JPS62263195A - ペンタアセチルアルブチンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １東よ五五里方１ 本発明は、ペンタアセチルアルブチンの新規な！？！造
法に関する。

ペンタアセチルアルブチンは、アルブチンの製造時の重
要な中間体であるばかりでなく、それ自体でも抗酸化作
用などの有用な性質を有している。

アルブチン（Ａｒｂｕｔｉｎ）は天然植物″“ウワウル
シ″に含まれる化合物として古くから知られてあり、そ
の殺菌能力から日本薬局方にも収録されている化合物で
ある。また、最近では写真用途に使用されたり、漂白作
用を利用して化粧品分野に応用されたりしている。

炙米り盈貨 式 ％式％ ［式中、Ａｃはアセチル基を示す。］で表わされるテト
ラアセチルアルブチンをアセチル化して式 ［式中、ＡＣは前記に同じ。］で表わされるペンタアセ
チルアルブチンを得ることは公知である。

上記原料のテトラアセチルアルブチンは、従来、式 ［式中、ＡＣは前記に同じ。］で表わされるβ−ペンタ
アセチルグルコースとハイドロキノンを、必要に応じて
触媒を用い、溶媒として例えばベンゼンを用いる方法［
［）ｏｋｌａｄｙ　　Ａｋａｄ、Ｎａｕｋ。

Ｓ、　Ｓ、　Ｓ、　Ｒ，、薮、３３３　（１９５２）］
、キキシンを用いる方法（Ｍ、Ｌ、ＷＯｌｆｒＯｎｔ、
　Ａ。

Ｔ　ｈｏｍｐｓｏｎ、“ＭｅｔｈＯｄＳ　ｉｎ　Ｃａｒ
ｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｃｈｅｆｆｉ、”；Ｖｏｌ、ＩＩ
　、Ｉ）２１１．１９６３＞等により製造されていた。

しかしながら、これらの方法には、後記比較例に示され
る様に、収率がせいぜい５０％以下程度と低いという欠
点がある。

また、従来は、上記によりテトラアセチルアルブチンを
製造した侵、これを一旦単離後アセチル化してペンタア
セチルアルブチンを製造していたため、テトラアセチル
アルブチンの単離精製時にテトラアセチルアルブチンの
結晶性が良好でないこと等に起因するロスが大きく、目
的のペンタアセチルアルブチンの収率が更に低下すると
いう問題点があった。従って、従来、β−ペンタアセチ
ルグルコースからペンタアセチルアルブチンを製造する
場合、その通算収率が極めて低いという欠点があった。

口が解決しようとする間　１１、 本発明の目的は１．上記従来方法の欠点が解消された、
ペンタアセチルアルブチンの新規にして好適な′ｉＡ造
法を提供することにある。

同　点を解決するための手段 本発明者は、ペンタアセチルアルブチンを高収率で１ｑ
るべく鋭意研究を重ねた結果、β−ペンタアセチルグル
コースとハイドロキノンとの反応において特に溶媒とし
てモノ又は／及びポリエチレングリコールジアルキルエ
ーテルを用いるときにはテトラアセチルアルブチンが通
常少なくとも７０％以上という高収率で生成すること、
テトラアセチルアルブチンを生成させ次いでこれを単離
することなくそのまま好適に直接アセチル化することが
可能であること、生成するペンタアセチルアルブチンは
前記単離″Ｍ製時のロスがなくペンタアセチルアルブチ
ンが通常少なくとも８０％以上もの高い通算収率で得ら
れることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ら本発明は、β−ペンタアセチルグルコースとハイド
ロキノンとを反応溶媒としてモノ又は／及びポリエチレ
ングリコールジアルキルエーテルを用いて反応させてテ
トラアセチルアルブチンを生成させ、次いでこれを単離
することなくそのままアセチル化することを特徴とする
ペンタアセチルアルブチンの製造法に係る。

本発明においては、反応溶媒としてモノ又は、／及びポ
リエチレングリコールジアルキルエーテルを用いること
を必須とする。モノ又は／及びポリエチレングリコール
ジアルキルエーテルとしては、一般式 ％式％ ［式中、Ｒ＋及びＲ２は同−又は異なって炭素数１〜４
のアルキル基を示し、ｎは１〜４の整数を示す。］で表
わされるものが好ましく使用できる。

また、モノ又は／及びポリエチレングリコールジアルキ
ルエーテルとしては、反応時に副生する酢酸を留去しつ
つ反応を進行させることを可能に７るため、酢！（７）
沸点（１１８℃／７６０ｍｍＨ９）よりも２０℃程度以
上高い沸点を有するものであるのが好ましい。即ち、沸
点が１４０℃／７６０ｍｍＨｇ程度以上のものが好まし
い。

特に好適なモノ又は／及びポリエチレングリコールジア
ルキルエーテルとしては、例えばエチレングリコールジ
ブチルエーテル （Ｃ４ＨＧＩ　０ＣＨ２ＣＨ２０Ｃ４Ｒ９、ｂｐ、２０
３．６℃／７６０ｍｍＨｇ＞、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル（ＣＨ３０（ＣＨ２ＣＨ２０）２−ＣＨ
３、ｂｐ、１６１°Ｃ／７６０ｍｍＨ（ＩＪ＞、ジエチ
レングリコールジエチルエーテル（Ｃ２Ｒ５−０（ＣＨ
２ＣＨ２０＞２　０２　Ｒ５、Ｍ）、１９０℃／７６０
ｍｍ１−１ｇ＞、ジエチレングリコールジプロピルエー
テル（Ｃ３Ｈｙ　　Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２０）２　　Ｃ３Ｒ
７、ｔｌ、２１９℃／７６０ｍｍ）ＩＱ＞、ジエチレン
グリコールジブチルエーテル（Ｃ４Ｒ９−０（ＣＨ２Ｃ
Ｈ２０）２−Ｃ４Ｈｏ、ｂｐ、２５４℃／７６０ｍｍＨ
ＣＪ＞、テトラエチレングリコールジメチルエーテル（
ＣＨ３０（ＣＨ２ＣＨ２０）３　　ＣＨ３、ｂｐ、２７
６℃／７６０ｍｍＨＱ）、 テトラエチレングリコールジブチルエーテル（０４Ｈ９
０（ＣＨ２０Ｈ２０）４　　ＣＡＨＯ。

Ｍｌ、３３０℃／７６０ｍｍ１−１ｇ＞等を挙ケルコと
ができる。本発明においては、モノ又は／及びポリエチ
レングリコールジアルキルエーテルの少なくとも１種を
用いる。

また、本発明においては、β−ペンタアセチルグルコー
スとハイドロキノンとを、上記特定の反応溶媒中で反応
させてテトラアセチルアルブチンを生成させた後、これ
を単離することなくそのままアセチル化することを必須
とする。即ち、β−ペンタアセチルグルコースとハイド
ロキノンとの綜合反応の後、同一反応系で引き続きアセ
チル化を行ない目的のペンタアセチルアルブチンを通常
８０％以上という高収率で得ることができる。テトラア
セチルアルブチンを単離した後、アセチル化する場合に
は、後記比較例にも示されるように、ペンタアセチルア
ルブチンの通算収率は７０％未満に留まる。

本発明ＩＪ５ｍ法におけるハイドロキノンの使用量は、
β−ペンタアセチルグルコースに対して通常１倍モル但
以上、好ましくは１．１〜２．０倍モルロ程度、特に好
ましくは、１．２〜１．７倍モル量程度とするのが良い
。上記特定の反応溶媒の使用量は、広い範囲から選択で
きるが、β−ペンタアセチルグルコースに対して通常０
．２〜１０重量倍程度、好ましくは０．５〜５重量倍程
度とするのが良い。縮合反応の温度及び圧力は、通常９
０〜１２０℃程度の温度下、３〜１５０ｍｍＨＱ程度の
減圧下であるのが好ましい。このような反応温度及び圧
力とすることにより、反応副生物である酢酸を反応系か
ら除去でき、反応が促進される。また、綜合反応は触媒
の存在下で行なうことが好ましい。使用し得る触媒とし
ては、例えばパラトルエンスルホン酸、塩化亜鉛、オキ
シ塩化リン、硫酸、カチオン交換樹脂、四塩化スズ等を
挙げることができ、その使用量は通常β−ペンタアセチ
ルグルコースの０．０５〜５重量％程度であるのが適当
である。また、縮合反応の反応時間は、通常０．５〜１
０時間程度とするのが適当である。− 本発明においては、上記縮合反応によりテトラアセチル
アルブチンが生成した反応混合物を、引き続きアセチル
化反応に付する。アセチル化反応は、上記反応混合物に
無水酢酸、酢酸クロライド等のアセチル化剤を添加し、
通常、常圧下で６０〜１２０’Ｃ程度に加熱することに
より行われる。

アセチル化剤の使用量は、特に限定されないが、テトラ
アセチルアルブチン及び残存ハイドロキノンを完全にア
セチル化する量以上とするのが好ましい。残存ハイドロ
キノンをもアセチル化することｋより、目的のペンタア
セチルアルブチンの精製が更に容易になるという効果が
得られる。また、アセチル化反応の反応時間は、通常０
．２〜１０時間程度とするのが適当である。

かくして得られる目的化合物であるペンタアセチルアル
ブチンは、再結晶、各種クロマトグラフィー等により容
易に精製することができる。ペンタアセチルアルブチン
は、常法通り加水分解することにより、容易にアルブチ
ンに導くことができる。

発明の効果 本発明製造法によれば、目的化合物であるペンタアセチ
ルアルブチンを通常少なくとも８０％以上という高収率
で得られるという格別顕著な効果が奏される。また、糖
誘導体の反応に特有の副生物である褐変物質の生成が殆
んどないため、精製が容易であるという効果も得られる
。また、アセチル化剤をテトラアセチルアルブチン及び
残存ハイドロキノンを完全にアセチル化する量以上使用
するときには、目的物の精製が更に容易になるという効
果も得られる。その理由は、前記特定の反応溶媒を用い
たことにより、反応物、生成物の溶解性が良く反応が均
一系であること、副生する酢酸を反応系から容易に除去
できること、生成物の異性体転位（β一体からα一体へ
の転位）が著しく少ないこと、縮合反応後そのままアセ
チル化したことによりペンタアセチルアルブチンが効率
的に生成すること、テトラアセチルアルブチンに比ベペ
ンタアセチルアルブチンは結晶性が良いこと等によるも
のと考えられる。

Ｘ−凰一月 以下、実施例及び比較例を挙げて、本発明を更に具体的
に説明する。

実施例　１ β−ペンタアセチルグルコース３９ｇ（０，１ｍｏ　ｌ
　）にハイドロキノン１６．５９　（０，１５ｍｏ　Ｉ
　）とジエチレングリコールジブチルエーテル７０ｇ及
びパラ１〜ルエンスルボン酸０．５９を加え、１５ｍｍ
ＨＱ減圧下１１０℃にて４時間反応させた。得られた反
応混合物に、そのまま無水酢ｒ！１２２ｇ（０，２２ｒ
ｎｏ　ｌ　＞を加えて１００℃にて１時間アセチル化を
行った。常温にて水洗後へブタン１４０ｇを加えて結晶
を析出させ、その結晶をエチルアルコール溶媒にて再結
晶を行なうとペンタアセチルアルブチン３９９（収率８
１％）を得た。これは、［α］背−−２８．２°　（ア
セトン）であった。ペンタアセチルアルブチンはテトラ
アセチルアルブチンより結晶性が良く、精製し易かった
。

比較例　１ β−ペンタアセチルグルコース３９９　（０，１ｍｏ　
Ｉ　）にハイドロキノン１６．５ｇ（０，１５ｍｏ　ｌ
　）とキシレン（ｂｐ、１３８℃／７６０ｍｍ１−１ｇ
＞１２０ｇ及びパラトルエンスルホン酸０．５９を加え
、１５０ｍｍＨＣｌ減圧下１０５℃にて４時間反応させ
た。常温で水洗後、キシレン８０９を蒸留除去し、そこ
にヘプタンを加えて結晶を析出させた。その結晶をエチ
ルアルコール溶媒にて再結晶を行ったところテトラアセ
チルアルブチンを２２．０ｇ（収率５０％）得た。単離
したテトラアセチルアルブチン１３．６９を無水酢酸２
０鵬に溶解し、酢酸ナトリウム５９を加えてアセチル化
を行った。これを水１Ｑに注ぎ良く撹拌して１ｎだ結晶
をエチルアルコールから再結晶してペンタアセチルアル
ブチン１３．５ｇ（通算収率４７％）を得た。これは、
［α］譬＝−２７．５°　（アセトン）であった。

比較例　２ 比較例１のキシレンの代りにベンゼンを溶媒に用いて反
応を行った。ベンゼンは沸点が８０℃／７６０ｍｍ）−
ＩＱで、酢酸の沸点１１８℃／７６０ｍｍＨｇより低い
ため減圧下の反応ができないので、常圧下にて反応を行
った。生成する酢酸の除去ができないため、キシレンの
場合より反応が進まず、最適反応時間である２時間反応
させても、テトラアセチルアルブチンの収率は４７％で
あった。単離したテトラアセチルアルブチン２０．７９
を用い、比較例１と同様にアセチル化及び再結晶してペ
ンタアセチルアルブチン２０．２９　（通算収率４２％
）を得た。これは、［α］セ＝−２７．５°　（アセト
ン）であった。

比較例　３ β−ペンタアセチルグルコース３９ｇ（０，’１ｍｏ　
ｌ　）にハイドロキノン１６．５９（０，１５ｍｏ　ｌ
　＞とジエチレングリコールジブチルエーテル７０９及
びパラトルエンスルホン１１０．５９を加え、１５ｍｍ
ＨＣｌ減圧下１１０℃にて４時間反応させた。常温にて
水洗慢ヘプタン１４０ｇを加えて結晶を析出させた。こ
の結晶をエチルアルコール溶媒にて再結晶を行うとテト
ラアセチルアルブチン３１．７ｇ（収率７２％）を得た
。単離したテトラアセチルアルブチン３１．７９を用い
、比較例１と同様にアセチル化及び再結晶してペンタア
セチルアルブチン３１．３９　（通算収率６５％）を得
た。これは、［α］甘せ−２８．２゜（アセトン）であ
った。

（以　上） 手続ネｒｎ正書（自発） 昭和６１年７月４日　　１ １　事件の表示 昭和６１年特許願第１０７４６６号 ２　発明の名称 ペンタアセチルアルブチンの製造法 ３　補正をする者 事件との関係　　特許出願人 日本精化株式会社 ４代理人 大阪市東区平野町２の１０　沢の鶴ビル−？）１、 ：ＪＬ１″： ：Ｔ″、： 自発 ６　補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の項 ７　補正の内容 補正の内容 、　明細書第６頁最下行に ｒＲｌ　０　（ＣＨ２ＣＨ２）ｎ　−Ｒ２Ｊとあるを ｒＲｔ　　Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２０ｗｎ　−Ｒ２Ｊと訂正す
る。

（以　上）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）β−ペンタアセチルグルコースとハイドロキノン
   とを反応溶媒としてモノ又は／及びポリエチレングリコ
   ールジアルキルエーテルを用いて反応させてテトラアセ
   チルアルブチンを生成させ、次いでこれを単離すること
   なくそのままアセチル化することを特徴とするペンタア
   セチルアルブチンの製造法。
2. （２）テトラアセチルアルブチン及び残存ハイドロキノ
   ンを完全にアセチル化する量以上のアセチル化剤を使用
   する特許請求の範囲第１項に記載の製造法。