JPS62126977A - 水溶性の安定化されたペルオキシダ−ゼ誘導体、及びその製法 - Google Patents

水溶性の安定化されたペルオキシダ−ゼ誘導体、及びその製法

Info

Publication number
JPS62126977A
JPS62126977A JP61274247A JP27424786A JPS62126977A JP S62126977 A JPS62126977 A JP S62126977A JP 61274247 A JP61274247 A JP 61274247A JP 27424786 A JP27424786 A JP 27424786A JP S62126977 A JPS62126977 A JP S62126977A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
peroxidase
polymer
water
pod
derivative
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP61274247A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6355918B2 (ja
Inventor
ヴイルヘルム・テイシヤー
ヨーゼフ・ハインレ
マイケル−ハロルド・タウン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diagnostics GmbH
Original Assignee
Boehringer Mannheim GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Mannheim GmbH filed Critical Boehringer Mannheim GmbH
Publication of JPS62126977A publication Critical patent/JPS62126977A/ja
Publication of JPS6355918B2 publication Critical patent/JPS6355918B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
    • C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
    • C12N11/10—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier the carrier being a carbohydrate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
    • C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は水溶性の安定化されたペルオキシダーゼ（ＰＯ
Ｄ　）　、その製法及び過酸化水素の測定へのその使用
に関する。
従来の技術 ペルオキシダーゼ（Ｅ、Ｃ，１，１１，１，７）は、診
断薬にしはしは使用される酵素である。特にこのペルオ
キシダーゼは、オキシダーゼ触媒反応で生じた過酸化水
素全測定するのに使用さｎる。この場合色素成分が酸化
結合して膚色生成物金作り、この量から測定すべき■系
又は基質のｎｔ−帰納的に求めることができる。
ＰＯＤは緩衝液中で十分に安定である。すなわちその活
性は数日貯蔵した場合にも下がらないか又は極く僅かに
低下するにすぎない。しかしこのＰＯＤは例えばＥＤＴ
Ａのような清浄剤及び／又は錯化剤ｔ−宮む、臨床化学
で盾用の試薬組成物内では不安定でるる。通常室温で６
日間貯蔵した場合その活性の〉９０％が失われる。ＰＯ
Ｄ−活性がこの種の試薬を数日貯蔵した後もなお十分に
存在すること全保証するには、通常ペルオキシダーゼを
数倍の過剰量で使用する。
しかしこの檀の、′濱いｐｏＤ−ｆｉ度の本質的な欠点
は、これによって試薬の著しい欠乏が生じることである
。これは酵素を含みかつ可視光Ｉｖｉ！金吸収するヘム
基に帰因し、測定結果全不正確にする。
西ドイツ国特許第２９１９６２２号明細畳から清浄剤を
含有する溶液に安定で水浴性の酵素誘導体′ｌｉ−製造
する方法は公知である。この場合酵素ｔアルデヒド基含
有多楯類誘専体と反応させる。この方法で改変された他
の酵素と異なり（これは同様にして安定化ム■能である
）、こりして改変されたペルオキシダーゼは清＋剤及び
／又は錯化剤金言む浴液内では十分には改良された安定
性を示さない。
発明が解決しようとする問題点 本発明の課電は、その溶在がＩ′ＩｆＰＰ剤及び／又は
錯化剤全台む水浴液中で長期間に度って維持される水浴
衣のペルオキシダーゼ誌導体を提供することにある。
問題点を解決するための手段 この諌題は本発明によれば、ペルオキシダーゼを過ヨウ
素酸又はその塩で酸化し、多糖類、ポリエチレングリコ
ール、ポリビニルピロリドン及び無水多重酸の群から選
択される水溶性ポリマーに結合することによって得られ
る水＃注のペルオキシダーゼ誘導体によって解決される
。
この種の改変されたＰＯＤ−誘導体が、本質的な酵素の
特注ケ失うことなく、清浄剤及び／又は錯化剤を含むｌ
＠液液中十分な好酸安定性を示すことは予測することが
できなかった。
ペルオキシダーゼの酸化は当業者の熟知する条件下に過
ヨウ素酸又はその瓜、特にアルカリ塩を用いて行う。こ
れは例えはペルオキシダーゼ−抗体複合体′ｔ−製造す
る枠内で記載されている（　Ｅ、　Ｉｓｈｉｋａｗａ著
、”　Ｊ、　Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ″第４巻、第２０
９貞〜第６２７貞（１９８３年）〕。
この場合過ヨウ素酸又は過ヨウ素収１は過剰量で使用す
るのが有利である。符に有利なのは２０〜２００倍の過
剰量である。温度及び−値は広範囲に変えることができ
る。しかし弱酸（ｐｉ−１５〜６）中でまた冷却（０°
〜１０°Ｃ）下に反応は特に良好な収率で進行すること
が示されている。酸化を実施した後、酸化剤を透町又は
クロマトグラフィ工程〔例えばセファデックス■で （８ｅｐｈａｄｅｘ　）　　Ｇ　−２５℃〕により除去
することが有利である。
もう１つの工程で、この酸化した＃索全水浴社のポリマ
ーに結合する。このポリマーとの結合は自体公知の方法
で行う。すなわち酸化したＰＯＤを水浴液中で溶解した
ポリマーと特定の条件下に反応させる（例えは欧州特許
第００６９３７９号明ａ４に参照）。
ポリマーとして過当なものは水浴性多糖類、ポリエチレ
ングリコール、ポリビニルピロリドン又は無水多Ｎ酸で
ある。優れた多糖類はデキストランである。しかし極め
て良好な効果は他の水＃性多楯類、特に可溶性殿粉でも
得られる。
’ＩＡＪ、ｔばエピハロゲンヒドリン〔例えばフィニル
（Ｆｉｃｏｌｌ　ｐ　）との反応によって得られるよう
な単糖類及び二糖類の高分子ポリマーも適当なものとし
て挙げられる。無水多重酸としてはメチルビニルエーテ
ルと無水マレイン酸とからなるコポリマーが特に適して
いる。
ポリマーへの酸化ＰＯＤの結合は、酸化ＰＯＤと反応す
る反応性基（例えばアミノ基）をポリマーが宮んでいる
限り、他の中間工程なしに達成することができる。ポリ
マーが反応性基全有さない場合には、酸化ＰＯＤとの反
応前に有利に活性化し、反応性基を施す。この方法は当
業者の熟知するところであシ、例えば欧州特許第００６
９３７９号明細書及びＪ、に、　Ｉｎｍａｎ著、”Ｊ、
　Ｉｍｍｕｎｏｌ　’第１１４巻、第７０４貞（１９７
５年）に記載されている。
多糖類を活性化するには、ブロムシアン、１−シアノ−
４−ジメチルアミノピリゾニウム塩（０ＤＡＰ　）又は
２，４．６−ドリクロルー１゜３．５−トリアゾン（Ｔ
ＣＴ　）と反応させることが有利である。ポリエチレン
グリコールを活性化するにｄ　ＴＣＴとの反応が特に適
している。同様にしてカルボキシル基で負荷されたポリ
マーｉＮ−ヒドロキシサクシンイミドと反応させて活性
化することもできる。
優れた実施態様では、酸化ＰＯＤｌ′ｉ、分子中に炭素
原子を１〜８個有するアルキレン基１個又は数個を介し
てポリマーに結合される。このため酸化ＰＯＤ　ｉ適当
なアルキレンシアミンと反応させ、次いで場合によって
は活性化されているポリマーに結合させる。アルキレン
シアミンとしては特にエチレンシアミンが有利でるる。
アルキレンシアミンとの結合を安定化するためにはポリ
マーとの反応前に、有利には硼水素化物又はシアン硼水
素化物での還元工程を実施し、場合によっては改変てれ
た酵素を透析又はクロマトグラフィ工程を介して精製す
ることがｎ利である。
この結合は０°Ｃ−室温の温度でまた一一価６〜１０で
行うことが好ましい。酵素対ポリマーのモル比は広範囲
で変えることができる（１：１〜１　：２０）。しかし
モル比が約１　：４の場きる。
本発明によるＰＯＤ誘導体の分離は結合反応の終了後に
例えばアセトンを」え、沈殿させることにより行うこと
ができる。しかし有利には透析又はクロマトグラフィ処
理により予め精製した後に、得られた溶液を凍結乾燥す
る。
ＰＯＤの誘導体比は酵素の特異性及び活性にマイナスの
影響を及ぼすことはない。むしろ本発明によるＰＯＤ誘
２誘体４体バエリス定数（Ｍｉｃｈａｅｌｉｇｋｏｎｓ
ｔａｎｔｅ　）　（基質過酸化水素〕は誘導体化されて
いないＰＯＤのそれよジも明らかに小名いことが予想外
にも観察された。この誘導体は過酸化水素を測定するた
めに、例えば臨床化学的測定用試薬（例えば尿酸）に有
利に使用することができる。小さなミバエリス定数及び
、清浄剤及び／又は錯化剤を含む試薬溶液中での改良さ
れた安定性によって、本発明によるＰＯＤ−誘導体の官
有量は、誘導体化されていないＰＯＤを便用する場合よ
シも著しく少なくてよい。
実施例 次に実施例に基づき本発明を詳述する。
例　　１ デキストランへの活性化ペルオキシダーゼの結合 ａ）　　ＰＯＤの活性化 西洋ワサビ−ペルオキシダーゼ（Ｅ、Ｌ、　１．１１゜
１．７）５ｇをアセテート緩衝液＜ｓｏｍモル／ｌ、　
ｐｋ１５．５　）　２５０ｄｌＣ静かし、ＮａＩＯ４（
０，２モに／　ｌ　）　３７．５ｍｌ　ｋｌｊｌＪ工、
室温で４０分間インキュベートする。引続きエチレング
リコール３７．５１１１Ｊ（１モル／ｌ）を塀え、更に
室温で２０分間インキュベートする。七の後反応混合物
ｔセファデックスＧ−２５カラム金弁して精製する（浴
離剤：酢酸ナトリウム緩衝剤、−５，５１１０ｍモに／
ｌ　）。
ｂ）エチレンシアミンとの反応 炭酸ナトリウム／重炭酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ９，８
）１モル／ｌで溶離液の一一値金９．５に調整する。引
続きエチレンシアミン浴？［（ｐ）Ｉ９．５　）　１１
．２５ｍｌ　（１モル／ｌ　）　ｋ加える。次いで２２
゛Ｃで１時間インキュベートシ、その際上記の炭酸塩／
ＴＬ炭酸塩緩衝液で−と９．５に保つ（ｐ）（スタット
）。
バッチ’ｉ　ＴＲＡ　（）リエタノールアミン）緩衝液
（ｐ）１７．０）１モル／ｌで−８，０に調整する。
引続きシアノ−硼水素化す）　ｌ）ウム７５０〜金加え
、２２°Ｃで１５分間インキュベートし、その際−−ｊ
ｌｉ　ｔ”　ＴＲＡ−緩衝液で−８，０に保つ（−一ス
タット）。その後反応混合物ヲセファデツクスー〇−２
５−カラムを介して精製する〔浴＊ｊｌＪ：燐酸塩緩衝
液（ｐＨ７，０）　１０　ｍモｈ／１〕。
Ｃ）デキストランへの結合 ｂ）で得られた酸化ＰＯＤをＣＤＡＰ　−ＢＦ、−活性
デキストランＴ４０に、Ｊ、Ｊ、　Ｍａｒｓｈａｌｌ　
者、”　ＰｒｅｓｅｒｖａｔｉｏＩＢ　ｏｆ　Ｅｎｚｙ
ｍｅｓ　ｂｙ　Ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎｗｉｔｈ　Ｄｅ
ｘｔｒａｎ″、Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　
ＳｏｃｉｅｔｙＳｙｍｐｏｓｉｕｍ　５ｅｒｉｅｓ、　
１２３　（１９８０年）、第１２５貞〜ｇ１４０頁に記
載されかつＪ、Ｋｏｈｎ及びＭ、　Ｗｉｌｃｈｅｋ　Ｊ
”ｔｈｅ　Ｕｓｅ　ｏｆ　ＣｙａｎｏｇｅｎＢｒｏｍｉ
ｄｅ　　ａｎｄ　　ｏｔｈｅｒ　　ｎｏｖｅｌ　　Ｃｙ
ａｎｙｌａｔｉｎｇＡｇｅｎｔｓ　　ｆｏｒ　　ｔｈｅ
　　Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　　ｏｆ　　Ｐｏ１ｙｓａｃ
ｃｈａｒｉｄｅＲｅｓｉｎｓ、　”　”　Ａｐｐｌ、阻
ｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｔｅｃｈ、　”第９巻（１９８４
年）、第２８５頁〜第３０５ｊＣ（よυ改変された方法
で結合する。ＰＯＤ−比活性１５〜１８Ｕ／〜が得られ
る。
例　　２ フィニル（Ｆｉｃｏｌｌ　）へのペルオキシダーゼの結
合 例１に記載したようにしてペルオキシダーゼを誘導体化
し、デキストランＴ４０の代りにフィニルと反工６させ
る。収１ｔ２ｓ〜３０ｇとしてＰＯＤ−比活性１４〜１
７Ｕ／〜の凍結乾燥体が得られる。
例　　３ アミノデキストランへの結合 例１ｂ）によシ製造した反応混合物にアミノデキストラ
ン（Ｊ、に、　Ｉｎｍａｎ−２ｉＦ、”　Ｊ　、　Ｉｍ
ｍｕｎｏＬ”第１１４巻、第７０４貞（１９７５年）に
より製造〕（分子量〜４００００）２５．！ｉ’を加え
、室温及びｐ！（９，３で２時間インキュベートする。
次いで例１ｂＫ記載したようにしてｐ）（８，０で硼水
素化ナトリウム７５０ダで還元し、例１に記載したよう
にして精製する。ＰＯＤ−活性９〜１４Ｕ／〜の凍結乾
燥物２５〜３０ｇが得られる。
例　　４ デキストランへの天然ＰＯＤの結合 西洋ワサビ−ペルオキシダーゼを例１ｃに記載したよう
にして直接０ＤＡＰ　−ＢＦ４−活性デキストランＴ４
０に結合する。
例　　５ 檀々のＰＯＤ−訪導体の安定性比較： 試薬ａの組成：燐酸カリウム−緩衝液ω１３．２）０．
１モル／１ＮａＮ３　　０．１％ ＥＤＴＡ　　　０．１％ ルチンソール（Ｌｕｔｅｎｓｏｌ）ＯＮ５０　０．５％
コール酸ナトリウム　　７ｔｎモル／ｇ誘導体化されて
いない（天然の）　ＰＯＤ　＠、びに誘４体化されてい
ないデキストラン定７＃　ＰＯＤ（例４）の安定性は極
く僅がであるが、酸化後デキストラン定庸されたＰＯＤ
の安定性は明らかに改良されていることｒ示す。
例　　６ ＰＯＤの安定性を清浄剤及びＥＤＴＡ−小加剤との関連
において測定した。そのｖＡ欠の結果が得られた（イン
キュベート時間＝３７℃で１６時１）測定は他の成分（
ＮａＮ３　＋１Ｑ系）と−緒に試薬混合物で実施した。
例　　７ ミハエリス定数として（基質過酸化水素）例５の試薬混
合物でラインウイーヴアー・ノ々−り（Ｌｉｎｅｗｅａ
ｖｅｒ　−Ｂｕｒｋ　）　法により矢の数１直ｄ！得ら
れる：

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、ペルオキシダーゼを過ヨウ素酸又はその塩で酸化し
    、多糖類、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリ
    ドン及び無水多重酸の群から選択される水浴性ポリマー
    に結合することによつて得られる、水浴性のペルオキシ
    ダーゼ誘導体。 ２、ポリマーが炭素原子数１〜８のアルキレン基１個又
    はそれ以上を介してペルオキシダーゼに結合されている
    、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、アルキレン基がエチレン基である、特許請求の範囲
    第２項記載の化合物。 ４、ポリマーが多糖類である、特許請求の範囲第１項か
    ら第３項までのいずれか１項記載の化合物。 ５、ペルオキシダーゼを過ヨウ素酸又はその塩で酸化し
    、多糖類、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリ
    ドン又は無水多重酸の群から選択される水溶性ポリマー
    に結合することを特徴とする、水溶性のペルオキシダー
    ゼ誘導体の製法。 ６、活性化されたポリマーに結合させる、特許請求の範
    囲第５項記載の方法。 ７、ポリマーとして多糖類を使用する、特許請求の範囲
    第５項又は第６項記載の方法。 ８、酸化したペルオキシダーゼを炭素原子数１〜８のア
    ルキレンジアミンと反応させ、ポリマーに結合させる、
    特許請求の範囲第５項から第７項までのいずれか１項記
    載の方法。 ９、アルキレンジアミンとしてエチレンジアミンをまた
    ポリマーとして活性化された多糖類を使用する、特許請
    求の範囲第８項記載の方法。
JP61274247A 1985-11-21 1986-11-19 水溶性の安定化されたペルオキシダ−ゼ誘導体、及びその製法 Granted JPS62126977A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3541186.4 1985-11-21
DE19853541186 DE3541186A1 (de) 1985-11-21 1985-11-21 Wasserloesliche, stabilisierte peroxidasederivate, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung zur bestimmung von wasserstoffperoxid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS62126977A true JPS62126977A (ja) 1987-06-09
JPS6355918B2 JPS6355918B2 (ja) 1988-11-04

Family

ID=6286483

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61274247A Granted JPS62126977A (ja) 1985-11-21 1986-11-19 水溶性の安定化されたペルオキシダ−ゼ誘導体、及びその製法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4910135A (ja)
EP (1) EP0223221B1 (ja)
JP (1) JPS62126977A (ja)
AT (1) ATE74961T1 (ja)
DE (2) DE3541186A1 (ja)
ES (1) ES2036519T3 (ja)
GR (1) GR3004587T3 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6460375A (en) * 1987-08-28 1989-03-07 Kuraray Co Chemical modification of bilirubin oxidase
JPH06205673A (ja) * 1992-09-04 1994-07-26 Becton Dickinson & Co 内因性因子−西洋ワサビ大根ペルオキシダーゼ結合体
JPH0743378B2 (ja) * 1989-11-03 1995-05-15 ティーエスアイ コーポレイション 可溶性および沈澱性ｈｒｐ―ｅｌｉｓａ用のｔｍｂ試薬
JP2008101022A (ja) * 1995-03-22 2008-05-01 Henry M Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine 有機シアン化試薬により活性化された可溶性炭水化物を使用する免疫原性構築物の製造
JP2012116850A (ja) * 1995-03-22 2012-06-21 Henry M Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine 有機シアン化試薬により活性化された可溶性炭水化物を使用する免疫原性構築物の製造

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE39497E1 (en) * 1989-02-16 2007-02-27 Nektar Therapeutics Storage of materials
GB8903593D0 (en) * 1989-02-16 1989-04-05 Pafra Ltd Storage of materials
FR2656329A1 (fr) * 1989-12-21 1991-06-28 Elf Aquitaine Procede de production de peroxydases mn-dependantes.
US5112752A (en) * 1990-10-18 1992-05-12 The Mead Corporation Biocatalytic oxidation using soybean and other legume peroxidases
JP3125428B2 (ja) * 1991-03-28 2001-01-15 和光純薬工業株式会社 修飾酵素
AU659645B2 (en) 1991-06-26 1995-05-25 Inhale Therapeutic Systems Storage of materials
CA2091544A1 (en) * 1992-03-26 1993-09-27 Shing F. Kwan Stabilization of functional proteins
ATE254475T1 (de) * 1993-09-22 2003-12-15 Jackson H M Found Military Med Verfahren zur aktivierung von löslichem kohlenhydraten durch verwendung von neuen cyanylierungsreagenzien, zur herstellung von immunogenischen konstrukten
US5849301A (en) * 1993-09-22 1998-12-15 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Producing immunogenic constructs using soluable carbohydrates activated via organic cyanylating reagents
US6290991B1 (en) 1994-12-02 2001-09-18 Quandrant Holdings Cambridge Limited Solid dose delivery vehicle and methods of making same
EP0796324A1 (en) * 1994-12-07 1997-09-24 Novo Nordisk A/S Polypeptide with reduced allergenicity
DE19506262A1 (de) * 1995-02-23 1996-08-29 Behringwerke Ag Störungsvermindertes Redox-Nachweissystem
US6309671B1 (en) 1995-04-14 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems Stable glassy state powder formulations
GB9508691D0 (en) 1995-04-28 1995-06-14 Pafra Ltd Stable compositions
US6030933A (en) * 1995-12-29 2000-02-29 The Procter & Gamble Company Detergent compositions comprising immobilized enzymes
EP0894128A1 (en) * 1996-02-15 1999-02-03 Novo Nordisk A/S Conjugation of polypeptides
US6309646B1 (en) 1996-05-09 2001-10-30 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Protein-polysaccharide conjugate vaccines and other immunological reagents prepared using homobifunctional and heterobifunctional vinylsulfones, and processes for preparing the conjugates
CN103946704B (zh) 2011-08-26 2017-11-24 艾维亚纳分子技术有限公司 用于现场护理诊断使用的生物涂覆型压电生物传感器平台

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3860484A (en) * 1972-09-28 1975-01-14 Xerox Corp Enzyme stabilization
JPS536483A (en) * 1976-07-02 1978-01-20 Tanabe Seiyaku Co Ltd Composition having enzymatic activity and its preparation
GB2055847A (en) * 1979-07-30 1981-03-11 Bull F G Process for the production of carrier particles
US4652524A (en) * 1980-10-02 1987-03-24 Ivan E. Modrovich Soluble stabilized enzymes
DE3126759A1 (de) * 1981-07-07 1983-01-27 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Loesliche leber-uricase, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung
JPS5951789A (ja) * 1982-09-18 1984-03-26 Wako Pure Chem Ind Ltd 安定化酵素

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6460375A (en) * 1987-08-28 1989-03-07 Kuraray Co Chemical modification of bilirubin oxidase
JP2632518B2 (ja) * 1987-08-28 1997-07-23 天野製薬株式会社 ビリルビンオキシダーゼの化学修飾体
JPH0743378B2 (ja) * 1989-11-03 1995-05-15 ティーエスアイ コーポレイション 可溶性および沈澱性ｈｒｐ―ｅｌｉｓａ用のｔｍｂ試薬
JPH06205673A (ja) * 1992-09-04 1994-07-26 Becton Dickinson & Co 内因性因子−西洋ワサビ大根ペルオキシダーゼ結合体
JP2008101022A (ja) * 1995-03-22 2008-05-01 Henry M Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine 有機シアン化試薬により活性化された可溶性炭水化物を使用する免疫原性構築物の製造
JP2012116850A (ja) * 1995-03-22 2012-06-21 Henry M Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine 有機シアン化試薬により活性化された可溶性炭水化物を使用する免疫原性構築物の製造

Also Published As

Publication number Publication date
ATE74961T1 (de) 1992-05-15
DE3541186A1 (de) 1987-05-27
DE3684879D1 (de) 1992-05-21
US4910135A (en) 1990-03-20
ES2036519T3 (es) 1993-06-01
GR3004587T3 (ja) 1993-04-28
EP0223221A2 (de) 1987-05-27
JPS6355918B2 (ja) 1988-11-04
EP0223221B1 (de) 1992-04-15
EP0223221A3 (en) 1989-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS62126977A (ja) 水溶性の安定化されたペルオキシダ−ゼ誘導体、及びその製法
JPS5841836B2 (ja) 可溶性肝臓ウリカ−ゼ、その製法及び尿酸の測定法
US4563304A (en) Pyridine compounds modifying proteins, polypeptides or polysaccharides
US4542102A (en) Coupling of nucleic acids to solid support by photochemical methods
JPS61249389A (ja) 安定化サルコシンオキシダ−ゼ組成物
US4137399A (en) Method of preparing functionalized celluloses
JPS60192767A (ja) フエノ−ルスルホンフタレイニル−β−Ｄ−ガラクトシド，その製法及び該化合物を含有するβ−Ｄ−ガラクトシダ−ゼを検出するための診断剤
JPS6183195A (ja) 新規なオリゴサツカライド誘導体、及びこれを基質として用いるα−アミラ−ゼ活性測定法
EP0180961B1 (en) Glucosamine derivatives and reagent for assaying n-acetyl-beta-d-glucosaminidase using the same as substrate
JPH03155779A (ja) オリゴヌクレオチドと酵素の結合物およびその製造方法
US4562251A (en) Agarose derivatives of amino phenyl boronic acid
JPS5939300A (ja) α−アミラ−ゼ活性の測定方法
HIZUKURI et al. Synthesis of branched cyclodextrins with Pseudomonas isoamylase
JP2678620B2 (ja) 新規マルトオリゴ糖誘導体、その製造法およびα−アミラーゼ活性測定方法
EP0216162A2 (en) A method of preparing indoles or indole derivatives, coupled via position 4, 5, 6, or 7, the indoles or indole derivatives concerned, as well as the use thereof
JPS6333394A (ja) Ｎ↑６−置換ｎａｄ、ｎａｄｐ又はｆａｄの製造方法
WO1990010084A1 (en) Substrate for enzymatic activity determination and method and reagent for determining enzymatic activity using said substrate
JPH05507094A (ja) α―アミラーゼ基質としてのインドフェノール置換マルトオリゴシド
JP3069824B2 (ja) ２−クロロ−４−ニトロフェニル−α−Ｄ−マルトトリオシドの製造方法
JPS63214193A (ja) ６−グルコシルマルトオリゴ糖誘導体の製法およびそれを用いるα−アミラ−ゼ活性測定法
JP2888506B2 (ja) 非還元末端アジド化マルトオリゴ糖及びその製造方法
JP4171088B2 (ja) 新規オリゴ糖誘導体、それを含有するα−アミラーゼ活性測定試薬および測定方法
JP2860797B2 (ja) グルコアミラーゼ活性測定法
JPS63196300A (ja) α−アミラ−ゼ活性測定方法
JP3826426B2 (ja) ２−クロロ−４−ニトロフェニル ４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−α−マルトシドの製造方法