JPS62289588A

JPS62289588A - 新規なトリオ−ル誘導体、その製造方法及びその誘導体を含有する血圧降下剤

Info

Publication number: JPS62289588A
Application number: JP13220486A
Authority: JP
Inventors: Masao Yamamoto; 雅夫山本; Hiromitsu Takeda; 武田　裕光; Toshiro Kamishiro; 敏郎神代
Original assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Current assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority date: 1986-06-07
Filing date: 1986-06-07
Publication date: 1987-12-16

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規なトリオール誘導体、その製造方法及びそ
の誘導体を含有する血圧降下剤に関する。

近年、血小板活性化因子［ＰＩａｔｅｌｓｔ　Ａｃｔｉ
ｖａｔｉｎｇＦａｃｔｏｒ、以下ＰＡＦと略すコに関す
る研究が進められ、その種々の生理学的作用が明らかに
なってきた。

すなわち、ＰＡＦは生体内機能として、アレルギー、炎
症、血小板凝集に関与していることが明らかにされ、ま
た強力な血圧降下作用を有することも判明している。［
ネイチャー、２８５巻、　１９３（１９！３０）；　Ｅ
ｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｒ　Ｐｈａｍａｃ
ｏｉｏｇｙ、　６５．１８５−１９２（１９Ｈ）コ従ってＰＡＦに拮抗する化合物は血小板凝集阻止剤、抗
アレルギー剤、抗炎症剤として利用されることが期待さ
れている。

一方、本発明者らは、Ｐ　Ａ　Ｆの作用のうち、降圧作
用だけを分離することで、血小板凝集作用を持たない強
力な降圧作用を有する化合物を得ることを目的−二シ、
鋭意研究を進め本発明を完成した。

本発明は、一般式％式％〔式中　Ｒ１は炭素数１０〜２２の直鎖または分岐鎖ア
ルキル基を示し、Ｒ２は炭素数１〜５の直鎖または分岐
鎖アシル基を示し、Ｒ３は炭素数２〜４の直鎖若しくは
分枝鎖アルキル基またはアリール基を示し、Ｒ’、Ｒ’
及びＲ＠水素原子若しくは炭素数１〜３のアルキル基を
示すか、またはＲ４とＲ５が隣接する窒素原子とともに
５〜７員環を形成してもよい。〕で表わされる新規なト
リオール誘導体、その製造方法及びその誘導体を含有す
る血圧降下剤に関する。

前記一般式（１）において、好ましくはＲ１はデシル、
ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペ
ンタデシル、・＼上すデンル、ヘプタデンル、オクタデ
ンル９ノ六デシル、アイコシル。

ヘナイコノル、ド°コノルのようζＮ素ｆｉｌＯ〜２２
のアルキル基またはその異性体を示し、Ｒ２はホルミル
、アセチル、プロピオニル、ブチリル。

イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイルの
ようなアシル基を示し、Ｒ３はエチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、　５ｅｃ−ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチルのようなアルキル基を示すかまたはメ
チル、エチルのような低級アルキル基、メトキシ、エト
キンのような低級アルコキシ基かフッ素、塩素、臭素の
ようなハロゲン束子を置換基として有していてもよいフ
ェニル若しくはナフチル基に代表されるアリール基を示
し、Ｒ’、Ｒ５及びＲ６は水素原子若しくはメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピルのようなアルキル基
を示すか、またはＲ４とＲ５か隣接する窒素原子と一緒
になって形成するピロリジノ、ビベリンノ若しくはヘキ
サメチレンイミノのような５〜７員環アミ７ノ基を示す
。

また本発明化合物（ｆ）においては少なくとし２つの不
斉炭素か存在し、さらにＲ’、Ｒ’叉び１７３で示され
る置換基においてアルふル記分が分岐；Ｌｌを表わす場
合には、他に不斉炭素が生じる可能性がある。しかしな
がら、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、不斉
炭素によって生じる各々の異性体及びそれらの混合物も
含有するものである。

本発明化合物（Ｉ）を製造するにあたっては、次の方法
により製造することができろ。すなわち、一般式　：％式％〔式中　Ｒ１は炭素数１０〜２２の直鎖または分枝鎖ア
ルキル基を示し、Ｒ２は炭素数１〜５の直鎖または分枝
鎖アシル基を示し、Ｒ３は炭素数２〜４の直鎖若しくは
分枝鎖アルキル基またはアリール基を示し、Ｙはハロゲ
ン原子を意味する。〕で表わされる化合物に、一般式：％式％（〔式中　Ｒ’、Ｒ５及びＲ８は水素原子若しくは炭素数
１〜３のアルキル基を示すか、またはＲ４とＲ５が隣接
する窒素７京子とともに５〜７員環を形成してもよい。

］で表わされる化合物を、適当な溶媒中反応させること
により達成することができる。

溶媒としてはエチルエーテル、テトラヒドロフランのよ
うなエーテル類、メタノール、エタノール。

イソプロピルアルコールのようなアルコール類。

塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロ
ゲン化炭化水素類、ジメチルホルムアミド。

ジメチルアセトアミドのようなジアルキルアミド類、ア
セトニトリル、ジメチルスルホキシド、水及びこれらの
混合物をあげることができる。反応温間及び時間は特に
限定はないが、通常０℃〜８０℃、２〜２４時間が好ま
しい。

反応終了後、イオン交換樹脂または炭酸銀、酢酸銀のよ
うな銀塩で処理し、必要ならばシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製して、目的化合物（１）の純品を得る
ことができる。

なお上記の出発物質（ＩＩ）は、新規化合物であり、下
記の方法に一準じて製造することができる。

ＣＨ，−ＯＲ’　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
Ｈ，−ＯＲ’ｋ・　　　　　　　　　　　ｉ・　　２（
ＩＸ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　（ＸＩ）ＣＸ、Ｚはハロゲン原子を示し、Ｒ１，Ｒ
２、Ｒ３及びＹは前記と同じコ出発原料の化合物（■）において、Ｒ１がへキサデシル
であるものは公知〔アーノルド（Ｄ、Ａｒｎｏｌｄ）ろ
、リッピッヒス　アナーレンデルケミー（Ｌｉｅｂｉｇ
ｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｗ、）、　７０９巻、　２３４〜
２３９負（１９６７年）〕であり、その他の化合物も同
様に合成することができろ。次にジメチルスルホキシド
−シュウ酸ジクロリドを反応させ酸化し、得られるアル
デヒド体を単離電話することなく、グリニヤール× 試薬（Ｒ３ＭｇＪ）と反応さけ常法に従いアルコール体
（Ｖ）が得られる。さらに、化合物（ｙ＞の水酸基をｔ
−ブチルジメチルシリル基で保護し、得られる化合物（
ＶＩ）のベンジル基を接触還元法（たとえば水素雰囲気
下、パラジウム炭素、パラジウム黒、二酸化白金のよう
な水素化触媒存在下で行なう。）にて除去し化合物（■
）か得ちれる。これと酸！ｐ（水物（Ｒ２０Ｒ２）ま１
こは塩化アノル（Ｒ２Ｃ／）七を反応させることにより
、アンル体（■）が得られ、さらに三フッｑ−テラート
にて税ｔ−ブチルジメチルシリル化を行なうとアルコー
ル体（■）が得られる。次に化合物（ＩＸ）をトリエチ
ルアミン。

ピリジンのような塩基の存在下化合物（Ｘ）と反応する
ことにより化合物（Ｘ）としたのちこれに水を作用させ
ることにより化合物（ｎ）が得られる。これらの方法は
、全て公知であり、溶媒９反応温度。

時間などは適宜変換して行なうことかで−きる。

以上、本発明化合物（１）の代表的な製造方法を記した
が、これらの方法以外の公知の反応を応用することによ
っても製造することかできる。たとえば、下記に示す方
法で製造できる。

（Ａ法）（Ｖ）　　　　　　　　　　　　　（ＸＩ）（Ｘｍ）　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（凋Ｖ
）ＣＨ，−ＯＲ’ （ＸＹ）［Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ８，Ｙ及びＺはＦ
Ｊｇ己と同じ］（Ｂ法）１−八〇は塩素、臭素、ヨウ素、トシルイオンなどのア
ニオンを示し、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ３，Ｒ’、Ｒ５及びＲ６
は前記と同じ］（Ａ法）は、大発明製造法に関し前言ミした方ミと１序
は異なるが用；）る反応試剤は全く同一であり反応条件
、溶媒などは適宜応用することかできる。

また（Ｂ法）において、リン酸化としてたとえばオキシ
塩化リン、または亜リン酸ジメチルのようなリン酸化剤
を反応させたのち、加水分解する方法があげられる。こ
れをたとえばトリクロロアセトニトリルのようなリン酸
の活性化側共存下化合物（Ｘ■）と反応させることによ
り目的化合物（１）が得られる。

次に、本発明化合物（Ｉ）の血圧降下作用及び血小板凝
集作用の薬理実験を示す。

血圧降下作用（試験方法）ベントパルビタールナトリウム５０　Ｂ／ｋｇを腹腔内
投与して麻酔したウィスター系雄性ラット（平均体重４
２０ｇ）を背位に固定し、左大腿動脈より観血的に血圧
を測定した。薬物は０．９％生理食塩水に溶解し、右大
腿静脈より投与した。

（以下余白）（試験方法）雄性田本白色種家兎をベンドパルビタール麻酔し、頚動
脈より採取した血液（クエン酸ＮａＬ’ｌＯ溶を含む）
より常法に従ってＰｌａｔｅｌｅｔ　ＲｉｃｈＰｌａｓ
ｍａ（ＰＲＰ）およびＰｌａｔ２１ｅｔ　Ｐｏｏｒ　Ｐ
ｌａｓｖ＋ａ（ＰＰＰ）を調製し実験に用いた。

なお、血小板数はｐＲｐ４　ＰＰＰで希釈し約３０万／
ｍｌ１１３とした。

皿小Ｆ５　Ｗ集の測定はＰｌａｔｅｌａｔ　Ａｇｇｒｅ
ｇａ：ｉ０ｒ＋Ｔｒ２ｃｅｒ　ＰＡＴ　−４Ａ（二元バ
イオサイエンス）を用いて行ったｃ　Ｐ　ＲＰ　１９Ｃ
ｊ１１９に最柊儂ｆ　２ｘ　１０−　＝　〜２ｘｌＯ−
’Ｍになるように被験薬ａ１０μ、ｌを添加し、凝集曲
線を記録した。

（結　果）（被験薬物は血圧降下作用と同じ化合物を用いた。）以
上の薬理実験から本発明化合物（１）は血小板凝集作用
をほとんど示さない強力な降圧作用を示゛　し、宵用戸
医藁品（血圧降下剤）として用いることができる。

本発明化合物（１）は、ｆコとえば錠剤、顆粒剤。

散剤、カプセル剤、シロップ剤、坐剤のような剤形で、
通常有効成分として１回０．０２ｇｇ／ｋｇ〜５０　ｍ
ｇ／ｋｇ程変が好ましく、症状に応じて１〜４回投与す
るのが好都合である。なお、投与量は対象色合の状態、
投与方法に応じて適宜増減される。

上記の＠種製剤は通常用いられる担体もしくは賦形剤を
含むものである。

次に、実施例にＬり本発明を詳述するが本発明はこれら
の実施例に限定されるものではない。

〔参考例１〕窒素雰囲気下、シュウ酸ジクロリド３．０５ｇ（２４，
０ｍｍｏｅ　）の乾燥塩化メチレン（４０ｍ／）溶液を
ドライアイス−アセトン浴で冷却し、これに内温か一６
０℃以上に上がらないように徐々にジメチルスルホキシ
ド３．７５　ｇ（４８，０ｍｍｏｅ　）の塩化メチレン
（１０ｍ／）溶液を加える。

次に、２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−
Ｉ−プロパツール３．２５　ｇ（８，０ｍｍｏｆ　）の
塩化メチレン（２０ｍ／）溶液を加え、ドライアイス−
アセトン浴をはずし、−１０°Ｃまで昇温さ仕る。さら
に−５０℃まで冷却し、トリエチルアミン５．２８ｇ（
５２，２ｉｍｏ（）を加え、２５℃まで温める。反応液
を水（１００ｍ／）に注ぎ込み有機層を分離し、これを
ＩＮ塩酸、飽和重吉水の頓に洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧下留去して得られる残渣を乾
燥テトラヒドロフラン（４０ｍ、／）に溶解し、窒素雰
囲気下、内温か８℃以上にあがらないように水冷しなが
らイソプロピルマグネシウムクロリド２．０Ｍテトラヒ
ドロフラン溶液８．０　ｍｌを徐々に加える。室温で一
夜撹拌後、これに水冷下、１Ｎ塩酸１６ｍｒを徐々に加
え、さみにエーテルを加え、有機層を分離する。水層を
エーテル抽出し、合わせた有機層を飽和重菩水、飽和食
塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：ｔ）にて精製
し、目的物（異性体混合物）を得た。収量２．１６ｇ（
６０，４％）’１ｌＮｓＩＲ（ＣＤＣｅ　３）δ；０．
７〜１．１（ｍ、９Ｈ）、　１．２６（Ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜２．０（ｍ、３Ｈ）、　２．３６（ｍ、ＩＨ）
。

３．０〜３．８（ｍ、６Ｈ）、　４．６９（ｍ、２Ｈ）
。

７　、３２　（Ｓ、　５１１）ＩＲ（ｎｅａｔ）　Ｃ「’　：　３４５０．２９２５．
２ｇ６０．１４６０．１４５０゜’ｔｌＱ、　１Ｑ６Ｑ
、　６９０〔参考例２〕２−ベンジ２ルオキンー３（ｔ−ブ工ルジメチル）シリ
ルオキシ−１−ヘキサデシルオキシ−４−メ参考例１で
得たアルコール１．３１　Ｎ（２，９２ｍｍｏ／）、イ
ミダゾール４９７　Ｂ（７，３０ｍｍｏｅ　）お　−よ
びｔ−ブチルジメチルクロロシラン５２８ｗｇ（３，５
０ｓｍｏ／　）を窒素雰囲気下乾燥ジメチルホルムアミ
ド１７ｍ／に溶解し６０℃にて・１０時間加熱撹拌する
。溶媒を減圧下留去したのら、残渣にｎ−ヘキサンｂａ
ａ／を加え、さらに無水硫酸ナトリウムを加えた。これ
を、デカンテーションにてｎ−ヘキサン溶液を分離し、
減圧下ａ＠して得られろ残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフ（−（溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０
：Ｉ）で精製し、目的物を無色油状物として得ｆこ。収
ｆｆｔ１．３１＊ｇ（８０％） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｅ　３）δ：０．００（ｄ、６ｆＬ
Ｊ＝２．６ｔ１２）、　０．８−ｉ、０（、１８Ｈ，含
Ｏδ０．８９（ｓ））、　１．２６（Ｓｓ２６Ｈ）、　
１．３−２．０（ｂｔ、３ｉ（）、　３．４０（ｔ、２
１ＬＪ＝　　ｂ、４Ｈｚ）、　　３．４−３．７（１１
，４Ｈ）、　４．６７（ｍ、２ｔｆ）、　７．３１（Ｓ
、５９）ＩＲ（ｎｅａｔ）　　Ｃ［ｌ−’；　　２９３
０．２８６０，１４６０，１２５０．　１１１５゜８３
５．　７７０〔参考例３〕 −ル参考例２で得たベンジルエーテル１３００ｍｇ（２，３
１ｍｍｏ／　）をエタノール２５ｍ／に溶解し、５％パ
ラジウム−炭素５０ｍｇを加え水素気流中５０℃にて一
夜撹拌した。触媒をろ過により除き、母液を減圧下ａ縮
し、目的物を無色油状物として得た。収量１．０９ｇ（
定量的）ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｅ　３）δ：０．１０（Ｓ、６Ｈ）
、０．７〜１．０（ｍ、１８Ｈ，含む６０．９２（ｓ）
）、　１．２６（Ｓ、２６Ｈ）、ｉ、３〜ｉ、９（ｉ＋
、３Ｈ）、　２．４〜２．６（ｍ、ＩＨ）。

３．２〜３．８（ｍ、６Ｈ）ＩＲ（ｎｅａｔ）　　ｃＩＱ−’：　３５５０．２９２
０．２ｇ５０．１４５５．１２４５゜１１１０、１０６
０．８３０．７６５〔参考例４〕シリルオキシ−１−ヘキサデシルオキシ−４−メ参考例
３で得たアルコール２３６ｍｇ（０，５０ｍ＋＋＋ｏ／
）をピリジン１０３　ｍｇ（１，３０ｍｍｏ／　）、　
４−ジメチルアミノピリジン１０ｍｇとともに窒素雰囲
気下、乾燥ジクロロエタン２０ｍ／に溶解し、これに無
水酢酸９２Ｂ（０、９０ｍｍｏ、／　）を加え６０°Ｃ
にて２３時間加熱撹拌した。溶媒などを減圧下留去後、
塩化メチレン３０ｍ／を加えて１５％硫酸水素カリウム
水溶液および飽和食塩水で洗浄し、゛無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し１このち、溶媒を留去し目的物を無色油状物
として得１こ。

収量２５７　ｍｇ（定量的） ’１１　ＮＭＲ（ＣＤＣ／　３）δ：０．０８（ｄ１６
Ｈ１」−１ｔｌｚ）、　０．７〜１，０（ｍ、１８１ｉ
、含む６０．９０（ｓ）３．１．２ｂ（Ｓ、２６Ｈ）、
　１．３〜１．８（ｍ、３Ｈ）。

２．０７（Ｓ、３Ｈ）、　３．１〜３．７（ｚ、５ｉ１
）。

４．８〜５．０５（ｍｒ、ＩＨ）ＩＲ（ｎｅａｔ）　　ｃｍ−’　　；　２９５０．２８
７０．１７４５．１４６０゜１３７０．１２４０．１１
２０．Ｕ６５゜８４０、　７７５〔参考例５〕参考例４で得たシリルエーテル２５７ｍｇ（０，５０ｍ
＋＋＋ｏｆ　）を乾燥クロロホルム３ｍｌに溶解し、三
ふっ化はう素工チルエーテル０．２５ｇを加え室温で一
夜撹拌する。反応溶液に５％重曹水を加え撹拌後、有機
層を分散し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去して
目的物を無色油状物として得ｆ二。収量２００　Ｂ（定
量的） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｅ３）δ；０．７〜ｉ、ｌ（ｍ、９
Ｈ）、　１．２６（Ｓ、２６Ｈ）。

１３〜１．８（ｍ、３Ｈ）、２．１０（Ｓ、３１ｉ）。

２．２〜２．７（ｂｒ、ｉＨ）、　３．１〜３．６（ｍ
、４Ｈ）、　３．６〜４．０（ｎ＋、１）ｉ）、　４．
６〜Ｄ、　ｉ（ｍ、　ＩＨ）ＪＲ（ｒ＋ｅａｔ）　　ｃｍ　’　　；　３４６０．２
９２０，２８５０．　Ｌ７４５゜１４６０、１３７０．
１２４０．１１１５゜〔実施例１〕２−アセチルオキシ−１−ヘキサデシルオキシ窒素雰囲
気下、２−アセチルオキシ−１−ヘキサデシルオキシ−
４−メチル−３−ペンタノール１６８　ｍｇ（０，４２
ｍｍｏ、／　）および２−ブロモエチルジクロロホスフ
ェート２２７　Ｂ（０，８４：ｎｍｏ２　ｉを無水四塩
化炭素４ｍｌに溶解し、これにトリエチルアミン８５　
ｍｇ（０，８４ｍｍｏ／　）を加え５０°Ｃで１８時間
加熱撹拌する。不溶物をろ過後、母液を減圧下ａ縮して
得られる残渣に０．５〜１酢酸ナトリウム水溶液８　ｍ
／およびテトラとドロフラン８ｍ／を加え、室温で３時
間激しく撹拌する。大部分のテトラヒドロフランを減圧
下留去後１．Ω塩酸０．２　＋ｎ／を加えエーテル抽出
する。抽出液をｆＩ棲氷水硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒
を留去してｉ）られる残渣をクロロホルム２　ｍ　、（
に溶解し、トリメチルアミン約１ｍｌを加え封ゴし６０
℃にて１６時間加熱する。溶媒を留去したのろ残渣をメ
タ、ノール５ｍＪに溶解し、炭酸銀６６１ｇ８加えて玄
５Ｘで２時間撹拌する。不溶物をろ過にて除去し母液を
減圧下濃縮した。得られる残渣をソリ力ゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝７０
：３０：５）にて精製し目的物を無色の固形物として得
た。収量６５　ｆｆ１ｇ（２７，３％）’ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ／　３：ＣＤ３０Ｄ＝　６：１）δ；０．８〜１．
１（ＤＩ、９Ｈ）、　１．２６（Ｓ、２６Ｈ）。

１．３〜２．１（Ｉｌ＋、３Ｈ）、　２．１０（Ｓ、３
Ｈ）。

３．２２（Ｓ、９Ｈ）、　３．３〜３．７（ｍ、６Ｈ）
。

４．０〜４．６（ｍ、３Ｈ）、　４．’９８（ｔ、ＩＨ
。

Ｊ＝５．３Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｃｍ−’　　；　２９４０．２ｇ６
０．１７３５．１４７０゜１２４０、１０９０．１０４
５〔実施例２〕錠　　剤組成：（１）２−アセチルオキシ−Ｉ−ヘキサデシルオ
キシ−４−メチルペンタン−３−イル２−トリメチルア
ンモニオエチルホスフェ−ト　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１．Ｏｇ（２）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　
２７．０ｇ（３）結晶セルロース　　　　　　　　　２
２．０ｇ（４）トウモロコシ澱粉　　　　　　　　５．
０ｇ（５）カルボキシメチルセルロースカルシウム５．
０ｇ（６）ヒドロキシプロピルセルロース　　１．６ｇ（７
）ステアリン酸マグネシウム　　　　０．４ｇ１０００
錠　６０ｇ上記（１）〜（６）を常法により顆粒化したのち、（７
）を加え混合し１錠（６０ｍｇ）中（１）を１ｍｇ含有
する錠剤を得た。

〔実施例〕

注射剤２−アセチルオキシ−Ｉ−ヘキサデシルオキシ−４−メ
チルペンタン−３−イル　２−トリメチルアンモニオエ
チルホスフェート１０ｍｇおよびマンニット１００ｇを
計量し、注射用蒸留水にてＩＩに溶解し、無菌ろ過後、
５Ｉｎｅバイアル瓶に０．５ｍ／ずつ分注し常法により
凍結乾燥を行ない、乾燥後密栓し注射剤用凍結乾燥製剤
を得た。

Claims

【特許請求の範囲】（１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は炭素数１０〜２２の直鎖または分枝鎖ア
ルキル基を示し、Ｒ＾２は炭素数１〜５の直鎖または分
枝鎖アシル基を示し、Ｒ＾３は炭素数２〜４の直鎖若し
くは分枝鎖アルキル基またはアリール基を示し、Ｒ＾４
、Ｒ＾５及びＲ＾６は水素原子若しくは炭素数１〜３の
アルキル基を示すか、またはＲ＾４とＲ＾５が隣接する
窒素原子とともに５〜７員環を形成してもよい。〕で表
わされる新規なトリオール誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は炭素数１０〜２２の直鎖または分枝鎖ア
ルキル基を示し、Ｒ＾２は炭素数１〜５の直鎖または分
枝鎖アシル基を示し、Ｒ＾３は炭素数２〜４の直鎖若し
くは分枝鎖アルキル基またはアリール基を示し、Ｙはハ
ロゲン原子を意味する。〕で表わされる化合物に、一般
式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６は水素原子若しくは炭
素数１〜３のアルキル基を示すか、またはＲ＾４とＲ＾
５が隣接する窒素原子とともに５〜７員環を形成しても
よい。〕で表わされる化合物を反応させることを特徴と
する、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５及び
Ｒ＾６は前記と同じ〕で表わされる新規なトリオール誘
導体の製造方法。（３）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は炭素数１０〜２２の直鎖または分枝鎖ア
ルキル基を示し、Ｒ＾２は炭素数１〜５の直鎖または分
枝鎖アシル基を示し、Ｒ＾３は炭素数２〜４の直鎖若し
くは分枝鎖アルキル基またはアリール基を示し、Ｒ＾４
、Ｒ＾５及びＲ＾６は水素原子若しくは炭素数１〜３の
アルキル基を示すか、たはＲ＾４とＲ＾５が隣接する窒
素原子とともに５〜７員環を形成してもよい。〕で表わ
される新規なトリオール誘導体を含有する血圧降下剤。