JPS62164618A - 血小板凝集抑制剤 - Google Patents
血小板凝集抑制剤Info
- Publication number
- JPS62164618A JPS62164618A JP61006091A JP609186A JPS62164618A JP S62164618 A JPS62164618 A JP S62164618A JP 61006091 A JP61006091 A JP 61006091A JP 609186 A JP609186 A JP 609186A JP S62164618 A JPS62164618 A JP S62164618A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- platelet
- platelet aggregation
- preventive
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
■６発明の背景
技術分野
本発明は血小板凝集抑制剤に関するものである。本発明
によって使用される前記式＋１）で示されるエノンｖｊ
４体は、強力な血小板凝集抑制作用を有する。従って血
小板凝集に起因する疾患即ち血栓症等の予防に有効であ
る。また、血小板の凝集がガンの転移にも関与している
ことが知られており、本発明の化合物はガン転移の予防
効果も有する。
によって使用される前記式＋１）で示されるエノンｖｊ
４体は、強力な血小板凝集抑制作用を有する。従って血
小板凝集に起因する疾患即ち血栓症等の予防に有効であ
る。また、血小板の凝集がガンの転移にも関与している
ことが知られており、本発明の化合物はガン転移の予防
効果も有する。
先行技術
抗血小板凝集作用を有する物ｌＩＫは社々知られている
が、作用が弱いものであり、エリ改善され九薬剤の出現
が望まれている。また、心筋梗塞や脳血栓といった血栓
症は、近年成人病の中で大きな割合？占めるに至ってお
り、これｔ有効に予防する抗血栓症剤の出現が強く望１
れている。
が、作用が弱いものであり、エリ改善され九薬剤の出現
が望まれている。また、心筋梗塞や脳血栓といった血栓
症は、近年成人病の中で大きな割合？占めるに至ってお
り、これｔ有効に予防する抗血栓症剤の出現が強く望１
れている。
Ｕ６発明の目的
本発明者等はエノン誘尋体に釉々会取し、それらの楽理
活性を鋭意研究した結果、本発明に用いる二ノン誘導体
が優れた血小板凝集抑制作用ｒ有することｔ見い出し本
発明上完成させるに至り几。
活性を鋭意研究した結果、本発明に用いる二ノン誘導体
が優れた血小板凝集抑制作用ｒ有することｔ見い出し本
発明上完成させるに至り几。
し友がって本発明＆エエノン誘導体を含有する血小板凝
集抑制剤を提供すること上目的とする。
集抑制剤を提供すること上目的とする。
本発明に用いるエノン誘導体は強力な血小板凝集抑制作
用τ有し、血小板凝集に起因する疾患即ち血栓症やガン
転移等の予防剤として有用である。
用τ有し、血小板凝集に起因する疾患即ち血栓症やガン
転移等の予防剤として有用である。
かかる目的ケ達成する本発明は一般式山（式中（ＰＪｍ
は：（１４−ノヒドロオキシ基まｆｃを工；う、４−ジ
エトキシ力ルゲニルオキシ基を示し、ｎは炭素数１から
１０までの直鎖まｆｃは分枝鎖のアルキル基？示す。）
で表わされる二ノン誘導体を含有する血小板凝集抑制剤
である。
は：（１４−ノヒドロオキシ基まｆｃを工；う、４−ジ
エトキシ力ルゲニルオキシ基を示し、ｎは炭素数１から
１０までの直鎖まｆｃは分枝鎖のアルキル基？示す。）
で表わされる二ノン誘導体を含有する血小板凝集抑制剤
である。
■１発明の詳細な説明
本発明のエノン誘導体を得るには下記式（Ｉｆ）（式中
（ＰＪｍｋｆ−１３，４−ノメトキシメチルオキシ基又
は３−メトキシ−４−メトキシメチルオキシ基？示す。
（ＰＪｍｋｆ−１３，４−ノメトキシメチルオキシ基又
は３−メトキシ−４−メトキシメチルオキシ基？示す。
）で表わされるアルデヒド誘導体と下記式■
。８３人□ 叩】
（式中Ｒは炭素数１から１０までの５鎖または分枝鎖の
アルキル基？示す）で表わされるケトン誘導体との縮合
反応及び、脱保護基反応、ま几必要に応じ保護基導入反
応により前記式（１３で示されるエノン誘導体が得られ
る。
アルキル基？示す）で表わされるケトン誘導体との縮合
反応及び、脱保護基反応、ま几必要に応じ保護基導入反
応により前記式（１３で示されるエノン誘導体が得られ
る。
本発明の前記式（１）で示されるエノン誘導体は血小板
凝集抑制剤の有効成分若しくは有効成分の１つとして使
用可能で、血小板凝集に起因する疾患であれば有効に作
用するが、特に脳血栓症剤４７′ｃはガン転移予防剤と
して使用され、投与量は一般に成人１日量約３０〜６０
（１１１９であり、必要により１〜３回に分けて投与
するのがよい。
凝集抑制剤の有効成分若しくは有効成分の１つとして使
用可能で、血小板凝集に起因する疾患であれば有効に作
用するが、特に脳血栓症剤４７′ｃはガン転移予防剤と
して使用され、投与量は一般に成人１日量約３０〜６０
（１１１９であり、必要により１〜３回に分けて投与
するのがよい。
投与方法は投与に適した任意の形態ケとることができ、
特に経口投与が望ましいが、静圧も可能である。
特に経口投与が望ましいが、静圧も可能である。
本発明において用いる化合物は単独ま′ｆｃは通常の方
法で製剤担体あるいは賦形剤と混合され、ｔＣ剤、散剤
、カプセル剤、細粒剤に製剤化される。担体あるいは賦
形剤の例として炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、で
んぷん、しよ糖、乳砧、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウム等がめげられる。本発明の化合物は、上記の固形剤
の他に油性懸濁剤、シロップのような液剤とすることも
できる。
法で製剤担体あるいは賦形剤と混合され、ｔＣ剤、散剤
、カプセル剤、細粒剤に製剤化される。担体あるいは賦
形剤の例として炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、で
んぷん、しよ糖、乳砧、タルク、ステアリン酸マグネシ
ウム等がめげられる。本発明の化合物は、上記の固形剤
の他に油性懸濁剤、シロップのような液剤とすることも
できる。
本発明において用いる化合物ｔサイクロデキストリンで
包接し安定化することもできる。
包接し安定化することもできる。
次に代表的な実施例お二び試験例を示して本発明ｔさら
に具体的に説明するが、本発明はこｔ＋、らに何ら限定
されるものではない。
に具体的に説明するが、本発明はこｔ＋、らに何ら限定
されるものではない。
実施例−１
アルゴン雰囲気下、３．４−ノメトキシメチルオキシベ
ンズアルデヒド２２６１４ （１ｍｍｏＬ）のアセトン
（４威）浴数に室温にて水２ＦＪ、水冷下にて１０チ水
酸化ナトリウム２５μｔ（０，０６２５ｍｍｏｔ）ｋ加
え、室温にて一夜反応嘔せた。氷冷１、反応混合物に塩
酸水溶ｆｉｋ加えＰＨ７とし。
ンズアルデヒド２２６１４ （１ｍｍｏＬ）のアセトン
（４威）浴数に室温にて水２ＦＪ、水冷下にて１０チ水
酸化ナトリウム２５μｔ（０，０６２５ｍｍｏｔ）ｋ加
え、室温にて一夜反応嘔せた。氷冷１、反応混合物に塩
酸水溶ｆｉｋ加えＰＨ７とし。
酢酸エチルにて抽出を行なった。有機層ケ水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒上減圧留去し、得られ友
残渣４１１■ｔシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付しベンゼン：酢酸エチル（５０：１）！出画分より（
３，４−ノメトキシメチルオキシフェニル）−エチニル
メチルケトン２３１ ｍ’ｉ （０，８６ｍｍｏｔ）
ｆ得た。
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒上減圧留去し、得られ友
残渣４１１■ｔシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付しベンゼン：酢酸エチル（５０：１）！出画分より（
３，４−ノメトキシメチルオキシフェニル）−エチニル
メチルケトン２３１ ｍ’ｉ （０，８６ｍｍｏｔ）
ｆ得た。
アルゴン雰囲気下、該ケトン体２００■（０，７５ｍｍ
ｏｔ）に８０チ酢酸１０は七加え、５時間加熱還流しｔ
、酢酸？減圧下留去し、得られ九残渣ｔセファデックス
ＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに付し、メタノー
ル溶出画分エリ（３，４−ノヒドロキシフェニル）−エ
チニルメチルケトン１０２■（０，５７ｍｍｏｔ）を得
た。
ｏｔ）に８０チ酢酸１０は七加え、５時間加熱還流しｔ
、酢酸？減圧下留去し、得られ九残渣ｔセファデックス
ＬＨ−２０カラムクロマトグラフィーに付し、メタノー
ル溶出画分エリ（３，４−ノヒドロキシフェニル）−エ
チニルメチルケトン１０２■（０，５７ｍｍｏｔ）を得
た。
このものの分光学的データは下記式□□□の構造を支持
する。
する。
ＰＭＦＩ（ｉメタノール）δ： ２．３３ （３Ｈ、ｓ
）、６，５６（ＩＩ（、ｄ、Ｊ−１６Ｈ２）、７．０
〜７．６ （４Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｚ） １７８，１６
３．１３５試験例 血小板凝集抑制作用 ３．８チクエン酸ナトリウム溶液（１容）を入れ几注射
器を用いてウサギ頚動脈より９容の血ｇ、を採取する。
）、６，５６（ＩＩ（、ｄ、Ｊ−１６Ｈ２）、７．０
〜７．６ （４Ｈ）ＭＳ（ｍ／ｚ） １７８，１６
３．１３５試験例 血小板凝集抑制作用 ３．８チクエン酸ナトリウム溶液（１容）を入れ几注射
器を用いてウサギ頚動脈より９容の血ｇ、を採取する。
該血液を遠心分離し、血小板に含む血漿（ＰＦＩＰ ：
７Ｘ１０個／μｔ）ｋ得る。
７Ｘ１０個／μｔ）ｋ得る。
該ＰＲＰ２６８μｔ２キュベツトに入れ、３７℃恒温槽
で２分間加温し、試験するエノンｎ ４体のツメチルス
ルオキシド浴ｆｉ２μｔ′ｊ＆：加え３分間インキュベ
ートし友後、血小板の凝集惹起剤であるアラキドン酸溶
液めるい・エコラーゲン溶液あるいはＡＤＰ ｉｌ液を
加え血小板凝集ｔダーン（Ｂｏｒｎ ）の比濁法〔たと
えばジャーナル・オプ・フィノオロジー（Ｊ、 Ｐｈｙ
ｓｉｏｌ、第１６８巻、第１７８頁、１９６８年発行）
に記載されている〕で測定した。アラキドン酸（１００
マイクロモル）、コラーゲン（１０μｔ７ｍｌ ） Ａ
ＤＰ （２マイクロモル）、に工って惹起される血小板
凝集に対する５０％抑制濃度ｔアセチルサリチル酸およ
びノビリダモールを比較例として表１に示す。
で２分間加温し、試験するエノンｎ ４体のツメチルス
ルオキシド浴ｆｉ２μｔ′ｊ＆：加え３分間インキュベ
ートし友後、血小板の凝集惹起剤であるアラキドン酸溶
液めるい・エコラーゲン溶液あるいはＡＤＰ ｉｌ液を
加え血小板凝集ｔダーン（Ｂｏｒｎ ）の比濁法〔たと
えばジャーナル・オプ・フィノオロジー（Ｊ、 Ｐｈｙ
ｓｉｏｌ、第１６８巻、第１７８頁、１９６８年発行）
に記載されている〕で測定した。アラキドン酸（１００
マイクロモル）、コラーゲン（１０μｔ７ｍｌ ） Ａ
ＤＰ （２マイクロモル）、に工って惹起される血小板
凝集に対する５０％抑制濃度ｔアセチルサリチル酸およ
びノビリダモールを比較例として表１に示す。
試験の結果、代表例として下記の衣１に示す如く著名な
抗血小板凝集活性ケ見出した。ま几、表１に示さない本
発明に用いる二ノン誘４体についても同様な抗血小板凝
集活性勿有することが確ノされた。尚、表中５０チ阻害
濃度とは本発明に用いるエノン誘導体を導入しない場合
の血小板の凝集能ｔ１００％としｆｃ場合、該エノン誘
導体の導入により前記血小板の凝集北上５（）俤まで抑
制する為に要したエノン誘導体溶液濃度ケ意味する。
抗血小板凝集活性ケ見出した。ま几、表１に示さない本
発明に用いる二ノン誘４体についても同様な抗血小板凝
集活性勿有することが確ノされた。尚、表中５０チ阻害
濃度とは本発明に用いるエノン誘導体を導入しない場合
の血小板の凝集能ｔ１００％としｆｃ場合、該エノン誘
導体の導入により前記血小板の凝集北上５（）俤まで抑
制する為に要したエノン誘導体溶液濃度ケ意味する。
（累″′Ｆボ白）
急性毒性
ＩＣＥＩ系雄性マウス（５週令）を用いて、経口投与に
よる急性毒性試験を行った。本発明に使用する化合物の
ＬＤ５８（ｉＭ ｋＸいずれも４００ ｒｒｑ／Ｉ＜ｇ
以上であり、高い安全性が確認された。
よる急性毒性試験を行った。本発明に使用する化合物の
ＬＤ５８（ｉＭ ｋＸいずれも４００ ｒｒｑ／Ｉ＜ｇ
以上であり、高い安全性が確認された。
■１発明の効果
本発明によれば二ノン誘導体を含有する血小板凝集抑制
剤が提供される。
剤が提供される。
本発明において使用する上記化合物（エアラキドンＲ，
ＡＤＰあるいはコラーゲンに工って誘起される血小板凝
集作用を顕著に抑制するので、血小板凝集に起因する疾
患、特に心筋梗塞、脳出血後の虚血性発作、脳梗塞等血
小板凝集の関与する血栓症の予防剤として使用すること
ができる。また、ガン転移には血小板凝集が関与してい
るので、本発明の血小板凝集抑制剤はガン転移予防剤と
しても使用することができる。
ＡＤＰあるいはコラーゲンに工って誘起される血小板凝
集作用を顕著に抑制するので、血小板凝集に起因する疾
患、特に心筋梗塞、脳出血後の虚血性発作、脳梗塞等血
小板凝集の関与する血栓症の予防剤として使用すること
ができる。また、ガン転移には血小板凝集が関与してい
るので、本発明の血小板凝集抑制剤はガン転移予防剤と
しても使用することができる。
Claims (1)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中（Ｒ）＾ｍは３，４−ジヒドロオキシ基または３
，４−ジエトキシカルボニルオキシ基を示し、Ｒは炭素
数１から１０までの直鎖または分枝鎖のアルキル基を示
す。）で表わされるエノン誘導体を含有する血小板凝集
抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61006091A JPS62164618A (ja) | 1986-01-14 | 1986-01-14 | 血小板凝集抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61006091A JPS62164618A (ja) | 1986-01-14 | 1986-01-14 | 血小板凝集抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62164618A true JPS62164618A (ja) | 1987-07-21 |
Family
ID=11628851
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61006091A Pending JPS62164618A (ja) | 1986-01-14 | 1986-01-14 | 血小板凝集抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62164618A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000053571A (ja) * | 1998-08-07 | 2000-02-22 | Mitsubishi Chemicals Corp | 脳損傷の予防・治療剤 |
-
1986
- 1986-01-14 JP JP61006091A patent/JPS62164618A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000053571A (ja) * | 1998-08-07 | 2000-02-22 | Mitsubishi Chemicals Corp | 脳損傷の予防・治療剤 |
| JP4674339B2 (ja) * | 1998-08-07 | 2011-04-20 | 三菱化学株式会社 | 脳損傷の予防・治療剤 |
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