JPS62120345A - 弗素化されたニトロ−およびアミノアルコ−ル類 - Google Patents

弗素化されたニトロ−およびアミノアルコ−ル類

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JPS62120345A
JPS62120345A JP61267865A JP26786586A JPS62120345A JP S62120345 A JPS62120345 A JP S62120345A JP 61267865 A JP61267865 A JP 61267865A JP 26786586 A JP26786586 A JP 26786586A JP S62120345 A JPS62120345 A JP S62120345A
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alkyl
ring
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JP61267865A
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アルバート・ケイ・ベツク
デイーター・ゼーバツハ
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Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/13—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
    • C07C205/26—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups and being further substituted by halogen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
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  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、弗素化されたニトロアルコール類。
弗素化されたアミンアルコール類並びに弗素化されたニ
トロ−およびアミノアルコール類の製造方法に関するも
のである。
ＣＦ３−ｊｌ換されたアミノアルコール群から公知の唯
一の化合物は２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−フェニ
ル−１，１，１−トリフルオロプロパンであり、それは
４段階合成法で劣悪な収率で製造できる。この化合物は
非常に弱い血圧上昇活性を有する（ザ・ジャーナル・オ
ブ・ファーマシューティカル・サイエンセス（Ｊ、Ｐｈ
ａｒｍ。
Ｓｃｉ　ｅｎｃｅｓ）、５６．９７１　（Ｉ９６７）参
照）。
Ｒ１およびＲ２が同一であるかまたは置換されていない
かもしくは対称的に置換されている飽和Ｃ５−〜Ｃ７−
環の一部である場合にはＲおよびＳ形およびこれらの形
の混合物類、並びにＲ１およびＲ２が異なっているかま
たは非対称的に置換されている飽和Ｃ５−〜Ｃ７−環の
一部である場合にはＲ，Ｒ，Ｒ，Ｓ、Ｓ、ＲおよびＳ、
Ｓ形およびこれらの形の２種、３種および全種の混合物
類である、式（Ｉ） ＮＯ２０Ｈ ［式中。
Ｘは弗素または水素を表わし、 Ｒは水素またはＣ１−〜Ｃ６−アルキルを表わし、 Ｒ１およびＲ２は互いに独立し、各場合とも水素、任意
に置換されていてもよいＣ１−〜Ｃ６−アルキル、任意
に置換されていてもよいＣ６−〜ＣＩＧ−アリールまた
は任意に置換されていてもよい環原子数が５〜７のへテ
ロアリールを表わすか、或いは Ｒ１およびＲ２はそれらが結合しているＣ原子と一緒に
なって任意に置換されていてもよい飽和Ｃ５−〜Ｃ７−
環を表わす］ の弗素化されたニトロアルコール類を今Ｊｌした。
Ｃ，−〜Ｃ，−アルキル、Ｃ６−”’Ｃ１ｏ−７リール
、環原子数が５〜７のヘテロアリールおよび飽和Ｃ５−
〜Ｃ７−環上の適当な置換基類は例えばニトロ、ハロゲ
ン、Ｃ１−〜Ｃ４−アルコキシおよびＣＮ基である。こ
の場合に好適なハロゲンは弗素、塩素および臭素であり
、特に好適なハロゲンは弗素および塩素である。この場
合に好適なＣＩ　−〜Ｃ４−アルコキシ基はメトキシ、
ニドキシおよびプロポキシ基であるｅｃＩ−〜ｃ６−ア
ルキルおよび飽和Ｃ５−〜Ｃ７−環はまた任意に置換さ
れていてもよい芳香族基により置換されていてもよい。
この場合には、フェニル、ｐ−ニトロフェニルおよび３
，４−メチレンジオキシフェニル基が好適である。Ｃ６
−〜Ｃ１゜−アリールおよび環原子数が５〜７のへテロ
アリールはまたＣ１−〜Ｃ６−アルキル基により置換さ
れていてもよい、この場合には、ＣＩ−〜Ｃ４−アルキ
ル基、例えばメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、
イソ−ブチルおよびターシャリー−ブチル、が好適であ
る。
例えばＮおよび／または０原子が環原子数が５〜７のヘ
テロアリール中に存在できる。好適には、１個のＮ原子
または１個のＣ原子が例えばピリジンまたはフラン環系
中に存在できる。
式（Ｉ）において、Ｘは好適には弗素を表わす。
式（Ｉ）において、Ｒは特に好適には水素またはメチル
を表わし、Ｒ，は特に好適には水素を表わし、モしてＲ
２は特に好適にはＣ３−〜Ｃ６−アルキルまたはフェニ
ルを表わし、それらは任意に上記の置換基の１個を含有
している。ＲＩおよびＲ２はそれらが結合しているＣ原
子と一緒になって特に好適には未首換の飽和Ｃ６−環を
形成する。
式（Ｉ）に相当する特に非常に好適な個々の化合物類を
表１に示す。
Ｒ１およびＲ２が同一であるかまたは置換されていない
かもしくは対称的に置換されている飽和Ｃ５−〜Ｃ７−
環の一部である場合には、式（Ｉ）の化合物類は非対称
性のＣ原子を有する。
従ってそのような化合物類はＲ形、Ｓ形およびこれらの
形の混合物形で生じる。Ｒ＋およびＲ２が異なっている
かまたは非対称的に置換されている飽和 Ｃ５−〜Ｃ７−環の一部である場合には、式（Ｉ）の化
合物類は２個の非対称性のＣ原子を有する。従ってその
ような化合物類はＲ，Ｒ，Ｒ。
Ｓ、Ｓ、ＲおよびＳ、Ｓ形、並びにこれらの形の２種、
３種および全種の混合物形で生じる。
本発明は、各場合とも個別形の（ＲもしくはＳ形または
Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｓ、Ｓ、ＲもしくはＳ、Ｓ形）、並びにＲ
およびＳ形のいずれかおよびＲ。
Ｒ，Ｒ，Ｓ、Ｓ、Ｒおよび／またはＳ、Ｓの形の混合物
類の両方の式（Ｉ）の化合物類に関するものである。
１個の非対称性のＣ原子を有するＲおよびＳ形の式（Ｉ
）の化合物を含有している混合物類は、例えば、３０〜
７０重量％のＲ形および１００重量％とするための残り
の量のＳ形を含有できる。
２個の非対称性のＣ原子を有するＲ、Ｒ，Ｒ。
Ｓ、Ｓ、Ｒおよび／またはＳ、Ｓ形の式（Ｉ）の化合物
を含有している混合物類は、これらの形の２種、３種ま
たは４種全てを含有できる。そのような混合物類では、
例えば、第一成分（Ｒ，ＲｌＲ，Ｓ、Ｓ、ＲまたはＳ、
Ｓ形）は１〜７０重量％の割合で存在でき、そして第二
または第二および第三または第二、第三および第四成分
は１００％とするための残りの量で存在できる。そのよ
うな混合物類は好適には４種全ての成分類、すなわちＲ
，Ｒ，Ｒ，Ｓ、Ｓ、ＲおよびＳ、Ｓ形の式（Ｉ）の化合
物、を含有しており、これらの成分類のそれぞれは好適
には１５〜３５重量％の量で存在しておりそして全成分
類の合計は１００３４（ｉ％である。
光学的活性形の式（Ｉ）の化合物類およびそれらを含有
している混合物類の例として下記のものが挙げられる：
Ｒ，Ｒ−１，１，１−トリフルオロ−２−二トロー３−
フェニル−プロパン−３−オール、Ｒ，Ｓ−１，１，１
−）リフルオロ−２−二トロー３−フェニル−プロパン
−３−オール、Ｓ、Ｒ−１，１，１−トリフルオロ−２
−二トロー３−フェニル−プロパン−３−オール、Ｓ　
、Ｓ−１、１、１−）リフルオロ−２−ニトロ−３−フ
ェニル−プロパン−３−オール、およびそれぞれの個別
形が全混合物の１５〜３５重量％の間の割合を有しそし
て４種の全成分類の合計が１００重量％であるこれらの
個別形の４種全ての混合物類、並びにＲ−１−ヒドロキ
シ−１−（２，２，２−１リフルオロ−１−二トローエ
チル）−シクロヘキサン、５−１−ヒドロキシ−１−（
２、２、２−トリフルオロ−１−二トローエチル）−シ
クロヘキサン、および３０〜７０重量％のＲ成分および
１００重量％とするための残りの量のＳ成分を含有して
いるこれれのシクロヘキサン類の混合物類。
式（Ｉ）の化合物の光学的異性体類のこの混合物の組成
はそれ自体は公知である方法で変えずことができる０例
えば、Ｒが水素を表わす場合には１例えば対応するトリ
メチルシリルエーテルに転化し、次に保護基を除去し、
その後好適には−９０〜−１００℃の範囲の温度におい
て氷酢酸を使用してプロトン化し、そして最後にプロト
ン基を再び分解させることにより、隣接Ｃ原子上のＯＨ
基を保護できる。ＲがＣ１−〜Ｃ６−アルキルを表わす
時には、式（Ｉ）の化合物の光学的異性体類のこの混合
物の組成は、例えば酸化を行ないその後還元することに
より、変えることができる。これは基Ｒ，Ｒ，およびＲ
２に無関係にクロマトグラフィ方法を使用して行なうこ
ともできる。それ自体は公知の方法で、例えば高圧液体
クロマトグラフィ（ＨＰ　Ｌ　Ｃ）により、純粋な式（
Ｉ）の化合物の光学的異性体類が光学的異性体類の混合
物から得られる。
さらに、式（Ｉ） ｏ２０Ｈ ［式中、 Ｘは弗素を表わし、 Ｒは水素またはＣ１−〜Ｃ６−アルキルを表わし、 Ｒ１およびＲ２は互いに独立し、各場合とも水素、任意
に置換されていてもよいＣ１−〜Ｃ６−アルキル、任意
に置換されていてもよいＣ６−〜Ｃ１ｏ−アリールまた
は任意に置換されていてもよい環原子数が５〜７のへテ
ロアリールを表わすか、或いは Ｒ１およびＲ２はそれらが結合しているＣ原子と一緒に
なって任意に置換されていてもよい飽和Ｃ５−〜Ｃ７−
環を表わす］ の弗素化されたニトロアルコール類の製造方法において
、式（ＩＩ　） ＣＦ２Ｘ−Ｃ−Ｈ（ＩＩ） Ｏ２ ［式中、 Ｘは弗素を表わし、 Ｒは式（Ｉ）に関して記されている意味を有するＪ のフルオロニトロアルカン類を、弗化カリウムまたは酸
化アルミニウムの存在下で、式（ｍ）Ｃ＝　Ｏ（ｍ） ［式中、 Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）に関して記されている意味を
有する］ のカルボニル化合物類と反応させることを特徴とする方
法も見出した。
式（Ｄの弗素化されたニトロアルコール類を製造するた
めの本発明に従うこの方法では１例えばドイツ公開明細
書３，３０５，２０１またはドイツ公開明細書３．３０
５．２０２に従い得られる式（ＩＩ　）のフルオロニト
ロアルカン類を使用できる。Ｒが水素またはメチルを表
わす式（Ｉｆ）のフルオロニトロアルカン類の使用が好
適である。
式（ｍ）のカルボニル化合物類の中では、Ｒ１およびＲ
２が新規な式（Ｉ）の弗素化されたニトロアルコール類
の記載中でＲ１およびＲ２に関して好適であると述べら
れている意味を有するものが好ましい。特に好適な式（
ｍ）のカルボニル化合物類は、ベンズアルデヒド、ｎ−
ブチルアルデヒド、２，２．２−トリメチルアセトアル
デヒド、ｎ−ヘプタナール、ｐ−ニトロベンズアルデヒ
ド、３．４−メチレンジオキシベンズアルデヒド、３−
フェニルプロパナール、２−フェニルプロパナールおよ
びシクロヘキサノンである。
式（ｍ）のカルボニル化合物は容易に得られる大部分の
ものが商業的に入手可能な生成物であ式（ＩＩ）の化合
物は式（ｍ）の化合物と１：１のモル比で反応するが、
これらの２種の反応成分類のうちの１種は好適には過剰
量で、例えば２：１〜１：２のモル比で、使用される。
式（ｍ）のカルボニル化合物の方がしばしば容易に得ら
れるため、一般的には式（ｍ）の化合物類を過剰量で、
例えば式（ＩＩ　）の化合物に対して１．２〜２：１の
モル比で、使用することが工業的規模での反応用に有利
である。
本発明に従うこの方法は弗化カリウムまたは酸化アルミ
ニウムの存在下で実施される。弗化カリウムはここでは
工業用の形状または化学的に純粋な形状で使用でき、そ
して無水であってもまたは水を含有していてもよい、弗
化カリウムは好適には化学的に純粋な無水形で使用され
る。酸化カリウムはここでは酸性、中性または塩基性で
あってもよくそしていずれの活性度を有していてもよい
、微粉形の活性段階工の一般的な商業用の塩基性酸化ア
ルミニウムが好適に使用される。弗化カリウムは例えば
、式（ｒｌ）の化合物に関して０゜０５〜１００モル％
の、好適には０．１〜７０モル％の、量で使用できる。
酸化アルミニウムは例えば、式（ｔｒ　）の化合物に関
して０．１〜５００モル％の、好適には１０〜２００モ
ル％の、量で使用できる。
本発明に従うこの方法用に適している温度は例えば０℃
〜反応反応物の最低沸点成分の沸点（大気圧）の間のも
のである０本発明に従うこの方法は室温において、すな
わち２０〜２５℃の周囲温度において、特に好適にそし
て簡単に実施される。
一般に、本発明に従うこの方法は大気圧において実施さ
れる。しかしながら、減圧並びに加圧および高圧１例え
ば０．５バール〜１５キロバールの範囲の圧力、も使用
できる。
本発明に従うこの方法は溶媒の存在下でもまたは不存在
下でも実施できる。溶媒を使用する場合には、アルコー
ル類、特にインプロパツール、をこのために使用できる
。Ｒ＝Ｃ，−〜Ｃ６−アルキルである式（ＩＩ　）のフ
ルオロニトロアルカンおよびＲ１および／またはｌ’ｉ
２＝任意に置換されていてもよいＣ６−〜Ｃｌ０−アリ
ールまたは任意に置換されていてもよい環炭素原子数が
５〜７のへテロアリールである式（ｍ）のカルボニル化
合物を使用しそして該方法を弗化カリウムの存在下で実
施する時には、溶媒としてアルコールを使用することが
一般的に有利である。
混合物は本発明に従うこの反応中に有利には攪拌される
。しかしながら、適烏なバッチを放置することによりし
ばしば簡単に反応を完了させることもできる９反応時間
は例えば３０分間〜３０時間の範囲、好適には２０〜２
５時間の範囲、である。
本発明に従うこの反応後に存在している混合物を例えば
下記の如く処理できる：最初に、反応混合物の固体成分
類を例えば濾過により分離し、そして次に存在している
なら反応混合物の比較的揮発性である成分類１例えば溶
媒および／または未反応の式（ＩＩ　）の弗素化された
ニトロアルカン、を例えば適宜減圧下における蒸発によ
り分離する。水−非混和性の溶媒１例えばジエチルエー
テル、および水を加え、水の代わりにＮａＨ３Ｏ３水溶
液を使用することにより存在している未反応の式（ＩＩ
Ｉ）のカルボニル化合物を除去できる。混合物を次に再
濾過し、溶液の中間相を水和から分離し、溶媒を溶液の
中間相から例えば蒸発により除去し、そしてこのように
して式（Ｉ）の化合物が得られる。この方法で単離され
た式（Ｉ）の化合物は多くの用途にとって充分な純度が
ある。希望するなら、それを例えば適宜減圧下での分別
蒸留によりさらに精製することもできる。
一般に１式（Ｉ）の弗素化されたニトロアルコール類は
ジアステレオマー性二ナンチオマ一対の混合物として存
在している。そのような混合物中の異性体分布は変える
ことができ、そしてそのような混合物からの個々の異性
体類の分離は上記の如くして行なえる。
さらに、式（Ｉ） ｏ２０Ｈ ［式中、 Ｘは弗素または水素を表わし、 Ｒは水素を表わし、そして Ｒ，およびＲ２は上記の意味を有する］の弗素化された
ニトロアルコール類の製造方法において、式（ＩＩ　） ＣＦ２　Ｘ−Ｃ−Ｈ（ＩＩ） Ｏ２ ［式中、 Ｘは弗素または水素を表わし、 Ｒは水素を表わす］ のフルオロニトロアルカン類を、−８０〜−１３０℃の
範囲の温度において非プロトン性溶媒の存在下でそして
適宜共溶媒の存在下で、リチウムアルキル化合物と反応
させ、次に式（ｍ）Ｃ＝　Ｏ（ｍ） ［式中。
Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）に関して記されている意味を
有する］ のカルボニル化合物類を反応混合物に−８０〜−１３０
℃において加え、次に混合物を−６０〜−８０°Ｃに暖
め、氷酢酸および非プロトン性溶媒を次に−８０〜−１
３０℃において加え、その後混合物を一２０℃より高い
温度に暖めることを特徴とする方法も見出した。
式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩ［）中のＲ１およびＲ
２の好適な意味および特に好適な意味は上記の如くであ
る。
未発明に従うこの方法用に適している非プロトン性溶媒
は例えば環式エーテル類である。テトラヒドロフランが
好適である。リチウムアルキル化合物との反応は好適に
は共溶媒の存在下で実施される。適当な共溶媒の例は、
環式尿素誘導体類、例えばＮ、Ｎ−ジメチルプロピレン
尿素およびＮ、Ｎ−ジメチルエチレン尿素、並びにヘキ
サメチル燐酸トリアミドである。Ｎ、Ｎ−ジメチルプロ
ピレン尿素が好適である。
適裏なリチウムアルキル化合物類の例は、アルキル基の
炭素数が１−４でありモして直鎖であるものである。ｎ
−ブチルリチウムが好適である。
−８０−１３０℃の温度範囲内では−９０〜−１００℃
が好適であり、そして−６０〜−８０℃の温度範囲内で
は−６５〜−７５℃が好適である。その後温度を一２０
℃より高く例えば＋５０℃までの温度に暖めることがで
きる。好適な最終温度は＋５〜＋２０℃の間のものであ
る。
１モルの式（ｎ）の弗素化されたニトロアルカン当たり
、例えば５００〜５０００ｍｌの非プロトン性溶媒、５
００〜２０００ｍ１の共溶媒、１．５〜２．５モルのり
チウムアルキル化合物、０．８〜１．５モルの式（ＩＩ
ｒ）のカルボニル化合物および１．５〜２．５モルの氷
酢酸をここで使用できる。
温度を一２０℃より高く暖めた後に存在している混合物
を例えばジエチルエーテル／水混合物中で振り、エーテ
ル相を分離し、（存在している共溶媒を除去するのに）
充分な水で洗浄し、次にエーテル相を蒸発させることに
より処理でき、そしてこのようにして式ＣＩ）の弗素化
されたニトロアルコールを得る。
さらに、Ｒ４およびＲ５が同一であるかまたは置換され
ていないかもしくは対称的に置換されている飽和Ｃ５−
〜Ｃ７−環の一部である場合にはＲおよびＳ形およびこ
れらの形の混合物類、並びにＲ４およびＲ５が異なって
いるかまたは非対称的に置換されている飽和Ｃ５−〜Ｃ
７−環の一部である場合にはＲ，Ｒ，Ｒ，Ｓ、Ｓ、Ｒお
よびＳ、Ｓ形およびこれらの形の２種、３８および４種
全ての混合物類である、式（ＩＴ） ＮＨ２０Ｈ ［式中、 Ｘは弗素または水素を表わし、 Ｒ３は水素またはＣＩ−〜Ｃ６−アルキルを表わし。
Ｒ４およびＲ５は互いに独立し、各場合とも水素、任意
に置換されていてもよいＣ１−〜Ｃ６−アルキル、任意
に置換されていてもよいＣ６−〜Ｃ１ｏ−アリールまた
は任意に買換されていてもよい環原子数が５〜７のへテ
ロアリールを表わし、 ここでＸ＝Ｆ／Ｒ３＝Ｈ／Ｒ４＝Ｈ／Ｒｓ　＝未置換の
フェニルの組み合わせは除外し、或いはＲ４およびＲ５
はそれらが結合しているＣ原子と一緒になって任意に置
換されていてもよい飽和Ｃ５−〜Ｃ７−環を表わす〕の
新規な弗素化されたアミノアルコール類も見出した。
ｃ、−〜ｃ６−アルキル、Ｃ６−〜Ｃ１ｏ−７リール、
環原子数が５〜７のへテロアリールおよび飽和Ｃ５−〜
Ｃ７−環上の適当な置換基類は例エバニトロ、ハロゲン
、Ｃ１−〜ｃ４−アルコキシ基およびＣＮ基である。こ
の場合には、好適なハロゲンは弗素、塩素および臭素で
あり、Ｉ＃に好適なハロゲンは弗素および塩素である。
この場合には、好適なＣ１−〜Ｃ４−アルコキシ基はメ
トキシ、エトキシおよびプロポキシ基である。Ｃ１−〜
Ｃ６−アルキルおよび飽和Ｃ５−〜Ｃ７−環はまた任意
に置換されていてもよい芳香族基により置換されていて
もよい、ここでは、フェニル、ｐ−ニトロフェニルおよ
び３，４−メチレンジオキシフェニル基が好適である。
Ｃ６−〜Ｃ１゜−アリールおよび環原子数が５〜７のへ
テロアリールはまたＣ、−〜Ｃ６−アルキル基により置
換されていてもよい。ここでは、ＣＩ−〜Ｃ４−アルキ
ル基、例えばメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、
イソ−ブチルおよびターシャリー−ブチル、が好適であ
る。
例えばＮおよび／または０原子が環原子数が５〜７のへ
テロアリール中に存在できる。好適には、１個のＮ原子
または１個の０原子が例えばピリジンまたはフラン環系
中に存在できる。
式（ｆｆ）において、Ｒ３は特に好適には水素またはメ
チルを表わし、Ｒ４は特に好適には水素を表わし、モし
てＲ５は特に好適にはＣ３−〜Ｃ６−アルキルを表わす
か、或いはＲ３および／またはＲ４が水素でないならフ
ェニルを表わす、　式（ＩＴ）に相当する特に非常に好
適な個々の化合物類を表２に示す。
人ヱ Ｒ３Ｒ４Ｒ５ ＨＨｎ−プロピル ＨＨターシャリー−ブチル ＨＨｎ−ヘキシル ＨＨｐ−ニトロフェニル ＨＨ３，４−メチレンジオキシフェニルＨＨ−ＣＨ２−
ＣＨ２−フェニル ＨＨ−ＣＨ−ＣＨ３ フェニル Ｈ−（ＣＨ２）Ｓ　− ＣＨ３Ｈｎ−プロピル ＣＨ３Ｈｎ−ヘキシル ＣＲ３Ｈ−ＣＲ２−ＣＲ２−フェニル Ｒ４およびＲ５が同一であるかまたは置換されていない
かもしくは対称的に置換されている飽和Ｃ５−〜Ｃ７−
環の一部である場合には、式（ＩＶ）の化合物類は１個
の非対称性のＣ原子を有する。従ってそのような化合物
類はＲ形、Ｓ形およびこれらの形の混合物で生じる。Ｒ
４およびＲ５が異なっているかまたは非対称的に置換さ
れている飽和Ｃ５−〜Ｃ７−環の一部である場合には、
式（ＩＶ）の化合物類は２個の非対称性のＣ原子を有す
る。従ってそのような化合物類はＲ２Ｈ，Ｒ，Ｓ、Ｓ、
ＲおよびＳ、Ｓ形、並びにこれらの形の２種、３種およ
び全種の混合物で生じる。
本発明は、各場合とも個別形の（ＲもしくはＳ形または
Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｓ、Ｓ、ＲもしくはＳ、Ｓ形）、並びにＲ
およびＳ形のいずれかおよびＲ２Ｈ，Ｒ，Ｓ、Ｓ、Ｒお
よび／またはＳ、Ｓの形の混合物類の両方の式（ｒＶ）
の化合物類に関するものである。
１個の非対称性のＣ原子を有するＲおよびＳ形の式（Ｉ
’Ｖ）の化合物を含有している混合物類は、例えば、３
０〜７０重量％のＲ形および１００重量％とするための
残りの量のＳ形を含有できる。
２個の非対称性のＣ原子を有するＲ、Ｒ，Ｒ。
Ｓ、Ｓ、Ｒおよび／またはＳ、Ｓ形の式（ＩＶ）の化合
物を含有している混合物類は、これらの形の２種、３種
または４種全てを含有できる。そのような混合物類では
、例えば、第一成分（Ｒ，ＲｌＲ，Ｓ、Ｓ、ＲまたはＳ
、Ｓ形）は１〜７０重量％の割合で存在でき、そして第
二または第二および第三または第二、第三および第四成
分は１００％とするための残りの量で存在できる。その
ような混合物類は好適には４種全ての成分類、すなわち
Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｓ、Ｓ、ＲおよびＳ、Ｓ形の式（■）の化
合物、を含有しており、これらの成分類のそれぞれは好
適には１５〜３５重量％の量で存在しておりそして全成
分類の合計は１００重量％である。
光学的活性形の式（■）の化合物類およびそれらを含有
している混合物類の例として下記のものが挙げられる：
Ｒ，Ｒ−１，１，１−）リフルオロ−２−メチル−２−
アミノ−３−フェニル−プロパン−３−オール、Ｒ，Ｓ
−１，１，ｌ−トリフルオロ−２−メチル−２−アミン
−３−フェニル−プロパン−３−オール、Ｓ、Ｒ−１，
１，１＝トリプルオロー２−メチル−２−アミン−３−
フェニル−プロパン−３−オール、Ｓ、Ｓ−１゜１．１
−トリフルオロ−２−メチル−２−アミノ−３−フェニ
ル−プロパン−３−オール、および個々の個別形が全混
合物の１５〜３５重量％の間の割合を有しそして４種の
全成分類の合計が１００重量％であるこれらの個別形の
４種全ての混合物類、並びにＲ−１−ヒドロキシ−１−
（２，２，２−トリフルオロ−１−アミノ−エチル）−
シクロヘキサン、５−１−ヒドロキシ−１−（２゜２．
２−１リフルオロ−１−アミノ−エチルクーシクロヘキ
サン、および３０〜７０重量％のＲ成分およびｉｏｏ重
ｉ％とするための残りの量のＳ成分を含有しているこれ
らのシクロヘキサン類の混合物類。
式（ｒＶ）の化合物の光学的異性体類のこの混合物の組
成はそれ自体は公知である方法で変えることができ、そ
してそれ自体は公知の方法で、例えば高圧液体クロマト
グラフィ（ＨＰ　Ｌ　Ｃ）または分別結晶化により、純
粋な式（ＩＶ）の化合物の光学的異性体類が光学的異性
体類の混合物から得られる。
さらに、式（Ｖ） Ｎｌ２　０Ｈ ［式中、 Ｘは弗素または水素を表わし、 Ｒは水素またはＣ１−〜Ｃ６−アルキルを表わし、 Ｒ１およびＲ２は互いに独立し、各場合とも水素、任意
に置換されていてもよいＣ１−〜Ｃ６−アルキル、任意
に置換されていてもよいＣ６−〜Ｃｌ０−アリールまた
は任意に置換されていてもよい環原子数が５〜７のへテ
ロアリールを表わすか、或いは Ｒ，およびＲ２はそれらが結合しているＣ原子と一緒に
なって任意に置換されていてもよい飽和Ｃ５−〜Ｃ７−
環を表わす７ の弗素化されたアミンアルコール類の製造方法において
、式（Ｉ＞ ［式中、 Ｘは弗素または水素を表わし、 Ｒ，Ｒ，およびＲ２は式（Ｖ）に関して記されている意
味を有する］ の弗素化されたニトロアルコール類を水素化することを
特徴とする方法も見出した。
この方法用の出発物質である式（Ｉ）の弗素化されたニ
トロアルコール類は、例えば弗化カリウムまたは酸化ア
ルミニウムの存在下における式％式％） ［式中、 Ｒは式（Ｖ）に関して記されている意味を有する］ の弗素化されたニトロアルカン類と式ＣＩＩＩ）ｃ　＝
　ｏ　　　　　　　　　（ｍ） ［式中、 Ｒ１およびＲ２は式（Ｖ）に関して記されている意味を
有する］ のカルボニル化合物類との反応により得られる。
本発明に従う水素化は例えば水素を使用して接触的にま
たは全屈水素化物との反応により実施できる。
水素を使用するそのような接触水素化は溶媒の存在下で
もまたは不存在下でも実施できる。一般には溶媒の存在
下で行なうのが有利であり、その理由は発熱的に進行す
る水素化をより良く調節できるからである。
適当な溶媒類の例は不活性有機溶媒類である。
例エバアルコール類、例えばメタノール、エタノール、
エチレングリコールおよびジエチレングリコール、エー
テル類、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、エチ
レングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコー
ルモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエ
ーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテルおよ
びジエチレングリコールジメチルエーテル、飽和炭化水
素類、例えばシクロヘキサン、またはエステル類、例え
ば酢酸エチル、が適している。
メタノールまたはエタノールが溶媒として好適に使用さ
れる。この場合、一般的には溶媒は水素化生成物から蒸
留により分離できる。
水素を使用する本発明に従う接触水素化は、大気圧にお
ける水素化および／または圧力下での水素化用に適して
いる反応装置中で実施できる０反応装置用に適している
材料は例えばガラス、エナメル、鋼鉄またはステンレス
鋼である。
その下で水素化を実施する水素圧は広い範囲内で変える
ことができる。１〜３０バールの圧力が好適であり、そ
して５〜２０バールの圧力が特に好適である。
反応温度も同様に広い範囲内で変えることができ、そし
て例えば０〜１２０°Ｃの間である。１０〜８０℃の間
の温度が特に好適である。そして２０〜６０°Ｃの間の
温度が特に非常に好適である。
水素の量も同様に広い範囲内で変えることができる。好
適には１モルの式（Ｉ）の化合物当たり少なくとも３モ
ルの水素が使用される。それ以上の水素との反応、例え
ば存在している他のニトロ基の水素化、が原則的に可能
な場合、そしてそのようなそれ以上の水素との反応が望
ましくない場合には、例えば１モルの式ＣＩ）の化合物
当たり８モル以上の水素の如き比較的大過剰の水素使用
を避けることが有利である。
本発明に従う水素を使用する接触水素化用に必要な反応
時間は１反応速度、水素の分圧、反応混合物の混合強度
、並びに水素化触媒の活性および濃度に依存している。
一般に、必要な反応時間は１５分間ないし５．６時間の
範囲である。
本発明に従う水素を使用する接触水素化用に適している
触媒類は例えば、メンデレーフの元素周期律表の第八副
族元素の金属類および／または化合物類からなるかまた
はそれらを含有しているものである。ルテニウム、ロジ
ウム、パラジウム、白金、コバルトおよびニッケル金属
類、並びにそれらの化合物類がここでは好適である。金
属化合物類の場合には、これらは例えば酸化物、水酸化
物および／またはオキシ水和物であることができる、さ
らに、例えば銅、バナジウム、モリブデン、クロムおよ
び／またはマンガンの如き他の金属類、並びにこれらの
金属類の化合物類も存在できる。
そのような水素化触媒類は上記の水素−移動用物質類だ
けからまたは主としてそれらからなることもできるが、
これらを担体物買上に適用することもできる。水素−移
動用物質に適している担体物質類の例は下記のものであ
る：無機物質類、例えば珪藻土、珪酸、酸化アルミニウ
ム、アルカリおよびアルカリ土類金属珪酸塩類、珪酸ア
ルミニウム類、モントモリロナイト、ゼオライト類、ス
ピネル類、ドロマイト類、カオリン、珪酸マグネシウム
類、酸化ジルコニウム、酸化亜鉛、炭酸カルシウム炭化
珪素、燐醜アルミニウム、燐醜ホウ素、アスベスト類、
活性炭または硫酸バリウム、並びに有機物質類、例えば
高分子量を有する天然産出もしくは合成の化合物類、例
えば絹、ポリアミド類、ポリスチレン類、セルロースも
しくはポリウレタン類、無機担体物質類が好適である。
担体物質は例えば球、ストランド、糸、円筒、多角形ま
たは粉末の形状で存在できる。
そのような担体触媒は一般に、担体触媒の全重量に関し
て０．５〜５０重量％、好適には１〜１０重量％、の水
素−移動用物質を含有できる。
ここでは水素−移動用物質を担体物質中に均質に分布さ
せることもできる。しかしながら、外層中または表面上
に水素−移動用物質が沈着しているような触媒が好まし
い０本発明に従う水素を使用する接触水素化用に使用で
きる触媒類の製造および成型はそれ自体は公知の方法で
実施できる（例えばホウベン−ウニイル（Ｈｏｕｂｅｎ
−Ｗｅｙｌ）ＩＩ、メソデン番デル・オルガニッシェン
・ヘミイ（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　　ｄｅｒ　　ｏｒｇａｎ
ｉｓｃｈｅｎ　　Ｃｈｅｍｉ　ｅ）、Ｖ１巻、ｌｃ、Ｉ
部、１６〜２６頁、ジョージ・チェノ・フェルラグ、ス
タットガルト、１９８０参照）。
好適な担体触媒類は、木炭上のルテニウム、酸化アルミ
ニウム上のルテニウム、木炭上のロジウム、酸化アルミ
ニウム上のロジウム、木炭上のパラジウム、酸化アルミ
ニウム上のパラジウム、炭酸カルシウム上のパラジウム
、硫酸バリウム上のパラジウム、珪酸上のパラジウム、
木炭上の白金および酸化アルミニウム上の白金である。
水素−移動用物質だけからまたは主としてそれからなる
好適な水素化触媒類は例えば、酸化物触媒類、例えば酸
化パラジウム、酸化白金、酸化ルテニウムおよび／また
はニジムラの酸化ロジウム／酸化白金、並びにブラック
触媒類、例えばパラジウムブラック、白金ブラックおよ
びロジウムブラックであり、それらは適当な金属塩類ま
たは金属塩混合物類から例えばアルカリ金属水素化物類
、アルカリホウ水素化物類、金属アルキル類、ヒドラジ
ン、ホルムアルデヒド、水素または比較釣場電性の金属
類を使用する還元により製造される。
本発明に従う水素を使用する接触水素化用に特に好適な
触媒類は、木炭上のパラジウム、酸化アルミニウム上の
パラジウム、珪酸上のパラジウム、および炭酸カルシウ
ム上のパラジウムである。
本発明に従う水素を使用する接触水素化用に、ラネー−
型の骨格触媒類を使用することもでき、ラネーニッケル
が好適である。しかしながら、この場合には中性になる
まで注意深く洗浄されたラネーニッケルだけを確実に使
用すべきであり、そうしないと望ましくない副反応が起
きることがある。
本発明に従う水素を使用する接触水素化用の触媒は、式
（Ｉ）の化合物に関して０．１〜１５０重量％の水素−
移動用物質の量で使用できる。工業的規模のバッチ用に
は、式（Ｉ）の化合物に関して０．２〜５重量％の水素
−移動用物質が使用される。
本発明に従う水素を使用する接触水素化を実施するため
に、２種以上の上記の水素化触媒類の混合物を使用する
こともできる。
水素化触媒類の触媒活性は一般に本発明に従う方法を実
施するときには本質的に維持されるため、これらの触媒
類はバッチ操作で繰り返し使用でき、そして連続的操作
では比較的長期間にわたりそのまま使用できる。
本発明に従う水素を使用する接触水素化は例えば簡単な
バッチ態様では下記の如くして実施できるニスタラ−ま
たはミキサーを備えておりそして温度が調節できるオー
トクレーブに、使用する式（Ｉ）の化合物、水素化触媒
および溶媒を充填する０次に水素を希望する圧力となる
まで加え、そして混合物を強く混合しながら希望する反
応温度に加熱する０反応過程は水素の消費量を測定する
ことにより容易に追跡できる。理論量の水素が吸収され
た時に、水素化を例えば冷却、混合停止、圧力開放およ
び／または水素圧の除去により停止できる０例えば最初
に触媒を濾別し、次に溶媒を蒸留により除去しそして残
っている反応生成物を適宜蒸留または結晶化により精製
することにより、反応混合物を処理できる。一方、本発
明に従う水素を使用する接触水素化を連続的に実施する
こともできる。
ｔた、本発明に従う水素化を金属水素化物類を使用して
実施することもできる。このために適している金属水素
化物類は例えばアルカリ金属および／またはアルカリ土
類金属水素化物類であり、それらには他の金属類を含有
しているものも包含される。好適な金属水素化物は水素
化アルミニウムリチウムである０式（Ｉ）の化合物と金
属水素化物類との反応の前に式（Ｉ）の化合物のＯＨ基
を保護することが一般的に必要である。これは例えばそ
れ自体は公知の方法で、対応するシリルエーテルおよび
ＴＨＰまたはアルコキシエチル誘導体類を生成すること
により、行なうことができ、トリメチルシリルエーテル
およびターシャリーーブチルージメチルーシリルエーテ
ルが特に適している。
金属水素化物は好適には式（Ｉ）の化合物に関して化学
量論的に過剰な量で使用される。
金属水素化物類を使用する本発明に従う水素化は好適に
は不活性溶媒中で実施される。ここで適している溶媒類
は例えばニーナル類である。ジエチルエーテルがここで
は好ましい。
金属水素化物類を仰用するそのような水素化用には、例
えばθ℃〜溶媒の沸点の間の温度が適している。ジエチ
ルエーテルを溶媒として使用する時には、水素化は好適
には還流ジエチルエーテル中で実施される。
新規な式（ＩＴ）の弗素化されたアミノアルコール類は
医薬品類および植物保護剤類、特に殺昆虫剤類、である
。
新規な式（ＩＶ）の弗素化されたアミノアルコール類お
よび公知の２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−フェニル
−１，１，１−）リフルオロ−プロパンは本発明に従い
簡単な方法でそして良好な収率で製造できる。
新規な式（Ｉ）の弗素化されたニトロアルコール類は上
記の如く式（Ｖ）の弗素化されたアミノアルコール類の
製造用の中間生成物類として使用できる。
医蓮勇 ■、一般的工程 Ａ、弗化カリウムおよびインプロパツールを使用する式
（Ｉ）のニトロアルコール類の製造用の一般的工程 ２５０ｍ１の丸底フラスコ中で１８４ミリモルのフルオ
ロニトロアルカンを１００ｍ１のインプロパツール中に
溶解させ、７８．６ミリモルの一般式（ｍ）のカルボニ
ル化合物および６．８ミリモルのＫＦｔ！加え、そして
混合物を２０℃において不活性気体（アルゴン）下で２
４時間攪拌した１処理するために、反応混合物をセライ
ト［株］が充填されているフリット中を通して濾過した
。セライトを１００ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２ｆｆ１すすぎ、
モして濾液を回転蒸発器上で４５°Ｃのバッチ温度にお
いて蒸発させた。
粗製生成物を２００ｍ１のジエチルエーテル中に溶解さ
せ、同量の飽和ＮａＨ３Ｏ３溶液を加え、そして混合物
を２０℃で２４時間攪拌した。
混合物を次にセライトのが充填されているフリット中を
通して再び濾過し、１００ｍ１のジエチルエーテルです
すぎ、そして相を分離した。水相を１００ｍ１のジエチ
ルエーテルで１回抽出し、−緒にした有機相を各場合と
も１００ｍ１の飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして回転蒸発器上で蒸
発させた。
Ｂ、インプロパツールを用いずにＫＦを使用する式（Ｉ
）のニトロアルコール類の製造用の一般的工程 ９２ミリモルのフルオロニトロアルカン、４０ミリモル
の式（ｍ）のカルボニル化合物および３．４ミリモルの
ＫＦを５０ｍ１のフラスコ中に加え、そして不活性気体
（アルゴン）下で２４時間攪攪拌た。次に反応混合物を
セライトのが充填されているフリット中を通して濾過し
、１００ｍ１のＣＨ２Ｃｉ２ですすぎ、そして回転蒸発
器上で４５°Ｃのバッチ温度において蒸発させた。
粗製生成物を１００ｍ１のジエチルエーテル中に溶解さ
せ、同量の飽和ＮａＨ３Ｏ５溶液を加え、そして混合物
を２０’０で２４時間攪拌した。
混合物を次にセライトのが充填されているフリット中を
通して再び濾過し、そして相を分離した。
水相を５０ｍ１のジエチルエーテルで１回抽出し、−緒
にした有機相を各場合とも５０ｍ１の飽和塩化ナトリウ
ム溶液で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して回転蒸発器上で蒸発させた。
Ｃ，Ａｌ２Ｏ３を使用する式（Ｉ）のニトロアルコール
類の製造用の一般的工程 ２５ミリモルのフルオロニトロアルカンを不活性気体（
アルゴン）下で５０ｍ１のフラスコ中に加えそして水浴
を使用して冷却し、等モル量の式（ＩＩＩ）のカルボニ
ル化合物を加え、そして５どのＡｌ２０３（中性、活性
段階■）を攪拌しながら加えた。５分後に、水浴を除去
し、混合物を１時間攪拌し、次に２０℃において２４時
間放詮した。処理するために、反応生成物をセライトの
が充填されているフリット中を通して濾過し、５０ｍ１
のＣＨ２Ｃｌ２ですすぎ、そして濾液を回転蒸発器上で
蒸発させた。
粗製生成物を１００ｍ１のジエチルエーテル中に溶解さ
せ、同量の飽和ＮａＨ３Ｏ３溶液を加え、そして混合物
を２０℃で２４時間攪拌した。
混合物を次にセライト・が充填されているフリット中を
通して濾過し、相を分離し、水相を５０ｍ１のジエチル
エーテルで１回抽出し、−緒にした有機相を各場合とも
５０ｍ１の飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、そして回転蒸発器上で蒸発さ
せた。
Ｄ、リチウムアルキル化合物類を使用するニトロアルコ
ール類の製造用の一般的な工程 漿液枠（Ｓｅｒｕｍ　　ｓｔ　ｏｐｐｅｒ）で密封され
ている側面の首部および三方向のタップを備えた丸い結
合部を有する１００ｍ１のフラスコ中に１０ミリモルの
フルオロニトロアルカンを最初に加え、そして４５ｍ１
の無水ＴＨＦを加え、その後１５ｍ１の無水Ｎ、Ｎ−ジ
メチルプロピレン尿素を加えた。内部温度を冷却浴（メ
タノール／液体窒素）を使用して攪拌しながら一１００
〜＝１１０℃に下げ、そして２２．４ミリモルのｎ−ブ
チル−リチウム（Ｉ３，０ｍｌのれ−へキサン中１．５
９モル溶液）を内部温度が一９０℃を越えないような速
度で滴々添加した。混合物を１５−２０分間攪拌した０
次に１０ミリモルの式（ｍ）のカルボニル化合物を一９
５℃（室温において結晶性であるカルボニル化合物の場
合、１０ｍ１のＴＨＦ中の溶液の形状）において、温度
が確実に一９０℃を越えないようにして加えた。混合物
を次に４５分以内に−８０〜−７５℃に自然に暖め、こ
の温度にさらに４５分間保ち、そして次に再び−１００
〜−１１０℃に冷却した。３゜５ｍｌの氷酢酸（６１ミ
リモル）および３ｍｌのＴＨＦをこのようにして冷却さ
れた反応混合物に内部温度が一９０℃以上に上昇しない
ような速度で滴々添加した０次に混合物を１時間以内に
−８０〜−７０℃に自然に暖め、冷却浴を除去し、そし
て混合物を２０℃の外部温度においてさらに３０分間攪
拌すると、内部温度は＋５〜＋ｌＯ℃に上昇した。
処理するために５反応混合物を７５ｍ１の水および７５
ｍ１のジエチルエーテルの混合物中に注ぎ、相を分離し
、水相を７５ｍ１のジエチルエーテルで１回抽出し、そ
して−緒にした有機相を各場合とも７５ｍ１の水で８回
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして回転蒸発
器上で蒸発させた。
このようにして得られた生成物を５０ｍ１のジエチルエ
ーテル中に溶解させ、同量の飽和ＮａＨ８０３溶液で処
理し、そして２０℃において２４時間攪拌した。混合物
を次にセライトのが充填されているフリット中を通して
濾過し、相を分離し、水相を５０ｍ１のジエチルエーテ
ルで１回抽出し、−緒にした有機相を各場合とも５０ｍ
１の飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、そして揮発性成分類を回転蒸発器上
で蒸発させた。
Ｅ、式（ＩＶ）の弗素化されたアミノアルコール類を製
造するための式（Ｉ）の弗素化されたニトロアルコール
類の接触水素化用の一般的な工程エルシンマイヤー−フ
ラスコ中で５ｇのラネーニッケル合金を５０　ｍ　ｌの
水中でスラリー状とし、そして８ｇの水酸化ナトリウム
を一部分ずつ加えた０次に混合物を水浴中で７０〜８０
℃にさらに１時間暖め、次に５０　ｍ　１部分の水で中
性となるまで洗浄し、その抜水がなくなるまでエタノー
ルで洗浄した。このようにした得られた活性ニッケルを
１００ｍ１のオートクレーブ中で５０ｍ１のエタノール
を用いてすすぎ、これに２ｇの式（Ｉ）の適当に弗素化
されたニトロアルコールの５０ｍ１のエタノール中溶液
を加え、２５〜３０バールの水素を加え、そして混合物
を５０℃において２５時間水素化した。
オートクレーブの内容物を次にセライトのが充填されて
いるフリット中を通して濾過し、５０ｍ１のエタノール
ですすぎ、そして回転蒸発器上で蒸発させた。
このようにして得られた生成物を５０ｍ１のジエチルエ
ーテル中に溶解させ、各場合とも５０ｍ１の１０％強度
塩酸水溶液で３回抽出し、−ｇにした塩酸の水相を５０
ｍ１のジエチルエーテルで１回洗浄し、そして次に溶液
が強塩基性になるまで氷で冷却しながら固体水酸化ナト
リウムで処理した。混合物を次に各場合とも５０ｍ１の
ジエチルエーテルで２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、そして揮発性成分類を回転蒸発器上で蒸発させ
た。
このようにして得られたアミノアルコールを蒸留し、そ
してそれはシュウ酸塩であると同定された。
■、実施例態様 藍旌糎１ニヱ旦 表３の説明用の註 各場合に記載されている反応生成物は、反応生成物のと
ころに記・１夕されているＸおよびＲを有する式（ＩＩ
　）のニトロアルカンと、反応生成物のときるに記載さ
れているＲ１を有しモしてＲ２＝Ｈを有する式（ｍ）の
カルボニル化合物との反応により得られた。ここでの例
外は実施例２３であり、この場合にはカルボニル化合物
としてシクロヘキサノンが使用された。
粗製生成物の収率は溶媒の除去後の重量であり、そして
全ての場合使用したカルボニル化合物のだに関している
。精製された生成物の収率は１回蒸留（バルブ管炉）さ
れた生成物に関するものである。
全ての生成物類は、赤外線スペクトル（膜）でニトロア
ルコールの特徴であるＯＨ帯（広い、３５００ｃｍ−’
）およびＮ０２（鋭い、１５７０ｃｍ−’）、並びに１
１４０〜１２６０ｃｍ−’の間の強いＣＦ帯を示した。
ＩＨおよび１３ＣＮＭＲスペクトルで−１−記の構造が
確認された。情意に関する指数は各場合とも圧力（トル
）を示している。
ジアステレオマー比は、１３ＣＮＭＲスペクトルから測
定された。
表４の説明用の註 各場合に記載されている反応生成物は、各場合とも一般
的な工程Ｅに従う適邑な弗素化されたニトロアルコール
の水素化により得られた。
収率は蒸留された生成物類に関している。
蒸留により得られたアミノアルコール類のジアステレオ
マー比は使用したニトロアルコール類のものに本質的に
対応していた。
液体の反応生成物類の赤外線スペクトル（膜）では、ア
リ−／１４を含有している化合物類の場合以外は、各場
合ともＯＨ／ＮＨ２範囲（３４００ｃｍ−’）において
広い不規則的な帯がそして１１３０〜１２６０ｃｍ−’
においてＣＦ帯が現われ、それらの間にはそれより強度
の低い広い帯だけがあった。
ＩＨおよび１３ＣＮＭＲスペクトルで上記の構造が確認
された。
那点に関する指数は各場合とも圧力（トル）を示してい
る。
七ノアミノモノシュウ酸塩の融点は実施例３０で測定さ
れた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、Ｒ＿１およびＲ＿２が同一であるかまたは置換され
    ていないかもしくは対称的に置換されている飽和Ｃ＿５
    −〜Ｃ＿７−環の一部である場合にはＲおよびＳ形およ
    びこれらの形の混合物類、並びにＲ＿１およびＲ＿２が
    異なっているかまたは非対称的に置換されている飽和Ｃ
    ＿５−〜Ｃ＿７−環の一部である場合にはＲ，Ｒ、Ｒ，
    Ｓ、Ｓ，ＲおよびＳ，Ｓ形およびこれらの形の２種、３
    種および全種の混合物類である、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｘは弗素または水素を表わし、 Ｒは水素またはＣ＿１−〜Ｃ＿６−アルキルを表わし、 Ｒ＿１およびＲ＿２は互いに独立し、各場合とも水素、
    任意に置換されていてもよいＣ＿１−〜Ｃ＿６−アルキ
    ル、任意に置換されていてもよいＣ＿６−〜Ｃ＿１＿０
    −アリールまたは任意に置換されていてもよい環原子数
    が５〜７のヘテロアリールを表わすか、或いは Ｒ＿１およびＲ＿２はそれらが結合しているＣ原子と一
    緒になって任意に置換されていてもよい飽和Ｃ＿５−〜
    Ｃ＿７−環を表わす］ の弗素化されたニトロアルコール類。 ２、式（ I ）において、 Ｘが弗素を表わし、 Ｒが水素またはメチルを表わし、 Ｒ＿１が水素を表わし、そして Ｒ＿２がＣ＿３−〜Ｃ＿６−アルキルまたはフェニルを
    表わすか、或いはそれらが結合しているＣ原子と一緒に
    なって未置換の不飽和Ｃ＿６−環を表わすことを特徴と
    する特許請求の範囲第１項記載の弗素化されたニトロア
    ルコール類。 ３、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｘは弗素を表わし、 Ｒは水素またはＣ＿１−〜Ｃ＿６−アルキルを表わし、 Ｒ＿１およびＲ＿２は互いに独立し、各場合とも水素、
    任意に置換されていてもよいＣ＿１−〜Ｃ＿６−アルキ
    ル、任意に置換されていてもよいＣ＿６−〜Ｃ＿１＿０
    −アリールまたは任意に置換されていてもよい環原子数
    が５〜７のヘテロアリールを表わすか、或いは Ｒ＿１およびＲ＿２はそれらが結合しているＣ原子と一
    緒になって任意に置換されていてもよい飽和Ｃ＿５−〜
    Ｃ＿７−環を表わす］ の弗素化されたニトロアルコール類の製造方法において
    、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 Ｘは弗素を表わし、 Ｒは式（ I ）に関して記されている意味を有する］ のフルオロニトロアルカン類を、弗化カリウムまたは酸
    化アルミニウムの存在下で、式（III）▲数式、化学式
    、表等があります▼（III） ［式中、 Ｒ＿１およびＲ＿２は式（ I ）に関して記されている
    意味を有する］ のカルボニル化合物類と反応させることを特徴とする方
    法。 ４、各場合とも式（ I ）の化合物に関して、弗化カリ
    ウムを０．０５−１００モル％の量で使用するかまたは
    酸化アルミニウムを０．１−５００モル％の量で使用す
    ることを特徴とする、特許請求の範囲第３項記載の方法
    。 ５、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｘは弗素または水素を表わし、 Ｒは水素を表わし、 Ｒ＿１およびＲ＿２は互いに独立し、各場合とも水素、
    任意に置換されていてもよいＣ＿１−〜Ｃ＿６−アルキ
    ル、任意に置換されていてもよいＣ＿６−〜Ｃ＿１＿０
    −アリールまたは任意に置換されていてもよい環原子数
    が５〜７のヘテロアリールを表わすか、或いは Ｒ＿１およびＲ＿２はそれらが結合しているＣ原子と一
    緒になって任意に置換されていてもよい飽和Ｃ＿５−〜
    Ｃ＿７−環を表わす］ の弗素化されたニトロアルコール類の製造方法において
    、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、 Ｘは弗素または水素を表わし、そして Ｒは水素を表わす］ のフルオロニトロアルカン類を、−８０〜−１３０℃の
    範囲の温度において非プロトン性溶媒の存在下でそして
    適宜共溶媒の存在下で、リチウムアルキル化合物と反応
    させ、次に式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、 Ｒ＿１およびＲ＿２は式（ I ）に関して記されている
    意味を有する］ のカルボニル化合物を反応混合物に−８０〜−１３０℃
    において加え、混合物を次に−６０〜−８０℃に暖め、
    次に氷酢酸および非プロトン性溶媒を−８０〜−１３０
    ℃において加え、そして混合物をその後−２０℃より高
    い温度に暖めることを特徴とする方法。 ６、Ｒ＿４およびＲ＿５が同一であるかまたは置換され
    ていないかもしくは対称的に置換されている飽和Ｃ＿５
    −〜Ｃ＿７−環の一部である場合にはＲおよびＳ形およ
    びこれらの形の混合物類、並びにＲ＿４およびＲ＿５が
    異なっているかまたは非対称的に置換されている飽和Ｃ
    ＿５−〜Ｃ＿７−環の一部である場合にはＲ，Ｒ、Ｒ，
    Ｓ、Ｓ，ＲおよびＳ，Ｓ形およびこれらの形の２種、３
    種又は全４種の混合物類である、式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、 Ｘは弗素または水素を表わし、 Ｒ＿３は水素またはＣ＿１−〜Ｃ＿６−アルキルを表わ
    し、 Ｒ＿４およびＲ＿５は互いに独立し、各場合とも水素、
    任意に置換されていてもよいＣ＿１−〜Ｃ＿６−アルキ
    ル、任意に置換されていてもよいＣ＿６−〜Ｃ＿１＿０
    −アリールまたは任意に置換されていてもよい環原子数
    が５〜７のヘテロアリールを表わし、 ここでＸ＝Ｆ／Ｒ＿３＝Ｈ／Ｒ＿４＝Ｈ／Ｒ＿５＝未置
    換のフェニルの組み合わせは除外し、 或いはＲ＿４およびＲ＿５はそれらが結合しているＣ原
    子と一緒になって任意に置換されていてもよい飽和Ｃ＿
    ５−〜Ｃ＿７−環を表わす］の弗素化されたアミノアル
    コール類。 ７、式（IV）において、 Ｒ＿３が水素またはメチルを表わし、 Ｒ＿４が水素を表わし、そして Ｒ＿５がＣ＿３−〜Ｃ＿６−アルキル、または、もしＲ
    ＿３がメチルを表せば、フェニルを表わす ことを特徴とする特許請求の範囲第６項記載の弗素化さ
    れたアミノアルコール類。 ８、式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ［式中、 Ｘは弗素または水素を表わし、 Ｒは水素またはＣ＿１−〜Ｃ＿６−アルキルを表わし、 Ｒ＿１およびＲ＿２は互いに独立し、各場合とも水素、
    任意に置換されていてもよいＣ＿１−〜Ｃ＿６−アルキ
    ル、任意に置換されていてもよいＣ＿６−〜Ｃ＿１＿０
    −アリールまたは任意に置換されていてもよい環原子数
    が５〜７のヘテロアリールを表わすか、或いは Ｒ＿１およびＲ＿２はそれらが結合しているＣ原子と一
    緒になって任意に置換されていてもよい飽和Ｃ＿５−〜
    Ｃ＿７−環を表わす］ の弗素化されたアミノアルコール類の製造方法において
    、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｘは弗素または水素を表わし、 Ｒ、Ｒ＿１およびＲ＿２は式（Ｖ）に関して記されてい
    る意味を有する］ の弗素化されたニトロアルコール類を水素化することを
    特徴とする方法。 ９、水素化を水素を使用して接触的に実施することを特
    徴とする、特許請求の範囲第８項記載の方法。 １０、水素化を金属水素化物類を使用して実施すること
    を特徴とする、特許請求の範囲第８項記載の方法。
JP61267865A 1985-11-14 1986-11-12 弗素化されたニトロ−およびアミノアルコ−ル類 Pending JPS62120345A (ja)

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