JP2001240558A - 多価不飽和脂肪酸を経粘膜吸収促進剤として含有する固形製剤。 - Google Patents
多価不飽和脂肪酸を経粘膜吸収促進剤として含有する固形製剤。Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 経粘膜吸収を促進する作用を持った粉末製剤
の提供。消化管での吸収性に問題がある薬物を粘膜から
吸収させ、十分な吸収性と粘膜に対する障害の少ない粉
末または固形製剤の提供。 【解決手段】 薬物と共に多価不飽和脂肪酸を経粘膜吸
収促進剤として含有する粉末または固形製剤。上記多価
不飽和脂肪酸がエイコサペンタエン酸および／またはド
コサヘキサエン酸である。さらに高分子化合物を含有さ
せ、薬物の放出を制御できる。薬物としてはインスリン
のような消化管からの吸収性が低い薬物、すなわち、消
化管からの吸収性が悪いため医薬として用いようとした
場合に経口投与剤としての製剤が不可能な薬物に使用で
きる。
の提供。消化管での吸収性に問題がある薬物を粘膜から
吸収させ、十分な吸収性と粘膜に対する障害の少ない粉
末または固形製剤の提供。 【解決手段】 薬物と共に多価不飽和脂肪酸を経粘膜吸
収促進剤として含有する粉末または固形製剤。上記多価
不飽和脂肪酸がエイコサペンタエン酸および／またはド
コサヘキサエン酸である。さらに高分子化合物を含有さ
せ、薬物の放出を制御できる。薬物としてはインスリン
のような消化管からの吸収性が低い薬物、すなわち、消
化管からの吸収性が悪いため医薬として用いようとした
場合に経口投与剤としての製剤が不可能な薬物に使用で
きる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、薬物と共に多価不飽和
脂肪酸を経粘膜吸収促進剤として含有する粉末または固
形製剤に関する。
脂肪酸を経粘膜吸収促進剤として含有する粉末または固
形製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】インスリンは経口投与すると、膵臓から
の分泌と同様門脈を経由するため、過量のインスリンは
肝臓で代謝され高インスリン血症を回避することがで
き、しかも経口投与は日常生活での適用が容易であるな
どの利点を有することから、最適投与法と考えられる。
しかしながら、インスリンは消化管内での膜透過性や安
定性が悪いため、経口的に投与するには解決すべき問題
が多く存在する。これらの障害を回避し消化管での吸収
性を高める経口投与剤形として、これまでに特殊な運搬
体の利用、蛋白分解酵素阻害剤や吸収促進剤の併用、ま
た、インスリン分子構造の化学修飾などの試みが数多く
行われてきたが、まだ十分なバイオアベイラビリティは
得られていない。また、経口投与に代わる投与法として
鼻粘膜吸収、皮膚吸収などの可能性も検討されている
が、まだ十分なものは開発されていない。
の分泌と同様門脈を経由するため、過量のインスリンは
肝臓で代謝され高インスリン血症を回避することがで
き、しかも経口投与は日常生活での適用が容易であるな
どの利点を有することから、最適投与法と考えられる。
しかしながら、インスリンは消化管内での膜透過性や安
定性が悪いため、経口的に投与するには解決すべき問題
が多く存在する。これらの障害を回避し消化管での吸収
性を高める経口投与剤形として、これまでに特殊な運搬
体の利用、蛋白分解酵素阻害剤や吸収促進剤の併用、ま
た、インスリン分子構造の化学修飾などの試みが数多く
行われてきたが、まだ十分なバイオアベイラビリティは
得られていない。また、経口投与に代わる投与法として
鼻粘膜吸収、皮膚吸収などの可能性も検討されている
が、まだ十分なものは開発されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、経粘膜吸収
を促進する作用を持った安全な物質の提供を目的として
いる。本発明は、インスリンのような消化管での吸収性
に問題がある薬物を粘膜から吸収させ、十分な吸収性と
粘膜に対する障害の少ない経粘膜吸収促進剤を提供する
ことを目的としている。
を促進する作用を持った安全な物質の提供を目的として
いる。本発明は、インスリンのような消化管での吸収性
に問題がある薬物を粘膜から吸収させ、十分な吸収性と
粘膜に対する障害の少ない経粘膜吸収促進剤を提供する
ことを目的としている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らはすでに、多
価不飽和脂肪酸とインスリンをＷ／Ｏ／Ｗ型のエマルジ
ョンにすることにより、インスリンの吸収性が高まるこ
とを明らかにしてきた。さらに研究を進め、多価不飽和
脂肪酸と薬物の媒体として、高分子ゲルを用いると、そ
の製造に煩雑な工程がなく、薬物濃度、多価不飽和脂肪
酸の濃度などの設定の自由度も高く、かつ、十分な吸収
促進作用を示すことを見出し、先に特許出願している
（特願平１０−３０４８９６）。
価不飽和脂肪酸とインスリンをＷ／Ｏ／Ｗ型のエマルジ
ョンにすることにより、インスリンの吸収性が高まるこ
とを明らかにしてきた。さらに研究を進め、多価不飽和
脂肪酸と薬物の媒体として、高分子ゲルを用いると、そ
の製造に煩雑な工程がなく、薬物濃度、多価不飽和脂肪
酸の濃度などの設定の自由度も高く、かつ、十分な吸収
促進作用を示すことを見出し、先に特許出願している
（特願平１０−３０４８９６）。
【０００５】本発明は、薬物と共に多価不飽和脂肪酸を
経粘膜吸収促進剤として含有する粉末または固形製剤を
要旨としている。粉末または固形製剤であることによ
り、液状またはゲル状の製剤にくらべ、保存安定性に優
れ、取り扱いが簡便で投与量も調節しやすいものであ
る。上記多価不飽和脂肪酸はエイコサペンタエン酸およ
び／またはドコサヘキサエン酸が好ましく、したがっ
て、本発明は薬物と共にエイコサペンタエン酸および／
またはドコサヘキサエン酸を経粘膜吸収促進剤として含
有する粉末または固形製剤である。本願において粉末ま
たは固形製剤とは常温で液状である多価不飽和脂肪酸が
液状ではなく固体状で取り扱える形状になったものすべ
てを含み、粉末、顆粒、錠剤、カプセルなどが例示され
る。本発明は、さらに薬物の放出および／または吸収を
制御する高分子化合物を含有していてもよく、したがっ
て、本発明は薬物と経粘膜吸収促進剤としての多価不飽
和脂肪酸と薬物放出および／または吸収を制御する高分
子化合物を含有する粉末または固形製剤である。本発明
は薬物が消化管からの吸収、安定性などに問題のあるイ
ンスリンなどペプチドまたはタンパク質であるものに適
している。
経粘膜吸収促進剤として含有する粉末または固形製剤を
要旨としている。粉末または固形製剤であることによ
り、液状またはゲル状の製剤にくらべ、保存安定性に優
れ、取り扱いが簡便で投与量も調節しやすいものであ
る。上記多価不飽和脂肪酸はエイコサペンタエン酸およ
び／またはドコサヘキサエン酸が好ましく、したがっ
て、本発明は薬物と共にエイコサペンタエン酸および／
またはドコサヘキサエン酸を経粘膜吸収促進剤として含
有する粉末または固形製剤である。本願において粉末ま
たは固形製剤とは常温で液状である多価不飽和脂肪酸が
液状ではなく固体状で取り扱える形状になったものすべ
てを含み、粉末、顆粒、錠剤、カプセルなどが例示され
る。本発明は、さらに薬物の放出および／または吸収を
制御する高分子化合物を含有していてもよく、したがっ
て、本発明は薬物と経粘膜吸収促進剤としての多価不飽
和脂肪酸と薬物放出および／または吸収を制御する高分
子化合物を含有する粉末または固形製剤である。本発明
は薬物が消化管からの吸収、安定性などに問題のあるイ
ンスリンなどペプチドまたはタンパク質であるものに適
している。
【０００６】消化管からの吸収、安定性に問題がある薬
物とは、医薬として用いようとした場合に経口投与剤と
しての製剤が不可能な薬物であり、それらはたとえばホ
ルモン剤、抗生物質、ペプチド誘導体などであり、具体
的には、インスリン、カルシトニン、エリスロポエチ
ン、グリセオフルビン、シクロスポリン、バソプレシ
ン、バンコマイシンなどを挙げることができる。
物とは、医薬として用いようとした場合に経口投与剤と
しての製剤が不可能な薬物であり、それらはたとえばホ
ルモン剤、抗生物質、ペプチド誘導体などであり、具体
的には、インスリン、カルシトニン、エリスロポエチ
ン、グリセオフルビン、シクロスポリン、バソプレシ
ン、バンコマイシンなどを挙げることができる。
【０００７】本発明における高分子化合物はPLURONIC
(R)F127（ＢＡＳＦ社製）等が例示される。
(R)F127（ＢＡＳＦ社製）等が例示される。
【０００８】
【発明実施の形態】粉末製剤の調製法は特に限定されな
いが、脂溶性の多価不飽和脂肪酸と薬物及び賦形剤が均
一に混合されていることが望ましい。特にペプチド等水
溶性薬物との混合には各種乳化剤、界面活性剤などを使
用し、あらかじめ乳化物を調製した後に乾燥させること
が好ましい。あるいは高分子界面活性剤等も使用するこ
とができ、この場合には薬物の放出制御や吸収性の制御
も期待できる。PLURONIC(R)F-127はポリオキシエチレン
とポリオキシプロピレンのブロック共重合体ポリマーか
らなり、毒性の少ない非イオン性界面活性剤である。こ
のポリマーは低温ではゾル状であるが、体温ではゲル状
となる性質を持っている。賦形剤としては乳糖を用いた
が、通常、医薬品の賦形剤として用いられるものは適宜
使用できる。
いが、脂溶性の多価不飽和脂肪酸と薬物及び賦形剤が均
一に混合されていることが望ましい。特にペプチド等水
溶性薬物との混合には各種乳化剤、界面活性剤などを使
用し、あらかじめ乳化物を調製した後に乾燥させること
が好ましい。あるいは高分子界面活性剤等も使用するこ
とができ、この場合には薬物の放出制御や吸収性の制御
も期待できる。PLURONIC(R)F-127はポリオキシエチレン
とポリオキシプロピレンのブロック共重合体ポリマーか
らなり、毒性の少ない非イオン性界面活性剤である。こ
のポリマーは低温ではゾル状であるが、体温ではゲル状
となる性質を持っている。賦形剤としては乳糖を用いた
が、通常、医薬品の賦形剤として用いられるものは適宜
使用できる。
【０００９】本発明では、消化管からの吸収性が低い薬
物への適用性について、モデル薬物として、消化管から
ほとんど吸収されないペプチド性薬物であるインスリン
を用いて、多価不飽和脂肪酸を添加した粉末剤形による
インスリンの腸粘膜吸収促進作用について実験した。そ
の結果、この粉末剤形は腸粘膜からの吸収性が低い薬物
の吸収を増大することが可能であることが示唆された。
そして、多価不飽和脂肪酸、特にドコサヘキサエン酸が
粉末製剤の剤形においても、インスリンの直腸粘膜吸収
を促進することを明らかにした。
物への適用性について、モデル薬物として、消化管から
ほとんど吸収されないペプチド性薬物であるインスリン
を用いて、多価不飽和脂肪酸を添加した粉末剤形による
インスリンの腸粘膜吸収促進作用について実験した。そ
の結果、この粉末剤形は腸粘膜からの吸収性が低い薬物
の吸収を増大することが可能であることが示唆された。
そして、多価不飽和脂肪酸、特にドコサヘキサエン酸が
粉末製剤の剤形においても、インスリンの直腸粘膜吸収
を促進することを明らかにした。
【００１０】
【実施例】本願発明の詳細を実施例で説明する。本願発
明はこれら実施例によって何ら限定されるものではな
い。
明はこれら実施例によって何ら限定されるものではな
い。
【００１１】実施例 《粉末製剤調製法》０．１ｇのＰＦ１２７を５−１０℃
の蒸留水２ｍＬにゆっくりと加えポリマーが完全に溶解
するまで穏やかに撹拌をした。これに２０％ラクトース
溶液４ｍＬを加え穏やかに攪拌して混合した。さらにイ
ンスリン３．７ｍｇを少量の溶液としたもの、ＤＨＡ１
００ｍｇおよびα−トコフェロール１０ｍｇを順次加
え、均一になるまで十分に攪拌する。この液を−５０℃
で凍結し、凍結乾燥することにより粉末製剤（インスリ
ン１００ＩＵ／ｇ、ＤＨＡ１０％）１ｇを得た。オレイ
ン酸を含有する製剤もＤＨＡに代えてオレイン酸を用い
る以外は同様にして調製した。
の蒸留水２ｍＬにゆっくりと加えポリマーが完全に溶解
するまで穏やかに撹拌をした。これに２０％ラクトース
溶液４ｍＬを加え穏やかに攪拌して混合した。さらにイ
ンスリン３．７ｍｇを少量の溶液としたもの、ＤＨＡ１
００ｍｇおよびα−トコフェロール１０ｍｇを順次加
え、均一になるまで十分に攪拌する。この液を−５０℃
で凍結し、凍結乾燥することにより粉末製剤（インスリ
ン１００ＩＵ／ｇ、ＤＨＡ１０％）１ｇを得た。オレイ
ン酸を含有する製剤もＤＨＡに代えてオレイン酸を用い
る以外は同様にして調製した。
【００１２】《in vivo直腸吸収試験によるインスリン
の直腸粘膜吸収性の評価》上記の方法により調製した検
体をラットの直腸へ投与後、血中のグルコース濃度を経
時的に測定し評価を行った。 試験１：対照群はインスリンも脂肪酸も含有しないＰＢ
Ｓのみを投与した。オレイン酸群、ＤＨＡ群ともインス
リン量は１００ＩＵ／ｋｇである。 試験２：対照群は脂肪酸を含有せず、インスリンは含有
する製剤を投与した。投与量は試験１の用量の半分の５
０ＩＵ／ｋｇを使用した。
の直腸粘膜吸収性の評価》上記の方法により調製した検
体をラットの直腸へ投与後、血中のグルコース濃度を経
時的に測定し評価を行った。 試験１：対照群はインスリンも脂肪酸も含有しないＰＢ
Ｓのみを投与した。オレイン酸群、ＤＨＡ群ともインス
リン量は１００ＩＵ／ｋｇである。 試験２：対照群は脂肪酸を含有せず、インスリンは含有
する製剤を投与した。投与量は試験１の用量の半分の５
０ＩＵ／ｋｇを使用した。
【００１３】試験１の結果は、図１に示されるように、
オレイン酸、ＤＨＡいずれもインスリンの吸収を促進し
ているが、ＤＨＡを含有する群で特に著明な吸収促進効
果が認められた。試験２は図２に示されるように、対照
群と比較してＤＨＡの吸収促進効果が認められた。試験
１の結果と比較すると、ＤＨＡは低い用量でも十分な吸
収促進効果が期待できる。
オレイン酸、ＤＨＡいずれもインスリンの吸収を促進し
ているが、ＤＨＡを含有する群で特に著明な吸収促進効
果が認められた。試験２は図２に示されるように、対照
群と比較してＤＨＡの吸収促進効果が認められた。試験
１の結果と比較すると、ＤＨＡは低い用量でも十分な吸
収促進効果が期待できる。
【００１４】
【発明の効果】親水性の薬物と脂肪酸からなる吸収促進
剤をいっしょに製剤化しようとすると、乳化物やエマル
ジョンの形にしなければならなかったが、本発明によ
り、経粘膜吸収を促進する作用を持った多価不飽和脂肪
酸をより簡便で、保存安定性にすぐれ、応用範囲の広い
粉末製剤あるいは固形製剤として提供することができ
る。消化管での吸収性に問題がある薬物と併用すること
により、十分な薬効の期待できる粉末または固形製剤を
提供することを可能にした。
剤をいっしょに製剤化しようとすると、乳化物やエマル
ジョンの形にしなければならなかったが、本発明によ
り、経粘膜吸収を促進する作用を持った多価不飽和脂肪
酸をより簡便で、保存安定性にすぐれ、応用範囲の広い
粉末製剤あるいは固形製剤として提供することができ
る。消化管での吸収性に問題がある薬物と併用すること
により、十分な薬効の期待できる粉末または固形製剤を
提供することを可能にした。
【図１】オレイン酸またはＤＨＡを吸収促進剤として含
有したインスリン（１００IU/kg）をinvivo直腸投与し
た際の、血中グルコース濃度の変化。
有したインスリン（１００IU/kg）をinvivo直腸投与し
た際の、血中グルコース濃度の変化。
【図２】ＤＨＡを吸収促進剤として含有したインスリン
（５０IU/kg）をinvivo直腸投与した際の、血中グルコ
ース濃度の変化。
（５０IU/kg）をinvivo直腸投与した際の、血中グルコ
ース濃度の変化。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/30 Ａ６１Ｋ 37/26 (72)発明者 森下 真莉子 東京都品川区荏原２−４−41 星薬科大学 内 Ｆターム(参考） 4C076 AA29 AA38 BB05 CC21 DD42N EE23M EE30A FF31 FF34 4C084 AA01 BA01 DB58 MA05 MA34 MA44 MA52 NA11 NA12 ZC351
Claims (5)
- 【請求項１】薬物と共に多価不飽和脂肪酸を経粘膜吸収
促進剤として含有する粉末または固形製剤。 - 【請求項２】上記多価不飽和脂肪酸がエイコサペンタエ
ン酸および／またはドコサヘキサエン酸である請求項１
の粉末または固形製剤。 - 【請求項３】さらに高分子化合物を含有させ、薬物の放
出を制御した請求項１または２の粉末または固形製剤。 - 【請求項４】薬物がペプチドまたはタンパク質である請
求項1ないし３いずれかの粉末または固形製剤。 - 【請求項５】薬物がインスリンである請求項１ないし３
いずれかの粉末または固形製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000052717A JP2001240558A (ja) | 2000-02-29 | 2000-02-29 | 多価不飽和脂肪酸を経粘膜吸収促進剤として含有する固形製剤。 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000052717A JP2001240558A (ja) | 2000-02-29 | 2000-02-29 | 多価不飽和脂肪酸を経粘膜吸収促進剤として含有する固形製剤。 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001240558A true JP2001240558A (ja) | 2001-09-04 |
Family
ID=18574188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000052717A Pending JP2001240558A (ja) | 2000-02-29 | 2000-02-29 | 多価不飽和脂肪酸を経粘膜吸収促進剤として含有する固形製剤。 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001240558A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2006288703B2 (en) * | 2005-09-06 | 2011-09-22 | Oramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for oral administration of proteins |
| US9186412B2 (en) | 2008-08-18 | 2015-11-17 | Entera Bio Ltd. | Methods and compositions for oral administration of insulin |
| US10058593B2 (en) | 2008-03-26 | 2018-08-28 | Oramed Ltd. | Methods and compositions for oral administration of proteins |
| US10342764B2 (en) | 2012-02-01 | 2019-07-09 | Oramed Ltd. | Protease inhibitor-containing compositions, compositions comprising same, and methods for producing and using same |
| US10350162B2 (en) | 2008-05-05 | 2019-07-16 | Oramed Ltd. | Methods and compositions for oral administration of exenatide |
| US10398762B2 (en) | 2012-01-03 | 2019-09-03 | Oramed Ltd. | Methods and compositions for treating diabetes |
| US10967051B2 (en) | 2013-01-03 | 2021-04-06 | Oramed Ltd. | Methods and compositions for treating NAFLD, hepatic steatosis, and sequelae thereof |
Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56138111A (en) * | 1980-03-28 | 1981-10-28 | Teijin Ltd | Suppository containing unsaturated fatty acid or salt thereof |
| JPS56140924A (en) * | 1980-04-04 | 1981-11-04 | Teijin Ltd | Calcitonin pharmaceutical preparation |
| JPS6210020A (ja) * | 1985-07-08 | 1987-01-19 | Kanebo Ltd | カルシトニン含有組成物 |
| JPS6233128A (ja) * | 1985-08-07 | 1987-02-13 | Toray Ind Inc | インタ−フエロン腸溶性経口用製剤 |
| JPH02223530A (ja) * | 1988-11-14 | 1990-09-05 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | インターフェロン経鼻投与用製剤 |
| JPH03153634A (ja) * | 1989-11-09 | 1991-07-01 | Shiseido Co Ltd | 経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤 |
| JPH045227A (ja) * | 1990-04-17 | 1992-01-09 | Pharmetrix Corp | 歯周疾患治療システム |
| JPH05148154A (ja) * | 1991-06-07 | 1993-06-15 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | 生理活性ポリペプチド含有製剤 |
| JPH06509348A (ja) * | 1991-07-26 | 1994-10-20 | ディ．エッレ．ドラッグ リサーチ エッセ．エッレ．エッレ． | 経膣投与用の抗ウイルス性薬剤組成物 |
| JPH08512027A (ja) * | 1993-06-24 | 1996-12-17 | アストラ・アクチエボラーグ | 吸入用治療製剤 |
| JPH10330287A (ja) * | 1997-03-31 | 1998-12-15 | Nippon Suisan Kaisha Ltd | 多価不飽和脂肪酸からなる消化管吸収促進剤およびそれを含有する薬剤 |
| JPH11510506A (ja) * | 1995-08-08 | 1999-09-14 | ダンバイオシスト、ユーケー、リミテッド | 結腸からの極性薬剤の摂取を増強するための組成物 |
| JPH11511763A (ja) * | 1996-06-24 | 1999-10-12 | ユーロ―セルティーク，エス．エイ． | 安全な局所麻酔の提供方法 |
-
2000
- 2000-02-29 JP JP2000052717A patent/JP2001240558A/ja active Pending
Patent Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56138111A (en) * | 1980-03-28 | 1981-10-28 | Teijin Ltd | Suppository containing unsaturated fatty acid or salt thereof |
| JPS56140924A (en) * | 1980-04-04 | 1981-11-04 | Teijin Ltd | Calcitonin pharmaceutical preparation |
| JPS6210020A (ja) * | 1985-07-08 | 1987-01-19 | Kanebo Ltd | カルシトニン含有組成物 |
| JPS6233128A (ja) * | 1985-08-07 | 1987-02-13 | Toray Ind Inc | インタ−フエロン腸溶性経口用製剤 |
| JPH02223530A (ja) * | 1988-11-14 | 1990-09-05 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | インターフェロン経鼻投与用製剤 |
| JPH03153634A (ja) * | 1989-11-09 | 1991-07-01 | Shiseido Co Ltd | 経皮吸収促進剤及び皮膚外用剤 |
| JPH045227A (ja) * | 1990-04-17 | 1992-01-09 | Pharmetrix Corp | 歯周疾患治療システム |
| JPH05148154A (ja) * | 1991-06-07 | 1993-06-15 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | 生理活性ポリペプチド含有製剤 |
| JPH06509348A (ja) * | 1991-07-26 | 1994-10-20 | ディ．エッレ．ドラッグ リサーチ エッセ．エッレ．エッレ． | 経膣投与用の抗ウイルス性薬剤組成物 |
| JPH08512027A (ja) * | 1993-06-24 | 1996-12-17 | アストラ・アクチエボラーグ | 吸入用治療製剤 |
| JPH11510506A (ja) * | 1995-08-08 | 1999-09-14 | ダンバイオシスト、ユーケー、リミテッド | 結腸からの極性薬剤の摂取を増強するための組成物 |
| JPH11511763A (ja) * | 1996-06-24 | 1999-10-12 | ユーロ―セルティーク，エス．エイ． | 安全な局所麻酔の提供方法 |
| JPH10330287A (ja) * | 1997-03-31 | 1998-12-15 | Nippon Suisan Kaisha Ltd | 多価不飽和脂肪酸からなる消化管吸収促進剤およびそれを含有する薬剤 |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2006288703B2 (en) * | 2005-09-06 | 2011-09-22 | Oramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for oral administration of proteins |
| US9259456B2 (en) | 2005-09-06 | 2016-02-16 | Oramed Pharmaceuticals Inc. | Methods and compositions for oral administration of proteins |
| US11660327B2 (en) | 2008-03-26 | 2023-05-30 | Oramed Ltd. | Methods and compositions for oral administration of proteins |
| US10881714B2 (en) | 2008-03-26 | 2021-01-05 | Oramed Ltd. | Methods and compositions for oral administration of proteins |
| US10058593B2 (en) | 2008-03-26 | 2018-08-28 | Oramed Ltd. | Methods and compositions for oral administration of proteins |
| US10350162B2 (en) | 2008-05-05 | 2019-07-16 | Oramed Ltd. | Methods and compositions for oral administration of exenatide |
| US10420721B2 (en) | 2008-08-18 | 2019-09-24 | Entera Bio Ltd. | Methods and compositions for oral administration |
| US10010503B2 (en) | 2008-08-18 | 2018-07-03 | Entera Bio Ltd. | Methods and compositions for oral administration |
| US11246827B2 (en) | 2008-08-18 | 2022-02-15 | Entera Bio Ltd. | Methods and compositions for oral administration |
| US9186412B2 (en) | 2008-08-18 | 2015-11-17 | Entera Bio Ltd. | Methods and compositions for oral administration of insulin |
| US10398762B2 (en) | 2012-01-03 | 2019-09-03 | Oramed Ltd. | Methods and compositions for treating diabetes |
| US11395848B2 (en) | 2012-01-03 | 2022-07-26 | Oramed Ltd. | Methods and compositions for treating diabetes |
| US10342764B2 (en) | 2012-02-01 | 2019-07-09 | Oramed Ltd. | Protease inhibitor-containing compositions, compositions comprising same, and methods for producing and using same |
| US10933022B2 (en) | 2012-02-01 | 2021-03-02 | Oramed Ltd. | Protease inhibitor-containing compositions, compositions comprising same, and methods for producing and using same |
| US10967051B2 (en) | 2013-01-03 | 2021-04-06 | Oramed Ltd. | Methods and compositions for treating NAFLD, hepatic steatosis, and sequelae thereof |
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