JPS62149630A - 徐放性製剤 - Google Patents
徐放性製剤Info
- Publication number
- JPS62149630A JPS62149630A JP61226468A JP22646886A JPS62149630A JP S62149630 A JPS62149630 A JP S62149630A JP 61226468 A JP61226468 A JP 61226468A JP 22646886 A JP22646886 A JP 22646886A JP S62149630 A JPS62149630 A JP S62149630A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tablet
- fumaric acid
- tryptophan
- release
- sustained release
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
の１
現在有用とされる薬効物質の中には生物学的半減期の短
いものがあり、１日に数回服用しなければならないこと
がある。けれども、服用回数を減らすことができれば、
患者の負担を軽くすることができるばかりでなく、患者
のフンプライアンスを向上させ治療効果を高めることか
できる。
いものがあり、１日に数回服用しなければならないこと
がある。けれども、服用回数を減らすことができれば、
患者の負担を軽くすることができるばかりでなく、患者
のフンプライアンスを向上させ治療効果を高めることか
できる。
そのためには医薬品を徐放化し、有効な血中７９度を長
時間維持することが必要となる。
時間維持することが必要となる。
本発明は、薬効物質か徐放化されるようにした製剤に関
するものである。
するものである。
従」（迎」支！
薬物の有効血中濃度を長時間にわたり保つために徐放性
製剤に関する種々の製剤技術か提案されている。そして
、これら製剤の多くは種々の高分子物質が使用されてい
る。例えば、ヒドロキンプロピルセルロース、ヒドロキ
ノプロピルメチルセルロース、ヒドロキノプロピルメチ
ルセルロースフタレート、プルラン、ゼラチン、コラー
ゲン、カゼイン、寒天、アラビアゴム、デキストリン、
エチルセルロース、メチルセルロース、キチン、キトサ
ン、マ／ナン、カルボキンメチルエチルセルロース、カ
ルボキンメチルセルロースナトリウム、ポリエチレング
リコール、アルギン酸ソーダ、ポリビニルアルコール、
セルロースアセテート、ポリビニルピロリドン、ンリコ
ーン、ポリビニルアセタールンエチルアミノアセテート
、アルブミ／等である。〔サスティント・アンド・コン
ドロールド・リリース・ドラングデリバリー−７ステム
ズ（５ｕｓｔａｉｎｅｄ ａｎｄ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅ
ｄ Ｒｅ１ｅａｓｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ
ＳＹｓｔｅｍｓ（１９７８）ＭＡＲＣＥＬ ＤＥＫ
ＫＥＲ，ＩＮＣ，。
製剤に関する種々の製剤技術か提案されている。そして
、これら製剤の多くは種々の高分子物質が使用されてい
る。例えば、ヒドロキンプロピルセルロース、ヒドロキ
ノプロピルメチルセルロース、ヒドロキノプロピルメチ
ルセルロースフタレート、プルラン、ゼラチン、コラー
ゲン、カゼイン、寒天、アラビアゴム、デキストリン、
エチルセルロース、メチルセルロース、キチン、キトサ
ン、マ／ナン、カルボキンメチルエチルセルロース、カ
ルボキンメチルセルロースナトリウム、ポリエチレング
リコール、アルギン酸ソーダ、ポリビニルアルコール、
セルロースアセテート、ポリビニルピロリドン、ンリコ
ーン、ポリビニルアセタールンエチルアミノアセテート
、アルブミ／等である。〔サスティント・アンド・コン
ドロールド・リリース・ドラングデリバリー−７ステム
ズ（５ｕｓｔａｉｎｅｄ ａｎｄ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅ
ｄ Ｒｅ１ｅａｓｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ
ＳＹｓｔｅｍｓ（１９７８）ＭＡＲＣＥＬ ＤＥＫ
ＫＥＲ，ＩＮＣ，。
薬 局 Ｖｏｌ、 ３５． Ｎｏ、２．
５７５−５８３（１９８４）、特開昭５９−６２５２１
号等〕、Ｂ イ よ−１１１Ｌ１ これら高分子物質を使用して徐放性製剤を製造する場合
、いくつかの問題がある。それは■多くの高分子物質、
特に水溶性高分子物質はそのもの自身が高い水分量を保
合しているため、配合された薬効物質が加水分解等の分
解を受は易く、長期保存に耐えないことが多々ある。■
高分子物質は分子量分布があり、一定の基準があるもの
の、分子量分布及び平均分子量はロットによって異なる
ことが一般的である。従って、このような高分子物質を
使用した徐放性製剤は製造工程を十分管理しても、溶出
性が一定でなく、変動幅の大きいものとなってしまう。
５７５−５８３（１９８４）、特開昭５９−６２５２１
号等〕、Ｂ イ よ−１１１Ｌ１ これら高分子物質を使用して徐放性製剤を製造する場合
、いくつかの問題がある。それは■多くの高分子物質、
特に水溶性高分子物質はそのもの自身が高い水分量を保
合しているため、配合された薬効物質が加水分解等の分
解を受は易く、長期保存に耐えないことが多々ある。■
高分子物質は分子量分布があり、一定の基準があるもの
の、分子量分布及び平均分子量はロットによって異なる
ことが一般的である。従って、このような高分子物質を
使用した徐放性製剤は製造工程を十分管理しても、溶出
性が一定でなく、変動幅の大きいものとなってしまう。
■高分子物質を使用した製剤を生体内に埋め込んで使用
する場合、多くの高分子物質は生体内で全（分解されな
いか、あるいは分解されても僅かであるため、薬効物質
放出後は再び生体内から取り出す必要がある。また、生
体内で分解される高分子物質であっても、その分解が分
解酵素に依存することが多く、薬効物質の溶出速度も分
解酵素に依存することになる。さらに、この分解は全て
が単量体になるとは限らず一部分解はされているものの
、高分子のまま組織内に吸収されることが十分考えられ
、これらの高分子物質が抗原となってアナフィラキンー
ンタックを起こす危険性がないとは言えない〔製薬工場
Ｖｏ １．３＋Ｎｏ、 １０．５５２−５５７（１９
８３）、化学の領域、増刊１３４号、１５１−１５７南
江堂〕。
する場合、多くの高分子物質は生体内で全（分解されな
いか、あるいは分解されても僅かであるため、薬効物質
放出後は再び生体内から取り出す必要がある。また、生
体内で分解される高分子物質であっても、その分解が分
解酵素に依存することが多く、薬効物質の溶出速度も分
解酵素に依存することになる。さらに、この分解は全て
が単量体になるとは限らず一部分解はされているものの
、高分子のまま組織内に吸収されることが十分考えられ
、これらの高分子物質が抗原となってアナフィラキンー
ンタックを起こす危険性がないとは言えない〔製薬工場
Ｖｏ １．３＋Ｎｏ、 １０．５５２−５５７（１９
８３）、化学の領域、増刊１３４号、１５１−１５７南
江堂〕。
■マトリックスタイプや半透膜を通して薬効物質を放出
する徐放性製剤はその放出性が薬効物質の溶解性に依存
するため特に難溶性の薬物については用いることができ
ない。等である。
する徐放性製剤はその放出性が薬効物質の溶解性に依存
するため特に難溶性の薬物については用いることができ
ない。等である。
Ｌ、 占 だめの
本発明者等は上記の問題点を解決すべく徐放性製剤の製
法について鋭意研究したところ、低分子物質であるフマ
ル酸及び／又はＤＬ−）リブトフＴンを使用することに
より、薬効物質が長時間にわたって徐放化されることを
見い出した。なお、フマル酸以外の他の育機酸であるク
エン酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸等及
びＤＬ−トリプｉ・ファン以外の池のアミノ酸であるＬ
−バリン、Ｌ−トリプトファン、ＤＬ−メチオニン、Ｌ
−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−イソロイノ
ン、Ｌ−ロイノン、Ｌ−グルタミン酸等には徐放化効果
は認められなかった。
法について鋭意研究したところ、低分子物質であるフマ
ル酸及び／又はＤＬ−）リブトフＴンを使用することに
より、薬効物質が長時間にわたって徐放化されることを
見い出した。なお、フマル酸以外の他の育機酸であるク
エン酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸等及
びＤＬ−トリプｉ・ファン以外の池のアミノ酸であるＬ
−バリン、Ｌ−トリプトファン、ＤＬ−メチオニン、Ｌ
−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−イソロイノ
ン、Ｌ−ロイノン、Ｌ−グルタミン酸等には徐放化効果
は認められなかった。
本発明の徐放性製剤は、薬効物質及び賦形剤の所定量を
秤量し、さらに所定の範囲量になる量のフマル酸及び／
又はＤＬ−トリプトファンを秤取し、通常の方法で混合
する。ここにおいて賦形剤は添加しても、しなくてもよ
いが、好ましい賦形剤としては乳糖、マンニトール、イ
ノ／トール、クエン酸カルシウム、リン酸水素カルシウ
ム、硬化油、ステアリン酸等である。また、本発明にお
いて使用するフマル酸及び／又はＤＬ−）ＩＪブトファ
ンは製剤総重量の１０％以りで好ましい徐放化効果が得
られる。
秤量し、さらに所定の範囲量になる量のフマル酸及び／
又はＤＬ−トリプトファンを秤取し、通常の方法で混合
する。ここにおいて賦形剤は添加しても、しなくてもよ
いが、好ましい賦形剤としては乳糖、マンニトール、イ
ノ／トール、クエン酸カルシウム、リン酸水素カルシウ
ム、硬化油、ステアリン酸等である。また、本発明にお
いて使用するフマル酸及び／又はＤＬ−）ＩＪブトファ
ンは製剤総重量の１０％以りで好ましい徐放化効果が得
られる。
本発明の徐放性製剤は、はとんどの医薬品に利用するこ
とができるので、主薬となる医薬品について制限される
ことはな（、降圧剤、解Ｍ鎮痛消炎剤、免疫調節剤、副
腎ホルモン、糖尿病用剤、血管拡張剤、強心剤、不整脈
用剤、動脈硬化用剤、解毒剤等様々な薬効置方の医薬品
に利用できる。
とができるので、主薬となる医薬品について制限される
ことはな（、降圧剤、解Ｍ鎮痛消炎剤、免疫調節剤、副
腎ホルモン、糖尿病用剤、血管拡張剤、強心剤、不整脈
用剤、動脈硬化用剤、解毒剤等様々な薬効置方の医薬品
に利用できる。
かくして得られた混合米に滑沢剤、例えばステアリン酸
マグネシウム、ステアリン酸カルンウム、タルク等を加
え、圧縮成形することにより錠剤とすることができる。
マグネシウム、ステアリン酸カルンウム、タルク等を加
え、圧縮成形することにより錠剤とすることができる。
場合によっては、埋め込み製剤とすることもできる。
さらに白糖、芳香剤、着色剤なとを加えて一定の形状に
圧縮成形し、トローチ剤とすることもできる。場合によ
っては、口腔内投与とすることもできる。
圧縮成形し、トローチ剤とすることもできる。場合によ
っては、口腔内投与とすることもできる。
また、薬効物質を含有するＡ層と薬効物質を含有しない
Ｂ層とを積層し、圧縮成形することによって、一定時間
後の薬効物質の溶出性を高めた積層錠剤とすることがで
きる。
Ｂ層とを積層し、圧縮成形することによって、一定時間
後の薬効物質の溶出性を高めた積層錠剤とすることがで
きる。
場合によっては、本発明の組成層及び薬効物質を含有す
る速放層を圧縮成形してなる徐放性多層錠又は、本発明
の組成層、フマル酸及び／又はＤ Ｌ −） Ｕブトフ
ァンを含有する層及び薬効物質を含有する速放層の３層
を圧縮成形してなる徐放性多層錠とすることもできる。
る速放層を圧縮成形してなる徐放性多層錠又は、本発明
の組成層、フマル酸及び／又はＤ Ｌ −） Ｕブトフ
ァンを含有する層及び薬効物質を含有する速放層の３層
を圧縮成形してなる徐放性多層錠とすることもできる。
さらに前記の混合米に結合剤、例えばヒドロキンプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
トウモロコンデンプン等の水溶液あるいは何機溶媒溶液
を加え練合した後、顆粒化、乾燥、整粒を行い、顆粒剤
とすることができる。
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
トウモロコンデンプン等の水溶液あるいは何機溶媒溶液
を加え練合した後、顆粒化、乾燥、整粒を行い、顆粒剤
とすることができる。
また、上記の組成顆粒及び薬効物質を含有する速放性顆
粒からなる徐放性顆粒剤、腸溶性基剤例エバヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチ
ルエチルセルロース等でコーティノグしてなる徐放性腸
溶性顆粒剤、上記の組成顆粒を水不溶性基剤で被覆して
なる徐放性顆粒剤。
粒からなる徐放性顆粒剤、腸溶性基剤例エバヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチ
ルエチルセルロース等でコーティノグしてなる徐放性腸
溶性顆粒剤、上記の組成顆粒を水不溶性基剤で被覆して
なる徐放性顆粒剤。
水不溶性基剤で被覆してなる顆粒及び薬効物質を含有す
る速放性顆粒からなる徐放性顆粒剤、薬効物質を含有す
る速放性顆粒をフマル酸及び／又はＤＬ−トリプトファ
ンからなる層で被覆してなる徐放性顆粒剤なととするこ
とができる。
る速放性顆粒からなる徐放性顆粒剤、薬効物質を含有す
る速放性顆粒をフマル酸及び／又はＤＬ−トリプトファ
ンからなる層で被覆してなる徐放性顆粒剤なととするこ
とができる。
また、上記の徐放性顆粒剤を圧縮成、形してなる徐放性
錠剤、上記の徐放性顆粒剤及び水不溶性基剤の混合物を
圧縮成形してなる徐放性錠剤、さらに得られた徐放性錠
剤を腸溶性基剤又は水不溶性基剤で被覆してなる徐放性
錠剤とすることもできる。
錠剤、上記の徐放性顆粒剤及び水不溶性基剤の混合物を
圧縮成形してなる徐放性錠剤、さらに得られた徐放性錠
剤を腸溶性基剤又は水不溶性基剤で被覆してなる徐放性
錠剤とすることもできる。
また、上記の徐放性錠剤を中心錠とし、周囲を糖衣層で
被覆してなる徐放性糖衣錠１周囲を薬効物質を含有する
糖衣錠でＰｔＬ覆してなる徐放性多層錠。
被覆してなる徐放性糖衣錠１周囲を薬効物質を含有する
糖衣錠でＰｔＬ覆してなる徐放性多層錠。
上記の徐放性錠剤を核とし、周囲を薬効物質を含有する
速放性組成物で被覆し、圧縮成形してなる徐放性有核錠
、上記の徐放性錠剤を核とし、周囲をフマル酸及び／又
はＤＬ−トリプトファンで被覆し、さらにその外側周囲
を薬効物質を含有する速放性組成物て被覆し、圧縮成形
してなる徐放性有核錠とすることもできる。
速放性組成物で被覆し、圧縮成形してなる徐放性有核錠
、上記の徐放性錠剤を核とし、周囲をフマル酸及び／又
はＤＬ−トリプトファンで被覆し、さらにその外側周囲
を薬効物質を含有する速放性組成物て被覆し、圧縮成形
してなる徐放性有核錠とすることもできる。
上記の組成顆粒をカプセルに充填することによりカプセ
ル剤とすることもできる。
ル剤とすることもできる。
さらに上記の徐放性顆粒剤を生薬基剤中に含有する徐放
性生薬、上記の徐放性錠剤を生薬で被覆してなる徐放性
生薬とすることもできる。
性生薬、上記の徐放性錠剤を生薬で被覆してなる徐放性
生薬とすることもできる。
１豆立盈１
本発明の徐放性製剤に含有するフマル酸及びＤＬ−１−
リプトファンはそれぞれ単独で使用しても、任意の比率
で使用してもよい。フマル酸及びＤＬ−トリプトファン
の混合する比率を変えることによって酸性の溶出溶液中
での溶出速度を速くし、中性付近の溶出溶液中での溶出
速度を遅くしたり、逆に酸性の溶出溶液中での溶出速度
を遅くシ、中性付近の溶出溶液中での溶出速度を速くす
ることができる。また、溶出溶液のｐＨに関係なくほぼ
同じ溶出速度にすることも可能である。
リプトファンはそれぞれ単独で使用しても、任意の比率
で使用してもよい。フマル酸及びＤＬ−トリプトファン
の混合する比率を変えることによって酸性の溶出溶液中
での溶出速度を速くし、中性付近の溶出溶液中での溶出
速度を遅くしたり、逆に酸性の溶出溶液中での溶出速度
を遅くシ、中性付近の溶出溶液中での溶出速度を速くす
ることができる。また、溶出溶液のｐＨに関係なくほぼ
同じ溶出速度にすることも可能である。
したがって、本発明の徐放性製剤の放出性はフ。
マル酸及びＤＬ−トリプトファンの比率を変えることに
よりコントロールすることが可能である。
よりコントロールすることが可能である。
また、本発明の徐放性製剤は、フマル酸及び／又はＤＬ
−トリプトファンのゆっくりとした消失と共に薬効物質
が放出されるため、薬効物質は水溶性物質でも難溶性物
質でもよく特に制限はない。
−トリプトファンのゆっくりとした消失と共に薬効物質
が放出されるため、薬効物質は水溶性物質でも難溶性物
質でもよく特に制限はない。
なお、本発明を実施するにあたって必要に応じ着色剤、
矯味剤、安定化剤等を添加してもよいことは言うまでも
ない。
矯味剤、安定化剤等を添加してもよいことは言うまでも
ない。
以下実施例、参考例により説明するが、本発明はこれら
に限定されるものではない。
に限定されるものではない。
Ｌｉ２ユ
積層錠剤（１錠中） 下層（ｍｇ）中層（ｍｇ）
上層（ｍｇ）臭化水素酸スフポラミン ０．２
− ０．１フマル酸 Ｇｏ ２５
−リン酸水素カル／ラム（無水） ２９．４ ９．
８ −乳糖 −−２４，７ 結晶セルロース −一１０ ステア１ン カルンウム ０．４ ０．２ ０．２
計 ９層ｇ
３５ｎｇ ３５１Ｉｇ臭化水素酸スフボラミン ０
．２ｇ にリン酸水素カル／ラム（無水）２９．４ｇを
少量ずつ加え、乳鉢中で良（混合し、倍散とした。この
倍散２９．６ｇ１ フマル酸６０ｇ及びステアリン酸
カル／・クム ０．４ｇ をポリ袋中で良く混合した。
上層（ｍｇ）臭化水素酸スフポラミン ０．２
− ０．１フマル酸 Ｇｏ ２５
−リン酸水素カル／ラム（無水） ２９．４ ９．
８ −乳糖 −−２４，７ 結晶セルロース −一１０ ステア１ン カルンウム ０．４ ０．２ ０．２
計 ９層ｇ
３５ｎｇ ３５１Ｉｇ臭化水素酸スフボラミン ０
．２ｇ にリン酸水素カル／ラム（無水）２９．４ｇを
少量ずつ加え、乳鉢中で良（混合し、倍散とした。この
倍散２９．６ｇ１ フマル酸６０ｇ及びステアリン酸
カル／・クム ０．４ｇ をポリ袋中で良く混合した。
この混合米をａ混合米とする。
フマルａ ２５ｇ１ リン酸水素カル／ラム（無水）９
．８ｇ及びステアリン酸カルンウム０．２ｇをポリ袋中
で良く混合した。この混合米をｂ混合米とする。
．８ｇ及びステアリン酸カルンウム０．２ｇをポリ袋中
で良く混合した。この混合米をｂ混合米とする。
臭化水素酸スコポラミン ０．１ｇに結晶セルロース
１０ｇを少量ずつ加え、乳鉢中で良く混合し、倍散とし
た。この倍散１０．１ｇ１乳糖２４．７ｇ文びステアリ
ン酸カルンウム０．２ｇ をポリ袋中で良く混合した。
１０ｇを少量ずつ加え、乳鉢中で良く混合し、倍散とし
た。この倍散１０．１ｇ１乳糖２４．７ｇ文びステアリ
ン酸カルンウム０．２ｇ をポリ袋中で良く混合した。
この混合米をＣ混合米とする。
直径８ｍｍの臼及び平型柱をセットした単発打鍵機で、
ますａ混合米９０ｍｇ を日中に充填し、軽く予圧成形
した後、ｂ混合米３５ｍｇをその上に充填し、同様に軽
く予圧成形した。更にＣ混合米３５ｍｇをその上に充填
し、総圧的 １．２トンで圧縮成形した。
ますａ混合米９０ｍｇ を日中に充填し、軽く予圧成形
した後、ｂ混合米３５ｍｇをその上に充填し、同様に軽
く予圧成形した。更にＣ混合米３５ｍｇをその上に充填
し、総圧的 １．２トンで圧縮成形した。
この積層錠剤の溶出状態は第１図の通りである。
第１図は本発明品の積層錠剤について、第１０改正、日
本薬局方、溶出試験法、第１法（回転バスケット法）の
試験器を使用し、試験液には蒸留水５００ｍ１ を用
い、バスケットの回転数１１００ｒｐ で行なった溶出
試験結果を示したものである。
本薬局方、溶出試験法、第１法（回転バスケット法）の
試験器を使用し、試験液には蒸留水５００ｍ１ を用
い、バスケットの回転数１１００ｒｐ で行なった溶出
試験結果を示したものである。
１ｍ
積層錠剤（１錠中）
下層（＋ｎｇ） 上層（ｍｇ）
ニコランジル １〇−
フマル酸 ９９．５ ３９．８ステアリン
マグネシウム 、 。
マグネシウム 、 。
計 １１０ｍｇ
４０ｍｇニコランジル１０ｇ、 フマル酸９９．５ｇ
及びステアリン酸マグネンウム ０．５ｇ をポリ袋
中で良く混合した。この混合米をａ混合米とする。
４０ｍｇニコランジル１０ｇ、 フマル酸９９．５ｇ
及びステアリン酸マグネンウム ０．５ｇ をポリ袋
中で良く混合した。この混合米をａ混合米とする。
フマル酸３９．８ｇ及びステアリン酸マグネンウム０．
２ｇをポリ袋中で良く混合した。この混合米をｂ混合米
とする。
２ｇをポリ袋中で良く混合した。この混合米をｂ混合米
とする。
直径８ｍｍの臼及び平型柱をセットした単発打錠機で、
まずａ混合米 １１０ｍｇ を日中に充填し、軽く予圧
成形した後、ｂ混合米４０ｍｇをその上に充填し、総圧
的 １．２トンで圧縮成形した。
まずａ混合米 １１０ｍｇ を日中に充填し、軽く予圧
成形した後、ｂ混合米４０ｍｇをその上に充填し、総圧
的 １．２トンで圧縮成形した。
Ｌ較１
錠剤（１錠中）
ニコランジル １０ｍｇ
乳糖 ９４．３
結晶セルロース ４５
ステアｌン マ シウム 。
計 １５０ｍｇ比較
のために、ニコランジルＬｏｇ、乳１１ｉ９４．３ｇ、
結晶セルロース ４５ｇ及びステアリン酸マグネ／
ウム０．７ｇをポリ袋で良く混合した。この混合米を直
径８ｍｍの臼及び平型柱をセットした単発打錠機で１錠
重量１５０ｍｇ になるように総圧的１．２トンで圧縮
成形し、普通錠を得た。
のために、ニコランジルＬｏｇ、乳１１ｉ９４．３ｇ、
結晶セルロース ４５ｇ及びステアリン酸マグネ／
ウム０．７ｇをポリ袋で良く混合した。この混合米を直
径８ｍｍの臼及び平型柱をセットした単発打錠機で１錠
重量１５０ｍｇ になるように総圧的１．２トンで圧縮
成形し、普通錠を得た。
これらの錠剤の溶出状態は第２図及び第３図の通りであ
る。
る。
第２図は、本発明の積層錠剤及び比較例の普通錠につい
て実施例１と同様の方法で行った溶出試験結果を示した
ものである。
て実施例１と同様の方法で行った溶出試験結果を示した
ものである。
第３図は、本発明品の積層錠剤及び比較例の普通錠をそ
れぞれピーグル犬６頭に経口投与した時のプラズマ中の
ニコランジル濃度の平均値を示したものである。
れぞれピーグル犬６頭に経口投与した時のプラズマ中の
ニコランジル濃度の平均値を示したものである。
Ｌ１皇Ｊ
顆粒剤（１００ｍｇ中）
イ ン ド メ タ ／ ン
２５ｍｇＤＬ−１−リ
プ ト フ ァ ン
３５硬化油（水素添加大豆油）３８ エチルセルロース − 計 １００ｍｇイ
ンドメタシン７５０ｇ、ＤＬ−トリプトファ ン １．
０５０ｇ及び硬化油（水素添加大豆／ｄｌｌ）１．１４
０ｇ を練合機に入れ、１０分間混合した後、１０％エ
チルセルロース（ＥＴＨＯＣＥＬ・１０ｃｐｓ ；ダウ
・ケミカル製）エタノール溶液６００ｇを加えて１０分
間棟合した。練合物を直径１．０ｍｍのネットを装着し
た円筒顆粒機にて顆粒化し、棚型乾燥機にて４５℃で６
時間乾燥した後、１２メンシユの篩で整粒し、顆粒剤を
得た。
２５ｍｇＤＬ−１−リ
プ ト フ ァ ン
３５硬化油（水素添加大豆油）３８ エチルセルロース − 計 １００ｍｇイ
ンドメタシン７５０ｇ、ＤＬ−トリプトファ ン １．
０５０ｇ及び硬化油（水素添加大豆／ｄｌｌ）１．１４
０ｇ を練合機に入れ、１０分間混合した後、１０％エ
チルセルロース（ＥＴＨＯＣＥＬ・１０ｃｐｓ ；ダウ
・ケミカル製）エタノール溶液６００ｇを加えて１０分
間棟合した。練合物を直径１．０ｍｍのネットを装着し
た円筒顆粒機にて顆粒化し、棚型乾燥機にて４５℃で６
時間乾燥した後、１２メンシユの篩で整粒し、顆粒剤を
得た。
この顆粒剤の溶出状態は第４図の通りである。
第４図は本発明品の顆粒剤（１００ｍｇ ）について第
１０改正・日本薬局方、溶出試験法・第１法（回転バス
ケット法）の試験器を使用し試験液には第１液（ｐＨ約
１．２）及び第２液（ｐＨ約６．８）５００ｍｌ を
用い、バスケットの回転数１０゜ｒｐｍで行なった溶出
試験結果を示したものである。
１０改正・日本薬局方、溶出試験法・第１法（回転バス
ケット法）の試験器を使用し試験液には第１液（ｐＨ約
１．２）及び第２液（ｐＨ約６．８）５００ｍｌ を
用い、バスケットの回転数１０゜ｒｐｍで行なった溶出
試験結果を示したものである。
Ｌ」１１■
実施例３で得られた顆粒２，５００ｇ にフローコータ
ー・ＦＬ○−５（大川原製作所製）を使用して、６％ヒ
ドロキンブ口ピルメチルセルロースフタレート・ＨＰ−
５５（信越化学製）塩化メチレン／エタノール１：１溶
液でコーティングし、顆粒の１５％（Ｗ／Ｗ）相当量被
覆し、腸溶性顆粒剤を得た。
ー・ＦＬ○−５（大川原製作所製）を使用して、６％ヒ
ドロキンブ口ピルメチルセルロースフタレート・ＨＰ−
５５（信越化学製）塩化メチレン／エタノール１：１溶
液でコーティングし、顆粒の１５％（Ｗ／Ｗ）相当量被
覆し、腸溶性顆粒剤を得た。
この腸溶性顆粒剤の溶出状態は第５図の通りである。
第５図は本発明品の腸溶性顆粒剤（１１５ｍｇ）につい
て、実施例３と同様の方法で行なった溶出試験結果を示
したものである。
て、実施例３と同様の方法で行なった溶出試験結果を示
したものである。
１１皇玉
実施例３で得られた顆粒３００ｇ 及び実施例４で得ら
れた腸溶性顆粒８０５ｇをポリ袋中で混合・配合し、こ
の配合顆粒を２号カプセルに１カプセル当たり １１０
．５ｍｇになるように充填した。
れた腸溶性顆粒８０５ｇをポリ袋中で混合・配合し、こ
の配合顆粒を２号カプセルに１カプセル当たり １１０
．５ｍｇになるように充填した。
このカプセル剤の溶出状態は第６図の通りである。
第６図は本発明品のカプセル剤について初めの２時間は
第１液を使用し、その後は第２液を使用した他は、実施
例３と同様の方法で行なった溶出試験結果を示したもの
である。
第１液を使用し、その後は第２液を使用した他は、実施
例３と同様の方法で行なった溶出試験結果を示したもの
である。
実」赴」ＬＪ−
錠剤（１錠中）
フェノバルビタール １ｍｇ
−ト リ プ ト フ ン
計 １００ｍｇフェメバル
ビタール１ｇにＤＬ−トリプトファン ９９ｇを少量ず
つ加えて乳鉢中で混合した。この混合米を直径７ｍｍの
臼及び平型杵をセットした単発打錠機で１錠重量１００
ｍｇ になるように総圧 １．５トンで圧縮成形した。
ビタール１ｇにＤＬ−トリプトファン ９９ｇを少量ず
つ加えて乳鉢中で混合した。この混合米を直径７ｍｍの
臼及び平型杵をセットした単発打錠機で１錠重量１００
ｍｇ になるように総圧 １．５トンで圧縮成形した。
この錠剤をう、トの背部皮下に埋め込んた七きの経時的
な溶出状態は第７図の通りである。
な溶出状態は第７図の通りである。
第７図は本発明品の錠剤をう、ト（４匹）の背部皮下４
ケ所に埋め込み経時的に取り出したときの錠剤中に含有
されているフェノバルビタールの残存率を示したもので
ある。
ケ所に埋め込み経時的に取り出したときの錠剤中に含有
されているフェノバルビタールの残存率を示したもので
ある。
尚、錠剤のまわりに線維素の形成は認められなかった。
また、埋め込み１４日目では、ラットの背部皮下にフェ
メバルビタール及びＤ Ｉ、 −） ＩＪブトファンは
肉眼的に全く認められなかった。
メバルビタール及びＤ Ｉ、 −） ＩＪブトファンは
肉眼的に全く認められなかった。
１１亘ユ
錠剤（１錠中）
ア ミ ノ ピ リ ン
３ｍｇマクロゴール６０００ １７ −１プトフ ン 計 ４５ｍｇアミノピ
リン ３ｇ１マクロゴール８０００ １７ｇ及びＤＬ−
１−リプトファン ２５ｇをポリ袋中で良く混合した。
３ｍｇマクロゴール６０００ １７ −１プトフ ン 計 ４５ｍｇアミノピ
リン ３ｇ１マクロゴール８０００ １７ｇ及びＤＬ−
１−リプトファン ２５ｇをポリ袋中で良く混合した。
この混合米を長径８ ｍｍｉ 短径３ｍｍの楕円形の
臼及び杵をセットした単発打錠機で１錠重ｆｆｉ ４５
ｍｇになるように総圧的０．６トンで圧縮成形した。
臼及び杵をセットした単発打錠機で１錠重ｆｆｉ ４５
ｍｇになるように総圧的０．６トンで圧縮成形した。
また比較のためＤＬ−トリプトファンの替わりにマクロ
ゴール６０００を使用したものを同様に圧縮成形した。
ゴール６０００を使用したものを同様に圧縮成形した。
本発明品及び比較例の錠剤を前日より絶食させたラット
（５匹）の直腸にそれぞれ投与し、投与後１２時間まで
排出されないことを確認した後、翌日観察したところ、
本発明品の錠剤は少量のフンと共に排出されていたが、
比較例の錠剤は少量のフンの他は特に認めることができ
なかった。また、解剖の結果、消化管中にも存在せず溶
解したものと考えられる。
（５匹）の直腸にそれぞれ投与し、投与後１２時間まで
排出されないことを確認した後、翌日観察したところ、
本発明品の錠剤は少量のフンと共に排出されていたが、
比較例の錠剤は少量のフンの他は特に認めることができ
なかった。また、解剖の結果、消化管中にも存在せず溶
解したものと考えられる。
なお、本発明品の錠剤は大きさが投与時のほぼ半分はと
に小さくなっており、その中のアミノピリンの残存率は
４８．９±４．２ ％であった。
に小さくなっており、その中のアミノピリンの残存率は
４８．９±４．２ ％であった。
実」直」［Ｊ−
錠剤（１錠中）
ニコランジル １０ｍｇＤＬ−トリ
プトファン ６８．５ステアリン酸
１０ヒドロキンプロピルセルロース １ ステア１ン マグ シウム 。
プトファン ６８．５ステアリン酸
１０ヒドロキンプロピルセルロース １ ステア１ン マグ シウム 。
計 ９０ｍｇ
ＤＬ−）リブトファン ３，４２５ｇ及びステアリン酸
５００ｇを練合機に入れ、１０分間混合した後、１０％
ヒドロキンプロピルセルロース（日替ＨＰＣ−Ｌ ；
日本曹達製）水Ｃ客演 ５００ｇを加え１０分間練合し
た。この練合物を３２メツシユの篩で篩過、造粒し、棚
型乾燥機にて４５°Ｃで６時間乾燥した後、３２メツ７
ユで整粒し、細粒を得た。
ＤＬ−）リブトファン ３，４２５ｇ及びステアリン酸
５００ｇを練合機に入れ、１０分間混合した後、１０％
ヒドロキンプロピルセルロース（日替ＨＰＣ−Ｌ ；
日本曹達製）水Ｃ客演 ５００ｇを加え１０分間練合し
た。この練合物を３２メツシユの篩で篩過、造粒し、棚
型乾燥機にて４５°Ｃで６時間乾燥した後、３２メツ７
ユで整粒し、細粒を得た。
この細粒３，９７５ｇ１ ニコランジル５００ｇ及びス
テアリン酸マグネ／ウム ２５ｇをポリ袋中で良く混合
した。この混合物を直径６ｍｍの臼及び糖衣Ｒ杵（Ｒ：
４．５ｍｍ ）をセットした口−タリー打錠機ＲＴ−１
５−Ｈ１型（菊水製作所製）で１鉱型ｆｉ９０ｍｇにな
るように圧縮成形した。
テアリン酸マグネ／ウム ２５ｇをポリ袋中で良く混合
した。この混合物を直径６ｍｍの臼及び糖衣Ｒ杵（Ｒ：
４．５ｍｍ ）をセットした口−タリー打錠機ＲＴ−１
５−Ｈ１型（菊水製作所製）で１鉱型ｆｉ９０ｍｇにな
るように圧縮成形した。
１８られた錠剤４，０００ｇ をパーフェクトコーター
ＰＴＣ−１０型（大川原製作所製）に入れ、下記のコー
テイング液で１錠当り １０ｍｇ相当量被覆し、腸溶性
錠剤を得た。
ＰＴＣ−１０型（大川原製作所製）に入れ、下記のコー
テイング液で１錠当り １０ｍｇ相当量被覆し、腸溶性
錠剤を得た。
（コーテイング液組成）
オイドラギノトＬ３０Ｄ １．５００ｇポ
リエチレングリコール６０００ ５０タ ル
り
１５０計
３，２００ｇこの腸溶性
錠剤の溶出状態は第８図の通りである。
リエチレングリコール６０００ ５０タ ル
り
１５０計
３，２００ｇこの腸溶性
錠剤の溶出状態は第８図の通りである。
第８図は本発明品の腸溶性錠剤について、実施例５と同
様にして行なった溶出試験結果を示したものである。
様にして行なった溶出試験結果を示したものである。
１ｉ皇玉
錠剤（１錠中）
アセチルサリチル酸 １００ｍｇフマル酸
１００ ＤＬ−トリプトファン ９８ ステアリン マグネシウム 計 ３００ｍｇア
セチルサリチル酸１００ｇ、フマル酸１００ｇ、ＤＬ−
トリプトファン ９８ｇ及びステアリン酸マグネシウム
２ｇをポリ袋中で混合した。この混合米を直径１０ｍ
ｍの臼及び平型柱をセットした単発打錠機で１錠重Ｊｉ
３００ｍｇになるように総圧的１．８トンで圧縮成形
した。
１００ ＤＬ−トリプトファン ９８ ステアリン マグネシウム 計 ３００ｍｇア
セチルサリチル酸１００ｇ、フマル酸１００ｇ、ＤＬ−
トリプトファン ９８ｇ及びステアリン酸マグネシウム
２ｇをポリ袋中で混合した。この混合米を直径１０ｍ
ｍの臼及び平型柱をセットした単発打錠機で１錠重Ｊｉ
３００ｍｇになるように総圧的１．８トンで圧縮成形
した。
また比較のため、フマル酸及びＤ Ｌ −トＩＪブトフ
ァンの替りにメチルセルロース（メトローズ５Ｍ−８０
００；信越化学制）を使用したものを同様に圧縮成形し
た。
ァンの替りにメチルセルロース（メトローズ５Ｍ−８０
００；信越化学制）を使用したものを同様に圧縮成形し
た。
これらの錠剤の溶出状態は第９図の通りである。
第９図は本発明品及び比較例の錠剤について、第１０改
正、日本薬局方、崩壊試験法の試験器を使用し、試験液
には蒸留水を用いて行った溶出試験結果を示したもので
ある。
正、日本薬局方、崩壊試験法の試験器を使用し、試験液
には蒸留水を用いて行った溶出試験結果を示したもので
ある。
第１表は本発明品及び比較例の錠剤をガラスビンに入れ
、密栓したものを４０°Ｃ１３ケ月間及びガラスビンに
入れ開放状態のまま４０℃、相対溝Ｉｆ（ＲＨ） ６
１．５％のデシケータ中で３ケ月間それぞれ加速し、安
定性を調べた結果を示したものである。
、密栓したものを４０°Ｃ１３ケ月間及びガラスビンに
入れ開放状態のまま４０℃、相対溝Ｉｆ（ＲＨ） ６
１．５％のデシケータ中で３ケ月間それぞれ加速し、安
定性を調べた結果を示したものである。
第１表
錠剤（１錠中）
（ａ） （ｂ） （ｃ）
硝酸イソソルビド ２０ｍｇ ２０ｍｇ ２０
ｍｇフマル酸 ９０ ７０ ５０ＤＬ−
トリプトファン １０ ３０ ５０クエン酸力ルン
ウム ２９ ２９ ２９ステアリン 力ルンウム 計 １５０ｍｇ１５０ｍｇ
１５０ｍｇ硝酸インソルビド ２０ｇ１ フマルＭ ９
０ｇ、 ＤＬ−トリプトファン １０ｇ１ク工ン酸力ル
ンウム２９ｇ及びステアリン酸カルシウム １ｇをポリ
袋中で混合した。この混合米を直径８ｍｍの臼及び平型
柱をセットした単発打錠機で１錠重量 １５０ｍｇに
なるように総圧的１．２トンで圧縮成形した［実施例１
Ｏ−（ａ）］。
ｍｇフマル酸 ９０ ７０ ５０ＤＬ−
トリプトファン １０ ３０ ５０クエン酸力ルン
ウム ２９ ２９ ２９ステアリン 力ルンウム 計 １５０ｍｇ１５０ｍｇ
１５０ｍｇ硝酸インソルビド ２０ｇ１ フマルＭ ９
０ｇ、 ＤＬ−トリプトファン １０ｇ１ク工ン酸力ル
ンウム２９ｇ及びステアリン酸カルシウム １ｇをポリ
袋中で混合した。この混合米を直径８ｍｍの臼及び平型
柱をセットした単発打錠機で１錠重量 １５０ｍｇに
なるように総圧的１．２トンで圧縮成形した［実施例１
Ｏ−（ａ）］。
硝酸イソンルビド ２０ｇ、フマル酸７０ｇ、 ＤＬ−
１−リプトファン ３０ｇ１ クエン酸力ルンウム２９
ｇ及びステアリン酸カルシウム １ｇをポリ袋中で混合
した。この混合米を実施例１Ｏ−（ａ）と同様に圧縮成
形した［実施例１０− （ｂ）］。
１−リプトファン ３０ｇ１ クエン酸力ルンウム２９
ｇ及びステアリン酸カルシウム １ｇをポリ袋中で混合
した。この混合米を実施例１Ｏ−（ａ）と同様に圧縮成
形した［実施例１０− （ｂ）］。
硝酸インソルビド ２０ｇ１フマル酸５０ｇ、ＤＬ−ト
リプトファン ５０ｇ１ク工ン酸カル７ウム２９ｇ及び
ステアリン酸カル７ウム １ｇをポリ袋中で混合した。
リプトファン ５０ｇ１ク工ン酸カル７ウム２９ｇ及び
ステアリン酸カル７ウム １ｇをポリ袋中で混合した。
この混合米を実施例１Ｏ−（ａ）と同様に圧縮成形した
［実施例１Ｏ−（ｃ）］。
［実施例１Ｏ−（ｃ）］。
これらの錠剤の溶出状態は第１０図、第１１図、第１２
図の通りである。
図の通りである。
第１０図、第１１図、第１２図は本発明品の錠剤につい
て、第１０改正、日本薬局方、溶出試験法、第２法（パ
ドル法）の試験器を使用し、試験液には第１液 （ｐＨ
約１．２）及び第２液（ｐＨ約８．８） ５００ｍ１
を用い、パドル回転数１１００ｒｐ で行なった溶出試
験結果を示したものである。
て、第１０改正、日本薬局方、溶出試験法、第２法（パ
ドル法）の試験器を使用し、試験液には第１液 （ｐＨ
約１．２）及び第２液（ｐＨ約８．８） ５００ｍ１
を用い、パドル回転数１１００ｒｐ で行なった溶出試
験結果を示したものである。
図から分かるようにフマル酸とＤＬ−トリプトファンの
比率を変えることによって、胃や腸での溶出を自由にコ
ントロールすることが可能である。
比率を変えることによって、胃や腸での溶出を自由にコ
ントロールすることが可能である。
実」１貫ＬＬ」−
トローチ剤（１錠中）
塩酸クロルヘキシジン ５ｍｇ
フマル酸 ３０
Ｄ Ｌ −ト リ プ ト フ ァ ン
１２２ヒドロキシプロピルセル
ロース 計 １８０ｍｇ
塩酸クロルヘキ７ノン ５ｇ１フマル酸３０ｇ及びＤ
Ｌ −トＩＪブトファン １２２ｇを乳鉢中で良（混合
した後、５％ヒドロキシプロピルセルロース（日替ＨＰ
Ｃ−Ｌ ；日本曹達製）水溶液Ｂｏｇを加えて良く練合
した。練合物を１４メツシユの篩でンフター顆粒とし、
棚壁乾燥機にて５０°Ｃで４時間乾燥した後、１０メン
シユで整粒した。この顆粒を直径８ｍｍの臼及び平型杵
をセットした単発打錠機で１錠重量 Ｌ６０ｍｇになる
ように総圧的 １．５トンで圧縮成形し、トローチ剤（
含そう剤）を得た。
１２２ヒドロキシプロピルセル
ロース 計 １８０ｍｇ
塩酸クロルヘキ７ノン ５ｇ１フマル酸３０ｇ及びＤ
Ｌ −トＩＪブトファン １２２ｇを乳鉢中で良（混合
した後、５％ヒドロキシプロピルセルロース（日替ＨＰ
Ｃ−Ｌ ；日本曹達製）水溶液Ｂｏｇを加えて良く練合
した。練合物を１４メツシユの篩でンフター顆粒とし、
棚壁乾燥機にて５０°Ｃで４時間乾燥した後、１０メン
シユで整粒した。この顆粒を直径８ｍｍの臼及び平型杵
をセットした単発打錠機で１錠重量 Ｌ６０ｍｇになる
ように総圧的 １．５トンで圧縮成形し、トローチ剤（
含そう剤）を得た。
本発明品のトローチ剤は日中で徐々に溶解し、約３時間
にわたって口中に存在した。
にわたって口中に存在した。
災」１璽−Ｌ２＝
錠剤（１錠中）
ニ コ ラ ン ジ ル
１５ｍｇフマル酸 ９
４ ＤＬ−トリプトファン ４０．５ステアリン マ
グネシウム 。
１５ｍｇフマル酸 ９
４ ＤＬ−トリプトファン ４０．５ステアリン マ
グネシウム 。
計 １５０ｍｇニコ
ランジル １５ｇ１フマル酸９４ｇ、ＤＬ−トリプトフ
ァン ４０．５ｇ 及びステアリン酸マグネンウム０
．５ｇをポリ袋中で混合した。この混合米を直径８ｍｍ
の臼及び平型杵をセットした単発打錠機で１鉱型’１４
１５０ｍｇになるように総圧的 １．２トンで圧縮成形
した。この錠剤の溶出状態は第１３図の通りである。第
１３図は本発明品の錠剤について実施例１０と同様にし
て行った溶出試験結果を示したものである。
ランジル １５ｇ１フマル酸９４ｇ、ＤＬ−トリプトフ
ァン ４０．５ｇ 及びステアリン酸マグネンウム０
．５ｇをポリ袋中で混合した。この混合米を直径８ｍｍ
の臼及び平型杵をセットした単発打錠機で１鉱型’１４
１５０ｍｇになるように総圧的 １．２トンで圧縮成形
した。この錠剤の溶出状態は第１３図の通りである。第
１３図は本発明品の錠剤について実施例１０と同様にし
て行った溶出試験結果を示したものである。
ｌ胤亘土ユ
串刺
アミノピリン ５０ｍｇＤＬ−ト
リ プ ト フ ァ ン
４００結晶セルロース １３５ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース １５ノバタ 計 ２０００ｍｇ
３５メツシユ篩過処理を行ったアミノピリン５０ｇ。
リ プ ト フ ァ ン
４００結晶セルロース １３５ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース １５ノバタ 計 ２０００ｍｇ
３５メツシユ篩過処理を行ったアミノピリン５０ｇ。
ＤＬ−トリプトファン４００ｇ及び結晶セルロース１３
５ｇを乳鉢中で良く混合した後、−５％ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース・°Ｔ Ｃ−５−Ｅ（信越化学社
製）水溶液３００ｇを添加し、練合した。
５ｇを乳鉢中で良く混合した後、−５％ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース・°Ｔ Ｃ−５−Ｅ（信越化学社
製）水溶液３００ｇを添加し、練合した。
練合物を直径０１７ｍｍのネットを装着した同簡頼粒機
にて顆粒化した。この顆粒をマルメライザ−（Ｑ−２３
６型；不ニパウダル社製）で球形化処理し、次いで棚壁
乾燥機にて５０°Ｃで４時間乾燥した後、１２メソシユ
の篩で整粒し、ペレットを得た。
にて顆粒化した。この顆粒をマルメライザ−（Ｑ−２３
６型；不ニパウダル社製）で球形化処理し、次いで棚壁
乾燥機にて５０°Ｃで４時間乾燥した後、１２メソシユ
の篩で整粒し、ペレットを得た。
ノバタＥ（ヘンケル社製）１４０ｇを６０℃で加熱溶融
させた後、ペレット６０ｇを加えて分散させた。この分
散液を串刺用金型に流し込み、徐冷して重さ２ｇの串刺
を得た。
させた後、ペレット６０ｇを加えて分散させた。この分
散液を串刺用金型に流し込み、徐冷して重さ２ｇの串刺
を得た。
比較例
アミノピリン ５０ ｍ ｇツバ
計 ２０００ｍｇ
比較のために、ノバタＥ １９５ｇを６０°Ｃで加温溶
融させた後、アミノピリン５ｇを加え分散、溶解させた
。この液を串刺用金型に流し込み、徐冷して重さ２ｇの
串刺を得た。
比較のために、ノバタＥ １９５ｇを６０°Ｃで加温溶
融させた後、アミノピリン５ｇを加え分散、溶解させた
。この液を串刺用金型に流し込み、徐冷して重さ２ｇの
串刺を得た。
この串刺の溶出状態は、第１４図の通りである。
第１４図は、実施例１３の本発明製剤の串刺について串
刺放出試験器（ＴＭＳ−１０３型；富山産業社製）を用
い、セル内には３ｍｌの第２液（ｐＨ約６．８）及び串
刺一つを入れ２５ｒｐｍで攪拌し、一方、放出相内には
３００ｍ１の第２液（ｐＨ約６．８）を入れ１１００ｒ
ｐで撹拌し、全体を３７±０．１°Ｃに保ちなから放出
相内に溶出してくるアミノビリン量を経時的に測定した
結果を示したものである。
刺放出試験器（ＴＭＳ−１０３型；富山産業社製）を用
い、セル内には３ｍｌの第２液（ｐＨ約６．８）及び串
刺一つを入れ２５ｒｐｍで攪拌し、一方、放出相内には
３００ｍ１の第２液（ｐＨ約６．８）を入れ１１００ｒ
ｐで撹拌し、全体を３７±０．１°Ｃに保ちなから放出
相内に溶出してくるアミノビリン量を経時的に測定した
結果を示したものである。
１ム虜
組成比（フマル酸： Ｄ Ｌ −トリプトファン）の異
なる錠剤の溶解時間変化 〔処方コ ［製錠］ 上記組成比に従ってフマル酸およびＤＬ−トリプトファ
ンを良く混合し、その混合末を直径７．０ｍｍの臼およ
び杵（平面杵）で１錠当たり１００ｍｇになるように総
圧１トンで圧縮成形した。
なる錠剤の溶解時間変化 〔処方コ ［製錠］ 上記組成比に従ってフマル酸およびＤＬ−トリプトファ
ンを良く混合し、その混合末を直径７．０ｍｍの臼およ
び杵（平面杵）で１錠当たり１００ｍｇになるように総
圧１トンで圧縮成形した。
［溶解時間の測定コ
日本薬局方（第１０改正）記載の崩壊度試験法に従って
測定を行い、崩壊度試験器内の錠剤が消失した時間を溶
解時間とした。
測定を行い、崩壊度試験器内の錠剤が消失した時間を溶
解時間とした。
なお、補助盤は使用しなかった。試験液には第１液（ｐ
Ｈ約１．２）、第２液（ｐＨ約６．８）および蒸留水を
使用した。
Ｈ約１．２）、第２液（ｐＨ約６．８）および蒸留水を
使用した。
［結果コ
第１液（ｐＨ約１．２）中ではフマル酸の含有率が高く
なるに従って溶解速度が遅くなる。一方、第２液（ｐＨ
約６．８）中ではＤＬ−）ラットファンの含有率が高く
なるに従って急激に溶解速度が遅くなる。このことはフ
マル酸およびＤＬ−）ラットファンの組成比を変化させ
ることにより、環境ｐＨに応じた溶解時間を任意に設定
できることを示すものである。さらに試験液のｐＨによ
らず一定の溶解時間を示す組成比か存在し、環境ｐＨの
変化に関係なしに一定の溶解時間を得ることもできる。
なるに従って溶解速度が遅くなる。一方、第２液（ｐＨ
約６．８）中ではＤＬ−）ラットファンの含有率が高く
なるに従って急激に溶解速度が遅くなる。このことはフ
マル酸およびＤＬ−）ラットファンの組成比を変化させ
ることにより、環境ｐＨに応じた溶解時間を任意に設定
できることを示すものである。さらに試験液のｐＨによ
らず一定の溶解時間を示す組成比か存在し、環境ｐＨの
変化に関係なしに一定の溶解時間を得ることもできる。
第１５図は製剤ＮＯ６１〜７の錠剤について上記の様に
して行った崩壊度試験結果を示したものである。
して行った崩壊度試験結果を示したものである。
第１図は、実施例１で得られた積層錠剤の溶出状態を示
す。 第２図及び第３図は、実施例２で得られた積層錠剤 （
−・−）及び比較例の普通錠剤（−〇−）の溶出状態を
示す。 第４図は、実施例３で得られた顆粒剤の第１液（−〇−
） 及び第２液 （−〇−）での溶出状態を示す。 第５図は、実施例４で得られた腸溶性顆粒剤の第１液
（−・−）及び第２液 （−〇−）での溶出状態を示す
。 第６図は、実施例５で得られたカプセル剤の第１液（−
・−）及び第２液（−０−）での溶出状態を示す。 第７図は、実施例６で得られた錠剤のラット背部皮下で
の溶出状態を示す。 第８図は、実施例８で得られた腸溶性錠剤の第１液（−
・−）及び第２液 （−〇−） での溶出状態を示す
。 第９図は、実施例９で得られた錠剤 （−・−）及び比
較例の錠剤 （−０−） の溶出状態を示す。 第１０図は、実施例１Ｏ−（ａ）で得られた錠剤の第１
液 （−・−）及び第２液 （−０−）での溶出状態を
示す。 第１１図は、実施例１Ｏ−（ｂ）で得られた錠剤の第１
液 （−・−）及び第２液 （−０−）での溶出状態を
示す。 第１２図は、実施例１Ｏ−（ｃ）で得られた錠剤の第１
液 （−・−）及び第２液 （−０−）での溶出状態を
示す。 第１３図は、実施例１２で得られた錠剤の第１液（−・
−）及び第２液（−〇−）での溶出状態を示す。 第１４図は、実施例１３で得られた串刺 （−・−）及
び比較例の串刺 （−〇−） の溶出状態を示す。 第１５図は、参考例で得られた錠剤の第１液（−・−）
、第２液 （−〇−）及び蒸留水（−△−）での崩壊状
複を示す。 ＼゛、］゛′ ？−（“、／ 半ｆ図 才λ図 ｊ龜り吋ｒａ Ｃ蛸゛叫ジ 米？図 Ｉ−７図 、３Ｌユ梢−吋へ匂 （吋闇） 熟字・腎（Ｒ） 檗ぷ槽！（ぺ） 【碌舞（ア） 榮・瞥、貴Ｖ−くさく）
す。 第２図及び第３図は、実施例２で得られた積層錠剤 （
−・−）及び比較例の普通錠剤（−〇−）の溶出状態を
示す。 第４図は、実施例３で得られた顆粒剤の第１液（−〇−
） 及び第２液 （−〇−）での溶出状態を示す。 第５図は、実施例４で得られた腸溶性顆粒剤の第１液
（−・−）及び第２液 （−〇−）での溶出状態を示す
。 第６図は、実施例５で得られたカプセル剤の第１液（−
・−）及び第２液（−０−）での溶出状態を示す。 第７図は、実施例６で得られた錠剤のラット背部皮下で
の溶出状態を示す。 第８図は、実施例８で得られた腸溶性錠剤の第１液（−
・−）及び第２液 （−〇−） での溶出状態を示す
。 第９図は、実施例９で得られた錠剤 （−・−）及び比
較例の錠剤 （−０−） の溶出状態を示す。 第１０図は、実施例１Ｏ−（ａ）で得られた錠剤の第１
液 （−・−）及び第２液 （−０−）での溶出状態を
示す。 第１１図は、実施例１Ｏ−（ｂ）で得られた錠剤の第１
液 （−・−）及び第２液 （−０−）での溶出状態を
示す。 第１２図は、実施例１Ｏ−（ｃ）で得られた錠剤の第１
液 （−・−）及び第２液 （−０−）での溶出状態を
示す。 第１３図は、実施例１２で得られた錠剤の第１液（−・
−）及び第２液（−〇−）での溶出状態を示す。 第１４図は、実施例１３で得られた串刺 （−・−）及
び比較例の串刺 （−〇−） の溶出状態を示す。 第１５図は、参考例で得られた錠剤の第１液（−・−）
、第２液 （−〇−）及び蒸留水（−△−）での崩壊状
複を示す。 ＼゛、］゛′ ？−（“、／ 半ｆ図 才λ図 ｊ龜り吋ｒａ Ｃ蛸゛叫ジ 米？図 Ｉ−７図 、３Ｌユ梢−吋へ匂 （吋闇） 熟字・腎（Ｒ） 檗ぷ槽！（ぺ） 【碌舞（ア） 榮・瞥、貴Ｖ−くさく）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）フマル酸及び／又はＤＬ−トリプトファン並びに１
種又は２種以上の薬効物質より主としてなり、フマル酸
及び／又はＤＬ−トリプトファンの割合が製剤総重量の
１０％以上であることを特徴とする徐放性製剤。 ２）フマル酸及び１種又は２種以上の薬効物質より主と
してなる特許請求の範囲第１項記載の徐放性製剤。 ３）薬効物質としてニコランジルを含有する特許請求の
範囲第２項記載の徐放性製剤。 ４）ＤＬ−トリプトファン及び１種又は２種以上の薬効
物質より主としてなる特許請求の範囲第１項記載の徐放
性製剤。 ５）薬効物質としてニコランジルを含有する特許請求の
範囲第４項記載の徐放性製剤。 ６）フマル酸及びＤＬ−トリプトファン並びに１種又は
２種以上の薬効物質より主としてなる特許請求の範囲第
１項記載の徐放性製剤。 ７）薬効物質としてニコランジルを含有する特許請求の
範囲第６項記載の徐放性製剤。 ８）薬効物質を含有する層と薬効物質を含有しない層と
からなる積層錠剤である特許請求の範囲第１項記載の徐
放性製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21327785 | 1985-09-26 | ||
| JP60-213277 | 1985-09-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62149630A true JPS62149630A (ja) | 1987-07-03 |
| JPH0772142B2 JPH0772142B2 (ja) | 1995-08-02 |
Family
ID=16636441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61226468A Expired - Fee Related JPH0772142B2 (ja) | 1985-09-26 | 1986-09-25 | 徐放性製剤 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5188840A (ja) |
| EP (2) | EP0386801B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0772142B2 (ja) |
| KR (1) | KR950010145B1 (ja) |
| AT (2) | ATE62408T1 (ja) |
| AU (1) | AU587281B2 (ja) |
| CA (1) | CA1282327C (ja) |
| DE (2) | DE3678661D1 (ja) |
| DK (2) | DK166478B1 (ja) |
| ES (1) | ES2001993A6 (ja) |
| FI (1) | FI86146C (ja) |
| HK (1) | HK65393A (ja) |
| IE (2) | IE81099B1 (ja) |
| NO (1) | NO175763C (ja) |
| SG (1) | SG64993G (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999059552A1 (fr) * | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preparations a liberation controlee |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE8429928U1 (de) * | 1984-10-11 | 1986-02-13 | Sträter, Fritz, 5882 Meinerzhagen | Konzepthalter zur Anwendung an Schreib-, Zeichen-, Bildschirmarbeitsplätzen und dgl. |
| KR940000232B1 (ko) * | 1986-01-17 | 1994-01-12 | 쥬우가이세이야꾸 가부시끼가이샤 | 니코란딜 제제의 안정화 방법 |
| US5057317A (en) * | 1987-03-24 | 1991-10-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Slow-release pharmaceutical agent |
| CA1323833C (en) * | 1987-04-28 | 1993-11-02 | Yatindra M. Joshi | Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method |
| SE509029C2 (sv) * | 1988-08-16 | 1998-11-30 | Ss Pharmaceutical Co | Långtidsverkande diklofenak-natriumpreparat |
| IT1256022B (it) * | 1992-06-08 | 1995-11-20 | Preparazioni farmaceutiche stabili di nicorandil | |
| IT1255522B (it) * | 1992-09-24 | 1995-11-09 | Ubaldo Conte | Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita' |
| US6183778B1 (en) | 1993-09-21 | 2001-02-06 | Jagotec Ag | Pharmaceutical tablet capable of liberating one or more drugs at different release rates |
| US5602180A (en) * | 1995-03-31 | 1997-02-11 | World Health Group | Method of administering EDTA complexes |
| SG80553A1 (en) * | 1995-07-20 | 2001-05-22 | Tanabe Seiyaku Co | Pharmaceutical preparation in form of coated capsule releasable at lower part of digestive tract |
| FR2742659B1 (fr) * | 1995-12-22 | 1998-03-13 | Pf Medicament | Procede de fabrication de minispheres matricielles a liberation prolongee |
| US6365196B1 (en) * | 1997-10-03 | 2002-04-02 | Smithkline Beecham Corporation | Controlled release solid dosage forms of lithium carbonate |
| US7604820B1 (en) * | 1999-08-09 | 2009-10-20 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Solid preparation containing chitosan powder and process for producing the same |
| WO2001022940A1 (en) | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release matrix systems for highly soluble drugs |
| DE10031043A1 (de) | 2000-06-26 | 2002-02-14 | Bayer Ag | Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| EP2135611A1 (en) | 2001-03-01 | 2009-12-23 | Hollis-Eden Pharmaceuticals Inc. | Pregn-5-en-20-yne-3,7,17-triol derivatives for use in therapy |
| US6720356B2 (en) * | 2001-04-20 | 2004-04-13 | Spencer Feldman | Magnesium di-potassium EDTA complex and method of administration |
| US7838026B2 (en) | 2001-09-28 | 2010-11-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same |
| CN1596101A (zh) | 2001-09-28 | 2005-03-16 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 含有糖果组分的剂型 |
| US6837696B2 (en) * | 2001-09-28 | 2005-01-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Apparatus for manufacturing dosage forms |
| US7122143B2 (en) * | 2001-09-28 | 2006-10-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Methods for manufacturing dosage forms |
| US7323192B2 (en) * | 2001-09-28 | 2008-01-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Immediate release tablet |
| US20030224045A1 (en) * | 2002-05-29 | 2003-12-04 | Chien-Hsuan Han | Combination immediate release sustained release levodopa/carbidopa dosage forms |
| US20060013875A1 (en) * | 2002-05-29 | 2006-01-19 | Impax Laboratories, Inc. | Combination immediate release controlled release levodopa/carbidopa dosage forms |
| US7094427B2 (en) * | 2002-05-29 | 2006-08-22 | Impax Laboratories, Inc. | Combination immediate release controlled release levodopa/carbidopa dosage forms |
| US20040166159A1 (en) * | 2002-05-29 | 2004-08-26 | Chien-Hsuan Han | Pharmaceutical dosage forms having immediate and controlled release properties that contain an aromatic amino acid decarboxylase inhibitor and levodopa |
| US20090035260A1 (en) * | 2002-07-29 | 2009-02-05 | Therapicon Srl | Enhanced nasal composition of active peptide |
| US7807197B2 (en) * | 2002-09-28 | 2010-10-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Composite dosage forms having an inlaid portion |
| US20040228918A1 (en) * | 2003-01-02 | 2004-11-18 | Chih-Ming Chen | Granule modulating hydrogel system |
| ITMI20040235A1 (it) * | 2004-02-13 | 2004-05-13 | Therapicon Srl | Preparazione farmaceutica per il cavo orale |
| DE102004039196B4 (de) | 2004-08-12 | 2008-07-31 | Dr.Kamprad Kg | Neue Formulierung für L-Tryptophan |
| WO2006110172A2 (en) | 2004-09-29 | 2006-10-19 | Hollis-Eden Pharmaceuticals.Inc. | Steroid analogs and characterization and treatment methods |
| US8673352B2 (en) * | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| EP2836233A1 (en) | 2012-04-13 | 2015-02-18 | Nanoscape AG | Sustained-release formulation |
| US10987313B2 (en) | 2013-10-07 | 2021-04-27 | Impax Laboratories, Llc | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
| EP3054929B1 (en) | 2013-10-07 | 2020-08-05 | Impax Laboratories, LLC | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
| US11986449B2 (en) | 2020-12-22 | 2024-05-21 | Amneal Pharmaceuticals Llc | Levodopa dosing regimen |
| CN117618376B (zh) * | 2023-12-11 | 2024-08-13 | 江苏诺和必拓新药研发有限公司 | 一种尼可地尔膜控缓释片及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5948415A (ja) * | 1982-08-12 | 1984-03-19 | フアイザ−・インコ−ポレ−テツド | 長時間活性持続マトリツクス錠剤 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES300432A1 (es) * | 1963-06-04 | 1964-11-16 | Abbott Lab | Procedimiento para producir una composición analgésica |
| US3577491A (en) * | 1968-01-02 | 1971-05-04 | Miles Lab | Tableting |
| US3849558A (en) * | 1969-06-03 | 1974-11-19 | Sumitomo Chemical Co | Pharmaceutical compositions having controlled gastro-intestinal absorption |
| US3608063A (en) * | 1969-08-15 | 1971-09-21 | Gilbert S Banker | Molecular drug entrapment process and compositions |
| BE759520A (fr) * | 1969-11-28 | 1971-04-30 | Aspro Nicholas Ltd | Compositions d'aspirine |
| US3903255A (en) * | 1971-05-17 | 1975-09-02 | Rohm & Haas | Effervescent potassium chloride tablet |
| JPS5115094B2 (ja) * | 1972-11-01 | 1976-05-14 | ||
| US3993999A (en) * | 1975-05-16 | 1976-11-23 | Texas Instruments Incorporated | Amplitude modulation scanning antenna system |
| US4021546A (en) * | 1976-03-08 | 1977-05-03 | Interx Research Corporation | Pro-drug forms of digoxin and method of preparing and using same |
| DE2656227C2 (de) * | 1976-12-11 | 1985-07-04 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Basisch alkylierte Diphenyldisulfid-2,2'-biscarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
| GB1576376A (en) * | 1977-03-30 | 1980-10-08 | Benzon As Alfred | Multiple-unit drug dose |
| US4180559A (en) * | 1978-01-05 | 1979-12-25 | Richardson-Merrell Inc. | Coated 1-(2-chlorodibenzo[b,f]oxepin-10-yl)-4-methylpiperazine compositions |
| DE2841170A1 (de) * | 1978-09-21 | 1980-04-03 | Pharmazeutische Praeparate Apo | Hypnotikum |
| US4342764A (en) * | 1979-05-29 | 1982-08-03 | Ciba-Geigy Corporation | Guanidine compounds, pharmaceutical compositions and use |
| US4406896A (en) * | 1979-12-20 | 1983-09-27 | Merck & Co., Inc. | Adjuvants for rectal delivery of drug substances |
| DE3011327A1 (de) * | 1980-03-24 | 1981-10-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 1-aroyl-2-phenylamino-2-imidazoline, ihre herstellung und verwendung |
| ZA823333B (ja) * | 1981-04-24 | 1983-11-14 | ||
| IT1198386B (it) * | 1982-07-06 | 1988-12-21 | Lepetit Spa | Un prodotto a rilascio protratto contenente il suloctidile |
| US4503031A (en) * | 1982-12-17 | 1985-03-05 | Glassman Jacob A | Super-fast-starting-sustained release tablet |
| HU191542B (en) * | 1983-04-08 | 1987-03-30 | Boehringer Ingelheim Ltd | Process for production of pastiles containing dipyridamel independent from ph with regulated output of the active substance |
| PH18946A (en) * | 1983-04-21 | 1985-11-14 | Elan Corp Plc | Controlled absorption pharmaceutical composition |
| DE3315797A1 (de) * | 1983-04-30 | 1984-10-31 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Substituierte phenyl-2-(1h)-pyrimidinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen |
| US4530920A (en) * | 1983-11-07 | 1985-07-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH agonist |
| JPH0653658B2 (ja) * | 1984-12-17 | 1994-07-20 | 中外製薬株式会社 | 安定な錠剤の製造法 |
| FR2588559B1 (fr) * | 1985-10-11 | 1988-03-11 | Bp Chimie Sa | Procede de polymerisation ou de copolymerisation d'alpha-olefines en presence d'un systeme catalytique ziegler-natta ameliore |
-
1986
- 1986-09-15 US US06/906,959 patent/US5188840A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-16 IE IE246886A patent/IE81099B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-09-16 IE IE940953A patent/IE66255B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-09-16 AU AU62730/86A patent/AU587281B2/en not_active Expired
- 1986-09-24 NO NO863796A patent/NO175763C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-09-24 DK DK455286A patent/DK166478B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-09-25 DE DE8686113193T patent/DE3678661D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-25 EP EP90107877A patent/EP0386801B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-25 CA CA000519060A patent/CA1282327C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-09-25 ES ES8602189A patent/ES2001993A6/es not_active Expired
- 1986-09-25 DE DE3689983T patent/DE3689983T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-25 AT AT86113193T patent/ATE62408T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-25 EP EP86113193A patent/EP0218148B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-25 AT AT90107877T patent/ATE108647T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-25 JP JP61226468A patent/JPH0772142B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1986-09-26 FI FI863889A patent/FI86146C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-09-26 KR KR1019860008085A patent/KR950010145B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-08-31 DK DK108192A patent/DK170110B1/da not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-05-18 SG SG64993A patent/SG64993G/en unknown
- 1993-07-08 HK HK653/93A patent/HK65393A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5948415A (ja) * | 1982-08-12 | 1984-03-19 | フアイザ−・インコ−ポレ−テツド | 長時間活性持続マトリツクス錠剤 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999059552A1 (fr) * | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preparations a liberation controlee |
| US6544554B1 (en) | 1998-05-15 | 2003-04-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Regulated release preparations |
| JP5048177B2 (ja) * | 1998-05-15 | 2012-10-17 | 中外製薬株式会社 | 放出制御製剤 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS62149630A (ja) | 徐放性製剤 | |
| FI94094C (fi) | Kantajakoostumus kestovaikutteiselle lääkeainevalmisteelle | |
| US3538214A (en) | Controlled release medicinal tablets | |
| EP0290168B1 (en) | Ibuprofen sustained release matrix and process | |
| EP0248447B1 (en) | Sustained release formulations | |
| US5004613A (en) | Oral sustained release pharmaceutical formulation and process | |
| JP2000505429A (ja) | 揮発性塩を用いた可溶性デリバリーシステムの製造方法 | |
| WO1993006821A1 (en) | Sustained-release tablet | |
| WO2005084647A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising pimobendan | |
| US5468503A (en) | Oral pharmaceutical preparation released at infragastrointestinal tract | |
| JPH11502217A (ja) | 下位胃腸管における制御された放出のための経口用組成物 | |
| US20020106408A1 (en) | Prolamin-based sustained-release compositions and delayed-onset compositions | |
| JPH09323926A (ja) | バルプロ酸ナトリウムの徐放性錠剤 | |
| JPH06219939A (ja) | 咀嚼可能な製薬錠剤調製のための回転造粒及び味覚遮蔽被覆加工 | |
| JP2535141B2 (ja) | フマル酸含有徐放性製剤 | |
| WO2015011161A1 (en) | Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in a form of a coated tablet comprising granules of isoniazid and granules of rifapentine and its process of preparation | |
| JP2006507298A (ja) | 経口持続放出型錠剤、ならびにその製造法および使用法 | |
| JP3122478B2 (ja) | 下部消化管放出型経口製剤 | |
| JP3282832B2 (ja) | 持続性錠剤 | |
| JP2638604B2 (ja) | 徐放性製剤 | |
| JPH0130A (ja) | 徐放性製剤 | |
| RU2207847C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, применяемая при заболеваниях поджелудочной железы | |
| WO2004024138A1 (ja) | ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合固形製剤 | |
| JPWO2003075918A1 (ja) | 塩酸ピルジカイニド含有錠剤（湿式） |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |