JPS6197281A - １，３−ジチオ−ル誘導体 - Google Patents
１，３−ジチオ−ル誘導体Info
- Publication number
- JPS6197281A JPS6197281A JP21686184A JP21686184A JPS6197281A JP S6197281 A JPS6197281 A JP S6197281A JP 21686184 A JP21686184 A JP 21686184A JP 21686184 A JP21686184 A JP 21686184A JP S6197281 A JPS6197281 A JP S6197281A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound shown
- lower alkyl
- tetrahydrofuryl
- group
- Prior art date
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- Granted
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- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は新規な１．３−ジチオール誘導体に関するもの
である。
である。
（従来の技術）
後記一般式（１）で表わされる１、３−ジチオール誘導
体において、Ｒが低級アルキル基である１、３−ジチオ
ール化合物は、例えば特公昭４９−３５２７２、特開昭
５１−１４４７３４及び特開昭５２−８３７５１等に記
載された公知化合物である。これら公知の１．３−ジチ
オール化合物は肝疾患治療剤として有効であることが報
告されでいるが、その問題点として胃腸障害が現われる
ことがある。
体において、Ｒが低級アルキル基である１、３−ジチオ
ール化合物は、例えば特公昭４９−３５２７２、特開昭
５１−１４４７３４及び特開昭５２−８３７５１等に記
載された公知化合物である。これら公知の１．３−ジチ
オール化合物は肝疾患治療剤として有効であることが報
告されでいるが、その問題点として胃腸障害が現われる
ことがある。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明の目的はより優れた肝疾患治療効果を有し、更に
副作用の胃腸障害が軽減された新規な１．３−ジチオー
ル誘導体を提供することにある。
副作用の胃腸障害が軽減された新規な１．３−ジチオー
ル誘導体を提供することにある。
（問題点を解決するための手段）
本発明は一般式
［式中Ｘは酸素原子またはイオウ原子、Ｒは置換低級ア
ルキル基（置換基としてはモルホリフ基、５−メチルイ
ンキサゾリル基、７ラニル基、チェニル基及びテトラハ
イドロ７リル基）及びチアニル基を示す。ただしＲがテ
トラハイドロフリル基で置換された低級アルキル基の時
、Ｘは酸素原子ではない。］で表わされる１、３−ジチ
オール誘導体に係る。
ルキル基（置換基としてはモルホリフ基、５−メチルイ
ンキサゾリル基、７ラニル基、チェニル基及びテトラハ
イドロ７リル基）及びチアニル基を示す。ただしＲがテ
トラハイドロフリル基で置換された低級アルキル基の時
、Ｘは酸素原子ではない。］で表わされる１、３−ジチ
オール誘導体に係る。
ここで低級アルキル基の好適な例としては、メチル、エ
チル、プロピル、ブチル等のＣ，−Ｃ，のフルキル基を
挙げることができる。また本発明は置換基Ｒに基づく光
学異性体も包含するものである。
チル、プロピル、ブチル等のＣ，−Ｃ，のフルキル基を
挙げることができる。また本発明は置換基Ｒに基づく光
学異性体も包含するものである。
本発明の上記一般式（１）で示される１、３−ジチオー
ル誘導体は文献未載の新規化合物であり、肝疾患治療剤
として有用である。
ル誘導体は文献未載の新規化合物であり、肝疾患治療剤
として有用である。
本発明の一般式（１）で示される１、３−ジチオール誘
導体は例えば以下の方法により製造される。
導体は例えば以下の方法により製造される。
溶媒中、水素化す） ＋７ウム等の存在下、一般式（２
）で示される化合物に、２−メチルチオ−１，３−ジチ
オリウムアイオグイド（３）を作用させる方法で、次の
反応式で表わされる。
）で示される化合物に、２−メチルチオ−１，３−ジチ
オリウムアイオグイド（３）を作用させる方法で、次の
反応式で表わされる。
（式中Ｘ、Ｒは前記と同じ）
反応に使用される溶媒としては、例えばノオキサン、テ
トラハイドロ７ラン（Ｔ ＨＦ ）、１，２−ジメトキ
シエタン等のエーテル類が好適に使用される。また化合
物（２）と（３）の使用割合は等量使用するのが有利で
ある０反応温度も適宜選択すればよいが一般にＯ℃〜室
温程度で行うのが有利である。
トラハイドロ７ラン（Ｔ ＨＦ ）、１，２−ジメトキ
シエタン等のエーテル類が好適に使用される。また化合
物（２）と（３）の使用割合は等量使用するのが有利で
ある０反応温度も適宜選択すればよいが一般にＯ℃〜室
温程度で行うのが有利である。
尚、本反応において出発原料として用いられる化合物（
２）は文献未載の新規化合物であり、例２えばマロン酸
シクロライド（４）より以下に示す工程によって製造さ
れる。
２）は文献未載の新規化合物であり、例２えばマロン酸
シクロライド（４）より以下に示す工程によって製造さ
れる。
（式中Ｘ、Ｒは前記と同じ）
即ち化合物（４）に塩基の存在下、アルコール又はチオ
ール（５）を作用させることにより化合物（２）が得ら
れる。
ール（５）を作用させることにより化合物（２）が得ら
れる。
上記方法により得られた本発明化合物（１）の単離精製
は、例えば抽出、再結晶、力２ムクロマトグラフイー等
の通常の操作によって行なわれる。
は、例えば抽出、再結晶、力２ムクロマトグラフイー等
の通常の操作によって行なわれる。
以下本発明の１，３−ジチオール誘導体の合成例を実施
例としで、さらに出発原料化合物の合成例を参考例とし
て犬に説明する。
例としで、さらに出発原料化合物の合成例を参考例とし
て犬に説明する。
参考例Ｉ
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン２．８１を
乾燥ジクロルメタン５０ｍ ｌに溶解しトリエチルアミ
ン３．５ｎ＋ｌを加える。水冷下に、マロン酸シクロラ
イド１．３ｍｌを乾燥ジクロルメタン２．５ｍｌに溶解
した溶液を滴下する。室温で３時間撹拌を行い、反応後
氷水に注ぎ、有機層は分取し無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。乾燥後、溶媒を留去し残液はカラムクロマドグ
ラフイー（７１！開溶媒；クロロホルム：メタノール＝
１０：１）にて分離精製し油状物［化合物Ａ］２．７ｇ
（７１％）を得る。
乾燥ジクロルメタン５０ｍ ｌに溶解しトリエチルアミ
ン３．５ｎ＋ｌを加える。水冷下に、マロン酸シクロラ
イド１．３ｍｌを乾燥ジクロルメタン２．５ｍｌに溶解
した溶液を滴下する。室温で３時間撹拌を行い、反応後
氷水に注ぎ、有機層は分取し無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。乾燥後、溶媒を留去し残液はカラムクロマドグ
ラフイー（７１！開溶媒；クロロホルム：メタノール＝
１０：１）にて分離精製し油状物［化合物Ａ］２．７ｇ
（７１％）を得る。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）、δ（ｐｐＩｌｌ）４．２
３（４Ｈ，ｔ、 Ｊ ＝６ ）、 ３．９−３．５（８
Ｈ，ｍ）。
３（４Ｈ，ｔ、 Ｊ ＝６ ）、 ３．９−３．５（８
Ｈ，ｍ）。
３．３３（２Ｈ，ｓＬ ２．８２．３（１２Ｈ，ｍ）参
考例２〜７ 参考例１と同様にして化合物Ｂ−Ｇを合成した。
考例２〜７ 参考例１と同様にして化合物Ｂ−Ｇを合成した。
尚、化合物Ｂ−Ｇの物理恒数に関しては＠ｉ表に示す。
実施例１
乾燥Ｔ ＨＦ （２０ｍｌ）に５０％水素化ナトリウム
０．３９ｇを加え水冷下ジーＮ−エチルーモルホリンマ
ロネート［化合物Ａ］２．７ｇを滴下する。次に室温で
１時間撹拌を行い、再び水冷し２−メチルチオ−１，３
−ジチオリウムアイオグイド２．３ｇを加え、室。
０．３９ｇを加え水冷下ジーＮ−エチルーモルホリンマ
ロネート［化合物Ａ］２．７ｇを滴下する。次に室温で
１時間撹拌を行い、再び水冷し２−メチルチオ−１，３
−ジチオリウムアイオグイド２．３ｇを加え、室。
温で３時間撹拌する。反応復水を加えて酢酸エチル６０
ｍ１で２回抽出する。無水硫酸マグネジツムで乾燥した
後、溶媒を留去し残渣はシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝２０：
１）にて精製し、ｍｐ７９〜８０℃の結晶［化合物１
］ １，０４ｇ（３０％）を得た。尚、元素分析、ＩＨ
−ＮＭＲを第２表に示す。
ｍ１で２回抽出する。無水硫酸マグネジツムで乾燥した
後、溶媒を留去し残渣はシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝２０：
１）にて精製し、ｍｐ７９〜８０℃の結晶［化合物１
］ １，０４ｇ（３０％）を得た。尚、元素分析、ＩＨ
−ＮＭＲを第２表に示す。
実施例２〜７
実施例１と同様の操作により化合物Ｂ−Ｇを原料として
化合物２〜７を合成した。尚、化合物２〜７の物理恒数
を第２表に示す１表中のＭＳはマススペクトル、’Ｈ−
ＮＭＲはプロトン核磁気共鳴を示す。元素分析において
（Ｃ）は計算値、（Ｆ）は分析値を示す。
化合物２〜７を合成した。尚、化合物２〜７の物理恒数
を第２表に示す１表中のＭＳはマススペクトル、’Ｈ−
ＮＭＲはプロトン核磁気共鳴を示す。元素分析において
（Ｃ）は計算値、（Ｆ）は分析値を示す。
第 １ 表
〈：：数
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｘは酸素原子またはイオウ原子、Ｒは置換低級ア
ルキル基（置換基としてはモルホリノ基、５−メチルイ
ソキサゾリル基、フラニル基、チエニル基及びテトラハ
イドロフリル基）及びチアニル基を示す。ただしＲがテ
トラハイドロフリル基で置換された低級アルキル基の時
、Ｘは酸素原子ではない。］で表わされる１，３−ジチ
オール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21686184A JPS6197281A (ja) | 1984-10-16 | 1984-10-16 | １，３−ジチオ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21686184A JPS6197281A (ja) | 1984-10-16 | 1984-10-16 | １，３−ジチオ−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6197281A true JPS6197281A (ja) | 1986-05-15 |
| JPH0458477B2 JPH0458477B2 (ja) | 1992-09-17 |
Family
ID=16695052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21686184A Granted JPS6197281A (ja) | 1984-10-16 | 1984-10-16 | １，３−ジチオ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6197281A (ja) |
-
1984
- 1984-10-16 JP JP21686184A patent/JPS6197281A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0458477B2 (ja) | 1992-09-17 |
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