JPS62129279A - ベンズアミド置換体 - Google Patents
ベンズアミド置換体Info
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- JPS62129279A JPS62129279A JP61183285A JP18328586A JPS62129279A JP S62129279 A JPS62129279 A JP S62129279A JP 61183285 A JP61183285 A JP 61183285A JP 18328586 A JP18328586 A JP 18328586A JP S62129279 A JPS62129279 A JP S62129279A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
- C07D211/66—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having a hetero atom as the second substituent in position 4
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- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
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-
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- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
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- C07D493/10—Spiro-condensed systems
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（＋ｉｉ’：業−にの利用分野〕
本発明はアザへゾロ環式化合物のベンズアミド置換体、
その製造方法、その置換体を含む組成物の製造方法及び
それらを治療に使用する方法に関する。
その製造方法、その置換体を含む組成物の製造方法及び
それらを治療に使用する方法に関する。
ベンズアミド置換体は幾つかの某理学的特性を有するこ
とが知られており、その特性の大部分は、ドーパミンの
中枢及び末梢作用にきっ抗する能力及び／又は胃腸の平
滑筋においてムスカリン受容体へのアセチルコリンの脱
離を促進する能力に関する。そのためベンズアミド置換
体は、制吐剤として、及び身体上、Ｍ神身体上及び医原
住の原因による様々な胃腸障害の治療において、臨床的
に使用されている。
とが知られており、その特性の大部分は、ドーパミンの
中枢及び末梢作用にきっ抗する能力及び／又は胃腸の平
滑筋においてムスカリン受容体へのアセチルコリンの脱
離を促進する能力に関する。そのためベンズアミド置換
体は、制吐剤として、及び身体上、Ｍ神身体上及び医原
住の原因による様々な胃腸障害の治療において、臨床的
に使用されている。
しかしながら、線条体及び下垂体内のドーパミン受容体
の遮断薬は、メトクラロラミド（ｍｅｔｏｃｌｏｐｒａ
ｍｉｄｅ ）及びクレボプライド（ｃＬｅｂｏｐｒｉｄ
ｅ ）のようなベンズアミド薬剤で治療した患者に、錐
体外路症状及び高プロラクチン唾症等の副作用があり、
その有用性は限られている。
の遮断薬は、メトクラロラミド（ｍｅｔｏｃｌｏｐｒａ
ｍｉｄｅ ）及びクレボプライド（ｃＬｅｂｏｐｒｉｄ
ｅ ）のようなベンズアミド薬剤で治療した患者に、錐
体外路症状及び高プロラクチン唾症等の副作用があり、
その有用性は限られている。
様々な環状エーテル又はチオエーテルを、ベンズアミド
のＮ−４−ピペリジル系の窒素原子環に導入すると、所
望の胃の活動を維持しながら抗ドーパミン活性を減じる
化合物を生じる。
のＮ−４−ピペリジル系の窒素原子環に導入すると、所
望の胃の活動を維持しながら抗ドーパミン活性を減じる
化合物を生じる。
したがって、本発明は、式
の化合物を提供する。 式■において、Ｒは７以下の炭
素原子を含むアルコキシ、アルケニロキシ又はアルケニ
ロキシ基を表わし、Ｒ，は水素、Ｎ Ｒ，Ｒ５又はＮＲ
，ＣＯＲ？基を表わす。Ｒ，、、Ｒ５゜及びＲ６は同種
の、又は異種の水素又はアルキル基を表わし、Ｒ７はア
ルキル基又はトリフルオロメチル基を表わす。 Ｒ２は
水素、ハロゲン、ニトロ基又はスルファモイル（ｓｕｌ
ｐｈａｍｏｙｌ ）基を表わす。Ｒ１はハロゲン、メチ
ル基又はメトキシ基を表わす。 Ｘは１から４までの炭
素原子を含みその１つを任意に酵素原、子で置換出来る
炭化水素鎖を表わす。 Ｙは非芳香族性の環状エーテル
基又は非芳香族性の環状チオエーテル基及びそれらの薬
学的に受は入れられる塩を表わす。
素原子を含むアルコキシ、アルケニロキシ又はアルケニ
ロキシ基を表わし、Ｒ，は水素、Ｎ Ｒ，Ｒ５又はＮＲ
，ＣＯＲ？基を表わす。Ｒ，、、Ｒ５゜及びＲ６は同種
の、又は異種の水素又はアルキル基を表わし、Ｒ７はア
ルキル基又はトリフルオロメチル基を表わす。 Ｒ２は
水素、ハロゲン、ニトロ基又はスルファモイル（ｓｕｌ
ｐｈａｍｏｙｌ ）基を表わす。Ｒ１はハロゲン、メチ
ル基又はメトキシ基を表わす。 Ｘは１から４までの炭
素原子を含みその１つを任意に酵素原、子で置換出来る
炭化水素鎖を表わす。 Ｙは非芳香族性の環状エーテル
基又は非芳香族性の環状チオエーテル基及びそれらの薬
学的に受は入れられる塩を表わす。
本発明の化合物においてＲ，−Ｒ，基ついて述べたゲル
キル基又はアルコキシ基は、 ｆＧに、６以下、好まし
くは４以下の炭素原子を含み、その炭化水素鎖が分岐又
は直鎖状である「低級」のアルキル又はアルコキシ基で
ある。
キル基又はアルコキシ基は、 ｆＧに、６以下、好まし
くは４以下の炭素原子を含み、その炭化水素鎖が分岐又
は直鎖状である「低級」のアルキル又はアルコキシ基で
ある。
本発明の化合物では、Ｙは非芳香族性環状エーテル基又
は非芳香族性環状チオエーテル基を表わす。 これは、
Ｙが非芳香族環を含み、２以上の炭素原子の環°と１以
上の酸素原子の環又は硫黄原子の環を有する１以上の環
構造を含むことを意味する。 この環構造は３以上の環
原子又はスピロ環を含む単一核、又は接合又は非接合の
２核又は多核環構造が好ましい。 このようなスピロ環
又は他の２又は多核環構造は、少なくとも６（１Ｍの環
原子を含む。 ５から８個の環原子を含み、そのうち少
なくとも１以上が酸素又は硫黄であり、残りの環原子が
一般に炭素である単−核環が、特に重要である。 これ
らの環状エーテル又はチオエーテルの環構造は、２以上
の酸素及び／又は硫黄原子を含むこともでき、２以上の
酸素及び／又は硫黄原子を含む場合には、それらの原子
は環内の隣接しない位置にある。 環状エーテル又はチ
オエーテル環構造は、二重結合が芳香族環構造を形成し
なければ、二重結合を含むことが出来る。 環状エーテ
ル又はチオエーテル環構造が環状エーテルまたはチオエ
ーテル環に加えて第２の環構造を含む場合には、第２の
環構造は非芳香族炭素環構造、又は他の環状エーテル又
はチオエーテル環を含む非芳香族へテロ環構造とするこ
とが出来る。 また第２の環構造は、融解によって、又
は直接結合又はメチレンあるいはＣ２Ｃｓポリメチレン
基のような２価の結合基によって、第１の環状エーテル
又はチオエーテル環に結合することが出来る。
は非芳香族性環状チオエーテル基を表わす。 これは、
Ｙが非芳香族環を含み、２以上の炭素原子の環°と１以
上の酸素原子の環又は硫黄原子の環を有する１以上の環
構造を含むことを意味する。 この環構造は３以上の環
原子又はスピロ環を含む単一核、又は接合又は非接合の
２核又は多核環構造が好ましい。 このようなスピロ環
又は他の２又は多核環構造は、少なくとも６（１Ｍの環
原子を含む。 ５から８個の環原子を含み、そのうち少
なくとも１以上が酸素又は硫黄であり、残りの環原子が
一般に炭素である単−核環が、特に重要である。 これ
らの環状エーテル又はチオエーテルの環構造は、２以上
の酸素及び／又は硫黄原子を含むこともでき、２以上の
酸素及び／又は硫黄原子を含む場合には、それらの原子
は環内の隣接しない位置にある。 環状エーテル又はチ
オエーテル環構造は、二重結合が芳香族環構造を形成し
なければ、二重結合を含むことが出来る。 環状エーテ
ル又はチオエーテル環構造が環状エーテルまたはチオエ
ーテル環に加えて第２の環構造を含む場合には、第２の
環構造は非芳香族炭素環構造、又は他の環状エーテル又
はチオエーテル環を含む非芳香族へテロ環構造とするこ
とが出来る。 また第２の環構造は、融解によって、又
は直接結合又はメチレンあるいはＣ２Ｃｓポリメチレン
基のような２価の結合基によって、第１の環状エーテル
又はチオエーテル環に結合することが出来る。
環状エーテル又はチオエーテル環構造がさらに別の環構
造を含む場合には、その環状エーテル又はチオエーテル
環構造は、式■のＸ基に直接に結合する。
造を含む場合には、その環状エーテル又はチオエーテル
環構造は、式■のＸ基に直接に結合する。
環状エーテル又はチオエーテル環構造は、アルキル基、
アルコキシ基又はアルコキシアルキル基で置換すること
が出来る。 このような置換基によって置換されている
場合には、アルコキシ基又Ｃよ１アルコキシアルキル基
中のアルキル基又はアルキル残基は１から６までの炭素
原子を含むのが好ましく、特にメチル基、メトキシ基又
はメトキシメチル基等が好ましい。
アルコキシ基又はアルコキシアルキル基で置換すること
が出来る。 このような置換基によって置換されている
場合には、アルコキシ基又Ｃよ１アルコキシアルキル基
中のアルキル基又はアルキル残基は１から６までの炭素
原子を含むのが好ましく、特にメチル基、メトキシ基又
はメトキシメチル基等が好ましい。
本発明の化合物中にＹ基として存在出来る典型的な環状
エーテル又はチオエーテルを下記に示す。
エーテル又はチオエーテルを下記に示す。
本発明の化合物中のＸ基は、１から４個までの原子を有
する直鎖状又は分岐した炭化水素鎖を含む。 この炭化
水素鎖はメチレン又はオリエチレン基が好ましいが、ポ
リエチレン基の場合には、メチレン基の１個をエーテル
酸素で置換することが出来る。 Ｘ基が分岐した基の場
合には、例えばＸ基はメチルプロピレン又はエチルエチ
レン基にすることが出来る。 一般にＸ基は飽和してい
るが、例えばオレフィンンの二重結合のような１つの炭
素−炭素不飽和部を含むことも出来る。
する直鎖状又は分岐した炭化水素鎖を含む。 この炭化
水素鎖はメチレン又はオリエチレン基が好ましいが、ポ
リエチレン基の場合には、メチレン基の１個をエーテル
酸素で置換することが出来る。 Ｘ基が分岐した基の場
合には、例えばＸ基はメチルプロピレン又はエチルエチ
レン基にすることが出来る。 一般にＸ基は飽和してい
るが、例えばオレフィンンの二重結合のような１つの炭
素−炭素不飽和部を含むことも出来る。
分子中のベンズアミド残基は、２位にエーテル基Ｒを有
する。 Ｒは一般に７個以下の炭素原子を含み、直鎖状
又は分岐したアルコキシ基が好ましい。 Ｒがアルコキ
シ基の場合は、６個以下の炭素原子を含むのが好ましく
、このような基がこの化合物の抗ドーパミン活性（ａｎ
ｔｉ−ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｃａｃｔｉｖｉｔｙ ）に
影響を及ぼすことがわかった。 したがって、Ｒはメト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−
ペントキシ又はｎ−ヘキソキシのようなアルコキシ基で
ある。
する。 Ｒは一般に７個以下の炭素原子を含み、直鎖状
又は分岐したアルコキシ基が好ましい。 Ｒがアルコキ
シ基の場合は、６個以下の炭素原子を含むのが好ましく
、このような基がこの化合物の抗ドーパミン活性（ａｎ
ｔｉ−ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｃａｃｔｉｖｉｔｙ ）に
影響を及ぼすことがわかった。 したがって、Ｒはメト
キシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−
ペントキシ又はｎ−ヘキソキシのようなアルコキシ基で
ある。
Ｒ基は、例えばアルケニロキシ又はアルケニロキシのよ
うな不飽和エーテル基とすることもでき、この場合、不
飽和エーテル基は、２から６個までの炭素を含む直鎖状
又は分岐した基が好ましく、例えばアリロキシ（ａｌｌ
ｙｌｏｘｙ ）又はプロバルギロキシ（ｐｒｏｐａｒｇ
ｙｌｏｘｙ ）が好ましい。
うな不飽和エーテル基とすることもでき、この場合、不
飽和エーテル基は、２から６個までの炭素を含む直鎖状
又は分岐した基が好ましく、例えばアリロキシ（ａｌｌ
ｙｌｏｘｙ ）又はプロバルギロキシ（ｐｒｏｐａｒｇ
ｙｌｏｘｙ ）が好ましい。
ベンズアミド残基に存在する置換基をＲ基だけにするこ
とが出来る。しかし、ベンズアミド残基に２つの置換基
が存在するのが好ましく、３つの置換基が存在するのが
さらに好ましい。 この場合、Ｒ２基は例えば臭素又は
フッ素、特に塩素のようなハロゲンとすることができ、
またニトロとすることも出来る。 その他、Ｒ２基をス
ルファモイル基とするとともに、任意に窒素置換し、又
は６以下の炭素原子を含む１又は２つのアルキル基、例
えばＮ−エチル又はＮ、Ｎ−ジエチルスルファ・モイル
基で置換することが出来る。
とが出来る。しかし、ベンズアミド残基に２つの置換基
が存在するのが好ましく、３つの置換基が存在するのが
さらに好ましい。 この場合、Ｒ２基は例えば臭素又は
フッ素、特に塩素のようなハロゲンとすることができ、
またニトロとすることも出来る。 その他、Ｒ２基をス
ルファモイル基とするとともに、任意に窒素置換し、又
は６以下の炭素原子を含む１又は２つのアルキル基、例
えばＮ−エチル又はＮ、Ｎ−ジエチルスルファ・モイル
基で置換することが出来る。
１工、基は、アミノ基、各々のアルキル基が１から６個
までの炭素原子を含むＮ−アルキルアミノ基又はＮ、Ｎ
−ジアルキルアミノ基、又はアシル基が１から６個まで
の炭素原子のアルカメイル基であるアシルアミノ残基が
好ましく、特にアセチル基又はトリフルオロアセチル基
が好ましい。
までの炭素原子を含むＮ−アルキルアミノ基又はＮ、Ｎ
−ジアルキルアミノ基、又はアシル基が１から６個まで
の炭素原子のアルカメイル基であるアシルアミノ残基が
好ましく、特にアセチル基又はトリフルオロアセチル基
が好ましい。
また、本発明は、例えば硫酸塩、ハロゲン化水素塩、燐
酸塩、Ｃ、−Ｃｓアルカンスルホン酸塩、アリルスルホ
ン酸塩、１から２０個の炭素原子を含む脂肪酸又は芳香
族酸の塩などの生物学的及び薬理学的に受は入れられる
無機酸及び有機酸を有−ｊる構造（Ｉ）の化合物の塩を
提供する。 この塩は、１１ｒｌｉ１以上の二重結合゛
又はヒドロキシ、アルコキシ、アミノあるいはケトのよ
うな他の官能基を含む。 また本発明には、一般式（Ｉ
）の化合物の薬理学的に受は入れられる第４アンモニウ
ム塩も含まれる。 式（Ｉ）において、ピペリジン環の
第三窒素原子は、例えばＣ１Ｃｓハロゲン化アルキル又
は硫酸塩と反応させることによって得られる。
酸塩、Ｃ、−Ｃｓアルカンスルホン酸塩、アリルスルホ
ン酸塩、１から２０個の炭素原子を含む脂肪酸又は芳香
族酸の塩などの生物学的及び薬理学的に受は入れられる
無機酸及び有機酸を有−ｊる構造（Ｉ）の化合物の塩を
提供する。 この塩は、１１ｒｌｉ１以上の二重結合゛
又はヒドロキシ、アルコキシ、アミノあるいはケトのよ
うな他の官能基を含む。 また本発明には、一般式（Ｉ
）の化合物の薬理学的に受は入れられる第４アンモニウ
ム塩も含まれる。 式（Ｉ）において、ピペリジン環の
第三窒素原子は、例えばＣ１Ｃｓハロゲン化アルキル又
は硫酸塩と反応させることによって得られる。
本発明による化合物は、一般式
（Ｒ，Ｒ，及びＲ２は前記と同様）の安息香酸の反応性
誘導体を、一般式 （Ｒ，、Ｘ及びＹは前述と同じ）のピペリジン誘導体と
反応させること番こよって合成する。 前記安息香酸の
反応性誘導体はハロゲン化物（好ましくは塩化物）、ア
ルキルエステル（好ましくはメチルエステル〉、無水物
又は混合無水物がよい。
誘導体を、一般式 （Ｒ，、Ｘ及びＹは前述と同じ）のピペリジン誘導体と
反応させること番こよって合成する。 前記安息香酸の
反応性誘導体はハロゲン化物（好ましくは塩化物）、ア
ルキルエステル（好ましくはメチルエステル〉、無水物
又は混合無水物がよい。
反応は、例えばベンゼン、トルエン、クロロホルム、テ
トラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド又は
ジオキシサンのような不活性な有機溶媒存在下で、−５
°から１２０’Ｃの温度で行なうのが好ましい。
トラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド又は
ジオキシサンのような不活性な有機溶媒存在下で、−５
°から１２０’Ｃの温度で行なうのが好ましい。
−ｆｔ＝式（ＩＩ）の安息香酸のハロゲン化物は、安息
香酸を、ベンゼン、トルエン又はハロゲン化炭化水素の
ような不活性な有機溶媒存在下で、塩化チオニル又はハ
ロゲン比隣と反応させることによって合成出来る。 一
般式（ＩＩ）の安息香酸の混合無水物は、例えばテトラ
ヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド又は塩化
メチレンのような不活性な有機溶媒中で、トリエチルア
ミンのような窒素を含む有機塩基存在下において、−２
０゜から＋２５１Ｃの温度で、安息香酸をアルキルクロ
ロホルメート（ａｌｋｙｌ ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍａｔ
ｅ）と反応させることによって合成出来る。 上記の方
法において出発物質として使用出来る、式（ＩＩ ）の
安息香酸のエステル及び無水物は、既知の方法によ−て
、安息香酸から合成出来る。
香酸を、ベンゼン、トルエン又はハロゲン化炭化水素の
ような不活性な有機溶媒存在下で、塩化チオニル又はハ
ロゲン比隣と反応させることによって合成出来る。 一
般式（ＩＩ）の安息香酸の混合無水物は、例えばテトラ
ヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド又は塩化
メチレンのような不活性な有機溶媒中で、トリエチルア
ミンのような窒素を含む有機塩基存在下において、−２
０゜から＋２５１Ｃの温度で、安息香酸をアルキルクロ
ロホルメート（ａｌｋｙｌ ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍａｔ
ｅ）と反応させることによって合成出来る。 上記の方
法において出発物質として使用出来る、式（ＩＩ ）の
安息香酸のエステル及び無水物は、既知の方法によ−て
、安息香酸から合成出来る。
一般式（Ｉ）においてＲ，がアミノ基である化合物を合
成する場合には、アミン基がアシル基によ−て保護され
、そのアシル基が好ましくはアセチル、クロロアセチル
、トリフルオロアセチル又はフタロイル基であるような
化合物を出発物質として使用するのがよい。 反応後、
Ｎ−アシル化した中間生成物をアルカリで加水分解する
と、式（Ｉ）においてＲ１がアミ７基である化合物が得
られる。
成する場合には、アミン基がアシル基によ−て保護され
、そのアシル基が好ましくはアセチル、クロロアセチル
、トリフルオロアセチル又はフタロイル基であるような
化合物を出発物質として使用するのがよい。 反応後、
Ｎ−アシル化した中間生成物をアルカリで加水分解する
と、式（Ｉ）においてＲ１がアミ７基である化合物が得
られる。
Ｎ−アシル化した化合物の加水分解は、水−アルコール
溶液中で、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを用い
て、２０°から９０°Ｃの温度で行なうのが好ましい。
溶液中で、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを用い
て、２０°から９０°Ｃの温度で行なうのが好ましい。
Ｒ２がニトロ基以外の上記に定義した基である本発明
の化合物は、式（ＩＶ）のＮ−非置換化合物からも合成
できる。
の化合物は、式（ＩＶ）のＮ−非置換化合物からも合成
できる。
、 式（ＩＶ）において、Ｒ’２はニトロ基を除いて
Ｒ２について上記で定義したものと同様であり、ＲｌＲ
，及びＲユは上記と同様である。
Ｒ２について上記で定義したものと同様であり、ＲｌＲ
，及びＲユは上記と同様である。
、 化合物ＩＶは、対応するＮ−ベンジル化合物を
、Ｃｒ−Ｃｓアルコールのような溶媒中において、炭素
又は硫酸バリウムのような不活性な支持体に吸収され得
る例えばパラジウム又は白金のような貴金属触媒と水素
の存在下、常温又は常圧、室温から１００°Ｃの温度で
、接触水素化分解することによって合成出来る。 化合
物ＩＶは、エタノール又はイソプロパツールのような有
機溶媒中で、その溶媒の沸点で、水酸化ナトリウム又は
水酸化カリウムで加水分解することによって、弐Ｖのエ
トキシカルボニル化合物から合成することも出来る。
、Ｃｒ−Ｃｓアルコールのような溶媒中において、炭素
又は硫酸バリウムのような不活性な支持体に吸収され得
る例えばパラジウム又は白金のような貴金属触媒と水素
の存在下、常温又は常圧、室温から１００°Ｃの温度で
、接触水素化分解することによって合成出来る。 化合
物ＩＶは、エタノール又はイソプロパツールのような有
機溶媒中で、その溶媒の沸点で、水酸化ナトリウム又は
水酸化カリウムで加水分解することによって、弐Ｖのエ
トキシカルボニル化合物から合成することも出来る。
（Ｒ，Ｒ，、Ｒ’ ２およびＲ゛３は上記と同様）その
後、化合物ＩＶを、トルエン、ジオキサン、メチルイソ
ブチルケトンのような有機酸中で、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、重炭酸ナトリウム又は重炭酸カリウムのよ
うな塩基の存在下において、４０°から１４０°Ｃの温
度で、構造式％式％ （Ｗは、ハロゲン原子又はメタンスルホン酸基、ｐ−ｔ
−ルエンスルホン酸基、又はベンゼンスルホン酸基であ
り、Ｘ及びＹは上記と同様である。）の適当なハロゲン
化物又はスルホン酸化物と反応させることができる。
後、化合物ＩＶを、トルエン、ジオキサン、メチルイソ
ブチルケトンのような有機酸中で、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、重炭酸ナトリウム又は重炭酸カリウムのよ
うな塩基の存在下において、４０°から１４０°Ｃの温
度で、構造式％式％ （Ｗは、ハロゲン原子又はメタンスルホン酸基、ｐ−ｔ
−ルエンスルホン酸基、又はベンゼンスルホン酸基であ
り、Ｘ及びＹは上記と同様である。）の適当なハロゲン
化物又はスルホン酸化物と反応させることができる。
本発明の弐■の化合物は、合成の最終過程において環状
エーテル又は環状チオエーテルを生成する方法によって
合成することも出来る。 特に式１の化合物は、対応す
る式ＶＩＩのヒドロキシ誘導体又はチオ誘導体から合成
することが出来る。
エーテル又は環状チオエーテルを生成する方法によって
合成することも出来る。 特に式１の化合物は、対応す
る式ＶＩＩのヒドロキシ誘導体又はチオ誘導体から合成
することが出来る。
式ＶＩＩにおいて、Ａ及びＢはそれぞれ酸素又は硫黄原
子、ｍは０．１．２．３、又は４、Ｒ１は水素又はＣ，
−Ｃ，アルキル基であり、Ｒ，Ｒ，、Ｒ，。
子、ｍは０．１．２．３、又は４、Ｒ１は水素又はＣ，
−Ｃ，アルキル基であり、Ｒ，Ｒ，、Ｒ，。
Ｒ３及びＸは上記と同様である。 式ＶＩＩの化合物は
、ベンゼン又はトルエンのような溶媒存在下で、高温、
例えば溶媒の沸点の温度で、脱水剤、三水酸化化合物又
はアルデヒドによって環化する。
、ベンゼン又はトルエンのような溶媒存在下で、高温、
例えば溶媒の沸点の温度で、脱水剤、三水酸化化合物又
はアルデヒドによって環化する。
本発明によれば一般式１の化合物は、 Ｈ式ＩＩの安息
香酸を、適当な脱水剤の存在下で、一般式ＩＩＩピペリ
ジン誘導体と直接反応させることによって合成すること
も出来る。 このような脱水剤には、四塩化珪素、モノ
、ジ又はトリ塩化アルキルシリル、四塩化チタン、Ｎ、
Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボジルジ
イミダゾール、塩化チオニル、ジメチルスルホキシド中
の三酸化硫黄、塩化トルエン−ｐ−スルホニル、アセト
ンジメチルアセール又は重合した脱水剤が含まれる。
香酸を、適当な脱水剤の存在下で、一般式ＩＩＩピペリ
ジン誘導体と直接反応させることによって合成すること
も出来る。 このような脱水剤には、四塩化珪素、モノ
、ジ又はトリ塩化アルキルシリル、四塩化チタン、Ｎ、
Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボジルジ
イミダゾール、塩化チオニル、ジメチルスルホキシド中
の三酸化硫黄、塩化トルエン−ｐ−スルホニル、アセト
ンジメチルアセール又は重合した脱水剤が含まれる。
反応は、例えば塩化メチレン、アセトン、ビリジシ、酢
酸エステル又はジオキサンのような不活性な有機溶媒中
で、２０°か゛ら１１０°Ｃの温度で行なうことが出来
る。
酸エステル又はジオキサンのような不活性な有機溶媒中
で、２０°か゛ら１１０°Ｃの温度で行なうことが出来
る。
本発明の式■の化合物は、式ＶＩＩＩのヒドロキシ誘導
体 Ｈ （Ｒ１，Ｒ２，Ｒｓ、 Ｘ及びＹは上記と同じ。）を式
ＩＸのハロゲン誘導体と反応させることによって合成す
ることも出来る。
体 Ｈ （Ｒ１，Ｒ２，Ｒｓ、 Ｘ及びＹは上記と同じ。）を式
ＩＸのハロゲン誘導体と反応させることによって合成す
ることも出来る。
Ｚ −ＲＩ Ｘ
（Ｚはクロロ、ブロモまたはヨード、Ｒは上記と同じ。
）
反応は、有機塩基又は炭酸ナトリウムあるいは炭酸カリ
ウムのような無機塩基存在下で、メチルイソブチルケト
ン、トルエン又はジオキサンのような有機溶媒中におい
て、４０°から１４０″Ｃの温度で行なうことが出来る
。
ウムのような無機塩基存在下で、メチルイソブチルケト
ン、トルエン又はジオキサンのような有機溶媒中におい
て、４０°から１４０″Ｃの温度で行なうことが出来る
。
ｊＲａが水素の場合の式ＩＩＩの中間体のアミンは、そ
れ自体新規な化合物であ、す、これも本発明の構成に含
まれる。 Ｒ３が水素である場合の式ＩＩＩの化合物は
、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン存在下にお
いて、５から６５”Ｃの温度で、対応する式Ｘのオキシ
ムを水素化アルミニウムリチウム？反応させることによ
って合成出来る。
れ自体新規な化合物であ、す、これも本発明の構成に含
まれる。 Ｒ３が水素である場合の式ＩＩＩの化合物は
、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン存在下にお
いて、５から６５”Ｃの温度で、対応する式Ｘのオキシ
ムを水素化アルミニウムリチウム？反応させることによ
って合成出来る。
（Ｘ及びＹは上記と同じ。）
オキシムＸは、トルエン、ジオキサン、又はメチルイソ
ブチルケトンのような有機溶媒中において、アルカリ金
属の炭酸塩又は重炭酸塩のような酸結合試堕存在下、４
０から１４０’Ｃの温度で、弐ＸＩの４−ピペリドン−
オキシムを、式ＶＩのハロゲン酸化物又はスルホン酸化
物の誘導体と反応させることによって得られる。
ブチルケトンのような有機溶媒中において、アルカリ金
属の炭酸塩又は重炭酸塩のような酸結合試堕存在下、４
０から１４０’Ｃの温度で、弐ＸＩの４−ピペリドン−
オキシムを、式ＶＩのハロゲン酸化物又はスルホン酸化
物の誘導体と反応させることによって得られる。
オキシムＸは、既知の方゛法で、対応する式ＸＩＩのケ
トンをヒドロキシルアミンと反応させることによっても
合成出来る。
トンをヒドロキシルアミンと反応させることによっても
合成出来る。
本発明の化合物の合成に使用する中間体１１は、既知の
化合物であり、例えば英国特許１，５０７，４６２゜１
．０８８，５３１．１，０１９，７８１に記載されてい
る。
化合物であり、例えば英国特許１，５０７，４６２゜１
．０８８，５３１．１，０１９，７８１に記載されてい
る。
一連のアザへテロ環式化合物のベンズアミド置換体の薬
理学的ふるい分けが、ドーパミンきっ抗作用なく、胃が
有効に活動することの重要な証拠となった。
理学的ふるい分けが、ドーパミンきっ抗作用なく、胃が
有効に活動することの重要な証拠となった。
胃腸の活動作用を有効に利用するために、次の試験を用
いて、化合物の薬理学的ふるい分けを行なった。
いて、化合物の薬理学的ふるい分けを行なった。
１、 ラットのからの胃に、化合物を径口投与（０，
１−１ｍｇ／Ｋｇ） Ｌ、、腹膜内にも投与した（１−
１０ ｍｇ／Ｋｇ）。（ジャコピー。
１−１ｍｇ／Ｋｇ） Ｌ、、腹膜内にも投与した（１−
１０ ｍｇ／Ｋｇ）。（ジャコピー。
Ｈ，１，，７０デイー、Ｄ、Ａ、、胃腸病学、５２巻、
６７６−６８４頁、１９６７年、参！１６）胃をからに
する指標は次のように計算した。
６７６−６８４頁、１９６７年、参！１６）胃をからに
する指標は次のように計算した。
０、Ｌ、 ０．３及び１ ｍｇ／Ｋｇ ｐ、ｏ、の試験
化合物の服用後、４０個のガラス玉（直径約１ｍｍ）を
それぞれのラットに投与した。
化合物の服用後、４０個のガラス玉（直径約１ｍｍ）を
それぞれのラットに投与した。
計算は、次の式によって行なった。
Ｒ電 ｎ−ｎ
−ｘ−ｃｘ １００
４０− ｎｃ
上式において、ｎｃは対照動物によってからにしたビー
ズの数、ｎ８は治療した動物によってからにしたビーズ
の数、 及びＲは％最大応答を示す。
ズの数、ｎ８は治療した動物によってからにしたビーズ
の数、 及びＲは％最大応答を示す。
ＳＥＩは胃をからにする指標を表わす。
Ｒ４０，１１” Ｒ（０，３１” Ｒ４１＋ＳＥエ −
□ 次の試験によって、中枢及び辺縁Ｄ２ （１）Δ２）ド
ーパミン受容体に不要な作用の薬理学的ふるい分けを行
なった。
□ 次の試験によって、中枢及び辺縁Ｄ２ （１）Δ２）ド
ーパミン受容体に不要な作用の薬理学的ふるい分けを行
なった。
２、 アポモルヒネによって一定の挙動を示すラット
に腹膜組織を通じて化合物を投与する（Ｊａｎｓｓｅｎ
、Ｆ’、Ａ、Ｊ、、 Ｎｉｅｍｅｇｅｅｒｓ。
に腹膜組織を通じて化合物を投与する（Ｊａｎｓｓｅｎ
、Ｆ’、Ａ、Ｊ、、 Ｎｉｅｍｅｇｅｅｒｓ。
Ｃ，Ｊ、Ｅ、、 Ｊａｇｅｎｅａｕ、Ａ、）１．
Ａｒｚｎｅｉｍ。
Ａｒｚｎｅｉｍ。
Ｆｏｒｓｃｈ、 １０巻、１００３−１００５頁、１９
６０年、参照。） ３、 アポモルヒネによっておう吐を生じている犬に
１ｍｇ／Ｋｇ ｉ、ｖ、以下の服用量の化合物を静脈投
与する（Ｐｒａｌａ、Ｊ、Ｊ、、 Ｈｉｇｈ。
６０年、参照。） ３、 アポモルヒネによっておう吐を生じている犬に
１ｍｇ／Ｋｇ ｉ、ｖ、以下の服用量の化合物を静脈投
与する（Ｐｒａｌａ、Ｊ、Ｊ、、 Ｈｉｇｈ。
Ｊ、Ｐ、、 Ｈａｓｓｅｓ、Ｇ、Ｌ、、 Ｂｕｒｋｅ、
Ｊ、Ｃ，。
Ｊ、Ｃ，。
Ｃｒａｖｅｎ、Ｂ、Ｎ、、 Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃ、Ｅ
ｘｐ、Ｔｈｅｒａｐ、。
ｘｐ、Ｔｈｅｒａｐ、。
１２７巻、５５−６５頁、１９５９年 参照）。
式１の物質は、試験２において腹膜を通じて３０ｍｇ／
Ｋｇ以下投与した場合及び試験３において１ ｍｇ／に
ｇ以下静脈投与した場合に、タレボブライドの胃をから
にする特性を維持するが、抗ドーパミン活性が減じられ
、場合によっては抗ドーパミン活性が全くなくなってし
まうことがわかった。
Ｋｇ以下投与した場合及び試験３において１ ｍｇ／に
ｇ以下静脈投与した場合に、タレボブライドの胃をから
にする特性を維持するが、抗ドーパミン活性が減じられ
、場合によっては抗ドーパミン活性が全くなくなってし
まうことがわかった。
例えば、式１の化合物を試験１．２及び３で試験し、メ
トクロプラミド及びタレボブライドと比較すると、表■
のようになる。 比較するために、本発明の化合物の類
似物であって、芳香族へテロ環を有する化合物も試験１
．２及び３において試験し、メトクロプラミドおよびタ
レボブライドと比較した。 その結果を表２に示す。
トクロプラミド及びタレボブライドと比較すると、表■
のようになる。 比較するために、本発明の化合物の類
似物であって、芳香族へテロ環を有する化合物も試験１
．２及び３において試験し、メトクロプラミドおよびタ
レボブライドと比較した。 その結果を表２に示す。
、轟−」。
クラポプラミドはＮ，１−ペンシルピペリド−４−イル
）−２−ｎ−ブトキシ−４−アミノ−５−クロロベンズ
アミド、 メトクロプラミドはＮ−〔２，ジエチルアミ
ノンエチル シ−４−アミノ−５−クロロベンズアミドである。
）−２−ｎ−ブトキシ−４−アミノ−５−クロロベンズ
アミド、 メトクロプラミドはＮ−〔２，ジエチルアミ
ノンエチル シ−４−アミノ−５−クロロベンズアミドである。
化合物Ａ：Ｎ，１，２−チェニルメチル）ピペリド−４
〜イル〕−２−ｎ−ブトキシ−４−アミノ−５−クロロ
ベンズアミド 化合物Ｂ：Ｎ，１，２−チェニルメチル）ピペリド−４
−イルシー２−ｎ−ブトキシ−４−アミノ−５−ニトロ
−ベンズアミド 化合物Ｃ：Ｎ，１，２−ピリジルメチル）ピペリド−４
−イルシー２−ｎ−ブトキシ−４−アミノ−５−クロロ
ベンズアミド したがって、この新規な化合物は、治療上の投薬量では
ドーパミン受容体遮断薬による不必要な副作用（すなわ
ち錐体外路の副作用、プロラクチン分泌の増加など）が
全くなく、胃腸の運動性の不調に関する現在の治療に非
常に有効である。
〜イル〕−２−ｎ−ブトキシ−４−アミノ−５−クロロ
ベンズアミド 化合物Ｂ：Ｎ，１，２−チェニルメチル）ピペリド−４
−イルシー２−ｎ−ブトキシ−４−アミノ−５−ニトロ
−ベンズアミド 化合物Ｃ：Ｎ，１，２−ピリジルメチル）ピペリド−４
−イルシー２−ｎ−ブトキシ−４−アミノ−５−クロロ
ベンズアミド したがって、この新規な化合物は、治療上の投薬量では
ドーパミン受容体遮断薬による不必要な副作用（すなわ
ち錐体外路の副作用、プロラクチン分泌の増加など）が
全くなく、胃腸の運動性の不調に関する現在の治療に非
常に有効である。
また、本発明は、活性成分として、少なくとも１つのー
・般式１で表わされる化合物、すなわち薬学的に受は入
れられる支持体又は希釈剤とともに某理学的に受は入れ
られる塩から成る薬剤の組成物を提供する。 この組成
物は、経口投与、局所的投与、経皮投与又は非経口投与
に適した形態にすることが好ましい。
・般式１で表わされる化合物、すなわち薬学的に受は入
れられる支持体又は希釈剤とともに某理学的に受は入れ
られる塩から成る薬剤の組成物を提供する。 この組成
物は、経口投与、局所的投与、経皮投与又は非経口投与
に適した形態にすることが好ましい。
本発明の組成物を生成するための活性化合物と混合する
薬学的に受は入れられる支持体又は希釈剤、又は活性化
合物は既知のものであり、実際に使用される賦形剤は、
特に、この組成物を投与する所定の方法による。 本発
明の組成物は、それ自体で使用するのが好ましい。 こ
の場合経口投与に使用する組成物は、錠剤、カプセル、
１を昧入り錠剤、沸騰性の微粒、又は水剤、エリキシル
剤、シロップ剤あるいは懸濁剤のような液体の薬剤にす
ることができ、これらは全て１以上の本発明の化合物を
含む。 この製剤は、既知の方法によって行なうことが
出来る。
薬学的に受は入れられる支持体又は希釈剤、又は活性化
合物は既知のものであり、実際に使用される賦形剤は、
特に、この組成物を投与する所定の方法による。 本発
明の組成物は、それ自体で使用するのが好ましい。 こ
の場合経口投与に使用する組成物は、錠剤、カプセル、
１を昧入り錠剤、沸騰性の微粒、又は水剤、エリキシル
剤、シロップ剤あるいは懸濁剤のような液体の薬剤にす
ることができ、これらは全て１以上の本発明の化合物を
含む。 この製剤は、既知の方法によって行なうことが
出来る。
この組成物の製剤に使用する希釈剤は、必要により着色
又は昧付けする物質とともに、活性成分と一致する液体
及び固体の希釈剤を含む。 錠剤又はアブセルは、１か
ら２０ｍｇの活性成分又はそれに酸を付加した同量の塩
を含む。
又は昧付けする物質とともに、活性成分と一致する液体
及び固体の希釈剤を含む。 錠剤又はアブセルは、１か
ら２０ｍｇの活性成分又はそれに酸を付加した同量の塩
を含む。
経口投与に使用する液体の組成物は、溶液又は（゛洸濁
液とすることが出来る。 溶液は、可溶性の塩の水７８
液又は例えばシロップをつくるスクロースと混合した活
性化合物の池の誘導体の水溶液とすることが出来る。
懸濁液は、懸濁剤又は昧付は剤とともに水と混合した、
本発明の不溶性の活性化合物、又は薬学的に受は入れら
れるその活性化合物の塩から成る。
液とすることが出来る。 溶液は、可溶性の塩の水７８
液又は例えばシロップをつくるスクロースと混合した活
性化合物の池の誘導体の水溶液とすることが出来る。
懸濁液は、懸濁剤又は昧付は剤とともに水と混合した、
本発明の不溶性の活性化合物、又は薬学的に受は入れら
れるその活性化合物の塩から成る。
非経口の注射用組成物は、水又は適当な非経口性ｑ（液
に７８解でき、凍結乾燥した又は凍結乾燥していない可
溶性の塩から合成出来る。
に７８解でき、凍結乾燥した又は凍結乾燥していない可
溶性の塩から合成出来る。
さらに、本発明は、上述したような組成物及び投与方法
を適当に使用して、有効的な量の式１の化合物又は塩を
、人間を含むは１し動物に投与することによって、おう
吐を含む様々な胃腸の不調を治療する方法を提供する。
を適当に使用して、有効的な量の式１の化合物又は塩を
、人間を含むは１し動物に投与することによって、おう
吐を含む様々な胃腸の不調を治療する方法を提供する。
効果的な服用量は、−ｆ１２に、−日当た？〕１から
１００ｍｇの活性成分を服用するのがよい。
１００ｍｇの活性成分を服用するのがよい。
本発明の化合物は、経口用の、又は特定の場合には非経
１コ用の活性な抗酸試薬及び抗潰よう試薬と混合するこ
とが出来る。
１コ用の活性な抗酸試薬及び抗潰よう試薬と混合するこ
とが出来る。
以下に、本発明の一実施例である化合物の合成について
述べる。
述べる。
■
どベッド−４−オン オキシム（４６ｇ ；０．４０モ
ル）と２−チドリヒドロフリルメチルメタンスルホン酸
塩（７９，。３ｇ；０．４４モル）と無水炭酸カリウム
（５６，５ｇ；０．４０モル）の混合物を、メチルイソ
ブチルケトン（６２５ｍｇ）に加え、それをかき混ぜな
がら４８時間還流した。 冷却後、反応混合物をかん水
で洗い、Ｎ ａ２ｓ ０４で乾燥し、真空下で溶媒を除
去した。
ル）と２−チドリヒドロフリルメチルメタンスルホン酸
塩（７９，。３ｇ；０．４４モル）と無水炭酸カリウム
（５６，５ｇ；０．４０モル）の混合物を、メチルイソ
ブチルケトン（６２５ｍｇ）に加え、それをかき混ぜな
がら４８時間還流した。 冷却後、反応混合物をかん水
で洗い、Ｎ ａ２ｓ ０４で乾燥し、真空下で溶媒を除
去した。
残留物をジイソプロピルエーテルで結晶化し、１，２−
テトラヒドロフリルメチル）−ピペリド−４−オン オ
キシム （４，２，５ｇ、ｍ、ｐ。
テトラヒドロフリルメチル）−ピペリド−４−オン オ
キシム （４，２，５ｇ、ｍ、ｐ。
１０／ｌ−１０６°Ｃ）が得られた。
１，２デ）〜ラヒドロフリルメチル）−ピペリド−４−
オン オキシム（４２，５ｇ、０．２２モル）の無水テ
トラヒドロフラン（７００ｍｉ）ｌＩｒ液を、水素化ア
ルミニウムリチウム（２４，４ｇ：０．６４モル〉の無
水テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）懸ン蜀液に１滴ず
つ加えた。反応混合物は、かき混ぜながら、室温で一晩
放置し、その後、水（２４，５ｍ１）、４．Ｈの水酸化
ナトリウム水溶液（２４，５ｍ１）及び水（７３，５ｍ
１）を順次加えてろ過し：ろ液をＮａ、ＳＯ，で乾燥し
た後、真空下で乾燥した。 その結果得られた油状物（
２８ｇ）を蒸留し、■，２−テトラヒドロフリルメチル
）−４−アミノピペリジン（沸点９４−９８°Ｃ１０，
２ｍｍＨｇ）が得られた。
オン オキシム（４２，５ｇ、０．２２モル）の無水テ
トラヒドロフラン（７００ｍｉ）ｌＩｒ液を、水素化ア
ルミニウムリチウム（２４，４ｇ：０．６４モル〉の無
水テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）懸ン蜀液に１滴ず
つ加えた。反応混合物は、かき混ぜながら、室温で一晩
放置し、その後、水（２４，５ｍ１）、４．Ｈの水酸化
ナトリウム水溶液（２４，５ｍ１）及び水（７３，５ｍ
１）を順次加えてろ過し：ろ液をＮａ、ＳＯ，で乾燥し
た後、真空下で乾燥した。 その結果得られた油状物（
２８ｇ）を蒸留し、■，２−テトラヒドロフリルメチル
）−４−アミノピペリジン（沸点９４−９８°Ｃ１０，
２ｍｍＨｇ）が得られた。
また、同様の方法によって、出発物質として適当なオキ
シムを使用して、次の表の化合物を合成した。
シムを使用して、次の表の化合物を合成した。
例 １
トリエチルアミン（５，６ｍｌ ；０．０４モル）及び
エチルク００ホルム（ｅｔｈｙｌ ｃｈｌｏｒｏｆｏｒ
ｍａｔｅ）（３，８４ｒｎｌ ；０．０４モル）を、２
−エトキシ−４−アミノ−５−クロロ安息香酸（８，６
ｇ；ｏ、０４モル）の無水テトラヒドロフラン（３００
ｍｌ）ｐｌｉ液に、−５°から一１０°Ｃの温度を維持
して、かき混ぜながら順次加えた。
エチルク００ホルム（ｅｔｈｙｌ ｃｈｌｏｒｏｆｏｒ
ｍａｔｅ）（３，８４ｒｎｌ ；０．０４モル）を、２
−エトキシ−４−アミノ−５−クロロ安息香酸（８，６
ｇ；ｏ、０４モル）の無水テトラヒドロフラン（３００
ｍｌ）ｐｌｉ液に、−５°から一１０°Ｃの温度を維持
して、かき混ぜながら順次加えた。
どの温度で０．５時間かき混ぜた後、１，２−・ テト
ラヒドロフチルメチル）−４−アミノピペリジン（８，
ｏｇ；ｏ、０４モル）の無水テトラヒドロフラン（５０
ｍｌ）溶液を加え、−５°から一１０°Ｃの温度に１時
間維持して、その後−晩かけて室温に戻した。 混合物
の溶媒を真空下で除去し、残留物に水を注ぎ、クロロホ
ルムで抽出し、有機層を水で洗った。 そのクロロホル
ム溶液をＮ ａ ｘ Ｓ Ｏ４で乾燥した後、真空下で
溶媒を除去し、油状物を得た。 その油状物を、沸騰し
ている無水エタノール中の化学量論酌量のフマル酸で処
理した後、Ｎ，１，２−テトラヒドロフチルメチル）−
ピペリド−４−イルツー２−エトキシ−４−アミノ−５
−クロロベンズアミン フマル酸水素（１０，６ｇ；ｍ
、ｐ、１９１−２０１” Ｃ（（１））が得られた。
ラヒドロフチルメチル）−４−アミノピペリジン（８，
ｏｇ；ｏ、０４モル）の無水テトラヒドロフラン（５０
ｍｌ）溶液を加え、−５°から一１０°Ｃの温度に１時
間維持して、その後−晩かけて室温に戻した。 混合物
の溶媒を真空下で除去し、残留物に水を注ぎ、クロロホ
ルムで抽出し、有機層を水で洗った。 そのクロロホル
ム溶液をＮ ａ ｘ Ｓ Ｏ４で乾燥した後、真空下で
溶媒を除去し、油状物を得た。 その油状物を、沸騰し
ている無水エタノール中の化学量論酌量のフマル酸で処
理した後、Ｎ，１，２−テトラヒドロフチルメチル）−
ピペリド−４−イルツー２−エトキシ−４−アミノ−５
−クロロベンズアミン フマル酸水素（１０，６ｇ；ｍ
、ｐ、１９１−２０１” Ｃ（（１））が得られた。
例２
メチルイソブチルケトン（１２５ｍｌ）に加えたＮ，ピ
ペリジル−４−イル）−２−ｎ−ブトキシ−４′−アミ
ノ−５−クロロベンズアミド（２，８ｇ；ｏ、０１０モ
ル）と２−’ （２−クロロエチル）−１，３−ジオキ
サン（１，６５ｇ；０．０１１モル）と無水炭酸カリウ
ム（１，４ｇ、０．０１モル）の混合物を、かき混ぜな
がら９６時間遠流した。 反応混合物を冷却し、水で洗
った後、Ｎ ａ ２ Ｓ Ｏ４で乾燥し、真空下で溶媒
を除去し、油状物を得た。 その油状物を沸騰した無水
エタノール中の化学量論的量のフマル酸で処理し、冷却
した後、Ｎ，１，２，１，３−ジオキソニル）−エチル
〕−ピペリドー４−イル〕−２−ｎ−ブトキシ−４−ア
ミノ−５−クロロベンズアミド フマル酸水素（２，Ｌ
ｇ、ｍ、ｐ、２２３−２２５”Ｃ（（］））が？：？ら
れた。
ペリジル−４−イル）−２−ｎ−ブトキシ−４′−アミ
ノ−５−クロロベンズアミド（２，８ｇ；ｏ、０１０モ
ル）と２−’ （２−クロロエチル）−１，３−ジオキ
サン（１，６５ｇ；０．０１１モル）と無水炭酸カリウ
ム（１，４ｇ、０．０１モル）の混合物を、かき混ぜな
がら９６時間遠流した。 反応混合物を冷却し、水で洗
った後、Ｎ ａ ２ Ｓ Ｏ４で乾燥し、真空下で溶媒
を除去し、油状物を得た。 その油状物を沸騰した無水
エタノール中の化学量論的量のフマル酸で処理し、冷却
した後、Ｎ，１，２，１，３−ジオキソニル）−エチル
〕−ピペリドー４−イル〕−２−ｎ−ブトキシ−４−ア
ミノ−５−クロロベンズアミド フマル酸水素（２，Ｌ
ｇ、ｍ、ｐ、２２３−２２５”Ｃ（（］））が？：？ら
れた。
次の表に含まれる一般式１の化合物は、例１又は２の方
法にしたがって合成した。
法にしたがって合成した。
例３
Ｎ，１，２，１，３−ジオキソラニル）メチル〕ピペリ
ドー４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ５−クロロ
ベンズアミド（２ｇ；０．００５モル）とヨウ化メチル
（１，２５ｍ１；ｏ、０２モル）のクロロホルム（６０
ｍｌ）溶１１ｉを、室温で一晩撹はんした。 沈殿した
固体をろ過によって回収し、アセトン及びジエチルエー
テルで洗い、１．８ｇのＮ，１，２，１，３−ジオキソ
ラニル）メチル〕ピペリドー４−イル〕−２−ブトキシ
−４−アミノ−５−クロロベンズアミド ヨウ化メチル
（ｍ、ｐ。
ドー４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ５−クロロ
ベンズアミド（２ｇ；０．００５モル）とヨウ化メチル
（１，２５ｍ１；ｏ、０２モル）のクロロホルム（６０
ｍｌ）溶１１ｉを、室温で一晩撹はんした。 沈殿した
固体をろ過によって回収し、アセトン及びジエチルエー
テルで洗い、１．８ｇのＮ，１，２，１，３−ジオキソ
ラニル）メチル〕ピペリドー４−イル〕−２−ブトキシ
−４−アミノ−５−クロロベンズアミド ヨウ化メチル
（ｍ、ｐ。
２１５−２１７°Ｃ）が得られた。
同様の操作で、Ｎ，１，２，１，３−ジオキソラニル）
メチル〕ピペリドー４−イル〕−２−ヘキソキシ−４−
アミノ−５−クロロベンズアミド ヨウ化メチル（ｍ、
ｐ、１８８−１９０”Ｃ）を合成した。
メチル〕ピペリドー４−イル〕−２−ヘキソキシ−４−
アミノ−５−クロロベンズアミド ヨウ化メチル（ｍ、
ｐ、１８８−１９０”Ｃ）を合成した。
次の例は、本発明による薬学的組成物及びそれらの合成
法を示している。
法を示している。
例４
下記に示す物質から、それぞれ１ｍｇのＮ，１，２，１
，３−ジオキソラニル）メチル〕−ピペリドー４−イル
〕−２−ブトキシ−４−アミノ−５−クロロベンズアミ
ドを含む５０，０００個の錠剤を製造した。
，３−ジオキソラニル）メチル〕−ピペリドー４−イル
〕−２−ブトキシ−４−アミノ−５−クロロベンズアミ
ドを含む５０，０００個の錠剤を製造した。
Ｎ，１，２，１，３−ジオキソラニル）メチル〕−ピペ
リドー４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ−５−ク
ロロベンズアミド ５０ｇ顕品質のセルロース
９５０ｇ噴霧乾燥したラクトース
４９５０ｇカルボキシメチルスターチ
２００ｇフマル酸ステアリルナトリウム ５０
ｇコロイド状の二酸化珪素 ５０ｇ操作
操作 全ての粉末を０．６ｍｍの穴のスクリーンに通し、適当
な混合機で２０分間混合し、６ｍｍのディスクと平らな
勾配付きパンチを用いて１．２５ｍｇの錠剤に圧縮した
。 錠剤の分解時間は約６０秒だった。
リドー４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ−５−ク
ロロベンズアミド ５０ｇ顕品質のセルロース
９５０ｇ噴霧乾燥したラクトース
４９５０ｇカルボキシメチルスターチ
２００ｇフマル酸ステアリルナトリウム ５０
ｇコロイド状の二酸化珪素 ５０ｇ操作
操作 全ての粉末を０．６ｍｍの穴のスクリーンに通し、適当
な混合機で２０分間混合し、６ｍｍのディスクと平らな
勾配付きパンチを用いて１．２５ｍｇの錠剤に圧縮した
。 錠剤の分解時間は約６０秒だった。
俟り一医
次のようなそれぞれ２５ｍｇのＮ，１，２，１，３−シ
オキソラニル）プロピル〕−ピペリド−４−イル〕−２
−アトキシ−４−アミノ−５−クロロペンスアミドの入
った瓶２，０００本を製造した。
オキソラニル）プロピル〕−ピペリド−４−イル〕−２
−アトキシ−４−アミノ−５−クロロペンスアミドの入
った瓶２，０００本を製造した。
Ｎ，１，２，１，３−ジオキソラニル）プロピル〕−ピ
ペリド−４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ−５−
クロロベンズアミド ５０ｇソルビット
１２００００ｇソルビン酸
２５０ｇクエン酸
２５０ｇ蒸留水ｑ、３． ２５
０リツトル昧付は試薬 ｑ
、ｓ・送ｍ Ｎ，１，２，Ｌ、３−ジオキソラニル〉プロピル〕−ピ
ペリド−４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ−５−
クロロベンズアミドとソルビン酸を１５０リツトルの水
に溶かし、その後ソルビットとクエン酸と味付は試薬を
加えて、溶解するまでかき混ぜた。 その混合物を２５
０リツトルに希釈し、適当な充填器を用いて１２５ｍ１
の瓶に詰め込んだ。
ペリド−４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ−５−
クロロベンズアミド ５０ｇソルビット
１２００００ｇソルビン酸
２５０ｇクエン酸
２５０ｇ蒸留水ｑ、３． ２５
０リツトル昧付は試薬 ｑ
、ｓ・送ｍ Ｎ，１，２，Ｌ、３−ジオキソラニル〉プロピル〕−ピ
ペリド−４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ−５−
クロロベンズアミドとソルビン酸を１５０リツトルの水
に溶かし、その後ソルビットとクエン酸と味付は試薬を
加えて、溶解するまでかき混ぜた。 その混合物を２５
０リツトルに希釈し、適当な充填器を用いて１２５ｍ１
の瓶に詰め込んだ。
例６
下記に示す’ｔＪＪａから、それぞれ０．５ｍｇのＮ，
１，２，１，３−ジオキソラニル）プロピル〕−ピペリ
ド−４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ−５−クロ
ロベンズアミドの入ったアンプル１０，０００本を製造
した。
１，２，１，３−ジオキソラニル）プロピル〕−ピペリ
ド−４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ−５−クロ
ロベンズアミドの入ったアンプル１０，０００本を製造
した。
Ｎ，１，２，１，３−ジオキソラニル）プロピル〕−ピ
ペリド−４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ−５−
クロロベンズアミド ５ｇ塩化ナトリウム
２５０ｇ！７Ｌ酸
５ｇＩＮ 水酸化ナトリウム水溶液 ｑ、ｓ、 ｐＨ＝４まで 注入可能な品質の水 ｑ、ｓ、 ５０リツトル豊住 Ｎ，１，２，Ｌ、３−ジオキソラニル）プロピル〕−ピ
ペリド−４−イル〕−２−フトキシー４−アミノー５−
クロロベンズアミドと乳酸と塩化ナトリウムを４０リツ
トルの水に溶かした。
ペリド−４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ−５−
クロロベンズアミド ５ｇ塩化ナトリウム
２５０ｇ！７Ｌ酸
５ｇＩＮ 水酸化ナトリウム水溶液 ｑ、ｓ、 ｐＨ＝４まで 注入可能な品質の水 ｑ、ｓ、 ５０リツトル豊住 Ｎ，１，２，Ｌ、３−ジオキソラニル）プロピル〕−ピ
ペリド−４−イル〕−２−フトキシー４−アミノー５−
クロロベンズアミドと乳酸と塩化ナトリウムを４０リツ
トルの水に溶かした。
そのｌす液を、水酸化ナトリウム溶液で中和してｐｌ（
＝４にし、５０リツトルに希釈し、その後細菌ろ過器に
通して、既知の方法によって無菌状態で５ ｍ 、１の
ガラスのアンプルに詰め込んだ。
＝４にし、５０リツトルに希釈し、その後細菌ろ過器に
通して、既知の方法によって無菌状態で５ ｍ 、１の
ガラスのアンプルに詰め込んだ。
例７
それぞれ１ｍｇ（７）Ｎ，１＝〔３−シオキソラニル）
−メチル−ピペリド−４−イルクー２−フトキシー４−
アミノ−５−クロロベンズアミドを含む次のような座薬
を５，０００個製造した。
−メチル−ピペリド−４−イルクー２−フトキシー４−
アミノ−５−クロロベンズアミドを含む次のような座薬
を５，０００個製造した。
した。
Ｎ，１，２，１，３−シオキソラニル）プロピル〕−ピ
ペリド−４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ−５−
クロロベンズアミド ５ｇ゛アオフロマ油
９９９５ｇ操作 テオブルマ油を溶かし、それに活性化合物を懸濁した。
ペリド−４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ−５−
クロロベンズアミド ５ｇ゛アオフロマ油
９９９５ｇ操作 テオブルマ油を溶かし、それに活性化合物を懸濁した。
その混合物を適当な座薬に詰め込んで２．０ｇの座薬
を作った。
を作った。
■一旦
それぞれ１ｍｇのＮ，１，２，１，３−ジオキソラニル
）メチル−ピペリド−４−イルシー２−ブトキシ−４−
アミノクロロベンズアミドを含む次のようなカプセル１
００，０００本を製造した。
）メチル−ピペリド−４−イルシー２−ブトキシ−４−
アミノクロロベンズアミドを含む次のようなカプセル１
００，０００本を製造した。
Ｎ，１，２，１，３−ジオキソラニル）プロピル〕−ピ
ペリド−４−イル〕−２−フ゛トキシー４−アミノクロ
ロベンズアミド １００ｇラクトース
１０５００ｇコーンスターチ
９０００ｇコロイド状の二酸化珪素
２００ｇステアリン酸マグネシウム
２００ｇ互作 ６ｍｍの穴のスクリーンを通した粉末全てを、２０分間
混合し、充填機を用いて適当な大きさのカプセル１００
，０００個に分配した。
ペリド−４−イル〕−２−フ゛トキシー４−アミノクロ
ロベンズアミド １００ｇラクトース
１０５００ｇコーンスターチ
９０００ｇコロイド状の二酸化珪素
２００ｇステアリン酸マグネシウム
２００ｇ互作 ６ｍｍの穴のスクリーンを通した粉末全てを、２０分間
混合し、充填機を用いて適当な大きさのカプセル１００
，０００個に分配した。
医一旦
それぞれ１０ｍｇのＮ，］，２，１，３−ジオキソラニ
ル）メチル〕ピペリドー４−イル〕−２−ブトキシ−４
−アミノ−５−クロロベンズアミドを含む次のような座
薬をｆｆｌ造した。
ル）メチル〕ピペリドー４−イル〕−２−ブトキシ−４
−アミノ−５−クロロベンズアミドを含む次のような座
薬をｆｆｌ造した。
Ｎ （ｉ （２（１，３−ジオキソラニル）メチル
〕ピペリドー４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ−
５−クロロベンズアミド ８０ｇテオブルマ油
１５９２０ｇ士ｔＩｒ テオブルマ油を溶かし、それに活性化合物を懸濁【７た
。 その後、その混合物を適当な座薬に詰め込んで、２
．０ｇの座薬を作った。
〕ピペリドー４−イル〕−２−ブトキシ−４−アミノ−
５−クロロベンズアミド ８０ｇテオブルマ油
１５９２０ｇ士ｔＩｒ テオブルマ油を溶かし、それに活性化合物を懸濁【７た
。 その後、その混合物を適当な座薬に詰め込んで、２
．０ｇの座薬を作った。
−１−述したように、本発明の新規な化合物は、治療−
ヒの投薬量ではドーパミン受容体遮断薬による不必要な
副作用（すなわち錐体外路の副作用、プロラクチン分泌
の増加など）が全くなく、胃腸の活動の不調に関する現
在の治療に非常に有効である。
ヒの投薬量ではドーパミン受容体遮断薬による不必要な
副作用（すなわち錐体外路の副作用、プロラクチン分泌
の増加など）が全くなく、胃腸の活動の不調に関する現
在の治療に非常に有効である。
Claims (12)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒは７個以下の炭素原子を含むアルコキシ、アルケニ
ロキシ又はアルキニロキシ基、Ｒ＿１は水素、ＮＲ＿４
Ｒ＿５基又はＮＲ＿６ＣＯＲ＿７基（Ｒ＿４、Ｒ＿５お
よびＲ＿６は同種又は異種の基で水素又はアルキル基、
Ｒ＿７はアルキル基又はトリフルオロメチル基を表わす
。）、Ｒ＿２は水素、ハロゲン、ニトロ基又はスルファ
モイル基、Ｒ＿３はハロゲン、メチル基メトキシ基を表
わし、Ｘは１から４個の炭素原子を炭化水素鎖でその１
つが任意に酸素原子で置換でき、Ｙは非芳香族環エーテ
ル又は非芳香族環チオエーテル及びその薬学的に受け入
れられる塩を表わす。） で表わされるベンズアミド。 - （２）Ｎ−〔１−〔２−（１，３−ジオキソラニル）メ
チル〕−ピペリド−４−イル〕−２−ブトキシ−４−ア
ミノ−５−クロロ−ベンズアミド。 - （３）Ｎ−〔１−〔４−（１，３−ジオキソラニル）メ
チル〕−ピペリド−４−イル〕−２−メトキシ＋４−ア
ミノ−５−クロロ−ベンズアミド、Ｎ−〔１−〔２−（
１，３−オキセパニル）メチル〕−ピペリド−４−イル
〕−２−ｎ−ブトキシ−４−アミノ−５−クロロ−ベン
ズアミド、Ｎ−〔１−〔３−（２−テトラフリル）プロ
ピル〕−ピペリド−４−イル〕−２−ｎ−プロポキシ−
４−アミノ−５−クロロ−ベンズアミド、Ｎ−〔１−〔
２−（１，３−ジオキサラニル）メチル〕−ピペリド−
４−イル〕−２−ｎ−プロポキシ−４−アミノ−５−ク
ロロ−ベンズアミド、Ｎ−〔１−〔２−（４，４，５，
５−テトラメチル−１，３−ジオキソラニル）メチル〕
−ピペリド−４−イル〕−２−ｎ−ブトキシ−４−アミ
ノ−５−クロロ−ベンズアミド又はＮ−〔１−〔２−（
１，３−ジオキサニル）メチル〕−ピペリド−４−イル
〕−２−ｎ−ブトキシ−４−アミノ−５−クロロ−ベン
ズアミドで表わされるベンズアミド。 - （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物又はその化合物の反応性カルボキシル誘導体を
一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒは７個以下の炭素原子を含むアルコキシ、アルケニ
ロキシ又はアルキニロキシ基、Ｒ＿１は水素、ＮＲ＿４
Ｒ＿５基又はＮＲ＿６ＣＯＲ＿７基（Ｒ＿４、Ｒ＿５お
よびＲ＿６は同種又は異種の基で水素又はアルキル基、
Ｒ＿７はアルキル基又はトリフルオロメチル基を表わす
。）、Ｒ＿２は水素、ハロゲン、ニトロ基又はスルファ
モイル基、Ｒ＿３はハロゲン、メチル基メトキシ基を表
わし、Ｘは１から４個の炭素原子を炭化水素鎖でその１
つが任意に酸素原子で置換でき、Ｙは非芳香族環エーテ
ル又は非芳香族環チオエーテル及びその薬学的に受け入
れられる塩を表わす。） のアミンと反応させることを特徴とする、一般式▲数式
、化学式、表等があります▼ のベンズアミドの合成方法。 - （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ′＿２は水素、ハロゲン又はスルファモイル、Ｒは
７個以下の炭素原子を含むアルコキシ、アルケニロキシ
又はアルキニロキシ基、Ｒ＿１は水素、ＮＲ＿４Ｒ＿５
基又はＮＲ＿６ＣＯＲ＿７基（Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ
＿６は同種又は異種の基で水素又はアルキル基、Ｒ＿７
はアルキル基又はトリフルオロメチル基を表わす。）、
Ｒ＿２は水素、ハロゲン、ニトロ基又はスルファモイル
基、Ｒ＿３はハロゲン、メチル基メトキシ基を表わす。 ） の化合物を一般式 Ｗ−Ｘ−Ｙ （Ｗはハロゲン又はスルホン酸基、Ｘは１から４個の炭
素原子を炭化水素鎖でその１つが任意に酸素原子で置換
でき、Ｙは非芳香族環エーテル又は非芳香族環チオエー
テル及びその薬学的に受け入れられる塩を表わす。） の化合物と反応させることを特徴とする、一般式▲数式
、化学式、表等があります▼ （Ｘは１から４個の炭素原子を炭化水素鎖でその１つが
任意に酸素原子で置換でき、Ｙは非芳香族環エーテル又
は非芳香族環チオエーテル及びその薬学的に受け入れら
れる塩を表わす。） のベンズアミドの製造方法。 - （６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒは７個以下の炭素原子を含むアルコキシ、アルケニ
ロキシ又はアルキニロキシ基、Ｒ＿１は水素、ＮＲ＿４
Ｒ＿５基又はＮＲ＿６ＣＯＲ＿７基（Ｒ＿４、Ｒ＿５お
よびＲ＿６は同種又は異種の基で水素又はアルキル基、
Ｒ＿７はアルキル基又はトリフルオロメチル基を表わす
。）、Ｒ＿２は水素、ハロゲン、ニトロ基又はスルファ
モイル基、Ｒ＿３はハロゲン、メチル基メトキシ基を表
わし、Ｘは１から４個の炭素原子を炭化水素鎖でその１
つが任意に酸素原子で置換でき、Ａ及びＢは同種又は異
種であり酸素又は硫黄原子、ｍは０、１、２、３又は４
、Ｒ＿９は水素又はＣ、−Ｃ、アルキルを表わす。） の化合物を環化することを特徴とする、一般式▲数式、
化学式、表等があります▼ （Ｙは非芳香族環エーテル又は非芳香族環チオエーテル
及びその薬学的に受け入れられる塩を表わす。）のベン
ズアミドの製造方法。 - （７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒは７個以下の炭素原子を含むアルコキシ、アルケニ
ロキシ又はアルキニロキシ基、Ｒ＿１は水素、ＮＲ＿４
Ｒ＿５基又はＮＲ＿６ＣＯＲ＿７基（Ｒ＿４、Ｒ＿５お
よびＲ＿６は同種又は異種の基で水素又はアルキル基、
Ｒ＿７はアルキル基又はトリフルオロメチル基を表わす
。）、Ｒ＿２は水素、ハロゲン、ニトロ基又はスルファ
モイル基、Ｒ＿３はハロゲン、メチル基メトキシ基を表
わし、Ｘは１から４個の炭素原子を炭化水素鎖でその１
つが任意に酸素原子に置換でき、Ｙは非芳香族環エーテ
ル又は非芳香族環チオエーテル及びその薬学的に受け入
れられる塩を表わす。） の２−ヒドロキシ化合物をエーテル化試薬でエーテル化
して２−ＯＨを２−ＯＲに換えることを特徴とする、一
般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物の製造方法。 - （８）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒは７個以下の炭素原子を含むアルコキシ、アルケニ
ロキシ又はアルキニロキシ基、Ｒ＿１は水素、ＮＲ＿４
Ｒ＿５基又はＮＲ＿６ＣＯＲ＿７基（Ｒ＿４、Ｒ＿５お
よびＲ＿６は同種又は異種の基で水素又はアルキル基、
Ｒ＿７はアルキル基又はトリフルオロメチル基を表わす
。）、Ｒ＿２は水素、ハロゲン、ニトロ基又はスルファ
モイル基、Ｒ＿３はハロゲン、メチル基メトキシ基を表
わし、Ｘは１から４個の炭素原子を炭化水素鎖でその１
つが任意に酸素原子で置換でき、Ｙは非芳香族環エーテ
ル又は非芳香族環チオエーテル及びその薬学的に受け入
れられる塩を表わす。） のベンズアミドと、薬学的に受け入れられる支持体又は
希釈剤から成る薬学的組成物。 - （９）人間又は動物の外科的処置、療法又は診断の方法
に使用する一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒは７個以下の炭素原子を含むアルコキシ、アルケニ
ロキシ又はアルキニロキシ基、Ｒ＿１は水素、ＮＲ＿４
Ｒ＿５基又はＮＲ＿６ＣＯＲ＿７基（Ｒ＿４、Ｒ＿５お
よびＲ＿６は同種又は異種の基で水素又はアルキル基、
Ｒ＿７はアルキル基又はトリフルオロメチル基を表わす
。）、Ｒ＿２は水素、ハロゲン、ニトロ基又はスルファ
モイル基、Ｒ＿３はハロゲン、メチル基〜メトキシ基を
表わし、Ｘは１から４個の炭素原子を炭化水素鎖でその
１つが任意に酸素原子で置換でき、Ｙは非芳香族環エー
テル又は非芳香族環チオエーテル及びその薬学的に受け
入れられる塩を表わす。） のベンズアミド。 - （１０）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｘは１から４個の炭素原子を炭化水素鎖でその１つが
任意に酸素原子で置換でき、Ｙは非芳香族環エーテル又
は非芳香族環チオエーテル及びその薬学的に受け入れら
れる塩を表わす。） で表わされる化合物。 - （１１）４−アミノ−１−〔２−（１，３−ジオキソラ
ニル）メチル〕−ピペリジン。 - （１２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｘは１から４個の炭素原子を炭化水素鎖でその１つが
任意に酸素原子で置換でき、Ｙは非芳香族環エーテル又
は非芳香族環チオエーテル及びその薬学的に受け入れら
れる塩を表わす。） で表わされるオキシムを還元することを特徴とする、一
般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物の製造方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8519707 | 1985-08-06 | ||
| GB858519707A GB8519707D0 (en) | 1985-08-06 | 1985-08-06 | Chemical compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62129279A true JPS62129279A (ja) | 1987-06-11 |
| JPH0662614B2 JPH0662614B2 (ja) | 1994-08-17 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61183285A Expired - Lifetime JPH0662614B2 (ja) | 1985-08-06 | 1986-08-04 | ベンズアミド置換体 |
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| Country | Link |
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| KR (1) | KR920001763B1 (ja) |
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| AT (1) | ATE49206T1 (ja) |
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| DK (1) | DK370586A (ja) |
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| FI (1) | FI89168C (ja) |
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| IE (1) | IE58751B1 (ja) |
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| PT (2) | PT83146B (ja) |
| ZA (1) | ZA865537B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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