JPS6210084A - ２−アミノアルキル−９−ヒドロキシエリプテイシニウム誘導体のクロライドの塩酸塩及びそれを含む医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技　　術　　分　　野 本発明は、２−アミノアルキル−９−ヒドロキシエリブ
テイシニウム誘導体のクロライドの塩酸塩、その製造法
及びそれを有効成分として含有する医薬組成物に関する
。

一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子又はアルキル基を示し、Ｒ２は
水素原子、アルキル基又はアシル基を示し、Ｒは置換さ
れていてもよいアルキル基を示し、Ｘ　　は第四級化ア
ニオンを示す。〕で表わされる９−ヒドロキシエリブテ
イシン類（９−ｈｙｄｒｏｘｙｅｌｌｉｐｔｉｃｉｎｅ
ｓ　）の水溶性第四級塩が、米国特許第４３１０６６７
号に記載されている。

上記一般式（Ｉ＞の水溶性第四級塩は、対応する９−ヒ
ドロキシエリブテイシンを、一般式Ｒ−Ｘ＋　　（式中
、×１はハロゲン原子である。〕で表わされるハライド
で処理し、こうして得られた水不溶性のエリブテイシニ
ウム・ハライド（ｅｌｌｉｐｔｉｃｉｎｉｕｍ　ｈａｌ
ｉｄｅ）を、イオン交換樹脂を用いて対応する水溶性に
変換することにより製造される。

上記米国特許第４３１０６６７号において、その中間体
第四級ハライドに関する実施例は全てブロマイド又はア
イオダイドに関するものである。

また、上記特許の水溶性第四級塩としては、酢酸塩が好
ましいものとして示されており、一般式（Ｉ）の化合物
中、Ｒ１及びＲ２が水素原子であり、Ｒがメチル基であ
り、×（＝）が酢酸アニオンを示す化合物が、人の腫瘍
の冶捺に使用されている。この化合物は、“エリブテイ
ニウム・アセテート（ｅｌｌｉｐｔｉｎｉｕｍ　ａｃｅ
ｔａｔｅ　）　”なるインターナショナル・ノンプロブ
ライエタリー・ネーム（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　
Ｎｏｎｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ　　Ｎａｍｅ）を与えら
れており、現在、エリブテイニウム・アセテート６０．
６５ｍｏを含有する凍結乾燥物の形態で市販されている
。該凍結乾燥物は、水１０ｍＱに溶解させて注射用組成
物に調製するようにしたものである。

エリプテイニウム・アセテートよりも活性が高く且つ水
溶性の高い他の化合物が上記特許に記載されている。即
ち、一般式（Ｉ）の化合物中、×（−）が酢酸アニオン
を示し、Ｒ１及びＲ２が水素原子を示し、Ｒがジエヂル
アミノ基又はピペリジノ基で置換されているエチル基を
示す化合物である。しかし、これら２−アミノアルキル
−９−ヒドロキシエリブテイシニウム・アセテート及び
その製造法には以下のように不都合があり、実際上医薬
として実用的ではない。

例えば、問題の２−アミノアルキル−９−ヒドロキシエ
リブテイシニウム・アセテート類は、エリプテイニウム
・アセテートに比べて、特に溶液中ではるかに不安定で
あり、そのため、凍結乾燥操作及び製剤化が実際上極め
て困難である。しかも、上記米国特許に記載の９−ヒド
ロキシエリブテイシニウム・アセテート類の製造法は、
アニオン交換樹脂上を通過させる工程を必要とする。

しかし、この方法には、ある種の不都合がある。

例えば、上記米国特許に記載のエリブテイニウム・アセ
テートの製法には、エリブテイシニウム誘導体の準安定
溶液への一時的な変換工程が記載されている。この溶液
は、引続く操作に大至急用いなければならない。しかも
、該アセテート誘導体を得るためのこの方法は、しばし
ば、副生物を生成し、該副生物は、引き続き製剤化の操
作が行なわれる場合に特に好ましくないものである。

アニオン交換操作後生成するアセテート、特に２−アミ
ノアルキル−９−ヒドロキシエリブテイシニウム誘導体
のアセテート、例えば、２−（２−ジエチルアミノエチ
ル−９−ヒトＯキシエリブテイシニウム・アセテートは
、ポリマー類又はオリゴマー類等の不純物により汚染さ
れていることが見出された。これら不純物は除去されね
ばならず、そのために精製工程を要し、結果として目的
生成物の収量のロスとなる。

発明の構成及び効果 驚くべきことに、２−アミノアルキル−９−ヒドロキシ
エリブテイシニウム誘導体のりＯライドの塩酸塩が、上
記アセテート誘導体、特にエリアティニウム・アセテー
トに比し優れた利点を有することが見出された。

即ち、２−アミノアルキル−９−ヒト０キシ工リブテイ
シニウム誘導体のクロライドの塩酸塩は、極めて高い水
溶性を有すると共に固体状態でも溶液状態でも非常に良
好な安定性を示す。例えば、２−（２−ジエチルアミノ
エチル）−９−ヒドロキシエリブテイシニウム・りＯラ
イド・塩酸塩の水溶性は、５０１１ＭｌｌＩＱ以上であ
る。

しかも、上記２−アミノアルキル−９−ヒドロキシエリ
ブテイシニウムＩＩ体のクロライドの塩酸塩、特に２−
（２−ジエチルアミノエチル）−９−ヒドロキシエリプ
テイシニウム・りＯライド・塩酸塩を含有する薬理組成
物の製造は極めて容易である。

従って、専売医薬製品中に含有させるべき活性成分を製
造するには、例えば、２−（２−ジエチルアミノエチル
）−９−ヒドロキシエリブテイシニウム・クロライド・
塩酸塩１００ｍ！ｊを水２ｍ１２に溶解させて凍結乾燥
することができ、こうして得られた凍結乾燥物１００＋
１１（＋は、次いで、水５又は１０鵬に溶解させて注射
用製剤とすることができる。

これに対し、エリブテイニウム・アセテートの場合、そ
の６０ｍｇを凍結乾燥すべく、水４−に溶解させること
ができる。しかし、生成物の溶解度の上限は、凍結乾燥
物６０１１１（ｌが水１０−に溶解するに過ぎない。よ
り高い濃度では、エリブテイニウム・アセテートの水中
での溶解速度は、臨床上の要件を考慮すると、非常に遅
いものである。

本発明では、２−アミノアルキル−９−ヒドロキシエリ
プテイシニウムのクロライドの塩酸塩溶液、特に２−（
２−ジエチルアミノエチル）−９−ヒドロキシエリブテ
イシニウム・クロライド・塩酸塩の溶液を、エリブテイ
ニウム・アセテート溶液よりも高い濃度で１［すること
ができ、その毒性が低いことと相俟って、患者の治療計
画を改善することができる。

しかも、前記米国特許第４３１０６６７号の製品と比べ
て、本発明のクロライドの塩酸塩は、その製造過程にお
いてアニオン交換操作を必要としないという利点がある
。本発明では、単に塩酸で塩形成すればよく、工業的レ
ベルでの製法の簡素化が達成され、また、純度の点にお
いても好ましくないａ１生物の問題がない。

また、上記２−アミノアルキル−９−ヒドロキシエリブ
テイシニウム誘導体のクロライドの塩酸塩は、エリブテ
イニウム・アセテートよりも活性が強く、対応するアセ
テートアニオンを有する化合物と同等以上である。

また、上記２−アミノアルキル−９−ヒドロキシエリブ
テイシニウム誘導体のクロライドの塩酸塩は、エリブテ
イニウム・アセテートに比し、毒性が低く、副作用が少
ないことも見出された。

本発明は、一般式 〔式中、Ｚは水素原子又は低級アルキル基を示し、ＡＱ
ｋは低級アルキレン基を示し、Ａｍはジ（低級アルキル
）アミノ基、ビＯリジノ基又はピペリジノ基を示す。〕 で表わされる２−アミノアルキル−９−ヒドロキシエリ
ブテイシニウム誘導体のクロライドの塩酸塩を提供する
ものである。

本明細書において、「低級アルキル」基は、１価の炭素
数４以下の飽和脂肪族炭化水素基、例えば、メチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基
等を示す。

また、本明細書において、「低級アルキレン」基は、非
ジェム型（ｎｏｎ−ｇｅｍｉｎａｌ　）の２価の炭素数
２〜４の飽和脂肪族炭化水素基、例えば、１゜２−エチ
レン、１．２−プロピレン、１，３−プロピレン、１．
４−ブチレン基等を示す。

八ｍで示されるジ（低級アルキル）アミノ基は、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ又はジイソプロピルアミノ基
の如く対称型のものであってもよく、また、メチルエチ
ルアミノ、メチルプロピルアミノ又はエチルプロピルア
ミノ基の如（非対称型のものであってもよい。

一般式（［）の２−アミノアルキルエリブテイシニウム
誘導体のうちでも、−ＡＱｋ−Ａｍがジエチルアミノエ
チル基又はピペリジノエチル基である化合物が好ましい
。

殊に、２−（２−ピペリジノエチル）−９−ヒドロキシ
エリブテイシニウム・クロライド・塩酸塩、及び２−（
２−ジエチルアミノエチル）−９−ヒドロキシエリプテ
イシニウム・クロライド・塩酸塩が好ましい。

また、本発明は、上記一般式（ＩＩ）の化合物の製造法
をも提供するものである。該製造法は、一般式 〔式中、Ｚは水素原子又は低級アルキル基を示す。〕 で表わされる９−ヒトＯキシエリブテイシンを、一般式 ％式％（） 〔式中、Ａ＋ｌｋは低級アルキレン基を示し、Ａｍはジ
（低級アルキル）アミノ基、ピロリジノ基又はピペリジ
ノ基を示す。〕 で表わされるクロロアルキルアミンで、不活性有機溶媒
中、空温〜１４０℃の温度にて処理し、こうして得られ
る一般式 〔式中、Ｚ、ＡＱ　ｋ及びＡｍは、上記に同じ。〕で表
わされる第四級クロライドを塩酸で処理してその塩酸塩
に変換することを特徴とする製造法である。

上記化合物（Ｉ［［）と化合物（ＩＶ）との反応は、第
四級アンモニウム化合物を製造するための公知方法に従
い行なうことができる。

使用する溶媒は、極性非プロトン性溶媒、例えば、ジメ
チルホルムアミド、ジメブルアセトアミド、ジメチルス
ルホキシド等が好ましいが、反応条件下で不活性な他の
溶媒も使用できる。

反応時間は、温度に依存し、一般に９０〜１３０℃の温
度では、反応は２〜４時間の加熱で終了する。こうして
得られた生成物（Ｖ）は、慣用的な操作、例えばジエチ
ルエーテル等の適当な溶媒で沈澱させる等の方法で単離
される。

上記一般式（Ｖ）の化合物は、新規である。

化合物（Ｖ）から本発明の塩酸塩への変換は、周知の塩
形成法に従い行なわれる。

化合物（Ｖ）の塩形成は、塩酸の水性アルコール溶液を
用いて行なうのが好ましく、得られる塩酸塩は、慣用的
な方法により単離される。

上記一般式（Ｉ）の化合物は、エリブテイニウム・アセ
テートに比し、活性が高く且つ低毒性であり、また、以
下に示す如く、その抗腫瘍活性は、おこなった全ての抗
腫瘍活性試験において、対応するアセテートの活性と同
等以上のものであることが見出された。

本発明化合物の抗腫瘍活性を、マウスの白血病１１２１
０に関し試験した。即ち、ＣＤＦ１種雄性マウスを一群
１０匹の群に分け、ＬＥＡＯ３Ｂ０６種のｌＸ１０”　
１１２１０白血病細胞を含有する蒸留水０．１−の腫瘍
性接種物を、各マウスに腹腔的投与した。

２４時間後、供試化合物を半数のマウス群に腹腔的投与
し、同」の溶媒を残り半数のマウス群に投与した。後者
の半数のマウス群は、対照群である。接種から６０日１
に、生存しているマウスの数を記録し、対照群と比較し
て、処置マウスの生存期間の増加を求めることにより、
活性を測定した。

この活性は、次式で表わされる。

上記式において、処置群マウスの平均生存期間（ｍｅａ
ｎ　５ｕｒｖｉｖａｌ　）は、試験終了時（６０日１に
に生存しているマウスを考慮したものである。

この試験において、実施例１の化合物（ＳＲ９５１５６
Ｂ）は、１０ｍＭｋｏにて若干の活性（６０日１に動物
の１／１０が生存）を示し、２０　ｍｇ／　ｋｏにて良
好な活性（３／１０が生存）を示し、５０　ｍｏ／　ｋ
ｏでは５／１ｏが生存した。

本発明の他の代表的化合物５Ｒ９５１５７Ｂ（実施例２
）は、２０　ｍｇ／　ｋｏにて２／１０が生存し、５０
ｍ１ｇ／ｋｇで５／１０が生存するという活性を示した
。

５０１１１ｇ／ｋｇの投与量では、相対生存（ｒｅｌａ
ｔｉｖｅｓｕｒｖｉｖａｌ）　Ｔ　／　Ｃは、５Ｒ９５
１５６Ｂで３７５％、５Ｒ９５１５７Ｂで３８６％であ
った。

同じ試験において、対照動物及びエリプテイニウム・ア
セテート５０ｍｇ／ｋｇ又は５−フルオロ−ウラシル２
００　ｍｔＪ／ｋｏの投与で処置された動物は生存しな
かった。

１０ｍり／ｋ（Ｊの投与量で投与した場合、■リプティ
ニウム・アセテートは、相対生存Ｔ／Ｃｌ５４％を発揮
し、生存動物はなかった。

薬理組成物の形態（１００ｍＯの凍結乾燥物を注射用の
水１０ｍＧに溶解させたもの）にある５Ｒ９５１５６Ｂ
について更に試験を行なったところ、上記結果が確認さ
れた。

５０　ｍａ／　ｋａの投与量で、相対生存Ｔ／Ｃは４３
９％で生存マウスは５匹であった。

しかも、毒性試験において、本発明のクロライド・塩酸
塩は、対応するクロライドに比し、低い急性毒性及び低
い腎毒性を有することが見出された。

即ち、２−（２−ジエチルアミノエチル）−９−ヒドロ
キシエリブテイシニウム・りＯライド・塩酸塩（ＳＲ９
５１５６Ｂ）をマウスに腹腔的投与した場合、急性毒性
ＬＤｓ。は７５ｍＭｋ（Ｉであったが、これに対しエリ
ブテイニウム・アセテートは同一条件下でＬＤｓｏは１
０　、２　ｍｇ／ｋａテあった〔リーセント・リザルツ
・イン・キャンサー舎リサーチ（Ｒｅｃｅｎｔ　　Ｒｅ
５ｕｌｔｓ　ｉｎ　　ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ）
　、７４、ｐＩ）、１０７−１２３（１９８０））。

同様に、下記第１表に示す如く、２−（２−ジエチルア
ミノエチル）−９−ヒドロキシエリブテイシニウム・ク
ロライド・塩酸塩（ＳＲ９５１５６Ｂ）とアセテート誘
導体（エリブテイニウム・アセテート）とを比較して行
なった腎毒性試験に於て、本発明化合物の公知化合物に
対する優位性が示された。

本発明化合物は、エリプティシン誘導体に感受性を有す
る各種の型の腫瘍の治療に使用することができる。

従って、本発明は、本発明のクロライド・塩酸塩の少な
くとも１種の有効量を、治療を必要とする患者に投与す
ることを特徴とするエリプティシン銹導体に感受性を有
する各種ｎ瘍の治療方法をも提供するものである。

この目的には、例えば、治療コース当り、一般に繰返さ
れる３日間の治療当り、５０〜５００ａ。

７ｍ２の投与量が使用される。

また、本発明は、上記一般式（Ｉｆ）の化合物の少なく
とも１種を有効成分とする薬理組成物を提供するもので
ある。

本発明の薬理組成物は、人又は動物の治療用の各種投与
形態を取ることができ、好ましくは、非経口投与用の投
与単位形態とすることができる。

活性成分の総量は、投与単位当り５０〜５００ｍｇ程度
とすることができ、該活性成分は、薬理担体、特に蒸留
水と組合される。

一般に、本発明の薬理組成物は、本発明の活性成分を水
に溶解させ、得られる溶液を凍結乾燥し、凍結乾燥物を
注射用の水又は生理食塩水に溶解させることにより製造
される。得られる溶液は、ボトルに入れ、例えば、グル
コース溶液を含有する静脈内潅流用組成物とすることも
できる。

好ましい投与形態は、アンプルに収容された注射用水又
は生理食塩水５〜２０−に溶解させるように意図された
本発明活性成分５０〜５００ｍｏのボトルから成るもの
である。

友−１−３ 以下、実施例を掲げて本発明の詳細な説明する。

実施例１ ２−（２−ジエチルアミノエチル）−９−ヒドロキシエ
リブテイシニ　ム・クロライド・塩酸塩 （ａ）２−　（２−ジエチルアミノエチル）−９−ヒド
ロキシエリプテイシニウム・クロライド ９−ヒドロキシエリブテイシン（その臭化水素酸塩２３
．３ミリモルを中和することにより得たもの）のジメチ
ルホルムアミド１００ＩＩＩＩ２溶液を１００℃に加熱
した。次いで、１−クロロ−２−ジエチルアミノエタン
（その塩酸塩５８ミリモルを中和することにより得たも
の）のジエチルエーテル２０舗溶液を撹拌下、徐々に添
加した。この間、該添加と共にエーテルは蒸発する。１
００℃にて３時間撹拌すると、反応生成物の沈澱が始ま
　　　　′りた。反応混合物を冷却し、沈澱を濾過し、
ジメチルホルムアミド１０−で洗浄し、次いでジエチル
エーテル２５ｍＧで２回洗浄し、減圧下４０℃にで乾燥
した。

こうして、オレンジ色の粗２−（２−ジエチルアミノエ
チル）−９−ヒドロキシエリプテイシニラム・クロライ
ド６．９９を単離した。

（ｂ）２−（２−ジエチルアミノエチル）−〇−ヒドロ
キシエリプテイシニウム・クロライド・塩酸塩 １２Ｎ塩酸２．４５ｍＧ、水２６−及びエタノール１８
０１１１１２を含有する溶液を還流させ、これに、２−
（２−ジエチルアミノエチル）−９−ヒドロキシエリブ
テイシニウム・クロライド６．９０を溶解させた。

次いで、活性炭０．２５０を添加し、溶液を熱時枦遇し
た。混合物を冷却後、沈澱を濾過し、無水エタノール２
０−で洗浄し、次いでアセトン３０ｍＧで２回洗浄し、
５０℃にて１２時間乾燥した。

こうして、レンガ赤色の純粋な２−（２−ジエチルアミ
ノエチル）−９−ヒトＯキシエリブテイシニウム・クロ
ライド・塩酸塩（ＳＲ９５１５６Ｂ）５，６４０を得た
′。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による純
度は９９．８％であり、赤外吸収スペクトル（ＩＲ）及
びブＯトンＮＭＲスペクトルにより生成物の構造を確認
した。検収率は、９−ヒドロキシエリブテイシン・臭化
水素酸塩に対し、５６％であった。

実施例２゛ 実施例１（ａ）の方法に従い、９−ヒドロキシエリプテ
イシン（その臭化水素酸塩４４ミリモルを中和すること
により得たもの）のジメチルホルムアミド４８０１１１
Ｑ溶液を、１−り０Ｏ−２−ピペリジノエタン（その塩
酸塩１１０ミリモルを中和することにより得たもの）の
溶液で、１１０〜１３０℃にて、５時間処理した。得ら
れたオレンジ色の２−（２−ピペリジノエチル）−９−
ヒドロキシエリブテイシニウム・クロライドの一部（１
５ｇ）を、１２Ｎ塩！！５．１＋１１１２．水２６０−
及びエタノール２４ＯｒＩＩＪを含有する溶液で、実施
例１（ｂ）と同様にして塩形成した。

こうして、オレンジ色の純粋な２−（２−ピペリジノエ
チル）−９−ヒドロキシエリブテイシニウム・りＯライ
ド・塩酸塩（ＳＲ９５１５７Ｂ）１２．３（１）を得た
。

元素分析（脱水生成物） ＨＮ 計算値（％）６４．５７　　６．５５　　９．４１測定
値（％）　　　６４．６８　　　Ｂ、５５　　９．７１
クロライド：１６．５６％ ＨＰＬＣによる純度：９９．４％ 生成物の構造は、ＩＲ及びＨＮＭＲスペクトルにより確
認した。検収率は、９−ヒドロキシエリプテイシン・臭
化水素酸塩に対し、８４％であった。

実施例３ ２−（２−ジエチルアミノエチル）−９−ヒドロキシエ
リプテイシニウム・クロライド・塩酸塩 その臭化水素酸１３０（ｌを中和することにより得た９
−ヒドロキシエリブテイシンを用い、実施例１と同様に
して、実施例１の５Ｒ９５１５６Ｂと同一物を得た。

９−ヒドロキシエリブテイシン・臭化水素酸塩に対する
検収率は６８％であった。

実施例４〜９ 実施例１の方法に従い、９−ヒドロキシエリブテイシン
を、１−り０ロー２−シイツブＯピルアミノエタン、１
−クロロ−２−（エチルメチルアミノ）−エタン及び１
−クロ０−２−ピロリジノエタンで夫々処理することに
より、下記化合物を得た。

０２−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−９−ヒド
ロキシエリブテイシニウム・クロライド・塩酸塩（実施
例４） ０２−（２−（エチルメチルアミノ）エチルツー９−ヒ
ドロキシエリブテイシニウム・クロライド・塩酸塩（実
施例５） ０２−（２−ピロリジノエチル）−９−ヒドロキシエリ
プテイシニウム・クロライド・塩酸塩（実施例６） ９−ヒドロキシエリブテイシンに代えて６−メチル−９
−ヒドロキシエリブテイシンを用い、上記と同様にして
、下記化合物を得た。

０２−（２−ジイソプロピルアミノエチル）−６−メチ
ル−９−ヒドロキシエリブテイシニウム・クロライド・
塩酸塩（実施例７） ０２−　（２−（エチルメチルアミノ）エチルツー６−
メチル−９−ヒドロキシエリプテイシニウム・クロライ
ド・塩酸塩（実施例８） ０２−（２−ピロリジノエチル）−６−メチル−９−ヒ
ドロキシエリプテイシニウム・クロライド・塩酸塩（実
施例９） 実施例１０〜１３ １−クロロ−２−ジエチルアミノエタンに、６−メチル
−９−ヒドロキシエリブテイシン及び６−エチル−９−
ヒドロキシエリプテイシンを夫々実施例１と同様に反応
させ、下記化合物を得た。

０２−（２−ジエチルアミノエチル）−６−メチル−９
−ヒドロキシエリブテイシニウム・クロライド・塩酸塩
（実施例１０） ０２−（２−ジエチルアミノエチル）−６−エチル−９
−ヒドロキシエリプテイシニウム・クロライド・塩酸塩
（実施例１１） １−クロロ−２−ジエチルアミノエタンに代え、１−ク
ロロ−２−ピペリジノエタンを用い、上記と同様にして
下記化合物を得た。

０２−（２−ピペリジノエチル）−６−メチル−９−ヒ
ドロキシエリプテイシニウム・クロライド・塩酸塩（実
施例１２） ０２−（２−ピペリジノエチル）−６−エチル−９−ヒ
ドロキシエリプテイシニウム・クロライド・塩酸塩（実
施例１３） 実施例１４ 実施例１又は２の化合物１００ｍｇを水２鵬に溶解させ
、得られる溶液を凍結乾燥し、凍結乾燥物を注射用水１
０−に再溶解することにより、注射用薬理組成物を得た
。

（以　上）

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚは水素原子又は低級アルキル基を示し、Ａｌ
   ｋは低級アルキレン基を示し、Ａｍはジ（低級アルキル
   ）アミノ基、ピロリジノ基又はピペリジノ基を示す。〕 で表わされる２−アミノアルキル−９−ヒドロキシエリ
   プテイシニウム・クロライド・塩酸塩。
2. （２）Ａｌｋがエチレン基であり、Ａｍがジエチルアミ
   ノ基又はピペリジノ基である特許請求の範囲第１項に記
   載の化合物。
3. （３）２−（２−ジエチルアミノエチル）−９−ヒドロ
   キシエリプテイシニウム・クロライド・塩酸塩である特
   許請求の範囲第１項に記載の化合物。
4. （４）２−（２−ピペリジノエチル）−９−ヒドロキシ
   エリプテイシニウム・クロライド・塩酸塩である特許請
   求の範囲第１項に記載の化合物。
5. （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚは水素原子又は低級アルキル基を示す。〕 で表わされる９−ヒドロキシエリプテイシンを、一般式 Ｃｌ−Ａｌｋ−Ａｍ （式中、Ａｌｋは低級アルキレン基を示し、Ａｍはジ（
   低級アルキル）アミノ基、ピロリジノ基又はピペリジノ
   基を示す。〕 で表わされるクロロアルキルアミンで、不活性有機溶媒
   中、室温〜１４０℃の温度にて処理し、こうして得られ
   る一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚ、Ａｌｋ及びＡｍは、上記に同じ。〕で表わ
   される第四級クロライドを塩酸で処理してその塩酸塩に
   変換することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚ、Ａｌｋ及びＡｍは上記に同じ。〕で表わさ
   れる２−アミノアルキル−９−ヒドロキシエリプテイシ
   ニウム・クロライド・塩酸塩の製造法。
6. （６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｚは水素原子又は低級アルキル基を示し、Ａｌ
   Ｋは低級アルキレン基を示し、Ａｍはジ（低級アルキル
   ）アミノ基、ピロリジノ基又はピペリジノ基を示す。〕 で表わされる２−アミノアルキル−９−ヒドロキシエリ
   プテイシニウム・クロライド・塩酸塩を有効成分とする
   抗腫瘍剤。
7. （７）Ａｌｋがエチレン基であり、Ａｍがジエチルアミ
   ノ基又はピペリジノ基である特許請求の範囲第６項に記
   載の抗腫瘍剤。
8. （８）２−（２−ジエチルアミノエチル−９−ヒドロキ
   シエリプテイシニウム・クロライド・塩酸塩を有効成分
   とする特許請求の範囲第６項に記載の抗腫瘍剤。
9. （９）２−（２−ピペリジノエチル）−９−ヒドロキシ
   エリプテイシニウム・クロライド・塩酸塩を有効成分と
   する特許請求の範囲第６項に記載の抗腫瘍剤。
10. （１０）非経口投与用の投与形態にある特許請求の範囲
    第６項乃至第９項のいずれかに記載の抗腫瘍剤。