JPS62294694A

JPS62294694A - アルキニル基を有するフェニル基によって１１―β位置が置換された新規な１９―ノル若しくは１９―ノルＤ―ホモステロイド化合物，その製造方法及びそれを含有する組成物

Info

Publication number: JPS62294694A
Application number: JP62109059A
Authority: JP
Inventors: ジヤンジヨルジユ・トウーチ; ミシエル・クリク; ダニエル・フイリベール
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1986-05-06
Filing date: 1987-05-06
Publication date: 1987-12-22
Anticipated expiration: 2012-10-08
Also published as: US4912097A; HUT44793A; HU196224B; EP0245170A1; JP2660404B2; EP0245170B1; DE3761051D1; FR2598421B1; FR2598421A1; KR960001529B1; KR870011088A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、アルキニル基を有するフェニル基によって１
００位置が置換された新規な１９−ノル若しくは１９−
ノルローホモステロイド化合物、その製造方法、薬物と
してのその使用、並びにこれらを含有する医薬組成物に
関するものでおる。

本発明は、その主題として１式■：［式中、Ｒ１は適宜ヒドロキシル、ハロゲン、トリアル
キルシリル、アルコキシ、アルキルチオ、ジアルキルア
ミン及びオキソ基よりなる群から構成される装置換され
た２〜８個の炭素原子を有するアルキニル基を示し、Ｒ
２は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を示し、Ａ
及びＢ環は次の構造の１つを有し：すなわち（ａ）　Ａ
及びＢは式：（ここでＲ′及びＲＩＩは同−若しくは異なるものであ
って水素原子又は１〜４個の炭素原子を有するアルキル
基を示す）の基を示し、又は（ｂ）　Ａ及びＢは式：（ここでＲｘは水素原子又はＯＲｅ基を示し、Ｒｅは水
素原子、適宜置換された１〜６個の炭素原子を有するア
ルキル基若しくはアシル基を示ず）の基を示し、又は（Ｃ）　Ａ及びＢは式：％式％（ｄ）　Ａ及びＢは式：の基を示し、又は（ｅ）　Ａ及びＢは式：（ここでＲ３は水素原子、１〜８個の炭素原子を有する
アルキル基又は７〜１５個の炭素原子を有するアラルキ
ル基を示す）の基を示し、式：のりは次のいずれかを示し：すなわちの基（ここでＲ３及びＲ，ｔは同一でも異なってもよく
水素原子、適宜アシル化若しくはニーデル化されたヒド
ロキシル基、最高８個までの炭素原子を有するアルキル
、アルケニル若しくはアルキニル基又は炭素環式若しく
は複素環式アリール、アラルキル、アラルケニル若しく
はアラルキル基を示し、これらの基のそれぞれは適宜ヒ
ドロキシ基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ及
びアルキルチオ基、ハロゲン原子及びジアルキルアミノ
基よりなる群から選択される１個若しくはそれ以上の基
により置換され、又はＲ３及びＲ４は一緒になって次の
基の１つを構成し：すなわちここでＲ５及びＲ６は水素原子又は１〜４個の炭素原子
を有するアルキル基を示し、Ｍは水Ｍミ、ナトリウム、
カリウム若しくはリチウム原子を示し、Ｒ２０は適宜置
換されたアルキル基を示し、かつＲ１７は水素原子又は
アシル基を示し、Ｙ及びＺは式：の基を示し、ここでＲ７及びＲ８は１〜４個の炭素原子
を有するアルキル基を示す）又は（ｂ）式：の基（ここでＲ３、Ｒ４及びＹ−Ｚは上記の意味を有し
、破線はＲ１、Ｒ７及びＲ８置換基が可能な配置の一方
又は他方に存在しうろことを意味する）のいずれかを示
す］を有する化合物に関する。

Ｒ１の可能性としてはエチニル、プロピニル、ブチニル
、ペンチニル若しくはヘキシニル基を挙げることができ
る。これらの基のうち、好適な基は式−Ｃ三〇−Ｒｌａ
の基であり、ここでＲ１ａ６は水素原子又は１〜６個の
炭素原子を有するアルキル基、たとえばメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、第二ブチル若しく
は第三ブヂル基を示す。好適なＲ１の可能性はバラ位置
におけるエチニルである。

これらの基はヒドロキシル基により或いはたとえばフル
オロ、クロル、ブロム、イオド（好ましくはクロル）の
ようなハロゲンにより或いはトリアルキルシリル（好ま
しくはトリメチルシリル）により或いはアルコキシ、ア
ルキルチオ若しくはジアルキルアミノ基、たとえばメト
キシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ジメチルア
ミノ若しくはオキソ基により置換することができる。

Ｒ２はメチル、エチル若しくはプロピル基、好ましくは
メチル若しくはエチル、特に好ましくはメチルを示す。

Ｒ′及びＲｈはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル若しくは線状の第二若しくは第三ブチル基を示すこと
ができる。

好ましくはＲ′及びＲＪＬはそれぞれ水素原子を示す。

Ｒｅは上記アルキルの可能性のいずれかを示すことがで
きる。このアルキル基が置換されている場合、これは特
にたとえばジメチルアミノ、ジメチルアミノ若しくはメ
チルエチルアミノのようなジアルキルアミノ基によって
置換することができる。

Ｒｅが示しうるアシル基は、特にアセチル若しくはプロ
ピオニル基とすることができる。

Ｒ３若しくはＲ４の可能性としては、特にアルキル基に
つき上記した可能性、好ましくはプロピル基を挙げるこ
とができる。

同−若しくは異なるものでよいＲ３及びＲ４は同様に水
素原子又は０１−（、ＯＭ　ｋ　４若しくは０−Ｇｏ−
＃２に５基のいずれかを示すことができ、ここでＭｋ４
及びＡ’　ｋ　５は１〜８個の炭素１京子を有する適宜
置換されたアルキル基又は７〜１５個の炭素原子を有す
る適宜置換されたアラルキル基を示すか、又はＲ３及び
Ｒ４は２〜８個の炭素原子を有する適宜置換されたアル
ケニル基若しくはアルキニル基を示す。

Ｒ３及びＲ４は同様に適宜ヒドロキシ、アルコキシ、ア
ルキルチオ及びアルキルアミノ基並びにハロゲン原子よ
りなる群から選択された基によって置換される炭素環式
アリール若しくはアラルキル基を示すことができる。こ
の場合、好適な基は適宜メ１−キシ、メチルチオ、クロ
ル、フルオロ若しくはヒドロキシによって置換されるフ
ェニル、ベンジル若しくはフェニルエチル基である。Ｒ
３及びＲ４は同様にたとえばチェニル若しくはフリルの
ような複素環式アリール若しくはアラルキル基を示すこ
ともでき、これらは適宜上記したと同じ置換基を有する
ことができる。

Ｒ３若しくはＲ４がＯＡＩ＜４若しくはＯＣＯＭ！に５
基を示す場合、７ｖｋ　４及ヒ＃ｋｓＬｔ好ましくはメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ブチル、ペンデル、ヘキ
シル若しくはベンジル基を示す。

Ｒ３若しくはＲ４がアルケニル基を示す場合、これは好
ましくはビニル、イソプロペニル、アリル、２−メチル
アリル若しくはプロプ−１−工二ル塁でおり、最後に挙
げた置換基が好適である。

Ｒ３若しくはＲ４がアルキニル基を示す場合これは好ま
しくは−Ｃ三〇Ｈ若しくは一〇＝Ｎｋｇ基であり、ここ
でＮｋｇは好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、インプロペニル、ブチル、ベンジル若しくは
トリフルオロメチル基を示し、ここでも好ましくはメチ
ルである。

Ｒ３若しくはＲ４（好ましくはＲ４）が置換アルキル、
アルケニル若しくはアルキニル基を示す場合、これは好
ましくはプロピル、プロペニル若しくはプロピニル基で
必って、たとえばクロルのようなハロゲン原子により、
特に好ましくはヒドロキシル基によって置換される。Ｒ
２０の好適可能性は適宜ヒドロキシルにより置換された
メチルである。Ｒ１７は好ましくは水素原子又はアセチ
ル基を示す。

Ａｌ１に６は好ましくはＮｋ４若しくは＃に５の好適可
能性の１つを示す。好ましくは、Ｎｋ６はメチル若しく
はヒドロキシメチル基を示す。

Ｒ３若しくはＲ４が７ラルキニル基を示づ一場合、これ
は好ましくはピリジルエチニル基、たとえば２−ピリジ
ルエチニル基である。

好適化合物はＲ３及びＲ４が異なるものである。

に対する好適可能性としては次の基を挙げることができ
る二しニし−１，；０２ＵＭ　　　　（ＵＭ２）３０ＨＯＨ
Ｅ若しくはＺ（好ましくはＺ〉は次の通りである：記号
Ｙ及びＺに対する異なる可能性を考慮すれば、Ｄ環は好
ましくは次の意味を有することができる：Ｒ３及びＲ４の可能性と記号Ｙ及びＺの可能性との組合
せを考慮すれば、Ｄ環の好適可能性として次ぎのちのが
考えられる：酸に対し塩生成しうる１個若しくはそれ以上の基を有す
る式１の化合物は酸との塩、たとえば塩酸、臭化水素酸
、硝酸、硫酸、ｖＡ酸、酢酸、蟻酸、プロピオン酸、安
息香酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、ク
エン酸、修酸、グリオキシル酸及びアスパラギン酸、た
とえばメタン若しくはエタンスルホン酸のようなアルカ
ンスルホン酸、並びにたとえばベンゼン若しくはパラト
ルエンスルホン酸のようなアリールスルホン酸及びアリ
ールカルボン酸により生成される塩として存在すること
ができる。

塩基に対し塩生成しうる１個若しくはそれ以上の基を有
する式■の化合物は塩基との塩として存在することがで
きる。当但のす］〜リウム、カリウム、リチウム、カル
シウム、マグネシウム若しくはアンモニウムによって生
成される塩を挙げることができる。有機塩基としてはメ
チルアミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエ
チルアミン、１ヘリエヂルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルエ
タノールアミン、１〜リス（ヒドロキシメチル）アミノ
メタン、エタノールアミン、ピリジン、ピコリン、ジシ
クロヘキシルアミン、モルホリン、ベンジルアミン、プ
ロ力イン、リジン、アルギニン、ヒスチジン及びＮ−メ
チルグルカミンを挙げることができる。

より詳細には本発明は、その主題として一般式１′：［式中、Ｒ′１は適宜ヒドロキシ、ハロゲン若しくはト
リメチルシリル基よりなる群から選択される基により置
換された２〜４個の炭素原子を有するアルキニル基を示
し、Ｒ’　２はメチル若しくはエチル基を示し、Ｒ’　
３及びＦ？、’　４は適宜アシル化されたヒドロキシル
基又は最高８個の炭素原子を有しかつ適宜ヒドロキシル
基若しくはハロゲンＪ：りなる群から選択される基によ
り置換されたアルキル、アルケニル若しくはアルキニル
基を示すか、又はＲ’　３及びＲ’　４は一緒になって
式：の阜を形成し、Ａ′及びＢ′環は次の闘造の１つを右し
：すなわち（ａ）　Ａ’及びＢ′は式：％式％（ｂ）　Ａ’　及びＢ′は式：の基を示し、又は（Ｃ）Ａ’及びＢ′は式：（ここでＲ’　ｅは水素原子又は１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基を示す）の基を示す］を有する化合物に関する。

基Ｒ′１の好適可能性はエチニル、プロピニル若しくは
トリメチルシリルエチニル、好ましくはエチニルで必り
Ｒ’　２は好ましくはメチル基であり、Ｒ’　３は好ま
しくはヒドロキシル若しくはアセトキシ基であり、Ｒ’
　４はプロピニル、プロペニル、クロルエチニル若しく
はヒドロキシプロプ−１−エニル基である。Ｒ’　４は
同様にヒドロキシル基を示すこともでき、この場合Ｒ’
　３はエチニル、プロピニル若しくはクロルエチニル基
を示す。

式■′の化合物として他の種類の好適化合物は、Ｒ’　
１が−Ｃ：ｌ：Ｃ−Ｒ１１基を示す式１′の化合物によ
って構成され、ここでＲ１１は水素原子又はメチル若し
くはトリメチルシリル基を示し、Ｒ’　３及びＲ’　／
Ｉはヒドロキシル、アセトキシ、エチニル及びプロピニ
ル基から選択され、これらの基は適宜ハロゲンにより或
いはヒドロキシル、適宜ヒドロキシ基によって置換され
たプロピル及びプロペニルによって置換され、或いはＲ
’　３若しくはＲ’　４は一緒になって基：を形成することもできる。

特に本発明はその主題として後記実施例に記載する化合
物に関し、特に次の化合物に関する：１１β−（４−エ
チニルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−１７α−（１
−プロピニル）−エストラ−４，９−ジエン−３−オン
、１１β−（４−エチニルフェニル）−１７α−アリル−
１７β−ヒドロキシ−エストラ−４，９−ジエン−３−
オン、１７α−（クロルエチニル）−１１β−（４−エチニル
フェニル）−１７β−ヒドロキシ−エストラ−４，９−
ジエン−３−オン、又は１７α−（クロルエチニル）−９α、１０α−■ホキシ
ー１１β−（４−エチニルフェニルシー１フβ−ヒドロ
キシエストラ−４−エン−３−オン。

さらに、本発明はその主題として式１の化合物の製造方
法にも関し、この方法は式■：［式中、Ｋは保護された
ケトン機能を示しかつＲ１、Ｒ２及びＸは上記の意味を
有する］の化合物をケトン機能を遊離させうる脱水剤の
作用にかけて式■Ａ：の生成物を得、この式■Ａの生成物を適宜（ａ）　’Ｍ
元剤の作用にかけ、次いで酸芳香族化剤の作用にかけて
Ａ及びＢが基：を示す式ＩＢ１の生成物を得るか、又は（ｂ）芳香族化
剤の作用にかけ、次いで鹸化剤の作用にかけ、次いで必
要に応じアルキル化剤若しくはアシル化剤の作用にかけ
てＡ及びＢが基：（ここでＲｅは上記の意味を有する）を示す式１８２の生成物を得るか、又は（Ｃ）還元剤の
作用にかけてＡ及びＢが基：を示す弐ＩＣの生成物を得
るか、又は（ｄ）　酸化剤の作用にか（プてＡ及びＢが基：を示す
式■Ｄの生成物を得るか、又は（ｅ）ＮＨ２ＯＨとして遊離している又はＮ１−１２　
ＯＲ’　３　　（ここでＲ’　３は１〜８個の炭素原子
を有するアルキル基又は７〜１５個の炭素原子を有する
アラルキル基を示ず）の形態で封鎖されたヒドロキシル
アミンの作用にかけて、Ａ及びＢが基：を示す弐工Ｅの生成物を得、これら式■Ａ１より１、工８２、ＩＣ１■Ｄ又は工Ｆの
生成物を必要に応じ酸の作用にかけて塩を得ることを特
徴とする特好ましくは、Ｋはたとえばジメチル若しくはジエヂルケ
タール、エチレンジオキシ又はチオケタールのようなケ
タール若しくは環式ケタール基を示す。

この方法を実施する好適方法において、ケトン基を遊離
しうる説水剤はスルホン酸樹脂（酸型）、たとえばポリ
スチレン支持体にお（プる又はスチレン／ジビニルベン
ゼン重合支持体における市販のスルホン樹脂であるが、
ざらにたとえば低級アルカノールにおける塩酸若しくは
硫酸、又は酢酸における過塩素酸のような鉱酸、或いは
たとえばパラトルエンスルホン酸のようなスルホン酸も
使用することができる。

脱水反応に際し、式■の化合物が含有しうる保護基は一
般に除去される。これは特に１７位置における置換基Ｒ
３若しくはＲ４が有しうるヒドロキシ基に対する保護基
の場合である。そうでない場合、保護基はたとえばアル
カリ加水分解のような常法によって除去することができ
る。

式■Ｂ１の化合物を製造するために使用する還元剤は、
好ましくはたとえば硼水素化ナトリウムのようなアルカ
リ金属硼水素化物であり、たとえばメタノール若しくは
エタノールのようなアルカノール中で操作する。

かくして、Ａ及びＢが式：の基を示す中間化合物が得られる。

式１Ｂ１の化合物を製造スるために好適に使用される芳
香族化剤はたとえば塩酸若しくは硫酸のような鉱酸、或
いはたとえば五塩化燐、三臭化燐若しくはオキシ塩化燐
のような試薬、或いはたとえば無水酢酸若しくは無水ト
リフルオロ酢酸のような無水物である。

式１Ｂ２の化合物を製造するために好適に使用される芳
香族化剤はたとえば臭化アセデルのようなハロゲン化ア
シル若しくは無水酢酸又はこれら物質の混合物である。

使用される鹸化剤は好ましくは、たとえば水酸化す１−
リウム若しくは水酸化カリウム、ナトリウムアマイド、
カリウムｔ−ブチラード又はエチレンジアミンにおける
リチウムアセヂリドのようなアルカリ金属塩基でおる。

反応は好ましくは、たとえばメタノール若しくはエタノ
ールのような低級アルコール中で行なわれる。

使用ダる条件に応じかつたとえば式：の置換基が反応性基（たとえば１７β位置におけるヒド
ロキシ基）を有する場合、この基を部分アセチル化する
こともできる。この場合、予想される１７β−ＯＨ生成
物の他に、種々の割合の１７β−０Ａｃ化合物も回収さ
れる。

これらの１７−○Ｈ及び１７−ＯＡＣ生成物はたとえば
クロマ１〜グラフイーのような常法で分離することがで
きる。

任意のアルキル化は常法にしたがって行なわれる。好Ｊ
：シクはたとえば沃化アルキルのようなハロゲン化アル
キル又は硫酸アルキルとしうるアルキル化剤が使用され
る。

好ましくは硫酸メチルを使用する。

さらに、アシル化も常法にしたがって行なわれ、好まし
くはハロゲン化アシルを用いる。

式■８の化合物を式■ｃの化合物に変換すべく使用する
還元剤は、好ましくは液体アンモニア中のアルカリ金属
である。好ましくはリチウムを用いるが、ナトリウムも
同等に使用することかできる。

金属の使用但に応じて、分子に対する他の部位で改変を
行なうこともできる。

式１Ｄの化合物を製造するために使用される酸化剤は、
好ましくはたとえばメタクロル過安息香酸、過酢酸若し
くは過フタル酸のような過酸、或いは過酸化水素のみと
することができ、或いはへキザクロルー若しくはヘキサ
フルオロ−アセ１〜ンの存在下で行なわれる。

ヒドロキシアミン若しくはそのｍＱ体の作用は慣用の条
件下で行なわれる。

上記方法の変法においては、さらにＤ環にアルキニル基
を有する式■Ａ、ＩＢｌ、より２、ＩＣ１より及び工Ｅ
の化合物を還元剤の作用にかけて、対応のアルケニル基
を得ることもできる。他の変法においては、Ｄ環に基：を有する式１Ａ、ＴＢ１、ＩＢ２、ＩＣ及びよりの化合
物をアルカリ金属水酸化物又はアンモニアの作用にかけ
、次いで必要に応じ酸試薬の作用にかけて基：［式中、点線は第２の結合が存在しうろことを示しかつ
Ｍは上記の意味を有する］を有する化合物を得ることができる。この種の反応は、
たとえばフランス特許第２．４９６□６６９号公報に記
載されている。

さらに、本発明はその主題としてアシルオキシ基を有す
る一般式■の化合物の製造方法にも関し、この方法は遊
離ヒドロキシ基を有する一般式■Ａ、■Ｂ１、■Ｂ２、
ＩＣ１■Ｄ若しくは■Ｅの化合物をカルボン酸誘導体で
処理することを特徴とするこの方法を実施する好適方法においては、アシル化すべ
き化合物をたとえば対称性無水物若しくは酸クロライド
のような誘導体によってピリジン又は４−ジメチルアミ
ノピリジンの存在下で処理する。

ざらに、たとえばパラトルエンスルホン酸のような酸触
媒を用いて操作することもできる。

ざらに詳細には、本発明はその主題として上記式１′の
化合物の製造方法をも提供し、この方法［式中、Ｋ、Ｒ
’　１、Ｒ’　２　、Ｒ’　３及びＲ’　４は上記の意
味を有する］の化合物から出発して上記方法を行なうことを特徴とす
る。

ざらに本発明はその主題として、式■の出発化合物を製
造するに際し、式■：Ｒつ［式中、Ｒ１は上記の意味を有し、ｌ−１ａｌはハロゲ
ンを示す］の化合物にりなる群から選択される化合物の作用に必要
に応じハロゲン化第−銅の存在下でかけることにより、
又は式Ｉｖ：若しくは式：を示し、ここでＲ２、Ｙ及びＺは上記の意味を［式中、
Ｒ１及びＨａｔは上記の意味を有する］よりなる群から
選択される化合物の作用に必要に応じハロゲン化第−銅
の存在下でかけて式ｖＡ：ＯＨ（ＶＡ）の生成物を１■、この式ＶＡの生成物を必要に応じ紫外
線の作用にかけて式ＶＢ：の生成物を（ｑ、式ｖＡ若しくはＶＢの生成物を次の反
応の１つにかけ：すなわち（ａ）式ｖＡ若しくはＶＢの生成物を、式：Ｈ−Ｃ＝Ｃ
−ＣＨ２−０−Ｇｐ（ここでＧｐはヒドロキシル基に対する保護基を示す）
の化合物の作用にかけて式ｖ１：（式中、士　は、式： ×２若しくは式：の生成物を得、この式Ｖｌの生成物を還元剤の作用及び
次いでヒドロキシル基を保護解除する試薬の作用にかけ
て式ｖ■：ＯＨ（ＶＩ　）若しくは式：を示し、点線は第２結合Ｅ若しくはＺがこれを有する炭
素原子間に存在しうることを示す）の生成物を得、この
式■の生成物を酸化剤の作用にかけて式■Ａ：（式中、Ｘ４は式：若しくは式：のいずれかを示し、ここで点線は第二結合がこれを有す
る炭素原子間に存在しうろことを示す）の生成物を２＋
’４るか、又は式ＶＩ［の生成物を環化試薬の作用にかけて式■Ｂ：（
ＩｔＢ）若しくは式：のいずれか′を示し、点ｊ♀は第二結合がこれを右する
炭素原子間に存在しうろことを示す）（１））式ＶＡ若
しくはＶＢの生成物を先ず最初の化合物を得、又はにオキシラン生成試薬の作用にかけ、次いで式：％式％（ここで＃に２は３〜５個の炭素原子を有するアルキル
基を示す）の化合物の作用にかけ、最後に環化試薬の作用にかけて
式■ｃ：Ｈ（ＩＩｏ）〜若しくは式：のいずれかを示す）の化合物を得、又は（Ｃ）弐ＶＡ若しくはＶＢの生成物を先ず最初にオキシ
ラン生成試薬の作用にか（ブ、次いで式：１−１２ＮＲ
５（ここでＲ５は上記の意味を有する）のアルキルアミ
ンの作用にかけ、最後に炭酸の誘導体の作用にかけて式
■Ｄ：すＨ（Ｉ［０）（式中、１）７は式：若しくは式：のいずれかを示ず）の化合物を得、又は（ｄ）式ｖＡ若しくはＶＢの生成物を先ず最初にオキシ
ラン生成試薬の作用にかけ、次いで式：Ｈ２ＮＲ５のア
ルキルアミンの作用にかけ、最後に塩化ヂオニルの作用
にかけて式■Ｅ：（ＩＩＦ）Ｒ，。

若しくは式：のいずれかを示す）の化合物を得、又は（ｅ）弐ＶＡ若しくはＶＢの生成物を有機マグネシウム
若しくは右はリチウム化合物の作用にか（プて式■「：Ｈ（■、）若しくは式：を示し、ここでＲ１７は最高５個までの炭素原子を有す
るアルキル、アルケニル若しくはアルキニル基を示し又
は適宜ヒドロキシ基、１〜４個の炭素原子を有するアル
コキシ若しくはアルキルチオ基又はハロゲンよりなる群
から選択される１個若しくはそれ以上の基によって置換
された炭素環式若しくは複素環式アリール、アラルキル
、アラルケニル若しくはアラルケニル基を示す）の化合物を得、又は（ｆ）式ｖＡ若しくはＶＢの生成物を環化剤の作用にか
け、次いでヒドロキシ基を保護するための試薬の作用に
かけ、最後にマグネシウム若しくはリチウム誘導体の作
用にかけるか、又は式：（式中、Ａｌｋ、は１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ル基を示す）のリチウム誘導体の作用にかけ、次いで塩基及び酸の作
用にかけて式Ｈ６： δＨ（］ｌＧ）若しくは式：を示し、ここでＲ２Ｏは適宜置換されたアルキル基を示
す）の生成物を得、この生成物を必要に応じアシル化剤の作
用にかけ、又は（ｇ）式■い若しくはＶＢの生成物をハロゲン化トリメ
チルスルホニウム又は式：％式％）の化合物の作用に強塩基の存在下でかけて式■Ｈ：ｏＨ
（ＩＩＨ）若しくは式：の生成物を得、この式■Ｈの生成物を必要に応じ式：％式％）の化合物の作用にかけて式■ｌＨ＝ ’ＯＨＢ了若しくは式；の生成物を得、式■Ｈの生成物を必要に応じ先ず最初に
アルカリ加水分解にかけ、次いで式ニド１　　ａ　　ｌ
　　　　ＣＯ２Ａ　　Ｉ　　ｋ　ｇ（ここで１」ａｌは
ハロゲン原子を示しかつＮｋｇは１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基を示す）の化合物の作用にかけ、最後に炭酸ジアルキルの作用に
かけて式ｎ”Ｈ：若しくは式：の化合物を得、又は（ｈ）式■い若しくは■８の生成物を先ず最初に、式：（式中、ＡＩｋｈは１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ル基を示す）のリチウム誘導体の作用にかけ、次いでハロゲン化剤の
作用にかけ、□最後に塩基の作用にかけて式若しくは式
：のいずれかを示す）の化合物を得ることを特徴とする方法にも関する。

この方法の好適実施方法において、式：の化合物の作用
は室温にて行なわれる。マグネシウム試薬を用いる場合
、反応は好ましくはたとえば塩化第一銅のような第一銅
塩の存在下で行なわれる。

弐■８の化合物から式ＶＢの化合物への変換は良好な収
率条件で行なわれる。紫外線ランプに露出する時間は１
０分間〜１時間の程度とすることができる。好ましくは
水銀石英ランプを高圧力下で用いる。たとえばジオキサ
ン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン若しくはテト
ラヒドロフランのような溶剤中で又はこれら溶剤の混合
物中で室温にて操作する。変換すべき化合物の濃度は１
重量％若しくはそれ以下の程度とすることができる。

反応の後、化合物をクロマトグラフィーによって或いは
その他任意の公知精製方法によって精製することができ
る。

好ましくは、式ニド１−ｃ＝ｃＨ２０Ｇρの化合物の作
用は、たとえばリチウム誘導体のような金属誘導体によ
って行なわれる。たとえばヨーロッパ特許出願第０．１
１６，９７４号明細書に記載されたように、ブチルリチ
ウムの存在下で操作する。保護基Ｇｐは好ましくはテト
ラヒドロピラニル基である。

１００位置に−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２０ＧＩ）基を有する式Ｖ
ｌの化合物の還元は、常圧かつｕ？Ｈにてたとえばメタ
ノール、エタノール、プロパツール、酢酸エチル若しく
はテ］・ラヒドロフランのような溶剤中で水素によって
行なうことができる。たとえば、木炭上の１０％パラジ
ウムなどの金属触媒を存在させて操作する。この場合、
１７位置におりる置換基に不飽和が存在しないような式
ＶＩの化合物が得られる。

１７α位置にアルケニル基を有する式ＶＩ［の化合物を
得るには、ヨーロッパ特許出願箱０．１４７．３６１号
明細書に特定されたような条件下で操作する。

Ｚ配置の化合物は、アセチレン生成物をたとえば［２バ
リウム上の１０％パラジウムなどの失活した金属触媒に
よりアミンの存在下で、或いは炭酸カルシウム上のパラ
ジウムにより酢酸鉛の存在下で水素化して得られる。

Ｅ配置の化合物は、文献公知の方法にしたがってたとえ
ば液体アンモニア中のナトリウム又はアミン中のリチウ
ムで得られる。

水素化反応の過程で生じない場合には保護基Ｇｐの除去
は、たとえば水溶液中で酢酸若しくは塩酸の存在下、こ
酸加水分解することにより常法で行なわれる。これは、
室温又は５０’Ｃ程度の温度で操作することができる。

式■９の化合物を製造するために使用される酸化剤はた
とえばヨーロッパ特許出願箱０．１１６，９７４号明細
書に要約されているような公知試薬から選択することが
できる。たとえば、ジョーンズ試薬を用いて、すなわち
８硫酸にお（プる無水クロム酸、セライトの存在下にお
けるジクロム酸若しくはクロルクロム酸ピリジニウム、
炭酸銀、白金の存在下での酸素、或いはピリジン−クロ
ム酸錯体を用いて操作することができる。

弐Ｗの化合物から式■Ｂの化合物への環化は、たとえば
ピリジンの存在下で塩化ｌ・シルのような試薬を用いて
行なわれる。

式■ｃのスルチン類の製造は、フランス特許第２．２８
５，１３７号及び第２，３４４，２８６号公報に記載さ
れた条件にしたがって行なうことができる。オキシラン
の生成は、好ましくはたとえばカリウム１−ブチラード
のような強塩基の存在下で沃化トリメチルスルホニウム
を用いて行なわれる。式：％式％の化合物、好ましくはメチルｔ−ブチルスルホキシドの
添加も同様に、たとえばブチルリチウムのような強塩基
の存在下で行なわれる。この場合使用する環化試薬は、
好ましくはＮ−クロル若しくはＮ−ブロムスクシンイミ
ドである。これらの反応は水の存在下で室温にて行なう
ことができる。

式ＩＩＯの化合物を′！Ａ造する反応は、上記条件下で
オキシランを製造することにより行なわれる。

アルキルアミンＨ２ＮＲ５、好ましくはメチルアミンを
パラトルエンスルホン酸の存在下で高温度にて添加する
ことができる。

次いで、使用する炭酸の誘導体は好ましくはジメチルエ
ステルである。反応を、好ましくはたとえばカリウムｔ
−ブヂラートのような強塩基の存在下に還流させて行な
う。

式ＩＩＥの化合物を製造するには、最終反応にて好まし
くはトリエチルアミンの存在下に塩化チオニルを用いて
操作する。

式Ｉ［Ｆの化合物を製造するには、特に上記した慣用の
条件下で操作し、これはたとえばヨーロッパ特許出願箱
０．０５７，１１５号及び第０．１１６，９７４号にも
見られる。たとえば、ブチルリチウムの存在下で操作す
ることができる。

シアン化剤に続いてヒドロキシ基に対する保護剤を用い
、最後にマグネシウム若しくはリチウム試薬を用いて式
■Ｇの化合物を製造するには、同様に慣用の条件下で操
作することができる。好適Ｍｅ方法においては、シアン
化剤としてシアン化カリウムを使用しかつヒドロキシル
基に対する保護剤としてはトリクロルメチルシランが好
適である。この種の化合物の製造は、たとえばフランス
特許第２．０８２．１２９号公報に記載されている。任
意のアシル化は上記の慣用条件下で行なわれる。

式：のリチウム試薬は好ましくはビニルエチルエーテルのリ
チウム誘導体でおる。好ましくはテ１〜ラヒドロフラン
中で操作される。塩基の作用は好ましくはメタノール中
の水酸化ナトリウムによって行なわれ、又酸の作用はメ
タノール中での塩酸によって行なわれる。

ざらに、式■Ｇの化合物は、Ｒ１７が一〇　＝　Ｃ）−
１基を示す式■Ｆの化合物を水銀塩の存在下で水和して
製造することもできる。

式■Ｈの化合物の製造は常法にしたがって行なわれる。

強塩基としては、たとえばナトリウムメチシー１〜若し
くはカリウムｔ−ブチラードのようなアルカリ金属アル
コラードを挙げることができる。ざらに、たとえば水素
化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物も使用する
ことができる。

式■′、の化合物を製造するための条件も同じである。

式■″Ｈの化合物を製造するための好適操作条イ牛は、
たとえばアクタ・ヒミカ・ハンガリヤ（１９８４）　、
第１１６（２）巻、第１１１〜１２３頁［ＣＡＶｏｌ、
　１０１　（１９８４）、１）、８８１　Ｎ（１１９２
２７２１）、　］に記載されている。式■Ｈの化合物は
アルカリ加水分解にかけられる。得られるジオールに対
し反応させる式１−１ａ　ｌ　−ＣＯ２−＃ｋｑ（７）
化合物は、たとエハヒリジンのような溶剤におけるα−
ＣＯ２Ｅｔであり、かつ炭酸ジアルキルは好ましくは金
属ナトリウムの存在下における炭酸ジエチルである。

式■Ｊの化合物の製造は、好ましくは先ず最初にビニル
エチルエーテルリチウムにより、次いでＮ−ブロモスク
シンイミドにより、かつ最後にたとえば水酸化ナトリウ
ムのような塩基により行なわれる。

式Ｔの化合物、並びに医薬上許容しうる酸若しくは塩基
で生成されるその付加塩は、特に薬理学上の観点から興
味おる化合物である。

ホルモン受容体に対するこれら化合物の研究は、黄体ホ
ルモン様若しくは抗黄体ホルモン様、男性ホルモン様若
しくは抗男性ホルモン様の活性を示すことを可能にした
。

式１の化合物は特に、顕著な抗黄体ホルモン様活性を有
する。

さらに、式１の化合物は復配の試験結果から判るように
抗グルココルチコイド活性をも有する。

しかしながら、成る種の化合物はその抗グルココルチコ
イド特性にりも勝れた抗黄体ホルモン様活性を示す。

抗黄体ホルモン特性を有する弐工の化合物並びにその医
薬上許容しうる酸若しくは塩基との付加塩は、避妊薬と
して使用することができる。これらはホルモン異常を処
置するために使用することができ、さらにこれらはホル
モン依存性の癌を治療するにも興味がおる。

弐工の成る種の化合物並びにその医薬上許容しうる酸若
しくは塩基との付加塩は黄体ホルモン特性をも示し、し
たがって無月経症、月経困難症、黄体不全症の治療に使
用することもできる。

式１の化合物並びにその医薬上許容しうる酸若しくは塩
基との付加塩は、したがって主としてグルココルチコイ
ドの二次的作用に拮抗させる薬物として使用することが
でき、これらはざらにグルココルチコイドの分泌過多に
よる治ｔａ、特に一般的老化に対し、殊に高血圧、動脈
硬化症、骨多孔症、糖尿病、肥満、並びに免疫低下及び
不眠症などに対して使用することもできる。

式■の化合物並びにその医薬上許容しうる酸若しくは塩
基との付加塩は、抗男性ホルモン特性をも示すので肥大
症並びに翠丸の癌、男性ホルモン過多症、貧血、粗毛症
及びニキビなどの治療に使用することもできる。

したがって、本発明はその主題として、弐工を有する医
薬上許容しうる化合物、ずなわち使用する投与レベルに
て無毒性である化合物並びにその医薬上許容しうる酸及
び塩基との付加塩の薬物をも提供する。

特に、本発明はその主題として、一般式１′：［式中、
Ｒ′１は２〜４（囚の炭素原子を有するアルキニル基を
示し、これは適宜ヒドロキシ、ハロゲン若しくはトリメ
チルシリル基から選択される基によって置換され、Ｒ’
　２はメチル若しくはエチル基を示し、Ｒ’　３及びＲ
’　４は適宜アシル化されたヒドロキシル基、或いは最
高８個までの炭素原子を有しかつ必要に応じヒドロキシ
ル若しくはハロゲン原子から選択される基により置換さ
れたアルキル、アルケニル若しくはアルキニル基を示し
、又はＲ’　３及びＲ′を形成し、Ａ′及びＢ′は次の
構造の１つを有し：すなわち（ａ）Ａ’及びＢ′は基：を示し、又は（ｂ）　Ａ’及びＢ′は基：を示し、又は（Ｃ）Ａ’及びＢ′は基：を示し、上記式中Ｒ’　ｅは水素原子又は１〜４個の炭
素原子を有するアルキル基を示す］の化合物、並びにＢ
′１が−Ｃ＝Ｃ−Ｒ１１を示し、ここでＲ１１が水素原
子又はメチル若しくはトリメチルシリル基を示し、Ｒ’
　３若しくはＲ’　４がヒドロキシル、アセトキシ、適
宜ハロゲン−若しくはヒドロキシル−置換されたエチニ
ル及びプロピニル、並びに適宜ヒドロキシ置換されたプ
ロピル及びプロペニル基から選択され、又はＲ’　３及
びＲ’　４が一緒になって基：を形成する化合物を薬物として提供する。

特に、本発明はその主題として、後記実施例に記載する
式■の化合物、殊に次の化合物を薬物として提供する：１１β−（４−エチニルフェニル）−１７β−ヒドロキ
シ−１７α−（１−プロピニル）−ニスｉ〜ラー４，９
−ジエンー３−オン、１１β−（４−エチニルフェニル）−１７α−アリル−
１７β−ヒドロキシ−エストラ−４，９−ジエン−３−
オン、１７α−（クロルエチニル）−１１β−（４−エチニル
フェニル）−１７β−ヒドロキシ−エストラ−４，９−
ジエン−３−オン、又は１７α−（クロルエチニル）−９α、１０α−エポキシ
−１１β−（４−エチニルフェニル）−１７８−ヒドロ
キシエストラ−４−エン−３−オン。

使用する投与割合は、処置すべき状態及び投与経路に応
じて変化する。たとえば経口投与の場合、成人において
１日当り１０ｍｇ〜１ｇの範囲で変化することができる
。

上記したような式■の新規な化合物並びにその医薬上許
容しうる塩は、活性成分としてこれら化合物の少なくと
も１種を含有する医薬組成物を製造するために使用する
ことができる。

式■の化合物及びその医薬上許容しうる塩は消化経路、
非経口経路又は局部経路で投与することができる。これ
らは簡単な錠剤又は糖衣錠、カプセル、顆粒、座薬、注
射製剤、ローション、クリーム及びゲルとして提供する
ことができ、これらは常法にしたがって構成することが
できる。

活性成分には、医薬組成物に通常用いられる賦形薬、た
とえばタルク、アラビヤゴム、乳糖、澱粉、ステアリン
酸マグネシウム、ココア脂、水性若しくは非水性ベヒク
ル、動物性若しくは植物性の脂肪物質、パラフィン誘導
体、グリコール、各種の湿潤剤、分散剤若しくは乳化剤
及び保存料を配合することができる。

したがって本発明は、その主題として式（Ｉ）の少なく
とも１種の化合物又はその医薬上許容しうる塩の少なく
とも１種を活性成分として含有する医薬組成物に関する
。

弐■若しくは１ｖの化合物は公知であるか、又は公知化
合物から出発して常法によりｌすることができる。これ
ら化合物の製造方法は、たとえばヨーロッパ特許出願筒
０．１１６，９７４号又は第０、１５６．２８４号明細
出に記載されている。

弐■の化合物はざらに、式ＩＶ若しくはＩＶＢ：１式中
、Ｋ、Ｒ２及びＸｌは上記の意味を有する］の化合物を、化合物ｖＡ及びＶＢにつき上記した種々の
反応にかけて製造することができる。化合物ＩｖＢは、
式ＩＶの化合物から出発して上記したように得ることが
できる。

ざらに、決して限定するものではないが本発明を例示す
る以下の実施例から、本発明の範囲内において次の化合
物を得ることができる：［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及び
Ｒ４は次の意味を有する（記号″は置換基がその前と同
じであることを示す）］の化合物。

ＲＩ　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｃ１１３０１１ＣＥＣ−１１Ｈ／／　　　　ｔｔ　　　　　　　　　Ｃ＝ｃ−ｃｌ１２
ＣＨ３／’ｔｔ　　　　ｔｔ　　　　　　　　　Ｃ＝Ｃ
−（Ｃｌ＋２　　＞２ＣＩ＋３　　／／／／　　　ｌｌ
　　　　　　　Ｃ＝Ｃ＜　　　　　　〃ｔｔ　　　　！
ｔ　　　　　　　　　　Ｃ＝Ｃ−ｐｈｕｕ　　　　　　
　　　　　　　Ｃ＝ｃ−ｃｒ３　　　　　　　”〃〃Ｃ
＝ｃ−ＣＦ２　ｃｒ、、　　　　ｕ”　　　　　　　　
　Ｃ１ｌ　＝　ＣＨ２ｔｔ”　　　　　　　　　　　　
　Ｃ１１２−Ｃｌ３　　　　　　　　ｎｕ　　　　ＩＩ
　　　　　　　　　Ｃｌ１３　　　　　　　　　　　ｕ
ｌＩ　　　　　　　　　Ｃ１１２８Ｈ２０＋１１Ｉ　　
　　　　　　　ＣｌＩ２　ｃｔ＋２　Ｃ１１２０ｉｌ　
　　　／ＪＩＩ　　　ＩＩ　　　　　　　ＣＨ＝ＣＨ−
Ｃｌ＋３　（Ｅ）　　　／／ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ１１３（Ｚ
）　　　　！ｌｔｔ　　　　　　　　　Ｃｌ１２−　Ｃ
＝Ｃｌ＋２Ｃｌ＋３ｔｔ　　　ｕ　　　　　　　◎　　　　　　　〃ＲＩ　
　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｃ１１３０１ＣＦ２　ＣＦ３　　　　　　　１１ｏ　　
　　ｔｔ　　　　　　　　　ＣｌＩ２　Ｐｈ　　　　　
　　　　ｕｌＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
Ｃ１１２Ｃｌ＋２−ＣＯ２Ｈ／／　　　／／　　　　　
　　Ｃ＝Ｃ−３ＣＩ＋３ｕ　　　　　　　　　　　　　
　　ｃ　　＝ｃ−ｓｐｈｒｔ　　　　ｔｔ　　　　　　
　　　Ｃ１ｈＣ＝　Ｃｔ！２　　　　　　　””　　　
　　　　　　　　　　Ｃｔ１２Ｃ＝ｃ−１１ｎ”　　　
〃−＠−Ｎ’　　　　　　ＩＩｎ　　　　ｏ　　　　　
　　　　Ｃ１１２ｎ　　　　０−Ｃ１１２Ｃｔ１２１１　　　０−Ｃｌ＋２−ＣＨ２−ＣｌＩ２　　　　　
　　　　　　ＩＩｎ　　０−８（０２）　　−ＣＨ１２
−ＣｌＩ２　　　　　　　　　　ｕｎ　　　　０−Ｃ−
ＮＨ−Ｃｌ＋２ＩＩ　　　　Ｃ−Ｃ１１３１＋ＲＩ　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｃ＋３　０１１　　　　　　　Ｃ１１３１１〃Ｃ−Ｃｌ
＋２−ＣＩｌ：３　　　　ＣＩ＋３ＩＩ　　　Ｃ−Ｃ１
１３ＩＩ　　　　　　　　　　　ＣＩ＋３ＩＩ　　　　
　　　　　　　　　ｃｌ＋３ＩＩ　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１１２ＣＩ＋３０１
１　　　　　　　　Ｃ−Ｃｌ＋３　　　　　　　　１１
〃Ｃ−Ｃｌ＋２０ｉｌ　　　　ＩＩ　　　　　　　　　
　　１１Ｃ１１３Ｈ！ｔ　　　　Ｃ−Ｃｌｌ２Ｇ　　　　　ｔｌ　　　　　
　　　　　　ｔ１ＲＩ　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｃｌ＋３　　０１１　　　　　　　　Ｃ１１３１１Ｃ１
１３０ＨＣＦ＝　ＣＦ、２　　　　　　　ＩＩ〃　　　
　　　２−ピリジル　　　　Ｈｕ　　　ｕ　　　　　　
　３−ピリジル　　　　ｕｔｉ　　　　　　　　　　４
−ピリジル　　　　Ｉ１１　　　ＩＩ　　　　　　　ｌ
ｌ　　　　　　　　　　ＩＩｒｔ　　　ｕ　　　　　　
　Ｃｌｌ２ＣＨ、、ｏ−ｃｔ＋２−ｃ＋ｔ＝ｃｏ− Ｃ２＋１５　０１１　　　　　ｃ＝ｃ−１１Ｈｕ　　　
Ｏｔｌ　　　　　　　ＣＥＣ−Ｃｌ１２−Ｃ１１３Ｉｆ
〃　　　　　　　　　Ｃ＝Ｃ−（ＣＩｌ２＞　−Ｃ１１
３ｕ１１　　　　　　　　　　ＣＥＣｌ／ｃ　＝ｃ−ｐｈ　　　　　　〃Ｃ−＝ｃ−ｃｒ３Ｃ＝Ｃ−ＣＦ２−ＣＦ３ｕ　　　ｔｉ　　　　　　　Ｃｌ１＝ＣＩＩ２　　　　
　　　ｌ／ＩＩ　　　　　　　ＣｌＩ２　Ｃ１１３／／
　　　　　　　　　　Ｃ１＋２−　ＣＩｌ２−　Ｃ１＋
２−０１１　　　／／ＲＩ　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４ｃ２１１５０１１　　　　　　Ｃ１ｌ２−ＣＩｌ２−０
１１　　　　　１＋Ｃｌｌ＝Ｃｌ１−ＣＩｌ３　　（Ｅ
）ＣＩ＝Ｃ１ｌ−ＣＩｌ３　　（２）　　　　ｌｌＣｌ＋
２−　Ｃ＝ＣＩ＋２ ″　　　　　　◎　　　　　　　ＣＦ２−ＣＦ３　　　　　　　　ｕｏ２−ｐｈＣＩｌ２−　ＣＩｌ２−　ＣＯ２＋１１ＩＣ＝Ｃ−３ＣＨ３Ｃ＝Ｃ−３ＰｈＣｌｌＣＨＣＩｌ２Ｃ１＋２−Ｃ＝Ｃ−１１（ＣＩｌ２）３　Ｃ１＋３ｒｌ　　　　ＯＣＩ＋２ｕ　　　　０−ＣＩｌ２　　　　　　　Ｃ１１２ＩＩｒ
ｔ　　　　０−ＣＩｌ２−ＣＩｌ２−　　　　Ｃ１１２
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｒ４ＩＩ　　０−３（０２）　　−ＣＩｌ２−　　ＣＨ２〃
０−Ｃ−ＮＨ−Ｃ１１２ＣＩ＋２Ｄ　　　　Ｃ−Ｃ１１３Ｉ＋／／Ｃ−Ｃ１１２−Ｃ１１３ＣＩ＋３Ｊ／　　　　Ｃ−Ｃ１１３１１Ｃ１１３１／　　　　　
　　　　Ｃｌ１３ノ／　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ｃ１１２ＣＩ＋３ｕ　　　　ＯＨ
Ｃ−Ｃ１１３１１ＲＩ　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ２Ｏ２１１、、Ｃ−Ｃ１１２０１１１１ＩｔＩＩＣ１１３１１ｎ　　　　Ｃ−Ｃｌ１２Ｃｆ！ＨＩｔＩＩｔｔ　　　　　　　　　　　　　Ｃｌｌ３　　　　　　
　　　　　Ｉｆ、、　　　　０１１　　　　　　　　Ｃ
＝Ｃ１２Ｈ〃〃２−ピリジル　　　　〃ｒ／〃３−ピリジル？／４−ピリジルｔｔｔｔｌイ〃ｕ　　　ｕ　　　　　　　ＣＨ２−ＣＮ　　　　　　　
〃１／　　　０−Ｃｌ＋２−ＣＩｌ＝Ｃ１ｌ（Ｂ）式：［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及び４は次の意味を右する（
記号″は置換基がその前のものと同じであることを示す
）］の化合物。

Ｒ’　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｃ１１３ＯｆＩ　　　　　　　Ｃ＝＝Ｃ−ｔ（Ｈ〃　　
　　　　　　　Ｃ三〇−Ｃ１１２Ｃｌ＋３Ｃ三Ｃ−（Ｃ
１１２）２Ｃ１１３ＩＩＣＥＣ（〃〃ｃ＝ｃ−ｐｈｕ　　　　　　　Ｃ＝ｃ−ｃｒ３ＣミＣ−ＣＦ２　ＣＦ３ＨＣＨ＝　Ｃｌ１２ｒｒ　　　／／　　　　　　　Ｃｌ＋２−　Ｃ１１３ｔ
ｔ　　　　　　　　　　ｃ１１３／／　　　ｕ　　　　　　　ＣｌＩ２　Ｃｌ１２０ｆｔ
Ｒ’　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ” Ｃ１１２ＣＨ２ＣｌＩ２０ｉＩ　　　　ｎＣｌｌ＝Ｃｌ
ｌ−Ｃ１１３（Ｅ）ＣＩｌ＝ＣＩｌ−Ｃｌ＋３　（Ｚ）　　　　ｎＣｌ＋３
　　０１１　　　　　　　　Ｃ１１２−Ｃ＝Ｃ１１２１
＋Ｃｌ＋３ ◎　　　　　　　　〃Ｃｒ２　ＣＦ３ＣｌＩ２　ＰｈＣｌ１２　Ｃ１１２−ＣＯ２ＩｔＩＩ　　　　　　Ｃ＝Ｃ−３ＣＩ＋３／、　　　　　　　　　　　　　　Ｃ＝ｃ−ｓｐｈＣ１
ｌ　：　Ｃ＝ＣＨ２ｔｔ　　　　ｔｔ　　　　　　　　　Ｃ１１２Ｃ＝ｃ−
１１”（ＣＨ１２）　３　Ｃｌ１３　　　　　ｔｔｎ　
　　　ＯＣｌ＋２／Ｊ　　　　０−Ｃ１１２Ｃ１１２／Ｉ　　　　０−Ｃ１１２−Ｃ１１２−Ｃｌ＋２１１　
０−３（０２＞　　−ｃｔ＋２−　　Ｃ１１２Ｒ１Ｒ２
Ｒ３Ｒ’ ＩＩ　　　　０−Ｃ−Ｎ１１−　　　　　　Ｃｌ＋２／
ｊ　　　　Ｃ−Ｃ１１３１＋ｕ　　　　／／　　　　　　　　　　Ｃ１１３ＪＩ　　
　　Ｃ−Ｃｌ＋２−Ｃ１１３Ｃ１１３１Ｉ　　　Ｃ−Ｃ
１１３１１Ｃｌ＋３１１　　　　　　　　　　　　　　Ｃｌ１３　　　　　
　　　　　　　ｎＣｌ＋２　Ｃｌ＋３０１１　　　　　　　　　Ｃ−Ｃ１１３１＋ＲＩ　　　
Ｒ２Ｒ３Ｒ／ＩＪＩ　　　　Ｃ−Ｃｌ＋２０１１　　　　　ＩＩ　　　
　　　　　　　　　Ｉ＋Ｃ１１３１＋、／　　　　Ｃ−ＣｌＩ２Ｃｆ！＋１　　　　　　　　
　　　１１ｒｔ　　　　ｔｔ　　　　　　　　　Ｃｌ１
３　　　　　　　　　　　ＨＣｌ１３０ｆｔ　　　　　
　　　（Ｊ＝　ＣＦ２　　　　　　　　Ｉｔｔｔ　　　
　　　　２−ピリジル３−ピリジル４−ピリジル ”　　　　　　　ＣｌＩ２−　ＣＩ’ｌ　　　　　　　
ｔｉ（Ｃ）式：［式中、Ｒ１、ＲヵＲ３及びＲ４は次の意味を有する（
記号″は置換基がその前のものと同じであることを示す
）］の化合物。

・ＲＩ　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４ＣＨ３０ｉｌ　　　　　　　Ｃ＝Ｃ−１１１＋ｔｔ　　
　ｔｔ　　　　　　　ＣＥＣ−Ｃ１（２Ｃｌｌ３ＩＩ　
　　　　　　　　　　ＣＥＣ−（Ｃ１１２）２　　Ｃｌ
＋３　　　　／ノ！Ｉ　　　　　　　　　　Ｃ−ＥＣ−
４！。

Ｉｌ　　　　　　　ｃ＝ｃ−ｐｈｒｔ　　　７／　　　　　　　Ｃ＝ｃ−ＣＦ３ＣＥＣ−
ＣＦ２　ＣＦ３ＩＩ　　　　　　　　　　ＣＨ＝ＣＨ２ｎ　　　ｔｔ　
　　　　　　ＣＦ１２−　ＣＦ１３　　　　　　ｌｌｎ
　　　ｕ　　　　　　　ｃｌ＋３Ｃ１１２Ｃｌ＋２０１１ＲＮ　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ／ＩＣ１１２ＣｌＩ２　Ｃｌ＋２０Ｈ／。

／／　　　　　　　　　　　　　Ｃｌｌ＝ＣＨ−Ｃｌｌ
３　　（Ｅ）　　　　”ＣＨ＝ＣＨ２−Ｃｌ＋３　　（
Ｚ）　　　　／１ｃ１１３−Ｃ＝Ｃｌ１２「 ◎ ＣＦ２　ＣＦ３ｃ＋＋２−　ｐｈ、／　　　　　　　　　　　　　ＣＨ２Ｃ１１２−ＣＯ
２ＩＩＣＥＣ−３Ｃ１＋３Ｃ＝ｃ−ｓｐｈｎ　　　　　　　　　Ｃ１１−Ｃ＝Ｃｌｌ２Ｊ）　　　
　Ｊ／　　　　　　　　　ＣｌＩ２　ＣＥＣ−Ｉｔｔｔ
　　　　　　　　　　　　　（Ｃｌ＋２）３　Ｃ１１３
Ｉノ　　　　ＯＣｌ＋２／ｌ　　　　　０−Ｃ１１２Ｃｌ＋２ｔノ　　　　　０−Ｃｌ＋２−　Ｃ１１２−０１１２ｕ
　　０−３（０２＞　　−Ｃｌ＋２−　　Ｃ１１２ＲＩ
　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４ＩＩ　　　　０−Ｃ−ＮＨ−Ｃ１１２／／　　　　Ｃ−Ｃ１１３１＋ＩＩ　　　　Ｃ−Ｃｌ＋２−Ｃ１１３Ｃｌ＋３　　　　
　　　　　　　／１ｕ　　　　Ｃ−Ｃｌｌ３　　　　　
　１ｆ　　　　　　　　　　　　Ｃ１１３／／　　　　
　　　　　　　　　Ｃｌｌ３Ｉ）　　　　　　　　　　
　　　ｔｔ　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃｌ
１２　　Ｃｌ１３０１１　　　　　　　　　Ｃ−Ｃｌｌ
３　　　　　　　　　Ｉ＋ＲＩ　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４〃Ｃ−Ｃ１１２０＋１　　　　１１　　　　　　　　　
　　　Ｉ１／／　　　　　　　　　　ＣＨ３Ｈ〃Ｃ−Ｃｌ２ｃｅＩＩ　　　　　　　　　　　　ＩＩＣ
ｌ＋３　　０１１　　　　　　　　　ＣＦ＝　ＣＦ２　
　　　　　　１１１Ｉ　　　　　　　　　　２−ピリジ
ルｎ　　　　　　　３−ピリジル４−ピリジル＋１　　　　　　　　　７゜ＣＩ（２−ＣＮｎ　　　０−Ｃｌ＋２−Ｃ＝Ｃ１１２ｌ１式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は次の意味を右する
く記号″は置換基がその前のものと同じであることを示
す）］の化合物。

ＲＩ　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｃｌ＋３　０１　　　　　　　ＣＥＣ−１１１１〃　　
〃　　　　　　ＣＥＣ−Ｃ１１２ＣＨ３〃　　　　　　
ＣＥＣ−（Ｃ１１２）２ＣＩＩ３　ｒｔＣミＣ（ｎ　　　ｒｔ　　　　　　　Ｃミｃ−ｐｈｔｔ　　　ｎ
　　　　　　　ＣＥＣ−ＣＦ３ＣミＣ−ＣＦ２　ＣＦ３ｕ　　　　　　　　　　Ｃ１ｌ　−Ｃｔ１２７／　　　
　　　　　　　Ｃ１１２−Ｃｔ１３／／　　　　　　　
ＣＨ３ＩＩ　　　　　　　ＣｌＩ２　ＣＨ２０ＨＲＩ　　　Ｒ
２Ｒ３Ｒ４Ｃｌ＋３　Ｃｌ１２０１＋２０ＨＩ／Ｃｌｌ＝Ｃｌｌ−Ｃｌ１３（Ｅ）　　　　ｔｔＣＩｌ＝
ＣＩＩ−Ｃｌ＋３　　（Ｚ）／ｊ　　　　　　　　　Ｃｌ＋３．　−Ｃ＝Ｃ１１２Ｃ
ｌ＋３ ◎ ＣＦ２　ＣＦ３ＣＩＩ’２　Ｐｈ　　　　　　　　　ｕＣ１１２ＣＨ２
−ＣＯ２ＮＣＥＣ−３ＣＩ＋３ＣＥＣ−Ｓ　Ｐ　＋１ＣＩＩ＝Ｃ＝　ｃｏ２　　　　　　　ｌＩＣ１１２ＣＥ
Ｃ−ＩＩ（Ｃｌ＋２）３　Ｃｌ＋３ ”　　　　０ＣＩＩ２　　　　　　　　　　　ｔｔｌノ
　　　　　０−Ｃ１１２Ｃｌ＋２ＩＩ　　　　０−Ｃ１ｌ２−Ｃｌ＋２−　　　　Ｃ１１
２Ｉ１０−３（０２）　　−Ｃｌ＋２−　　Ｃ１１２Ｒ
’　　　Ｒ２Ｒ”　　　　　　　　　　　Ｒ’ｕ　　　
　０−Ｃ−Ｎ１１　　　　　Ｃ１＋２／ｌ　　　　Ｃ−
Ｃｌ＋３　　　　　　１＋　　　　　　　　　　　　　
Ｉ１ｎ　　　　　　　　　Ｃ１＋３Ｕ　　　　Ｃ−ＣｌＩ２−ＣＨ３ＣＨ３！ＩＣ−Ｃ１１
３１ｔ　　　　　　　　　　　Ｃｌ＋３＋＋Ｃ１１２Ｃ１１３０１１Ｃ−Ｃｌｌ３　　　　　　　　　ＨＩ３ υ Ｒ１Ｒ２Ｒ３１又４／／　　　　　Ｃ−Ｃ１１２０１１ＩＩ　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ｉ１ｕ　　　　ｕ　　　　　　　
　　Ｃｌ１３　　　　　　　　　　　Ｈ〃Ｃ−Ｃｌｌ２
Ｃｉ７ＨｕｌＩ／／　　　　ｔｔ　　　　　　　　　Ｃ１１３ＩｔＣ１
＋、、　　　Ｏｌｌ　　　　　　　　ＣＦ＝　ｃｒ２　
　　　　　　）１〃〃２−ピリジル〃〃３−ピリジル　　　　〃〃〃４−ピリジル〃〃１１／／　　　ｎ　　　　　　　ＣＨ２−ＣＮｎ　　　０−
Ｃ１１２−Ｃ＝ＣｌＩ２（Ｅ）式：Ｕ式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は次の意味をイ１す
る（記号″は置換基がその前のものと同じであることを
示す）１化合物。

Ｒ’　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｃ１＋３　０１１　　　　　　　Ｃ＝Ｃ−１１１１１）
　　　　　　　Ｃ＝ｃ−ｃ＋＋２　ＣＩ＋３／／　　　
ｕ　　　　　　　Ｃ＝（ニー　（ｃｔ１２　）２ＣＩＩ
３　＃／、　　　　　　　Ｃ−ＥＣＣｃ　＝ｃ−ｐｈｎ　　　ｎ　　　　　　　ＣＥＣ−ＣＦ３〃Ｃ＝Ｃ−Ｃ
［２Ｃ［３／ｌ　　　１１　　　　　　　Ｃ１ｌ　＝　Ｃ１１２ｕ
　　　　　　　　　　ＣｌＩ２−　Ｃｌｌ３ｔｔ　　　
ｔｔ　　　　　　　ｃｌ＋３７／　　　　　　　　　　
Ｃ１１２Ｃｌ＋２０ｉ＋Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｃ１１２Ｃ１１２Ｃ１＋２０ｉｌ　　　　／ＩＣＩＩ＝
ＣＩｌ−ＣＩ＋３（Ｆ）ＣＩｌ＝Ｃ１ｌ−Ｃ１１３（７）Ｃ１１２−Ｃ＝ＣｌＩ２ ◎ ｃｒ２　ｃｒ３Ｃｌ＋２　ＰｈＣｌ１２　Ｃ１＋２−ＣＯ２１１ＩＩ　　　　　　　Ｃ＝Ｃ−３Ｃｌ１３　　　　　ｎＣ
＝ｃ−ｓｐｈ１／　　　　　　　　　　　　　Ｃ１ｌ　Ｅ：　Ｃ＝Ｃ
ｌＩ２　　　　　　　ＩＩｔｔ　　　　　　　　　Ｃ１
１２Ｃ＝Ｃ−ＩＩ（Ｃｌ＋２）３　Ｃｌｌ３／’　　　　ＯＣＩ！２ｒノ　　　　　０−Ｃ１１２ＣｌＩ２　　　　　　　　
　　　　　　　　　ｕｌＩ　　　　　０−Ｃｌ＋２−Ｃ
１１２−Ｃｌ＋２ＩＩ　　　０−３（０２）　　−Ｃ１
１２−Ｃ１１２ＲＩ　　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４ｕ　　　　０−Ｃ−ＮＨ−ＣＨ２／ｌ　　　　Ｃ−Ｃｌ＋３　　　　　　１１７／　　　
Ｃ−Ｃｌｌ２−Ｃｌ＋３　　　　ＣＩ［３１Ｉ　　　Ｃ
−Ｃ１１３１１Ｃ１１３ｃｏ２　Ｃｌ３０１　　　　　　　　Ｃ−Ｃ１１３１＋ＲＩ　　　Ｒ２
Ｒ３Ｒ４Ｉノ　　　　Ｃ−Ｃｌ＋２　０１１　　　　　１１　　
　　　　　　　　　　　　　　　Ｉ１Ｃ１１３ＩＩｕ　　　　Ｃ−Ｃｌｌ２Ｃｉ７ＨＩｆＣｌ＋３　　　　　　　　　　１１Ｃ１１３叶　　　　　　　　ＣＦ＝ＣＦ２　　　　　　
　　＋１２−ピリジルｕ　　　　　　　３−ピリジル〃　　　　　　　　　４−ピリジルｕ　　　ｕ　　　　　　　ｌｌ　　　　　　　　　　／
）ＣＨ２−ＣＮ　　　　　　　ｕＩＩ　　　　　０−Ｃ１１２〜Ｃｌｌ＝Ｃ１ト例　１：
１７β−ヒドロキシ−１７α−（１−プ工程Ａ：３．３
−ジメトキシ−１１β−［４−（プロピニル）フェニル
］−１７α−プロピニルーエストラ−９−エン−５α、
１７β−ジオール。

１０℃かつ不活性雰囲気下で１５０ｍｇのＣｕＯ２を無
水テトラヒドロフラン１５＋ｄ中の３，３−ジメトキシ
−１７β−ヒドロキシ−］７α−（１−プロピニル）ニ
ス１〜ラー５，１０−エポキシ−９゜（１１）−エン１
．４９（］の溶液へ添加し、次いでこの緑色懸濁物へテ
トラヒドロフラン中の溶液としての０．７５Ｍ／ｉ２の
滴定値を有づる１−プロペニルフェニルマグネシウム　
（Ｏ１２−※−◎−ｗ−ｎｒ＋２０ｒｄを添加した。こ
れを２０℃にて１．５時間撹拌し、ＮＨ４Ｃ１の１０％
溶液２０ｍ１と水５０ｍとを添加し、空気の存在下で強
力に撹拌した：可溶性かつ青色）。酢酸エチルで抽出で行ない、抽出物
を脱水し、ｄＸＢ過しかつ減圧下で濃縮乾固させた１、
残留物をシリカ上でクロマトグラフにかＣブ、塩化メチ
レンとアセ１〜ンとの混液（９５−５＞で溶出ざぜ、１
．５２Ｃ１の求める生成物を単離した。

ＩＲスペク１〜ル（クロロホルム）３６０２ｃｍ−１及び２２５０ｃｍ−１にあ（プる吸収
３４７０ｃｍ−１−Ｏｉｌ　：　２２２０Ｃ！Ｉ＋−１
；φ−Ｃ三Ｃ−Ｃ１１３。

ＮＭＲスベク（〜ル（デユーテロクロロボルム）０．４
５ｐｐ＋ｎにおＣノるピーク：１８ｊｖｌｅの水素；１
．０６−１．８９ｐｐｍ　ｆ、：ｄ’、；けるピーク：
　＝ｃ−ｃｕ３の水素；３、２１−３．２３ｐｐｍにｄ
−３（プるピーク：　２−　ＯＣ１＋３の水素：／１．
２７１−４．３３ｐｐｍにおけるピーク：位置１１の水
素：４．７１　ｐｐｍにＣ１３りるピーク：Ｏ；１の水
素７、０８−７．１７ｐｐｍにお【プるピーク）芳香族
水素。

７．２４−７．３３１凹にＣＩ＞Ｇプるピーク）工程Ｂ
　：　１７β−じドロキシ−１７α〜（１−プロピニル
）−１１３−Ｃ４−（１−プロピニル）フェニル］エス
トラー４，９−ジニＬンー３−オン１゜工程Ａで得られ
た３、３−ジメトキシ−１１β−［４−（プロピニル）
フェニル］−１７α〜プロピニルーエストラ−９−エン
−５α、１７β−ジオール１ｇとエタノール１（７と予
めエタノールで洗浄された「セデツクス」樹脂２ワとを
混合した。この反応混合物を還流さけ、この状態に１．
５時間保ち、次いで濾過した。代演を減圧下での蒸溜に
Ｊ二つて濃縮乾固し、かつ残留物をシリカ上でクロマｌ
−グラフにかけ、塩化メチレンと酢酸エチルとの混液（
９７，５−２，５＞で溶出させた。８０３ｍｇの求める
粗化合物が得られ、次いでこれを５雁のエーテルに溶解
させ、そして５ｄのイソプロピルニーデルを加えた。結
晶化を開始させ、次いでエーテルを減圧下で約５ｍＮの
容量が残るまで蒸溜した。

分離し、イソプロピルエーテルで洗浄しかつ乾燥させた
後、５３９ｍ（］の求める化合物か得られた。

ｍ、　ｐ、１２０−１３０’Ｃ。

［αコ　Ｄ＝＋１４７°　（Ｃ＝０．５％、ＣＩＱ３　
）ＩＲスペクトル（クロロホルム）３６０３ｃｍ−１にｔＢプる吸収：　０１１　：２２２
０ｃｍ−１及び２２５０ｃｍ　１における吸収ニーＣ＝
Ｃ：１６５４ｃｍ−１及び１６００ｃｍ−１における吸
収；Ｃ＝０及びＣ＝ＣＯＮＭＲスベク１〜ル（デユーテロクロロホルム）０．５
　ｐｐｍにおけるピーク：　１８）１６の水素１．９２
及び２．０７ｐｐ…におけるピーク：’　Ｅ　Ｃ−Ｃｌ
＋３の水素　；４．３７−４．４４９Ｄｍにおけるピーク：位置１１の
水素：５、８ｐｐｍにお【プるピーク：位置４における
水素ニア、０９及び？、　３１１１）ｌ）ｍにおけるピ
ーク：４１１芳香族、クアドラプレッ１〜Ｊ＝８１１２
　。

ＵＶスペクトル（エタノール） λ　ｍａｘ　：　　２４６　　ε＝２２，０００；λ　
ｍａｘ：２５５　８＝　２２．９００　；λ　ｍａＸ　
：　　３０１　６＝１８．１０００円偏光二色性（Ｅｔ
○１」） λ−２５０ｎｍ　　　　＝　−２７，５λ＝２５６ｎｍ
　　　　＝　−３１，２λ−３０１ｎｍ　　　　−＋２
２．８ λ−３５６ｎｍ　　　　−−０，７５゜１−（４−ブロ
モフェニル）プロピンの製造。

実施例１の工程へで使用したマグネシウム化合物を製造
するために使用した１−（４−ブロモフェニル）プロピ
ンは次ぎのように製造することができる：不活性雰囲気下で７５（］の］ｐ−ブロモプロピＡフェ
ノと７８．５ｇの五塩化燐とを混合し、かつ１００℃に
達するまで順次に１時間加熱した。約２０分間にわたり
塩酸の強力な発生が観察され、生成した三塩化燐を減圧
下で蒸溜除去しかつ精留した後、６３（ｌのまだ不純な
求める生成物が得られた。これを２５（７のエタノール
と６５ｇのペレッ１〜としての水酸化カリウムとの）化
合物に導入し、還流させ、この状態に２．５時間維持し
、次いで反応混合物を１での氷水中に注ぎ入れた。エー
テルで抽出し、塩水で洗浄し、１悦水し、減圧下で蒸溜
して濶縮乾固しかつ精留することにより、２４．２１Ｊ
が得られた。

ｂ、ｐ、：　　０．１ミリバ一ル＝７２／７４℃。

■程Ａ：３．３−ジメトキシー１１β−（３−１〜リメ
ヂルシリルエヂニルフエニル）−１７α−プロピニル−
エストラ−９−エン−５α、１７β−ジオール。

不活性雰囲気下で５ｇの３−（トリメデルシリルエチニ
ル）ブロモベンゼンを１００ｄのエーテル中に一５°Ｃ
にて約５分間かけて加えた。ヘキサン中のｎ−ＢＬＪＬ
ｉの１１．６１ＶｌｐＪ濁物１２．５Ｏｆを加え、−２
°Ｃで４５分間撹拌し、次いで一７°Ｃまで冷却した。

５分間か（プて１．９ｇのＣｕｌを少しづつ添加し、−
５°Ｃにて３０分間撹拌し、次いて５分間かりてエーテ
ル１５ｉ中の３，３−ツメ１〜キシー１フβ−ヒドロキ
シ−１７α−（１−プロピニル）−」ニストラ−５，１
０−エポキシ−３（１１）−エン１．５ｇの溶液を添加
し、そして混合物を室温に戻した。１時間撹拌した後、
反応混合物を２００　ｎ＆の１Ｍ　　ＮＨ４Ｃｆ２に注
ぎ入れ、２．５ｇ認の澗アンミニアを空気の存在下で激
しく撹拌しながら添加した（Ｃｕ＋０２　Ｃｕ”ＮｌＩ
４０１１Ｃｕ”−（ＮｌＩ３　）　２青色、可溶性）。

さらに１５分間撹拌し、ニーデルで抽出し、脱水し、減
圧下での蒸溜によって濃縮乾固させかつシリカ上で残留
物をクロマ１〜グラフにかけ、塩化メチレンと醋酸エチ
ルと１〜リエチルアミンとの混液（９７−３−０，４）
で溶出させた後、７２０ｍｇの求める化合物を単離した
。

［α］ｏ＝　　７４．５°　（ｃ＝０．６％、ＣｌｌＧ
３　）ＩＲスペクトル（クロロボルム）３４７３ｃｍ−１におりる吸収：０１１混合；２１５６
ｃｍ−１におりる吸収：Ｃ＝Ｃ−３ｉ−；１２３７ｃｍ
−１及び８４６ｃ＋ｒ＋−１における吸収：ＳｉＭｅ３
　　；１１０２ｃｍ−１及び１０４７ｃｍ−１におＣプ
る吸収：ケクール；１５９６ｃｍ−１，１５７３ｃｍ−
１及び１４７９ｃｍ−１における吸収二二芳香族；０．２５ｐｐｍに＋３けるピーク：　Ｓｉ　（Ｃｌ＋３
　＞３の水素；０、／１５Ｄｔ）ｍｌ、：おけるピーク
：　ｔ８Ｍｃの水素；１．８９ｐｐｍにおけるピーク：
　Ｃ＝Ｃ−Ｃｌ＋３にあけるメチルの水素；４．２５−４．７３ｐｐｍにおけるピーク：位置１１の
水素ニア、　１１−７．３７ｐｐｍにあけるピーク：芳
香族核における水素。

工程Ｂ：１１β−（３−エチニルフェニル）＝１７β−
ヒドロキシー１７α−（１−プロピニル）ニス１〜ラー
４，９−ジエン−３−オン。

６８０ｍｇの３，３−ジメトキシ−１１β−（３−トリ
メチルシリルエチニルフェニル）−１７α−プロピニル
−エストラ−９−エン−５α、１７β−ジオールと２（
７のメタノールと０．７ｒｒ＆の水酸化ナトリウムの２
Ｎ＊溶液とを混合し、かつ２０°Ｃにて３０分間撹拌し
た。１威の塩酸の２Ｎ水溶液を加え、室温にて１時間撹
拌し、次いで１　ｍｌのＣ０３ｔ−ＩＫの１Ｍ水溶液を
添／Ｊｌｌ　ｂかつ仝休を減圧下で濃縮した。酢酸エチ
ルを残留物に添加し、次いで水洗し、脱水しかつ減圧下
での蒸溜によって濃縮乾固させた。この残留物をシリカ
上でクロマトグラフにかけ、塩化メヂレンと酢酸エチル
との混液（９５−５）で溶出させて３８３ｍｇの求める
化合物をｊｑた。

１α］Ｄ＝−＋−６２°　（ｃ＝０．５％、タロロボル
ム）ＩＲスベク１ヘル（クロロボルム）３６００ｃｍ−１における吸収：　０１１　：３３０４
ｃｍ−１及び２１００ｃｍ−１に１３Ｃプる吸収；　−
ＣＥ　Ｃ−Ｃｌ１　；２２３５ｃｍ−１に＋６りる吸収
；−Ｃ＝Ｃ−Ｃ；１５７６ｃｍ　１及び１４８０ｃｍ−
１における吸収；芳香族。

ＮＭＲスペク１〜ル（デユーテロクロロボルム）０、５
３ｐｐｍに＋３りるピーク：１８Ｍｅの水素；１．９３
ｐｐｍにおけるピーク：　＝Ｃ−Ｃｌ１３におけるメチ
ルの水素；３、Ｏ８ｐｐｍにあけるピーク：　ＩＩ−Ｃ三Ｃ＜の水
素：４、４−４．４７ｐｐｍにおけるピーク：位置１１
の水素；５．８２ｐｐｍにおけるピーク：　４位置に＋
３りる水素；７．２−７．３６ｐｐｍにあ（プるピーク
：芳香族核の水素。

ＵＶスペク１ヘル（クロロホルム）ｍａｘ　：　　２３８　　、Ｅ＝１８，３００：ｒｎａ
ｘ：２４７　　ε−１６，１００：ｍａＸ　：　　３０
１　　ε＝１９．８０００円偏光二色性２ｔ４ｎｍ　　　　△ε＝−６２５６ｎｍ　　　　Δε＝−４４２８０ｎｍ　　　　Δε−＋９．７２８６ｎｍ　　　　△ε＝＋１２３００口ｍ　　　　　　　　△　ε　−＋１４．５３５
０ｎｍ　　　　△ε＝−１３−（トリメデルシリルエチニル）ブロモベンゼンの製
造。

例２の工程△の出発に際し使用した３−（１ヘリメチル
シリルエチニル）ブロモベンゼンは次ぎのように製造ゴ
ることができる：工程Ａ：１−ブロモー３−エチルベンＵン工程１：３８
ｇの「ｎ−ブロモアセトフェノンと４２（］の五塩化燐
とを合し、かつ１５分間反応さけ、次いで７０〜７５°
Ｃまて１時間７ＪＩ熱した。１成したオキシ塩化燐を１
１００ｍ１Ｔｌｌ１の下で蒸溜除去し、次いで残留物を
減圧下で蒸溜乾固させ、かつ３７Ｑの１３索化された中
間誘導体を得た。５ｍｌｎｌｔｇに＋３（ブるす、ｐ。

＝９０〜１００℃。

■稈２：ペレッ１〜としての水酸化カリウム４５ｉｌを
１５０ｄのアルコール中に導入し、かつ完全に溶解する
まで３０℃にて３０分間撹拌した。工程１で得られた化
合物３７１Ｊを１回で添加し、かつ還流状態に２　ｆｋ
１間維持した。次いで、反応混合物を１７２の氷水に注
ぎ入れ、かつニーデルで抽出した。抽出物を脱水しかつ
減圧下での蒸溜によって溢縮乾固さぜた。２０（７の塩
化メチレンを残留物に添ＩＡ　Ｌ、次いでこれを活性炭
で処理し、撹拌し、脱水し、濾過しかつ濾液を減圧下で
の蒸溜によって溢縮乾固させた。１０．１５ｍｍ１１ｇ
の下で精留した後９．５９の求める化合物が得られた。

ｂ、　ｐ、　１０−１５ｍｍ／ｌ１ｇ＝８０−８５°Ｃ
０工稈Ｂ：３−（トリメデルシリルエチニル）ブロモベ
ンゼン不活性雰囲気下で前記工程２で１−１られた化合物９．
５ｇを１・ＯＯｇのテトラヒドロフラン中に導入し、か
つ２５℃±３°Ｃにて約１５分間か（）てマグネシウム
エチルブロマイドの０．８Ｍ溶液６ｈｆを加え、２５°
Ｃにて１５分間撹拌し、次いで２分間かけて冷却せザに
８ｍｌの塩化１ヘリメチルシリルを添加し、２５°Ｃに
て３０分間撹拌した。この反応混合物をＮＨ４Ｇの２Ｍ
水溶液に注ぎ込み、エーテルで抽出し、脱水し、濾過し
かつ濾液を減圧下での蒸溜により濃縮乾固させ、次いで
精留して１２．１ｇの求める化合物を得た。ｂ、　ｐ、
　　：　　０．０５ｍｍ　／１Ｉｑ＝７８−８４°Ｃｕ
ＩＲスペクＩ〜ル（クロロホルム）２１６０ｃｍ−１におＣブる吸収：　　ＣＥＣ：１２５
０ｃｍ−１，８４７ｃｍ−１及び８４５ｃｍ−１におけ
る吸収；Ｓｉ−Ｈｅ３　　：１５９０ｃｍ−１，１５８
１ｃｍ　１．１５２０ｃｍ−１及び１５０３における吸
収　　：芳香族核。

ＮＭＲスペクトル（デ］、−テロクロロホルム）０、２
３ｐｐｍにおけるピーク：　Ｈｅ３　ｓｉにおＣプる水
素；６．９８−７．６２ｐｐｍ　ニおけるビーク：芳香
ｂＸ核の水素。

工程Ａ：３，３−ジメトキシ−１７α−プロピニル−１
１β−［’４−［（＋−リメチルシリル）−工ヂニル］
フコ゛ニル１−ニス１〜ラー９−エン−５α。

１７β−ジΔ−ル。

工程１：（ｐ−プロモフ■ニルエチニル）トリメチルシ
ランのマグネシウム化合物のｊｋｊ　Ｕ。

不活性雰囲気下に２ｇのマグネシウム削り屑と５雁の無
水デｌ〜ラヒドロフランと数）商の臭素化試シ５とを混
合した。数滴のジブ【］モモニタで反応を開始ざぜ、次
いで約２０分間加熱し、かつ還流を維持しながらテＩ〜
ラヒドロフラン７０ｍρ中の１８．６ｇ（ｐ−プロモフ
玉ニルエヂニル）トリメチルシランを導入し、さらに撹
拌しながら１５分間還流さけた。静首さけた後、１Ｍ／
１２の滴定値を右するマグネシウム化合物か得られた。

工程２：縮合。

Ｏ′Ｃにて不活性雰囲気下に１．８６（］の］３，３−
ジメ１ヘキシー１７β−ヒドロキシ１７α−（１１−ブ
″ロビニル）］］ニス１ヘラー５．１０−エポキシ９（
１１）−エンを２０ｍｆ！の無水テトラヒドロフラン中
に導入し、１００ｍｇのＧ７＋ＣＬＩ２を添加し、次い
て」１記工程１で１１１られたマグネシウム化合物溶液
３０ｍ１を迅速に加えた。０°Ｃまで冷却し、この温度
で１１！１間境拌しかつ＋２０’Ｃまで３０分間かＣプ
て戻した後、反応混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶
液に注ぎ込んだ。酢酸エチルで抽出を行ない、抽出物を
水洗し、脱水し、濾液を減圧下での蒸溜ににつてｉ＋Ｆ
ａ　＃＋’ｉ　！７２固させ、残留物をシリカ上でクロ
マ１へグラフ（こか（プ、かつｊｎ化メチレンとｎ？−
Ｍ　Ｉプールとの混液（９７−３）で溶出させて求める
化合物２ｑを得た。

”６　”　　　　　１１１９ｃｍ−１、１１０２ｃｍ−
１、１０７２ｃｍ−１１，１おけるツメ１〜キシケター
ル；ｅｃ＝ｃ−ｓｉ９　　２１６０ｃｍ−１におけるＣＥＣ
；１６０２　ｃ　ｍ−１，１５０２ｃｍ−１，１５５６
ｃｍ−１にお（ブる芳香族：１２５０ｃｍ−１，８７２
ｃｍ−１及び８４３ｃｍ−１にＪ５Ｇプる５ｉ（Ｈｅ）
３　　：ＮＭＲスペク１ヘル（デユーテロクロロホルム）０．２
４Ｆ）Ｄｍ（、：　ａ３１．プるピーク：５ｉＨ（！３
（７）水素；０、４２ｐｐｍにＪ３けるピーク：１８−
ト１ｅの水素：１．８７１）ｐｍにａ’３りるピーク：
＝Ｃ−）４ｃの水素；３．２０及び３．　／ｌＯｆ）ｌ
）ｍにおけるピーク：　ＯＨｃの水素；４．２８ｐｐｍ
に１ＪＬｉｃブるピーク：位置１１における水素：４、
７Ｑｐｐｍにお（プるピーク：０［１にＪ５りる水素；
７．１５−７．３７ｐｐｍ（、：おけるピーク：芳香族
水素。

工程Ｂ：１１β−（４−エチニルフェニル）−１７β−
ヒドロキシ−１７α−（１−プロピニル）ニス１〜ラー
４，９−ジエン−３−オン。

工程１：シリルの分離。

窒素雰囲気下で工程Ａにて得られたシリル誘導体１ｇを
９５ｒｄ、のメタノール及び５ｄの水に入れかつ溶解す
るまで撹拌した。１ｄの２８％（１２Ｎ）アンモニアを
加え、かつ反応混合物を還流させ、２時間撹拌した。水
酸化ナトリウムのＩＯＮ水溶液０、２ｒｄ！を添加し、
還流させながら１５分間撹拌して溶液Ａを１ｑた。

工程２：脱水、脱ケタール化。

溶液Ａの温度を４０℃まで戻し、塩酸の２　Ｎ　７に溶
液１５ｍ１をこれに添加し、４０℃にて１５分［ｊ旧ｉ
ｆ拌し、次いてこれを冷却し、水で希釈しかつ酊酸二［
チルで抽出した。抽出物を重炭酸す１〜リウムて洗汀１
し、次いで水洗し、脱水しかつ純液を減圧下での蒸溜に
よって濶縮乾固さけた。５　ｎｔのエーテルを残留物に
加え、そして開始後に結晶化を１６１ｔ；’１間行なわ
せた。結晶を分離し、洗浄し、乾燥させて３８３＋′Ｉ
Ｌｇの求める化合物を（ｄた。ｍ、　ｐ、＝　１５５°
Ｃ０［α］Ｄ＋１４０．５°　（ｃ＝０．５％クロロホ
ルム）母液をシリカ上でクロマトグラフにか【ノ、ベン
ゼンと酢酸エチルとの混液（８−２＞で溶出させて３３
５ｍｇの粗生成物を単離し、これをエーテルから結晶化
させて２０８ｍ（ｌの求める化合物を１がた。

ＩＲスペクトル（クロ［１ホルム）３６００Ｃｍ−１にａ３ける−０１１；２２４０ｃｍ−
１におＣづる一Ｃ−Ｅ　Ｃ−Ｈｅ　：３３０５ｃｍ−１
における−８−Ｃ”　　−Ｃ＝ｃ−＋＋　　：２１０５
Ｃｍ−１に（１５けるＣ−Ｃ１５９０ｃｍ−１，１５０５Ｃ１１１−１及び８３５ｃ
ｍ−１におけるＣφＣＯＮＭＲスペクトル（デユーゾロ
クロロホルム）０、５ｐｐｍに、８４プるピーク：　１
８−）１ｅの水素；１．９２ｐｐｍにおけるピーク：＝
Ｃ−＋Ｃの水素；３．０６ｐｐｌｎにおりるピーク：三
Ｃ−１１の水素：４．４１−４．４８ｐｐｍにおけるピ
ーク：位置１１の水素；５．８２ｐｐｍにお（プるピー
ク：位置４にお（プる水素；７．１２−７．２０ｐｐｍ
におけるピーク）芳香族核の水素。

７．１５−７．３７ｐｐｍにおけるピーク）Ｕｖスペク
Ｉ〜ル（り］コロホルム）２４４ｎｍ　　、Ｅ＝２２，３００：２５３ｎｍ　　ε＝２２，３００；３０２ｎｍ　　ε−２０，２００゜円偏光二色性（ジオキリ−ン）２４８ｎｍ　　　　Δε−−３０２５４ｎｍ　　　　Δε−−３２３００ｎｍ　　　　　　　　Δ　ε　−＋２１．２３５
５ｎｍ　　　　△ε−−０，９製造。

例３にＪ−３（プる工程Ａの工程１て使用したｐ−ブロ
モフェニルエチニル１ヘリメヂルシランは次ぎのように
して製造することかできる：工程へ：ｐ−プロモフェニルアゼヂレン。

工程１：ｐ−ブ〔」モアセ（・フェノンに対する７ｉＩ
Ｗ化燐の作用による塩素化中間誘導体の製ｊ貴。

９５Ｃｌのｐ−ブ（」モアレトフエノンと１０７ｇの五
塩化燐とを合しかつ７０°Ｃま′ｃ’　／Ｊ１１熱し、
溶融させた後、多ｕ１の塩酸の発生が硯察された。この
渇１良を１０分間保った後、減圧下で蒸溜し、第１フラ
クシ］ン（１０（］）を得、これは５　ｍｍ１１ｇにて
９５℃で蒸溜する第２のフラクション（づなわち５　ｍ
ｍ１１ｇでｂ、ｐ。

１００〜１０２℃）が得られ、これは塩素化誘導体処理
後にこれら２種の生成物は同じ誘導体を生成したので、
これらを合して全重量で８３．５ｇ（ｎｉ合物Ａ）を得
た。

工程２：ハロゲン化中間７４体に対する水酸化カリウム
の作用によるｐ−ブロモフェニルアセチレンの製造。

工程１で得られた混合物Ａをエタノール中の水酸化カリ
ウム２５％溶液４３０ｇ中に４人し、全体を還流させか
つ還流状態に３［１１’ｉ間保ち、次いて冷却しかつ反
応混合物を２．５２の氷水に注ぎ込み、エーテルで抽出
した。抽出物を水洗し、脱水しかつｄ側渦し、濾液を減
圧下での蒸溜によって濃縮乾固し、次いで減圧下で精留
して２６．５ｇの求める生成物を得た。ｂ、　　ｐ、　
　：１０ｍｍ／ＩＩｇ＝９０’Ｃ０工程Ｂ：ｐ−プロモ
フェニルエヂニル１〜リメヂルシラン。

工程１ニマグネシウムエチルブロマイドの製造不活性雰
囲気下に８．５ｇのマグネシウム削り屑を２０ｄのエー
テル中に導入しかつ数滴の臭化エチルを添加した。この
混合物を加熱して反応を開始さぜ、次いでエーテル３０
０ｄ中の臭化エチル２５ｍ１を１時間かｃプで添ｈ（１
シ、その間還流を維持した。

撹拌を導入が終了してから３０分間継続し、次いで混合
物を静置した。滴定値：０．７モル／Ｉ２゜工程２：シ
リル誘導体の製造。

テトラヒドロフラン１０（７中の溶液としてのｐ−プロ
セフ１ニルアセチレン２６．４（］を上記で生゛成され
たマグネシウム化合物の溶液２１５ｄへ３０分間かけて
滴加した。反応は活発であり、かつエタンの発生を直ち
に伴って温度か上界した。この温度を１５−２０°Ｃま
で戻し、撹拌を１０分間続けかつ５分間かりてクロルト
リメデルシラン２（７を）高加した。

温１宴を室温まで戻しかつ３０分間撹拌した後、反応媒
体をＮ１−１４Ｇの飽和水溶液２００ｍ１を添加して希
釈し、次いでデカン１〜しかつテトラヒドロフランで抽
出した。抽出物を塩水で洗浄し、脱水しかつ減圧下での
蒸溜によって濃縮乾固させた。油状残留物を１５ｏｎ汐
のメタノールで溶解させ、結晶化を開始させかつ結晶を
分離し、洗浄しかつ乾燥して１８、６７ｇの求める生成
物を得た。融点約６５°Ｃ６工程Ａ：３．３−エチレン
ジオキシ−５α−ヒドロキシ−１１β−［４−（２−１
ヘリメチルシリルエヂニル）フェニル］−１７−ケ１へ
−ニス１〜ラー９−エン。

窒素雰囲気下に２２．８（］の］３，３−エチレンジオ
キシー５，１０エポキシ−１７−ケ１−一エス（・シー
９−エンを２７６ｄのデ（−ラビドロフラン中に導入し
、溶解づ−るまでＩｊ２拝し、次いで温度を０°Ｃとな
しかつ１．３８（］のｃｕｃ１２を添加した。これを撹
拌して溶解させた後、０．７５モル／シの滴定値を有す
ル１８２ｍ！のＢｒ−ＭＱ　　Ｃｏヒヘ　ＳｉＭｅ３の
溶液を迅速に注ぎ入れた。

温度を０°Ｃまで低下さけ、この温度にて１時間撹拌し
た後、３０分間かけて２０°Ｃまで上昇させた。

ＮＨ２Ｏの飽和溶液１４００ｍＡを添加し次いで酢酸エ
チルで抽出した。抽出物を塩化ナトリウムの飽和水溶液
で洗）争し、脱水し、ｄ、側渦しかつ濾液を減圧下での
蒸溜にＪ：つて濃縮乾固させた。残留物を加圧下にクロ
マ１〜グラフにかけ、塩化メヂレンと４駿エチルとの混
液（９１）で溶出させて５．９ｇの求める生成物を得た
。ｍ、　　ｐ、　　１８２°Ｃ０ＩＲスペク！・ル（ク
ロロホルム）３５１０ｃｍ−１におけるＯｌｌ；２１５５ｃｍ−１にｄ３りるＣＥＣ（強）Ｊ）　；１６
０２−１５５５−１５００ｃ＋ｎ−１にｄ３ける芳香族
；１７３２ｃｍ−１にｒ３ｃプる１７−ケ１ヘン；５ｉ
Ｈｅ３　　（Ｊｆ丁定）　。

ＮＩＶｆＲスペクトル（デユーテロクロロホルム）Ｈｅ
＼０．２４ｐｐｍにおけるピーク：）Ｉｅ−３ｉの水素：
Ｈｅ１０．４７ｐｐｍにおＣノるピーク：１７−Ｈｅの水素；
４．２９−４．３８ｐｐｍにおけるピーク：位置１１の
水素；４．４１ｐｐｍにお（プるピーク：位置５の０１
１の水素；７．１４−７．２３ｐｐｍ　ニａ　ケルヒ−
’ｙ　　芳香族核の水素。

７．３７−７．４６ｐＤｍにおけるピーク製造例４の工程Ａで使用した式：。

Ｂｒ’−ＭＱ９べ　ＳｉＭｅ３は次ぎのように作成する
ことができる：テ１〜ラヒドロフラン１６５ｍ１における４３．７４（
］のＢ　ｒ−ＣトヘＳ　ｉ　Ｍ　ｅ３の混合物を作成し
、かつ不活性雰囲気下に数滴のこの混合物をテトラヒド
ロフラン１２威中の懸濁物として／１．７０（］の粉末
マグネシウム中へ注ぎ入れた。７２°Ｃまで緩徐に加熱
することにより反応を開始させ、温度を６８−７ドＣに
維持するＪ：うに添加を続け、次いで３５分開運流させ
た。所望のマグネシウム化合物の溶液が得られ、これは
０．７５モル／ρの滴定値を有した。

■程Ｂ：３，３−エチレンジオキシ−５α−ヒドロキシ
−１１β−［４−（２−１〜リメヂルシリルエチニル）
フェニル］−１７β−ヒドロキシ−１７α−アリル−エ
ストラ−９−エン４３ミリモルの臭化アリル若しくは約２６ミ１ノモルの
アリルＭｇ−Ｂｒから出発して作成したマグネシウム化
合物の全体をフラスコ中に入れた。テトラヒドロフラン
１２威中の溶液として３．０１ｉ；］の３゜３−エチレ
ンジオキシ−５α−ヒドロキシ−１１β−［４−（２−
１−リメチルシリルエチニル）フェニル］−１７−ケド
ーエストラー９−エンを撹拌しながら７分間かけて滴加
し、次いで撹拌を２０℃にて１時間継続し、次いで６２
ｍ１．のＮ１−１４０２の飽和水溶液を添加し、次いで
］ニーチルで仙田した。

抽出物を塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗）争し、次い
で脱水しかつ濾過し、そして濾液を減圧下での蒸溜によ
り濃縮乾固させた。残預物をシリカ上でクロマ１〜グラ
フにか（プ、塩化メチレンと１Ｍエチルとの混液（９５
−５）で）８出させ、次いで塩化メチレンとｍ酸エヂル
との混液（８５−１５＞で溶出して２．３７ｇの求める
生成物を得た。

ｍ　、　ｐ　、　　１９２−１９３°Ｃ０ＩＲスベク１
〜ル３５０５ｃｍ−１における結合０１１゜ケタール：３８４Ｃｍ−１：ＮＭＲスペク１〜ル（デユーテロクロロボルム））１ｅ
＼０、２４ｐｐｍにおけるピーク：Ｈｅ−３ｉの水素；Ｈ
ｅ１０、４９ｐｐｍにおけるピーク：位置１８の水素；３、
９８ｐｐｍにおＣプるピーク：１ゴ８　の水素；４．２
８−４．３４ｐｐｍにおけるピーク：位置１１の水素；
４．４１ＤｐｍＧ、：おけるピーク：位置５の叶の水素
；５、０５−５．２４ｐｐｍにおけるピークニーＣｌ１
＝ＣＩ＋２の水素；ｂ、　８３−６．２２ｐｐｍにおけ
るピークニーＣｌ１＝ＣＩ＋２の水素；７、１１−７．
２１ｐＩ）＋１にあけるピーク’　ｙｉＨｆＭ　Ｉ’ｌ
ｘ　Ｑ）　７Ｊ（素。

７、３４−７．４４ｐｐ市におけるピーク。

■稈Ｃ：１１β−（４−エヂニルフェニル）−１７α−
アリル−１７β−ヒドロキシ−ニス１〜ラー４，９−ジ
エン−３−７１ン。

第１工程：シリルの分離。

２、１４ｇの３．３−エヂレンジΔキシー５α−ヒドロ
ギシ−１１β−［４−（２−１〜リメヂルシリルエチニ
ル）フェニル］−１７β−じドロキシ−１７α−アリル
−ニス１ヘラ−９−エンを２０（７のメタノール−水混
液（９５−５）に導入した。これを４０℃まで加熱し、
溶解が完了するまで撹拌し、次いで２．１７Ｉｎｆ！の
ＮＨ４０Ｈ（約１２Ｎ）を添加し、かつ全体を２１１５
間１５分還流させた。０．７８７の水酸化す１〜１ノ・
シム５Ｎ水溶液を添加し、さらに１５分間還流さＵなが
ら撹拌し、次いで）Ｂ度を３８°Ｃまで低下さぜた。

第２丁稈：ケトンの封鎖解除及び脱水。

上記で１（７られた３８°Ｃの反応混合物へ塩酸の２Ｎ
水溶液３３ｎＪを添加し、２０℃にて１５分間撹拌した
。

次いで、混合物を２００ｍ１の塩水で希釈しかつ酢酸エ
チルで抽出した。ＭＭＪ２１Ｍを塩化ナトリウムの飽和
水溶液で洗浄し、脱水しかつ濾液を減圧下での蒸溜によ
って濃縮乾固させた。残留物をシリカ上でクロマトグラ
フにかけ、塩化メチレンと酢酸エチルとの混液（９５−
５）で溶出して１．３５（］の求める生成物を１９だ。

ｍ、　Ｄ、　　１１６℃。

ＩＲスペク１〜ルＯｔ１ｇ！ｉ体、３６２０ｃｍ−１，３６００ｃｍ−１
，３５６０ｃｍ−１；芳香族核　　　　　　　１５９３
ｃｍ−１ショルダー：１５５８ｃｍ−１：ＮＭＲスペク１ヘル（デユーテロクロロホルム）０、５
５ｔ）ｔ）ｍにおりるピーク：１８−Ｍ（！の水素：３
、Ｏ７ｐｐｍにＪ−３けるピーク：１トＣ三〇−の水素
：４、１４−４．４８ｐｐｍ１．：　；Ｊ３けるピーク
：位置１１の水素；５．２１−５．３１ｐｐｍにおける
ピークニーＣＩＩ＝ＣＩ＋２の水素；５．８１ｐｐｍに
Ｊ３けるピーク：位置４の水素；５、８３−６．２２ｐ
ｐｍにあけるピークニーＣＩＩ＝ＣＩ＋２の水素；７、
１１−７．２１ｐＤｍに１３Ｇ）るピーク　芳ｍ　ｈ５
．　核（７）　水素。

７．３５−７．４９ｐｐｍｍにお（プるピーク工程Ａ：
３，３−ニブレンジオキシ−１７α−クロルエヂニル−
１１β−［４−［（１〜リメチルシリル）エヂニル］フ
ェニル］ニス］〜ラー９−エン−５α、１７β−ジオー
ル。

ベキリン中の１．６Ｍ　　ｎ−ブヂルリチ「ツム１０ｒ
ｔｒ（！中へ一５°Ｃにて２５ｍｆ！のエーテルをゆっ
くり加え、次いでニーデル５ｄ中の溶液としてのＣｌ５
−ジクロルエチレン０．６７　ｍ！！を摘加し、得られ
た懸）４）物を１０分間撹拌した。テトラヒドロフラン
５　ｎｄｌ中の溶液としての３，３−エチレンジオキシ
−５α−ヒドロキシ−１１β−［４−（２−１−リメチ
ルシリルエヂニル）フェニル］−１７−ケ１−−エスト
ラ−９−エンｉ、ｏｉｇを迅速に添加し、次いで温度を
２０℃まで戻し、３０分間１ｊ２拌した。反応混合物を
Ｎｔ−Ｉ４αの水溶液に注ぎ込み、かつエーテルで抽出
した。抽出物を脱水し、濾過し、濾液を減圧下での蒸溜
によって濃縮乾固ざｌかつ残留物をシリカ上でクロマ１
〜グラフにか（プ、塩化メチレンと酢酸エチルとの混液
（９５−５＞で溶出させた。イソプロピルエーテルから
結晶化させた後、８８４ｍｇのＩＲスペク１〜ル（クロ
ロホルム）ｅＣ；Ｃ−５Ｃ−５ｊ　　　　　：　２１５７ｃｍ−１
にお（プるｃ＝ｃ　；０、２５ｐｐｍにおけるピークＪ
ｌｃ３Ｓｉにお（プる水素：０．４５ｐｐｍにおけるピ
ーク：　１８−）１ｅにおける水素：３、７４−４．４
４ｐｐｍｍにお【ブるピーク：叶におＣプる水素：４、
３−４．３７ｐｐｍにあ【プるピーク：位置１１の水素
：工程Ｂ：１７α−（クロルエチニル）−１１β−（４
−エチニルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−ニス１〜
ラー４，９−ジエン−３−オン。

水酸化プ用〜リウムの１Ｎ水溶液３ｄをメタノール３０
ｍＡにおりる工程Ａで１ｑられた３、３−エチレンジオ
キシ−１７α−クロルエチニル−１１β−［４−（１−
リメチルシリルエチニル）−フェニル１−エストラ−９
−エン−５α、１７β−ジオール８６０ｍｇの溶液へ添
加し、５０°Ｃにて２０分間、次いで２０°Ｃにて１時
間撹拌した。塩酸の１Ｎ水）縁故７ｍでとメタノール３
（７とを添加し、かつ２０°Ｃにて３０分間放置した後
、溶剤の容積を減圧下での蒸溜により減少さけた。エー
テルを添加し、次いで反応混合物を塩化す１〜１ノウム
の飽和水溶液中に注さ゛入れかつエーテルで抽出した。

抽出物を脱水し、１．側渦しかつ濾液を減圧下での蒸溜
により濃縮乾固させた。残留物をシリカ上でのクロマト
グラフにかけ、塩化メチレンと酢酸エヂルとの混液（９
５−５）で溶出させ、次いでエタノールと水との混液で
１へリチル化しかつ乾燥して４５０ｍｇの求める生成物
を１７だ。

ＩＲスペクＩヘル（クロロホルム）ケクールの不存在０（（の存在：　３６００ｃｒｌ　；Ｃ＝Ｃ−Ｃ１１’の存在　　２２１２ｃｍ−１（Ｃ＝Ｃ
）　：Ｃ＝Ｃ１ｌ　　　　　　　３３０２ｃｍ−１（＝
Ｃ−Ｉｆ　）　：２１００ｃｍ−１（Ｃ＝　Ｃ−）　　
ニジエンの存在　　　１６５７ｃｍ　１　（Ｃ＝Ｏ）　
　ニジエンの存在　　　１６０２ｃｍ−１（Ｃ＝Ｃ）　
　；芳香族の存在　　　１５５５ｃｍ　１　：１５０３
ｃｍ　１　。

Ｎ　Ｍ　Ｒスペク］ヘル（デユーテロクロロホルム）０
．５ｐｐｍにおけるピーク：１８−ト１ｅにおりる水素
；３、Ｏ５ｐｐｍにあ（プるピーク：１ｌ−ＣＥＣ−に
おりる水素；４．４４ｐｐｍ１．：おけるピーク：位置
１１の水素；５．８ｐｐｍ　ｃ、：お（プるピーク：位
置４の水素ニア、　１１−７．２１ｐｐｍおけるピーク
）芳香族核。水素。

７．３８−７．４８ｐｐｍおけるピーク）１３α−ニス
１〜ラー４，９−ジエン−３−Ａン工程Ａ：３．３−エ
チレンジＡキシーα−ヒドロキシ−１１β−［４−［ト
リメチルシリルエチニルコフェニル］−１３α−エスト
ラ−９−エン−１７−７ｆン。

ジオキサン６５０＋ｉ（、：おける３、７ｇの３，３−
エチレンジオキシ−５α−ヒドロキシ−１１β−［４−
（２−１〜リメヂルシリルエチニル）フェニル〕−１７
−ケド−エストラー９−エンの溶液へ水銀蒸気ランプ（
ハナンＴＱ　１５０）で３時間照ｑ・１し、その間溶液
の温度を２２−２４°Ｃに維持した。減圧下での蒸溜に
より濃縮乾固しかつシリカ上で残留物をクロマｌ−グラ
フにかＣプ、０．１％のトリエチルアミンを含’ｈする
ベキ１ナンと耐酸エヂルとの混液（４−６＞で溶出させ
て１．６９の求める生成物を得た。ｍ、ｐ、−１８２°
Ｃ０ＩＲスベク１〜ル（クロロホルム）Ｃ＝Ｃ−３ｉ）ｌｅ３の存在　：　２２５５ｃｍ−１（
Ｃ＝　Ｃ）　：：　　１２５０ｃｍ−１（ＳｉＨ（！３
　　）　　：：　　８６４Ｃｍ−１：　　８４４ｃｍ−１１７−ケ１への存在　：　１７３０ｃｍ−１゜ＮＭＲス
ペク１〜ル（デユーテロクロロホルム）１、１ｉｐｐｍ
におけるピーク：　１８−）１ｅにおける水素；３、９
４ｐｐｍにおけるピーク：［〉＜　　にあける水素：４
．３３ｐｒ＞ｍにお（ブるピーク：位置５のヒドロキシ
ルの水素ニア、０３−７．１２ｐｐｍにａ−３けるピーク）芳香族
核。水素。

７、３３−７．４３ｐ回におＣプるピーク）工程Ｂ：１
７−タロルエチニルー１７−ヒドロキシ−１１β−［４
−（トリメチルシリルエチニル）フェニル１−１３α−
ニス１〜ラー４，９−ジエン−３−オンの異性体へ及び
異性体Ｂ。

１．６Ｍの滴定値を有するヘキサン中のｎ−ＢＬＪＬ　
ｉの懸濁物１０ｍ１を不活性雰囲気下に５℃にて撹拌し
、２５ｍ１のエーテルをゆっくり添加し、次いで０．６
７ＩｎｌのＣ１５−ジクロルエチレンを滴加して懸濁物
を得、これをさらに１０分間泣撹拌た。

９５０ｍｇの３，３−エチレンジオキシ−５α−ヒドロ
キシ−１１β−Ｃ４−（＋−リメチルシリルエヂニル）
フェニルコー１３α−エストラ−９−エン−１７−オン
を撹拌しながら３０分間かけて添加し、次いで反応混合
物をＮＨ２Ｏの水溶液中に注ぎ入れ、かつエーテルで抽
出した。抽出物をＩｌｉ水しかつ濾過し、そして濾液を
減圧下での蒸溜によって澹縮乾固させた。残留物をシリ
カ上でクロマトグラフにかけ、０，２％のｌ・リエヂル
アミンを含有する塩化メチレンと酢酸エチルとの混液（
９−１＞で溶出させて１１５ｍｔ＋の］７−クロルエヂ
ニル＝１７−ヒドロキシ−１１β−［４−（１〜リメヂ
ルシリルエチニル）フェニルコー１３α−エストラ−４
，９−ジエン−３−オンの異性体Ａと２３５ｍｇの１７
−クロルエチニル−１７−ヒドロキシ−１１β−［４−
（トリメチルシリルエチニル）フェニル］−１３α−ニ
ス（〜シー４，９−ジエンー３−Δンのｙ＜　ｔ’ｔ　
ｆ木１３とを（１ｉだ。

異性体へのＩ　Ｒスペク１〜ル（クロロホルム）Ｏｌｌ
　　　　　　　　　：　３６００ｃｍ−１；Ｃ＝Ｃ−ｇ
の　Ｃ＝Ｃ：　２２１２Ｃｍ−１：Ｃ共ｊ’２　　　　
　　１６５４ｃｍ−１；（Ｉ０　　　　　　　　　１６０４ｃｍ−１；−Ｉｇ；５−
　Ｃ＝　Ｃ−Ｓ　ｉ　Ｍｃ３　の　Ｃ＝Ｃ：　２１５５
ｃｍ−１；芳’ａｔ＞’ｊ、　　　　　　　　：　１６
０４Ｃｍ’ｌ　；：　１５０／１ｃｍ−１；Ｓｉ　ト１ｅ３　　　　　　　　　　　　　　　：　　
１２５０ｃｍ−１：：　　８６４ｃｍ−１：異性体ＢのＩＲスペクトル（クロロホルム）Ｏｆｆ　　
　　　　　　　：　３６０１ｃｍ−１；Ｃ−ＥＣ−Ｑ！
の　Ｃ＝Ｃ：　２２５０ｃｍ−１ニー〇−（、ＥＣ−３
ｉＨｅ３　の　Ｃ＝Ｃ：　２１５６ｃｍ−１；芳香族　
　　　　　　：　１６０５ｃｍ　１　：：　１５０３ｃ
ｍ−１゜工程Ｃ：１７−クロルエチニル−］］β−（４〜エチニ
ルフエニル）−１７−ヒドロキシ−１３α−エスｉ〜ラ
ー４，９−ジエン−３−オンの異性体へ〇不活性雰囲気下に水酸化すトリウムの１Ｎ水溶ｔ２０．
１１ｍ１をメタノール中の１７−クロルエチニル−１フ
ーヒドロキシ−１１β−［４−（１〜リメチルシリルエ
ヂニル）フ１ニル］−１３α−ニス１〜ラー４，９−ジ
エン−３−オンの異性体Ａの溶液ｉｏｏｍｇへ添加し、
かつこれを２０℃にて４０分間敢首した後、塩酸の１Ｎ
水溶液１ｇ認を添加した。溶剤の幾分かを蒸発除去し、
エーテルを残ｄノ物に添加し、次いでこれを重炭酸すＩ
〜ツリウム溶液で゛洗浄し、脱水し、濾過し、次いで減
圧下での蒸溜により濃縮乾固させた。残留物をイソプロ
ピルエーテルでトリデル化しかつ５５ｍｇの求める化合
物を１ｑ、その１７位置にＪ３ける配置は決定しなかっ
た。文献（ステロイド、第４４巻、第３４９頁）によｉ
ｔば、これは位置１７におりる置換の０）点で少量１［
成物から生じたため１７−β−０１−１の筈である。

Ｕ■スベク１〜ル（エタノール）ｍａＸ、　　　２４１ｎｍ　　Ｅ１１＝５９１　．５＝
２５，５００；ｍａｘ、　　　２５１ｎｍ　　Ｅ１１＝
　５６９　　ε−２４，５００・ｉ　ｎｆ　＋、２７６
ｎ１７１　　Ｅ１１＝　２０７７ｉ　ｎｆ　Ｉ、　　２
８５ｎｍ　　Ｅ１１＝　３０４；ｍａＸ、　　　　　２
５１ｎｍ　　　Ｅ１１＝５６９　　　ε＝２４．５１）
Ｏ；ｍ　ａ　Ｘ　、３０６ｎｍ　　Ｅ　１１＝　４９２
　６−２１．、ＩＯ’Ｊ、。

ＮＭＲスペク１〜ル（デユーテロクロロボルム）ｉ、ｔ
ａｐｐｍにおけるピーク：　１８−Ｈｅ　１．：Ｊ−；
ける水素：３、　Ｏ５ｐｐｍにｃｌ’；（プるビークニ
ドＣ三Ｃ−における水素；３、７５−３．９７ｐｐｍに
おけるピーク：位置１１の水素；５．７１ｐｐｍにおけ
るピーク：位置４の水素；工程Ｄ：１７−クロルエチニ
ル−１１β−（４−（エヂニルフェニル）−１７−ヒド
ロキシ−１３α−ニス１−ラー４．９−ジエンー３−オ
ンの異性体Ｂ。

１７−クロルエチニル−１フーヒドロキシ−１１β−［
４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル］−１
３α−ニス１〜ラー４，９−ジエン−３−オンの異性体
Ｂの２２５ｍｇを１０ｍ１のメタノール中に溶解さけ、
窒素を吹き込み、水酸化す１〜リウムの１Ｎ水溶液１ｒ
ｄ、を添加し、２０°Ｃにて窒素下で３０分間撹拌した
。１Ｎ塩酸水溶液３ｍ２を添加し、溶剤の）＆分かを減
圧下で蒸発ざＵかつ塩水を添加し、次いでエーテルで抽
出した。抽出物を脱水しかつ濾過し、濾液を減圧下での
然溜により濶縮乾固させた。残留物をシリカ上でクロマ
トグラフに１ＪＩＧブ、塩化メヂレンと酢酸エチルとの
混液（９−１）で溶出させて１６６ｍｇの求める化合物
をｊｑた。

この化合物の位置１７における配置は決定しなかった。

文献（ステ【］イド、第４４巻、第３４９頁）に３３４
プるデータに塁づぎ、これは１７−α−０）−１異性体
の筈である。

ＩＲスペク１〜ル（クロロホルム）０１１　　　　　　　　　：　３６０１ｃｍ−１：Ｃ７
：Ｃ−Ｇの　ｃ＝ｃ　　　：　２２１５ｃｍ−１ニーＥ
Ｃ−Ｈ：　３３０２ｅｍ−１：ＣＴＣ−ＩＩのＣ＝Ｃ：　２１００ｃｍ−１：Ｃ共役　
　　　　　１６５３ｃｍ　１　：Ｃ＝Ｃ：　１６２１ｃ
ｍ−１；芳香族　　　　　　　１６０６ｅｍ−１；１５０４ｃｍ
−１：１５５７ｃｍ−１。

Ｕｖスペクトル（エタノール）ｍａｘ、　　　２４１ｎｍ　　Ｅ１１＝５５２　　ε−
２３，８００：ｍａＸ、　　　２５０ｎｍ　　Ｅ１１＝
　５２６　．５＝２２，７００：ｉ　ｒｌｆ　１．２７
７ｎｍ　　Ｅ１１＝　２０３；ｉ　ｎｆ　ｌ　、２８２
ｎｍ　　Ｅ１１＝　２５８：ｉ　ｎ　ｆ　ｌ、２８５ｎ
ｍ　　Ｆ１１＝　２９７；ｍａＸ、　　　３０５ｎｍ　
　Ｅ１１＝４６６　　ε−２０，１００゜ＮＭＲスベク
１〜ル（デユーテロクロロボルム）１．１２１）ｔ）ｍ
にお（ブるピーク：　１８４１ｅにｄ３ける水素；３、
　Ｏ７ｐｐｍにＪＵＧプるピークニドＣ三Ｃ−における
水素；３、８−４．　Ｏｌｐｐｍにおりるピーク：位置
１１の水素；５、７５ｐｐｍにおりるピーク：位置４の
水素；ンー３−Ａン１００ｍｇの３．３−エチレンジオキシ−１フα−クロ
ル１ヂニル−１１β−［４−［（トリメヂルシリル）エ
ヂニルコーエス１〜ラー９−エン−５α。

１７β−ジオールをメタノール３威中に溶解させ、塩酸
の１Ｎ溶液０．５１＋＋ｆを添加しかつ混合物を２０°
Ｃにて５０、〜間放首し、次いで減圧下での蒸溜によっ
て溢縮乾固させた。クロロホルムを撹拌下に添加し、次
いで水洗し、さらに重炭酸カリウムの１Ｍ水溶液で洗浄
し、脱水し、濾過しかつ濾液を減圧下で濃縮乾固させた
。残留物をシリカ上でクロマトグラフにかけ、塩化メチ
レンと酢酸エチルとの混液（９５−５）で溶出させて５
３ｍｇの求める生成物を（’：１１こ　。

ＩＣ＝Ｃ二　１６０１ｃｍ−１； ■−Ｃ＝Ｃ−３ｉＭＯ３の存在　Ｃ＝Ｃ：　２１５６ｃ
ｍ−１；芳香族：　ｔ５０３ｃｍ−１；５１Ｍ８３　　　１２５１ｃｍ−１：８８４ｃｍ−１；８４４ｃｎ＋−１゜ＵＶスペク１〜ル（エタノール）ｉ　ｎ　「Ｉ　、　　２３５ｎｍ　　Ｅ１１＝　２８６
：ｉ　ｎ　ｆ　ｌ　、　　２４５ｎｍ　　Ｅ１１＝　４
７４：ｍａＸ、　　　２５５ｎｍ　　Ｅ１１＝　６２７
　　ε＝３１，５００；ｍａＸ、　　　２６４ｎｍ　　
Ｅ１１＝　５８０　　ε−２’）、２００：ｉ　ｎ　ｆ
’　ｌ　、２８０ｎｍ　　Ｅ１１＝　３０３；ｍａＸ、
　　　３００ｎｍ　　Ｅ１１＝　４２７　．５−２１，
５００゜ＮＭＲスペクトル（デユーテロクロロホルム）
０、２３ｐｐｍにＪ−３けるピーク：Ｈｅ３Ｓｉにおけ
る水素；０、４８ｐｐｍにあ（ブるピーク：１８−ト１
ｅにおける水素；４．４４ｐｐｍにおけるピーク：位置
１１の水素；５、８３ｐｐｍにおけるピーク：位置４の
水素１例　８：１７α−クロルエチニル−９α、１０α
−Δン１；λ化メヂレン中の１７α−クロルエチニル−１１β
−（４−エヂニルフェニル）−１７β−ヒドロキシ−ニ
ス１−クー４，９−ジエンー３−オン（７）２１５ｍｇ
の溶液へ、１２０ｔｎｇのメタクロル過安息香酸を数回
に分Ｃブて２０’Ｃにて１時間かけて撹拌しながら添加
した。小炭酸カリウムの１Ｍ溶液で洗浄し、脱水し、濾
過しかつ減圧下での蒸溜により溢縮乾固した後、残留物
をシリカ上でクロマ１〜グラフにかけ、塩化メチレンと
酢酸エチルとの混液（９５−５）で溶出させて１６５ｍ
ｇの求める生成物を得ＩＲスペクトル（クロロホルム）０１１　　　　　　　　　：　３６００ｃｍ−１：Ｃ＝
Ｃ−ａＩＣ＝Ｃ：　２２２２ｃｍ−１；−Ｃ＝　Ｃ−ｔ
ｌ　　　　Ｃ＝　Ｃｌｌ　：　３３０３ｃｍ−１；Ｃ＝
Ｃ：　２１２０ｃｍ−１；Ｃ＝Ｃ：　１６０８ｃｍ−１； △４　　Ｃ＝Ｃ：　１６２３ｃｍ−１；典型的。

Ｕｖスペク（〜ル（エタノール）ｉ　ｎｆ　Ｉ、　　２４０ｎｍ　　Ｅ１１＝　６７０；
ｍａｘ、　　　２４４ｎｍ　　Ｅ１１＝　７３３　　ε
−３２，８００；ｍａｘ、　　　２５４ｎｍ　　Ｆ１１
＝　６３６　　ε＝２８，４００；ｉ　ｎ４’　Ｉ、　
　２７２ｎｍ　　Ｅ’１＝　　４２：ｉ　ｒｌ　−（’
　ｌ　、　　２８０ｎｍ　　Ｅｌｌ　＝　　１６゜ＮＭ
Ｒスペク１〜ル〈デユーテロクロロホルム）０．４６ｐ
ｐｍにおけるピーク：１８−ト１ｅにおける水素；３、
Ｏ８ｐｐｍにおＣプるピーク：　トＣミＣ−における水
素；３、２３−３．３０ｐｐｍにおけるピーク：位置１
１の水素：８、１５ｐｐｍにＪ５けるピーク：位置４の
水素；ジオール０．４５１Ｂｌの無水酢酸と０．２５　ｄの臭化アセデ
ルとを塩化メチレン３ｍｌ中における１１β−（４−エ
チニルフェニル）−１７α−アリル−１７β−ヒドロキ
シ−エストラ−４，９−ジエン−３−オン５００１′Ｉ
１ｇの溶液へＯ′Ｃにて添加し、かつ得られた混合物を
Ｏ′Ｃにて１時間撹拌した。この反応混合物を重炭酸カ
リウムの１Ｍ水溶液５ｄ中に注ぎ入れ、塩化メチレンで
抽出し、脱水しかつ濾液を減圧下での蒸溜により濃縮乾
固させた。残留物を２０ｍ１のメタノール中に溶解さけ
、窒素を吹き込んで脱ガスし、かつ２ｍｌの水酸化すｉ
〜すｒツム３２％溶液を添加した。２０℃にて不活性雰
囲気下に２時［ｊ■撹拌した後、反応混合物を塩化すｌ
〜ツリウム飽和水溶液中へ注ぎ入れ、これに１５ｍ１の
２Ｎ塩酸水溶液を添加しかつクロロホルムで抽出した。

抽出物を脱水しかつ濾過し、濾液を減圧下での蒸溜によ
り濃縮乾固させ、残留物をシリカ上でクロマ１−グラフ
にかけ、塩化メチレンと酢酸エチルとの混液（９５−５
）で溶８１ざぜて２３１＋ｎｇの１１β−（４−エチニ
ルフェニル）−１７α−（２〜プロペニル）ニス１ヘラ
−１，３，５（１０）−トリエン−３゜１７β−ジオー
ルの１７−アセテ−１〜及び６８ｍｇの１１β−（４−
エチニルフェニル）−１７α−（２−プ［コペニル）エ
ストラ−１，３，５（’１０）−トリエン−３，１７β
−ジオールを１７だ。

アゼテートの物理的特性は次の通りである：ＩＲスペク
１〜ル（クロロホルム）０１１フエノール性　　：　３５９９ｃｍ−１；Ｃ＝Ｃ
−ＩＩ　　　　　　　　：　３３α２ｃｍ−１；Ｃ＝Ｃ
共役　　　　：　２１００ｃｍ−１；Ｃ：　１７２４ｃ
ｍ−１；ＩＩＨｅ　　　　　　　　　：　１３６８ｃｍ−１；Ｃ−０
−Ｃ：　１２４５ｃｍ−１：アリル　　　　Ｃ＝ｌＩ　：　３０８０ｃｍ−１；Ｃ＝
Ｃ：　１６４０ｃｍ−１；ＵＶスペクトル（エタノール）ｉ　ｎ　ｆ　Ｉ　、　　２４０ｎｍ　　Ｌ　１１＝　４
０１　；ｍａＸ、　　　２４５ｎｍ　　［’１１−４５
５　　ε＝２０，７００：ｍａｘ、　　　２５６ｎｍ　
　Ｅｉｌ　＝　４０９　．５−１８，６００；ｍａＸ、
　　　２７７ｎｍ　　１１ｉ＝　　６６　５−３，００
０：ｍａＸ、２８３ｎｍ　　Ｅ１１＝　　６８　　ε−
３，１００：ｍａＸ、　　　２８８ｎｍ　　Ｅ１１＝　
　６０　　ＥＥ＝　２，７００；ｉ　ｎ　Ｖ　ｌ、　　
３０９ｎｍ　　Ｅ１１＝　　１５：ｉｎ’ｆ’１．３２
３ｎｍ　　Ｅ１１＝　　１２；１．９２ｐｐｍにおりる
ピーク：　０−Ｃ＝Ｃ１１３にｄ３＆プる水素；２．９
７Ｖ；ＪｍＬコｒ３Ｇｊルヒー’）　：　！Ｉｃ　＝Ｃ
−１１５ｉＪ　ル水素；４．０３ｐｌ）ｍにｃ１５ける
ピーク：位置１１の水素；の水素；６．３７−６、４９０１）Ｉ［ｌ　１．：　ａ３けるピ
ーク：位置２の水素；６、６３−６．６５ｐｐｍにおけ
るピーク：位置４の水素：６、７７−６、８７ｐｐｍに
ｉＪ３けるピーク：位置１の水素：アルコールの物理的
特性は次の通りで必る：ＩＲスペクトルくヌジオール）一般的吸収Ｎｌ＋１０１１領域Ｃ＝Ｃ−ＩＩ　　　　　　　　：　３３０８ｃｍ−１：
Ｃ＝Ｃ：　２１００ｃｍ−１；アリル　　　　＝Ｃ−ｔｌ　　３０８０ｃｍ−１；Ｃ＝
Ｃ１６４０Ｃｍ−１゜ｄｅｆ、　　９９０ｃｍ−１：９１０ｃｍ−１；芳香族　　　　　　　１６ｔ８ｃｍ−１；１６０５ｃｍ
−１；１５８７ｃｍ−１；１５００ｃｍ−１。

不２工程Ａ：３，３−エチレンジオキシ−５α−ヒドロキシ
−１１β−［４−（１−プロピニル）−フェニル］−１
７α−ヒドロキシ−１９−ツループレグナ−９−エン−
２０−オン。

（ａ）マグネシウム化合物の製造３ｇのマグネシウム削り屑と１（７のテトラヒドロフラ
ンとを混合し、反応を数滴の臭化メチル溶液を用いて開
始させ、次いで１００ミリモル／３０Ｉ７ｆの滴定値を
有するテトラヒドロフラン中の臭化メチル溶液３０〃認
を添加して還流を維持し、この混合物をざらに１５分間
撹拌し、次いで１時間放置した。

滴定値２Ｍ／＋２゜（ｂ）縮合不活性雰囲気下に２ｇの３，３３−エチレンジオニ１＝
シー５α−ヒドロキシ−１１β−［４−（１−プロピニ
ル）−フェニル］−１７α−１〜リメヂルシリルＡキシ
−１７β−シアノ−エストラ−９−エンを一度に、予め
＋８られた２５〃ｌのマグネシウム化合物の溶液中へ迅
速に樽入した。この混合物を２４時間１ｊ１１熱還流さ
せ、次いでさらに１６時間かけて約１５〃ｔＬＪ：で）
賭縮した。室温に戻した後、かなり淵厚なペース１〜が
得られ、これへ約ｉ　ｏｏ、、４の氷と塩化アン−しニ
ウムとを注意しながら添加し、酢酸エルヂで抽出を行な
った。抽出物を塩水で洗浄し、脱水し、濾過しかつ減圧
下での照温により濃縮乾固させた。残留物をシリカ上で
のクロマトグラフにかけ、塩化メチレンとｌエチルとの
）昆液（８−２）で溶出させて８１０ｍｇの求める生成
物を術だ。

ＩＲスベク］〜ル（クロロボルム）Ｃ＝Ｃ：　２２５５ｃｍ−１：芳香族　１５０８ｃｍ−１゜ＮＭＲスペクトル（デユーテロクロロホルム）０、３３
ｐｐｍにおけるピーク：　１８−Ｈｅにおける水素；２
、Ｏ５ｐｐｍにおけるピーク：　＝ｃ−ｃ＋＋３におけ
る水素：２．２２ｐｐ…におＣブるピーク：　ＣＯＣｌ
＋３におりる水素；４、Ｏｐｐｍにおけるピーク：ケタ
ール；４、３−４．３５ｐｐｍにおけるピーク：位置１
１の水素；３、３５ｐｐｍにおけるピーク：０１１にｄ
３ける水索；工程Ｂ：１１β−［４−（１−プロピニル
）−フェニル］−１７α−ヒドロキシ−１９−ツループ
レグナ−４，９−ジエン−３，２０−ジオン（脱ケター
ル化、結合）。

６５０＋ｎｇの３，３−エチレンジオキシ−５α−ヒド
ロキシ−１１β−［４−（１−プロピニル）−フェニル
］−１７α−ヒドロキシ−１９−ノル−プレグナ−９−
エン−２０−オンと１０ｄの９６％エタノールと１ｍｌ
の水とを不活性雰囲気下に導入し、加温して溶液を得、
１ｇのレデツクスＣＦ樹脂を添加しかつ混合物を１．５
時間加熱連流させた。（か１脂を濾別かつ濾液を減圧下
で濃縮乾固させ、残留物をシリカ上でのクロマトグラフ
にかけ、塩化メヂレンと酢酸エチルとの混液（８−２）
で溶出させ、残留物をエーテルで溶解させ、結晶化を開
始しかつ結晶を分離して３５５ｍｇの求める生成物を／
（１゜７こ。　ｍ、　　　Ｄ、　　　＝　　　１５０°
Ｃ０ＩＲスペクトル（クロロホルム）１７０６ｃｍ−１；１６９０ｃｍ−４；工程Ｃ：１１β−［４−（１−プロピニル）−フェニル
］−１７α−アセ（〜キシー１９−ツループレグナー４
，９−ジエン−３，２０−ジオン（アセデル化）。

４９０ｍｇの１１β−［４−（１−〕′〔」ビニル）−
フェニル］−１７α−ヒドロキシ−１９−ツループレグ
ナ−４，９−ジエン−３，２０−ジオンと７ｄの酢酸ど
を不活性雰囲気下に導入した。溶解した後、２ｄの無水
トリフルΔ゛口酢酸と１２０ｍσのパラトルエンスルホ
ン酸とを加え、２０’Ｃにて３時（１旧１２拝し、次い
で反応混合物をＩＯＭの氷水へ注さ゛込んだ。分離しか
つ水洗した後、残留物を塩化メヂレンで溶解させ、重炭
酸カリウムの１Ｍ水溶液で洗浄しかつ塩水で洗浄し、次
いで脱水し、濾過しかつ′ｄζ液を減圧下での照温によ
って淵１縮乾固させた。残留物をシリカ上でクロマ１〜
グラフにかけ、塩化メヂレンと酢酸エチルとの混液（９
−１＞で溶出さＵ、イソプロピルエーテルで１〜リチル
化して３００ｍｇの求める生成物を得た。

ｍ、ｐ、＝　１８５°Ｃ０［α］Ｄ＝＋１７３°　（Ｃ＝０．５％クロロホルム）
ＩＲスペク］ヘル（クロロホルム）１芳香族　１５０６Ｃｍ−マ：ｍａｘ、　　　２４６ｎｍ　　［：１１＝　４８３　　
ε−２２，７００；ｍａＸ、　　　２５５ｎｍ　　Ｅ１
１＝４９３　　ε＝２３，２００；ｍａＸ　　、　　　
　　３００ｎｍ　　　Ｅ１１＝　　４０９　　　ε　−
１９，２００：円偏光二色性〈エタノール）ｉｎｆｌ、２４７０１ｎ　　　△ε　＝−２１：ｍ　ａ
　ｘ　、　　　２５６ｎｍ　　△ε−−２５；ｍ　ａ　
ｘ　、３０１ｎｍ　　△ε＝＋２１＋ｍ　ａ　ｘ　、　
　　３５４ｎｍ　　△ε−−０．６８．。

Ｎ　Ｍ　Ｒスペク１ヘル（デユーテロクロロホルム）０
．３１ｐｐ＋ｎにおけるピーク：　１８４１Ｑにお【プ
る水素；２．０／Ｉｔ）ｐｍにおけるピーク：＝Ｃ−Ｈ
ｅにお（プる水素；２、０９−２．１３ｐｐｍにお（プ
るピ〜り：　Ｃ０ｔｌｅにおける水素：６、４２−／１．５ｐｐｍ１．：Ｊ５　Ｃプるピーク：
位置１１の水素：５、８３ｐｐｍにおＣプるピーク：位
置４の水素；工程△：１１β−（４−エチニルフェニル
）−１７α−ヒドロキシ−１９−ツループレグナ−４゜
９−ジエン−３，２０−ジオン。

この工程は次ぎのように要約される：Ｑ。

（ｎ）Ｎａ　○ト！（ＩＩＩ）（ＩＶ）二ｃ＋’＋’１：１．２９のマグネシウム削り眉を不活性雰囲気下に力人
し、かつテ１−ラヒドロフラン中の臭化メチルの２．１
Ｍ溶液２０威を３０°Ｃにてゆっくり添加した。

導入が完了した後、温［臭を５０°Ｃまて上臂させ、次
いで３５°Ｃまで戻し、かつ１．７９（］の］３，３−
エチレンジＡキシー５αヒト１コキシー１１β−１４−
１〜リメヂルシリルエヂニル）−フェニル］−１７α−
１ヘリメチルシリルオキシ−１７β−シアノ−ニスｌ−
シー９−エンを添加した。この溶液を２４時間還流させ
、冷Ｕｌｔ、かつ反応混合物を塩化アン−［ニウムの１
０％水溶液１００ＩｎＩ！に注ぎ′込んだ。酢酸上デル
で抽出を行ない、抽出物を脱水しかつ濾過した。濾液を
濃縮乾固し、残ｄ（物をイソプロピルエーテルで・溶解
し、トリチル化しかつ分離した。

結晶をイソプ［ｌピルエーテルで洗汀１し、かくして９
Ｈ）ｍｇのステロイドＨの第１０ンドを得た。母液を蒸
発させかつイソプロピルエーテルで処理することにより
第２０ツ１〜（１２０ｍｑ　）をｌ？、ずなわら全部で
１．０３（］を１ｉＩた。

］二程２　：１．０３（］のスブロイド■と２０ｎｄｌのメタノール
と２ｍｅの水酸化すＩ〜ツリウム１Ｎ水溶液とを不活性
雰囲気下に置ぎ、混合物を６　（＋　’Ｃとなし、次い
で２０’Ｃまて冷却しかつ塩酸の１Ｎ水溶液２蔵を添７
ＪＩ　ｂた。

減圧下で切開容積の半分まで１１巻１稲した後、反応混
合物を水に注ぎ入れかつ塩化メチレンで抽出した。

有機相を中炭酸カリウムの１Ｍ水溶液て洗汀１し、脱水
し、濾過し、減圧下での照温により！：ＨＨ！ｉ乾固し
て１ｇの生成物を得、これは既に少■のジェノンＩＶを
含有する。

二り程３　：１ｇのステロイＩへ■と２０ｍ１のメタノールと２厩の
水と１．３ｇの必らかしるメタノールで洗浄されたレデ
ックスＣＦ樹脂とを不活性雰囲気下に置き、ねかつ混合
物をＩｊ２拌下で１時間還流さ已た。濾過俊、純液を減
圧下での蒸溜によって濃縮乾固さμた。残留物をシリカ
上でクロア１〜グラフにかけ、塩化メチレンとアｔ　Ｉ
〜ンとの混液（９−１＞で溶出させた。有用なノラクシ
ョンを湛お１１シ、残留物をイソプロピルエーテルで１
〜リヂル化し、最後に６２８＋ｎｇのステロイド１ｖを
単離した。

ｍ、　Ｄ、−１２０−１／！Ｏ℃（分解）。

１［欠スペクトル（Ｃｌ−１ｃ１７３　＞υｌ　逅に’
ＡＩ及び結合　　：　３８００ｃｍ−１及び３５００ｃ
ｍ−１；Ｈ−Ｃ＝Ｃ二　３３００ｃｍ−１＋ −Ｃ＝Ｃ−：　２１００ｃｍ−１；Ｃ＝Ｏ：　１７００ｃｍ−１シヨルダー及び１６９０ｃ
ｍ−１；Ｃ＝０共役：　１６５５ｃｍ−１；ＮＭＲスペクトル（デユーテロクロロホルム）０．３７
５ｐｐｍ　Ｊ−３りるピーク：　１８−）１ｅにお【ブ
る水素：２．２２ｔ）Ｉ）ｍに’ｔＪ３１：１６ヒーク
：　”’ｓ、７７　Ｌ−ｄ３’ｗｊルアに索３、　Ｏｐ
ｐｍにおＣプるピーク：１トＣＥＣ−におりる水素；４
、３７ｐｐｍにおけるピーク：位置１１の水素；５、７
５ｐｐｍにおけるピーク：位置４の水素；７、３７−７
、０５ｐｐＨｌにおけるピーク：芳香族核の水素。

工程Ｂ：１７α−アゼチルオキシ−１１β−４−（エチ
ニルフェニル）−１９−ツループレグナ−４，９−ジエ
ン−３，２０−ジオン。

上記で得られた５００ｍｇの１１β−（４−エチニルフ
ェニル）−１７α−ヒドロキシ−１９−ツループレグナ
−４，９−ジエン−３，２０−ジオン（ステロイドＩＶ
　）と７ｍｌの酢酸と２〃認の無水１〜リフルオロ酢酸
と１２０ｍｇのパラ１〜ルエンスルホン酸とを不活性雰
囲気下に置き、空温にて１５時［；旧ｊ１拌し１２次い
で反応混合物を１００ｄの水に注ぎ込み、生成した沈澱
物を９因１しかつ水洗した。固体を塩化メヂレン５０　
ｍｅ中に再溶Ｗｆさけかつ有機溶液を重炭酸カリウムの
１Ｍ水溶液で洗浄し、有（幾組を脱水し、ｄ、范過しか
つ減圧下での蒸溜によって濃縮乾固さけた。残留物をシ
リカ上での９１」７１へグラフにかけ、塩化メヂレンと
酢酸エチルとの混液（９−１）で溶出させ、有用なノラ
クションを６ｇ２１δ乾固し、残留物をイソプロピルエ
ーテルで１〜リチル化さＵて２９５ｍｇの求める生成物
を得た。

ｍ、　ｐ、　＞　２６０°Ｃ８［α］Ｄ＝十ｉγ０．５°　（ｃ＝０．４％ＣＩ−ＩＧ
３）。

ＩＲスペク１〜ル（クロロホルム）Ｉｆ−Ｃ＝Ｃ：　３３（１３ｃ＋ｎｌ　；−Ｃ＝Ｃ−：
　２１０８ｃｍ−１；Ｃ＝０４Ｃ＝共（’ｄ　　　　　　：　１６５８ｃｍ−
１及び１６（１５ｃｍ−１；Ｃ＝０り一トン　　　　　
　：　１ｉ’１８Ｃｍ−１；Ｃ＝０アセテート　　　：
　１７３３ｃｍ−１；芳香族　　　　　　　：　１６０
５ｃｍ　１、？５５８ｃｎ＋　１．１５０３ｃｍ−’Ｉ
、８／１０Ｃｍ−１：アセテー１〜のメチル　ニ１３７
０ｃｍ−ｆ　；アｔ　＋ヘンのメチル　　：　１３５５
ｃｍ−１゜ＮＭＲスペク１〜ル（デユープ（コクロロホ
ルム）０．３ｆｐｐｍにおけるピーク：　１８−Ｈｅに
Ｊ５　（Ｊる水素；２、　ｔＯＤｐｍ（、：　８３　Ｃ
１ルｅ’　−’７　：　Ｃ′４３０Ｙ・・８の水素：３、　Ｏ５ｐｐｍにおけるピークニドＣヨＣ−における
水素；ａ、４ｓｐｐｍにｄ５けるピーク：位置１１の水
素：５．８０ｐｐ＋ｎにｄ５Ｃブるピーク：位置４の水
素；７．１１−７．４四ｍにあけるピーク：芳香族核に
お（プる水素。

ＵＶスペクトル〈エタノール）ｍ　ａ　ｘ　、２４３ｎｍ　　　ε−２３，４００：ｍ
ａＸ、　　　２５２ｎｍ　　　ε＝２２，９００：ｍａ
ｘ、　　　３ＱＯｎｍ　　　ε−２７，２０００例　１
２：１１β−（４−エチニルフェニル）−３−オン −［稈へ：３，３−エチレンジオキシー１１β−［１−
（２１〜リメヂルシリルエヂニル）−フェニル１−１７
α−［３−テトラしドロピラニルオキシ−１−プロピニ
ル１−５α、１７β−ジオール−ニス１〜ラー９−エン
。

８４０ｍｇの３−デ１〜ラヒドロビラニルオキシ−１−
プロピンと２５ｍのエーテルとを）昆合し、３７！のヘ
キリ°ン中の１．６５Ｍ　　ｎ−ブチルリチウムを０℃
にて約１５分間か（プて添加した。混合物を０℃にて１
５分１１旧ｊ２拌し、かつ例４の工程Ａで得られたテＩ
〜ラヒドロフラン２０ｍＩ！中の溶液としての１．０９
（ｌの３．３−エチレンジオキシ−５α−ヒドロキシ−
１１β−［４−（２−１〜リメチルシリルーエチニル）
フェニル］−１７−ケドーエストラー９−エンを迅速に
加えた。ｌｊ２拌をＯにて３０分間かつ２０℃にて１時
間行ない、反応混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液
に注ぎ入れ、エーテルで抽出し、抽出物を脱水しかつ減
圧下での蒸溜によって濃縮乾固した。残留物をシリカ上
でのクロマトグラフにかけ、塩化メチレンと酢酸エチル
との混液（７５−２５）で溶出させて１．２３９１１の
求める生成物を得た。

ＩＲスベク１〜ルＯｆｆ　　　　　　　　　　：　３５９９ｃｍ　１及び
３５１０ｃｍ−１；Ｃ＝Ｃ：　２２３０ｃｍ−１及び２
１５５ｃｍ−１：芳香族　　　　　　　：　１６００ｃ
ｍ−１，１４９９ｃｍ−１ＯＮ　Ｍ　Ｒスペクトル（Ｃ
ＤＣ１３）０．２５ｐｐｍにおけるピーク：１〜リメチルシリルメ
チルにおりる水素；０、４７ｐｐｍにおけるピーク：　１８−Ｍｅにあ（プ
る水素；３、Ｏｐｐｍにおけるピーク：ヒドロキシルの
水素；水素；４、２９−４．３７ｐｐｍにあけるピーク：位置１１の
水素：３．７ｐｐ＋ｎにａ３ｉブるピーク：　−ＣＣ−
ＣＨ２−０−メチレンの水素；３、９７ｐｐｍにＪ３りるピーク：環式アセタールメチ
レンの水素； ■ °〜− ４．８４ｐｐｍのピーク：　　　の水素；７．１１−７
．２１ρｐｌｎ及び７．３４−７．４４ｐｐｍのピーク
：工程Ｂ：１１β−（４−エチニルフェニル）−１７β
−ヒドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシ−１−プロピ
ニル）ニス１ヘラ−４，９−ジエン−３−オン。

工程Ａで１７られた５００＋ｎｇの３．３−エチレンジ
オニ１ニジ−１１β−［４−（２ｉ〜リメヂルシリルエ
ヂニル）−フェニル１−１７α−（３−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−１−プロピニル）−５α。

１７β−ジオール−ニスｉ〜ラー９−エンと５／ｎ１の
メタノールとを混合し、水酸化す［〜リウムの２Ｎ水溶
液０．５ｍｌを２０℃にて急速に添加し、かつ得られた
混合物を２０℃にて３０分間撹拌した。塩酸の２Ｎ水溶
液０．７５７を添加し、混合物を２０°Ｃにて５時間撹
拌した。０．５ｄの重炭酸カリウムの飽和水溶液を添加
した。水を加え、酢酸エチルで抽出を行ない、抽出物を
脱水しかつ減圧下での蒸溜ににつて濶縮乾固させた。残
留物をシリカ上でクロマ］・グラフにかけ、塩化メチレ
ンと酢酸エチルとの混液（７５−２５＞で溶出させて２
８５ｍｇの求める粗生成物を得、これを３ｄのエーテル
でｌ・リヂル化して２０１ｍｇの求める生成物を得た。

ｒｒｌ、　Ｉ）、　＝　１２０−１３０℃。

Ｉ　Ｒスペクトル（クロロホルム）Ｏｆｆ　　　　　　　　　　：　３６０５Ｃ１ｎ　１　
；Ｃ＝Ｃ：　２０９０ｃｍ−１；＝ｃ−ＩＩ　　　　　　　　　：　３３０２ＣＩＩｌ−
１；−〇−共役　　　　　　：　１６５７ｃｍ−１：Ｃ
＝共’＋’ｉ　　　　　　　　　：　１６０２ｃｍ−１
；芳香ｈＸ　　　　　　　　：　１５５２ｃｍ　１及び
１５０３ｃｍ−１゜Ｕ　Ｖスペク１〜ル（エタノール）ｍ　ａ　ｘ　、２４２ｎｍ　　　ε−２５，０００；ｍ
ａＸ、２５１ｎｍ　　　ε＝２３，５００：ｒｎ　ａ　
Ｘ　、　　　３００ｎｍ　　　ε−２１，１００゜円偏
光二色性（エタノール）２２０ｎｍ　　△ε＝＋３．５；２４５ｎ＋ｎ　　△ε＝−２８：２５２ｎｍ　　△ε＝−２８；２９６ｎｍ　　Δε＝＋１７：３１５ｎｍ　　△ε−＋１５；３５０ｎｍ　　Δε＝−０，９゜分析　：　Ｃ２９Ｈ３ｏ　０３　　（４２６，５３）バ
１算値二Ｃ％　８１．６６　１−１％　７．０９ＮＭＲ
スペクトル（ＣＤα３）０、５２ｐｐｍにおけるピーク：　１８−）１ｅにお【
プる水素；３、　Ｏ７ｐｐｍにおりるピークニエチニル
における水素；３、４３ｐｐｍにおけるピーク：ヒドロ
キシルの水素；４．４１ｐｐｍにおＣノるピーク：　−
ＣＥ　Ｃ−Ｃｌ＋、２−０１１の水素；４、３９ｐｐｍ
におＣブるピーク：位置１１の水素：５．８１ｐｐｍに
おけるピーク：位置４の水素ニア、　０８−７．１７ｐ
ｐｍ及び７．３９−７．４７ｐｐｍ工程Ａ：３．３−エ
チレンジオキシ−１１β−［４−（２−トリメチルシリ
ルエチニル）−フェニル］−１７α−（３−テトラヒド
ロピラニルオキシ−１−プロペニル）−５α、１７β−
ジオール−ニス１〜ラー９−エン。

１．４ｍｌのトリブチル錫水素化物と０．６５Ｇの３−
デｊ〜ラヒドロビラニルオキシ−１−プロピンと６ｍｇ
のアゾイソブチロニ１〜リルとを混合し、かつ６５°Ｃ
まで加熱した。反応を開始させた後、温度を８５−９０
℃に維持し、２０℃まで戻し、次いで２５ｍ１のデトラ
ヒドロフランを加えた。混合物を一６５℃まで冷ＩＪ１
シ、約３ｄのヘキサン中の１．６５１ｖｌｎ−ブヂルリ
チウムを５分間かけて添加し、次いで混合物を一６５℃
にて１時間撹拌した。例４の工程へで得られたａｏｏｍ
ｑの３，３−エチレンジオキシ−５α−ヒドロキシ−１
１β−［４−（２−トリメデルシリルエチニル）−フェ
ニル］−１７−ケドーエス１〜ラー９−エンを添加し、
温度を２０℃まで戻しかつ反応混合物を塩化アンモニウ
ムの飽和水溶液に注ぎ込んだ。酢酸エチルで抽出を行な
い、抽出物を１伜水しかつ減圧下で濃縮乾固ざぜた。残
沼物をシリカ上でのクロマトグラフにかけ、塩化メチレ
ンとアセトンとの混液（９Ｏ−１０）で溶出させて２８
９ｍｇの求める生成物を得た。

ＩＲスペクトル（クロロボルム）Ｏｌｌ　　　　　　：　３６００ｃｍ−１及び３５１０
ｃｍ−１；ｃ＝ｃ　　　　　：　２１５５ｃｍ−１；芳
香族　　　：　１６０２Ｃｍ−１，１５５５Ｃｍ−１及
びｔ５００ｃｍ−１。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤｃｉ！３）０、２４ｐｐｍにおけるピーク：１〜リメチルシリルメ
チルにおける水素；０、５３ｐｐｍにおけるピーク：　１８−）１ｅにおけ
る水素：３．４ｐｐｍにあけるピーク：位置１１の水素
；５、７５−５．９３ｐｐｍにあ（プるピーク：エチレ
ン水素（Ｊ　＝　１５．５１１ｚ　）。

工程Ｂ：（Ｅ）１１β−（４−エチニルフェニル）−１
７β−ヒドロキシ−１７α−（３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル）ニス］〜ラー４，９−ジエンー３−オン。

工程Ａで１３７られた２７０ｍｇの３，３−エチレンジ
オキシ−１１β−［４−（２−１〜リメチルシリルエチ
ニル〉−フェニル］−１７α−（３−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−１−プロペニル）−５α。

１７β−ジオール−エストラ−９−エンと３威のメタノ
ールとを混合し、０．２５ｄの水酸化す１〜リウムの２
Ｎ水溶液を２０’Ｃにて急速に添加し、かつ混合物を２
０’Ｃにて３０分間撹拌した。塩酸の２Ｎ水溶液０．３
５ｍ（！を添１）０し、２０’Ｃにて７時間撹拌した。

小炭酸カリウムの水溶液を添加し、次いで水を添加した
。酢酸エチルで抽出を行ない、抽出物を脱水しかつ減圧
下での蒸溜によって濃縮乾固させ、残留物をシリカ上で
のクロマトグラフにかけ、塩化メチレンとアセトンとの
混液（７５−２５）で溶出させて１０４ｍｇの求める生
成物を得た。

［α］Ｄ＝＋２０１°　（ｃ−０，４％クロロホルム）
ＩＲスペクトル（クロロホルム）Ｏｌｌ　　　　　　　　　　：　３６０９ｃｍ−１：＝
ｃ−ＩＩ　　　　　　　　　：　３３０２ｃｍ−１；Ｃ
＝Ｃ：　２１００ｃｍ−１； −〇−共役　　　　　　：　ｌＢ５７ｃｍ−１；Ｃ＝共
役　　　　　　　　：　１６０２ｃｍ−１；芳香族　　
　　　　　：　１５５５ｃｍ−１及び１５０１ｃｍ−１
。

ＵＶスペク１〜ル（エタノール）ｍａＸ、　　　２４３ｎｍ　　　ε＝２３，２００；ｍ
ａＸ、　　　２５３ｎｍ　　　Ｅ＝２２，５００：ｍ　
ａ　Ｘ　、３０２ｎｍ　　　ε＝　１９．９０００円偏
光二色性（エタノール）２１９ｎｍ　　△ε−＋４；２４５ｎｍ　　△ε−−２４；２５２ｎｍ　　△ε−−２５．７：２９８ｎｍ　　△ε＝　＋１６　；３１７ｎｍ　　△ε＝＋１２．５；３５ｔｎｍ　　△ε＝−０，９゜ＮＭＲスペク１ヘル（ＣＤＧ３）０、５８ｐｐｍにおけるビーク：　１８−）１０におけ
る水素；３、　Ｏ７ｐｐｍにｄ−３【プるピーク：エチ
ニルにおける水素；４．４１ｐｐ＋ｎにおけるピーク：
位置１１の水素：５．８２−５．９３ｐｐｍにＢ３ける
ビーク：位置４の水素及びエチレン水素；工程Ａ：３，３−エヂレンジオキシー１１β−［４−（
２−トリメチルシリル−エチニル）−フェニル］−５α
−ヒドロキシ−１９−ツルー１７α−プレグナ−９−エ
ン−２１−カルボン酸のγ−ラクトン。

５．５戒の１．６Ｍ　　ｎ−プチルリヂウムをへＡ：リ
ーン中にて不活性雰囲気下で混合し、−７０’Ｃまで冷
却しかつ１５ｍｅのテトラヒドロフランを約１０分間か
けて一７０°Ｃで添加し、次いでテトラヒドロフラン５
ｄ中の溶液としての　［（Ｃ１１３１２Ｎ］２−Ｐ−０
−Ｃ１１２−Ｃ１ｌ“Ｃ１（２０，８６ｍｌ１を添加し
、−５０’Ｃにて３０分間撹拌した。

１．０８ｇの例４の工程へで得られた３、３−エチレン
ジオキシ−５α−ヒトロギシ−１１β−［４−（２−ト
リメチルシリルエチニル）−フェニル１−１７−ケ１ヘ
ーエストラー９−エンをテ（〜ラヒドロフラン７ｄ中の
溶液として約１０分間かけて添加した。温度を２０’Ｃ
まで約２０分間かけて戻し、撹拌を２０℃にて１６時間
続け、次いで）捏合物を塩化アンモニウムの１Ｍ水溶液
に注ぎ込んだ。ｐＨを塩酸の２Ｎ水溶液４ｄで６に調節
した。酢酸エチルで抽出を行ない、抽出物を脱水しかつ
減圧下での蒸溜によって濃縮乾固させた。残留物をシリ
カ上でのクロマトグラフにかけ、エーテルとアセ１ヘン
との混液（９−１＞で溶出して１８５ｍｇの求める生成
物を（ｑ、これを次の工程にそのまま使用した。

ＩＲスベク１〜ル（クロロホルム） −Ｃ＝０　　　　　　　　　　：　１７６３ｃｍ−１；
Ｏｌｌ　　　　　　　　　　　：　３５０５ｃｍ−１：
Ｃ＝Ｃ−５ｉ　　　　　　　　：　２１５６ｃｍ−１゜
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＧ３）０．５ｐｐｍにおけるピーク：　１８−Ｍｅにおける水
素；０、２３ｐｐｍにおけるピーク：１〜リメチルシリ
ルメチルの水素；３、４４ｐｐｍにおけるピーク二位置５のヒドロキシル
の水素：３．９５ｐｐｍにおけるピーク：環式アセタールメチル
における水素４、２７−４．３６１）ｌ）ｍにおけるピーク：位置１
１の水素；工程Ｂ：１１β−［４−（エチニルフェニル
）］−］１７β−ヒドロキシー３−オキソ１９−ツルー
プレグナ−４，９−ジエン−２１−カルボン酸のγ−ラ
クトン。

工程Ａで得られた１７０ｍｇの３，３−エチレンジオキ
シ−１１β−［４−（２−トリメチルーシリルエヂニル
）−フェニル］−５α−ヒドロキシ−１９−ツルー１７
α−プレグナ−９−エン−２１−カルボン酸と３７！の
メタノールとを混合し、水酸化ナトリウムの２Ｎ水溶液
０．３５ｕｆを２０℃にて約１分間かけて添加した。２
０°Ｃにて３０分間撹拌した後、塩酸の２Ｎ水溶液０２
５ｍ１を添加し、２０°Ｃにて２時間撹拌した。重炭酸
カリウムの水溶液を添加し、次いで水を加えた。酢酸エ
チルで抽出を行ない、抽出物を脱水しかつ減圧下での照
温によって濃縮乾固させた。残留物をシリカ上でのクロ
マトグラフにかけ、塩化メチレンとアセ１〜ンとの混液
（９３−７）で溶出させて１１６…Ｑの求める生成物を
得た。ｍ、　ｐ、　＝　１２０−１３０’Ｃ。

［α］Ｄ＝＋９７°　（ｃ＝０．３５％クロロボルム）
ＩＲスペクトル（クロロホルム）Ｃ＝Ｃ−Ｉｔ　　　　　　　　　：　３３０６ｃｍ−１
；Ｃ＝Ｃ：　２１００ｃｍ−１；Ｃ＝Ｃ：　１６０３ｃｍ−１；芳香族　　　　　　　：　１５５７ｃｍ−ｊ及び１５０
０ｃｍ−１゜ｕｖスペクｌ〜ル（エタノール）ｒｎａＸ　　、　　　　２４２ｎｍ　　　　　ε　＝２
０，４００；ｍ　ａ　ｘ　、２５２ｎｍ　　　ε＝　１
９．５００　：ｍａＸ、　　　３００ｎｍ　　　ε＝１
５，６００゜内鍋光二色性（エタノール）２１９ｎｍ　　△ε−＋６；２４５ｎｍ　　△ε＝−１８，５；２５２ｎｍ　　△ε−−２０．２：３０１ｎｍ　　△ε＝＋１７；３４９ｎｍ　　△ε−−０，７゜ＮＭＲスベク１−ル（ＣＤＣ１３）０、６ｐｐｍにｄ３けるピーク：　１８４１ｃにおける
水素：４、４−４．４９ｐｐｍにおけるピーク：位置１
１の水素；５．８４ｐｐｍにおけるピーク：位置４の水
素；７、１−７．１９ｐｐｍにあけるピーク及びン明細
調中に上記しかつ前記実施例で示した方法を用いて次の
化合物を冑た：ｆ　ａ　］　（）　−＋　２５４°±３°　（Ｃ＝　０
．５％ＣｌＩＣ２３）ＩＲスベク１〜ル（ＣＩ−ＩＣｉ
７３）０１１Ｊｉ４１　　　　　　　　　　：　３Ｇ０
３ｃｍ−１：結合：　３４１０ｅｍ　１　ニーＣ＝Ｃ−Ｉｔ　　　　　　　　　　：　３３０２ｃｍ
−１；Ｃ＝０共’ｉＱ　　　　　　　　：　１６５７ｃ
ｍ−１；Ｃ−Ｃ：Ｉｌ、ｑＱ　　　　　　　　：　１６
０２ｃｍ　’　：芳香族　　　　　　　：　１６０５ｃ
ｍ−１及び１５０４ｃｍ−１。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＱ！３）０、５７ｐｐｍにおけるピーク：　１８−）１ｅにお（
プる水素；３、０６０ｔ）ｍにおけるピーク：エチニル
におりる水素；４、３７ｐｐｍおけるピーク：位置１１
の水素；５、７８ｐｐｍにｄ３けるピーク：位置４の水
素；７、１１−７．４　ｌｐｐｍにおけるピーク：芳香
族水素。

［α］　Ｄ＝　＋２５２°±３°　（Ｃ＝０．４％ＣＩ
ＩＣＪ！ａ　）？Ｒスペク１〜ル（ＣＩ−ｆｃｆ７３）
ＯＨなし −Ｃ＝Ｃ−ｆｌ　　　　　　　　　：　３３０２ｃｍ−
１；共役ケトン　　　　　：　１６５７ｃｍ−１及び１
６０２ＣＩＩｌ−１：Ｃ−０−Ｃ領Ｖｌ　　　　　　：
　１０８１ｃｍ−１及び１０４０ｃｍ−１゜ＮＭＲスペ
クトル（Ｃ（）Ｇ３）０、５６ｐｐｍｔ、：おけるピーク：　１８−Ｈｃにお
（ブる水素；３、０６ｐｊ）ｍにおりるピーク：エチニ
ルにおりる水素；Ｌ３５ｐｐｍにおけるピーク：位置１
１の水素；／１．６０ｐＩ）ｍおりるピーク：　０−Ｃ
１１２−：５、８２ＤＩ）ｍにお（ブるピーク：位置４
の水素ニア、　１６−７．４５１）ｌ）ｍにおけるピー
ク：芳香族水素。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤα３）０．４１６ｐｐｍピーク：　１８−Ｈｅにおける水素：
３、　Ｏ７ｐｐｍにお（ブるピーク：エチニルにおける
水素；３．６６ρｐｍお（ブるピーク：位置１７の水素
；４、３９ｐｐｍおけるピーク：位置１１の水素：５．
８１ｐｐｍにあけるピーク：位置４の水素；７、１３−
７．５０ｐｐｍにあけるピーク：芳香族水素。

ＵＶスペク！〜ル（Ｅ　ｔ　Ｏｔ−１＞ｍ　ａ　ｘ　、
　　　２４４ｎｍ　　　ε＝２１，５００：ｒｎａｘ、
２５３ｎｍ　　　ε−２０，７００；ｍａｘ、　　　３
０２ｎｍ　　　ε＝　１９．４００゜［α］　Ｄ＝＋２
０９５’±３．５゜（Ｃ＝０．５％ＣｌＩＣ！７３　＞ＮＭＲスペクトル（ＣＤα３）０、５２ｐｐｍにおけるピーク：　１８４１ｅにおりる
水素：０．９５ｐｐｍにｄ５４ブるピーク：連鎖ニｃＢ
［６ｃｌＩ３　）水素；３、　Ｏ７ｐｐｍにＪ３（プるピーク：エチニルにお【
プる水素；４．３３ｐｐｍにあ（プるピーク：位置１１
の水素；５．８１ｐｐｍにおけるピーク：位置４の水素
ニア。１１−７．４９ｐｐｍにおけるピーク：芳香族水
素。

Ｕｖスベク１〜ル（ＥｔＯｌ−１＞ｍ　ａ　Ｘ　、　　　２４４ｎｍ　　　ε−２４，３０
０：ｍ　ａ　Ｘ　、　　　２５３ｎｍ　　　ε−２３，
４００：ｍａＸ、　　　　　　３０２ｎｍ　　　　　Ｅ
＝２０．７０００［α］　Ｄ−＋　２５°±１．５°　
（ｃ−０，５％Ｃｌ１Ｇ３　）ＮＭＲスペク１〜ル（Ｃ
Ｄα３）０．５６６ｐｐｍにおけるピーク：　１８−）１ｅにお
ける水素；３、　Ｏ７ｐｐｍにおけるピーク：エチニル
における水素；４、４５ｐｐｍにおけるピーク：位置１
１の水素；５、８０ｐｐｍにお（プるピーク：位置４の
水素；８．６４ｐｐｍにおけるピーク：ピロリンの水素
Ｈ６；７、１３−７．８１ｐｐｍにおけるピーク：他の
芳香族水素。

ＵＶスペクＩ〜ル（ＥｔＯＨ）ｍａＸ、　　　２４３ｎｍ　　　ε＝４０．Ｂｏｏ；ｉ
　ｎ　ｆ　ｌ　、２５２ｎｍｍ　ａ　ｘ　、２８０ｎｍ　　　ε＝　２３．１００　
；ｍａＸ、　　　２８７ｎｍ　　　ε＝２４，３００；
ｍａＸ、３０３ｎｍ　　　Ｅ＝２１，３００゜［α］Ｄ
＝＋２１７°±４°　（ｃ＝　０．６％ＣｔＣｅ３）Ｎ
ＭＲスペク１〜ル（ＣＤα３）０、５８８ｐｐＨｌにおけるピーク：　１８−Ｈｅにお
ける水素；２、３３ｐｐｍにおけるピーク：　２Ｏ−ｔ
（ｅにおける水素；３、　Ｏ７ｐｐｍにおけるピーク：
エチニルにおける水素；４．３３ｐｐｍにおけるピーク
：位置１１の水素；５．８１ｐｐｍにおけるピーク：位
置４の水素；７、１３−７．４９ｐｐｍにおけるピーク
：芳香族水素。

ＵＶスペクトル（ＥｔＯＨ）ｍ　ａ　ｘ　、２４３ｎｍ　　　ε＝　２３．８００　
：ｍ　ａ　Ｘ　、　　　２５３ｎｍ　　　６−２２．９
００　：ｍ　ａ　Ｘ　、　　　３００ｎｍ　　　ε−２
１，３００゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）０、６０ｐｐｍにｃＢ４ブるピーク：　１８−）１ｅに
おける水素：３、　Ｏ７ｐｐｍにあけるピーク：エチニ
ルにおける水素；３、５７−３．９２ｐｐｔｎにおＣプ
るピーク：　Ｃｔ１２Ｇにあける水素：４．４５ｐｐｍにおけるピーク：位置１１の水素：５．
８３ｐｐｍにＪ３りるピーク：位置４の水素；７、１２
−８．６３ｐｐｍにおけるピーク：芳香族水素。

薬理学的検討ホルモン受容体に対する化合物の活性の検問。

ウリーギ子宮のプロゲストゲン受容体約１ｋｇの未成熟ウサギに２５カのニス１〜ラジオール
を皮下投与した。この処理の５日後に動物を殺し、子宮
を摘出し、重量を測定しかつ緩衝ＴＳ溶液（０，２５Ｍ
トリス１０ｍＨ蔗糖、）」Ｃ１ｐ）−１７，４）中にて
ボッター・ポリテ１〜ラフルオロエチレン罷を用いて０
°Ｃにてボモゲナイズした（ＴＳ５０ｎｆ当り１０の組
織）。

次いで、このホモグナイズ物をＯ’Ｃにて超遠心分離し
た（１０５０００ｇｘ９０ｍｎ）　。このように（ｑら
れた上澄液の１部を、０℃にて時間（１）にねたり０℃
で一定濃度（Ｔ）のトリヂン化した化合物Ｒ（１７，２
１−ジメチル−１９−ツルー４，９−プレグナジェン−
３，２０−ジオン）と共に増大する濃度（０−２５００
ｘ　１０−９Ｍ　＞の冷Ｒ若シクハ冷ブロゲステ［コン
又は試験すべき冷化合物のいずれかの存在下で培養した
。結合したトリデル化Ｒのｓ！＋、ｆ（Ｂ）を次いで、
デキス１へランチャ−コールに対する吸着技術によって
各培養物につぎ測定しＩこ。

ラット胸腺のグルココルヂコイド受容体１６０〜２００
（Ｊの雄スプラグドーリーＥＯＰＳラッｌ〜を副腎摘出
した。この摘出の４〜８日後、動物を殺しかつ胸腺を取
り出しそして１０ｍ旧〜リス、０．２５Ｍ蔗糖、２聞ジ
チオスレイトール（［」α、ｐｌ−１７，４）緩衝液中
でＯ′Ｃにてボッター・ボリテ１〜ラフルオロエチレン
皿によりホモグナイズした（ＴＳ１０７！当り１ｇの組
織）。次いで、このボモゲナイズ物をＯ′Ｃにて超遠心
分離した（　１０５０００ｘ９０ｍｎ）。このように得
られた上）σ液の１部を、１１４間（１）にねたりＯ″
Ｃにて一定濃度（Ｔ）のトリチル化デキサメタソンと共
に増大濃度（０−２５００ｘ　１０−９Ｍ　）の冷デキ
ザメタソン又は試験すべき冷化合物のいずれかの存在下
で培養した。次いで、結合したトリチル化デキリーメタ
ソンのｔｒｉ　度（Ｂ）をデキス１〜ランヂャーコール
に対する吸着の技術により各培養物につき測定した。

相対的結合親和性の計算相対的結合親和性（ＡＲＬ）の計算は全ての受容体につ
ぎ同じである。

次さ゛のＪ：うにして２つの曲線をプロットした：基準
の冷ホルモンの濃度における対数の関数として結合した
トリチル化ホルモンの比率Ｂ／Ｔ及び冷試験化合物の濃
度におりる対数の関数としてＢ／Ｔの比率。

の直線を得た。

Ｂ　／　Ｔ　ｍ　ａ　ｘ　＝　Ｑ度（Ｔ）におけるトリ
チル化ホルモンの１回の培養で結合したトリデル化ホル
モンの％。

Ｂ／Ｔｍｉ　ｎ−冷ホルモンの大過剰（２５００ｘ１０
−９Ｍ＞の存在下における濃度（Ｔ−）でこのトリチル
化ホルモンの１回の培養に際し結合したリヂル化ホルモ
ンの％。

直線Ｉ５０と曲線との交点により、冷基準ホルモン（Ｃ
Ｈ）の濃度並びに受容体に対するトリチル化ホルモンの
結合を５０％抑制する試験冷化合物（ＣＸ）の濃度を推
定することができる。

試験化合物の相対的結合親和性（ＡＰＬ）は式：１１７
られた結果は次の通りである：例の化合物　　プロゲストゲン　　グルココルチコイドＯ′Ｃにお（ブる　２Ｈ２４Ｈ４１−１２４Ｆ−１培養
時間例３の化合物　４４　１６７　　１０７　１２４例４の
化合物　４１　１２’４　　　６５　　５７例５の化合
物　５’ｌ　　３２５　　　８４　１５３例８の化合物
　３８　２８５　　１７５　２３３結論：試験した化合物、特に例３．４．５及び８の化合物はグ
ルココルチコイド及びプロゲス１〜グン受容体に対しく
へめで顕著な親和性を有した。

（ｑられた結果から、これらの化合物はグルコ：１ルヂ
コイド及びプロゲストゲンの］＾抗体に対し助筋活性を
示しうると結論することができる。

抗グルココルヂコイド活性使用した技術は、ネズミの胸腺細胞につきダウネ・工・
コルによりモレキュラ・ファーマコロジー、第１３巻、
第９４８〜９５５頁（１９７７）、「１８腺細胞に対す
るグルココルチコイドの構造と作用との関係」に記載さ
れた方法である。

副腎摘出したラットの胸腺細胞を、５ｘｌ叶（ＩＭのデ
キサメタソンを含有する栄養培地にて種々穴なる濃度の
試験すべき化合物の存在下又は不存在下で３７℃にて３
時間培養した。１〜リヂル化したウリジンを添加し、か
つ培養を１時間を続けた。培養物を冷却し、これを１〜
リクロル酢酸の５％溶液で処理し、ワラ１〜マンＧＦ／
Ａ紙で濾過し、５％ｌ・リクロル酢酸溶液で３回洗浄し
た。フィルタにより保持された放射能を測定した。

グルココルチコイド及び特にデキサメタソンは、トリチ
ル化ウリジンの混入を減少させる。試験化合物、特に例
４．５及び８の化合物はこの作用に拮抗した。

例の　５Ｘ１０−８Ｍのデキザメタ　アキサメ１〜ソン
化合物　ンン及び試験化合物　　の作用の肌ｕ％１０−
”Ｍ　　　　　　　　４６４　　　　１０−７〜１　　　　　　７１１０−ＢＭ　
　　　　　　　９９１０−８Ｍ　　　　　　　　４７５　　　　１０−７Ｍ　　　　　　　　８４１０−８Ｍ
　　　　　　　　＊１０−８Ｍ　　　　　　　　　７８　　　　１０−７Ｍ　　　　　　　　３７１０−８Ｍ
　　　　　　　　７７＊１０−’３Ｍの投与レベルにて、メタソンの作用の抑
制は完全であった。

さらに、ｔｌｉ独使用した場合、試験化合物はグルココ
ルチコイド型作用を示さないことが確認された。

債愉：試験した化合物は極めて顕著な抗グルココルヂコイド活
性を示す一方、グルココルチコイド活性を失った。

ラットにおりる堕胎活性バギナル・スメアに精子が存在することによる妊娠日Ｄ
１を決定した。妊娠日Ｄ９にて、０．５％のツイーンを
含有するカルボキシメチルセルローズにおける懸濁物と
して化合物を経口投与した。

処理してから７２時間後に動物を段し、かつ子宮を検査
して妊娠状態を決定した。

３ＩＴ１ｇ／ｋｇの投与レベルで投与した例３．４．５
及び８の化合物の群にお（プる動物は全て完全な堕胎が
観察された。

医薬組成物次の処方により錠剤を作成した：例５の化合物　　　　　　　　　　・・・・・・・・・
５０ｍｃ＋賦形薬（タルク、澱粉、ステアリン酸マグネシウム〉右ｍの仕上げ錠剤にする吊　　　　・・・・・・１２０
ｍ（］ｉ゛。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１は適宜ヒドロキシル、ハロゲン、トリア
ルキルシリル、アルコキシ、アルキルチオ、ジアルキル
アミノ及びオキソ基よりなる群から選択される基で置換
された２〜８個の炭素原子を有するアルキニル基を示し
、Ｒ＿２は１〜３個の炭素原子を有するアルキル基を示し
、Ａ及びＢ環は次の構造の１つを有し：すなわち（ａ）Ａ及びＢは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ′及びＲ″は同一若しくは異なるものであっ
て水素原子又は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
を示す）の基を示し、又は（ｂ）Ａ及びＢは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲｘは水素原子又はＯＲｅ基を示し、Ｒｅは水
素原子、適宜置換された１〜６個の炭素原子を有するア
ルキル基若しくはアシル基を示す）の基を示し、又は（ｃ）Ａ及びＢは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を示し、又は（ｄ）Ａ及びＢは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を示し、又は（ｅ）Ａ及びＢは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＿３は水素原子、１〜８個の炭素原子を有す
るアルキル基又は７〜１５個の炭素原子を有するアラル
キル基を示す）の基を示し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基は次のいずれかを示し：すなわち（ａ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基（ここでＲ＿３及びＲ＿４は同一でも異なってもよ
く水素原子、適宜アシル化若しくはエーテル化されたヒ
ドロキシル基、最高８個までの炭素原子を有するアルキ
ル、アルケニル若しくはアルキニル基又は炭素環式若し
くは複素環式アリール、アラルキル、アラルケニル若し
くはアラルキニル基を示し、これらの基のそれぞれは適
宜ヒドロキシ基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキ
シ及びアルキルチオ基、ハロゲン原子及びジアルキルア
ミノ基よりなる群から選択される１個若しくはそれ以上
の基により置換され、又はＲ＿３及びＲ＿４は一緒にな
って次の基の１つを構成し：すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
表等があります▼；▲数式、化学式、表等があります▼
；▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式
、表等があります▼；▲数式、化学式、表等があります
▼；▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学
式、表等があります▼；▲数式、化学式、表等がありま
す▼； ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
表等があります▼；▲数式、化学式、表等があります▼
；▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式
、表等があります▼ ここでＲ＿５及びＲ＿６は水素原子又は１〜４個の炭素
原子を有するアルキル基を示し、Ｍは水素、ナトリウム
、カリウム若しくはリチウム原子を示し、Ｒ＿２＿０は
適宜置換されたアルキル基を示し、かつＲ＿１＿７は水
素原子又はアシル基を示し、Ｙ及びＺは式： ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
表等があります▼；▲数式、化学式、表等があります▼
；▲数式、化学式、表等があります▼； ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を示し、ここでＲ＿７及びＲ＿８は１〜４個の炭素
原子を有するアルキル基を示す）又は（ｂ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基（ここでＲ＿３、Ｒ＿４及びＹ−Ｚは上記の意味を
有し、破線はＲ＿１、Ｒ＿７及びＲ＿８置換基が可能な
配置の一方又は他方に存在しうることを意味する）のい
ずれかを示す］を有する化合物、並びに式 I の化合物と酸若しくは塩
基との付加塩。
（２）式 I ′： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′）［式中、Ｒ′＿１は適宜ヒドロキシ、ハロゲン若しくは
トリメチルシリル基よりなる群から選択される基により
置換された２〜４個の炭素原子を有するアルキニル基を
示し、Ｒ′＿２はメチル若しくはエチル基を示し、Ｒ′
＿３及びＲ′＿４は適宜アシル化されたヒドロキシル基
又は最高８個の炭素原子を有しかつ適宜ヒドロキシル若
しくはハロゲンよりなる群から選択される基により置換
されたアルキル、アルケニル若しくはアルキニル基を示
すか、又はＲ′＿３及びＲ′＿４は一緒になって、式：
▲数式、化学式、表等があります▼若しくは▲数式、化
学式、表等があります▼ の基を形成し、Ａ′及びＢ′環は次の構造の１つを有し
：すなわち（ａ）Ａ′及びＢ′は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を示し、又は（ｂ）Ａ′及びＢ′は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を示し、又は（ｃ）Ａ′及びＢ′は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ′ｅは水素原子又は１〜４個の炭素原子を有
するアルキル基を示す）の基を示す］を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。
（３）Ｒ′＿１が−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＿１＿１基を示し、ここ
でＲ＿１＿１は水素原子又はメチル若しくはトリメチル
シリル基を示し、Ｒ′＿３及びＲ′＿４がヒドロキシル
、アセトキシ、エチニル及びプロピニル基よりなる群か
ら選択され、これらの基は適宜ハロゲンにより又は適宜
ヒドロキシにより置換されたヒドロキシル、プロピル及
びフロペニル基によって置換され、又はＲ′＿３及びＲ
′＿４は一緒になって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼若しくは▲数式、化
学式、表等があります▼ の基を構成する特許請求の範囲第２項記載の式 I ′を
有する化合物。
（４）化合物が、１１β−（４−エチニルフェニル）−１７β−ヒドロキ
シ−１７α−（１−プロピニル）−エストラ−４，９−
ジエン−３−オン、１１β−（４−エチニルフェニル）−１７α−アリル−
１７β−ヒドロキシ−エストラ−４，９−ジエン−３−
オン、１７α−（クロルエチニル）−１１β−（４−エチニル
フェニル）−１７β−ヒドロキシ−エストラ−４，９−
ジエン−３−オン、又は１７α−（クロルエチニル）−９α，１０α−エポキシ
−１１β−（４−エチニルフェニル）−１７β−ヒドロ
キシエストラ−４−エン−３−オンである特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）を有
する化合物。
（５）式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）［式中、Ｋは保護されたケトン機能を示しかつＲ＿１、
Ｒ＿２及びＸは上記の意味を有する］の化合物をケトン
機能を遊離させうる脱水剤の作用にかけて、式 I ＿Ａ
： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ａ）の生成物を得、この式 I ＿Ａの生成物を適宜（ａ）還
元剤の作用にかけ、次いで酸芳香族化剤の作用にかけて
Ａ及びＢが基： ▲数式、化学式、表等があります▼ を示す式 I ＿Ｂ＿１の生成物を得るか、又は（ｂ）芳
香族化剤の作用にかけ、次いで鹸化剤の作用にかけ、次
いで必要に応じアルキル化剤若しくはアシル化剤の作用
にかけて、Ａ及びＢが基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲｅは上記の意味を有する）を示す式 I ＿Ｂ＿２の生成物を得るか、又は（ｃ）還
元剤の作用にかけて、Ａ及びＢが基：▲数式、化学式、
表等があります▼ を示す式 I ＿Ｃの生成物を得るか、又は（ｄ）酸化剤の作用にかけて、Ａ及びＢが基：▲数式、
化学式、表等があります▼ を示す式 I ＿Ｄの生成物を得るか、又は（ｅ）ＮＨ＿２ＯＨとして遊離している又はＮＨ＿２Ｏ
Ｒ′＿３（ここでＲ′＿３は１〜８個の炭素原子を有す
るアルキル基又は７〜１５個の炭素原子を有するアラル
キル基を示す）の形態で封鎖されたヒドロキシルアミン
の作用にかけて、Ａ及びＢが基： ▲数式、化学式、表等があります▼ を示す式 I ＿Ｅの生成物を得、これら式 I ＿Ａ、 I ＿Ｂ＿１、 I ＿Ｂ＿２、 I ＿Ｃ
、 I ＿Ｄ又は I ＿Ｅの生成物を必要に応じ酸の作用に
かけて塩を得ることを特徴とする特許請求の範囲第１項
記載の一般式 I の化合物の製造方法。
（６）遊離ヒドロキシ基を有する一般式 I ＿Ａ、 I ＿
Ｂ＿１、 I ＿Ｂ＿２、 I ＿Ｃ、 I ＿Ｄ若しくは I ＿
Ｅの化合物をカルボン酸の誘導体で処理することを特徴
とする、アシルオキシ基を有する一般式 I の化合物を
製造するための特許請求の範囲第５項記載の方法。
（７）式IIの出発化合物を製造するに際し、式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）の化合物を式：▲数式、化学式、表等があります▼及び
式：▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１は上記の意味を有し、Ｈａｌはハロゲン
を示す］の化合物よりなる群から選択される化合物の作用に必要
に応じハロゲン化第一銅の存在下でかけることにより、
又は式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）［式中、式：▲数式、化学式、表等があります▼の基は
式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 若しくは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、ここでＲ＿２、Ｙ及びＺは上記の意味を有する
］の化合物を、式：▲数式、化学式、表等があります▼及
び式：▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１及びＨａｌは上記の意味を有する］よりなる群から選択される化合物の作用に必要に応じハ
ロゲン化第一銅の存在下でかけて式ＶＡ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＡ）の生成物を得、この式Ｖ＿Ａの生成物を必要に応じ紫外
線の作用にかけて式Ｖ＿Ｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ＿Ｂ）の生成物を得、式Ｖ＿Ａ若しくはＶ＿Ｂの生成物を次の
反応の１つにかけ：すなわち（ａ）式Ｖ＿Ａ若しくはＶ＿Ｂの生成物を、式：Ｈ−Ｃ
＝Ｃ−ＣＨ＿２−Ｏ−ＧＰ（ここでＧｐはヒドロキシル基に対する保護基を示す）
の化合物の作用にかけて式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（式中、▲数式、化学式、表等があります▼は、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 若しくは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を示す）の生成物を得、この式VIの生成物を還元剤の作用及び次
いでヒドロキシル基を保護解除する試薬の作用にかけて
式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）（式中、▲数式、化学式、表等があります▼は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 若しくは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、点線は第２結合Ｅ若しくはＺがこれを有する炭
素原子間に存在しうることを示す）の生成物を得、この
式VIIの生成物を酸化剤の作用にかけて式II＿Ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（II＿Ａ）（式中、Ｘ＿４は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 若しくは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ のいずれかを示し、ここで点線は第二結合がこれを有す
る炭素原子間に存在しうることを示す）の生成物を得る
か、又は式VIIの生成物を環化試薬の作用にかけて式II＿Ｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼（II＿Ｂ）（式中、▲数式、化学式、表等があります▼は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 若しくは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ のいずれかを示し、点線は第二結合がこれを有する炭素
原子間に存在しうることを示す）の化合物を得、又はにオキシラン生成試薬の作用にかけ、次いで式：（ｂ）式Ｖ＿Ａ若しくはＶ＿Ｂの生成物を先ず最初▲数
式、化学式、表等があります▼ （ここでＡｌｋ＿２は３〜５個の炭素原子を有するアル
キル基を示す）の化合物の作用にかけ、最後に環化試薬の作用にかけて
式II＿Ｃ： ▲数式、化学式、表等があります▼（II＿Ｃ）（式中、式：▲数式、化学式、表等があります▼は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 若しくは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ のいずれかを示す）の化合物を得、又は（Ｃ）式Ｖ＿Ａ若しくはＶ＿Ｂの生成物を先ず最初にオ
キシラン生成試薬の作用にかけ、次いで式：Ｈ＿２ＮＲ
＿５（ここでＲ＿５は上記の意味を有する）のアルキル
アミンの作用にかけ、最後に炭酸の誘導体の作用にかけ
て式II＿Ｄ：▲数式、化学式、表等があります▼（II＿
Ｄ）（式中、▲数式、化学式、表等があります▼は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 若しくは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ のいずれかを示す）の化合物を得、又は（ｄ）式Ｖ＿Ａ若しくはＶ＿Ｂの生成物を先ず最初にオ
キシラン生成試薬の作用にかけ、次いで式：Ｈ＿２ＮＲ
＿５のアルキルアミンの作用にかけ、最後に塩化チオニ
ルの作用にかけて式II＿Ｅ： ▲数式、化学式、表等があります▼（II＿Ｅ）（式中、▲数式、化学式、表等があります▼は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 若しくは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ のいずれかを示す）の化合物を得、又は（ｅ）式Ｖ＿Ａ若しくはＶ＿Ｂの生成物を有機マグネシ
ウム若しくは有機リチウム化合物の作用にかけて式II＿
Ｆ： ▲数式、化学式、表等があります▼（II＿Ｆ）（式中、▲数式、化学式、表等があります▼は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 若しくは式：▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、ここでＲ＿１＿７は最高５個までの炭素原子を
有するアルキル、アルケニル若しくはアルキニル基を示
し又は適宜ヒドロキシ基、１〜４個の炭素原子を有する
アルコキシ若しくはアルキルチオ基又はハロゲンよりな
る群から選択される１個若しくはそれ以上の基によって
置換された炭素環式若しくは複素環式アリール、アラル
キル、アラルケニル若しくはアラルキニル基を示す）の化合物を得、又は（ｆ）式Ｖ＿Ａ若しくはＶ＿Ｂの生成物を環化剤の作用
にかけ、次いでヒドロキシ基を保護するための試薬の作
用にかけ、最後にマグネシウム若しくはリチウム誘導体
の作用にかけるか、又は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｌｋ＿ｆは１〜４個の炭素原子を有するアル
キル基を示す）のリチウム誘導体の作用にかけ、次いで塩基及び酸の作
用にかけて式II＿Ｇ： ▲数式、化学式、表等があります▼（II＿Ｇ）（式中、▲数式、化学式、表等があります▼は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 若しくは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、ここでＲ＿２＿０は適宜置換されたアルキル基
を示す）の生成物を得、この生成物を必要に応じアシル化剤の作
用にかけ、又は（ｇ）式Ｖ＿Ａ若しくはＶ＿Ｂの生成物をハロゲン化ト
リメチルスルホニウム又は式：ＣＨ＿２＾−−Ｓ＾＋−（ＣＨ＿３）＿２の化合物の作用に強塩基の存在下でかけて式II＿Ｈ： ▲数式、化学式、表等があります▼（II＿Ｈ）（式中、▲数式、化学式、表等があります▼は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 若しくは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を示す）の生成物を得、この式II＿Ｈの生成物を必要に応じ式：ＣＨ＿２＾−−Ｓ＾＋−（ＣＨ＿３）＿２の化合物の作用にかけて式II′＿Ｈ： ▲数式、化学式、表等があります▼（II′＿Ｈ）（式中、▲数式、化学式、表等があります▼は式：若しくは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を示す）の生成物を得、式II＿Ｈの生成物を必要に応じ先ず最初
にアルカリ加水分解にかけ、次いで式：Ｈａｌ−ＣＯ＿２Ａｌｋ＿ｇ（ここでＨａｌはハロゲン原子を示しかつＡｌｋ＿ｇは１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を
示す）の化合物の作用にかけ、最後に炭酸ジアルキルの作用に
かけて式II″＿Ｈ： ▲数式、化学式、表等があります▼（II″＿Ｈ）（式中、▲数式、化学式、表等があります▼は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 若しくは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を示す）の化合物を得、又は（ｈ）式Ｖ＿Ａ若しくはＶ＿Ｂの生成物を先ず最初に、
式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｌｋ＿ｈは１〜４個の炭素原子を有するアル
キル基を示す）のリチウム誘導体の作用にかけ、次いでハロゲン化剤の
作用にかけ、最後に塩基の作用にかけて式II＿Ｊ： ▲数式、化学式、表等があります▼（II＿Ｊ）（式中、▲数式、化学式、表等があります▼は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 若しくは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ のいずれかを示す）の化合物を得ることにより製造することを特徴とする特許請求の範囲第
５項又は第６項記載の方法。
（８）特許請求の範囲第１項記載の一般式 I を有しか
つ薬物としての能力を有する医薬上許容しうる化合物、
並びにその医薬上許容しうる酸若しくは塩基との付加塩
よりなる薬物。
（９）特許請求の範囲第２項又は第３項記載の一般式（
I ′）を有しかつ薬物としての能力を有する医薬上許
容しうる化合物、並びにその医薬上許容しうる酸若しく
は塩基との付加塩よりなる特許請求の範囲第８項記載の
薬物。
（１０）活性成分として特許請求の範囲第８項又は第９
項記載の少なくとも１種の薬物を含有する医薬組成物。