JPS62175461A - コレシストキニン（ｃｃｋ）拮抗剤 - Google Patents
コレシストキニン（ｃｃｋ）拮抗剤Info
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- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
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- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
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- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、コレシストキニン（ＣＣＫ） 拮抗剤に関
するものである。
するものである。
（従来技術）
Ｃｈａｎｇ等は、２３０ ５ｃｉｅｎｃｅ１７７（１９
８５）に、「膵臓及び胃での分泌、胆嚢の収縮及び腸運
動のホルモン性調節剤」としてのＣＣＫを記述してお夛
、またｌ’−ＣＣＫはまた脳にも存在し、中枢神経系の
伝達物質としても同等に重要な役割を有している」と述
べている。Ｃｈａｎｇ 等はさらに、ＣＣＫ拮抗剤が
「治療に対する潜在的な有用性」を有していることに言
及し、次式 の構造を有するアスベルリシンをＣＣＫ拮抗剤として記
載している。
８５）に、「膵臓及び胃での分泌、胆嚢の収縮及び腸運
動のホルモン性調節剤」としてのＣＣＫを記述してお夛
、またｌ’−ＣＣＫはまた脳にも存在し、中枢神経系の
伝達物質としても同等に重要な役割を有している」と述
べている。Ｃｈａｎｇ 等はさらに、ＣＣＫ拮抗剤が
「治療に対する潜在的な有用性」を有していることに言
及し、次式 の構造を有するアスベルリシンをＣＣＫ拮抗剤として記
載している。
Ｒｏｖａｔｉ等は、米国特許４，０ＯＱ２９７において
次式： （式中、Ｒは、モノまたはポリ置換フェニル基を表わし
、 Ｒ１は、ヒビロキシル基、パラ位置金カルボン酸または
そのエステルで置換されたアニリン基、フェニル酢酸ま
たはそのエステル誘導体で置換されたアミノ基、または
アミノ基が末端についたアルコキシ基を表わす。） で表わされる構造の化合物を開示している。この化合物
は、胃腸管の平滑筋に対し抗痙性効果を有するものとし
て、また胃液の分泌を調節するものとして、並びに胃腸
の粘膜を保護するものとして記載されている。
次式： （式中、Ｒは、モノまたはポリ置換フェニル基を表わし
、 Ｒ１は、ヒビロキシル基、パラ位置金カルボン酸または
そのエステルで置換されたアニリン基、フェニル酢酸ま
たはそのエステル誘導体で置換されたアミノ基、または
アミノ基が末端についたアルコキシ基を表わす。） で表わされる構造の化合物を開示している。この化合物
は、胃腸管の平滑筋に対し抗痙性効果を有するものとし
て、また胃液の分泌を調節するものとして、並びに胃腸
の粘膜を保護するものとして記載されている。
（発明の構成）
一般的に、この発明は、次式（１）：
（式中、それぞれのＲは独立して炭素原子数１ないし５
のアルキル基、炭素原子数１ないし５のアルコキン基、
ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シ
アノ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、カル
ボン酸エチル基、または水素原子を表わし。
のアルキル基、炭素原子数１ないし５のアルコキン基、
ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シ
アノ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、カル
ボン酸エチル基、または水素原子を表わし。
ｍはＯないし２の整数を表わし。
Ａは次式：
（式中、ｎは工ないし５の整数を表わし、Ｒはヒドロキ
シ基、炭素原子数１ない し５のアルコキシ基、アラルコキシ基（たとえばベンジ
ルオキシ基）、アラルキル基（たとえばベンジル基）、
アミノ基、炭素原子数１ないし５のアルキル基、炭素原
子数１ないし５のフルキルアミノ基、それぞれのアルキ
ル基が独立してｌないし５の炭素原子数を有しているジ
アルキルアミノ基、その環の炭素原子数が４ないし６で
あるシクロアルキルアミノ基（たとえばピロリジノ、ピ
はリジン、Ｎ−メチルビにラジノ基）、またはモルホリ
ノ基を表わす。） で表わされる基であるか、または炭素原子数１ないし５
のアルキル基、炭素原子数１ないし５のヒト９０キシア
ルキル基、炭素原子数２ないし８のアルコキシアルキル
基、炭素原子数８ないし１４のアルコキシアルキル基、
炭素原子数６ないし１４のアリール基（たとえばフェニ
ル基、トルイル基）、炭素原子数６ないし１４のアラル
キル基（たとえばベンジル基、フェニルエチル基）、ま
たは炭素原子数３ないし１２の７クロアルキル基を表わ
す。） で表わされる化合物である。
シ基、炭素原子数１ない し５のアルコキシ基、アラルコキシ基（たとえばベンジ
ルオキシ基）、アラルキル基（たとえばベンジル基）、
アミノ基、炭素原子数１ないし５のアルキル基、炭素原
子数１ないし５のフルキルアミノ基、それぞれのアルキ
ル基が独立してｌないし５の炭素原子数を有しているジ
アルキルアミノ基、その環の炭素原子数が４ないし６で
あるシクロアルキルアミノ基（たとえばピロリジノ、ピ
はリジン、Ｎ−メチルビにラジノ基）、またはモルホリ
ノ基を表わす。） で表わされる基であるか、または炭素原子数１ないし５
のアルキル基、炭素原子数１ないし５のヒト９０キシア
ルキル基、炭素原子数２ないし８のアルコキシアルキル
基、炭素原子数８ないし１４のアルコキシアルキル基、
炭素原子数６ないし１４のアリール基（たとえばフェニ
ル基、トルイル基）、炭素原子数６ないし１４のアラル
キル基（たとえばベンジル基、フェニルエチル基）、ま
たは炭素原子数３ないし１２の７クロアルキル基を表わ
す。） で表わされる化合物である。
本発明の好ましい具体的態様としては、そのトリプトフ
ァン残基がＬ−配列であり、Ｒが両方とも水素原子１両
方とも塩素原子（環の３及び４位）であるか、または１
つが水素原子で１つがクロロ基（４位）であるものであ
る。本発明の好ましい化合物は Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−トリブチル−Ｎ−ベンジルグリシ
ン、 Ｎ−はンゾイルーＬ−４リプチルーＮ１−ベンジルクリ
シン エチルエステル、 Ｎ −ａンゾイルーＬ−トリブチル−Ｎ１−ペンジルグ
リクンアミド、 Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｌ−トリブチル−Ｎ１
−ベンジルグリシン、 Ｎ−（４−クロロはンゾイル）−Ｌ−トリブチル−Ｎ−
ヘンシルグリクン エチルエステル、Ｎ−（４−クロロ
ベンゾイル） −Ｌ −ト１７ メチル＋ ｕｌ −、
ｓンジルグリシンアミド、Ｎ−（３，４−ジクロロベン
ゾイル）−Ｌ−トリブチル−Ｎ−ヘンシルグリシンアミ
ド、 Ｎ −（３，４−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−）リプチ
ル−Ｎ１−ベンジルグリクンエチルエステル。
ァン残基がＬ−配列であり、Ｒが両方とも水素原子１両
方とも塩素原子（環の３及び４位）であるか、または１
つが水素原子で１つがクロロ基（４位）であるものであ
る。本発明の好ましい化合物は Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−トリブチル−Ｎ−ベンジルグリシ
ン、 Ｎ−はンゾイルーＬ−４リプチルーＮ１−ベンジルクリ
シン エチルエステル、 Ｎ −ａンゾイルーＬ−トリブチル−Ｎ１−ペンジルグ
リクンアミド、 Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｌ−トリブチル−Ｎ１
−ベンジルグリシン、 Ｎ−（４−クロロはンゾイル）−Ｌ−トリブチル−Ｎ−
ヘンシルグリクン エチルエステル、Ｎ−（４−クロロ
ベンゾイル） −Ｌ −ト１７ メチル＋ ｕｌ −、
ｓンジルグリシンアミド、Ｎ−（３，４−ジクロロベン
ゾイル）−Ｌ−トリブチル−Ｎ−ヘンシルグリシンアミ
ド、 Ｎ −（３，４−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−）リプチ
ル−Ｎ１−ベンジルグリクンエチルエステル。
Ｎ −（３，４−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−トリブチ
ル−Ｎ−ヘンシルグリシンアミド、 Ｎ−ベンゾイル−Ｌｌリプチル−Ｎ１−ベンジル−Ｎ−
メチルアミド、 Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｌ−）リプチル−Ｈｌ
−はフジルーＮ−メチルアミド、Ｎ−（３，４−ジクロ
ロはンゾイル）−Ｎ１−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、
または薬学的に許容できるそれらの塩を含む。
ル−Ｎ−ヘンシルグリシンアミド、 Ｎ−ベンゾイル−Ｌｌリプチル−Ｎ１−ベンジル−Ｎ−
メチルアミド、 Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｌ−）リプチル−Ｈｌ
−はフジルーＮ−メチルアミド、Ｎ−（３，４−ジクロ
ロはンゾイル）−Ｎ１−ベンジル−Ｎ−メチルアミド、
または薬学的に許容できるそれらの塩を含む。
もう１つの好ましい具体的態様においては、治療化合物
及び製薬的に許容できる担体物質たとえば炭酸マグネシ
ウムまたはラクトースの治療に効果的な量で治療組成物
を製造する；たとえば患者への経口投与のためのピル剤
、錠剤、カプセル剤または液剤など、また皮ふ、鼻、直
腸または舌下から投与できる液剤及び軟膏、静脈内に、
非経口的に、皮下に、または腹腔内に投与可能な液剤な
ど、並びに経口または非経口的に投与する徐放剤が製造
できる。
及び製薬的に許容できる担体物質たとえば炭酸マグネシ
ウムまたはラクトースの治療に効果的な量で治療組成物
を製造する；たとえば患者への経口投与のためのピル剤
、錠剤、カプセル剤または液剤など、また皮ふ、鼻、直
腸または舌下から投与できる液剤及び軟膏、静脈内に、
非経口的に、皮下に、または腹腔内に投与可能な液剤な
ど、並びに経口または非経口的に投与する徐放剤が製造
できる。
本発明の化合物は、効果的なコレシストキニン拮抗剤で
ちゃ、それ自体急性膵炎の治療、胃潰瘍、消化性潰瘍及
び−二指腸潰瘍の治療及び食欲の抑制に効果がある。そ
れらは安定であり、製造するのに費用がかからず、毒性
はない。
ちゃ、それ自体急性膵炎の治療、胃潰瘍、消化性潰瘍及
び−二指腸潰瘍の治療及び食欲の抑制に効果がある。そ
れらは安定であり、製造するのに費用がかからず、毒性
はない。
本発明の他の特色及び利点は、好ましい具体的態様の以
下の記述から明らかになっていくであろう。
下の記述から明らかになっていくであろう。
構造
本発明の化合物は、上記において記された一般式を有す
るものである。この式のうちで好ましい化合物の例は、
上記の好ましい具体例として挙げられているものである
。
るものである。この式のうちで好ましい化合物の例は、
上記の好ましい具体例として挙げられているものである
。
本発明の化合物は、Ｎ−置換（Ｄ−もしくはＬ−））リ
プチルＮ−２置換グリクンまたはＮ−置換（Ｄ−もしく
はＬ−）トリブチルＮ−２置換アミド０誘導体である。
プチルＮ−２置換グリクンまたはＮ−置換（Ｄ−もしく
はＬ−）トリブチルＮ−２置換アミド０誘導体である。
その化合物はまた。薬学的に許容できる塩の形において
も与えることができる。適当な塩の例としては、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、マレイン酸。
も与えることができる。適当な塩の例としては、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、マレイン酸。
酢酸またはフマル酸と形成する塩、また水酸化カリウム
、水酸化ナトリウムまたは水散化アルミニウムと形成す
る塩、またシンクロヘキシルアミンと形成する壇などで
ある。
、水酸化ナトリウムまたは水散化アルミニウムと形成す
る塩、またシンクロヘキシルアミンと形成する壇などで
ある。
合成法
上記化合物は以下のようにして合成することができる。
まず、次式（２）：
（式中、Ｘは、水酸基であるかまたはカルボン酸の活性
基たとえば塩素原子のよりな）・ロゲンを表わし、 Ｒは前記の意味を表わす。） で表わされる化合物を、次式（３）： （式中、ｍ及びＡは前記の意味を表わす。）で表わされ
る第ニアミノ化合物と縮合させる。
基たとえば塩素原子のよりな）・ロゲンを表わし、 Ｒは前記の意味を表わす。） で表わされる化合物を、次式（３）： （式中、ｍ及びＡは前記の意味を表わす。）で表わされ
る第ニアミノ化合物と縮合させる。
次いでその相当する酸は、これらのエステルから水性塩
基で加水分解することによシ得られる。
基で加水分解することによシ得られる。
アミドは、相当するエステルをアンモニアまたは、アミ
ンで処理することによシ得ることができる。
ンで処理することによシ得ることができる。
式（２）及び（３）の化合物は、市販品として入手可能
であるが、あるいはまた、それらは標準的な方法によっ
て合成することができる。その方法はたと３７、 １６
．７３（１９７２）に記載されている。
であるが、あるいはまた、それらは標準的な方法によっ
て合成することができる。その方法はたと３７、 １６
．７３（１９７２）に記載されている。
その縮合反応は、好ましくは、ジメチルホルムアミド、
ジクロロメタン、テトラヒト１０フラノ、ベンゼン、ま
たはアセトニトリルなどの不活性有機溶媒中において、
チオニルクロライド、オΦサリルクロライ）＃またはシ
ンクロへキシルカルボジイミド（ＤＤＣ） などの適
当な穏やかな縮合剤を用い、必要ならば１−ヒト９０キ
シベンゾトリアゾール（ＨＯＢ’ｌ”）のような触媒を
用いて行なうとよい。その反応温度は、副反応を最小限
度にするため室温以下（−１５℃ないし室温）に保たれ
る。
ジクロロメタン、テトラヒト１０フラノ、ベンゼン、ま
たはアセトニトリルなどの不活性有機溶媒中において、
チオニルクロライド、オΦサリルクロライ）＃またはシ
ンクロへキシルカルボジイミド（ＤＤＣ） などの適
当な穏やかな縮合剤を用い、必要ならば１−ヒト９０キ
シベンゾトリアゾール（ＨＯＢ’ｌ”）のような触媒を
用いて行なうとよい。その反応温度は、副反応を最小限
度にするため室温以下（−１５℃ないし室温）に保たれ
る。
典型的な縮合操作が、５ｃｈｒｏｅｄｅｒ等のＴｈｅＰ
ｅｐｔｉ＋ｉａｓ、 ｖｏ’ｌｓ、 １−２（１９６５
、１９６６）、（１９７９，１９８０，１９８１）に記
載されている。
ｅｐｔｉ＋ｉａｓ、 ｖｏ’ｌｓ、 １−２（１９６５
、１９６６）、（１９７９，１９８０，１９８１）に記
載されている。
中間及び最終生成物は、標準的な方法たとえばカラム
クロマトグラフィーまたは結晶化によって単離及び精製
される。純度はクロマトグラフィー分析、分光鏡検査分
析及び化学分析を用いて決定する。
クロマトグラフィーまたは結晶化によって単離及び精製
される。純度はクロマトグラフィー分析、分光鏡検査分
析及び化学分析を用いて決定する。
実施例
本発明の化合物の製造実施例を以下に記載する。
まず最初の段階は、以下のよりなＮ−ベンゾイル−Ｌ−
トリプトファンの製造である。２ＮＮａＯＨ４１ｍｌ中
にＬ−トリプトファン１７９を溶解し、激しく攪拌し氷
で冷却した溶液に、ベンゾイル クロライド１〇−及び
２Ｎ ＮａＯＨ４５ｍ１を、少量づつ数回に分けて加
える。溶液は、必要であるなら過剰の塩基を添加するこ
とにより、アルカリ性の−に保つ。試薬の添加の完了の
後、混合物を室温で１時間攪拌し、その後ＨＣ６でｐＨ
１−２に酸性化する。粗生成物を乾燥し、冷却ヱーテル
ですり砕くと、無色の固体として生成物２０ｇを得る。
トリプトファンの製造である。２ＮＮａＯＨ４１ｍｌ中
にＬ−トリプトファン１７９を溶解し、激しく攪拌し氷
で冷却した溶液に、ベンゾイル クロライド１〇−及び
２Ｎ ＮａＯＨ４５ｍ１を、少量づつ数回に分けて加
える。溶液は、必要であるなら過剰の塩基を添加するこ
とにより、アルカリ性の−に保つ。試薬の添加の完了の
後、混合物を室温で１時間攪拌し、その後ＨＣ６でｐＨ
１−２に酸性化する。粗生成物を乾燥し、冷却ヱーテル
ですり砕くと、無色の固体として生成物２０ｇを得る。
ＴＬＣ：（シリカゲル、 ＣＨＣｌ５／ＷｉｅＯＨ／Ｈ
ｏＡＣ＝６ ： １ ： ０．２５ ） Ｒｆ ＝０
．５３乾燥シたジメチルホルムアミド５ＩＬｌ中にＮ−
ベンゾイル−Ｌ−トリプトファン２．０９及びＮ−ベン
ジルグリクンエチルエステル１．２６９を溶ＭＬ。
ｏＡＣ＝６ ： １ ： ０．２５ ） Ｒｆ ＝０
．５３乾燥シたジメチルホルムアミド５ＩＬｌ中にＮ−
ベンゾイル−Ｌ−トリプトファン２．０９及びＮ−ベン
ジルグリクンエチルエステル１．２６９を溶ＭＬ。
攪拌して氷で冷却した溶液に、ジメチルホルムアミド４
ｄ中にジシクロへキシルカルボジイミド１．４４９を溶
解した冷却溶液を加える。得られる混合物を０℃で１時
間、その後室温で１晩攪拌する。それを濾過し、溶媒を
減圧下で蒸発させ乾燥する。残ったものをクロロホルム
と水に分配する。
ｄ中にジシクロへキシルカルボジイミド１．４４９を溶
解した冷却溶液を加える。得られる混合物を０℃で１時
間、その後室温で１晩攪拌する。それを濾過し、溶媒を
減圧下で蒸発させ乾燥する。残ったものをクロロホルム
と水に分配する。
クロロホルム層を５％水性ＮａＨＣＯａと水で洗い、無
水Ｍ９ＳＯ４で乾燥する。溶媒の蒸発後残留物をクロロ
ホルム／アセトン（１９：ｌ）を用いたシリカゲル（２
５０９）でクロマトグラフィーにかける。
水Ｍ９ＳＯ４で乾燥する。溶媒の蒸発後残留物をクロロ
ホルム／アセトン（１９：ｌ）を用いたシリカゲル（２
５０９）でクロマトグラフィーにかける。
適切な留分をプールし、溶媒を減圧下で除去すると、泡
沫状の生成物１．５５９を得る。
沫状の生成物１．５５９を得る。
ＴＬＣ：（シリカゲル； ＣＨＣｌ３／アセトン＝９：
１） Ｒｆ＝０．３５ まず最初の段階は、ベンゾイルクロライドの代わルに４
−クロロベンゾイルクロライド（：）オキサン、テトラ
ヒト９０７ランもしくはアセトンのいずれかに溶解する
）を用いる以外はＮ−＜ンゾイルーＬ−トリプトファン
の製造と同様の方法でＮ−（４−クロロベンゾイル）−
Ｌ−トリプトファンを製造することである。
１） Ｒｆ＝０．３５ まず最初の段階は、ベンゾイルクロライドの代わルに４
−クロロベンゾイルクロライド（：）オキサン、テトラ
ヒト９０７ランもしくはアセトンのいずれかに溶解する
）を用いる以外はＮ−＜ンゾイルーＬ−トリプトファン
の製造と同様の方法でＮ−（４−クロロベンゾイル）−
Ｌ−トリプトファンを製造することである。
Ｎ−−＜ンゾイルーＬ−トリブチルーＮ−ヘンシルグリ
クンエチルエステル４９０〜ヲ飽和メタノール性アンモ
ニア１０−に溶解し、その溶液を圧力容器内で１晩室温
に保つ。その後、過剰のアンモニア及び溶媒を減圧下で
除去し、残留物をエタノールから再結晶させると、２８
６ηの結晶生成物を得る。
クンエチルエステル４９０〜ヲ飽和メタノール性アンモ
ニア１０−に溶解し、その溶液を圧力容器内で１晩室温
に保つ。その後、過剰のアンモニア及び溶媒を減圧下で
除去し、残留物をエタノールから再結晶させると、２８
６ηの結晶生成物を得る。
融点２０３−２０４９ ＴＬＣ：（シリカゲル：ＣＨＣ
Ｊａ／ＭｅＯＨ＝９ ： １ ） Ｒｆ ＝０．４７
Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−）リプチル−Ｎ−ヘンシルグリ７
ンエチルエステル５００ＮＨｇ’ｔ−、エタノール５−
に溶解し、２ Ｎ ＮａＯＨｌ’ｍｊで処理する。室
温で１時間攪拌後、溶液を水で希釈し、２ＮＨ（Ｊでｐ
Ｈｘ−２に酸性化し、エチルアセテート（３×５０ｍ／
）で抽出する。合せた抽出物を無水Ｍ９ＳＯ４で乾燥し
、溶媒を減圧下で除去すると泡沫状の生成物４４０■を
得る。ＴＬＣ：（ｚリカゲル：Ｃｆ（Ｃ１３／ＭｅＯＨ
／ＨｏＡＣ＝６ ： ｌ ： ０．２５ ） Ｒｆ＝
０．６ チルエステル 最初の段階は、インゾイルクｃ１ライドの代わ）に３，
４−：）クロロはンゾイルクロライト９（ジオキサン、
テトラヒドロフランまたはアセトンのいずれかに溶解す
る）を用いること以外はＮ−はンゾイルーＬ−トリプト
ファンの製造と同様の方法でＮ−（３，４−ジクロロベ
ンゾイル）−Ｌ−）リプトファンを製造することである
。
Ｊａ／ＭｅＯＨ＝９ ： １ ） Ｒｆ ＝０．４７
Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−）リプチル−Ｎ−ヘンシルグリ７
ンエチルエステル５００ＮＨｇ’ｔ−、エタノール５−
に溶解し、２ Ｎ ＮａＯＨｌ’ｍｊで処理する。室
温で１時間攪拌後、溶液を水で希釈し、２ＮＨ（Ｊでｐ
Ｈｘ−２に酸性化し、エチルアセテート（３×５０ｍ／
）で抽出する。合せた抽出物を無水Ｍ９ＳＯ４で乾燥し
、溶媒を減圧下で除去すると泡沫状の生成物４４０■を
得る。ＴＬＣ：（ｚリカゲル：Ｃｆ（Ｃ１３／ＭｅＯＨ
／ＨｏＡＣ＝６ ： ｌ ： ０．２５ ） Ｒｆ＝
０．６ チルエステル 最初の段階は、インゾイルクｃ１ライドの代わ）に３，
４−：）クロロはンゾイルクロライト９（ジオキサン、
テトラヒドロフランまたはアセトンのいずれかに溶解す
る）を用いること以外はＮ−はンゾイルーＬ−トリプト
ファンの製造と同様の方法でＮ−（３，４−ジクロロベ
ンゾイル）−Ｌ−）リプトファンを製造することである
。
ジメチルホルムアミド１〇−中にＮ−（３，４−ジクロ
ロはンゾイル）−Ｌ−）リプトファン３．０９、Ｎ−−
＜ンジルグリシンエチルエステル１．５５９及びｌ−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール２．１６９を溶解し、攪拌
して氷で冷却した溶液に、ジメチルホルムアミド２１１
１１中にジシクロへキシルカルボジイミド１．７４９を
溶解した冷却溶０．を加える。
ロはンゾイル）−Ｌ−）リプトファン３．０９、Ｎ−−
＜ンジルグリシンエチルエステル１．５５９及びｌ−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール２．１６９を溶解し、攪拌
して氷で冷却した溶液に、ジメチルホルムアミド２１１
１１中にジシクロへキシルカルボジイミド１．７４９を
溶解した冷却溶０．を加える。
その混合物を０℃で１時間、その後室温で２時間攪拌す
る。それを濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて乾燥する
。残留物をクロロホルムに溶解し、５チ水性ＮａＨＣＯ
ａと水で洗い、無水Ｍ９ＳＯ４で乾燥する。溶媒を減圧
下で蒸発させて乾燥し、残留物をクロロホルムに溶解し
５チ水性ＮａＨＣＯ３と水で洗い、無水Ｍｇ８０４
で乾燥する。溶媒の蒸発後、残留物を、溶離液としてＣ
Ｈ（Ｊ３／アセトン（４０：ｌ）を用いたシリカゲル（
２６０９）でクロマトグラフィーにかける。適切な留分
をプールし、溶媒を減圧下で除去すると、無色の固体と
して、生成物２．４ｇを得る。融点１９０−１９２６
：ＴＬＣ（シリカゲル：ＣＨＣｌ！３／アセトン＝９
： ｌ ）Ｒｆ＝０．４２ ジクロロメタン：ジメチルホルムアミド９（２：１、
２０ｍ／）中にＮ−ベンゾイル−Ｌ−トリプトファン０
．６９とＮ−ベンジルメチルアミン０．３９を溶解し、
攪拌して氷で冷した溶液に、ジクロロメタン２−中にシ
ンクロヘキシルカルボジイミド０．５ｇを溶解した冷却
溶液を加える。その混合物を０℃で１時間、その後室温
で１晩攪拌する。それｆｔ濾過し、溶媒を減圧下で蒸発
させ、乾燥する。
る。それを濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて乾燥する
。残留物をクロロホルムに溶解し、５チ水性ＮａＨＣＯ
ａと水で洗い、無水Ｍ９ＳＯ４で乾燥する。溶媒を減圧
下で蒸発させて乾燥し、残留物をクロロホルムに溶解し
５チ水性ＮａＨＣＯ３と水で洗い、無水Ｍｇ８０４
で乾燥する。溶媒の蒸発後、残留物を、溶離液としてＣ
Ｈ（Ｊ３／アセトン（４０：ｌ）を用いたシリカゲル（
２６０９）でクロマトグラフィーにかける。適切な留分
をプールし、溶媒を減圧下で除去すると、無色の固体と
して、生成物２．４ｇを得る。融点１９０−１９２６
：ＴＬＣ（シリカゲル：ＣＨＣｌ！３／アセトン＝９
： ｌ ）Ｒｆ＝０．４２ ジクロロメタン：ジメチルホルムアミド９（２：１、
２０ｍ／）中にＮ−ベンゾイル−Ｌ−トリプトファン０
．６９とＮ−ベンジルメチルアミン０．３９を溶解し、
攪拌して氷で冷した溶液に、ジクロロメタン２−中にシ
ンクロヘキシルカルボジイミド０．５ｇを溶解した冷却
溶液を加える。その混合物を０℃で１時間、その後室温
で１晩攪拌する。それｆｔ濾過し、溶媒を減圧下で蒸発
させ、乾燥する。
残留物をクロロホルムと水に分配する。クロロホルム相
を５％ＮａＨＣＯ３と水で洗い、無水ＭｇＳＯ４で※込
燥する。溶媒の蒸発後、残留物をクロロホルム／アセト
ン（１９：ｌ）を用いたシリカゲル（３５９）のクロマ
トグラフィーにかける。適切な留分をプールし、溶媒を
減圧下で除去すると無色の固体としての生成物０．５７
ｇを得る。融点６５−６８° ；ＴＬＣ：（シリカゲ
ル；、 ＣＨＣｌ３ ／アセトン＝４ ： ０ ）
Ｒｆ＝０．４５（発明の効果） 患者に投与すると（たとえば経口的に、静脈内に、非経
口的に、鼻に、または坐剤で）％本発明の化合物は胃潰
瘍、消化性潰瘍、及び−二指腸潰瘍の治療、及び急性膵
炎の治療、並びに食欲の抑制に効果的である。
を５％ＮａＨＣＯ３と水で洗い、無水ＭｇＳＯ４で※込
燥する。溶媒の蒸発後、残留物をクロロホルム／アセト
ン（１９：ｌ）を用いたシリカゲル（３５９）のクロマ
トグラフィーにかける。適切な留分をプールし、溶媒を
減圧下で除去すると無色の固体としての生成物０．５７
ｇを得る。融点６５−６８° ；ＴＬＣ：（シリカゲ
ル；、 ＣＨＣｌ３ ／アセトン＝４ ： ０ ）
Ｒｆ＝０．４５（発明の効果） 患者に投与すると（たとえば経口的に、静脈内に、非経
口的に、鼻に、または坐剤で）％本発明の化合物は胃潰
瘍、消化性潰瘍、及び−二指腸潰瘍の治療、及び急性膵
炎の治療、並びに食欲の抑制に効果的である。
本発明の化合物は１人の患者にＯ，ｌ −５０■／Ｋｐ
／日の用量で投与することができ、好ましくは。
／日の用量で投与することができ、好ましくは。
非経口投与の場合およそ０．１１ｎｆ／に９／日であり
。
。
経口投与の時はおよそ５０■／に９／日である。
（外５名）
Claims (13)
- （１）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、それぞれのＲ＾１は独立して炭素原子数１ない
し５のアルキル基、炭素原子数１ないし５のアルコキシ
基、ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基
、シアノ基、カルボキシル基、トリフルオロメチル基、
カルボン酸エチル基、または水素原子を表わし、ｍは０
ないし２の整数を表わし、 Ａは次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは１ないし５の整数を表わし、 Ｒ＾２はヒドロキシ基、炭素原子数１ない し５のアルコキシ基、アラルコキシ基（た とえばベンジルオキシ基）、アラルキル基 （たとえばベンジル基）、アミノ基、炭素 原子数１ないし５のアルキル基、炭素原子 数１ないし５のアルキルアミノ基、それぞ れのアルキル基が１ないし５の炭素原子数 を有しているジアルキルアミノ基、その環 の炭素原子数が４ないし６であるシクロア ルキルアミノ基（たとえばピロリジノ、ピ ペリジノ、Ｎ−メチルピペラジノ基）、ま たはモルホリノ基を表わす。） で表わされる基であるか、または炭素原子数１ないし５
のアルキル基、炭素原子数１ないし５のヒドロキシアル
キル基、炭素原子数２ないし８のアルコキシアルキル基
、炭素原子数８ないし１４のアラルコキシアルキル基、
炭素原子数６ないし１４のアリール基（たとえばフェニ
ル基、トルイル基）、炭素原子数６ないし１４のアラル
キル基（たとえばベンジル基、フェニルエチル基）、ま
たは炭素原子数３ないし１２のシクロアルキル基を表わ
す。｝ で表わされる化合物、もしくは薬学的に許容できるその
塩。 - （２）トリプトフアン残基がＬ−配列であり、両方のＲ
＾１が水素原子であり、ｍが１であり、Ａが▲数式、化
学式、表等があります▼である、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−
ト リプチル−Ｎ＾１−ベンジルグリシンの名を有する特許
請求の範囲第１項記載の化合物、もしくは薬学的に許容
できるその塩。 - （３）トリプトフアン残基がＬ−配列であり、両方のＲ
＾１が水素原子であり、ｍが１であり、Ａが▲数式、化
学式、表等があります▼である、Ｎ−ベンゾイル −Ｌ−トリプチル−Ｎ＾１−ベンジルグリシンエチルエ
ステルの名を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物
、もしくは薬学的に許容できるその塩。 - （４）トリプトフアン残基がＬ−配列であり、両方のＲ
＾１が水素原子であり、ｍが１であり、Ａが▲数式、化
学式、表等があります▼である、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−
ト リプチル−Ｎ＾１−ベンジルグリシンアミドの名を有す
る特許請求の範囲第１項記載の化合物、もしくは薬学的
に許容できるその塩。 - （５）トリプトフアン残基がＬ−配列であり、１つのＲ
＾１が水素原子でもう１つのＲ＾１が４−クロロ基であ
り、ｍが１であり、Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼である、Ｎ−（４−
クロロベンゾ イル）−Ｌ−トリプチル−Ｎ＾１−ベンジルグリシンの
名を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物、もしく
は薬学的に許容できるその塩。 - （６）トリプトフアン残基がＬ−配列であり、１つのＲ
＾１が水素原子でもう１つのＲ＾１が４−クロロ基であ
り、ｍが１であり、Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼である、Ｎ−（４−
クロロ ベンゾイル）−Ｌ−トリプチル−Ｎ＾１−ベンジルグリ
シンエチルエステルの名を有する特許請求の範囲第１項
記載の化合物、もしくは薬学的に許容できるその塩。 - （７）トリプトフアン残基がＬ−配列であり、１つのＲ
＾１が水素原子でもう１つのＲ＾１が４−クロロ基であ
り、ｍが１であり、Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼である、Ｎ−（４−
クロロベンゾ イル）−Ｌ−トリプチル−Ｎ＾１−ベンジルグリシンア
ミドの名を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物、
もしくは薬学的に許容できるその塩。 - （８）トリプトフアン残基がＬ−配列であり、１つのＲ
＾１が３−クロロ基でもう１つのＲ＾１が４−である、
Ｎ−（３，４−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−トリプチル
−Ｎ＾１−ベンジルグリシンの名を有する特許請求の範
囲第１項記載の化合物、もしくは薬学的に許容できるそ
の塩。 - （９）トリプトフアン残基がＬ−配列であり、１つのＲ
＾１が３−クロロ基でもう１つのＲ＾１が４−クロロ基
であり、ｍが１であり、Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼である、Ｎ−（３，
４−ジ クロロベンゾイル）−Ｌ−トリプチル−Ｎ＾１−ベンジ
ルグリシンエチルエステルの名を有する特許請求の範囲
第１項記載の化合物、もしくは薬学的に許容できるその
塩。 - （１０）トリプトフアン残基がＬ−配列であり、１つの
Ｒ＾１が３−クロロ基でもう１つのＲ＾１が４−クロロ
基であり、ｍが１であり、Ａが ▲数式、化学式、表等があります▼である、Ｎ−（３，
４−ジ クロロベンゾイル）−Ｌ−トリプチル−Ｎ＾１−ベンジ
ルグリシンアミドの名を有する特許請求の範囲第１項記
載の化合物、もしくは薬学的に許容できるその塩。 - （１１）トリプトフアン残基がＬ−配列であり、両方の
Ｒ＾１が水素原子であり、ｍが１であり、Ａが−ＣＨ＿
３であり、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−トリプチル−Ｎ＾１−
ベンジル−Ｎ＾１−メチルアミドの名を有する特許請求
の範囲第１項記載の化合物、もしくは薬学的に許容でき
るその塩。 - （１２）トリプトフアン残基がＬ−配列であり、１つの
Ｒ＾１が水素原子でもう１つのＲ＾１が４−クロロ基で
あり、ｍが１であり、Ａが−ＣＨ＿３である、Ｎ−（４
−クロロベンゾイル−Ｌ−トリプチル−Ｎ＾１−ベンジ
ル−Ｎ＾１−メチルアミドの名を有する特許請求の範囲
第１項記載の化合物、もしくは薬学的に許容できるその
塩。 - （１３）トリプトフアン残基がＬ−配列であり、１つの
Ｒ＾１が３−クロロ基でもう１つのＲ＾１が４−クロロ
基であり、ｍが１であり、Ａが−ＣＨ＿３である、Ｎ−
（３，４−ジクロロベンゾイル）−Ｌ−トリプチル−Ｎ
＾１−ベンジル−Ｎ＾１−メチルアミドの名を有する特
許請求の範囲第１項記載の化合物、もしくは薬学的に許
容できるその塩。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/815,217 US4814463A (en) | 1985-12-31 | 1985-12-31 | CCK antagonists |
| US815217 | 1985-12-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62175461A true JPS62175461A (ja) | 1987-08-01 |
| JPH0755927B2 JPH0755927B2 (ja) | 1995-06-14 |
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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| EP (1) | EP0230151B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0755927B2 (ja) |
| AT (1) | ATE76411T1 (ja) |
| CA (1) | CA1294737C (ja) |
| DE (1) | DE3685425D1 (ja) |
| ES (1) | ES2039205T3 (ja) |
| GR (1) | GR3005155T3 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0228152A (ja) * | 1988-04-12 | 1990-01-30 | Biomeasure Inc | コレシストキニン拮抗薬 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0442878A4 (en) * | 1988-04-05 | 1991-10-23 | Abbott Laboratories | Derivatives of tryptophan as cck antagonists |
| US5010089A (en) * | 1988-08-12 | 1991-04-23 | Biomeasure, Inc. | CCK antagonists and their use in treating gastrointestinal disorders |
| US5631281A (en) * | 1989-06-29 | 1997-05-20 | Warner-Lambert Company | N-substituted cycloalkyl and polycycloalkyl α-substituted Trp-Phe- and phenethylamine derivatives |
| NZ234264A (en) * | 1989-06-29 | 1993-05-26 | Warner Lambert Co | N-substituted cycloalkyl and polycycloalkyl alpha-substituted trp-phe- and phenethylamine derivatives, and pharmaceutical compositions |
| US5278316A (en) * | 1989-06-29 | 1994-01-11 | Warner-Lambert Company | N-substituted cycloalkyl and polycycloalkyl alpha-substituted Trp-Phe- and phenethylamine derivatives |
| FR2667066B2 (fr) * | 1990-03-07 | 1993-06-25 | Rhone Poulenc Sante | N-heterocyclyl glycinamides, leur preparation et les medicaments les contenant. |
| FR2659966B1 (fr) * | 1990-03-26 | 1992-05-22 | Rhone Poulenc Sante | Derives de n-aralkyl glycinamide, leur preparation et les medicaments les contenant. |
| CA2074357A1 (fr) * | 1990-03-07 | 1991-09-08 | Jean-Dominique Bourzat | Derives de glycinamide, leur preparation et les medicaments les contenant |
| US5593967A (en) * | 1990-08-31 | 1997-01-14 | Warner-Lambert Company | Cholecystokinin antagonists, their preparation and therapeutic use |
| US5244915A (en) * | 1990-08-31 | 1993-09-14 | Warner-Lambert Company | Amico acid derivatives cyclized at the c-terminal |
| EP0547178A4 (en) * | 1990-08-31 | 1994-07-06 | Warner Lambert Co | Novel cholecystokinin antagonists, their preparation and therapeutic use |
| US5264419A (en) * | 1990-08-31 | 1993-11-23 | Warner-Lambert Company | N-substituted cycloalkyl and polycycloalkyl α-substituted TRP derivatives |
| ATE136026T1 (de) * | 1990-09-10 | 1996-04-15 | Rhone Poulenc Rorer Int | Substituierte bizyklische arylderivate mit selektiver leukotrien b4 antagonistischer wirkung |
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| US5218123A (en) * | 1992-02-18 | 1993-06-08 | Warner-Lambert Company | Didehydrotryptophan derivatives and pharmaceutical use thereof |
| US5328927A (en) * | 1992-03-03 | 1994-07-12 | Merck Sharpe & Dohme, Ltd. | Hetercyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| ATE197146T1 (de) * | 1993-08-10 | 2000-11-15 | Black James Foundation | Gastrin-und cck-rezeptorligande |
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| US4482567A (en) * | 1982-10-07 | 1984-11-13 | Research Foundation For Mental Hygiene, Inc. | N-hexanoyl to n-heptadecanoyl 5-hydroxy tryptophan-5-hydroxytryptophanamides and use as analgesics |
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1986
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1992
- 1992-07-13 GR GR920401500T patent/GR3005155T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0228152A (ja) * | 1988-04-12 | 1990-01-30 | Biomeasure Inc | コレシストキニン拮抗薬 |
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