JPS62238240A - テトラヒドロナフタレン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式（Ｉ） （式中、Ｒは低級アルキル基を、口は１−５の整数を意
味する。）で表わされる化合物の製造法に関する。更に
詳しくは、本発明は式（ＩＩ）（式中、Ｒ，及びＲ２は
同じ又は異って低級アルキル基を意味し、口は前記に同
じである。）で表わされる化合物を低級アルコールの存
在化水素化ホウ素ナトリウムと反応させるか、又はナト
リウム以外の水素化ホウ素金属塩と反応させることから
なる式（Ｉ）の化合物の製造法に関する。

〈産業上の利用分計〉 式（Ｉ）の化合物は、特開昭６０−４８９７２号及び６
１−１８７７０号公報に開示された式（ＩＩＩ　）（式
中、ｎは前記に同じ、、）で表わされるトロンボキサン
Ａ２産生抑制物質の合成中間体として重要な化合物であ
る。

〈従来の技術〉 式（Ｉ）の化合物の製造法としては以下に示す製造法か
知られている。

（ｆｆｌ　　　　　　　　　　　（７＋（■１　　　　
　　　　　　（、Ｗ） しかしながら、上記製造法は以下のような欠点を有する
。

１）反応工程数が多い。

２）取扱いに問題のある水素化リチウムアルミニウム及
び重金属を使用する。

３）工業的製造法として好ましくないグリニヤール反応
を利用している。

４）　設備面、操作面及び公害面等から工業的製造Ｖ去
として満足できるものではない。

一般に、エステル類を低級アルコールの存在下水素化ホ
ウ素ナトリウムと反応させる方法としては、サ　ジャー
ナル　オブ　オーガニック　ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ
、Ｃｈｅｍ、）　２８巻３２６１頁（１９６：１年）、
カナディアン　ジャーナル　才ブ　ゲミス１〜り一（（
：ａｎ、、１．Ｃｈｅｍ、）　４７を２０！ｌ！］頁（
１９Ｇ’ｌ１年）、シンセティック　コミュニケーショ
ンズ（５ｙｎｔｈ、Ｃｏｍｍｕｎ、）１２＝ｉＪ　４６
３頁（１９８２年）、シノセシス　（Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ）６０５頁（１９８４年）、ブレティン　ケミカル　
ソザエティー　ジャパン（Ｉｌｕｌｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏ
ｃ、Ｊｐｎ、）　５７を１９４８頁（１９８４年）等に
記載されているものが、又、エステル類をナトリウム以
外の水素化ホウ素金属塩と反応させる方法としては、カ
ーボハイドレイト　リサーチ　（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａ
ｔｅ　Ｒｅｓ、）　４巻５０４頁（１９６７年）、ケミ
カル　アンド　ファーマシューティカルブレテイン　（
（：ｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、）　１８巻１９０
８頁（１！１７０年）等に記載されている方法があげら
れる。しかしながら、これらの方法においては、分子内
に二つのエステル基を有する化合物の一方のエステル基
だけを選択的に還元する方法は知られていない。

従来、分子内の二つのエステルのうち一方のみを選択的
に還元するには、特別な還元剤が用いられ、簡便な還元
剤を使用して目的物を製造した例は殆ど知られていない
。

〈発明が解決しようとする問題点〉 本発明者らは式（１）の化合物の製造法について上記欠
点を解決すべく鋭意検討した結果、本発明を完成した。

〈発明の構成〉 本発明は式（ＩＮ）の化合物を適当な溶媒中、低級アル
コールの存在下水素化ホウ素ナトリウムと反応させるか
、又はナトリウム以外の水素化ホウ素金属塩と反応させ
ることからなる式（Ｉ）の化合物の製造法に関する。

溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は１
，２−ジメトキシエタン等のエーテル類及び第三級ブタ
ノール、２−メチル−２−ブタノール等の第三級アルコ
ール順が常用されるが、特にこれらに限定されるもので
はない。これらの溶媒は通常式（ＩＩ）の化合物１重量
部に対しＩＯ容量部使用される。

低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、１
−プロパツール、２−プロパツール、１−ブタノール等
かあげられる。低級アルコールは式（ＩＩ　）の化合物
に対し　１．５−３倍モル使用され、場合によっては反
応溶媒を兼ねてもよい。

水素化ホウ素ナトリウムの使用量は、通常式（ＩＩ　）
の化合物に対し　１．５〜３倍モル使用される。

ナトリウム以外の水素化ホウ素金属塩としては、リチウ
ム、カルシウム等の水素化ホウ素金属塩があげられる。

これらの金属塩は通常式（ＩＩ）の化合物に対し２〜５
倍モル使用される。該金属塩は通常水素化ホウ素ナトリ
ウムと各金属の塩化物より製造されるが、本発明におい
ては製された水素化ホウ素金属塩を車路することなくそ
のまま使用してもよい。

反応温度は使用する溶媒の沸点以下であれば特に制限が
ないが、通常２０〜５０℃の範囲が用いられる。反応時
間は溶媒及び反応試剤の種類、モル比１反応温度等によ
って異なるが、通常は１〜２０時間である０反応終了後
、反応溶媒を留去１２、金属コンプレックスの残（資）
先分解せしめた後、抽出等の常用分離手段を用いること
により容易に高純度の式（Ｉ）の目的化合物を取得する
ことかできる。なお、反応溶媒の留去は金属コンプレッ
クス分解後に行ってもよい。

得られた式（Ｉ）の化合物を以下に示す方法で反応させ
ることにより目的とする式（ＩＩＩ　）の化合物を製造
することができる。

（式中、Ｔｓはトシル基を示し、Ｒ及びｎは前記に同じ
、） 即ち、式（１）の化合物をピリジン中バラトルエンスル
ホニルクロリドと反応させると式（■）の化合物が生成
する。これをジメチルホルムアミド中水素化ナトリウム
及びイミダゾールと反応させ、次いで所望により通常の
方法で加水分解させることにより目的とする式（Ｉｌｌ
　）の化合物を製造することができる。

〈発明の効果〉 本発明の製造法により、緩和な条件下、安価な試剤を用
い、かつ簡便な操作法により、収率よく高純度の式（Ｉ
）の目的化合物を製造することかできる。従って、本発
明の製造法は経済的及び工業的な製造法として優れたも
のである。

以下、本発明を更に実施例により説明するが、本発明は
これらによフて限定されるものではない。

実施例１ １．２，３．４−テトラヒドロ−２，６−ナフタレンジ
カルボン酸ジメチル（以下、化合ガムと称す。）　２．
ＯＱｇをテトラヒドロフラン４０ｍ１とメタノール８ｍ
ｌの混液に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム６１３Ｂを
加え室温にて１６時間攪拌した。反応液に昂塩酸を加え
液性を中性にした後減圧濃縮し、残渣をクロロポルム３
（１ｍｌにて抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、減圧乾
固して得た残漬中に存在する６−ヒドロキシメチル−５
，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレンカルボン
酸メチル（以下、化合物Ｂと称す。）を高速液体クロマ
トグラフィーによって定量した。定量はセンシュー科学
５ＳＣ−４３ｉＡ型高速液体クロマトグラフィーを使用
し下記の条件下行った。

カラム：　ｔｌｎｉｓｉｌ　ＱＣＮ　（シアンタイプ）
４．６１Ｘ２０ｃｍ 温　度：室温 移動相：クロロホルム 流］ｔ：　１ｍｌ／ｍｉｎ 検　出：　ｕＶ　２５４ｎｍ その結果、化合物Ｂの生成率は９２ネであった。

更に、上記残渣をシリカゲルカラムクロマトにて精製し
、標記化合物の無色結晶を得た。融点７５〜７７℃。

元素分析　Ｃ＋５ｌ（ｔａｏ＊ヒして 実測値　Ｃ７０，７７、Ｈ７，２６ 計算値　Ｃ７０，８９，Ｈ７Ｊ２ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ＋）　　δ： １．２０〜３．１２（８Ｈ，ｍ） ３．６４　（２１（、ｄ、−Ｃ！１２Ｑ）ｌ）３．８９
　（３１１、Ｓ　、−（：０２０１ｂ）７．１３（ＩＨ
，ｄ、ナフタレン１位水素）７．６０〜７．８４（２Ｈ
，ｍ、ナフタレン１位、３位水素）実施例２ 化合物Ａ　２．ＯＯｇと水素化ホウ素すトリウム９２０
Ｂを第三級ブタノール４０ｍ１に感温させ、加熱還流下
メタノール８ｍｌを　１時間かけて滴下した。反応液を
冷却後実施例１と同様に処理し、定１を行ったところ、
化合物Ｂの生成率は７鶴であった。

実施例３ 化合物Ａ　２．００ｇをメタノール４０１１１１１に溶
解１ノ、水素化ホウ素ナトリウム　３．８１１ｇを加え
て室温にて４．５時間攪拌した。反応液を実施例１と同
様に処理し、定量を行ったところ、化合物Ｂの生成率は
９０′４であった。

実施例４ 水素化ホウ素ナトリウム　４５０ｍｇをテトラヒドロフ
ラン２０ＩＩ＋１に感温させ、これに無水塩化カルシウ
ム６４０ｍｇを加え室温で１時間攪拌した。この反応液
に化合ガム１．００ｇをテトラヒドロフラン２０ｍ１に
溶解させた液を加え、同温にて更に２１時間攪拌した。

実施例１と同様に処理し定量した結果、化合物Ｂの生成
率は７０！￥であフた。

実施例５ 水素化ホウ素ナトリウム　４６０ｍｇをテトラヒドロフ
ラン２０ｍ１に懸濁させ、これに無水塩化リチウム５０
８＋ｎｇを加え室温で１時間攪拌した。この反応液に化
合ガム１．ＯＯｇをテトラヒドロフラン２０ｍ１に溶解
させた液を加え、同温にて更に９０時間攪拌した。実施
例１と同様に処理し定ｔ１ノた結果、化合物Ｂの生成率
は７禽であった。

実施例６ １．２．３．４−テトラヒドロ−２，６−ナフタレンジ
カルボン酸ジエチル（以下、化合物Ｃと称す。）　ｉ、
ｏ。

ｇと水素化ホウ素ナトリウム４６０ｍｇをテトラヒドロ
フラン２０ｍ１に懸濁させ、加熱還流下エタノール４＋
ｎｌを１時間かけて滴下し、更に５．５時間加熱還流し
た。反応液を冷却後実施例１と同様に処理し、定量を行
ったところ、６−ヒドロキシメチル−５゜６．７．８−
テトラヒドロ−２−ナフタレンカルボン酸エチル（以下
、化合物りと称す）の生成率は８６ｔであった。更に上
記処理液をシリカゲルカラムクロマトにて精製し、化合
物りの淡黄色油状物を得た。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　δ４１Ｊ８（３Ｈ，
ｔ、−ＣＯ２（：Ｈ２Ｃ）Ｉ：＋）１．２１　　＝３．
１（８Ｈ，ｍ） ３．８４　（２Ｈ，ｄ、−（：且２０　Ｈ）４．３５　
（２）１．Ｑ、　−ＧＯ２Ｃ社２Ｃ８３）７．２２（Ｌ
）ｔ、ｄ、ナフタレン４位水素）７．７〜７．８４　（
２Ｈ，ｍ、ナフタレン　１位、３位水素）実施例７ 化合物Ａ　１．００ｇと水素化ホウ素ナトリウム４６０
ｍｇをイソプロピルアルコール２４ｍ１Ｋ：、懸濁させ
　１時間加熱還流した。実施例１と同様に後処理を行い
高速液体クロマト・グラフィーによって定量したところ
、生成物は化合物Ｂど６−ヒドロキシメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレンカルボン酸イソ
プロピルの混合物で、両者を合した生成率は７０’ｌｆ
であワた。

実施例８ 化合物（：　ｔ、−ｏｏｇをテトラヒドロフラン２Ｏｎ
＋１とメタノール４ｍｌの混液に溶解し、水素化ホウ素
ナトリウム４１１ｍｇを加え、３０〜４０℃にて９時間
攪拌した。反応液を実施例１と同様に処理し、高速液体
クロマトグラフィーによって定量したところ、生成物は
化合物りと化合物Ｂの混合物であり、両者を合した生成
率は９５９６であった。

実施例９ 化合物＾２　、００ｇをテトラヒドロフラン４０ｍ１と
メタノール８０１１の混液に溶解し、水素化ホウ素ナト
リウム９２０ｍｇを加え、室温にて１５時間攪拌した。

反応液を実施例１と同様に処理し定量した結果、化合物
Ｂの生成率は９０９６であった。

実施例１０ 化合物Ａ　２．００ｇをテトラヒドロフラン２０ｍ１と
メタノール４ｍｌの混液に溶解し、水素化ホウ素ナトリ
ウム４６０ｍｇを加え、室温にて２時間攪拌した。

反応液を実施例１と同様に処理し定量した結果、化合物
Ｂの生成率は８８＊であった。

実施例１１ １．２，３．４−テトラヒドロ−２，６−ナフタレンジ
カルボン酸ジメチル２．ＯＯｇと水素化ホウ素ナトリウ
ム９２０ｍｇをテトラヒドロフラン４０ｍ１に懸濁させ
、加熱還流下メタノール８ｍｌを　１時間かけて滴下し
た。反応液を冷却後実施例１と同様に処理し定量を行っ
た結果、化合物Ｂの生成率は８１亀であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は同じ又は異って低級アルキ
   ル基を、ｎは１〜５の整数を意味する。）で表わされる
   化合物を低級アルコールの存在下水素化ホウ素ナトリウ
   ムと反応させるか、又はナトリウム以外の水素化ホウ素
   金属塩と反応させることを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは低級アルキル基を意味し、ｎは前記に同じ
   である。）で表わされる化合物の製造法