JPS623138B2

JPS623138B2 -

Info

Publication number: JPS623138B2
Application number: JP18826884A
Authority: JP
Inventors: Shoieruman Horusuto; Ieruzaaku Ururitsuhi; Geeruto Herumuuto
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1976-12-17
Filing date: 1984-09-10
Publication date: 1987-01-23
Also published as: DE2657234C3; JPS6075443A; BE861928R; DE2657234A1; DE2657234B2

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、ハロゲンアミノ安息香酸化合物を水
及び酸の存在下に高められた温度において脂肪族
アルコール及びニトロソ化剤と反応させることに
よる、ハロゲン安息香酸化合物の新規な製法に関
する。ホウベン−ワイル著「メトーデン・デル・オル
ガニツシエン・ヘミー」10／３巻、116頁以下に
よれば、芳香族ジアゾニウム塩をアルコール中で
熱時に対応する芳香族炭化水素に変えうることが
知られており、ジアゾニウム塩溶液はできるだけ
濃厚なものを使用し、そしてこれに５〜10倍容量
のアルコールを加えることが推奨される。この際
アルコールは対応するアルデヒドに変えられ、こ
うして増加したアルデヒドの含量により、アルコ
ールの未反応部分の再使用が妨害される。ジアゾ
ニウム塩の構造によつては水分不含で操作しなけ
ればならないか、又は80重量％の水性エタノール
溶液を用いることもできる。同様に「オーガニツ
ク・リアクシヨンズ」巻、274頁（ワイリー
社、ニユーヨーク）の教えるところによれば、反
応を絶対に水分不含で行う必要はないが、水の量
は約５〜10％に制限される。炭化水素のほかになお副生物として、用いられ
たアルコールに相当するフエノールエーテルなら
びに多少とも大量の樹脂（ホウベン−ワイルの前
記の著書123〜124頁）が、特に水を用いて希釈さ
れたアルコールにおいて生成する。目的物質の収
率及び純度はこの方法において、特に工業的規模
においても多くは不満足である。たとえば出発ア
ミンとしての２・４−ジクロルアニリンについて
は46％、アントラニル酸については53％の目的物
質収率が示されている（ホウベン−ワイルの前記
の著書125頁）。アンゲバンテ・ヘミー70巻（1958
年）211頁の報文によれば、副生物の生成を避
け、そして目的物質の収率を改善するためには、
アルコールの代わりにエーテルたとえばジオキサ
ンを使用しなければならない。同様に水性のジア
ゾ化溶液の代わりにジアゾニウム塩自体を分離
し、そしてアルコールと反応させることもできる
（サウンダーズ著「ザ・アロマテイツク・ジアゾ
コンパウンズ」、イー・アーノルド社出版、ロン
ドン、1949年、271頁参照）。これらのすべての方
法は特に工業的規模において、できるだけ良好な
目的物質収率を同時に与える経済性及び簡単な操
作法の点の不満足点である。サイエンス117巻、379頁及び380頁（1953年）
の報文によれば、ベンゾールジアゾニウム塩とア
ルコールの反応は、多くは相当するフエニルアル
キルエーテルを生じ、そしてジアゾニウム基脱離
ののちに残るベンゾール誘導体を生ずることは全
くないか又はきわめて少量にすぎない。この教え
は同様にエツチ・ゾルリンガー著「アゾ・アン
ド・ジアゾ・ケミストリー」、インターサイエン
ス出版社、ニユーヨーク及びロンドン、1961年、
141頁に示されている。またホウベン−ワイルの
著書（前記の巻124頁）には、多数のジアゾニウ
ム塩の分解がエタノール中の加熱により、ジアゾ
ニウム基とエトキシ基の交換下に進行することが
示されている。この教えによればジアゾニウム基
と水素の入れ換えはある反応条件、たとえば亜鉛
の添加又は紫外線照射を必要とする。アルコール
による還元においてベンゾール類のより高い収率
を得るためには、アルカリ又は銅もしくは亜鉛の
化合物を加えることが推奨される（前記引用文献
119〜127頁）。ホウベン−ワイルの著書（前記の
巻128頁）には、温度の上昇とともに両方の反応
生成物すなわちフエノールエーテル及び炭化水素
の比は、前者にとつて有利な方向に移行すること
が示されている。生成物の混合物はしばしば仕上
げ処理が困難であり、そして所望の炭化水素の収
率が不良であるから、他の還元剤の使用が好まし
い（ゾルリンガーの前記の著書168頁）。ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイテイー72巻、798頁（1950年）によれ
ば、２・６−ジクロル−４−ニトロアニリン、エ
タノール及び亜硝酸ナトリウムを水の不在及び濃
硫酸の存在下に、煮沸温度において84％の収率で
３・５−ジクロルニトロベンゾールに変えうるこ
とが知られている。３・５−ジブロム誘導体を得
るための同様な反応は91％の収率を与える。この
方法は目的物質の収率及び純度、ならびに簡単で
安全かつ経済的な操業に関しても、特に工業的規
模において不満足である。本発明者らは、一般式（式中R¹、R⁴及びR⁵は後記の意味を有する）で表
わされるハロゲンアミノ安息香酸化合物を、酸の
存在下に少なくとも35℃の温度において水を添加
して脂肪族アルコール及びニトロソ化剤としての
亜硝酸又は反応条件下で亜硝酸に変化する物質と
反応させるとき、一般式（式中R¹は塩素原子又は臭素原子を意味し、R⁴は
水素原子、塩素原子、臭素原子又はニトロ基を意
味し、そしてR⁵は水素原子又は脂肪族、脂環
族、芳香脂肪族もしくは芳香族の残基を意味す
る）で表わされるハロゲン安息香酸化合物が有利
に得られることを見出した。出発物質は、好ましくは次のようにしてその
場で製造することができる。(a)第１段階におい
て、一般式（式中R⁴及びR⁵は前記の意味を有する）で表わさ
れるアミノ安息香酸化合物を、水及び酸の存在下
にハロゲン化剤と反応させ、こうして生成した一
般式（式中R¹、R⁴及びR⁵は前記の意味を有する）で表
わされるハロゲンアミノ安息香酸化合物を、その
反応混合物から分離することなく第２段階におい
て、酸の存在下に少なくとも35℃の温度において
水を添加して脂肪族アルコール及びニトロソ化剤
と反応させる。操作法(a)の第１段階において製造されたハロゲ
ンアミノ安息香酸化合物を反応混合物から分離
し、そして場合により精製したのち、アルカノー
ル及びニトロソ化剤と反応させ（操作法b1）、あ
るいは他の方法により製造された化合物を反応
させる（操作法b2）ことも、当然可能である。本反応は亜硝酸ナトリウム、３・５−ジクロル
−４−アミノ安息香酸、硫酸及びエタノールを用
いる場合につき次の反応式により示すことができ
る。技術水準から見て本発明方法によれば、特に工
業的規模においても簡単かつ経済的な手段によ
り、ハロゲン安息香酸化合物が改善された収率及
び純度で得られる。銅塩又は他の触媒あるいは多
量のアルコールの添加は不必要である。ハロゲン
化されたフエノールの生成量は、反応混合物の高
い含水量にもかかわらず反応混合物に対し0.06重
量％以下である。樹脂状の副生物の生成は本質的
な程度には認められない。これらのすべての有利
な結果は特に前記刊行物による指示、すなわちま
ず冷時にジアゾ化の普通の操作法によりジアゾニ
ウム塩を製造し、次いで水の不在又はできるだけ
少量の水の存在において、助剤たとえば銅塩の使
用下にアルコールを用いて還元を行うことから見
て、予想外である。またホウベン−ワイルの著書
から見て、ジアゾニウム塩をあらかじめ製造する
ことなしに、かつ多量の水の存在下に高められた
温度において、目的物質が改善された収率及び純
度で得られることは、予想できなかつたことであ
る。安息香酸の反応性は、カルボキシル基の電子求
引性共鳴効果（Ｍ−効果）により不活性化される
が、電子供与性Ｍ−効果を有するアミノ基により
高められる。したがつて安息香酸の直接のハロゲ
ン化によるよりも、アミノ安息香酸をハロゲン化
したのちアミノ基を脱離することによりハロゲン
安息香酸を製造することが有利でありうる。しか
し遊離アミノ基と塩素との反応により不安定な塩
素−窒素化合物が生成し、これがタール状生成物
となるなどの不利が予想された（ホウベン・ワイ
ル著「メト−デン・デル・オルガニツシエン・ヘ
ミー」５／３巻705〜713頁参照）。これに対し本発明方法によれば、特に工業的規
模においても、ジクロル−及びモノクロルアミノ
安息香酸化合物の製造ならびにこれらの反応を
同時に一容器法で行うことにより、より簡単かつ
より経済的な手段で目的物質が得られる。特別
の精製操作及び出発物質をそのアシル誘導体又
はスルホン酸誘導体に変えることは必要でない。
樹脂状もしくはタール状の副生物又は分解生成物
の生成は、第１段階においても本質的な程度には
認められない。これらのすべての有利な結果は、
本発明の条件下で目的物質が改善された収率及び
純度で得られるので、技術水準からみて予想外の
ことである。好ましい出発物質及びならびにこれに対応
する好ましい目的物質は、それらの式中R¹及
びR⁴が同一でも異なつてもよく、それぞれ臭素
原子又は特に塩素原子を意味し、R⁴が更に水素
原子又はニトロ基を意味してもよく、そしてR⁵
が水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基、７
〜12個の炭素原子を有するアルアルキル基又はフ
エニル基を意味するものである。前記の残基は反
応条件下で不活性な基、たとえばそれぞれ１〜３
個の炭素原子を有するアルキル基又はアルコキシ
基により更に置換されていてもよい。ハロゲンア
ミノ安息香酸化合物は、カルボキシル基及び／
又は２個のハロゲン原子もしくは基R¹及びR⁴を
核上の任意の位置に有することができ、好ましく
はこれらの置換基はアミノ基に対し２−位、４−
位又は６−位に存在する。たとえば次の出発物質が好適である。３−ク
ロル−、３−ブロム−、３・５−ジクロル−、
３・５−ジブロム−、２・６−ジクロル−及び
２・６−ジブロム−４−アミノ安息香酸；塩素原
子又は臭素原子により３−位、５−位又は６−位
においてモノ置換された、あるいは３・５−位又
は４・６−位においてジ置換された２−アミノ安
息香酸；前記の２個の位置において２個の異なる
ハロゲン原子又は１個のニトロ基と１個のハロゲ
ン原子により置換された相当する４−アミノ安息
香酸及び２−アミノ安息香酸；前記のアミノ安息
香酸類の同様なメチル−、エチル−、ｎ−プロピ
ル−、イソプロピル−、ｎ−ブチル−、イソブチ
ル−、二級ブチル−、三級ブチル−、ペンチル
−、ヘキシル−、シクロヘキシル−、シクロペン
チル−、ベンジル−、フエニル−、フエニルエチ
ル−、ｏ−メチルフエニル−、ｍ−メチルフエニ
ル−、ｐ−メチルフエニル−、ｏ−メトキシフエ
ニル−、ｍ−メトキシフエニル−及びｐ−メトキ
シフエニル−エステル。次のものが好ましい。
３・５−ジクロル−２−アミノ安息香酸、メチル
−又はエチルアルコールの３・５−ジクロル−２
−アミノ安息香酸エステル、３・５−ジクロル−
４−アミノ安息香酸、メチル−又はエチルアルコ
ールの３・５−ジクロル−４−アミノ安息香酸エ
ステル、３・５−ジブロム−２−アミノ安息香
酸、メチル−又はエチルアルコールの３・５−ジ
ブロム−２−アミノ安息香酸エステル、３・５−
ジブロム−４−アミノ安息香酸、メチル−又はエ
チルアルコールの３・５−ジブロム−４−アミノ
安息香酸エステル。出発物質としては、前記の出発物質に対応
するアミノ安息香酸及びアミノ安息香酸エステ
ルがあげられる。ハロゲン化剤としては、一般にハロゲン又は反
応条件下でハロゲンを生成する物質が用いられ
る。ハロゲンとしては、特に有利には沃素、好ま
しくは臭素、特に塩素が用いられる。ハロゲン化
剤は、化学量論的量で又は過剰に、好ましくは出
発物質の１モルにつき1.0〜5.0モル特に1.0〜
2.0モルのハロゲン、あるいは1.0〜5.0当量特に
1.0〜2.0当量のハロゲン化剤の割合で反応させる
ことができる。ハロゲンを生成する物質としては、特に有利に
はハロゲン化物が、酸化剤及び酸と一緒に用いら
れる。また酸化剤及びハロゲン化水素、好ましく
は沃化水素、特に臭化水素、殊に塩化水素を、特
に有利にはハロゲン化水素の水溶液たとえば塩酸
の形で用いることもできる。ハロゲン化物は好ま
しくはそのアルカリ土類金属塩、特にそのアルカ
リ金属塩の形で用いられ、たとえば臭化カルシウ
ム、沃化カルシウム、臭化マグネシウム、沃化マ
グネシウム、臭化リチウム、沃化リチウム、塩化
カルシウム、塩化マグネシウム、塩化リチウムな
らびに特に臭化ナトリウム、沃化ナトリウム、臭
化カリウム、沃化カリウム、好ましくは塩化ナト
リウム及び塩化カリウムがあげられる。酸化剤としては、クロム化合物たとえば重クロ
ム酸カリウム、−ナトリウム又は−アンモニウ
ム、クロム酸及び塩化クロミル、過マンガン酸塩
たとえば過マンガン酸カリウム、あるいはMnO₂
又は酸素を用いることが好ましい。酸化剤は出発
物質の１モルにつき1.0〜5.0モル、好ましくは
1.0〜2.5モルの割合で用いることが特に有利であ
る。好ましい実施態様においては、酸化剤として
の過酸化水素を好ましくは出発物質に対し1.0
〜5.0当量、特に1.0〜2.0当量の量で用いてハロゲ
ン化する。過酸化水素は好ましくはその５〜80重
量％、特に10〜50重量％の水溶液の形で用いられ
る。場合により反応条件下で過酸化水素を生成す
る物質、たとえば下記のものも用いられる。無機
又は有機のパーオキソ化合物たとえば過酸化ナト
リウム、過酸化カリウム、過酸化マグネシウム、
過酸化カルシウム、過酸化亜鉛、過酸化バリウム
及び超酸化バリウム、ヒドロキシパーオキシドた
とえばNaOOH・0.5H₂O₂、相当する水化物たと
えばCaO₂・8H₂O₂、パーオキソヒドラートたと
えばBaO₂・H₂O₂及びBaO₂・2H₂O₂、パーオキソ
ジ硫酸及びパーオキソモノ硫酸ならびにこれらの
塩たとえばパーオキソジ硫酸ナトリウム、パーオ
キソジ硫酸カリウム及びパーオキソジ硫酸アンモ
ニウム、パーオキソ炭酸塩たとえばパーオキソ炭
酸ナトリウム及びパーオキソ炭酸カルシウム、パ
ーオキソ燐酸塩たとえばパーオキソ燐酸カリウ
ム。また好ましい実施態様においては、ハロゲン酸
素酸、その無水物又はその塩、たとえば塩素酸、
次亜塩素酸、次亜臭素酸、一酸化二塩素、ならび
にこれらのナトリウム塩及びカリウム塩が用いら
れる。場合により前記のハロゲン化合物を酸化剤
及び／又は遊離のハロゲンと一緒に使用すること
もできる。好ましい実施態様においては、次亜塩素酸塩が
相当するアルカリ性水溶液の形でいられる。次亜
塩素酸塩は、出発物質の１モルに対し１〜1.2
当量、好ましくは1.05〜1.1当量の量で反応させ
る。当量については、２モルの次亜塩素酸ナトリ
ウム又は１モルの次亜塩素酸カルシウムは例えば
ハロゲン非置換のアミノ安息香酸化合物（R⁴
＝Ｈ）１モルの１当量を意味する。次亜塩素酸カ
ルシウム、次亜塩素酸マグネシウム、次亜塩素酸
バリウム、次亜塩素酸リチウム、好ましくは次亜
塩素酸カリウム及び特に次亜塩素酸ナトリウムを
用いることが特に有利である。好ましく用いられ
る次亜塩素酸塩の水溶液、特に有利には次亜塩素
酸アルカリ金属塩の水溶液は、一般に３〜15重量
％、好ましくは12〜14重量％の次亜塩素酸塩を含
有し、そして次亜塩素酸塩１モルにつき0.2〜2.5
モルのアルカリ金属水酸化物を更に含有すること
ができる。ハロゲン化のすべての場合に出発混合物に水が
添加され、これを本発明において添加される水と
定義する。このほか反応の経過中に追加量の水が
生成する。出発物質の重量に対し50〜5000重量
％、特に有利には500〜5000重量％、特に1000〜
4000重量％の水を出発混合物に添加することが好
ましい。水の一部好ましくは全部を、相当する酸
の水溶液及び／又は次亜塩素酸塩の水溶液の形で
添加する。一般に操作法(a)の第１段階は25℃以上の温度、
通常は27〜100℃、好ましくは27〜80℃、より好
ましくは27〜60℃、さらに好ましくは30〜55℃、
特に35〜50℃、殊に40〜45℃の温度において、常
圧又は加圧下に、連続的又は非連続的に行われ
る。通常は出発混合物の成分たとえば水又は酸、
あるいは多くの場合に全出発混合物が反応の溶媒
として用いられ、場合により第２段階で用いられ
るアルコールの全部又は一部を第１段階の出発混
合物に加えることもできる。一般に第１段階のための酸としては強酸が用い
られる。本発明において強酸とは、−７ないし＋
2.16の酸指数（pKs）を有する、反応条件下で不
活性な有機又は無機の酸を意味する。酸指数もし
くはpKs値の定義に関しては、ウルマンス・エン
チクロペデイー・デル・テヒニツシエン・ヘミー
15巻、２頁が参照される。たとえば次のものが好
適である。濃硫酸好ましくは90〜98重量％硫酸、
燐酸好ましくは85〜90重量％燐酸、塩酸好ましく
は30〜38重量％塩酸、硝酸好ましくは60〜65重量
％硝酸、過塩素酸好ましくは65〜70重量％過塩素
酸及び義酸好ましくは85〜99重量％義酸。塩化水
素ガス、硼酸、トリクロル酢酸、トリフルオル酢
酸又はポリフルオルエチレンスルホン酸の形の酸
性イオン交換体も同様に用いられる。好適な酸
は、特に前記の濃度の塩酸又は硫酸である。場合
により同じ物質たとえば塩酸を、酸と同時にハロ
ゲン化剤として選ぶことができる。酸は、出発物
質の１重量部につき好ましくは１〜30重量部、
特に有利には1.0〜20重量部、特に５〜15重量部
の量で用いられる。添加される水の重量に対し５
〜400重量％、好ましくは10〜100重量％の酸の濃
度を用いることが特に有利である。酸は、これら
の濃度及び量の指示において、実際の構造又は酸
の添加の際に混合される水の量には無関係に、水
不含の100％の酸として計算される。次亜塩素酸
塩溶液と一緒に過剰のアルカリを加える場合（こ
れはこの種の溶液を安定化するためしばしば行わ
れる）には、一般に前記の特に有利な酸の量を、
過剰のアルカリと当量の相当する酸を用いて増加
させる。互いに相当する条件下でアルカノール及びニト
ロソ化剤を用いて、(a)前記の操作法により第１段
階において生成したハロゲンアミノ安息香酸化合
物を、その反応混合物から分離することなく、
第２段階において反応させるか、あるいは
（b1）この操作法(a)により第１段階において製造
され、かつその反応混合物から分離されたハロゲ
ンアミノ安息香酸化合物を、場合により精製し
たのち出発物質として反応させるか、あるいは
（b2）他の方法により製造されたハロゲンアミノ
安息香酸化合物を反応させることができる。 (a)により第１段階において生成したその反応混
合物としての出発物質、あるいは（b1）又は
（b2）により製造されたハロゲン安息香酸化合物
は、化学量論的量又は過剰のアルコールと、好ま
しくは出発物質又はの１モルにつき３〜30当
量、特に５〜15当量（分子中の水酸基の数で割つ
たモル数）のアルコールと反応させる。これに関
しては（b1）及び（b2）の場合は出発物質、
(a)の場合は出発物質が選ばれる。アルコールは
脂肪族のモノ−又はポリアルコールであつてよ
い。好ましいアルコールは、一般式 R⁹OH で表わされる。この式中R⁹は１〜５個の炭素原
子を有するアルキル基、残基HO−R¹⁰−（式中R¹⁰
は脂肪族の残基、特に２〜４個の炭素原子を有す
るアルキレン基を意味する）又は残基R¹¹O−
（R¹⁰O）_o−R¹⁰−（式中個々のR¹⁰は同一でも異な
つてもよく、それぞれ脂肪族残基特に２〜４個の
炭素原子を有するアルキレン基を意味し、R¹¹は
水素原子又は脂肪族残基特に１〜４個の炭素原子
を有するアルキル基、そしてｎは４、３、２又は
特に１の数を意味する）を意味する。前記の残基
は反応条件下で不活性な基、たとえばそれぞれ１
〜３個の炭素原子を有するアルキル基又はアルコ
キシ基によりさらに置換されていてもよい。アルコールとしては、たとえばメタノール、
エタノール、ｎ−及びｉ−プロパノール、ｎ−ブ
タノール、ブタノール−２、イソブタノール、エ
チレングリコール、ジエチレングリコール、メチ
ルエチレングリコール、ｎ−ペンタノール、ネオ
ペンチルグリコール、１・３−プロピレングリコ
ール、１・４−ブタンジオール、１・２−プロピ
レングリコール、トリエチレングリコール及びジ
エチレングリコール−モノ−ｎ−ブチルエーテ
ル、あるいはこれらの混合物が用いられる。好ま
しいものはエタノール、イソプロパノール、メチ
ルエチレングリコール、ｎ−プロパノール及びイ
ソブタノールである。操作法(a)の第２段階あるいは（b1）又は
（b2）による反応においては、さらにニトロソ化
剤としての亜硝酸又は反応条件下で亜硝酸に変化
する物質、たとえばニトローゼガス、亜硝酸の塩
好ましくはアルカリ金属塩特に亜硝酸カリウム又
は亜硝酸ナトリウム、あるいは亜硝酸のエステル
好ましくはシクロアルキル−、アルアルキル−又
は特に好ましくはアルキルエステルが用いられ
る。亜硝酸アルキルを用いる場合には、アルコー
ルの添加を全部又は好ましくは部分的に省くこと
ができる。なぜならば反応条件下でこの種の亜硝
酸エステルは、亜硝酸及び相当するアルコールか
らの組合わせの代わりとなることができるからで
あつて、この場合には出発物質又はの１モル
につきアルコール１〜５当量の割合が好ましい。
エステルにおいては、１〜６個の炭素原子を有す
る亜硝酸アルキル、たとえば亜硝酸のエチル−、
ｎ−プロピル−、ｎ−イソプロピル−、ｎ−ブチ
ル−、イソブチル−、二級ブチル−、三級ブチル
−、アミル−、イソアミル−、ベンジル−、シク
ロヘキシル−及び特にメチルエステルを用いるこ
とが好ましい。本発明においてニトローゼガスとは、ニトロソ
化剤として公知の酸化窒素、たとえば一酸化窒
素、二酸化窒素、四酸化窒素又は三酸化二窒素を
意味する。これらは単独で又は相互の混合物とし
て、特に有利には一酸化窒素及び二酸化窒素から
の混合物として用いることができる。一般に出発物質又はの１モルにつき亜硝酸
アルキル、亜硝酸エステル及び／又はニトローゼ
ガス1.1〜５モル、好ましくは出発物質又は
の１モルにつき亜硝酸アルキルもしくは亜硝酸エ
ステル1.1〜2.7モル特に1.1〜1.7モル、又は特に
N₂O₃2〜４モルが用いられる。前記の酸化窒素も
しくは混合ガスには、反応条件下で不活性なガス
たとえば窒素を混合してもよい。同様にニトロソ化剤として亜硝酸のグリコール
エステルも用いられる。この亜硝酸エステルは任
意の手段により、好ましくはドイツ特許出願公開
第2144420号明細書に記載の方法に従つて、グリ
コール又はグリコール誘導体と亜硝酸又は酸化窒
素の反応により製造することができる。好ましい
グリコールエステル及びグリコール誘導体は、一
般式 ONO−R⁶−Ｘで表わされる亜硝酸のモノ−又はジグリコールエ
ステルである。この式中R⁶は残基−R⁷−Ｏ−又
は残基

【式】を意味し、ここに R⁷は脂肪族残基、R⁸は水素原子又は脂肪族残
基、ｎは１、２、３又は４の数を意味し、Ｘは基
−NOあるいは脂肪族、芳香脂肪族、脂環族又は
芳香族の残基を意味する。好ましくはR⁷は３〜
12個特に４〜９個の炭素原子を有するアルキレン
基、R⁸は水素原子又は１〜４個の炭素原子を有
するアルキル基特にメチル基、ｎは１、２又は３
の数、そしてＸは基−NO、１〜４個の炭素原子
を有するアルキル基、７〜12個の炭素原子を有す
るアルアルキル基、シクロヘキシル基、シクロペ
ンチル基、フエニル基又は２〜５個の炭素原子を
有するアルキルカルボニル基、特にアセチル基を
意味する。前記のアルキル基及びアルキレン基は
直鎖状又は分岐状であつてよい。前記の有利な残
基は反応条件下で不活性な基、たとえばそれぞれ
１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基もしく
はアルキル基によりさらに置換されていてもよ
い。一般に出発物質又はの１モルにつきモノ
グリコールエステル1.1〜５モル、好ましくは出
発物質又はの１モルにつきモノグリコールエ
ステル1.1〜2.7モル、特に1.1〜2.2モルの量が用
いられる。同様に出発物質又はの１モルにつ
きジグリコールエステル0.55〜2.5モル、好まし
くは0.55〜1.35モル、特に0.55〜1.1モルの量が選
ばれる。好適なエステルはたとえば次の化合物と亜硝
酸とのモノ−もしくはジエステルである。 CH₃O−CH₂CH₂−OH、

【式】C₂H₅O−CH₂CH₂− OH、C₃H₇O−CH₂CH₂−OH、

【式】C₄H₉O−CH₂CH₂− OH、HO−（CH₂CH₂O）₂H、

【式】

【式】HO− （CH₂CH₂）₃H、CH₃O（CH₂CH₂O）₂H、CH₃CO−
OCH₂CH₂−OH、C₂H₅O（CH₂CH₂O）₂H、
C₃H₇O（CH₂CH₂O）₂H、C₆H₅O−CH₂CH₂OH、
C₄H₉O（CH₂CH₂O）₂H、CH₃O（CH₂CH₂O）₃H、
C₂H₅O（CH₂CH₂O）₃H、

【式】

【式】C₃H₇O （CH₂CH₂O）₃H、

【式】

【式】C₄H₉O （CH₂CH₂O）₃H、C₂H₅O（CH₂CH₂O）₄H；ならびにR⁶が残基−R⁷−Ｏ−、Ｘが基−NO、
そしてR⁷が次のアルキレン基を意味するジグリ
コールエステル：−（CH₂）₃−、−（CH₂）₄−、−
（CH₂）₅−、−（CH₂）₆−、

【式】

【式】又は

【式】操作法(a)の第２段階あるいは（b1）又は
（b2）による反応は、出発物質又はの１モル
につき特に有利には0.2〜10000モル、好ましくは
0.5〜1000モル、特に５〜100モル、殊に15〜50モ
ルの水を添加して行われる。水は別個に、そし
て／又は反応関与体の水溶液たとえば酸もしくは
亜硝酸アルカリの水溶液、あるいはアルコールと
水の混合物の形で添加することができる。これに
関連して反応自体において生成する水は添加され
る水として定義されず、従つて前記の有利な水の
量には含有されない。(a)の場合には、添加される
水及び第１段階中に生成する水が出発物質の１
モルにつき0.2〜10000モル、特に有利には0.5〜
1000モル、好ましくは５〜100モル、特に15〜50
モルの水の量となるように、反応の第１段階のた
めにすでに水を添加しておくことが好ましい。 (a)の場合の第２段階の反応あるいは（b1）又
は（b2）による反応は、酸の存在下に、出発物
質又はに対し好ましくは1.5〜15当量、特に
2.5〜10当量の酸の量において行われる。一般に
無機酸が用いられる。一塩基酸の代わりに当量の
多塩基酸を用いることもできる。たとえば次の酸
が適している。塩化水素、臭化水素、沃化水素、
過塩素酸、硫酸、亜硝酸、燐酸、硝酸、硼素を含
有する酸たとえば硼酸又は硼弗化水素酸、あるい
はこれらの酸の混合物。酸は濃厚な形で、相互の
混合物及び／又は溶剤特に水との混合物として用
いることができる。好ましいものは硫酸、硝酸、
燐酸又は過塩素酸である。(a)の場合には第１段階
の終わりに酸を加えることができ、特に有利には
反応の両段階のために同じ酸を選び、そして両段
階において酸が消費されることを考慮して、第２
段階中に出発物質又はに対し1.5〜15当量、
特に2.5〜10当量の酸が常に存在する量で、出発
混合物に酸を加える。操作法(a)の第２段階あるいは（b1）又は
（b2）による反応は、少なくとも35℃、通常は35
℃ないし混合物の沸騰温度、好ましくは40〜200
℃、特に45〜100℃の温度において、常圧又は加
圧下に、連続的又は非連続的に行われる。通常は
出発混合物の成分たとえば水、アルコール又は
酸、あるいは全出発混合物が、反応の溶剤として
用いられる。本反応は次のように行うことができる。出発物
質、ハロゲン化剤たとえば次亜塩素酸塩、酸及
び水からの混合物を、0.5〜25時間第１段階の反
応温度に保持する。ハロゲン化剤たとえば好まし
くは次亜塩素酸ナトリウム水溶液を、反応関与体
の混合物に流入することが好ましい。この流入は
広い範囲において任意の速度で行うことができ
る。反応の終わりは多くの場合、次亜塩素酸塩の
流入の終わりと時を同じくする。反応のこの第１
段階においてアミノ安息香酸化合物もしくはモノ
ハロゲンアミノ安息香酸化合物から出発すると、
相当するモノ−又はジハロゲンアミノ安息香酸化
合物が生成する。この生成物をその反応混合物の
ままにしておき、そして反応の第２段階を始め
る。次いでアルコール、ニトロソ化剤及び場合に
より酸及び水を加える。混合物を1.0〜25時間第
２段階の反応温度に保持する。ニトロソ化剤たと
えば亜硝酸ナトリウム水溶液又は亜硝酸エステル
を、反応関与体の混合物に流入することが好まし
い。この流入は広い範囲において任意の速度で行
うことができる。反応の終わりは多くの場合、ニ
トロソ化剤の流入の終わりと時を同じくする。反
応混合物から、常法たとえば過により目的物質
を分離する。（b1）又は（b2）による反応は次のように行
うことができる。出発物質、アルコール、ニト
ロソ化剤、酸及び水からの混合物を1.5〜15時間
反応温度に保持する。その後の操作は前記と同様
に行われる。本発明方法によつて製造される新規化合物は、
医薬品、染料及び有害生物駆除剤の製造のための
価値ある出発物質である。用途に関しては前記刊
行物ならびにウルマンス・エンチクロペデイー・
デル・テヒニツシエン・ヘミー12巻、798〜800頁
及び同書４巻286〜287頁が参照される。下記実施例中の部は重量部を意味する。実施例１ 10重量％塩酸2000部中に２−アミノ安息香酸
137部を加え、40℃で３時間に臭素320部を滴加す
る。続いてイソプロパノール800部を加える。85
℃で６時間に、水140部中の亜硝酸ナトリウム100
部の溶液を加えると、窒素が発生する。混合物を
冷却し、過すると、融点213〜215℃の３・５−
ジブロム安息香酸251部（理論値の85％）が得ら
れる。実施例２イソプロパノール600部及び塩酸（10重量％）
50部に２−アミノ安息香酸イソプロピルエステル
179部を加える。40℃で４時間に塩素ガス149部を
導入し、36重量％塩酸250部を加える。70℃で水
150部中の亜硝酸ナトリウム100部の溶液を流入す
ると、窒素が発生する。70℃で１時間撹拌し、冷
却し、水1000部を加え、有機相を分離する。粗製
エステルを蒸留したのち、10ミリバールにおける
沸点118〜120℃の３・５−ジクロル安息香酸イソ
プロピルエステル136部（理論値の70％）が得ら
れる。実施例３ 45重量％硫酸500部及びイソプロパノール400部
中に、３・５−ジブロムアントラニル酸206部を
加える。80℃で水140部中の亜硝酸ナトリウム100
部の溶液を５時間に流入すると、窒素が発生す
る。冷却し、水1000部を加え、吸引過すると、
融点214〜216℃の３・５−ジブロム安息香酸が理
論値の85％の収率で得られる。実施例４イソプロパノール600部中に３・５−ジクロル
アントラニル酸イソプロピルエステル248部を加
え、次いで36重量％塩酸300部を加える。75℃で
水150部中の亜硝酸ナトリウム100部の溶液を流入
すると、窒素が発生する。混合物を70℃で１時間
撹拌し、冷却し、水1000部を加え、有機相を分離
すると、87％３・５−ジクロル安息香酸エステル
（これは３・５−ジクロル安息香酸13％を含有す
る）200部が得られる。この粗製エステルを蒸留
したのち、10ミリバールにおける沸点118〜120℃
の３・５−ジクロル安息香酸イソプロピルエステ
ル170部（理論値の73％）が得られる。実施例５ 45重量％硫酸500部及びイソプロパノール400部
中に、３・５−ジクロルアントラニル酸206部を
加える。80℃で水140部中の亜硝酸ナトリウム100
部の溶液を５時間に流入すると、窒素が発生す
る。冷却し、水1000部を加え、そして吸引過す
ると、融点175〜178℃の３・５−ジクロル安息香
酸172部（理論値の90％）が得られる。実施例６実施例５と同様にして、NaNO₂の代わりに亜
硝酸イソプロピル125部を用いて反応させると、
融点178〜180℃の３・５−ジクロル安息香酸181
部（理論値の95％）が得られる。実施例７イソプロパノール200部及び18重量％塩酸800部
中に、３・５−ジクロルアントラニル酸206部を
加える。80℃で水140部中のNaNO₂100部の溶液
を流入すると、窒素が一様に発生する。混合物を
冷却し、水500部を加え、そして混合物を吸引
過すると、融点178〜180℃の３・５−ジクロル安
息香酸182部（理論値の95％）が得られる。実施例８エタノール400部中に３・５−ジクロルアント
ラニル酸206部を加え、次いで36重量％塩酸400部
を加える。75℃で水150部中のNaNO₂100部の溶
液を流入すると、窒素が発生する。混合物を75℃
で１時間撹拌し、冷却し、水1500部を加え、そし
て混合物を吸引過すると、融点170〜175℃の
３・５−ジクロル安息香酸183部（理論値の89
％）が得られる。実施例９ 45重量％硫酸550部及びイソプロパノール600部
中に、５−クロルアントラニル酸172部を加え
る。80℃で水140部中の亜硝酸ナトリウム100部の
溶液を６時間に流入すると、窒素が発生する。冷
却し、水1500部を加え、そして吸引過すると、
融点151〜153℃の３−クロル安息香酸140部（理
論値の89％）が得られる。実施例 10 10重量％塩酸2000部中に２−アミノ安息香酸
137部を加え、30℃で３時間に塩素ガス138部を導
入する。続いてイソプロパノール800部を加え
る。85℃で６時間に水140部中の亜硝酸ナトリウ
ム100部の溶液を加えると、窒素が発生する。混
合物を冷却し、そして吸引過すると、融点176
〜179℃の３・５−ジクロル安息香酸158部（理論
値の83％）が得られる。実施例 11 エタノール800部、塩酸（20重量％）50部及び
水500部中に、２−アミノ安息香酸137部を加え
る。80℃で塩素ガス163部を２時間に導入する。
塩酸（36重量％）300部を加え、80℃で７時間に
亜硝酸イソプロピル125部を加える。混合物を冷
却し、水800部を加え、そして吸引過すると、
融点173〜178℃の３・５−ジクロル安息香酸143
部（理論値の75％）が得られる。実施例 12 希硫酸（55重量％）1000部中に２−アミノ安息
香酸137部を加え、塩酸（36重量％）300部を加え
る。35℃で過酸化水素水（50重量％）140部を３
時間に流入し、続いてイソプロパノール600部を
加える。水120部中のNaNO₂80部を85℃で８時間
に加えると、窒素が発生する。混合物を冷却し、
水500部を加え、そして吸引過すると、融点178
〜180℃の３・５−ジクロル安息香酸148部（理論
値の77％）が得られる。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中R¹、R⁴及びR⁵は後記の意味を有する）で表
わされるハロゲンアミノ安息香酸化合物を、酸の
存在下に少なくとも35℃の温度において水を添加
して脂肪族アルコール及びニトロソ化剤としての
亜硝酸又は反応条件下で亜硝酸に変化する物質と
反応させることを特徴とする、一般式（式中R¹は塩素原子又は臭素原子を意味し、R⁴は
水素原子、塩素原子、臭素原子又はニトロ基を意
味し、そしてR⁵は水素原子又は脂肪族、脂環
族、芳香脂肪族もしくは芳香族の残基を意味す
る）で表わされるハロゲン安息香酸化合物の製
法。