RU2815639C1 - Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол при лечении злокачественных опухолей глазницы в эксперименте у мышей с трансплантированной внутриглазнично карциномой эрлиха - Google Patents
Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол при лечении злокачественных опухолей глазницы в эксперименте у мышей с трансплантированной внутриглазнично карциномой эрлиха Download PDFInfo
- Publication number
- RU2815639C1 RU2815639C1 RU2023118369A RU2023118369A RU2815639C1 RU 2815639 C1 RU2815639 C1 RU 2815639C1 RU 2023118369 A RU2023118369 A RU 2023118369A RU 2023118369 A RU2023118369 A RU 2023118369A RU 2815639 C1 RU2815639 C1 RU 2815639C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mice
- compound
- transplanted
- nitrosoureido
- chloroethyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 28
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 title claims abstract description 27
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- MZILCYKPLQLEOC-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)-3-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-1-nitrosourea Chemical compound OCC(CO)NC(=O)N(N=O)CCCl MZILCYKPLQLEOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title abstract description 23
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 title abstract 2
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 title abstract 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 18
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 208000025303 orbit neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 201000000890 orbital cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 3
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 3
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 3
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011725 BALB/c mouse Methods 0.000 description 2
- 208000003468 Ehrlich Tumor Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 2
- 210000003695 paranasal sinus Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010073338 Optic glioma Diseases 0.000 description 1
- 208000009095 Orbital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010064390 Tumour invasion Diseases 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 230000009400 cancer invasion Effects 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- 201000002547 conjunctival squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 description 1
- 208000001936 exophthalmos Diseases 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 description 1
- 210000001983 hard palate Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000003447 ipsilateral effect Effects 0.000 description 1
- 201000009313 lacrimal gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 210000004086 maxillary sinus Anatomy 0.000 description 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008511 optic nerve glioma Diseases 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 210000001584 soft palate Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000025366 tissue development Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологической офтальмологии, и может быть использовано для лечения злокачественных опухолей глазницы в эксперименте у мышей с трансплантированной внутриглазнично карциномой Эрлиха. С этой целью применяют соединение 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно однократно. Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол повышает терапевтический эффект при лечении мышей с трансплантированной внутриглазнично карциномой Эрлиха, способствует угнетению роста опухоли и увеличению продолжительности жизни с полным излечением. 7 ил., 4 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологической офтальмологии, и может быть использовано для применения соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол при лечении злокачественных опухолей глазницы в эксперименте у мышей с трансплантированной внутриглазнично карциномой Эрлиха.
Опухоли глазницы составляют 18-25% от всех новообразований органа зрения (Бровкина А.Ф. Офтальмоонкология: руководство для врачей // А.Ф. Бровкина, М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. - Москва: Медицина, 2005. - 424 с.; Taban М., Clinical Ophthalmic Oncology // Taban M, Perry J.D., 2007 - P. 517-519; Costin B.R. Clinical Ophthalmic Oncology, // Costin B.R., Perry J.D, Foster J.A., 2014 - P. 9-14). Спектр развивающихся в глазнице новообразований разнообразен и включает первичные, вторичные (прорастающие из прилежащих анатомических областей) и метастатические (Бровкина АФ. Офтальмоонкология: руководство для врачей // А.Ф. Бровкина, М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. - Москва: Медицина, 2005. - 424 с., Гришина Е.Е. Метастатическое поражение органа зрения. // Клиническая офтальмология. 2001. - Том 2, №1. С. 15-17).
Из первичных злокачественных опухолей глазницы наиболее часто встречаются рабдомиосаркома, неходжкинские лимфомы орбиты, рак слезной железы, злокачественная меланома, плоскоклеточный рак конъюнктивы, глиома зрительного нерва (Tailor Tina D., Gupta Divakar, Dalley Roberta W., Keene Dirk, Anzai Yoshimi. Orbital Neoplasms in Adults: Clinical, Radiologic, and Pathologic Review 1 // RadioGraphics. - 2010. - Vol.30. - P. 461-482).
Прорастание в глазницу наблюдается у больных с опухолями верхнечелюстных пазух, решетчатого лабиринта, носоглотки, твердого и мягкого неба. Частота поражения орбиты в результате прорастания опухолей из смежных областей колеблется от 12 до 50% и зависит от характера роста и гистологического строения новообразования (Заболотный Д.И., Рогожин В.А., Пеньковский Г.М. и др. Уточняющая топическая диагностика злокачественных опухолей околоносовых пазух с тенденцией к прорастанию в полость черепа // Журнал Вушних, Носових Y Горлових хвороб. 2001. - №5 Додаток. - С. 320-321; Харченко В.П., Коробкина Е.С., Минкин А.У. Новые направления в лучевой диагностике распространенных злокачественных опухолей верхней челюсти, слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух // Вопросы онкологии. 1999 - Т. 45, №1. - С. 53-59).
Орбитальные метастазы составляют около 15% от всех злокачественных опухолей орбиты. Источником метастазов в глазницу могут быть опухоли различных локализаций. Наиболее часто в орбиту метастазируют рак молочной железы, рак предстательной железы, рак легкого, кожная меланома (Гришина Е.Е. Метастатическое поражение органа зрения. Клиническая офтальмология. - 2001. Том 2, №1. - С. 15-17; Shields J. Aio, Shields C.L., Brotman H.K., Carvalho С, Perez N., Eagle R.C. Cancer metastatic to the orbit: the 2000 Robert M. Curts Lecture. Ophthal Plast Reconstr Surg/ - 2001. - Vol.17, №5. - P. 346-354).
Злокачественные опухоли глазницы характеризуются коротким анамнезом, быстрым нарастанием клинической симптоматики, экзофтальмом, смещением глаза, птозом, отеком, гиперемией и несмыканием века, поражением костных стенок орбиты, появлением болей и ухудшением зрения. Возможности используемых в лечении опухолей орбиты оперативных методов, лучевой терапии, лазеротерапии и криотерапии ограничиваются объемом поражения. Системная химиотерапия не всегда оказывается успешной, высока частота рецидивов (Matthew W. Wilson, Grazyna Czechonska, Paul Т. Finger et al. Chemotherapy for Eye Cancer // Survey of Ophtalmology. - 2001. - Vol. 45, №5. - P. 416-444).
Известен способ лечения злокачественных опухолей в эксперименте, заключающийся в применении 2-[3-(2-хлорэтил)-2-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола и характеризующийся высоким терапевтическим эффектом на широком спектре перевиваемых опухолей у мышей и крыс (патенты РФ №2695787 и №2733643). Имеются сведения об активности этого соединения у мышей с опухолями различного гистогенеза, трансплантированными в нижнее веко (патент РФ №2752083). Однако данные о его активности при внутриглазничных опухолях отсутствуют.
Техническим результатом изобретения является создание высокоэффективного способа лечения злокачественных опухолей глазницы.
Указанный технический результат достигается применением соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол при лечении злокачественных опухолей глазницы в эксперименте у мышей с трансплантированной внутриглазнично карциномой Эрлиха в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно однократно.
Сущность изобретения заключается в подтверждении противоопухолевой активности соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-2-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол в эксперименте на мышах с трансплантированной внутриглазнично карциномой Эрлиха.
Способ иллюстрируется фиг. 1-7, где:
На Фиг. 1 - мышь с трансплантированной в глазницу карциномой Эрлиха;
На Фиг. 2 - здоровая мышь;
На Фиг. 3-карцинома Эрлиха, трансплантированная в глазницу, гистологический препарат, окраска гематоксилин и эозин, ×20.;
На Фиг. 4. - Карцинома Эрлиха, трансплантированная в глазницу, гистологический препарат, окраска гематоксилин и эозин, ×186. Инвазия опухоли в кости глазницы:
На фиг. 5. - карцинома Эрлиха, трансплантированная в глазницу, гистологический препарат, окраска гематоксилин и эозин, ×529. Атипия, полиморфизм, множественные фигуры патологических митозов;
На фиг. 6 - влияние ломустина и заявляемого соединения на рост карциномы Эрлиха, трансплантированной в глазницу;
На фиг. 7 - влияние ломустина и заявляемого соединения на выживаемость мышей с трансплантированной в глазницу карциномой Эрлиха
Изобретение основано на экспериментальной модели, созданной с участием 10 мышей самок линии BALB/c.
Пример создания экспериментальной модели.
Всем животным трансконъюнктивально в полость глазницы над ее нижней стенкой через тонкою иглу (26G) было введено 106 клеток опухоли Эрлиха в 0,05 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида. Процедура переносилась животными удовлетворительно, осложнений не наблюдалось. На 6 день после перевивки у 3 из 10 мышей имелась макроскопически определяемая опухоль глазницы. К 20 дню опухоли имелись у всех мышей, отмечалась деформация периорбитальной области, поражение глазного яблока, распространение опухолевого процесса за пределы глазницы по ипсилатеральной стороне лицевого черепа (фиг. 1, 2).
Опухоль имела выраженный инфильтративный рост, отмечалась инвазия в окружающие ткани с обширной деструкцией предсуществующих костей глазницы (фиг. 3, 4).
Микроскопически опухоль представлена солидными полями эпителиоидных резко атипичных клеток с выраженным полиморфизмом и высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением. Опухолевые клетки имеют эозинофильную цитоплазму и округлые или овальные ядра с крупными эозинофильными ядрышками. Отмечается выраженный полиморфизм, атипия и дистрофические изменения опухолевых клеток в виде полей некроза и фокусов апоптоза (фиг. 5).
Опухоль имеет выраженный инфильтративный рост, отмечается инвазия в окружающие ткани с обширной деструкцией предсуществующих костей глазницы.
На основании полученной модели было проведено исследование активности соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола у мышей с трансплантированной внутриглазнично карциномой Эрлиха.
Пример выполнения способа.
Исследование проведено на 30 мышах BALB/c самках. Всем животным трансконъюнктивально в полость глазницы над ее нижней стенкой через тонкою иглу (26G) было введено 106 клеток опухоли Эрлиха в 0,05 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида.
После трансплантации опухоли мыши были рандомизированы на 3 группы:
I группа - Контроль (n=10)
II группа - Ломустин 50 мг/кг перорально(n= 10)
III группа - Заявляемое соединение 20 мг/кг в/б (n= 10)
Ломустин и заявляемое соединение были введены однократно в максимально переносимых дозах (соответственно 50 и 20 мг/кг) через 24 часа после трансплантации опухоли. Ломустин, являющийся ближайшим структурным аналогом заявляемого соединения, использовался в качестве референтного препарата. Хорошо растворимое в воде заявляемое соединение вводили парентерально (внутрибрюшинно), нерастворимый в воде ломустин вводили перорально.
К 15 дню после перевивки карциномы Эрлиха опухоли глазницы развились у 10 из 10 мышей в группе контроля и у 9 из 10 в группе ломустина. Ни у одной из 10 мышей, получивших заявляемое соединение, опухолей глазницы до 15 дня не имелось (табл. 1).
Развитие внутриглазничной опухоли отразилось на общем состоянии животных. Об этом свидетельствовало снижение массы тела. К 20 дню после трансплантации опухоли масса тела у мышей в группе контроля снизилась по сравнению с исходной на 23% (р=0,0057), в группе ломустина - на 18% (р=0,0002), тогда как в группе заявляемого соединения снижения массы тела до 20 дня не происходило.
Как видно из табл. 2, лечение ломустином и заявляемым соединением оказывало отчетливый ингибирующий эффект на рост опухоли глазницы. При этом противоопухолевая активность заявляемого соединения со статистической значимостью превосходила активность ломустина (фиг. 5). У мышей, получивших ломустин, торможение роста опухоли в сравнении с контролем составляло 59-72%, а у получивших заявляемое соединение - 95-100% в сравнении с контролем и 87-100%) в сравнении с ломустином.
Интегральными критериями противоопухолевой активности проводимого лечения, учитывающими как выраженность, так и устойчивость противоопухолевого эффекта, служат площадь под кинетический кривой роста опухоли (S) и индекс роста опухоли (ИРО), представляющий собой отношение S в эксперименте (SЭ) к S в контроле (SK). Как S, так и ИРО свидетельствовали о статистически значимом (р=0,0007) преимуществе заявляемого соединения перед ломустином. По результатам измерения объемов опухолей с 13 до 20 дня после трансплантации, площадь под кинетической кривой роста опухоли в группе ломустина была в 2,7 раза меньше, чем в контроле, а в группе заявляемого соединения была в 33,5 раза меньше, чем в контроле, ив 12,4 раза меньше, чем группе ломустина; индексы роста опухоли в группе ломустина и заявляемого соединения составили соответственно 37,04% и 2,98% (табл. 3).
Угнетение роста опухоли, вызываемое ломустином и заявляемым соединением, способствовало увеличению выживаемости животных. Наиболее выраженным было увеличение выживаемости в группе заявляемого соединения. О значительном преимуществе заявляемого соединения перед ломустином свидетельствуют кривые выживаемости Каплан-Мейера (фиг. 6).
Лечение ломустином снизило риск смерти мышей от внутриглазничной опухоли по сравнению с контролем на 63% (HR=0,3474; 95%CI=0,1276-0,9462; р=0,0036), а лечение заявляемым соединением снизило риск смерти на 85% по сравнению с контролем (HR=0,1543; 95%CI=0,04684-0,5083; р<0,0001) и на 80% по сравнению с ломустином (HR=0,2004; 95%CI=0,06538-0,6139; р=0,0005).
Под влиянием ломустина медиана продолжительности жизни (МПЖ) мышей с трансплантированной в глазницу карциномой Эрлиха возросла на 28% по сравнению с группой контроля (р=0,0060), а под влиянием заявляемого соединения МПЖ возросла на 212% по сравнению с группой контроля (р<0,0001) и на 144% в сравнении с группой ломустина (р=0,0005). При наблюдении 90 дней погибли все 10 мышей в контрольной группе, 10 из 10 мышей в группе ломустина и только 5 из 10 мышей в группе заявляемого соединения (табл. 5); остальные 5 мышей этой группы прожили без рецидивов свыше 90 дней, что может рассматриваться как излечение.
Таким образом, 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол обладает высокой терапевтической активностью при лечении мышей с трансплантированной внутриглазнично карциномой Эрлиха. При этом противоопухолевая активность 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол у мышей с трансплантированной внутриглазнично карциномой Эрлиха значительно выше, чем у его ближайшего структурного аналога противоопухолевого препарата ломустина.
Claims (1)
- Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол при лечении внутриглазничных злокачественных опухолей глазницы в эксперименте у мышей с трансплантированной внутриглазнично карциномой Эрлиха в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно однократно.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2815639C1 true RU2815639C1 (ru) | 2024-03-19 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2068843C1 (ru) * | 1992-08-06 | 1996-11-10 | Научно-исследовательский институт онкологии им.проф.Н.Н.Петрова | 2-/3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо/-1,3-пропандиол, обладающий противоопухолевой активностью |
| WO2003075934A1 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-18 | Yeda Research And Development Company Ltd. | Derivates of cyclic 1, 3- propanediol phosphate and their action in differentiation therapy |
| RU2695787C1 (ru) * | 2018-11-07 | 2019-07-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения her2-положительных опухолей в эксперименте |
| RU2733643C1 (ru) * | 2020-03-24 | 2020-10-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол перорально для лечения меланомы в16, опухоли эрлиха, саркомы 180, саркомы 37, лимфосаркомы лио-1 и карциносаркомы walker 256 в эксперименте на мышах и крысах |
| RU2752083C1 (ru) * | 2020-10-13 | 2021-07-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения карциномы эрлиха, саркомы 37, лимфосаркомы лио-1, меланомы в16, трансплантированных в нижнее веко мышей в эксперименте |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2068843C1 (ru) * | 1992-08-06 | 1996-11-10 | Научно-исследовательский институт онкологии им.проф.Н.Н.Петрова | 2-/3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо/-1,3-пропандиол, обладающий противоопухолевой активностью |
| WO2003075934A1 (en) * | 2002-03-13 | 2003-09-18 | Yeda Research And Development Company Ltd. | Derivates of cyclic 1, 3- propanediol phosphate and their action in differentiation therapy |
| RU2695787C1 (ru) * | 2018-11-07 | 2019-07-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения her2-положительных опухолей в эксперименте |
| RU2733643C1 (ru) * | 2020-03-24 | 2020-10-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол перорально для лечения меланомы в16, опухоли эрлиха, саркомы 180, саркомы 37, лимфосаркомы лио-1 и карциносаркомы walker 256 в эксперименте на мышах и крысах |
| RU2752083C1 (ru) * | 2020-10-13 | 2021-07-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения карциномы эрлиха, саркомы 37, лимфосаркомы лио-1, меланомы в16, трансплантированных в нижнее веко мышей в эксперименте |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lindhaus et al. | Granuloma faciale treatment: a systematic review | |
| Lu et al. | Efficacy of topical ALA-PDT combined with excision in the treatment of skin malignant tumor | |
| Lim et al. | Efficacy and safety of stereotactic radiosurgery for glomus jugulare tumors | |
| Westers-Attema et al. | Photodynamic therapy in Bowen's disease: influence of histological features and clinical characteristics on its success | |
| Garcia-Martin et al. | Efficacy and tolerability of imiquimod 5% cream to treat periocular basal cell carcinomas | |
| RU2691549C2 (ru) | Способ органосохраняющего лечения уротелиального рака лоханки почки | |
| RU2815639C1 (ru) | Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол при лечении злокачественных опухолей глазницы в эксперименте у мышей с трансплантированной внутриглазнично карциномой эрлиха | |
| Nägeli et al. | Cutaneous squamous cell carcinomas on special locations: perioral, periocular and genital area | |
| Anesi et al. | Clinical management of acinic cell carcinoma of the lacrimal gland | |
| RU2256446C1 (ru) | Способ профилактики метастазов после хирургического удаления внутриглазных новообразований | |
| RU2466759C1 (ru) | Способ лечения больных первичной меланомой кожи | |
| RU2294780C1 (ru) | Способ лечения внутриглазных опухолей | |
| Artemyeva et al. | Photodynamic therapy for vulvar leukoplakia | |
| RU2398607C1 (ru) | Способ терапии фоновых предраковых, злокачественных и метастатических заболеваний | |
| Brewer et al. | Is radiation therapy as a primary treatment modality for squamous cell carcinoma of the hand the best choice? case series and review of the literature | |
| RU2701096C1 (ru) | Способ лечения базально-клеточного рака кожи | |
| RU2289455C1 (ru) | Способ лечения метастазов | |
| RU2294224C2 (ru) | Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований | |
| Gao et al. | Treatment of lip florid papillomatosis with topical ALA-PDT combined with curettage: Outcome and safety | |
| RU2804505C2 (ru) | Способ интраоперационной фотодинамической терапии при местно-распространенном раке кожи головы | |
| RU2257873C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей наружных локализаций | |
| RU2815182C1 (ru) | Способ проведения адаптивной лимфотропной фотодинамической терапии | |
| RU2556612C1 (ru) | Способ эндоскопического лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря | |
| RU2805827C1 (ru) | Способ комбинированного одноэтапного лазерного лечения беспигментной меланомы хориоидеи малых размеров юкстапипиллярной локализации | |
| RU2698866C9 (ru) | Способ интраоперационной фотодинамической профилактики послеоперационной лимфореи |