JPS6241231B2 - - Google Patents
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- JPS6241231B2 JPS6241231B2 JP2889978A JP2889978A JPS6241231B2 JP S6241231 B2 JPS6241231 B2 JP S6241231B2 JP 2889978 A JP2889978 A JP 2889978A JP 2889978 A JP2889978 A JP 2889978A JP S6241231 B2 JPS6241231 B2 JP S6241231B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗高血圧剤として有用な次の一般式
〔〕 〔式中、Ｒは水酸基またはハロゲン原子を意味す
る。〕 で表わされる新規なキナゾリン誘導体及びその製
造法に関するものである。
〔〕 〔式中、Ｒは水酸基またはハロゲン原子を意味す
る。〕 で表わされる新規なキナゾリン誘導体及びその製
造法に関するものである。
この分野では、特許第595489号があり、そこに
はある種のキナゾリン誘導体の製造法が開示され
ているが、本発明者等は抗高血圧剤の研究を進め
ている中で、それらよりも優れた薬理的性質を有
する化合物を見い出し、本発明を完成するに至つ
た。
はある種のキナゾリン誘導体の製造法が開示され
ているが、本発明者等は抗高血圧剤の研究を進め
ている中で、それらよりも優れた薬理的性質を有
する化合物を見い出し、本発明を完成するに至つ
た。
すなわち、本発明の化合物〔〕は動物実験に
おいて正常血圧ラツテ及び自然発症高血圧ラツテ
に対して強い降圧作用を示す。そのうえ交感神経
に対する抑制作用も少なく、なおかつ毒性が低い
化合物である。従つて、本発明の化合物〔〕
は、本態性高血圧症や腎性高血圧症等の治療に有
効に用いられうるものである。
おいて正常血圧ラツテ及び自然発症高血圧ラツテ
に対して強い降圧作用を示す。そのうえ交感神経
に対する抑制作用も少なく、なおかつ毒性が低い
化合物である。従つて、本発明の化合物〔〕
は、本態性高血圧症や腎性高血圧症等の治療に有
効に用いられうるものである。
本発明の化合物〔〕は前掲特許第595489号に
記載されているように、種々の公知方法により製
造され得るが、代表的な例をあげれば次の如くで
ある。
記載されているように、種々の公知方法により製
造され得るが、代表的な例をあげれば次の如くで
ある。
その方法の第１は、次の一般式〔〕
〔式中、Ｘはハロゲン原子またはアルキルチオ基
を意味する。〕 であらわされる化合物と、次の一般式〔〕 〔式中、Ｒは前記と同じ意味をあらわす。〕 であらわされる化合物とを反応させ、かつ必要に
応じて酸付加塩とすることからなる。
を意味する。〕 であらわされる化合物と、次の一般式〔〕 〔式中、Ｒは前記と同じ意味をあらわす。〕 であらわされる化合物とを反応させ、かつ必要に
応じて酸付加塩とすることからなる。
前記一般式〔〕でＸとしてあらわされるハロ
ゲン原子としては、塩素または臭素原子が好適で
ある。またアルキルチオ基としては、メチルチオ
基またはエチルチオ基等があげられる。
ゲン原子としては、塩素または臭素原子が好適で
ある。またアルキルチオ基としては、メチルチオ
基またはエチルチオ基等があげられる。
この反応は不活性有機溶媒、例えばベンゼン、
トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ピ
リジン、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、ペンタノール等またはその混合物中におい
て、常圧下または加圧することによつて冷却また
は加温することにより行なう。
トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ピ
リジン、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、ペンタノール等またはその混合物中におい
て、常圧下または加圧することによつて冷却また
は加温することにより行なう。
また、本発明の化合物〔〕は、次の式
であらわされる化合物と、次の一般式
〔式中、Ｒは前記と同じ意味をあらわす。〕
であらわされるニコチン酸誘導体とを反応させ、
かつ必要に応じて酸付加塩とすることにより得ら
れる。
かつ必要に応じて酸付加塩とすることにより得ら
れる。
この脱水縮合反応は、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（以下DCCと略す）法、酸ハロゲン化
物法、DCC−ヒドロキシサクシニミド法、DCC
−０−ニトロフエノール法、DCC−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール法等の活性エステル法、他に
エチルクロロホルメート、イソブチルクロロホル
メート等を用いる混合酸無水物が使用できる。
ジイミド（以下DCCと略す）法、酸ハロゲン化
物法、DCC−ヒドロキシサクシニミド法、DCC
−０−ニトロフエノール法、DCC−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール法等の活性エステル法、他に
エチルクロロホルメート、イソブチルクロロホル
メート等を用いる混合酸無水物が使用できる。
この反応は不活性有機溶媒、例えばベンゼン、
トルエン、キシレン、アセトン、テトラヒドロフ
ラン、クロロホルム、ジクロルエタン、ジオキサ
ン、ジメチルスルホキシド等、またはその混合物
中において、冷却または加温することにより行な
う。
トルエン、キシレン、アセトン、テトラヒドロフ
ラン、クロロホルム、ジクロルエタン、ジオキサ
ン、ジメチルスルホキシド等、またはその混合物
中において、冷却または加温することにより行な
う。
前記化学式〔〕の新規なキナゾリン誘導体は
無機酸または有機酸の酸付加塩としても得られる
が、それらの酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝
酸、燐酸、ギ酸、酢酸、シユウ酸、マロン酸、コ
ハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マ
レイン酸、フマール酸、サリチル酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸等があげられる。
無機酸または有機酸の酸付加塩としても得られる
が、それらの酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝
酸、燐酸、ギ酸、酢酸、シユウ酸、マロン酸、コ
ハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マ
レイン酸、フマール酸、サリチル酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸等があげられる。
次に実施例により本発明を具体的に説明する。
実施例 １
２−クロル−４−アミノ−６・７−ジメトキシ
キナゾリン2.4ｇ、１−（２−クロル−ニコチノイ
ル）ピペラジン2.3ｇ、ｎ−ブタノール60mlの混
合物を10時間還流した。放冷後、減圧において溶
媒を留去し、残留物に水を加え、アンモニア水で
アルカリ性となし、クロロホルムで抽出した。有
機層から得られたアモルフアス状物質iso−プロ
ピルアルコールから結晶化させるとmp249〜251
℃の２−｛４−（２−クロルニコチノイル）ピペラ
ジノ｝−４−アミノ−６・７−ジメトキシキナゾ
リンが得られた。メタノールから再結晶すると
mp260〜262℃を与えた。
キナゾリン2.4ｇ、１−（２−クロル−ニコチノイ
ル）ピペラジン2.3ｇ、ｎ−ブタノール60mlの混
合物を10時間還流した。放冷後、減圧において溶
媒を留去し、残留物に水を加え、アンモニア水で
アルカリ性となし、クロロホルムで抽出した。有
機層から得られたアモルフアス状物質iso−プロ
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℃の２−｛４−（２−クロルニコチノイル）ピペラ
ジノ｝−４−アミノ−６・７−ジメトキシキナゾ
リンが得られた。メタノールから再結晶すると
mp260〜262℃を与えた。
実施例 ２
２−ピペラジノ−４−アミノ−６・７−ジメト
キシキナゾリン0.58ｇ、４−ヒドロキシニコチン
酸、Ｎ−ヒドロキシ−サクシニミドエステル0.47
ｇ、トリエチルアミン0.4ｇ、ジメチルスルホキ
シド20mlの混合物を20〜25℃で２時間撹拌した。
減圧において溶媒を留去し、残留物をエタノール
から結晶化させるとmp260〜265℃（dec）の２−
｛４−（４−ヒドロキシニコチノイル）ピペラジ
ノ｝−４−アミノ−６・７−ジメトキシキナゾリ
ンを得た。ジオキサン−メタノールから再結晶す
るとmp277〜278℃（dec）を与えた。
キシキナゾリン0.58ｇ、４−ヒドロキシニコチン
酸、Ｎ−ヒドロキシ−サクシニミドエステル0.47
ｇ、トリエチルアミン0.4ｇ、ジメチルスルホキ
シド20mlの混合物を20〜25℃で２時間撹拌した。
減圧において溶媒を留去し、残留物をエタノール
から結晶化させるとmp260〜265℃（dec）の２−
｛４−（４−ヒドロキシニコチノイル）ピペラジ
ノ｝−４−アミノ−６・７−ジメトキシキナゾリ
ンを得た。ジオキサン−メタノールから再結晶す
るとmp277〜278℃（dec）を与えた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒは水酸基またはハロゲン原子を意味す
る。〕 で示されるキナゾリン誘導体及びその酸付加塩。 ２ 一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子またはアルキルチオ基
を意味する。〕 であらわされる化合物と一般式 〔式中、Ｒは水酸基またはハロゲン原子を意味す
る。〕 であらわされる化合物とを反応させ、かつ必要に
応じて酸付加塩とすることを特徴とする一般式 〔式中、Ｒは前記と同じ意味をあらわす。〕 であらわされる化合物の製造法。 ３ 式 であらわされる化合物と一般式 〔式中、Ｒは水酸基またはハロゲン原子を意味す
る。〕 であらわされるニコチン酸誘導体とを反応させ、
かつ必要に応じて酸付加塩とすることを特徴とす
る一般式 〔式中、Ｒは前記と同じ意味をあらわす。〕 であらわされる化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2889978A JPS54122283A (en) | 1978-03-13 | 1978-03-13 | Novel quinazoline derivative and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2889978A JPS54122283A (en) | 1978-03-13 | 1978-03-13 | Novel quinazoline derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54122283A JPS54122283A (en) | 1979-09-21 |
| JPS6241231B2 true JPS6241231B2 (ja) | 1987-09-02 |
Family
ID=12261243
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2889978A Granted JPS54122283A (en) | 1978-03-13 | 1978-03-13 | Novel quinazoline derivative and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54122283A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0187933U (ja) * | 1987-12-04 | 1989-06-09 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR79603B (ja) * | 1982-07-24 | 1984-10-31 | Pfizer | |
| WO2011028548A1 (en) * | 2009-08-24 | 2011-03-10 | Neuralstem, Inc. | Synthesis of a neurostimulative piperazine |
-
1978
- 1978-03-13 JP JP2889978A patent/JPS54122283A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0187933U (ja) * | 1987-12-04 | 1989-06-09 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS54122283A (en) | 1979-09-21 |
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