　
１０　Ｚ　）　−１６−ベンジルオキシ−２，６，１０
，１４−テトラメチル−１−テトラヒドロピラニルオキ
シ−Ｂ−ｐ−トリルスルホニル−２，６，１０−へキサ
デカトリエン（ｒｒ）の合成 窒素置換した７ラスコ内で（２Ｚ、６Ｚ）−２，６−シ
メチルー１−テトラヒドロピラニルオキシ−８−（ｐ−
トリルスルホニル）−２，６−オクタジエン（１０）　
４１１ツ（１，０５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ６．０ｍと
へキサメチルホスホルアミド１．５−の混合溶媒に溶解
し、−６８℃に冷却するＯｎ−ブチルリチウム（１，５
７Ｍへキサン中）　０．７５　ｍ　（１，１５ｍｍｏｌ
　）を加え、−６８℃で２．５時間攪拌した後、クロル
体［有］０．２６９　ｔ　（０，９５７ｍｍｏｌ）の無
水Ｔ　ＨＩＦ　（２，３−）溶液を一６８℃で５分間で
加え、同温度で更に１時間攪拌した。ゆつくシと昇温し
、０℃でメタノール３１を加え反応を停止し、水７ＷＬ
ｌに注いで、エーテル−ヘキサン（１：１）抽出、洗浄
（飽和食塩水）、乾燥（Ｋ２：Ｃｏ、）後濃縮し、粗生
成物８０９ツを得た。これをシリカゲル（４ｏｒ）カラ
ムクロマトグラフィーに付し７％酢酸エチル（ヘキサン
中）で展開しカップリング体（ωをｓｓ２ｍｐｃ収率８
７％）得た。

ｉｒ　（ｎｅａｔ）ａｓ”　：　１６６５，１３１０，
１１５５゜７５０．７１０，６７０ ｎｍｒ　（００，＃、）δ：　０．８５　（ｄ、３Ｈ，
、Ｔ＝６Ｈｚ）　。

１．６３　（ｂｓ、２９Ｈ）　、　２．２２〜２．９０
　（ｍ、２Ｈ）。

２、＄７　（ｓ、３１１１）　、　Ｌ５９　（ｔ、２Ｈ
，、ｒ＝６Ｈｚ）　。

ｓ、ｏ　〜４．１　（ｍ、２Ｈ）、５．８Ｂ　（８，２
Ｈ）　。

４．５９　（８，２ＴＩ）　、　４．４７　（ｓ、ＩＨ
）　、　４．８０〜５．４５　（２ｔ＋Ｂ、ＢＭ）　、
　７．１８　（ｓ、５Ｈ）　、　７．１８゜７．６２　
（ＡＢｑ、４Ｈ，Ｊ＝＝８Ｈｚ）（１１）　（２Ｚ　、
　６　Ｚ　、　１０　Ｚ　）　−１６−ベンジルオキシ
−２，６，１０，１４−テトラメチル−８−（ｐ−）リ
ルスルホニル）へ中サデカ−２，６，１０−トリエン−
１−オー／１／（１２）の合成 カップリング体（ｊｊ）　０．５２８　ｔ　（０，８１
５ｍｍｏｌ）をメタノール１５１に溶解し、ｐ−）ルエ
ンスルホン酸４７　ｒＩＬｆ（０，２４５ｍｍｏｌ）を
加え室温で４６時間攪拌した。飽和重曹水を加え中和し
、減圧下で濃縮する。水２０１で希釈しエーテル抽出、
洗浄（飽和食塩水）、乾燥（ＭｄＯ，）後、濃縮し粗生
成物４４８曙を得た。これをシリカゲル（ｓａｆ）カラ
ムクロマトグラフィーに付し、１０％酢酸エチル（ヘキ
サン中）で展開し目的とするアルコール体（ｊ）４１５
ｑ（収率９２％）で得た。

ｉｒ　（ｎｅａｔ）ａｓ−’　：　５４７ａ、１６６５
．１ｓｏｏ。

１１４５．１１００，８１０゜ ７６０．７４０ ｎｍｒ　（０（’＃４）δ　：　ｏ、ｓｏ　（ａ、３ａ
、、ｒ＝６Ｈ２）　、ｏ、ｑｙ〜２．１７　（ｍ、１１
Ｈ）　　、　　１．６ｏ　（ｓ、！＋Ｈ）　　。

１．７２　（ｓ、９Ｈ）　　、　２．２０〜３．００　
（ｍ、２Ｈ）。

２．５５　（ｓ、３Ｈ）　　、　２．６９　（Ｂ、ＩＨ
）　　、　！！、４３（ｔ、ｚａ、Ｊ＝ｓａｚ）　、　
ｓ、１ｙ　〜１８３　（ｍ、ＩＨ）。

３．９１（ｓ、２Ｈ）　　、　４．４１　（ｓ、３Ｈ）
　　、　４．６６〜５．５０　（ｓ＋２ｔ、！ＳＨ）　
　、　７．２０　（８，５Ｈ）　、７．１８゜７．６３
（ＡＢ（１，４Ｈ，Ｊ＝８Ｈ２）（１２）（２ｚ、６Ｚ
、１０Ｚ）−１−りｏｏ−２，６゜１０．１４−テトラ
メチル−８−（ｐ−）リルスルホニルへ中サブカー２．
６．１０−トリエン（１３） アルコール体（ｐｚ）４１ｓ町（０，７５２ｍｍｏｌ）
と８−コリジン１９７ツ（１，６３ｍｍｏｌ）の混合物
中に窒素気流下塩化リチウム６４ツ（１，５０ｍｍｏｌ
）のＤＭＦ（ｃａｌｉＬｅ）飽和溶液を加える。水浴に
よシ０℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド０．２０
　ｔｎＪ　（２，４ｍｍｏｌ）　　を加え、１℃〜３℃
で２．５時間攪拌する。これを氷水１０ゴに注ぎ、エー
テル抽出洗浄（飽和０ｕ（Ｎｏ、）２゜Ｈ２Ｏ，飽和食
塩水）、乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）後、減圧濃縮して粗生成物
４６９曙を得た。これをシリカゲル（８ｔ）カラムクロ
マトグラフィーに付し、目的とするクロル体（１３）を
５８１ツ（収率８９％）で得た。

ｉｒ　（ｎｅａｔ）ｓ−１：　Ｌ６６０，１３００，１
１５０゜７９０．７６０．７０Ｏ ｎｍｒ　（００Ｊ、）δ　：　０．８２　（ｄ、５Ｈ，
、Ｔ＝５Ｈｆｆ）　。

１．１〜２．１（ｍ、１１Ｈ）　、　１．５５　（ｓ、
、５Ｈ）　。

１．６２　（８，３Ｈ）　、　１．７５　（１，３）１
）　、　２．！ｉ０（ｍ、５Ｈ）　、　５．３３　（ｔ
＋ｍ、３）Ｉ、、Ｔ＝６Ｈｇ）　。

３．８２　（ｓ、２Ｈ）　、　４．２８　（８，２Ｈ）
　、　４．５３〜５．３７　（２ｔ＋８．ＲＥ）　、　
７．１０　（ａ、５Ｈ）　。

７．４２　、７．０８　（ＡＢｑ、４Ｈ，、ｒ＝８Ｈｚ
）次に本発明によって得られたシス型インプレノイドを
出発物質として、天然型ポリプレノールを製造する例を
ドリコール−７について示す０参考例１（ドリコール−
７の合成） （１）（６Ｚ、１０Ｚ、１４Ｚ、１８Ｂ、２２Ｋ）−３
，７゜１１．１５．１９，２３．２７−へゲタメチル−
９゜１７−ビス（ｐ−）リルスルホニル）オクタコサ−
６，１０，１４，１８，２２，２６−ヘキサエニルベン
ジルエーテル（１５）　（７）　合成（Ｉ、Ｅ）−ファ
ルネシルスルホン（１４）　３０９ｍｇ　（０，５＋ｚ
　ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ４ｍとＨＭＰＡｌｄの混合溶
媒に溶解し一６８℃に冷却する。

ｎ−ブチルリチウム（１，２Ｍヘキサン中）０．８５　
ｍ　（１，０２ｍｍｏｌ）を１０分間で加え、４０分間
−６８℃で攪拌した。クロル体（１３）　３５４曙（０
，６２１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ１ｍ溶液を加え、同温
度で更に１．５時間攪拌した。−５０℃まで昇温しメタ
ノール２ｄを加え室温にもどし氷水を１０ｄ加えた。エ
ーテル−ヘキサン（１：１）で抽出、洗浄（飽和食塩水
）、乾燥（Ｍｇ８０．　）後減圧濃縮して粗生成物７７
２キを得た。これをシリカゲル（ｓｏｙ）カラムクロマ
トグラフィーに付し、１０％〜４０％酢酸エチル（へΦ
サン中）で展開し、原料スルホン体（１りを１５８ｔｎ
Ｉ回収し、目的とするジスルホン体（１５）　２９６　
ｍｙ　（収率７７％）を得たＯ ｔｒ　（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：　１１６６５．１ｓｏｏ
、　１１４ｏ。

１０９０．８１０，７４０，７００゜ ６５５　。

ｎｍｒ　（ＯＤ（’＃、）δ：　０．８２　（ａ、３Ｈ
，ｔ７＝６Ｈｚ）　。

（９０ＭＨｚ）　　　１．１０　（ｓ、ＡＨ）　、　１
．５４　（ｓ。

１２：Ｅ）　、　１．６２　（８，６Ｈ）　。

１．００〜Ｌ８２　（ｍ、５Ｈ）　。

１．８６〜１．９５　（ｍ、１４Ｈ）　。

２．５６〜２．８０　（ｍ、４Ｈ）　。

２．５６　（８，６１）　　、　　ｓ、ａｓ　（ｔ。

２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．７９（ｔ、２Ｈ。

Ｊ＝１０Ｈｚ）　　、　　４．４５　（Ｓ、２１Ｈ）　
。

５．０５　（Ｉ）１１．６Ｈ）　　、　　７．２７　（
８゜５Ｈ）　　、　　７．１７　　、　７．６６　（Ａ
Ｂｑ。

ａＨ，Ｊ＝　ａａｚ） （２）（６Ｚ、１０２，１４２，１８Ｅ、２２Ｂ）−３
，７゜１１、ｉ５，１９，２３．２７−へブタメチル−
オクタコサ−６，１０，１４，１８，２２，２６−ヘキ
サエン−１−オール（１６）（ドリコール−７）の合成 窒素置換し、−６５℃に冷却したフラスコ内に無水エチ
ルアミン１５１１１４をとシ薄くスライスした金属リチ
ウム１２０町（１２，５■−ａｔｍ）を加え、−６５℃
で１．５時間攪拌しリチウムを完全に溶解させる。この
濃青色の溶液にジスルホン体（１５）　２１５■（０，
２４９ｍｍｏｌ）の無水エーテル６１溶液を加え、更に
一６８℃で１．５時間攪拌する。イソプレンを濃青色が
黄色になるまで加え、更にメタノールを２−はど加え無
色の溶液にする。徐々に室温までもどし水１８ゴを加え
メタノールを加えたときに析出した結晶をとかし、エチ
ルアミンを減圧留去する。エーテル抽出、洗浄（飽和食
塩水）、乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）後、濃縮、して粗生成物１
１６曙を得た。これをシリカゲル（６ｖ）カラムクロマ
ドグ２フイーに付し、５％酢酸エチル（ヘキサン中）で
展開し、目的とするアルコール体（１６）　７５ｑ　（
収率６０％）を得た。

１ｒ　（ｎｅａｔ）　ｓ−１：　！１５００　、１６６
０　、８３０Ｈ’ｎｍｒ　　（ＯＤＯ）５）δ：　　０
．９０（ｄ、３Ｈ，、Ｔ＝＝５１Ｈｚ）。

（９０ＭＨｇ）　　　　　１．１Ｄ〜１．．７５　　（
ｍ、５Ｈ）　　。

１．４０（８，９１１１）　、　１．６８（８，９Ｈ）
。

２．０３（ｂ！、２３Ｈ）、３．６６（ｔ、２１！。

、Ｔ＝７Ｈｚ）　、　５．１２（ｈａ、６１１）Ｇ　１
５Ｈｍｒ　（０ＤＯＪ　５　）δ：　１６．Ｑ４　、１
７．６６　、１９．５０゜２Ｂ、５１　、２５．５５　
、２５．６Ｂ　。

５ｙ− ２６，４４，２６，６５，２９，２５，５１，９６゜３
２．２９，３７．４９，３９．７６．５９．９Ｂ。

６１．１１，１２４．２，１２５．８，１２５．５゜１
５１．２，１３４．９，１３５．１，１３５．３伺、上
記実施例及び参考例の合成経路をまとめて以下に示す。

実施例の合成経路図 ↓ ８Ｏ２Ａ　ｒ 参考例の合成経路 ↓

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘはハロゲン原子、水酸基または水素原子を意味
   し、Ｒは水素原子または水酸基の保護基を意味する。ま
   たＡｒは、アリール基を意味する。） で表わされるシス型イソプレノイド。 ２　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＴＨＰＯはテトラヒドロピラニルオキシ基を意味
   し、Ｒは水酸基の保護基を意味し、Ａｒはアリール基を
   意味する） で表わされる（Ｚ，Ｚ，Ｚ）−ポリプレニルアリールス
   ルホン酸系化合物の、テトラヒドロピラニル基を脱離せ
   しめ、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＡｒおよびＲは前記の意味を有する）で表わされ
   る（Ｚ，Ｚ，Ｚ）シス型イソプレノイドを得、更に必要
   により該化合物をハロゲン化せしめ、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａｒ、Ｒは前記の意味を有し、Ｈａｌはハロゲン
   原子を意味する） で表わされる（Ｚ，Ｚ，Ｚ）シス型イソプレノイドを製
   造する方法。