JPS6016948B2 - 新規なキナゾリン誘導体及びその製造法 - Google Patents

新規なキナゾリン誘導体及びその製造法

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JPS6016948B2
JPS6016948B2 JP53037141A JP3714178A JPS6016948B2 JP S6016948 B2 JPS6016948 B2 JP S6016948B2 JP 53037141 A JP53037141 A JP 53037141A JP 3714178 A JP3714178 A JP 3714178A JP S6016948 B2 JPS6016948 B2 JP S6016948B2
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勇 丸山
俊二 青野
純基 勝部
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Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は抗高血圧剤として有用な式〔１〕を有する新規
なキナゾリン誘導体及びその製造法に関するものである
。 この分野では、特許第５９５４８ｙ号があり、そこには
ある種のキナゾリン誘導体の製造法が開示されているが
、本発明者等は抗高血圧剤の研究を進めている中で、そ
れらよりも優れた薬理的性質を有する化合物を見い出し
、本発明を完成するに至った。 すなわち、本発明の化合物〔１〕は、動物実験において
正常血圧ラット及び自然発症高血圧ラットに対して、強
い降圧作用を示す。その上、交感神経に対する抑制作用
も少なく、なおかつ毒性が低い化合物である。従って、
本発明の化合物〔１〕は、本態性高血圧症や賢性高血圧
症等の治療に有効に用いられうるものである。本発明の
化合物〔１〕は前掲特許第５９５４８叫号明細書に記載
されているように、種々の公知方法により製造され得る
が、代表的な例を挙げれば次の如くであるその方法の第
１は、次の一般式〔ｍ （式中、Ｘはハロゲン原子を意味する。 ）であらわされる化合物と、次の式〔ｍ〕 であらわされる化合物とを反応させ、かつ必要に応じて
酸付加塩とすることからなる。 前記一般式
〔０〕で、×としてあらわされるハロゲン原
子としては、塩素または臭素原子が好適である。 この反応は不活性有機溶媒、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ピリジン、メタ
ノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ベン
タノール等、またはその混合物中において、常圧下、ま
たは加圧することによって、冷却または加溢することに
より行なう。また、本発明の化合物〔１）は、次の式〔
Ｎ〕であらわされる化合物と、次の式〔Ｖ〕であらわさ
れるカルボニルクロラィドとを反応させ、かつ必要に応
じて酸付加塩とすることにより得られる。 この脱水縮合反応は、ジシクロヘキシルカルボジィミド
（以下ＤＣＣと略す）法、酸ハロゲン化物法、ＤＣＣ−
ヒドロキシサクシニミド法、ＤＣＣ−ｏ−ニトロフェノ
ール法、ＤＣＣーヒドロキシベンゾトリアゾール法等の
活性ェステル法、他にエチルクロロホルメート、イソブ
チルクロロホルメート等を用いる混合酸無水物が使用で
きる。 この反応は不活性有機溶媒、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、アセトン、テトラヒドロフラン、クロロ
ホルム、ジクロルエタン、ジオキサン、ジメチルスルホ
キシド等、またはその混合物中において、冷却または加
温することにより行なつ。前記式〔１〕の新規なキナゾ
リン誘導体は無機酸または有機酸の酸付加塩としても得
られるが、それらの酸としては、例えば、塩酸、硫酸、
硝酸、燐酸、ギ酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、乳
酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレィン酸、フマー
ル酸、サリチル酸、ｐ−トルェンスルホン酸等が挙げら
れる。 次に実施例により、本発明を具体的に説明する。 実施例 １ ２−クロルー４ーアミノー６・７一ジメトキシキナゾリ
ン２．４夕、１一（１−アダマンタンカルボニル）ピベ
ラジン２．５夕、ｎーブタノール６０叫の混合物を１餌
時間還流した。 放冷後減圧において溶媒を留去し、残留物に水を加え、
アンモニア水で処理したあと結晶を炉取するとｍｐ２３
７−２４０℃の２一｛４一（１ーアダマンタンカルボニ
ル）ピベラジノ｝一４ーアミノー６・７−ジメトキシキ
ナゾリンが得られた。メタノールから再結晶するとｍｐ
２４２−３℃を与えた。実施例 ２ ２ーピベラジノー４ーアミノー６・７一ジメトキシキナ
ゾリン１夕、クロロホルム５０机、トリヱチルアミン０
．４２夕の混合物に１ーアダマンタンカルボニルクロラ
ィド０．８３夕を少しづつ加えた。 ほぼ溶解した混合物を２時間４５〜５０ｑｏで加熱した
。冷却後、水で洗浄し、Ｅ硝で乾燥後、減圧で溶媒を蟹
去するとｍｐ２４０−２００の２−｛４−（１−アダマ
ンタンカルボニル）−ピベラジノ｝−４−アミノー６・
７一ジメトキシキナゾリンが得られた。このもののＩＲ
スペクトルは実施例１で得たもののそれと一致した。実
施例 ３ ２一｛４一（１ーアダマンタンカルボニル）ピベラジ／
｝一４−アミノー６・７一ジメトキシキナゾリン０．２
４夕をメタノールｌｏｗ‘に加熱して溶かし、これにメ
タノール性塩酸を加えた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるキナゾリン誘導体及びその酸付加塩。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン原子を意味する。 ）であらわされる化合物と式▲数式、化学式、表等があ
    ります▼ であらわされる化合物とを反応させ、かつ必要に応じて
    酸付加塩とすることを特徴とする式▲数式、化学式、表
    等があります▼ であらわされる化合物の製造法。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ であらわされる化合物と、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ であらわされるカルボニルクロライドとを反応させ、か
    つ必要に応じて酸付加塩とすることを特徴とする式▲数
    式、化学式、表等があります▼ であらわされる化合物の製造法。
JP53037141A 1978-03-29 1978-03-29 新規なキナゾリン誘導体及びその製造法 Expired JPS6016948B2 (ja)

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JP53037141A JPS6016948B2 (ja) 1978-03-29 1978-03-29 新規なキナゾリン誘導体及びその製造法
US06/021,776 US4230706A (en) 1978-03-29 1979-03-19 Antihypertensive quinazoline compounds
AU45387/79A AU519673B2 (en) 1978-03-29 1979-03-21 Antihypertensive quinazoline compounds
CA323,972A CA1110236A (en) 1978-03-29 1979-03-22 Antihypertensive quinazoline compounds
EP79100934A EP0004389B1 (en) 1978-03-29 1979-03-28 4-amino-6,7-dimethoxy quinazoline derivatives, process for their preparation, their use and a pharmaceutical composition
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ES479005A ES479005A1 (es) 1978-03-29 1979-03-28 Un procedimiento para obtener derivados de quinazolina.
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