JPS62240623A - 生体物質からの脂質可溶性処理化学薬品の除去方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、天然産の油またはその合成的置換体を使用す
る抽出による生体物質からのウィルス減衰化学薬品およ
び°その他の脂質可溶性処理化学薬品の除去に関する。

ウィルス例えばホ乳類、特にヒト血漿中の肝炎Ｂウィル
ス（）（Ｂ　Ｖ　’）を不活性化するために数々の試み
がなされてごた。ウィルスは、不活性化すると、非感染
性および非発病性となる。国々によっては、肝炎Ｂウィ
ルスの蛋白質部分を架橋するか、あるいはウィルスの核
酸と相互作用するウィルス性の不活性化剤と血漿とを接
触させることにより血漿中の肝炎Ｂウィルスを効果的に
不活性化することが行なわれている。例えば、肝炎Ｂウ
ィルスは、アルデヒド例えばホルムアルデヒドと接触さ
せると、不活性化されることが知られている。

蛋白質バイオミックスにおいてウィルスを不活性化する
ために試験された処方には以下のようなものがある。

（１）　　特異な抗体を用いる中和　（Ｅ　、　Ｔ　ａ
ｂｏｒ。

Ｄ、　Ｌ、　Ａｒｏｎｓｏｎ、ｎ、　Ｊ、　Ｇｅｒｅｔ
ｙ、　　“Ｒｅｍｏｖａｌｏｒ　　Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
　Ｂ　　Ｖｉｒｕｓ　　Ｉｎｆｅｃｔｉｖｉｔｙ　　ｒ
ｒｏｎ＋　　Ｆａｃｔｏｒ　　（ＩＸ）　　Ｃｏｍｐｌ
ｅｘ　　ｂｙ　　ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ　　Ｉｍｍｕｎ
ｅ　　Ｇｌｏｂｕｌｉｎ”’、　　Ｌａｎｃｅｔ、　　
（１９８０）、　　　２．　　６８−７０：　　Ｈ，Ｇ
、Ｊ、Ｂｒｕｎｕ＋＋ｅｌｈｕｉｓ、Ｊ　、　　Ｏｖｅ
ｒ、Ｌ　、　　Ａ　、　　Ｄ　ｕｉｖｉｓ−Ｖ　ｏｒｓ
ｔ　　ｅｔａｌ、　　“Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ　
　ｔｏ　　ｔｈｅ　　Ｏｐｔｉｍａ！Ｕｓｅ　　ｏｆ　
　　Ｈｕｍａｎ　　　Ｂｌｏｏｄ、　　　ｌｘ＞　　　
Ｅｌｉｎ＋１ｎａｔｉ。

ｎ　　ｏｒ　　ｌ−１ｅｐａｔｉＬｉｓ　　Ｂ　　　Ｔ
ｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　　ｂｙ　　（Ｐｏｔｅｎｔｉ
ａｌｌｙ）　　　Ｉ　ｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　　　Ｐ　Ｉ
ａｓ＋＋＋ａ　　Ｄ　ｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ”、　　Ｖ
ｏｗ　　Ｓａｎ、　　（１９８３）、　　４５．　　２
０（２）紫外線照射（”Ｕ　Ｖ”）　　（Ｊ、　Ｗ、　
０１ｉｐｈａｎｔ、Ａ　、Ｈｏ１ｌａｅｎｄｅｒ、　　
　“Ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　　Ｓ　ｅｒｕｍＪ　ａｕｎ
ｄｉｃｅ　　　Ｅ　ｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　　　Ｉ　
ｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　　ｏｆＥＬｉｏｌｏｇｉｃ　
　　Ａｇｅｎｔ　　　ｉｎ　　　Ｓｅｒｕｍ　　ｂｙ　
　　Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ　　　Ｉｒｒａｄｉａｔｉ
ｏｎ＠、　　　Ｐｕｂｌｉｃ　　Ｈｅａｌｔｈ　　ｎｅ
ｐ、、　　（１９４５）、　　　６１．　　５９８−６
０２；Ｆ、　　０．ＭａｃＣａｌｌｕｍ、　　　”Ｈｏ
ｍｏｌｏｇｏｕｓ　　　ＳｅｒｕｍＨｅｐａｔｉｔｉｓ
”、　　　Ｐｒｏｃ、　　Ｒｏｙ、　　Ｓａｃ、　　Ｍ
ｅｄ、　　、　　（１９４６）、　　　３９．　　６５
５；　　　Ｒ，Ｍｕｒｒａｙ、Ｊ、Ｗ。

０１ｉｐｈａｎｔ、Ｊ、Ｔ、Ｔｒｉｐｐ　　ｅｔ　　ａ
ｌ、　　　”Ｅｒｆｅｃｔｏｆ　　　Ｕｌｔｒａｖｉｏ
ｌｅｔ　　　Ｒａｄｉａｔｉｏｎ　　ｏｎ　　　ｔｈｅ
　　　Ｉｎｆｅｃｔｉｖｉｔｙ　　ｏｆ　　　Ｉ　ｃｔ
ｅｒｏｇｅｎｉｃ　　　Ｐ　ｒａｓｌｌａ、　　　Ｊ　
ＡＭＡ、　　（１９５５）、　　　１５７．　　８−１
４）（３）　β−プロピオラクトン（“ＢＰＬ”）およ
び紫外線（ＵＶ）照射　（Ｐ、　Ｗ、　Ｈａｒｔｍａｎ
、Ｇ、　Ａ。

Ｌ　ｏＧ　ｒｉｐｐｏ、　　“Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　　β
−Ｐ　ｒｏｐｉｏｌａｃｔｏｎｅａｎｄ　　Ｕ　１ｔｒ
ａｖｉｏｌｅｔ　　Ｉ　ｒｒａｄｉａｔｉｏｎ　　ｆｏ
ｒ　　Ｐ　ｒａｓｍａ　　Ｓ　ｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏ
ｎ″、　　Ｆ、Ｗ、　Ｈａｒｔｍａｎ、Ｇ。

Ａ、　ＬｏＧｒｉｐｐｏ、Ｊ、　Ｇ、　Ｍａｔｅｅｒ　
　ｅｔ　　ａｌ、　　ｅｄｓ。

Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　　Ｆ　ｒｏｎｔｉｅｒｓ、　　Ｈ
ｅｎｒｙ　　Ｆ　ｏｒｄＨｏｓｐ、　　　Ｉ　ｎｔｅｒ
ｎａｔｉｏｎａｌ　　Ｓ　ｙＩｌｐｏｓｉｕｍ、　　＋
３　ｏｓｔ。

ｎ、　　Ｌｉｔｔｌｅ、　　Ｂｒｏｗｎ　　＆　　Ｃｏ
、　、　　（１９５７）。

４０７−４１６　；　　Ｒ，Ｋｏｔｉｔｓｃｈｅ、Ｗ、
　５ｔｅｐｈａｎ、　　’″Ｋ　ｏｍｉｎｉｅｒｔｅ　
　Ｂ　ｅｈａｎｄｌｕｎｇ　　ｗｏｎ　　Ｇ　ｅｒｉｎ
ｎｕｎｇｓｆａｋｔｏｒｅｎ　　ｉｎ　　Ｈｕｍａｎｐ
ｌａｓｍａ　　ｌｌｌ１ｔ　　β−Ｐｒｏｐｉｏｌａｃ
Ｌｏｎ　　ａｎｄ　　ＵＶ、　　　５ｔｒｕｋｔｕｒ　
　ｕｎｄ　　Ｆｕｎｋｔｉｏｎ　　ｄｅｓ　　Ｆｉｂｒ
ｉｎｏｇｅｎｓ”、　　Ｈ，５ｃｈｒｏｅｅｒ。

Ｇ、　Ｈａｕｃｋ、Ｆ、　Ｚｉｍｍｅｒｍａｎ　　ｅｔ
　　ａｌ、　　ｅｄｓ、　。

Ｂ　ｌｕｔｇｅｒｉｎｎｕｎｇ　　ｕｎｄ　　Ｍ　１ｋ
ｋｒｏｚｉｒｋｕｌａｔｉｏｎ　　Ｓ　ｔｕｔｔｇａｒ
ｔ：　　Ｖｅｒｌａｇ、　　（１９７Ｂ）、　　２２２
−２２８；　　Ｇ、　Ａ、　ＬｏＧ、ｒｉｐｐｏ、Ｈ，
Ｈａｙａｓｈｉ、　　−Ｅｒｒｉｃａｃｙ　　ｏｆ　　
β−Ｐ　ｒｏｐｉｏｌａｃｔｏｎｅ　　ｗｉｔｈ　　Ｕ
　１ｔｒａｖｉｏｌｅｔ　　　Ｉ　　ｒｒａｄｉａｔｉ
ｏｎ　　ｏｒ　　Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　　　ＢＡｎｔｉ
ｇｅｎ　　　ｉｎ　　　Ｈｕｍａｎ　　　Ｐｒａｓｍａ
　　　Ｐｏｏｌｓ、　　　Ｈｅｎｒｙ　　Ｆｏｒｄ　　
Ｈｏ５ｐ、　　　Ｍｅｄ、　　　Ｊ、、（１９７３）。

２１、　　１８１−１８６；　　　Ｄ、　　Ｈｅ１ｎｒ
ｉｃｈ、Ｈ。

Ｂ　ｅｒＬｈｏｌｄ、　　　“Ａ　ｐｐｌｉｃａｔｉｏ
ｎ　　ｏｆ　　Ｃｏｌｄ　　　Ｓ　ｔｅｒｉｌｉｚｅｄ
　　　Ｐ　ｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ　　　Ｃｏｍｐｌｅｘ
　　　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｓｉｎ　　　Ｍａｎ：　
　　Ｃ１ｉｎｉｃａｌ　　　ａｎｄ　　　Ｓ　ｅｒｏｌ
ｏｇｉｃａｌＳ　ｔｕｄｉｅｓ”、　　　Ｔ　ｈｅ　　
　１　３　ｔｈ　　　Ｉ　ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　
　　Ｃｏｎｇｒｅｓｓ　　　ｏｆ　　　ｔｈｅ　　　Ｗ
ｏｒｌｄ　　　Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ　　　ｏｆＩ−１
ｅｍｏｐｈｉｌｉａ、　　　Ｔｅｌ　　　Ａｖｉｖ、　
　　Ｊｕｌｙ　　　８−１３゜１　９７９　；　　Ｗ、
　　Ｓ　ｔｅｐｈａｎ、Ａ、Ｍ、Ｐｒ１ｎｃｅ。

“Ｅ　ｒｒｉｃａｃｙ　　ｏｆ　　　Ｃｏｍｂｉｎｅｄ
　　　Ｔ　ｒｅａｔｍｅｎｔ　　ｏｆＦ　ａｃｔｏｒ　
　（ＬＸ）　　　Ｃｏｍｐｌｅｘ　　（Ｐ　Ｐ　Ｓ　Ｂ
　）　　ｗｉｔｈβ−Ｐ　ｒｏｐｉｏｌａｃｔｏｎｅ　
　（ｂ−Ｐ　Ｌ　）　　ａｎｄ　　Ｕ　Ｉｔｒａｖｉｏ
ｌｅｔ　　　（ＵＶ）　　　　ｒｒｒａｄｉａｔｉｏｎ
”、　　　Ｈａｅｍｏｓｔａｔｉｓ。

（１９８１）、　　　１０．　　６７：　　Ａ、Ｍ、Ｐ
ｒ１ｎｃｅ。

Ｗ　、Ｓ　ｔｅｐｈａｎ、Ｂ　、Ｂ　ｒｏｔｍａｎ、　
　　“β−Ｐ　ｒｏｐｉｏｌａｃｔｏｎｅ／　Ｕ　Ｉｔ
ｒａｖｉｏｌｅｔ　　　１　ｒｒａｄｉａｔｉｏｎ：　
　　Ａ　　　Ｒｅｖｉｅｗ　　ｏｒ　　　ｉｔｓ　　　
Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　　　ｆｏｒ　　　Ｉｎａ
ｃｔｉｖａｔｉｏｎ　　ｏｆ　　Ｖｉｒｕｓｅｓ　　ｉ
ｎ　　Ｂｌｏｏｄ　　Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ”。

Ｒｅｖ、　　Ｉｎｆｅｃｔ、　　　Ｄｉｓ、、　　（１
９８３）、　　　５゜９　２−　１　０７　；　　Ｗ、
　　５ｔｅｐｈａｎ、Ａ、Ｍ、Ｐｒ１ｎｃｅ　　ａｎｄ
　　Ｒ，Ｋｏｔｉｔｓｃｈｅｋｅ、　　”Ｆａｃｔｏｒ
　　（■）Ｃｏｎｃｅｎｒａｔｅ　　ｆｒｏｍ　　　Ｃ
ｏ１ｄ　　　５ｔｅｒｉｌｉｚｅｄ　　Ｈｕｗ＋ａｎ　
　Ｐｌａｓｍａ”、　　Ｄｅｖｅｌｏｐ　　Ｂｉｏｌ、
　　　５ｔａｎｄ、　　（１９８３）、　　　５４．　
　４９１．）（４）液体状態で生成物に加えられる熱　
（Ｓ。

Ｓ、　Ｇｅ１ｌｉｓ、Ｊ、　Ｒ，Ｎｅｅ４ｅ、Ｊ、　５
ｔｏｋｅｓ　　Ｊｒ。

ｅｔ　　ａｌ、　　＝Ｃｈｅｍｉｃａｌ、　　Ｃ１１ｎ
ｉｃａｌ　　ａｎｄ　　Ｉｓｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　
　５ｔｕｄｉｅｓ　　ｏｎ　　ｔｈｅ　　Ｐｒｏｄｕｃ
ｔｓ　　ｏｒ）１　ｕａ＋ａｎ　　Ｐ　１ａｓｓａ　　
Ｐ　ｒａｃｔｉｏｎａｔｉｏｎ、　　（Ｘ　Ｘ　ＸＶｌ
）　　ＩｎａｃＬｉｖａｔｉｏｎ　　ｏｒ　　ｔｈｅ　
　Ｖｉｒｕｓ　　ｏｒ　　Ｈ。

ｍｏｌｏｇｏｕｓ　　Ｓ　ｅｒｕｏ＋　　Ｈｅｐａｔｉ
ｔｉｓ　　ｉｎ　　Ｓ　ｏｌｕｔｉｏｎｓｏｆ　　Ｎｏ
ｒｍａｌ　　Ｈｕｍａｎ　　５ｅｒｕ＋＋　　Ａｌｂｕ
ｍｉｎ　　ｂｙＭ　ｅａｎｓ　　ｏｆ　　Ｈｅａｔ″、
　　Ｊ、　Ｃｌ１ｎ、　　Ｉｎｖｅｓｔ、　。

（１９４Ｂ）、　　２７．　２３９−２４４；　　Ｒ，
Ｍｕｒｒａｙ、Ｗ、　Ｃ，Ｌ、　Ｄｉｅｆｅｎｂａｃｈ
、　　’Ｅｆｆｅｃｔ　　ｏｆＩ（ｅａｔ　　　ｏｎ　
　　ｔｈｅ　　　Ａｇｅｎｔ　　　ｏｒ　　　　Ｈｏｓ
＋ｏｌｏｇｏｕｓ　　　　Ｓｅｒｕｍ　　Ｈｅｐａｔｉ
ｔｉｓ”、　　Ｐｒｏｃ、　Ｓａｃ、　Ｅｘｐ、　Ｂｉ
ｏｌ。

Ｍｅｄ、、（１９５３）、　　８４．　２３０−２３１
；Ｊ、　　Ｐ、　　５ｏｕｌｉｅｒ、Ｃ，Ｂｌａｔｉｘ
、Ａ、　　Ｍ、　　Ｃｏｕｒｏｕｃｅ　　ｅｔ　　ａｌ
、　　　”Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　　ｏｆ　　Ｖｉｒｕ
ｓ　　ＢＨｅｐａｔｉｔｉｓ　　　　（ＳＨＨｅｐａｔ
ｉｔｉｓ）″　、Ａｍ、Ｊ　　、Ｄｉｓ、　　Ｃｈｉｄ
、、　　　（１９７２）、　　　１　２３．　　４２９
−４　３　４　　：　　　Ｔ、　　５ｈｉｋａｔａ、Ｔ
、　　Ｋａｒａｓａｗａ、に、　　Ａｂｅ　　ｅｔ　　
ａｌ、　　　’Ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ　　　Ｉｎａｃｔ
ｉｖａｔｉｏｎ　　ｏｆＨｅｐａｔｉｔｉｓ　　　Ｂ　
　　Ｖ　１ｒｕｓ　　　Ａ　ｆｔｅｒ　　　Ｈｅａｔ−
Ｔ　ｒｅａＬａ＋ｅｎｔ　　ａｔ　　　６０＠　Ｃｆｏ
ｒ　　　１０　　　ｈｏｕｒｓ＠。

Ｊ、　　１ｎｒｅｃｔ、Ｄｉｓ、、（１９７Ｂ）、　　
　１３８．　　２４　２−２４４；　　　Ｅ、　　Ｔａ
ｂｏｒ、Ｒ，Ｊ、　　ＧｅｒｅＬｙ。

“Ｔｈｅ　　　Ｃｈｉｍｐａｎｚｅｅ　　　Ａｎｉｍａ
ｌ　　　Ｍｏｄｅｌ　　　ｒｏｒ　　　ｎ。

ｎ−Ａ　　　ｎｏｎ−Ｂ　　　Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ：　
　　Ｎ　ｅｗ　　　Ａ　ｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ″、　
　Ｗ、Ｓｚｍｕｎｅｓｓ、Ｈ，Ｊ、Ａｌｔｅｒ、Ｊ、Ｅ
。

Ｍａｙｎａｒｄ　　ｅｄｓ、　　　　Ｖ　１ｒａｌ　　
　Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ：　　　１　９　８１　　１　ｎ
ｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　　　Ｓ　ｙｍｐｏｓｉｕｍ、
　　、　　　Ｐ　ｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：　　　Ｔ　
ｈｅ　　　Ｆ　ｒａｎｋｌｉｎ　　　Ｔ　ｎ５ｔｉｔｕ
ｔｅ　　　Ｐ　ｒｅｓｓ。

（１９８１）、　　　３０５−３１７；　　　Ｖｏｎ、
Ｎ、Ｈｅｉｍｂｕｒｇｅｒ、Ｈ、Ｓ　　ｃｈｗｉｎｎ、
Ｐ　　、　　　Ｇ　　ｒａｔｚ　　　　ｅｔ　　　　ａ
ｔ。

”Ｆ　ａｋｔｏｒ　　（■）−Ｋｏｎｚｅｎｔｒａｔｅ
、　　　Ｈｏｃｈｇｅｒｅｉｎｉｇｔ　　　ｕｎｄ　　
　ｉｎ　　　Ｌｏｓｕｎｇ　　　Ｅｒｈｉｔｚｔ、　　
　Ａｒｚｎｅｉｍ−Ｔｈｒｏｍｂ／Ｄｒｕｇ　　Ｒｅｓ
、　　、　　（１９８１）、　　　３　１　。

６　１　９　；　　　Ｅ、Ｔａｂｏｒ、Ｇ、Ｍｕｒａｎ
ｏ、Ｐ、　　５ｎｏｙ　　ｅｔ　　ａｌ、　　　“Ｉ　
ｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　　ｏｆ　　Ｈｅｐａｔｉｔｉ
ｓ　　ＢＶｉｒｕｓ　　ｂｙ　　Ｈｅａｔ　　ｉｎ　　
Ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｉｎ　　（Ｉ［［）Ｓ　ｔａｂｉ
ｌｉｚｅｄ　　ｗｉｔｈ　　　Ｃ１ｔｒａｔｅ”、　　
　Ｔ　ｈｒｏｍｂ、　　Ｒｅｓ。

、　　（１９８１）、　　　２２．　　２３３−２３８
：　　Ｄ。

Ｍｅｎａｃｈｅ、Ｄ　、　　Ｌ　、　　Ａ　ｒｏｎｓｏ
ｎ、　　　”Ｍｅａｓｕｒｅｓ　　ｔ。

Ｉ　ｎａｃｔｉｖｅ　　　Ｖ　１ｒａｌ　　　Ｃｏｎｔ
ａｍｉｎａｎｔｓ　　ｏｆ　　　Ｐ　ｏｏｌｅｄ　　　
Ｐｌａｓｍａ　　　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、　　　Ｒ，Ｙ、
　　Ｄｏｄｄ、Ｌ、　　Ｆ。

Ｂａｋｅｒ　　ｅｄｓ、　　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　　　
Ｉｍｍｕｎｉｔｙ　　ａｎｄ　　Ｂｌｏｏｄ　　Ｔ　ｒ
ａｎｓｆｕｓｉｏｎ　　Ｐ　ｒｏｃ、（Ｘ■）　　Ａ　
ｎｎｕａｌＳ　ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　　　Ｓ　ｙｍｐｏ
ｓｉｕｍ、　　　Ｍａｙ　　　９−　１　１　。

１９８４、Ｎｅｗ　　Ｙｏｒｋ、　　Ａｌａｎ　　Ｒ，
Ｌｏｓｓ、　　（１９８５）、　　４０７−４２３）　
　または乾燥状態において生成物に加えられた熱　（Ｇ
　、　Ｄ　ｏｌａｎａ、　Ｄ　。

Ｔ　ｓｅ、Ｗ　、　Ｔ　ｈｏｍａｓ　　ｅｔ　　ａＬ、
　　“Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　　Ｒｉｓｋ　　Ｒｅｄｕｃ
ｔｉｏｎ　　ｉｎ　　Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ：　　Ａ　
　ＨｅａｔｅｄＦａｃｔｏｒ　　（ＶＩＩＩ）　　Ｐｒ
ｅｐａｒａｔｉｏｎ”、　　Ｊ、　Ａｍ’ｅｒ。

Ｓｏｃ、　Ｈｅｍａｔｏｌ、　、　　（１９Ｂ２）、　
　６０．　　（ＳｕｐｐＨ）、　　２１０２；　　Ｐ、
　Ｒ，Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ、Ｇ、　Ｄ。

Ｉａｎａ、Ｗ、Ｔｈｏｍａｓ　　ｅｔ　　ａｌ、　　　
”Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　　ｏｆｒｎｒｅｃｔｉｖｉＬｙ
　　ｏｒ　　ｌ−１ｅｐａｔｉｔｉｓ　　Ｂ　　Ｖｉｒ
ｕｓ　　（ＨＢＶ）　　ａｎｄ　　ａ　　ｎｏｎ−Ａ、
　　ｎｏｎ−Ｂ　　ＨｅｐａｔｉｔｉｓＡｇｅｎｔ　　
ｂｙ　　Ｉ−ｆｅａｔ　　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　　ｏｒ
　ＨｕｍａｎＡ　ｎｔｉｈｅｍｏｐｈｉｌｉｃ　　Ｆ　
ａｃｔｏｒ　　（Ａ　ＨＦ　）　　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａ
ｔｅｓ”、　　Ｌ、　　Ｒ，０ｖｅｒｂｙ、Ｆ、　　Ｄ
ｅｉｎｈａｒｄｔ、Ｊ　。

Ｄｅｉｎｈａｒｄｔ、　　ｅｄｓ、、Ｖｉｒａｌ　　ｌ
−１ｅｐａｔｉｔｉｓ：　　５ｅａｏｎｄ　　　Ｉｒ＋
ｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　　Ｍａｘ　　ｖａｎ　　Ｐｅ
ｔｊｅｎｋｏｒｅｒＳ　ｙｍｐｏｓｉｕｍ、　　Ｎｅｗ
　　Ｙ　ｏｒｋ：　　Ｍａｒｃｅｌ　　Ｄ　ｅｋｋｅｒ
、　　　Ｉｎｃ、、　　（１９８３）　　２４５−２４
６：　　Ｆ。

Ｂ　、　　Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ、Ｇ　、Ｄｏｌａｎａ、
Ｗ、Ｔｈｏｍａｓ　　ｅｔａｌ、　　“）１　ｅｄｕｃ
ｔｉｏｎ　　ｉｎ　　Ｒｉｓｋ　　ｏｒ　　Ｈｅｐａｔ
ｉｔｉｓＴ　ｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　　ｂｙ　　　Ｈ
ｅａｔ−Ｔ　ｒｅａｔｍｅｎｔ　　ｏｆａ　　ＩＩ　ｕ
ｍａｎ　　Ｆ　ａｃｔｏｒ　　（■）　　Ｃｏｎｃｅｎ
ｔｒａｔｅ”、　　Ｊ。

Ｉｎｆｅｃｔ、Ｄｉｓ、、　　（１９８４）、　　　１
　５０．　　２５（５）界面活性剤を添加した脂質溶媒
　（Ａ。

Ｍ、　　Ｐｒ１ｎｃｅ、Ｂ、　　Ｈｏｒｏｗｔｉｚ、Ｂ
、　　Ｂｒｏｔｍａｎ　　　ｅｔ　　−ａｌ、　　＠Ｉ
ｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　　ｏｆ　　Ｈｅｐａｔｉｔｉ
ｓ　　Ｂ　　ａｎｄｌ−１ｕｔｃｈｉｎｓｏｎ　　　Ｓ
　　ｔｒａｉｎ　　　ｎｏｎ　−Ａ　　、　　　ｎｏｎ
　−Ｂ特異な抗体による中和はこれまでは肝炎Ｂウィル
スのみに抗体利用性により制限されていて（Ｔａｂｏｒ
　　ｅｔ　　ａｌ、　　Ｌａｎｃｅｔ、　　（１９８０
）、　　５ｕｐｒａａｎｄ　　Ｂｒｕｍｍｅｌｈｕｉｓ
　　ｅｔ　　ａｌ、　　Ｖｏｘ　　Ｓａｎｇ、　　（１
９８３）、　　５ｕｐｒａ）、紫外線照射および熱不活
性化方法が種々成功している（Ｓ　、　Ｓ　、　Ｇｅ１
ｌｉｓ、Ｊ　。

Ｒ，Ｎｅｅｆｅ、Ｊ、　５ｔｏｋｅｓ、Ｊｒ、　、Ｌ、
　Ｅ、　Ｓｔｒｏｎｇ。

Ｃ、Ａ　、　Ｊ　ａｎｅｗａｙ、　Ｇ　、　Ｓ　ｃａｔ
ｃｈａｒｄ、　　’Ｃｈｅｍｉｃａｌ。

Ｃ１ｉｎｉｃａｌ　　ａｎｄ　　Ｉ　ｍｍｕｎｏｌｏｇ
ｉｃａｌ　　Ｓ　ｔｕｄｉｅｓｏｎ　　ｔｈｅ　　Ｐｒ
ｏｄｕｃｔｓ　　ｏｒ　　Ｈｕｍａｎ　　Ｐｌａｓｍａ
　　Ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｉｏｎ、　（ＸＸＸＶ［）、
　　Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　　ｏｆｔｈｅ　　　　
Ｖｉｒｕｓ　　　ｏｆ　　　Ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　　
　　Ｓｅｒｕｍ　　　　Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　　ｉｎ　
　５ｏｌｕｔｉｏｎｓ　　ｏｆ　　Ｎｏｒｍａｌ　　Ｈ
ｕｍａｎＳｅｒｕｍ　　　Ａｌｂｕｍｉｎ　　　ｂｙ　
　　Ｍｅａｎｓ　　　ｏｆ　　　Ｈｅａｔ”。

Ｊ、　Ｃｌ１ｎ、　　Ｉｎｖｅｓｔ、　、　　（１９４
７）、　　２７゜２　　３　　９　−　２　　４　　４
　　　；　　　　　Ｎ、　　　Ｈｅｉｍｂｕｒｇｅｒ、
Ｈ，Ｓｃｈｗｉｎｎ、　Ｒ、Ｍ　ａｕｌｅｒ、　　”Ｆ
　ａｃｔｏｒ　　（■）　　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ。

Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　−Ｓ　ａｆｅ：　　Ｐ　ｒｏｇｒ
ｅｓｓ　　ｉｎ　　ｔｈｅ　　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　　
ｏｒ　　Ｈｅｍｏｐｈｉｌｉａ　　Ａ”、　　Ｄｉｅ　
　ｇｅｌｂｅｎ　　Ｈｅｆｔｅ、　　（１９８０）、　
　２０．　１６５−１７４　；　　Ｍ、　　Ｃｏｌｏｍ
ｂｏ、Ｖ、　　Ｃａｒｎｅｌｌｉ、Ｃ，Ｇａｚｅｎｇｅ
ｌ、Ｐ、　　Ｍ、　　Ｍａｎｎｕｃｃｉ、Ｇ、　　Ｆ、
　　Ｓａｖｉｄｇｅ、に、　　Ｓｃｈｉｍｐｒ、　　“
Ｔ　ｒａｎｓｗｉｓｓｉｏｎ　　ｏｆｎｏｎ　−Ａ　、
　　ｎｏｎ−Ｂ　　Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　　ｂｙ　　Ｈ
ｅａｔ　−Ｔ　ｒｅａｖｅｄ　　Ｆ　ａｃｔｏｒ（■）
　　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｓ″、　　Ｌａｎｃｅｔ、
　　（１９８５）。

Ｊｕｌｙ　　１−４；　　Ｆ、　　Ｅ、　　Ｐｒｅｓｔ
ｏｎ、Ｃ，Ｒ。

Ｍ、　　Ｈａｙ、Ｍ、　　Ｓ、　　Ｄｅｗａｒ、Ｍ、　
　Ｇｒｅａｖｅｓ、Ｄ、　　Ｒ。

Ｔｒｉｇｅｒ、”Ｎｏｎ−Ａ、　　Ｎｏｎ−Ｂ　　Ｈｅ
ｐａｔｉｔｉｓ　　ａｎｄ　　Ｈｅａｔ　　Ｔ　ｒｅａ
ｔｅｄ　　Ｆ　ａｃｔｅｒ　　（■）　　Ｃｏｎｃｅｎ
ｔｒａｔｅｓ”、　　Ｌａｎｃｅｔ、（１９８５）　　
Ｊｕｌｙ、２１３；Ｃ，１ｏｕｚｉｏｕｘ、　　Ｓ、　
　Ｃｈａｍａｒｅｔ、Ｌ、　　ＭｏｎＬａｇｎｉｅｒ。

Ｖ、　　Ｃａｒｎｅｌｌｉ、Ｇ、　　Ｒｏｌｌａｎｄ、
Ｐ、　　Ｍ、　　Ｍａｎｎｕｃｃｉ。

”Ａ　ｂｓｅｎｃｅ　　ｏｒ　　Ａ　ｎｔｉｂｏｄｉｅ
ｓ　　ｔｏ　　Ａ　Ｉ　Ｄ　ＳＶ　１ｒｕｓ　　ｉｎ　
　Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａｃｓ　　Ｔ　ｒｅａｔｅｄ　
　ｗｉｔｈＨｅａｔ　−Ｔ　ｒｅａｔｅｄ　　Ｆ　ａｃ
ｔｏｒ（■）　　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ。

Ｌａｎｃｅｔ、　　（１９８５）、　　Ｆｅｂｒｕａｒ
ｙ、　　２７１−２７２；　　Ｐ、　　Ｂ、　　Ａ、　
　Ｋｅｒｎｏｆｆ、Ｅ、　　Ｊ、　　Ｍｉｌｌｅｒ、Ｇ
　、　　Ｆ　、　　Ｓａｖｉｄｇｅ、Ｓ　、　　Ｊ　、
　　Ｍａｃｈｉｎ、Ｍ、　　Ｓ　。

Ｄ　ｅｗａｒ、　Ｐ　、　　Ｅ　、　　Ｐ　ｒｅｓｔｏ
ｎ、　　“Ｗｅｔ　　Ｈｅａｔｉｎｇ　　ｒｏｒ　　Ｓ
　ａｒｅｒ　　Ｆ　ａｃｔｏｒ　　（■）　　Ｃｏｎｃ
ｅｎｔｒａｔｅ？　”Ｌａｎｃｅｔ、　　１９８５．　
　Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ、　　７２１）、。

さらにβ−プロピオラクトンは化学的に蛋白質を変性さ
せ、その発癌性ゆえにこれを取り扱う者を危険にさらす
。

米国特許第４，４８１．１８９号には、有機溶媒／洗剤
の対を使用して肝炎ウィルスならびに血漿および血漿生
成物らしくは被添加物中のその他のウィルスの感染性を
数次のオーダーで減少させることが記載されている。　
適当な温度および接触時間下での溶媒／洗剤処理によれ
ば、脂質とともに外膜蛋白質を有するウィルスが効果的
に分解される。しかし、不安定な血漿蛋白質の分子のコ
ンフォメーションおよび生物学的な活性に及ぼす影響は
無視できる。

ウィルスの分解および減衰における有機溶媒および洗剤
の各効果は両者の存在により相乗的に促進される。生物
学的な生成物からの洗剤および有機溶媒の除去が必要と
なることもある。特に、生成物が使用されるヒトまたは
何らかの生物学的系により洗剤が許容されない場合には
、前記除去が必要となる。

ある種の生物学的生成物の合成は、ホルボールエステル
を培養液に入れることにより細胞培養誘導または増強さ
れる。例えば、培養白血球によりγ−インターフェロン
生成をさせるには、メゼラインを使用することができる
（Ｙ、に、Ｙｉｐ、Ｒ。

Ｈ，Ｌ、　Ｐａｎｇ、Ｊ　、　Ｏ，Ｏｐｐｅｎｈａｉｍ
、Ｍ、　Ｓ、　Ｎａ５ｈｂａｒ、Ｄ、　Ｈｅｎｒｉｋｓ
ｅｎ、Ｔ、　Ｚｅｒｅｂｅｃｋｙｊ−Ｅｃｋｈａｒｄｔ
、Ｊ　、　Ｖ　１ｌｃｅｋ、　　“Ｓ　ｔｉｍｕｒａｔ
ｉｏｎ　　ｏｆ　　Ｈｕｍａｎ７−１　ｎｔｅｒｆｅｒ
ｏｎ　　Ｐ　ｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　　ｂｙ　　Ｄ　１ｔ
ｅｒｐｅｎｅ　　Ｅｓｔｅｒｓ”、　　Ｉｎｆｅｃｔ、
　ａｎｄ　　Ｉｍｍｕｎ、　、（１９８１）　　１３１
−１３９゜また、腫よう壊死因子の分泌物のその生成細
胞からの分泌を促進するためにも、メゼラインは使用さ
れる（Ｂ、Ｄ、Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ、Ｅ、　Ａ、　Ｃ
ａｒｓｗｅｌｌ、Ｂ、　Ｙ、　Ｒｕｂｉｎ、Ｊ。

Ｓ、　Ｐｒｅｎｄｅｒｇａｓｔ、Ｈ，Ｊ、　Ｏｌｄ、　
　”Ｈｕｍａｎ　　ＴｕｌＩｌｏｒ　　Ｎｅｃｒｏｓｉ
ｓ　　Ｆａｃｔｏｒ　　Ｐｒｏｄｕｃｅｄ　　ｂｙ　　
Ｈｕｍａｎ　　Ｂ　−ｃｅｌｌｓ　　Ｌ　１ｎｅｓ：　
　Ｓ　ｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ　　Ｃｙｔｏｘｉｃ　　Ｉ
　ｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　　ｗｉｔｈ　　Ｈｕｍａｎ　
　Ｉ　ｎｔｅｒｆｅｒｏｎ”。

Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　、　
　ＵＳＡ、　　（１９８３）、　　　８０．　　５３９
７−５４０１゜ホルボールエステルは、発癌性があるの
で、ヒトに使用するに先立って、リンパ液調製物から除
去する必要がある。従来、ホルボールエステルは沈澱、
クロマトグラフィまたはモルキュラーエクスクルージョ
ンプロセスにより除去されていた（Ｂ、　Ｙ、　Ｒｕｂ
ｉｎ、Ｓ、　Ｌ、　Ａｎｄｅｒｓｏｎ、Ｓ、　Ａ、　５
ｕｌｌｉｖａｎ、Ｂ、　Ｄ、　Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ、
Ｅ、　Ａ、　Ｃａｒｓｗｅｌｌ。

Ｌ、　Ｊ、　Ｏｌｄ、　　”Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ
　　ａｎｄ　　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　　
ｏｆ　　ａ　　Ｈｕｍａｎ　　Ｔｕｌｏｒ　　Ｎｅｃｒ
ｏｓｉｓＦａｃｔｏｒ　　ｆｒｏｍ　　ｔｈｅ　　Ｌｕ
ｋｌ　Ｉ　　Ｃｅ１ｌ　　Ｌｉｎｅ”、　　Ｐｒｏｃ、
　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　、　　ＵＳＡ、
　　（１９８５）、　　８２．　６６３７−６６４１）
。

膜蛋白質錯体から脂質／洗剤混合ミセルの除去を達成す
るために使用される方法はこれらの物質を血漿生成物お
よびその他の生物学的生成物から除去するためにも適用
することができる。これらの方法は、寸法の違い、浮力
密度、電荷、結合親和性、相分間および溶媒分配に基づ
＜（Ａ、Ｈｅ１ｅｎｉｕｓ　　ａｎｄ　　Ｋ　、　Ｓ　
１ｎｏｕｓ、　　“Ｓ　ｏｌｕｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ　
　。

ｒ　　Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ　　ｂｙ　　Ｄ　ｅｔｅｒｇ
ｅｎｔｓ”、　　　Ｂ　ｉｏｃｈｅｍ。

Ｂｉｏｐｈｙｓ、　　　ＡＣＴＡ、　　　（１９７５）
、　　　４　１　５゜２９−７９）。

本発明は、ウィルス減衰化学薬品およびその他の脂質可
溶性処理化学薬品を無害性の天然油または合成トリグリ
セリドに分配することにより除去する手段を提供し、第
２に、特定の溶媒／洗剤対の選択のための理論的解釈例
えば油への抽出の容易性、さらにはウィルス不活性化化
学薬品としての有効性についての理論的解釈を提供する
。

望ましくない処理化学薬品をバイオミックスから除去す
るための溶媒分配の使用は、除去が効果的でなければな
らず、生成物中に残留する残留溶媒は、非経口的投与に
対しその安全性が保障されなければならない。本発明に
従う天然または合成油の使用はこれらの目的を達成し、
また本発明の方法を実施する人を危険にさらすことがな
い。

全血漿の場合、輸血における直接的使用または続く分別
のために、ウィルス滅菌技術の実施は、従来、減少する
ことなく慣用的に行なわれている。

熱滅菌法によれば、蛋白質が変性され、望ましくない。

免疫中和は限界があり、この場合、肝炎Ｂウィルスに限
られている。β−プロピオラクトン／ＵＶ処理によれば
、不安定な凝集因子例えば抗血友病性因子が破壊される
。有機溶媒／洗剤混合物は、輸血のための単一ユニット
または血漿プールのために慣用的に適用することのでき
ない試薬を除去するために高価で不便な分割工程を実施
する必要がある。

このように、ウィルス滅菌技術は、全血漿に適用するこ
とができなかったので、注入に基づくウィルス感染は残
存し、肝炎Ｂに対しては０．０５％、非Ａ、非Ｂ肝炎伝
染に対しては３％であった。

本発明の目的は、環境的または生理学的に危険な試薬の
使用を回避しつつ、生物学的物質からウィルス不活性化
溶媒および／またはある種の洗剤および／またはホルボ
ールエステルを除去することである。かかる目的および
その他の目的は、脂質可溶性処理化学薬品例えばウィル
ス不活性化溶媒および／またはある種の洗剤および／ま
たはホルボールエステルが植物もしくは動物から抽出さ
れた天然産の油またはそれと同様の化学構造を有する合
成化合物、すなわち、不燃性、非爆発性で、非経口的に
投与されるバイオミックスおよび血液誘導体と適合する
ことのない油を使用する本発明により達成される。油は
、患者により、薬学的かつ生理学的に許容されるもので
なければならない。

不注意により生成物中に残存した痕跡量の抽出液は、ヒ
トへの注入例えば非経口的投与による注入に対して生成
物の安定性に悪影響を及ぼさない。

本発明は、ウィルス減衰溶媒を、かかる溶媒を添加した
生体物質から除去する方法に係わる。本発明は、ある種
のウィルス減衰洗剤の、かかる洗剤を溶媒とともに、あ
るいは溶媒なしで添加した生体物質からの除去に係わる
。

本発明は、リンパ液誘導ホルボールエステルを、かかる
ホルボールエステルをウィルス減衰溶媒および／または
洗剤とともに、あるいはウィルス減衰溶媒および／また
は洗剤なしで、添加した生体物質から除去する方法に係
わる。

さらに、本発明は、被抽出物が迅速かつ優先的に油層に
取り込まれる食用油またはトリグリセリドを使用するこ
とにより、生体物質から溶媒、ある種の洗剤およびホル
ボールエステルを単一的または多重的に抽出する方法に
係わる。

本方法は、脂質可溶性処理化学薬品例えばウィルス減衰
溶媒および／または洗剤および／またはホルボールエス
テルを含有する生体物質を植物もしくは動物から抽出さ
れた天然産の油またはそれと同様な化学構造を有する合
成化合物の有効量と接触させることからなる。その後、
生じた混合物を攪拌し、沈降または遠心分離により層分
離を生ずる。上層は油および抽出された処理化学薬品を
含有する。下層は処理化学薬品をほとんど含まず、生成
物を含有する。

本発明はまた、ウィルスが不活性で、使用に必要な血液
蛋白質の生物学的活性が保持され、添加されたウィルス
性化合物が９５％以上除去されている全血漿に係わる。

本発明は、このようにまた、ウィルスに対し４ロッグ以
上のウィルス不活性度を有し、特定の生物学的に活性な
血液蛋白質（例えば因子（■））に対して少なくとも４
５％の機能的活性の保持を有し、さらに脂質可溶性処理
化学薬品の生理学的許容濃度をもはや有しない血液また
は血漿を意図するものである。機能活性の保持は未処理
の血液、血漿または血清に相当するものである。セルロ
ースアセテート電気泳動により測定したところ、血漿の
蛋白質組成は、変化なく未処理のものと同様である。例
えば、脂質可溶性処理化学薬品がＴＮＢＰである場合、
生理学的に許容されるＴＮＢＰの許容濃度は１１−１Ｏ
ｐｐである。しかし、このような生理学的に許容される
濃度は、個々の脂質可溶性処理化学薬品により変化する
。脂質可溶性処理化学薬品（添加されたウィルス剤）は
９５％以上除去される。換言すれば、本発明は、ウィル
スを不活性化すべく血漿を処理した後、その治療効果を
保持した安全な血漿を生成するために、ウィルス不活性
化に使用した有害な溶媒を抽出するものである。

本発明は、ウィルス滅菌した全血漿から調製される蛋白
質組成物をも含むものである。

血液は固体（細胞、すなわち、赤血球、白血球および栓
球）と液体（血漿）からなる。細胞は、非常に貴重な物
質例えばヘモグロビンを含有し、これらは、他の非常に
貴重な物質例えばインターフェロン、成長因子およびそ
の他の生物学的応答調節剤の生成を誘導する。血漿は、
主として、水、塩、脂質および蛋白質からなる。蛋白質
は、フィブリノーゲン、血清グロブリンおよび血清アル
ブミンと称される群に分割される。ヒト血漿中に見られ
る代表的な抗体（免疫グロブリン）は感染性の肝炎、イ
ンフルエンザ！４等に対して意図されたものを含む。

輸血は、病気もしくは出血による貧血、血漿蛋白質のロ
スもしくは循環量のロスによるショック、血漿蛋白質の
適切な量が維持されていない病気例えば血友病を処置す
るため、および免疫化するために使用される。

全血は、投与に先立って注意深く類別され、交差試験さ
れなければならない。しかし、血漿は先行免疫試験の必
要がない。ある種の適用例えば血友病またはフォノウィ
ルブランド病の処置に対しては、血漿の適切な分画例え
ば因子（■）のみが必要である。

ある種の病気では、血液の−または複数の成分が欠乏し
ている場合もある。それ故、適切な画分の投与で十分で
あり、その他の成分は、患者において、浪費されない。

その池の成分は他の患者に対して使用すればよい。血液
を成分に分離し、続いて分画すると、蛋白質が濃縮され
、したがって濃縮物を処理することができる。またさら
に重要なことは、血漿画分を全血よりさらに長く貯蔵で
き、これらを液体、凍結または乾燥状態に分類できるこ
とである。そして最終的には、古くなった全血は全血と
して投与するのに安全ではないので、古くなった全血の
血漿部分は血液銀行から回収される。

ヒト血漿中に見られる蛋白質はプレアルブミン、レヂノ
ール結合蛋白質、アルブミン、α−グロブリン、β−グ
ロブリン、γ−グロブリン、（免疫血清グロブリン）、
凝集蛋白質（アンチトロンビン（ＩＩＩ）、プロトロン
ビン、プラズミノーゲン、抗血友病性因子（因子（■）
）、フィブリン安定化因子−因子（ＸＩ［Ｉ）、フィブ
リノーゲン、免疫グロブリン（免疫グロブリンＧ、Ａ、
Ｍ、ＤおよびＥ）および補体成分等である。これまでに
知られている血漿蛋白質は１００以上である。これらの
包括的なリストアツブは、“Ｔ　ｈｅ　　Ｐ　ｌａｓｍ
ａ　　Ｐ　ｒｏｔｅｉｎｓ”、　　ｅｄ。

ＰｕＬｎａｍ、Ｆ、　Ｗ、　、　　Ａｃａｄｅｍｉｃ　
　Ｐｒｅｓｓ、　　ＮｅｗＹｏｒｋ　　（１９７５）に
見られる。

血液細胞分画中に見られる蛋白質には、ヘモグロビン、
フィブロネクチン、フィブリノーゲン、糖および蛋白質
代謝酵素等がある。さらに、その他の蛋白質例えばイン
ターフェロンおよび成長因子の合成も誘導される。

誘導可能な白血球蛋白質の包括的なリストアツブはＳ　
ｔａｎｌｅｙ　　Ｃｏｈｅｎ、Ｅｄｇａｒ　　Ｐ　ｉｃ
ｋ、Ｊ　、　Ｊ　。

Ｏｐｐｅｎｈｅｉｍ、　　”Ｂ　ｉｏｌｏｇｙ　　ｏｆ
　　ｔｈｅ　　Ｌ　ｙｍｐｈｏｋｉｎｅｓ”　　Ａｃａ
ｄｅｏ＋ｉｃ　　Ｐｒｅｓｓ、　　Ｎ、　　Ｙ、　　（
１９７９）に見られる。

血漿の分別は、一般に、有機溶媒例えばエタノール、エ
ーテルおよびポリエチレンングリコールを使用し、低温
かつｐｉ−１値を調整して行なわれ、−以上の血漿蛋白
質を含有する特定の画分の沈澱に効果的である。生じた
上澄液はそれ自体沈澱させることができ、したがって、
所望の度合の分別が達成できる。さらに最近は、分離は
クロマトグラフィ処理に基づき行なわれている。血液分
別の優れた研究が、Ｋ　ｉｒｋ　−Ｏｔｈｍｅｒ’　ｓ
　　Ｅ　ｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　　ｏｒ　　Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ　　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　　Ｔｈ１ｒｄ　　
Ｅｄｉｔｉｏｎ、　　ｌ　ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　　
Ｐ　ｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、　　Ｖ　ｏｌｕｍｅ４、２５
〜６２頁に記載されている。

冷エタノール分別の主要成分は以下の通りである。

画分　　　　　　　　蛋白質 （１）　　　　　フィブリノーゲン、冷可溶性グロブリ
ン、因子（ＶＩＩＩ）、プロペルヂン、（ＩＩ）お上　
　ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、フィブリノび（ＩＩＩ）　
　　　　−ゲン、β−リボプロチン、プロトロンビン、
プラズミノーゲン、プ ラズミンインヒビター、因子（Ｖ）、 因子（ＶＩＩ）、因子（ＩＸ）、因子（Ｘ）、トロンビ
ン、アンチトロンビン、 イソアグルチニン、セルロプラズミン、補体Ｃ’　１　
、Ｃ’３、 （ＩＶ）−１α１−リボプロティン、セルロプラズミン
、プラズミンインヒビター、 因子（ＩＸ）、ペプチダーゼ、αおよびβグロブリン、 （ＩＶ）−４トランスフェリン、チロキシン結合グロブ
リン、血清エステラーゼ、α １リボプロチン、アルブミン、アル カリ性ホスファターゼ （Ｖ）　　　　　アルブミン、αグロブリン、（Ｖｒ）
　　　　　α、酸グリコプロティン、アルブミン、 上記分別スキームはさらなる分別のための基礎となる。

例えば、画分（ＩＩ）および（Ｉ［［）をさらに分別す
ると、免疫血清グロブリン（ＩＳＯ）がえられる。

他の分別スキームには、Ａ　Ｉ−Ｉ　Ｆ　（抗血友病性
因子）とフィブロネクチンとシロスーパーネイタントと
を含有する凝固沈澱に溶解させた凍結血漿を使用する。

次いで、凝固沈澱はフィブロネクチンとＡ　Ｉ−Ｉ　Ｆ
とに分別される。

従来、高純度のＡ　ＨＦおよび非凝集性ＩＳＧを調製す
るためには、ポリエチレングリコールが使用されてきた
。

肝炎Ｂおよび非−八、非−Ｂの輸血に関して非常に危険
な生成物は、フィブリノーゲン、Ａ　）ｔ　Ｆおよびプ
ロトロンビン錯体ならびに免疫血清グロブリンを除くそ
の他の血液蛋白質であり、なぜなら、これらはパスツー
ル滅菌されるからであり、アルブミン溶液であるからで
ある。

本発明の方法は、生体物質例えば血漿、その血液画分お
よび血液蛋白質例えば前述した蛋白質に適用できる。

本発明に使用できる植物（野菜、果物、木の実、種子、
豆等）または動物（魚も含む）から抽出された天然産の
油、すなわち、脂肪および脂肪油例えば食用油の例とし
ては、大豆およびサフラワー油があり、これらはともに
、静脈内投与のための週末養液としてＵ、Ｓ、ＦＤＡで
認可された成分である。これらの調製物は、５　ｇ／　
ｋｇ体体重日日以下濃度では、長期の治療においても逆
反応がない。

それ故、抽出された血漿蛋白質調製物に残存する野菜部
は、非経口投与における残留ＴＮＢＰと比べて無害であ
ることが期待される。なぜならＴＮＢＰの一部（４％以
下）は代謝されてブタノールを生成し、これは、凝集し
て、神経毒を惹起するからである。

このほか本発明において、食用油は限定されるものでは
なく、例えば、リジン油（カスター油）、綿実油、コー
ン油、サフラワー油、ごま油、ヒマワリの種子油、アー
モンド油、杏仁部、あまに油、芥子油、ココナツ油、コ
コアバター、グレープフルーツ種子油、オレンジの種子
油、パーム涌、ケシ油、ヌカ油、トウモロコシ油、クル
ミ油、麦芽部、パンヤ油、大麻部、ピーナツ油およびオ
リーブ油がある。本発明において、動物油も限定される
ものではなく、例えば、牛のバター油、やぎのバター油
、ラード、獣脂油および牛脚油がある。

さらに同様に、魚からとれる食用油としては、鯨油、タ
ラの肝臓油、ニシン油、イワシ油、およびアザラシ油等
があり、また非毒性の無機部等も、本発明において、種
々のウィルス減衰有機溶媒および／または洗剤および／
またはホルボールエステルを抽出するために使用するこ
とができる。前述した油と同様な化学構造を有する合成
化合物もまた、使用できる。特に好ましい合成化合物と
しては、合成トリグリセリドがある。本発明において使
用される合成トリグリセリドは限定されるものではなく
、例えば、トリオレイン、トリステアリン、トリパルミ
チンおよびこれらの混合物がある。グリセロールとオレ
イン酸から合成的に製造された高純度の化学薬品である
トリオレインおよび脂肪酸混合物が特に好ましく、室温
で液体であるのがよい。合成ジグリセリドおよびモノグ
リセリドを使用することも期待される。

本発明において使用される油は、生理学的に許容される
ものであれば、いずれのグリセリド含有油であってもよ
い。

本発明に従う脂質可溶性処理化学薬品は、本発明の油を
使用して水溶液から容易に抽出できるものである。

本発明は生体物質から種々の溶媒を抽出するのに適用で
きるが、本方法は、特に、高融点の溶媒を除去するため
に好適である。

ウィルス減衰に高融点の溶媒を使用し、十分接触させた
後、食用油に抽出すると、減衰処理または減衰剤除去処
理過程において、可燃性溶媒の使用が回避できる。

本発明においては、１−１０の炭素原子、好ましくは３
〜３０の炭素原子、さらに好ましくは２〜１０の炭素原
子を有する分岐もしくは非分岐または置換もしくは非置
換のアルキル基を有するジアルキルホスフェートあるい
はトリアルキルホスフェートを使用することができる。

本発明において使用されるトリアルキルホスフェートの
例としては、トリ−（ｎ−ブチル）ホスフェート、トリ
−（ｔ−ブチル）ホスフェート、トリ（ｎ−ヘキシル）
ホスフェート、トリ（２−エチルヘキシル）ホスフェー
ト、トリ（ｎ−デシル）ホスフェート等がある。特に好
ましいトリアルキルホスフェートはトリ（ｎ　−ブチル
）ホスフェートである。種々のトリアルキルホスフェー
トの混合物または混合アルキルホスフェートも使用する
ことができる。同様に、それぞれのジアルキルホスフェ
ートも使用することができ、ジアルキルホスフェートの
種々のアルキル基混合物も使用することができる。さら
に、ジーおよびトリアルキルホスフェートの混合物も使
用することができる。

本発明において使用するジーまたはトリアルキルホスフ
ェートは、約０　、０１　ｍｇ／ｎ＋１〜約１００ｍｇ
約１０便 約１０＋ｎｇ／ｍｌ使用するのが好ましい。

本発明の方法により除去することのできるウィルス減衰
溶媒はウィルス不活性化のために単純で使用することも
でき、溶媒除去法により抽出することのできない洗剤の
存在においても使用することができ、これらの溶媒は抽
出可能である。その他の脂質可溶性処理化学薬品にはジ
テルペンエステルがあり、これは、同様に組み合わせて
または単独で使用する，−とができる。

ジーまたはトリアルキルホスフェートは、湿潤剤を添加
しても、添加しなくても使用することができる。しかし
、ジーまたはトリアルキルホスフェートは湿潤剤ととも
に使用するのが好ましい。かかる湿潤剤は、ジーまたは
トリアルキルホスフェートを血液生体物質例えば蛋白質
含有成分と接触′するに先立つか、接触と同時か、接触
後に添加することができる。湿潤剤の機能は、生体物質
例えば血液蛋白質含有成分中のウィルスをジーまたはト
リアルキルホスフェートと接触しやすくすることである
。湿潤剤のみでウィルスを不活性化することもできれば
、不活性化することができないこ、ともある。

本発明において使用される洗剤は、それを水溶液に入れ
る場合、水溶液に界面活性剤が普通の温度で、少なくと
も０．１重量％分散させる。特に、脂肪酸のポリオキシ
エチレン誘導体、ソルビトール無水物の部分エステル例
えば“ＴＷＥＥＮ　　８０”、“ＴＷＥＥＮ　　１０”
およびＰＯＬＹＳＯＲＢＡＴＥ　　８０”として知られ
ている生成物ならびに非イオン性オイル可溶性水性洗剤
例えば商標名“ＴｒｔｌＴＯＮ　　Ｘ　　１００”、Ｔ
Ｒ　Ｉ　ＴＯＮＸ　　１１４”および“ＴＲＩＴＯＮ　
　Ｘ　　４５”（オキシエチル化されたアルキルフェノ
ール）として市販されているものがある。さらには、胆
汁酸塩例えばナトリウムコーレート、および“スルホベ
タイン”として知られる合成ツビッタ−イオン性洗剤で
ある“ツビッタージエント“例えばＮ−ドデシル−Ｎ．
Ｎ−ジメチル−２−アミノ−！エタンスルホネートおよ
びその協同作用物質または非イオン性洗剤例えばオクチ
ル−β−Ｄ−グリコピラノシドがある。

本発明において使用される界面活性剤は、所望の蛋白質
バイオミックスとともに界面活性剤を含有する水溶液と
混合した場合に、はとんど、もしくはわずかに、あるい
は非常に、油層に分配されるのがよい。

本発明において使用される好ましい界面活性剤は、油層
の体積を水層の体積の２０％以下とした場合に、水層か
ら油層への輸送が８０％以上の抽出相関係数を有するも
のである。

かかる抽出可能な洗剤としては、特に限定するものでは
ないが、“ＴＲＩＴＯＮ　　Ｘ　　４５”がある。しか
し、“ＴＲＩＴＯＮ　　Ｘ　　１１０”はオイル抽出に
より有効に除去することができない。“ＴＲＩＴＯＮ　
　Ｘ　　１１４”は、抽出オイルの体積を水の体積の２
０％とした場合、９０％の有効濃度でほとんど除去する
ことができる。

しかし、本発明に従えば、抽出の繰り返しまたはカウン
ターフロー抽出により、さらに抽出効率の低い洗剤を使
用し、生成物において所望の洗剤濃度を達成することが
できる。したがって、種々の洗剤を使用することができ
、“ＴＲＩＴＯＮ”（オクトキサノール）、ツノキサノ
ール、“ＴＷＥＢＮＳ”、グルコピラノシド等に限定さ
れるものではない。

血液蛋白質含有成分のトリアルキルホスフェートによる
処理は、−５°Ｃ〜７０°Ｃの温度で効果的であり、好
ましくは、０℃〜６０℃がよい。かかる処理（接触）時
間は、少なくとも１分間であり、好ましくは、少なくと
も１時間であり、一般には、４〜２４時間である。処理
は、通常、常圧で有効であるが、常圧より低くても高く
てもよい。

溶媒、洗剤および油についての典型的な範囲は以下の通
りである。

溶媒：　　　１０００〜ｌ　Ｏ，０００ｐｐｍ洗剤：　
　　１０００〜１０．ＯＯＯｐｐｍ油　：　　生体液の
５〜５０％（重量％）上記各々に対する好ましい範囲は
ウィルスの有効的な不活性化と溶媒および洗剤の定量的
な抽出に関して最も低い値である。

通常および好ましい抽出条件は以下の通りである。

通常：　　環境温度〜３５℃ 好ましくは：環境温度 通常さらす時間：　　１０〜６０分間 好ましくは：　　　　３０分間 本発明は、特に、実質的に感染性のウィルスを含まず、
また酵素的または生物学的に活性な（変性していない）
蛋白質を含有する血液血漿蛋白質含有成分例えば血液、
血漿、血漿画分等を製造することを意図したものである
。とりわけ、本発明は、脂質含有ウィルスの不活性化お
よび特にエイズライ／Ｌ、Ｘ（ＨＴ　Ｌ　Ｖ　［［／Ｌ
　ＡＶ）および肝炎Ｂ１非−Ｂ１非−Ａ（ＮＡＮＢ）肝
炎ウィルスの不活性化を意図したものである。本発明の
過程で不活性化されるその他のウィルスには、サイトメ
ガロウィルス、エバスタイン−バーウィルス、ラフチッ
クデヒドロゲナーゼウィルス、ヘルペスグループウィル
ス、ラブドウィルス、ロイコウィルス、ミキソウイルス
、アルファーウィルス、アルボウィルス（グループＢ）
、パラミキソウイルス、アレナウイスル、コロナウィル
ス、ＨＴ　Ｌ　Ｖ　Ｉ［［／Ｌ　Ａ　Ｖを含むレトロウ
ィルスおよび動物白血病ウィルス等がある。

本発明に従い使用する生体液には、ホ乳動物血液、血漿
、血漿画分、血液画分からの沈澱物および上澄液、血小
板濃縮物、白血球濃縮物、白血球欠乏パック赤色細胞、
血小板富裕血漿、血小板濃縮物、血小板欠乏血漿、白面
細胞および上記パックされた赤色細胞からなる白軟膜を
含むパックされた細胞集団がある。顆粒球、単核細胞、
インターフェロン生成細胞、組織壊死因子およびその他
の免疫モジュレータの濃縮物およびリンパ液またはかか
る濃縮物もしくは懸濁液から分離された媒体を含む集団
もある。

ウィルスの不活性化は、本発明の使用により、少なくと
も４ロッグ程度達成される。すなわち、血清中のウィル
スは、感染性の研究により測定される程度に全て不活性
化される。ウィルスはかかる濃縮物中の未処理の血清中
に存在し、１０’倍に希釈後もウィルス活性は測定する
ことができる。

本発明に従えば、特にその血漿または血清がウィルス例
えばエイズウィルス、肝炎Ｂウィルスおよび非−Ａ非−
Ｂ肝炎ウィルスの４ロッグ以上大きいウィルス不活性化
度を有し、特定の生物学的に活性な蛋白質に対する機能
活性の保持が少なくとも４５％、好ましくは少なくとも
７５％、さらに好ましくは少なくとも８５％、最も好ま
しくは９８〜１００％であり、脂質可溶性処理化学薬品
を生理学的に許容される濃度以上有しない蛋白質含有成
分が期待される。

本発明に従うウィルス滅菌全血漿または血清は直接ヒト
患者に輸血することができる。これとは別に、ウィルス
滅菌全血漿または血清は精製血漿蛋白質誘導体を調製す
るために分別することができる（かかる誘導体は直接ヒ
ト患者に輸血することができる）。

本発明に従う全血漿または血清は細胞培養にも使用する
ことができ、品質調製試薬として使用することができる
。

さらに非血液源例えば正常細胞もしくは癌細胞、培養液
中で成長させた癌もしくは正常細胞の滲出液、遺伝子接
合ハイブリドーマおよび生成物、植物細胞濃縮物もしく
は懸濁液、動物もしくは植物組織の抽出物、または微生
物が本発明における生体液として使用することができる
。

以下、本発明を実施例に基づき説明するが、本発明は、
これら実施例に限定されるしのではない。

米国ペンンルバニア州ピッツバーグ所在のフィッシャー
サイエンッチフィック社製のＴＮＢＰを水性Ａ　ＨＦ’
濃縮物に過剰に加え、５．１０または１５％（ｖ／　ｖ
）の大豆油で３回抽出した。水層に残留するＴＮＢＰを
第１図に示す。

実施例　２　抽出可能および抽出不能な洗剤環境温度で
等容量の大豆油を用いて洗剤溶液を２回抽出した。実施
例２の結果を要約して以下の第１表に示す。

第１表 洗剤　　　　　　水１に残留する％　」直“ＴＷＥＥＮ
　８　０” （ＩＣＩアメリカ製）　　　　８０　　　　　抽出僅少
“ＴＲＩＴＯＮ　　Ｘ １１４”（ロームアンド ハス社製）　　　　　　　１９　　　　抽出良好”ＴＲ
ＩＴＯＮ　　Ｘ ４５”（ロームアンド ハス社製）　　　　　　　く２　　　　抽出優良ｎ−ド
デシルグルコシド ピラノシド（シグマケミ カル社製）　　　　　　　１９　　　　抽出良好上記実
施例２は溶媒および洗剤両者の１工程除去を示す。

大豆油　　　　米国ニュージャージ州コールドウェル所
在のペンタインターナ ショナル社製 メゼライン　　メロイラボラトリ−ズ ＰＭ　１ −１６４０　　ギブコラボラトリ−ズ ＬｕＫＩＩ細胞 以下のもの４ｍｌを含有する５つの試験管を用意した。

（１）ＲＰＭＩ中メゼライ：、ｚ１０μｇ／ｍｌ（２）
ｒ（ＰＭＩ中メゼライン１０μｇ／ｍｌ（３）ｎＰＭＩ
中メゼラインＩμｇ／ｍ１（４）　　ＲＰＭＩ中メゼラ
イン１μ’ｇ／ｍ１（５）　　ｎＰＭＩ 大豆油１ｍｌを試験管１．３および５に加え、これらの
試験管を１５分間激しく攪拌した。次いで、試験管を１
５分間静置し、この間に油を除去した。

かかる処置をさらに２回繰り返した。次いで、試料５を
半分ずつに分け、この一方にメゼライン１０ｕｇ／ｎ＋
１を追加し、もう一方にメゼラインｌμｇ／ｌを追加し
た。これらの２つの試料（５ａおよび５ｂと称す）を調
製し、オイル抽出が、細胞にょるＴＮＦの生成を阻害す
るために、媒体をどのように変えるかを測定した。油は
さらさなかった試料２および４は、全て４５秒間振盪し
、振盪が、ＴＮＦを生成するための細胞を誘導するため
の調製物の能力に影響があるかどうかを確かめた。

次いで、かかる処置がメゼラインに影響を及ぼさなけれ
ば、ＬｕＫＩｒ細胞の培養液が１０ｎｇ／ｍｌのメゼラ
インを含有するように、総ての試料を希釈した。培養液
は全て２つ調製し、各々の培養液について３つ分析する
。得られた６つの平均値で表す。ＬｕＫＩＩ細胞は、メ
ゼラインが存在しなくても、自動的にＴＮＦを生成する
。本実験において、メゼラインが存在することなくＬｕ
ＫＩＩ細胞により生成されるＴＮＦの量は１２８ユニツ
）／ｍｌであった。

実施例３についての結果を以下の第２表に示す。

第２表 試料番号　　　平均ＴＮＦ力価　　メゼラインユニット
／ｍ１　　　　バックグラ ウンドのな い上記力価 ５ａ　　　　　　　　　　　２７０　　　　　　　　　
　１４２５ｂ　　　　　　　　　　　３６８　　　　　
　　　　　２４０結論：　大豆油はｒｉＬＰＭＩ媒体か
らメゼラインを抽出することができる。

小水庖性の口内炎ウィルスにおける感染性ユニット１０
９／１以上を、０．３％ＴＮＢＰを含有するかまたは含
有しない０．１％“ＴＲＩＴＯＮ　　Ｘ４５”を含むＡ
ＨＦ濃縮物に加えた。洗剤のみでは、２４℃において１
時間以内にＩＯ？／！ユニット以上ウィルス感染性がな
くなり、洗剤と０，３％のＴＮＢＰでは、同一時間内に
感染性は全てなくなる。２０％大豆油を用いる抽出によ
り、抗血友病性因子活性の８５％以上を保持しつつ、９
６％以上の“ＴＲＩＴＯＮ　　Ｘ　　４５”およびＴＮ
ＢＰが除去される。実施例４の結果を第２図に示す。

実施例　５　ウィルス不活性化された単一供血者の血漿 抗凝集剤の存在下供与され、不随体コンテナに輸血され
た血漿は、溶媒または溶媒と洗剤との対を無菌的に加え
ることにより処理される。用いられる洗剤は、静脈内に
投与した場合、少なくとも逆の副反応が生じない濃度に
しなければならない。

溶媒は単独で使用されるか、あるいは溶媒／洗剤対は、
ウィルス不活性化についてのｉｎ　　ｖｉｔｒｏもしく
はｉｎ　　ｖｊｔｒｏの分析により示されるように、夾
雑するウィルス粒子を十分に減衰させ、これらを非感染
性にすることができなければならない。

抗凝集剤溶液に収集された血液を沈澱させ、上澄血漿的
１００ｃｃを、試験ウィルス懸濁液を含有するフラスコ
に移した。ウィルス減衰有機溶媒を加え、攪拌により細
かく分散した。本実施例においては、溶媒はＴＮＩ３Ｐ
２％であった。３７℃で４時間さらした後、このＴＮＢ
Ｐを綿実油Ｕ、Ｓ。

Ｐ、２０ｍ１と振盪し次いで沈澱により層分離し上層を
デカントすることにより抽出した。下層の血漿について
、ウィルス感染性および不安定な凝塊因子を分析した。

結果： 血漿中の残留Ｔ　Ｎ　Ｂ　Ｐ　：　　　　＜　０　、３
　ｐｐｍウイルス不活性化：Ｈ９細胞において非感染性
ＶＳＶ：１時間以内に１０”’感染ユニット死滅保持さ
れた凝集因子活性 プロトロンビン　　　　　：〉８９％ 因子■活性　　　　　　　：〉７０％ 因子■活性　　　　　　　；≧５６％ 因子ＩＸ活性　　　　　　　：≧８０％アンチトロンビ
ン■活性　：≧９５％ セルロースアセテート電気泳動 血漿蛋白質の正常な分布 フィブリノーゲン　　５．０〜８，０％α−１−グロブ
リン　２．５〜３．１％α−２−グロブリン　８．０〜
ｔｏ、ｏ％β−グロブリン　　　８．０〜１１．０％γ
−グロブリン　　　８．０〜１Ｏ１０％アルブミン　　
　　　５８〜６５％ 実施例　６　血漿のＡ　ＨＦ富裕な寒冷沈降物からのウ
イルス不活性化−Ｈｌｐ、、ｉ−凍結血漿は、凍結温度
よりわずかに高い温度で解凍した場合、抗血友病性因子
が富裕なゼラチン状の残留物（寒冷沈降物）を形成する
。この物質は、静脈内に投与した場合、先天性の２つの
遺伝型の欠乏、すなわち、血友病およびフオンウイルブ
ランド因子欠乏性を補うことができ、ウィルス性病気の
伝染の危険を減少させる。

凍結血漿は、任意の血液供与者の約４５０ｍ１の抗凝集
溶液から分離された血漿ユニット約２５０ｍ１から採取
し、それぞれ解凍し、環境温度で通常の生理食塩水５０
ｍ１に溶解し、次いで、５時間かけて連続的に”ＴＲＩ
ＴＯＮ　　Ｘ　　４５”２５０ｍ１およびＴＮＢＰｏ、
７５ｍ１と混合した。ウィルス減衰化学薬品を１０ｍ１
の綿実油に２回抽出した。

結果＝　（４回の実験の平均） ３　ｐｐｍ以下のＴＮＢＰと９７％以上の“ＴｒｔｌＴ
ＯＮ　　Ｘ　　４５”を含有する水層を逐次油層に分別
した。水層に残留するＡＨＦ前凝集剤の活性は８０〜１
５０国際ユニットの範囲であった。

ＶＷＦ活性を十分に指示する要件ではないが、リストセ
チンの存在における面小板凝集の促進は正常であるよう
であった。

免疫グロブリン（カッターラボラトリ−ズ社製の“ＨＢ
　Ｉ　Ｇ”）を蒸留水で１．５倍に希釈した。

環境温度で４時間ＴＮＢＰを連続的に１：１００ｗ／Ｗ
加え、次いで、２０％（ｖ／ｖ）の大豆油で３回抽出し
た。水層の残留ＴＮＢＰは０．５ｐｐｍ以下であり、市
販の利用できる試験（Ａ　ｕｓａｂ）により測定される
ように抗体肝炎Ｂ活性は、希釈およびデカンテーション
の体積ロスを補正した場合、変化なかった。

米国ニューシャーシー州ハノーバー所在のサンドラ社製
のＩＶＩＳＧ（“５ＡＮＤＯＧＬＯＢＵＬＩＮ”）を４
７５体積の蒸留水で再形成する。ＴＮＢＰを加え（１：
　ｌ　００　ｗ／ｗ）、３０℃で６時間振盪して微細に
分散する。次いで、大豆油１　／　５体積を前記混合物
に分散させ、分離し、デカントする。最後に、１１５体
積の蒸留水を加える。

結果；　生成物中のＴＮＢＰ濃度は０．５ｐｐｍ以下で
ある。

実施例　９　集めた血漿に添加されたＴＮＢＰの抽出 ＴＮＢＰ（Ｉｇ／ｌ　００ｃｃ）を集めた血漿に加え、
攪拌により微細に分散させた。次いで、ｔ、、’ｉ　。

体積の大豆油をこの混合物に微細に分散させた。

攪拌を止め、層分離し、油層をデカントした。第２、第
３の抽出およびデカントを行い、各段階でＴＮＢＰａ度
の分析を行った。本実施例の結果は以下の通りであった
。

■見 添加ＴＮＢＰ　　　　　　　１０，０００溶解ＴＮＩ３
Ｐ　　　　　　　　　　５００第１抽出ＴＮＢＰ　　　
　　　　　４０第２抽出ＴＮＢＰ　　　　　　　　　２
第３抽出ＴＮＢＰ　　　　　　　　　０．１（検出不能
） 実施例　１０　ウィルス不活性化したＡ　Ｉ（Ｆ　Ｂ集
めた血漿の寒冷沈澱物を、ヘパリンおよびイオン化した
カルシウムを含有する水溶液で抽出した。ｐＨを６．４
に調整し、温度を１０℃に調整すると沈澱を生成し、こ
の沈澱は遠心分離し廃棄した。水酸化アルミニウム吸着
後の上澄を、攪拌しつつ３０℃で６時間０．３％ｗ／ｖ
ＴＮＢＰ１０゜２％ナトリウムコーレイトにさらした。

大豆油（０、０５ｖｏｌ：ｖｏｌ）を混合物に微細に分
散させ、層分離し、油層を除去した。水層は添加した３
、０００　ｐｐｍのＴＮＢＰのうち２０　ｐｐｍ以下を
含有していた。

水層の体積を半透膜濾過で減少させ、次いで、分子エク
スクル−ジョンゲルカラム（“Ｓ　Ｅ　Ｐ　ＨＡＤＥＸ
　　Ｇ２５“）を通過させた。

流出Ａ　ＨＦ活性にともなう流出ＴＮＢＰａ度は０．５
ｐｐｍ／３０　ＩＵ　　ＡＨＦであった。

実施例　１１　　ｒ：Ｌｉルス不活性化された血清供与
された血液からの血漿はカルシウム再添加し、−晩凝塊
させた。得られた血清を、２％ＴＮＢＰに３７℃で５時
間さらすことにより、ウィルス不活性化処理した。添加
したＴＮＢＰは、２０％大豆油で２回抽出することによ
り除去した。水層を濾過し、最終的に、０．２μの滅菌
したろ紙で濾過した。得られたウィルス滅菌血清の成長
促進性は、ＬｕＫＩＩ細胞を使用し、ウィルスの不活性
化処理をしていない血清の存在で成長させたＬｕＫＩＩ
細胞と比較することにより評価した。

さらに、残留ＴＮＢＰの濃度を測定し、比較研究をおこ
なってウィルスの死滅を測定した。

結果： シンドビスウイルス死滅＝１時間：＞５．１ロッグ：５
時間：＞５．１０ツグ 血清中のＴＮＢＰ 始め　　　：　　２０．ＯＯＯｐｐｍ 終わり　　　　　　≦１０ｐｐｍ ％除去率　　・　　　≧９９．９５％ セルロースアセテート電気°動 フィブリノーゲン：　　　＜０．５％ α−１−グロブリン二　　３％ α−２−グロブリン＝　　１０％ β−グプロリン＝　　　　１０％ γ−プロブリン＝　　　　１０％ アルブミン二　　　　　　６７％ 成長促進 細胞数 培養　　ＲＰＭ１１６４０　　ＲＰＭＩｔ６４０（時間
）＋８％未処理血清　＋８％ウィルス滅菌□　　　　　
　　□　　血′ 始め　　Ｉ　Ｘ　Ｉ　Ｏ’　　　　　　ｌ　Ｘ　ｌ　Ｏ
’２４　　０．５ｘ１０’　　　　０．９ｘ１０’４８
　　２ｘ１０５１ｘｌｏ’ ７２　　４ｘ１０５　　　　２ｘ１０’１２０　１０ｘ
ｌｏ’　　　　　１７ｘ１０５実施例１１に記載のごと
く調製されたウィルス滅菌血清を分析し、最初の未処理
の血清と比較した。その結果は以下の通りであった。

生物学的　　　未処理の　　ウィルス滅菌指示薬　　　
　　血清　　　　血清 蛋白質（ｇ／旧）５．４　　　５．３ アルブミン （ｇ／ｄｉ）　　　　　３．６　　　３．５グロブリン （ｇ／ｄｌ）　　　　　１．８　　　１．８アルカリ性 ホスファターゼ　３９　　　４５ ＳＧＯＴ　　　　　４　　　　　　Ｂ ＳＧＰＴ　　　　　５　　　　　８ ＬＤＨ１３１１４３ ＧＧＴ　　　　　　１６　　　　１６ ＣＰＫ　　　　　　１０６　　　９３ コレステロール　１６０　　　６８ 以上、本発明を実施例に基づき詳細に説明したが、本発
明は、これら実施例に限定されるものではなく種々の変
形、変法が可能であることは言うまでもない。

【図面の簡単な説明】

第１図はオイル抽出後（２０％、１０％および５％（ｖ
／ｖ）の油を使用し３回抽出）のＡＨＦを含有する血漿
画分中のＴＮＢＰを示すグラフ、第２図はＴＮＢＰ／”
ＴｒｔｌＴＯＮ　　Ｘ　　４５”＋、ニー、Ｊ：、るＡ
　ＨＦに添加されたＶｓＶの不活性化を示すグラフであ
る。 出願人　　ニューヨーク　ブラッド　センターインコー
ボレーテッド オイル）由ｔ、りｔ１由士イにのＡＨＦ中のＴＮＢＰＴ
ＮＢＰ／ＴＲＩＴＯＮ　　Ｘ　−４５Ａ合Ｍ＋Ｌ、Ｌつ
ＡＨＦ　Ｂ；今力口されｔ＝ＶＳＶ／ｌｖ；ｓＩｔ’ｔ
イＬ０＆！　　　　ユσ４　　　０．０６　　　０．０
１！　　　　０．ｆＯＴＲＩＴＯＮ　：＜　４５　（ｎ
５農ＩＸ　（％）ＦＩＧ、　２

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. （１）脂質可溶性処理化学薬品を含有する生体物質から
   の脂質可溶性化学薬品の除去方法であって、前記脂質可
   溶性処理化学薬品を含有する生体物質を植物もしくは動
   物から抽出された天然産の油またはそれと同様な化学構
   造を有する合成化合物の有効量と接触させ、 生じた混合物を攪拌し、 沈降または遠心分離により上層と下層とを分離し、 上層をデカントする、 ことからなる方法。
2. （２）前記油が、大豆油、サフラワー油、リシン油、綿
   実油、トウモロコシ油、ピーナツ油、オリーブ油、鯨油
   およびタラ肝油からなる群から選択される特許請求の範
   囲第１項記載の方法。
3. （３）前記溶媒が高引火点を有する特許請求の範囲第１
   項記載の方法。
4. （４）前記脂質可溶性処理化学薬品がウィルス減衰溶媒
   である特許請求の範囲第１項記載の方法。
5. （５）前記溶媒がリン酸Ｎ−トリブチルである特許請求
   の範囲第４項記載の方法。
6. （６）前記ウィルス減衰溶媒が洗剤とともに使用される
   特許請求の範囲第４項記載の方法。
7. （７）前記脂質可溶性処理化学薬品がホルボールエステ
   ルである特許請求の範囲第１項記載の方法。
8. （８）前記ホルボールエステルがジテルペンエステルで
   ある特許請求の範囲第１項記載の方法。
9. （９）前記合成化合物が、トリステアリン、トリパルミ
   チン、トリオレイン、トリミリスチンおよびそれらの混
   合物からなる群から選択される合成トリグリセリドであ
   る特許請求の範囲第１項記載の方法。
10. （１０）前記生体物質が、血漿、血清、画分（ I ）、
    画分（II）、画分（III）、画分（IV）−１、画分（IV
    ）−４、画分（Ｖ）、画分（VI）、フィブロネクチン、
    抗血友病性因子、プレアルブミン、レチノール結合蛋白
    質、アルブミン、α−グロブリン、β−グロブリン、γ
    −グロブリン、抗トロンビン（III）、プロトロンビン
    、プラズミノーゲン、フィブリノーゲン、因子（ＸIII
    ）、免疫グロブリンＧ、免疫グロブリンＡ、免疫グロブ
    リンＭ、免疫グロブリンＤおよび免疫グロブリンＥ、プ
    ラズミン抑制因子、プロトロンビン、トロンビン、抗ト
    ロンビン、因子（Ｖ）、因子（VII）、因子（VIII）、
    因子（IX）ならびに因子（Ｘ）からなる群から選択され
    る特許請求の範囲第１項記載の方法。
11. （１１）前記生体物質が血漿またはその画分である特許
    請求の範囲第１項記載の方法。
12. （１２）ウィルスに対し４ロッグ以上のウィルス不活性
    度を有し、特定の生物学的に活性な血液蛋白質に対して
    少なくとも４５％の機能活性の保持を有し、さらに脂質
    可溶性処理化学薬品の許容される生理学的濃度をもはや
    有しない血漿および血清からなる群から選択された蛋白
    質含有血液製剤。
13. （１３）前記脂質可溶性処理化学薬品が、リン酸トリ−
    ｎ−ブチルであり、リン酸トリ−ｎ−ブチルの濃度が１
    〜１０ｐｐｍである特許請求の範囲第１２項記載の血液
    製剤。
14. （１４）特定の生物学的に活性な血液蛋白質に対して少
    なくとも７５％の機能活性の保持を有する特許請求の範
    囲第１２項記載の血液製剤。
15. （１５）特定の生物学的に活性な血液蛋白質に対して少
    なくとも８５％の機能活性の保持を有する特許請求の範
    囲第１２項記載の血液製剤。
16. （１６）特定の生物学的に活性な血液蛋白質に対して少
    なくとも９５％の機能活性の保持を有する特許請求の範
    囲第１２項記載の血液製剤。
17. （１７）特定の生物学的に活性な血液蛋白質に対して約
    ９８〜約１００％の機能活性の保持を有する特許請求の
    範囲第１２項記載の血液製剤。