JPS62190185A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は薬理学的活性を有する新規なインドール銹導体
化合物に関し、それらの製造方法に関し、それらを含有
する製薬組成物に関しそして哺乳動物の治療においての
それらの使用に関する。

〔従来の技術〕

英国特許、１’　１２６８７７３号明細書は一般式囚（
式中、Ｒは水素原子あるいは置換されたまたは置換され
ていない脂肪族基、アリール脂肪族基、ｙｘ＝ｐｚｓｔ
ｍｔｓ基、芳香族基またはアシル基でありＸ′はハロゲ
ン原子または親核性基の残基、例えば炭素、酸素、窒素
または硫黄親核性基でありそして式中核は脂肪族基、ア
リール脂肪族基、芳香族基、カルボキシ基、カルボン酸
エステル基、アシルアミノ基、ヒドロキシ基、アシルオ
キシ基、エーテル基、ニトロ基、アミノ基、置換アミノ
基またはスルホン散基あるいはハロゲン原子によりさら
に置換されていることが出来る）の抗ウィルス活性を有
する成るクラスの化合物及びそれらの生理学的に相客れ
ることができる塩を１示している。

ＣＮＳ　（中枢神経系）活性、特に不安解消活性及び（
または）抗うつ活性を有することが分かった成るクラス
の化合物が見い出された。

〔発明の概要〕

したがって、本発明は、式（Ｉｌ ル ｌ　＆ Ｒ４Ｎ／ 。、？藷、♂て−（１１ はフェニルＣ１−、アルキル〔ただし、フェニル部分は
場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ，、アルコキシ、Ｃ１
−６アルキルチオ、ヒドロキシ％Ｃ！−７アルカノイル
、ハロ、トリフルオロメ枡ル、ニトロ、　場合により１
つまには２つのＣ１−６アルキルによりあるいはＣ２−
、アルカノイルにより置換されていてもよいアミノ、シ
アノ、カルバモイルまたはカルボキシの１つまたはそれ
以上により置換されていてもよい〕であり、Ｒ，、Ｒ，
及び＆は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃアルコキシ％　Ｃ
１−ｍアルコキシカルボニル、１−・ Ｃ１−、アルキルチオ、ヒドロキシ、Ｃ，、アルカノイ
ル、クロロ、フルオロ　）　ＩＪフルオロメチル、ニト
ロ、場合により１つまたは２つの０１−６アルキルによ
りあるいはＣ、−、アルカノイルにより置換されていて
もよいアミノ、シアノ、カルバモイル及びカルボキシ、
ソしてフェニル、フェニルＣ１，フルキルもしくはフェ
ニルＣ１−４アルコキシ（任意のフェニル部分は場合に
より任意のこれらの基により置換されていてもよい）か
ら独立して選ばれ、凡及びルは水素、Ｃ１−、アルキル
、Ｃ３−ｔシクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルー
０１−４アルキル、Ｃアルケニル”　Ｉ−７アル力ノイ
ル％　Ｃ１−６アルキルスルホニル、ジー（Ｃ□−、ア
ルキル）アミノＣｌ−６アルキル、３−オキソブチル、
３−ヒドロキシブチル、フェニル、フェニルＣ，−４フ
ルキル、ベンゾイル、フェニルＣ２−７アルカノイルま
たはベンゼンスルホニル（任意のフェニル部分は場合に
よりハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−、アルコキシ
、ＣＦ、、アミノまたはカルボキシの１つまたは２つＫ
より置換されていてもよい）から独立して選ばわるかあ
るいはＲ３及びルは一緒になって場合により酸素または
ＮＲ，（但し山は水素または場合によりヒドロキシによ
り置換されていてもよいＣ１−６アルキルである）によ
り遮断されたＣ２−６ポリメチレンであす、Ｒ７ハ水素
、Ｃ□−、アルキル、　Ｃ，、シクロアルキル、Ｃ８−
、シクロアルキル−０１−、アルキル、Ｃ２−。

アルケニルまたはＣ，−＠アルキニルであり、七し７て
の化合物またはその製薬的に許容できる塩を提供する。

可変基Ｒ１−Ｒ７内のアルキル部分は好ましくは、メチ
ル、エチル及びｎ−及びイソ−プロピルのようなＣ１−
、アルキルである。

Ｒ５のための原子または基は水素、メチル、エチに、　
　ｎ　−及ヒイソープロビル、フェニル及ヒペンジルを
包含する。好ましくはＲ１はメチルである。

Ｒ，、Ｒ，及び孔のための原子または基は水素、Ｃ−４
フルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、り！ ロロマタはフェニルＣ１−４アルコキシを包含スル。

好ましくはＲ，、Ｒ３及び瓜のうちの２つは水素であり
そしてさらに好ましくはＲ，、Ｒａ及び孔は各々水素を
表わす。

孔及びルのための原子または基は水素、メチル、エチル
、ｎ−及びイソ−プロピル、ｎ−１第ニー、イソ−及び
第三−ブチル、ｎ−１第ニー、及びネオ−ペンチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シク
ロペンチル−Ｃ１−４アルキル、シクロヘキシル−０１
−４アルキル及びシクロへブチル−０１−４アルキル（
ただし０１−４アルキルのための基はメチレン及びエチ
レンを包含する）、ブチ−２−エニル、ブチ−３−エニ
ル、１−、＋’チルプロペー２−エール、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、メチルスルホニル、３−ジメチ
ルアミノブチル、３−オキソブチル、３−ヒドロキシブ
チル、フェニル、ベンジル、ベンゾイル、ベンジルカル
ボニル及びベンゼンスルホニルを包含するかあるいは＆
及び几は一緒になってＣ４−！たはＣｓポリメチレン、
−（Ｃル）、−０−（Ｃル）２−もしくは−（Ｃル）、
−ＮＬ　−（ＣＩ、）、　−（但し、Ｒ７は好ましくは
メチルである）を形成する。

好ましくは比は水素でありそしてルは水素またはＣ１−
６アルキルである。

Ｒ？のための原子または基は水素、メチル、エチル、ｎ
−及びイン−プロピル、ｎ−、イソ−１第ニー及び第三
−ブチル、ｎ−１第二、イソ−及びネオ−ペンチル、プ
ロペ−２−エニル、フロビー２−イニル、シクロプロピ
ル、７クロプチル、シクロペンチル及びシクロプロピル
−〇、　、フルキル、シクロブチル−Ｃ８−４アルキル
及びシクロペンチル’！−４アルキル（ただしＣ１−４
アルキルのための基はメチレン及びエチレンを包含する
）を包含する。

好ましくは山は水素、メチルまたはプロペ−２−エニル
を包含する。

式（１）内で式（■） Ｒ，ｌ （式中、ＲｚＢｓ＋Ｒｓ＋Ｒｔ及びｌ（、は式（Ｉ）に
おいて定義したとおりである）の好ましいグループの化
合物またはその製薬的に許容できる塩がある。

＆、　Ｒ，、、Ｌ及び馬のための好ましい原子または基
は式（Ｉｌの下で記載したとおりである。

式（Ｉｌｌ内で式（面 （式中、度は水素またはＣ１−６アルキルでありそして
Ｒ１，′Ｒ，Ｉ及び馬は式（Ｉｌにおいて定義し１こと
おりである）の好ましいグループの化合物またはその製
薬的に許容できる塩がある。

Ｒｒ、Ｒ１及び凡′のための好ましい原子及び基は式（
Ｉ）において相当する可変原子または可変基について記
載し１ことおりである。

式（１１の化合物は従来の製奈的に許容できる酸、例え
ばマレイン酸、塩酸、臭化水素酸、りん酸、酢醗、フマ
ル酸、サリチル酸、くえん酸、乳酸、マンデル識、酒石
酸及びメタンスルホン酸のような酸を用いて酸付加塩を
形成することが出来る。

式（Ｉ）の化合物の製薬的エステルの適当な例はメチル
エステル、エチルエステル、ｎ−及びイソ−プロピルエ
ステル、ｎ−１第ニー及び第三−ブチルエステルのよう
なＣｌ−５アルキルエステル、ビニルエステル、フロベ
ー１−エニルエステル、プロペ−２−エニルエステル、
１−メｆルビニルエステル、ブチ−１−エニルエステル
、フチ−３−エニルエステル、ｌ−メチレングロビルエ
ステル及ヒ】−メチルプロペ−２−エニルエステル（立
体異性体が存在するそれらのＥ形及びＺ形の両方におけ
る）のようなＣ２−６フルケニルエステル、プロピ−２
−イニルのようなＣ２−６アルキニルエステル、”ｓ−
ｉシクロアルキルエステル及ヒｃ、、シクロアルキル−
Ｃ１−４アルキルエステルを包含する。好ましくは製薬
的に許容できるエステルはメチルエステル、エチルエス
テル、クロイルエステル、フロブー２−エニルエステル
またハフロブ−２−イニルエステルであり、即ち几がメ
チル、エチル、プロピル、プロプ−２−エニルまたはプ
ロプ−２−イニルである。

Ｒｓ、ＲｅまたはＲ７が水素である式（１）の化合物は
１つより多くの形態で互変異性的に存在することが出来
ることが認識されよう。本発明はこれらの形態の各々に
そしてそれらの混合物にわたる。

式（Ｉ）の化合物はまた水和物のような溶媒和物を形成
することができそして本発明はまたこれらの形態にわた
る。

本明細書内において言及される場合、用語１式（Ｉ）の
化合物”はまたその溶媒和物を包含することが理解され
る。

本発明はまた式（■） 〔式中、Ｒｚ、Ｒａ及び瓜は式（Ｉ）において定義され
たとおりであり、Ｒｒ’は式（Ｉｌにおいて定義された
とおりであるかまたはＮ−保護基であり、Ｒ，、Ｒ，！
＃　Ｒ，。

及び＆、は各々水素であるかまたはＲ１，とＲＩ！、及
びＲ６３とル、は一緒になって１つの結合を表わし、そ
してＹは基ＣＮまたはＣＯＬ、（但しり、は脱離性基で
ある）である〕の化合物を式（Ｖ） （式中、ＲＩ′は式（Ｉｌにおいて定義されたとおりの
几であるかあるいはそれに転換できる基であり、Ｑは保
護基であり、Ｌが脱離性基であってモしてＭが水素であ
るかあるいはＬ及びＭが一緒になって１つの結合を表わ
す）の化合物と反応させそしてその後、場合によりまた
は必要に応じて、Ｙが基ＣＯＬ、である場合、得られた
ヒドロキシ基を脱離性基に変換しそして後者を化合物Ｈ
ＮＩ（ＪＲ６と反応させ、任意の山′Ｎ−保護基を除去
し、＆以外の場合のＲ１′を＆に転換させ、水素の場合
のに１１１　ＲＨ＋　＆及びＲ１４を２つの結合に転換
し、Ｒ２、Ｒｓ　、Ｒ４、Ｒｓ　、Ｒａまたは１ｋを相
互転換し、Ｑを除去し、得られた酸の製薬的に許容でき
るエステルを形成しそして（あるいは）式（１１の化合
物の製薬的に許容できる塩を形成することを特徴とする
式（Ｉ）の化合物またはその製薬的に許容できる塩の製
造方法を提供する。

脱離性基りの適当な例はクロロ及びブロモのようなハロ
ゲン、ヒドロキシ、アセトキシのようなＣ１−６アシル
オキシあるいはメトキシまたはエトキシ、好ましくはメ
トキシのようなＣ１−６アルコキシを包含する。Ｌがヒ
ドロキシである賜金式Ｍの化合物は１つより多くの互変
異性形で存在することが認識されるだろう。

式幌の化合物と式（■の化合物との反応は縮合工程及び
それに続く環化工程を包含し、非環式エナミンエステル
中間体は場合により環化まえに単離される。

縮合工程は、水を分離しながら、パラトルエンスルホン
酸のような触媒の存在下にトルエン、ベンゼン、エタノ
ール、ピリジン、ジメチルホルムアミドまたはジオキサ
ンのような不活性溶媒中で高温で縮合反応のための従来
の条件下行なわれることが出来る。

エナミンエステルの環化けまた高温でメタノールのよう
な適当な溶媒中でアルカリ金属アルコキシド、例えばナ
トリウムメトキシドのような強塩基の存在下にあるいは
ＺｎＣ１，のようなルイス酸の存在下に従来の条件下行
なわれることができる。

保護基Ｑの適当な例は凡のためにまえに記載された基及
びベンジル（但し、ベンジル部分は場合によりフェニル
環においてハロゲン、　ＣＦ、、Ｃ＝。

アルコキシ、　Ｃ，、アルキルまたはニトロの１つまた
は２つにより置換されている）を包含する。保護基Ｑは
従来の加水分解または水素添加分解により除去されて遊
離を生成することができ、この遊離酸は次に、場合によ
り塩化チオニルのような適当な塩化剤と反応させること
によりその醗を酸塩化物に予じめ転換させて適当なアル
コールＢ、ＯＨと反応させることによりあるいは、Ｘが
クロロまたはブロモのような脱離性基であるアルキル化
剤Ｒ，Ｘと反応させることにより従来の条件下エステル
化されることが出来る。

別法として、水素へのＱの転換はアミドを経由して進行
させることが出来る。

適当な例は置換されてないアミド及びアミド部分カｃ、
、アルキル及びフェニルまたはフェニルＣｌ−４アルキ
ル（これらは場合によりベンジルエステルのフェニル環
において任意置換基について上に記載したとおりに置換
されている）から選ばれた１つまたは２つの基により置
換されているあるいは場合により配素またはＮ　Ｒ＋ｏ
　（ＲＩＤは水素またはＣ１−。

アルキル）で遮断されたＣ３−、ポリメチレン、例えば
モルホリノまたはピペラジノにより二置換されているア
ミドな包含する。

中間体アミドは遊離酸に加水分解されることができ、こ
の遊離酸は次に上記のとおりにしてエステル化されるこ
とが出来る。

水素である場合のＲａｒ　−Ｒｕ　−Ｒ＝−及びＲ１４
を２つの結合に転換させることはベンゼンまたはトルエ
ンのような不活性溶媒中で２，３−ジクロロ−５，６−
ジシアノ−１，４−ベンゾキノンのような酸化剤を用い
て従来の芳香族化条件下行なわわることができる。

別法として、その転換は高温、例えば１００〜１８０℃
でキシレンまたはメシチレンのような適当な溶媒中でＰ
ｄ／Ｃのような従来の金属触媒を用いて接触脱水素反応
により、あるいは従来の条件下硫黄脱水素反応により行
なわれることが出来る。

式（Ｉ■の化合物において、Ｒ，、＋　Ｒ１！、　Ｒ，
３及びＲＩ４は各々水素であるのが好ましい。

Ｒ，’　Ｎ−保護基の適当な例はベンジル、モノ−また
はジ−メトキシベンジルを包含し、これらは例えばベン
ゼン中でＡＩＣ）（ｓを用いて加熱することにより、あ
るいは場合により硫酸の存在下そして場合により加熱し
ながらトリフロロ酢酸及びアニソールを用いて処理する
ことにより従来方法的に除去されることが出来る。

Ｒ２水素をＲ，アルキル、アルケニルまたはアルキニル
に転換することはジメチルホルムアミド中に水素化す）
　ＩＪウムのような強塩基でＮＨ化合物を処理し、次に
適当なハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニルまた
はハロゲン化アルキニル、好ましくは沃化物または臭化
物と反応させることにより行なわれることが出来る。

ＹがＣＯＬ、である場合の脱離性基り、の適当な例はヒ
ドロキシ及びさらに好ましくはエトキシまたはメトキシ
のようなアルコキシを包含する。式（５）の化合物と式
凹の化合物との反応はピリジン環の４−位置にヒドロキ
シ基を有する生成化合物を提供する。そのヒドロキシ基
はオキシ塩化燐またはオキシ臭化燐のようなハロゲン化
剤との反応により、ＬＫついて上に定義したような脱Ｘ
［ｔＥ基、好ましくはクロロのようなハロに転換される
ことが出来る。その脱離性基はトルエン、メタノール、
エタノール、ピリジン、ジメチルホルムアミドまたはジ
オキサンのような不活性溶媒中で高温で、親核性芳香族
置き換え反応のための従来条件下化合物Ｈ■山により置
き換え反応されることが出来る。別法として、その反応
は温媒として機能を果す純粋ＨＮＲａＲ，中で行なわれ
ることが出来る。

Ｒ３及びル水累を他のＶＲ６に転換することは第一級ア
ミノのアルキル化またはアシル化のための従来的方法に
従って行なわれることができる。アシル化は適当なハロ
ゲン化アシルとの反応により行なわれることが出来る。

しかしながら、水素またはアシル基以外のＲＩｌ／Ｒ６
は好ましくは上記のとおりＫして脱離性基を化合物ＨＮ
＆Ｉ’（、と置き代えることにより、式−の化合物にお
いてＹがＣ０Ｌ１であるルートを経て導入される。

Ｒｚ−Ｒａ及びルの相互転換は芳香族置換基の転換のだ
めの従来的方法により行なわれることができる。７した
がって、例えば６位置においてのクロロホルムはクロロ
ホルム中の塩素のような標準の条件を用いての直接塩素
化により導入されることができる。

好ましくはｌｌａ、Ｒ，及びルは式α■の化合物におい
てすべて水素でありそして式翰の化合物の製造中望まし
くない副生成物の生成を避けるために式（ＩＶ）の化合
物と式（ト）の化合物との間の反応後、所望の置換基Ｒ
ｔ、Ｒｓ及び几の導入が行なわれる。

Ｒ８が水素である式（Ｉｉの化合物の製造のために、Ｌ
及びＭが一緒罠なって１つの結合を表わしセしてｌ、／
が０１−、アルコキシカルボニル基である式（■の化合
物が使用されることが出来る。゛次に式■の化合物との
反応後、脱カルボキシル化工程が続いて几水素を提供す
る。

別法として、Ｌが脱離性基でありそしてＩｔ、’がヒド
ロキシである弐Ｍの化合物が使用されることができる。

得られた化合物においてＲ１’ヒドロキシはまずオキシ
塩化燐のような塩素化剤を用いて従来の塩素化反応によ
りそれをクロロにより置き換え、次に従来の条件下、例
えば酢酸中の亜鉛を用いて還元的脱ハロゲン化反応を行
なうことにより水素に転換されることが出来る。

製薬的に許容できる塩は適当な酸または誘導体との反応
により従来の方法的に造られることができる。

成るクラスの中間体は式（ｖｌ） ＸはＮＨ，、ＯＨまたはクロロでありそしてＲ？’　ｔ
　Ｒ２ｔＲｓ　、Ｒ４＋　ｎｏ　＊　Ｒｔｔ＋　ＲＩｍ
及ヒＲｔ＋ハ式（ｌｖ）　Ｋ　オイ”Ｃ定ａ　Ｌ。

たとおりであり、ただしＸがＮＩ−Ｉ、、Ｒ□＃　ＲＨ
＊　Ｒ１３及びｒｔ１４が二重結合を表わす場合にはＲ
１’は几でありセして爬′はＲ７であり、化合物は酸、
アミドまたはアルの化合物、またはその塩、エステルま
たはアミドからなる。ＸがＮＨ２であり、ル、Ｒ３、Ｒ
４、Ｒ里ＨＩ　Ｒ４２１Ｒ１，及びＲ８４がすべて水素
であり、几がメチルでありセしてｎ、’　カベンジルま
たはフェニルエチルであってエチルエステルの形態の式
（ｖｊの化合物ハＡｒＣｈ、ＰｈａｒｒｒｌａＺ、、　
１９７６、３０９．５９７においてエッチ。

ジュー。ロス（Ｈ，Ｊ、Ｒｏｔｈ）　　等によりすべて
記載されている。式（ＶＯの新規な化合物はまた本発明
の一部を形成する。

式−の化合物及び式（Ｖｌの化合物は公知であるかある
いは公仰の化合物をつ（るために使用される方法に類似
の方法によっつ（られることかできる。

したがって、例えばＲ１１ｇ　Ｒ１２＋　Ｒ１３及びＲ
１４が各々水素である式ＯＶＩの化合物はＡｒｃｈ、Ｐ
ｈａｒｍａｚ、＋　１９７５＋　３０８゜］７９におい
てエッチ、ジュー。ロス（Ｈ，Ｊ、Ｒｏｔｈ）等により
記載された方法に類似な方法により、式ノ化合物なＣＨ
ｘ　（ＣＮ　ｈ及び４−メトキシベンジルアミノまたは
ベンジルアミノのようなアルキルアミノと反応させるこ
とによっつ（らｆすることか出来る。

別法として、式（２）の化合物はＡｒｃｈ、Ｐｈａｒｍ
ａｚ、＋１９７５、３０８．１７９　　においてエッチ
、ジュー。ロス（Ｈ，Ｊ、Ｒｏｔｈ）等により記載され
た方法に類似な方法によりＮＣＣ１（２ＣＯｚＣ（Ｃト
ω、及びベンジルアミノのようなアルキルアミノと反応
させることができる。

これはり、がｔ−ブトキシである式ｉつの化合物を提供
し、これは従来の方法により他のＬｌに転換されること
ができる。

Ｒ１１＊　Ｒ１２ｓ　Ｒ＋ｓ及びＲ１４が一緒になって
２つの結合を形成する式（Ｉイの化合物はインドール化
学において一般に行なわれている方法によっつ（られる
ことか出来る。

（式中、Ｒ７，′Ｒｓ及び孔は式（１）において定義さ
れたとおりでありセしてＹは式■において定義されたと
おりである）の化合物はＪ、Ｈｅｔ　、Ｃｈｅ＋ｎ、　
１９７７、　］　４゜】１４５においてクー。エル、ム
ンシ（Ｋ、Ｌ、Ｍｕｎｓｈｉ）等により記載された方法
に類似の方法により高温でトルエンのような不活性溶媒
中で酢酸のような酸中において亜鉛、鉄または錫のよう
な金属での処理により還元され且つ環化されることが出
来る。

別法としてＹ−ｂ″−ＣＮである場合還元及び環化は水
性亜ニチオン酸ナトリウムを用いての処理により行なわ
れることが出来る。この方法は、Ｒ７′が水素でありそ
して上記のとおりの従来の条件下Ｎ−置換され式■の他
の化合物を提供することができる式翰の化合物を提供す
る。

式（匍の化合物は公知であるかあるいは公知化合物をつ
（るための方法に類似な方法によっつ（られることかで
きる。

本発明はまた式（Ｉｌの化合物またはその製薬的に許容
できる塩及び＃！薬的に許容できる担体な含む製薬組成
物を提供する。

混合によっつ（られることか出来る本発明の製薬組成物
は通常経口または非経口投与のために適合されそしてそ
のままで錠剤、カプセル、経口液体調剤、粉末、顆粒、
砥削、再調製可能な粉末あるいは注射可能なまたは注入
可能な溶液または懸濁液の形であってよい。経口的に投
与可能な組成物が一般に好ましい。

経口投与のための錠剤及びカプセルは単位投与量形態に
あることが出来そして結合剤、充てん剤、錠剤化用滑剤
、崩解剤及び許容できる湿潤剤のような従来の賦形剤を
含有することが出来る。

錠剤は通常の製薬上の慣習において周知の方法に従って
被覆されてもよい。

経口液体調剤は例えば水性または油性懸濁液、溶液、乳
濁液、シロップまたはエリキシルの形にあってよくある
いは使用のまえに水または他の適当な使薬を用いての再
調製のための乾燥製品の形にあってよい。そのような液
体調剤は懸濁剤、乳化剤（食用油ン包含してよい）、非
水性使薬、保存料及び所望ならば従来の香味料または着
色料のような従来の添加剤を含んでよい。

非経口投与のために、液体単位投与量形態は本発明の化
合物またはその製薬的に許容できる塩及び無菌便薬を用
いてつくられる。使用される使薬及び濃度に依存して本
化合物は使薬中に懸濁されるかまたは溶解されるかのい
ずれかであることが出来る。溶液製造において、本化合
物は注射用水中に溶解されそして濾過滅菌化され、その
後適当な小瓶またはアンプルに充てんされそして密刺さ
れる。有利には局所麻酔薬、保存料及び緩衝剤のような
補助薬は使薬中に溶解される。安定性を増大させるため
に組成物は小瓶中に充てん後凍結されそして水が真空上
除去されることができる。非経口懸濁液は化合物が溶解
される代りに使薬中に懸濁されそして無菌化が濾過によ
り達成されることが出来ない以外は実質的に同じ方法で
つくられる。化合物は無菌使薬中に懸濁するまえにエチ
レンオキシドにさらすことにより消毒されることが出来
る。

有利には界面活性剤または湿潤剤は化合物の均一な分布
を容易にするために組成物中に含有される。

組成物は投与の方法に依存して０．１〜９９皿量％、好
ましくは１０〜６０重量％の活性物質を含有することが
できる。

本発明はまた製薬的用途のために式１）の化合物または
その製薬的に許容できる塩を提供する。製薬的用途とは
ヒトを包含する哺乳動物における病気の治療または予防
を意味する。

式（１１の化合物及びそれらの製薬的に許容できる塩は
ＣＮＳ障害、特に不安症またはうつ病の治保に（１１の
化合物またはその’Ｊｌ薬的に許容できる塩を患者に投
与することからなる、ヒトを包含する哺乳動物のＣＮＳ
障害、特に不安症またはうつ病の治療方法を提供する。

不安症またはうつ病のよさなＣＮ　Ｓ障害の治療におい
て使用される化合物の投与量は病気の重症度、患者の：
ｔｔ、及び他の同様な要因とともに通常の方法において
変化するだろう。しかしながら一般的なガイドとして適
当な単位投与量は０．０５〜１０００１ｎｙ、さらに適
当には０．０５〜１０．０〜、たとえば０．２〜１！Ｉ
Ｋ９であることができそしてそのような単位投与量は１
日の全体投与量が約（１，０１〜１００ＭＧ／／に９の
範囲にあるように、１日に１回より多く、例えば１日に
２回または３回投与されることが出来そしてそのような
治療法は数週間または数ケ月にわたってもよい。

上記投与′ＨＣ範囲内で本発明の化合物を用いて有害な
毒物学的作用は示されない。

〔実施例〕

次の実施例は本発明σ）化合物の製造を例示する。

次の参考例は本発明の化合物への中間体の製造を例示す
る。

参考例１ ２−アミノ−１−ベンジル−３−シアノ−４，５゜６．
７−チトラヒドロインドール（Ｄｌ）Ａｒｃｈ、Ｐｈａ
ｒｍａｚ、ｅ　１９７５１３０８１１７９　Ｋオイてエ
ッチ、ジエー、ロス（ＨｌＪ、Ｒｏｔｈ）　　等により
記載された方法に類似な方法を用い−て６５％の収率で
表題の化合物をつくった。生成物はピンク色結晶として
得られた。融点１２８〜１３０゜ ＮＭＲ（ＣＬ）Ｃｌ３）ａ　１６０−１．９０　（４Ｈ
，ｍ）　。

２．２５−２．６０　（４Ｈ、ｍ　）　。

３．６２　（２Ｈ＃　Ｓ　ｌ　ｅｘ：ＤｚＯ）。

４．９０　（２Ｈ＃　Ｓ　）　。

６．９７−７．４７（５１（、ｍ）。

Ｃｌ６１（１７Ｎ３として 理論値：Ｃ，？６．４６　；Ｈ，６，８２；Ｎ、１６．
７２％実測値：　Ｃ，７６，４８；）！、　６．７２　
；Ｎ、１６．５５％参考例２ ４−アミノ−９−ベンジル−２−メチル−５，６゜― Ａｒｃｈ、Ｐｈａｒｍａｚ、、　１９７６、３０９．５
９７においてエッチ、ジュー。ロス（Ｈ，Ｊ、Ｒｏｔｈ
）等により記載された方法（下記を参照）を用いて表題
の化合物をつくった。パラトルエンスルホン酸（３０ｍ
ｇ）を含有するトルエン（６ｏｍｅ）中のアセト酢酸エ
チル（ｏ、６５ｓｙ；５ｍＭ）の溶液に２−アミノ−ｌ
−ベンジル−３−シアノ−４，５，６，７−チトラヒド
ロインドール（ＤＩ）（１，２５５ｇ　；　５　ｍＭ　
）を加えそして水を分離しながら（ゾーンアンドスター
ク装置）、混合物を１時間にわたってはげしく還流させ
た。

次に冷却した溶液にエタノール中の１Ｍナトリウムエト
キシド（６ｍ／）を加えそしてさらに２時間混合物を還
流させた。冷却した溶液を水上に注入しそして５Ｍ塩酸
を用いてかきまぜられた混合物のｐＨを７に調節した。

次にトルエン層を分離しそして水性相をトルエンで再抽
出した。合併した有機相を塩水で洗浄し、乾燥しそして
蒸発させると褐色油状物（１，５ｇ）を得た。エタノー
ルから結晶化すると灰色がかった白色の針状結晶として
表題の化合物（０，８９；　４４％）を得た。融点１４
５．５〜１４７＠ 描像（ＣＤＣＩ、）”δ：１．４３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８
）、１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ）、２．３０−２．
６０（２）１．ｍ）、２．７５（３Ｈ，ｓ）。

ｚ、５ｏ−３，ｏｏ（２Ｈ，ｍ）、４．２５−４．５２
　（２Ｈ，Ｑ　、　Ｊ＝ｓ　）　、　５．３８（２Ｈ，
Ｓ）、６．２０−６．４５（２Ｈ。

ｓ　、　ｅｘＤｌｏ）　、　７．０５−７．３５　（５
１Ｌｍ） Ｃゎ馬Ｎ、０．として 理論値：　Ｃ，？　２．７０　；Ｈ，６，９，３；Ｎ、
　１１．５６％実測値：　Ｃ，７２，５９；Ｈ，６，９
７；Ｎ、１１．５５％参考例３ ベンゼン（２０＋ａｊ）中のテトラヒドロ中間体（Ｄ２
）（０，９１９；　２．５　ｍ　Ｍ　）の溶液を、はげ
しくかきまぜながらベンゼン（２０ｍ）中に溶解された
２、３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾ
キノン（１，１５Ｊｉｉｌ；５ｍＭ）に滴下して加えた
。

次に混合物を約１５分間還流させた。

冷却した溶液を炉遇しそして蒸発させて乾燥した。

ジクロロメタンで溶離してシリカゲル（３０ｇ）上で残
留物をクロマトグラフィにかけると白色固体（ｏ、６ｓ
、９；７６％）を得、これをエタノールから結晶化する
と白色針状結晶として表題の化合物（０，４９；　４５
％）を生成した。

融点１３９〜１４０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
）、２．８４（３Ｈ，Ｓ）、４．４０（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝
７）＃５．６３（２Ｈ，Ｓ）、６．７０（２Ｈ，Ｓ。

ｅｘＤｌｏ）　、　７．２０−７．３５　（８Ｈ，ｍ）
。

７．７５−７．９０（ＩＨ，ｍ） Ｃ−知Ｎ３へとしてｔ 理論値：３５９．１６３４ 実測値：３５９．１６３６ ＣｕＨ２＋　Ｎ３０１として 理論値：　Ｃ，？３．５２　；Ｈ，５，８９；Ｎｌ　１
１．６９％実測値：　Ｃ，７３，７３；Ｎ１６．０２；
Ｎ、１１．５０％を考例４ −ｂ）インドール−３−カルボン酸、塩酸塩（Ｄ４）（
Ｄ４） はげしくかきまぜながら、乾燥ベンゼン（１７４ｇ）中
のＮ−ベンジル中間体（Ｄ３）（ｓ　Ｊｉｌ　、　ｌ：
ａ、ｓｒｎＭ）をベンゼｙ（ｓｏｍ）中に懸濁された塩
化アルミニウムＣ１０，４４９，７Ｂ、５ｒｒＭ）に０
．５時間にわたって滴下して加えた。混合物を次ＶＣ１
，５時間にわたって６５°で油浴中で加熱した。冷却後
溶媒を傾塩して除去しそして残留物をベンゼンで２回洗
浄した。次に褐色残留物を水（ｚｓ：＋ｍｚ）及び５Ｍ
塩酸（７１１Ｌｔ）で蒸解した。

得られたピンク色の固体を濾過し、水（Ｘ３）で洗浄し
そして真空で６０°で乾燥すると表題の化合物（３，９
ｇ；１００％）を得た。

融点２３０〜２３２°（分解） Ｎｌ’ａ（ＤＭＳＯ）δ：　２−８５（３Ｈ＋　８）　
、７．２５（ＩＨ２ｓ　。

ｅｘＤ、０　）　、　７．２７−７．８３　（３Ｈ，ｍ
）　。

８．３９（２Ｈ，Ｓ、ヱΔＤ、Ｏ）　、　８．４２−８
．６０（ｌｕｔｍ）、１２．６５（ＩＨ，ｓ。

ｅｘＤ２０） ＣｓｓＨｌｒ　Ｎｓ　Ｏｔとしてず 理論値：　２４１．０８５１ 実測値：　２４１．０８４０ 参考例５ （Ｄ５） Ａｒｃｈ、Ｐｈａｒｍａｚ、＊　１９７Ｌ　３０Ｂ＋　
１７９　　においてエッチ、ジュー。ロス（Ｈ，Ｊ、Ｒ
ｏｔｈ）　　等により記載された方法に類似の方法を用
いて６４％収率で表題化合物をつくった。生成物はメタ
ノールから黄色針状結晶として結晶化した。融点１２２
〜１２６゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：１．７０−１．８
５（４Ｈ，ｍ）、２．３２−２．４０　（２Ｈ，ｍ）　
、　２．４３−２．５１（２Ｈ，ｍ）、３．６２（２Ｈ
，広いｓ）。

３．８０（３Ｈ，Ｓ）、４．８０（２）１．Ｓ）。

６．８７　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝９　）　、　６．９６
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）− Ｃ＋ｙＨｎＮｓＯとしてｔ 理論値：２８１．１５２８ 実測値：　２８１．１５２９ Ｃ１ｙＨ＋ｏＮｓＯとして 理論値：　Ｃ，７２，５７；Ｈ，６，８１；Ｎ、１４．
９３％実測値：　Ｃ，７２，４２；Ｈ，６，９１；Ｎ、
１４．９４％参考例６ ４−アミノ−９−（４−メトキシフェニル）メチル−２
−メチル−５，６，７，８−テトラヒトロー−９Ｈ−ピ
リド［２，３−ｂ〕インドール−３−カトルエン（ｓｚ
ｏｍ）中のアミノニトリル（Ｄ５）（３４，４ａｌｌ　
；　０．１２Ｍ）、β−メトキシクロトン酸メチル（１
７，９３１１；　０．１３８Ｍ）及びパラトルエンスル
ホン酸（１，３ｌ　；　６８ｍＭ）の溶液を１時間蒸留
しながらはげしく還流させ、その間に５０肩ｌ留出物を
集めた。褐色溶液を冷却しそしてメタノール９１Ｍナト
リウムメトキシド（１４４ゴ；　１４４ｍＭ）を加えた
。

次に２００１の留出物を除去しながら溶液をさらに３時
間還流させた。

溶液を冷却しそして飽和塩水（２６ｏｍｘ）上に注入し
た。はげしくかきまぜながら５Ｍ塩酸（２７１Ｅｊ）を
用いてｐＨを８に調節した。すべての段階でｐＨが７よ
り低くなるのを避けるように注意した。トルエン層を分
離しそして水性層をトルエン（Ｘ２）で抽出した。合併
したトルエン抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させそして蒸
発して乾燥すると暗色の油状物を得た。

メタノールから結晶すると黄褐色粉末として表題の化合
物（２Ｂ−５９ｐ　６１％）を得た。メタノールから再
結晶化して分析物質を得た。融点１３０〜１３１” ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：２．８（４Ｈ，ｍ）＃２．４
−２．５（２Ｈ，ｍ）。

２．７１（３）Ｉ、Ｓ）、２．８５−２．９０（２Ｈ，
ｍ）、３．７５（３Ｈ，Ｓ）、３．８８（３ＨＩ　５）
１５．２７（２ＨＩＳ）ｔ６．３３（２Ｈ，広いＳ）、
６．７７（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝１０）、７．０４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０）。

ＣｔＪｌｎＮｓＯｓとして虻 理論値：　３７９．１８９６ 実測値：　３７９．１８８５ Ｃ，ＨゎＮ３０．として 理論値：　Ｃ，６９，６４；Ｈ，６，６４；Ｎ、　１１
．０７％実測値：　Ｃ，ｌｉ９．５４；Ｈ，６，６３；
Ｎｌ　１１．０６％径考例７ 鵬 （Ｄ７） トルエン（１９０ｙｄ　）中のテトラヒドロ中間体（Ｄ
６）（２１，３５Ｊ７；５６ＦＦＩＭ）の溶液を、トル
ニジ（１ｇＯｄ）中ノ２，３−ジクｏ　ｏ　−５，６−
ジシアツー】、４−ベンゾキノン（２５，６，９；　］
　１３ｍＭ）のはげしくかきまぜた溶液に滴下して加え
た。

得られた溶液を、１２０゛に予じめ加熱された油浴に移
しそしてこの温度を３０分間維持し、この時間に黄褐色
の沈殿物が形成した。

次に反応混合物を熱いまま濾過しそして固体をトルエン
で洗浄した。次にトルエン溶液を蒸発させて乾燥した。

上記固体を熱いジクロロメタンで２回抽出し、次にこれ
を蒸発させて乾燥した。トルエン及びジクロロメタン溶
液からの合併した物質をジクロロメタンで溶離してシリ
カ（２００，９）上でクロマトグラフィＫかげた。適当
な分画を合併してそして蒸発させて乾燥すると灰色がか
った白色固体として表題の化合物（］　４．２４９　、
６７％）を得た。

融点１４２〜１４５＠ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：　２．８３　（３Ｈ，Ｓ　）
、　３．７３　（３Ｈ，Ｓ　）。

３Ｊ５（３ＨｔＳ）、５．５７（２Ｈ，Ｓ）。

６．７２（２Ｈ９広いＳ）、６．７７（２Ｈ。

ｒｎ　）　ｅ　７−ｊｓ　　７−ａ　ｓ　（ｓ　Ｈ＊　
ｒｎ　）　ｔ７．８０−７．８５（ＩＨ，ｍ）。

Ｃゎ札、Ｎｊへとしてず 理論値：３７５．１５８２ 実測値：３７５．１５７８ Ｃ６，）ム□Ｎ、０．として 理論値：　Ｃ，７０，３８；Ｈ，５，６４；Ｎ、１１．
１９％実測値；　Ｃ，？０．３５；Ｈ，５，６７；Ｎ、
１１．３２％参考例８ 凪 （Ｄ８） 参考例６に類似の方法で２−アミノ−３−シアノ−１−
（４−メトキシフェニル）メチル−４，５６，７−チト
ラヒドロインドール（Ｄ５）及びβ−エトキシクａトン
酸エチルから６４％収率で表題の化合物をつくった。エ
タノールからベージュ色結晶として生成物を得た、融点
１０８〜】１０℃ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ　：１．３７
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８）、１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ
）、２．２５−２．５５（２Ｂ１ｍ）ｐ２．６６（３Ｈ
，ＳＣ ２，６５−２，９５（２Ｂ、ｍ）　、　３．６５（３Ｈ
９ｓ）、４−２７（２Ｈ−Ｑ＊Ｊ＝８）、５．１７（２
Ｈ，Ｓ）、Ｌｉ２（２Ｈ，広いｓ　ｅ　ｅ　ｘＤ、０）
　１６．６２　（２Ｈ。

ａ、Ｊ−ｃ＋）、６．５３１Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）。

参考例９ ノド−ルー３−カルボン酸エチルエステル（Ｄ９　）Ｎ
ｌ−ｌ２ （Ｄ９） トルエンの代りに溶媒としてベンゼンを用いて参考例７
に類似な方法で４−アミノ−９−（４−メトキシフェニ
ル）メチル−２−メチル−５ｍｂｅ７ｅ８−テトラヒド
ロ−９Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）インドール−３−カル
ボン酸エチルエステル（Ｄ８）及び２，３−ジクロロ−
５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンから７３％収
率で表題の化合物をつ（つた。生成物はエタノールから
白色結晶として得られた。

融点１３８Ｎ３４０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　ａ　：　１．４５（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝８）、　２．８８・（３ＨＩｓＬ　３ａ７ｓ（３Ｈ
ｗｓ）ｓＩｔｒ　！Ｉ　ｌ　Ｉ　Ｍ　ｌ　１１ず、　４
．４５（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝８）、５．６０（２Ｈ。

ｓ　）、６．６０−６．８８（２）Ｉ＋ｍ）。

６．７０（２Ｈ，広いｓ　、　ｅｘＤ２０）　＋７．１
０−７．４５（５Ｈ，ｍ）、７．８５（ＩＨ，ｍ）。

ＣｔｓｆｂｓＮｓＯｓとしてず 理論値：　３８９．１７３９ 実測値：３８９．１７３８ Ｃ−もＮ、０．として 理論値：　Ｃｔ７０．９３；Ｈ，５，９５；Ｎ、１０．
７９％実測値：　Ｃ，７１，１８；Ｈ，６，００；Ｎ、
１０．８０％参考例１０ １０％水性水識化ナトリウム（４２１ｊ）及びエタノー
ル（４２１１１！７）中のメチルエステル（ＤＩ）（６
／ｌ　；　１６ｍＭ）の溶液を２時間還流した。

溶液を放置して冷却させ、等容量の水で希釈しそして５
Ｍ垣酸でｐＨ５にした。

得られた懸濁液を濾過し、水で洗浄しそして真空乾燥す
ると白色固体として表題の化合物（５，３３ｇ、９６％
）を生成した。融点２０６〜２０８”ＮＭＲ（ｄａ　Ｄ
ＭＳＯ）δ　２．７５　（３Ｈ，ｓ　）　、　３．７　
（３Ｈ，ｓ）。

ｓ、ｓ　ｓ　（２Ｈ，広いｓ）、６．８５（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝ｓ）、７．ｘ−７，ｃ；（７Ｈ。

ｍ）、８．２−８．４（ＩＨ，ｍ）。

参考例１１ （ＤＩ　１　） 参考例１０に記載された方法に類似の方法を用いてエス
テル（Ｅ２　）から表題の化合物を造った。

融点２３０〜２３２゜ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ　　２．６７　（３Ｈ，ｓ
　）　、　３．８　（３Ｈ。

ｓ　）　、　７．０５−７．６　（５ＩＩ、ｍ）。

８．１５−８．３５　（ＩＨ，広いｄ。

Ｊ＝７　）　。

ＣｕＨ＋５ＮｓＯｔとして虻 理論値：２５５．１００８ 実測値：２５５．１０２６ 参考例】２ ４−アミノ−９−（４−メトキシフェニル）メチル−２
−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−−９Ｈ−
ピリド［２，３−ｂ　］］インドールー３−力考例６に
類似の方法を用いて２−アミノ−３−ジアツー１−（４
−メトキシフェニル）メチル−４，５，６，７−チトラ
ヒドロインドール（Ｄ５）及び３−メトキシオ１皮酸メ
チルから７３％の収率で表題の化合物（１２）をつくっ
た。

融点　１９２へ１９４′″（ジクロロメタン−メタノー
ルから） Ｃ？ｙＨｔｔＮａＯａとして 理論値：　Ｃ，７３，４５；Ｈ，６，１６；Ｎ、　９．
２５％実測値：　Ｃ，７３，１０；Ｈ，６，３１；Ｎ、
　９．５７％参考例１３ ４−アミノ−９−（４−メトキシフェニル）メル（ＤＩ
　３　’） 窒素雰囲気下乾燥ジメチルホルムアミド（３５ゴ）中の
カルボン酸（ＤＩ　Ｏ）　（１，８５９；　５ｍＭ）の
溶液に炭醸カリウム（１，５４９）を加え、次に臭化ア
リル（０，６６ｐ）を加えた。１６時間室温でこの混合
物をかきまぜ、次に水（２２０ｆｆｉｌ）上に注入しそ
して酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、乾
燥しそして蒸発させると白色の固体（１，９７ｇ；９５
％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤ０１ｍ）ａ　　　２．５５（３Ｈ，Ｓ）、
３．４０（３Ｈ。

ｓ）、４．５５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６）、５．００（１１
（、ｄｄ、Ｊ＝１０．２）、５．１２（１）Ｉ、ｄｄ、
Ｊ＝＝１６．２）、ｓ、２ｓ（２Ｈ，Ｓ　）、５．７−
５．８５（ＩＨ，ｍ）。

６．３５−６．５０（４Ｈ，ｍ）、６．８−７．（１５
（５１（、ｍ）、７．５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）参考例１
４ ２−ニトロフェニルシアノ酢酸メチルエステル（ＤＩ　
４　） （ＤＩ４） Ｈｅｌｖ、Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ、１９６１．　ｉ４．１
７４８においてシー。

ニー、グロブ（Ｃ，Ａ、Ｇｒｏｂ）　　等により記載さ
れた方法に対して変更された方法（下記参照）を用いて
９７％収率で表題の化合物をつくった。

窒素雰囲下０１でジメチルホルムアミド（２５０ｍｌ　
）中の水素化ナトリウム（８，２５９；　０．２７５Ｍ
）のかぎまぜたｔ！、濁液に４０分にわたってジメチル
ホルムアミド（７０ｍｊ　）中のシアノ酢酸メチル（２
４，７５１７；　０．２５　Ｍ　）の溶液を滴下して加
えた。溶液を０．５時間かきまぜ、次にジメチルホルム
アミド（７０１１／）中の２−フロロニトロベンゼン（
１７，６５，９，０，１２５Ｍ）の溶液を加えた。

室温で１６時間かきまぜた後、赤色溶液を過剰の塩水上
に注入しそしてエーテル（Ｘ６）で抽出した。次に赤色
が脱色するまで水性層を塩酸（５Ｍ）で酸性にした。得
られた溶液をエーテル（Ｘ４）で抽出しそして合併した
有機抽出液を塩水で洗浄し、乾燥しそして蒸発させると
黄色油状物として異類の化合物（２６，７９；　９７％
）を得、これはゆっくりと固化した。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）Ｊ：３．８７（３Ｈ，ｓ）、５．
７０（ＩＨ，ｓ）。

７．５０−７．８５（３Ｈ＄ｍ）、８．１５−８．３５
（］Ｈ，ｍ）。

参考例１５ ２−７Ｚ／インドール−３−ルボン　　　ルエステル　
ＤＩ５） Ｊ、Ｈｃｔ、Ｃｈｅｍ、、　１９７７１４．１１４５に
おいてクー。エル、ムンシ（Ｋ、Ｌ、Ｍｕｎｓｈｉ　）
　等により記載された方法に対して変更された方法（下
記参照）を用いて８４％の収率で表題の化合物を造った
。

トルエン（１ｓｏｄ）及び酢酸（５０ｍ）中のニトロ化
合物（ＤＩ４　）（２０Ｉ！；９０．９ｍＭ）の溶液を
８０°（内部温度）に加熱した。８０〜９０゜の温度に
維持し、はげしくかぎまぜながら３０分にわたって亜鉛
粉末（４２９；　０．６４　Ｍ　）をゆつ（つと少しづ
つ加えた。最初の発熱が観察された彼処からの加熱を除
去した。亜鉛の添加が完了したとき、加熱を再開始し、
３０分間８０°の温度に維持した。溶液を冷却しセして
濾過し、次に蒸発させて乾燥した。残留物を酢酸エチル
中に溶解し、水性重炭酸ナトリウム及び塩水で洗浄し、
次に乾燥しそして蒸発させると褐色固体として表題の化
金物（］　４．５９　；　８４％）を得、これを直接に
参考例１６において使用した。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：３．８（３Ｈ，り）、６．１
（２Ｈ，広いｓｌ。

６．８−７．２　（３Ｈ，ｍ）　、　７．５−７．８　
（ＩＨ，ｍ）、９．９（ＩＨ，広いｓ）。

参考例１６ 偽 （ＤＩ　６　） アミノエステル（ＤＩ　５　）　（９，５，！ｉ’　；
　５０ｍＭ）を乾燥ジメチルホルムアミド（４４１ＩＩ
ｌ）中に溶解しセしてＮ、下０′″で乾燥ジメチルホル
ムアミド（３７ゴ）中の８０％水素化ナトリウム（１，
９７，！９；６５ｒｒＭ）のかきまぜた懸濁液に滴下し
て加えた。

次に溶液をさらＩ／ｃ３０分間かきまぜ、次にジメチル
ホルムアミド（８ｔｎｌ）中の沃化メチル（８，９９”
Ｊを加えた。３時間かきまぜつづけ、次に反応混合物を
氷水（５００Ｖり上に注入した。得られた褐色沈殿物を
濾過し、水で洗浄しそして乾燥した。

メタノールから再結晶化する褐色針状結晶として表題化
合物（４，５，９；４４％）を得た。

融点１９２〜１９６１ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：３．２５（３Ｈ，ｓ）、３．
８５（３Ｈ，ｓ）。

６．８０（２Ｈ，広いＳ　）　、　６．９０−７．２０
（３Ｈ，ｍ）、７．６０−７．８０（ＩＨ。

ｍ）。

Ｃｏ　Ｈ＋ｔＮｔＯ！として虻 理論値：２０４．０８９９ 実測値：　２０４．ｎ９０２ Ｃ１ｓＨｎＮｔＯｓとして 理論値：　Ｃ，６６，６６；Ｈ，５，２２；Ｎ、１（１
，３６％冥測値：　Ｃ，６６，６３；Ｈ，４，８６；Ｎ
、　１０．００％参考例］フ ルエステル　Ｄｌ　７　） Ｈ ”　　　　（ＤＩ７） トルエン中ノアミノエステル（］）　］　６　）　（５
，４１！；　２６．５ｍＭ　）、β−メトキシクロトン
酸メチル（６，８９９；　５３ｍＭ）及びパラトルエン
スルホン酸（０，２５，９；　１．３ｍＭ　）の溶液を
２時間蒸留しながら還流し、この時間の間に６０１１Ｊ
の留出物を集めた。次に褐色溶液を冷却しそしてメタノ
ール中の１Ｍナトリウムメトキシド（３１ｎｌ；　３１
ｍＭ）を加えた。次Ｋ　３０　ｍｌの留出物を除去しな
がら溶液をさらに３時間還流した。溶液を冷却しそして
濾過により褐色沈殿物を集めた。得もねた固体（５ｇ）
をメタノール（３０Ｉ＋Ｉｌ）中に溶解しそしてメタノ
ール（５１ｎｌ）中の酢酸（Ｌ２９　”）を加え、次に
水（５００ｍｌ）を加えた。白色固体な濾過し、水で洗
浄しそして乾燥すると表題の化合物（３，６Ｉ；５０％
）を得た。メタノールから再結晶化すると分析物質を得
た。融点１７４〜１７６゜ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：２．
７２（３Ｈ，Ｓ）、３．８６（３Ｈ，５）１３．９２　
（３Ｈ，Ｓ　）　、　７．２５−７．６５（３Ｈ，ｍ）
、８．１０（ＩＨ，ｍ）。

１２．２５（１）（、広いＳ）。

Ｃｌ５Ｈ１４Ｎ２０３として虻 理論値：２７０．１００５ 実測値：２７０．１００８ ＣＩ５ＨＩ４　Ｎ２０ｓとして 理論値：Ｃ，６６，６６；Ｈ，５，２２；Ｎ、１０．３
６％実測値：Ｃ，６６，６３；ｉ（，４，８６；Ｎ、１
０．００％参考例１８ オキシ塩化燐（４５ｍｊ）中のヒドロキシエステル（Ｄ
ｉ　７　）　（３，９；　１１．１ｍＭ）の溶液を３時
間還流した。次に溶液を冷却しそして蒸発させて乾燥し
た。冷却しながら黒い残留物をジクロロメタンと水性重
炭酸ナトリウムとの間に分配した。有機層を塩水で洗浄
し、乾燥しそして蒸発させると暗褐色の固体（３，３９
）を得、これをジクロロメタンで溶離してＳｉＯ，（１
００ｇ）上でクロマトグラフィにかけた。適当分画を合
併しそして蒸発させて乾燥すると白色の固体（２，１１
７；　６６％）を得た。メタノールから再結晶化すると
白色針状結晶として表題の化合物を得た。融点１１０〜
目」。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：２．７５（３Ｈｓｓ）ｓ３．
９８（３Ｈｅｓ）＞４．０６（３Ｈ，Ｓ）、７．２５−
７．７５（３Ｈ，ｍ）、８．４０−８．５５（ＩＨ。

ｍ）。

ＱｓＨ＋ｓ１％０＊Ｃ１としてｆ 理論値：２８８．０６６６ 実測値：２８８．０６６９ ＣｓｓＨ＋５Ｎ２Ｃ１として 理論値：　Ｃ，６２，４０；Ｈ，４，５４；Ｎ、　９．
７０％実測値：　Ｃ，６２，５９；Ｈ，４，６７；Ｎ、
　９．７８％参考例１９ （Ｄｉ　９　） アミノ酸（Ｄ４　）　（３，１８ｆｌ　；　１１．５ｄ
ｆ）を０９で塩化チオニル（４５１１ｊ）にゆっくりと
加えた。

かぎまぜた懸濁液を６時間還流し、放置して冷却し、次
に蒸発させて乾燥した。残留物を乾燥氷／アセトン浴中
で冷却しそしてはげしくかきまぜながら約８０ｇの液体
アンモニアを加えた。アンモニアが蒸発した抜水Ｃ１２
０ｍ１＞を加えそして１時間残留物をはげしくかぎまぜ
た。ν遇すると褐色固体として表題の化合物（２，５，
９，９１％）を得た。融点３０５〜３０８゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　　δ：２．５３（３Ｈ，Ｓ）、６
．２５（２Ｈ，Ｓ）。

７．００−７．７５（５Ｈ，ｍ）、８．１５−８．３０
（１）（、ｍ）、１ｎ、５０−１２．５０（ＩＨ，ｓ）
。

実施例１ ル（Ｅｌ） （Ｅｌ） アミノ酸（Ｄ４　）　（３９；　１０．８ｍＭ）を０°
で塩化チオニル（６ｏｄ）Ｋゆっくりと加えた。

かきまぜた懸濁液を６時間還流し、放置して冷却し、次
に蒸発させて乾燥した。残留物を水浴中で冷却しそして
メタノール中のナトリウムメトキシドの１Ｍ溶液（７０
ｄ）を加えた。約１６時間室温で懸濁液をはげしくかき
まぜ、次に水（３００ゴ）上に注入しそし−Ｃ５Ｍ塩酸
を用いてｐＨを７に調節した。褐色固体を炉遇しそして
水で十分に洗浄した。メタノールから再結晶化すると１
．３Ｉの褐色針状結晶を得、これをメタノールから木炭
処理したがうさらに再結晶化すると白色針状結晶として
表題の化合物（０，８ｇ；３０％）を得１こ。

融点２５６〜２６６′（分解） １’＆ｆＲ（ＤＭＳＯ）　８　：　２．６６（３Ｈ，ｓ
　）、　３．９０（３Ｈ，ｓ）。

７．２０　（２１Ｌ　Ｓ　、　ｅＸＤｚｏ）、　７．１
０−７．５５（３Ｈ，ｍ）、８．３５（ＩＨ。

ｍ）　＋　１１．７１　（ＩＨｒ　Ｓ　ｆ　ｅｘ烏０　
）ＣｒｉＨ＋５ＮｓＯｚ　トシテｈ（” 理論値：２５５．１００８ 実測値：２５５．０９９９ 中間体（Ｄ７　）　（１１，３４１！；　３０ｍＭ）、
アニソール（９，５３次ｊ）、トリフロロ酢酸（９６ｒ
ｎｌ　）及び濃硫酸（、ｉ、７６　ｖｔｌ　）の混合物
を１．５時間室温でかきまぜた。次、氷冷しながら、溶
液を、はげしくかきまぜた飽和水性重炭酸ナトリウム（
２リツトル）に滴下して加えた。得られた懸濁液を１６
時間５°に維持し、次に炉遇した。水、冷メタノールそ
して最後に冷エーテルを用いて白色固体を完全に洗浄し
、次に乾燥すると表題の化合物（７，３１９；　８８％
）を得た。次にソックスレー装置中において】６時間固
体を沸騰メタノールで抽出した。冷却後、得られた白色
生成物をν過しそして６０°で真空乾燥すると分析的に
純粋な物質を得た。（５，５８９；６７％） Ｃ１４ＨｔｓＮｓへとして 理論値：　Ｃ，６５，８７；Ｈ，５，１３；Ｎ、１６．
４６％笑測値：　Ｃ，６５，６１；ｌ（、５，０９；Ｎ
、　１６．２５％実施例２ ４−アミノ−２，９−ジメチル−９Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ”ｌインドール−３−カルボン酸メチルエステル（
Ｅ２） 県 （Ｅ２） 乾燥ジメチルホルムアミド（］Ｏｄ）中のＥｌ（０，８
８９，９；　３．５ｍＭ）の溶液を、Ｎ、下０°でジメ
チルホルムアミド（５１）中の８０％水素化ナトリウ！
　（０，１１５９；　３．８５ｍＭ）のかきまぜた懸濁
液に滴下して加えた。各時間後、ジメチルホルム７ミド
中の沃化メチＡ、　（０，５６４１！；　４．３ｍＭ）
を加えそして約１６時間室温で溶液をかきまぜた。

溶液を次に水上に注入しそしてジクロロメタンで２回抽
出した。合併した有機相を水で十分に洗浄し、乾燥させ
そして蒸発させると黄色固体（０，９，９）を４だ。エ
タノールから再結晶化するとベージュ色の結晶として表
題の化合物（０，５９；　５３％）を得た。融点９８へ
１００′″ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：２．８５（３Ｈ，Ｓ）、３．
９１（３Ｈ，５）１３．９８（３Ｈ，Ｓ）、６．５０−
６．９０（２ＨＩ　Ｓ。

ｅｘＤ、ｏ）、７．２０−７．５０（３）１．ｍ）＋７
．７５−７．９（１（ＩＨ，ｍ）。

ＣｒｓＨ＋５ＮｓＯｔ　ト’Ｌ、　”ＣＭ’理論値：２
６９．１１６４ 実測値：２６９．１１６９ ＣｒｓＨ１ｓＮｓＯ＊として 理論値：　Ｃ，６６，９０；Ｈ，５，６１；Ｎ、１５．
６０％実測値：　Ｃ，６６，９０；Ｈ，５，５０；Ｎ、
１５．５２％。

実施例３ ル（Ｅ３） （Ｅ３） 実施例１の別法においての方法に類似の方法を用いて８
８％の収率で中間体（Ｄ９）から表題の化合物を造った
。エタノールを用いてのソックスレー抽出後白色針状結
晶として生成物を得た。

融点２５３〜２５４℃ Ｎｌ’ａ（ＤＭＳＯ）　ａ　：　１．３５　（３Ｈ，ｔ
　、　Ｊ＝８　）、　２．６６（３Ｈ，ｓ）、４．３５
（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝＝８）、７．２３−７．４７（５Ｈ，
ｍ）。

８．２７（ＩＨ，ｍ）、１１．７０（Ｉ）Ｉ。

広いｓ）。

Ｃ＋ｓＨ＋５ＮｓＯｔとしてｆ 理論値：２６９．１１６４ 実測値：２６９．１１８２ ＣＩｌｌＨｌｌｌＮ、０．として 理論値：　Ｃ，６６，９（１；Ｈ，５，６１；Ｎ、１５
．６０％実測値：　Ｃ，６Ｆ＋、７６　；Ｈ，５，６０
；Ｎ、　１５．５２％実施例４ エステル　　４ 実施例２において記載された方法に類似の方法を用いて
エチルエステルＥ　３（５，７２９；　２１ｍＭ）から
表題の化合物をつくった。

エタノールから再結晶化すると白色の結晶（２，２１ｇ
；３７％）を得た。融点７９〜８０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ
、）δ：１．３５−１．５３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８）。

２．７５（３Ｈ，ｓ）、３．９０（３Ｈ，Ｓ）。

４．２８−５．５５（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝８）。

６．６８（２Ｈ，広いＳ）、７．１８−７．４８（３Ｈ
，ｍ）、７．７８−７．８８（ＩＨ。

ｍ）。

ＣｔａＨｔｙＮｓＯｚ　トＬ　テＭ’ 理論値：２８３．１３２１ 実測値：２８３．１３３０ Ｃ１０）１１？Ｎ３０ＪＬとして 理論値：　Ｃ，６７，８３；Ｈ，６，０５；Ｎ、１４．
８３％実測値：　ｃ、６７．８０；Ｈ，６，０８；Ｎｔ
１４，７９％ｃ）１３ （Ｅ５） 標準の条件を用いて厘接塩素化し、次に実施例２におい
て記載された方法に類似の方法を用いてメチル化するこ
とによりエステルＥ１かも表題の化合物をつくった。融
点２０３〜２１１’Ｃ＋５ＨｎＮｓＯｚＣ１として 理論値：　Ｃ，５９，３１；Ｈ，４，６５；Ｎ、１３．
８３％笑測値：　Ｃ，５９，７６；Ｈ，４，７５；Ｎｌ
　１３．９３％実施例６ 一ピリド［２，３−ｂ：ｌインドール−３−カルポンチ （Ｅ６） 参考例７、実施例】の別法及び実施例２に概略して記載
した方法に類似の方法を用いて中間体（Ｄ１２）から３
２％の全体的収率で表題の化合物（Ｅ６）をつ（つた。

融点１６８〜１７０（エーテルから） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ　３．４６　（３１−１，８）
　、　３．９５　（３Ｈ。

ｓ）、ａ、３ｓ（ｚＨ＊ｓ＊ｅｘＤ２０）ｔ７．３０−
７．６５　（８Ｈ，ｍ）及び７Ｊ３８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝７．ｘ）。

ＣｗＨＩ７ＮｓＯｔとして 理論値：　Ｃ，７２，４９；Ｈ，５，１７；Ｎ、１２．
６８％実測値：　Ｃ，７２，４３；Ｈ，５，１６；Ｎ、
　１２．６５％実施例７ ）−ＩＮ０ｑル 書 Ｇム （Ｅ７） ｎ−ブチルアミノ（２０ｍＡ）中のクロロエステル（Ｄ
Ｉ　８　）　（Ｉ　Ｉ！；　３．５ｍＭ）の溶液を３時
間還流した。次に溶液を冷却しそして蒸発させて乾燥し
た。残留物をジクｏｏメタンと水との間に分配しそして
有機層を塩水で洗浄し、乾燥しそして蒸発させると黄色
油状物（１ｇ）を得た。メタノールから再結晶化すると
白色針状結晶として表題の化合物（０，６，ｌｉｔ；５
３％）を得た。融点６８〜６　グ 黙（Ｒ（ＣＤＣ１３）６　０．９０　（３Ｈ１ｔ　、　
Ｊ＝１０　）、１．１　（＋−１，７５（４Ｈ，ｍ）、
　２．７０　（３Ｈ，Ｓ）。

３．３５−１６５（２Ｈ，ｍ）、３．ｃ＋ｏ（３Ｈ，ｓ
）。

３．９４（３Ｈ，Ｓ）、６．５０（ＩＨ。

広いＳ　）　、　７．１５−７．５０　（３Ｈ，ｍ）、
　７．８＋１−７．９５（１１１，ｍ）。

Ｃ１ｅＨゎＮｓｇとしてＭ− 理論値：３２５．１７８１ 実測値：３２５．１７７９ Ｃ１９馬Ｎ、０．として 理論値：　Ｃ，７０，１３；Ｈ，７，１２；Ｎ、　１２
．９１％実測値：　Ｃ，７０，２５；Ｈ，７，２３；Ｎ
、１３．（１５％実施例８ ＆ （Ｅ８） 約１７９のメチルアミノを含有するメタノール（６ＯＮ
）中のクロロエステル（ＤｌＢ）（２ｇ；６．９３ｒｎ
Ｍ）の溶液を１００＠で１７時間ステンレススチールボ
ンベ中で加熱した。得られた溶液を蒸発させて乾燥し、
次にジクロロメタン中に溶解し、塩水で洗浄し、乾燥し
そして蒸発させると黄色固体（１，６，！ｉ’）を得た
。５％酢酸エチル−ペンタンを２５％酢酸エチル〜ペン
タンに増大させて用いてシリカ（１ｏｏ９）上でクロマ
トグラフィにかけると１．３９の淡黄色の固体を得た。

メタノールから再結晶化すると白色固体として表題の化
合物（０・８６ｇ；４４％）を得た。融点９０〜９１゜
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）ａ　　　２．７４（３Ｈ，ｓ）、
３．２１（３Ｈ。

ａ、Ｊ＝＝６）、３．ｑｘ（ａＨｔｓ）＋３．９６（３
Ｈ，Ｓ）、６．５５１Ｈ。

広いｓ　）　、？−１７−５（３Ｈ＊　ｍ　）　＋７．
９２（ＩＨ，ｍ）。

Ｃ１ａＨ＋ｙＮｓＯｚとして虻 理論値：２８３．１３２１ 実測値：２８３．１３２２ Ｃ１ａＨ＋ｙＮｓＯｚとして 理論値：　Ｃ，６７，８３；Ｈ，６，０５；Ｎ、１４．
８３％実測値：　Ｃ，６７，５１；Ｈ，６，１７；Ｎ、
　１５．００％実施例９ Ｎ（ＣＨ３）。

実施例８において記載された方法に類似の方法を用いて
クロロエステル（１）１　Ｂ　）及びジメチルアミノか
ら２０％の収率で表題の化合物をつくった。メタノール
から再結晶後白色針状結晶として生成物を得た。融点１
０６．５〜１０８゜ＮＭＩｔ（ＣＤＣＩ、）６２．６５
（３Ｈ，Ｓ）、３．０８（６Ｈ，Ｓ）。

３．９３（３Ｈ，Ｓ）、３．９８（３Ｈ，Ｓ）。

７．２−７．５５（３Ｈ，ｍ）、７．９５−８．１５（
ＩＨ，ｍ） Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，としてず 理論値：２９７．１４７７ 実測値：２９７．１４７４ ｃ、、ｎ、。Ｎｓ　Ｏｘとして 理論値：　Ｃ，６８，６７；Ｈ，６，４４；Ｎ、　１４
．１３％実測値：　Ｃ，６）！、４１；）１．６．７８
；Ｎ、１３．９７％実施例】０ （Ｅｉ） 実施例１の別法において記載された方法は類似の方法を
用いてエステルＤ１３から表題の化合物をつくった。融
点２２０〜２２２′″ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＥ３０　）δ　２．７０　（３Ｈ，
Ｓ　）　、　４．７５−４．９５　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ
＝４　）　、　５．２０−５．６　（１（２Ｈ、ｒｎ　
）　ｓ　５−９０−６−４０　（Ｉ　Ｈ、ｍ　）。

７、Ｌｌ（１７，６０（５）（、ｒｎ）、　８−１５−
８−４５（ＩＨ，ｍ）、１１．７５　（ＩＨ，広いＳ）
。

Ｃ５ａＨ＋５ＮａＯ，としてｔ 理論値：２Ｂ１．１１６４ 実測値：２８１．１１６１ Ｃ５ａＨ＋５ＮａＯｔとして 理論値：　Ｃ，６８，３１；Ｈ，５，３７；Ｎ、１４．
９４％実測値：　Ｃ，６８，２８；Ｈ，５，３６；Ｎ、
１４．９４％実施例１１ う Ｇ（、ｃＥ、□、 実施例２において記載された方法に類似の方法を用いて
エステルＥＩＯから表題の化合物を造った。融点９４ｍ
（メタノールから） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｊ　　　２．８５（３Ｈ，ｓ）、
３．９０（３Ｈ。

Ｂ）、４．７５−４．９５（２）（、ｍ）。

５．２０−５．６（１（２Ｈ，ｍ）、５．８５−６．４
０（ＩＨ，ｍ）、６．７（１（２Ｈ広いＳ　）、　７．
２０−７．５５　（３Ｈ，ｍ）７．７５−７．９０（Ｉ
Ｈ，ｍ） ＣｌｙＨ１，Ｎ５Ｏｔとして虻 理論値：２９５．１３２０ 実測値：２９５．２３２５ Ｃ＋ｑＨ＋ｔＮｓＯｔとして 理論値：　Ｃ，６９，１４；Ｈ，５，８０；Ｎ、１４．
２３％実測値：　Ｃ，６９，１２；Ｈ，５，９７；Ｎ、
１４．３２％実施例】２ メチルエステル（Ｅｌ　２　） ＮＨ！ ■ Ｃ，）（、（Ｅｉ２） 実施例２において記載された方法に類似の方法を用いて
エステルＥ】及び沃化エチルから表題の化合物を造った
。

融点１（１８〜１１０＠（ジエチルエーテルから）地組
〔ＣＤＣｌ、）８　１．４３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）、２
．８２（３Ｈ，ｓ　）　、　３．８４　（３１１，ｓ　
）。

４．４８（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７）、６．６７（２Ｈ２広い
Ｓ　）　、　７．１５−７．５　（３）Ｌｍ）、７，８
５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．２）。

Ｃｌ６Ｈ１？Ｎ３へとして虻 理論値：２ｇ３．１３２１ 実測値：２８３．１３２４ Ｃ，ｅＨ，ｔＮｓｏｔとして 理論値：　Ｃ，６７，８３；Ｈ，６，Ｕ　５　；Ｎ、　
１４．８３％実測値：　Ｃ，６７，９８；Ｈ，６，１５
；Ｎ、　１５．１１６％笑施例Ｊ３ −・ ＣＨ２ＣＨ二ＣＨ。

（Ｅｌ　３　） 実施例２において記載された方法に類似の方法を用いて
エステルＥ１及び臭化アリルから表題の化合物を造った
。融点７８〜８５°（ジエチルエーテルから） ＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）６　２．８８（３Ｈ，ｓＬ３．９
６（３Ｈ。

ｓ）、５．１（４Ｈ，ｍ）、５．８−６．３（ＩＨ，ｍ
）、６．７（２Ｈ，広いｓ）。

７．４（３Ｈ，ｍ）、７．８５（１）ｉ。

ｄｄ、Ｊ６．２） Ｃ＋ｔＨ＋ｙＮｓＯｔとして虻 理論値：　２９５　、１３２０ 実測値：２９５．１３２５ ＣＩ？ＨＩ７Ｎ３０２として 理論値：　Ｃ，６９，１４；Ｈ，５，８０；Ｎ、　１４
．２３％実測値：　Ｃ，６９，２４；Ｈ，５，９９；Ｎ
、１４．０６％実施例１４ 参考例１３において記載された方法に類似の方法を用い
て酸（Ｄｌｌ）及び臭化グロバルギルから８５％収率で
表題の化合物を造った。メタノールから再結晶化後白色
針状結晶として生成物を得た。融点１６４〜１６５′″ ＮＭＲ（ｄｏ−ＤＭＳＯ）　　δ　　　２．７０（３Ｈ
，Ｓ　）、３．５５−３．６５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３）。

３．８５　（３Ｈ，Ｓ　）、５．００−５．０５（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝３）。

７．１−７．７（５Ｈ，ｍ）、８．３０−８．４５（Ｉ
Ｈ，広いｄ　、　Ｊ：８）ＣｚｙＨ＋５ＮｓＯｚとして
虻 理論値：２９３．１］６４ 実測値：２９３．１１６４ ＣＩ　？Ｈ＋５ＮｓＯ！とじて 理論値：　Ｃ，６９，６１；Ｈ，５，１５；Ｎ、　１４
．３３％実測値：　Ｃ，６９，５３；Ｈ，５，３２；Ｎ
、１４．］８％本発明により例示された方法に類似の方
法を用いて本発明に従って以下の化合物（＆ｓ〜烏）が
造られた。

実施例】５ 習 （Ｅｌ５） 融点２２３〜２２６’ ＣｔｅＨｔｔＮｓＯｌとして 理論値：　Ｃ，６７，８３；Ｈ，６，０５；Ｎ、１４．
８３％実測値：　Ｃ，６７，８１；Ｈ，６，０１；Ｎ、
１４．６４％実施例１６ （Ｅｌ６） 融点９６〜９７゜ Ｃ１゜ＨｔｓＮＢｏ、として 理論値：　Ｃ，７０，１３；Ｈ，７，１２；Ｎ、１２．
９１％笑測値：　Ｃｏ　７０．０１　；Ｈｅ　７−２６
　；Ｎ、　１２．５２％笑施例１７ 響・ 融点１８７〜１８ビ ＣｔｙＨ＋ｇＮｓＯ！として 理論値：　Ｃ，６９，６］；）１，５．１５；Ｎ、１４
．３３％笑測値：　Ｃ，６９，６０；）（、５，（＋９
　；Ｎ、１４．２９％実施例１８ 酸メチルエステル（Ｅ］８） Ｎ（ＣＯＣＨ，）。

ＣＨ３（Ｅ］８） 融点１５４〜１５ダ Ｃ＋ｏＨ＋。Ｎ、０４として 理論値：　Ｃ，６４，５８；Ｈ，５，４２；Ｎ、１１．
８９％実測値：　Ｃ，６３，４８；Ｈ，５，６０；Ｎ、
１１．６４％実施例１９ ＣＨ３（Ｅ　１９　） 融点２１５〜２１９゜ ＣｎＨｎＮｓｏｓとして 理論値：　Ｃ，６５，５８；Ｈ，５，５０：Ｎ、１３．
５０％実測値：　Ｃ，６５，６７；Ｈ，５，７３；Ｎ、
１３．５５％実施例２０ ””　　　　　　　（Ｅ２０） 融点１６０へ１６５′″ Ｃ１５Ｈ＋ａＮｓＯｘＣＩとして 理論値：　Ｃ，５９，３；Ｈ，４，６５；Ｎ、１３．８
％実測値：　Ｃ，５８，９；Ｈ，４，６；Ｎ、　１３．
５％実施例２１ メチルエステル（Ｅ２１） Ｎｌム （Ｅ２１） 融点３（）３〜３　（Ｊ　７” Ｃｌ４ＨｓｔＮｓＯｘ　ＣＩとして 理論値：　Ｃ，５８，０４；Ｈ，４，１８；Ｎ、　１４
．５０％実測値：　Ｃ，５８，＋＋４；Ｈ，４，１０；
Ｎ、１４．２９％実施例２２ 凪 （Ｅ２２） 融点３２９〜３３０１ Ｃ＋ａＨ＋ｔＮｓＯ２ＣＩとして 理論値：　Ｃ，５８，＋＋４；Ｈ，４，１８；Ｎ、１４
．５０％笑測値：　Ｃ，５８，０８；Ｈ，４，３３；Ｎ
、１４．４４％実施例２３ （Ｅ２３） 融点１（）１〜１０３＠ ＣｍＨ＋ｅＮ３０２として 理論値：　Ｃ，？３．９３；Ｈ，５，３６；Ｎ、１１．
７６％実測値：　Ｃ＋７４．２５；Ｈ，５，０７；Ｎ、
］１．７Ｌ１％ＮＨ。

ＴＥ２４） 融点８２〜８丁 ＣＩ？Ｈ１９Ｎ３０２とじて 理論値：　Ｃ，６Ｂ、６７；Ｈ，６，４４：Ｎ、１４．
１３％実測値：　Ｃ，６８，７４：Ｈ，６，７０；Ｎ、
１３．９５％実施例２５ 融点１８７〜１９１゜ 〔発明の効果〕 薬理学的データ Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉａ　　＋４８ト
４９２にお〜て１９６０年にゲラ−（Ｑｅｌｌｅｒ）及
びセイフタ−（Ｓｅｉｆｔｅｒ）により最初に記載され
た方法に基づくゲラーーセイフター法を用いて潜在的な
不安解消の性質を評価し１こ。この方法は不安解消性を
有する薬剤について選択的であることが示されたにュー
ヨークのＲａｖｅｒ　Ｐｒｅｓｓ発行（３９７５）、Ｃ
ｏ５ｔａ、Ｅ、及びＧｒｅｅｎｇａｒｄ、Ｐ、＠集、Ｃ
ｏｏｋ及びＳｅｐｉｎｗａｌｌによる”　Ｍｅｃｈａｎ
ｉｓｍ　ｏｆ　Ａｃｔｉｏｎ　ｏｆＢｅｎｚｏｄｉａｚ
ｅｐｉｎｅｓ″第１頁へ第２８頁）。

ねずみは変化可能な間隔の３０秒スケジュール（ＶＩ３
０）で食物報酬を得る１こめのてこを押す訓練がされた
。そのＶＩ３０スケジュールの５分期間は各第５番目の
てこ押しにつづいて（）、５秒のゆるやかな足ショック
と組み合わせて食物ペレットの提供を行なう２〜５分の
スケジュール（ＦＲ５）と交互に行なう。全体的実験は
約３０分続く。

ねずみはＶＩ３０スケジュールのもとで高い割合のてこ
押しそしてＦ　Ｒ５″′葛藤”期間のもとで低い応答割
合で典を的に応答する。不安解消薬剤は”葛藤”期間に
おけるねずみの抑制された応答割合を増大する。

薬剤は試験の３０分前に３〜８匹のグループに腹腔内に
または経口的に投与される。

結果はＦＲ５”葛藤”期間におけるてこ押しの全体の数
の平方根でのパーセンテージ増大として表わされる。平
方根変換は助変数法を使用する統計的分析のためのデー
タを標準的にするために必要である。

以下余白 試験結果 次の化合物は表に記載されたとおりに上記試験において
活性を示し１こ。

実施例　１　（Ｅｌ　）　　　　５ｏｐｏ　　　　＋１
４３％笑施例　２（Ｅ２）　　　　５０ｐｏ　　　　＋
　　５（３％実施例　４（Ｅ４）　　　　５０ｐｏ　　
　　＋　７３％実施例　８（Ｅ８）　　　　５０ｐｏ　
　　　　＋＋１２％実施例１１（Ｅｌｌ）　　　　５ｏ
ｐｏ　　　　＋１３８％実施例１３（Ｅｌ３）　　　　
　　２０ｉｐ　　　　　　　＋　　８１％実施例１４（
Ｅｌ４）　　　　５０ｐｏ　　　　＋１（１２％実施例
２４（Ｅ２４）　　　　５Ｕｐｏ　　　　　＋　　７８
％上記表において”ｐｏ″は経口投与でありｉｐ″は膜
腔円投与である。

Claims (51)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛式中、Ｒ＿１は水素、Ｃ＿１＿−＿６アルキル、フェ
   ニルまたはフェニルＣ＿１＿−＿４アルキル〔ただし、
   フェニル部分は場合によりＣ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ
   ＿１＿−＿６アルコキシ、Ｃ＿１＿−＿６アルキルチオ
   、ヒドロキシ、Ｃ＿２＿−＿７アルカノイル、ハロ、ト
   リフルオロメチル、ニトロ、場合により１つまたは２つ
   のＣ＿１＿−＿６アルキル基によりあるいはＣ＿２＿−
   ＿７アルカノイルにより置換されていてもよいアミノ、
   シアノ、カルバモイルまたはカルボキシの１つまたはそ
   れ以上により置換されていてもよい〕であり、Ｒ＿２、
   Ｒ＿３及びＲ＿４は水素、Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ
   ＿１＿−＿６アルコキシ、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシカ
   ルボニル、Ｃ＿１＿−＿６アルキルチオ、ヒドロキシ、
   Ｃ＿２＿−＿７アルカノイル、クロロ、フルオロ、トリ
   フルオロメチル、ニトロ、場合により１つまたは２つの
   Ｃ＿１＿−＿６アルキルによりあるいはＣ＿２＿−＿７
   アルカノイルにより置換されていてもよいアミノ、シア
   ノ、カルバモイル及びカルボキシ、そしてフェニル、フ
   ェニルＣ＿１＿−＿４アルキルもしくはフェニルＣ＿１
   ＿−＿４アルコキシ（任意のフェニル部分は場合により
   任意のこれらの基により置換されていてもよい）から独
   立して選ばれ、Ｒ＿５及びＲ＿６は水素、Ｃ＿１＿−＿
   ６アルキル、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、Ｃ＿３＿
   −＿７シクロアルキル−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿
   ２＿−＿６アルケニル、Ｃ＿１＿−＿７アルカノイル、
   Ｃ＿１＿−＿６アルキルスルホニル、ジ−（Ｃ＿１＿−
   ＿６アルキル）アミノＣ＿１＿−＿６アルキル、３−オ
   キソブチル、３−ヒドロキシブチル、フェニル、フェニ
   ルＣ＿１＿−＿４アルキル、ベンゾイル、フェニルＣ＿
   ２＿−＿７アルカノイルまたはベンゼンスルホニル（任
   意のフェニル部分は場合によりハロゲン、Ｃ＿１＿−＿
   ６アルキル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、ＣＦ＿３、ア
   ミノまたはカルボキシの１つまたは２つにより置換され
   ていてもよい）から独立して選ばれるかあるいは Ｒ＿５及びＲ＿６は一緒になつて場合により酸素または
   ＮＲ＿９（但しＲ＿９は水素または場合によりヒドロキ
   シにより置換されていてもよいＣ＿１＿−＿６アルキル
   である）により遮断されていてもよいＣ＿２＿−＿６ポ
   リメチレンであり、 Ｒ＿７は水素、Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿３＿−＿
   ６シクロアルキル、Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキル−Ｃ
   ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニルまた
   はＣ＿２＿−＿６アルキニルであり、そして −ＣＯ＿２Ｒ＿８は製薬的に許容できるエステル基であ
   る｝の化合物またはその製薬的に許容できる塩。
2. （２）Ｒ＿８がＣ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿２＿−＿
   ６アルケニル、Ｃ＿２＿−＿６アルキニルまたはＣ＿３
   ＿−＿６シクロアルキル−Ｃ＿１＿−＿４アルキルであ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。
3. （３）Ｒ＿１が水素、Ｃ＿１＿−＿３アルキル、フェニ
   ルまたはベンジルである特許請求の範囲第１項または第
   ２項記載の化合物。
4. （４）Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４の１つが水素、クロロ
   またはヒドロキシでありそして残りが水素である特許請
   求の範囲第１項〜第３項のいずれか一つの項記載の化合
   物。
5. （５）Ｒ＿５及びＲ＿６が独立して水素、Ｃ＿１＿−＿
   ６アルキルまたはＣ＿１＿−＿７アルカノイルである特
   許請求の範囲第１項〜第４項のいずれか一つの項記載の
   化合物。
6. （６）Ｒ＿７が水素、Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿２
   ＿−＿６アルケニルまたはＣ＿２＿−＿６アルキニルで
   ある特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか一つの項
   記載の化合物。
7. （７）Ｒ＿１がメチルであり、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿
   ４が各々水素であり、Ｒ＿５及びＲ＿６が独立して水素
   またはメチルであり、Ｒ＿７が水素、メチル、エチル、
   プロピルまたはプロプ−２−エニルでありそしてＲ＿８
   がメチル、エチル、プロピル、プロプ−２−エニルまた
   はプロプ−２−イニルである特許請求の範囲第１項〜第
   ６項のいずれか一つの項記載の化合物。
8. （８）４−アミノ−２−メチル−９Ｈ−ピリド〔２，３
   −ｂ〕インドール−３−カルボン酸メチルエステルであ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。
9. （９）４−アミノ−２，９−ジメチル−９Ｈ−ピリド〔
   ２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸メチルエステ
   ルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
10. （１０）４−アミノ−２−メチル−９Ｈ−ピリド〔２，
    ３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸エチルエステルで
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。
11. （１１）４−アミノ−２，９−ジメチル−９Ｈ−ピリド
    〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸エチルエス
    テルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
12. （１２）４−アミノ−６−クロロ−２，９−ジメチル−
    ９Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン
    酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。
13. （１３）４−アミノ−９−メチル−２−フェニル−９Ｈ
    −ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸メ
    チルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。
14. （１４）４−ｎ−ブチルアミノ−２，９−ジメチル−９
    Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸
    メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。
15. （１５）２，９−ジメチル−４−メチルアミノ−９Ｈ−
    ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸メチ
    ルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
16. （１６）２，９−ジメチル−４−ジメチルアミノ−９Ｈ
    −ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸メ
    チルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。
17. （１７）４−アミノ−２−メチル−９Ｈ−ピリド〔２，
    ３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸２−プロペニルエ
    ステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
18. （１８）４−アミノ−２，９−ジメチル−９Ｈ−ピリド
    〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸２−プロペ
    ニルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。
19. （１９）４−アミノ−９−エチル−２−メチル−９Ｈ−
    ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸メチ
    ルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
20. （２０）４−アミノ−２−メチル−９−（２−プロペニ
    ル）−９Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カ
    ルボン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。
21. （２１）４−アミノ−２，９−ジメチル−９Ｈ−ピリド
    〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸２−プロピ
    ニルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。
22. （２２）４−アミノ−２−メチル−９Ｈ−ピリド〔２，
    ３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸ｎ−プロピルエス
    テルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
23. （２３）４−アミノ−２−メチル−９−ｎ−ベンチル−
    ９Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン
    酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。
24. （２４）４−アミノ−２−メチル−９−（２−プロピニ
    ル）−９Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カ
    ルボン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。
25. （２５）４−ジアセチルアミノ−２，９−ジメチル−９
    Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸
    メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。
26. （２６）４−アセチルアミノ−２，９−ジメチル−９Ｈ
    −ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸メ
    チルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。
27. （２７）４−アミノ−７−クロロ−２，９−ジメチル−
    ９Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン
    酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。
28. （２８）４−アミノ−７−クロロ−２−メチル−９Ｈ−
    ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸メチ
    ルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
29. （２９）４−アミノ−６−クロロ−２−メチル−９Ｈ−
    ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸メチ
    ルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
30. （３０）４−アミノ−２−フェニル−９−（２−プロペ
    ニル）−９Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕−インドール−３
    −カルボン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。
31. （３１）４−アミノ−２，９−ジメチル−９Ｈ−ピリド
    〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸ｎ−プロピ
    ルエステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。
32. （３２）４−アミノ−２，９−ジメチル−６−ヒドロキ
    シ−９Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カル
    ボン酸メチルエステルである特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。
33. （３３）特許請求の範囲第１項〜第３２項のいずれ一つ
    の項に記載の化合物及び製薬的に許容できる担体を含む
    製薬組成物。
34. （３４）活性治療物質として使用するための特許請求の
    範囲第１項〜第３２項のいずれか一つの項記載の化合物
    。
35. （３５）ＣＮＳ障害の治療において使用するための特許
    請求の範囲第１項〜第３２項のいずれか一つの項記載の
    化合物。
36. （３６）ＣＮＳ障害の治療のための医薬の製造のための
    特許請求の範囲第１項〜第３２項のいずれか一つの項に
    記載の化合物の用途。
37. （３７）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は特許請求の範囲第
    １項において定義したとおりであり、Ｒ＿７′は特許請
    求の範囲第１項において定義したＲ＿７であるかまたは
    Ｎ−保護基であり、Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２、Ｒ＿１＿
    ３、及びＲ＿１＿４は各々水素であるかあるいはＲ＿１
    ＿１とＲ＿１＿２及びＲ＿１＿３とＲ＿１＿４は一緒に
    なつて１つの結合を表わし、そしてＹは基ＣＮまたはＣ
    ＯＬ＿１（但しＬ＿１は脱離性基である）である〕の化
    合物を式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＿１′は特許請求の範囲第１項において定義
    したＲ＿１であるかまたはそれらに転換できる基であり
    、Ｑは保護基であり、Ｌは脱離性基であつてそしてＭは
    水素であるかあるいはＬとＭは一緒になつて１つの結合
    を表わす）の化合物と反応させ、そしてその後、場合に
    よりまたは必要に応じて、Ｙが基ＣＯＬ＿１である場合
    に、得られたヒドロキシ基を脱離性基に転換しそして後
    者を化合物ＨＮＲ＿５Ｒ＿６と反応させ、任意のＲ＿７
    ′Ｎ−保護基を除去し、Ｒ＿１以外の場合のＲ＿１′を
    Ｒ＿１に転換し、水素である場合のＲ＿１＿１、Ｒ＿１
    ＿２、Ｒ＿１＿３及びＲ＿１＿４を２つの結合に転換し
    、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６またはＲ＿
    ７を相互転換し、Ｑを除去し、得られた酸の製薬的に許
    容できるエステルを形成しそして（または）特許請求の
    範囲第１項の化合物の製薬的に許容できる塩を形成して
    もよいことを特徴とする特許請求の範囲１項記載の化合
    物を製造する方法。
38. （３８）式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中、Ｒ＿１′は特許請求の範囲第３７項において定
    義したとおりであり、ＸはＮＨ＿２、ＯＨまたはクロロ
    であり、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１
    ＿２、Ｒ＿１＿３及びＲ＿１＿４は特許請求の範囲第３
    ７項において定義したとおりでありそしてＲ＿７″はＲ
    ＿１＿１、Ｒ＿１＿２、＿１＿３及びＲ＿１＿４が各々
    水素である場合はあるいは化合物が酸、アミドまたはア
    ルコールＲ＿８ＯＨのエステル以外のエステルであつて
    そしてＲ＿１＿１、Ｒ＿１＿２、Ｒ＿１＿３及びＲ＿１
    ＿４が２つの結合を表わす場合は特許請求の範囲第３７
    項において定義したとおりのＲ＿７′を表わし、もしく
    はＲ＿７″は化合物がアルコールＲ＿６ＯＨ（但しＲ＿
    ６は特許請求の範囲１項において定義したとおりである
    ）のエステルであつてそしてＲ＿１＿１、Ｒ＿１＿２、
    Ｒ＿１＿３及びＲ＿１＿４が２つの結合を表わす場合は
    Ｎ保護基を表わし、但し、ＸがＮＨ＿２であり、Ｒ＿２
    、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２、Ｒ＿１＿
    ３及びＲ＿１＿４がすべて水素であり、Ｒ＿１がメチル
    でありそしてＲ＿７′がベンジルである場合は化合物は
    エチルエステル以外であることを条件とする〕の化合物
    あるいはその塩、エステルまたはアミド。
39. （３９）４−アミノ−２−メチル−９−フェニルメチル
    −９Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボ
    ン酸エチルエステルである特許請求の範囲第３８項記載
    の化合物。
40. （４０）４−アミノ−２−メチル−９Ｈ−ピリド〔２，
    ３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸である特許請求の
    範囲第３８項記載の化合物。
41. （４１）４−アミノ−９−（４−メトキシフェニル）メ
    チル−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−９
    Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸
    メチルエステルである特許請求の範囲第３８項記載の化
    合物。
42. （４２）４−アミノ−９−（４−メトキシフェニル）メ
    チル−２−メチル−９Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インド
    ール−３−カルボン酸メチルエステルである特許請求の
    範囲第３８項記載の化合物。
43. （４３）４−アミノ−９−（４−メトキシフェニル）メ
    チル−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−９
    Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸
    エチルエステルである特許請求の範囲第３８項記載の化
    合物。
44. （４４）４−アミノ−９−（４−メトキシフェニル）メ
    チル−２−メチル−９Ｈ−ピリド〔２，３，−ｂ〕イン
    ドール−３−カルボン酸エチルエステルである特許請求
    の範囲第３８項記載の化合物。
45. （４５）４−アミノ−９−（４−メトキシフェニル）メ
    チル−２−メチル−９Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インド
    ール−３−カルボン酸である特許請求の範囲第３８項記
    載の化合物。
46. （４６）４−アミノ−２，９−ジメチル−９Ｈ−ピリド
    〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸である特許
    請求の範囲第３８項記載の化合物。
47. （４７）４−アミノ−９−（４−メトキシフェニル）メ
    チル−２−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−
    ９Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン
    酸メチルエステルである特許請求の範囲第３８項記載の
    化合物。
48. （４８）４−アミノ−９−（４−メトキシフェニル）メ
    チル−２−メチル−９Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕インド
    ール−３−カルボン酸２−プロペニルエステルである特
    許請求の範囲第３８項記載の化合物。
49. （４９）２，９−ジメチル−４−ヒドロキシ−９Ｈ−ピ
    リド〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸メチル
    エステルである特許請求の範囲第３８項に記載の化合物
    。
50. （５０）４−クロロ−２，９−ジメチル−９Ｈ−ピリド
    〔２，３−ｂ〕インドール−３−カルボン酸メチルエス
    テルである特許請求の範囲第３８項記載の化合物。
51. （５１）４−アミノ−２−メチル−９Ｈ−ピリド〔２，
    ３−ｂ〕インドール−３−カルボキシアミドである特許
    請求の範囲第３８項記載の化合物。