JPH02268194A - アミド又はカルバメート官能基を含有する炭素鎖を１１β位置に有する新規の１９―ノルステロイド、それらの製造方法及びこの方法の中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する製薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【産業上の利用分野］ この発明は、アミド又はカルバメート官能基を含有する
炭素鎖を１１β位置に有する新規の１９−ノルステロイ
ド、それらの製造方法、この方法によって得られる中間
体、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製
薬組成物に関する。 ［発明の説明］ 本発明の主題は、次式（Ｉ）： （式中。 環へ及びＢは、 次の構造： ａ）Ａ及びＢが次式： （式中、Ｒ３及びＲ′３は同一であっても異なっていて
もよく、水素原子又は１〜４個の炭素原子を有するアル
キル基を表わす） の基を表わすもの 又は ｂ）Ａ及びＢが次式： （式中、Ｒ３は水素原子、１〜４個の炭素原子を有する
アルキル基又はアシル基を表わす） の基を表わすもの のいずれか１種を有し、 Ｒ１？及びＲｏｌ、は、 ・Ｒ１？及びＲ’ｌ？が一緒になってケトン官能基を形
成するか、 或いは ・Ｒｌ？がヒドロキシル基又はアシルオキシ基を表わし
、そしてＲ°３．が水素原子又は多くとも８個の炭素原
子を有し且つ随意に置換されたアルキル、アルケニル若
しくはアルキニル基を表わすか のいずれかであり。 Ｘ％Ｙ及びＺは、 Ｘがメチレン基、アリーレン基又は炭素原子によってス
テロイドに結合した基ＣＨＩ−０若しくはアリーレンオ
キシ基を表わし、 Ｙが単純結合又は１〜１８個の炭素原子を有する飽和若
しくは不飽和の直鎖状若しくは分枝鎖状脂肪族鎖な表わ
し、この脂肪族鎖は随意にアリーレン、酸素又は随意に
スルホキシド若しくはスルホンの形に酸化された硫黄か
ら選択される１種以上の基を鎖中に介在していてよ（且
つ随意に末端アリーレン基を有していてよく、Ｚが単純
結合又は炭素原子によって基Ｙに結合した基ＣＨＩ−０
を表わし、 但し、Ｙ及びＺが単純結合である場合にはＸはメチレン
基又は基ＣＨＩ−０であることができないものとし、 ＲＡ及びＲＡ’は、 ・同一であっても異なっていてもよ（、水素原子又は１
〜８個の炭素原子を有し且つ随意にアリール、アルキル
、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン若しくはエ
ステル化カルボキシルから選択される１種以上の基で置
換された直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基を表わす
か、 或いは ・それらが結合している窒素原子と一緒になって飽和又
は不飽和の五又は六員の複素環を形成するか のいずれかであり、後者の場合、この環は酸素、窒素及
び硫黄原子より成る群から選択される１個以上の他の複
素原子を随意に含有していてよく且つ１〜４個の炭素原
子を有するアルキル基で随意に置換されていてよく、 但し、置換基ＲＡ又はＲＡ’の少なくとも一方は水素原
子ではないものとする） の化合物にある。 Ｒａ、Ｒｓ及び（又は）Ｒ′□がアルキル基である場合
、これはメチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル及びｔ−ブチルであることができ、好ましくは
メチル基である。 Ｒ３がアシル基である場合、これはアセチル、プロピオ
ニル、ブチリル又はベンゾイル基であることができる。 Ｒ１，がアシルオキシ基である場合、これは特に飽和又
は不飽和の脂肪族又は脂環式酸、特に、・アルカン酸：
例えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸若
しくはウンデシル酸、・ヒドロキシアルカン酸：例えば
ヒドロキシ酢酸、 ・シクロアルカンカルボン酸若しくは（シクロアルキル
）アルカン酸：例えばシクロプロパンカルボン酸、シク
ロベンクンカルボン酸、シクロヘキサンカルボン酸、シ
クロペンチル酢酸、シクロペンチルプロピオン酸、シク
ロヘキシル酢酸若しくはシクロへキシルプロピオン酸、
・安息香酸。 ・サリチル酸、 ・フェニルアルカン酸：例えばフェニル酢酸若しくはフ
ェニルプロピオン酸、 ・アミノ酸：例えばジエチルアミノ酢酸若しくはアスパ
ラギン酸 又は ・蟻酸 の誘導体であることができる。これは好ましくは酢酸、
プロピオン酸又は酪酸の誘導体である。 Ｒｏｌ、がアルキル基である場合、これはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｎ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチルペンチル、２．
３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、２−メチルヘキシ
ル、２．２−ジメチルペンチル、３．３−ジメチルペン
チル、３−エチルペンチル、ｎ−オクチル、２．２−ジ
メチルへキシル、３．３−ジメチルヘキシル、３−メチ
ル−３エチルペンチル基の１種であることができる。こ
れは好ましくはメチル基である。 Ｒ°１７がアルケニル基である場合、これはビニル、プ
ロペニル、インプロペニル、アリル、２−メチルアリル
、ブテニル又はインブテニル基であることができる。こ
れは好ましくはビニル又はプロペニル基である。 Ｒｏｌ、がアルキニル基である場合、これはエチニル、
プロビニル、プロパルギル、ブチニル又はイソブチニル
基であることができる。これは好ましくはエチニル又は
プロビニル基である。 アルキル、アルケニル又はアルキニル基に対して用いら
れる用語ｒ随意に置換された１とは、これらの基が１種
以上の同−又は異なる置換基、好ましくは下記のものか
ら選択される置換基を含有し得ることを意味する： ・ハロゲン（例えば弗素、塩素、臭素若しくは沃素）、 ・アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、プロピルオ
キシ、イソプロピルオキシ若しくはブチルオキシ）、 ・アルキルチオ（例えばメチルチオ、エチルチオ、プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ若しくはブチルチオ）。 ・アミノ、アルキルアミノ（例えばメチルアミノ若しく
はエチルアミノ）又はジアルキルアミノ（例えばジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ若しくはメチルペンチルアミ
ノ）（このジアルキルアミノ基は随意に駿化された形に
あってよい）・アミノアルキル（例えばアミノメチル若
しくはアミノエチル）、 ・ジアルキルアミノアルキル（例えばジメチルアミノメ
チル若しくはジメチルアミノエチル）、・ジアルキルア
ミノアルキルオキシ（例えばジメチルアミノエチルオキ
シ）、 ・随意にアシル化されたヒドロキシル（例えばアセトキ
シ若しくは式−０−Ｃ−（ＣＨ，）ｎＣＯ，Ｈ（ここで
、ｎは特に２〜５である）の基）、・アシル（例えばア
セチル、プロピオニル、ブチリル若しくはベンゾイル）
、 ・遊離のカルボキシル又はアルコキシカルボニルのよう
なエステル化されたカルボキシル（例えばメトキシカル
ボニル若しくはエトキシカルボニル）、 ・シアノ、 ・トリフルオルメチル、 ・アリール（例えばフェニル）、フリル、チエニル又は
アルアルキル（例えばベンジル）　（これらの基はそれ
ら自体随意にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルのようなアルキル基
によって又は前記のアルコキシ、アルキルチオ、アルキ
ルアミノ若しくはジアルキルアミノ基によって置換され
ていてよい）。 Ｘがアリーレン基である場合、これは好ましくはフェニ
レン基である。 Ｘがアリーレンオキシ基である場合、これは好ましくは
フェニレンオキシ基である。 Ｙが飽和又は不飽和の直鎮状又は分枝鎖状脂肪族鎖であ
る場合、これはメチレン、エチレン、プロピレン、イソ
プロピレン、ブチレン、イソブチレン、ｔ−ブチレン、
ｎ−ペンチレン、ｎ−ヘキシレン、２−メチルペンチル
ン、２．３−ジメチルブチレン、ｎ−へブチレン％２−
メチルヘキシレン、２．２−ジメチルペンチレン、３．
３−ジメチルペンチレン、３−エチルペンチルン、ｎ−
オクチレン、２．２−ジメチルヘキシレン、３．３−ジ
メチルヘキシレン、３−メチル−３−エチルペンチルン
、ノニレン、２．４−ジメチルへブチレン、ｎ−アリレ
ン、ｎ−ウンデシレン、ｎ−ドアリレン、ｎ−トリデシ
レン％ｎ−テトラデシレン％ｎ−ペンタデシレン、ｎ−
ヘキサデシレン、ｎ−ヘブタデシレン又はｎ−オクタア
リレン基の１種であることができ、好ましくはｎ−ノニ
レン又はｎ−アリレン基である。同様に、これはビニレ
ン、イソプロペニレン、アリレン、２−メチルアリレン
又はイソブテニレン基の１種であることがで餘る。 この鎖が１個以上のアリーレン基を鎖中に又は末端に有
する場合、これは好ましくはフェニレン基であり、ここ
でｒ末端１とはＹの２つの端部のいずれか一方に関する
ものとする。 ＲＡ又はＲＡ’がアルキル基である場合、これはメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メ
チルペンチル、２．３−ジメチルブチル、ｎ−へブチル
、２−メチルヘキシル、２．２−ジメチルペンチル、３
．３−ジメチルペンチル、３−エチルペンチル、ｎ−オ
クチル、２゜２−ジメチルヘキシル、３．３−ジメチル
ヘキシル、３−メチル−３−エチルペンチル基の１種で
あることができる。 前記の基は、 ・１種以上のアリール基（例えばフェニル、フリル、チ
エニル基、好ましくはフェニル基）、・１種以上のアル
キルアミノ若しくはジアルキルアミノ基（例えばジメチ
ルアミノ基）、・１種以上のエステル化カルボニル基（
例えばメトキシカルボニル若しくはエトキシカルボニル
基） 又は ・１種以上のハロゲン原子（例えば弗素、塩素若しくは
臭素原子） で置換されていることができる。 特に２．２．３．３．４．４．４−ヘプタフルオルブチ
ル又は２−クロル−２−メチルプロピル基を挙げること
ができる。 ＲＡ及びＲＡ’がそれらが結合している窒素原子と一緒
になって五〜六員の複素環を形成する場合、これは飽和
の複素環、好ましくは随意にメチル、エチル、プロピル
若しくはイソプロピル基のようなアルキル基（好ましく
はメチル若しくはエチル基）で置換されたピロリジン若
しくはピペリジン、又は不飽和複素環、好ましくは随意
にメチル基のようなアルキル基で置換されたビロール若
しくはピリジンであることができ、また、随意に他の複
素原子を含有するもの１例えばモルホリン、ピペラジン
又はピリミジンであることもでき、これらは随意にアル
キル基、好ましくはメチル又はエチル基で置換されてい
てよい。 本発明の式（１）の好ましい化合物は、環Ａ及びＢが次
式： の基である化合物並びに環Ａ及びＢが次式：（式中、Ｒ
”、又はＲ”’、は水素原子又はメチル基、好ましくは
水素原子を表わす） の基である化合物である。 本発明の化合物の中では、特にＺが単純結合である式（
Ｉ）の化合物、より特定的にはＲａｔがヒドロキシル基
である式（Ｉ）の化合物を挙げることができる。 本発明の化合物の中では、特にＲｏｌ、が水素原子、エ
チニル基又はプロビニル基である式（Ｉ）の化合物を挙
げることができる。 全（特定的には、本発明の主題は、Ｘがメチレン基であ
り、そしてＹが５〜１０個の炭素原子を有し且つ随意に
酸素原子を鎖中に介在させた飽和の直鎖状鎖である式（
Ｉ）の化合物、Ｘがフェニレン基であり、そしてＹが３
〜１０個の炭素原子を有し且つ随意に酸素原子を鎖中に
介在させた飽和の直鎖状鎖である式（Ｉ）の化合物、及
びＸがフェニレンオキシ基であり、そしてＹが３〜１０
個の炭素原子を有し且つ随意に鎖中に酸素又は硫黄原子
を介在させた飽和の直鎖状鎖である式（Ｉ）の化合物に
ある。 本発明の好ましい化合物の中では、 ・ＲＡ及びＲＡ’が同一であってメチル基である化合物
、 ・ＲＡが水素原子若しくはメチル基であり且つＲＡ’が
ブチル基である化合物、 ・ＲＡがメチル基であり且つＲＡ’がイソプロピル、ジ
メチルアミノエチル、ベンジル若しくはヘプタフルオル
ブチル基である化合物、又は ・ＲＡ及びＲＡ’がそれらが結合している窒素原子と一
緒になって随意にＮ−置換されたピペラジン若しくはピ
ロリジンを形成した化合物を挙げることができる。 本発明の好ましい化合物の中では、もちろん、下記の実
験の項に製造を記載した化合物、より特定的には次の名
称の化合物を挙げることができる： ・Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−１７β−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチル−３−オキソ−１１β−エストラ−４
，９−ジエンウンデカンアミド、・Ｎ−ブチル−４−（
３，１７β−ジヒドロキシエストラ−１，３，５（１０
）−）クエン−１１β−イル）−Ｎ−メチルベンゼンオ
クタンアミド、・３．１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（１−メチルエチル）−１１β−エストラ−１
，３，５（１０）−）ジエンウンデカンアミド、・Ｎ−
ブチル−３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−１９
−ノル−１１β−（１７α−プレグナ−１，３，５（１
０）−トリエン−２０−イン）ウンデカンアミド、 ・３．１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−
メチルエチル）−１９−ノル−１７α−プレグナ−１，
３，５（１０１−トリエン−２０−イン−１１β−ウン
デカンアミド、 ・［［８−（３，１７β−ジヒドロキシ−エストラ−１
゜３．５（１０）−トリエン−１１β−イル）オクチル
］オキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ア
セトアミド、 ・Ｎ−ブチル−８−［４−（３，１７β−ジヒドロキシ
エストラ−１，３，５（１０）−１−ジエン−１１β−
イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルオクタンアミド、 ・Ｎ−ブチル−［５−［４−（３，１７β−ジヒドロキ
シエストラ−１，３゜５（１０）−トリエン−１１β−
イル）フェノキシｌ−ペンチルオキシ］−Ｎ−メチルア
セトアミド、 ・２−［ｔ７−［４−（３，１７β−ジヒドロキシエス
トラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イル）
フェニル１−６−ヘブチリル］オキシ］−Ｎ−ブチル−
Ｎ−メチルアセトアミド、 ・３．１７β−ジヒドロキシ−Ｎ　−（２，２，３，３
，４，４，４−ヘプタフルオルブチル）−Ｎ−メチルエ
ストラ−１，３，５（１０）−）ツエン−１１β−イル
ウンデカンアミド 又は ・８−［４−（３，１７−ジヒドロキシエストラ−１，
３゜５（１０）−トリエン−１１β−イル）フェニル］
−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルオクチンアミド。 同様に、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物の製造方法
にもあり、この製造方法は、 次式（ＩＩ）　： （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ＋ｙ及びＲ’１７は前記と同じ意味
を持ち、但し、Ｒ１？はヒドロキシル基ではないものと
する） の化合物に Ａ）酸化剤を作用させて次式（■）： ＯＯＨ ＼ （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ，、及びＲ゛８．は前記と同じ意味
を持つ） の化合物を得て、 この式（ＩＩＩ）の化合物にカルボキシル官能基の活性
剤を作用させ、次いで次式（ＩＶ）：ＲＡ ／ （式中、ＲＡ及びＲＡ’は前記と同じ意味を持つ） の化合物を作用させて、式（Ｉ）においてＺが単純結合
であり且つ環Ａ及びＢが次式：（式中、Ｒ１及びＲ’ｓ
は水素原子である）の基である化合物に対応する式（Ｉ
ａ）の化合物を得るか、 又は て、式（Ｉ）においてＺがメチレンオキシ基であり且つ
環Ａ及びＢが式（Ｉａ）の化合物におけるのと同じ意味
を持つ化合物に対応する式（ｒ′ａ）の化合物を得るか のいずれかであり、 所望ならば式（Ｉａ）及び（１’ａ）の化合物に ａ）Ｒ＋ｙ及びＲｏｌ、が−緒になってケトン官能基を
形成する場合には還元剤を作用させ、次いで、こうして
得られた１７位置がヒドロキシル化された誘導体に適宜
にアシル化剤を作用させるか、 又は ｂ）Ｒ＋？がアシルオキシ官能基である場合には鹸化剤
を作用させるか のいずれかによってＲ１７が前記の意味を持つ式（Ｉａ
）又は（１’　ａ）の化合物を得て、次いで所望ならば
これら式（Ｉａ）又は（Ｉ’ａ）の化合物のいす４かに
、 ・基Ｒ８及びＲ’ｔの少なくとも一方が水素原子である
場合には２位置におけるアルキル化反応をさせるか、 或いは ・環への芳香族化剤を作用させ、 次いで用いた鹸化剤を作用させて、環Ａ及びＢが次式： の基である式（Ｉａ）の化合物に対応する式（Ｉ　ｂ）
の化合物及び同様の式（Ｉ’　ａ）の化合物に対応する
式（ｒ’　ｂ）の化合物を得て、次いで、式（Ｉ　ｂ）
及び（Ｉ’　ｂ）の化合物に所望ならば３位置のヒドロ
キシル基のアルキル化又はアシル化反応をさせ。 次いで所望ならば、 ・Ｒ＋ｙ及びＲ°９．が−緒になってケトン官能基を形
成する場合には還元剤若しくは次式（）： ％式％（） （式中、Ｍは金属原子を表わし。 Ｒｏｌ、は前記と同じ意味を持ち、但し、水素原子では
ないものとする） の金属錯体を作用させるか、 又は ・Ｒａｙがヒドロキシル基である場合には１７位置にお
ける選択的アシル化剤を作用させるかのいずれかである
か のいずれかであり。 次いで所望ならば上で得られた式（Ｉ）の化合物のいず
れかにＲＡ及びＲＡ’が水素原子である場合に適宜なア
ルキル化剤を作用させることを特徴とする。 式（Ｉ）の化合物は、 ・置換アミド官能基を含有する鎖を１００位置に有する
１９−ノルステロイド（この場合、この化合物は前記の
式（Ｉａ）及び式（Ｉ　ｂ）の化合物の中から選択され
る）； 又は ・置換カルバメート官能基を含有する鎖を１００位置に
有する１９−ノルステロイド（この場合、これらの化合
物は前記の式（Ｉ’　ａ）及び式（Ｉ’　ｂ）の化合物
の中から選択される）：のいずれかである。 式（Ｉ’　ａ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物に・ヒ
ドロキシル官能基の活性剤（例えばホスゲン）を反応さ
せ、次いで塩化メチレン若しくはテトラヒドロフランの
ような中性溶媒中で炭酸カリウム若しくはメチルアミン
のような塩基の存在下で式（■）の第１若しくは第２ア
ミンを作用させるか、 又は ・式ＲＡ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートを反応させて基
ＲＡ’が水素原子である化合物を得ることによって得ら
れる。 式（Ｉ　ａ）の化合物は、塩素化溶媒のような無水溶媒
中で第３アミン（例えばＮ−メチルモルホリン）のよう
な塩基の存在下でクロル蟻酸エステル（例えばクロル蟻
酸イソブチル）のような試薬の作用によって例えば混合
酸無水物の形で活性化された式（ＩＩＩ）の化合物を式
（ＩＶ）のアミンと反応させることによって得られる。 式（ＩＩＩ）の化合物は、例えばアセトンのような中性
溶媒中で例えばＣｒａｍ−硫酸混合物のような酸化剤を
用いることによって得られる。 本発明の好ましい具体例において： ・式（ｎ）の化合物は、下記の実施例に例示されたよう
に、下記の表から選択される、末端アルコール官能基を
含有する鎖を１１０位置に有する： −ＣＨ＊０Ｈ −ＣＨ＊　　　　　　　　−（ＣＨｍ）＊　　　　　　
　　　　−ＣＨ＊ＯＨ−ＣＨｍ　　　　　　　　−（Ｃ
Ｌ）ｖ−ＯＣＨｍ　　　　　　　−ＣＨｍＯＨ式（ｍ）
の化合物は、末端カルボン酸官能基を含有する鎖（これ
は前記の末端アルコール官能基の１種を含有する鎖の中
から選択される鎖の酸化物質に対応する）を１００位置
に有する；式（ｒＶ）の化合物はブチルアミン、メチル
ブチルアミン、ジメチルアミン、メチルイソプロピルア
ミ、ン、メチル（ジメチルアミノエチル）アミン、メチ
ルベンジルアミン、ピロリジン又はＮ−メチルビペラジ
ンの中から選択され、周知の化合物である。 （Ｉａ）又は（Ｉ’　ａ）が１７７位置ケトンを持つ場
合、メタノールのような中性溶媒中の水素化硼素ナトリ
ウム又はテトラヒドロフラン中の水素化トリーｔ−ブト
キシアルミニウムリチウムのような還元剤を作用させる
ことによって、１７β位置がヒドロキシル化された対応
するステロイドが得られる。 （Ｉａ）又は（１’　ａ）が１７７位置ヒドロキシル官
能基を持つ場合、ピリジン中で随意に４−ジメチルアミ
ノピリジンの存在下でアシル化剤、例えば無水酢酸のよ
うなアセチル化剤を作用させることによって、１７β位
置がアシルオキシ化された対応するステロイドが得られ
る。 （Ｉ　ａ）又は（Ｉ’　ａ）が１７７位置アシルオキシ
官能基を持つ場合、アルコール性媒体中で水酸化カリウ
ムのような鹸化剤を作用させることによって、１７β位
置がヒドロキシル化された対応するステロイドが得られ
る。 （Ｉａ）又は（Ｉ’ａ）が２位置及び（又は）２°位置
に１個又は２個の水素原子を持つ場合、アルキル化剤、
好ましくは沃化メチルのようなメチル化剤を作用させる
ことによって、２位置及び２°位置がモノアルキル化又
はジアルキル化された対応するステロイドが得られる。 式（Ｉ　ｂ）及び（Ｉ’　ｂ）の化合物は、置換アミド
官能基又は置換カルバメート官能基を含有する鎖を１１
β位置に有するエストラジオールのステロイド誘導体で
あり、これらは、式（Ｉ　ａ）又は（Ｉ’　ａ）の化合
物からそれぞれ出発して、周囲温度を越えない温度にお
いて臭化アセチル−無水酢酸混合物又はメタノール中の
水酸化パラジウム担持マグネシウムのような芳香族化剤
を作用させ、次いで例えばメタノール中の水酸化カリウ
ム、重炭酸ナトリウム又は塩酸存在下のメタノールを用
いて鹸化反応させることによって得られる。 （Ｉ　ｂ）又は（Ｉ’　ｂ）が３位置にヒドロキシル基
を持つ場合、沃化アルキル又は硫酸アルキル（例えば硫
酸メチル）のようなアルキル化剤を作用させることによ
って対応するアルキル化ステロイドが得られ、また、ハ
ロゲン化アシル（例えば塩化アセチル）のような標準的
アシル化剤を作用させることによって対応するアシル化
ステロイドが得られる。 （Ｉ　ｂ）又は（ｒ’　ｂ）が１７７位置ケトン官能基
を持つ場合、 （Ｉａ）又は（Ｉ’　ａ）について前記した条件下で、
例えばメタノールのような中性溶媒中で水素化硼素ナト
リウムのような還元剤を作用させることによって、対応
する１７β−ヒドロキシル化ステロイドが得られ、 ・ヨーロッパ特許出願公開第５７１１５号に記載された
方法に従って錯体、例えばリチウム錯体を用いることに
よって、Ｒｏｌ、基が随意に置換されたアルキル、アル
ケニル又はアルキニル基である式（Ｉ　ｂ）又は（Ｉ’
　ｂ）の対応する化合物が得られる。 （Ｉ　ｂ）又は（Ｉ’　ｂ）が１７７位置ヒドロキシル
官能基を持つ場合、選択的アシル化剤、例えばピリジン
中の無水酢酸を作用させることによって、対応する１７
β−アシルオキシ化ステロイドが得られる。 ＲＡ及びＲＡ’が水素原子である場合、テトラヒドロフ
ランのような溶媒中でハロゲン化アルキル、例えば沃化
メチル、沃化エチル、臭化メチル又は臭化エチルを作用
させることによって、対応するアルキル化化合物が得ら
れる。 Ｒｏｌ、が反応性官能基で置換されたアルキル、アルケ
ニル又はアルキニル基を含有する場合、これは慣用の方
法で暫定的に保護することができるということは充分に
理解されている。 同様に本発明は、Ｘがアリーレン基であり且っＹが随意
に二重結合若しくは三重結合によって該アリーレン基に
結合した又は酸素原子によって該アリーレン基に結合し
た脂肪族鎖である式（１）の化合物に対応する式（Ｉ゛
）の化合物の製造方法にも関し、この方法は、 次式（Ｘ）： （式中、ＷはＯＨ基又は基−ＣミＣＨのいずれかを表わ
し、 ＩＡ’及びＢｏ並びにＲａｆｔ及びＲａ’１７は環Ａ及
びＢ並びにＲ１？及びＲ゛、、について前記したのと同
じ意味を持ち、 ３位置及び１７７位置反応性官能基は随意に保護されて
いるものとする） の化合物に ・Ｗが基−ＣミＣＨである場合には強塩基の存在下で次
式（ＸＩ）　： （式中、Ｈａｌはハロゲン原子であり、Ｚ、ＲＡ及びＲ
Ａ’は前記と同じ意味な持ち、 Ｙ゛は前記Ｙにおけるより２個少ない炭素原子を有する
脂肪族鎖を表わす） のハロゲン化化合物を作用させ且つ適宜に脱保護剤を作
用させて次式（Ｉ’、）： の化合物を得て、 所望ならばこの式（ｘ’ａ）の化合物に三重結合の部分
的若しくは全体的還元剤を作用させて次式（Ｉ’ｍ）： の化合物を得るか、 又は ・Ｗが一〇Ｈ基である場合にはアルカリ試薬の存在下で
次式（■）　： ＲＡ ／ （式中、Ｍａ１％Ｙ、Ｚ、ＲＡ及びＲＡ’は前記の意味
を持つ） のハロゲン化誘導体を作用させ、次いで適宜に脱保護剤
を作用させて次式（Ｉ”＾）：の化合物を得て、 この式（■”Ａ）の化合物にＹが不飽和脂肪族鎖である
場合には所望ならば部分的若しくは全体的還元剤を作用
させるか のいずれかであり、 所望ならばこれら式　（Ｉ’Ａ）、　Ｈ’ｓ）又は（Ｉ
″１）の化合物に、式（Ｉａ）、（Ｉ’　ａ）、（！ｂ
）及び（１’　ｂ）について前記したいずれかの反応を
させる ことを特徴とする。 この本発明の方法の好ましい方法に従えば、・随意とし
ての３位置及び１７７位置ヒドロキシル官能基の保護基
は、テトラヒドロピラニル及びｔ−ブチルのような標準
的な基から選択される： ・Ｈａｌが表わすハロゲン原子は１例えば臭素、塩素又
は沃素原子である； ・用いられる強塩基は１例えば水素化ナトリウム又はブ
チルリチウムである； ・用いられるアルカリ試薬は、水酸化アルカリ、例えば
水酸化ナトリウムである； ・保護された官能基の脱保護は、塩酸のような標準的な
加水分解剤を用いて実施される；・随意としての三重結
合の還元は１部分的還元の場合には活性炭又は硫酸バリ
ウム上に担持させたパラジウム及び随意としてのピリジ
ン又はキノリンのような塩基の存在下で水素を用いて、
全体的還元の場合には、水酸化パラジウム単独を用いて
実施される； ・初めに用いられる式（Ｘ）の化合物において、基Ｗは
ｐ位にある。 上記の方法の別法に従えば、 ・Ｚが単純結合であり且つＹがアミド官能基に結合した
末端ビニレン基を有する直鎖状脂肪族鎖である式（１）
の化合物は、式（ＩＩ）の化合物に対応する次式（ｎ’
　）： （式中、Ｙ”は前記Ｙにおけるより２個少ない炭素原子
を有する脂肪族鎖を表わす） の化合物に酸化剤を作用させて対応するアルデヒドを得
て、このアルデヒドに次式： のホスホランを作用させることによって得ることができ
る； ・Ｙが分枝鎖状脂肪族鎖である式（Ｉ）の化合物は、適
宜に３位置及び１７７位置反応性官能基を保護した後に
Ｙが直鎖状脂肪族鎖である式（Ｉ）の化合物をアルキル
化することによって製造することができる。このアルキ
ル化は、例えばリチウムジイソプロピルアミドの存在下
で沃化メチルのようなハロゲン化アルキルを用いて実施
される；・式（ＩＩＩ）の化合物は、１１１位置−Ｘ−
Ｙ’ＣＮ鎖を有する対応する化合物（この化合物は前記
式（ＩＩ°）においてヒドロキシル官能基が保護された
化合物から出発し、これにハロゲン化アルカリ（例えば
沃化ナトリウム）のようなハロゲン化剤を作用させ、次
いでシアン化カリウムのようなシアン化アルカリを作用
させることによって得られる）をアルカリ加水分解する
ことによって製造することができる。 このような製造の例は下記の実験の項に記載する。 式（Ｉ）の化合物は有用な薬理学的特性を示す、ホルモ
ン受容体についての化合物の研究から、下記の実験結果
によって示されたように、次のことがわかった： ・式（Ｉａ）及び（１’　ａ）の化合物は、糖質コルチ
コイド又は抗糖質コルチコイド活性、黄体ホルモン様又
は抗黄体ホルモン様活性、男性ホルモン又は抗男性ホル
モン活性、抗鉱質コルチコイド活性、卵胞ホルモン又は
抗卵胞ホルモン活性を有する； ・式（Ｉｂ）及び（Ｉ’　ｂ）の化合物は、特に顕著な
抗卵胞ホルモン活性及び抗増殖特性を有する。 これら特性のために式（Ｉ　ａ）及び（Ｉ’　ａ）の化
合物は糖質コルチコイドの副作用を防止・治療するのに
用いることができる。同様に、これらは糖質コルチコイ
ドの分泌過多による障害の防止・治療、特に−船釣な老
化防止、より特定的には高血圧、アテローム性動脈硬化
症、骨粗鬆症、糖尿病、肥満症並びに免疫低下及び不眠
症の防止・治療を可能にする。 同様に、これらの化合物はある種のホルモン依存性の腫
瘍の治療にも有用であり得る。 抗黄体ホルモン様特性を有する式（Ｉ　ａ）及び（Ｉ’
　ａ）の化合物は、避妊薬の製造に、又は堕胎薬として
用いることができる。 従って、これらの化合物は女性及びより一般的には温血
動物の雌の誘導期間（月経期間）に用いることができる
。 この場合、これらの化合物は黄体ホルモンが本質的な生
理学的役割を果たしている期間中、即ち特に月経周期の
黄体間、卵着床（即ち胎芽の着床）の瞬間及び妊娠期間
中に投与される。 本発明に従う１つの避妊方法は、式（Ｉａ）又は（Ｉ’
ａ）の少なくとも１種の化合物を１〜５日間、好ましく
は月経周期の終了時付近の１〜５日間、女性に投与して
成る。この場合、この化合物は好ましくは経口で又は膣
経路で投与されるが、非経口で用いることもできる。ま
た、これら化合物は鼻孔内経路で用いることもできる。 抗黄体ホルモン様特性を有する式（Ｉａ）及び（Ｉ’　
ａ）の化合物はまた、ホルモン異常に対して用いること
もでき、さらにこれらはホルモン依存性の腫瘍の治療に
も有用であり得る。 これら化合物はそれらの下垂体分泌に対する作用のため
に閉経期の人に用いることができる。 これらの化合物はまた、飼育動物、特に牛及び羊の発情
期の同時化に用いることもできる。 これらの化合物はまた、犬又は猫のようなベットの繁殖
可能性を制御するのに用いることもできる。 また、式（Ｉａ）及び（１’　ａ）の化合物は黄体ホル
モン様特性を示すこともあり、従って無月経１月経困難
症及び黄体不全の治療に用いることもできる。 抗男性ホルモン特性を有する式（Ｉａ）及び（１’　ａ
）の化合物は、前立腺の肥大及び癌、男性ホルモン過多
症、貧血、多毛症並びににきびの治療に用いることがで
きる。これらはまた、雌用避妊薬として用いることもで
きる。 また、卵胞ホルモン特性を有する式（Ｉａ）及び（１’
　ａ）の化合物は、卵胞ホルモン減少症に関連する障害
、例えば無月経、月経困難症、反復流産及び月経前の障
害の治療、並びに閉経期の人及び骨粗鬆症の治療に有用
となる。 式（Ｉｂ）及び（１’　ｂ）の化合物は抗卵胞ホルモン
及び抗増殖特性のために乳癌及びその転移の治療、並び
に胸部の良性腫瘍の治療に用いることができる。 従って、本発明の主題は薬剤としての式（Ｉ）の化合物
にある。 本発明の薬剤の中では、特に下記の実験の項に記載した
化合物、全く特定的には例８．１６．１９．２１．３５
％３７．４３．４６．５５．７１及び７５の化合物を挙
げることができる。 有効な薬量は治療すべき症状及び投与経路に応じて変化
する０例えば成人に対して経口投与する場合には、１日
につき１ｍｇ〜１００ｍｇまで変化し得る。 本発明は、前記の少なくとも１種の薬剤を活性成分とし
て含有する製薬組成物にも及ぶものである。 式（Ｉ）の化合物は、消化器経路、非経口又は局所経路
（例えば皮膚経路）で用いられる。これらは単純な錠剤
、糖衣錠剤、ゼラチンカプセル、顆粒、座薬、ペッサリ
ー、注射用製剤、軟膏、クリーム、ゲル、火剤、植込み
薬、貼薬の形で処方することができる。これらは、標準
的な方法に従って製造される。 活性成分は、これら製薬組成物に通常用いられる賦形剤
、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、澱粉、ス
テアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又は非水
性ビヒクル、動物性又は植物性の脂肪物質、パラフィン
誘導体、グリコール類、各種の湿潤剤１分散剤又は乳化
剤及び保存剤と共に配合することができる。 式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の化合物は新規の物質であ
り、本発明の主題は新規の中間体化合物としての式（■
）及び式（ＩＩＩ）の化合物にもある。 式（ｎ）の化合物はある種の操作方法に従って製造され
、その方法の一例を以下に記載する。 船釣に、式（ＩＩ）の化合物は、次のようにして製造す
ることができる： 銅塩の存在下で次式（Ｖｌ）： ｈａ　ｌ　−Ｘ−Ｙ−ＣＨ＊　ＯＲ（Ｖｌ）（式中、Ｘ
及びＹは前記の意味を持ち、ｈａｌはハロゲン原子、好
ましくは塩素又は臭素原子であり、 Ｒは水素原子又はアルコール官能基の保護基、例えば次
式： ％式％） のハロゲン化アルコールのマグネシウム誘導体を次式（
■）： （式中、Ｋは３位置のケトン官能基の保護基、例えば環
状ケタールである） の化合物と反応させて次式（■）： の化合物を得て、 所望ならばこの式（■）の化合物に ・次式（■）： Ｈ−Ｒ’、、（■） （式中、Ｒ’ｔｔは前記の意味を持ち、但し、水素原子
ではないものとする） の化合物のリチウム誘導体を作用させるか。 又は ・還元剤を作用させ１次いで随意にアシル化剤を作用さ
せるか のいずれかであり、 コレらに３−ケトーΔ４官能基及びアルコール官能基を
遊離させることのできる脱水及び加水分解剤を作用させ
て式（ＩＩ）の化合物を得る。 この方法の操作に必要な式（■）の化合物は周知の物質
である。それらの製造は例えばヨーロッパ特許第００５
７１１５号に記載されている。 本方法の操作に必要な式（Ｘ）の化合物は、特にヨーロ
ッパ特許出願公開第０２４５１７０号に記載されている
０式（Ｘ）の化合物の特定的な製造例は下記の実施例中
に記載する。 式Ｏａ）及び式（Ｘ［［）の化合物の製造例は下記の実
験の項に示す。 本発明の式（ｎ）の新規物質の好ましいものの中では、
下記の実験の項に製造を記載した化合物、より特定的に
は次の名称： ・１７β−アセチルオキシ−１１θ−［４−（８−ヒド
ロキシオクチル）フェニル］エストラ−４．９−ジエン
−３−オン、 ・１１β−（１２−ヒドロキシドデシル）エストラ−４
，９−ジエン−３，１７−ジオン 及び ・１１β−（８−ヒドロキシオクチル）エストラ−４，
９−ジエン−３，１７−ジオン の化合物を挙げることができる。 本発明の式（ＩＩＩ）の新規物質の好ましいものの中で
は、下記の実験の項に製造を記載した化合物、より特定
的には次の名称： ・１７β−アセチルオキシ−３−オキソ−１１β−エス
トラ−４，９−ジエンウンデカン酸、・３．１７−ジオ
キソ−１１β−エストラ−４，９−ジエンウンデカン酸 及び ・１７β−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−（１−プロ
ビニル）−１１β−エストラ−４，９−ジエンウンデカ
ン酸 の化合物を挙げることができる。 【実施例Ｊ 以下の実施例は本発明を限定することなく例示するもの
である。以下の化合物は、本発明の範囲内で得ることの
できる物質を構成する：ｅ Ｒ’　＋？ Ｃ＝Ｃ−（Ｇ（ｓｂ 番 −Ｎ１１−σ。 Ｃ＝Ｃ−Ｃ８４−６’Ｑ−ＯＩｍ Ｈｓ −Ｎ−ＣＨ＊（）ｂ−（Ｉｓ−Ｃ２（ｓＣ−Ｃ−Ｃ）し
七−φ−ＣＩ。 ０１き ■ −Ｎ−０（ｒＧＬ（）Ｉｓ−Ｇｌｍ −（ｃｕＪｔ −Ｎ−０１ｒａライ札８１ｍ −（Ｑ（Ｊ＊−αｌ １１坦ユニ１７β−アセチルオキシ−１１β−【４−（
２−ヒドロキシメチル）フェニル１エストラ−４，９−
ジエン−３−オン 二里Ａ：５−ヒドロキシ−１１−［４−［２−［［（１
，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］メチ
ル１フェニル］エストラ−９−エン−３，１７−ジオン
の（５α、１１β）−３−（１，２−エタンジイル環状
アセタール） マグ　シ　ム　　の−： テトラヒドロフラン２Ｏｃｒｙｒ中にマグネシウム削り
属１．４ｇを含有させた懸濁液に、テトラヒドロフラン
６０ｃｒｒｆ中に下記の製造例９から得られた臭素化誘
導体１９．９ｇを含有させた溶液を滴下した。５０℃に
おいて１時間撹拌した。 滴定０．８５モル／β。 Ｉ： ヨーロッパ特許第００５７１１５号の例７に従って得ら
れた５（Ｌ１０Ｇ−エポキシエストラ−９゜１１−エン
−３，１７−ジオンの３−（１，２−エタンジイル環状
アセタール）４．５ｇ及び塩化第二銅０．４ｇをテトラ
ヒドロフラン４５ｃｒｒｒ中に含有させた溶液を周囲温
度において１０分間撹拌した。 上で得られたマグネシウム試薬５０ｃｒｒｒを２０分か
けて温度が２７℃を越えないようにして添加した。１時
間３０分間撹拌した後に、塩化アンモニウムの水冷溶液
中に注入した。 水相を酢酸エチルで１回、塩化メチレンで３回抽出して
、得られた化合物１５．４２３ｇをシリカを用いたクロ
マトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチル
との比７：３の混合物）にかけた、目的化合物６．２９
ｇが得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｊ、　　： ５位置のＯＨ３５０８ｃｍ− Ｃ＝０　　　　　　　１７３３ｃｍ−’芳香族　　　　
　　　１５１０ｃｍ−’０−３Ｌ　　　　　　　存在し
得る １亙Ｂ　：　５．１　？−ジヒドロキシー１１−［４−
［２−［［（１，ｔ−ジメチルエチル）ジメチルシリル
］オキシ］メチル］フェニル］エストラ−９−エン−３
−オンの（５ａ、１１β、１７β）−３−（１，２−エ
タンジイル環状アセタール） 工程Ａから得られた化合物６．１５　ｇをメタノール１
００ｃｒｒｆ中に含有させた溶液に水素化硼素ナトリウ
ム６ｇを１５分かけて導入した。２時間攪拌し、水５０
０ｃｒｒｒ中に注入し、塩化メチレンで抽出した。蒸発
乾固させて、所期の化合物６．１７ｇが得られ、これを
そのまま次の工程で使用した。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： １７位置のＯＨ３６１１ｃｍ−’ ５位置のＯＨ３５０８ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　　１５０９ｃｍ−’０−Ｓ　ｉ　　
　　　　　存在し得る 二丘工：　　（１１Ｂ、１７β）　１７−アセチルオキ
シ−１１−［４−（２−メチル）フェニル１エストラ−
４，９−ジエン−３−オン ａ）アセチル化 工程Ｂにおいて得られた化合物６．１ｇをピリジン５２
ｃｒｒｆ及びジメチルアミノピリジン１．１５　ｇ中に
含有させた溶液に無水酢酸５．２ｃｒｒｆを添加した。 ２０分間撹拌し、重炭酸ナトリウムの水冷溶液２０Ｏｃ
ｒｒｉ中に注入し、１０分間攪拌し、次いで塩化メチレ
ンで抽出し、溶媒を蒸発乾固させて、非晶質化合物６．
８２８ｇが得られた。 ｂ）加水分解 上で得られた化合物を２Ｎ塩酸４０ｃｒｒｒ及びエタノ
ール５０ｃｎｆで取り出した。周囲温度において１時間
撹拌し、減圧下で濃縮して半分の容量にした。水１００
ｃｒｒｒで希釈し、塩化メチレンで抽出した。減圧下で
蒸発乾固させ、残渣をシリカを用いたクロマトグラフィ
ー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比１：ｌ
の混合物）にかけた、目的化合物３．３９ｇが得られた
。 ＩＲスペ　トル　ＣＨＣｌ５　　Ｎ１ｃｏｌｅｔ　　　
・ＯＨ３６１８ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　１７２８ｃｍ−’ＯＡｃ１６０２
ｃｍ− 芳香族　　　　　　　１５０９ｃｍ−’１１皿ユニ３．
１７−ジオキソ−１１β−エストラ−４，９−ジエンペ
ンタン酸 二丘Ａ：５α−ヒドロキシ−１１β−（５−ヒドロキシ
ペンチル）エストラ−９−エン−３，１７−ジオンの３
−（１，２−エタンジイル環状アセタール）テトラヒド
ロフラン２４６ｃｒｒｆ中に１−クロル−５−プロパツ
ール２４．６　ｃ　ｒｔを含有させた溶液に、テトラヒ
ドロフランに０．６７Ｍ／１の濃度の２−クロルプロパ
ンのマグネシウム試薬の溶液３００ｃｒｒｒを一２０℃
において２０分かけて添加し、−２０℃において２０分
間撹拌し、次いで削り屑状のマグネシウム試薬７．３ｇ
及び次いでジブロムエタン０．５　ｃ　ｒｄを添加し、
１時間加熱還流し、ジブロムエタン０．５　ｃ　ｒｒｆ
中に添加し、２時間還流を続け、周囲温度に戻した。所
望のマグネシウム試薬の溶液が得られた０滴定０．８５
モル／れ Ｌ： ヨーロッパ特許第００５７１１５号の例７に従って得ら
れた前記の５．１０α−エポキシ化合物１２ｇ及び塩化
第一銅６００ｍｇをテトラヒドロフラン１５０ｃｒｒｆ
中に含有させた混合物に、上で製造したマグネシウム試
薬５７０ｃｎｌを一５℃において滴下し、さらに３０分
間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液２５０ｃｎ
ｆと氷２５０ｇとの混合物中に注入した。クロロホルム
で抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ
、減圧下で蒸発乾固させた。残渣３５ｇをシリカを用い
たクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセト
ンとの比８５：１５の混合物）にかけた、目的化合物１
３．５ｇが得られた。 ＩＲぺ　　　　　　ＣＨＣｌ　　　： １７−ケト　　　　　　１７３３ｃｍ−’第１級ＯＨ３
６２３ｃｍ−’ ５位置のＯ）１　　　　３５６７ｃｍ″１Ｃ＝Ｃ１６２
５ｃｍ−’ 二重１：　１１　Ｂ−（５−ヒドロキシペンチル）エス
トラ−４，９−ジエン−３，１７−ジオンエ程Ａにおい
て得られた化合物５ｇ、エタノール１１０ｃｒｒｒ及び
２Ｎ塩酸２８ｃｎｆを１時間３０分間撹拌した。濃アン
モニアによってｐＨ約９のアルカリ性にし、水で洗浄し
、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、減圧下
で蒸発乾固させた。残渣４．８ｇをシリカを用いたクロ
マトグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセトンとの
比８５：１５の混合物）にかけた、所期の化合物３、９
７　ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： 第１級ＯＨ３２６４ｃｍ”’ １７位置のケトン　　１７３６ｃｍ″１ジェノン　　　
　　　　１６５６ｃｍ″′〜１６０２ｃｍ−’ 二丘工：　３．１　？−ジオキソー１１β−エストラ−
４．９−ジエンペンタン酸 工程Ｂにおいて得られた化合物２．９ｇをアセトン１４
０ｃｎｆ中に含有させて一４℃冷却した溶液に、０〜−
４℃において２５分かけて、Ｈｅ１ｌｂｒｏｎ−Ｊｏｎ
ｅｇ試薬７ｃｎｆを添加し、０℃においてさらに５分間
撹拌し、次いでメタノール２．５　ｃ　ｒｄを添加する
ことによって過剰分のＨｅ１ｌｂｒｏｎ−Ｊｏｎｅｓ＋
試薬を分解し、水２２０ｃｒｙｆ中に炭酸バリウム２２
ｇを含有させた溶液を添加した０周囲源度において１時
間撹拌し、無機塩を炉別し、これをアセトン２００ｃｎ
ｆで５回洗浄した。アセトンを蒸発させ、水相を塩化メ
チレン２００ｃｒｄで４回抽出し、水で洗浄し、飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、減圧下で蒸発乾固させて化
合物３８４ｇが得られ、これをそのまま次の工程で使用
した。 Ｒぺ　　　　　　ＣＨＣＲ： １７−ケト　　　　　　１７３６ｃｍ−’Ｃ＝０　　　
　　　　１７０９ｃｍ−’共役ケトン　　　　　１６５
７ｃｍ−’Ｃ＝Ｃ１６０２ｃｍ−’ 毀産Ｊｌｉ　：　３．　ｌ　？−ジオキソー１１０−エ
ストラ−４．９−ジエンへブタン酸 ｘＪＬＡ：　５α−ヒドロキシ−１１β−（７−ヒドロ
キシへブチル）エストラ−９−エン−３，１７−ジオン
の３−（１，２−エタンジイル環状アセタール）ヨーロ
ッパ特許第００５７１１５号の例７に従って得られた前
記の５（１０）α−エポキシド１３．９ｇから出発して
１−クロル−７−ヘプタノール（製造例１Ｏに従って製
造）１４．４ｇを用いて製造例２の工程Ａにおけるよう
に操作した。 未精製化合物２６．９ｇが得られ、これをシリカを用い
たクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセト
ンとトリエチルアミンとの比８５：１５：０．４の混合
物）にかけて目的化合物９ｊが得られ、これをもう−度
クロマトグラフィー（溶出液は酢酸エチルとシクロヘキ
サンとトリエチルアミンとの比８０：４０：０．４の混
合物）にかけた、目的化合物８．１７　ｇが得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣＲ： １７−ケト　　　　　　　１７３３ｃｍ−’第１アルコ
ール　　　　３６２２ｃｍ−’第３アルコールのＯＨ３
５０８ｃｍ−’二丘１：　１１　Ｂ−（７−ヒドロキシ
ヘプチル）エストラ−４，９−ジエン−３，１７−ジオ
ンエ程Ａにおいて得られた化合物２．５ｇから出発して
製造例２の工程Ｂにおけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘ
キサンと酢酸エチルとの比ｌ：１の混合物）にかけた後
に、目的化合物１．９３５ｇが得られた。 １」−譚さ３−Ｌル： ＣＨ婁ＯＨ３６２６ｃｍ−’ １７−ケト　　　　　　１７３４ｃｍ伺ジェノン　　　
　　　　１６５４〜１６０２ｃｍ−’二丘工：　３．１
７−ジオキソ−１１β−エストラ−４，９−ジエンヘプ
タン酸 工程Ｂにおいて得られた化合物３．２ｇから出発して製
造例２の工程Ｃにおけるように操作した。 目的化合物３．０４　ｇが得られ、これをそのまま次の
工程で使用した。 ！ｕＬ１２！ＬＬ：　１７　Ｂ　−７セｆルオ’ｆシー
　１１　（３−［４−（８−ヒドロキシオクチル）フェ
ニル］エストラ−４．９−ジエン−３−オン ｍ　：　５−ＩＩＩＬＱキシ−１１−［４−［８−［［
（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］
オクチル］フェニル〕エストラ−９−エン−３，１７−
ジオンの（５ａ、１１β）−３−（１，２−エタンジイ
ル環状アセタール） ヨーロッパ特許第００５７１１５号の例７に従って得ら
れた前記のエポキシド３．１７１　ｇから出発してジメ
チル−ｔ−ブチルシリルオクチルオキシブロムベンゼン
（製造例１１に従つて製造）９．９ｇを用いて製造例１
の工程Ａにおけるように操作した。シリカを用いたクロ
マトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチル
との比６：４の混合物）にかけて、目的化合物４．１２
７ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： ５−ＯＨ型ＯＨ３５１０ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　　　１５１０ｃｍ−’ｅ Ｏ−５ｉ　　　　　Ｍｅ　　　　　　　　８３６ｃｍ−
’ｅ １７−ケト　　　　　　　１７３３ｃｍ−’二重Ｂ　：
　５．１７−シヒドロキシー１１−［４−［８−［［（
１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］オ
クチル〕フェニル】エストラ−９−エン−３−オンの（
５ａ、１１β、１７β）−３−（１，２−エタンジイル
環状アセタール） 工程Ａにおいて得られた化合物２．６２ｇから出発して
製造例１の工程Ｂにおけるように操作した。化合物２．
６ｇが得られ、これをそのまま次の工程で使用した。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ（クロマトグラフィーにかけ
た化合物について）： Ｃ＝Ｏなし １７−ＯＨ３６１２ｃｍ−’ ５−ＯＨ３５０８ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　　１５０９ｃｍ−’〜１４７２ｃｍ
−’ −Ｓ　　１ ＩＬＱ　：　ｌ　７−アセチルオキシ−５−ヒドロキシ
−１１−［４−［８−［［（１，１−ジメチルエチル）
ジメチルシリル】オキシ］オクチル】フェニル】エスト
ラ−９−エン−３−オンの（５ａ、ｌ　ｌβ、１７β）
−３−（１，２−エタンジイル環状アセタール）製造例
１の工程Ｃのａ）におけるように操作した。シリカを用
いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢
酸エチルとの比６：４の混合物）にかけた後に、目的化
合物２．５８ｇが得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｌ： Ｃ＝０　　　　　　　１７２８ｃｍ−’５−ＯＨ３５０
８ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　　１５０８ｃｍ−’−Ｓｉ ：里り：（１１β、１７β）１７−アセチルオキシ−１
１−［４−（８−ヒドロキシオクチル）フェニル］エス
トラ−４．９−ジエン−３−オン製造例１の工程Ｃのｂ
）におけるように操作して、シリカを用いたクロマトグ
ラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比
５：５の混合物）にかけた後に、目的化合物１．２ｇが
得られた。 ＩＲスベク　ル　ＣＨＣｌ、： Ｏ−Ｓ　ｔ　　　　　　　なし ＯＨ３６２２ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　　　　　　１７２８ｃｍ−’ジェ
ノン　　　　　　１６５６ｃｍ−’１６０２ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　　１５０９ｃｍ−’罠遺史１：　１
７　Ｂ−アセチルオキシ−３−オキソ−１１β−エスト
ラ−４，９−ジエンウンデカン酸：丘Ａ：ｌｌβ−［１
１−［［ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル
〕オキシ〕ウンデシル１−５α−ヒドロキシエストラ−
９−エン−３，１７−ジオンの３−（１，２−エタンジ
イル環状アセタール）ヨーロッパ特許第００５７１１５
号の例７に従って得られた前記のエポキシド１７．５ｇ
から出発してテトラヒドロフラン中に０．３２　Ｍの濃
度の１１−（ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ）ウン
デシルマグネシウムプロミド（ＩＣＩ特許８５−１００
６５８号に従って製造）の懸濁液５００ｃｒｒｒを用い
て製造例１の工程Ａにおけるように操作した。シリカを
用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと
酢酸エチルとの比９５：５の混合物及び次いで５：５の
混合物）にかけた後に、目的化合物１５．３ｇが得られ
た。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ、： ５−ヒドロキシ　　　　３５１０ｃｍ−’１７−ケト　
　　　　　　１７３３ｃｍ−’二里Ｂ　：　５ａ、１７
β−ジヒドロキシ−１１β−［１１−（［ジメチル−（
１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ〕ウンデシル
〕エストラ−９−エン−３−オンの（１，２−エタンジ
イル環状アセタール） 工程Ａにおいて得られた化合物１５．２　ｇから出発し
て製造例１の工程Ｂにおけるように操作した。目的化合
物１４．８６３ｇが得られ、これをそのまま次の工程で
使用した。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣ！＝ １７−ＯＨ３６１３ｃｍ″１ ５−ＯＨ３５０８ｃｍ″１ −Ｓｉ 強い脂肪族 二重工＝１７β−アセチルオキシ−１１β−［１１−【
【ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキ
シ〕ウンデシル］−５α−ヒドロキシエストラ−９−エ
ン−３−オンの（１，２−エタンジイル環状アセタール
） 工程Ｂにおいて得られた化合物１３．３３５ｇ、ピリジ
ン５３ｃｒｒｒ及び無水酢酸２Ｂｃｒｔを周囲温度にお
いて４時間３０分間撹拌した。冷却し、４５分かけて重
炭酸ナトリウムを添加することによって中和した。酢酸
エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、真空下で蒸発
乾固させた。化合物１５ｇが得られ、これをそのまま次
の工程で使用した。 ＩＲスベ　　ル　ＣＨＣｌ： ５−ＯＨ３５１５ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　　１７２８ｃｍ−’二重１：１７
β−アセチルオキシ−１１β−（１１−ヒドロキシウン
デシル）エストラ−４，９−ジエン−３−オン 工程Ｃにおいて得られた化合物１５ｇ、メタノール３０
０ｃｎｌ及び２Ｎ塩酸７５ｃｒｒｒを２時間４５分間撹
拌した。濃アンモニア２０ｃｒｒｒを添加し、真空下で
メタノールを蒸発させた。酢酸エチルで抽出し、飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ、真空下で蒸発
乾固させた。 化合物１２．７５ｇが得られ、これをシリカを用いたク
ロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチ
ルとの比５：５の混合物）にかけて、目的化合物８．３
７ｇが回収された。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｂ： 遊離及び結合ＯＨ３６１３ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　１７２９ｃ：ｍ−’ジェノン　　
　　　　１６５４ｃｍ−’１６０１ｃｍ−’ ｍ　：　１７　Ｂ−アセチルオキシ−３−オキソ−１１
β−エストラ−４，９−ジエンウンデカン酸工程りにお
いて得られた化合物８．３７ｇから出発して製造例２の
工程Ｃにおけるように操作して、シリカを用いたクロマ
トグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルと
の比５：５の混合物）にかけた後に、目的化合物６．６
７ｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ、： ＯＨ領域に酸の存在 Ｃ＝０　　　　　　　１７２８ｃｍ−’１７１２ｃｍ−
’ ジェノン　　　　　　１６５４ｃｍ−’１６００ｃｍ−
’ 脂肪族の非常に強い吸収 １且１ｉ　：　３．１７−ジオキソ−１１β−エストラ
−４，９−ジエンウンデカン酸 、ｃＩＡ　：　１１β−（１１−ヒドロキシウンデシル
）エストラ−４，９−ジエン−３，１７−ジオン製造例
５の工程Ａにおいて得られた化合物１ｇ、メタノール２
０ｃｎｆ及び２Ｎ塩酸５ｃｒｒｒを周囲温度に右いて１
時間１５分間撹拌した。濃アンモニアによってｐＨ約９
のアルカリ性にし、次いで減圧下で蒸発乾固させた。残
渣を酢酸エチルで取り出し、飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮乾固させた。乾燥抽出
物をシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシク
ロヘキサンと酢酸エチルとの比６：４の混合物）にかけ
た、目的化合物６７０ｍｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ５： ＯＨ領域に酸の存在 ０）１　　　　　　　　　　　　　３６２３ｃｍ−’１
７−ケト　　　　　　１７３６ｃｍ−’ジェノン　　　
　　　１６５６ｃｍ−’１６０２ｃｍ−’ 二重Ｂ　：　３．１　？−ジオキソー１１β−エストラ
−４．９−ジエンウンデカン酸 工程Ａにおいて得られた化合物１０．４ｇから出発して
製造例２の工程Ｃにおけるように操作して目的化合物１
２．４ｇが得られ、これをそのまま次の工程で使用した
。 ＩＲスペ　　ル　Ｃ１： アルコール　　　　　なし Ｃ＝０　　　　　　　１７３６ｃｍ−’１７０９ｃｍ″
１ ジェノン　　　　　　１６５６ｃｍ″１１６０１ｃｍ−
’ ０Ｈ領域に酸の存在 １ＬｊｉＪＬユニ１７β−ヒドロキシ−３−オキソ−１
７−（１−プロビニル）−１１β−エストラ−４，９−
ジエンウンデカン酸 ２ＪＬＡ：５α、１０α−エポキシエストラ−９，１１
−エン−３，１７−ジオンの３．３−ジメチルケタール 塩化メチレン２５℃及びピリジン２５ｃｍ中にエストラ
−４，９−ジエン−１７−オンの３．３−ジメチルケタ
ール（仏国特許第１５１４０８６号に従って製造）５ｋ
ｇを含有させた溶液に、ヘキサクロルアセトン４３０ｇ
及び２００容量の過酸化水素１．３Ｑを添加した。１６
〜１８℃において２４時間撹拌し１次いでチオ硫酸ナト
リウム１．４００ｋｇと脱イオン水５０Ｉ２との混合物
中に注入した。塩化メチレンで抽出し、減圧下で蒸発乾
固させて目的化合物７．２９ｋｇが得られ、これをその
まま次の工程で使用した。 二重１：１１β−［１１（ジメチル−ｔ−プチルシリル
オキシ）ウンデシル１−５β−ヒドロキシ−９−ニンー
３．１７ジオンの３．３−ジメチルケタールテトラヒド
ロフラン５０ｃｒｒｒ中にブロムウンデシルオキシジメ
チル−ｔ−ブチルシラン（ＩＣＩ特許８５−１００６５
８号に従って製造）のマグネシウム誘導体６００ｃｒｒ
ｒを含有させて０℃に冷・却した混合物に塩化第一銅１
．５８　ｇを添加し、３０分間撹拌し、次いで一３０℃
に冷却し、工程Ａにおいて得られた化合物１８．１７　
ｇをテトラヒドロフラン８７ｃｒｒｒ中に含有させた溶
液を１５分かけて添加した０周囲温度において３時間３
０分間撹拌し、次いで０℃において塩化アンモニウム溶
液中に注入し、１０分間撹拌し、次いで酢酸エチルで抽
出し、次いで塩化メチレンで抽出した。 有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ
、次いで減圧下で蒸発乾固させた。残渣１２３ｇをシリ
カを用いたクロマトグラフィー（溶出液はトリエチルア
ミン１％を含有する塩化メチレンと酢酸エチルとの比９
：ｌの混合物）にかけた、目的化合物５．１９　ｇが得
られ、これをそのまま次の工程で使用した。 二■二二１７β−ヒドロキシ−１１β−（１１−ヒドロ
キシウンデシル）−１７α−（ｌ−プロビニル）エスト
ラ−４，９−ジエン−３−オン ヘキサン中１．６モル／２のブチルリチウム溶液８４ｃ
ｒｒｆを一７０℃に冷却し、テトラヒドロフラン８４ｃ
ｒｄをゆっくり添加し、次いで一５０℃の低温を保持し
ながらメチルアセチレンを吹き込んだ、１０分後に温度
が一７０℃に下がり、吹き込みを停止し、−７０℃にお
いて３０分間撹拌した。工程Ｂにおいて得られた化合物
４．１８　ｇをテトラヒドロフラン８０ｃｒｒｒ中に含
有させた溶液を添加した０周囲温度に戻した。これらの
条件下で１時間撹拌し、次いでこの全体を０℃において
塩化アンモニウム溶液中に注入した。酢酸エチルで抽出
し、次いで塩化メチレンで抽出し、洗浄し、乾燥させ、
減圧下で乾固させた。得られた乾燥抽出物６ｇをエタノ
ール５０ｃｒｒｆ及び２Ｎ塩酸１０ｃｎｆ中に再び溶解
させ、周囲温度において１時間撹拌した。水１００ｃｒ
ｙｆで希釈し、次いでクロロホルムで抽出し、蒸発乾固
させた。得られた残渣４．９ｇをシリカを用いたクロマ
トグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルと
の比５：５の混合物）にかけた、目的化合物２．２５　
ｇが得られた。 比丘：　Ｃ−＊Ｈ−ａｏ　ｓ ０％　　　　　Ｈ％ 計算値：　　７９．９５　　　１０．０６′実測値：　
　７９．９　　　　１０．１ｘＪＬＸ２．：　　（１１
Ｂ、　１７　β、）−１７−７−１＝チル、ｔ＊クシ−
ｌ−（１１−ヒドロキシウンデシル）−１７−（１−プ
ロビニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オン ム）ジアセチル化 工程Ｃにおいて得られた化合物５．０７ｇをピリジン４
８ｇ、４−ジメチルアミノピリジンＩｇ及び無水酢酸１
７．６ｃｒｒｒ中に含有させた溶液を２０℃において１
８時間撹拌した。 氷約２００ｃｒｄを添加し、次いで飽和重炭酸ナトソウ
ム溶液で中和した。３０分間撹拌し、塩化メチレンで抽
出し、減圧下で乾固させた。得られた残渣８ｇをシリカ
を用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサン
と酢酸エチルとの比５：５の混合物）にかけた、化合物
２．８３ｇが得られた。 ｂ）モノ鹸化 ジアセチル化化合物２．８ｇを重炭酸カリウム０．７ｇ
と共にメタノール２ａｃｒｒｒ中に溶解させた。７０℃
に１時間３０分間加熱し、氷水ｌｏ。 ｃｒｄを添加し、次いで塩化メチレンで抽出した。 溶媒を蒸発させ、残渣２６６ｇをシリカを用いたクロマ
トクラフィー（溶出液はシクロヘキサント酢酸エチルと
の比５：５の混合物）にかけた、目的化合物１．１８　
ｇが得られ、これをそのまま次の工程で使用した。 二重上：　（１１０，１７β）−１７−アセチルオキシ
−３−オキソ−１７−（１−プロビニル）−１１−エス
トラ−４，９−ジエンウンデカン酸 工程りにおいて得られた化合物４６０ｍｇをアセトン２
４ｃｒｒｒ中に含有させた溶液に、０℃において１時間
かけて、濃硫酸５７ｃｒｒｒと酸化クロム６７ｇと２５
０ｃｒｒｆにするのに充分な量の水とから調製した溶液
０．８　ｃ　ｒｄを添加した。 この反応溶液に０℃においてメタノール８滴、水２８ｃ
ｔｒｌ及び炭酸バリウム８ｇを添加した。０℃において
１時間撹拌し、不溶性物質を炉別し、塩化メチレンで抽
出し、減圧下で蒸発乾固させた。得られた残渣３３４ｍ
ｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシク
ロヘキサンと酢酸エチルとの比５：５の混合物）にかけ
た、目的化合物１９８ｍｇが得られた。 １互上：　（１１β、１７β）−１７−ヒドロキシ−３
−オキソ−１７−（１−プロビニル）−１１−エストラ
−４，９−ジエンウンデカン酸 工程Ｅにおいて得られた化合物７２２ｍｇを１Ｍ水酸化
カリウムのメタノール溶液Ｂｃｒｒｉ中に含有させた溶
液を周囲温度において１時間撹拌した。氷ｌｏｇを添加
し、次いでＩＮ塩酸１０ｃｎｆを添加し、塩化メチレン
で抽出し、次いで減圧下で蒸発乾固させた。目的化合物
５９３ｍｇが得られ、これをそのまま次の工程で使用し
た。 １１廻１：　ｌ　Ｉ　Ｂ−（１２−ヒドロキシドデシル
）エストラ−４，９−ジエン−３，１７−ジオン二旦Ａ
：５−ヒドロキシ−１１−［１２−［［（１，ｌ　−ジ
メチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］　ドデシル］
エストラ−９−エン−３，１７−ジオンの（５α１１β
）−３−（１，２−エタンジイル環状アセタール） ヨーロッパ特許第００５７１１５号の例７に従って得ら
れた前記のエポキシド２．９７ｇから出発してドデシル
オキシ−ジメチル−ｔ−ブチルシランマグネシウムプロ
ミド（製造例１３の化合物から製造）１２ｇを用いて製
造例１の工程Ａにおけるように操作し、シリカを用いた
クロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エ
チルとの比６：４の混合物）にかけた後に、目的化合物
５、２４　ｇが得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｆｆｉｓ： ＯＨ３５１０ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　　　１７３３ｃｍ−’ｘＪＬＸＬ
：　１１１（１２−？ニトロキシドデシル）エストラ−
４，９−ジエン−３，１７−ジオンエ程Ａにおいて得ら
れた化合物５．２ｇから出発して製造例６の工程Ａにお
けるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘ
キサンと酢酸エチルとの比６：４の混合物）にかけた、
目的化合物２．７８ｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ、： ＯＨ３６２５ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　１７３６ｃｍ−’ （１７位置のアセテート） ジェノン　　　１６５６ｃｍ−’ １６０２ｃｍ−’ ＷＬＪＪ！Ｌｉ：フェネチルオキシジメチル−ｔ−ブチ
ルシリルプロミド テトラヒドロフラン６０ｃｒｒｒ中に４−ブロムフェネ
チルアルコール１５ｇを含有させた溶液に０〜５℃に右
いてイミダゾール１０．６　ｇを添加し、テトラヒドロ
フラン２Ｏｃｒｒｒ中にジメチル−１−ブチルシラン１
４．３３ｇを含有させた溶液を０±２℃において３０分
かけて添加し、この混合物をテトラヒドロフラン４０ｃ
ｒｒｒで希釈し、次いで周囲温度において２時間撹拌し
た。不溶性物質を決別し、減圧下で蒸発乾固させた。残
渣３２．８９ｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（
溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比９５：５の
混合物）にかけて、目的化合物２４ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｈ： ＯＨなし ！Ｌ！ＬｆＬＬＱ　：　ｌ−クロル−７−ヘプタノール
（製造例３の工程Ａにおいて使用） ヘプタンジオール４４ｇ％濃塩酸４００ｃｒｒｆ％トル
エン１５０ｃｒｒｌ及び水５０ｃｒｒｒを還流下で２時
間３０分間撹拌した。トルエン画分を回収し、水性部分
にトルエン２００　ｃｎｆを添加した。再び８５〜９０
℃に５時間加熱し、トルエン２００ｃ％及び濃塩酸１０
０ｃｒｒｒを添加することによって上記と同じ操作を実
施した。再び５時間加熱し、次いで冷却し、有機画分を
分離し、これを前記の２つの画分と一緒にし、これらを
水で洗浄し、乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させ、次いで
一り０℃／　０．５　ｍ　ｍ　Ｈｇにおいて蒸留して、
目的化合物３７ｇが得られた。 比丘：Ｃ，Ｈ，，Ｃβ０＝１５０．６５Ｃ％　　　　６
％　　　　Ｃβ 計算値：　　５５．８１　　１０．０３　　２３．５３
実測値：　　５５，８　　　１０．２　　　２３．８Ｉ
Ｒスペクトル： 第１級ＯＨ３６１５ｃｍ−’ 毀り匠旦ニジメチルーｔ−ブチルシリルオクチルオキシ
ブロムベンゼン ＪＪＬＡ＝　（クロルヘキシルオキシ）ジメチル−を−
ブチルシラン ｌ−クロルヘキサノール４０．９３ｇとイミダゾール４
２．９ｇとテトラヒドロフラン１０２ｃｒｄとの混合物
に、テトラヒドロフラン１１４ｃｒｒｒ中に塩化ジメチ
ル−ｔ−ブチルシリル５６．０７　ｇを含有させた溶液
を１５〜１８℃において添加した。 周囲温度において１５時間撹拌した。沈殿を遠心分離に
よって除去し、シリカを用いたクロマトグラフィー（溶
出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比９５：５の混
合物）にかけた、目的化合物７４、２８　ｇが得られた
。 二丘１ニジメチルーｔ−ブチルシリルオクチルオキシブ
ロムベンゼン ａ）クロルヘキシルオキシジメチル−ｔ−ブチルシリル
マグネシウム マグネシウム０．８７１ｇとテトラヒドロフラン２７１
ｃｒｒｆとの懸濁液に、工程Ａにおいて得られた化合物
７４．８２ｇをテトラヒドロフラン３００ｃｒｒｌ中に
含有させた溶液を添加し、４時間加熱還流した。冷却し
て、所望のマグネシウム誘導体が得られた０滴定約０．
３７５モル／β。 ｂ）縮合： 得られたマグネシウム誘導体溶液６４０ｃｒｒｒに一７
０℃において１５分かけて、テトラヒドロフラン５００
ｃｒｒｒ中に（ヨードエチル）ブロムベンゼン（製造例
１２）５０ｇを含有させた混合物を添加した。撹拌しな
がら周囲温度に戻し、１５時間攪拌を続けた。飽和塩化
アンモニウム水溶液５００ｃｒｒｆを添加し、１５分間
撹拌し、有機相ｔデカンテーションし、洗浄し′、乾燥
させ、蒸発乾固させた。残渣１０１．３ｇをシリカを用
いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサン）に
かけて、目的化合物３９．５　ｇが得られた。 １１匠且：　１−ｐ−ブロムフェネチルヨーシト″ＪＪ
ＬＡ：　１−１）−ブロムフェネチルアルコールテトラ
ヒドロフラン９５０ｃｒｒｉ中に４−ブロムフェニル酢
酸９５．２ｇを含有させた溶液に１５〜２０℃において
３５分かけて１０Ｍボラン−ジメチルスルフィド錯体４
９ｃｒｒｒを添加した。２０分間加熱還流し、これを１
０分間保持し１次いで冷却し、水５０ｃｒｒｆを添加し
た。酢酸エチルで抽出し、減圧下で蒸発乾固させた。残
渣１０２ｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出
液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比６：４の混合物
）にかけた。 ｍ：　ｐ−）ルエンスルホン酸１−ｐ−プロムフェネチ
ル 工程Ａにおいて得られたアルコール４１ｇをピリジン１
０２ｃｒｒｒ中に含有させた溶液に５℃±１℃において
３５分かけて塩化トシル７７．７２ｇを添加した。５℃
において３０分間撹拌し、慴いて周囲温度に戻した。飽
和重炭酸ナトリウム溶液５００ｃｒｒｆ中に沈殿させ、
酢酸エチルで抽出した。減圧下で蒸発乾固させて、目的
化合物７１．４ｇが得られた。融点９２℃。 二丘工：　ｉ　−ｐ−プロムフェネチルヨージド工程Ｂ
において得られたｐ−）ルエンスルホン酸エステル７１
．４ｇをアセトン１４００ｃｒｒｆ中に含有させた溶液
に沃化ナトリウム４５．１２　ｇを添加し、僅かに還流
するまで加熱して２時間保持した。冷却し、沈殿を遠心
分離し、これをアセトン中で洗浄し、炉液を減圧下で蒸
発乾固させた。残渣８０．５　ｇをシリカを用いたクロ
マトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチル
との比８：２の混合物）にかけた、目的化合物６０．５
４ｇが得られた。融点的４０℃、これをそのまま使用し
た。 １１皿ｎ：ブロムドデシルオキシージメチル−ｔ−プチ
ルシラン テトラヒドロフラン４０ＣＩＴｒ中に１２−ブロム−１
−ドデカノールＬｏｇを含有させた溶液にイミダゾール
５．４８　ｇを添加し、ジメチル−ｔ−ブチルクロルシ
ラン７、０５８　ｇをテトラヒドロフラン１０ｃｒｒｆ
中に含有させた溶液を１０分かけて添加した０周囲温度
において１時間撹拌し、不溶性物質を炉別し、炉液な減
圧下で濃縮した。シリカを用いたクロマトグラフィー（
溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比９５：５の
混合物）によって精製した。目的化合物１３．５７　ｇ
が得られ、これをそのまま例１５の工程Ａにおいて使用
した。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｆｆｉ、’ ＯＨはとんど又は全くなし 存在し得る０−Ｓｉ　　１２５７ｃｍ−’８３７ｃｍ−
’ 脂肪族の強い吸収 ［：　４−（１７β−ヒドロキシ−３−オキソエストラ
−４，９−ジエン−１１β−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−
（１−メチルエチル）ベンゼンアセトアミド ＴＪＬＡ：４−（１７β−アセチルオキシ−３−オキソ
エストラ−４，９−ジエン−１１β−イル）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンゼンアセトアミド ａ）酸化： 製造例１の工程Ｃにおいて得られた化合物３．３ｇをア
セトン２００ｃｒｒｒ中に含有させた溶液な０℃に冷却
し、これに＋２〜＋３℃において２０分かけて、酸化ク
ロム６７ｇ、硫酸５７ｃｒｒｆ及び２５０ｃｒｒｒにな
るのに充分な量の脱イオン水から調製した溶液６．３６
ｃｎｆを添加した。５分間撹拌し、次いでメタノール４
ｃｒｒｒ及び炭酸バリウム１６ｇを添加した。１時間撹
拌し、周囲温度に戻した。清適し、アセトンで洗浄し、
溶媒を蒸発乾固させて、残渣３．２８２　ｇが得られた
。 ｂ）アミド化 上で得られた化合物３．２８２ｇを塩化メチレン１５０
ｃｒｒｒ中に含有させて−１０℃に冷却した溶液にＮ−
メチルモルホリン３ｃｒｒｆ及びクロル蟻酸イソブチル
３．３ｃｒｒｒを添加し、−１０℃において３０分間撹
拌し、Ｎ−イソプロピルメチルアミン３、３　ｃ　ｒｄ
を添加した。温度を上昇させ、３０分間撹拌し、この全
体を水冷重炭酸ナトリウム溶液中に注入し、１０分間撹
拌し、塩化メチレンで抽出した。溶媒を蒸発乾固させ、
残渣７．６ｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶
出液は塩化メチレンとアセトンとの比９：１の混合物）
にかけた。目的化合物２．１５　ｇが得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｊｓ　％Ｎ１ｃｏｌｅｔＣ＝０
　　　　　１７２８ｃｍ−’ＯＡｃジェノン　　　　１
６５４ｃｍ−’ １６０８ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　１６２４ｃｍ−１第３１ミド芳香族　
　　　　１５０９ｃｍ−’ ：里Ｂ　：　４−（１７β−ヒドロキシ−３−才キソエ
ストラ−４，９−ジエン−１１β−イル）−Ｎ−メチル
−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンゼンアセトアミド 工程Ａにおいて得られた化合物０．５ｇ、メタノール１
５ｃｒｒｒ及び水酸化カリウム３３６ｍｇを含有する溶
液を１時間撹拌した。０℃に冷却し、２Ｎ塩酸７．４　
ｃ　ｆｆｒを添加することによって中和した。 塩化メチレンで抽出し、減圧下で蒸発乾固させ、残渣４
５９ｍｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液
は酢酸エチルとシクロヘキサンとの比９：ｌの混合物）
にかけた、目的化合物０、２８８　ｇが得られた。 比丘：　Ｃ■Ｈｓ＊ＮＯｍ　＝４６１．６５β％　　　
　６％　　　Ｎ％ 計算値：　　７８．０５　　８．５２　　３．０３実測
値：　　７７．８　　　８．６　　　３．１ＩＲスペ　
　ル　ＣＨＣｊｓ　　Ｎ１ｃｏｌｅｔ　　　・ＯＨ３６
１２ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　　１６５３ｃｍ−’１６２３ｃｍ
−’ 芳香族　　　　　１５７０ｃｍ−’ １５０９ｃｍ−’ ［ｉ：　４−（３，１７β−ジヒドロキシエストラ−１
゜３．５（１０）−トリエン−１１β−イル）−Ｎ−メ
チル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンゼンアセトアミド 例１の工程Ａにおいて得られた化合物１．０４５ｇをメ
タノール２Ｏｃｒｒｒ中に含有させた溶液に２０％水酸
化マグネシウムを含有する水酸化パラジウム２ｇを添加
した。３０分間加熱還流した。 触媒を決別し、メタノールで洗浄し、炉液な減圧下で蒸
発乾固させ、残渣１．０３ｇをメタノール３０ｃｎｆに
再び溶解させた。得られた溶液に粒状水酸化カリウム９
８０ｍｇを添加し、周囲温度において４５分間撹拌した
。氷５０ｇ及び２Ｎ塩酸２０ｃｒｒｒを添加した。塩化
メチレンで抽出し、減圧下で蒸発乾固させた。残渣１．
１ｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は酢
酸エチルとシクロヘキサンとの比８：２の混合物）にか
けた、目的化合物４６７ｍｇが得られた。 ｆＬｆＬ：　Ｃ、。Ｈｓ＊ＮＯｓ　：４６１．６４１Ｃ
％　　　　Ｈ％　　　Ｎ％ ７８．０５　　８．５１　　３．０３ ７８．２　　　８．５　　　２．９ ル　　ＣＨＣｌ５　　　Ｎ１ｃｏｌｅｔ　　　　　・３
６０２ｃｍ−’十関連吸収 １６２０ｃｍ−’ 計算値： 実測値： ＩＲスペク ＯＨ Ｃ＝０ 匠１：Ｎ−ブチル−３．１７β−ジヒドロキシ−１１β
−エストラ−１，３，５（１０）−トリエンペンタンア
ミド 二丘Ａ：Ｎ−ブチル−３．１７−ジオキソ−１１β−エ
ストラ−４，９−ジエンペンタンアミド製造例２の工程
Ｃにおいて得られた化合物３．４ｇを塩化メチレン６４
ｃｒｒｒ中に含有させた溶液に−１０〜−１５℃におい
てＮ−メチルモルホリン３．２５ｃｒｔｒ及び次いでク
ロル蟻酸イソブチル３．８ｃｎｆを滴下した。−１０〜
−１５℃において３０分間撹拌し、次いでこの温度にお
いてＮ−ブチルアミン４．１ｃｎｆを添加した０周囲温
度に戻し、４０分後に飽和重炭酸ナトリウム溶液１００
ｃｎｆを添加し、１０分間撹拌した。デカンテーシ理ン
し、塩化メチレンで抽出し、飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、乾燥させ、減圧下で乾固させた。 残渣７ｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液
は塩化メチレンとアセトンとの比８：２の混合物）にか
けた、蒸発乾固させた後に、目的化合物２．３ｇが得ら
れた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｈ： １７位置のケトン　　１７３６ｃｍ″１ＮＨ３３４９ｃ
ｍ−’ アミドＩＩ　　　　　　　　１５１９Ｃｍ−’ジェノン
十〇＝Ｃ１６０２ｃｍ−’ ８６８ｃｍ−’ ジェノン＋アミド　　１６５８ｃｍ−’ｍ：　３−アセ
チルオキシ−Ｎ−ブチル−１７−オキソ−１１β−エス
トラ−１，３，５（１０）−トリエンペンタンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物２．３ｇを塩化メチレン
２５ｃｒｒｉ中に含有させた溶液に０〜−５℃において
無水酢酸２．５　ｃ　ｒｄ及び臭化アセチル１．２５ｃ
ｔｒｒを添加し、周囲温度において１時間２０分間撹拌
し、次いで飽和重炭酸ナトリウム溶液１５０ｃｒｒｆと
氷５０ｇとの混合物中に注入した。１５分間撹拌し、次
いで塩化メチレンで抽出し、減圧下で乾固させ、トルエ
ンで２回洗浄して化合物２．９ｇが得られ、これをシリ
カを用いたクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレン
とアセトンとの比９：１ｑ）混合物）にかけた、目的化
合物２．３ｇが得られた。 １７位置のケトン　　　　１７３６ｃｍ−’１４０８ｃ
ｍ−’ アセテート　　　　　　　　１７６０ｃｍ−’１７７０
ｃｍ−’ メチル（アセテート）　　　　１３７１ｃｍ−’ｍ：　
Ｎ−ブチル−３，１７β−ジヒドロキシ−１１β−エス
トラ−１，３，５（１０）−）ジエンペンタンアミド 工程Ｂにおいて得られた化合物１．８５ｇをメタノール
１Ｇｃｒｒｒ中に含有させた溶液に０〜５℃において水
素化硼素ナトリウム１９２ｍｇを添加し、３０分間撹拌
し、次いで粒状水酸化カリウム６４０ｍｇを添加し、周
囲温度において２０分後に氷水（１：　ｌ）５０ｇを添
加し、２Ｎ塩酸でｐＨを４〜５に調節し、塩化ナトリウ
ムを飽和させ、酢酸エチルで抽出した。蒸発乾固させ、
残渣をシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は塩
化メチレンとアセトンとの比７５　：　２５の混合物）
にかけた、未精製の目的化合物１．５６ｇが得られ、こ
れをメタノール５ｃｒｒｆ中に溶解させ、塩化メチレン
７５ｃｒｒｒを添加し、濾過し、濃縮して結晶化させ、
３時間冷蔵し、遠心分離にかけた。 目的化合物１．３３ｇが得られた。融点的１００℃、　
【α］ｌ、＝＋ｌ１７゜５±２’　　（ｃ＝１％、エタ
ノール）。 ｆＩｉｌ：　Ｃ，、Ｈ４，Ｏｓ　Ｎ＝４２７．６３Ｃ％
　　　　　６％　　　Ｎ％ 計算値：　　７５．８３　　９．６６　　３．２７実測
値：　　７５．５　　　９．８　　　３．２ＩＲスペ　
　ル　ヌジョール　　： ＮＨ１０Ｈ領域の強い吸収　３３８９ｃｍ−’３２０２
ｃｍ−’ Ｃ＝０アミド　　　　　　　１６５３ｃｍ−’アミドＩ
Ｉ　　　　　　　　　　　１５３２ｃｍ−’匠Ａ：Ｎ−
ブチル−３．１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−１１
β−エストラ−１，３，５（１０）−トリエンペンタン
アミド ＪＪＬＡ　：　Ｎ−ブチル−３，１７−ジオキソ−Ｎ−
メチル−１１β−エストラ−４，９−ジエンペンタンア
ミド 製造例２の工程Ｃにおいて得られた酸３ｇから出発して
Ｎ−ブチルアミンの代わりにＮ−メチルブチルアミン４
．１　ｃ　ｒｄを用いて例３の工程Ａにおけるように操
作して、目的化合物２．８２ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣＲ，： 酸　　　　　　　　　なし １７ケト　　　　　　　１７３６ｃｍ−’第３アミド　
　　　　１６３０ｃｍ−’第３アミドと共役のケトン １６４２ｃｍ−’ Ｃ＝Ｃ１６０３ｃｍ−’ 二互上：３−アセチルオキシーＮ−ブチル−Ｎ−メチル
−１７−オキソ−１１β−エストラ−１，３゜５（１０
）−トリエンペンタンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物２．８ｇから出発して例
３の工程Ｂにおけるように操作して、目的化合物２．６
２　ｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ： １７ケト＋フ工ノール性アセテート １７３６ｃｍ−’ 第３アミド　　　　　　　１６２７ｃｍ−芳香族　　　
　　　　　　１５８６ｃｍ−’１４９３ｃｍ−’ 二丘工：　Ｎ−ブチル−３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ
−メチル−１１β−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエンペンタンアミド 工程Ｂに右いて得られた化合物２．５ｇから出発して例
３の工程Ｃにおけるように操作した。目的化合物２．０
２６　ｇが得られた。 分析用試料は次のように調製した：得られた化合物１．
８ｇを６０℃において酢酸エチル１００ｃｒｒｆ中に溶
解させた。清適した後に結晶化が開始するまで濃縮し、
０℃に右いて３時間撹拌し、遠心分離にかけた。目的化
合物１．５８ｇが得られた。融点約１６５℃、　〔αｌ
Ｄ＝＋１１３°±２＠（ｃ＝１％、エタノール）。 ９　：　Ｃ＊ａＨ，、Ｏ，Ｎ＝４４１．６６Ｃ％　　　
　　Ｈ％　−Ｎ％ 計算値：　　７６．１５　　　９．８１　　３．１７実
測値：　　７６．０　　　１０．０　　　３．ＯＩＲス
ペクトル　ＣＨＣｊｇ　　　’ 第３アミドケトン　　　１６２５ｃｍ−ＯＨ３６０１ｃ
ｍ−’ 芳香族　　　　　　　　１５８５ｃｍ−’〜１４９９ｃ
ｍ−’ ［−二Ｎ−ブチル−３．１７β−ジヒドロキシ−１１β
−エストラ−１，：３．！５　（ｔ　０）−）ジエンヘ
プタンアミド 二丘込：Ｎ−ブチル−３．１７−ジオキソ−１１β−エ
ストラ−４，９−ジエンヘプタンアミド製造例３の工程
Ｃにおいて得られた酸２．６ｇから出発して例３の工程
Ａにおけるように操作した。目的化合物１．８４５ｇが
得られた。 ＩＲスペクトル ＣＨＣｊ。 ＯＨ なし １７ケト １７３６ｃｍ−’ アミドＩＩ　　　　　　　　１５１９ｃｍ−１Ｌｌｕ　
：　３−アセチルオキシ−Ｎ−ブチル−１７−オキソ−
１１β−エストラ−１，３，５（１０）−トリエンへブ
タンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物２．０２５ｇから出発し
て例３の工程Ｂにおけるように操作した。 目的化合物１．９５ｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｊ、　　　： Ｃ＝０　　　　　　　１７３５ｃｍ−’Ｃ＝０アミド　
　　　１６６０ｃｍ− アミドＵ　　　　　　　　１５１８ｃｍ″１ＮＨ３４５
ｃｍ−’ ｍ：　Ｎ−ブチル−３，１７β−ジヒドロキシ−１１β
−エストラ−１，３，５（１０）−トリエンへブタンア
ミド 工程Ｂにおいて得られた化合物１．６８ｇから出発して
例３の工程Ｃにおけるように操作した。シリカを用いた
クロマトグラフィー−（溶出液は塩化メチレンとアセト
ンとの比８：２の混合物）にかけた後に、目的化合物１
．２７７ｇが得られた。 未精製化合物１．２ｇを酢酸エチル中で再結晶して所望
の化合物１．０４ｇを得ることによって分析用試料を調
製した。融点約１３９℃、　【α１．＝＋ｌ１３°±２
°　（ｃ＝　１％、エタノール）。 分量：　Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，Ｎ＝４５５．６５β％　　　
　　Ｈ％　　　Ｎ％ 計算値：　　７６．４４　　　９．９５　　３．０７実
測値：　　７６．５　　　１０．１　　　３．０ＩＲス
ペク　ル　ＣＨＣｌ： ＯＨ十関連吸収　　　　３６０４ｃｍ−’ＮＨ３４４８
ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　　　　　　１６５７ｃｍ−’アミ
ドＵ　　　　　　　　１５２２ｃｍ−’ｆｌｕ　：　Ｎ
−ブチル−３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−１
１β−エストラ−１，３，５（１０）−トリエンへブタ
ンアミド ＴＪＬＡ　：　Ｎ−ブチル−３，１７−ジオキソ−Ｎ−
メチル−１１β−エストラ−４，９−ジエンヘプタンア
ミド 製造例３の工程Ｃにおいて得られた酸３．０４ｇから出
発してＮ−メチルブチルアミン３．８　ｃ　ｒｄを用い
て例５の工程Ａにおけるように操作した。目的化合物３
ｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ５： ＯＨなし １７ケト　　　　１７３６ｃｍ−’ 複合Ｃ＝０　　１６５６ｃｍ−’　（共役ケトン）１６
２９ｃｍ−’（第３アミド） Ｃ＝Ｃ１６０３ｃｍ−’ 二丘１：３−アセチルオキシーＮ−ブチル−Ｎ−メチル
−１７−オキソ−１１β−エストラ−１，３゜５（１０
）−トリエンへブタンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物２．９５ｇから出発して
例５の工程Ｂにおけるように操作した。目的化合物２．
７ｇが得られた。 芳香族　　　１５８５ｃｍ−’　（ｅｐ、）１　４９３
　ｃｍ−’　　（Ｆ） ｆｆｌ：　Ｎ−ブチル−３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ
−メチル−１１β−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエンへブタンアミド 工程Ｂにおいて得られた化合物２．６ｇから出発して例
５の工程Ｃにおけるように操作した。目的化合物２．０
６７　ｇが得られた。 上記の化合物１．８ｇをクロロホルム中で再結晶するこ
とによって分析用試料を調製した。目的化合物１．６９
７ｇが得られた。融点１１０℃。 ［ａｌｏ＝　１０６．５°±２°　（ｃｍ１％、エタノ
ール）。 立置：Ｃ３゜Ｈ４，Ｏ，Ｎ＝４６９．６８β％　　　　
８％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７６．７１　　１０．０９　　２．９８実
測値：　　７６．４　　　１０．０３　　２．９匠ｌ：
Ｎ−ブチル−４−（１７β−ヒドロキシ−３−オキソエ
ストラ−４，９−ジエン−１１β−イル）−Ｎ−メチル
ベンゼンオクタンアミド ′ＪＪＬＡ：（１１８，１７β）Ｎ−ブチル−Ｎ−メチ
ル−４−［１７−アセチルオキシ−３−オキソエストラ
−４，９−ジエン−１１−イル］ベンゼンオクタンアミ
ド ａ）１１β−１７−アセチルオキシ−３−オキソエスト
ラ−４，９−ジエンベンゼンオクタン酸製造例４の工程
りにおいて得られた化合物９７０ｍｇから出発して製造
例２の工程Ｃにおけるように操作した。目的化合物１．
２１９ｇが得られ、これをそのまま次のアミド化に使用
した。 ｂ）アミド化 上で得られた化合物１．２１９ｇから出発して、Ｎ−メ
チルブチルアミン１．１ｃｒｄを用いて例３の工程Ａに
おけるように操作し、シリカを用いたクロマトグラフィ
ー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比５：５
の混合物）にかけた後に、目的化合物８４２ｍｇが得ら
れた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣ＆、： 酸　　　　　　　　　なし Ｃｍ０　　　　　　　１７２８ｃｍ−’　（ＯＡｃ）芳
香族　　　　　　　１５０９ｃｍ−’ジェノン＋アミド
ｍ　　１６５２ｃｍ−’１６２８ｃｍ−’ 二重ＢＩＮ−ブチル−４−［１７β−ヒドロキシ−３−
オキソエストラ−４，９−ジエン−１１β−イル］−Ｎ
メチルベンゼンオクタンアミド工程Ａにおいて得られた
化合物７１６ｍｇから出発して例１の工程Ｂにおけるよ
うに操作し、シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出
液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比５：５の混合物
）にかけた後に、目的化合物５０８ｍｇが得られた−　
　［Ｑ］ｏ＝＋１６９°±３　’　　（ｃ　＝　０．５
％、エタノール）。 立置：　ＣｍｙＨｓｍＮＯｍ　＝５５９．７９β％　　
　　８％　　　Ｎ％ 計算値：　　７９．３８　　９．５４　　２．５実測値
ニア９．２　　　９．７　　　２．４ＩＲスペク　ル　
ＣＨＣＩｍ　　　’ ＯＨ十関連吸収　　　　３６１２ｃｍ−’ジェノン＋第
３アミド　１６２８ｃｍ−’１６４３ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　　　１５０８ｃｍ−’■−Ｎ−ブチ
ル−４−（３，１７β−ジヒドロキシエストラ−１，３
，５（１０）−トリエン−１１β−イル）−Ｎ−メチル
ベンゼンオクタンアミド 二丘Ａ：Ｎ−ブチル−４−［３，１７β−ジアセチルオ
キシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β
−イル］−Ｎ−ヌチルベンゼンオクタンアミド例７の工
程Ａにおいて得られた化合物２９３ｍｇを塩化メチレン
ａｃｒｙｆ中に含有させた溶液に０℃〜５℃において臭
化アセチル０．１５ｃｒｔｒ及び無水酢酸０．３　ｃ　
ｒｄを添加し、周囲温度に右いて２時間攪拌した。飽和
重炭酸ナトリウム溶液中に注入し、３０分間撹拌し、塩
化メチレンで抽出した。水で洗浄し、乾燥させ、真空下
で蒸発乾固させた。残渣３００ｍｇをシリカを用いたク
ロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチ
ルとの比７：３の混合物）にかけて、目的化合物２１７
ｍｇが得られた。 １１位置の芳香族　１５０９ｃｍ−’ 環Ａの芳香族　　　１４９４ｃｍ−’ 二里ＢＩＮ−ブチル−４−［３，１７β−ジヒドロキシ
エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イ
ル］−Ｎ−メチルベンゼンオクタンアミド工程Ａにおい
て得られた化合物４７１ｍｇを水酸化カリウムのメタノ
ール溶液３．６５ｃｎ（中に含有させた溶液を周囲温度
において４０分間撹拌した。氷を添加し、次いで２Ｎ塩
酸２．５　ｃ　ｒｒｆを添加した。酢酸エチルで抽出し
、水で洗浄し、乾燥させ、真空下で蒸発乾固させた。残
渣４６０ｍｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶
出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比５：５の混合
物）にかけた、目的化合物２６４ｍｇが得られた＊　　
［ａｌｏ＝＋２ｏ０±２°　（ｃ　＝　０．５％、エタ
ノール）。 比丘：　Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，Ｎ＝５５９．７９β％　　　
　Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値：　　７９．３８　　９．５４　　２．５人測値
：　　７９．８　　　９．６　　　２．３ＩＲスペクト
ル　ＣＨＣｌ、　　　： ＯＨ３６０５ｃｍ−’十関連吸収 Ｃ＝０　　　　　　１６２１ｃｍ−’第３アミド芳香族
　　　　　１５８３ｃｍ−’ １５００ｃｍ−’ ［：　Ｎ、Ｎ−ジメチル−１７β−ヒドロキシ−３−オ
キソ−１１β−エストラ−４，９−ジエンウンデカンア
ミド ｘＪ！ＬＡ：　Ｎ、Ｎ−ジメチル−１７β−アセチルオ
キシ−３−オキソ−１１β−エストラ−４，９−ジエン
ウンデカンアミド 製造例５の工程Ｅにおいて得られた化合物２．７ｇから
出発して、ジメチルアミン２．２８ｇをテトラヒドロフ
ラン２Ｏｃｒｒｆ中に含有させた溶液を用いて例３の工
程Ａにおけるように操作した。目的化合物１．６ｇが得
られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｌ　　　： 酸　　　　　　　　　なし ＯＡｃ　　　　　　　　１７２８ｃｍ−’ジェノン＋ア
ミドｍ　　１３３６ｃｍ”’１６０３ｃｍ−’ 二重Ｂ　：　Ｎ、Ｎ−ジメチル−１７β−ヒドロキシ−
３−オキソ−１１β−エストラ−４，９−ジエンウンデ
カンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物７８０ｍｇから・出発し
て例１の工程Ｂにおけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチ
レンとアセトンとの比８：２の混合物）にかけた後に、
目的化合物４８５ｍｇが得られた。 （α１゜＝−２１，５°±２．５°　（ｃ＝０．３５％
、エタノール）。 立逝：　Ｃ，、Ｈ４，ＮＯ，＝４８３．７４β％　　　
　Ｎ％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７６．９７　　１０．２１　　２．８９実
測値：　　７７．０　　　１０．２　　　２．７ＩＲス
ペクトル　ＣＨＣｌ、： ＯＨ３６１６ｃｍ−’ アミドｍ　　　　　１６４０ｃｍ−’（複合）ジェノン
　　　　　１６０４ｃｍ″’　　ｃ＝。 ９６４ｃｍ−’　　Ｃ＝Ｃ １ｉ：　Ｎ、Ｎ−ジメチル−３，１７β−ジヒドロキシ
−１１β−エストラ−１，３，５（１０）−トリエンウ
ンデカンアミド ＪＪＬＡ　：　３．　ｌ　７β−ジアセチルオキシ−Ｎ
、Ｎ−ジメチル−１１β−エストラ−１，３，５（１０
）−トリエンウンデカンアミド 例９の工程Ａにおいて得られた化合物６９７ｍｇから出
発して例３の工程Ｂに右けるように操作した。目的化合
物６６０ｍｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌニ ジェノン　　　　　　なし アセテート　　　　　１７２６ｃｍ−寥１７４５ｃｍ−
’　（ｅｐ、） アミドＩＩＩ　　　　　　　　１６３２Ｃｍ−’芳香族
　　　　　　　１４９４ｃｍ−’二丘Ｂ：３．１７β−
ジヒドロキシ−ＫＮ−ジメチル−１１β−エストラ−１
，３，５（１０）−）ジエンウンデカンアミド 例１の工程Ｂにおけるように操作し、イソプロピルアル
コール中で結晶化させることによって化合物を単離した
。目的化合物３６９ｍｇが得られた。融点１３０℃、【
Ｃ１゜＝＋１００’±２゜（ｃ＝＝０．９５％、エタノ
ール）。 ■：　Ｃｓ１Ｈ，１０，Ｎ＝４８３．７４β％　　　　
　　　６％　　　　　　　Ｎ％計算値：　　７６．９７
　　１０．２１　　２．８９実測値：　　７７．０　　
　１０．４　　°　　２．７ＩＲペ　　　ル　　ＣＨＣ
ｌ　　　： ＯＨ十関連吸収　　　　３８０５ｃｍ−’アミドＩＩＩ
　　　　　　　　　１６２７ｃｍ−’芳香族　　　　　
　　　１５２８ｃｍ″１〜１４９Ｂｃｍ−’ ｆＬＬｉ：Ｎ−ブチル−１７β−ヒドロキシ−３−オキ
ソ−１１β−エストラ−４，９−ジエンウンデカンアミ
ド ｘＪＬＡ：　ｌ　７β−アセチルオキシ−Ｎ−ブチル−
３−オキソ−１１β−エストラ−４，９−ジエンウンデ
カンアミド 製造例５の工程Ｅにおいて得られた化合物６、６７　ｇ
から出発して例３の工程Ａに右けるように操作し、シリ
カを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサ
ンと酢酸エチルとの比ｌ：ｌの混合物）にかけた後に、
目的化合物６．９１１ｇが得られた。得られた化合物３
．４４３ｇについて同じ溶出液を用いて２回目のクロマ
トグラフィーを実施して、純粋化合物２．８９８　ｇが
得られた。 比丘：　Ｃ１，Ｈ，１０，Ｎ＝５５３．７５β％　　　
６％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７５．９　　１０，０１　　２．５２実測
値：　　７５．６　　１０．１　　　２．７ＩＲスペ　
　ル　ＣＨＣｌ： 酸　　　　　　　　　はとんど又は全くなし−Ｃ−ＮＨ
及び＝Ｃ−Ｎ−Ｈ ３４５０ｃｍ−’ アミドｎ　　　　　　　　１５１９ｃｍ−’Ｃ＝０　　
　　　　　　　　　１６５７ｃｍ−’アセテート　　　
　　１７２８ｃｍ″１１２５５ｃｍ−’ ジェノン　　　　　　１６５７゜ｍ−’１６０１ｃｍ−
’ ｍ：　Ｎ−ブチル−１７β−ヒドロキシ−３−オキソ−
１１β−エストラ−４，９−ジエンウンデカンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物０．５ｇ、メタノール５
ｃｎｆ及び粒状水酸化カリウム２８０ｍｇを周囲温度に
おいて４０分間撹拌した。氷２０ｃｔｒｒを添加し、２
Ｎ塩酸２．５ｃｒｒｌで中和した。酢酸エチルで抽出し
、蒸発乾固させた後に化合物５０９ｍｇが得られ、これ
をシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロ
ヘキサンと酢酸エチルとの比ｌ：１の混合物）にかけた
、目的化合物２８７ｍｇが得られた。 ＩＲペ　　　ル　　ＣＨＣｌ　　　　Ｎ１ｃｏｌｅｔＯ
）１　　　　　　３６１２ｃｍ−’ −７Ｃ−ＮＨ３４５０ｃｍ−’ アミドｎ　　　　　１５１８゜□− Ｃ＝０　　　　　１６５７゜□−１ （第２アミド＋ジエノン） 比丘：　Ｃ５ｓ）ｉ　ｓｓＮ　Ｏｓ　＝　５１１．８Ｃ
％　　　　６％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７７．４５　　１０．４４　　２．７４実
測値：　　７７．１　　　１０．７　　　２．７ｆ２ｕ
！：Ｎ−ブチル−３，１７β−ジヒドロキシー１１β−
エストラ−１，３，５（１０）−トリエンウンデカンア
ミド 二旦五：　３．１７　（３−ビス（アセチルオキシ）−
Ｎ−ブチル−１１β−エストラ−１，３，５（ｌ　Ｏ）
−トリエンウンデカンアミド 例１１の工程Ａにおいて得られた化合物３ｇから出発し
て例３の工程Ｂにおけるように操作して未精製化合物３
．６６　ｇが得られ、これをそのまま次の工程で使用し
た。 アセテ−）　　　　　１２５４ｃｍ−″（Ｆ）二丘１：
　Ｎ−ブチル−３，１７β−ジヒドロキシ−１１β−エ
ストラ−１，３，５（１０）−）リエンウンデカンアミ
ド 工程Ａにおいて得られた化合物２．９６ｇをメタノール
７Ｊｃｒｄ中に含有させた溶液に水酸化カリウムのｌ１
ｇ％ｃｒｔｒメタノール溶液８．９ｃｒｒｆを添加し、
６０℃において２時間撹拌した。 氷冷し、ＩＮ塩酸１５ｃｒｒｆで中和し、メタノールを
除去し、飽和塩化ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチ
ルで抽出し、蒸発乾固させた後に化合物２．７ｇが得ら
れ、これをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液
はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比５：５の混合物）
にかけた、目的化合物１．８４１ｇが回収された。 この化合物を同じ条件下で再びクロマトグラフィーにか
けることによって分析用試料を調製した。目的化合物１
．５４７　ｇが得られた。 【α】。＝＋８５°±３°　（ｃ　＝＝−０，５％、エ
タノール）。 ｆｌＪｆｌ：　ＣｓｓＨＣ５５Ｈｓ　＝５１１．７５β
％　　　　　　　Ｈ％　　　　　　　Ｎ％計算値：　　
７７．４５　　１０．４３　　２．７３実測値：　　７
７．５　　　１０．７　　　２．９ＩＲスベ　　ル　Ｃ
ＨＣｌ： ＯＨ３６０５ｃｍ″１ ＝Ｃ−ＮＨ３４４８ｃｍ−’ Ｃ＝０アミド　　　　　１６５７ｃｍ−’アミド■ １５２４ｃｍ−’ ＠ｐ：Ｎ−ブチル−３．１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メ
チル−１１β−エストラ−１，３，５（１０）−）リエ
ンウンデカンアミド 、ＴＪＬＡ：　Ｎ−ブチル−３，１７β−ビス【（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシ】−１１β
−エストラ−１，３，５（１０）−）リエンウンデカン
アミド 例１２の工程Ｂにおいて得られた化合物２２６ｍｇ、硫
酸エーテル６、７　ｃ　ｒｄ、ジヒドロビラン４、７　
ｃ　ｎｆ及びｐ−）ルエンスルホン酸５ｍｇを含有する
溶液を１時間３０分間撹拌した。トリエチルアミン１ｃ
ｒｒｒを添加し、重炭酸ナトリウム溶液及び次いで飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させ
た。残渣４００ｍｇをシリカを用いたクロマトグラフィ
ー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比７：３
の混合物）にかけた、目的化合物２８６ｍｇが得られた
。 ＩＲスペ　　　　ＣＨＣｌ： ＯＨなし ＮＨ３４５０ｃｍ−’ アミドＩＩ　　　　　　　１５１８ｃｍ−’Ｃ＝０　　
　　　　　　　　　　１６６０ｃｍ−’二丘ＢＩＮ−ブ
チル−３．１７β−ビスｒ（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラ
ン−２−イル）オキシ］−Ｎ−メチルー１１β−エスト
ラ−１，３，５（１０）−トリエンウンデカンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物９２０ｍｇをテトラヒド
ロフラン１４ｃｒｒｒ、臭化テトラブチルアンモニウム
２．２７ｇ、粉末状水酸化カリウム１．９ｇ及び沃化メ
チル１４ｃｒｒｒと共に加圧下で５０℃において１８時
間撹拌した。冷凍した後に、不溶性物質を炉別し、これ
を５０ｃｒｔｒずつのテトラヒドロフランで５回洗浄し
、減圧下で蒸発乾固させた。残渣３．４ｇをシリカを用
いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢
酸エチルとトリエチルアミンとの比７０：３０：０．２
の混合物）にかけた、目的化合物８５０ｍｇが得られ、
これをそのまま次の工程で使用した。 ＩＲスベク　ル　ＣＨＣｌ３： 第２アミン　　　　　　なし Ｃ＝Ｏ１６２７ｃｍ−息 ０ＴＨＰ　　　　　　　　存在し得る ［：　Ｎ−ブチル−３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メ
チル−１１β−エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ンウンデカンアミド 工程Ｂにおいて得られた化合物８５０ｍｇ、メタノール
３５ｃゴ及び２Ｎ塩酸３．５　ｃ　ｒｄを周囲温度にお
いて１時間撹拌した。この全体を濃アンモニア５ｃｎｆ
によってｐＨ５〜６にし、塩化メチレンで希釈し、水で
洗浄し、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
させ、減圧下で蒸発乾固させた。得られた化合物６３８
ｍｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシ
クロヘキサンと酢酸エチルとの比６：４の混合物）にか
けた、目的化合物５２０ｍｇが回収された。 化合物６１８ｍｇ（前に製造したもの９８ｍｇを上で得
られた５２０ｍｇと一緒にした）から出発してシリカを
用いたクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンとア
セトンとの比９：１の混合物）にかけることによって分
析用試料を調製した。純粋化合物５２７ｍｇが回収され
た。【αＩＤ＝　９０．５°±２”（ｃ＝１％、エタノ
ール）。 比丘：　Ｃ−４Ｈｓｈｏ□Ｎ　＝　５２５．８２Ｃ％　
　　　　　　Ｈ％　　　　　　　Ｎ％計算値７　７７．
６７　　１０．５４　　２．６６実測値：　　７７．０
　　　１０．６　　　２．６ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｌ
５ニ アミド■　　　　なし ＯＨ３６０６ｃｍ″′（＋関連吸収） Ｃ＝０　　　　　１６２０ｃｍ−’ 芳香族　　　　　１５８２ｃｍ−’ １４９８ｃｍ−１ ［ＸＡ：Ｎ−ブチル−３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−
メチル−１，ｌβ−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエンウンデカンアミド ＩＬＡ　：　１７　Ｂ−アセチルオキシ−Ｎ−ブチル−
Ｎ−メチル−３−オキソ−１１β−エストラ−４゜９−
ジエンウンデカンアミド 製造例５の工程Ｅにおいて得られた酸８８．５ｇから出
発してＮ−メチルブチルアミン８８．５　ｃ　ｒｄを用
いて例３の工程Ａにおけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はヘキサン
と酢酸エチルとの比５：５の混合物）にかけた後に、目
的化合物６７．３ｇが得られた。 ＩＲペ　　　ル　ＣＨＣｉｓ　　　： ＯＡｃ　　　　　　　　　１７２８ｃｍ−’１２５５ｃ
ｍ−’ ジェノン　　　　　　　　　８６４ｃｍ−’ジェノン＋
アミドｍ　　　１６２８ｃｍ−１１６５５ｃｍ−’ ｘＪＬＸＬ：３．１７β−ビス（アセチルオキシ）−Ｎ
−ブチル−Ｎ−メチル−１１β−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエンウンデカンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物６７．３ｇから出発して
例３の工程Ｂにおけるように操作した。得られた乾燥抽
出物はクロマトグラフィーにかけずに、目的化合物７５
ｇが得られ、これをそのまま次の工程で使用した。 ＩＬＱ　：　Ｎ−ブチル−３，１７β−ジヒドロキシ−
Ｎ−メチル−１１β−！ストアー　１．３．５　（１０
）−トリエンウンデカンアミド 工程Ｂにおいて得られた化合物７４ｇ、メタノール１．
８５０β及びｌ１ｇ％ｃｒｒｆ水酸化カリウムメタノー
ル溶液２２２ｃｒｄを６０℃において２時間撹拌した。 この全体を０℃〜＋５℃に冷却し、塩酸を添加すること
によってｐＨを４〜５に調節した。減圧下でメタノール
を留去させ、次いで塩化メチレンで抽出し、有機抽出物
を水で洗浄し、乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させて樹脂
６５．８ｇを得て、これに前に製造した１、７ｇを添加
した。 未精製化合物６７．５　ｇを酢酸エチル３５０ｃｒｒｆ
中で再結晶し、Ｏ〜＋５℃において遠心分離にかけて目
的化合物４５ｇが得られ、これに母液から得られた１回
精製化合物３ｇを添加した。化合物４８ｇを４容量の酢
酸エチル中で再結晶し、これから目的化合物４６．１ｇ
が得られた。融点１２７℃、　【α】。＝　＋　９０．
１　”　±２°　（ｃ＝１％、エタノール）。 立置：　Ｃｍ４１（ｓ＋ｓｏｍ　Ｎ＝５２５．８２β％
　　　　６％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７７．６７　　１０．５４　　２．６６実
測値：　　７７．９　　　１０．６　　　２．６１ｊ：
　１７β−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル
エチル）−３−オキソ−１１β−エストラ−４，９−ジ
エンウンデカンアミド 、ＣＪＬＡ　：　Ｎ−（１−；Ｉｆ）Ｌ、ｓ、チＪＬ、
）−３，１７−ジオキソ−Ｎ−メチル−１１β−エスト
ラ−４，９−ジエンウンデカンアミド 製造例６から得られた酸６１０ｍｇから出発してＮ−メ
チル−Ｎ−イソプロピルアミン０．７３ｃｒｒｒを用い
て例３の工程Ａにおけるように操作した。シリカを用い
たクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセト
ン比９：ｌの混合物）にかけた後に、目的化合物４５５
ｍｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： １７ケト　　　　　　　　１７３６ｃｍ−’ジェノン　
　　　　　　　１６５６ｃｍ−’第３アミド　　　　　
　１６２１ｃｍ−’二重１：１７β−ヒドロキシーＮ−
メチル−Ｎ−（ｌ−メチルエチル）−３−オキソ−１１
β−エストラ−４，９−ジエンウンデカンアミド工程Ａ
において得られた化合物１．１８　ｇをテトラヒドロフ
ラン１８ｃｒｒｒ中に含有させた溶液にＯ〜−５℃にお
いて水素化ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム７０７ｍ
ｇを添加した。０〜−５℃において１時間撹拌し、同量
の氷と飽和塩化アンモニウム溶液との混合物８０ｍｇ中
に注入した。５分間撹拌し、酢酸エチルで３回抽出し、
有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ
、減圧下で蒸発乾固させて残渣１．１４　ｇを得て、こ
れを前に製造した２５６ｍｇと一緒にした。この未精製
化合物１．４ｇをシリカを用いたクロマトグラフィー・
（溶出液は塩化メチレンとアセトンとの比９：ｌの混合
物）にかけて、目的化合物６４０ｍｇが得られた−　　
［ａ　］ｅ＝　−４３°±２．５°　（Ｃ＝０．４％、
エタノール）。 立置：　Ｃ，、Ｈ，、ＯＩ　Ｎ＝５１１．７５β％　　
　　６％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７７．４４　　１０．４４　　２．７４実
測値：　　７７．６　　　１０．７　　　２．７ＩＲス
ペ　　ル　ＣＨＣｌ： ＯＨ３６１３ｃｍ″１ Ｃ＝０　　　　１６５０ｃｍ−’　　ジェノン１６２１
ｃｍ−’　　十第３アミド ｌｊ：　３．１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−
（１−メチルエチル）−１１β−エストラ−１，３，５
（１０）−トリエンウンデカンアミド：里Ａ：　３−ア
セチルオキシ−Ｎ−（１−メチルエチル）−１７−オキ
ソ−Ｎ−メチル−１１β−エストラ−１，：３．５　（
１０）−トリエンウンデカンアミド例１５の工程Ａにお
いて得られた化合物３６０ｍｇから出発して例３の工程
Ｂにおけるように操作した。シリカを用いたクロマトグ
ラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセトンとの比９５
：５の混合物）にかけた後に、目的化合物３１０ｍｇが
得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： 第３アミド　　　　　　１６２１ｃｍ−’フェノールア
セテート　１７６０ｃｍ−’１７６５ｃｍ−’ １７ケト　　　　　　　　１７３５ｃｍ−’芳香族　　
　　　　　　１４９３ｃｍ−’二重Ｂ　：　Ｎ−（１−
メチルエチル）−３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチ
ル−１１β−エストラ−１，３゜５（１０）−トリエン
ウンデカンアミド工程Ａにおいて得られた化合物２７２
ｍｇから出発して例３の工程Ｃにおけるように操作した
。 クロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセトン
との比９：ｌの混合物）にかけた後に、未精製の目的化
合物１９５ｍｇが得られた。 得られた化合物に前に製造した４６０ｍｇを添加し、シ
リカに３回通す（溶出液はアセトニトリル）ことによっ
て精製して化合物４６０ｍｇが回収され、これを再びシ
リカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレ
ンとアセトンとの比９：１の混合物）にかけた、目的化
合物４３２ｍｇが得られた。　【αｌｏ”　＋　８５　
’±２°　（ｃ　＝１％、エタノール）。 立置：Ｃ□Ｈ，，Ｏ，Ｎ＝５１１．７５β％　　　　Ｈ
％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７７．４４　　１０．４４　　２．７４実
測値：　　７７．４　　　１０．７　　　２．６ＩＲス
ペ　　ル　ＣＨＣ６： ＯＨ３６０６ｃｍ−’（＋関連吸収） Ｃ＝Ｏｌ　　ｅ　　１　８ｃｍ−’ １５８３ｃｍ−’ 芳香族　　　　１４９８ｃｍ−’ ［ｐ：Ｎ−（フェニルメチル）−１７β−ヒドロキシ−
Ｎ−メチル−３−オキソ−１１β−エストラ−４，９−
ジエンウンデカンアミドＩＬＡ：　Ｎ−（フェニルメチ
ル）−１７β−アセチルオキシ−Ｎ−メチル−３−オキ
ソ−１１β−エストラ−４，９−ジエンウンデカンアミ
ド製造例５の工程已において得られた酸２．１ｇから出
発してベンジルメチルアミン２．２　ｃ　ｒｄを用いて
例３の工程Ａにおけるように操作した。シリカを用いた
クロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エ
チルとの比ｌ：１の混合物）にかけた後に、目的化合物
１．８２ｇが得られた。 ＩＲペ　　　ル　ＣＨＣＲ，： Ｃ＝Ｏｌ　７２８ｃｍ−’　（ＯＡｃ）１６４５ｃｍ−
’ （アミド■＋ジェノン） Ｃ＝Ｃ８６４ｃｍ−’　（ｄｅｆ、） 芳香族　　　　ｔ４ｓｅｃｍ−’ １Ｌｊｕ　：　Ｎ−（フェニルメチル）−１７β−ヒド
ロキシ−Ｎ−メチル−３−オキソ−１１β−エストラ−
４，９−ジエンウンデカンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物１ｇから出発して例１の
工程Ｂにおけるように操作して、目的化合物６７０ｍｇ
が得られた。 立置：Ｃ□Ｈ＠、０＠　Ｎ＝５５９．７９β％　　　　
Ｈ％　　　Ｎ％ 計算値ニア９．３９　　９，５４　　２．５実測値：　
　７９．３　　　９．７　　　２．４ＩＲぺ　　　　　
　ＣＨＣｌ　　　： Ｃ＝０　　　　　　１６０３ｃｍ−’ ＼ −Ｃ ８６３ｃｍ″署 芳香族　　　　　　１４９６ｃｍ″′ ｌｊ：Ｎ−（フェニルメチル）−３，１７ロージヒドロ
キシーＮ−メチル−１１β−エストラ−１゜３．５（１
０）−トリエンウンデカンアミド、ＴＪＬＡ＋３．１７
β−ジアセチルオキシ−Ｎ−（フェニルメチル）−Ｎ−
メチル−１１β−エストラ−１゜３．５（１０）−トリ
エンウンデカンアミド例１７の工程Ａにおいて得られた
化合物８２９ｍｇを塩化メチレンＢｃｒｒｆ中に含有さ
せて０〜５℃に冷却した溶液に無水酢酸０．６　ｃ　ｒ
ｔ及び臭化アセチル０．３　ｃ　ｒｄを添加し、２時間
撹拌し１次いで氷と飽和重炭酸ナトリウム溶液との混合
物（比１　：　ｌ）６０ｇ中に注入し、３０分間撹拌し
、デカンテーラ１ンし、塩化メチレンで抽出した。有機
画分を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、減
圧下で蒸発乾固させ、残漬をシリカを用いたクロマトグ
ラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比
７５：２５の混合物）にかけた、目的化合物７６０ｍｇ
が得られた。 −Ｌ且２ごＬと五に： フェノールアセテート　１７６７ｃｍ−’〜１７５２ｃ
ｍ−’ １７位置のアセテート　１７２７ｃｍ−’Ｃ＝０アミド
ｍ　　　　　　１６３２ｃｍ−’１４９４ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　　　１５８５ｃｍ−’二互１７　Ｎ
−（フェニルメチル）−３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ
−メチル−１１β−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエンウンデカンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物８３０ｍｇ、メタノール
１３ｃｒｒｒ及び粒状水酸化カリウム９１０ｍｇを周囲
温度において１時間撹拌した。２Ｎ塩酸を添加すること
によってｐＨを４〜５にし、酢酸エチルで抽出し、飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄・・し、減圧下で蒸発乾固さ
せた。残渣５５５ｍｇをシリカを用いたクロマトグラフ
ィー（溶出液は塩化メチレンとアセトンとの比９：１の
混合物）にかけて、目的化合物３９０ｍｇが得られた。 ［ａ　］ｏ＝　＋　８５．５°±２°　（ｃ　＝　０．
９％、エタノール）。 比丘：　Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，Ｎ＝５５９．７９β％　　　
　　　　８％　　　　　Ｎ％計算値：　　７９．３８　
　９．５４　　２．５実測値：　　７９．５　　　９．
６　　　２．４ＩＲスベ　　ル　ＣＨＣｌ、： ＯＨ３６０５ｃｍ−’ （遊離及び関連吸収） Ｃ＝０アミドｍ　　　１６２７ｃｍ−’１５８３ｃｍ−
’ 芳香族　　　　　　１４９７ｃｍ−’ 匠旦：　Ｎ　−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１
７β−ヒドロキシーＮ〜メチル−３−オキソ−１１β−
エストラ−４，９−ジエンウンデカンアミド 二丘五：Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１７
β−アセチルオキシ−Ｎ−メチル−３−オキソ−１１β
−エストラ−４，９−ジエンウンデカンアミド 製造例５の工程Ｅにおいて得られた酸５００ｍｇから出
発してＮ、Ｎ、Ｎ−）リメチルエチレンジアミン０．５
　ｃ　ｒｒｌを用いて例３の工程Ａにおけるように操作
した。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はト
ルエンとトリエチルアミンとの比８：２の混合物）にか
けて、目的化合物３８０ｍｇが得られた。 ＩＲスペ　トル　ＣＨＣｌ　　　。 アセテート　　　　　　１７２９ｃｍ−’１２５５ｃｍ
−’ ジェノン＋アミドｍ　　　１６４４ｃｍ−’Ｃ＝Ｃ、１
６０４ｃｍ−’ ボールマン（Ｂｏｈｌｍａｎｎ）バンド二重Ｂ　：　Ｎ
−［２−（ジメチルアミノ）エチル１−１７β−ヒドロ
キシ−Ｎ−メチル−３−オキソ−１１β−エストラ−４
，９−ジエンウンデカンアミド工程Ａにおいて得られた
化合物８００ｍｇ、メタノール８ｃｒｒｆ及び粒状水酸
化カリウム５００ｍｇを周囲温度において１時間撹拌し
た。半分の容量まで濃縮し、水と氷との混合物を添加し
、酢酸エチルで抽出し、有機画分を水で洗浄し、次いで
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、減圧下で
蒸発乾固させた。残渣をシリカを用いたクロマトグラフ
ィー（溶出液は酢酸エチルとイソプロピルアルコールと
アンモニアとの比８０：２０：２の混合物）にかけ、次
いで残渣６４５ｍｇをシリカを用いたクロマトグラフィ
ー（溶出液は酢酸エチルとトリエチルアミンとの比６：
４の混合物）にかけて、目的化合物５２６ｍｇが回収さ
れた。　【α】。＝−２６’±１．５°　（ｃ　＝　０
．７％、エタノール）。 立置：　Ｃ１４Ｈｓａｏ　ｓ　Ｎ　ｓ Ｃ％　　　　８％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７５．７１　　１０．４４　　５．１８実
測値：　　７５．３　　　１０．６　　　５．２ＩＲス
ペク　ル　ＣＩＣｊｓ　　　： ＯＨ及びボールマンバンド　存在 Ｃ＝Ｃ１６０２ｃｍ− ＝Ｃ−Ｈｄｉｆ　　　　　　　　　　　　　８６３ｃｍ
−’透２０　：　Ｎ　−［２−（ジメチルアミノ）エチ
ル］−３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−１１β
−エストラ−１，３，５（１０）−トリエンウンデカン
アミド 二互五：Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル１−３゜
１７β−ジアセチルオキシ−Ｎ−メチル−１１β−エス
トラ−１，３，５（１０）−トリエンウンデカンアミド 例１９の工程Ａにおいて得られた化合物８００ｍｇから
出発して例３の工程Ｂにおけるように操作した。シリカ
を用いたクロマトグラフィー（溶出液はトルエンとトリ
エチルアミンとの比８：２の混合物）にかけて、目的化
合物７００ｍｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣＣ： Ｃ＝０ １５８７ｃｍ−’　　ボールマン 芳香族　　　　　　１４９４ｃｍ−’　　バンド二重Ｂ
　：　Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル】−３゜１
７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−１１β−エストラ−
１，３，５（１０）−トリエンウンデカンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物８００ｍｇから出発して
例１Ｏの工程Ｂにおけるように操作した。シリカを用い
たクロマトグラフィー（溶出液はトルエンとトリエチル
アミンとの比８：２の混合物）にかけて化合物５５０ｍ
ｇが回収され、これをもう−度クロマトグラフィー（溶
出液は酢酸エチルとイソプロピルアルコールとアンモニ
アとの比８０　二２　：　２の混合物）にかけた、目的
化合物５２７ｍｇが得られた。　　［ａ　］、＝　＋　
７７．５°±１．５°　（ｃ　＝　０．９％、エタノー
ル）。 ■：Ｃ□）Ｉｓｓｏｓ　Ｎｌ　＝５４０．８０β％　　
　　６％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７５．７１　　１０．４４　　５．１８実
測値：　　７５．３　　　１０．６　　　５．２ｒＲス
ペク　ルｃＨｃｇ： ＯＨ３６０７ｃｍ−’ アミドｍ　　　　　　１６２７ｃｍ−’１５８２ｃｍ″
′ 芳香族　　　　　　１４９８ｃｍ−冨 肛：Ｎ−ブチル−３．１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチ
ル−１９−ノル−１１β、１７α−プレグナ−１，３，
５（１０）−トリエン−２０−インウンデカンアミド 二里１：Ｎ−ブチル−３．１７−ジオキソ−Ｎ−メチル
−１１β−エストラ−４，９−ジエンウンデカンアミド 製造例６の工程Ｂにおいて得られた酸７．５ｇから出発
してＮ−メチルブチルアミン６、４　ｃ　ｒｄを用いて
例３の工程Ａにおけるように操作した。目的化合物５．
８９ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： 第３アミド　　　　１６２８ｃｍ−１ ｍ：　３−アセチルオキシ−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−
１７−オキソ−１１β−エストラ−１，３゜５（１０）
−トリエンウンデカンアミド工程Ａにおいて得られた化
合物２．６３　ｇから出発して例３の工程Ｂにおけるよ
う橙操作して未精製化合物２．９１ｇが回収され、これ
をそのまま次の工程で使用した。 ＩＲペ　　　ル　　ＣＨＣｊ　　　　Ｎ１ｃｏｌｅｔ　
　　：Ｃ＝０　　　　　１７３５ｃｍ−’ １７ケト＋フェノールＯＡｃ 第３アミド　　　１６２７ｃｍ−’ 芳香族　　　　　１４９４ｃｍ−’ ｍ：　Ｎ−ブチル−３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メ
チル−１９−ノル−１１β、１７α−プレグナ−１，３
，５（１０）−トリエン−２０−インウンデカンアミド 工程Ｂにおいて得られた化合物１ｇをエチレンジアミン
１０ｃｒｄ中に含有させた溶液にリチウムアセチリド−
エチレンジアミン錯体１．６２ｇを添加し、５０℃にお
いて４時間３０分間撹拌した。 冷却し、氷２０ｇ、飽和塩化アンモニウム溶液１０ｃｒ
ｒｒ及び塩化メチレン３０ｃｒｒｆを添加した。 濾過し、デカンテーシ日ンし、塩化メチレンで再抽出し
、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、減圧下
で蒸発乾固させた。残渣０．８０５　ｇをシリカを用い
たクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセト
ンとの比９：ｌの混合物）にかけて化合物０．５８　ｇ
が得られ、これを再びシリカを用いたクロマトグラフィ
ー（溶出液は塩化メチレンとアセトンとの比９５：５の
混合物）にかけた、目的化合物０．４８９ｇが得られた
。 【Ｃ１゜＝　＋　４０．５°±２．５　＠（ｃ　＝　０
．５％、エタノール）。 ｌ　：　Ｃ５ａＨｓｓＯｓ　Ｎ＝　５４９．８０Ｃ％　
　　　Ｎ％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７８．６４　　１０．０８　　２．５４実
測値ニア８．３　　　１０．４　　　２．４ＩＲスペ　
トル　ＣＨＣら　Ｎ１ｃｏｌｅｔ　　：１７ケト　　　
　　なし ＯＨ３５９９ｃｍ″１＋関連吸収 Ｃ＝ＣＨ３３０４ｃｍ−’ アミド　　　　　　１６２０ｃｍ−’ １５８２ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　１４９０ｃｍ″１ １Ｂ：Ｎ−ブチル−１７β−ヒドロキシ−３−オキソ−
１７α−（ニープロビニル）−１１β−エストラ−４，
９−ジエンウンデカンアミド製造例７において得られた
化合物１．３７ｇから出発してブチルアミン１．４ｃｒ
ｒｒを用いて例３の工程Ａにおけるように操作した。シ
リカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキ
サンと酢酸エチルとの比５：５の混合物）にかけた、目
的化合物７４４ｍｇが得られた。 １折：　Ｃｓ５ＨｓｓＮＯａ　＝５４９．８４４Ｃ％　
　　Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値：　　　　　７８．６４　１０．０８　２．５５
実測値：　　　　　７８．２　　１０．４　　２．４ア
ミド１１　　　　　　１５１９ｃｍすＣ＝０　　　　　
　１６５７ｃｍ−’十共役ケトン［ｐ：Ｎ−ブチル−１
７β−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−３−オキソ−１７α−
（ｌ−プロビニル）−１１β−エストラ−４，９−ジエ
ンウンデカンアミド 製造例７において得られた酸９６２ｍｇから出発してＮ
−メチルブチルアミン１ｃｒｒｆを用いて例３の工程Ａ
におけるように操作した。シリカを用いたクロマトグラ
フィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比５
：５の混合物）にかけた後に、目的化合物０．７９　ｇ
が得られた。 比丘：　ＣＣ１−Ｈ５ｔＮＯ＝５６３．８７β％　　　
　Ｎ％　　　　Ｎ％ 計算値：　　７８．８１　　１０．１９　　２．４８実
測値：　　７８．５　　　１０．５　　　２．３ＩＲス
ペク　ル　ＣＨＣＪＩ　　　： 第３アミド　　　　１６３０ｃｍ−’ ＯＨ３６０２ｃｍ−’ 共役ケトン　　　　１６４３ｃｍ−１＋アミド■肋二Ｎ
−ブチル−３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−１
１β−エストラ−１，３，５（１０）−トリエンドデカ
ンアミド 二重五二ｌｌβ−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−３゜１７−
シオキソエストラ−４．９−ジエンドデカンアミド 製造例８の工程Ｂにおいて得られたアルコールＩｇ及び
Ｎ−メチルブチルアミン１．１ｃｒｒｒを用いて例１の
工程Ａにおけるように操作した。シリカを用いたクロマ
トグラフィー（溶出液は酢酸エチルとシクロヘキサンと
の比８：２の混合物）にかけた後に、目的化合物７１７
ｍｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣ６： ＯＨはとんど又は全くなし Ｃ＝０（１７ケト）　　　　１７３５ｃｍ−’−Ｃ＝Ｃ
（ｅｐ、）　　　　　　　１６０３ｃｍ−’二重ＢＩＮ
−ブチル−Ｎ−メチル−１７β−ヒドワキシー１１β−
エストラ−４，９−ジエンドデカンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物８３７ｍｇをテトラヒド
ロフラン１７ｃｒｒｒ中に含有させた溶液に０℃におい
て水素化トリーｔ−ブトキシアルミニウムリチウム４９
４ｍｇを添加した。０℃において２０分間撹拌した０次
いで飽和塩化アンモニウム溶液２０ｃｒｒｆを添加し、
次いで酢酸エチル及び塩化メチレンで抽出した。減圧下
で蒸発乾固させ、残渣８３６ｍｇをシリカを用いたクロ
マトグラフィー（溶出液は酢酸エチルとシクロヘキサン
との比６：４の混合物）にかけた、目的化合物６０４ｍ
ｇが得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣ！ｓ： ＯＨ３６１２ｃｍ−’ ｆｆｌ：　Ｎ−ブチル−３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ
−メチル−１１β−エストラ−１，３，５（１０）−ト
リエンドデカンアミド 工程Ｂにおいて得られた化合物０．２ｇを塩化メチレン
２．６　ｃ　ｒｄ中に含有させて０℃に冷却した溶液に
無水酢酸０゜２６ｃｒｒｒ及び臭化アセチル０．１３ｃ
ｒｒｆを０℃において添加した。これを周囲温度に戻し
た。１時間後に飽和重炭酸ナトリウム溶液２０ｃｒｒｒ
を添加し、３０分間撹拌し、塩化メチレンで抽出し、減
圧下で溶媒を蒸発除去し、残渣２５０ｍｇを再びメタノ
ール１０ｃ％中に取り出し、この溶液に粒状水酸化カリ
ウム１５０ｍｇを添加した。４０℃に２時間加熱した。 再び０℃に冷却し、次いで濃塩酸で中和し、塩化メチレ
ンで抽出した。減圧下で蒸発乾固させ、残渣１８８ｍｇ
をシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロ
ヘキサンと酢酸エチルとの比６：４の混合物）にかけた
、目的化合物１３１ｍｇが得られた。 【α１゜＝＋８９＠±３°　（ｃ　＝　０．６％、エタ
ノール）。 ｆｌＪｆｌ　：　ｃ　ｓｓＨ、、Ｎ　Ｏ。 ０％　　　　　　　Ｈ％　　　　　　　Ｎ％計算値；７
７゜８７　　　Ｌｏ、６４　　２．５９実測値：　　７
７．８　　　１０．５　　　２．５ＩＲスペクトル　Ｃ
ＨＣＲｓ＝ ＯＨ３６０６ｃｍ−’十関連吸収 Ｃ＝０　　　　　　１６２０ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　１５８２ｃｍ−’ １４９８ｃｍ−’ Ｌ旦：　ｌ−［Ｉ　Ｌ−（１７β−ヒドロキシ−３−才
キソエストラ−４，９−ジエン−１１β−イル）−１−
オキソウンデシル］ピロリジン五丘五：　１−［１１−
（１７β−アセチルオキシ−３−オキソエストラ−４，
９−ジエン−１１β−イル）−１−オキソウンデシル］
ピロリジン製造例５の工程Ｅにおいて得られた酸２．７
６ｇから出発してピロリジン２．５ｃｒｒｆを用いて例
３の工程Ａにおけるように操作した。シリカを用いたク
ロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチ
ルとの比４：６の混合物）にかけた後に、目的化合物２
．１８　ｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣＲ３： 酸　　　　　はとんど又は全くなし １丘Ｂ　：　１−［１１−（１７β−ヒドロキシ−３−
才キソエストラ−４，９−ジエン−１１β−イル）−１
−オキソウンデシル］ビロリジン 工程Ａにおいて得られた化合物１．２６５ｇをｌＮ水酸
化カリウムエタノール溶液１０ｃｒｒｆ中に含有させた
溶液を４０分間撹拌した。ＩＮ塩酸１２ｃｒｄ及び次い
で濃アンモニア２ｃ％を添加した。 酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固
させた。残渣１．１６４ｇをシリカを用いたクロマトグ
ラフィー（溶出液は酢酸エチルとシクロヘキサンとの比
８：２の混合物）にかけて、目的化合物９８８ｍｇが回
収された。 げ逝：　Ｃｊ、Ｈ，、Ｏ，Ｎ＝５０９．７８０％　　　
　　　　　Ｈ％　　　　　　　　Ｎ％計算値：　　７７
．７５　　１０．０８　　２．７４実測値：　　７７．
４　　　１０．４　　　２．７ＩＲスベク　ル　ＣＨＣ
ｈ： ＯＨ十関連吸収　　３６１４ｃｍ−’ 共役Ｃ＝０　　　　１６４３ｃｍ−’ 第３アミド　　　　１６２３ｃｍ−’ 匠赳：　１−［１１−（３，１７β−ジヒドロキシエス
トラ−１，３，５（Ｉ　Ｏ）−トリエン−１１β−イル
）−１−オキソウンデシル］ピロリジン例２５の工程Ａ
において得られた化合物７７３ｍｇから出発して０〜５
℃において操作し、これを塩化メチレン８ｃｍ中に溶解
させた。０〜５℃において臭化アセチル０．４　ｃ　ｒ
ｄ及び無水酢酸０．８ｃｔｒｆを添加した。これを周囲
温度に戻して２時間撹拌した。氷を添加し、次いで重炭
酸ナトリウムを添加することによって中和し、水で洗浄
し、乾燥させ、真空下で蒸発乾固させた。中間体のジア
セテート８２９ｍｇが得られた。 この得られた中間体８２９ｍｇから出発して、例２５の
工程Ｂにおけるように操作して、シリカを用いたクロマ
トグラフィー（溶出液は酢酸エチル単独及び次いで２０
％メタノール含有酢酸エチル）にかけた、所期の未精製
化合物５４５ｍｇが得られ、これを塩化メチレンとイソ
プロピルエーテルとの混合物から結晶化させ、次いで酢
酸エチルから結晶化させた。目的化合物３９６ｍｇが回
収された。融点１５０℃、　【α］、＝　＋　７０°±
２．５°　（ｃ　＝　０．５％、ＣＨＣｊｓ　）　−Ｉ
Ｒスペクトル　ＣｕＣｌ２： ＯＨ（遊離十関連吸収）　　　３６０７　ｃｍ−Ｃ＝０
１６１７ｃｍ″３ 芳香族　　　　　　　　　　１５８２ｃｍ口１４９８ｃ
ｍ−’ １４２７の　　　＝ｌｌβ−（４−（８−ヒドロキシオ
クチル）フェニル］エストラ−４．９−ジエン−３，１
７−ジオン 製造例４の工程Ａにおいて得られた化合物８．５ｇから
出発して製造例６の工程Ａにおけるように操作した。シ
リカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレ
ンとアセトンとの比９：１の混合物）にかけた後に、目
的化合物５．６５　ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＩＣｊ　　　ニ ーＯＨ３６２３ｃｍ−’ １７−ケト　　　　　　　１７３３ｃｍ−’非共役ケト
ン　　　　　１７１２ｃｍ−’芳香族　　　　　　　　
１６０５ｃｍ−’１５０６ｃｍ−’ ［ｐ：４−（３−ヒドロキシ−１７−オキツエストラ−
１．３．５　（ｌ　Ｏ）−トリエン−１１β−イル）−
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンゼンオクタ
ンアミド ：丘Ａ：４−（３，１７−シオキソエストラ−４．９−
ジエン−１１β−ビルトＮ−メチル−Ｎ−（１−メチル
エチル）ベンゼンオクタンアミド 製造例１４において得られた化合物７．０５ｇから出発
してアミド化用にＮ−メチルイソプロピルアミン７、９
　ｃ　ｒｔを使用して例１におけるように操作し、シリ
カを用いたクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレン
とアセトンとの比９：Ｉの混合物）にかけた後に、所期
の化合物５．９９ｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｊ　　　ニ アミドＩＩＩ　　　　　　　　　１６２１ｃｍ−’１７
−ケト　　　　　　　１７３５ｃｍ−’ジェノン　　　
　　　　　１６５７ｃｍり芳香族　　　　　　　　１５
１０ｃｍ−’ＩＪＪ！：　４−（３−アセチルオキシ−
１７−オキツエストラ−１．３．５（１０）−トリエン
−ｉｉβ−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチ
ル）ベンゼンオクタンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物４ｇから出発して臭化ア
セチル１．９ｃｒｔｆ及び無水酢酸３．８　ｃ　ｒｄを
用いて例３の工程Ｂにおけるように操作した。シリカを
用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと
酢酸エチルとの比ｌ：ｌの混合物）にかけた後に、所期
の化合物４．２ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣＩｍ　　。 ジェノン　　　　　　　なし フェノールアセテート １７５５ｃｍ−’ （ｅｐ、） １７−ケド ７３１ｃｍ アミドＩＩ！ １６２１ｃｍ−’ 二重旦：　４−（３−ヒドロキシ−１７−オキツエスト
ラ−１．３．５　（１０）−）ツエン−１１β−イル）
−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンゼンオク
タンアミド 工程Ｂにおいて得られた化合物２．３ｇから出発して加
水分解について例２におけるように操作した。シリカを
用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと
酢酸エチルとの比ｌ：１の混合物）にかけた後に、目的
化合物２ｇが得られた。　［α］ｌ）＝　−１６°±２
　＠（ｃ　＝　０．５％、エタノール）。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ２： ＯＨ３６００ｃｍ−’ １７−ケト　　　　　　　１７３２ｃｍ−’アミドＩＩ
Ｉ　　　　　　　’　　１６１７ｃｍ−’ＩＱ　：　４
−［３，１７Ｂ−ジヒドロキシエストラ−１゜３．５（
１０）−トリエン−１１β−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−
（１−メチルエチル）ベンゼンオクタンアミド 例２７において得られた化合物４８０ｍｇを無水テトラ
ヒドロフラン７、５　ｃ　ｒｄ中に含有させた溶液に０
℃〜＋５℃において水素化ｔ−ブトキシアルミニウムリ
チウム５６３ｍｇを添加し、５０分間攪拌し、水素化物
１００ｍｇを添加した。この溶液を氷と飽和塩化アンモ
ニウム溶液との比１：ｌの混合物中に注入し、酢酸エチ
ルで抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
、乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。シリカを用いた
クロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エ
チルとの比１：ｌの混合物）にかけた後に、目的化合物
４７２ｍｇが得られた。 【α１゜＝　−３４，５°±２．５　＠（ｃ　＝　０．
５％、エタノール）。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｊ、　　　： ＯＨ３６０５ｃｍ−’ アミドＩＨ１６１７ｃ　ｍ 鮭２９：　４−［３，１７β−ジヒドロキシ−１９−ノ
ル−１７α−プレグナ−１，３，５（１０）−トリエン
−２０−イン−１１β−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１
−メチルエチル）ベンゼンオクタンアミド 例２７において得られた化合物４００ｍｇをテトラヒド
ロフラン２０ｃｔｒｆ中に含有させた溶液にリチウムエ
チレンジアミンアセチリド８２５ｍｇを３時間３０分か
けて添加した。４時間撹拌し、この溶液を氷と飽和塩化
アンモニウム溶液との比ｌ：１の混合物中に注入した。 酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。残渣
を２回シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はそ
れぞれ塩化メチレンとアセトンとの比９３コアの混合物
）にかけて、目的化合物１１５ｍｇが得られた。　（α
１ｏ＝−１０５°±２°　（ｃ　＝　０．９％、エタノ
ール）。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ５： ＯＨ３５９９ｃｍ−’ ｃ＝ｃＨ３３０４ｃｍ−’ アミド■■　　　　　　　　１６１７ｃｍ−’九旦：４
−［３，１７β−ジヒドロキシ−１７α−メチルエスト
ラ−１，，３，！５　（１０）−トリエン−１１β−イ
ル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ベンゼン
オクタンアミド 例２７において得られた化合物７００ｍｇをテトラヒド
ロフラン３５ｃｒｒｆ中に含有させた溶液に２０〜２５
℃において、テトラヒドロフラン中に０、７６　Ｍの濃
度の臭化メチルマグネシウム溶液１２．８ｃｒｒｒを添
加した。１時間反応させた後に、この溶液を氷と飽和塩
化アンモニウムとの比Ｉ：１の混合物中に注入した。酢
酸エチルで抽出し、抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。残渣をシ
リカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレ
ンとアセトンとの比９：１の混合物）にかけて、目的化
合物４１１ｍｇが得られた。 壮：　Ｃ５ｙＨ＊５ＮＯｓ　＝５５９．８４β％　　　
　　６％　　　Ｎ％ 計算値：　　７９．３８　　　９．５４　　２．５０実
測値：　　７９．４　　　　９．５　　　２．４３１（
７）　　’　　Ａ：４−）リメチルシリルエチニルブロ
ムベンゼン ９７％ブロムヨードベンゼン１５０ｇ、無水ジメチルホ
ルムアミド５００ｃ％、トリエチルアミン１００ｃｒｄ
、トリメチルシリルアセチレン５０ｇ、沃化鋼２．１ｇ
及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（■）
ジクロリド２．２２ｇを導入した。２時間撹拌し、次い
で氷冷水５００ｃｒｒｒを添加し、酢酸エチル５００ｃ
ｒｒｒで３回抽出した。有機相を塩水で洗浄し１次いで
硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させ
て、茶色のオイル１３６．５４２ｇが得られた。減圧下
で蒸留することによって精製して、所期の化合物１０６
．９７９ｇが得られた。沸点７５〜８２℃７０、２ミリ
バール、融点６２℃。 ＩＲスペクトル　（、ＨＣｌ２　　： Ｃ＝ＣＨなし Ｃ＝Ｃ２１６０ｃｍ−’ 医−Ｕ二髪ＩＬｊｊｔＪ乱旦： 二互Ａ：５−ヒドロキシ−１１−［［４−（１，ｔ−ジ
メチルエチル）ジメチルシリル］エチニルフェニルＪエ
ストラ−９−エン−３，１７−ジオンの（５α、１１β
）−３−（１，２−エタンジイル環状アセタール） ヨーロッパ特許第０．０５７．１１５号の例７に従って
得られた５（Ｌｌ　Ｏα−エポキシエストラ−９，１１
−エン−３，７−ジオンの３−（１，２−エタンジイル
環状アセタール）から出発してマグネシウム化合物の製
造用に製造例Ａにおいて得られた臭素化誘導体８１．２
５４ｇ及びマグネシウム７．９６ｇを、次いで縮合用に
塩化鋼１．４ｇを用いて、製造例１の工程Ａにおけるよ
うに操作した。得られた未精製化合物にエポキシド１６
．５２ｇから出発して同様に実施した操作の化合物を添
加して、シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は
塩化メチレンとアセトンとの比９８：２の混合物）にか
けた、純粋化合物Ａ　５０．８　ｇ及び僅かに純度の落
ちる化合物８６ｇが得られ、これらをそのまま次の工程
で使用した。 ＩＲスペク　ル　ｙ： ＯＨ３５０８ｃｍ−’ Ｃ＝Ｃ２１５６ｃｍ−’ 、ＩＪＪ７１１　Ｂ−（４−エチニルフェニル）エスト
ラ−４，９−ジエン−３，１７−ジオンエ程Ａにおいて
得られた化合物４６．８ｇ、エタノール２００ｃｒｒｒ
及び苛性ソーダ溶液８．１ｃｒｒｒの懸濁液を３０分間
撹拌した０次いで濃塩酸１６．７ｃｒｒｆを添加し、周
囲温度において撹拌し１次いで半分の容量まで濃縮し、
塩化メチレンで抽出し、乾燥させ、減圧下で蒸発させた
。残渣３８．２３ｇをシリカを用いたクロマトグラフィ
ー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比１：１
の混合物）にかけて、目的化合物３１．０６ｇが得られ
た。融点１８４℃。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｌ： Ｃ＝ＣＨ３３０２ｃｍ−’ 芳香族　　　１５５６．１５０６ｃｍ−’二互工：　３
　Ｂ−ヒドロキシエストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−１１β−（４−エチニルフェニル）−１７−オン ３％　のアセチル 工程Ｂにおいて得られた化合物３１ｇから出発して無水
酢酸４７．１ｃｒｒｒ及び臭化アセチル２３．８０ｒｄ
を用いて例３の工程Ｂにおけるように操作した、３位置
のアセテート３１．２ｇが得られ、これを例１の工程Ｂ
におけるように操作することによって鹸化した。シリカ
を用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサン
と酢酸エチルとの比７：３の混合物）にかけた後に未精
製化合物２７、０３　ｇが得られ、これをエーテル中の
ペーストにして、目的化合物２２．８５２ｇを採集した
。 融点１６３℃。 ＩＲスペ　　ル　］： ０１４　　　　　　　　３５９７ｃｍ−’ｃ＝ｃＨ３３
０３ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　１７３３ｃｍ−’芳香族　　　　
　　　１６０６．１５８２゜１５５６．１５０３ｃｍ−
’ ｆ　７３．１７　Ｂ−テトラヒドロピラニルオキシ−１
１β−（４−エチニルフェニル）エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン ａ）１７　　にお　るケ　ンの 工程Ｃにおいて得られた化合物１４ｇから出発して水素
化硼素及び水素化ナトリウム１０ｇを用いて例３の工程
Ｃにおけるように操作した。 ｂ）ジビロビラニル 上で得られた１７−ヒドロキシ中間体１７．３ｇから出
発してジヒドロビラン２４．４ｃｒｒｌ及びｐ−トルエ
ンスルホン酸０．３ｇを用いて例３９の工程Ａにおける
ように操作した。シリカを用いたクロマトグラフィーに
かけた後に未精製化合物１３．６ｇが得られ、これをイ
ソプロピルエーテル中に取り出して、目的化合物１０．
２３ｇを採集した。融点２１３〜２１５℃。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： Ｃ＝ＣＨ３３０２ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　　１６０７％１５７０゜１５５６、
１４９８ｃｍ−’ 九」Ｌ立１１１工：ｌ−オキソ−６−ブロムへキシルモ
ルホリン ６−ブロムヘキサン酸５ｇから出発してＮ−メチルモル
ホリン３．４　ｃ　ｒｄ、クロル蟻酸イソブチル３、７
　ｃ　ｒｔｆ及びモルホリン３．３５ｃｒｒｆを用いて
例３の工程Ａにおけるように操作した。シリカを用いた
クロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセトン
との比９：ｌの混合物）にかけた後に化合物７ｇが得ら
れ、これをそのまま次の工程で使用した。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： Ｃ＝０　　　　　　１６３５ｃｍ−’ １ＬＬＬ：　４−［８−［４−（３，ｌ　７β−ジヒド
ロキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１
β−イル）フェニル１−１−オキソ−７−オクチニル］
モルホリン 例３１の製造例Ｂにおいて得られた化合物８００ｍｇを
テトラヒドロフラン６゜５ｃｒｒｒ及びヘキサメチルホ
スホトリアミド６、５　ｃ　ｎｆ中に含有させて一３０
℃に冷却した溶液に、ヘキサン中に１．１Ｍの濃度のブ
チルリチウム溶液１．７　ｃ　ｒｒｆを滴下した。−３
０℃において５分間撹拌し、−２５〜−３０℃において
、前記製造例Ｃにおいて得られたｌ−オキソ−６−ブロ
ムヘキシルモルホリン５０８ｍｇをテトラヒドロフラン
１ｃｒｒｆ中に含有させた溶液を添加した。１時間撹拌
し、この混合物を塩化ナトリウム溶液３０ｃｒｒｒ中に
注入した。 酢酸エチルで抽出し、抽出液を洗浄し、乾燥させ、減圧
下で蒸発乾固させて未精製化合物３ｇを採集し、これを
シリカを用いた。クロマトグラフィー（溶出液はシクロ
ヘキサンと酢酸エチルとの比ｌ：１の混合物）にかけて
化合物７６０ｍｇが得られ、これを２Ｎ塩酸８ｃｒｒｒ
とメタノール４０ｃｒｄとの混合物によって周囲温度に
おいて１時間脱ピラニルさせた。これを水及び氷（比１
：ｌ）５０ｇ中に注入し、塩化メチレンで抽出し、減圧
下で蒸発乾固させた。残渣６６５ｍｇをシリカを用いた
クロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセトン
との比８：２の混合物）にかけて、目的化合物５０２ｍ
ｇが得られた。エーテルから結晶化させた。【α】。＝
　−３６，５°±２．５°　（Ｃ＝１％、エタノール）
。 ＩＲペ　　　　　　し　　　ＣＨＣＲ：ＯＨ３６０３ｃ
ｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　　　　　　１６３１ｃｍ−’芳香
族　　　　　　　１５８４．１５５０゜１５０５ｃｍ−
’ モルホリン　　　　　１１１５ｃｒｎ−’比丘：　Ｃ１
＠Ｈ，ｌＮ０４＝　５５５．７６β％　　　　　Ｎ％　
　　Ｎ％ 計算値：　　７７．８０　　　８．１６　　２．５２実
測値：　　７７．８　　　　８．３　　　２．５［ｊ　
：　４−［８−［４−（３，１７β−ジヒドロキシエス
トラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イル）
フェニル１−１−オキソオクチル１モルホリン 例３１において得られた化合物２９０ｍｇをエタノール
１５ｃ％中に含有させた溶液に１０％活性炭上パラジウ
ム１４５ｍｇを添加し、１３００ミリバールの圧力下で
水素化を実施した。炉遇し、溶媒を蒸発乾固させ、残渣
２８０ｍｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出
液は塩化メチレンとアセトンとの比８５：１５の混合物
）にかけ、これをエーテル中に取り出して、目的化合物
２５６ｍｇが得られた。　［Ｃ１゜＝−３０°±２．５
°　（Ｃ＝１％、エタノール）。 ＩＲスペクトル　］： ＯＨ３６０４ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　１６２９ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　１５８３．１５００ｃｍ”’モルホ
リン　　　　１１１５ｃｍ−’ 比丘：Ｃ５ａＨ４゜ＮＯ，＝５５９．８β％　　　　　
Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値：　　７７．２４　　　８．８２　　２．５６実
測値：　　７７．５　　　　９．１　　　２．５九ユＬ
立１１１二Ｎ−ジブチル−６−ブロムヘキサンアミド ５−ブロムヘキサン酸４．４１ｇから出発してジブチル
アミン１１．１ｇを用いて例３の工程Ａにおけるように
操作した。減圧下で蒸留することによって目的化合物６
．１４１　ｇが採集された。沸点１３９℃１０．５ミリ
バール。 ＩＲスベ　　ル　ＣＨ（Ｊ、　　： Ｃ＝０　　　　　　１６２３ｃｍ−’　（アミドＩＩＩ
　）［ｊ　：　８−［４−（３，１７β−ジヒドロキシ
エストラ−１，３，５（１０）−）ツエン−１１β−イ
ル）フェニル］−ＫＮ−ジブチル−７−オクチンアミド 製造例３３において得られた化合物０．７ｇから出発し
てブロムジブチル−７−オクチンアミド０．４６３ｍｇ
を用いて例３１におけるよう番こ操作した。シリカを用
いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢
酸エチルとの比ｌ：１の混合物）にかけた後に、所期の
化合物６５７ｍｇが得られた。　　［ａｌ、＝−２６°
±２′″　（ｃ　＝　０．５％、エタノール）。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｈ　　： ＯＨ３６０３ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　１６２１ｃｍ−’芳香族　　　　
　　　１５８２ｃｍ−’１　：　Ｃ４，Ｈ，、ＮＯ，＝
　５９７．８９β％　　　　　　　　　Ｎ％　　　　　
　Ｎ％計算値：　　７９．８２　　　９．８８　　２．
３３実測値：　　７９．７　　　１０．１　　　２．４
ｆｉｊｊ　：　８−［４−（３，１７β−ジヒドロキシ
エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イ
ル）フェニル］−Ｎ、Ｎ−ジブチル−７−オクタンアミ
ド 例３３において得られた化合物３８１ｍｇから出発して
活性炭上のパラジウム０．１ｇを用いて例３２における
ように操作した。シリカを用いたクロマトグラフィー（
溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比ｌ：１の混
合物）にかけた後に、目的化合物２４１ｍｇが得られた
。 （ａ　］ｏ＝　−２６°±２°　（ｃ　＝　０．５％、
エタノール）。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｊｌ　　： ＯＨ３６０５ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　１６１９ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　１５８３．１５００ｃｍ−比丘：　
Ｃ４ｏＨａ＊ＮＯｓ　　＝６０２．９２β％　　　　　
　　　　Ｎ％　　　　　　Ｎ％計算値：　　７９．８２
　　　９．８８　　２．３３実測値：　　７９．７　　
　１０．１　　　２．４九ユＬ立！！Ｊｕｌ　：　Ｎ−
メチル−Ｎ−ブチル−１−ヨードヘキサンアミド Ｎ−メチル−Ｎ−ブチル−１−ブロムヘキサンアミド５
．２８８　ｇをアセトン１０５ｃｒｒｒ中に含有させた
溶液に沃化ナトリウム４．４９７ｇを添加し、これを１
８時間撹拌し、次いで炉遇し、水で希釈し、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を洗浄し、乾燥させ、真空下で蒸発乾
固させた。所期の化合物６．１３９　ｇが得られた。 ［：　８−［４−（３，１７β−ジヒドロキシエストラ
−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イル）フェ
ニル］−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−７−オクチンアミド 製造例３３において得られた化合物６９２ｍｇから出発
してＮ−メチル−Ｎ−ブチル−１−ヨードヘキサンアミ
ド（例３５の製造例）５１６ｍｇを用いて例３３におけ
るように操作した。クロマトグラフィーにかけた後に未
精製化合物９８１ｍｇが得られ、これをシリカを用いた
クロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エ
チルとの比２：８の混合物）にかけて、所期の化合物５
８６ｍｇが得られた。 ［ａ　ｌｏ−−３５，５°±２．５　＠（ｃ　＝　０．
５％、エタノール）。 ＩＲスベ　　ル　ＣＨＣＲｓ： ＯＨ３６０５ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　１６２１ｃｍ−’Ｃ＝Ｃ十芳香族
　　１５８３．１５００ｃｍ−’江：　Ｃ８？Ｈ４＠Ｎ
Ｏ＊　＝５５５．８１β％　　　　６％　　　Ｎ％ 計算値：　　７９．９５　　　　Ｂ、８８　　２．５１
実測値ニア９．８　　　　９．０　　　２゜５五胚：　
　（Ｚ）８−［４−（３，１７β−ジヒドロキシエスト
ラ−１，３，５（ｌ　Ｏ）−トリエン−１１β−イル）
フェニル１−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−７−オクテンア
ミド 例３５において得られた化合物５５５ｍｇを酢酸エチル
１ｌｃｎｆ中に含有させた溶液に、硫酸バリウム上のパ
ラジウム５０ｍｇ及びピリジン０．２２ｃｒｒｒを添加
した。１５００ミリバールの圧力下で水素化を実施した
。濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。残渣６２０ｍｇが
得られ、これをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶
出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比１：ｌの混合
物）にかけて目的化合物３６０ｍｇが採集され、これを
同じ条件下で２回目のクロマトグラフィーにかけた。純
粋化合物３４４ｍｇが得られた。 Ｅａｌｏ＝−３２＠±２．５°　（ｃ　＝　０．５％、
エタノール）。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： ＯＨ３６０５゜□−愼 Ｃ＝Ｏｌ　Ｃ２１ｃｍ−’ Ｃ＝Ｃ十芳香族　　１５８３，１５００ｃｍ”畠立新：
　Ｃ５ｙＨｓ＋Ｎ　Ｏｓ　＝　５５７．８２β％　　　
　６％　　　Ｎ％ 計算値：　　７９．６６　　　９．２１　　２．５実測
値：　　７９．５　　　　９．４　　　２．４肛：　２
−　［［７−［４−（３，１７β−ジヒドロキシエスト
ラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イル）フ
ェニル１−６−ヘブチニル】オキシ］−Ｎ−ブチル−Ｎ
−メチルアセトアミド例３１の製造例Ｂにおいて得られ
た化合物０．７ｇから出発して【（５−ブロムペンチル
）オキシ】−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアセトアミド（製
造例２１）　０．４９３　ｇを用いて例３３におけるよ
うに操作した。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶
出液は酢酸エチルとシクロヘキサンとの比８：２の混合
物）にかけた後に、目的化合物４６０ｍｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： ＯＨ３６０３ｃｍ−’十関連吸収 Ｃ＝０　　　　　　１６３４ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　１５８４，１５５４．１５０５ｃｍ
″穆 立置：　Ｃｓ＊Ｈ１Ｎｏｎ　＝５８５．８２９Ｃ％　　
　　　６％　　　Ｎ％ 計算値：　　７７．９１　　　８．７８　　２．３９実
測値：　　７８．２　　　　８．９　　　２．５ｆＬＬ
！：　２−　［［７−［４−（３，１７β−ジヒドロキ
シエストラ−１，３，５（１０）−）リエンー１１β−
イル）フェニル】へブチル】オキシ１−Ｎ−ブチル−Ｎ
−メチルアセトアミド 例３７において得られた化合物３００ｍｇから出発して
活性炭上のパラジウム０．１ｇを用いて例３４に右ける
ように操作した。シリカを用いたクロマトグラフィー（
溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比ｌ：ｌの混
合物）にかけた後に、目的化合物２０１ｍｇが得られた
。 【α］Ｏ＝−ｔ　９°±１”　　（ｃ±１％、エタノー
ル）。 ＩＲスペ　トル　ＣＨＣｌ、ニ ーＯＨ３６０４０ｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　１６３５ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　１５８３．１５００ｃｍ−’１：　
Ｃ５ａＨ□ＮＯ。 ０％　　　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値：　　７７．３８　　　９．４０　　２．３７実
測値：　　７７．２　　　　９．７　　　２．４匠社二
Ｎ−ブチル−４−［３，１７β−ジヒドロキシエストラ
−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イル１−α
、α、Ｎ−トリメチルベンゼンオクタンアミド 二重Ａ：Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−［３，１７β−
ビス（（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキ
シ］エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β
−イル］ベンゼンオクタンアミド例８において得られた
化合物５００ｍｇ、エーテル２０ｃｔｒｒ、ジヒドロビ
ラン１５Ｃｒｒｒ及びｐ−トルエンスルホン酸１５ｍｇ
を２時間３０分間撹拌した１次いでトリエチルアミン１
ｃｒｒｒを添加し、得られた混合物を氷と飽和重炭酸ナ
トリウム溶液との比１：１の混合物中に注入し、エーテ
ルで抽出し、濾過し、蒸発乾固させた。残渣をシリカを
用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと
酢酸エチルとの比１：１の混合物）にかけて、目的化合
物６４０ｍｇが得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｌニ ーＯＨなし テトラヒドロピラニルエーテル 存在 アミド■ １６２７ｃｍ−’ 二凰ＢＩＮ−ブチル−Ｑ、Ｎ−ジメチル−４−［３゜１
７β−ビス【（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル
）オキシ】エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
１１β−イル】ベンゼンオクタンアミドジイソプロビル
アミン０．７　ｃ　ｒｄを無水テトラヒドロフラン５ｃ
ｒｒｒ中に含有させた溶液に５〜８℃の範囲の温度にお
いて、ヘキサン中に１．６Ｍの濃度のブチルリチウムの
溶液２．８　ｃ　ｒｔを添加した。 この混合物を＋５℃において１０分間撹拌し、次いでこ
れを一７０℃に冷却し、工程Ａにおいて得られた化合物
６３０ｍｇを無水テトラヒドロフラン５ｃｒｒｒ中に含
有させた溶液を添加した。−７０℃において３０分間撹
拌し、沃化メチル０．５　ｃ　ｒｄを添加し、４５分間
攪拌し、飽和塩化アンモニウム溶液２０ｃｒｒｒを添加
し、この混合物を周囲温度に戻した。酢酸エチルで抽出
し、抽出液を洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させた。得ら
れた残渣をシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液
はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比８：２の混合物）
にかけた、目的化合物５６７ｍｇが得られ、これをその
まま次の工程で使用した。 ＮＭＲスペ　　ル　３００ＭＨｚ　　：アミンのα位置
のメチル： １．０７（ｄ）及び１．０８（ｄ） 二重工二Ｎ−ブチル−４−［３，１７β−ジヒドロキシ
エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イ
ル１−α、ａ、Ｎ−トリメチルベンゼンオクタンアミド ａ）９ノ＋、配化： 工程Ｂにおいて得られた化合物５１６ｍｇをテトラヒド
ロフラン１１．５ｃｒｒｒ中に含有させた溶液に４８℃
±２℃においてリチウムジイソプロピルアミドの溶液（
ヘキサン中に１．６Ｍの濃度のリチウムの溶液６．３ｃ
ｒｒｒを、＋５〜＋８℃において、ジイソプロピルアミ
ン１．４ｃｒｒｒをテトラヒドロフラン１０ｃｒｒｒ中
に含有させた溶液に添加することによって製造）９ｃｎ
ｆを添加した。リチウムジイソプロピルアミドの添加が
完了したらすぐに１５分間撹拌し、沃化メチル１．２ｃ
ｒｒｒを一度に添加した。得られた混合物を４５分間撹
拌し、氷と飽和塩化アンモニウム溶液との比１：１の混
合物５０ｇ中に注入し、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させた。中間体のＮ−
ブチル−ａ、ａ、Ｎ−トリメチル−４−［３，１７β−
ビス［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキ
シ１エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β
−イル］ベンゼンオクタンアミド５６０ｍｇが得られ、
これをそのまま脱ピラニル用に使用した。 ｂ）駁旦二三五二 上で得られた乾燥抽出物をメタノール１５ｃｒｒｒ中に
溶解させた。２Ｎ塩酸２ｃｒｒｒを添加し、この混合物
を周囲温度において１時間撹拌した。これを飽和塩化ナ
トリウム溶液中に注入し、塩化メチレンで抽出し、抽出
液を乾燥させ、蒸発乾固させて残渣４６５ｍｇが採集さ
れ、これをシリカな用いたクロマトグラフィー（溶出液
は塩化メチレンとアセトンとの比９５：５の混合物）に
かけ、エーテル中で粉砕した後に、目的化合物２０７ｍ
ｇが得られた。　【α］ｏ＝　−３０”上２゜５°　（
ｃ　＝０．５％、エタノール）。 分所：　Ｃ，、Ｈ，、ＮＯＩ　＝５８７．８５β％　　
　　　８％　　　Ｎ％ 計算値：　　７９．６８　　　９，７７　　２．３８実
測値：　　７９．８　　　　９．９　　　２．５え」Ｌ
立ＩＬｔｆ２！Ｉ　：　４−　（３，１７−シオキソエ
ストラ−４．９−ジエン−１１β−イル）ベンゼンオク
タツール 製造例４の工程Ａにおいて得られた化合物３．６ｇから
出発して製造例６の工程Ａにおけるように操作した。シ
リカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレ
ンとアセトンとの比９５：５の混合物）の後に、所期の
化合物２．２３４　ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｈ： ＯＨ３６２３ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　１７３５ｃｍ”’ジェノン　　　
１６５８．１６０２ｃｍ−’芳香族　　　　１５７０　
　（ｅｐ）　、１５１０ｃｍ−’九且：　４−［３，１
７β−ジヒドロキシエストラ−１゜３．５（１０）−ト
リエン−１１β−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチ
ルエチル）ベンゼンノナンアミド 二重五：４−（３，１７β−ジオキソエストラ−４，９
−ジエン−１１β−イル）ベンゼンオクタンメタンスル
ホネート 例４０の製造例において得られた化合物２．２３４ｇを
無水ピリジン２０ｃｒｒｒ中に含有させた溶液に塩化ｐ
−トルエンスルホニル３．３６ｇを添加した。この混合
物を１時間３０分間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液
３０ｃｒ！？を添加し、３０分間撹拌した。塩化メチレ
ンで抽出し、溶媒を乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させた
。得られた残渣２．９ｃｒｒｆをシリカを用いたクロマ
トグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセトンとの比
９：１の混合物）にかけて、目的化合物２．２５５ｇが
得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ　　　。 Ｃ＝０（１７−ケト）１７３５ｃｍ−’ジェノン　　　
　　　　１６５８．１６００ｃｍ−’芳香族　　　　　
　　１５１０．１４９６ｃｍ柑ＳＯ怠　　　　　　　　
１３５９．１４９６．１１７６ｃｍ−’ 二重旦：４−（３，１７−シオキソエストラ−４．９−
ジエン−１１β−イル）ベンゼンノナンアミド工程Ａに
おいて得られた化合物２．２ｇを沃化ナトリウム０．７
８７　ｇと共にアセトン５０ｃｒｒｒ中で還流下で１時
間撹拌した。不溶性部分を濾過し、を戸液を減圧下で蒸
発乾固させた。残渣３．６ｇをエーテル１０ｃｒｒｒ中
に取り出し、不溶性部分をン濾過し、炉液を減圧下で蒸
発乾固させた。目的化合物１．７２２ｇが得られた。 ［Ｒスペクトル　ＣＨＣｌ５　　　： Ｃ＝０　　　　　　１７３５ｃｍ−’ ジェノン　　　　　１６５８．１６０２ｃｍ−’芳香族
　　　　　　１５１０ｃｍ−’ ＩＬ！ｌ＝　：　４−（３，１７−シオキソエストラ−
４．９−ジエン−１１β−イル）ベンゼンデカンニトリ
ル工程Ｂにおいて得られた化合物３．６ｇをシアン化カ
リウム０．８７２ｇと共にエタノール５５ｃｒｒｆ及び
水１０ｃｒｒｒ中で還流下で２時間撹拌した。 氷５０ｃ％を添加し、塩化メチレンで抽出し、乾燥させ
、減圧下で蒸発乾固させて、目的化合物１．６８ｇが得
られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｈ： Ｃ４ａＮ　　　　　　　２２４５ｃｍ−’Ｃ＝０　　　
　　　１７３５ｃｍ−’ ジェノン　　　　　　１６５８．１６０２ｃｍ−’芳香
族　　　　　　１５００ｃｍ−’ ｍ：　４−（３−アセトキシ−１７−オキツエストラ−
１．３．５　（１０）−トリエン−ｉｔβ−イル）ベン
ゼンデカンニトリル 工程Ｃにおいて得られた化合物１．２７ｇから出発して
例３の工程Ｂにおけるように操作した。シリカを用いた
クロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エ
チルとの比１：１の混合物）にかけた後に、目的化合物
１．２８１ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣＲｓ： ＣミＮ　　　　２２４５ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　１７５０ｃｍ″’　（ＯＡｃ）１７３５ｃ
ｍ″′（１７−ケト） 芳香族　　　１６０６．１５８２． １５１２．１４１３ｃｍ−’ ｍ：　４−（３−イソブチルカルボニルオキシ−１７−
オキツエスト°ラー１．３．５　（１０）−トリエン−
１１β−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル
）ベンゼン ａ）二　寡ルの　　　　： 工程りにおいて得られた化合物１．２２５ｇ、エタノー
ル２４ｃｒｒｒ及び苛性ソーダ溶液１．５ｃｒ！？を還
流下で６０時間撹拌した。この混合物を冷却し、これを
ＩＮ塩酸７３ｃｎｆと氷１００ｃゴとの混合物中に注入
し、１０分間撹拌し、塩化メチレンで抽出し、乾燥させ
、炉遇し、減圧下で濃縮乾固させた。化合物１．１４５
　ｇが得られた。 ｂ）ヱ」−り北： 上で得られた化合物１．１４５　ｇを塩化メチレン５０
ｃｒｒｆ中に含有させた溶液にＮ−メチルモルホリン０
．３　ｃ　ｒｄ及びクロル蟻酸イソブチル１ｃｒｒｒを
添加した。１０分間撹拌し、次いでイソプロピルメチル
アミン１ｃｒｒｆを添加した０周囲温度において３０分
間撹拌し、この混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液５０
ｃｎｆ中に注入し、１０分間撹拌し、塩化メチレンで抽
出し、乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させた。残渣２ｇを
シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘ
キサンと酢酸エチルとの比ｌ：ｌの混合物）にかけて、
目的化合物０．７７８　ｇが得られた。 芳香族　　　　　１５１３．１４９３ｃｍ−’［：　４
−［３，１７β−ジヒドロキシエストラ−１，３，５（
１０）−トリエン−１１β−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−
（１−メチルエチル）ベンゼンノナンアミド ａ）工に２二ま」し１元： 工程Ｅにおいて得られた化合物０．７７８　ｇをテトラ
ヒドロフラン１５ｃｎｆ中に含有させた溶液に水素化ト
リーｔ−ブトキシアルミニウムリチウム０．４５１ｇを
少量ずつ導入した。３０分間撹拌し、次いでこの混合物
を燐酸−ナトリウムの水冷溶液中に注入し、３０分間撹
拌し、塩化メチレンで抽出した。減圧下で蒸発乾固させ
て、１７−ヒドロキシル化化合物０．９ｇが得られた。 ｂ）１北： 上で得られた化合物から出発して例２Ｂにおけるように
操作し、シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は
酢酸エチルとシクロヘキサンとの比６：４の混合物）に
かけた後に、所期の化合物５１５ｍｇが得られた＠　　
［ａｌｅ＝−１’ｒ°±１＠（Ｃ−１％、エタノール）
。 ＩＲぺ　　　　　　ＣＨＣｌ　　　： ＯＨ３６０４ｃｍ−’ Ｃ＝０ １６１８ｃｍ−’ 比丘：Ｃ□Ｉ（ｓｓＮＯｓ　＝５５９．８４α％　　　
　　　　　Ｈ％　　　　　Ｎ％計算値：　　７９．３８
　　　９．５４　　２．５０実測値：　　７９．３　　
　　９．７　　　２．５九」Ｌ立１１ｊｊｉＪＩ　：　
５α−ヒドロキシ−１１β−【４−【（６−ヒドロキシ
ヘキシル）オキシ］フェニル］エストラ−９−エン−３
，１７−ジオンの３−（１，２−エタンジイル環状アセ
タール）、！ＪＬＡ　：　１１　Ｂ−（４−ヒドロキシ
フェニル−（５α−ヒドロキシエストラ−９−エン−３
，１７−ジオンの３−（１，２−エタンジイル環状アセ
タール）ａ）マ　　シウム　　　の マグネシウム削り屑７．１ｇ及び４−（トリメチルシリ
ルオキシ）ブロムベンゼン５０ｇを用いて製造例１の工
程Ａにおけるように操作した。テトラヒドロフラン中に
約０．９５　Ｍのマグネシウム化合物の溶液が得られた
。 ｂ）ＩＬ＆ ヨーロッパ特許第０．０５７．１１５号の例７に従って
得られた５α、１０α−エポキシエストラ−９，１１−
エン−３，１７−ジオンの３−（１，２−エタンジイル
環状アセタール）１０ｇから出発して上記のマグネシウ
ム化合物の溶液１１０ｃｒｒｒを用いて製造例１の工程
Ａにおけるように操作した。未精製化合物３４．９　ｇ
が得られた。 ｃ）１１ヱ立西 上で得られた未精製化合物をテトラヒドロフラン１５０
ｃｒｒｒ中に溶解させ、１Ｍ弗化テトラブチルアンモニ
ウム溶液１３０ｃｒｒｆを添加した。この混合物を周囲
温度において１５分間撹拌し、これを水中に注入し、酢
酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥させ、減圧下で蒸
発乾固させた。未精製化合物２６．９ｇが得られ、これ
を酢酸エチルと塩化メチレンとの比１：ｌの混合物１０
０ｃｒｒｒ中で４０℃において３０分間粉砕した。不溶
性部分を？濾過して、目的化合物５．７７ｇが得られた
。母液をシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は
酢酸エチルと塩化メチレンとの比１：ｌの混合物）にか
けることによってさらに５．７ｇの目的化合物が採集さ
れた。得られた２つのバッチの化合物１１．４７ｇを一
緒にし、これをエタノールから再結晶した。所期の化合
物８ｇが得られた。融点２５５℃。 ＩＲスベ　　ル　ＣＨＣｊｓ　　： ＯＨ領域　　　　３４６４．３２８０ｃｍ−’Ｃ＝０　
　　　　１７２０ｃｍ−’ 芳香族　　　　　１６１３，１５９２．１５１１ｃｍ−
’ １丘１：５α−ヒドロキシ−１１β−１４−［（６−ヒ
ドロキシヘキシル）オキシ］フェニル〕エストラ−９−
エン−３，１７−ジオンの３−（１，２−エタンジイル
環状アセタール） 工程Ａにおいて得られた化合物３．７７　ｇをアセトン
１８ｃｍｒｒ中に含有させた溶液に２Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液１３．３ｃｒｒｆ及び次いでブロムヘキサノール
３ｃｒｒｒを添加した。この混合物を５０℃に３時間加
熱し、これを飽和塩化アンモニウム溶液中に注入し、塩
化メチレンで抽出し、減圧下で蒸発乾固させた。残渣７
．７ｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は
塩化メチレンと酢酸エチルとの比６：４の混合物及び次
いで比１：１の混合物）にかけて、目的化合物４．１１
ｇが得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｈ　　　’ 鎖部のＯＨ３６２０ｃｍ−’ ５α５αのＯＨ３５０９ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　　１６０９．１５７８．１５０９ｃ
ｍ−’ 匠４１　：　７−［４−（３，１７β−ジヒドロキシエ
ストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イル
）フェノキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル
）へブタンアミド 二重Ａ：５α−ヒドロキシ−１１β−［４−［［６−【
（４−メチルフェニル）スルホニルオキシ】ヘキシル］
オキシ】フェニル］エストラ−９−エン−３，１７−ジ
オンの３−（１，２−エタンジイル環状アセタール） 例４１の製造例において得られた化合物４．０８ｇから
出発して塩化ｐ−トルエンスルホン酸２．８５ｇを用い
て例４０の工程Ａにおけるように操作した。シリカを用
いたクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンと酢酸
エチルとの比２：１の混合物）にかけた後に目的化合物
４．１９　ｇが得られ。 これをそのまま次の工程で使用した。 二重１：５α−ヒドロキシ−１１β−［４−（（６−ヨ
ードヘキシル）オキシ】フェニル】エストラ−９−エン
−３，１７−ジオンの３−（１，２−エタンジイル環状
アセタール） 工程Ａにおいて得られた化合物４．１９　ｇから出発し
て沃化ナトリウム１．３９ｇを用いて例４０の工程Ｂに
おけるように操作した。目的化合物３．９ｇが得られた
。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｌ、： ５α位置のＯＨ３５０８ｃｍ−’ １７−ケト　　　　　　１７３３ｃｍ−’芳香族　　　
　　　　１６０９．１５７５．１５０８ｃｍ−’ 二重工：　　［４−［３，３−（１，２−エタンジイル
）ビスオキシ−５α−ヒドロキシ−１７−オキソエスト
ラ−９−エン−１１β−イル］フェノキシ］へブタンニ
トリル 工程Ｂにおいて得られた化合物３．７５ｇから出発して
シアン化カリウム７８０ｍｇを用いて例４０の工程Ｃに
おけるように操作した。シリカを用いたクロマトグラフ
ィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比ｌ：
ｌの混合物）にかけた後に、目的化合物２．９ｇが得ら
れた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： ５α位置のＯＨ３５１０ｃｍ−’ Ｃｉ！ｉＮ　　　　　　　　２２４８ｃｍ−’１７−ケ
ト　　　　　　１７３３ｃｍ−’芳香族　　　　　　　
１６０９％１５７６．１５０８ｃｍ″ｌ ：丘り：　　（４−（３，２０−ジオキソエストラ−４
，９−ジエン−１１β−イル）フェノキシ］へブタンニ
トリル 工程Ｃにおいて得られた化合物２．４６ｇとメタノール
１３ｃｎｆと２Ｎ塩酸４ｃｒｒｊとの混合物を周囲温度
において２時間撹拌した。水で希釈し、塩化メチレンで
抽出し、減圧下で蒸留した後に、未精製化合物２．２ｇ
が採集され、これをシリカを用いたクロマトグラフィー
（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比１：１の
混合物）にかけた、目的化合物１．８７５ｇが得られた
。融点１７６℃。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｇ： ＣミＮ　　　　　　　２２５０ｃｍ−’１７−ケト　　
　　　　１７３５ｃｍ−’３−ケト　　　　　　　１６
５８ｃｍ−’Ｃ＝Ｃ１６０９ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　　１６０９．１５８０．１５０９ｃ
ｍ−’ 二重上ニア−［４−（３−アセトキシ−１７β−ヒドロ
キシエストラ−１，３，５（Ｉ　Ｏ）−トリエン−１１
β−イル）フェノキシ】ヘプタンニトリルａ）１１遡上 工程りにおいて得られた化合物１．６９３ｇから出発し
て無水酢酸１．７　ｃ　ｒｔ及び臭化アセチル０、８５
　ｃ　ｒｔを用いて例３の工程Ｂにおけるように操作し
た。未精製化合物２．１５　ｇが得られた。 ｂ）　１７　　　　　　ンの゛　− 上で得られた化合物２．１５　ｇから出発して水素化硼
素ナトリウム２８０ｍｇを用いて製造例１の工程Ｂにお
けるように操作した。シリカを用いたクロマトグラフィ
ー（溶出液は酢酸エチルとシクロヘキサンとの比４０　
：　６０の混合物）にかけた後に、目的化合物１．１２
　ｇが得られた。 ＩＲべ　　　　　　ＣＨＣｌ　　　： ＯＨ３６１２ｃｍ″′ ＣＡＮ　　　　　　　２２５０ｃｍ−’Ｃ＝０　　　　
　　１７５３ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　１６１０．１５８０゜１５１２．１
４９４ｃｍ″１ ：里上：　７−［４−（３，１７β−ジヒドロキシエス
トラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イル）
フェノキシ】ヘプタン酸 工程Ａにおいて得られた化合物９００ｍｇから出発して
例２の工程Ｂにおけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はエツセン
ス（Ｅｓ５ｅｎｃｅ）　Ｇとアセトンとの比６５：３５
の酢酸１％を含有する混合物及び次いでアセトン単独）
にかけた後に、目的化合物７７９ｍｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣＣ： ＯＨ３６０２ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　１７３１％１７０９ｃｍ−’芳香族
　　　　　　１６１０．１５８１゜１５１２ｃｍ−’ ：丘Ｇ　：　７−［４−（３，１７β−ジヒドロキシエ
ストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イル
）フェノキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル
）へブタンアミド 工程Ｆにおいて得られた化合物４００ｍｇから出発して
イソプロピルメチルアミン０．３４ｃｒｒｆを用いて例
３の工程Ａにおけるように操作した。未精製化合物（中
間体の３位置のカルボネート）５１１ｍｇが得られ、こ
れを例２の工程Ａにおけるように操作することによって
鹸化させた。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出
液は酢酸エチル及び次いで１％酢酸含有アセトン）の後
に、目的化合物３３６ｍｇが得られた。　［α１゜＝−
３９°±２°　（ｃ　＝　０．７％、エタノール）。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣＲ，： ＯＨ３６０４ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　１６１９ｃｍ−’　（アミド■）
芳香族　　　　　　１５８１，１５１１ｃｍ−’比丘：
　Ｃ−ｌＨ４１ＮＯ１＝５７４．７９Ｃ％　　　　　６
％　　　Ｎ％ 計算値：　　７６．７４　　　９．０１　　２．５５実
測値：　　７７．０　　　　９．０　　　２．６匠Ｂ：
Ｎ−ブチル−４−［３，１７β−ジヒドロキシ−１９−
ノル−１７α−プレグナ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−２０−イン−１１β−イル）−Ｎ−メチルベンゼン
オクタンアミド製造例４の工程Ａにおいて得られた化合
物から出発して例２１におけるように操作して、目的化
合物２５０ｍｇが得られた。 ＩＲペ　　　ル　ＣＨＣｌ　　　： Ｃ＝ＣＨ３３０５ｃｍ−’ ＯＨ３５９８ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　　　　　１６２１ｃｍ″１芳香族
　　　　　　１５８３．１５００ｃｍ−’ｆＬ！１：　
Ｃ＠、Ｈ６ｍＮｏ、＝５８３．８６Ｃ％　　　　　　　
　６％　　　　　Ｎ％計算値：　　８０．２３　　　９
．１５　　２．４実測値：　　８０．１　　　　９．３
　　　２．４え」と立、ｔｊｉｆ！　：　１１β−（４
−ヒドロキシフェニル）エストラ−４，９−ジエン−３
，１７−ジオン例４１の製造例の工程Ａにおいて得られ
た化合物１ｇから出発して製造例３の工程Ｂにおけるよ
うに操作した。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶
出液は塩化メチレンと酢酸エチルとの比７：３の混合物
）にかけた後に、目的化合物７０３ｍｇが得られた。 ＩＲぺ　　　　　　ＣＨＣＪ　　　： ＯＨ３５９６ｃｍ−’ ＣｗＯ１７３５ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　　　　１６５７ｃｍ−’芳香族　
　　　　　１６１２．１５９３．１５１１ｃｍ−’ 匠」Ｌ二ＩＬｊｉＪ　：　［（５−ブロムペンチル）オ
キシ１−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアセトアミド″ＬＸＡ
ニブロム−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアセトアミド エーテル１８０ｃｒｒｒ中に臭化ブロムアセチル１１．
９ｃｎｆを含有させて一２０℃に冷却した溶液に、ブチ
ルメチルアミン２６ｇをエーテル１２０ｃｒｒｆ中に含
有させた溶液を添加した０ｍ度を２０℃に戻し、３０分
間撹拌し、水で希釈し、エーテルで抽出した。減圧下で
蒸発乾固させた。残渣２７．４ｇを減圧下（０，０５ミ
リバール）で７９〜８３℃において蒸留した。目的化合
物１９．３６ｇが得られた。 立置：　Ｃｔ　）ｉ、４ＢｒＮＯ＝２０８．１０５Ｃ％
　　　６％　　Ｎ％　　Ｂｒ 計算値：　　４０．４０　６，７８　６．７３　３８．
３９実測値：　　４０．３　　７．０　　６．７　　３
８．２二重Ｂ：５−［（ジメチル−（１，１−ジメチル
エチル）シリル］オキシ］ペンタノール ４−ペンタノール１０ｇ、塩化メチレン２００ｃｒｒｒ
、）リエチルアミン１９．５ｃ％及び４−ジメチルアミ
ノピリジンｓｅｓｍｇから成る溶液に塩化ｔ−ブチルジ
メチルシリルｌ　９．１４　ｇを冷却しながら添加した
０周囲温度において１時間撹拌し、水で希釈し、有機相
をデカンテーションし、これを洗浄し、乾燥させ、真空
下で蒸発乾固させた。残渣４２ｇをシリカを用いたクロ
マトグラフィー（溶出液はエツセンスＧと酢酸エチルと
の比９５：５の混合物）にかけた、シリルオキシベンク
ン２３．３ｇが得られ、これをテトラヒドロフラン２５
０ｃｒｒｆ中に溶解させた。２０℃においてボラン−メ
チルスルフィド錯体６ｃｒｒｒを添加した。 ２０〜２５℃において３０分間、次いで３５℃において
３０分間撹拌した。＋１０℃において苛性ソーダ溶液１
８ｃｒｒｆを添加し、次いで過酸化水素水１８ｃｒｒｒ
を添加し、３０分間撹拌した。水で希釈し、酢酸エチル
で抽出し、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾
燥させ、減圧下で濃縮乾固させた。残渣２５．８５ｇを
シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘ
キサンと酢酸エチルとの比８：２の混合物）にかけた、
化合物２２．７ｇが採集され、これを減圧下（０，０６
ミリバール）で蒸留して、目的化合物１８．７ｇが得ら
れた。沸点７３〜７５℃１０．０６ミリバール。 ＩＬ！ｍ　：　Ｎ−ブチル−［（５−ヒドロキシペンチ
ル）オキシ］−Ｎ−メチルアセトアミド工程Ｂにおいて
得られたアルコール８ｇをテトラヒドロフラン４０ｃｒ
ｒｒ中に含有させた溶液に油中５０％の水素化ナトリウ
ム２．１６　ｇを添加し、周囲温度において３０分間撹
拌し、次いで工程Ａにおいて得られた臭素化化合物９．
５ｇをテトラヒドロフラン１３ｃｒｒｒ中に含有させた
溶液を１５分かけて滴下した。得られた混合物を周囲温
度において１６時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶
液を添加し、酢酸エチルで抽出し、次いで洗浄し、乾燥
させ、真空下で蒸発乾固させた。中間体のＮ−ブチル−
［５−［［ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリ
ル〕オキシ］ペンチルオキシ］−Ｎ　−メチルアセトア
ミド１４．８ｇが得られ、これをテトラヒドロフラン８
３ｃｒｒｒ及び１Ｍ弗化テトラブチルアンモニウム溶液
４６ｃｒｒｆ中に溶解させた。 これを周囲温度において２時間撹拌し、水中に注入し、
酢酸エチルで抽出し、減圧下で蒸発乾固させた。残渣１
３．６ｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液
は塩化メチレンとイソプロピルアルコールとの比９４：
６の混合物）にかけて、目的化合物７．２８　ｇが得ら
れた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ、ニ ーＯＨ３６２ｇ。ｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　１６４５ｃｍ−’ ［Ｄ：　［（５−ブロムペンチル）オキシ１−Ｎ−ブチ
ル−Ｎ−メチルアセトアミド 工程Ｃにおいて得られた化合物７．２ｇを塩化メチレン
７Ｓｃｓｔｆ中に含有させた溶液に一１０℃においてテ
トラブロムエタン１３ｇ及びトリフェニルホスフィン１
０．３ｇを添加した。この反応混合物を０℃において１
時間撹拌し、これをシリカを用いたクロマトグラフィー
（溶出液は酢酸エチルとシクロヘキサンとの比７：３の
混合物）にかけた、目的化合物７．４９ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ５： Ｃ＝０　　　　　　１６４４ｃｍ−’ 比丘：　Ｃ＋ｓＨ＊ｎＢｒＮ０ｍ　＝２９４．２４β％
　　　６％　　Ｎ％　　Ｂｒ 計算値：　　４８．９８　８．２２　４．７６　２７．
１５実測値：　　４８．６　　８．２　　４．６　　２
６．３匠且；Ｎ−ブチル−［６−［４−（３，ｌ　７β
−ジヒドロキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−１１β−イル）フェノキシボペンチルオキシ］−Ｎ
−メチルアセトアミド 二重Ａ：Ｎ−ブチル−［５−［４−（３，１７−シオキ
ソエストラ−４．９−ジエン−１１β−イル）フェノキ
シ〕ペンチルオキシ１−Ｎ−メチルアセトアミド例４１
の製造例の工程Ａにおいて得られた化合物２．５ｇをア
セトン２６ｃｒｒｒ及び２Ｎ水酸化ナトリウム６、４　
ｃ　ｒｒｆ中に含有させた溶液に、【（５−ブロムペン
チル）オキシ］−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアセトアミド
（前記の製造例において得られたもの）３．７５ｇをア
セトン５ｃｒｙｆ中に含有させた溶液を添加した。この
混合物を５０℃において５時間撹拌し、これを冷却し、
水中に注入し、２Ｎ塩酸によって酸性にし、酢酸エチル
で抽出した。洗浄し、乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させ
た後に、残渣６．８ｇをシリカを用いたクロマトグラフ
ィー（溶出液は酢酸エチル）にかけて、目的化合物２．
６３ｇが得られた。 ＩＲスベ　　ル　ＣＨＣｌ： Ｃ＝０　　　　　　１７３５ｃｍ−’（１７−ケト）１
６５７ｃｍ−” Ｃ＝Ｃ＋芳香族　１６０９．１５８０．１５０９ｃｍ−
’ 二互ＢＩＮ−ブチル−［５−［４−（３−ヒドロキシ−
１７−オキシエストラ−１．３．５（１０）−トリエン
−１１β−イル）フェノキシ】ペンチルオキシ１−Ｎ−
メチルアセトアミド 工程Ａにおいて得られた化合物２．６１ｇから出発して
酸化マグネシウム上の水酸化パラジウム２．６１ｇを用
いて例２の工程Ａにおけるように操作した。シリカを用
いたクロマトグラフィー（溶出液は酢酸エチルとエツセ
ンスＧとの比９：１の混合物）にかけた後に、目的化合
物１゜８３ｇが得られた。 ＩＲスベク　ル　ＣＨＣｌ３； ＯＨ３５９８ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　１７３２ｃｍ−’（１７−ケト）１６
３４ｃｍ−’（アミド■） 芳香族　　　　１６１１％　１５８１．１５１１ｃｍ−
’ 二重工：Ｎ−ブチル−［５−［４−（３，１７β−ジヒ
ドロキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１
１β−イル）フェノキシ］ペンチルオキシ］−Ｎ−メチ
ルアセトアミド 工程Ｂにおいて得られた化合物５００ｍｇから出発して
水素化硼素ナトリウム６６ｍｇを用いて例１の工程Ｂに
おけるように操作した。残渣５１４ｍｇをシリカを用い
たクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンとイソプ
ロピルアルコールとの比９５：５の混合物及び次いで酢
酸エチル単独）にかけた、目的化合物３４３ｍｇが得ら
れた。　【α］、＝−３１．１”　　（ｃ＝１％、クロ
ロホルム）。 ＩＲスベ　　ル　ＣＨＣＩＩ： ＯＨ３６０３ｃｍ−’ Ｃ＝０　　１６３４ｃｍ−’（アミド■）芳香族　　１
６１１，１５８１．１５１１ｃｍ−’■：　Ｃｍ５Ｈｓ
ｔＮＯｉ　＝　５７７．８１β％　　　　　　　　　Ｈ
％　　　　　Ｎ％計算値：　　７４．８３　　　８．８
９　　２．４２実測値ニア４．８　　　　９．０　　　
２．３匠■；Ｎ−ブチル−［５−［４−（３，１７β−
ジヒドロキシ−１９−ノル−１７α−プレグナ−１゜３
．５（１０）−トリエン−２０−イン−１１β−イル）
フェノキシ】ペンチルオキシ１−Ｎ−メチルアセトアミ
ド 例４３において得られた化合物５００ｍｇをテトラヒド
ロフランＪｃｎｆ中に含有させた溶液にテトラヒドロフ
ラン中に０．４４　Ｍの濃度のカリウムアセチリドの溶
液（テトラヒドロフラン中のカリウムｔ−ブチラードの
溶液中にアセチレンを吹き込むことによって製造）６ｃ
ｒｒｆを添加した。３０分間攪拌し、次いでこの混合物
を飽和塩化アンモニウム溶液中に注入し、酢酸エチルで
抽出し、次いで洗浄し、乾燥させ、減圧下で蒸発乾固さ
せた。残渣５０４ｍｇをシリカを用いたクロマトグラフ
ィー（溶出液は酢酸エチルとエツセンスＧとの比８５：
５の混合物）にかけ、次いで加圧下でシリカを用いたク
ロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセトンと
の比９０：１０の混合物）にかけて、目的化合物２６４
ｍｇが得られた−　　［（Ｚ］ｏ＝−１０７°±２．５
°　（ｃ　＝　０．８％、エタノール）。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣＲｓ： ＯＨ３６００ｃｍ“１ Ｃ＝ＣＨ３３０４ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　１６３４ｃｍ″１芳香族　　　　
　　１６１１．１５８１゜１５１１ｃｍ−’ 比丘：　Ｃ５ａＨｓ＋ＮＯｓ　＝６０１．８３β％　　
　　　　　　Ｈ％　　　　　Ｎ％計算値：　　７５．８
３　　　８．５４　　２．３２実測値：　　７５．５　
　　　８．６　　　２．２九」Ｌ立ｉ！Ｊ　：　ｓ　−
［４−（３，１７−シオキソエストラ−４．９−ジエン
−１１β−イル）フェノキシ］オクタン酸 ：里Ａ：１１β−［４−（（８−ヒドロキシアセチル）
オキシ］フェニル１−５α−ヒドロキシエストラ−９−
エン−３，１７−ジオンの３−（１，２−エタンジイル
環状アセタール） 例４１の製造例の工程Ａにおいて得られた化合物１．５
ｇから出発して８−ブロムオクタツール２．２２ｇを用
いて例４３の工程Ａにおけるように操作した。シリカを
用いたクロマトグラフィー（溶出液は酢酸エチルと塩化
メチレンとの比６：４の混合物）にかけた後に、目的化
合物１．４７５ｇが得られた。 ＩＲスベク　ル　ＣＨＣＪｓ： ＯＨ３６２０，３５０９ｃｍ−’ １７−ケト　　　　　１７３３ｃｍ−’芳香族　　　　
　　１６０９．１５７７゜１５０８ｃｍ−’ （−Ｃ・Ｈ，−ＯＲタイプのもの） ：里Ｂａ１ｌβ−［４−［（８−ヒドロキシオクチル）
オキシ】フェニルＪ−エストラ−４．９−ジエン−３，
１７−ジオン 工程Ａにおいて得られた化合物１．４４ｇから出発して
製造例２の工程Ｂにおけるように操作した。シリカを用
いたクロマトグラフィー（溶出液は酢酸エチルと塩化メ
チレンとの比ｌ：１の混合物）にかけた後に、所期の化
合物１．０４９ｇが得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｈ： ＯＨ３６２０ｃｍ″１ １７−ケト　　　　　１７３５ｃｍ−’ジェノン　　　
　　１６５８ｃｍ−’ Ｃ＝Ｃ十芳香族　　１６０９．１５８０゜１５０９ｃｍ
″彦 二重工：　８−［４−（３，１７−ジオキソエストラ−
４゜９−ジエン−１１β−イル）フェノキシ］オクタン
酸 工程Ｂに右いて得られた化合物１．００８ｇから出発し
てＨｅ１ｌｂｒｏｎ−Ｊｏｎｅｓ試薬１．２５ｃｒｒｒ
を用いて製造例２の工程Ｃにおけるように操作した。目
的化合物１．００９ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： （ＯＨ領域に従う）Ｃ＝０を持つ酸 １７１０ｃｍ″暑 １７−ケト　　　　　１７３５ｃｍ−’ジェノン　　　
　　　１６５８ｃｍ−’Ｃ＝Ｃ十芳香族　　１６０９．
１５８０゜１５０９ｃｍ−’ ［：　８−［４−（３，１７０−ジヒドロキシエストラ
−１，３，５（Ｉ　Ｏ）−トリエン−１１β−イル）フ
ェノキシ１−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）オ
クタンアミド 、ＩＪＬＡ　：　８−　［４−（３，１７−ジオキソエ
ストラ−４゜９−ジエン−１１０−イル）フェノキシＪ
−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチルつオクタンアミ
ド上記の製造例において得られた化合物１ｇから出発し
てＮ−イソプロピルメチルアミン１．０３ｃｒｒｆを用
いて例３の工程Ａにおけるように操作した。シリカを用
いたクロマトグラフィー（溶出液は酢酸エチルと塩化メ
チレンとの比６０　：　４０の混合物）にかけた後に、
目的化合物７２２ｍｇが得られた。 ＩＲスベ　　ル　ＣＨＣｌニ アミドｍ　　　　　　１６２１ｃｍ−’１７−ケト　　
　　　１７３５ｃｍ″１ジェノン　　　　　　１６５８
ｃｍ−’Ｃ＝Ｃ十芳香族　　１５８０．１５０９ｃｍ−
’二重Ｂ　：　８−（４−（３，１７β−ジヒドロキシ
エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イ
ル）フェノキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチ
ル）オクタンアミド ａ）２Ｌｌ鳳進 工程Ａにおいて得られた化合物６９５ｍｇから出発して
無水酢酸０．７　ｃ　ｎｆ及び臭化アセチル０．３５ｃ
ｎｆを用いて例２の工程Ａに右けるように操作した。未
精製の３−アセトキシ中間体８１５ｍｇが得られた。 ｂ）畝立 例２の工程Ａにおけるように操作した。未精製の３−ヒ
ドロキシ−１７−ケト化合物６７７ｍｇが得られた。 ｃ）１７　　　のケ　ンの− 水素化トリーｔ−ブトキシアルミニウムリチウム７６７
ｍｇを用いて例２８におけるように操作した。シリカを
用いたクロマトグラフィー（溶出液は酢酸エチルと塩化
メチレンとの比６：４の混合物、次いで加圧下でのメタ
ノールと水との比８５：１５の混合物及び比７５　：　
２５の混合物、最後に酢酸エチルと塩化メチレンとの比
６：４の混合物で２回）にかけた後に、目的化合物２１
１ｍｇが得られた＠　　［ａ　］ｏ＝　−４５°±２°
　（ｃ　＝０．７％５エタノール）。 ＩＲスベク　ル　ＣＨＣｌ５： ＯＨ３６０３ｃｍ−’ Ｃ＝Ｏｌ　６１９ｃｍ−’　（アミド■）芳香族　　　
　　１６１２．１５８１゜１５１１ｃｍ−’ 比丘：　Ｃｓ５Ｈｓ＋Ｎ０４＝５６１．８１Ｃ％　　　
　　　　　６％　　　　　Ｎ％計算値７　７６．９６　
　　９．１５　　２．４９実測値：　　７７．３　　　
　９．３　　　２．５え」Ｌ匹！！１３１　：　８−ブ
ロム−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルオクタンアミド ８−ブロムオクタン酸５ｇから出発してＮ−メチルブチ
ルアミン１３ｃｒｒｆを用いて例３の工程Ａにおけるよ
うに操作した。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶
出液は塩化メチレンとアセトンとの比９５：５の混合物
）にかけた後に、所期の化合物６．１４　ｇが得られた
。 ＩＲスベ　　　　ＣＨＣｌ　　　： Ｃ＝０（第３アミド）　　　１６２７ｃｍ−’＠９７　
Ｎ−ブチＡ、−８−（４−（３，１７β−ジヒドロキシ
エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イ
ル）フェノキシ］−Ｎ−メチルオクタンアミド ｘＪＬＡ：　８−［４−（３，１７−シオ＃／ニス）　
５−４゜９−ジエン−１１０−イル）フェノキシ１−Ｎ
−ブチル−Ｎ−メチルオクタンアミド 例４３の製造例において得られた化合物７２５ｍｇから
出発して前記の製造例において得られた８−ブロム−Ｎ
−ブチル−Ｎ−メチルオクタンアミド０．２　ｃ　ｒｔ
を用いて例４３の工程Ａにおけるように操作した。シリ
カを用いたクロマトグラフィー（溶出液はエツセンスＧ
と酢酸エチルとの比４：６の混合物）にかけた後に、所
期の化合物５４０ｍｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： １７−ケト　　　　　　１７３５ｃｍ″」３−ケト　　
　　　　　１６５７ｃｍ−’アミドｍ　　　　　　　　
１６２８ｃｍ−傷芳香族　　　　　　　１５８０％　１
５０９ｃｍ−’（−０−Ｃ１Ｈｅタイプのもの） １里Ｂ　：　８−［４−（３−ヒドロキシ−１７−オキ
ツエストラ−１．３．５（１０）−トリエン−１１β−
イル）フェノキシ］−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルオクタン
アミド 工程Ａにおいて得られた化合物４７０ｍｇから出発して
駿化マグネシウム上の水酸化パラジウム２６０ｍｇを用
いて例２の工程Ａにおけるように操作した。シリカを用
いたクロマトグラフィー（溶出液は酢酸エチルとエツセ
ンスＧとの比１：１の混合物）にかけた後に、目的化合
物３６０ｍｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ、： ＯＨ３５９６ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　１７３２ｃｍ−’ アミドＵ１　　　　１６３４ｃｍ″１ 芳香族　　　　　１５８１．１５１１ｃｍ−’二重工：
Ｎ−ブチル−［８−［４−（３，１７β−ジヒドロキシ
エストラ−１，３，５（Ｉ　Ｏ）−トリエン−１１β−
イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルオクタンアミド 工程Ｂにおいて得られた化合物３６０ｍｇから出発して
水素化硼素ナトリウム７２ｍｇを用いて例１の工程Ｂに
おけるように操作した。 ＩＲスペ　　ル　ＣＩＣｊ　　　： ＯＨ３６０２ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　１６２３ｃｍ−’（アミド■）芳
香族　　　　　　１５８１．１５１１ｃｍ−’肛：Ｎ−
ブチル−８−［４−（３，１７β−ジヒドロキシ−１９
−ノル−１７α−プレグナ−１゜３．５（１０）−トリ
エン−２０−イン−１１β−イル）フェノキシ］−Ｎ−
メチルオクタンアミド 二重五二Ｎ−ブチル−８−［４−（１７β−ヒドロキシ
−３−オキソ−１９−ノル−１７α−プレグナ−４，９
−ジエン−２０−イン−１１β−イル）フェノキシ］−
Ｎ−メチルオクタンアミド１７β−ヒドロキシ−１１β
−（４−ヒドロキシフェニル）−１９−ノル−１７α−
プレグナ−４，９−ジエン−２０−イン−３−オン（仏
国特許第２、５２２．３２８号に従って製造）から出発
して８−ブロム−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルオクタンアミ
ド（例４６の製造例）１．９ｃｎｆを用いて例４３の工
程Ａにおけるように操作した。シリカを用いたクロマト
グラフィー（溶出液は酢酸エチルとシクロヘキサンの比
７：３の混合物）にかけた後に、所期の化合物２．４５
ｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｈ　　： ＯＨ３５９８ｃｍ−’ Ｃ＝ＣＨ３３０５ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　１６４４及び１６２８ｃｍ−’（アミ
ド■） Ｃ＝Ｃ十芳香族　１６１１．１５０８ｃｍ−’二重上：
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−８−［４−［３−オキソ−１
７β−（テトラヒドロ−２Ｈ−２−ピラニルオキシ）−
１９−ノル−１７α−プレグナ−４゜９−ジエン−２０
−イン−１１β−イル］フェノキシ】オクタンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物２．４５ｇを無水テトラ
ヒドロフラン２５ｃｒｔｒ及びジヒドロビラン５ｃｒｒ
ｒ中に含有させた溶液にｐ−トルエンスルホン酸７５ｍ
ｇを添加した。この混合物を周囲温度において２時間撹
拌し、トリエチルアミン１ｃｒｒｒを添加し、重炭酸ナ
トリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出し、洗浄し、
減圧下で蒸発乾固させた。残渣４．３ｇをシリカを用い
たクロマトグラフィー（溶出液は酢酸エチルとシクロヘ
キサンとの比７：３の混合物）にかけて、所期の化合物
２．６１ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ　　　： ＯＨなし ＣミＣＨ３３０４ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　１６４４．１６２８ｃｍ−’Ｃ＝Ｃ十
芳香族　１６１０．１５０８ｃｍ−’二重二重Ｎ−ブチ
ル−８−［４−（３，１７β−ジヒドロキシ−１９−ノ
ル−１７α−プレグナ−１，３，５（１０）−トリエン
−２０−イン−１１β−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチ
ルオクタンアミド工程Ｂにおいて得られた化合物５１５
ｍｇから出発して無水酢酸０．５　ｃ　ｒｒｆ及び臭化
アセチル０．２５ｃｒｔｆ並びに鹸化用の苛性ソーダ溶
液１ｃｎｆを用いて例８におけるように操作した。シリ
カを用いたクロマトグラフィー（溶出液はエツセンスＧ
と酢酸エチルとの比１：ｌの混合物）にかけた後に、目
的化合物４６０ｍｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｊ、： ＯＨ３５９９ｃｍ−’ ｃ＝ｃＨ３３０４ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　１６２３ｃｍ−’　（アミド■）芳香
族　　　　１６１１．１５８１゜ １５１１．１５０２０　ｍ−’　（ｅｐ）比丘：　Ｃｍ
＊ＨｓｍＮ　Ｏ４ β％　　　　Ｎ％　　　Ｎ％ 計算値：　　７８．０９　　　８．９０　　２．３３実
測値７　７８．０　　　　　Ｂ、９　　　２．１え」Ｌ
立１１１：　９−ブロム−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−７
−ジエンアミド ＩＬＡ：　６−ブロム−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルヘキサ
ンアミド ６−ブロムヘキサン酸４．８８　ｇから出発してＮ−メ
チルブチルアミン４．３６ｃｒｒｒを用いて例３の工程
Ａにおけるように操作して所期の化合物７．０ｇが得ら
れ、これをそのまま次の工程で使用した。 １１ｕ　：　Ｎ−ブチル−９−ヒドロキシ−Ｎ−メチル
−７−ジエンアミド プロバルギルアルコール１．７７ｃｒｒｒ、テトラヒド
ロフラン３０ｃｒｒｒ及びヘキサメチルホスホトリアミ
ド７、５　ｃ　ｇを含有する溶液を一６０℃に冷却し、
次いでヘキサン中１．６Ｍの濃度のブチルリチウム溶液
３７．５　ｃ　ｒｔを添加した。−３０℃において４５
分間撹拌した０次いで、工程Ａにおいて得られた化合物
７ｇをテトラヒドロフランＴｃｒｒｒ中に含有させた溶
液を添加した０周囲温度において１６時間撹拌し、この
混合物を飽和塩化アンモニウム溶液中に注入し、酢酸エ
チルで抽出し、２Ｎ塩酸で洗浄し、飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣５．
７８　ｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液
は塩化メチレンと酢酸エチルとの比７０　：　３０の混
合物及び次いで塩化メチレンとイソプロピルアルコール
との比９５：５の混合物）にかけて、目的化合物１．６
５ｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ、　　： ＯＨ３６１１ｃｍ−’ Ｃ”０　　　　　　　　　１６２７ｃｍ−’アミド：丘
工：９−ブロムーＮ−ブチル−Ｎ−メチル−７−ジエン
アミド 工程Ｂにおいて得られた化合物１．６５ｇを塩化メチレ
ン１６．５ｃｒｒｒ中に含有させて一５℃に冷却した溶
液に四臭化炭素２．８５　ｇ及びトリフェニルホスフィ
ン２．２５　ｇを添加した。この反応溶液を０℃におい
て３０分間撹拌し、シリカを用いたクロマトグラフィー
（溶出液は塩化メチレンと酢酸エチルとの比９０：１０
の混合物）にかけた。目的化合物１．８２ｇが得られた
。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ５： Ｃ＝０　　　　　　　　　１６２８ｃｍ”’アミドＣ＝
Ｃ２２３０ｃｍ−’ 五μ二Ｎ−ブチル−９−［４−（３，ｌ　７β−ジヒド
ロキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１
β−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチル−７−ジエンアミ
ド 二重Ａ二Ｎ−ブチル−９−［４−（３，１７−シオキソ
エストラ−１．３．５　（ｌ　０）−トリエン−１１β
−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルー７−ジエンアミド
例４３の製造例において得られた化合物８１６ｍｇから
出発して９−ブロム−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−７−ジ
エンアミド（上記製造例）１．２５ｇを用いて例４３の
工程Ａにおけるように操作した。未精製化合物２．２ｇ
が得られ、これに前に製造した２７０ｍｇを加えた。こ
の全体をシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は
酢酸エチルとエツセンスＧとの比７５　：　２５の混合
物）にかけて、所期の化合物１．１２６　ｇが採集され
た。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｈ： ＣＥｉＣ２２２０ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　１７３５ｃｍ−’（１７−ケト）１
６５７ｃｍ−’（３−ケト） Ｃ＝Ｃ十芳香族　１６１０．１５８２．１５０８ｃｍ−
’ １丘ＢＩＮ−ブチル−９−［４−（３，１７β−ジヒド
ロキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１
β−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチル−７−ジエンアミ
ド 工程Ａにおいて得られた化合物１．１ｇから出発して、
３−アセトキシを得るために無水酢酸１．１ｃｎｆ及び
臭化アセチル０．５５　ｃ　ｒｄを、３位置の鹸化用に
２Ｎ水酸化ナトリウム溶液２．８ｃｒｒｆを、そして１
７−ケトの還元用に水素化硼素ナトリウム１４２ｍｇを
用いて、例３の工程Ｂ及びＣにおけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は酢酸エチ
ルとエツセンスＧとの比７０：３０の混合物）、ミクロ
ボンダバック（Ｍｉｃｒｏｂｏｎｄａｐａｃｋ）Ｃｒ　
ａを用いたクロマトグラフィー（溶出液はメタノールと
水との比８０　：　２０の混合物）及び次いで再びシリ
カを用いたクロマトグラフィー（溶出液は酢酸エチルと
エツセンスＧとの比７０　：　３０の混合物）にかけた
後に、目的化合物５４０ｍｇが得られた。［ａｌ、＝−
６７゜±２°　（ｃ　＝　０．８３％、クロロホルム）
。 ＩＲペ　　　ル　　ＣＨＣｌ　　　： ＯＨ３６０６ｃｍ−’ Ｃ＝Ｃ２２２０ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　　１６２０ｃｍ−’芳香族　　　
　　１５８２，１５１０ｃｍ−’立型：　Ｃ，、Ｈ，、
ＮＯ，＝５８５．８３β％　　　　　　　Ｈ％　　　　
　Ｎ％計算値：　　７７．９１　　　８．７７　　２．
３９実測値：　　７８．０　　　　９．０　　　２．３
ｆＬ４！：Ｎ−ブチル−９−［４−（３，１７β−ジヒ
ドロキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１
１β−イル）フェノキシ］−Ｎ−メチルノナンアミド 例４８において得られた化合物２１２ｍｇ及びＷｉｌｋ
ｉｎｓｏｎ触媒４２ｍｇをトルエン２ｃｎｆ及びエタノ
ール２ｃｒｄ中に含有させた溶液を１９００ミリバール
の圧力下で１時間水素化させた。減圧下で蒸発させ、残
渣２６５ｍｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶
出液は酢酸エチルとエツセンスＧとの比Ｔｏ　：　３０
の混合物）にかけて、目的化合物１６８ｍｇが得られた
。 【α１゜＝−３２°　（ｃ＝０．４９％、クロロホルム
）。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ５： ＯＨ３６０３ｃｍ−’ ｃ＝ｏ　　　　　　１６２４゜□− 芳香族　　　　　１５８１．１５１１ｃｍ−’ｆＬｇ１
：　ＣｓｓＨｓｓＮ　Ｏ４ β％　　　　Ｈ％　　　Ｎ％ 計算値：　　７７．３７　　　９．４　　　２．３８実
測値：　　７７．４　　　　９．６　　　２．４え」Ｌ
立ｌ】１：　１７β−アセチルオキシ−１１β−（１０
−ヒドロキシデシル）エストラ−４，９−ジエン−３−
オン 二重五：　ｌ　１１［１０−［［ジメチル−（１，１−
ジメチルエチル）シリル】オキシ］デシル］−５α−ヒ
ドロキシエストラ−９−エン−３，１７−ジオンの３−
（１，２−エタンジイル環状アセタール）ヨーロッパ特
許第０．０５７．１１５号の例７に従って得られたエポ
キシド１９．５ｇから出発して１０−（ジメチルｔ−ブ
チルシリルオキシ）デシルマグネシウム化合物の０．５
９　Ｍの濃度の溶液１１３．５ｃｎｆを用いて製造例５
の工程Ａに右けるように操作した。未精製化合物４３．
７８　ｇが得られ、これに前に製造した１１．３ｇを加
えた。この全体をシリカを用いたクロマトグラフィー（
溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比７：３の混
合物）にかけて、目的化合物２３．１５ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣＲ： ＯＨ３６１６ｃｍ−’（１７位置のＯＨ）３５０８ｃｍ
−’（５位置の０）Ｉ） Ｃ＝０　　　　１７３２ｃｍ−’（１７−ケト）二重上
＝５偽１７β−ジヒドロキシ−１１β−［１０−［［ジ
メチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ】
デシル】エストラ−９−エン−３−オンの（１，２−エ
タンジイル環状アセタール）工程Ａにおいて得られた化
合物２３．５７　ｇから出発して水素化硼素ナトリウム
１．４４７ｇを用いて製造例５の工程Ｂにおけるように
操作した。目的化合物２２．３４２ｇが得られた。得ら
れた化合物ｘｏａｍｇをシリカを用いたクロマトグラフ
ィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比ｌ：
１の混合物）にかけて、純粋化合物９６．８ｍｇが採集
された。 ＩＲペ　　　ル　　ＣＨＣｌ　　　： ＯＨ３６１２，３５１０ｃｍ−’ ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ １２５５．８３６ｃｍ−’ 二重工：１７β−アセチルオキシ−１１β−［１０−〔
【ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリルＪオキ
シ】デシル］−５α−ヒドロキシエストラ−９−ニンー
３−オンの（１，２−エタンジイル環状アセタール） 工程Ｂにおいて得られた化合物２２．２２５ｇから出発
してピリジン４４．５　ｃ　ｒｄ及び無水酢酸２２．２
５ｃｒｒｆを用いて製造例５の工程Ｃにおけるように操
作した。所期の化合物２３．７４　ｇが得られた。 ［：　１７β−７セチルオキシーｌｌβ−（１０−ヒド
ロキシデシル）エストラ−４，９−ジエン−３−オン 工程Ｃにおいて得られた化合物２３．７４ｇがら出発し
て２Ｎ塩酸１００ｃｒｒｆを用いて製造例５の工程りに
おけるように操作した。シリカを用いたクロマトグラフ
ィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比１：
ｌの混合物）にかけた後に、所期の化合物１５．２３８
ｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣＲｌ； ＯＨ３６１６ｃｍ−’ ジェノン　　　　　１６５４．１６００ｃｍ−’１堕：
１７β−ヒドロキシーＮ−メチル−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−３−才キソエストラ−４゜９−ジエン−１１β
−デカンアミド ｍ　：　１７　Ｂ−アセトキシ−３−才キソエストラ−
４，９−ジエン−１１β−デカン酸１７β−アセトキシ
ー３−オキソエストラ−４゜９−ジエン−１１β−デカ
ノール（上記製造例において得られたもの）９４２ｍｇ
から出発して）１ｓｉｌｂｒｏｎ−Ｊａｎｅｓ試薬１．
１ｃｒｒｒを用いて製造例５の工程Ｅにおけるように操
作した。所期の化合物９６４ｍｇが得られ、これをその
まま使用した。 １立１：１７β−アセトキシーＮ−メチル−Ｎ−（１−
メチルエチル）−３−オキソエストラ−４，９−ジエン
−１１β−デカンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物９４０ｍｇから出発して
メチルイソプロピルアミン０．４１ｃｒｒｒを用いて例
３の工程Ａにおけるように操作した。シリカを用いたク
ロマトグラフィー（溶出液はエツセンスＧと酢酸エチル
との比ｔｉｔの混合物）にかけた後に、目的化合物’ｙ
ｏｓｍｇが得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｌ　　　： ＯＡｃ　　　　　　　１７２８ｃｍ− ジェノン　　　　　１６５３ｃｍ−’ アミド１１１　　　　　　１６２２ｃｍ−’ｆｆｌ：　
１７　β−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル
エチル）−３−オキソエストラ−４，９−ジニンー１１
β−デカンアミド 工程Ｂにおいて得られた化合物１９４ｍｇから出発して
２Ｎ水酸化ナトリウム溶液０．３　ｃ　ｎｆを用いて例
１の工程Ｂに右けるように操作した。シリカを用いたク
ロマトグラフィー（溶出液は酢酸エチル）にかけた後に
、所期の化合物１６５ｍｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ、： ＯＨ３６１３ｃｍ−’ ジェノン　　　　　１６４４ｃｍ−’ アミドｍ　　　　　　　１６２１ｃｍ−’立置：　Ｃ＊
＊ＨｓｔＮＯｓ　＝４９７．７７β％　　　　８％　　
　Ｎ％ 計算値：　　７７．２１　　１０．３２　　２．８１実
測値：　　７７．１　　　１０．３　　　２．８［Ｑ　
：　３．１７　ａ−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（
１−メチルエチル）エストラ−１，３，５（１０）−）
クエン−１１β−デカンアミド例５０において得られた
化合物０．５ｇから出発して芳香族化の際に無水酢酸０
．５　ｃ　ｒｄ及び臭化アセチル０．２５　ｃ　ｒｄを
、そして鹸化用に２Ｎ水酸化ナトリウム溶液１．６　ｃ
　ｒｄを用いて例２におけるように操作した。シリカを
用いたクロマトグラフィー（溶出液は酢酸エチルとエツ
センスＧとの比７：３の混合物）の後に所期の化合物５
３７ｍｇが得られた。酢酸エチルから結晶化させた後に
目的化合物３１８ｍｇが得られた。融点１５０℃。 ＩＲスベ　　ル　ＣＨＣｌ： ０）１　　　　　　　３６０５ｃｍ−’Ｃ＝０（アミド
）　　　１６１７ｃｍ−’芳香族　　　　　　１５８３
％１４９８ｃｍ−’立置：　Ｃ−５ＨｓｌＮＯｓ　＝　
４９７．７７Ｃ％　　　　８％　　　Ｎ％ 計算値：　　’ｒ７．２１　１０．３２　　２．８１実
測値：　　７７．４　　　１０．５　　　２．９匠云：
メチル−（ｌ−メチルエチル）カルバミン酸１０−（１
７β−ヒドロキシ−３−才キソエストラ−４，９−ジエ
ン−１１β−イル）デシル 二重３二メチル−（１−メチルエチル）カルバミン酸１
Ｏ−（１７β−アセトキシ−３−オキソエストラ−４，
９−ジエン−１１β−イル）デシル１７β−アセトキシ
−３−オキソエストラ−４，９−ジエン−１１β−デカ
ノール（例５０の製造例において得られたもの）４７０
ｍｇをトルエン４ｃｒｒｒ及びジメチルアミノピリジン
１２２ｍｇ中に含有させて０℃に冷却した溶液にトリホ
スゲン１１８ｍｇを添加した。これを周囲温度におい・
て３０分間撹拌し、メチルイソプロピルアミン３１２ｃ
ｒｒｒを添加した０周囲温度において３０分間撹拌し、
この混合物を０．ＩＮ塩酸中に注入し、酢酸エチルで抽
出し、洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣６４２
ｍｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はエ
ツセンスＧと酢酸エチルとの比６：４の混合物）にかけ
て、目的化合物５４５ｍｇが得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣｌＣ１，： Ｃ＝Ｏ（ＯＡｃ）　　　　　１７２８ｃｍ−’Ｃ＝０（
アミドＩＩＩ）　　　　１６７２ｃｍ−’Ｃ＝Ｏ（ジェ
ノン）　　　　１６５７ｃｍ−’Ｃ＝Ｃ共役　　　　　
　１６０１ｃｍ−’１丘１：メチルー（ｌ−メチルエチ
ル）カルバミン酸１０−（１７β−ヒドロキシ−３−オ
キソエストラ−４，９−ジエン−１１β−イル）デシル
工程Ａにおいて得られた化合物２９３ｍｇから出発して
２Ｎ水酸化ナトリウム溶液１ｃｒｒｒを用いて例１の工
程Ｂにおけるように操作した。シリカを用いたクロマト
グラフィー（溶出液はエツセンスＧと酢酸エチルとの比
１：ｌの混合物）にかけた後に、目的化合物２４４ｍｇ
が得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｈ： カルバメート　　　１６７２ｃｍ−’ ジェノン　　　　　　１６５７．１６００ｃｍ−ＯＨ３
６１５ｃｍ−’ 庄折：　Ｃｓ５ＨｓｓＮＯ４＝５２７．７９β％　　　
　８％　　　Ｎ％ 計算値：　　７５．１０　　１０．１２　　２．６５実
測値：　　７４．９　　　１０．１　　　２．７九脛：
メチル−（ｌ−メチルエチル）カルバミン酸１Ｏ−（３
，１７β−ジヒドロキシエストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−１１β−イル）デシル ＪＪＬＡ：メチル−（１−メチルエチル）カルバミン酸
１Ｏ−（３，１７β−ジアセトキシエストラ−１，３゜
５（１０）−１−ツエン−１１β−イル）デシル例５２
の工程Ａにおいて得られた化合物２３０ｍｇから出発し
て無水酢酸２３０ｃｒｔｒ及び臭化アセチル１１５ｃｒ
ｒｆを用いて例８の工程Ａにおけるように操作した。所
期の化合物２３４ｍｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ５　　　： Ｃ＝０　　１７３０ｃｍ−’　（１７位置の０Ａｃ）１
７５０ｃｍ−’　（３位置のＯＡｃ）１６８０ｃｍ−’
（カルバメート） １里１：メチル−（１−メチルエチル）カルバミン酸１
Ｏ−（３，１７β−ジヒドロキシエストラ−１，３゜５
（１０）−トリエン−１１β−イル）デシル工程Ａにお
いて得られた化合物２６０ｍｇから出発して例８の工程
Ｂにおけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はエツセン
スＧと酢酸エチルとの比６：４の混合物）の後に、目的
化合物２４５ｍｇが得られた。 比丘：　ＣｓｓＨｍＣ５５Ｈ＝５２７．７９β％　　　
　８％　　　Ｎ％ 計算値：　　７５．１０　　１０．１２　　２．６５実
測値：　　７５．６　　　１０．５　　　２．６ＩＲス
ペクトル　ＣＨＣｉ、： ＯＨ１６０６ｃｍ−’ ＼ Ｃ＝０　　　　　　　　　１６７２ｃｍ−’／ 芳香族　　　　　　１６１９．１６１０．１５８３、　
１４９８ｃｍ− 九Ｂ７３．１７　Ｂ−ジヒドロキシ−１７α−メチル−
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）エストラ−１，
３，５（１０）−トリエン−１１β−ウンデカンアミド Ｊ、ｌ：　３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メ
チルエチル）−１７−オキソエストラ−１．３．５（ｌ
ｏｔ−）ツエン−１１β−ウンデカ２フ９１例１５の工
程Ａにおいて得られた化合物１ｇをメタノール２００ｃ
ｒｔｆ及びマグネシウム化合物上の水酸化パラジウム２
．２ｇと共に還流下で３０分間撹拌し、濾過し、減圧下
で溶媒を蒸発させ化合物９８５ｍｇをが得られ、これを
シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はアセトニ
トリル）にかけて、目的化合物５４３ｍｇが得られた。 【α］、＝＋１２１°±３°　（ｃ　＝　０．５％、エ
タノール）。 ＩＲスペク　ル　７： ＯＨ３５９８ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　１７３２ｃｍ−’　（１７−ケト）１６
１９ｃｍ−’ 芳香族　　　１５８２．１４９９ｃｍ−’工ｌｊｉ　：
　３．１７　Ｂ−ジヒドロキシ−１７α−メチル−Ｎ−
メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）エストラ−１，３，
５（１０）−）−ツエン−１１β−ウンデカンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物０．５ｇを無水テトラヒ
ドロフラン１０ｃｒｒｒ中に含有させた溶液に２０℃に
おいて０．６Ｍ臭化エチルマグネシウム１３．７ｃｒｒ
ｆを添加した。この反応混合物を２時間撹拌し、これを
塩化アンモニウム溶液中に注入し、塩化メチレンで抽出
し、乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させた。残渣４６６ｍ
ｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は塩化
メチレンとアセトンとの比９：ｌの混合物）にかけて、
所期の化合物２２５ｍｇが得られた。融点１４８℃。 ［α］ｏ＝＋８３°±２．５′″　（ｃ　＝　０．５％
、エタノール）。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ、： ＯＨ３６０４ｃｍ−’ ＼ Ｃ＝０　　　　　１６１７ｃｍ−’　（アミドＩＩＩ　
）／ 芳香族　　　　　１５８２．１４９８ｃｍ−’比丘：　
ＣｏＨｓｓＮＯ−＝５２５．８２α％　　　　　　　８
％　　　　　　Ｎ％計算値：　　７７．６６　　１０．
５４　　２．６６実測値：　　７７．９　　　１０．８
　　　２．５１　：　３．１７　ｆ３−ジヒドロキシ−
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−１９−ノル−
１７α−プレグナ−１，３，５（１０）−トリエン−２
０−イン−１１β−ウンデカンアミド例５４の工程Ａに
おいて得られた化合物０．９５４ｇから出発してリチウ
ムアセチリド−エチレンジアミン錯体１．４’７ｏｇを
用いて例２１の工程Ｃにおけるように操作した。シリカ
を用いたクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンと
アセトンとの比９：ｌの混合物）にかけた後に、目的化
合物２８４ｍｇが得られた−　　［Ｑ］ｏ＝　＋　４３
．５°±３　’　　（ｃ　＝　０．２％、エタノール）
。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣＲｓ： ＯＨ３６００ｃｍ−’ ＣａＣ３３０５ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　１５８２．１４９９ｃｍ−’比丘：
　Ｃｓ５ＨｓｓＮＯ１＝５３５．８２Ｃ％　　　　８％
　　　Ｎ％ 計算値：　　７Ｂ、４６　　　９．９７　　２．６１実
測値：　　７８．５　　　　９．９　　　２．４匠旦：
プロパン酸３−ヒドロキシ−［１β−［１１−【メチル
−（ｌ−メチルエチル）アミノ１−１１−オキソウンデ
シル］エストラ−１，３゜５（１０）−トリエン−１７
β−イル ＪＪＬＡ：　１１β−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエ
チル）エストラ−１，３，５（１０）−トリエンウンデ
カンアミド３．１７β−ジブロバノエート例１６の工程
Ｂにおいて得られた化合物０．５１１ｇをピリジン５．
１β％中に含有させた溶液に塩化プロピオニル０．３　
ｃ　ｒｄを添加し、この全体を１時間４５分間攪拌し、
塩化プロピオニル０．１ｃｒｒｒを添加し、１時間３０
分間攪拌し１次いでこの反応混合物を氷水３０ｇ中に注
入し、酢酸エチルで抽出し、洗浄し、乾燥させ、減圧下
で蒸留乾固させた。化合物０．８４８　ｇが得られ、こ
れをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシク
ロヘキサンと酢酸エチルとの比６：４の混合物）にかけ
た。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｌ： ＯＨなし ＼ Ｃ＝０　　　　　　　１７５０ｃｍ−’／ １７２５ｃｍ−’ １６２４ｃｍ−’（アミド■） 芳香族　　　　　１４９６ｃｍ−’ １１ｉ：ブロバン酸３−ヒドロキシ−１１β−［１１−
［メチル−（１−メチルエチル）アミノ】−１１−オキ
ソウンデシル］エストラ−１，３，５（１０）−トリエ
ン−１７β−イル 工程Ａにおいて得られた化合物０．３４　ｇをメタノー
ルＪｃｒｒｒ中に含有させた溶液に重炭酸カリウム５５
ｍｇの溶液０．４　ｃ　ｒｄを添加した。この混合物を
周囲温度において２２時間撹拌し、水を添加し、塩化メ
チレンで抽出し、洗浄し、乾燥させ、減圧下で蒸発乾固
させた。残渣０．３０４　ｇをシリカを用いたクロマト
グラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの
比６：４の混合物）にかけて、目的化合物０．２８５　
ｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｈ： ＯＨ３６００ｃｍ−’ カルバメー）　　　　１７２０ｃｍ−’Ｃ＝０（アミド
）　　　１６１７ｃｍ−’芳香族　　　　　　１５８２
．１４９８ｃｍ−比丘：　Ｃ＠＠Ｈ％ｔＮｏ、＝５６７
．８６β％　　　　６％　　　Ｎ％ 計算値：　　７６．１４　　１０．１２　　２．４７実
測値：　　７６．４　　　１０．３　　　２．３匠五：
Ｎ、Ｎ−ビス−（ｌ−メチルエチル）−１７β−ヒドロ
キシ−３−オキソエストラ−４，９−ジニンー１１β−
ウンデカンアミド 二重五：ｒ’ｔＮ−ビス−（１−メチルエチル）−１７
β−アセチルオキシ−３−才キソエストラ−４，９−ジ
エン−１１β−ウンデカンアミド 製造例５の工程Ｅにおいて得られた１７β−アセチルオ
キシ−３−オキソ−１１β−エストラ４゜９−ジエンウ
ンデカン酸１．４４ｇから出発してジイソプロピルアミ
ン２．１ｃｒｒｒを用いて例３の工程Ａにおけるように
操作した。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液
はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比１：ｌの混合物）
にかけた後に、目的化合物０．５３３　ｇが得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｌ、　　　： ＯＡｃ　　　　　　　　１７２８ｃｍ−’ジェノン　　
　　　　１６５４ｃｍ−’：丘Ｂ：Ｎ、Ｎ−ビスー（ｌ
−メチルエチル）−１７β−ヒドロキシ−３−才キソエ
ストラ−４，９−ジエン−１１β−ウンデカンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物２４８ｍｇから出発して
例１の工程Ｂにおけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘ
キサンと酢酸エチルとの比ｌ：１の混合物）にかけた後
に１．目的化合物９１ｍｇが得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｌ　　　： ＯＨ３６１８ｃｍ−’ ＼ Ｃ＝０　　　　　　　１５５２、１４４２ｃｍ″１／ アミドｍ　　　　　１６２０ｃｍ−’ 比丘：　Ｃｓ５Ｈｓ−ＮＯｓ　　＝５３９．８５β％　
　　　　　　６％　　　　　Ｎ％計算値：　　７７．８
７　　１０．６４　　２．５９実測値：　　７７．６　
　　１０．７　　　２．５医ｌしＮ、Ｎ−ビス−（ｌ−
メチルエチル）−３，１７β−ジヒドロキシエストラ−
１，３，５（１０）−トリエン−１１β−ウンデカンア
ミド 例５７の工程Ａにおいて得られた化合物０．９５２ｇか
ら出発して例８におけるように操作した。シリカを用い
たクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸
エチルとの比１：１の混合物）にかけた後に、目的化合
物３０２ｍｇが得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｊｓ　　　： ＯＨ３６０７ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　１６１７ｃｍ−’　（アミド！■
）芳香族　　　　　　１５８２．１４９８ｃｍ−’九５
９：３．１７β−ジヒドロキシ−ａ、Ｎ−ジメチル−Ｎ
−（１−メチルエチル）エストラ−１，３゜５（１０）
−トリエン−１１β−ウンデカンアミド ｘＪＬＡ：　３．ｌ　７β−ビス（テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）エ
ストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−ウン
デカンアミド 例１６の工程Ｂにおいて得られた化合物１．０４５ｇと
エーテル５０ｃｒｒｒとジヒドロビラン３．７５ｃｒｒ
ｒとｐ−１ルエンスルホンｊｌ１３０　ｍ　ｇとの混合
物を１時間撹拌した０次いでこの混合物を飽和重炭酸ナ
トリウム溶液１００ｃｒｒｉ中に注入し、工一チルで抽
出した。減圧下で蒸発乾固させて樹脂２．２１６ｇが得
られ、これをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出
液は塩化メチレンとアセトンとの比９５：５の、混合物
）にかけた、目的化合物１．３８ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： ＯＨなし ＼ Ｃ＝０　　　　１６２１ｃｍ″′（アミド■）／ 芳香族　　　　　１５７３．１４９７ｃｍ−’二重１：
　３．１７β−ジヒドロキシ−ａ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−
（１−メチルエチル）エストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−１１β−ウンデカンアミド工程Ａにおいて得
られた化合物４３５ｍｇから出発して例３９の工程Ｂに
おけるように操作した。化合物４３０ｍｇが得られ、こ
の化合物のピラニルを、エタノール４ｃｒｙｆと２Ｎ塩
酸４ｃｒｒｒとの混合物中で撹拌することによって加水
分解した。減圧下で半分の容量まで濃縮し、塩化メチレ
ンで抽出した後に、シリカを用いたクロマトグラフィー
（溶出液は塩化メチレンとメタノールとの比９５：５の
混合物）にかけて、目的化合物０、１７８　ｇが得られ
た。　【α］ｏ＝　＋　９０°±２゜（ｃ＝ｏ、１５％
、エタノール）。 ＩＲベ　　　ル　　ＣＨＣｌ５　　　：ＯＨ３６０５ｃ
ｍ−’ Ｃ＝Ｏｌ　ｅ　１５ｃｍ−’　（アミドｍ）芳香族　　
　　　１５８２．１４９８ｃｍ−’匠鱈：　３．１７　
Ｂ−ジヒドロキシ−α、α−ジメチルーＮ−メチルーＮ
−（１−メチルエチル）エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−１１β−ウンデカンアミド 例５９の工程Ａにおいて得られた化合物２１０ｍｇから
出発して例３９の工程Ｃにおけるように操作した。シリ
カを用いたクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレン
とアセトンとの比９５：５の混合物）にかけた後に、目
的化合物１０３ｍｇが得られた＊　　［ａ　］ａ＝　＋
　７２°±２．５″　（Ｃ雪０．５％、エタノール）。 Ｒペ　　　ル　　ＣＨＣｇ　　　　： ０）１　　　　　　　　　　　　３６０４ｃｍ−’Ｃ＝
０　　　　　　　　　　１６００ｃｍ−’芳香族　　　
　　　１５８０．１４９８ｃｍ−’立置：Ｃ□ＨｓｙＮ
　Ｏ，ｓ ０％　　　　　　　６％　　　　　Ｎ％計算値：　　７
７．８７　　１０，６４　　２．５９実測値：　　７７
．９　　　１０．８　　　２．５九虹：　１−［１１−
（１７β−ヒドロキシ−３−オキソエストラ−４，９−
ジエン−１１β−イル）−１−オキソウンデシル】−４
−メチルビペラジン 、ＩＪＩＡ　：　１−（１１−（１７β−アセチルオキ
シ−３−才キソエストラ−４，９−ジエン−！ｌβ−イ
ル）−１−オキソウンデシル】−４−メチルビペラジン 製造例５の工程Ｅにおいて得られた酸３．８８６ｇから
出発してＮ−メチルビペラジン４．３３　ｃ　ｒｄを用
いて例３の工程Ａにおけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は酢酸エチ
ルとメタノールとの比９５：５の混合物及び次いで比９
０：１０の混合物）にかけた後に、目的化合物３．１４
　ｇが得られた。 ジェノン十Ｎ−Ｃ＝０　　１６４６ｃｍ−’二凰旦：　
１−（１１−（１７β−ヒドロキシ−３−オキソエスト
ラ−４，９−ジエン−１１β−イル）−１−オキソウン
デシル］−４−メチルビペラジン工程Ａにおいて得られ
た化合物１．３９８ｇから出発して例１の工程Ｂにおけ
るように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチ
レンとメタノールとの比９５：５の混合物）にかけた後
に、所期の化合物１．０１２ｇが得られた。　［α］・
＝−３６”　上２゜５°　（ｃ　＝　０．５％、エタノ
ール）。 ！　Ｒベ　　　ル　ＣＨＣＲ，： ＯＨ３６１５ｃｍ−’ ＼ Ｃ＝０　　　　１６４２ｃｍ−’ ／ 比丘：　ＣＣ５４Ｈ＊Ｎ＊　Ｏｓ　　＝　５３８．８２
β％　　　　　　　Ｈ％　　　　　Ｎ％計算値：　　７
５．７８　　１０．１０　　５．２０実測値：　　７５
．９　　　１０．１　　　５．１鮭且：　１−［１１−
（３，１７β−ジヒドロキシエストラ−１，３，５（ｌ
　０）−）ツエン−１１β−イル）−１−オキソウンデ
シル】−４−メチルビペラジン 例６１の工程Ａにおいて得られた化合物１．６１９ｇか
ら出発して例２におけるように操作した。シリカを用い
た２回の連続したクロマトグラフィー（溶出液は塩化メ
チレンとメタノールとの比９５：５の混合物）にかけた
後に、目的化合物４６６ｍｇが得られた−　　［ａｌｏ
＝＋７０．５＠±２．５゜（ｃ　＝　０．５％、エタノ
ール）。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｈ： ＯＨ３６１０ｃｍ−’ アミドＩＩＩ　　　　　　　１６２２ｃｍ−’芳香族　
　　　　　１５８２．１４９８ｃｍ−’鰭：　ＣＣ５−
Ｈ５ｎＮ　　Ｏｓ　　＝　５３８．８２β％　　　　　
　　Ｈ％　　　　　Ｎ％計算値７　７５．７８　　１０
．１０　　５．２０実測値：　　７６．０　　　１０．
０　　　５．１九６３：Ｎ−（２−クロル−２−メチル
プロピル）−１７β−ヒドロキシ−３−オキソエストラ
−４，９−ジエン−１１β−ウンデカンアミド 二重五：Ｎ−（２−クロル−２−メチルプロピル）−１
７β−アセチルオキシ−３−オキソエストラ−４，９−
ジエン−１１β−ウンデカンアミド製造例５の工程Ｅに
おいて得られた化合物２、３５　ｇから出発して２．２
−ジメチルアジリジン２、５　ｃ　ｒｄを用いて例３の
工程Ａにおけるように操作した。シリカを用いたクロマ
トグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセトンとの比
９２．５ニア、５の混合物）にかけた後に、化合物２．
０８ｇが得られた。 ＩＲベ　　　ル　　ＣＨＣｌ　　　　二＝Ｃ−ＮＨ３４
４５ｃｍ−’ ＯＡｃ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１７２８ｃｍ−’ジェノン＋アミドｍ　　　１６５７ｃ
ｍ−’アミドＩＩ　　　　　　　　　１５１７ｃｍ−’
：丘Ｂ　：　Ｎ−（２−クロル−２−メチルプロピル）
−１７β−ヒドロキシ？３−オキソエストラ−４，９−
ジエン−１１β−ウンデカンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物７２０ｍｇから出発して
例１の工程Ｂにおけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘ
キサンと酢酸エチルとの比１：ｌの混合物）にかけた後
に、目的化合物４２０ｍｇが得られた。　　Ｐａｌ。＝
−３８”　±１　”　　（ｃ　＝　０．７％、エタノー
ル）。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｌ　　　： ＯＨ３６１０ｃｍ−’ ＝Ｃ−ＮＨ３４４４ｃｍ” アミドＩＩ　　　　　　　　１５１７Ｃｍ−’肋：Ｎ−
（２−クロル−２−メチルプロピル）−３゜１７β−ジ
ヒドロキシエストラ−１，３，５（１０）−）ツエン−
１１β−ウンデカンアミド 二重五：Ｎ−（２−クロル−２−メチルプロピル）−３
，１７β−ジアセチルオキシエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−１１β−ウンデカンアミド例６３にお
いて得られた化合物９７０ｍｇから出発して臭化アセチ
ル１ｃｒｄ及び無水酢酸２ｃｎｆを用いて例８の工程Ａ
におけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘ
キサンと酢酸エチルとの比７：３の混合物）の後に、目
的化合物６５０ｍｇが得られた。 ＩＲペ　　　ル　　ＣＨＣｌ　　　： ＮＨ３４４５ｃｍ−’ ＯＡｃ　　　　　　　１７４８．１７２７ｃｍ−’アミ
ドＩＩ　　　　　　　１５１６ｃｍ−’芳香族　　　　
　　１６１４．１５８０゜１４９４ｃｍ−’ 二旦Ｂ　：　Ｎ−（２−クロル−２−メチルプロピル）
−３，１７β−ジヒドロキシエストラ−１，３，５（１
０）−トリエン−１１β−ウンデカンアミド工程Ａにお
いて得られた化合物６４０ｍｇから出発して例８の工程
Ｂにおけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘ
キサンと酢酸エチルとの比６：４の混合物）にかけた後
に、所期の化合物５１２ｍｇが得られた＊　　［ａｌｏ
＝＋　８３°±３°　（ｃ　＝　０．５％、エタノール
）。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｊｓ　　　： ＯＨ３６０４ｃｍ−’ ＝Ｃ−ＮＨ３４４１ｃｍ−’ ＼ Ｃ＝０　　　　　　　　　　　１６６５ｃｍ−’／ アミド■十芳香族　　１６１９．１６１０．１５２１．
１４９９ｃｍ−’ ［４：　３．１７　β−ジヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−
Ｎ−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−
１１β−ウンデカンアミド ＩＪＬＡ　：　ｌ　７　Ｂ−アセチルオキシ−Ｎ−メト
キシ−Ｎ−メチル−３−オキソエストラ−４，９−ジエ
ン−１１β−ウンデカンアミド 製造例５の工程Ｅにおいて得られた酸１．９３ｇから出
発してＮ、Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン１．３ｃｎ
ｆを用いて例３の工程Ａにおけるように操作した。シリ
カを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサ
ンと酢酸エチルとの比１：１の混合物）にかけた後に、
所期の化合物１．８６７ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｆｆｉｓ： ＯＡｃ　　　　　　　　　　１７２８ｃｍ−’共役ケト
ン＋アミドｍ　　　１６５３ｃｍ−’Ｃ＝ＣＩ　６０１
　ｃｍ−’ 二ｎ旦：　３．１７β−ビス（アセチルオキシ）−Ｎ−
メトキシ−Ｎ−メチルエストラ−１，３，５（１０）−
トリエン−１１β−ウンデカンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物９３５ｍｇから出発して
臭化アセチル０．７５ｃｒｔｒ及び無水酢酸１．５ｃｎ
ｆを用いて例８の工程Ａにおけるように操作した。シリ
カを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサ
ンと酢酸エチルとの比７：３の混合物）にかけた後に、
目的化合物８９８ｍｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ： アセテート　　　　１７２７．１７４６ｃｍ″１アミド
ｍ　　　　　　１６４７ｃｍ−’芳香族　　　　　　１
５８３．１４９４ｃｍ−’ＩＬ！１ｍ　：　３．１７　
β−ジヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルエストラ
−１，：３．ｓ　（Ｉ　０）−）ツエン−１１β−ウン
デカンアミド 工程Ｂにおいて得られた化合物８５０ｍｇから出発して
例８の工程Ｂにおけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘ
キサンと酢酸エチルとの比６：４の混合物）にかけた後
に、目的化合物６３０ｍｇが得られたｅ　　［（！］Ｄ
＝＋９２°±２°　（ｃｍ１％、エタノール）。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣｌ　　　： ＯＨ３６０４ｃｍ−１ アミドｍ　　　　　　　１６４３ｃｍ″１芳香族　　　
　　　１５８３．１４９８ｃｍ−’比丘：Ｃ□Ｈ，，Ｎ
Ｏ，＝４９９．７４β％　　　　　　　Ｈ％　　　　　
　　Ｎ％計算値：　　７４．５１　　　９．８８　　２
．８０実測値：　　７４．４　　　１０．１　　　２．
７医且：　ｌ　７　Ｂ−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ
−メチル−３−才キソエストラ−４，９−ジエン−１１
β−ラーンデカンアミド 例６５の工程Ａにおいて得られた化合物７７０ｍｇから
出発して例１の工程Ｂにおけるように操作した。シリカ
を用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサン
と酢酸エチルとの比ｌ：１の混合物）にかけた後に、目
的化合物６９０ｍｇが得られた。 ［ａ　］ｏ＝　−３８＠　±１′″　（ｃｍ０．６５％
、エタノール）。 ＩＲスペ　　ル　ＣｌＣｌ５　　： ＯＨ３６１４ｃｍ−’ ジェノン＋アミドＩＩＩ　　　　１６５２ｃｍ″１Ｃ＝
ＣＩ　６０１　ｃｍ−’ 比丘：　Ｃｓ＋Ｈ４ｅＮ　Ｏ−＝　４９９゜７４β％　
　　　　　　　８％　　　　　Ｎ％計算値：　　７４．
５１　　　９．８８　　２．８０実測値：　　７４．５
　　、　　９．８　　　２．６え」Ｌ立！！ｉＬ！！Ｊ
ｌ　：　ｌ　７β−アセチルオキシ−１１β−（１１−
ヒドロキシウンデシル）エストラ−４゜９−ジエン−３
−オン 製造例８の工程Ａにおいて得られた化合物５．８ｇから
出発して製造例５の工程Ｂ、Ｃ及びＤにおけるように操
作した。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は
シクロヘキサンと酢酸エチルとの比６：４の混合物）に
かけた後に、所期の化合物２．８４７ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： ＯＨ３６２４ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　１７３０ｃｍ−’　（ＯＡｃ）ジェ
ノン　　　　　１６５４．１６０１ｃｍ−’肛：１７β
−ヒドロキシーＮ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）
−３−才キソエストラ−４゜９−ジエン−１１β−ドデ
カンアミド １’ＬＡ：　１７β−アセチルオキシ−Ｎ−メチル−Ｎ
−（１−メチルエチル）−３−オキソエストラ−４゜９
−ジエン−１１β−ドデカンアミド 上記製造例において得られた化合物２．８４７ｇから出
発してＨｅ１ｌｂｒｏｎ−ｊｏｎｅｓ試薬４．８　ｃ　
ｒｄを用いて例１の工程Ａにおけるように操作した。中
間体の酸２．７８７　ｇが得られた。この未精製の酸２
ｇから出発してＮ−メチルイソプロピルアミン１．６ｃ
ｒｒｒを用いてアミド化を実施した。シリカを用いたク
ロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセトンと
の比９５：５の混合物）にかけた後に、目的化合物１．
８ｇが得られた。 Ｃ＝０　　　　　　　１６２１ｃｍ−’（アミド■）二
重１：１７β−ヒドロキシーＮ−メチル−Ｎ−（１−メ
チルエチル）−３−才キソエストラ−４，９−ジエン−
１１β−ドデカンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物５４５ｍｇから出発して
例１の工程Ｂにおけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はトルエン
とトリエチルアミンとの比９５：５の混合物）にかけた
後に１．所期の化合物４２０ｍｇが得られた。　］α１
゜＝−２５°±２″″　（ｃ　＝　０．５％。 エタノール）。 ＩＲペ　　　ル　ＣＨＣｌ　　　　： ＯＨ３６１３ｃｍ″１ ｆｕｆ１　：　　Ｃ−４ＨｓｓＮ　Ｏｓ　　＝　５　２
　５．８２β％　　　　　　　８％　　　　　　　Ｎ％
計算値：　　７７．４６　　１０．５４　　２．６６実
測値：　　７７．４　　　１０．６　　　２．５ｆＬｕ
：　３．１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１
−メチルエチル）エストラ−１，３，５（１０トトリエ
ン−１１β−ドデカンアミド 例６７の工程Ａにおいて得られた化合物１．２７６ｇか
ら出発して例２におけるように操作した。シリカを用い
たクロマトグラフィー（溶出液はトルエンとトリエチル
アミンとの比９：１の混合物）にかけた後に、目的化合
物７３５ｍｇが得られた。　【α】。＝　＋　８６．５
°±２．５°　（ｃ　＝　０．６％、エタノール）。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： ＯＨ３６０５ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　１６１７ｃｍ−’　（アミド■）
芳香族　　　　　　１５８２．１４９８ｃｍ−’ｌｊ：
　　（Ｅ）１２−（３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メ
チル−Ｎ−（１−メチルエチル）エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−１１β−イル１−２−ドデカンア
ミド ｘＪＬＡ：　ｌ　０−（１７β−７セトキシー３−オキ
ソエストラ−４，９−ジエン−１１０−イル）−デカナ
ール 塩化オキサリル０．１８ｃｎｆ及び塩化メチレン５ｃｒ
ｒｊを含有させて一７０℃に冷却した溶液に、塩化メチ
レン５ｃｒｒｆ中にジメチルホルムアミド０、２９　ｃ
　ｒｄを含有させた溶液を滴下した。−〇〇〜−７０℃
において１５分間撹拌し、例５０の製造例において得ら
れた化合物６５０ｍｇを塩化メチレン５ｃｒｒｆ中に含
有させた溶液を添加した。 −６０℃において３．０分間撹拌し、トリエチルアミン
２ｃｒｒｒを添加した。この混合物を周囲温度に戻し、
水で希釈し、塩化メチレンで抽出し、水で洗浄し、乾燥
させ、減圧下で蒸発乾固させた。シリカを用いたクロマ
トグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルと
の比７：３の混合物）にかけた後に、目的化合物５８０
ｍｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： Ｃ＝Ｏアルデヒド＋アセテート １７２３ｃｍ−’ ジェノン　　　　　１６５５．１６０１ｃｍ−’二重Ｂ
　：　（Ｅ）　１２−［１７β−アセトキシ−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（１−メチルエチル）−３−オキソエストラ−
４，９−ジエン−１１β−イル１−２−ドデカンアミド 土、ｘｉ之２！と１這 Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルブロムアセトアミド１ｃ
ｎｆをエーテル２Ｏｃｒｒｆ中に含有させた溶液にトリ
フェニルホスフィン２ｇを添加した。この混合物を３時
間撹拌し、デカンテーションによって沈殿を分離し、こ
れをエーテル中で粉砕し、再びデカンテーションによっ
て分離し、水中に取り出した。得られた溶液をエーテル
で洗浄し、これを２Ｎ水酸化ナトリウムでアルカリ性に
し、エーテルで抽出し、乾燥させ、減圧下で蒸発乾固さ
せた。所期のホスホラン９８０ｍｇが得られた。 エーテル性母液からさらに１．１９０　ｇのホスホラン
が回収された。 工程Ａにおいて得られたアルデヒドをテトラヒドロフラ
ン５ｃｒｒｒ中に含有させた溶液に、上で得られたホス
ホラン６５３ｍｇをテトラヒドロフラン５ｃｒｒｒ中に
含有させた溶液を添加した。この混合物を周囲温度にお
いて４３時間放置し、溶媒を蒸発させ、残渣をシリカを
用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと
酢酸エチルとの比ｌ：ｌの混合物）にかけた、目的化合
物５８０ｍｇが得られた。 ＩＲスベ　　ル　ＣＨＣｌ： ＯＡｃ　　　　　　　　１７２８ｃｍ−’ジェノン　　
　　　　１６５５ｃｍ″瞭共役アミド　　　　　１６０
０ｃｍ−’二重工？　　（Ｅ）　１２−［３，１７β−
ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）
エストラ−１，３，５（ｌ　Ｏ’）−トリエン−１１β
−イル１−２−ドデカンアミド 工程Ｂにおいて得られた化合物５８０ｍｇから出発して
例８におけるように操作した。シリカを用いたクロマト
グラフィー（溶出液は酢酸エチルとシクロヘキサンとの
比ｌ：ｌの混合物）にかけた後に、目的化合物４３０ｍ
ｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｌ： ＯＨ３６０４ｃｍ−’ 共役アミドｍ　　　　１６５５．１５９７ｃｍ″畠芳香
族　　　　　　１４９８ｃｍ−’ 比丘：　Ｃｓ４ＨＣ５４Ｈｓ　！５２３．８１α％　　
　　　　　６％　　　　　　　Ｎ％計算値：　　７７．
９６　　１０．１９　　２．６７実測値：　　７７．８
　　　１０．３　　　２．４匠ユＬ亘ｊｌＬ！Ｌｌ！ｌ
　：　５α−ヒドロキシ−１１０−（１２−ヒドロキシ
ドデシル）エストラ−９−エン−３，１７−ジオンの３
−（１，２−エタンジイル環状アセタール） 製造例８の工程Ａにおいて得られた化合物４．２ｇを１
Ｍ弗化テトラブチルアンモニウム溶液２９ｃｒｒｒと共
に３時間撹拌した０重炭酸ナトリウム２００ｃｒｒｒを
添加し、３０分間撹拌し１次いで塩化メチレンで抽出し
た。蒸発乾固させ、残渣６、２７　ｇをシリカを用いた
クロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセトン
との比９：ｌの混合物）にかけた、目的化合物２．４３
ｇが得られた。 ＩＲペ　　　ル　ＣＨＣｌ　　　： ＯＨ３８０２ｃｍ−” Ｃ＝０　　　　　　　１７３３ｃｍ−’＠ｊｊｉ　：　
３．　ｌ　７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１
−メチルエチル）エストラ−１，３，５（１０）−トリ
エン−１１β−トリデカンアミド 二旦Ａ：５−ヒドロキシ−１１−Ｅｌ　２−（フェニル
メチルスルホニルオキシ）ドデシル］エストラ−９−エ
ン−３，１７−ジオンの（５ＣＬ１１β）−３−（１，
２−エタンジイル環状アセタール）上記製造例において
得られた化合物３．６５ｇから出発して塩化ｐ−トルエ
ンスルホニル５ｇを用いて例４０の工程Ａにおけるよう
に操作した。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出
液は塩化メチレンとアセトンとの比９：１の混合物）に
かけた後に、所期の化合物３．５４ｇが得られ、これを
そのまま次の工程で使用した。 二重上＝５−ヒドロキシ−１１−［１２−（ヨード）ド
デシル］エストラ−９−エン−３，１７−ジオンの（５
α、１１β）−３−（１，２−エタンジイル環状アセタ
ール） 工程Ａにおいて得られた化合物３．５ｇから出発して沃
化ナトリウム１．１７　ｇを用いて例４ａの工程Ｂにお
けるように操作した。目的化合物４．１９９ｇが得られ
た。 ＩＲスベ　　ル　ＣＨＣｌ、： ＯＨ３５０６ｃｍ−’ Ｃ：０　　　　　　１７３３ｃｍ−’ 二互工：１３−［（５α、１１β）−３−（１，２−エ
タンジイル環状アセタール）５−ヒドロキシ−１１β−
イル］　トリデカンニトリル 工程Ｂにおいて得られた化合物４．１９　ｇから出発し
てシアン化カリウム１．１ｇを用いて例４０の工程Ｃに
おけるように操作した。シリカを用いたクロマトグラフ
ィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチルとの比６：
４の混合物）にかけた後に、所期の化合物２．４２３ｇ
が得られた。 ＩＲスベ　　ル　ＣＨＩＪｍ　　　＝ ＯＨ３５０４ｃｍ−’ ＣＡＮ　　　　　　　２３８８ｃｍ−’Ｃ＝０　　　　
　　１７３３ｃｍ−’ 二重り：１３−［エストラ−４，９−ジエン−３，１７
−シオンー１１β−イルｊトリデカンニトリル工程Ｃに
おいて得られた化合物２．４ｇから出発して製造例２の
工程Ｂにおけるように操作した。 目的化合物２．１１　ｇが得られた。 二重上：１３−［３−アセチルオキシ−１７−オキソ−
１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イル］トリデ
カンジイル 工程りにおいて得られた化合物２．０４　ｇから出発し
て例３の工程Ｂにおけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘ
キサンと酢酸エチルとの比５：５の混合物）にかけた後
に、２つの留分（Ａ１．１ｇ及びＢＯ，８１７ｇ、目的
化合物）が得られた。 ＩＲスペク　ル　ＣＨＣＩｍ　　　　　Ａについ　　二
Ｃ３ｉｉＮ　　　　　　　２２４０ｃｍ−’Ｃ＝０　　
　　　　１７３５ｃｍ−’ １７５８　ｃｍ−’　（ｅｐ、） 芳香族　　　　　　１６０７．１５８１゜１４９３ｃｍ
−’ ＩＬＥ　：　３−インブチルカルボニルオキシ−Ｎ−ブ
チル−Ｎ−メチル−１７−オキシエストラ−ｌ。 ３．５（１０）−トリエン−１１β−トリデカンアミド 工程Ｅにおいて得られた化合物Ｂ０．８１７ｇから出発
してＮ−メチルイソブチルアミン０．５４ｃｒｒｒを用
いて例４０の工程Ｅにおけるように操作した。シリカを
用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと
酢酸エチルとの比７：３の混合物）にかけた後に、目的
化合物６０３ｍｇが得られた。 ＩＲスベ　トル　ＣＨＣｌ、： Ｃ＝０　　　　　　１７５３．１７３５．１６２１ｃｍ
−’ ｍ：　３−イソブチルカルボニルオキシ−１７β−ヒド
ロキシ−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−１，３゜５（１０）
−トリエン−１１β−トリデカンアミド工程Ｆにおいて
得られた化合物５７３ｍｇから出発して水素化トリーｔ
−ブトキシアルミニウム４０６ｍｇを用いて例４０の工
程Ｆのａ）におけるように操作した。シリカを用いたク
ロマトグラフィー（溶出液はシクロヘキサンと酢酸エチ
ルとの比７：３の混合物）にかけた後に、目的化合物３
２５ｍｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｈ： Ｃ”０　　　　　　．１７５６ｃｍ−’アミドｍ　　　
　　　　１６２１ｃｍ−’芳香族　　　　　　１４９４
ｃｍ−’ 二重Ｈ：　３．１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ
−（１−メチルエチル）エストラ−１，３，５（１０）
−トリエン−１１β−トリデカンアミド工程Ｇにおいて
得られた化合物２８３ｍｇから出発して例２の工程Ｂに
おけるように操作した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシクロヘ
キサンと酢酸エチルとの比４：６の混合物）にかけた後
に、所期の化合物２１５ｍｇが得られた。　　［ａｌｏ
＝−１’ｒ”±１＠　（ｃ＝１％、エタノール）。 り」丘　：Ｃｓ５Ｈ藝？ＮＯ島　＝５３９．８５Ｃ％　
　　　　Ｈ％　　　Ｎ％ 計算値：　　７９．３８　　　９．５４　　２．５０実
測値：　　７９．３　　　　９．７　　　２．５１ユＬ
立１１立五−【（８−ブロムオクチル）オキシ】ジメチ
ル−（１，１−ジメチルエチル）シラン８−ブロムオク
タツール３．９７ｇ、ジメチルホルムアミド１９ｃｒｒ
ｆ％イミダゾール１．５５ｇ及びジメチルｔ−ブチルク
ロルシラン３．３２ｇから出発して製造例１３における
ように操作した。シリカを用いたクロマトグラフィー（
溶出液はシクロヘキサンとトルエンとの比８：２の混合
物）にかけた後に、所期の化合物５．４ｇが得られた。 １ユＬ匹１１１１ニブロムーＮ−メチル−Ｎ−（１−メ
チルエチル）アセトアミド 臭化アセチル１０ｃｒｒｆをエーテルＬ５０ｃｔｒｆ中
に含有させて一２０℃に冷却した溶液に、メチルイソプ
ロピルアミン２６ｃｒｒｒをエーテル１００ｃｒｒｒ中
に含有させた溶液を添加した。この混合物を放置して２
０℃に戻し、２０℃において３０分間撹拌した。水で希
釈し、デカンチーシランし、エーテルで抽出し、乾燥さ
せ、蒸留によって分離した。所期の化合物１３ｇが得ら
れた。沸点７１〜７２℃７１　ｍ　ｍ　Ｈｇ　＊ 九７１立！孟ＪＬＣ：　１１β−（８−ヒドロキシオク
チル）エストラ−４，９−ジエン−３：１７−ジオンＪ
ＪＬＡ：　１１β−【８−（ジメチルエチル）（１，１
−ジメチルエチル）シリルオキシ】オクチル−５α−ヒ
ドロキシエストラ−９−エン−３，１７−ジオン ヨーロッパ特許第００５７１１５号の例７に従って得ら
れた５ａ、１０α−エポキシエストラ−９゜１１−エン
−３，１７−ジオンの３−（１，２−エタンジイル環状
アセタール）３．９８ｇから出発して［（８−ブロムオ
クチル）オキシ】ジメチル−（１，１−ジメチルエチル
）シラン（例７１の製造例Ａ）５．４ｇ、マグネシウム
削り屑１ｇ及び塩化鋼０．４ｇを用いて製造例１の工程
Ａにおけるよ、うに操作した。　Ｌｌｃｈｒｏｓｏｒｂ
　Ｒｐｌａを用いたクロマトグラフィー（溶出液はメタ
ノールと水との比９：１の混合物）にかけた後樟、所期
の化合物３．８５ｇが得られ、これをそのまま次の工程
で使用した。 ｍ　：　１１　Ｂ−（８−ヒドロキシオクチル）エスト
ラ−４，９−ジエン−３，１７−ジオンエ程Ａにおいて
得られた化合物１．７７ｇから出発して製造例６．の工
程Ａにおけるように操作した。シリカを用いたクロマト
グラフィー（溶出液は塩化メチレンと酢酸エチルとの比
ｌ：１の混合物）の後に、目的化合物１．０８ｇが得ら
れた。 ！　Ｒベ　　　ル　ＣＨＣｌ　　　： 、０）１　　　　　３６２４ｃｍ″■ Ｃ＝０　　　　　１７３５ｃｍ″′（１７−ケト）１６
５８．１６０２ｃｍ−’ （ジェノン） ＭｊＵ　：　［［ａ　−（３，１７β−ジヒドロキシエ
ストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イル
）オクチル】オキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル
エチル）アセトアミド 二重五：　［［８−（３，１７−シオキソエストラ−４
．９−ジエン−１１β−イル）−オクチル】オキシ１−
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）オクタンアミド 上記の製造例Ｃにおいて得られた化合物５７０ｍｇをテ
トラヒドロフラン１ｏｃｎｆ中にを含有させた溶液にブ
ロム−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトア
ミド（例７１の製造例Ｂにおいて得られたもの）１．４
ｃｒｔｒ及び沃化ナトリウム２８５ｍｇを添加し、次い
で油中５０％の水素化ナトリウム１４０ｍｇを添加した
。１時間撹拌し、この混合物を０℃においてＩＮ塩酸溶
液中に注入し、塩化メチレンで抽出した。蒸発乾固させ
、残渣２ｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出
液は酢酸エチルとエーテルとの比８：２の混合物）にか
けた、目的化合物３５０ｍｇが得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣＲ： １７−ケト　　　　　１７３６ｃｍ−’３−ケト　　　
　　　１６５５ｃｍ−’アミドｍ　　　　　　　１６２
８ｃｍ−’Ｃ＝Ｃ１６０３ｃｍ−’ ’ＩＪＬＨ：　［［８−（３，ｔ　７β−ジヒドロキシ
エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イ
ル）オクチル】オキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチ
ルエチル）アセトアミド 工程Ａにおいて得られた化合物８５０ｍｇから出発して
例３の工程Ｂ及びＣにおけるように操作した。シリカを
用いたクロマトグラフィー（溶出液は酢酸エチルとヘキ
サンとの比７５　：　２５の混合物）にかけた後に化合
物４４２ｍｇが得られ、これを酢酸エチルから再結晶し
た。こうして目的化合物４０２ｍｇが採集された。融点
１２６℃。 ＩＲペ　　　ル　　ＣＨＣＲ： ＯＨ３６０５ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　１６２６ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　１５８３．１４９８ｃｍ−’比丘：
Ｃｓ５Ｈｓ＋Ｎ０４＝５１３．７７β％　　　　Ｈだ　
　　　Ｎ％ 計算値：　　７４．８１　　１０．０　　　２．７２実
測値：　　７４．５　　　　９．８　　　２．５匠」Ｌ
立１１１： 二重五：５ａ、１７β−ジヒドロキシ−１１β−［１１
−［ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル】オ
キシ】ウンデシル−１７α−プレグナ−９−エン−２０
−インの（１，２−エタンジイル環状アセクール） 製造例５の工程Ａにおいて得られた化合物４ｇから出発
してエチレンジアミン８０ｃｎｆ及びリチウムアセチリ
ド−エチレンジアミン錯体５．９７ｇを用いて例２１の
工程Ｃにおけるように操作した。シリカを用いたクロマ
トグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセトンとの比
９５：５の混合物）の後に、目的化合物２．０２４．が
得られた。 ＩＲスペ　　ル　ＣＨＣｇ： ５位置及び１７位置の０Ｈ ３６００、３５００ｃｍ−’ ＣミＣ３３０５ｃｍ−’ ＯＳｉ　　　　　　　　　　　　　８３６ｃｍ−’二重
１：１７β−ヒドロキシー１１β−（１１−ヒドロキシ
ウンデシル）−１７α−プレグナ−４，９−ジエン−２
０−イン−３−オン 工程Ａにおいて得られた化合物１．０５ｇから出発して
製造例６の工程Ａにおけるように操作した。シリカを用
いたクロマトグラフィー（溶出液は塩化メチレンとアセ
トンとの比９：１の゛混合物）の後に、目的化合物０．
７１２ｇが得られた。 ＩＲペ　　　ル　ＣＨＣｌ　　　： ＯＨ３６０８ｃｍ−’ Ｃ＝ＣＨ３３０４ｃｍ−’ ジェノン　　　　　１６５２．１５９８ｃｍ−’匠■：
１７β−ヒドロキシーＮ−メチル−Ｎ−（１−メチルエ
チル）−３−オキソ−１７α−プレグナ−４，９−ジエ
ン−２０−イン−１１β−ウンデカンアミド 上記製造例の工程Ｂにおいて得られた化合物１．３ｇか
ら出発してＨｅ１ｌｂｒｏｎ−Ｊｏｎｅｓ試薬２．５ｃ
ｎｆ、炭酸バリウム３．１１ｇ及び次いでイソプロピル
メチルアミン０．９ｃｒｒｒを用いて例１の工程Ａにお
けるように操作した。シリカを用いたクロマトグラフィ
ー（溶出液は塩化メチレンとアセトンとの比９：１の混
合物）にかけた後に、目的化合物０．３３６ｇが得られ
た。 ＩＲスベ　　ル　ＣＨＣｌ、： ＯＨ３６００ｃｍ−１ ＣＩＣＨ３３０５ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　　　　　１６５１　、１６２１ｃｍ
−’立置：　ＣｓｓＨＣ５５Ｈｓ　　：＋５３５．８２
β％　　　　　　　　　８％　　　　　　Ｎ％計算値：
　　７８．４６　　　９．９７　　２．６１実測値：　
　７８．５　　　　９．９　　　２．４九Ｂ二Ｎ−ブチ
ル−１７β−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｎ−メチルエ
ストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−ウン
デカンアミド 例１３において得られた化合物１９４ｍｇをアセトンａ
ｃｒｒｒ中に含有させた溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム溶
液０．２　ｃ　ｒｄを添加した０周囲温度において１０
分間撹拌し、次いで硫酸ジメチル０．３ｃｒ＋ｆと全体
が１ｏｃｎ？になるのに充分な量のアセトンとから調製
した硫酸ジメチルのアセトン溶液０、５　ｃ　ｒｔを添
加した０周囲温度において１０分間攪拌し、硫酸ジメチ
ル溶液０．５　ｃ　ｒｄを添加した。 ２０分後に２Ｎ水酸化ナトリウム溶液０．２　ｃ　ｒｄ
及び次いで硫酸ジメチル溶液１ｃｎｆを添加した。 ２０分後にさらに２Ｎ水酸化ナトリウム溶液０．２ｃｒ
ｔｒ及び次いで硫酸ジメチル溶液１ｃｒｒｆを添加した
。再び３０分間撹拌し、塩化アンモニウム溶液で希釈し
、酢酸エチルで抽出した。蒸発乾固させ、残渣２２０ｍ
ｇをシリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液はシク
ロヘキサンと酢酸エチルとの比ｌ：ｌの混合物）にかけ
た後に、目的化合物１９０ｍｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｊ、　　　： ＯＨ３６１２ｃｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　１６２６ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　１５７４．１５００ｃｍ６’立逝：
　Ｃ，ＩＨ，、Ｎｏ、＝５３９．８５β％　　　　８％
　　　　Ｎ％ 計算値：　　７７．８７　　１０．６４　　２．５９実
測値：　　７７．７　　　１０．８　　　２．５肋：Ｎ
−ブチル−４−（１７β−ヒドロキシ−３−メトキシエ
ストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イル
）−Ｎ−メチルベンゼンオクタンアミド 例８において得られた化合物８６２ｍｇをヘキサメチル
ホスホトリアミド８．６　ｃ　ｒｄ中に含有させた溶液
にＩＮ水酸化ナトリウム溶液１．５４ｃｒｒｒを添加し
、次いで沃化メチル２１８’ｍｇを滴下した０周囲温度
において１時間撹拌し、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液１．
５ｃｒｒｒを添加し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し
、洗浄し、減圧下で乾固させた。化合物１．０１７ｇが
採集され、これをシリカを用いたクロマトグラフィー（
溶出液はトルエンとトリエチルアミンとの比９：１の混
合物）にかけたて、目的化合物５９２ｍｇが得られた。 ［α１゜＝　−３８，５°±２．５°　（ｃ　＝　０．
５％、エタノール）。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｊ、ｔ　　　：ＯＨ３６１０ｃ
ｍ−’ Ｃ＝０　　　　　　１６２６ｃｍ−’ 芳香族　　　　　　１５７０．１５０１ｃｍ−’立置：
　Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，＝５７３．８７β％　　　　　８
％　　　Ｎ％ 計算値：　　７９．５３　　　９．６６　　２．４３実
測値：　　７９．３　　　　９．９　　　２．４７５（
７）　　”’　　：Ｎ−ヘプタフルオルブチル−Ｎ−メ
チルアミン塩酸塩 無水エーテル１００ｃｒｒｆ及び無水テトラヒドロフラ
ン１００ｃｒｒｒを０℃に冷却し、次いでメチルアミン
を１０分間吹き込んだ、無水へブタフルオル酪酸４４．
９８ｇを３０分かけて導入し、これにメチルアミンを穏
やかに吹き込み続けた。この混合物を２時間攪拌し、周
囲温度に戻した。減圧下で蒸留して容量を減らし、無水
テトラヒドロフラン２０Ｏｃｒｒｒ中に取り出し、ジボ
ラン−ジメチルスルフィド錯体３０ｃｒｒｆをゆっくり
導入した。この混合物を１６時間還流し、次いで周囲温
度に冷却し、メタノール２００ｃｒｒｒをゆっくり導入
した。次いで塩酸ガスを１５分間吹き込んだ。１時間還
流し、次いで溶媒を減圧下で蒸留した。残渣をメタノー
ル２０Ｏｃｎｄ中に取り出した。再び塩酸ガスを１０分
間吹き込み、次いで２時間還流した。溶媒を蒸留し、水
冷６Ｎ塩酸１００ｃｒｒｆ中で１０分間撹拌した０分離
し、２Ｎ塩酸で洗浄し、乾燥させて、所期の化合物２２
．６９９ｇが得られた、得られた塩酸塩をエタノール１
４０ｃｒｒｆから結晶化させることによって精製した０
次いでエーテル１４０ｃｒｒｒを添加し、３０分間攪拌
し１分離し、エーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させた。 目的化合物２１．７ｇが得られた（約２００℃において
昇華）。 比丘：　Ｃ，Ｈ，Ｆ、Ｎ−ＨＣ１＝２４９．５６０％　
　　　Ｎ％　　　０２％ 計算値：　　２４．０６　　２．８３　　１４．２０実
測値：　　２４．０　　　２．８　　　１４．４Ｆ％　
　　　　　　　Ｎ％ 計算値：　　５３．２９　　　　　　５．６１実測値：
５２．３〜５２．１　　　５．６１ｊ　：　３．１７　
β−ジヒドｏキ’、ｔ−Ｎ−（２，２，３，３，４゜４
．４−ヘプタフルオルブチル）−Ｎ−メチルエストラ−
１，３，５（ｌ　Ｏ）−トリエン−１１β−ウンデカン
アミド ｍ　：　３．　ｌ　７−ジｔキ’／−Ｎ−（２，２，３
，３，４，４，４−ヘプタフルオルブチル）−Ｎ−メチ
ルエストラ−４，９−ジエン−１１β−ウンデカンアミ
ド製造例６の工程Ｂにおいて得られた化合物５００ｍｇ
から出発してＮ−メチルモルホリン０、３７０　ｃ　ｒ
ｄ、クロル蟻酸イソブチルＯ，Ｌ　７３ｃｒｒｆ及びヘ
プタフルオルブチルメチルアミン塩酸塩（例７５の製造
例）４１２ｍｇを用いて例３の工程Ａにおけるように操
作した。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶出液は
エツセンスＧと酢酸エチルとの比６：４の混合物、次い
で純酢酸エチル、次いで１％酢酸含有酢酸エチル）にか
けた後に、目的化合物１８０ｍｇが得られた。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｈ： Ｃ＝０　　　　　１７３６ｃｍ−’（１７−ケト）１６
５７ｃｍ−’ （ジェノン＋アミド■■） Ｃ＝Ｃ１６０２ｃｍ−’ 二重１：３−アセトキシー１７−オキソ−Ｎ−（２゜２
、３．３．４．４．４−ヘプタフルオルブチル）−Ｎ−
メチルエストラ−１，３，５（１０）−）リエンー１１
β−ウンデカンアミド 工程Ａにおいて得られた化合物３４５ｍｇから出発して
無水酢酸０．４ｃｒｒｊ及び臭化アセチル０．２ｃｒｒ
ｒを用いて例３の工程Ｂにおけるように操作した。所期
の化合物３２３ｍｇが得られた。 二重工：３．１７−シヒドロキシーＮ　−（２，２，３
，３，４゜４．４−ヘプタフルオルブチル）−Ｎ−メチ
ルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−
ウンデカンアミド 工程Ｂにおいて得られた化合物３２３ｍｇから出発して
水素化硼素ナトリウム２０ｍｇ及び２Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液０．３　ｃ　ｒｄを用いて例３の工程Ｃにおける
ように操作した。シリカを用いたクロマトグラフィー（
溶出液はエツセンスＧと酢酸エチルとの比ｌ：１の混合
物）にかけた後に、目的化合物２３０ｍｇが得られた。 ！　Ｒペ　　　ル　ＣＨＣＲ： ＯＨ３６０４ｃｍ−’ Ｃ＝ｓ０　　　　　　１６５５ｃｍ−’芳香族　　　　
　　１６１Ｏ１１５８４゜１４９８ｃｍ−’ ｆｌＪｆｌ　：　Ｃ５ａＨ＊ｍＦｔ　ＮＯｓ　＝　６５
１．７６β％　　　　　Ｎ％　　　　Ｎ％　　　　Ｆ％
計算値：　　６２．６６　７．４２　２．１５　２０．
４実測値：　　６２．７　　７．６　　２．０　　２０
．０４ｆ！ｕ：Ｎ−ブチル−［５−（４−（３，ｌ　７
β−ジヒドロキシ−１９−ノル−１７α−プレグナ−１
゜３．５（１０）−トリエン−２０−イン−１１β−イ
ル）フェノキシ】ペンチルチオ］−Ｎ−メチルアセトア
ミド １１β−４−（ヒドロキシフェニル）エストラ−４，９
−ジエン−３，１７−ジオン及び（５−ブロムペンチル
）チオ−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアセトアミドから出発
して例４３におけるように操作して、Ｎ−ブチル−［５
−［４−（３−ヒドロキシ−１７−オキツエストラ−１
．３．５　（Ｉ　Ｏ）−トリエン−２０−イン−１１β
−イル）フェノキシ】ペンチルチオ］−Ｎ−メチルアセ
トアミドが得られた。 カリウムｔ−ブチラードの存在下でアセチレンを添加す
ることによって所期の化合物が得られた−　　［（！］
ｏ＝−９８，５°　（ｃ＝１％、クロロホルム）。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ５： ＯＨ３５９９ｃｍ−’ エチニル　　　　　３３０５ｃｍ−’ ／ 芳香族　　　　　　１５８１，１５１２ｃｍ−１エタノ
ール　ニ ｍａｘ　２８ｉｎｍ　　ｓ＝４０００ ｍａｘ２８７ｎｍ　　ε＝３８００ （エタノール＋０．ＩＮ−ｌＮ−Ｎａ ０Ｈ）　２８Ｏｎｍ　　＆：３３００ ｍａｘ２８７ｎｍ　　ε＝３５００ ｍａｘ　３００ｎｍ　　ｃ＝３２００ 鮭二：Ｎ−ブチル−［５−［４−（３，１７β−ジヒド
ロキシエストラ−１，３，５（１０）−１−ジエン−１
１β−イル）フェノキシ］ペンチルチオ１−Ｎ−メチル
アセトアミド 例７６において得られたＮ−ブチル−［５−［４−（３
−ヒドロキシ−１７−オキツエストラ−１．３゜５（１
０）−トリエン−１１β−イル）フェノキシ］ペンチル
チオ１−Ｎ−メチルアセトアミドをメタノール中の硼水
素化ナトリウムを用いて還元した。こうして、所期の化
合物が得られた。 ［α］、＝−３２，５°　（ｃ　＝：　Ｏ，１％、クロ
ロホルム）。 ＩＲスペクトル　ＣＨＣｌ３： ＯＨ３６０３ｃｍ−’十関連ＯＨ ＼ Ｃ＝０　　　　　１６２７ｃｍ−’ ／ 芳香族　　　　　　１５８１．１５１１ｃｍ−’エタノ
ール　： ｗａｘ　２８　ｌ　ｎｍ　　Ｅ：３８００ｗａｘ　２８
７ｎｍ　　ε＝３７００ （エタノール＋０．ＩＮ−ＮａＯＨ） ｌＮ−Ｎａ０Ｈ）　　ｔ＝３ＬＯ０ ｗａｘ　２８７ｎｍ　　ｃ＝３２００ ｗａｘ　３００ｎｍ　　ｔ＝２７００ 艮Ｗ惣： 次の処方に対応する錠剤を調製した： 例２１の化合物　・・・　　　　５０ｍｇ賦形剤　　　
　　・・・　１錠１２０ｍｇになるのに充分な量 （賦形剤の詳細：タルク、澱粉、ステアリン酸マグネシ
ウム） 快１」１究： ラットの　　の　　コルチコイド４ 前もって４〜８日前に副腎摘出した体重１４０〜１６０
ｇのスプラグ・ドーリ−（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅ
ｙ）　　ＥＯＰＳ種雄ラットを犠牲にし、それらの腎臓
を１０ｍＭトリス（Ｔｒｙｓ）　　・０．２５　Ｍシヨ
糖−ＨＣρ緩衝液（ｐＨ７，４）５０ｍＪ２でその場で
潅流した。次いでこの腎臓を取り出し、被膜剥離し、ボ
ッター（Ｐｏｔｔｇｒ）　　・テフロンフラスコを用い
て０℃においてホモジネートした（緩衝液３ｍ２につき
組織１ｇ）、ホモジネート物を０℃において８００Ｇで
１０分間遠心分離した。 トリチウム化アルドステロンの糖質コルチコイド受容体
への結合を除去するために、糖質コルチコイド受容体に
特異的に結合する１１β、１７β−ジヒドロキシ−２１
−メチルプレグナ−１，４，６−トリエン−２０−イン
−３−オンを上で得られた上層物に１０−’Ｍの最終濃
度で添加した。この上層物を０℃において１０５．０Ｏ
ＯＧで６０分間超遠心分離した。こうして得られた上層
物のアリクウォットを、一定濃度（Ｔ）のトリチウム化
アルドステロンと共に、コールドアルドステロン又はコ
ールド被検化合物のいずれかが段階的に増加する濃度（
０〜２５００Ｘ１０−”Ｍ）で存在する下で０℃におい
てインキュベートした。インキュベート時間（１）の後
に、結合したトリチウム化アルドステロンの濃度（Ｂ）
をデキストラン炭素への吸着法によって測定した。 ラットの　＼　の　　ホルモン　　　・体重１６０〜２
００ｇのスプラグ・ドーリ−ＥＯＰＳ種雄ラットを去勢
した゛、去勢の２４時間後に動物を殺し、前立腺を取り
出し、計量し、ボ・ジター・テフロンフラスコを用いて
ＴＳＭ衝液（トリス１０ｍＭ、シヨ糖０．２５Ｍ、ＨＣ
ｆｉ、ｐＨ７，４）中（ＴＳ５ｍｌにつき組織１ｇ）で
０℃においてホモジネートした０次いでこのホモジネー
ト物を０℃において超遠心分離（１０５，０００Ｇで６
０分間）した、こうして得られた上層物のアリクウォッ
トを、一定濃度（Ｔ）のトリチウム化テストステロンと
共に、コールドテストステロン又は被検化合物のいずれ
かが段階的に増加する濃度（０−１０００ｘ　１０−”
Ｍ）で存在する下で時間Ｅの間Ｏ℃においてインキュベ
ートした０次いでそれぞれのインキュベート物について
、結合したトリチウム化テストステロンの濃度（Ｂ）を
デキストラン炭素への吸着法によって測定した。 ウ　　の　　のプロゲストゲン 体重的１ｋｇの未成熟のウサギに、エストラジオール２
５μｇを皮膚適用した。この処理の５日後に動物を殺し
、子宮を取り出し、計量し、ボッター・テフロンフラス
コを用いてＴＳ緩衝液（トリス１０ｍＭ、　シ：ｉｎ０
．２５Ｍ％　ＨＣＡ、ｐＨ７，４）中（ＴＳ５０ｍｎに
つき組織１ｇ）で０℃においてホモジネートした。次い
でこのホモジネート物を０℃において超遠心分離（１０
５，０００Ｇｘ９０分）した、こうして得られた上層物
のアリクウォットを、一定濃度（Ｔ）のトリチウム化化
合物Ｒ（１７，２１−ジメチル−１９−ノル−４゜９−
プレグナジェン−３，２０−ジオン）と共に、コールド
Ｒ若しくはコールド黄体ホルモン又はコールド被検化合
物のいずれかが段階的に増加する濃度（０〜２５００Ｘ
１０−”Ｍ）で存在する下で時間ｔの間Ｏ℃においてイ
ンキュベートした。次いでそれぞれのインキュベート物
について、結合したトリチウム化Ｒの濃度（Ｂ）をデキ
ストラン炭素への吸着法によって測定した。 ラッ　の　　の　　コルチコイ　４ 体重１６０〜２００ｇのスプラグ・ドーリ−ＥＯＰＳ種
雄ラットの副腎を摘出した。この摘出の４〜８日後に動
物を殺し、胸腺を取り出し、ボッター・ポリテトラフル
オルエチレンフラスコな用いてＴＳ緩衝液（１０ｍＭ）
リス−０，２５Ｍショ糖・２ｍＭジチオトレイット・Ｈ
ＣＪ２．ｐｔ−ｔ７．４）中（ＴＳｌ　０ｍｌにつき組
織１ｇ）で０℃においてホモジネートした６次いでこの
ホモジネート物を０℃において超遠心分離（１０５，０
００ＧＸ９０分）した、こうして得られた上層物のアリ
クウォットを、一定濃度（Ｔ）のトリチウム化デキサメ
タシンと共に、コールドデキサメタシン又はコールド被
検化合物のいずれかが段階的に増加する濃度（０〜２５
００Ｘ１０°１Ｍ）で存在する下で時間ｔの間℃におい
てインキュベートした０次いでそれぞれのインキュベー
ト物について、結合したトリチウム化デキサメタシンの
濃度（Ｂ）を、デキストラン炭素への吸着法によって測
定した。 マウスの　　の　　ホルモン　　　・ 生後１８〜２１日の未成熟の雌マウスを殺し、子宮を取
り出し、ボッター・テフロンフラスコを用いてＴＳ緩衝
液（１０ｍＭトリス、０．２５Ｍシ３糖、ＨＣＪ、ｐ　
Ｈ７，４）中（ＴＳ２５ｍＡにつき組織１ｇ）で℃にお
いてホモジネートした０次いでこのホモジネート物を０
℃において超遠心分離（１０５，０ＯＯＧＸ９０分）し
た、こうして得られた上層物のアリクウォットを、一定
濃度（Ｔ）のトリチウム化エストラジオールと共に、コ
ールドエストラジオール又はコールド被検化合物のいず
れかが段階的に増加する濃度（０〜１０００Ｘ１０−”
Ｍ）で存在する下で時間ｔの間０℃又は２５℃において
インキュベートした０次いでそれぞれのインキュベート
物について、結合したトリチウム化エストラジオールの
濃度（Ｂ）をデキストラン炭素への吸着法によりて測定
した。 ・１の 相対的結合親和性（ＲＡＢ）の計算は、全ての受容体に
ついて同一である。 次の２つの曲線を描いた二 ・コールド参照ホルモンの濃度の対数の関数としての結
合したトリチウム化ホルモンの百分率（Ｂ／Ｔ）、 及び ・コールド被検化合物の濃度の対数の関数としての結合
したトリチウム化ホルモンの百分率（Ｂ／Ｔ）。 次式： ８“°“　は濃度（Ｔ）におけるこのトリチウム化ホル
モンのインキュベートの間に結合したトリチウム化ホル
モンの百分率であり、コールドホルモンの存在下での濃
度（Ｔ）におけるこのトリチウム化ホルモンのインキュ
ベートの間に結合したトリチウム化ホルモンの百分率で
ある） の直線を決定した。 直線１．。と曲線との交点から、コールド参照ホルモン
（ＣＨ）及びコールド被検化合物（ＣＸ）の、これらが
受容体に対するトリチウム化ホルモンの結合を５０％抑
制する濃度を評価することができる。 被検化合物の相対的結合親和性（ＲＡＢ）は、次式によ
って決定される： 得られた結果は下記の通りである。 被検化合物、特に例８．１３及び１６の化合物は、２番
目の時間において卵胞ホルモン受容体に対して顕著な親
和性を有する。 例１９の化合物は男性ホルモン受容体に対してかなりの
親和性を有し１例１７及び２２の化合物は黄体ホルモン
受容体に対してかなりの親和性を有する。 さらに、大部分の化合物は子宮栄養活性がない。 ａ）裡１０Ｌ羞： ＧＯｌ　５％を含有させた湿った雰囲気下で３７℃にお
いてＭＣＦ−７の株をＦＣＳ　（下記＠（１）を金魚さ
れたい）培地中で培養下に保持した。下位集密細胞をト
リプシン化（０，０５％トリプシン、０．０２％ＥＤＴ
Ａ）によって採取し、穏やかな遠心分離によって洗浄し
た。懸濁液状の細胞なマラセズ（Ｍａｌａｓｓｅｚ）セ
ル上で計数した。 ｂ）腹圧Ω旦ヌ： ＦＣＳ培地中に再び懸濁させた細胞を多孔プレート（２
，５ｃｒｒｒの孔、２４個）に孔１個当たりに細胞３０
．０００の割合で接種した。接種の２４時間後（ＤＯ）
にエタノール溶液状の被検化合物（エタノール中の最終
濃度０．１％）を１０−”〜１〇−６Ｍの濃度でこの培
地に添加し、対照用の孔には同じ濃度のエタノールを添
加した。培地は４８時間毎に新しくした。実験終了時（
ＤＯ）に培地を吸い取り、ＤＮＡを評価するために細胞
を即座にメタノール１５０μβで固定させた。 ＤＭＡの増加を抑止する能力によって化合物の抗増殖活
性を評価した。 ｃ）Ｄ且へ立ＩＩ： ＤＡＢＡ（３，５−ジアミノ安息香酸）（下記［株］（
２）を参照されたい）を用いて蛍光法によってＤＮＡを
測定シタ、多孔に：ＤＡＢＡ１５０ｇｊ２を添加した０
次いでプレートを５６℃において４５分間インキュベー
トし、次いでＩＮ−ＨＣβ２ｍＩ２を添加した。蛍光を
蛍光計（励起波長４０８ｎｍ、放射波長５０１ｎｍ）に
よって測定した。 同じ条件下での子牛の胸腺からの標準ＤＮＡを処理する
ことによって得られた標準尺度と関連して孔１個あたり
のＤＮＡの量を評価した。 ■： ＭＣＦ−７の成長を５０％抑止する濃度ＩＣ，。 （ｎＭ）は以下のように決定された。 化合物　　　　　　　ＸＣＳ。 例　　８ 例１３ 例１６ 例２１ 例２４ 例３５ 例３７ 例４３ 例４６ 例５５ 例７１ ０．０４　　　ｎＭ ０．５　　　　　ｎＭ ０．０２　　　ｎＭ ０．０２　　　ｎＭ ０．０６　　　ｎＭ ０．０４　　　ｎＭ ０．０３ｎＭ Ｏ，ＯＯ２ｎ　Ｍ ０．００６ｎＭ ０．０１ｎＭ Ｏ，１ｎＭ さらに、 化合物の最大抑止効果は約９０％に達 した。 ＠（１）　Ｆｅ２　（ウシ胎児血清）培地は、次のよう
に調製した： ＭＥＭ培地（最小必須培地）に以下のものを添加する： ・非必須アミノ酸（ＧＩＢＣＯ） ・ベニ・ストレプト（Ｐｅｎｉ−ｓｔｒｅｐｔｏ）　　
（ペニシリン１００Ｕ／ｍβ、ストレプトマイシン０．
１　ｍ　ｇ　／　ｍ　１２　） ・フンギシン（Ｆｕｎｇｉｚｏｎｅ）　０．１％・イン
シュリン（５０ｎｇ／ｍＪ２） ・ウシ胎児血清エステロイド（最終濃度１０％） （２）ブザス（Ｐｕｚａｓ）及びグツドマン（Ｇｏｏｄ
ｍａｎ）「アナリティカル・バイオケミストリー（Ａｎ
ａｌｙｔｉｃａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）Ｊ　、
第８６巻、第５０頁、１９７８年。

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛式中、環Ａ及びＢは次の構造： ａ）環Ａ及びＢが次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿２及びＲ’＿２は同一であっても異なって
   いてもよく、水素原子又は１〜４個の炭素原子を有する
   アルキル基を表わす） の基を表わすもの 又は ｂ）環Ａ及びＢが次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿３は水素原子、１〜４個の炭素原子を有す
   るアルキル基又はアシル基を表わす） の基を表わすもの のいずれか１種を有し、 Ｒ＿１＿７及びＲ’＿１＿７は、 ・Ｒ＿１＿７及びＲ’＿１＿７が一緒になってケトン官
   能基を形成するか、 或いは ・Ｒ＿１＿７がヒドロキシル基又はアシルオキシ基を表
   わし、そしてＲ’＿１＿７が水素原子又は多くとも８個
   の炭素原子を有し且つ随意に置換されたアルキル、アル
   ケニル若しくはアルキニル基を表わすか のいずれかであり、 Ｘ、Ｙ及びＺは、 Ｘがメチレン基、アリーレン基又は炭素原子によってス
   テロイドに結合した基ＣＨ＿２−Ｏ若しくはアリーレン
   オキシ基を表わし、 Ｙが単純結合又は１〜１８個の炭素原子を有する飽和若
   しくは不飽和の直鎖状若しくは分枝鎖状脂肪族鎖を表わ
   し、この脂肪族鎖は随意にアリーレン、酸素又は随意に
   スルホキシド若しくはスルホンの形に酸化された硫黄か
   ら選択される１種以上の基を鎖中に介在させていてよく
   且つ随意に末端アリーレン基を有していてよく、 Ｚが単純結合又は炭素原子によって基Ｙに結合した基Ｃ
   Ｈ＿２−Ｏを表わし、 但し、Ｙ及びＺが単純結合である場合にはＸはメチレン
   基又は基ＣＨ＿２−Ｏであることができないものとし、 ＲＡ及びＲＡ’は、 ・同一であっても異なっていてもよく、水素原子又は１
   〜８個の炭素原子を有し且つ随意にアリール、アルキル
   、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロゲン若しくはエ
   ステル化カルボキシルから選択される１種以上の基で置
   換された直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基を表わす
   か、 或いは ・それらが結合している窒素原子と一緒になって飽和又
   は不飽和の五又は六員の複素環を形成するか のいずれかであり、後者の場合、この環は酸素、窒素及
   び硫黄原子より成る群から選択される１個以上の他の複
   素原子を随意に含有していてよく且つ１〜４個の炭素原
   子を有するアルキル基で随意に置換されていてよく、 但し、置換基ＲＡ又はＲＡ’の少なくとも一方は水素原
   子ではないものとする｝ の化合物。
2. （２）環Ａ及びＢが次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基である請求項１記載の式（ I ）の化合物。
3. （３）環Ａ及びＢが次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ”＿２又はＲ”’＿２は水素原子又はメチル
   基、好ましくは水素原子を表わす） の基である請求項１記載の式（ I ）の化合物。
4. （４）Ｚが単純結合である請求項１、２又は３記載の式
   （ I ）の化合物。
5. （５）Ｒ＿１＿７がヒドロキシル基である請求項１〜４
   のいずれかに記載の式（ I ）の化合物。
6. （６）Ｒ’＿１＿７が水素原子、エチニル基又はプロビ
   ニル基である請求項１〜５のいずれかに記載の式（ I
   ）の化合物。
7. （７）Ｘがメチレン基であり、そしてＹが５〜１０個の
   炭素原子を有し且つ随意に酸素原子を鎖中に介在させた
   飽和の直鎖状鎖である請求項１〜６のいずれかに記載の
   式（ I ）の化合物。
8. （８）Ｘがフェニレン基であり、そしてＹが３〜１０個
   の炭素原子を有し且つ随意に酸素原子を鎖中に介在させ
   た飽和又は不飽和の直鎖状鎖である請求項１〜６のいず
   れかに記載の式（ I ）の化合物。
9. （９）Ｘがフェニレンオキシ基であり、そしてＹが３〜
   １０個の炭素原子を有し且つ随意に酸素又は硫黄原子を
   鎖中に介在させた飽和の直鎖状鎖である請求項１〜６の
   いずれかに記載の式（ I ）の化合物。
10. （１０）・ＲＡ及びＲＡ’が同一であってメチル基であ
    るか、 ・ＲＡが水素原子若しくはメチル基であり且つＲＡ’が
    ブチル基であるか、 ・ＲＡがメチル基であり且つＲＡ’がイソプロピル、ジ
    メチルアミノエチル、ベンジル若しくはヘプタフルオル
    ブチル基であるか、 又は ・ＲＡ及びＲＡ’がそれらが結合している窒素原子と一
    緒になって随意にＮ−置換されたピペラジン若しくはピ
    ロリジンを形成するか のいずれかである請求項１〜９のいずれかに記載の式（
    I ）の化合物。
11. （１１）名称が： ・Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−１７β−ヒドロ
    キシ−Ｎ−メチル−３−オキソ−１１β−エストラ−４
    ，９−ジエンウンデカンアミド、・Ｎ−ブチル−４−（
    ３，１７β−ジヒドロキシエストラ−１，３，５（１０
    ）−トリエン−１１β−イル）−Ｎ−メチルベンゼンオ
    クタンアミド、・３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチ
    ル−Ｎ−（１−メチルエチル）−１１β−エストラ−１
    ，３，５（１０）−トリエンウンデカンアミド、 ・Ｎ−ブチル−３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル
    −１９−ノル−１１β−（１７α−プレグナ−１，３，
    ５（１０）−トリエン−２０−イン）ウンデカンアミド
    、 ・３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−
    メチルエチル）−１９−ノル−１７α−プレグナ−１，
    ３，５（１０）−トリエン−２０−イン−１１β−ウン
    デカンアミド、 ・［［８−（３，１７β−ジヒドロキシ−エストラ−１
    ，３，５（１０）−トリエン−１１β−イル）オクチル
    ］オキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）ア
    セトアミド、 ・Ｎ−ブチル−８−［４−（３，１７β−ジヒドロキシ
    エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イ
    ル）フェノキシ］−Ｎ−メチルオクタンアミド、 ・Ｎ−ブチル−［５−［４−（３，１７β−ジヒドロキ
    シエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−
    イル）フェノキシ］−ペンチルオキシ］−Ｎ−メチルア
    セトアミド、 ・２−［［７−［４−（３，１７β−ジヒドロキシエス
    トラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イル）
    フェニル］−６−ヘブチリル］オキシ］−Ｎ−ブチル−
    Ｎ−メチルアセトアミド、 ・３，１７β−ジヒドロキシ−Ｎ−（２，２，３，３，
    ４，４，４−ヘプタフルオルブチル）−Ｎ−メチルエス
    トラ−１，３，５（１０）−トリエン−１１β−イルウ
    ンデカンアミド 又は ・８−［４−（３，１７−ジヒドロキシエストラ−１，
    ３，５（１０）−トリエン−１１β−イル）フェニル］
    −Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルオクチンアミドである請求項
    １〜１０のいずれかに、記載の式（ I ）の化合物。
12. （１２）請求項１記載の式（ I ）の化合物の製造方法
    であって、 次式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ＿１＿７及びＲ’＿１＿７は請求項
    １記載の意味を持ち、但し、Ｒ＿１＿７はヒドロキシル
    基ではないものとする） の化合物に Ａ）酸化剤を作用させて次式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ＿１＿７及びＲ’＿１＿７は前記の
    意味を持つ） の化合物を得て、 この式（III）の化合物にカルボキシル官能基の活性剤
    を作用させ、次いで次式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、ＲＡ及びＲＡ’は請求項１記載の意味を持つ） の化合物を作用させて、式（ I ）においてＺが単純結
    合であり且つ環Ａ及びＢが次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿２及びＲ’＿２は水素原子である）の基で
    ある化合物に対応する式（ I ａ）の化合物を得るか、 又は Ｂ）基▲数式、化学式、表等があります▼を導入するた
    めの反応をさせ て、式（ I ）においてＺがメチレンオキシ基であり且
    つ環Ａ及びＢが式（ I ａ）の化合物におけるのと同じ
    意味を持つ化合物に対応する式（ I ’ａ）の化合物を
    得るか のいずれかであり、 所望ならば式（ I ａ）及び（ I ’ａ）の化合物に ａ）Ｒ＿１＿７及びＲ’＿１＿７が一緒になってケトン
    官能基を形成する場合には還元剤を作用させ、 次いで、こうして得られた１７位置がヒドロキシル化さ
    れた誘導体に適宜にアシル化剤を作用させるか、 又は ｂ）Ｒ＿１＿７がアシルオキシ官能基である場合には鹸
    化剤を作用させるか のいずれかによってＲ＿１＿７が前記の意味を持つ式（
    I ａ）又は（ I ’ａ）の化合物を得て、 次いで所望ならばこれら式（ I ａ）又は（ I ’ａ）の
    化合物のいずれかに、 ・基Ｒ＿２及びＲ’＿２の少なくとも一方が水素原子で
    ある場合には２位置におけるアルキル化反応をさせるか
    、 或いは ・環Ａの芳香族化剤を作用させ、 次いで用いた鹸化剤を作用させて、環Ａ及びＢが次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基である式（ I ａ）の化合物に対応する式（ I ｂ）
    の化合物及び同様の式（ I ’ａ）の化合物に対応する
    式（ I ’ｂ）の化合物を得て、次いで、式（ I ｂ）及
    び（ I ’ｂ）の化合物に所望ならば３位置のヒドロキ
    シル基のアルキル化又はアシル化反応をさせ、 次いで所望ならば、 ・Ｒ＿１＿７及びＲ’＿１＿７が一緒になってケトン官
    能基を形成する場合には還元剤若しくは次式 （Ｖ）： Ｍ−Ｒ’＿１＿７（Ｖ） （式中、Ｍは金属原子を表わし、 Ｒ’＿１＿７は前記と同じ意味を持ち、但し、水素原子
    ではないものとする） の金属錯体を作用させるか、 又は ・Ｒ＿１＿７がヒドロキシル基である場合には１７位置
    における選択的アシル化剤を作用させるかのいずれかで
    あるか のいずれかであり、 次いで所望ならば上で得られた式（ I ）の化合物のい
    ずれかにＲＡ及びＲＡ’が水素原子である場合に適宜な
    アルキル化剤を作用させる ことを特徴とする前記製造方法。
13. （１３）Ｘがアリーレン基であり且つＹが随意に二重結
    合若しくは三重結合によって該アリーレン基に結合した
    少なくとも３個の炭素原子を有する脂肪族鎖又は酸素原
    子によって該アリーレン基に結合した脂肪族鎖である式
    （ I ）の化合物の製造方法であって、次式（Ｘ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中、ＷはＯＨ基又は基−Ｃ≡ＣＨのいずれかを表わ
    し、 環Ａ’及びＢ’並びにＲａ＿１＿７及びＲａ’＿１＿７
    は環Ａ及びＢ並びにＲ＿１＿７及びＲ’＿１＿７につい
    て請求項１に記載したのと同じ意味を持ち、 ３位置及び１７位置の反応性官能基は随意に保護されて
    いるものとする） の化合物に ・Ｗが基−Ｃ≡ＣＨである場合には強塩基の存在下で次
    式（Ｘ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中、Ｈａｌはハロゲン原子であり、 Ｚ、ＲＡ及びＲＡ’は請求項１記載の意味を持ち、 Ｙ’は前記Ｙにおけるより２個少ない炭素原子を有する
    脂肪族鎖を表わす） のハロゲン化化合物を作用させ且つ適宜に脱保護剤を作
    用させて次式（ I ’＿Ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ’＿Ａ） の化合物を得て、 所望ならばこの式（ I ’＿Ａ）の化合物に三重結合の
    部分的若しくは全体的還元剤を作用させて次式（ I ’
    ＿ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ’＿ａ） の化合物を得るか、 又は ・Ｗが−ＯＨ基である場合にはアルカリ性試薬の存在下
    で次式（ＸII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） （式中、Ｈａｌ、Ｙ、Ｚ、ＲＡ及びＲＡ’は前記の意味
    を持つ） のハロゲン化誘導体を作用させ、次いで適宜に脱保護剤
    を作用させて次式（ I ”＿Ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ”＿Ａ） の化合物を得て、 この式（ I ”＿Ａ）の化合物にＹが不飽和脂肪族鎖で
    ある場合には所望ならば部分的若しくは全体的還元剤を
    作用させるか のいずれかであり、 所望ならばこれら式（ I ’＿Ａ）、（Ｉ’＿ａ）又は
    （ I ”＿Ａ）の化合物に、式（ I ａ）、（ I ’ａ）
    、（ I ｂ）及び（ I ’ｂ）について請求項１２に記載
    したいずれかの反応をさせる ことを特徴とする前記製造方法。
14. （１４）請求項１〜１０のいずれかに記載の式（ I ）
    の化合物から成る薬剤。
15. （１５）請求項１１記載の式（ I ）の化合物から成る
    薬剤。
16. （１６）請求項１４又は１５記載の少なくとも１種の薬
    剤を活性成分として含有する製薬組成物。
17. （１７）新規の中間体物質としての請求項１２記載の、
    式（II）及び（III）の化合物。
18. （１８）名称が ・１７β−アセチルオキシ−１１β−［４−（８−ヒド
    ロキシオクチル）フェニル］エストラ−４，９−ジエン
    −３−オン、 ・１１β−（１２−ヒドロキシドデシル）エストラ−４
    ，９−ジエン−３，１７−ジオン、 ・１１β−（８−ヒドロキシオクチル）エストラ−４，
    ９−ジエン−３，１７−ジオン、 ・１７β−アセチルオキシ−３−オキソ−１１β−エス
    トラ−４，９−ジエンウンデカン酸、・３，１７−ジオ
    キソ−１１β−エストラ−４，９−ジエンウンデカン酸 又は ・１７β−ヒドロキシ−３−オキソ−１７−（１−プロ
    ビニル）−１１β−エストラ−４，９−ジエンウンデカ
    ン酸 である請求項１７記載の化合物。