JPS6253947A - 〔２−（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチル〕−ジメチルアミン塩酸塩の製造方法 - Google Patents
〔２−（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチル〕−ジメチルアミン塩酸塩の製造方法Info
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- JPS6253947A JPS6253947A JP60192049A JP19204985A JPS6253947A JP S6253947 A JPS6253947 A JP S6253947A JP 60192049 A JP60192049 A JP 60192049A JP 19204985 A JP19204985 A JP 19204985A JP S6253947 A JPS6253947 A JP S6253947A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明線、交感神経を抑制する作用を有し、循環器系の
治療薬として有用な、（２−（４−アセトキシ−２−イ
ンプロピル−５−メチルフェノキシ）エチルツージメチ
ルアミン塩酸塩の工業的に有利な製造方法に関する。
治療薬として有用な、（２−（４−アセトキシ−２−イ
ンプロピル−５−メチルフェノキシ）エチルツージメチ
ルアミン塩酸塩の工業的に有利な製造方法に関する。
（従来の技術）
従来１式（ＩＩ）で示される（２−（４−アセトキシ−
２−インプロビル−５−メチルフェノキシ）エチルツー
ジメチルアミン塩酸塩の製法としては式（１）で示され
る（２−（４−ヒドロキシ−２−イツプロビル−５−メ
チルフェノキシ）エチル〕−ジメチルアミン に過剰の無水酢酸を加え、ピリジン等の中和剤存在下反
応し１反応後アルカリを加えアルカリ性とした後、有機
溶媒で抽出し溶ｔＩ＆を留去する事によりアセチ−トラ
取得し９次いでアセテートをエーテル等に溶解し、水冷
下塩化水素ガスを導入し。
２−インプロビル−５−メチルフェノキシ）エチルツー
ジメチルアミン塩酸塩の製法としては式（１）で示され
る（２−（４−ヒドロキシ−２−イツプロビル−５−メ
チルフェノキシ）エチル〕−ジメチルアミン に過剰の無水酢酸を加え、ピリジン等の中和剤存在下反
応し１反応後アルカリを加えアルカリ性とした後、有機
溶媒で抽出し溶ｔＩ＆を留去する事によりアセチ−トラ
取得し９次いでアセテートをエーテル等に溶解し、水冷
下塩化水素ガスを導入し。
引き続き過剰の塊化水素を除去した後、析出した結晶を
Ｆ別し、、りるいはアセテートを塩酸水溶液に溶解し、
濃縮後析出した結晶を沖取し、適当な溶媒より再結晶す
る事により製造する方法が公知である０ （例えば、ド
イツ特許第９０５７８８号。
Ｆ別し、、りるいはアセテートを塩酸水溶液に溶解し、
濃縮後析出した結晶を沖取し、適当な溶媒より再結晶す
る事により製造する方法が公知である０ （例えば、ド
イツ特許第９０５７８８号。
英国特許第７４５０７０号、 Ｂｕｌｌ、 Ｓｏｃ、
Ｃｈｉｎ、 Ｆ！−ｒａｎｃｅ１９５９ ８３９等） （発明が解決しようとする問題点） しかじながりこれらの方法は、操作が煩雑であり、多量
の溶媒や試薬を用い工業的に有利な製法と言い難く、ま
た塩酸水溶液を用い塩酸塩とする方法は、アセテートの
加水分解を伴い、出発原料（２−（４−ヒドロキシ−２
−インプロビル−５−メチルフェノキシ）エチルツージ
メチルアミン塩酸塩を副生じ、このものは再結晶等によ
る除去が困難である等の欠点を有している。
Ｃｈｉｎ、 Ｆ！−ｒａｎｃｅ１９５９ ８３９等） （発明が解決しようとする問題点） しかじながりこれらの方法は、操作が煩雑であり、多量
の溶媒や試薬を用い工業的に有利な製法と言い難く、ま
た塩酸水溶液を用い塩酸塩とする方法は、アセテートの
加水分解を伴い、出発原料（２−（４−ヒドロキシ−２
−インプロビル−５−メチルフェノキシ）エチルツージ
メチルアミン塩酸塩を副生じ、このものは再結晶等によ
る除去が困難である等の欠点を有している。
一方、ハロゲン化炭化水素を溶媒として塩化水素ガスを
反応させて目的物を得る場合は有害溶媒による製品の汚
染を除くのに手数がかかるという問題点及び多量のＨＣ
ｆガスをＩ史用しその過剰を系から除くのが繁雑でちる
という問題点がある◇（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、かかる欠点を解決すべく鋭意研究の結果
１式〔１〕で表わされる［２−０−ヒドロキシ−２−イ
ソプａビル−５−メチルフェノキシ）エチル〕−ジメチ
ルアミン（別名：デアセチルモキシシリト、以下ＤＡＭ
と略す。）を塩酸水溶液に溶解後礎縮する事により何ら
分解等を伴わすＤＡＭの塩酸塩が定量的に得られる事、
ＤＡＭ塩酸塩は無水酢酸、ハロゲン化炭化水素、エーテ
ル等の有機溶媒には溶解性が悪いが、酢酸には十分溶解
する事、酢酸中無水酢酸で、何ら中和剤等を用いる事な
く容易にアセチル化され、目的とする（２−（４−アセ
トキシ−２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エ
チルツージメチルアミン塩酸塩が定量的に生成する事を
見い出し１本発明を完成するに至った。
反応させて目的物を得る場合は有害溶媒による製品の汚
染を除くのに手数がかかるという問題点及び多量のＨＣ
ｆガスをＩ史用しその過剰を系から除くのが繁雑でちる
という問題点がある◇（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、かかる欠点を解決すべく鋭意研究の結果
１式〔１〕で表わされる［２−０−ヒドロキシ−２−イ
ソプａビル−５−メチルフェノキシ）エチル〕−ジメチ
ルアミン（別名：デアセチルモキシシリト、以下ＤＡＭ
と略す。）を塩酸水溶液に溶解後礎縮する事により何ら
分解等を伴わすＤＡＭの塩酸塩が定量的に得られる事、
ＤＡＭ塩酸塩は無水酢酸、ハロゲン化炭化水素、エーテ
ル等の有機溶媒には溶解性が悪いが、酢酸には十分溶解
する事、酢酸中無水酢酸で、何ら中和剤等を用いる事な
く容易にアセチル化され、目的とする（２−（４−アセ
トキシ−２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エ
チルツージメチルアミン塩酸塩が定量的に生成する事を
見い出し１本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は０式〔Ｉ〕で表わされるＤＡＭを塩酸
水溶液と反応し塩酸塩とし１次いで酢酸中。
水溶液と反応し塩酸塩とし１次いで酢酸中。
無水酢酸と反応させる事により式（Ｉｌ’ｌで表わされ
る（２−（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メ
チルフェノキシ）エチルツージメチルアミン塩酸塩の簡
便な、工業的に有利な製造法を提供するものである□ 本発明において出発原料として用いられるＤＡＭ（式〔
Ｉ〕）は製造容易な既知の化合物である。
る（２−（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メ
チルフェノキシ）エチルツージメチルアミン塩酸塩の簡
便な、工業的に有利な製造法を提供するものである□ 本発明において出発原料として用いられるＤＡＭ（式〔
Ｉ〕）は製造容易な既知の化合物である。
（例えば、ドイツ特許第９０５７ｆ３８号、英国特許第
７４５０７０号、 ＢｕｌＬ Ｓｏｃ、 Ｃｈｉｎ、
Ｆｒａｎｃｅ ＩＬｌｌ ８８９等） ＤＡＭからＤＡＭ塩酸塩への変換は、塩酸水溶液にＤＡ
Ｍを溶解し、減圧下濃縮乾固する事忙より実施さｎる。
７４５０７０号、 ＢｕｌＬ Ｓｏｃ、 Ｃｈｉｎ、
Ｆｒａｎｃｅ ＩＬｌｌ ８８９等） ＤＡＭからＤＡＭ塩酸塩への変換は、塩酸水溶液にＤＡ
Ｍを溶解し、減圧下濃縮乾固する事忙より実施さｎる。
塩酸水溶液は、任意の濃度が選ばれるが、好ましくはＩ
Ｎ〜６Ｎ塩酸をＤＡＭに対し等モルから若干過剰モル用
いるのが有利である。
Ｎ〜６Ｎ塩酸をＤＡＭに対し等モルから若干過剰モル用
いるのが有利である。
塩酸塩は反応容器からとり出す事なく、ただちに次の反
応に供する事が出来るが、更に完全に水分を除去する目
的で、エタノール等を加え一旦溶解後、溶媒を留去して
用いてもよい。
応に供する事が出来るが、更に完全に水分を除去する目
的で、エタノール等を加え一旦溶解後、溶媒を留去して
用いてもよい。
次イで、ＤＡＭ塩酸塩から（２−（４−アセトキシ−２
−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチルツージ
メチルアミン塩酸塩（式〔■〕）への変換は、酢酸溶媒
中、無水酢酸と加熱する事により実施される。使用され
る無水酢酸は、ＤＡＭ塩酸塩に対し若干過剰モル、１．
２〜２倍モル程度が好ましく１反応は６０℃〜１２０℃
、０．５〜５時間程度で十分である〇 反応終了後目的物の取得は１反応液を減圧下濃縮、乾固
し、析出した結晶全戸数、るるいは戸数する事なくその
まま適当な溶媒２例えば酢酸エチル、エタノール等より
再結晶する事により行われるＯ （実施例） 以下実施例をあげて説明する。
−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチルツージ
メチルアミン塩酸塩（式〔■〕）への変換は、酢酸溶媒
中、無水酢酸と加熱する事により実施される。使用され
る無水酢酸は、ＤＡＭ塩酸塩に対し若干過剰モル、１．
２〜２倍モル程度が好ましく１反応は６０℃〜１２０℃
、０．５〜５時間程度で十分である〇 反応終了後目的物の取得は１反応液を減圧下濃縮、乾固
し、析出した結晶全戸数、るるいは戸数する事なくその
まま適当な溶媒２例えば酢酸エチル、エタノール等より
再結晶する事により行われるＯ （実施例） 以下実施例をあげて説明する。
実施例１
（２−（４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−メチ
ルフェノキシ）エチルツージメチルアミン４．８ｔを２
Ｎ塩醒１２艷に溶解し、減圧下溶媒を留去した。析出し
た結晶をエタノールＩＯ−に溶解し、減圧下濃縮乾固し
、引き続き酢！２ｍ／。
ルフェノキシ）エチルツージメチルアミン４．８ｔを２
Ｎ塩醒１２艷に溶解し、減圧下溶媒を留去した。析出し
た結晶をエタノールＩＯ−に溶解し、減圧下濃縮乾固し
、引き続き酢！２ｍ／。
無水酢酸２−を加え、１００℃で８時間攪拌した。
反応終了後減圧下濃縮乾固し、粗結晶６．２ｔ（収率９
７チ）を得た。粗結晶をエタノールより再結晶する事に
より、［２−（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５
−メチルフェノキシ）エチル〕−ジメチルアミン塩酸塩
５．！Ｍ’（収率８６％）を得た。
７チ）を得た。粗結晶をエタノールより再結晶する事に
より、［２−（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５
−メチルフェノキシ）エチル〕−ジメチルアミン塩酸塩
５．！Ｍ’（収率８６％）を得た。
更に母液を濃縮し冷却後析出した結晶を戸数しエタノー
ルから再結晶することにより結晶０．４ｔ（６％）を得
た〇 結晶の融点は２１８〜２１５℃であり２本化合物は標品
との混融試験及び赤外吸収スペクトルのτ 比較により構造を確認した。
ルから再結晶することにより結晶０．４ｔ（６％）を得
た〇 結晶の融点は２１８〜２１５℃であり２本化合物は標品
との混融試験及び赤外吸収スペクトルのτ 比較により構造を確認した。
比較例
（２−（４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−メチ
ルフェノキシ）エチルツージメチルアミン４４ ｐｌ無
水酢酸１２．２５ＰＫ加え、６０”０３０分間加熱した
。反応終了後反応液を減圧下蒸溜し、１４５〜８℃Ｚ１
■Ｈｇの留分（２−（４−アセトキシ−２−イソプロピ
ル−５−メチルフェノキシ）エチルツージメチルアミン
２６．２ｆを得た。 −次いでこれを１．２−ジクロロ
エタン４５０ゴに溶解し、この溶液に冷却下塩化水素ガ
スを導入し飽和させ１次いで窒素ガスを導入しながら加
熱還流して過剰の塩化水素を除去した後、放冷し、更に
氷冷し析出した結晶ｔＰ＊Ｌ、 エタノール溶液から再
結晶して、（２−（４−アセトキシ−２−イア 、；’
ｏ ヒル−５−メチルフェノキシ）エチルツージメチ
ルアミン塩酸塩２２．８ ｆ （７１，５％）を得た。
ルフェノキシ）エチルツージメチルアミン４４ ｐｌ無
水酢酸１２．２５ＰＫ加え、６０”０３０分間加熱した
。反応終了後反応液を減圧下蒸溜し、１４５〜８℃Ｚ１
■Ｈｇの留分（２−（４−アセトキシ−２−イソプロピ
ル−５−メチルフェノキシ）エチルツージメチルアミン
２６．２ｆを得た。 −次いでこれを１．２−ジクロロ
エタン４５０ゴに溶解し、この溶液に冷却下塩化水素ガ
スを導入し飽和させ１次いで窒素ガスを導入しながら加
熱還流して過剰の塩化水素を除去した後、放冷し、更に
氷冷し析出した結晶ｔＰ＊Ｌ、 エタノール溶液から再
結晶して、（２−（４−アセトキシ−２−イア 、；’
ｏ ヒル−５−メチルフェノキシ）エチルツージメチ
ルアミン塩酸塩２２．８ ｆ （７１，５％）を得た。
（効果）
以上のとおり本発明の方法により（２−（４−ヒ）”ｏ
−＋シー２−イソプロピルー５−メチルフェノキシ）エ
チルツージメチルアミンよりワンポットで（２−（４−
アセトキシ−２−インプロビル−５−メチルフェノキシ
）エチル〕−ジメチルアミン塩酸塩を分離困難な副生物
を生ずることなく製造する事が可能となり、従来の製法
に比べ、試薬・溶媒の省略、工程の簡素化が可能とあっ
た。
−＋シー２−イソプロピルー５−メチルフェノキシ）エ
チルツージメチルアミンよりワンポットで（２−（４−
アセトキシ−２−インプロビル−５−メチルフェノキシ
）エチル〕−ジメチルアミン塩酸塩を分離困難な副生物
を生ずることなく製造する事が可能となり、従来の製法
に比べ、試薬・溶媒の省略、工程の簡素化が可能とあっ
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる〔２−（４−ヒドロキシ−２−イソプロピ
ル−５−メチルフェノキシ）エチル〕−ジメチルアミン
を塩酸水溶液と反応し塩酸塩とし、次いで酢酸中無水酢
酸と反応させる事を特徴とする式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされる〔２−（４−アセトキシ−２−イソプロピ
ル−５−メチルフェノキシ）エチル〕−ジメチルアミン
塩酸塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60192049A JPS6253947A (ja) | 1985-09-02 | 1985-09-02 | 〔２−（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチル〕−ジメチルアミン塩酸塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60192049A JPS6253947A (ja) | 1985-09-02 | 1985-09-02 | 〔２−（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチル〕−ジメチルアミン塩酸塩の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6253947A true JPS6253947A (ja) | 1987-03-09 |
| JPH0358338B2 JPH0358338B2 (ja) | 1991-09-05 |
Family
ID=16284760
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60192049A Granted JPS6253947A (ja) | 1985-09-02 | 1985-09-02 | 〔２−（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エチル〕−ジメチルアミン塩酸塩の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6253947A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57206643A (en) * | 1981-06-11 | 1982-12-18 | Fujirebio Inc | Preparation of 5-(2-(dimethylamino)ethoxy)carvacrol acetate |
-
1985
- 1985-09-02 JP JP60192049A patent/JPS6253947A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57206643A (en) * | 1981-06-11 | 1982-12-18 | Fujirebio Inc | Preparation of 5-(2-(dimethylamino)ethoxy)carvacrol acetate |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0358338B2 (ja) | 1991-09-05 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |