SU469251A3

SU469251A3 - Способ получени гетероциклических соединений

Info

Publication number: SU469251A3
Application number: SU1787307A
Authority: SU
Inventors: Фер Теодор (Швейцария); Штютц Петер (Австрия); Штадлер Пауль (Швейцария)
Original assignee: Сандос Аг (Фирма)
Priority date: 1971-05-19
Filing date: 1972-05-18
Publication date: 1975-04-30
Also published as: AT328094B; ES402823A1; ATA432972A

Description

В качестве апротонного растворител упоиребл .чют преиыущестзенио бензол, толуол или хлороформ и провод т реакцию при температуре 50-80°С, причем используют на 1 -МОЛЬ соедипеыи формулы II 1-3 моль соедииепи формулы III. Процесс провод т преимущественно путем растворени азида кислоты формулы II в хлороформе, кии чеии получеииого раствора в течение 15 мин с обратным холодильником с последуюплим ирпбавлсниеы соединени формулы III и выдержкой реакционной смеси в течение около Зи мин при кип чении с обратным холодильиико; 1 .

Получеиие исходного азида кислоты фор ,гулы li оиисаио в примерах.

Пример 1. 6-Метил-8р- (3-диметилуреидо;чстил )-эрголен.

Раствор ют 10,91 г (35,6 моль) азида 6-метил-9-эрголеи-8 3-уксусной кислоты в 200 мл абсолютного хлороформа и кип т т полученный раствор 15 мин с обратным холодильником . Прибавл ют раствор 3,5 г (77,8 ммоль) диметкламипа в 90 мл хлороформа и кип т т еще 35 мип с обратным холодильником. После у;1,алени растворител с помощью роторiioro испарител раствор ют бурую пену в 4GO мл ацетона и обесцвечивают активированным углем. Упариванием до иебольшого объема получают кристаллический продукт, который плавитс после повторной кристаллизации из ацетона при 191-192°С (разложение , высокий вакуум); -г67,3 (С --0,508 в метаноле).

Исходиый азид 6-метил-9-эрголеи-8р-уксусиой кислоты, получают следующим образом.

1 смеси 160 мл диметилформамида и 80 мл ацетоиитрила прикапывают при -15°С 13,6 мл (0,159 моль) оксалилхлорида, растворе;л1ого в 20 мл ацетоиитрила. Перемешивают получеииую смесь еще 10 мпи при - 15С и после этого прибавл ют 40 г (0,142 моль) 6-метил-9-эрголеп-8р-уксусной кислоты, суспендированной до этого в 250 мл метплеихлорида и 40 мл ацетонитрила. Перемешивают 1 час при 0°С и после этого прибавл ют раствор 35,2 г (0,54 моль) азида натри , раствореииого в 144 мл воды. При температуре -5°С перемешивают интеисивио в течение 5 мии, и после этого выливают реакционную смесь в 2 л метиленхлорида. К этому раствору прибавл ют 800 мл насыщепиого раствора бикарбоната натри и хорошо взба.птывают. Извлекают реакциоииую смесь кетилеихлоридом путем взбалтывани , удал ют его с помощью водоструйного насоса при 30°С и сущат в высоком вакууме. Получают С.ЗИД в виде светлой пены.

Пример 2. 6-Метил-8р-(3-н-бутилуреидометил )-эрголен.

Кип т т 9,1 г (29,6 ммоль) азида 6-метил О-эрголеи-Вр-уксусиой кислоты в 300 мл хлороформа в течение 15 мин, прибавл ют

2.95мл (30 моль) н-бутиламина и кип т т смесь 30 мин с обратным холодильником. Дл дальнейшей переработки выливают ее в воду и экстрагируют смесь три раза метилен5 хлоридом. Промывают органическую фазу два раза водой и сушат над сульфатом натри . После удалени растворител с помощью водоструйиого насоса остаетс сырое основание , которое получают в чистом виде путем 0 кристаллизации из ацетона; т. пл. 173°С.

Иерекристаллизованный из этанола гидрохлорпд имеет т. пл. 274°С (разложение); + 104° (С 1,0 в метаноле).

5 Пример 3. 6-Метил-8р-(3-метил-3-этилуреидометил ) -эрголен.

18.7г (60,9 ммоль) азида 6-метил-9-эрголен-8р-уксусной кислоты раствор ют в 200 мл хлороформа и кип т т раствор 15 мин. После

0 прибавлени 7,1 г (120 ммоль) метилэтиламина кип т т еще 35 мин с обратным холодильником . С помощью водоструйного насоса удал ют летучие компоненты и перекристаллизовывают полученное сырое основание

5 из изопропанола; т. пл. 98-99°С (разложение ); ,9° (,061 в метаноле).

Пример 4. 6-Метил-8|3-(3-диэтилуреидометил )-эрголен.

0 15 г (48,9 ммоль) азида 6-метил-9-эрголен8р-уксусной кислоты, растворенного в 200 мл хлороформа, подвергают реакции с 10,1 мл (97,8 ммоль) диэтиламина, как описано в примере 3, и обрабатывают так же. Сырое

5 основание кристаллизуют из изопропанола; т. пл. 104-105°С (разложение); а : ,4° (С 1,049 в метаноле).

Пример 5. 6-Метил-8р- (1 -пирролидино0 карбамоилметил) -эрголен.

10.8г (35,2 ммоль) азида 6-метил-9-эрголеи-8р-уксусиой кислоты, растворенного в 150 мл хлороформа, подвергают реакции с

5.96мл (70,4 ммоль) пирролидина и обраба5 тывают, как оиисаио в примере 3. Кристаллизацией сырого основани из изопропанола получают чистый продукт с т. пл. 241-242°С (разложение); а. +59,5° (,154 в

метаноле). 0

Предмет изобретени

1. Способ иолучеии гетероциклических соединений формулы I

R,

Claims

I

и- -: тгде RI и R2 означают каждый водород или 65 алкильную группу с 1-4 атомами углерода

или совместно алкиленовую цепь, содержащую максимально 5 атомов углерода, или их солей, отличающийс тем, что азид кислоты формулы II

:т-сн.

в апротониом растворителе после перегруппировки в изоцианат подвергают воздействию амина формулы III

В,

н-и(

in

где R и имеют вышеуказанные значени , и полученные таким образом соединени формулы I или выдел ют, или перевод т в соли известными приемами.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что Б качестве апротонного растворител примен ют бензол, толуол или хлороформ.
3.Способ по п. 1, отлич ающийс тем, что процесс осуществл ют при 50-80°С.