JPS6233129A - β−ラクタム抗生物質を含む直腸投与製剤 - Google Patents
β−ラクタム抗生物質を含む直腸投与製剤Info
- Publication number
- JPS6233129A JPS6233129A JP61182071A JP18207186A JPS6233129A JP S6233129 A JPS6233129 A JP S6233129A JP 61182071 A JP61182071 A JP 61182071A JP 18207186 A JP18207186 A JP 18207186A JP S6233129 A JPS6233129 A JP S6233129A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rectal
- lactam antibiotic
- formulation
- excipient
- enhancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/15—Suppositories
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は活性成分としてのβ−ラクタム抗生物質、賦形
剤、及び増進剤（ｃｎｌ＋ａｎｃｃｒ）即ち抗生物質の
直腸中への吸収を促進しかくして血液中に抗生物質の薬
理学的有効量を供給する物質を、含有する直腸投与製剤
形特に坐剤に関する。
剤、及び増進剤（ｃｎｌ＋ａｎｃｃｒ）即ち抗生物質の
直腸中への吸収を促進しかくして血液中に抗生物質の薬
理学的有効量を供給する物質を、含有する直腸投与製剤
形特に坐剤に関する。
経口的には不活性であるβ−ラクタム抗生物質を放出す
るため坐剤の如き直腸投４剤形を使用することは知られ
ている。
るため坐剤の如き直腸投４剤形を使用することは知られ
ている。
その上うな坐剤は通常抗生物質、長鎖（Ｃ１２〜ツル（
Ｗ ｉ ｔｅｐｓｏ ｌ ）の種類の混合物（例えばウ
イテルブソルｔトｉｓ）の賦形剤、及び抗生物質の直腸
中への吸収を促進する物質から成っている。過去におい
ては、プロベネシツド（ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ）及び０
８〜ＣＩ４鎖長の脂肪酸が抗生物質の吸収保進のため坐
剤形中に用いられた。更に、Ｃ２〜Ｃｌ２Ｍ艮の脂肪酸
グリセライドの混合物を増進剤として用いることもいま
までに記載されていた。
Ｗ ｉ ｔｅｐｓｏ ｌ ）の種類の混合物（例えばウ
イテルブソルｔトｉｓ）の賦形剤、及び抗生物質の直腸
中への吸収を促進する物質から成っている。過去におい
ては、プロベネシツド（ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ）及び０
８〜ＣＩ４鎖長の脂肪酸が抗生物質の吸収保進のため坐
剤形中に用いられた。更に、Ｃ２〜Ｃｌ２Ｍ艮の脂肪酸
グリセライドの混合物を増進剤として用いることもいま
までに記載されていた。
本発明に従い、β−ラクタム抗生物質の直腸吸収を促進
するために用いられる増進剤はへ／デオへシフリン酸（
ｃｈｃｎｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ）また
はそのナトリウム塩である。
するために用いられる増進剤はへ／デオへシフリン酸（
ｃｈｃｎｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ）また
はそのナトリウム塩である。
本発明に従い、直腸投与製剤形の調合に用ν・られる賦
形剤は高級、特にＣＩ２〜Ｃ＋ ｓ脂肪酸のグリセライ
ド、好ましくは偶数個の炭素原子を有する脂肪酸のグリ
セライドの混合物である。
形剤は高級、特にＣＩ２〜Ｃ＋ ｓ脂肪酸のグリセライ
ド、好ましくは偶数個の炭素原子を有する脂肪酸のグリ
セライドの混合物である。
適当なβ−ラクタム抗生物質としては、中心環系とてし
β−ラクタム環を有する当業界で既知の抗生物質を挙げ
ることができる。例とし次の一般式を有する化合物 Ｒコ、 Ｒ１０１＜２ 上記式中、Ｒ１は水素または随時置換された低級アルキ
ルであり％Ｒ２はＳ Ｏ、−Ｍ＋であり、Ｍ＋はプロト
ンまたは製薬学り、？′Ｆ容しうるカチオンであり、１
（、はアシルアミ／または低級ヒドロキシアルキル基で
あり；またはＲ１とＲ２はそれが結合しているβ−ラク
タム（アゼン°７ン）環と−４１こなって一般式 の化合物をあられし、ここでＸは−５−１−Ｏ−１−Ｓ
Ｏ−１−８Ｏ２−ｔ、 タ１ｉ−ＣＨ２−ヲアられし、
そしてＹは次の基 をあられし、ここで”−ＣＯＯＥ基を有する炭素原子は
β−ラクタム環の窒素原子に結合されており、Ｚは水素
、ハロゲン、低級アルコキシまたは−ＣＨ２−Ｔ基であ
り、Ｔは水素、低級アルカノイルオキシ、ビリノニ１ン
ム、カルボオキサミドビリノニウムまたはアミ／ピリジ
ニウム基、カルバモイルオキシ、アンド、シアノ、ヒド
ロキシ、置換されていることができる−３−フェニル基
または−８−１＋ｃｔ１Ｌであり、ここでｌ’＋ ｅ
ｔ １．を随時置換されていてもよい５−もしくは６−
貝央素環をあられし、そしてＥは水素または製薬掌上許
容しうるエステル形成性基または塩形成性カチオンをあ
られす、 及びこれら化合物の水和物を挙げることができる。
β−ラクタム環を有する当業界で既知の抗生物質を挙げ
ることができる。例とし次の一般式を有する化合物 Ｒコ、 Ｒ１０１＜２ 上記式中、Ｒ１は水素または随時置換された低級アルキ
ルであり％Ｒ２はＳ Ｏ、−Ｍ＋であり、Ｍ＋はプロト
ンまたは製薬学り、？′Ｆ容しうるカチオンであり、１
（、はアシルアミ／または低級ヒドロキシアルキル基で
あり；またはＲ１とＲ２はそれが結合しているβ−ラク
タム（アゼン°７ン）環と−４１こなって一般式 の化合物をあられし、ここでＸは−５−１−Ｏ−１−Ｓ
Ｏ−１−８Ｏ２−ｔ、 タ１ｉ−ＣＨ２−ヲアられし、
そしてＹは次の基 をあられし、ここで”−ＣＯＯＥ基を有する炭素原子は
β−ラクタム環の窒素原子に結合されており、Ｚは水素
、ハロゲン、低級アルコキシまたは−ＣＨ２−Ｔ基であ
り、Ｔは水素、低級アルカノイルオキシ、ビリノニ１ン
ム、カルボオキサミドビリノニウムまたはアミ／ピリジ
ニウム基、カルバモイルオキシ、アンド、シアノ、ヒド
ロキシ、置換されていることができる−３−フェニル基
または−８−１＋ｃｔ１Ｌであり、ここでｌ’＋ ｅ
ｔ １．を随時置換されていてもよい５−もしくは６−
貝央素環をあられし、そしてＥは水素または製薬掌上許
容しうるエステル形成性基または塩形成性カチオンをあ
られす、 及びこれら化合物の水和物を挙げることができる。
特に好ましいβ−ラクタム抗生物質は、セ７トリアクソ
ン（ｃｅｒＬｒｉａｘｏｎｅ）、セファマンドール（ｃ
ｅｆ ａｍａｎｄｏ ｌｅ ）及びセファゾリン（ｃｃ
ｆａｚｏｌ ｉｎ）を含むセファロスポリン類、カルモ
ナム（ｃａｒｕｍｏｎａｍ）を含むモノ−β−ラクタム
類及びピペラシリン（ｐｉｐｅｒａｃｉｌｌｉｎ）及び
メズロシリン（ｍｅｚｌｏｃｉｌｌｉｎ）を含むペニシ
リン類である。
ン（ｃｅｒＬｒｉａｘｏｎｅ）、セファマンドール（ｃ
ｅｆ ａｍａｎｄｏ ｌｅ ）及びセファゾリン（ｃｃ
ｆａｚｏｌ ｉｎ）を含むセファロスポリン類、カルモ
ナム（ｃａｒｕｍｏｎａｍ）を含むモノ−β−ラクタム
類及びピペラシリン（ｐｉｐｅｒａｃｉｌｌｉｎ）及び
メズロシリン（ｍｅｚｌｏｃｉｌｌｉｎ）を含むペニシ
リン類である。
本発明の特に好ましい一態様において、セ７トリアクソ
ンがβ−ラクタム抗生物質として用いられる。
ンがβ−ラクタム抗生物質として用いられる。
直腸投与剤形の調合に有用な好ましいビヒクルは、Ｌに
飽和されたＣ１□〜Ｃ，、Ｗｉ脂肪酸好ましくは偶数個
の炭素原子を有する脂肪酸のトリグリセライドの重量か
ら成るグリセライド混合物である。
飽和されたＣ１□〜Ｃ，、Ｗｉ脂肪酸好ましくは偶数個
の炭素原子を有する脂肪酸のトリグリセライドの重量か
ら成るグリセライド混合物である。
最も好ましいグリセライド混合物はウイテプソル（Ｗ
ｉ Ｌｃｐｓｏ ｌ ）種類のもの、特にウイテルプソ
ルＨ−１５である。そのようなウイテプソルの例は次の
通り： 本発明による直腸投与剤形は活性物質例えばセ７トリア
クソン、セファマンドール、メズロシリン、セファゾリ
ン、ピペラシリンまたはカルモナムを好ましくは約２５
随８〜約２０００ｍｇ、特に約５０ｍｇ〜約５００＋ｏ
ビ含有する。
ｉ Ｌｃｐｓｏ ｌ ）種類のもの、特にウイテルプソ
ルＨ−１５である。そのようなウイテプソルの例は次の
通り： 本発明による直腸投与剤形は活性物質例えばセ７トリア
クソン、セファマンドール、メズロシリン、セファゾリ
ン、ピペラシリンまたはカルモナムを好ましくは約２５
随８〜約２０００ｍｇ、特に約５０ｍｇ〜約５００＋ｏ
ビ含有する。
本発明による直腸投与剤形における活性物質／賦形剤の
比は好都合には約３：１と約１：２０の間であり、好ま
しくは約１：１と約１：３の開にあり、そして最も好ま
しくは約１：２である。活性物質／増進剤の比は好都合
には約１＝２と約２４：１の間にあり、好ましくは約２
：１乃至約８：１、最も好ましくは約４：１である。
比は好都合には約３：１と約１：２０の間であり、好ま
しくは約１：１と約１：３の開にあり、そして最も好ま
しくは約１：２である。活性物質／増進剤の比は好都合
には約１＝２と約２４：１の間にあり、好ましくは約２
：１乃至約８：１、最も好ましくは約４：１である。
β−ラクタム抗生物質に基づいて、直腸投与剤形は好ま
しくはβ−ラクタム抗生物質１部、賦形削約１〜３部、
及び増進剤的０．１２５〜０．５部を含有し、特にβ−
ラクタム抗生物質１部、賦形剤約２部及び増進剤的０．
２５部を含有する。典型的のＦｒｉ腸投与剤形列形−ラ
クタム抗生物質５００■、賦形剤１２７５ωｇ及び増進
剤１２５■を含有する。
しくはβ−ラクタム抗生物質１部、賦形削約１〜３部、
及び増進剤的０．１２５〜０．５部を含有し、特にβ−
ラクタム抗生物質１部、賦形剤約２部及び増進剤的０．
２５部を含有する。典型的のＦｒｉ腸投与剤形列形−ラ
クタム抗生物質５００■、賦形剤１２７５ωｇ及び増進
剤１２５■を含有する。
本発明による直腸投薬のだめの製薬学的組成物は一般に
、薬理学的活性物質であるヘノデオキシコリン酸または
そのナトリウム塩及び賦形剤及びその他の成分を液状油
性担体中に分散させて流動性調製物（例えば懸濁物、軟
膏、デル、クリームその他）をつくりそしてこの調製物
を直腸用の軟かいゼラチンカプセルまたは注射筒（ｓｙ
ｒｉｎｇｅ）またはチューブ（Ｌｕｂｅ）中に充填する
ことによって調製した直腸坐剤またはｉ１！！製剤、例
えば浣腸薬として使用される。
、薬理学的活性物質であるヘノデオキシコリン酸または
そのナトリウム塩及び賦形剤及びその他の成分を液状油
性担体中に分散させて流動性調製物（例えば懸濁物、軟
膏、デル、クリームその他）をつくりそしてこの調製物
を直腸用の軟かいゼラチンカプセルまたは注射筒（ｓｙ
ｒｉｎｇｅ）またはチューブ（Ｌｕｂｅ）中に充填する
ことによって調製した直腸坐剤またはｉ１！！製剤、例
えば浣腸薬として使用される。
本発明による直腸投与剤形はまた所望の粘稠度を得るた
めそれ自体既知の補助剤を含有することもできる。更に
、水溶性担体例えばポリエチレングリコール、ポリプロ
ピレングリコーノペグリセロゼラチン、メチルセルロー
スまたはカルボキシメチルセルロースを含むことができ
る。また１♀潤剤、例えばポリオキシエチレンンルビタ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、グ
リセリン脂肪酸エステル例えば脂肪酸のモアー、ノーも
しくはトリグリセライドの混合物ならびにポリオキシエ
チレンの高級アルコールエステルの如き非−イオン性湿
潤剤、またはアニオン性湿潤剤例えば低級フルキルスル
ホン酸のエステルまたはカチオン性界面活性剤もまた考
慮される。更に、直腸投与剤形は適当な乳化剤及び分散
剤、粘度を調整するための薬剤及び着色物質を含むこと
ができる。
めそれ自体既知の補助剤を含有することもできる。更に
、水溶性担体例えばポリエチレングリコール、ポリプロ
ピレングリコーノペグリセロゼラチン、メチルセルロー
スまたはカルボキシメチルセルロースを含むことができ
る。また１♀潤剤、例えばポリオキシエチレンンルビタ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、グ
リセリン脂肪酸エステル例えば脂肪酸のモアー、ノーも
しくはトリグリセライドの混合物ならびにポリオキシエ
チレンの高級アルコールエステルの如き非−イオン性湿
潤剤、またはアニオン性湿潤剤例えば低級フルキルスル
ホン酸のエステルまたはカチオン性界面活性剤もまた考
慮される。更に、直腸投与剤形は適当な乳化剤及び分散
剤、粘度を調整するための薬剤及び着色物質を含むこと
ができる。
これらの投与削形は本発明に従い賦形剤を加温（例えば
４５°Ｃ以上、好ましくは約４５°Ｃ〜６０°Ｃの温度
）して溶融し、得られる溶融物に増進剤及び活性物質及
び、所望により、直ＨＪｊＩ製剤のための常用の製薬学
的補助剤を均一に分散させそして得られる分散体を坐剤
、直腸カプセルまたはその池の直腸送達系の如き直腸投
与剤形に処方することによってつくることができる。
４５°Ｃ以上、好ましくは約４５°Ｃ〜６０°Ｃの温度
）して溶融し、得られる溶融物に増進剤及び活性物質及
び、所望により、直ＨＪｊＩ製剤のための常用の製薬学
的補助剤を均一に分散させそして得られる分散体を坐剤
、直腸カプセルまたはその池の直腸送達系の如き直腸投
与剤形に処方することによってつくることができる。
本発明に従い直腸投与剤形へ合体させたときの活性物質
の高いバイオアベイラビリティ−水準は、セ７トリアク
マンに関し次元成分より成る坐剤を用いた以下に詳述す
る方法によって証明することできる： セ７トリアクンンジ ナトリウム塩三水和物 ６００Ｂ ６０（ｈｇ
［セ７トリアクマン５０２．２＋ａｇ （８３，７％）に相当１ ウイテプソルＨ−１５２６７５１１１１１１２７５曽ｇ
ヘノデオキシコリン酸 ナトリウム塩 」垣駐 」μ揮Ｌ３４０
０４１１ビ ２０００艶ｇ セ７トリアクマンのバイオアベイラビリティ−は標準と
してヒヒのモデル中への静詠投与を用いて大の如く検定
された： 静脈内投薬をするために、ヒヒはケタミン塩酸塩（５〜
１０ ｍＢｌ ｋｇ）の筋肉内注射によって鎮静化した
。次に、ゼロ時間の血液試料を抜きとった後、セ７トリ
アクマン溶液１１を脚の９部の上層状在靜脈内に注射し
た。
の高いバイオアベイラビリティ−水準は、セ７トリアク
マンに関し次元成分より成る坐剤を用いた以下に詳述す
る方法によって証明することできる： セ７トリアクンンジ ナトリウム塩三水和物 ６００Ｂ ６０（ｈｇ
［セ７トリアクマン５０２．２＋ａｇ （８３，７％）に相当１ ウイテプソルＨ−１５２６７５１１１１１１２７５曽ｇ
ヘノデオキシコリン酸 ナトリウム塩 」垣駐 」μ揮Ｌ３４０
０４１１ビ ２０００艶ｇ セ７トリアクマンのバイオアベイラビリティ−は標準と
してヒヒのモデル中への静詠投与を用いて大の如く検定
された： 静脈内投薬をするために、ヒヒはケタミン塩酸塩（５〜
１０ ｍＢｌ ｋｇ）の筋肉内注射によって鎮静化した
。次に、ゼロ時間の血液試料を抜きとった後、セ７トリ
アクマン溶液１１を脚の９部の上層状在靜脈内に注射し
た。
直腸投薬のためには、ヒヒは薬剤投与前２４時間しばっ
て固定した。ゼロ時開の血液試料を抜きとった後、上記
坐剤を〃ラス棒を用いて直腸内へ押し込んだ。坐剤の排
出または漏洩を防ぐため直腸の開口部を約２０分間テー
プでとめた。
て固定した。ゼロ時開の血液試料を抜きとった後、上記
坐剤を〃ラス棒を用いて直腸内へ押し込んだ。坐剤の排
出または漏洩を防ぐため直腸の開口部を約２０分間テー
プでとめた。
セ７トリアクマンの血漿中濃度は次の如く検定された：
血液試料は、ゼロ時間（薬剤投与の前）及１薬剤投与後
５．３０．６０，１２０，２４０．３６０．４８０．６
００．７２０及び１４４０分に抜きとった。血液はヘパ
リン処理した注射器を用い大Ｕ￥ＩＳ笛域の静脈から抜
きとった。血液１１をヘパリン処理した遠心分離管に入
れ３０秒間遠心分離した。
５．３０．６０，１２０，２４０．３６０．４８０．６
００．７２０及び１４４０分に抜きとった。血液はヘパ
リン処理した注射器を用い大Ｕ￥ＩＳ笛域の静脈から抜
きとった。血液１１をヘパリン処理した遠心分離管に入
れ３０秒間遠心分離した。
血漿を取出しそしてセ７トリアクマン濃度を分析するま
で一２０℃で凍結した。
で一２０℃で凍結した。
血漿試料をアセトニトリルで脱プロティン化しそして抗
生物質レベルを寒天プレート上でエシリヒ７・コリ（Ｅ
−ｃｏｌｉ）１３４６を微生物として用い微生物学的検
定法によって検定した。次に血漿中濃度を抗生物質レベ
ルに基づいて計算しそして直腸及び静脈のデータの両者
に対する時間の関数としてプロットした。曲１（ＡＵＧ
）の下の面積を計算しそして次式からバイオ７ベイラビ
リテイーの補正されたパーセントを算出しな： 活性物質対増進剤の比４：１をあられす上記坐剤につい
て得られた結果は次の通り： 平均ピーク血漿レベル（ＡＰＰＬ）Ｃｍａｘ＝７５゜９
±１９，６部ｇ／ｗｒｌ；平均バイオアベイラビリティ
−（ＡＢ）＝６８．５±６．６％ 上記方法に従いそして化合物カルモナ、ピペラシリン、
セファマンドール、セファゾリン及びメズロシリンにつ
き同様の処方を用いて、次の結果が得られた： に カルモナム ５．’６ ４７．０ピ
ペラシリン １．２ ２７．０セフ
アマンドール ２２ １００．０セフアゾリ
ン ４２５５ メズロシリン ３４３ カルモナム、メズロシリン及びピペラシリンの低いＣｍ
ａｘレベルは長期間維持されるレベルをあられし、これ
はＣ＋ｎａｘの低レベルながら増大したバイオアベイラ
ビリティ−に寄与することが注口されるべきである。
生物質レベルを寒天プレート上でエシリヒ７・コリ（Ｅ
−ｃｏｌｉ）１３４６を微生物として用い微生物学的検
定法によって検定した。次に血漿中濃度を抗生物質レベ
ルに基づいて計算しそして直腸及び静脈のデータの両者
に対する時間の関数としてプロットした。曲１（ＡＵＧ
）の下の面積を計算しそして次式からバイオ７ベイラビ
リテイーの補正されたパーセントを算出しな： 活性物質対増進剤の比４：１をあられす上記坐剤につい
て得られた結果は次の通り： 平均ピーク血漿レベル（ＡＰＰＬ）Ｃｍａｘ＝７５゜９
±１９，６部ｇ／ｗｒｌ；平均バイオアベイラビリティ
−（ＡＢ）＝６８．５±６．６％ 上記方法に従いそして化合物カルモナ、ピペラシリン、
セファマンドール、セファゾリン及びメズロシリンにつ
き同様の処方を用いて、次の結果が得られた： に カルモナム ５．’６ ４７．０ピ
ペラシリン １．２ ２７．０セフ
アマンドール ２２ １００．０セフアゾリ
ン ４２５５ メズロシリン ３４３ カルモナム、メズロシリン及びピペラシリンの低いＣｍ
ａｘレベルは長期間維持されるレベルをあられし、これ
はＣ＋ｎａｘの低レベルながら増大したバイオアベイラ
ビリティ−に寄与することが注口されるべきである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、β−ラクタム抗生物質の治療的有効量、β−ラクタ
ム抗生物質直腸吸収を促進する増進剤、及び高級脂肪酸
グリセライドの混合物から成る賦形剤を含有し、該増進
剤がヘノデオキシコリン酸またはそのナトリウム塩であ
ることを特徴とする直腸投与製剤。 ２、β−ラクタム抗生物質がセフトリアクソン、ピペラ
シリン、カルモナム、セファマンドール、セファゾリン
またはメズロシリンである特許請求の範囲第１項記載の
直腸投与製剤。 ３、β−ラクタム抗生物質がセフトリアクソンである特
許請求の範囲第１項または第２項記載の直腸投与製剤。 ４、賦形剤がウイテプソールの種類のグリセライド混合
物である特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれかに記
載の直腸投与製剤。 ５、ウイテプソールがウイテプソールＨ−１５である特
許請求の範囲第４項記載の直腸投与製剤。 ６、β−ラクタム抗生物質対賦形剤の比が約３：１乃至
１：２０である特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれ
かに記載の直腸投与製剤。 ７、β−ラクタム抗生物質対賦形剤の比が約１：１乃至
約１：３である特許請求の範囲第６項記載の直腸投与製
剤。 ８、β−ラクタム抗生物質対賦形剤の比が約１：２であ
る特許請求の範囲第７項記載の直腸投与製剤。 ９、β−ラクタム抗生物質対ヘノデオキシコリン酸また
はそのナトリウム塩の比が約１：２乃至約２４：１であ
る特許請求の範囲第１項〜第８項のいずれかに記載の直
腸投与製剤。 １０、β−ラクタム抗生物質対ヘノデオキシコリン酸ま
たはそのナトリウム塩の比が約２：１乃至約８：１であ
る特許請求の範囲第９項記載の直腸投与製剤。 １１、β−ラクタム抗生物質対ヘノデオキシコリン酸ま
たはそのナトリウム塩の比が約４：１である特許請求の
範囲第１０項記載の直腸投与製剤。 １２、β−ラクタム抗生物質対賦形剤対増進剤の比が約
１：１〜３：０．１２５〜０．５である特許請求の範囲
第７項及び第１０項のいずれかに記載の直腸投与製剤。 １３、β−ラクタム抗生物質対賦形剤対増進剤の比が約
１：２：０．２５である特許請求の範囲第８項及び第１
１項のいずれかに記載の直腸投与製剤。 １４、β−ラクタム抗生物質約５００ｍｇ、賦形剤約１
２７５ｍｇ及び増進剤１２５ｍｇを含有する特許請求の
範囲第１項〜第５項のいずれかに記載の直腸投与製剤。 １５、坐剤、直腸カプセル、注射筒またはチューブであ
る特許請求の範囲第１項〜第１４項のいずれかに記載の
直腸投与製剤。 １６、坐剤である特許請求の範囲第１５項記載の直腸投
与製剤。 １７、活性物質としてβ−ラクタム抗生物質を含む直腸
投与製剤を製造するに当り、ヘノデオキシコリン酸また
はそのナトリウム塩を特許請求の範囲第１項、第４項ま
たは第５項中に記載の賦形剤と組合せて使用する方法。 １８、特許請求の範囲第１項〜第１６項のいずれかに記
載の直腸投与製剤を製造するに当り、ヘノデオキシコリ
ン酸またはそのナトリウム塩を特許請求の範囲第１項、
第４項または第５項に記載の賦形剤と組合せて使用する
方法。 １９、β−ラクタム抗生物質の治療的有効量、β−ラク
タム抗生物質の直腸吸収を促進する増進剤、及び高級脂
肪酸グリセライド混合物から成る賦形剤を含有する直腸
投与製剤を既知の方法により製造するに当り、増進剤と
してヘノデオキシリコリン酸またはそのナトリウム塩を
使用することを特徴とする方法。 ２０、賦形剤を加温によって溶融し、得られる溶融物中
に増進剤及びβ−ラクタム抗生物質並びに、所望に応じ
、直腸製剤のめたの常用の製薬学的補助剤を均一に分散
させ、そして得られる分散体を直腸投与製剤に処方する
ことから成る特許請求の範囲第１９項記載の方法。 ２１、得られる分散体を坐剤に処方する特許請求の範囲
第２０項記載の方法。 ２２、β−ラクタム抗生物質、賦形剤及び増進剤並びに
所望に応じ、直腸投与製剤のための常用の製薬学的補助
剤を液状油状の担体中に分散させて流動性製剤をつくり
、そしてこの製剤を直腸カプセル、注射筒またはチュー
ブ中に充填することから成る特許請求の範囲第１９項記
載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/762,248 US4760059A (en) | 1985-08-05 | 1985-08-05 | Rectal dosage form |
| US762248 | 1985-08-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6233129A true JPS6233129A (ja) | 1987-02-13 |
Family
ID=25064508
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61182071A Pending JPS6233129A (ja) | 1985-08-05 | 1986-08-04 | β−ラクタム抗生物質を含む直腸投与製剤 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4760059A (ja) |
| EP (1) | EP0211434A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6233129A (ja) |
| KR (1) | KR870001826A (ja) |
| CN (1) | CN86105639A (ja) |
| AU (1) | AU6082886A (ja) |
| DK (1) | DK371786A (ja) |
| ES (1) | ES2001061A6 (ja) |
| FI (1) | FI863170A (ja) |
| GR (1) | GR862050B (ja) |
| HU (1) | HU195732B (ja) |
| IL (1) | IL79607A0 (ja) |
| MC (1) | MC1765A1 (ja) |
| NO (1) | NO863138L (ja) |
| PT (1) | PT83135A (ja) |
| ZA (1) | ZA865182B (ja) |
| ZW (1) | ZW15686A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA876930B (en) * | 1986-10-07 | 1988-05-25 | Hoffmann La Roche | Pharmaceutical compositions |
| US5190748A (en) * | 1988-11-22 | 1993-03-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Absorption enhancement of antibiotics |
| GB9212511D0 (en) * | 1992-06-12 | 1992-07-22 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical compositions |
| CN104906336A (zh) * | 2015-06-09 | 2015-09-16 | 杨秦 | 止咳桃花散用于制备直肠给药制剂的用途 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1563311A (en) * | 1975-09-26 | 1980-03-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Pharmaceutical composition of insulin for rectal use |
| JPS53107408A (en) * | 1977-02-28 | 1978-09-19 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Micellar preparation for rectal infusion |
| JPS5517342A (en) * | 1978-07-25 | 1980-02-06 | Toyama Chem Co Ltd | Cephalosporin composition for rectal administaration |
| JPS5562007A (en) * | 1978-11-02 | 1980-05-10 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Preparation for rectal administration |
| US4406896A (en) * | 1979-12-20 | 1983-09-27 | Merck & Co., Inc. | Adjuvants for rectal delivery of drug substances |
| JPS5764610A (en) * | 1980-10-08 | 1982-04-19 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Pharmaceutical for rectal administration |
| JPS57158719A (en) * | 1981-03-24 | 1982-09-30 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Rectal administration pharmaceutical |
| US4525339A (en) * | 1982-10-15 | 1985-06-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Enteric coated oral dosage form |
| IL68769A (en) * | 1983-05-23 | 1986-02-28 | Hadassah Med Org | Pharmaceutical compositions containing insulin for oral administration |
-
1985
- 1985-08-05 US US06/762,248 patent/US4760059A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-07-10 ZA ZA865182A patent/ZA865182B/xx unknown
- 1986-08-04 DK DK371786A patent/DK371786A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-08-04 CN CN198686105639A patent/CN86105639A/zh active Pending
- 1986-08-04 ES ES8600834A patent/ES2001061A6/es not_active Expired
- 1986-08-04 IL IL79607A patent/IL79607A0/xx unknown
- 1986-08-04 HU HU863359A patent/HU195732B/hu unknown
- 1986-08-04 EP EP86110785A patent/EP0211434A3/de not_active Withdrawn
- 1986-08-04 FI FI863170A patent/FI863170A/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-08-04 KR KR1019860006431A patent/KR870001826A/ko not_active Application Discontinuation
- 1986-08-04 GR GR862050A patent/GR862050B/el unknown
- 1986-08-04 ZW ZW156/86A patent/ZW15686A1/xx unknown
- 1986-08-04 MC MC861844A patent/MC1765A1/xx unknown
- 1986-08-04 PT PT83135A patent/PT83135A/pt unknown
- 1986-08-04 AU AU60828/86A patent/AU6082886A/en not_active Abandoned
- 1986-08-04 NO NO863138A patent/NO863138L/no unknown
- 1986-08-04 JP JP61182071A patent/JPS6233129A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL79607A0 (en) | 1986-11-30 |
| FI863170A (fi) | 1987-02-06 |
| HUT41635A (en) | 1987-05-28 |
| NO863138L (no) | 1987-02-06 |
| DK371786A (da) | 1987-02-06 |
| AU6082886A (en) | 1987-02-12 |
| CN86105639A (zh) | 1987-02-25 |
| EP0211434A3 (de) | 1987-10-07 |
| KR870001826A (ko) | 1987-03-28 |
| US4760059A (en) | 1988-07-26 |
| GR862050B (en) | 1986-12-24 |
| NO863138D0 (no) | 1986-08-04 |
| ZA865182B (en) | 1987-03-25 |
| ES2001061A6 (es) | 1988-04-16 |
| MC1765A1 (fr) | 1987-07-17 |
| FI863170A0 (fi) | 1986-08-04 |
| ZW15686A1 (en) | 1988-03-30 |
| DK371786D0 (da) | 1986-08-04 |
| HU195732B (en) | 1988-07-28 |
| PT83135A (pt) | 1986-09-01 |
| EP0211434A2 (de) | 1987-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4209467B2 (ja) | 経口投与用製剤組成物 | |
| US5491171A (en) | Pharmaceutical preparation containing prostaglandin compound for rectal or vaginal administration | |
| US4016273A (en) | Sustained release forms of certain oxazepines for parenteral administration | |
| US4784855A (en) | Pharmaceutical compositions and suppository | |
| KR20020000316A (ko) | 알프로스타딜 외용제 | |
| JPH0647534B2 (ja) | 抗炎症性デポー剤 | |
| KR19990044454A (ko) | 지속성 직장 투여용 조성물 | |
| JPS6233129A (ja) | β−ラクタム抗生物質を含む直腸投与製剤 | |
| KR980700872A (ko) | 경점막 투여용 제제(transmucosal preparation) | |
| KR19980702109A (ko) | 인돌-카르복실산을 함유하는 비경구 투여용 제약 조성물 | |
| GB1600639A (en) | Medicament preparation having resorption properties and method of producing the same | |
| JP4162735B2 (ja) | セロトニン受容体拮抗薬含有直腸投与製剤 | |
| JPS6245521A (ja) | 油性懸濁型直腸注入剤 | |
| JP2812683B2 (ja) | 持続性を有するモルヒネ直腸投与製剤 | |
| JPH0136442B2 (ja) | ||
| EP0535704A1 (en) | Glycyrrhizin suppository | |
| JPS631923B2 (ja) | ||
| EP0533938A1 (en) | Composition for rectal administration of difficultly absorbable peptide | |
| JPS6333324A (ja) | 軟カプセル充填用組成物 | |
| JP2817146B2 (ja) | 油性直腸注入剤 | |
| JPS6237602B2 (ja) | ||
| JP3174595B2 (ja) | 坐 剤 | |
| JPH0637397B2 (ja) | カルシトニン類の直腸投与用組成物 | |
| JP2538816B2 (ja) | 動物用ビタミンａ製剤 | |
| JPS6263522A (ja) | 直腸投与用製剤 |