JP2534886B2 - 新規なグリセリン誘導体およびその誘導体を含有する血圧降下剤 - Google Patents
新規なグリセリン誘導体およびその誘導体を含有する血圧降下剤Info
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- JP2534886B2 JP2534886B2 JP63070629A JP7062988A JP2534886B2 JP 2534886 B2 JP2534886 B2 JP 2534886B2 JP 63070629 A JP63070629 A JP 63070629A JP 7062988 A JP7062988 A JP 7062988A JP 2534886 B2 JP2534886 B2 JP 2534886B2
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- phosphate
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Description
【発明の詳細な説明】 ［発明の産業上の利用分野］ 本発明は、新規なグリセリン誘導体、その製造方法、
およびそのグリセリン誘導体を含有する血圧降下剤、並
びにこのグリセリン誘導体を製造するための中間体であ
る新規なグリセリン誘導体に関する。
およびそのグリセリン誘導体を含有する血圧降下剤、並
びにこのグリセリン誘導体を製造するための中間体であ
る新規なグリセリン誘導体に関する。
［発明の背景］ 近年において、血小板活性化因子［Platelet Activat
ing Factor、以下PAFと略す］に関する研究が進めら
れ、その種々の生理学的作用が明らかになってきた。
ing Factor、以下PAFと略す］に関する研究が進めら
れ、その種々の生理学的作用が明らかになってきた。
すなわちPAFは生体内機能として、アレルギー、炎
症、血小板凝集に関与しており、そして一方では、強力
な血圧降下作用を有することが判明している。［ネイチ
ャー、285巻、193（1980）:European Journal of Pharm
acology,65,185-192（1980）］ 従って、PAFの血小板凝集作用などの好ましくない作
用を低減させながら、その血圧降下作用を利用すること
を目的とした研究が行なわれてきた。
症、血小板凝集に関与しており、そして一方では、強力
な血圧降下作用を有することが判明している。［ネイチ
ャー、285巻、193（1980）:European Journal of Pharm
acology,65,185-192（1980）］ 従って、PAFの血小板凝集作用などの好ましくない作
用を低減させながら、その血圧降下作用を利用すること
を目的とした研究が行なわれてきた。
PAFとして機能するものとしては、グリセリン誘導体
が知られており、そのようなグリセリン誘導体について
も、各種の改良研究が行なわれている。
が知られており、そのようなグリセリン誘導体について
も、各種の改良研究が行なわれている。
［発明の要旨］ 本発明は、優れた血圧降下作用を示す一方、血小板凝
集作用などの好ましくない作用が低減された新規なグリ
セリン誘導体、およびその製造方法を提供することを目
的とする。
集作用などの好ましくない作用が低減された新規なグリ
セリン誘導体、およびその製造方法を提供することを目
的とする。
また、本発明は、上記の新規なグリセリン誘導体を利
用した血圧降下剤を提供することも、その目的とする。
用した血圧降下剤を提供することも、その目的とする。
また、本発明は、上記の新規なグリセリン誘導体を製
造するための中間体として有用な、後記の一般式（II）
で表わされる新規なグリセリン誘導体を提供することを
目的とする。
造するための中間体として有用な、後記の一般式（II）
で表わされる新規なグリセリン誘導体を提供することを
目的とする。
本発明の新規なグリセリン誘導体は、 一般式（Ｉ）： ［式中、R1は、炭素数10〜22の直鎖または分枝鎖アルキ
ル基を示し、R2は、炭素数１〜６の直鎖を示し、Ｑは一
もしくは二個の炭素数１〜４個のアルキル基を置換基と
して含んでいてもよいメチレン基もしくはプロペニレン
基を示し、ｌは１〜４の整数を示し、Ｙは、環形成窒素
原子が１または２個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖
アルキル基で置換されており、またその他の位置で炭素
数１〜６個のアルキルもしくはフェニル（置換基とし
て、弗素もしくは塩素を持っていてもよい）で置換され
ていてもよい、ピロリジニオ、ピペリジニオ、パーヒド
ロアゼピニオ、キノリニオ、イソキノリニオ、テトラヒ
ドロイソキノリニオ、テトラヒドロキノリニオ、チアゾ
リジニオ、テトラヒドロピリジニオ、チアゾリオ、ベン
ゾチアゾリオおよびピリジニオからなる群より選ばれる
四級窒素含有複素環基を示し（但し、−（Ｑ）ｌ−と含
窒素複素環基とはそれぞれの炭素原子を介して結合して
いる）を示し、そしてR5、R6およびR7は、それぞれ独立
に、水素もしくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アル
キル基を示す］ で表わされる化合物である。
ル基を示し、R2は、炭素数１〜６の直鎖を示し、Ｑは一
もしくは二個の炭素数１〜４個のアルキル基を置換基と
して含んでいてもよいメチレン基もしくはプロペニレン
基を示し、ｌは１〜４の整数を示し、Ｙは、環形成窒素
原子が１または２個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖
アルキル基で置換されており、またその他の位置で炭素
数１〜６個のアルキルもしくはフェニル（置換基とし
て、弗素もしくは塩素を持っていてもよい）で置換され
ていてもよい、ピロリジニオ、ピペリジニオ、パーヒド
ロアゼピニオ、キノリニオ、イソキノリニオ、テトラヒ
ドロイソキノリニオ、テトラヒドロキノリニオ、チアゾ
リジニオ、テトラヒドロピリジニオ、チアゾリオ、ベン
ゾチアゾリオおよびピリジニオからなる群より選ばれる
四級窒素含有複素環基を示し（但し、−（Ｑ）ｌ−と含
窒素複素環基とはそれぞれの炭素原子を介して結合して
いる）を示し、そしてR5、R6およびR7は、それぞれ独立
に、水素もしくは炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アル
キル基を示す］ で表わされる化合物である。
上記の本発明の新規なグリセリン誘導体は、 一般式（II）： ［式中、R1、R5、R6、R7、Ｑ、ｌ、Ｙは、前記一般式
（Ｉ）で記載した意味を有する］ で表わされる化合物を、R2で表わされる炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖アシル基を含むアシル化剤によりア
シル化することからなる方法により容易に製造すること
ができる。
（Ｉ）で記載した意味を有する］ で表わされる化合物を、R2で表わされる炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖アシル基を含むアシル化剤によりア
シル化することからなる方法により容易に製造すること
ができる。
また、本発明の新規なグリセリン誘導体は、 一般式： ［式中、R1、R2、R5、R6およびR7は上記と同一の意味を
有する］ で表わされる化合物を、塩基の存在下で、オキシ塩化リ
ンおよび一般式（Ｖ）： Ｈ−Ｏ−(Q)l−Ｙ・A- ・・・（Ｖ） ［式中、Ｑ、ｌおよびＹは上記と同一の意味を有し、A-
はアニオンを示す］ で表わされる化合物と反応させることによって製造する
こともできる。
有する］ で表わされる化合物を、塩基の存在下で、オキシ塩化リ
ンおよび一般式（Ｖ）： Ｈ−Ｏ−(Q)l−Ｙ・A- ・・・（Ｖ） ［式中、Ｑ、ｌおよびＹは上記と同一の意味を有し、A-
はアニオンを示す］ で表わされる化合物と反応させることによって製造する
こともできる。
［発明の効果］ 本発明の新規なグリセリン誘導体は、優れた血圧降下
作用を示す一方、血小板凝集作用などの好ましくない作
用が低減されているため、血圧降下剤として有用性が高
い。また、本発明のグリセリン誘導体は抗腫瘍作用も示
す。
作用を示す一方、血小板凝集作用などの好ましくない作
用が低減されているため、血圧降下剤として有用性が高
い。また、本発明のグリセリン誘導体は抗腫瘍作用も示
す。
［発明の詳細な記述］ 一般式（Ｉ）において、R1は、デシル、ウンデシル、
ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、
ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシ
ル、アイコシル、ヘナイコシル、ドコシルのような炭素
数10〜22の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す。R1は、
特に、炭素数12〜20の直鎖または分枝鎖アルキル基であ
ることが好ましい。
ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、
ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシ
ル、アイコシル、ヘナイコシル、ドコシルのような炭素
数10〜22の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す。R1は、
特に、炭素数12〜20の直鎖または分枝鎖アルキル基であ
ることが好ましい。
R2は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイ
ルのような炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アシル基を
示す。R2は、特に炭素数２〜６の直鎖アシル基であるこ
とが好ましい。
ル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイ
ルのような炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アシル基を
示す。R2は、特に炭素数２〜６の直鎖アシル基であるこ
とが好ましい。
Ｑは、一もしくは二個の炭素数１〜４の低級アルキル
基を置換基として含んでいてもよいメチレン基またはプ
ロペニレン基（後述の実施例15参照）を表わす。ｌは１
〜４の整数であり、好ましくは、１または２である。
基を置換基として含んでいてもよいメチレン基またはプ
ロペニレン基（後述の実施例15参照）を表わす。ｌは１
〜４の整数であり、好ましくは、１または２である。
Ｙは、前述のように、環形成窒素原子が１または２個
の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基で置換さ
れており、またその他の位置で炭素数１〜６個のアルキ
ルもしくはフェニル（置換基として、弗素もしくは塩素
を持っていてもよい、後述の実施例17及び化合物例（7
7）と（78）参照）で置換されていてもよい、ピロリジ
ニオ、ピペリジニオ、パーヒドロアゼピニオ、キノリニ
オ、イソキノリニオ、テトラヒドロイソキノリニオ、テ
トラヒドロキノリニオ、チアゾリジニオ、テトラヒドロ
ピリジニオ、チアゾリオ、ベンゾチアゾリオ及びピリジ
ニオからなる群より選ばれる四級窒素含有複素環基を示
し（但し、−（Ｑ）ｌ−と含窒素複素環基とはそれぞれ
の炭素原子を介して結合している）を示し、そしてR5、
R6およびR7は、それぞれ独立に、水素もしくは炭素数１
〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す。
の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基で置換さ
れており、またその他の位置で炭素数１〜６個のアルキ
ルもしくはフェニル（置換基として、弗素もしくは塩素
を持っていてもよい、後述の実施例17及び化合物例（7
7）と（78）参照）で置換されていてもよい、ピロリジ
ニオ、ピペリジニオ、パーヒドロアゼピニオ、キノリニ
オ、イソキノリニオ、テトラヒドロイソキノリニオ、テ
トラヒドロキノリニオ、チアゾリジニオ、テトラヒドロ
ピリジニオ、チアゾリオ、ベンゾチアゾリオ及びピリジ
ニオからなる群より選ばれる四級窒素含有複素環基を示
し（但し、−（Ｑ）ｌ−と含窒素複素環基とはそれぞれ
の炭素原子を介して結合している）を示し、そしてR5、
R6およびR7は、それぞれ独立に、水素もしくは炭素数１
〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す。
R5、R6およびR7は、それぞれ独立に、水素、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ペンチル、ヘキシルなどの炭素数１〜６の直
鎖または分枝鎖アルキル基を示す。R5、R6およびR7が、
すべて水素であるか、あるいはR5が、炭素数１〜６の直
鎖または分枝鎖アルキル基であり、R6とR7が共に水素で
あるか、あるいはR7が、炭素数１〜６の直鎖または分枝
鎖アルキル基であり、R6とR5が共に水素であることが特
に好ましい。
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ペンチル、ヘキシルなどの炭素数１〜６の直
鎖または分枝鎖アルキル基を示す。R5、R6およびR7が、
すべて水素であるか、あるいはR5が、炭素数１〜６の直
鎖または分枝鎖アルキル基であり、R6とR7が共に水素で
あるか、あるいはR7が、炭素数１〜６の直鎖または分枝
鎖アルキル基であり、R6とR5が共に水素であることが特
に好ましい。
次に本発明の化合物の具体例を挙げる。
（１）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート （２）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジエチルピペリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート （３）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメ
チル・ホスフェート （４）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート （５）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル・
ホスフェート （６）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−
１−メチルプロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３
−イルメチル・ホスフェート （７）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−（1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イ
ル）エチル・ホスフェート （８）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イ
ル）エチル・ホスフェート （９）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート （10）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジエチルピペリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート （11）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメ
チル・ホスフェート （12）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート （13）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル・
ホスフェート （14）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−
１−メチルプロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２
−イルメチル・ホスフェート （15）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−（1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イ
ル）エチル・ホスフェート （16）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イ
ル）エチル・ホスフェート （17）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル
・ホスフェート （18）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメ
チル・ホスフェート （19）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル
・ホスフェート （20）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル・
ホスフェート （21）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−
１−メチルプロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−４
−イルメチル・ホスフェート （22）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イ
ル）エチル・ホスフェート （23）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート （24）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジエチルピロリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート （25）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメ
チル・ホスフェート （26）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート （27）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル・
ホスフェート （28）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−
１−メチルプロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２
−イルメチル・ホスフェート （29）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−（1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イ
ル）エチル・ホスフェート （30）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イ
ル）エチル・ホスフェート （31）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート （32）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジエチルピロリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート （33）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−３−イルメ
チル・ホスフェート （34）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート （35）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチルピロリジニオ−３−イルメチル・
ホスフェート （36）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−
１−メチルプロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−３
−イルメチル・ホスフェート （37）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−（1,1−ジメチルピロリジニオ−３−イ
ル）エチル・ホスフェート （38）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（1,1−ジメチルピロリジニオ−３−イ
ル）エチル・ホスフェート （39）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルパーヒドロアゼピニオ−２−イ
ルメチル・ホスフェート （40）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルパーヒドロアゼピニオ−３−イ
ルメチル・ホスフェート （41）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・2,2−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキ
ノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート （42）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・2,2−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキ
ノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート （43）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロピル・2,2−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイ
ソキノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート （44）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリ
ニオ−２−イルメチル・ホスフェート （45）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジエチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリ
ニオ−２−イルメチル・ホスフェート （46）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリニ
オ−２−イルメチル・ホスフェート （47）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−1,3−チアゾリジニオ−４−イ
ルメチル・ホスフェート （48）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3,5,5−テトラメチル−1,3−チアゾリジニオ
−４−イルメチル・ホスフェート （49）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・3,3−ジメチル−1,3−チアゾリジニオ−４−イル
メチル・ホスフェート （50）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−２−フェニル−1,3−チアゾリ
ジニオ−４−イルメチル・ホスフェート （51）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−２−（２−ピリジル）−1,3−
チアゾリジニオ−４−イルメチル・ホスフェート （52）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3,5,5−テトラメチル−２−フェニル−1,3−
チアゾリジニオ−４−イルメチル・ホスフェート （53）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・3,3−ジメチル−２−フェニル−1,3−チアゾリジ
ニオ−４−イルメチル・ホスフェート （54）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−２−（２−メチル）プロピル
−1,3−チアゾリジニオ−４−イルメチル・ホスフェー
ト （55）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ニオ−３−イルメチル・ホスフェート （56）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジニ
オ−３−イルメチル・ホスフェート （57）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・
ホスフェート （58）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・３−エチル−４−メチルチアゾリオ−５−イル
エチル・ホスフェート （59）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・３−ベンジル−４−メチルチアゾリオ−５−イ
ルエチル・ホスフェート （60）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−（3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イル）
エチル・ホスフェート （61）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルメチル・
ホスフェート （62）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・
ホスフェート （63）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロピル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチ
ル・ホスフェート （64）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・ホ
スフェート （65）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・３−ベンジル−４−メチルチアゾリオ−５−イル
エチル・ホスフェート （66）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１−（3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イル）エ
チル・ホスフェート （67）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１−（2,3,4−トリメチルチアゾリオ−５−イ
ル）エチル・ホスフェート （68）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホス
フェート （69）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−メチルピリジニオ−３−イルメチル・ホス
フェート （70）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・３−（１−メチルピリジニオ−３−イル）−２
−プロペニル・ホスフェート （71）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホス
フェート （72）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホスフ
ェート （73）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチル−４−フェニルピペリジニオ−
３−イルメチル・ホスフェート （74）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチル−４−フェニルピペリジニオ−３
−イルメチル・ホスフェート （75）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−メチルイソキノリニオ−３−イルメチル・
ホスフェート （76）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−フェニル−２−メチルイソキノリニオ−３
−イルメチル・ホスフェート （77）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−（２−フルオロフェニル）−２−メチルイ
ソキノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート （78）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１−（２−クロロフェニル）−２−メチルイソキ
ノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート （79）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピロリオ−２−イルエチル・ホ
スフェート なお、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、不
斉炭素によって生じる各々の異性体及びそれらの混合物
も含むものである。
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート （２）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジエチルピペリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート （３）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメ
チル・ホスフェート （４）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート （５）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル・
ホスフェート （６）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−
１−メチルプロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３
−イルメチル・ホスフェート （７）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−（1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イ
ル）エチル・ホスフェート （８）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イ
ル）エチル・ホスフェート （９）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート （10）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジエチルピペリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート （11）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメ
チル・ホスフェート （12）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート （13）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル・
ホスフェート （14）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−
１−メチルプロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２
−イルメチル・ホスフェート （15）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−（1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イ
ル）エチル・ホスフェート （16）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イ
ル）エチル・ホスフェート （17）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル
・ホスフェート （18）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメ
チル・ホスフェート （19）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル
・ホスフェート （20）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル・
ホスフェート （21）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−
１−メチルプロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−４
−イルメチル・ホスフェート （22）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イ
ル）エチル・ホスフェート （23）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート （24）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジエチルピロリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート （25）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメ
チル・ホスフェート （26）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート （27）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル・
ホスフェート （28）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−
１−メチルプロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２
−イルメチル・ホスフェート （29）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−（1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イ
ル）エチル・ホスフェート （30）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イ
ル）エチル・ホスフェート （31）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート （32）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジエチルピロリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート （33）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−３−イルメ
チル・ホスフェート （34）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート （35）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチルピロリジニオ−３−イルメチル・
ホスフェート （36）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−
１−メチルプロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−３
−イルメチル・ホスフェート （37）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−（1,1−ジメチルピロリジニオ−３−イ
ル）エチル・ホスフェート （38）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（1,1−ジメチルピロリジニオ−３−イ
ル）エチル・ホスフェート （39）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルパーヒドロアゼピニオ−２−イ
ルメチル・ホスフェート （40）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルパーヒドロアゼピニオ−３−イ
ルメチル・ホスフェート （41）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・2,2−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキ
ノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート （42）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・2,2−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキ
ノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート （43）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロピル・2,2−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイ
ソキノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート （44）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリ
ニオ−２−イルメチル・ホスフェート （45）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジエチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリ
ニオ−２−イルメチル・ホスフェート （46）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリニ
オ−２−イルメチル・ホスフェート （47）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−1,3−チアゾリジニオ−４−イ
ルメチル・ホスフェート （48）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3,5,5−テトラメチル−1,3−チアゾリジニオ
−４−イルメチル・ホスフェート （49）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・3,3−ジメチル−1,3−チアゾリジニオ−４−イル
メチル・ホスフェート （50）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−２−フェニル−1,3−チアゾリ
ジニオ−４−イルメチル・ホスフェート （51）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−２−（２−ピリジル）−1,3−
チアゾリジニオ−４−イルメチル・ホスフェート （52）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3,5,5−テトラメチル−２−フェニル−1,3−
チアゾリジニオ−４−イルメチル・ホスフェート （53）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・3,3−ジメチル−２−フェニル−1,3−チアゾリジ
ニオ−４−イルメチル・ホスフェート （54）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−２−（２−メチル）プロピル
−1,3−チアゾリジニオ−４−イルメチル・ホスフェー
ト （55）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ニオ−３−イルメチル・ホスフェート （56）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジニ
オ−３−イルメチル・ホスフェート （57）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・
ホスフェート （58）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・３−エチル−４−メチルチアゾリオ−５−イル
エチル・ホスフェート （59）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・３−ベンジル−４−メチルチアゾリオ−５−イ
ルエチル・ホスフェート （60）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−（3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イル）
エチル・ホスフェート （61）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルメチル・
ホスフェート （62）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・
ホスフェート （63）３−ヘキサデシルオキシ−２−プロピオニルオキ
シプロピル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチ
ル・ホスフェート （64）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・ホ
スフェート （65）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・３−ベンジル−４−メチルチアゾリオ−５−イル
エチル・ホスフェート （66）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１−（3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イル）エ
チル・ホスフェート （67）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１−（2,3,4−トリメチルチアゾリオ−５−イ
ル）エチル・ホスフェート （68）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホス
フェート （69）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−メチルピリジニオ−３−イルメチル・ホス
フェート （70）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・３−（１−メチルピリジニオ−３−イル）−２
−プロペニル・ホスフェート （71）２−アセチルオキシ−３−オクタデシルオキシプ
ロピル・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホス
フェート （72）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホスフ
ェート （73）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチル−４−フェニルピペリジニオ−
３−イルメチル・ホスフェート （74）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチル−４−フェニルピペリジニオ−３
−イルメチル・ホスフェート （75）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−メチルイソキノリニオ−３−イルメチル・
ホスフェート （76）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−フェニル−２−メチルイソキノリニオ−３
−イルメチル・ホスフェート （77）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−（２−フルオロフェニル）−２−メチルイ
ソキノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート （78）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・１−（２−クロロフェニル）−２−メチルイソキ
ノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート （79）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピロリオ−２−イルエチル・ホ
スフェート なお、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、不
斉炭素によって生じる各々の異性体及びそれらの混合物
も含むものである。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の方法
により製造することができる。すなわち、一般式（I
I）： ［式中、R1、R5、R6およびR7は、Ｑ、ｌそしてＹはそれ
ぞれ上記と同一の意味を示す］ で表わされる化合物を、適当な有機溶媒中、必要により
塩基の存在下で、R2で表わされる炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖アシル基を含むアシル化剤を利用してアシル
化することにより達成することができる。アシル化剤と
しては通常、酸無水物（R2−Ｏ−R2）または塩化アシル
（R2Cl）が使用される。
により製造することができる。すなわち、一般式（I
I）： ［式中、R1、R5、R6およびR7は、Ｑ、ｌそしてＹはそれ
ぞれ上記と同一の意味を示す］ で表わされる化合物を、適当な有機溶媒中、必要により
塩基の存在下で、R2で表わされる炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖アシル基を含むアシル化剤を利用してアシル
化することにより達成することができる。アシル化剤と
しては通常、酸無水物（R2−Ｏ−R2）または塩化アシル
（R2Cl）が使用される。
塩基としてはピリジン、トリエチルアミンなど通常の
塩基が使用され、必要により４−ジメチルアミノピリジ
ンのような触媒を使用することもできる。有機溶媒とし
ては、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四
塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類等が使用される
が、用いるアシル化剤または塩基をそのまま溶媒として
使用することもできる。反応温度及び時間については特
に限定はないが、通常０℃から用いる溶媒の沸点まで、
30分から24時間が好ましい。
塩基が使用され、必要により４−ジメチルアミノピリジ
ンのような触媒を使用することもできる。有機溶媒とし
ては、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四
塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類等が使用される
が、用いるアシル化剤または塩基をそのまま溶媒として
使用することもできる。反応温度及び時間については特
に限定はないが、通常０℃から用いる溶媒の沸点まで、
30分から24時間が好ましい。
反応終了後、溶媒を留去し、必要ならばシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製して、目的化合物の純品を
得ることができる。
ロマトグラフィーにより精製して、目的化合物の純品を
得ることができる。
なお上記の出発物質（II）は、新規化合物であり、下
記の方法に準じて製造することができる。
記の方法に準じて製造することができる。
［上記の各式で、Phはフェニル基を示し、A-は塩素、臭
素、ヨウ素、トシルイオンなどのアニオンを示し、R1、
R5、R6およびR7、Ｑ、ｌそしてＹは前記と同じ］ 出発原料の一般式（III）の化合物で、R1がヘキサン
デシルで、R5、R6およびR7が水素であるものは公知［ア
ーノルド（D.Arnold）ら、リッビッヒス・アナレーン・
デル・ケミー（Liebigs Ann.Chem.）、709巻、234〜239
頁（1967年）］であり、その他の化合物も同様に合成す
ることができる。
素、ヨウ素、トシルイオンなどのアニオンを示し、R1、
R5、R6およびR7、Ｑ、ｌそしてＹは前記と同じ］ 出発原料の一般式（III）の化合物で、R1がヘキサン
デシルで、R5、R6およびR7が水素であるものは公知［ア
ーノルド（D.Arnold）ら、リッビッヒス・アナレーン・
デル・ケミー（Liebigs Ann.Chem.）、709巻、234〜239
頁（1967年）］であり、その他の化合物も同様に合成す
ることができる。
リン酸化としては、たとえばオキシ塩化リンのような
リン酸化剤を反応させた後、化合物（Ｖ）と反応させる
か、あるいは加水分解したのち、たとえばトリクロロア
セトニトリルのようなリン酸の活性化剤共存下、化合物
（Ｖ）と反応させる方法が挙げられる。反応終了後イオ
ン交換樹脂または炭酸銀、酢酸銀のような銀塩で処理す
ることにより化合物（VI）が得られる。さらに、化合物
（VI）のベンジル基を接触還元法（たとえば水素雰囲気
下、パラジウム炭素、パラジウム黒、二酸化白金のよう
な水素化触媒存在下で行なう。）にて除去すれば化合物
（II）が得られる。これらの方法は、全て公知であり、
溶媒、反応温度、時間などは適宜変換して行なうことが
できる。
リン酸化剤を反応させた後、化合物（Ｖ）と反応させる
か、あるいは加水分解したのち、たとえばトリクロロア
セトニトリルのようなリン酸の活性化剤共存下、化合物
（Ｖ）と反応させる方法が挙げられる。反応終了後イオ
ン交換樹脂または炭酸銀、酢酸銀のような銀塩で処理す
ることにより化合物（VI）が得られる。さらに、化合物
（VI）のベンジル基を接触還元法（たとえば水素雰囲気
下、パラジウム炭素、パラジウム黒、二酸化白金のよう
な水素化触媒存在下で行なう。）にて除去すれば化合物
（II）が得られる。これらの方法は、全て公知であり、
溶媒、反応温度、時間などは適宜変換して行なうことが
できる。
以上、本発明化合物（Ｉ）の代表的な製造方法を記し
たが、これらの方法以外の公知の反応を応用することに
よっても製造することができる。たとえば、一般式
（Ｘ）： ［式中、R1、R2、R5、R6およびR7は、それぞれ前記と同
一の意味を有する。］ で表わされる化合物を、塩基の存在下にオキシ塩化リ
ンおよび一般式（Ｖ）： HO-(Q)l−Ｙ・A- ［ただし、Ｑ、ｌ、およびＹはそれぞれ前記と同一の意
味を有し、A-はアニオンを示す。］ で表わされる塩と反応させる方法によっても、容易に
製造することができる。
たが、これらの方法以外の公知の反応を応用することに
よっても製造することができる。たとえば、一般式
（Ｘ）： ［式中、R1、R2、R5、R6およびR7は、それぞれ前記と同
一の意味を有する。］ で表わされる化合物を、塩基の存在下にオキシ塩化リ
ンおよび一般式（Ｖ）： HO-(Q)l−Ｙ・A- ［ただし、Ｑ、ｌ、およびＹはそれぞれ前記と同一の意
味を有し、A-はアニオンを示す。］ で表わされる塩と反応させる方法によっても、容易に
製造することができる。
上記の製造方法は、たとえば、下記に示す方法により
実施される。
実施される。
［ただし、Ｌはトリチル又はベンジルである］ ［P1、R2、R5、R6およびR7、そしてＱ、ｌおよびＹは前
記と同じ］ この方法はリン酸化する前にアシル化する方法であ
り、化合物（Ｘ）において、R1がヘキサデシル、R2がア
セチルで、R5、R6およびR7が水素であり、sn体のものは
公知［例えば、シンセシス（Synthesis）,1982年、399
〜402頁］であり、その他の化合物も同様に合成するこ
とができる。リン酸化以降は、本発明の製造法に関して
前記した方法と、用いる反応試剤は全く同一であり、反
応条件、溶媒などは適宜応用することができる。
記と同じ］ この方法はリン酸化する前にアシル化する方法であ
り、化合物（Ｘ）において、R1がヘキサデシル、R2がア
セチルで、R5、R6およびR7が水素であり、sn体のものは
公知［例えば、シンセシス（Synthesis）,1982年、399
〜402頁］であり、その他の化合物も同様に合成するこ
とができる。リン酸化以降は、本発明の製造法に関して
前記した方法と、用いる反応試剤は全く同一であり、反
応条件、溶媒などは適宜応用することができる。
次に、本発明のグリセリン誘導体（Ｉ）の血圧降下作
用及び血小板凝集作用の薬理実験結果を示す。
用及び血小板凝集作用の薬理実験結果を示す。
［血圧降下作用：静脈内投与］ （試験方法） ペントバルビタールナトリウム50mg/kgを腹腔内投与
して麻酔したウィスター系雄性ラット（平均体重420g）
を背位に固定し、左大腿動脈より血圧を測定した。試験
対象の薬物は、ウシ血清アルブミンを0.25％含有する生
理食塩液に溶解し、この溶液を右大腿静脈より投与し
た。
して麻酔したウィスター系雄性ラット（平均体重420g）
を背位に固定し、左大腿動脈より血圧を測定した。試験
対象の薬物は、ウシ血清アルブミンを0.25％含有する生
理食塩液に溶解し、この溶液を右大腿静脈より投与し
た。
（試験結果） 得られた数値に基づいて作成した用量反応曲線より、
平均血圧を50mmHg下降させるに必要な用量（MABP50）を
求めた。
平均血圧を50mmHg下降させるに必要な用量（MABP50）を
求めた。
（Ａ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート（後記実施例１） MABP50＝24ng/kg （Ｂ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート（実施例２） MABP50＝132ng/kg （Ｃ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート（実施例３） MABP50＝58ng/kg （Ｄ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル
・ホスフェート（実施例４） MABP50＝970ng/kg （Ｅ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イ
ル）エチル・ホスフェート（実施例５） MABP50＝58ng/kg （Ｆ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・2,2−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキ
ノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート（実施例６） MABP50＝3.2μg/kg （Ｇ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリ
ニオ−２−イルメチル・ホスフェート（実施例７） MABP50＝110ng/kg （Ｈ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−1,3−チアゾリジニオ−４−イ
ルメチル・ホスフェート（実施例８） MABP50＝32ng/kg （Ｉ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ニオ−３−イルメチル・ホスフェート（実施例９） MABP50＝24ng/kg （Ｊ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−２−フェニル−1,3−チアゾリ
ジニオ−４−イルメチル・ホスフェート（実施例10） MABP50＝160ng/kg（生成物Ａ） MABP50＝350ng/kg（生成物Ｂ） （Ｋ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・
ホスフェート（実施例11） MABP50＝0.23ng/kg （Ｌ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホス
フェート（実施例12） MABP50＝195ng/kg （Ｍ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジニ
オ−３−イルメチル・ホスフェート（実施例17） MABP50＝640ng/kg （Ｎ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・ホ
スフェート（実施例19） MABP50＝67ng/kg ［血圧降下作用：経口投与］ （試験方法） エーテル麻酔下に、雄性自然発症高血圧ラット（平均
体重359g）を背位に固定して、左大腿動脈にカニュレー
ションし、血圧を測定した。試験対象の薬物は、蒸留水
に溶解し、この溶液を強制経口投与した。
ロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート（後記実施例１） MABP50＝24ng/kg （Ｂ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート（実施例２） MABP50＝132ng/kg （Ｃ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート（実施例３） MABP50＝58ng/kg （Ｄ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル
・ホスフェート（実施例４） MABP50＝970ng/kg （Ｅ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イ
ル）エチル・ホスフェート（実施例５） MABP50＝58ng/kg （Ｆ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・2,2−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキ
ノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート（実施例６） MABP50＝3.2μg/kg （Ｇ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリ
ニオ−２−イルメチル・ホスフェート（実施例７） MABP50＝110ng/kg （Ｈ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−1,3−チアゾリジニオ−４−イ
ルメチル・ホスフェート（実施例８） MABP50＝32ng/kg （Ｉ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ニオ−３−イルメチル・ホスフェート（実施例９） MABP50＝24ng/kg （Ｊ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−２−フェニル−1,3−チアゾリ
ジニオ−４−イルメチル・ホスフェート（実施例10） MABP50＝160ng/kg（生成物Ａ） MABP50＝350ng/kg（生成物Ｂ） （Ｋ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・
ホスフェート（実施例11） MABP50＝0.23ng/kg （Ｌ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホス
フェート（実施例12） MABP50＝195ng/kg （Ｍ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジニ
オ−３−イルメチル・ホスフェート（実施例17） MABP50＝640ng/kg （Ｎ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・ホ
スフェート（実施例19） MABP50＝67ng/kg ［血圧降下作用：経口投与］ （試験方法） エーテル麻酔下に、雄性自然発症高血圧ラット（平均
体重359g）を背位に固定して、左大腿動脈にカニュレー
ションし、血圧を測定した。試験対象の薬物は、蒸留水
に溶解し、この溶液を強制経口投与した。
［血小板凝集作用］ （試験方法） 雄性日本白色種家兎をペントバルビタール麻酔し、頸
動脈より採取した血液（3.13％クエン酸Naを1/10容含
む）より常法にしたがってPlatelet Rich Plasma（PR
P）およびPlatelet Poor Plasma（PPP）を調製し実験に
用いた。
動脈より採取した血液（3.13％クエン酸Naを1/10容含
む）より常法にしたがってPlatelet Rich Plasma（PR
P）およびPlatelet Poor Plasma（PPP）を調製し実験に
用いた。
なお、血小板数はPRPをPPPで希釈して約30万／mm3と
した。
した。
血小板凝集の測定は、Platelet Aggregation Tracer
PAT-4A（二光バイオサイエンス）を用いて行なった。PR
P190μｌ中に最終濃度２×10-10〜２×10-4Mになるよう
に被検薬液10μｌを添加し、凝集曲線を記録した。
PAT-4A（二光バイオサイエンス）を用いて行なった。PR
P190μｌ中に最終濃度２×10-10〜２×10-4Mになるよう
に被検薬液10μｌを添加し、凝集曲線を記録した。
被検薬液の調製には、牛血清アルブミンを0.25％含有
する生理食塩液を用いた。
する生理食塩液を用いた。
（結果） 凝集曲線より求めたEC50値を以下に示す。
（Ａ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート（後記実施例１） EC50＝5.0×10-10M （Ｂ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート（実施例２） EC50＝1.0×10-8M （Ｃ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート（実施例３） EC50＝1.5×10-9M （Ｄ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル
・ホスフェート（実施例４） EC50＝9.0×10-8M （Ｅ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イ
ル）エチル・ホスフェート（実施例５） EC50＝2.4×10-9M （Ｆ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・2,2−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキ
ノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート（実施例６） EC50＝1.8×10-7M （Ｇ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリ
ニオ−２−イルメチル・ホスフェート（実施例７） EC50＝5.0×10-8M （Ｈ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−1,3−チアゾリジニオ−４−イ
ルメチル・ホスフェート（実施例８） EC50＝5.2×10-10M （Ｊ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−２−フェニル−1,3−チアゾリ
ジニオ−４−イルメチル・ホスフェート（実施例10） EC50＝6.7×10-7M（生成物Ａ） EC50＝7.4×10-7M（生成物Ｂ） （Ｋ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・
ホスフェート（実施例11） EC50＝3.2×10-9M （Ｌ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホス
フェート（実施例12） EC50＝8.5×10-8M （Ｍ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジニ
オ−３−イルメチル・ホスフェート（実施例17） EC50＝7.7×10-8M （Ｎ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・ホ
スフェート（実施例19） EC50＝7.3×10-8M 次に、本発明のグリセリン誘導体の血小板凝集抑制作
用の薬理実験結果を示す。
ロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート（後記実施例１） EC50＝5.0×10-10M （Ｂ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート（実施例２） EC50＝1.0×10-8M （Ｃ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート（実施例３） EC50＝1.5×10-9M （Ｄ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル
・ホスフェート（実施例４） EC50＝9.0×10-8M （Ｅ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・２−（1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イ
ル）エチル・ホスフェート（実施例５） EC50＝2.4×10-9M （Ｆ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・2,2−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキ
ノリニオ−３−イルメチル・ホスフェート（実施例６） EC50＝1.8×10-7M （Ｇ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリ
ニオ−２−イルメチル・ホスフェート（実施例７） EC50＝5.0×10-8M （Ｈ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−1,3−チアゾリジニオ−４−イ
ルメチル・ホスフェート（実施例８） EC50＝5.2×10-10M （Ｊ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,3−ジメチル−２−フェニル−1,3−チアゾリ
ジニオ−４−イルメチル・ホスフェート（実施例10） EC50＝6.7×10-7M（生成物Ａ） EC50＝7.4×10-7M（生成物Ｂ） （Ｋ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・
ホスフェート（実施例11） EC50＝3.2×10-9M （Ｌ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホス
フェート（実施例12） EC50＝8.5×10-8M （Ｍ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・1,1−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジニ
オ−３−イルメチル・ホスフェート（実施例17） EC50＝7.7×10-8M （Ｎ）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブ
チル・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・ホ
スフェート（実施例19） EC50＝7.3×10-8M 次に、本発明のグリセリン誘導体の血小板凝集抑制作
用の薬理実験結果を示す。
また、実施例16で得られた化合物２−アセチルオキシ
−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１−（１−フルオ
ロフェニル）−２−メチルイソキノリニオ−３−イルメ
チル・ホスフェートは、血小板凝集作用は示さず、PAF
による血小板凝集を抑制した。
−３−ヘキサデシルオキシプロピル・１−（１−フルオ
ロフェニル）−２−メチルイソキノリニオ−３−イルメ
チル・ホスフェートは、血小板凝集作用は示さず、PAF
による血小板凝集を抑制した。
以上の試験結果から明らかなように、本発明のグリセ
リン誘導体は優れた血圧降下作用を示し、一方、問題と
なる血小板凝集作用は低いレベルにある。
リン誘導体は優れた血圧降下作用を示し、一方、問題と
なる血小板凝集作用は低いレベルにある。
本発明のグリセリン誘導体は、たとえば錠剤、顆粒
剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、坐剤、注射剤のよ
うな剤形で、通常有効成分とし、経口投与の場合、１回
当り10μg/kg〜0.5mg/kgとするのが好ましく、症状に応
じて１〜４回投与するのが好都合である。なお、投与量
は対象患者の状態、投与方法に応じて適宜増減される。
剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、坐剤、注射剤のよ
うな剤形で、通常有効成分とし、経口投与の場合、１回
当り10μg/kg〜0.5mg/kgとするのが好ましく、症状に応
じて１〜４回投与するのが好都合である。なお、投与量
は対象患者の状態、投与方法に応じて適宜増減される。
上記の各種製剤は通常用いられる担体もしくは賦形剤
を含むものである。
を含むものである。
次に、本発明のグリセリン誘導体の製造法および調剤
例を実施例により説明する。なお、ホスフェートとして
示された化合物は分子内塩の形態にある。参考例は、本
発明のグリセリン誘導体の製造に利用される原料の製造
例を示す。
例を実施例により説明する。なお、ホスフェートとして
示された化合物は分子内塩の形態にある。参考例は、本
発明のグリセリン誘導体の製造に利用される原料の製造
例を示す。
［参考例１］ 1,1−ジメチル−２−ヒドロキシメチルピロリジニウム
・ｐ−トルエンスルホネート １−メチル−２−ピロリジンメタノール1.47gをアセ
トン10mlに溶解し、これにｐ−トルエンスルホン酸メチ
ル2.38gを滴下した。室温で攪拌、更に加熱還流し冷却
後、析出した結晶を濾過乾燥し、目的物2.67gを得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ； 1.5〜2.2（m,4H）， 2.28（s,3H）， 2.94（s,3H）， 3.17（s,3H）， 3.3〜3.9（m,5H）， 5.25〜5.5（m,1H）， 6.95〜7.6（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3400,3050,2960,2900,1475,1190,1130,1040,1015,820,6
90,575 ［参考例２］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル・ホス
フェート 窒素雰囲気下、オキシ塩化リン0.12ml、トリエチルア
ミン0.35mlを、アルミナを通したクロロホルム3mlに溶
解し、しばらく室温で攪拌する。これに氷冷下にて２−
ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プロパ
ノール407mgのクロロホルム（前述に同じ）3ml溶液を滴
下する。室温で30分間攪拌後、参考例１で得た四級塩45
2mgおよび乾燥ピリジン10ml溶液を加える。室温で一夜
攪拌後、重曹560mg、水1.25mlを加えて減圧下溶媒を留
去する。次にトルエン−塩化メチレン混合溶媒（v/v＝1
/1）15mlを加え、不溶物を濾別し、母液を減圧下濃縮し
て得られる残渣をテトラヒドロフラン−水（v/v−95/
5）に溶解し、アンバーライトMB-3のイオン交換樹脂カ
ラムを通す。テトラヒドロフラン−水（前述に同じ）で
溶出し、減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル：水＝70:30:5）にて精製して目的物212mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.65（m,2H）， 1.7〜4.1（m,22H）， 4.69（s,2H）， 7.1〜7.5（m,5H） IR（KBr）cm-1； 3400,3050,3020,2920,2850,1465,1230,1190,1165,840 ［中間体実施例］ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・1,
1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル・ホスフェ
ート 参考例２で得たベンジルエーテル体162mgをエタノー
ル20mlに溶解し、５％パラジウム−炭素20mgを加え、水
素気流下50℃で一夜攪拌する。反応液を冷却後、触媒を
濾別し、母液を減圧下濃縮して目的物111mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜4.3（m,24H） IR（KBr）cm-1； 3420,2920,2850,1470,1230,1100,1070,960,840,720,520 ［参考例３］ 1,1−ジメチル−２−ヒドロキシメチルピペリジニウム
・ｐ−トルエンスルホネート １−メチル−２−ピペリジンメタノール2.58g,p−ト
ルエンスルホン酸メチル3.72gより参考例１と同様にし
て目的物4.95gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 1.3〜1.9（m,6H） 2.32（s,3H）， 3.40（s,3H）， 3.1〜3.6（m,2H）， 3.36（s,3H）， 3.7〜4.0（m,2H）， 5.34（t,1H）， 7.0〜7.8（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3325,2925,1490,1470,1445,1190,1125,1040,1000,810,6
80,560 ［参考例４］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル・ホス
フェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール406mg、参考例３で得た四級塩500mg、オキ
シ塩化リン0.1ml、トリエチルアミン0.3ml、アルミナカ
ラム処理のクロロホルム6ml、乾燥ピリジン8mlより、参
考例２と同様にして目的物300mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜4.1（m,26H）， 4.66（s,2H）， 7.1〜7.4（m,5H） IR（KBr）cm-1； 3400,2920,1460,1230,1080,830,740,690,520 ［中間体実施例２］ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・1,
1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル・ホスフェ
ート 参考例４で得たベンジルエーテル体300mg、５％パラ
ジウム−炭素50mg、エタノール30mlより、中間体実施例
１と同様にして目的物220mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜4.2（m,26H） IR（neat）cm-1； 3400,2910,2850,1465,1220,1080 ［参考例５］ 1,1−ジメチル−３−ヒドロキシメチルピペリジニウム
・ｐ−トルエンスルホネート １−メチル−３−ピペリジンメタノール2.58g、ｐ−
トルエンスルホン酸メチル3.72gより参考例１と同様に
して目的物5.13gを得た。mp:130〜132℃1 H NMR（DMSO-d6）δ； 0.8〜2.1（m,5H） 2.29（S,3H）， 2.6〜3.6（m,6H） 3.03（S,3H）， 3.11（s,3H）， 4.79（t,1H）， 6.9〜7.6（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3360,3050,3020,2940,2910,2860,1480,1450,1215,1190,
1045,1010,820,700,560 ［参考例６］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル・ホス
フェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール407mg、参考例５で得た四級塩473mg、オキ
シ塩化リン0.12ml、トリエチルアミン0.35ml、アルミナ
カラム処理のクロロホルム6ml、乾燥ピリジン10mlよ
り、参考例２と同様にして目的物250mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜4.0（m,26H）， 4.70（s,2H）， 7.1〜7.5（m,5H） IR（KBr）cm-1； 3400,3060,3020,2930,2860,1640,1460,1220,1090,1070 ［中間体実施例３］ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・1,
1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル・ホスフェ
ート 参考例６で得たベンジルエーテル体195mg、５％パラ
ジウム−炭素15mg、エタノール15mlより中間体実施例１
と同様にして目的物126mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜4.0（m,26H） IR（KBr）cm-1； 3450,2930,2860,1470,1230,1090,1070,1040 ［参考例７］ 1,1−ジメチル−４−ヒドロキシメチルピペリジニウム
・ｐ−トルエンスルホネート １−メチル−４−ピペリジンメタノール1.57g、ｐ−
トルエンスルホン酸メチル2.26gより参考例１と同様に
して目的物3.13gを得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ； 1.2〜2.0（m,4H）， 2.27（s,3H）， 2.96（s,3H）， 3.06（s,3H）， 3.1〜3.5（m,7H） 4.60（t,1H）， 7.0〜7.6（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3325,3010,2950,2850,2790,1470,1410,1390,1310,1280,
1200,1125,1075,1040,1010,920,810,670,565 ［参考例８］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル・ホス
フェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール812mg、参考例７で得た四級塩1g、オキシ
塩化リン0.2ml、トリエチルアミン0.6ml、アルミナカラ
ム処理のクロロホルム12ml、乾燥ピリジン16mlより、参
考例２と同様にして目的物820mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.9（m,6H）， 3.00（s,3H）， 3.08（s,3H）， 3.0〜4.0（m,14H）， 4.68（s,2H）， 7.1〜7.4（m,5H） IR（KBr）cm-1； 3400,2910,2850,1460,1370,1340,1220,1120,1070,1020,
980,920,850,700,540 ［中間体実施例４］ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・1,
1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル・ホスフェ
ート 参考例８で得たベンジルエーテル体770mg、５％パラ
ジウム−炭素150mg、エタノール100mlより中間体実施例
１と同様にして目的物650mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.28（s,36H）， 1.3〜2.0（m6H）， 3.08（s,3H）， 3.14（s,3H）， 3.2〜3.9（m,14H） IR（KBr）cm-1； 3400,2910,2850,1460,1220,1120,1080,990,940,920,850 ［参考例９］ 1,1−ジメチル−２−（２−ヒドロキシエチル）ピロリ
ジニウム・ｐ−トルエンスルホネート １−メチル−２−ピロリジンエタノール1g、ｐ−トル
エンスルホン酸メチル1.41gより参考例１と同様にして
目的物2gを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 1.5〜2.6（m,7H）， 2.36（s,3H）， 2.86（S,3H）， 3.12（s,3H）， 3.4〜3.8（m,4H）， 7.1〜7.7（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3350,2925,1470,1180,1120,1030,1000,850,680,560 ［参考例10］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・２−（1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イル）エチ
ル・ホスフェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール406g、参考例９で得た四級塩500mg、オキ
シ塩化リン0.1ml、トリエチルアミン0.3ml、アルミナカ
ラム処理のクロロホルム6ml、乾燥ピリジン8mlより、参
考例２と同様にして目的物310mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜4.1（m,26H）， 4.68（s,2H）， 7.1〜7.4（m,5H） IR（KBr）cm-1； 3400,2910,2845,1460,1220,1090,1060,950,730 ［中間体実施例５］ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・２
−（1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イル）エチル・
ホスフェート 参考例10で得たベンジルエーテル体260mg、５％パラ
ジウム−炭素50mg、エタノール30mlより中間体実施例１
と同様にして目的物220mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜4.1（m,26H） IR（KBr）cm-1； 3400,2925,2850,1470,1220,1060,955,880,820,720 ［実施例１］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル・ホス
フェート 中間体実施例１で得たヒドロキシ体100mgおよび無水
酢酸503mgをクロロホルム10mlに溶解し、トリエチルア
ミン199mgを加え、一夜加熱還流する。溶媒を減圧下留
去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール：水＝70:30:5）に精
製し、目的物100mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.28（s,6H）， 1.3〜2.4（m,26H）， 2.06（s,3H）， 2.9〜4.3（m,17H）， 4.9〜5.2（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3400,2925,2855,1735,1470,1240,1100,1070 ［実施例２］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル・ホス
フェート 中間体実施例２で得たヒドロキシ体190mg、無水酢酸4
ml、乾燥ピリジン1ml、塩化エチレン10mlより実施例１
と同様にして目的物80mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜2.0（m,8H）， 2.04（s,3H）， 3.1〜4.3（m,17H）， 4.9〜5.1（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3400,2920,2860,1740,1460,1370,1250,1190,1120,1090,
1045,1020,1000,980,945,810,720,690 ［実施例３］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル・ホス
フェート 中間体実施例３で得たヒドロキシ体109mg、無水酢酸5
34mg、トリエチルアミン211mg、クロロホルム10mlよ
り、実施例１と同様にして目的物75mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜2.0（m,6H）， 2.05（s,3H）， 2.2〜4.0（m,19H）， 4.9〜5.2（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3450,2925,2850,1735,1470,1375,1240,1095,1070,1040 ［実施例４］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル・ホス
フェート 中間体実施例４で得たヒドロキシ体600mg、無水酢酸1
2ml、乾燥ピリジン3mlより実施例１と同様にして目的物
260mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜2.0（m,6H）， 2.04（s,3H）， 3.08（s,3H）， 3.14（s,3H）， 3.3〜4.5（m,13H）， 5.0〜5.2（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3400,2910,2850,1730,1460,1370,1280,1070,980,920,84
0,800,540 ［実施例５］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・２−（1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イル）エチ
ル・ホスフェート 中間体実施例５で得たヒドロキシ体200mg、無水酢酸1
g、トリエチルアミン400mg、クロロホルム20mlより、実
施例１と同様にして目的物130mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜2.4（m,9H）， 2.04（s,3H）， 2.8〜4.3（m,16H）， 4.9〜5.2（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3400,2910,2840,1730,1460,1370,1230,1090,1060,1020,
950,810,710 ［参考例11］ 2,2−ジメチル−３−ヒドロキシメチル−1,2,3,4−テト
ラヒドロイソキノリニウム・ｐ−トルエンスルホネート 封管中で、1,2,3,4−テトラヒドロ−３−イソキノリ
ンメタノール1.80gと90％ギ酸1.69gおよび35％ホルマリ
ン1.04gの混合物を140℃、16時間加熱した。反応液を冷
却した後、10％水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ
性にした。次いで、炭酸ナトリウムを加え、遊離した油
層をクロロホルムで抽出した。抽出物を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した。このように
して1.95gの２−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−３−
イソキノリンメタノールを得た。
・ｐ−トルエンスルホネート １−メチル−２−ピロリジンメタノール1.47gをアセ
トン10mlに溶解し、これにｐ−トルエンスルホン酸メチ
ル2.38gを滴下した。室温で攪拌、更に加熱還流し冷却
後、析出した結晶を濾過乾燥し、目的物2.67gを得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ； 1.5〜2.2（m,4H）， 2.28（s,3H）， 2.94（s,3H）， 3.17（s,3H）， 3.3〜3.9（m,5H）， 5.25〜5.5（m,1H）， 6.95〜7.6（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3400,3050,2960,2900,1475,1190,1130,1040,1015,820,6
90,575 ［参考例２］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル・ホス
フェート 窒素雰囲気下、オキシ塩化リン0.12ml、トリエチルア
ミン0.35mlを、アルミナを通したクロロホルム3mlに溶
解し、しばらく室温で攪拌する。これに氷冷下にて２−
ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プロパ
ノール407mgのクロロホルム（前述に同じ）3ml溶液を滴
下する。室温で30分間攪拌後、参考例１で得た四級塩45
2mgおよび乾燥ピリジン10ml溶液を加える。室温で一夜
攪拌後、重曹560mg、水1.25mlを加えて減圧下溶媒を留
去する。次にトルエン−塩化メチレン混合溶媒（v/v＝1
/1）15mlを加え、不溶物を濾別し、母液を減圧下濃縮し
て得られる残渣をテトラヒドロフラン−水（v/v−95/
5）に溶解し、アンバーライトMB-3のイオン交換樹脂カ
ラムを通す。テトラヒドロフラン−水（前述に同じ）で
溶出し、減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル：水＝70:30:5）にて精製して目的物212mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.65（m,2H）， 1.7〜4.1（m,22H）， 4.69（s,2H）， 7.1〜7.5（m,5H） IR（KBr）cm-1； 3400,3050,3020,2920,2850,1465,1230,1190,1165,840 ［中間体実施例］ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・1,
1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル・ホスフェ
ート 参考例２で得たベンジルエーテル体162mgをエタノー
ル20mlに溶解し、５％パラジウム−炭素20mgを加え、水
素気流下50℃で一夜攪拌する。反応液を冷却後、触媒を
濾別し、母液を減圧下濃縮して目的物111mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜4.3（m,24H） IR（KBr）cm-1； 3420,2920,2850,1470,1230,1100,1070,960,840,720,520 ［参考例３］ 1,1−ジメチル−２−ヒドロキシメチルピペリジニウム
・ｐ−トルエンスルホネート １−メチル−２−ピペリジンメタノール2.58g,p−ト
ルエンスルホン酸メチル3.72gより参考例１と同様にし
て目的物4.95gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 1.3〜1.9（m,6H） 2.32（s,3H）， 3.40（s,3H）， 3.1〜3.6（m,2H）， 3.36（s,3H）， 3.7〜4.0（m,2H）， 5.34（t,1H）， 7.0〜7.8（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3325,2925,1490,1470,1445,1190,1125,1040,1000,810,6
80,560 ［参考例４］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル・ホス
フェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール406mg、参考例３で得た四級塩500mg、オキ
シ塩化リン0.1ml、トリエチルアミン0.3ml、アルミナカ
ラム処理のクロロホルム6ml、乾燥ピリジン8mlより、参
考例２と同様にして目的物300mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜4.1（m,26H）， 4.66（s,2H）， 7.1〜7.4（m,5H） IR（KBr）cm-1； 3400,2920,1460,1230,1080,830,740,690,520 ［中間体実施例２］ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・1,
1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル・ホスフェ
ート 参考例４で得たベンジルエーテル体300mg、５％パラ
ジウム−炭素50mg、エタノール30mlより、中間体実施例
１と同様にして目的物220mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜4.2（m,26H） IR（neat）cm-1； 3400,2910,2850,1465,1220,1080 ［参考例５］ 1,1−ジメチル−３−ヒドロキシメチルピペリジニウム
・ｐ−トルエンスルホネート １−メチル−３−ピペリジンメタノール2.58g、ｐ−
トルエンスルホン酸メチル3.72gより参考例１と同様に
して目的物5.13gを得た。mp:130〜132℃1 H NMR（DMSO-d6）δ； 0.8〜2.1（m,5H） 2.29（S,3H）， 2.6〜3.6（m,6H） 3.03（S,3H）， 3.11（s,3H）， 4.79（t,1H）， 6.9〜7.6（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3360,3050,3020,2940,2910,2860,1480,1450,1215,1190,
1045,1010,820,700,560 ［参考例６］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル・ホス
フェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール407mg、参考例５で得た四級塩473mg、オキ
シ塩化リン0.12ml、トリエチルアミン0.35ml、アルミナ
カラム処理のクロロホルム6ml、乾燥ピリジン10mlよ
り、参考例２と同様にして目的物250mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜4.0（m,26H）， 4.70（s,2H）， 7.1〜7.5（m,5H） IR（KBr）cm-1； 3400,3060,3020,2930,2860,1640,1460,1220,1090,1070 ［中間体実施例３］ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・1,
1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル・ホスフェ
ート 参考例６で得たベンジルエーテル体195mg、５％パラ
ジウム−炭素15mg、エタノール15mlより中間体実施例１
と同様にして目的物126mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜4.0（m,26H） IR（KBr）cm-1； 3450,2930,2860,1470,1230,1090,1070,1040 ［参考例７］ 1,1−ジメチル−４−ヒドロキシメチルピペリジニウム
・ｐ−トルエンスルホネート １−メチル−４−ピペリジンメタノール1.57g、ｐ−
トルエンスルホン酸メチル2.26gより参考例１と同様に
して目的物3.13gを得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ； 1.2〜2.0（m,4H）， 2.27（s,3H）， 2.96（s,3H）， 3.06（s,3H）， 3.1〜3.5（m,7H） 4.60（t,1H）， 7.0〜7.6（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3325,3010,2950,2850,2790,1470,1410,1390,1310,1280,
1200,1125,1075,1040,1010,920,810,670,565 ［参考例８］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル・ホス
フェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール812mg、参考例７で得た四級塩1g、オキシ
塩化リン0.2ml、トリエチルアミン0.6ml、アルミナカラ
ム処理のクロロホルム12ml、乾燥ピリジン16mlより、参
考例２と同様にして目的物820mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.9（m,6H）， 3.00（s,3H）， 3.08（s,3H）， 3.0〜4.0（m,14H）， 4.68（s,2H）， 7.1〜7.4（m,5H） IR（KBr）cm-1； 3400,2910,2850,1460,1370,1340,1220,1120,1070,1020,
980,920,850,700,540 ［中間体実施例４］ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・1,
1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル・ホスフェ
ート 参考例８で得たベンジルエーテル体770mg、５％パラ
ジウム−炭素150mg、エタノール100mlより中間体実施例
１と同様にして目的物650mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.28（s,36H）， 1.3〜2.0（m6H）， 3.08（s,3H）， 3.14（s,3H）， 3.2〜3.9（m,14H） IR（KBr）cm-1； 3400,2910,2850,1460,1220,1120,1080,990,940,920,850 ［参考例９］ 1,1−ジメチル−２−（２−ヒドロキシエチル）ピロリ
ジニウム・ｐ−トルエンスルホネート １−メチル−２−ピロリジンエタノール1g、ｐ−トル
エンスルホン酸メチル1.41gより参考例１と同様にして
目的物2gを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 1.5〜2.6（m,7H）， 2.36（s,3H）， 2.86（S,3H）， 3.12（s,3H）， 3.4〜3.8（m,4H）， 7.1〜7.7（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3350,2925,1470,1180,1120,1030,1000,850,680,560 ［参考例10］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・２−（1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イル）エチ
ル・ホスフェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール406g、参考例９で得た四級塩500mg、オキ
シ塩化リン0.1ml、トリエチルアミン0.3ml、アルミナカ
ラム処理のクロロホルム6ml、乾燥ピリジン8mlより、参
考例２と同様にして目的物310mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜4.1（m,26H）， 4.68（s,2H）， 7.1〜7.4（m,5H） IR（KBr）cm-1； 3400,2910,2845,1460,1220,1090,1060,950,730 ［中間体実施例５］ ３−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・２
−（1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イル）エチル・
ホスフェート 参考例10で得たベンジルエーテル体260mg、５％パラ
ジウム−炭素50mg、エタノール30mlより中間体実施例１
と同様にして目的物220mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜4.1（m,26H） IR（KBr）cm-1； 3400,2925,2850,1470,1220,1060,955,880,820,720 ［実施例１］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル・ホス
フェート 中間体実施例１で得たヒドロキシ体100mgおよび無水
酢酸503mgをクロロホルム10mlに溶解し、トリエチルア
ミン199mgを加え、一夜加熱還流する。溶媒を減圧下留
去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール：水＝70:30:5）に精
製し、目的物100mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.28（s,6H）， 1.3〜2.4（m,26H）， 2.06（s,3H）， 2.9〜4.3（m,17H）， 4.9〜5.2（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3400,2925,2855,1735,1470,1240,1100,1070 ［実施例２］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル・ホス
フェート 中間体実施例２で得たヒドロキシ体190mg、無水酢酸4
ml、乾燥ピリジン1ml、塩化エチレン10mlより実施例１
と同様にして目的物80mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜2.0（m,8H）， 2.04（s,3H）， 3.1〜4.3（m,17H）， 4.9〜5.1（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3400,2920,2860,1740,1460,1370,1250,1190,1120,1090,
1045,1020,1000,980,945,810,720,690 ［実施例３］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル・ホス
フェート 中間体実施例３で得たヒドロキシ体109mg、無水酢酸5
34mg、トリエチルアミン211mg、クロロホルム10mlよ
り、実施例１と同様にして目的物75mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜2.0（m,6H）， 2.05（s,3H）， 2.2〜4.0（m,19H）， 4.9〜5.2（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3450,2925,2850,1735,1470,1375,1240,1095,1070,1040 ［実施例４］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチルピペリジニオ−４−イルメチル・ホス
フェート 中間体実施例４で得たヒドロキシ体600mg、無水酢酸1
2ml、乾燥ピリジン3mlより実施例１と同様にして目的物
260mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜2.0（m,6H）， 2.04（s,3H）， 3.08（s,3H）， 3.14（s,3H）， 3.3〜4.5（m,13H）， 5.0〜5.2（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3400,2910,2850,1730,1460,1370,1280,1070,980,920,84
0,800,540 ［実施例５］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・２−（1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イル）エチ
ル・ホスフェート 中間体実施例５で得たヒドロキシ体200mg、無水酢酸1
g、トリエチルアミン400mg、クロロホルム20mlより、実
施例１と同様にして目的物130mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜2.4（m,9H）， 2.04（s,3H）， 2.8〜4.3（m,16H）， 4.9〜5.2（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3400,2910,2840,1730,1460,1370,1230,1090,1060,1020,
950,810,710 ［参考例11］ 2,2−ジメチル−３−ヒドロキシメチル−1,2,3,4−テト
ラヒドロイソキノリニウム・ｐ−トルエンスルホネート 封管中で、1,2,3,4−テトラヒドロ−３−イソキノリ
ンメタノール1.80gと90％ギ酸1.69gおよび35％ホルマリ
ン1.04gの混合物を140℃、16時間加熱した。反応液を冷
却した後、10％水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ
性にした。次いで、炭酸ナトリウムを加え、遊離した油
層をクロロホルムで抽出した。抽出物を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した。このように
して1.95gの２−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−３−
イソキノリンメタノールを得た。
２−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−３−イソキノ
リンメタノール887mgを12mlのアセトンに溶かし、932mg
のメチル・ｐ−トルエンスルホネートを滴下し加えた。
室温で３時間攪拌すると結晶が沈殿した。この結晶を濾
別し、アセトンを洗った後、減圧下で乾燥して目的物1.
31gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 2.25（s,3H）， 2.6〜4.8（m,7H）， 3.05（s,3H）， 3.50（s,3H）， 5.53（t,1H）， 6.8〜7.7（m,8H）， IR（KBr）cm-1； 3310,3240,1460,1235,1210,1195,1130,1045,690,570 ［実施例６］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・2,2−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニ
オ−３−イルメチル・ホスフェート 窒素雰囲気下、オキシ塩化リン0.12mlとトリエチルア
ミン0.35mlをアルミナを通したクロロホルム3mlに溶解
し、しばらく室温で攪拌した。これに氷冷下、２−アセ
チルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プロパノー
ル359mgのクロロホルム溶液3ml（ただしクロロホルムは
前述のようにアルミナを通したもの）を滴下する。滴下
後30分間室温にて攪拌し、これに参考例11で得た四級塩
545mgと乾燥ピリジン10mlを加えた。室温で一夜攪拌
後、重曹560mgと水1.5mlを加えて、しばらく攪拌した
後、減圧下にて溶媒を留去した。次に、トルエン−塩化
メチレン混合溶媒（V/v＝1/1）15mlを加え、不溶物を濾
別した後、母液を減圧下濃縮する。得られた残渣をテト
ラヒドロフラン−水混合溶媒（V/v＝95/5）に溶解し、
アンバーライトMB-3のイオン交換樹脂カラムを通した。
テトラヒドロフラン−水混合溶媒（V/v＝95/5）で溶出
し、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／
水＝80/20/2）にて精製して目的物473mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.65（m,2H）， 2.05（s,3H）， 3.13（s,3H）， 3.2〜4.8（m,16H）， 4.95〜5.25（m,1H）， 7.0〜7.4（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3400,2920,2850,1735,1460,1370,1240,1100,1080,1060,
1030,965,850,830,745 ［参考例12］ 1,1−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−1,2,3,4−テト
ラヒドロキノリニウム・ｐ−トルエンスルホネート 120mlのエタノール中で、400mgの酸化白金の存在下、
メチル・キナルジネート6gを水素還元してオイル状のメ
チル・1,2,3,4−テトラヒドロキナルジネート6.8gを得
た。得られたメチルエステル体3.0gを乾燥エーテル中で
水素化アルミニウムリチウム1gでさらに還元し1,2,3,4
−テトラヒドロ−２−キノリンメタノール2.6gを得た。
こうして得られたアルコール体1.6gとジメチル硫酸0.93
ml、炭酸カルシルム2.16g、水8mlの混合物を室温で６時
間攪拌した。攪拌後、エーテルを加え、不溶物を濾過に
より除去した。有機層が分離したので、水で洗浄し無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、
シリカゲルのカラムクロマトグラフィーによって精製し
（溶離液：クロロホルム）、淡緑色油状の１−メチル−
1,2,3,4−テトラヒドロ−２−キノリンメタノール1.4g
を得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 1.60（br,s,1H）， 1.70〜2.20（m,2H）， 2.60〜2.84（m,2H）， 3.00（s,3H）， 3.24〜3.46（m,1H）， 3.56〜3.76（m,2H）， 6.48〜7.20（m,4H） １−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−キノリン
メタノール1.3gとメチル・ｐ−トルエンスルホネート1.
37gの混合物を100℃、６時間加熱した。加熱後、溶媒を
デカンテーションによって除き、残渣をエーテルで洗浄
して暗赤色オイル状の目的物2.7gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 1.80〜2.3（m,2H）， 2.30（s,3H）， 2.70〜3.00（m,2H）， 3.58（s,3H）， 3.68（s,3H）， 4.02（s,2H）， 5.20（br,s,1H）， 6.90〜7.90（m,8H） ［参考例13］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリニオ−
２−イルメチル・ホスフェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール406mg、参考例12で得た1,1−ジメチル−1,
2,3,4−テトラヒドロ−２−ヒドロキシメチルキノリニ
ウム・ｐ−トルエンスルホネート580mg、オキシ塩化リ
ン0.1ml、トルエチルアミン0.3ml、アルミナカラムを通
したクロロホルム3mlおよび乾燥ピリジン8mlを用いて参
考例２の操作を行なって、目的物150mgを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 0.74〜1.00（m,3H）， 1.28（m,28H）， 2.04〜4.30（m,14H）， 3.48（s,3H）， 3.56（s,3H）， 4.62（s,2H）， 7.10〜7.50（m,9H） IR（KBr）cm-1； 3400,3030,2905,2840,1490,1450,1230,1090,1060 ［実施例７］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリニオ−
２−イルメチル・ホスフェート （１）80mlのメタノール中で、参考例13にて合成した２
−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・
1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリニオ−２
−イルメチル・ホスフェート1.2gを常温常圧、10％パラ
ジウム−炭素300mg存在下で水素化し、ワックス状の３
−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・1,1
−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリニオ−２−
イルメチル・ホスフェート950mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.72〜1.00（m,3H）， 1.28（m,28H）， 2.20〜4.44（m,14H）， 3.62（s,3H）， 3.70（s,3H）， 7.24〜7.90（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3400,2905,2840,1480,1460,1230,1090,1070,1050 （２）上記（１）で得られた３−ヘキサデシルオキシ−
２−ヒドロキシプロピル・1,1−ジメチル−1,2,3,4−テ
トラヒドロキノリニオ−２−イルメチル・ホスフェート
500mg、無水酢酸2.5g、トリエチルアミン1gおよび50ml
のクロロホルムを用いて実施例１と同様の操作をくり返
すことで、目的物100mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.72〜1.00（m,3H）， 1.28（m,28H）， 2.02（s,3H）， 2.20〜4.40（m,14H）， 3.62（s,3H）， 3.70（s,3H）， 4.99〜5.16（m,1H）， 7.28〜7.92（m,4H）， IR（KBr）cm-1； 3400,2915,2845,1730,1460,1370,1235,1090,1070,975,8
20,765,540 ［参考例14］ 3,3−ジメチル−４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−1,3−チ
アゾリジニウム・ｐ−トルエンスルホネート ４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−メチル−1,3−チ
アゾリジン520mgとメチル・ｐ−トルエンスルホネート7
26mgを用いて参考例11と同様の操作をくり返すことで、
白色結晶の目的物1070mgを得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ； 2.29（s,3H）， 2.7〜3.5（m,2H）， 3.13（s,3H）， 3.33（s,3H）， 3.6〜4.0（m,3H）， 4.68（s,2H）， 5.2〜5.8（br,1H）， 7.11（d,2H）， 7.49（d,2H） IR（KBr）cm-1； 3380,3240,3005,2960,2850,1470,1460,1215,1190,1135,
1050,1015,820,700,690,570 ［実施例８］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・3,3−ジメチル−1,3−チアゾリジニオ−４−イルメチ
ル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール359mg、参考例14で合成した3,3−ジメチル
−４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−1,3−チアゾリジニウ
ム・ｐ−トルエンスルホネート479mg、オキシ塩化リン
0.12ml、トリエチルアミン0.35ml、アルミナカラムを通
したクロロホルム6mlおよび乾燥ピリジン10mlを用いて
実施例６と同様の操作を行い、目的物374mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（m,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.65（m,2H）， 2.06（s,3H）， 2.7〜3.65（m,15H）， 3.8〜4.35（m,6H）， 4.5〜4.9（m,2H）， 4.9〜5.25（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3400,2925,2855,1740,1470,1380,1245,1100,1080,1060,
830 ［参考例15］ 1,1−ジメチル−３−ヒドロキシメチル−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジニウム・ｐ−トルエンスルホネート １−メチル−1,2,5,6−テトラヒドロ−３−ピリジン
メタノール2.8gとメチル・ｐ−トルエンスルホネート4.
1gを用いて参考例１と同様の操作を行い、白色結晶の目
的物6.19gを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 2.34（s,3H）， 2.3〜2.6（m,2H）， 3.12（s,6H）， 3.42（t,2H）， 3.88（br,s,2H）， 3.96（br,s,2H）， 5.8〜6.0（m,1H）， 7.1〜7.7（m,4H）， IR（neat）cm-1； 3400,3025,2925,1480,1200,1120,1030,1010,970,940,82
0,680 ［実施例９］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジニオ−
３−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール360mg、参考例15で合成した1,1−ジメチル
−３−ヒドロキシメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリ
ジニウム・ｐ−トルエンスルホネート940mg、オキシ塩
化リン0.1ml、トリエチルアミン0.3ml、アルミナカラム
を通したクロロホルム6mlおよび乾燥ピリジン8mlを用い
て実施例６と同様の操作をくり返して、目的物260mgを
得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.6（m,2H）， 2.04（s,3H）， 2.4〜2.7（m,2H）， 3.16（s,6H）， 3.3〜4.4（m,12H）， 4.9〜5.2（m,1H）， 5.9〜6.1（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3400,2910,2850,1730,1460,1370,1240,1090,1060,1010,
970,940,820,720,560,510 ［参考例16］ 3,3−ジメチル−４−ヒドロキシメチル−２−フェニル
チアゾリジニウム・ｐ−トルエンスルホネート （１）Ｌ−システイン・メチルエステル塩酸塩1.72gを
0.84gの炭酸水素ナトリウムで中和する。得られたエン
ジン体をメタノール2mlに溶かし、この溶液に3mlのメタ
ノール中に0.94gのベンズアルデヒドを溶かした溶液を
加えた。得られた混合物を窒素雰囲気下、室温で40時間
攪拌した。これにエーテルを加え、希塩酸で抽出を行っ
た。抽出液を炭酸水素ナトリウムで中和したのち、エー
テルでさらに抽出を行った。得られた有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。このよ
うにして無色オイル状の４−メトキシカルボニル−２−
フェニルチアゾリジン1.51gを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 2.9〜4.1（m,2H）， 3.76（d,3H）， 4.3〜4.5（m,1H）， 5.46および5.62（br.s×2,1H） 7.2〜7.6（m,5H） （２）４−メトキシカルボニル−２−フェニルチアゾリ
ジン2.23gをアセトニトリル20mlに溶かした溶液を−15
℃に冷却し、35％ホルマリン4.3gとシアノ水素化ホウ素
・ナトリウム1.0gを加え、30分間攪拌した。得られた混
合物に氷冷下で酢酸を加えて酸性にし、水を加えたのち
炭酸カリウムを加えアルカリ性にした。このアルカリ性
溶液をエーテルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥させた。減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホル
ム）で精製して、無色オイル状の４−メトキシカルボニ
ル−３−メチル−２−フェニルチアゾリジン2.37gを得
た。1 H NMR（CDCl3）δ； 2.28および2.36（Ｓ×2,3H）， 2.7〜4.3（m,3H）， 3.78（s,3H）， 4.74および5.36（ｓ×2,1H）， 7.2〜7.6（m,5H） （３）エタノール40ml中に水素化ホウ素ナトリウム320m
gを溶かした溶液を、エタノール20ml中に塩化カルシウ
ム二水和物680mgを溶かした溶液に、−30℃冷却下で滴
下する。得られた混合物をそのまま−30℃冷却下で30分
間攪拌した。この溶液に、４−メトキシカルボニル−３
−メチル−２−フェニルチアゾリジン2.37gを10mlエタ
ノールに溶かした溶液を加えた。さらに０℃で22時間攪
拌したのち、室温で１時間攪拌した。この溶液に20％の
塩酸−エタノール溶液13mlを加えたのち、減圧下で溶媒
を留去した。残渣に、水と10mlの濃アンモニア水を加
え、アルカリ性とした。得られた溶液を塩化メチレンで
抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）で精製し
て、４−ヒドロキシメチル−３−メチル−２−フェニル
チアゾリジン1.00gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 2.16および2.24（Ｓ×2,3H）， 2.3〜2.5（m,1H）， 2.6〜3.5（m,3H）， 3.5〜4.0（m,2H）， 4.74および5.54（ｓ×2,1H）， 7.2〜7.6（m,5H） （４）10mlのアセトンに４−ヒドロキシメチル−３−メ
チル−２−フェニルチアゾリジン1.00gとメチル・ｐ−
トルエンスルホネート0.89gを溶かし、52時間加熱還流
した。その後、減圧下で溶媒を留去し、残渣にエーテル
を加えた。不溶物をエーテルで洗い、減圧下で乾燥して
目的物1.74gを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 2.36（s,3H）， 2.86および2.92（Ｓ×2,3H）， 3.16および3.22（Ｓ×2,3H）， 2.5〜4.5（m,5H）， 6.07および6.13（ｓ×2,1H）， 7.1〜7.8（m,9H） IR（neat）cm-1； 3300,3050,2960,2920,2860,1445,1215,1170,1120,1025,
1000,815,675,560 ［実施例10］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・3,3−ジメチル−２−フェニル−1,3−チアゾリジニオ
−４−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール198mg、参考例16で合成した3,3−ジメチル
−４−ヒドロキシメチル−２−フェニルチアゾリジニウ
ム・ｐ−トルエンスルホネート320mg、オキシ塩化リン
0.05ml、トリエチルアミン0.15ml、アルミナカラムを通
したクロロホルム3mlおよび乾燥ピリジン4mlを用いて実
施例６と同様の操作を行い、120mgの生成物Ａと30mgの
生成物Ｂを得た。この二つの生成物は、目的物の異性体
であり、TLC（薄層クロマトグラフィー）で分離され
た。
リンメタノール887mgを12mlのアセトンに溶かし、932mg
のメチル・ｐ−トルエンスルホネートを滴下し加えた。
室温で３時間攪拌すると結晶が沈殿した。この結晶を濾
別し、アセトンを洗った後、減圧下で乾燥して目的物1.
31gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 2.25（s,3H）， 2.6〜4.8（m,7H）， 3.05（s,3H）， 3.50（s,3H）， 5.53（t,1H）， 6.8〜7.7（m,8H）， IR（KBr）cm-1； 3310,3240,1460,1235,1210,1195,1130,1045,690,570 ［実施例６］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・2,2−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニ
オ−３−イルメチル・ホスフェート 窒素雰囲気下、オキシ塩化リン0.12mlとトリエチルア
ミン0.35mlをアルミナを通したクロロホルム3mlに溶解
し、しばらく室温で攪拌した。これに氷冷下、２−アセ
チルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−プロパノー
ル359mgのクロロホルム溶液3ml（ただしクロロホルムは
前述のようにアルミナを通したもの）を滴下する。滴下
後30分間室温にて攪拌し、これに参考例11で得た四級塩
545mgと乾燥ピリジン10mlを加えた。室温で一夜攪拌
後、重曹560mgと水1.5mlを加えて、しばらく攪拌した
後、減圧下にて溶媒を留去した。次に、トルエン−塩化
メチレン混合溶媒（V/v＝1/1）15mlを加え、不溶物を濾
別した後、母液を減圧下濃縮する。得られた残渣をテト
ラヒドロフラン−水混合溶媒（V/v＝95/5）に溶解し、
アンバーライトMB-3のイオン交換樹脂カラムを通した。
テトラヒドロフラン−水混合溶媒（V/v＝95/5）で溶出
し、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／
水＝80/20/2）にて精製して目的物473mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.65（m,2H）， 2.05（s,3H）， 3.13（s,3H）， 3.2〜4.8（m,16H）， 4.95〜5.25（m,1H）， 7.0〜7.4（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3400,2920,2850,1735,1460,1370,1240,1100,1080,1060,
1030,965,850,830,745 ［参考例12］ 1,1−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−1,2,3,4−テト
ラヒドロキノリニウム・ｐ−トルエンスルホネート 120mlのエタノール中で、400mgの酸化白金の存在下、
メチル・キナルジネート6gを水素還元してオイル状のメ
チル・1,2,3,4−テトラヒドロキナルジネート6.8gを得
た。得られたメチルエステル体3.0gを乾燥エーテル中で
水素化アルミニウムリチウム1gでさらに還元し1,2,3,4
−テトラヒドロ−２−キノリンメタノール2.6gを得た。
こうして得られたアルコール体1.6gとジメチル硫酸0.93
ml、炭酸カルシルム2.16g、水8mlの混合物を室温で６時
間攪拌した。攪拌後、エーテルを加え、不溶物を濾過に
より除去した。有機層が分離したので、水で洗浄し無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、
シリカゲルのカラムクロマトグラフィーによって精製し
（溶離液：クロロホルム）、淡緑色油状の１−メチル−
1,2,3,4−テトラヒドロ−２−キノリンメタノール1.4g
を得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 1.60（br,s,1H）， 1.70〜2.20（m,2H）， 2.60〜2.84（m,2H）， 3.00（s,3H）， 3.24〜3.46（m,1H）， 3.56〜3.76（m,2H）， 6.48〜7.20（m,4H） １−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−キノリン
メタノール1.3gとメチル・ｐ−トルエンスルホネート1.
37gの混合物を100℃、６時間加熱した。加熱後、溶媒を
デカンテーションによって除き、残渣をエーテルで洗浄
して暗赤色オイル状の目的物2.7gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 1.80〜2.3（m,2H）， 2.30（s,3H）， 2.70〜3.00（m,2H）， 3.58（s,3H）， 3.68（s,3H）， 4.02（s,2H）， 5.20（br,s,1H）， 6.90〜7.90（m,8H） ［参考例13］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリニオ−
２−イルメチル・ホスフェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール406mg、参考例12で得た1,1−ジメチル−1,
2,3,4−テトラヒドロ−２−ヒドロキシメチルキノリニ
ウム・ｐ−トルエンスルホネート580mg、オキシ塩化リ
ン0.1ml、トルエチルアミン0.3ml、アルミナカラムを通
したクロロホルム3mlおよび乾燥ピリジン8mlを用いて参
考例２の操作を行なって、目的物150mgを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 0.74〜1.00（m,3H）， 1.28（m,28H）， 2.04〜4.30（m,14H）， 3.48（s,3H）， 3.56（s,3H）， 4.62（s,2H）， 7.10〜7.50（m,9H） IR（KBr）cm-1； 3400,3030,2905,2840,1490,1450,1230,1090,1060 ［実施例７］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリニオ−
２−イルメチル・ホスフェート （１）80mlのメタノール中で、参考例13にて合成した２
−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル・
1,1−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリニオ−２
−イルメチル・ホスフェート1.2gを常温常圧、10％パラ
ジウム−炭素300mg存在下で水素化し、ワックス状の３
−ヘキサデシルオキシ−２−ヒドロキシプロピル・1,1
−ジメチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリニオ−２−
イルメチル・ホスフェート950mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.72〜1.00（m,3H）， 1.28（m,28H）， 2.20〜4.44（m,14H）， 3.62（s,3H）， 3.70（s,3H）， 7.24〜7.90（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3400,2905,2840,1480,1460,1230,1090,1070,1050 （２）上記（１）で得られた３−ヘキサデシルオキシ−
２−ヒドロキシプロピル・1,1−ジメチル−1,2,3,4−テ
トラヒドロキノリニオ−２−イルメチル・ホスフェート
500mg、無水酢酸2.5g、トリエチルアミン1gおよび50ml
のクロロホルムを用いて実施例１と同様の操作をくり返
すことで、目的物100mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.72〜1.00（m,3H）， 1.28（m,28H）， 2.02（s,3H）， 2.20〜4.40（m,14H）， 3.62（s,3H）， 3.70（s,3H）， 4.99〜5.16（m,1H）， 7.28〜7.92（m,4H）， IR（KBr）cm-1； 3400,2915,2845,1730,1460,1370,1235,1090,1070,975,8
20,765,540 ［参考例14］ 3,3−ジメチル−４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−1,3−チ
アゾリジニウム・ｐ−トルエンスルホネート ４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−メチル−1,3−チ
アゾリジン520mgとメチル・ｐ−トルエンスルホネート7
26mgを用いて参考例11と同様の操作をくり返すことで、
白色結晶の目的物1070mgを得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ； 2.29（s,3H）， 2.7〜3.5（m,2H）， 3.13（s,3H）， 3.33（s,3H）， 3.6〜4.0（m,3H）， 4.68（s,2H）， 5.2〜5.8（br,1H）， 7.11（d,2H）， 7.49（d,2H） IR（KBr）cm-1； 3380,3240,3005,2960,2850,1470,1460,1215,1190,1135,
1050,1015,820,700,690,570 ［実施例８］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・3,3−ジメチル−1,3−チアゾリジニオ−４−イルメチ
ル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール359mg、参考例14で合成した3,3−ジメチル
−４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−1,3−チアゾリジニウ
ム・ｐ−トルエンスルホネート479mg、オキシ塩化リン
0.12ml、トリエチルアミン0.35ml、アルミナカラムを通
したクロロホルム6mlおよび乾燥ピリジン10mlを用いて
実施例６と同様の操作を行い、目的物374mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.90（m,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.65（m,2H）， 2.06（s,3H）， 2.7〜3.65（m,15H）， 3.8〜4.35（m,6H）， 4.5〜4.9（m,2H）， 4.9〜5.25（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3400,2925,2855,1740,1470,1380,1245,1100,1080,1060,
830 ［参考例15］ 1,1−ジメチル−３−ヒドロキシメチル−1,2,5,6−テト
ラヒドロピリジニウム・ｐ−トルエンスルホネート １−メチル−1,2,5,6−テトラヒドロ−３−ピリジン
メタノール2.8gとメチル・ｐ−トルエンスルホネート4.
1gを用いて参考例１と同様の操作を行い、白色結晶の目
的物6.19gを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 2.34（s,3H）， 2.3〜2.6（m,2H）， 3.12（s,6H）， 3.42（t,2H）， 3.88（br,s,2H）， 3.96（br,s,2H）， 5.8〜6.0（m,1H）， 7.1〜7.7（m,4H）， IR（neat）cm-1； 3400,3025,2925,1480,1200,1120,1030,1010,970,940,82
0,680 ［実施例９］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジニオ−
３−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール360mg、参考例15で合成した1,1−ジメチル
−３−ヒドロキシメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリ
ジニウム・ｐ−トルエンスルホネート940mg、オキシ塩
化リン0.1ml、トリエチルアミン0.3ml、アルミナカラム
を通したクロロホルム6mlおよび乾燥ピリジン8mlを用い
て実施例６と同様の操作をくり返して、目的物260mgを
得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.6（m,2H）， 2.04（s,3H）， 2.4〜2.7（m,2H）， 3.16（s,6H）， 3.3〜4.4（m,12H）， 4.9〜5.2（m,1H）， 5.9〜6.1（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3400,2910,2850,1730,1460,1370,1240,1090,1060,1010,
970,940,820,720,560,510 ［参考例16］ 3,3−ジメチル−４−ヒドロキシメチル−２−フェニル
チアゾリジニウム・ｐ−トルエンスルホネート （１）Ｌ−システイン・メチルエステル塩酸塩1.72gを
0.84gの炭酸水素ナトリウムで中和する。得られたエン
ジン体をメタノール2mlに溶かし、この溶液に3mlのメタ
ノール中に0.94gのベンズアルデヒドを溶かした溶液を
加えた。得られた混合物を窒素雰囲気下、室温で40時間
攪拌した。これにエーテルを加え、希塩酸で抽出を行っ
た。抽出液を炭酸水素ナトリウムで中和したのち、エー
テルでさらに抽出を行った。得られた有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。このよ
うにして無色オイル状の４−メトキシカルボニル−２−
フェニルチアゾリジン1.51gを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 2.9〜4.1（m,2H）， 3.76（d,3H）， 4.3〜4.5（m,1H）， 5.46および5.62（br.s×2,1H） 7.2〜7.6（m,5H） （２）４−メトキシカルボニル−２−フェニルチアゾリ
ジン2.23gをアセトニトリル20mlに溶かした溶液を−15
℃に冷却し、35％ホルマリン4.3gとシアノ水素化ホウ素
・ナトリウム1.0gを加え、30分間攪拌した。得られた混
合物に氷冷下で酢酸を加えて酸性にし、水を加えたのち
炭酸カリウムを加えアルカリ性にした。このアルカリ性
溶液をエーテルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥させた。減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホル
ム）で精製して、無色オイル状の４−メトキシカルボニ
ル−３−メチル−２−フェニルチアゾリジン2.37gを得
た。1 H NMR（CDCl3）δ； 2.28および2.36（Ｓ×2,3H）， 2.7〜4.3（m,3H）， 3.78（s,3H）， 4.74および5.36（ｓ×2,1H）， 7.2〜7.6（m,5H） （３）エタノール40ml中に水素化ホウ素ナトリウム320m
gを溶かした溶液を、エタノール20ml中に塩化カルシウ
ム二水和物680mgを溶かした溶液に、−30℃冷却下で滴
下する。得られた混合物をそのまま−30℃冷却下で30分
間攪拌した。この溶液に、４−メトキシカルボニル−３
−メチル−２−フェニルチアゾリジン2.37gを10mlエタ
ノールに溶かした溶液を加えた。さらに０℃で22時間攪
拌したのち、室温で１時間攪拌した。この溶液に20％の
塩酸−エタノール溶液13mlを加えたのち、減圧下で溶媒
を留去した。残渣に、水と10mlの濃アンモニア水を加
え、アルカリ性とした。得られた溶液を塩化メチレンで
抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）で精製し
て、４−ヒドロキシメチル−３−メチル−２−フェニル
チアゾリジン1.00gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 2.16および2.24（Ｓ×2,3H）， 2.3〜2.5（m,1H）， 2.6〜3.5（m,3H）， 3.5〜4.0（m,2H）， 4.74および5.54（ｓ×2,1H）， 7.2〜7.6（m,5H） （４）10mlのアセトンに４−ヒドロキシメチル−３−メ
チル−２−フェニルチアゾリジン1.00gとメチル・ｐ−
トルエンスルホネート0.89gを溶かし、52時間加熱還流
した。その後、減圧下で溶媒を留去し、残渣にエーテル
を加えた。不溶物をエーテルで洗い、減圧下で乾燥して
目的物1.74gを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 2.36（s,3H）， 2.86および2.92（Ｓ×2,3H）， 3.16および3.22（Ｓ×2,3H）， 2.5〜4.5（m,5H）， 6.07および6.13（ｓ×2,1H）， 7.1〜7.8（m,9H） IR（neat）cm-1； 3300,3050,2960,2920,2860,1445,1215,1170,1120,1025,
1000,815,675,560 ［実施例10］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・3,3−ジメチル−２−フェニル−1,3−チアゾリジニオ
−４−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール198mg、参考例16で合成した3,3−ジメチル
−４−ヒドロキシメチル−２−フェニルチアゾリジニウ
ム・ｐ−トルエンスルホネート320mg、オキシ塩化リン
0.05ml、トリエチルアミン0.15ml、アルミナカラムを通
したクロロホルム3mlおよび乾燥ピリジン4mlを用いて実
施例６と同様の操作を行い、120mgの生成物Ａと30mgの
生成物Ｂを得た。この二つの生成物は、目的物の異性体
であり、TLC（薄層クロマトグラフィー）で分離され
た。
生成物Ａ1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.6（m,2H）， 2.06（s,3H）， 2.92（s,3H）， 3.16（s,3H）， 3.3〜3.6（m,5H）， 3.9〜4.1（m,2H）， 4.2〜4.4（m,4H）， 5.0〜5.2（m,1H）， 6.16（s,1H）， 7.4〜7.8（m,5H） IR（neat）cm-1； 3375,2910,2850,1730,1450,1370,1240,1060,810,750 生成物Ｂ1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.6（m,2H）， 2.04（s,3H）， 2.96（s,3H）， 3.26（s,3H）， 3.3〜3.7（m,5H）， 3.9〜4.1（m,2H）， 4.2〜4.4（m,4H）， 5.0〜5.2（m,1H）， 6.08（s,1H）， 7.4〜7.8（m,5H） IR（neat）cm-1； 3400,2910,2850,1735,1450,1360,1230,1080 ［参考例17］ 3,4−ジメチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−チア
ゾリウム・ｐ−トルエンスルホネート ５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾー
ル0.71gとメチル・ｐ−トルエンスルホネート0.95gを用
いて参考例１と同様にして目的物1.25gを得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ； 2.34（s,3H）， 2.46（s,3H）， 3.05（t,2H）， 3.68（t,2H）， 4.13（s,3H）， 4.7〜5.3（br.,1H） 7.0〜7.6（m,4H）， 9.96（s,1H） IR（KBr）cm-1； 3410,1590,1450,1200,1185,1130,1040,1010,815,685,57
0 ［実施例11］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・ホスフ
ェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール357mg、参考例17で合成した3,4−ジメチル
−５−（２−ヒドロキシエチル）−チアゾリウム・ｐ−
トルエンスルホネート492mg、オキシ塩化リン0.12ml、
トリエチルアミン0.35ml、クロロホルム6mlおよび乾燥
ピリジン8mlを用いて実施例６と同様の操作を行い、目
的物152mgを得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ； 0.85（t,3H）， 1.23（s,26H）， 1.3〜1.6（m,2H）， 1.99（s,3H）， 2.44（s,3H）， 3.0〜4.1（m,13H）， 4.7〜5.0（m,1H）， 10.00（s,1H）， IR（KBr）cm-1； 3410,2920,2850,1730,1465,1370,1235,1090,1060,830 ［参考例18］ ３−（β−ヒドロキシエチル）−１−メチル−ピリジニ
ウム・ｐ−トルエンスルホネート ３−ピリジンエタノール1.00gとメチル・ｐ−トルエ
ンスルホネート1.51gを用いて参考例１と同様にして目
的物2.51gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 2.36（s,3H）， 3.00（t,2H）， 3.84（t,2H）， 4.34（s,3H）， 7.1〜8.8（m,8H） IR（KBr）cm-1； 3400,3050,2925,1500,1300,1210,1180,1120,1030,1000,
810,670 ［実施例12］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホスフェー
ト ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール358mg、参考例18で合成した３−（β−ヒ
ドロキシエチル）−１−メチルピリジニウム・ｐ−トル
エンスルホネート930mg、オキシ塩化リン0.1ml、トリエ
チルアミン0.3ml、クロロホルム6mlおよび乾燥ピリジン
8mlを用いて実施例６と同様の操作を行い、目的物250mg
を得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.7（m,2H）， 2.04（s,3H）， 3.12（t,2H）， 3.42（t,2H）， 3.54（d,2H）， 3.86（t,2H）， 4.0〜4.2（m,2H）， 4.38（s,3H）， 4.9〜5.1（m,1H）， 7.8〜8.9（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3400,2900,2840,1730,1500,1460,1370,1230,1090,1060,
940,810,670 ［参考例19］ 1,1−ジメチル−３−ヒドロキシメチル−４−フェニル
ピペリジニウム・ｐ−トルエンスルホネート １−メチル−４−フェニル−３−ピペリジンメタノー
ル1.0gとメチル・ｐ−トルエンスルホネート910mgを用
いて参考例１と同様にして目的物900mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 1.90〜2.80（m,4H）， 2.36（s,3H）， 3.10〜3.90（m,12H）， 7.10〜7.76（m,4H） ［参考例20］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチル−４−フェニルピペリジニオ−３−イ
ルメチル・ホスフェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロパ
ノール406mg、参考例19で合成した1,1−ジメチル−３−
ヒドロキシメチル−４−フェニルピペリジニウム・ｐ−
トルエンスルホネート620mg、オキシ塩化リン0.1ml、ト
リエチルアミン0.3ml、アルミナカラムを通したクロロ
ホルム6mlおよび乾燥ピリジン8mlを用いて参考例２と同
様の操作を行い、目的物500mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.72〜1.04（m,3H）， 1.10〜1.68（m,28H）， 1.80〜2.80（m,4H）， 3.24（d,6H）， 3.20〜3.90（m,9H）， 4.58（s,2H）， 7.10〜7.40（m,5H） IR（KBr）cm-1； 3400,3050,2910,2840,1230,1090,1060,835 690 ［実施例13］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチル−４−フェニルピペリジニオ−３−イ
ルメチル・ホスフェート （１）30mlのメタノール中で、２−ベンジルオキシ−３
−ヘキサデシルオキシプロピル・1,1−ジメチル−４−
フェニルピペリジニオ−３−イルメチル・ホスフェート
370mgを常温常圧、10％パラジウム−炭素100mg存在下で
水素化し、ワックス状の３−ヘキサデシルオキシ−２−
ヒドロキシプロピル・1,1−ジメチル−４−フエニルピ
ペリジニオ−３−イルメチル・ホスフェート270mgを得
た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.72〜1.02（m,3H）， 1.10〜1.8（m,28H）， 1.90〜2.80（m,4H）， 3.10〜3.90（m,15H）， 7.10〜7.40（m,5H） IR（KBr）cm-1； 3400,2910,2840,1220,1090,1060,1030,830,750,690 （２）上記（１）で得られた３−ヘキサデシルオキシ−
２−ヒドロキシプロピル・1,1−ジメチル−４−フエニ
ルピペリジニオ−３−イルメチル・ホスフェート240m
g、無水酢酸1.03g、トリエチルアミン410mgおよびクロ
ロホルム25mlを用いて実施例１と同様の操作をくり返す
ことで、目的物200mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.76〜1.00（m,3H）， 1.10〜1.60（m,28H）， 1.96（s,3H）， 2.10〜2.80（m,4H）， 3.10〜3.90（m,15H）， 4.90〜5.10（m,1H）， 7.10〜7.44（m,5H）， IR（KBr）cm-1； 3410,2920,2850,1735,1460,1370,1240,1095,1065,1035,
830,755,695,535 ［参考例21］ 3,3−ジメチル−４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−
（２−メチル）プロピル−1,3−チアゾリジニウム・ｐ
−トルエンスルホネート （１）Ｌ−システイン・メチルエステル塩酸塩3.43gと
イソバレルアルデヒド1.72gを20mlのメタノール中に溶
かした溶液を、室温で５日間攪拌した。この溶液にトリ
エチルアミン2.02gを加えた。減圧下で濃縮したのち、
水10mlを加え、さらにエーテルで抽出した。エーテル抽
出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留
去した。このようにして無色油状のメチル・２−（２−
メチル）プロピル−1,3−チアゾリジン−４（Ｒ）−カ
ルボキシレート3.15gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 0.7〜1.2（m,6H）， 1.3〜2.3（m,3H）， 2.3〜2.6（br.,1H）， 2.65〜3.45（m,2H）， 3.77および3.78（ｓ×2,3H）， 3.7〜4.8（m,2H） （２）メチル・２−（２−メチル）プロピル−1,3−チ
アゾリジン−４（Ｒ）−カルボキシレート2.03gをアセ
トニトリル30mlに溶かした溶液に、35％ホルマリン4ml
とシアノ水素化ホウ素ナトリウム1.0gを加えた。得られ
た混合物を室温で40分間攪拌した。少量の酢酸を加えた
後、減圧下で溶媒を留去した。残渣に1mlの水と炭酸カ
リウム20gを加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム／メタノール:100/0〜100/1）で精製して、メ
チル・３−メチル−２−（２−メチル）プロピル−1,3
−チアゾリジン−４（Ｒ）−カルボキシレート1.41gを
得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 0.8〜1.2（m,6H）， 1.2〜2.0（m,3H）， 2.33および2.38（Ｓ×2,3H）， 3.0〜3.4（m,2H）， 3.75および3.77（ｓ×2,3H）， 3.5〜4.7（m,2H） （３）参考例16の（３）と同様にして、塩化カルシウム
二水和物3.88mg、水素化ホウ素ナトリウム182mgおよび
メチル・３−メチル−２−（２−メチル）プロピル−1,
3−チアゾリジン−４（Ｒ）−カルボキシレート1247mg
の混合物を−10℃で一晩攪拌し、３−メチル−２−（２
−メチル）プロピル−1,3−チアゾリジン−４（Ｒ）−
メタノール369mgを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 0.7〜1.2（m,6H）， 1.2〜1.9（m,3H）， 2.28および2.38（Ｓ×2,3H）， 2.2〜3.7（m,6H）， 3.8〜4.65（m,1H） （４）３−メチル−２−（２−メチル）プロピル−1,3
−チアゾリジン−４（Ｒ）−メタノール369mgとメチル
・ｐ−トルエンスルホネート363mgより参考例11と同様
にして目的物600mgを得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ； 0.8〜1.2（m,6H）， 1.2〜2.1（m,3H）， 2.28（s,3H）， 2.7〜3.6（m,8H）， 3.7〜4.2（m,3H）， 4.7〜5.1（m,1H）， 5.35〜5.75（br,1H）， 6.9〜7.55（m,4H）， IR（KBr）cm-1； 3400,3030,2960,2930,2880,1470,1215,1200,1125,1035,
1015,820,685,570 ［実施例14］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・3,3−ジメチル−２−（２−メチル）プロピル−1,3−
チアゾリジニオ−４−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール300mg、参考例21で合成した3,3−ジメチル
−４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−（２−メチル）プ
ロピル−1,3−チアゾリジニウム・ｐ−トルエンスルホ
ネート473mg、オキシ塩化リン0.10ml、トリエチルアミ
ン0.29ml、クロロホルム5mlおよび乾燥ピリジン8mlを用
いて実施例６と同様の操作を行い、253mgの生成物Ａと8
5mgの生成物Ｂを得た。この二つの生成物は、目的物の
異性体であり、TLCで分離された。
ゾリウム・ｐ−トルエンスルホネート ５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾー
ル0.71gとメチル・ｐ−トルエンスルホネート0.95gを用
いて参考例１と同様にして目的物1.25gを得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ； 2.34（s,3H）， 2.46（s,3H）， 3.05（t,2H）， 3.68（t,2H）， 4.13（s,3H）， 4.7〜5.3（br.,1H） 7.0〜7.6（m,4H）， 9.96（s,1H） IR（KBr）cm-1； 3410,1590,1450,1200,1185,1130,1040,1010,815,685,57
0 ［実施例11］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・ホスフ
ェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール357mg、参考例17で合成した3,4−ジメチル
−５−（２−ヒドロキシエチル）−チアゾリウム・ｐ−
トルエンスルホネート492mg、オキシ塩化リン0.12ml、
トリエチルアミン0.35ml、クロロホルム6mlおよび乾燥
ピリジン8mlを用いて実施例６と同様の操作を行い、目
的物152mgを得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ； 0.85（t,3H）， 1.23（s,26H）， 1.3〜1.6（m,2H）， 1.99（s,3H）， 2.44（s,3H）， 3.0〜4.1（m,13H）， 4.7〜5.0（m,1H）， 10.00（s,1H）， IR（KBr）cm-1； 3410,2920,2850,1730,1465,1370,1235,1090,1060,830 ［参考例18］ ３−（β−ヒドロキシエチル）−１−メチル−ピリジニ
ウム・ｐ−トルエンスルホネート ３−ピリジンエタノール1.00gとメチル・ｐ−トルエ
ンスルホネート1.51gを用いて参考例１と同様にして目
的物2.51gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 2.36（s,3H）， 3.00（t,2H）， 3.84（t,2H）， 4.34（s,3H）， 7.1〜8.8（m,8H） IR（KBr）cm-1； 3400,3050,2925,1500,1300,1210,1180,1120,1030,1000,
810,670 ［実施例12］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１−メチルピリジニオ−３−イルエチル・ホスフェー
ト ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール358mg、参考例18で合成した３−（β−ヒ
ドロキシエチル）−１−メチルピリジニウム・ｐ−トル
エンスルホネート930mg、オキシ塩化リン0.1ml、トリエ
チルアミン0.3ml、クロロホルム6mlおよび乾燥ピリジン
8mlを用いて実施例６と同様の操作を行い、目的物250mg
を得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.7（m,2H）， 2.04（s,3H）， 3.12（t,2H）， 3.42（t,2H）， 3.54（d,2H）， 3.86（t,2H）， 4.0〜4.2（m,2H）， 4.38（s,3H）， 4.9〜5.1（m,1H）， 7.8〜8.9（m,4H） IR（KBr）cm-1； 3400,2900,2840,1730,1500,1460,1370,1230,1090,1060,
940,810,670 ［参考例19］ 1,1−ジメチル−３−ヒドロキシメチル−４−フェニル
ピペリジニウム・ｐ−トルエンスルホネート １−メチル−４−フェニル−３−ピペリジンメタノー
ル1.0gとメチル・ｐ−トルエンスルホネート910mgを用
いて参考例１と同様にして目的物900mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 1.90〜2.80（m,4H）， 2.36（s,3H）， 3.10〜3.90（m,12H）， 7.10〜7.76（m,4H） ［参考例20］ ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチル−４−フェニルピペリジニオ−３−イ
ルメチル・ホスフェート ２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロパ
ノール406mg、参考例19で合成した1,1−ジメチル−３−
ヒドロキシメチル−４−フェニルピペリジニウム・ｐ−
トルエンスルホネート620mg、オキシ塩化リン0.1ml、ト
リエチルアミン0.3ml、アルミナカラムを通したクロロ
ホルム6mlおよび乾燥ピリジン8mlを用いて参考例２と同
様の操作を行い、目的物500mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.72〜1.04（m,3H）， 1.10〜1.68（m,28H）， 1.80〜2.80（m,4H）， 3.24（d,6H）， 3.20〜3.90（m,9H）， 4.58（s,2H）， 7.10〜7.40（m,5H） IR（KBr）cm-1； 3400,3050,2910,2840,1230,1090,1060,835 690 ［実施例13］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・1,1−ジメチル−４−フェニルピペリジニオ−３−イ
ルメチル・ホスフェート （１）30mlのメタノール中で、２−ベンジルオキシ−３
−ヘキサデシルオキシプロピル・1,1−ジメチル−４−
フェニルピペリジニオ−３−イルメチル・ホスフェート
370mgを常温常圧、10％パラジウム−炭素100mg存在下で
水素化し、ワックス状の３−ヘキサデシルオキシ−２−
ヒドロキシプロピル・1,1−ジメチル−４−フエニルピ
ペリジニオ−３−イルメチル・ホスフェート270mgを得
た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.72〜1.02（m,3H）， 1.10〜1.8（m,28H）， 1.90〜2.80（m,4H）， 3.10〜3.90（m,15H）， 7.10〜7.40（m,5H） IR（KBr）cm-1； 3400,2910,2840,1220,1090,1060,1030,830,750,690 （２）上記（１）で得られた３−ヘキサデシルオキシ−
２−ヒドロキシプロピル・1,1−ジメチル−４−フエニ
ルピペリジニオ−３−イルメチル・ホスフェート240m
g、無水酢酸1.03g、トリエチルアミン410mgおよびクロ
ロホルム25mlを用いて実施例１と同様の操作をくり返す
ことで、目的物200mgを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.76〜1.00（m,3H）， 1.10〜1.60（m,28H）， 1.96（s,3H）， 2.10〜2.80（m,4H）， 3.10〜3.90（m,15H）， 4.90〜5.10（m,1H）， 7.10〜7.44（m,5H）， IR（KBr）cm-1； 3410,2920,2850,1735,1460,1370,1240,1095,1065,1035,
830,755,695,535 ［参考例21］ 3,3−ジメチル−４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−
（２−メチル）プロピル−1,3−チアゾリジニウム・ｐ
−トルエンスルホネート （１）Ｌ−システイン・メチルエステル塩酸塩3.43gと
イソバレルアルデヒド1.72gを20mlのメタノール中に溶
かした溶液を、室温で５日間攪拌した。この溶液にトリ
エチルアミン2.02gを加えた。減圧下で濃縮したのち、
水10mlを加え、さらにエーテルで抽出した。エーテル抽
出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留
去した。このようにして無色油状のメチル・２−（２−
メチル）プロピル−1,3−チアゾリジン−４（Ｒ）−カ
ルボキシレート3.15gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 0.7〜1.2（m,6H）， 1.3〜2.3（m,3H）， 2.3〜2.6（br.,1H）， 2.65〜3.45（m,2H）， 3.77および3.78（ｓ×2,3H）， 3.7〜4.8（m,2H） （２）メチル・２−（２−メチル）プロピル−1,3−チ
アゾリジン−４（Ｒ）−カルボキシレート2.03gをアセ
トニトリル30mlに溶かした溶液に、35％ホルマリン4ml
とシアノ水素化ホウ素ナトリウム1.0gを加えた。得られ
た混合物を室温で40分間攪拌した。少量の酢酸を加えた
後、減圧下で溶媒を留去した。残渣に1mlの水と炭酸カ
リウム20gを加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム／メタノール:100/0〜100/1）で精製して、メ
チル・３−メチル−２−（２−メチル）プロピル−1,3
−チアゾリジン−４（Ｒ）−カルボキシレート1.41gを
得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 0.8〜1.2（m,6H）， 1.2〜2.0（m,3H）， 2.33および2.38（Ｓ×2,3H）， 3.0〜3.4（m,2H）， 3.75および3.77（ｓ×2,3H）， 3.5〜4.7（m,2H） （３）参考例16の（３）と同様にして、塩化カルシウム
二水和物3.88mg、水素化ホウ素ナトリウム182mgおよび
メチル・３−メチル−２−（２−メチル）プロピル−1,
3−チアゾリジン−４（Ｒ）−カルボキシレート1247mg
の混合物を−10℃で一晩攪拌し、３−メチル−２−（２
−メチル）プロピル−1,3−チアゾリジン−４（Ｒ）−
メタノール369mgを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 0.7〜1.2（m,6H）， 1.2〜1.9（m,3H）， 2.28および2.38（Ｓ×2,3H）， 2.2〜3.7（m,6H）， 3.8〜4.65（m,1H） （４）３−メチル−２−（２−メチル）プロピル−1,3
−チアゾリジン−４（Ｒ）−メタノール369mgとメチル
・ｐ−トルエンスルホネート363mgより参考例11と同様
にして目的物600mgを得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ； 0.8〜1.2（m,6H）， 1.2〜2.1（m,3H）， 2.28（s,3H）， 2.7〜3.6（m,8H）， 3.7〜4.2（m,3H）， 4.7〜5.1（m,1H）， 5.35〜5.75（br,1H）， 6.9〜7.55（m,4H）， IR（KBr）cm-1； 3400,3030,2960,2930,2880,1470,1215,1200,1125,1035,
1015,820,685,570 ［実施例14］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・3,3−ジメチル−２−（２−メチル）プロピル−1,3−
チアゾリジニオ−４−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール300mg、参考例21で合成した3,3−ジメチル
−４（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−（２−メチル）プ
ロピル−1,3−チアゾリジニウム・ｐ−トルエンスルホ
ネート473mg、オキシ塩化リン0.10ml、トリエチルアミ
ン0.29ml、クロロホルム5mlおよび乾燥ピリジン8mlを用
いて実施例６と同様の操作を行い、253mgの生成物Ａと8
5mgの生成物Ｂを得た。この二つの生成物は、目的物の
異性体であり、TLCで分離された。
生成物Ａ1 H NMR（CD3OD）δ； 0.8〜1.2（m,9H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜2.2（m,5H）， 2.06（s,3H）， 2.8〜3.65（m,12H）， 3.8〜4.4（m,5H）， 4.8〜5.25（m,2H） IR（KBr）cm-1； 3400,2950,2925,2850,1735,1465,1370,1240,1190 生成物Ｂ1 H NMR（CD3OD）δ； 0.8〜1.2（m,9H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜2.2（m,5H）， 2.06（s,3H）， 2.8〜3.65（m,12H）， 3.8〜4.4（m,5H）， 4.8〜5.25（m,2H） IR（KBr）cm-1； 3400,2950,2925,2850,1740,1470,1375,1240,1190 ［参考例22］ ３−（３−ヒドロキシ−１−プロペニル）−１−メチル
ピリジニウム・ｐ−トルエンスルホネート エチル・３−（３−ピリジル）アクリレートを水素化
リチウム・アルミニウムで還元して３−（３−ピリジ
ル）−２−プロペン−１−オールを得た。アセトン30ml
で３−（３−ピリジル）−２−プロペン−１−オール71
0mgとメチル・ｐ−トルエンスルホネート980mgを22時間
加熱還流した。デカンテーションにより溶媒を除き、ア
セトンとエーテルで洗浄した。残渣を減圧下で乾燥し、
オレンジ色油状の目的物1.3gを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 2.34（s,3H）， 4.28（d,2H）， 4.34（s,3H）， 6.7〜6.8（m,2H）， 7.1〜8.9（m,8H） IR（neat）cm-1； 3350,3050,1700,1500,1440,1360,1290,1210,1180,1115,
1030,1000,960,815,670 ［実施例15］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・３−（１−メチルピリジニオ−３−イル）−２−プロ
ペニル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール358mg、参考例22で合成した３−（３−ヒ
ドロキシ−１−プロペニル）−１−メチルピリジニウム
・ｐ−トルエンスルホネート960mg、オキシ塩化リン0.1
ml、トリエチルアミン0.3ml、アルミナカラムを通した
クロロホルム6mlおよび乾燥ピリジン8mlを用いて実施例
６と同様の操作を行い、160mgの目的物を得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.23（s,26H）， 1.3〜1.6（m,2H）， 2.02（s,3H）， 3.42（t,2H）， 3.76（d,2H）， 3.96（t,2H）， 4.40（br.,3H）， 4.5〜4.7（m,2H）， 4.9〜5.2（m,1H）， 6.80（br.,2H）， 7.7〜9.0（m,4H）， IR（KBr）cm-1； 3400,2900,2850,1730,1500,1455,1370,1230,1080,1010,
960,850,820,660 ［参考例23］ １−（２−フロロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−
２−メチルイソキノリニウム・ｐ−トルエンスルホネー
ト １−（２−フロロフェニル）−３−イソキノリンカル
ボン酸エチルエステル化し、さらに水素化リチウム・ア
ルミニウムで還元して１−（２−フロロフェニル）−３
−イソキノリンメタノールを得た。得られた１−（２−
フロロフェニル）−３−イソキノリンメタノール1.26g
とメチル・ｐ−トルエンスルホネート930mgとから参考
例１と同様にして、淡青橙色固体の目的物1.6gを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 2.32（s,3H）， 4.18（s,3H）， 5.10（s,2H）， 7.0〜8.7（m,14H） IR（KBr）cm-1； 3250,1565,1480,1440,1410,1380,1325,1290,1220,1170,
1115,1020,1000,920,840,810,800,770,620,560 ［実施例16］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１−（２−フロロフェニル）−２−メチルイソキノリ
ニオ−３−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール358mg、参考例23で合成した１−（２−フ
ロロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−２−メチルイ
ソキノリニウム・ｐ−トルエンスルホネート1.1g、オキ
シ塩化リン0.1ml、トリエチルアミン0.3ml、アルミナカ
ラムを通したクロロホルム6mlおよび乾燥ピリジン8mlを
用いて実施例６と同様の操作を行い、260mgの目的物を
得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.6（m,2H）， 2.00（d,3H）， 3.3〜3.5（m,2H）， 3.54（d,2H）， 3.9〜4.1（m,2H）， 4.24（s,3H）， 4.9〜5.2（m,1H）， 5.40（d,2H）， 7.4〜8.8（m,9H） IR（KBr）cm-1； 3400,2900,2840,1730,1560,1480,1440,1400,1360,1330,
1230,1080,820,800,750 ［参考例24］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−ブ
タノール （１）ジメチルホルムアミド100ml中、３−ヘキサデシ
ルオキシブタン−1,2−ジオール17.67gを氷冷下、60％
水素化ナトリウム2.36gと混合した。この冷却した混合
液に塩化ベンジル6.77gを加えた後、室温で16時間攪拌
した。反応液を常法に従って収集し、シリカゲルクロマ
トグラフィーで精製し、１−ベンジルオキシ−３−ヘキ
サデシルオキシ−２−ブタノール4.33gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 0.88（m,3H）， 1.0〜1.25（m,3H）， 1.26（s,26H）， 1.3〜1.7（m,2H）， 2.3〜2.7（br.,1H）， 3.1〜3.8（m,6H）， 4.55（s,2H）， 7.32（s,5H） （２）クロロホルム中で、１−ベンジルオキシ−３−ヘ
キサデシルオキシ−２−ブタノール4.33g、無水酢酸26.
34gおよびトリエチルアミン10.42gを17時間加熱還流し
た。反応液を常法に従って収集し、シリカゲルクロマト
グラフィーで精製し、２−アセチルオキシ−１−ベンジ
ルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブタン4.56gを得
た。1 H NMR（CDCl3）δ； 0.88（t,3H）， 1.0〜1.2（m,3H）， 1.26（s,26H）， 1.3〜1.6（m,2H）， 2.07および2.09（ｓ×2,3H）， 3.0〜3.8（m,5H）， 4.52（s,2H）， 4.9〜5.15（m,1H）， 7.2〜7.4（m,5H） （３）メタノール中、２−アセチルオキシ−１−ベンジ
ルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブタン4.53gを40
℃、常圧で10％パラジウム−炭素450mg存在下で水素化
して、ワックス状の目的物3.60gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 0.88（t,3H）， 1.0〜1.25（m,3H）， 1.26（s,26H）， 1.3〜1.65（m,2H）， 2.11（s,3H）， 2.15〜2.6（br.,1H）， 3.2〜3.9（m,5H）， 4.6〜5.0（m,1H） ［実施例17］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブチル・
1,1−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジニオ−３
−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
ブタノール373mg、参考例15で合成した1,1−ジメチル−
３−ヒドロキシメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ニウム・ｐ−トルエンスルホネート470mg、オキシ塩化
リン0.12ml、トリエチルアミン0.35ml、アルミナカラム
を通したクロロホルム6mlおよび乾燥ピリジン10mlを用
いて実施例６と同様の操作を行い、63mgの目的物を得
た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.0〜1.25（m,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.65（m,2H）， 2.08（s,3H）， 2.35〜2.7（m,2H）， 3.17（s,6H）， 2.9〜4.1（m,9H）， 4.2〜4.4（m,2H）， 4.8〜5.2（m,1H）， 5.9〜6.1（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3400,2960,2925,2850,1735,1465,1455,1375,1240,1100,
1080,1070 ［実施例18］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブチル・
3,3−ジメチル−２−フェニル−1,3−チアゾリジニオ−
４−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
ブタノール550mg、参考例16で合成した3,3−ジメチル−
４−ヒドロキシメチル−２−フェニルチアゾリジニウム
・ｐ−トルエンスルホネート940mg、オキシ塩化リン0.1
5ml、トリエチルアミン0.44ml、アルミナカラムを通し
たクロロホルム9mlおよび乾燥ピリジン8mlを用いて実施
例６と同様の操作を行い、160mgの生成物Ａと70mgの生
成物Ｂを得た。この二つの生成物は、目的物の異性体で
あり、TCLで分離された。
ピリジニウム・ｐ−トルエンスルホネート エチル・３−（３−ピリジル）アクリレートを水素化
リチウム・アルミニウムで還元して３−（３−ピリジ
ル）−２−プロペン−１−オールを得た。アセトン30ml
で３−（３−ピリジル）−２−プロペン−１−オール71
0mgとメチル・ｐ−トルエンスルホネート980mgを22時間
加熱還流した。デカンテーションにより溶媒を除き、ア
セトンとエーテルで洗浄した。残渣を減圧下で乾燥し、
オレンジ色油状の目的物1.3gを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 2.34（s,3H）， 4.28（d,2H）， 4.34（s,3H）， 6.7〜6.8（m,2H）， 7.1〜8.9（m,8H） IR（neat）cm-1； 3350,3050,1700,1500,1440,1360,1290,1210,1180,1115,
1030,1000,960,815,670 ［実施例15］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・３−（１−メチルピリジニオ−３−イル）−２−プロ
ペニル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール358mg、参考例22で合成した３−（３−ヒ
ドロキシ−１−プロペニル）−１−メチルピリジニウム
・ｐ−トルエンスルホネート960mg、オキシ塩化リン0.1
ml、トリエチルアミン0.3ml、アルミナカラムを通した
クロロホルム6mlおよび乾燥ピリジン8mlを用いて実施例
６と同様の操作を行い、160mgの目的物を得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.23（s,26H）， 1.3〜1.6（m,2H）， 2.02（s,3H）， 3.42（t,2H）， 3.76（d,2H）， 3.96（t,2H）， 4.40（br.,3H）， 4.5〜4.7（m,2H）， 4.9〜5.2（m,1H）， 6.80（br.,2H）， 7.7〜9.0（m,4H）， IR（KBr）cm-1； 3400,2900,2850,1730,1500,1455,1370,1230,1080,1010,
960,850,820,660 ［参考例23］ １−（２−フロロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−
２−メチルイソキノリニウム・ｐ−トルエンスルホネー
ト １−（２−フロロフェニル）−３−イソキノリンカル
ボン酸エチルエステル化し、さらに水素化リチウム・ア
ルミニウムで還元して１−（２−フロロフェニル）−３
−イソキノリンメタノールを得た。得られた１−（２−
フロロフェニル）−３−イソキノリンメタノール1.26g
とメチル・ｐ−トルエンスルホネート930mgとから参考
例１と同様にして、淡青橙色固体の目的物1.6gを得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 2.32（s,3H）， 4.18（s,3H）， 5.10（s,2H）， 7.0〜8.7（m,14H） IR（KBr）cm-1； 3250,1565,1480,1440,1410,1380,1325,1290,1220,1170,
1115,1020,1000,920,840,810,800,770,620,560 ［実施例16］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピル
・１−（２−フロロフェニル）−２−メチルイソキノリ
ニオ−３−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
プロパノール358mg、参考例23で合成した１−（２−フ
ロロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−２−メチルイ
ソキノリニウム・ｐ−トルエンスルホネート1.1g、オキ
シ塩化リン0.1ml、トリエチルアミン0.3ml、アルミナカ
ラムを通したクロロホルム6mlおよび乾燥ピリジン8mlを
用いて実施例６と同様の操作を行い、260mgの目的物を
得た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.88（t,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.6（m,2H）， 2.00（d,3H）， 3.3〜3.5（m,2H）， 3.54（d,2H）， 3.9〜4.1（m,2H）， 4.24（s,3H）， 4.9〜5.2（m,1H）， 5.40（d,2H）， 7.4〜8.8（m,9H） IR（KBr）cm-1； 3400,2900,2840,1730,1560,1480,1440,1400,1360,1330,
1230,1080,820,800,750 ［参考例24］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−ブ
タノール （１）ジメチルホルムアミド100ml中、３−ヘキサデシ
ルオキシブタン−1,2−ジオール17.67gを氷冷下、60％
水素化ナトリウム2.36gと混合した。この冷却した混合
液に塩化ベンジル6.77gを加えた後、室温で16時間攪拌
した。反応液を常法に従って収集し、シリカゲルクロマ
トグラフィーで精製し、１−ベンジルオキシ−３−ヘキ
サデシルオキシ−２−ブタノール4.33gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 0.88（m,3H）， 1.0〜1.25（m,3H）， 1.26（s,26H）， 1.3〜1.7（m,2H）， 2.3〜2.7（br.,1H）， 3.1〜3.8（m,6H）， 4.55（s,2H）， 7.32（s,5H） （２）クロロホルム中で、１−ベンジルオキシ−３−ヘ
キサデシルオキシ−２−ブタノール4.33g、無水酢酸26.
34gおよびトリエチルアミン10.42gを17時間加熱還流し
た。反応液を常法に従って収集し、シリカゲルクロマト
グラフィーで精製し、２−アセチルオキシ−１−ベンジ
ルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブタン4.56gを得
た。1 H NMR（CDCl3）δ； 0.88（t,3H）， 1.0〜1.2（m,3H）， 1.26（s,26H）， 1.3〜1.6（m,2H）， 2.07および2.09（ｓ×2,3H）， 3.0〜3.8（m,5H）， 4.52（s,2H）， 4.9〜5.15（m,1H）， 7.2〜7.4（m,5H） （３）メタノール中、２−アセチルオキシ−１−ベンジ
ルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブタン4.53gを40
℃、常圧で10％パラジウム−炭素450mg存在下で水素化
して、ワックス状の目的物3.60gを得た。1 H NMR（CDCl3）δ； 0.88（t,3H）， 1.0〜1.25（m,3H）， 1.26（s,26H）， 1.3〜1.65（m,2H）， 2.11（s,3H）， 2.15〜2.6（br.,1H）， 3.2〜3.9（m,5H）， 4.6〜5.0（m,1H） ［実施例17］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブチル・
1,1−ジメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジニオ−３
−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
ブタノール373mg、参考例15で合成した1,1−ジメチル−
３−ヒドロキシメチル−1,2,5,6−テトラヒドロピリジ
ニウム・ｐ−トルエンスルホネート470mg、オキシ塩化
リン0.12ml、トリエチルアミン0.35ml、アルミナカラム
を通したクロロホルム6mlおよび乾燥ピリジン10mlを用
いて実施例６と同様の操作を行い、63mgの目的物を得
た。1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.0〜1.25（m,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.65（m,2H）， 2.08（s,3H）， 2.35〜2.7（m,2H）， 3.17（s,6H）， 2.9〜4.1（m,9H）， 4.2〜4.4（m,2H）， 4.8〜5.2（m,1H）， 5.9〜6.1（m,1H） IR（KBr）cm-1； 3400,2960,2925,2850,1735,1465,1455,1375,1240,1100,
1080,1070 ［実施例18］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブチル・
3,3−ジメチル−２−フェニル−1,3−チアゾリジニオ−
４−イルメチル・ホスフェート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
ブタノール550mg、参考例16で合成した3,3−ジメチル−
４−ヒドロキシメチル−２−フェニルチアゾリジニウム
・ｐ−トルエンスルホネート940mg、オキシ塩化リン0.1
5ml、トリエチルアミン0.44ml、アルミナカラムを通し
たクロロホルム9mlおよび乾燥ピリジン8mlを用いて実施
例６と同様の操作を行い、160mgの生成物Ａと70mgの生
成物Ｂを得た。この二つの生成物は、目的物の異性体で
あり、TCLで分離された。
生成物Ａ1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.14（d,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.7（m,2H）， 2.08（s,3H）， 2.94（s,3H）， 3.20（s,3H）， 3.3〜3.7（m,5H）， 3.8〜4.5（m,5H）， 4.9〜5.2（m,1H）， 6.18（s,1H）， 7.4〜7.8（m,5H） IR（neat）cm-1； 3350,2900,2850,1730,1440,1360,1220,1100,970,810,73
0,700 生成物Ｂ1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.14（d,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.7（m,2H）， 2.06（s,3H）， 2.98（s,3H）， 3.28（s,3H）， 3.3〜3.9（m,5H）， 3.9〜4.5（m,5H）， 4.9〜5.1（m,1H）， 6.08（s,1H）， 7.4〜7.8（m,5H）， IR（neat）cm-1； 3300,2900,2850,1730,1450,1370,1240,1090,800,740 ［実施例19］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブチル・
3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・ホスフェ
ート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
ブタノール745mg、参考例17で合成した3,4−ジメチル−
５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウム・ｐ−トル
エンスルホネート988mg、オキシ塩化リン0.24ml、トリ
エチルアミン0.70ml、クロロホルム12mlおよび乾燥ピリ
ジン20mlを用いて実施例６と同様の操作を行い、494mg
の目的物を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ； 0.7〜1.1（m,6H）， 1.23（s,26H）， 1.3〜1.6（m,2H）， 1.99（s,3H）， 2.44（s,3H）， 2.9〜3.9（m,9H）， 4.08（s,3H）， 4.5〜5.0（m,1H）， 10.10（s,1H） IR（KBr）cm-1； 3450,2920,2850,1730,1460,1450,1375,1365,1235,1090,
1070,1050,825 ［製剤例１］錠剤 （１）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート 1.0g （２）乳糖 27.0g （３）結晶セルロース 20.0g （４）トウモロコシ澱粉 5.0g （５）カルボキシメチル セルロースカルシウム 5.0g （６）ヒドロキシプロピル セルロース 1.6g （７）ステアリン酸マグネシウム 0.4g 1000錠60g 上記（１）〜（６）を常法により顆粒化したのち
（７）を加え混合し、一錠（60mg）中（１）の成分を1m
g含有する錠剤を得た。
0,700 生成物Ｂ1 H NMR（CD3OD）δ； 0.89（t,3H）， 1.14（d,3H）， 1.28（s,26H）， 1.3〜1.7（m,2H）， 2.06（s,3H）， 2.98（s,3H）， 3.28（s,3H）， 3.3〜3.9（m,5H）， 3.9〜4.5（m,5H）， 4.9〜5.1（m,1H）， 6.08（s,1H）， 7.4〜7.8（m,5H）， IR（neat）cm-1； 3300,2900,2850,1730,1450,1370,1240,1090,800,740 ［実施例19］ ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシブチル・
3,4−ジメチルチアゾリオ−５−イルエチル・ホスフェ
ート ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−
ブタノール745mg、参考例17で合成した3,4−ジメチル−
５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウム・ｐ−トル
エンスルホネート988mg、オキシ塩化リン0.24ml、トリ
エチルアミン0.70ml、クロロホルム12mlおよび乾燥ピリ
ジン20mlを用いて実施例６と同様の操作を行い、494mg
の目的物を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ； 0.7〜1.1（m,6H）， 1.23（s,26H）， 1.3〜1.6（m,2H）， 1.99（s,3H）， 2.44（s,3H）， 2.9〜3.9（m,9H）， 4.08（s,3H）， 4.5〜5.0（m,1H）， 10.10（s,1H） IR（KBr）cm-1； 3450,2920,2850,1730,1460,1450,1375,1365,1235,1090,
1070,1050,825 ［製剤例１］錠剤 （１）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピロリジニオ−２−イルメチル
・ホスフェート 1.0g （２）乳糖 27.0g （３）結晶セルロース 20.0g （４）トウモロコシ澱粉 5.0g （５）カルボキシメチル セルロースカルシウム 5.0g （６）ヒドロキシプロピル セルロース 1.6g （７）ステアリン酸マグネシウム 0.4g 1000錠60g 上記（１）〜（６）を常法により顆粒化したのち
（７）を加え混合し、一錠（60mg）中（１）の成分を1m
g含有する錠剤を得た。
［製剤例２］注射剤 ２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプロピ
ル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル・ホ
スフェート1.0mgおよびマンニット100gを計量し、注射
用蒸留水にて10lに溶解し、無菌ろ過後、5mlバイアル瓶
に0.5mlずつ分注し常法により凍結乾燥を行ない、乾燥
後密栓し注射剤用凍結乾燥製剤を得た。
ル・1,1−ジメチルピペリジニオ−２−イルメチル・ホ
スフェート1.0mgおよびマンニット100gを計量し、注射
用蒸留水にて10lに溶解し、無菌ろ過後、5mlバイアル瓶
に0.5mlずつ分注し常法により凍結乾燥を行ない、乾燥
後密栓し注射剤用凍結乾燥製剤を得た。
［製剤例３］軟カプセル剤 （１）２−アセチルオキシ−３−ヘキサデシルオキシプ
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート 0.1g （２）ポリエチレングリコール400 169.9g （３）ポリビニルピロリドン 5.0g （４）グリセリン 75.0g 1000カプセル250g 上記（１）〜（４）を均一に溶解し、内容液としたの
ち、常法によりゼラチンシートで被包し、１カプセル中
（１）を100μｇ含有する軟カプセル剤を得た。
ロピル・1,1−ジメチルピペリジニオ−３−イルメチル
・ホスフェート 0.1g （２）ポリエチレングリコール400 169.9g （３）ポリビニルピロリドン 5.0g （４）グリセリン 75.0g 1000カプセル250g 上記（１）〜（４）を均一に溶解し、内容液としたの
ち、常法によりゼラチンシートで被包し、１カプセル中
（１）を100μｇ含有する軟カプセル剤を得た。
Claims (3)
- 【請求項１】一般式： ［式中、R1は、炭素数10〜22の直鎖または分枝鎖アルキ
ル基を示し、R2は、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖ア
シル基を示し、Ｑは一もしくは二個の炭素数１〜４個の
アルキル基を置換基として含んでいてもよいメチレン基
もしくはプロペニレン基を示し、ｌは１〜４の整数を示
し、Ｙは、環形成窒素原子が１または２個の炭素数１〜
６の直鎖または分枝鎖アルキル基で置換されており、ま
たその他の位置で炭素数１〜６個のアルキルもしくはフ
ェニル（置換基として、弗素もしくは塩素を持っていて
もよい）で置換されていてもよい、ピロリジニオ、ピペ
リジニオ、パーヒドロアゼピニオ、キノリニオ、イソキ
ノリニオ、テトラヒドロイソキノリニオ、テトラヒドロ
キノリニオ、チアゾリジニオ、テトラヒドロピリジニ
オ、チアゾリオ、ベンゾチアゾリオ、およびピリジニオ
からなる群より選ばれる四級窒素含有複素環基を示し
（ただし、−（Ｑ）ｌ−と含窒素複素環基とはそれぞれ
の炭素原子を介して結合している）を示し、そしてR5、
R6およびR7は、それぞれ独立に、水素もしくは炭素数１
〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す］ で表わされるグリセリン誘導体。 - 【請求項２】一般式： ［式中、R1は、炭素数10〜22の直鎖または分枝鎖アルキ
ル基を示し、R2は、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖ア
シル基を示し、Ｑは一もしくは二個の炭素数１〜４個の
アルキル基を置換基として含んでいてもよいメチレン基
もしくはプロペニレン基を示し、ｌは１〜４の整数を示
し、Ｙは、環形成窒素原子が１または２個の炭素数１〜
６の直鎖または分枝鎖アルキル基で置換されており、ま
たその他の位置で炭素数１〜６個のアルキルもしくはフ
ェニル（置換基として、弗素もしくは塩素を持っていて
もよい）で置換されていてもよい、ピロリジニオ、ピペ
リジニオ、パーヒドロアゼピニオ、キノリニオ、イソキ
ノリニオ、テトラヒドロイソキノリニオ、テトラヒドロ
キノリニオ、チアゾリジニオ、テトラヒドロピリジニ
オ、チアゾリオ、ベンゾチアゾリオ、およびピリジニオ
からなる群より選ばれる四級窒素含有複素環基を示し
（ただし、−（Ｑ）ｌ−と含窒素複素環基とはそれぞれ
の炭素原子を介して結合している）を示し、そしてR5、
R6およびR7は、それぞれ独立に、水素もしくは炭素数１
〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す］ で表わされるグリセリン誘導体を含有する血圧降下剤。 - 【請求項３】一般式： ［式中、R1は、炭素数10〜22の直鎖または分枝鎖アルキ
ル基を示し、Ｑは一もしくは二個の炭素数１〜４個のア
ルキル基を置換基として含んでいてもよいメチレン基も
しくはプロペニレン基を示し、ｌは１〜４の整数を示
し、Ｙは、環形成窒素原子が１または２個の炭素数１〜
６の直鎖または分枝鎖アルキル基で置換されており、ま
たその他の位置で炭素数１〜６個のアルキルもしくはフ
ェニル（置換基として、弗素もしくは塩素を持っていて
もよい）で置換されていてもよい、ピロリジニオ、ピペ
リジニオ、パーヒドロアゼピニオ、キノリニオ、イソキ
ノリニオ、テトラヒドロイソキノリニオ、テトラヒドロ
キノリニオ、チアゾリジニオ、テトラヒドロピリジニ
オ、チアゾリオ、ベンゾチアゾリオ、及びピリジニオか
らなる群より選ばれる四級窒素含有複素環基を示し（た
だし、−（Ｑ）ｌ−と含窒素複素環基とはそれぞれの炭
素原子を介して結合している）を示し、そしてR5、R6お
よびR7は、それぞれ独立に、水素もしくは炭素数１〜６
の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す］ で表わされるグリセリン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63070629A JP2534886B2 (ja) | 1987-03-24 | 1988-03-24 | 新規なグリセリン誘導体およびその誘導体を含有する血圧降下剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6994487 | 1987-03-24 | ||
| JP62-69944 | 1987-03-24 | ||
| JP63070629A JP2534886B2 (ja) | 1987-03-24 | 1988-03-24 | 新規なグリセリン誘導体およびその誘導体を含有する血圧降下剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01104084A JPH01104084A (ja) | 1989-04-21 |
| JP2534886B2 true JP2534886B2 (ja) | 1996-09-18 |
Family
ID=26411113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63070629A Expired - Lifetime JP2534886B2 (ja) | 1987-03-24 | 1988-03-24 | 新規なグリセリン誘導体およびその誘導体を含有する血圧降下剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2534886B2 (ja) |
-
1988
- 1988-03-24 JP JP63070629A patent/JP2534886B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01104084A (ja) | 1989-04-21 |
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