JPH0458477B2 - - Google Patents
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- JPH0458477B2 JPH0458477B2 JP21686184A JP21686184A JPH0458477B2 JP H0458477 B2 JPH0458477 B2 JP H0458477B2 JP 21686184 A JP21686184 A JP 21686184A JP 21686184 A JP21686184 A JP 21686184A JP H0458477 B2 JPH0458477 B2 JP H0458477B2
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Landscapes
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- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
（産業上の利用分野）
本発明は新規な１，３−ジチオール誘導体に関
するものである。 （従来の技術） 後記一般式(1)で表わされる１，３−ジチオール
誘導体において、Ｒが低級アルキル基である１，
３−ジチオール化合物は、例えば特公昭49−
35272、特開昭51−144734及び特開昭52−83751等
に記載された公知化合物である。これら公知の
１，３−ジチオール化合物は肝疾患治療剤として
有効であることが報告されているが、その問題点
として胃腸障害が現われることがある。 （発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的はより優れた肝疾患治療効果を有
し、更に副作用の胃腸障害が軽減された新規な
１，３−ジチオール誘導体を提供することにあ
る。 （問題点を解決するための手段） 本発明は一般式 ［式中Ｘは酸素原子またはイオウ原子、Ｒは置換
低級アルキル基（置換基としてはモルホリノ基、
５−メチルイソキサゾリル基、フラニル基、チエ
ニル基及びテトラハイドロフリル基）及びチアニ
ル基を示す。ただしＲがテトラハイドロフリル基
で置換された低級アルキル基の時、Ｘは酸素原子
ではない。］で表わされる１，３−ジチオール誘
導体に係る。 ここで低級アルキル基の好適な例としては、メ
チル、エチル、プロピル、ブチル等のC1〜C4の
アルキル基を挙げることができる。また本発明は
置換基Ｒに基づく光学異性体も包含するものであ
る。 本発明の上記一般式(1)で示される１，３−ジチ
オール誘導体は文献未載の新規化合物であり、肝
疾患治療剤として有用である。 本発明の一般式(1)で示される１，３−ジチオー
ル誘導体は例えば以下の方法により製造される。 溶媒中、水素化ナトリウム等の存在下、一般式
(2)で示される化合物に、２−メチルチオ−１，３
−ジチオリウムアイオダイド(3)を作用させる方法
で、次の反応式で表わされる。 （式中Ｘ、Ｒは前記と同じ） 反応に使用される溶媒としては、例えばジオキ
サン、テトラハイドロフラン（THF）、１，２−
ジメトキシエタン等のエーテル類が好適に使用さ
れる。また化合物(2)と(3)の使用割合は等量使用す
るのが有利である。反応温度も適宜選択すればよ
いが一般に０℃〜室温程度で行うのが有利であ
る。 尚、本反応において出発原料として用いられる
化合物(2)は文献未載の新規化合物であり、例えば
マロン酸ジクロライド(4)より以下に示す工程によ
つて製造される。 （式中Ｘ、Ｒは前記と同じ） 即ち化合物(4)に塩基の存在下、アルコール又は
チオール(5)を作用させることにより化合物(2)が得
られる。 上記方法により得られた本発明化合物(1)の単離
精製は、例えば抽出、再結晶、カラムクロマトグ
ラフイー等の通常の操作によつて行なわれる。 以下本発明の１，３−ジチオール誘導体の合成
例を実施例として、さらに出発原料化合物の合成
例を参考例として次に説明する。 参考例 １ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン2.8
mlを乾燥ジクロルメタン50mlに溶解しトリエチル
アミン3.5mlを加える。氷冷下に、マロン酸ジク
ロライド1.3mlを乾燥ジクロメタン2.5mlに溶解し
た溶液を滴下する。室温で３時間撹拌を行い、反
応後氷水に注ぎ、有機層は分取し無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。乾燥後、溶媒を留去し残液は
カラムクロマトグラフイー（展開溶媒；クロロホ
ルム：メタノール＝10：１）にて分離精製し油状
物［化合物Ａ］2.7ｇ（71％）を得る。1 H−NMR（CDCl3），δ（ppm） 4.23（4H、ｔ、Ｊ＝６），3.9〜3.5（8H、ｍ）， 3.33（2H、ｓ），2.8〜2.3（12H、ｍ） 参考例 ２〜７ 参考例１と同様にして化合物Ｂ〜Ｇを合成し
た。 尚、化合物Ｂ〜Ｇの物理恒数に関しては第１表
に示す。 実施例 １ 乾燥THF（20ml）に50％水素化ナトリウム0.39
ｇを加え氷冷下ジ−Ｎ−エチル−モルホリンマロ
ネート［化合物Ａ］2.7ｇを滴下する。次に室温
で１時間撹拌を行い、再び氷冷し２−メチルチオ
−１，３−ジチオリウムアイオダイド2.3ｇを加
え、室温で３時間撹拌する。反応後水を加えて酢
酸エチル60mlで２回抽出する。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を留去し残渣はシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒；クロロ
ホルム：メタノール＝20：１）にて精製し、
mp79〜80℃の結晶［化合物１］1.04ｇ（30％）
を得た。尚、元素分析、1H−NMRを第２表に示
す。 実施例 ２〜７ 実施例１と同様の操作により化合物Ｂ〜Ｇを原
料として化合物２〜７を合成した。尚、化合物２
〜７の物理恒数を第２表に示す。表中のMSはマ
ススペクトル、1H−NMRはプロトン核磁気共鳴
を示す。元素分析において(C)は計算値、(F)は分析
値を示す。
するものである。 （従来の技術） 後記一般式(1)で表わされる１，３−ジチオール
誘導体において、Ｒが低級アルキル基である１，
３−ジチオール化合物は、例えば特公昭49−
35272、特開昭51−144734及び特開昭52−83751等
に記載された公知化合物である。これら公知の
１，３−ジチオール化合物は肝疾患治療剤として
有効であることが報告されているが、その問題点
として胃腸障害が現われることがある。 （発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的はより優れた肝疾患治療効果を有
し、更に副作用の胃腸障害が軽減された新規な
１，３−ジチオール誘導体を提供することにあ
る。 （問題点を解決するための手段） 本発明は一般式 ［式中Ｘは酸素原子またはイオウ原子、Ｒは置換
低級アルキル基（置換基としてはモルホリノ基、
５−メチルイソキサゾリル基、フラニル基、チエ
ニル基及びテトラハイドロフリル基）及びチアニ
ル基を示す。ただしＲがテトラハイドロフリル基
で置換された低級アルキル基の時、Ｘは酸素原子
ではない。］で表わされる１，３−ジチオール誘
導体に係る。 ここで低級アルキル基の好適な例としては、メ
チル、エチル、プロピル、ブチル等のC1〜C4の
アルキル基を挙げることができる。また本発明は
置換基Ｒに基づく光学異性体も包含するものであ
る。 本発明の上記一般式(1)で示される１，３−ジチ
オール誘導体は文献未載の新規化合物であり、肝
疾患治療剤として有用である。 本発明の一般式(1)で示される１，３−ジチオー
ル誘導体は例えば以下の方法により製造される。 溶媒中、水素化ナトリウム等の存在下、一般式
(2)で示される化合物に、２−メチルチオ−１，３
−ジチオリウムアイオダイド(3)を作用させる方法
で、次の反応式で表わされる。 （式中Ｘ、Ｒは前記と同じ） 反応に使用される溶媒としては、例えばジオキ
サン、テトラハイドロフラン（THF）、１，２−
ジメトキシエタン等のエーテル類が好適に使用さ
れる。また化合物(2)と(3)の使用割合は等量使用す
るのが有利である。反応温度も適宜選択すればよ
いが一般に０℃〜室温程度で行うのが有利であ
る。 尚、本反応において出発原料として用いられる
化合物(2)は文献未載の新規化合物であり、例えば
マロン酸ジクロライド(4)より以下に示す工程によ
つて製造される。 （式中Ｘ、Ｒは前記と同じ） 即ち化合物(4)に塩基の存在下、アルコール又は
チオール(5)を作用させることにより化合物(2)が得
られる。 上記方法により得られた本発明化合物(1)の単離
精製は、例えば抽出、再結晶、カラムクロマトグ
ラフイー等の通常の操作によつて行なわれる。 以下本発明の１，３−ジチオール誘導体の合成
例を実施例として、さらに出発原料化合物の合成
例を参考例として次に説明する。 参考例 １ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン2.8
mlを乾燥ジクロルメタン50mlに溶解しトリエチル
アミン3.5mlを加える。氷冷下に、マロン酸ジク
ロライド1.3mlを乾燥ジクロメタン2.5mlに溶解し
た溶液を滴下する。室温で３時間撹拌を行い、反
応後氷水に注ぎ、有機層は分取し無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。乾燥後、溶媒を留去し残液は
カラムクロマトグラフイー（展開溶媒；クロロホ
ルム：メタノール＝10：１）にて分離精製し油状
物［化合物Ａ］2.7ｇ（71％）を得る。1 H−NMR（CDCl3），δ（ppm） 4.23（4H、ｔ、Ｊ＝６），3.9〜3.5（8H、ｍ）， 3.33（2H、ｓ），2.8〜2.3（12H、ｍ） 参考例 ２〜７ 参考例１と同様にして化合物Ｂ〜Ｇを合成し
た。 尚、化合物Ｂ〜Ｇの物理恒数に関しては第１表
に示す。 実施例 １ 乾燥THF（20ml）に50％水素化ナトリウム0.39
ｇを加え氷冷下ジ−Ｎ−エチル−モルホリンマロ
ネート［化合物Ａ］2.7ｇを滴下する。次に室温
で１時間撹拌を行い、再び氷冷し２−メチルチオ
−１，３−ジチオリウムアイオダイド2.3ｇを加
え、室温で３時間撹拌する。反応後水を加えて酢
酸エチル60mlで２回抽出する。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を留去し残渣はシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒；クロロ
ホルム：メタノール＝20：１）にて精製し、
mp79〜80℃の結晶［化合物１］1.04ｇ（30％）
を得た。尚、元素分析、1H−NMRを第２表に示
す。 実施例 ２〜７ 実施例１と同様の操作により化合物Ｂ〜Ｇを原
料として化合物２〜７を合成した。尚、化合物２
〜７の物理恒数を第２表に示す。表中のMSはマ
ススペクトル、1H−NMRはプロトン核磁気共鳴
を示す。元素分析において(C)は計算値、(F)は分析
値を示す。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中Ｘは酸素原子またはイオウ原子、Ｒは置換
低級アルキル基（置換基としてはモルホリノ基、
５−メチルイソキサゾリル基、フラニル基、チエ
ニル基及びテトラハイドロフリル基）及びチアニ
ル基を示す。ただしＲがテトラハイドロフリル基
で置換された低級アルキル基の時、Ｘは酸素原子
ではない。］で表わされる１，３−ジチオール誘
導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21686184A JPS6197281A (ja) | 1984-10-16 | 1984-10-16 | １，３−ジチオ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21686184A JPS6197281A (ja) | 1984-10-16 | 1984-10-16 | １，３−ジチオ−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6197281A JPS6197281A (ja) | 1986-05-15 |
| JPH0458477B2 true JPH0458477B2 (ja) | 1992-09-17 |
Family
ID=16695052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21686184A Granted JPS6197281A (ja) | 1984-10-16 | 1984-10-16 | １，３−ジチオ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6197281A (ja) |
-
1984
- 1984-10-16 JP JP21686184A patent/JPS6197281A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6197281A (ja) | 1986-05-15 |
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