JPS6245521A - 油性懸濁型直腸注入剤 - Google Patents

油性懸濁型直腸注入剤

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JPS6245521A
JPS6245521A JP18651385A JP18651385A JPS6245521A JP S6245521 A JPS6245521 A JP S6245521A JP 18651385 A JP18651385 A JP 18651385A JP 18651385 A JP18651385 A JP 18651385A JP S6245521 A JPS6245521 A JP S6245521A
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Yoshio Ueda
上田 芳雄
Arihisa Kimura
木村 在久
Yutaka Kono
裕 河野
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 [産業上の利用分野] この発明は水溶性薬物およびゲル化剤を、分散剤を用い
て油性物質に懸濁させた油性懸濁型直腸注入剤に関する
ものであり、医療の分野で利用される。
[従来の技術] 消化管から吸収きれ難い薬物は通常注射により投与きれ
ている。しかしながら、注射は安全性の而や患者の苦痛
、通院医療の点などで問題があり、これに代わる投与形
態の開発が望まれている。この方面で最も盛んに研究さ
れているのが、難吸収性薬物の平削であり、該薬物に生
体膜の透過性を亢進する物質、釘なわも吸収促進剤を添
加することによるif!115%部位からの吸収改善で
ある。
〔発明が解決しようとする問題点] 吸収促進剤を配合した平削は吸収性の点では改善されて
いるものの、その剤型に起因した次のような問題点があ
る。
すなわち、比較的高温下で形状が崩れること、患者に投
与する原子を汚しやすいこと、固化、成形されたもので
あるため溶解するまで違和感を伴うこと、肛門括約筋の
弛緩した患者に投与できないことなどの問題点がある。
[問題点を解決するための手段] この発明の発明者らは上記のような問題点を克服する目
的で鋭意研究した結果、水溶性薬物およびゲル化剤を、
分散剤を用い1油性物質に懸濁させて得られる直腸注入
剤が良好な吸収性を有することを見出し、この発明を完
成した。この発明の直腸注入剤は従来の平削と比べて、
室温保存が可能であり、手を汚すことなく直腸投与でき
、投与量も任意に設定でき、違和感も少ないなどの利点
を有する新しいタイプの直腸投与剤である。
この発明が適用される水溶性薬物は、通常難吸収性のも
のであり、そのような薬物としては、例えばセファロス
ポリン系抗生物質であるセフチンキシム、セファゾリン
、セファログリシン、セファロチン、セファロリジン等
およびそれらのナトリウム塩等の塩、ペニシリン系抗生
物質であるベンジルペニシリン、カルベニシリン、スル
ペニシリン、ピペラジリン等およびそれらのナトリウム
塩等の塩、アミノ配糖体型抗生物質であるゲンタマイシ
ン、ストレプトマイシン、カナマイシン、バロモマイシ
゛ン、フラジオマイシン、シソマイシン等、抗腫瘍性物
質であるフルオロウラシル、マイトマイシン、アドリア
マイシン、プレオマイシン等あるいはペプタイドホルモ
ンであるインシフリン、カルシトニン、セクレチン、ガ
ストリン、ソマトメジン等が挙げられるが、これらに限
定されるものではない。
ゲル化剤としては水によりゲル化するものであればよく
、例えばカルボキシビニルポリマーおよ(tその塩類[
例えばカーボボール(商標、BF。
グ/トリ/チ・ケミカル社製)す1−リウム塩]5、t
?リアクリル酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カ
ルポキ・ンメチルセルロースナトリウム、カンギーナン
、キサンタンガム等の水溶性高分子が挙げられる。これ
らのゲル化剤は直腸注入剤投与後、水分に触れてゲル化
することにより薬物の漏出を藺止して、薬物の吸収性を
補足する。
分散剤としては水溶性薬物およびゲル化剤を油性物質中
に均一に分散させ得るものであればよく、例えはグリセ
リルモノ脂肪酸エステル[例えばMGS−B(商品名、
日光ケミカルズ株式会社製)コ、デキストリン脂肪酸エ
ステル[例えばしオパールKE<商標、カイハツ化学株
式会社製〉]、しよ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪
酸エステル、ポリオキンエチレンソルビトール脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレン高級アルコールエーテル、ボリオキシエチ【
・ンアルキルアリルエーテル、プロピレングリ−7−ル
モノ脂肪酸エステル、ボリオキシエヂレンヒマシ油誘導
体、ポリオキシプロピレンボリオキシエグレンセチルア
ルコールエステル等の界面活性剤やステアリン酸アルミ
ニウム等が挙げられるが、中でも)ILB値の低い界面
活性剤が好ましい。
水溶性薬物が経口投与で吸収され難い場合には吸収促進
剤を添加するのが望ましく、そのような吸収促進剤とし
ては例えば胆汁酸(例えばコール酸、グリコフール酸、
タウロコール酸、デオキシコール酸、グリコデオキシコ
ール酸、タウロデオキシ:コール酸、ケノデオキシコー
ル酸、グリフケノデオキシコール酸、タウロケノデオキ
シコール酸、ウルソデオキシコール酸、グリコウルソデ
オキンコール酸、タウロウルソデオキシコール酸、リド
フール酸、グリコリトコール酸、タウロリド−1−jし
酸、テヒドロコール酸、タウロデヒドロコール酸等)お
よびそれらのアルカリ金属塩、界面活性剤[例えばHC
O−60(商標、日光ケミカルズ株式会社製)、5pa
n−60(商標、アトラス・パウダー社製)等コ、脂肪
酸類(例えばカプリン酸すトリウム等)、キレート剤(
例えばEDTA等)あるいはアルドン酸のアルカリ土類
金属塩(例えばグルコン酸カルシウム等)、サリチル酸
、フルフェサム酸等の常用の吸収促進剤が挙げられるが
、中でもコール酸、グリココール酸、タウロコール酸、
ケノデオキシコール酸、およびブリフケノブ(キンコー
ル酸が粘膜刺激性が弱く、強い吸収促進効果を示すため
特に好ましい。
油性物質としては例えば植物脂肪油(例えばオリーブ油
、大豆油、ゴマ油、サフラワー油、ナタ不油等)、動物
脂肪油(例えはミンク油、卵黄油、スクワレン等)、中
鎖飽和脂肪酸のモノ、ンあるいはトリグリセリド[例え
ばココナート部(商標、花玉石船株式会社製)、ミグリ
オール(商標、ダイナミド・ノーヘル社製)、MGK(
商品名、日光ケミカルズ株式会社製)等コ、高級脂肪酸
(例えばオレイン酸等)、液状ラノリン、スクワラン等
が挙げられる。
この発明の油性懸濁型直腸注入剤中の水溶性薬物、ゲル
化剤、分散剤および吸収促進剤の組成割合は通常、それ
ぞれ0.01〜30%、0.1〜10%、0.1〜10
%、0.1〜10%であるが、これらの組成割合に限定
されるものではなく、適宜定めることができ、その好ま
しい例を後記の実施例に示す。
また、この発明の油性懸濁型直腸注入剤は上記の各成分
の他に抗酸化剤、防腐剤など常用の添加剤を含んでいて
もよい。
この発明の油性懸濁型直腸注入剤は上記の各成分を油性
物質に加えて混合し、分散させることによって製剤化で
きる。
このようにして得られる油性懸濁型直腸注入剤は、直腸
注入に適した容器に充填して使用に供される。
[発明の効果コ 次にこの発明の効果を試験例により説明する。
試験例1 セファロスポリン系抗生物質であるセフチンキシムナト
リウムについて、この発明の油性懸濁型直腸注入剤(実
施例1)と、吸収促進剤であるカプリン酸ナトリウムを
含有する末剤(製造例1)との吸収性を比較した。
l−記の各製剤を実施例1については4頭、製造例1に
ついては8頭のイヌにセフチンキシムナトリウム250
mg力価直腸投与し、投与後o、25.0.5.1.2
.4および6時間経過時に血液を採取し、血中セフチン
キシム濃度を高速液体りUマドグラフィーにより測定し
、台形法により投与後0〜6時間のAUG (血中濃度
一時間曲線上面積)を求めた。結果を表1に示す。
表1 この発明の油性懸濁型直腸注入剤は末剤と同等またはそ
れ以上の吸収性を示す。
製造例1 セフチンキシムナトリウム   250mg力価カプリ
ン酸ナトリウム     50mgウィテップソールH
−5適量 合   計           1000mgウィテ
メプソールH−5を加温溶融し、セクチンキシムナトリ
ウムおよびカプリン酸ナトリウムを加えて混合し、末剤
用コンテナに充填して成型し、末剤とする。
試験例2 抗腫瘍性物質であるフルオロウラシルについて、この発
明の油性懸濁型直腸注入剤(実施例2)と水溶液(製造
例2)との吸収性を比較した。上記の各製剤をそれぞれ
1群3匹のラットにフルオロウラシル15mg/kgと
なるように直腸投与し、投与後0.25.0,5.1.
1.5および2時間経過時に血液を採取し、血中フルオ
ロウラシル濃度を高速液体クロマトグラフィーにより測
定し、台形法により投与後0〜2時間のAUGを求めた
。結果を表2に示す。
表2 この発明の油性懸濁型直腸注入剤は、水溶液に比べては
るかにすぐれた吸収性を示す。
鷲造例2 ノルオロウラシル50mg/mQ注射液(三井製薬株式
会社製)を蒸留水で希釈して、水溶液とする。
」囮 インシュリンについて、この発明の油性懸濁型直腸注入
剤(実施例3)と生理食塩水懸f8液(製造例3)との
吸収性を比較した。
]−記の各製剤をそれぞれ1群4頭のイヌにインシュリ
ン5国際単位/kgとなるように直腸投与し、投午後0
25.0.5.1.2.3時間経過時に血糖値を測定し
て血糖低下率を求めた。結果を表3に示す。
なお、生理食塩水懸濁液はインシュリンを10国国際軍
/kg投与しても、はとんど血糖値は低下しなかった。
表3 この発明の油性懸濁型直腸注入剤は、生理食塩水懸濁液
に比べてはるかにすぐれた吸収性を示す。
製造例3 インシュリン38+ng (26,5国際軍位/mg)
を生理食塩水I Q mQに懸濁して生理食塩水懸濁液
とする。
[実施例] 次にこの発明を実施例により説明する。
実施例1 セフチンキシムナトリウム   250mg力価力−ボ
ボールナトリウム塩   62.5mgMGS−B  
             75mgコール酸    
        112.5mg合  計      
            2500mgセフチゾキシム
チンリウム、カーボポールナトリウム塩、MGS−Bお
よびコール酸をココナートMTに加え、ホモジナイザー
を用いて粗分散した後、ソニファイヤー(商標、ブラン
ソン・ソー・/り・パワー社製)を用いて分散させて、
油性懸濁型直腸注入剤を得る。
東Jli主 フルオロウラシル      37.5mg力−ボボー
ルナトリウム塩   30mgMGS−B      
        30mgコール酸         
  48mg実施例1と同様の方法により油性懸濁型直
腸注入剤を得る。
実施例3 インシュリン         50国国際軍力−ボボ
ールナトリウム塩  62.5mgMG5−8    
         75mgコール酸        
  112.5mg実施例1と同様の方法により油性懸
濁型直腸注入剤を得る。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 水溶性薬物およびゲル化剤を、分散剤を用いて油性物質
    に懸濁させたことを特徴とする油性懸濁型直腸注入剤
JP18651385A 1985-08-23 1985-08-23 油性懸濁型直腸注入剤 Expired - Lifetime JPH0657653B2 (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP18651385A JPH0657653B2 (ja) 1985-08-23 1985-08-23 油性懸濁型直腸注入剤
EP86111544A EP0213552A3 (en) 1985-08-23 1986-08-20 Oily suspension for intrarectal infusion

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP18651385A JPH0657653B2 (ja) 1985-08-23 1985-08-23 油性懸濁型直腸注入剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6245521A true JPS6245521A (ja) 1987-02-27
JPH0657653B2 JPH0657653B2 (ja) 1994-08-03

Family

ID=16189815

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Application Number Title Priority Date Filing Date
JP18651385A Expired - Lifetime JPH0657653B2 (ja) 1985-08-23 1985-08-23 油性懸濁型直腸注入剤

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EP (1) EP0213552A3 (ja)
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011503217A (ja) * 2007-11-19 2011-01-27 バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 疎水性シリカを含む油性懸濁液の安定化
JP2016537352A (ja) * 2013-11-13 2016-12-01 ティロッツ・ファルマ・アクチエンゲゼルシャフトTillotts Pharma Ag 多粒子薬物送達システム

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989002732A1 (en) * 1987-09-25 1989-04-06 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Oily rectal instillation
AT392906B (de) * 1987-10-08 1991-07-10 Hoffmann La Roche Pharmazeutische praeparate zur oralen verabreichung
US7527807B2 (en) 2000-06-21 2009-05-05 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for increasing the oral absorption of antimicrobials
US8968781B2 (en) 2005-04-29 2015-03-03 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compositions

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5244222A (en) * 1975-09-30 1977-04-07 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Method of making insulin preparations for rectal application
JPS57144214A (en) * 1981-03-03 1982-09-06 Kyoto Yakuhin Kogyo Kk Pharmaceutical preparation for rectum medication
JPS57158719A (en) * 1981-03-24 1982-09-30 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd Rectal administration pharmaceutical
DE3406497A1 (de) * 1984-02-23 1985-09-05 Mueller Bernhard Willi Werner Hochdisperse pharmazeutische mehrkomponentensysteme und verfahren zu ihrer herstellung

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011503217A (ja) * 2007-11-19 2011-01-27 バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 疎水性シリカを含む油性懸濁液の安定化
JP2016537352A (ja) * 2013-11-13 2016-12-01 ティロッツ・ファルマ・アクチエンゲゼルシャフトTillotts Pharma Ag 多粒子薬物送達システム

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EP0213552A2 (en) 1987-03-11
EP0213552A3 (en) 1987-09-02
JPH0657653B2 (ja) 1994-08-03

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