RU2815182C1 - Способ проведения адаптивной лимфотропной фотодинамической терапии - Google Patents
Способ проведения адаптивной лимфотропной фотодинамической терапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2815182C1 RU2815182C1 RU2022131063A RU2022131063A RU2815182C1 RU 2815182 C1 RU2815182 C1 RU 2815182C1 RU 2022131063 A RU2022131063 A RU 2022131063A RU 2022131063 A RU2022131063 A RU 2022131063A RU 2815182 C1 RU2815182 C1 RU 2815182C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- photosensitizer
- lymphotropic
- laser radiation
- introduction
- pulse
- Prior art date
Links
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 title description 14
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 51
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 33
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N (17s,18s)-18-(2-carboxyethyl)-20-(carboxymethyl)-12-ethenyl-7-ethyl-3,8,13,17-tetramethyl-17,18,22,23-tetrahydroporphyrin-2-carboxylic acid Chemical compound N1C2=C(C)C(C=C)=C1C=C(N1)C(C)=C(CC)C1=CC(C(C)=C1C(O)=O)=NC1=C(CC(O)=O)C([C@@H](CCC(O)=O)[C@@H]1C)=NC1=C2 OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims abstract description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 14
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 14
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 claims description 2
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 abstract description 5
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 abstract description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 20
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 16
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 6
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 206010003598 Atelectasis Diseases 0.000 description 4
- 208000007123 Pulmonary Atelectasis Diseases 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010048612 Hydrothorax Diseases 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 210000003281 pleural cavity Anatomy 0.000 description 2
- 208000008423 pleurisy Diseases 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- 102100033793 ALK tyrosine kinase receptor Human genes 0.000 description 1
- 102000008096 B7-H1 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000779641 Homo sapiens ALK tyrosine kinase receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000686031 Homo sapiens Proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS Proteins 0.000 description 1
- 206010021133 Hypoventilation Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102100027754 Mast/stem cell growth factor receptor Kit Human genes 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 102100023347 Proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS Human genes 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000443 biocontrol Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 238000013276 bronchoscopy Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000004035 chlorins Chemical class 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000005337 ground glass Substances 0.000 description 1
- 230000010247 heart contraction Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 108010065073 lidase Proteins 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000006385 ozonation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007331 pathological accumulation Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при проведении лимфотропной фотодинамической терапии. Для этого выбирают место лимфотропного введения фотосенсибилизатора. Проводят обезболивание зоны расположения лимфатических узлов, выбранной для введения фотосенсибилизатора. В лимфатический узел вводят фотосенсибилизатор Хлорин е6. После достижения терапевтической концентрации фотосенсибилизатора проводят озонотерапию путем введения в лимфатический узел озонированного физиологического раствора. Затем воздействуют на зону введения фотосенсибилизатора оптическим лазерным излучением в моменты выдоха и диастолы сердца, с длиной волны 660±20 нм, с частотой следования импульсов 22,5±2 кГц, с длительностью импульсов 70±30 нс и плотностью мощности импульсов, изменяющихся в диапазоне величин 0,1-0,5 Вт/см2. Плотность мощности излучения увеличивают в моменты вдоха и систолы сердца и уменьшают в моменты выдоха и диастолы сердца. При этом ввод фотосенсибилизатора в каждый из дней курса осуществляют в следующую определенную планом лечения зону однократно, а облучение лазерным излучением осуществляют также и на предыдущие зоны введения фотосенсибилизатора. Изобретение обеспечивает сокращение сроков лечения пациентов при отсутствии негативных побочных реакций и интоксикации организма. 7 з.п. ф-лы, 1 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения онкологических новообразований с помощью фотосенсибилизаторов [A61N 5/00, A61N 5/02, A61N 5/06, A61N 5/067, A61K 31/407, A61K 31/409, A61P 35/00, А61Н5/062].
Из уровня техники известен СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЦЕНТРАЛЬНОГО РАКА ЛЕГКОГО И КОНТРОЛЬ ЕЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ [RU2576823 (C1), опубл.: 10.03.2016], включающий введение пациенту фотосенсибилизатора хлоринового ряда, бронхоскопическое выявление участков, обладающих интенсивной флуоресценцией красного цвета при их освещении фиолетовым светом в области 398-410 нм, и фотодинамическую деструкцию выявленных участков излучением диодного лазера с длиной волны 660-665 нм плотностью мощности около 100-200 мВт/см2, отличающийся тем, что облучение диодным лазером производят в импульсно-периодическом режиме, освещение фиолетовым светом производят непрерывно или в противофазе с импульсами облучения диодным лазером, оценивают уровень интенсивности флуоресцентного свечения красного цвета в промежутках между импульсами, и при падении интенсивности свечения в два раза относительно исходного уровня приостанавливают облучение обоими видами излучения на 3-5 минут до восстановления исходного уровня флуоресцентного свечения красного цвета, определяемого при освещении фиолетовым светом, процедуру фотодинамического облучения повторяют до падения интенсивности флуоресцентного свечения в два раза относительно исходного уровня. Для визуальной оценки флуоресцентного свечения красного цвета облучение диодным лазером осуществляют в импульсно-периодическом режиме с частотой 1-2 Гц и скважностью 1,5-3. Интенсивность флуоресцентного свечения красного цвета оценивают с помощью фотоэлектрической измерительной системы, производят сравнение полученного сигнала с терапевтическим уровнем, соответствующим снижению интенсивности свечения в два раза относительно исходного уровня, и при падении полученного сигнала ниже терапевтического уровня автоматически выключают диодный лазер.
Недостатком аналога является отсутствие учета физиологических особенностей организма человека, а именно изменения кровотока, теплопроводности тела человека и его естественных циклов.
Наиболее близким из уровню техники является СПОСОБ РЕАБИЛИТАЦИОННОЙ ИЗБИРАТЕЛЬНОЙ ХРОНОФОТОТЕРАПИИ [RU 2341307 C1, опубл.: 20.12.2008], характеризующийся тем, что предварительно проводят диагностику локализации опухолей и метастазов, включая ранние стадии их развития, используя комплекс аппаратно-программный «Созвездие», далее вводят фотосенсибилизатор хлорин е6, осуществляют лазерное воздействие на опухоль в моменты выдоха и диастолы сердца, с длиной волны 660±20 нм, с частотой следования импульсов 22,5±2 кГц, с длительностью импульсов 70±30 нс и плотностью мощности 0,1-0,5 Вт/см2. Время лазерного воздействия составляет от 30 с до 5 мин, при этом осуществляют контроль за удержанием температуры нагрева опухоли в пределах 42-45°С.
Основной технической проблемой прототипа является высокая острота воспалительной реакции организма на вводимые внутривенно препараты, значительная интоксикация организма, а также низкий уровень кислорода в фотосенсибилизаторе, что снижает его возможности активации.
Задача изобретения состоит в устранении недостатков прототипа.
Технический результат заключается в ускорения сроков лечения пациентов.
Указанный технический результат достигается за счет того, что способ проведения лифмотропной фотодинамической терапии, характеризующийся тем, что проводят диагностирование заболевания с составлением индивидуального плана лечения с индивидуально подобранными параметрами воздействия в соответствии с уровнем адаптации и выбором мест лимфотропного введения фотосенсибилизатора, проводят обезболивание зоны расположения лимфатических узлов, выбранной для введения фотосенсибилизатора, способствующую усилению действия фотодинамической терапии, в лимфатический узел вводят фотосенсибилизатор Хлорин е6 после достижения терапевтической концентрации которого проводят озонотерапию путем введения в лимфатический узел озонированного физиологического раствора и воздействуют на зону введения фотосенсибилизатора оптическим лазерным излучением в моменты выдоха и диастолы сердца, с длиной волны 660±20 нм, с частотой следования импульсов 22,5±2 кГц, с длительностью импульсов 70±30 нс и плотностью мощности импульсов, изменяющихся в диапазоне величин 0,1-0,5 Вт/см2, определяемом в соответствии с уровнем адаптации, при этом ввод фотосенсибилизатора в каждый из дней курса осуществляют в следующую, определенную планом лечения зону однократно, а облучение лазерным излучением осуществляют также и на предыдущие зоны введения фотосенсибилизатора.
В частности, перед введением фотосенсибилизатора, в лимфатический узел, выбранный для введения фотосенсибилизатора, могут вводить лимфостимулятор.
В частности, фотосенсибилизатор вводят атравматическим способом лимфотропно.
В частности, для обезболивания применяют нестероидные противовоспалительные препараты.
В частности, для обезболивания применяют нестероидные противовоспалительные препараты со слабыми опиоидами.
В частности, для обезболивания применяют проводниковую анестезию.
В частности, для обезболивания применяют общий наркоз.
В частности, время воздействия лазерным излучением на одну область составляет 5-6 минут.
Осуществление изобретения.
Фотодинамическая терапия – метод противоопухолевого лечения, обладающий высокой эффективностью и практически не имеющий побочных эффектов и осложнений. Метод основан на способности ряда лекарственных препаратов – фотосенсибилизаторов - селективно накапливаться и удерживаться в тканях злокачественных опухолей. Под действием энергии лазерного излучения в сенсибилизированных клетках и тканях развиваются фотохимические реакции с выделением синглетного кислорода и свободных радикалов, что приводит к гибели и разрушению опухолевых клеток без негативного влияния на здоровые ткани и органы. Фотодинамическая терапия не обладает токсическими эффектами, осложнениями и может быть повторно проведена в зоне предшествующего лечения.
Несмотря на множество преимуществ применения фотодинамической терапии в лечении ряда злокачественных опухолей, сфера применения не всегда выходит за рамки поверхностно расположенными новообразований преимущественно кожи, урологии и гинекологии в связи с имевшимися ранее физическими ограничениями доставки лазерного излучения на глубину более 5-6 мм.
Новизна и уникальность метода состоит в обеспечении комплексного воздействия фотодинамической терапии с обезболивающим лимфотропным введением фотосенсибилизатора, озонотерапии после достижения терапевтической концентрации фотосенсибилизатора, чрескожным воздействием оптическим лазерным излучением на область поражения с оптимизацией и адаптацией частоты, мощности и интенсивности лазерного импульса и синхронизации в режиме реального времени с сердечным ритмом и дыханием пациента. Лимфотропное введение препарата позволяет снизить остроту воспалительной реакции организма на вводимые препараты, уменьшить интоксикацию организма.
Адаптивная лимфотропная фотодинамическая терапия включает в себя введение фотосенсибилизатора, например, Хлорина е6, при этом для достижения максимального терапевтического воздействия жидкий фотосенсибилизатор вводят лимфотропно атравматическим способом вблизи области опухолевых образований с учетом конкретного пораженного опухолью внутреннего органа, его регионарных лимфатических сосудов и лимфатических узлов, анатомического расположения внеорганных основных магистралей, что позволяет обеспечить накопление и максимальную концентрацию фотосенсибилизатора непосредственно в пораженных тканях. Для способствования усилению действия фотодинамической терапии, перед введением фотосенсибилизатора проводят озонотерапию, путем, например, введения предварительно озонированного физраствора. В некоторых вариантах лечения перед введением фотосенсибилизатора дополнительно вводят лимфостимулятор, например, химотрипсин, лидазу, гепарин и т.д..
После достижения терапевтической концентрации фотосенсибилизатора в пораженной области (ткани, очаге) обеспечивают воздействие на область поражения оптическим лазерным излучением с длиной волны 660±20 нм, с частотой следования импульсов 22,5±2 кГц, с длительностью импульсов 70±30 нс и плотностью мощности импульсов в диапазоне величин 0,1-0,5 Вт/см2, определяемом в соответствии с уровнем адаптации.
Адаптивность фотодинамической терапии заключается в том, что при воздействии лазерным излучением обеспечивают синхронизацию амплитудной модуляции лазерного излучения с параметрами, получаемыми от датчиков, закрепленных на теле пациента, по вдоху/выдоху пациента, при которых происходит формирование тканевой памяти пациента и по ритмам кровенаполнения, и, в зависимости от уровня адаптации пациента подбирается плотность мощности импульсов лазерного излучения, что в совокупности позволяет увеличить терапевтический диапазон интенсивности лазерного воздействия в десятки раз, а глубину проникновения лазерного излучения увеличить по сравнению со стандартной методикой более чем в десять-пятнадцать раз - до 6-10 см и позволяет облучать глубоко расположенные опухоли внутренних органов.
В режиме биоуправления (адаптации) с помощью датчиков пульса и дыхания осуществляют автоматическую (адаптивную) настройку параметров лазерного воздействия персонифицировано для каждого пациента с учётом типа его адаптивных реакций, при этом, при диастоле сердца, при которой осуществляется расслабление миокарда и наполнение полостей сердца кровью, интенсивность лазерного излучения снижают, а при систоле сердца, при которой происходит сокращение миокарда и изгнание крови, интенсивность лазерного излучения увеличивают. Одновременно, увеличение/уменьшение интенсивности лазерного излучения по сердечному сокращению накладывают на кривую дыхания, где при вдохе/выдохе также осуществляют общее пропорциональное увеличение/уменьшение интенсивности лазерного излучения. При таком подходе более слабая интенсивность лазерного излучения повышает эффективность своего воздействия, а более сильная - не вызывает передозировки и негативных реакций.
Активация фотосенсибилизатора лазером вызывает повреждение клеточной мембраны раковых клеток. Жидкость устремляется в поврежденную раковую клетку, вызывая набухание. Повышение давления ведет к разрыву мембраны и полному разрушению клетки. После лечения опухоль продолжает сжиматься, оставляя промежутки между здоровыми клетками, в конце опухоль полностью отмирает, а на ее месте постепенно вырастает здоровая ткань.
По мере увеличения плотности мощности лазерного излучения и площади воздействия возрастает интенсивность болевого синдрома пациента. Для обезболивания перед проведением фотодинамической терапии в зависимости от очага опухолевых образований с учетом конкретного пораженного опухолью внутреннего органа, переносимости обезболивающих препаратов, индивидуального болевого порога применяют для обезболивания мест введения фотосенсибилизатора местные анестетики.
При непосредственной подготовке к процедуре адаптивной лимфотропной фотодинамической терапии с биологической обратной связью осуществляют озонотерапию, путем, например, введения озонированного физраствора. Преимущество этой стадии состоит в обеспечении усиления действия фотодинамической терапии.
Как известно, механизм действия озона на организм тесно связан с изменением реологических свойств крови и тонуса капилляров. Непосредственным результатом воздействия озоном является ускорение периферического кровотока, а значит, и средней скорости кровотока. Таким образом, озон способен улучшить кровообращение и доставку кислорода в ткани опухоли, устранить хронический окислительный стресс путем активизации антиоксидантной системы, вызывать активацию иммунной системы. Озонотерапия уменьшает опухолевую гипоксию, приводит к менее агрессивному поведению опухоли и служит действенным адъювантом (усилителем иммунного ответа) во время адаптивной лимфотропной фотодинамической терапии.
Описание манипуляций при адаптивной лимфотропной фотодинамической терапии:
1) составление врачом индивидуального плана лечения для пациента с индивидуально подобранными параметрами воздействия в соответствии с уровнем адаптации исходя из области (очага, ткани) поражения, в том числе выбор мест введения фотосенсибилизатора;
2) определение способа обезболивания, выбор препаратов для этого исходя из индивидуальных особенностей пациента, переносимости и болевого порога;
3) обезболивание;
4) лимфотропное введение лимфостимулятора в зону расположения лимфатических узлов, выбранных для введения фотосенсибилизатора (по показанию);
5) лимфотропное введение фотосенсибилизатора через ту же иглу, что и лимфостимулятор;
6) озонотерапия;
7) адаптивное облучение области (ткани, очага) по достижении терапевтической концентрации фотосенсибилизатора в пораженной области (ткани, очаге) оптическим лазерным излучением с длиной волны, соответствующей длине волны и мощности активизации препарата (для хлорина е6 - 660±20 нм, с частотой следования импульсов 22,5±2 кГц, с длительностью импульсов 70±30 нс и плотностью мощности импульсов 0,1-0,5 Вт/см2 с адаптивными увеличением плотности мощности излучения в моменты вдоха и систолы сердца и уменьшением в моменты выдоха и диастолы сердца.
В первый день манипуляций ввод фотосенсибилизатор и облучение лазерным излучением осуществляют однократно. Во второй день – однократное введение фотосенсибилизатора в последующую зону и облучение лазерным излучением зоны нового введения и зоны предыдущего введения фотосенсибилизатора. В третий день – однократное введение фотосенсибилизатора в новую, последующую зону и облучение лазерным излучением как новой так и двух предыдущих зон введения фотосенсибилизатора. В каждый из последующих дней продолжают однократное введение фотосенсибилизатора и увеличение количества зон облучения. Время воздействия лазерным излучением на одну область составляет 5-6 минут. Курс лечения при злокачественных новообразованиях составляет 10 – 15 дней (из практики). Рекомендуется проведение нескольких курсов с интервалом между ними от 4 недель до нескольких месяцев в зависимости от тяжести заболевания и состояния пациента.
Пример применения адаптивной лимфотропной фотодинамической терапии.
Пациент В, 56 лет. Первые признаки заболевания стал отмечать осенью 2020 года: появились постепенно нарастающие жалобы на кашель, слабость, отметил потерю веса. Первично установлен диагноз – хроническая обструктивная болезнь легких, хронический бронхит. Но вышеописанные жалобы постепенно нарастали.
Летом 2021 года проведено обследование в областном онкологическом диспансере. Поставлен диагноз: рак левого легкого CT4NXM0. Плеврит слева. На компьютерной томографии органов грудной клетки без контраста. При повторном КТ-исследовании через месяц отрицательная динамика: ателектаз нижней доли левого легкого, субателектаз верхней доли. Обтурирован левый главный бронх на уровне 22 мм от бифуркации. В левом гемитораксе свободная жидкость 14-26 ед.Н, толщиной слоя до 30 мм. Правое легкое в состоянии викарного гиперпневматоза. Определяются мелкие 3-4 мм узелковые структуры, практически во всех долях.
Органы средостения смещены влево. Восходящая аорта – 42 мм. Легочная артерия: общий ствол – 29 мм, правая ЛА – 22 мм, левая ЛА – 22 мм.
Костные структуры в зоне исследования без признаков деструкции.
Заключение: КТ-признаки бронхогенного с-г pulm. sin. Метастатический плеврит слева. Узелковые изменения правого легкого.
Протокол бронхоскопии от 10.11.2021 - в трахее - "свежая кровь" поступающая из просвета главного долевого бронха слева при кашле. Слева на 2 см дистальнее бифуркации трахеи просвет главного бронха обтурирован опухолевым образованием с бугристой поверхностью, участками некрозов, выражено кровоточивым. взята биопсия. по данным гистологического и ИГХ исследований от 17.11.2021 - плоскоклеточная неороговевающая низкодифференцированная карцинома G3.
PD-L1 (SP263) -55% TC+.
Мутации: ALK, ROS1, EGFR, Braf V600, C-Kit - не обнаружены.
Проведен онкологический консилиум, учитывая клинические данные, морфологические исследования, стадию заболевания, пациенту, рекомендован план лечения: Атезолизумаб 1200 мг в/в в 1-й день; цикл 21 день, под контролем клинических анализов. Терапия проводилась с февраля 2022 года.
Совместно с иммунотерапией Атезолизумабом в том же цикле проводилась адаптивная лимфотропная фотодинамическая терапия по следующей схеме:
1) обезболивание с помощью трамадол + нестероидные противовоспалительные препараты;
2) лимфотропное введение фотосенсибилизатора хлоринового ряда: Хлорин е6, 50 мг в виде раствора через ту же иглу, что и физраствор в течение 30 минут;
3) озонотерапия лимфотропным введением озонированного физраствора в левый лимфотропный подмышечный узел;
4) облучение области правого легкого через 4 часа после введения фотосенсибилизатора оптическим лазерным излучением с длиной волны, соответствующей длине волны 660±20 нм, с частотой следования импульсов 22,5±2 кГц, с длительностью импульсов 70±30 нс и плотностью мощности импульсов 0,1-0,5 Вт/см2 с увеличением плотности мощности излучения до 0,5 Вт/см2 в моменты вдоха и систолы сердца и уменьшением до 0,1 Вт/см2 в моменты выдоха и диастолы сердца. Область облучения ежедневно увеличивалась равномерно.
Во время первого курса лимфотропной фотодинамической терапии выполнена пункция плевральной полости слева, эвакуировано около 2 л жидкости, - выполнена внутриплевральная ХТ Цисплатином.
На контрольной рентгенограмме от 27.02.2022 - тотальный ателектаз левого легкого. уровень жидкости достоверно не определяется. На фоне лечения отмечается положительная динамика: при контрольной рентгенографии ОГК от апреля 2022 года - уменьшение гидроторакса – до уровня 6 ребра.
КТ органов грудной полости с в/в контрастным усилением от 04.05.2022. Заключение: КТ картина патологического прикорневого солидного образования левого легкого, с тотальной обструкцией нижнедолевого бронха и коллабированием нижней доли; двухстороннего гидроторакса (~ V: слева 1200 мл, справа 100 мл) общие размеры коллабированной нижней доли с опухолевым конгломератом - 47х41х103 мм. Патологического накопления контрастного вещества тканью образования не определяется.
Продолжалась терапия по вышеописанной схеме.
При контрольном обследовании от 12.08.2022: МСКТ ОГК с в/в контрастированием:
Нижняя доля левого легкого уменьшена в объеме, за счет ателектаза S7, S8 и S9, ателектазированная легочная ткань имеет приблизительный общий размер до 48х28х87 мм (ранее: вся нижняя доля левого легкого коллабирована, общим размером до 47х41х103 мм, на фоне консолидированной легочной ткани четкой границы патологического солидного образования и паренхимы спавшейся нижней доли на нативных и постконтрастных томограммах не определяется), с нечетким неровным контуром, неоднородной структуры, неравномерно накапливает контрастное вещество. В структуре конгломерата проходят и обрубаются в нём B7, B8 и B9 бронхи (ранее левый НДБ и все его сегментарные и субсегментарные бронхи обтурированы). В S4-S5 и в S6-S10 определяется утолщение междольковых перегородок, с наличием участков субплеврального пневмофиброза, а также участки гиповентиляции легочной ткани по типу "матового стекла", без четких контуров. По остальным легочным полям с двух сторон очаговых и инфильтративных изменений не определяется
Таким образом на фоне проводимого лечения с помощью адаптивной лимфотропной фотодинамической терапии и методами интегративной онкологии отмечается стойкая положительная динамика в виде:
- уменьшения объема опухолевого образования;
- уменьшения выпота в плевральной полости и прекращение его повторного накопления;
- появление (после полого коллабирования) пневматизации левого легкого, с постепенным увеличением объёма вентиляции;
- улучшение общего состояния пациента, в том числе нормализация веса (с постепенным возвратом до уровня массы тела, предшествующего болезни) и возврат его к повседневной жизни в полном объеме;
- снижение остроты воспалительной реакции организма на вводимые лимфотропно препараты, снижение интоксикации организма.
В предложенном способе достигается поставленный технический результат.
В клинических испытаниях доказана эффективность метода адаптивной лимфотропной фотодинамической терапии:
в отсутствии негативных побочных реакций и интоксикации организма за счет лимфотропного введения препаратов в совокупности с обезболиванием пациента;
в обеспечении повышенной концентрации кислорода и разнообразия его активных форм, таких как синглетный кислород и озон, в жидком физрастворе, подвергнутом озонированию, для ускорения периферического кровотока и средней скорости кровотока и доставки кислорода в ткани опухоли.
Применение адаптивной лимфотропной фотодинамической терапии в режиме биоуправления и в сочетании с введение предварительно озонированного физраствора позволяет добиться лучших результатов при лечении и реабилитации онкологических больных. При онкологических заболеваниях замедляется рост опухолей и развитие метастазов, нормализуются иммунологические и гемодинамические показатели.
Claims (8)
1. Способ проведения лимфотропной фотодинамической терапии, характеризующийся тем, что проводят диагностирование заболевания с выбором мест лимфотропного введения фотосенсибилизатора, проводят обезболивание зоны расположения лимфатических узлов, выбранной для введения фотосенсибилизатора, в лимфатический узел вводят фотосенсибилизатор Хлорин е6, после достижения терапевтической концентрации которого проводят озонотерапию путем введения в лимфатический узел озонированного физиологического раствора и воздействуют на зону введения фотосенсибилизатора оптическим лазерным излучением в моменты выдоха и диастолы сердца, с длиной волны 660±20 нм, с частотой следования импульсов 22,5±2 кГц, с длительностью импульсов 70±30 нс и плотностью мощности импульсов, изменяющихся в диапазоне величин 0,1-0,5 Вт/см2, с увеличением плотности мощности излучения в моменты вдоха и систолы сердца и уменьшением в моменты выдоха и диастолы сердца, при этом ввод фотосенсибилизатора в каждый из дней курса осуществляют в следующую определенную планом лечения зону однократно, а облучение лазерным излучением осуществляют также и на предыдущие зоны введения фотосенсибилизатора.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что перед введением фотосенсибилизатора в лимфатический узел, выбранный для введения фотосенсибилизатора, могут вводить лимфостимулятор.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что фотосенсибилизатор вводят атравматическим способом лимфотропно.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что для обезболивания применяют нестероидные противовоспалительные препараты.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что для обезболивания применяют нестероидные противовоспалительные препараты со слабыми опиоидами.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что для обезболивания применяют проводниковую анестезию.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что для обезболивания применяют общий наркоз.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что время воздействия лазерным излучением на одну область составляет 5-6 мин.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2815182C1 true RU2815182C1 (ru) | 2024-03-12 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008153443A1 (ru) * | 2007-06-13 | 2008-12-18 | Viktor Aleksandrovich Borisov | Способ биоуправляемой фотодинамической терапии (варианты) |
| RU2358779C2 (ru) * | 2007-05-23 | 2009-06-20 | Надежда Александровна Путилова | Способ фотодинамической терапии опухолей |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2358779C2 (ru) * | 2007-05-23 | 2009-06-20 | Надежда Александровна Путилова | Способ фотодинамической терапии опухолей |
| WO2008153443A1 (ru) * | 2007-06-13 | 2008-12-18 | Viktor Aleksandrovich Borisov | Способ биоуправляемой фотодинамической терапии (варианты) |
| RU2341307C1 (ru) * | 2007-06-13 | 2008-12-20 | Виктор Александрович Борисов | Способ реабилитационной избирательной хронофототерапии |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БОРИСОВ В.А. и др. Реабилитация онкологических больных методом избирательной хронофототерапии. Идеи и инновации. 2016. N1 (4). C.9-15. ЩЕРБАТЮК Т.Г. Озонотерапия злокачественных новообразований: за и против. 2003. YAGUDAEV DM, et al. Lymphotropic administration of photosensitizer as a model of target therapy of testicle inflammation: Experimental and clinical data.Photodiagnosis Photodyn Ther. 2016 Mar; 13: 15-21. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| McCaughan Jr et al. | Palliation of esophageal malignancy with photodynamic therapy | |
| Li et al. | Photodynamic therapy in the treatment of malignant tumours: an analysis of 540 cases | |
| JP2014171882A (ja) | 光敏剤が病気を治療するウィルス不活薬物を調製する応用 | |
| Panaseykin et al. | Photodynamic therapy treatment of oral cavity cancer in patients with comorbidities | |
| RU2815182C1 (ru) | Способ проведения адаптивной лимфотропной фотодинамической терапии | |
| RU2359648C2 (ru) | Способ лечения меланомы хориоидеи | |
| US11654195B2 (en) | Eco-friendly smart photosensitizer and photo-stem cell therapy product comprising same | |
| RU2398607C1 (ru) | Способ терапии фоновых предраковых, злокачественных и метастатических заболеваний | |
| RU2398608C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2318542C1 (ru) | Способ фотодинамической терапии для лечения глиальных опухолей больших полушарий головного мозга | |
| RU2346657C1 (ru) | Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря | |
| RU2804505C2 (ru) | Способ интраоперационной фотодинамической терапии при местно-распространенном раке кожи головы | |
| RU2303446C2 (ru) | Способ лечения больных местнораспространенным плоскоклеточным раком гортани | |
| Purkiss et al. | Multiple fibre interstitial photodynamic therapy of patients with colorectal liver metastases | |
| RU2488412C1 (ru) | Способ лечения рака языка | |
| RU2797433C1 (ru) | Способ интраоперационной фотодинамической терапии в комбинированном лечении первичного местно-распространенного рака языка | |
| RU2748636C1 (ru) | Способ комбинированного лечения местнораспространённого рака полости носа и придаточных пазух | |
| JP3082123B2 (ja) | 光免疫療法による癌治療装置 | |
| RU2373976C1 (ru) | Способ флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии рака кожи | |
| RU2701096C1 (ru) | Способ лечения базально-клеточного рака кожи | |
| Svane-Knudsen | Primary, Malignant Melanoma of the Tonsil: Report of a Case | |
| RU2358779C2 (ru) | Способ фотодинамической терапии опухолей | |
| RU2819504C1 (ru) | Способ комбинированного лечения пациенток с впч- ассоциированными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями cin ii-iii шейки матки | |
| RU2204426C1 (ru) | Способ фотодинамической диагностики и терапии больных первично-множественным раком кожи | |
| WO2008153443A1 (ru) | Способ биоуправляемой фотодинамической терапии (варианты) |