JPS6226263A - Ｎ−ハロゲンアルキル−ｎ−ニトロソカルバモイルアジドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

若干の実験的および臨床的腫瘍の処置のために数種の１
−（２−クロルエチルＪ−１−二トロン尿素、特に１．
３−ビス−（２−クロルエチル）−１−二トロン尿素（
ＢＣＮＵ　）が化学療法剤として用いられて成功をおさ
めている（　Ａｄｖ。 ｉｎ　　Ｃａｎｃｅｒ　　Ｒｅｓ、１　６　　、　２　
３　７〜３　３　２　　（１９７２）Ｊ。 そのような化合物の作用機構と化学療法的効力について
多数の研究があるが、毒性はおそらくむしろ分解生成物
のカルバミル化作用によって影響されるという見解が持
たれている（Ｗｈｅｅｌｅｒｅｔａｌ、　Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅｓ、　　３４％１９４〜２００　（１９７４））。 しかしながら、基幹分子の分解により生体内および試験
管内で作られるアルキル化剤およびカルバモイル化剤の
生粉学的効果についてはまだわずかしか知られていない
。 それ故、公知のニトロソ尿素の同族体の調製に対しては
極めて大きな要求がある。それはそれらの化学療法の効
力、たとえば毒性または抗腫瘍作用そのものを調節し、
またそれらの水または組織液中における溶解度を変える
ためである。 しかしながら、非対称的な１．３−ジー置換されたＮ−
ニトロン尿素の調製に際しては、尿素のある特定の窒素
原子１例えば２−タロルエチル基を持っている窒素原子
の選択的二トロソ化はＢＣＮＵの非対称的に置換され１
こ同族体の場合。 決定的な意義がある。稀釈されていないギ酸中でのニト
ロソ化（Ｊｏｈｎｓｔｏｎ　ｅｔ　ａｌ、Ｊ、　Ｍａｄ
、　Ｃｈｅｍ。 ９．８９２〜９１１（１９６６Ｊ）を行なうとき３−位
置の置換基の構造が立体規制をゆるしニトロソ基を必要
な場所へ導（場合番このみ１−（２−クロルエチル１−
１−ニトロソ化合物〕形成は好都合であることが明ら′
ｂ目こなったことが示され１こ。しかしそのような立体
規制が４圧しないとき選択的ニトロン化はうまく行かな
い。 ジーｆａ換されたニトロソ尿素の調製のための原料とし
てＮ−ハロゲンアルキル−Ｎ−ニトロソカルバモイルア
ジド型のＮ−ｆＩｔ換アルキル−Ｎ−ニトロンカルバモ
イルアジドが用いられるとき１選択的ニトロソ化は簡単
な方法で確１こ達成され得ることがここＩこ発見された
。ここでハ特にＮ−（２−ハロゲンエチルＪ−Ｎ−ニト
ロンカルバモイルアジド、好ましくは、Ｎ−（２−クロ
ルエチル）化合物とＮ−（２−−ｙルオルエチルノ化合
物が重要視される。上記の理由から、これら化合物１こ
は発明的意義がある。そのような化合物は対応するカル
バモイルアジドから容易に一段階でピリジンを用いずし
て得られる。更にカルバモイルアジドは活性化されたナ
トリクムアジド１こより対応するインシアナートを変換
することによって作られる。これに反し、　ＨｅＬｖ、
　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ　Ｖｏｌ、　５２　、　Ｅ’ａ
ｓｃ、８　（１９８９）。 ム２５５およびＶｏｌ、５７　、　Ｆａｓｃ、　　８　
（１９７４）、Ａ２８９から知られているＮ−アルキル
−Ｎ−二トロソー力ルバモイルアジドの合成ｉこおいて
は、先ず塩化物が作られ、それからアジドが作られ、そ
してピリジンが用いられなければならない。 容易に入手できるアルキルカルバモイルアジド、たとえ
ば２−クロルエチルカルバモイルアジドのＮ−ニトロン
化はニトロソ基が必要な場所へ結合されることを床証す
る。ニトロソ化すれたカルバモイル化剤の後続のアミツ
リシスはアルキル−Ｎ−ニトロン尿素１例えば２−クロ
ルエチル−Ｎ−ニトロン尿素を与える。そしてこれには
異性体がない。このようにして、この方法は多数のアル
キル−Ｎ−ニトロンフレイド化合物の調製を可能ならし
める。これら化合物は在来の操作方法では得られないか
または著しい収差損失をしてやっと得られるものであり
。 かかる方法では先ず尿素構造が作られ次いでニトロソ化
される。 本発明は次に例としてＮ−（２−クロルエチル）−Ｎ−
ニトロソカルバモイル化合物を用いて３己載されるが、
その際種々なＮ−（２−クロルエチル）−Ｎ−ニトロン
尿素の合成に対する応用も示される。実施例に用いられ
た薬品と溶剤は合成品質級または化学的に純粋なもので
あった。四酸化窒素は市場で得られる形のもの（ＢＡＳ
Ｆ、ルドク゛イヒスハーフエンラが投入された。 実施例は本発明を説明する。 アルキルまたはアルキレンという言葉は主として直鎖状
のまたは分枝したＣ、　−Ｃ，を意味しくここではまた
低級アルキルで表わされる）、または、場合１こより低
級アルキルＣＣ，−Ｃ，）で置換され得るシクロアルキ
ルを意味す°る。後者の意味ではシクロヘキシルおよび
４−メチルシクロヘキシルが特ｌこ好マしい。 参考例　１ ２−クロルエチルカルバモイルアジドのＪ喪中１００ｘ
ｌのペンゾールｌこ溶かした２−クロルエチルイソシア
ナート（０，２モルンの溶液を、１００肩ｌの塩酸（１
３％）Ｉこ溶かした活性化されたナトリクムアジド（０
，２モル）の攪拌され０°Ｃ１こ保たれた溶液Ｅこ徐々
（こ加えｆこ。この二相の反応混合物を０°Ｃｆこおい
て４時間攪拌し、そ）後水相を除去した。２−クロルエ
チルカルバモイルアジドがペンゾール／石油エーテルか
ら白色針状体の形で結晶した。収率８８％Ｆ、　４９．
６〜５０．２℃ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１３−ＴＶｉＳ）　　
：　　δ＝３．４〜３，９ｐｐｍ　（未解明４　Ｈ、Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２−Ｃ１）　ｉ　６．１２　ｐｐｍ（ｂｒ、
　　　Ｓ、　　　Ｉ　　Ｈ，ＮＨ）　。　ＭＳ（１４ｅ
ｖ）　　　：　　ｍ／　　ｅｌ　　４８　　（Ｍ　　）
　、　　ｍ　／　ｅ　／　１　０　６　　（Ｍ　　　Ｎ
３　　）　　　、ｍ／ｅ　１０５　（Ｍ−ＮＨ３）＋＝
基礎ビータ。 ｍ　／　ｅ　１４８　／　ｍ　／　ｅ　１５０の強度比
は−塩化物として典型的である。 実施例　Ｉ Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−ニトロソカルバモイル
アジドの調１ｔｌｌ 四酸化窒素（０，３モルフを、３００ｚｌの四塩化炭素
中に懸濁した無水酢酸ナトリクム（０，６モル）の懸濁
液に−ｌＯ℃において徐々薔こ加えた。０゛Ｃに熱した
後、２−クロルエチルカルバモイルアジド（０，２モル
フを、攪拌されている溶液中ヘスパチュラで徐々に加え
た。白色の沈澱物（ＡｃＯＨ）が形成された。１５分後
２反応混合物を氷水中へ注いだ。分離した有機相をＭａ
ＥＣＤ３の冷たい溶液（１モル）５０ｘｌで二回抽出し
、次いでＮａＣ１の飽和した氷冷水５０ｄで二面、中性
になるまで洗った。それを無水硫酸ナトリクム上で乾か
した。Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−二トロンカルバ
モイルアジドを単離する実験は行なわなかった。なぜな
らそれは潜在的に】発性であるからである。ＣＣＩ、　
溶液のＮＭＲ分光分析（内部規準ＴＭＳ　）はＮＨ−信
号の完全な欠除を示し、ニトロソ化された２−クロルエ
チルアミノ基のＡ、　Ｂ、−系に典型的なパターンを示
した。 δ　＝３．５　０　　ｐｐｍ　　（ｔ　　、　　２　　
Ｈ，−ＣＨ，−Ｎ　−Ｎｏ　　）　　　；４．１５　ｐ
ｐｍ　（ｔ、２　Ｈ，Ｃ１−ＣＨ２−）。 溶液はできるだけ冷たく１例えば深冷状態で貯蔵される
べきである。なぜなら室温で放置するときにはσｐｆｌ
ｅｌｄの疑似三重線が徐々に消失し、同時に中央がδ＝
　４．８７　ｐｐｍにある新しい疑似三重線が現われる
ことが明らかになったからである。このスペクトル変化
は、ある−例では４８時間で終了したが、これは２そら
く化合物の熱的に引き起こされた再配置に帰せられるも
のと考えられる。即ちそれはおそら＜１．３−アシル移
動によりアジドカルボン酸のジアゾエステルに帰着する
ものと考えられる。溶液を−３０℃に保つときにはこの
現象は起らない。 参考例１および実施例１に記載された反応はまた対応す
る２−フルオル−または２−ブロム−または２−ヨード
−化合物でも実施できる。次の諸例は種々のジー置換２
−ニトロン尿素の調製に対するＮ−（２−クロルエチル
）−Ｈ−ニトロソカルバモイルアジドの使用を示す。 参考例　２ １．１’−（ポリメチレン）−ビス−３−（２−クロル
エチル）−３−ニトロソ尿素（第１表の１〜５の化合物
〕の調製 ＣＣｌ４に溶かした約０．２モルのＮ−（２−クロルエ
チル）−Ｎ−ニトロンカルバモイルアシドを同ｉ　（１
５０ｔｔｔｌ　）の冷たい（０’Ｃ）ｎ−ペンクンでう
すめた（カルバモイルアジドのニトロソ化によるＮ−ニ
トロンカルバモイルアジドの収量は定数的に得られたも
のとする）。冷たいＣＣｌ４　ｎ−ペンクンに溶かした
ジアミン（０，２モル〕を水浴中の溶液に攪拌丁番こ浦
和した。３時間後、形成された黄色沈澱物を吸引除去し
、ペンゾール／ペンクン（１＋１）で何回モ洗った。 沈鑵物を再びアセトンに溶かし、アセトン溶液を１０倍
容量の水冷された０、　１　ｎ　Ｈ２ＳＯ４中へ注いだ
。沈澱物を戸別し再びアセトンに溶かした。 アセトン溶液を１゛０倍容量の水中に注ぎ、得られた沈
澱物を再び戸別した。この操作方法を、洗浄水が中性に
なるまでくりかえした。真空乾燥器中でＣａＣｌ２　　
上で乾かした後、ニトロソ尿素をギ酸メチル／イソプロ
パツール（１＋１　）から結晶させた。 化合物の物理的データは付属の第１表に意１〜５のもと
に記載されている。 参考例　３ １−（ω−ヒドロキシアルキル）　−３−（２−クロル
エチル）−３−二トロン尿素（第１　表中の化合物６〜
８）の調製 約０．２モルのＮ−（２−クロルエチルン一二トロン力
ルバモイルアジドのＣＣＩ、溶液を１００ｚｌの冷たい
インプロパツールでうすめ、　ＣＣ：Ｌ、を真空で０℃
で除去した。その後、５０ｘｌのインプロパツールに溶
解した適当なアミノアルコールを攪拌下に一５℃でイン
プロパツール溶液に浦和した。未変換のＮ−（２−タロ
ルエチル〕−Ｎ−ニトロンカルバモイルアジドがもはや
ＴＬＣ（薄層クロマト〕によって認められなくなるまで
反応を進行させた。これは１−（２−とドロキシエチル
Ｊ−３−（２−クロルエチル）　−３−ニドワン尿素（
６）では４時ｉＺ、１−（３−ヒドロキシプロピル）−
３−Ｃ２−９０ルエチル）−３−ニトロン尿素（９では
約１２時間を要した。 変換が終結した後、同ｇ−の冷たいｌ　ｎ　Ｈ２ＳＯ４
を加え、酸溶液をギ酸エチルで抽出した。ギ酸エチル相
を中性（こなるまで水洗し、沈水を再抽出した。合体し
た有機相をＮａ２ＳＯ４Ｊ：で乾かし。 そして濃縮した。純粋な化合物６を深冷器の中テキ酸エ
チル／ｎ−ペンタンから萌るい黄色針状結晶の形で結晶
させ、真空中で乾かした。他の二つのヒドロキシアルキ
ルニトロンＪＲ素（７゜８）は結晶化させることはでき
なかった。それらはシリカゲルのカラムクロマトグラフ
ィーで精製シた（？Ｊ剤：アセトン／ｎ−ペンクン／ベ
ンゾ−／Ｌ’ｌ：ｉ：ＩＪＯ溶ｉＪ　’＆　！空中テｏ
　’ｃで除去した後、これら液状の二°トロン尿素を一
１０℃で冷凍乾燥した（２４時間）。 参考例　４ ｌ−（２−メタンスルフォニルオキシェチノリー３−　
（２−Ｉロルエチル）−３−ニトロソ尿素

【第１表の化
合物９】を例とする１−（ω−ヒドロキシアルキルＪ−
３−（２−クロルエチノリー３−ニドｏソ尿素カらのメ
タンスルホン酸エステルの調製 ０．０６モルの１−（２−ヒドロキシエチル〕−３−（
２−クロルエチル）−３−ニトロソ尿素をＫＯＨ上で新
しく蒸溜した５０ｍ１のピリジンに溶解した。−５℃ｌ
こおいて、４０ｍ１のピリジンに溶かした０、１３モル
のメタンスルホニルクロリドを３時間以内で滴ドした。 この仕込みを一晩０℃で放置した。次いで冷却Ｆに６０
ｇ／の氷水を混合し−ｉｏ’ｃｌこ冷却し、そして混合
物を濃ＨＣＩで徐々に酸性化した。それからギ酸エチル
で振とうし、ギ酸エチル相ｆ　Ｎａ２３０．　Ｊｌで乾
かし、ａ縮し、そしてほぼ同容量のｎ−ペンタンを混合
した。深冷器（−１８°Ｃ）中でメタンスルホン酸エス
テルが晶出した。そしてギ酸エチ／ｌ／　／　ｎ−ヘン
タンから再結晶させた。この物質は薄層クロマトグラフ
ィーで均一であることが認められた。元素分析の結果は
理論値の±０．４％以内にあった。紫外域での分子吸収
、典型的赤外吸収および核磁気共鳴スペクトル１こより
均一性と構造が確認された。収率７３ｑ６．Ｆｐ５９〜
６１℃ この化合物番こ分子の半分ずつが臨床的に投与される二
つの細胞静止剤（制癌剤）、即ちＢＣＮＵと式（ＣＨ３
−８０２−０−ＣＨ２−ＣＨ２）２”　Ｍｙｌｅｒａｎ
　１１の１゜４−ビス〔メタンスルホニルオキシ〕−フ
クンからｍ成されている点に特に興味深い。 動物試験の結果はＤＭＢＡから惹起されるラップの自発
中乳癌の場合顕著な効果を示した。これは臨床的１こ多
く用いられる化学療法剤”　Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ”（
登録商標）の効果を明らかｌこ凌駕する。 参考例　５ ３−（２−クロルエチル）−３−ニトロン尿素誘導体（
ＣＮＵ誘導体）の２（３−（２−クロルエチル〕〕−３
−二トロンクレイドアセタミド（第１表の化合物１０ン
を例とするＮ−（２−クロルエチルクーＮ−二トロン力
ルバモイ／ｌ／　７ミノ酸アミドの調製 ０．３モルのグリシンアミド塩酸塩の溶液をＫＯＨでｐ
Ｈ９ｉコｍＢＬ、、　　０．２モルｃＤＨ−（２−クロ
／ｌ／エチル）−Ｎ−ニトロンカルバモイルアシドのイ
ンプロパツール１５０ｇ１０氷冷され攪拌された溶液中
に滴ドさせた。急速１こ変換が起った（約１時間）。未
変換のＮ−（２−クロルエチル）−Ｎ−二トロンカルバ
モイルアジドがもはや薄層クロマトで認められなくなる
と直ち１こｌＮ−Ｈ，ＢＯ，で酸性ｌこし、ギ酸エチル
で抽出した。蕾機相を中性になるまで洗いＮａ２５Ｏ，
の上で乾かした。ニトロソ尿素をギ酸エチルから何回も
分別再結晶して副生切から分離し、最後にエタノールか
ら結晶させた。この物質は薄層クロマトグラフィで均一
であることか認められた。俵磁気、　１ 共鳴スペクトルと元素分析かり７モルの結晶水の存在が
推論された。Ｕｖおよび工Ｒ分光分析のデータ一番こよ
り均一性と構造か確認され１こ。 収率４０％、　Ｆｐ（’Ｃ）　、　１１４．２〜１１４
５°Ｃ参考例　６ Ｎ−（２−フルオルエチル）−Ｎ−ニトロソ−Ｎ’−（
２−ヒドロキシエチル＞−尿ｇＦ−Ｃ１（２ＣＲ２−Ｎ
　−Ｃ−Ｎ、＋Ｈ，Ｎ−ＣＮ２ＣＨ，−０ｆ（−−→篭 Ｎ＝０ Ｆ−ＣＨ，ＣＨ，−Ｎ　−Ｃ−ＮＨ−ＣＨ，ＣＨ，ＯＨ
Ｈ＝。 ０４１　モルの　ｒｉ　　−Ｃ２−７ルオルエ　チル　
）　−Ｎ−二トロン−カルバモイルアジドをエタノール
４こ溶解し、−５Ｃで放置した。 アルコール番こ溶解し１こ０．２モルのエタノールアミ
ンを徐々番こ滴刀ａシ１こＱ ｐＨは７以上にしないように一定ζこ保ち、　ＤＣ中テ
Ｎ　−（２−７ルオルエチル カルバモイルアジドかも早検出されなくなつ１ことき，
更に３０分攪拌し．次いで稀硫酸で酸性にし，＠酸エチ
ルと共に振とうした。 有機相を硫酸ナトリウムで脱水し，蒸発濃縮した。少量
のｎ−ベンクンを加え、冷蔵庫中で保存すると、尿素が
晶出した。収量５．６ｙ＝２５％。融点３３〜３４℃。 分光データにより構造が一致したことが確認された。Ｎ
ＭＲスペクトルにはＮＨ倍信号ＩＩ　＝　８．００ｐｐ
ｍ　（広−い：Ｄ，Ｏ−変換ｏＴ能）に現われた。フル
オロエチル基は二つの三重線をδ＝　４．　７　２　ト
４、　３　２　ｐｐｍ　Ｃ　Ｆ　−　Ｃ馬ノに示し，同
様５こ一つの多重線をδ＝４．１３ｐｐｍ（　　ＣＨ２
ＮＮＯ）ｌこ示す。 ヒドロキシエチル基はａ　＝　３．　４　５〜３．　９
　５　ｐｐｍにおいて分解しない多重線を示す。上記物
質はＮ−ニトロン化合物に典型的な呈色反応を与える。 参考例　７ ２−クロルエチル−Ｎ−ニトロソ−Ｎ’−（２−ヒドロ
キシエチル）−尿素 （Ｊ　−ＯＨ，ＣＨ，　−Ｎ　−Ｃ　−Ｎ，＋Ｈ，Ｎ−
ＣＨ，ＣＨ，−０）Ｉ　　→１ｉ＝Ｑ Ｃｌ−ＯＨ２ＣＨ，−Ｎ−Ｃ　−Ｎ．Ｈ−ＣＨ，ＣＨ，
ＯＨ＋ＮＨ。 Ｍ＝０ エタノールＩこ溶解した０．０５モル（８．８７５ｙ）
の２−クロルエチル−Ｎ−ニトロ７　−　力／ｌ／ｌセ
パルアジド番こ０．１モル（４．７ｙ）のアミン工タ／
−ルを一２０°Ｃにて徐々番こ浦和した。反応溶液のｐ
Ｈは約７とした。添加終了後播硫酸で反応溶液を酸性ｌ
こした。次に二層が形成するまで水とギ酸エチルを加え
，ギ酸エチルで抽出する。 ＤＣ：（ＬＭメタノール／ＤＣＭＩ：９）有機相をは酸
ナトリウムで乾燥し，蒸発濃縮した。少量のギ酸エチル
／ベンクンで稀釈した（僅かな混濁か起るまで）。 冷蔵庫中でＮＯ−尿素が晶出した。冷ギ酸エチル／ベン
クンで再結晶した。収ｆｆ１２．１１ｙ（２１、６％〕
。融点５６〜５８℃（分解）。 動物試験はいわゆるＷａｌｋｅｒの肉腫癌に対するＢＣ
ＮＵの効力と同様な効力を示した。しかしこの＠質はＢ
ＣＮ［Ｔよりも水溶性が良いため水溶液が利用できる。 Ｄ．ｅｉＢＡで惹起されたランチの自発性乳癌において
は，この物質はＡｄｒｉａｍｙｃｉｎおよびＢＣＮＵよ
りも良好な効力を示した。その上，それはＢＣＮＵと異
なり、全く遅効性の毒作用を持たないと思われる。 化学反応工程の順序は概路次のように表わすことができ
る。 中Ｃｌ　−　ＣＨｌ−　ＣＨｌ−　ＮＧＯ　＋　ＫＭ。 Ｃｌ　−　ＣＨ，−　ＣＭ，−　ＮＨＣＯＭ。 Ｉｌｌ　Ｃｌ　−　ＣＨ，−　ＣＨ，−　ＮＨＣＯＮ，
＋　Ｎ，　Ｏ。 ＣＩ−ＣＨ，−ＣＨ，−Ｎ（Ｎｏ）ＣＯＮ。 （置Ｉ　Ｃｌ−ＣＨ，−ＣＨ，−Ｎ（Ｎｏ，）ＣＯＮ，
＋Ｒ−ＮＨ，　＝−→Ｒ　−ＮＨ−Ｃｏ−Ｎ（Ｎｏ）Ｃ
Ｈ，ＣＭＩＣｌ＋Ｈ馬Ｒはビス化合物１〜５の場合には
好ましくは２〜６個の炭素原子を有するポリメチレン基
を表わし，化合物６〜７では２〜４個の炭素原子を有す
るω−ヒドロキシアルキル残基を表わし、化合物９では
２−メタンスルホニルオキシエチル残基を表わし，そし
て化合物１０ではアセタミド残基を表わす。物理的デー
タは付属の第１表中に（６〜１０のもとで記載されてい
る。 合波され１こすべでの化合物は薄層クロマトグラフィー
（ＴＬＣ）分析（シリカゲル板、溶剤アセトン／ｎ−ペ
ンタン／ペンゾール１：１：］　）で均質であることが
認められた。元素分析の結果は理装置の±０．４　ｑ６
以内にあった。ただし液体化合物７および８は例外であ
ってそれらはおそらく元素分析に対して不安定であった
と思われる。しかしまたここではＵＶ域の分子吸収およ
びＮ−ニトロンフレイド基の典型的赤外吸収は他のＮ−
ニトロン尿素番ごついて知られているデーターと一致し
た。またＮＭＲ，スペクトル番こより化合物の構造と純
度が確認された。 その有用性を実証するため、化合物６は更にラッチの白
血病Ｌ５２２２およびいわゆるＷａｌｋｅｒの肉腫癌に
対する化学療法効力ＣごついてＢＣＮＵと比較された。 結果は付属の第１表Ｉこ総括されている。化合物６はＢ
ＣＮＵよりも著しく良好な効力を有することが示された
。 第１表 ２−クロルエチル−Ｎ−ニトロン尿素の物理的性質ＣＨ
，−〇Ｈ，−Ｏ２０，−Ｃ）Ｉ。 （ＣＮＵ　−ＣＨ２−Ｃ０ＮＨ，） 第１表 ＢＣＮ（Ｔ　　　　　　　　　７０　　　　　　　　　
　　　　　８３化合物３　　　　　　７５　　　　　　
　　　　　７７化合物６　　　　　９０　　　　　　　
　　　８５１）急性ＬＤ５゜（半致死量）の５０９６が
腹腔内注射された。 ３）処崖後６０日生きのびたラッチは治癒したものと見
なした。 ８日目の腫瘍重量阻止率％に相当する。 特許出願人　　　トイチェス・タレブスフオルシュンク
スツエントルム

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、四酸化窒素中のハロゲンアルキルカルバモイルアジ
   ドと不活性溶剤中において約０℃で反応させることを特
   徴とするＮ−ハロゲンアルキル−Ｎ−ニトロソカルバモ
   イルアジドの製造法。 ２、Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−ニトロソカルバモ
   イルアジドを調製するため、四酸化窒素中の２−クロル
   エチルカルバモイルアジドを不活性溶剤中で約０℃で反
   応させることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載
   の方法。