RU2695787C1 - Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения her2-положительных опухолей в эксперименте - Google Patents
Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения her2-положительных опухолей в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2695787C1 RU2695787C1 RU2018139501A RU2018139501A RU2695787C1 RU 2695787 C1 RU2695787 C1 RU 2695787C1 RU 2018139501 A RU2018139501 A RU 2018139501A RU 2018139501 A RU2018139501 A RU 2018139501A RU 2695787 C1 RU2695787 C1 RU 2695787C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- her2
- chloroethyl
- propanediol
- nitrosoureido
- compound
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
- A61K31/175—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine having the group, >N—C(O)—N=N— or, e.g. carbonohydrazides, carbazones, semicarbazides, semicarbazones; Thioanalogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии. Предложено применение 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола для лечения HER2-положительных опухолей в эксперименте в дозе 15-20 мг/кг парентерально. Технический результат: у мышей FVB/N со спонтанным или перевиваемым HER2-положительным раком молочной железы 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол (внутрибрюшинно) однократно вызывал частичную и даже полную временную регрессию опухоли. Изобретение расширяет арсенал средств лечения HER2-положительных опухолей, повышает терапевтический эффект в подавлении роста опухоли. 2 ил., 6 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для применения соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол при лечении HER2-положительных опухолей в эксперименте.
Известно применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол, обладающего противоопухолевой активностью (патент RU 2068843, опубл. 6 августа 1992 г.) для лечения злокачественных опухолей в эксперименте в отношении лейкемии Р-388, саркомы 180, карциномы легких Люис, меланомы В-16, асцитной опухоли Эрлиха.
Недостатком является недоказанность возможности применения соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол в отношении HER2-положительных опухолей.
Рецептор HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) - представитель семейства рецепторов человеческого эпидермального фактора роста, кодируемый протоонкогеном HER2. При соединении эпидермального фактора роста с рецептором HER2 освобождается энзим тирозинкиназа, приводящая через каскад реакций к усиленной клеточной пролиферации. Гиперэкспрессия HER2 определяется у 25-30% больных раком молочной железы и ассоциируется с агрессивным течением заболевания, низкой чувствительностью к химио- и гормонотерапии (Tan М., Yu D. Molecular mechanisms of erbB2-mediated breast cancer chemoresistance // Adv. Exp. Med. Biol. - 2007. - Vol. 608. - P. 119-129). Помимо рака молочной железы, повышенная экспрессия HER2 отмечается в клетках рака желудка, колоректального рака, рака поджелудочной железы рака слюнной железы, муцинозного и светлоклеточного рака яичников, рака эндометрия (Трякин А.А. Таргетная терапия колоректального рака, рака желудка и поджелудочной железы // Онкология. - 2010. - Том 11, №3. - С. 143-150.; Santin A.D., Bellone S, Roman J.J. et al. Trastuzumab treatment in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma overexpressing HER2/neu // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2008. - Vol. 102, №2. - P. 128-131).
У больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 очень высока частота метастазов в ЦНС, достигающая 30-55% (Pestalozzi B.C., Holmes Е., de Azamblia E. et al. CNS relapses in patients with HER2-positive metastatic breast cancer in the post-trastuzumab era // Lancet Oncol. - 2013. - Vol. 14. - P. 244-248). тогда как в общей популяции больных метастатическим раком молочной железы она составляет 5-15% (Barnholtz-Sloan J.S., Sloan А.Е., Davis F.G. et al. Incidence proportion of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22. - P. 2865-2872). Лечение транстузумаб эмтанзином способствовало увеличению общей продолжительности жизни больных HER2-положительным раком молочной железы с метастазами в ЦНС до 26,8 месяцев по сравнению с 12,9 месяцев в группе больных, получавших комбинацию лапатиниба с капецитабином, однако выживаемость без прогрессирования была одинаково невысокой (соответственно 5,9 и 5,7 месяцев) (Krop I.E., Lin N.U, Blackwell K. et al. Trastuzumab emtansine (T-DM1) versus lapatinib plus capecitabine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and central nervous system metastases: a retrospective, exploratory analysis in EMILI // Annals of Oncology. - 2015. - Vol. 26, №1. - P. 113-119).
Недостаточная эффективность современных средств терапии HER2-положительных опухолей требует поиска новых методов лечения.
Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств для лечения HER2-положительных опухолей, повышение терапевтического эффекта в подавлении роста опухоли.
Указанный технический результат достигается в применении соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения HER2-положительных опухолей в эксперименте в дозе 15-20 мг/кг парентерально однократно.
Активность 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола в лечении HER2-положительных опухолей сравнивалась с активностью его ближайшего структурного аналога - 1-(2-хлорэтил-3-циклогексил-1-нитрозомочевины (ломустина), применяемого в клинической терапии злокачественных опухолей (Островская Л.А., Корман Д.Б., Дементьева Н.П., Фомина М.М., Блюхтерова Н.В. «Препараты класса нитрозоалкилмочевин в отечественной противоопухолевой химиотерапии» // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Том. 3, №1. - С. 24-36).
Изобретение иллюстрируется фиг. 1-2, где:
на фиг. 1 - графическое изображение влияния ломустина и 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (заявляемое соединение) на рост трансплантированной внутримышечно первой генерации HER2-положительного рака молочной железы у мышей трансгенной линии FVB/N. Различия с группой контроля статистически достоверны: * - p<0,05; различия с группой, получавшей ломустин, статистически достоверны: # - p<0,05;
на фиг. 2 - влияние 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (заявляемое соединение) на выживаемость мышей трансгенной линии FVB/N с трансплантированным интракраниально HER2-положительным раком молочной железы (log-rank тест: р=0,0039);
Сущность изобретения подтверждается экспериментальными примерами.
Пример 1. Исследование было проведено на 20 мышах-самках трансгенной по онкогену HER2 линии FVB/N. Трансгенные мыши FVB/N, несущие онкоген HER2, отличаются высокой частотой развития HER2-положительных опухолей молочных желез. Частота развития опухолей молочных желез у самок FVB/N достигает 100% (Тындык М.Л., Попович И.Г., Аникин И.В., Егормин П.А., Юрова М.Н., Забежинский М.А., Анисимов В.Н. Влияние препарата SSH&H на продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у трансгенных мышей HER-2/neu//Вопр. онкологии. - 2012. - №2. - С. 243-247), в редких случаях они развиваются и у самцов.
При проведении исследования мыши подразделялись попарно таким образом, чтобы каждой мыши со спонтанной опухолью молочной железы, получившей соединение 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол (заявляемое соединение), соответствовала контрольная мышь с таким же размером опухоли. Заявляемое соединение вводили однократно в максимально переносимой дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно. Заявляемое соединение растворяли в изотоническом растворе натрия хлорида. Объем вводимого раствора составлял 0,2 мл на 20 г массы тела мыши. Контрольным животным вводили однократно внутрибрюшинно изотонический раствор натрия хлорида в объеме 0,2 мл на 20 г массы тела.
Однократное введение 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола в дозе 20 мг/кг оказывало заметный противоопухолевый эффект у всех мышей FVB/N со спонтанным HER2-положительным раком молочных желез. Под его влиянием происходила не только задержка роста опухолей, но и в некоторых случаях их частичная или даже полная временная регрессия. В табл. 1 представлены объемы опухолей молочных желез у контрольных и подопытных мышей (получивших заявляемое соединение) в разные сроки после начала эксперимента.
В табл. 2 представлены площади под кинетическими кривыми роста опухоли (S) и индексы роста опухоли (ИРО - процентное соотношение между S в исследуемой группе и S в контроле) у мышей-самок трансгенной линии FVB/N со спонтанным HER2-положительным раком молочных желез.
В среднем площади под кинетическими кривыми роста опухолей и индексы роста опухолей у мышей, леченных 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиолом, оказались почти на порядок меньше, чем в контроле (табл. 3), что свидетельствует о значительной терапевтической активности заявляемого соединения.
Пример 2. Сравнительное изучение влияния ломустина и 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола на рост первой генерации HER2-положительного рака молочной железы у мышей FVB/N.
Исследование проведено на 34 мышах-самцах трансгенной линии FVB/N. Всем животным была перевита внутримышечно HER2-положительная опухоль молочной железы. Донором служила мышь-самка линии FVB/N со спонтанно развившимся раком молочной железы. После перевивки опухоли мыши были рандомизированы на 3 группы:
I группа - контроль (n=11);
II группа - ломустин 50 мг/кг внутрь (n=11);
III группа - 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол 20 мг/кг в/б (n=12).
Препараты были введены на 7 день после перевивки однократно. В разные сроки после введения препаратов торможение роста опухолей у мышей, получивших ломустин, составляло от 57 до 84%, а у мышей, получивших 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол, - от 88 до 100%.
Терапевтический эффект заявляемого соединения со статистической достоверностью превосходил эффект ломустина на 48-100% (табл. 4, фиг. 1).
Обозначения: (I) - Т и p к I группе, (II) - Т и p ко II группе.
У мышей, леченных ломустином, площадь под кинетической кривой роста опухоли была в среднем в 2,53 раза меньше, чем в контроле (p<0,05), а у мышей, леченных 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиолом, - в 5,82 раза меньше, чем в контроле (p<0,01), и в 2,30 раза меньше, чем у мышей, леченных ломустином (p<0,02). Индексы роста опухолей (ИРО) у мышей в контрольной группе, группе ломустина и группе 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола составили соответственно 100,00%, 39,55% и 17,17% (табл. 5).
Обозначения: (I) - p к I группе, (II) - p ко II группе.
Пример 3. Терапевтический эффект 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозо-уреидо]-1,3-пропандиола у мышей трансгенной линии FVB/N с трансплантированным интракраниально HER2-положительным раком молочной железы.
Исследование проведено на 16 мышах-самцах трансгенной по гену HER2 линии FBV/N. Всем мышам была интракраниально перевита HER2-положительная опухоль молочной железы от мыши самки FBV/N со спонтанным раком молочной железы. После перевивки все мыши были рандомизированы на 2 группы:
I группа - контроль (n=9);
II группа - 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол 15 мг/кг в/б через 24 часа после перевивки (n=7).
2-[3-(2-Хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол в хорошо переносимой дозе 15 мг/кг оказал отчетливый лечебный эффект при перевитой интракраниально HER2-положительной опухоли молочной железы (фиг. 2). К 28 дню после перевивки опухоли из 7 мышей, леченных 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиолом, все животные оставались живы (100%), тогда как из 9 контрольных мышей выжили только 2 (22%, р=0,0019). Медиана продолжительности жизни (МПЖ), составила соответственно 26 и 20 дней; увеличение продолжительности жизни (УПЖ) - 30% (р=0,003) (табл. 6).
Заявляемое изобретение расширяет арсенал средств для лечения HER2-положительных опухолей, в том числе и при опухолевом поражении головного мозга, повышает терапевтический эффект в подавлении роста опухоли.
Claims (1)
- Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения HER2-положительных опухолей в эксперименте в дозе 15-20 мг/кг парентерально однократно.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018139501A RU2695787C1 (ru) | 2018-11-07 | 2018-11-07 | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения her2-положительных опухолей в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018139501A RU2695787C1 (ru) | 2018-11-07 | 2018-11-07 | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения her2-положительных опухолей в эксперименте |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2695787C1 true RU2695787C1 (ru) | 2019-07-26 |
Family
ID=67512210
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018139501A RU2695787C1 (ru) | 2018-11-07 | 2018-11-07 | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения her2-положительных опухолей в эксперименте |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2695787C1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2733643C1 (ru) * | 2020-03-24 | 2020-10-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол перорально для лечения меланомы в16, опухоли эрлиха, саркомы 180, саркомы 37, лимфосаркомы лио-1 и карциносаркомы walker 256 в эксперименте на мышах и крысах |
RU2752083C1 (ru) * | 2020-10-13 | 2021-07-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения карциномы эрлиха, саркомы 37, лимфосаркомы лио-1, меланомы в16, трансплантированных в нижнее веко мышей в эксперименте |
RU2815639C1 (ru) * | 2023-07-11 | 2024-03-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол при лечении злокачественных опухолей глазницы в эксперименте у мышей с трансплантированной внутриглазнично карциномой эрлиха |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU963464A3 (ru) * | 1976-05-25 | 1982-09-30 | Дойчес Кребсфоршунгсцентрум (Фирма) | Способ получени 1,3-дизамещенных нитрозомочевин |
RU2068843C1 (ru) * | 1992-08-06 | 1996-11-10 | Научно-исследовательский институт онкологии им.проф.Н.Н.Петрова | 2-/3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо/-1,3-пропандиол, обладающий противоопухолевой активностью |
US20030059863A1 (en) * | 1998-11-13 | 2003-03-27 | Clinton Gail M. | N-terminally truncated HER-2/neu protein as a cancer prognostic indicator |
WO2014144871A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Centre For Drug Research And Development | Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same |
US20170007567A1 (en) * | 2012-07-13 | 2017-01-12 | Gtx, Inc. | Method of treating her2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (sarms) |
-
2018
- 2018-11-07 RU RU2018139501A patent/RU2695787C1/ru active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU963464A3 (ru) * | 1976-05-25 | 1982-09-30 | Дойчес Кребсфоршунгсцентрум (Фирма) | Способ получени 1,3-дизамещенных нитрозомочевин |
RU2068843C1 (ru) * | 1992-08-06 | 1996-11-10 | Научно-исследовательский институт онкологии им.проф.Н.Н.Петрова | 2-/3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо/-1,3-пропандиол, обладающий противоопухолевой активностью |
US20030059863A1 (en) * | 1998-11-13 | 2003-03-27 | Clinton Gail M. | N-terminally truncated HER-2/neu protein as a cancer prognostic indicator |
US20170007567A1 (en) * | 2012-07-13 | 2017-01-12 | Gtx, Inc. | Method of treating her2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (sarms) |
WO2014144871A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Centre For Drug Research And Development | Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CHENG YC et al. Paclitaxel and trastuzumab as maintenance therapy in patients with HER2-positive metastatic breast cancer who underwent high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation. J. Cancer. 2013 Sep 27; 4(8): 679-85. 155780). * |
CHENG YC et al. Paclitaxel and trastuzumab as maintenance therapy in patients with HER2-positive metastatic breast cancer who underwent high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation. J. Cancer. 2013 Sep 27; 4(8): 679-85. Реферат [on line] [Найдено 06.06.2019] (Найдено из интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24155780). * |
Реферат [on line] [Найдено 06.06.2019] (Найдено из интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2733643C1 (ru) * | 2020-03-24 | 2020-10-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол перорально для лечения меланомы в16, опухоли эрлиха, саркомы 180, саркомы 37, лимфосаркомы лио-1 и карциносаркомы walker 256 в эксперименте на мышах и крысах |
RU2752083C1 (ru) * | 2020-10-13 | 2021-07-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения карциномы эрлиха, саркомы 37, лимфосаркомы лио-1, меланомы в16, трансплантированных в нижнее веко мышей в эксперименте |
RU2815639C1 (ru) * | 2023-07-11 | 2024-03-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол при лечении злокачественных опухолей глазницы в эксперименте у мышей с трансплантированной внутриглазнично карциномой эрлиха |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Staedtke et al. | Disruption of a self-amplifying catecholamine loop reduces cytokine release syndrome | |
Hanna et al. | Hedgehog signaling: modulation of cancer properies and tumor mircroenvironment | |
Sawamura et al. | Induction chemotherapy followed by reduced-volume radiation therapy for newly diagnosed central nervous system germinoma | |
EP3311841B1 (en) | Anticancer agent | |
JP4729503B2 (ja) | 抗癌剤の奏効率増強剤 | |
Chua et al. | Comparative analysis of perioperative intraperitoneal chemotherapy regimen in appendiceal and colorectal peritoneal carcinomatosis | |
JP2008501630A6 (ja) | 抗癌剤の効果増強剤 | |
RU2695787C1 (ru) | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения her2-положительных опухолей в эксперименте | |
CN111073979B (zh) | 阻断ccl28趋化通路的胃癌治疗方法 | |
US20240108628A1 (en) | Combination therapy with mek inhibitor and cdk4/6 inhibitor to treat pancreatic cancer | |
Chen et al. | Oligo-Fucoidan supplementation enhances the effect of Olaparib on preventing metastasis and recurrence of triple-negative breast cancer in mice | |
Mannavola et al. | An Italian retrospective survey on bone metastasis in melanoma: impact of immunotherapy and radiotherapy on survival | |
Castelli et al. | Modulation of the myeloid compartment of the immune system by angiogenic-and kinase inhibitor-targeted anti-cancer therapies | |
Zhou et al. | Targeted deprivation of methionine with engineered Salmonella leads to oncolysis and suppression of metastasis in broad types of animal tumor models | |
Gu et al. | Cancer-associated fibroblasts in neoadjuvant setting for solid cancers | |
RU2315568C1 (ru) | Способ лечения рака ободочной кишки | |
Singh et al. | TGF-β in correlation with tumor progression, immunosuppression and targeted therapy in colorectal cancer | |
Varol et al. | Anticancer therapy for breast cancer patients with skin metastases refractory to conventional treatments | |
De Pasquale et al. | Peripheral medulloepithelioma: a rare tumor with a potential target therapy | |
Olivera et al. | Facts and hopes on neutralization of protumor inflammatory mediators in cancer immunotherapy | |
Choudhary et al. | Molecular underpinnings of circadian mechanism, chronotherapy and lung cancer: a mini-review | |
Singh et al. | Emulating the role of neutrophils in head and neck cancer microenvironment: prognostic role and therapeutic strategies | |
Bourgier et al. | Overview of preoperative radiochemotherapy in breast cancer: past or future? | |
AU2017322414A1 (en) | Compositions and methods of treating cancer | |
Khochenkov et al. | Is there receptor tyrosine kinases expression on lymphocytes in patients with renal cell carcinoma? First-in-human study |