JPS6210020A - カルシトニン含有組成物 - Google Patents

カルシトニン含有組成物

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JPS6210020A
JPS6210020A JP60151051A JP15105185A JPS6210020A JP S6210020 A JPS6210020 A JP S6210020A JP 60151051 A JP60151051 A JP 60151051A JP 15105185 A JP15105185 A JP 15105185A JP S6210020 A JPS6210020 A JP S6210020A
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JP
Japan
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calcitonin
fatty acid
hlb value
composition
sucrose fatty
Prior art date
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Pending
Application number
JP60151051A
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English (en)
Inventor
Yuichiro Nakada
雄一郎 中田
Chikako Nakamichi
中道 千賀子
Norio Awata
粟田 則男
Isao Sugimoto
杉本 功
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kanebo Ltd
Original Assignee
Kanebo Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、カルシトニン含有組成物に関するd更に詳し
くは、カルシトニンに吸収促進剤としてHLB価()l
ydroph目1c−1ipophilic bala
nce:Journal  of  the  5oc
iety  of  Cosmetic  Che+w
iests。
1.311〜32G(1949)参照〕約11〜16の
ショ糖脂肪酸エステルを添加混合することにより、口腔
粘膜からカルシトニンを効率よく吸収せしめることので
きるカルシトニン含有組成物に関する。
〔従来の技術〕
カルシトニンは、カルシウム代謝の恒常性に関するポリ
ペプチドホルモンで骨粗誹症や高カルシウム血症などの
治療薬として用いられている。カルシトニンは、消化管
からの吸収率が低く、しかも消化管においてm素により
加水分解を受は易いので、注射剤として臨床に供されて
いる。
しかしながら、注射は投与時の疼痛、通院治療が必要で
あるなど難点が多い、これらの難点を解決すべく、近年
1口腔粘膜からカルシトニンを吸収させる試みがなされ
ている。
即ち、カルシトニンは、口腔粘膜からそれ自身   ′
ではほとんど吸収されないが、特開昭58−14092
4号公報には、吸収促進剤として酸性アミノ酸類、クエ
ン酸類、不飽和脂肪酸類、アスコルビン酸類やサリチル
酸類を加えることによって吸収性を改善したカルシトニ
ン口腔製剤が開示されている。
〔発明が解決しようとする問題点〕
本発明者等は、口腔内からのカルシトニン吸収を一層向
トすべく種々の検討を行った。
本発明の目的は、カルシトニンを口腔より効率良く吸収
せしめることのできるカルシトニン含有組成物を提供す
ることにある。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明者等は、カルシトニンに吸収促進剤としてHLB
価約11〜16のショ糖脂肪酸エステルを添加混合する
ことにより、口腔内より良好にカルシトニンが吸収され
ることを見い出し、本発明を完成した。
ショm 脂肪酸エステルは、一般にシュガーエステルと
呼ばれており、ショ糖と1種または2種以上の脂肪酸の
モノエステル、ジエステル、トリエステルまたはそれら
の混合物であり、結合脂肪酸としては、例えば、ステア
リン酸、パルミチン酸、オレイン酸、ラウリン酸などが
挙げられる。
シュガーエステルは食品添加用などに、特に安全性の高
い界面活性剤として賞用されている。
本発明は、上記ショ糖脂肪酸エステルのHLB価が、後
述する試験例1からもわかるように特に、約11〜16
に調製したものが使用される。
具体的には、例えば三菱化成食品■製すョートーシュガ
ーエステル5−tt7o@、同S−1570・抄、同S
−1670[相]、同P−1570@。
同P−16704沙、同0WA−15701か、第−工
業製薬■製、DKエステルF−110’抄、同F−14
0/り、同F−1600などが挙げられる。
またL記ショ糖脂肪酸エステルおよびHLB価が約11
−16以外の例えば、リョートーシュガーエステルS−
9700,同LWA−15700などを、2種または2
種以上混合してHLB価が約11〜16になるように調
製して用いることもできる。
ショ糖脂肪酸エステルは、カルシトニン重量に対して、
通常0.5〜500倍量、好ましくは1〜100倍量を
添加混合する。
本発明において用いられるカルシトニンとしては、例え
ば、ラット、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヒト、サケ、ウナギ
カルシトニンの他、それらをもとにして改質、合成した
カルシトニン、例えば、1.7−スペリン酸結合ウナギ
カルシトニン(エルカトニン)などが用いられる。
本発明のカルシトニン含有組成物は1例えばトローチ剤
、バッカル錠、舌下錠、咀嘴錠1滴下剤、水溶性ゲル製
剤および口腔粘膜付着剤など通常の口腔製剤に製剤化し
て用いられる。
と記製剤は、常法に従って製造することができる。例え
ばトローチ剤は、適当な芳香剤、着色剤、賦形剤および
/または結合剤などを加えて均等に混和して圧縮成型し
て得られる。バッカル錠、舌下錠および咀唱錠は、適当
な賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、芳香剤および/ま
たは着色剤などを均等に混和し、直接圧縮法もしくは顆
粒圧縮法にて成型して得られる0滴下剤は、適当な甘味
剤、保存剤、および/または乳化剤などを加え水に溶か
して得られる。水溶性ゲル製剤は、天然ガム類やセルロ
ース誘導体などを水溶性ゲル生Ii!i、基剤として調
製する1口腔粘膜付着剤はポリアクリル酸や天然ガム類
、セルロース誘導体等の粘着結合剤と適当な崩壊剤、崩
壊調節剤および/または着色剤などを均等に混和し、例
えば、プラスチックフィルムやポリエチレンフィルム等
に一定の厚さに延ばして得られる。
上記力ルシトニンロ腔剤に含有分散せしめるカルシトニ
ンの睦は、通常、10〜2000MRC単位である。
なお、IMRC単位とは、体重150gのスプラグトウ
リー系雄性ラットに24時時間音後、検体を静脈内注射
し、1時間後に血清カルシウムを約1%低下させる量の
1000倍の量のことを言う。
本発明のカルシトニン含有組成物は、口腔粘膜に対して
刺激性がなく、シかも極めて安全性の高いショ糖脂肪酸
エステルを吸収促進剤としており、本発明を製剤化した
カルシトニン口腔製剤は、骨粗支庁や高カルシウム血症
などの治療に好適に用いられる。治療に際しては、症状
、体重、年令等によって一定しないが成人に対し通常、
1日1〜3回、カルシトニン50〜5000MRC単位
を投与する。
〔発明の効果〕
未発明のカルシトニン含有組成物は、以下の試験結果に
示すとおり、HLB価約11−16以外のショ糖脂肪酸
エステルおよび前記引例(特開昭5B−140924号
公報)のサリチル酸ナトリウムを吸収促進剤とした場合
に比し、口腔粘膜よりカルシトニンを効率よく吸収せし
めることができる。
試験例1 1、検体 実施例1〜9および比較例1〜4の各組成物を夫々以下
のように調製して検体とした。
即ち、実施例および比較例の各500分の1量を精製水
50μQに懸濁し、綿花的5mgに夫々吸収させた後、
凍結乾燥して検体とした。
2、試験方法 20時間絶食させた4週齢のウィスター系雄性ラット(
1群4匹)をペンドパルビタール麻酔下背位固定し、各
検体を下口唇と歯肉の間に投与し、投与後、1,2.3
時間口に頚静脈より血液100μQを採取する。採取し
た血液を夫々ヘパリン処理後、遠心(15000rp■
、3分間)した後、血葉各50gGを得、各血漿中のカ
ルシウム濃度を夫々測定した。
測定には、オルトクレゾールフタレインコンブレキノン
法に基づくカルシウム測定キット(Cal−cius 
C−Te5t wakolip、和光紬薬■製)を用い
た。
(Anal Biochew、、20,155(19B
?)参照〕なお、各検体を投与した後の経時的な血漿中
力ルシウム濃度の低下度(%)は、ヒトカルシトニンの
みを同量、同様に投与した場合の血漿中力ルシウム濃度
をコントロールとして求めた。
3、試験結果 (琺[下)余白) 1、〕。
第1表 冨:カルシトニンに対するショ糖脂肪酸エステルまたは
サリチル酸ナトリウムの組成比(重量比) キ:サリチル酸ナトリウム含有ヒトカルシトニン組成物
(対照)〔実施例〕 以下に本発明の実施例、比較例および参考例を挙げる。
実施例1 一配ΔE屋− リョートーシュガーエステルS− 1170@ (HLB価11)    56 、3量g
ヒトカルシトニン         6.4膳g上記の
各成分を十分混合して均一な粉末とした。
実施例2 一一藍査j− リョートーシュガーエステルS− 970@43部と同P−1670[相]57部の混合物
(HLB価13)  56.3mgヒトカルシトニン 
        6.4量g上記の各成分を十分混合し
て均一な粉末とした。
実施例3 組                −1’jlL色」
し=リョートーシュガーエステル OWA −1570’# (HLB価15)56.3+
*gヒトカルシトニン         6.4■g−
1−記の各成分を上置混合して均一な粉末とした。
実施例4 組     成         −一一ΔL会3=リ
ョートーシュガーエステル S−15700(HLB価15)  56.3Bヒトカ
ルシトニア         6.4mg上記の各成分
を十分混合して均一な粉末とした。
実施例5 −    組                 −M
lαJ−リョートーシュガーエステル P−1570(め(HLB価15)  56.3mgヒ
ト力?レシトニン         6.4mg上記の
各成分を十分混合して均一な粉末とした。
実施例6 組      ゛          −一−J1イJ
ニーリョートーシュガーエステル S−1670@(HLB価16)  56.3mgヒト
カルシトニン         6−4mg上記の各成
分を上置混合して均一な粉末とした。
実施例7 組       成         −一一ΔL会3
−リョートーシュガーエステル P−1670m (HLB価16)   5.6重gヒ
トカルシトニン         6.4mg上記の各
成分を十分混合して均一な粉末とし実施例8 組     成          −配Δ1量−リョ
ートーシュガーエステル P−1670@ (HLB価16)  56.3mgヒ
トカルシトニン         6.4mg上記の各
成分を十分混合して均一な粉末とした。
実施例9 、    才      −−1立1−リョートーシュ
ガーエステル P−1670■(HI、8価16)563.0mgヒト
カルシトニン         6.4mg上記の各成
分を十分混合して均一な粉末とした。
比較例1 組                −一−jLへJ−
リョートーシュガーエステル S−970i秒(HLB価9)    56.3mgヒ
トカルシトニン         6.41g上記の各
成分を十分混合して均一な粉末とした。
比較例2 組            配合量 りョートーシュガーエステル LWA−15404(HLB価18)56.3mgヒト
カルシトニン         6.4mg上記の各成
分を十分混合した。
比較例3 一一ヱ立遣− サリチル酸ナトリウム      56.3mgヒトカ
ルシトニン         6.4mgと記の各成分
を十分混合して均一な粉末とした。
比較例4 一−ヱ立J− サリチル酸ナトリウム     563.OBヒトカル
シトニン         6.4B上記の各成分を十
分混合して均一な粉末とした。
参考例1(口腔粘膜付着剤) 口腔粘膜付着剤として、以下のものを作成した。
支持体は、シラスティク■382メディカルグランドフ
ラストーマ−(ダウコーニング社製)1gをCH(:Q
、3−で溶かし、触媒(DOW C0RNING[有]
CATALYST N(Stannaus 0ctoa
te) 、ダウコーニング社製12滴を加え、よく混合
した後、34.2a/の型に流し込み、30℃で乾固さ
せることによって作成した。粘着層は、ポリビニルピロ
リドン600mgとポリエチレングリコール400 0
.2−、リョートーシュガーエステルP−1670@(
HLB価16)13.7腸gを本釣1−によく懸濁させ
、そこに少量ずつエタノール約3dlを加え、よく攪拌
した後、支持体の上に流し込み、30℃で一晩乾燥をさ
せることによって作成した。
次に、これを1.5C重四方の大きさに切断し、この上
にヒトカルシトニン0.5mg相当を凍結乾燥にて吸着
させであるガーゼ0.70■四方を粘着させ1口腔粘膜
付着剤を作成した。
参考例2(舌下錠) 舌下錠として、以下のものを作成した。
舌下錠の基剤として、ハイビスワコー@tos(和光紬
薬■製)300mg、ヒドロキシプロピルセルロース1
700 mg、ステアリン酸マグネシウム10mgをメ
ノー乳鉢中に取り、よく混合した。
次いで、ヒトカルシトニン2.6mg及びリヨートーシ
ュガーエステルP−1670イゆ(HLB価16)20
0mgよりなる組成物を基剤に加え、充分に混合後打錠
することにより、重量約220腸g、直径約1.5cm
の舌下錠を作成した。
参考例3(舌下錠)

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. HLB価約11〜16のショ糖脂肪酸エステルとカルシ
    トニンよりなる組成物。
JP60151051A 1985-07-08 1985-07-08 カルシトニン含有組成物 Pending JPS6210020A (ja)

Priority Applications (1)

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JP60151051A JPS6210020A (ja) 1985-07-08 1985-07-08 カルシトニン含有組成物

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JPS6210020A true JPS6210020A (ja) 1987-01-19

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ID=15510224

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JP60151051A Pending JPS6210020A (ja) 1985-07-08 1985-07-08 カルシトニン含有組成物

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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994028918A1 (fr) * 1993-06-07 1994-12-22 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparation vaginale contenant un peptide a activite physiologique
US5441933A (en) * 1990-01-19 1995-08-15 Sciavo S.P.A. Pharmaceutical compositions and dosage forms for the oral administration of calcitonin
JP2001240558A (ja) * 2000-02-29 2001-09-04 Nippon Suisan Kaisha Ltd 多価不飽和脂肪酸を経粘膜吸収促進剤として含有する固形製剤。
JP2005289825A (ja) * 2004-03-31 2005-10-20 Meruku Hoei Kk シクロスポリン製剤

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