JPH0834769A - ２位に置換基を有するビタミンｄ誘導体 - Google Patents
２位に置換基を有するビタミンｄ誘導体Info
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- JPH0834769A JPH0834769A JP6204131A JP20413194A JPH0834769A JP H0834769 A JPH0834769 A JP H0834769A JP 6204131 A JP6204131 A JP 6204131A JP 20413194 A JP20413194 A JP 20413194A JP H0834769 A JPH0834769 A JP H0834769A
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- vitamin
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式
（式中、Ｒ１，Ｒ２は、同一または異なって水素原子ま
たは−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈを示し、ｎは１から５
の整数を示す。ただしＲ１，Ｒ２が同時に水素原子であ
ることはない）で表される化合物。 【効果】 本発明の化合物は、２位に置換基を有するビ
タミンＤ誘導体の測定において有用な抗体を作成するの
に有用なハプテンである。本発明の化合物をハプテンと
して得られた抗体を用いるエンザイムイムノアッセイ、
ラジオイムノアッセイなどの方法により、微量なビタミ
ンＤを測定することができる。
たは−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈを示し、ｎは１から５
の整数を示す。ただしＲ１，Ｒ２が同時に水素原子であ
ることはない）で表される化合物。 【効果】 本発明の化合物は、２位に置換基を有するビ
タミンＤ誘導体の測定において有用な抗体を作成するの
に有用なハプテンである。本発明の化合物をハプテンと
して得られた抗体を用いるエンザイムイムノアッセイ、
ラジオイムノアッセイなどの方法により、微量なビタミ
ンＤを測定することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２位に置換基を有する
ビタミンＤ誘導体に関する。さらに詳しくはカルボキシ
アルキルカルボニル基を置換基として有するビタミンＤ
誘導体に関する。
ビタミンＤ誘導体に関する。さらに詳しくはカルボキシ
アルキルカルボニル基を置換基として有するビタミンＤ
誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来２位に置換基を有するビタミンＤ誘
導体としては、たとえば特公平６−２３１８５号公報記
載の２位に置換低級アルコキシ基を有するビタミンＤが
知られており、これらの化合物の中には骨粗鬆症治療薬
として有望な化合物も存在する。
導体としては、たとえば特公平６−２３１８５号公報記
載の２位に置換低級アルコキシ基を有するビタミンＤが
知られており、これらの化合物の中には骨粗鬆症治療薬
として有望な化合物も存在する。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来２
位に置換基を有するビタミンＤ誘導体の有効な測定法は
存在しなかった。
位に置換基を有するビタミンＤ誘導体の有効な測定法は
存在しなかった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、一般式（Ｉ）
を重ねた結果、一般式（Ｉ）
【化４】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は、同一または異なって水素原子ま
たは−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈを示し、ｎは１から５
の整数を示す。ただしＲ１，Ｒ２が同時に水素原子であ
ることはない）で表される化合物が２位に置換基を有す
るビタミンＤ誘導体の測定において有用な抗体を作成す
るためのハプテンとして有用であることを見いだし本発
明を完成した。
たは−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈを示し、ｎは１から５
の整数を示す。ただしＲ１，Ｒ２が同時に水素原子であ
ることはない）で表される化合物が２位に置換基を有す
るビタミンＤ誘導体の測定において有用な抗体を作成す
るためのハプテンとして有用であることを見いだし本発
明を完成した。
【０００５】本発明の化合物は特に化合物（１）
【化５】 化合物のハプテンとして有用である。
【０００６】本発明の化合物のうち一般式（ＩＩ）
【化６】 （式中、ｎは１から５の整数を示す）で表される化合物
および、一般式（ＩＩＩ）
および、一般式（ＩＩＩ）
【化７】 （式中、ｎは１から５の整数を示す）で表される化合物
は、特にハプテンとして有用であり、なかでもｎが３で
ある化合物が特に好ましい。
は、特にハプテンとして有用であり、なかでもｎが３で
ある化合物が特に好ましい。
【０００７】本発明の化合物のうち一般式（ＩＩＩ）で
表される化合物はたとえば以下のようにして合成でき
る。
表される化合物はたとえば以下のようにして合成でき
る。
【化８】 （式中、Ｒ３はカルボキシル基またはカルボキシル基に
変換し得る基たとえばアルコキシカルボニル基、好まし
くは２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基を示
し、Ａ１，Ａ２，Ａ３はそれぞれ保護基を示し、ｎは１
から５の整数を示す。）
変換し得る基たとえばアルコキシカルボニル基、好まし
くは２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基を示
し、Ａ１，Ａ２，Ａ３はそれぞれ保護基を示し、ｎは１
から５の整数を示す。）
【０００８】すなわち、化合物（１）の２５位以外の水
酸基を適当な保護基で保護したのち、Ｒ３（ＣＨ２）ｎ
ＣＯＯＨ（Ｒ３はカルボキシル基またはカルボキシル基
に変換し得る基たとえばアルコキシカルボニル基、好ま
しくは２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基を
示し、ｎは１から５の整数を示す）で表される化合物あ
るいはその酸ハロゲン化物、活性エステル体などの反応
性の誘導体を反応させ、化合物（３）を得る。用いられ
る保護基は本縮合反応に不活性で、保護、脱保護の過程
でビタミンＤ骨格に影響を与えないものであればかまわ
ないが、好ましくは置換シリル基、さらに好ましくはｔ
−ブチルジメチルシリル基があげられる。化合物（３）
を脱保護反応に付すことにより本発明の化合物（ＩＩ
Ｉ）が得られる。
酸基を適当な保護基で保護したのち、Ｒ３（ＣＨ２）ｎ
ＣＯＯＨ（Ｒ３はカルボキシル基またはカルボキシル基
に変換し得る基たとえばアルコキシカルボニル基、好ま
しくは２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基を
示し、ｎは１から５の整数を示す）で表される化合物あ
るいはその酸ハロゲン化物、活性エステル体などの反応
性の誘導体を反応させ、化合物（３）を得る。用いられ
る保護基は本縮合反応に不活性で、保護、脱保護の過程
でビタミンＤ骨格に影響を与えないものであればかまわ
ないが、好ましくは置換シリル基、さらに好ましくはｔ
−ブチルジメチルシリル基があげられる。化合物（３）
を脱保護反応に付すことにより本発明の化合物（ＩＩ
Ｉ）が得られる。
【０００９】また、本発明の化合物のうち一般式（Ｉ
Ｉ）で表される化合物はたとえば以下のようにして合成
できる。
Ｉ）で表される化合物はたとえば以下のようにして合成
できる。
【化９】 （式中、Ｒ４はカルボキシル基またはカルボキシル基に
変換し得る基たとえばアルコキシカルボニル基、好まし
くは２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基を示
し、ｎは１から５の整数を示す。）
変換し得る基たとえばアルコキシカルボニル基、好まし
くは２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基を示
し、ｎは１から５の整数を示す。）
【００１０】すなわち、プロビタミンＤ３誘導体（化合
物（４））にＲ４（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ（Ｒ４はカルボ
キシル基またはカルボキシル基に変換し得る基たとえば
アルコキシカルボニル基、好ましくは２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニル基を示し、ｎは１から５の整
数を示す）で表される化合物あるいはその酸ハロゲン化
物、活性エステル体などの反応性の誘導体を反応させ、
化合物（５）を得る。得られた化合物（５）を常法によ
り、光照射、熱異性化反応に付すことにより、本発明の
化合物（ＩＩ）が得られる。
物（４））にＲ４（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ（Ｒ４はカルボ
キシル基またはカルボキシル基に変換し得る基たとえば
アルコキシカルボニル基、好ましくは２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニル基を示し、ｎは１から５の整
数を示す）で表される化合物あるいはその酸ハロゲン化
物、活性エステル体などの反応性の誘導体を反応させ、
化合物（５）を得る。得られた化合物（５）を常法によ
り、光照射、熱異性化反応に付すことにより、本発明の
化合物（ＩＩ）が得られる。
【００１１】
【実施例】以下に実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。
明する。
【００１２】実施例１ 化合物（６）の合成
【化１０】 化合物（１）
【化１１】 ６０ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド
３ｍｌに溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド１
６６ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）、イミダゾール１５０ｍｇ
（２．２ｍｍｏｌ）を加えてＡｒ雰囲気下、３時間室温
で攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で洗
浄。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去により得
られた残査を分取ＴＬＣ（シリカゲル 酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：５）で精製し無色油状の化合物（６） ７
６ｍｇ（７５％）を得た。
３ｍｌに溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド１
６６ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）、イミダゾール１５０ｍｇ
（２．２ｍｍｏｌ）を加えてＡｒ雰囲気下、３時間室温
で攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で洗
浄。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去により得
られた残査を分取ＴＬＣ（シリカゲル 酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：５）で精製し無色油状の化合物（６） ７
６ｍｇ（７５％）を得た。
【００１３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ０．
０３−０．１０（１８Ｈ，ｍ）， ０．５３（３Ｈ，
ｓ）， ０．８７−０．９２（３０Ｈ，ｍ）， １．２
１（６Ｈ，ｓ）， ３．２１−３．２９（１Ｈ，ｍ），
３．６３−３．７８（４Ｈ，ｍ）， ４．０８−
４．３０（２Ｈ，ｍ）， ４．９８（１Ｈ，ｓ），
５．２７（１Ｈ，ｓ）， ６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．８Ｈｚ）， ６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈ
ｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２６４， λｍｉ
ｎ ２２８ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１： ３４３０（ｂｒ）， ２
９８０， ２９５０，２９１０， ２８８０， １４８
０， １２７０， １１２０， ８５０， ７９０ ＭＳ（ｍ／ｚ）： ８３２（Ｍ＋），７３（１００％）
０３−０．１０（１８Ｈ，ｍ）， ０．５３（３Ｈ，
ｓ）， ０．８７−０．９２（３０Ｈ，ｍ）， １．２
１（６Ｈ，ｓ）， ３．２１−３．２９（１Ｈ，ｍ），
３．６３−３．７８（４Ｈ，ｍ）， ４．０８−
４．３０（２Ｈ，ｍ）， ４．９８（１Ｈ，ｓ），
５．２７（１Ｈ，ｓ）， ６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．８Ｈｚ）， ６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈ
ｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２６４， λｍｉ
ｎ ２２８ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１： ３４３０（ｂｒ）， ２
９８０， ２９５０，２９１０， ２８８０， １４８
０， １２７０， １１２０， ８５０， ７９０ ＭＳ（ｍ／ｚ）： ８３２（Ｍ＋），７３（１００％）
【００１４】実施例２ 化合物（７）の合成
【化１２】 グルタル酸モノトリクロロエチルエステル １１１ｍｇ
（０．４５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３ｍｌに溶
解し、トリエチルアミン ６９．５μｌ（０．５０ｍｍ
ｏｌ）、２，４，６−トリクロロベンゾイルクロライド
１５４．８μｌ（０．５ｍｍｏｌ）を加えてＡｒ雰囲気
下、３時間室温で攪拌した。この反応混合物を 化合物
（６）のテトラヒドロフラン ２ｍｌ溶液に室温で滴下
し、ジメチルアミノピリジン ５０ｍｇを加えてＡｒ雰
囲気下、３時間室温で攪拌した。さらにグルタル酸モノ
トリクロロエチルエステル １４０ｍｇ（０．５７ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルアミン ６９．５μｌ（０．５０ｍ
ｍｏｌ）、２，４，６−トリクロロベンゾイルクロライ
ド１５４．８μｌ（０．５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフ
ラン ３ｍｌより同様に調整した無水物を加えて１時間
４０℃で加熱攪拌後、ジメチルアミノピリジン ２０ｍ
ｇを加え１４時間室温で攪拌した。反応混合物に酢酸エ
チルを加え、水で洗浄。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧留去により得られた残査を分取ＴＬＣ（シリカ
ゲル 酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製し無色油
状の化合物（７） ３０ｍｇを得、原料化合物（６）
５１ｍｇを回収した。（収率 ９７％ 但し原料回収分
を除く）
（０．４５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３ｍｌに溶
解し、トリエチルアミン ６９．５μｌ（０．５０ｍｍ
ｏｌ）、２，４，６−トリクロロベンゾイルクロライド
１５４．８μｌ（０．５ｍｍｏｌ）を加えてＡｒ雰囲気
下、３時間室温で攪拌した。この反応混合物を 化合物
（６）のテトラヒドロフラン ２ｍｌ溶液に室温で滴下
し、ジメチルアミノピリジン ５０ｍｇを加えてＡｒ雰
囲気下、３時間室温で攪拌した。さらにグルタル酸モノ
トリクロロエチルエステル １４０ｍｇ（０．５７ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルアミン ６９．５μｌ（０．５０ｍ
ｍｏｌ）、２，４，６−トリクロロベンゾイルクロライ
ド１５４．８μｌ（０．５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフ
ラン ３ｍｌより同様に調整した無水物を加えて１時間
４０℃で加熱攪拌後、ジメチルアミノピリジン ２０ｍ
ｇを加え１４時間室温で攪拌した。反応混合物に酢酸エ
チルを加え、水で洗浄。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧留去により得られた残査を分取ＴＬＣ（シリカ
ゲル 酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製し無色油
状の化合物（７） ３０ｍｇを得、原料化合物（６）
５１ｍｇを回収した。（収率 ９７％ 但し原料回収分
を除く）
【００１５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ０．
０３−０．１０（１８Ｈ，ｍ）， ０．５３（３Ｈ，
ｓ）， ０．８７−０．９２（３０Ｈ，ｍ）， １．４
３（６Ｈ，ｓ）， ２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）， ２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
３．２１−３．２９（１Ｈ，ｍ）， ３．６０−３．７
８（４Ｈ，ｍ）， ４．１７−４．２３（２Ｈ，ｍ），
４．７５（２Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｓ），
５．２７（１Ｈ，ｓ）， ６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．８Ｈｚ）， ６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈ
ｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２６０， λｍｉ
ｎ ２２３ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１： ２９５０， ２９３０，
２８９０， ２８６０， １７６０， １７３０，
１４７０， １３８０， １２５０， １１３０， ９
３０， ８４０， ７８０， ７３０ ＭＳ（ｍ／ｚ）： １０８０（Ｍ＋＋２）， １０７
７（Ｍ＋＋１）
０３−０．１０（１８Ｈ，ｍ）， ０．５３（３Ｈ，
ｓ）， ０．８７−０．９２（３０Ｈ，ｍ）， １．４
３（６Ｈ，ｓ）， ２．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）， ２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
３．２１−３．２９（１Ｈ，ｍ）， ３．６０−３．７
８（４Ｈ，ｍ）， ４．１７−４．２３（２Ｈ，ｍ），
４．７５（２Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｓ），
５．２７（１Ｈ，ｓ）， ６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．８Ｈｚ）， ６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈ
ｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２６０， λｍｉ
ｎ ２２３ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１： ２９５０， ２９３０，
２８９０， ２８６０， １７６０， １７３０，
１４７０， １３８０， １２５０， １１３０， ９
３０， ８４０， ７８０， ７３０ ＭＳ（ｍ／ｚ）： １０８０（Ｍ＋＋２）， １０７
７（Ｍ＋＋１）
【００１６】実施例３ 化合物（８）の合成
【化１３】 化合物（７） ３０ｍｇ（０．０２８ｍｍｏｌ）をテト
ラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、１Ｍ ＮａＨ２ＰＯ４
２ｍｌ、活性化した亜鉛粉末８００ｍｇを加えてＡｒ
雰囲気下、激しく３時間室温で攪拌した。亜鉛粉末を１
ｇさらに加え２時間攪拌した。反応混合物をろ過後、酢
酸エチルを加え、水で洗浄。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧留去により得られた残査を分取ＴＬＣ（シリ
カゲルジクロロメタン：エタノール＝１０：１）で精製
し無色油状の化合物（８） ２１ｍｇ（８０％）を得
た。
ラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、１Ｍ ＮａＨ２ＰＯ４
２ｍｌ、活性化した亜鉛粉末８００ｍｇを加えてＡｒ
雰囲気下、激しく３時間室温で攪拌した。亜鉛粉末を１
ｇさらに加え２時間攪拌した。反応混合物をろ過後、酢
酸エチルを加え、水で洗浄。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧留去により得られた残査を分取ＴＬＣ（シリ
カゲルジクロロメタン：エタノール＝１０：１）で精製
し無色油状の化合物（８） ２１ｍｇ（８０％）を得
た。
【００１７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ： ０．
０４−０．１０（１８Ｈ，ｍ）， ０．５３（３Ｈ，
ｓ）， ０．７９−０．８９（３０Ｈ，ｍ）， １．４
２（６Ｈ，ｓ）， ２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）， ２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
３．１５−３．２２（１Ｈ，ｍ）， ３．５７−３．７
２（４Ｈ，ｍ）， ４．１２−４．２０（２Ｈ，ｍ），
４．９４（１Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｓ），
５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）， ６．１８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２６２， λｍｉ
ｎ ２２１ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１： ２９６０， ２９５０，
２９００， ２８７０， １７４０， １７２０，
１４８０， １２６０， １１１０， ８４０，７８０
０４−０．１０（１８Ｈ，ｍ）， ０．５３（３Ｈ，
ｓ）， ０．７９−０．８９（３０Ｈ，ｍ）， １．４
２（６Ｈ，ｓ）， ２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ）， ２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
３．１５−３．２２（１Ｈ，ｍ）， ３．５７−３．７
２（４Ｈ，ｍ）， ４．１２−４．２０（２Ｈ，ｍ），
４．９４（１Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｓ），
５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）， ６．１８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２６２， λｍｉ
ｎ ２２１ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１： ２９６０， ２９５０，
２９００， ２８７０， １７４０， １７２０，
１４８０， １２６０， １１１０， ８４０，７８０
【００１８】実施例４ 化合物（９）の合成
【化１４】 化合物（８） ５０ｍｇ（０．０５３ｍｍｏｌ）をテト
ラヒドロフラン ３ｍｌに溶解し、１Ｍ テトラブチル
アンモニウムフルオリド（テトラヒドロフラン溶液）
７９３μｌ（０．７９３ｍｍｏｌ）を加えてＡｒ雰囲気
下、１６時間４０℃で加熱攪拌した。反応混合物に、酢
酸エチルを加え、水で洗浄。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧留去により得られた残査を分取ＴＬＣ（シリ
カゲルジクロロメタン：エタノール＝１０：１）で精製
し無色油状の化合物（９） ２０ｍｇ（６３％）を得
た。
ラヒドロフラン ３ｍｌに溶解し、１Ｍ テトラブチル
アンモニウムフルオリド（テトラヒドロフラン溶液）
７９３μｌ（０．７９３ｍｍｏｌ）を加えてＡｒ雰囲気
下、１６時間４０℃で加熱攪拌した。反応混合物に、酢
酸エチルを加え、水で洗浄。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧留去により得られた残査を分取ＴＬＣ（シリ
カゲルジクロロメタン：エタノール＝１０：１）で精製
し無色油状の化合物（９） ２０ｍｇ（６３％）を得
た。
【００１９】−１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：
０．５５（３Ｈ，ｓ）， ０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ）， １．４２（６Ｈ，ｓ）， ２．３１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．４１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．２３−３．３０（１Ｈ，
ｍ）， ３．５７−３．９２（４Ｈ，ｍ）， ４．２
１−４．２７（１Ｈ，ｍ）， ４．２７−４．３３（１
Ｈ，ｍ）， ５．０８（１Ｈ，ｓ）， ５．４９（１
Ｈ，ｓ）， ６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈ
ｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２６４， λｍｉ
ｎ ２２８ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１： ３４５０（ｂｒ）， ２
９５０， ２８６０，１７３０， １４７０， １０７
０， ９２０， ７６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）： ６０４（Ｍ＋）， ５５（１００
％）
０．５５（３Ｈ，ｓ）， ０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ）， １．４２（６Ｈ，ｓ）， ２．３１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．４１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ３．２３−３．３０（１Ｈ，
ｍ）， ３．５７−３．９２（４Ｈ，ｍ）， ４．２
１−４．２７（１Ｈ，ｍ）， ４．２７−４．３３（１
Ｈ，ｍ）， ５．０８（１Ｈ，ｓ）， ５．４９（１
Ｈ，ｓ）， ６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈ
ｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２６４， λｍｉ
ｎ ２２８ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１： ３４５０（ｂｒ）， ２
９５０， ２８６０，１７３０， １４７０， １０７
０， ９２０， ７６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）： ６０４（Ｍ＋）， ５５（１００
％）
【００２０】実施例５ 化合物（１０）の合成
【化１５】 Ａｒ雰囲気下、−２０℃で化合物（４）
【化１６】 ４９０．７ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラ
ン５ｍｌ、ピリジン０．５ｍｌの混合液に、化合物（１
１）
ン５ｍｌ、ピリジン０．５ｍｌの混合液に、化合物（１
１）
【化１７】 ２８２ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の５ｍｌテトラヒドロフ
ラン溶液を２０分かけて滴下した。同温度で１時間攪拌
後、さらに同条件で化合物（１１） １４１ｍｇ（０．
５ｍｍｏｌ）の４ｍｌテトラヒドロフラン溶液を滴下
し、１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル５０ｍｌを加
え、氷水２０ｍｌで反応を終了した。分液ロートに移し
水層を除いた。有機層は希塩酸、重炭酸水、食塩水、各
５０ｍｌで２回ずつずつ洗浄した。無水硫酸ナトリウム
で脱水後、濾過し溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール
＝１：０〜２：１）で粗精製した。化合物（１０）の粗
精製物４４４ｍｇ（収率５９．８％）および原料化合物
（４） ９４ｍｇ（回収率１９％）を得た。得られた化
合物（１０）の粗精製物はさらにシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３：１
〜２：１）で精製し、化合物（１０） １５６．７ｍｇ
（収率２１．３％）を得た。
ラン溶液を２０分かけて滴下した。同温度で１時間攪拌
後、さらに同条件で化合物（１１） １４１ｍｇ（０．
５ｍｍｏｌ）の４ｍｌテトラヒドロフラン溶液を滴下
し、１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル５０ｍｌを加
え、氷水２０ｍｌで反応を終了した。分液ロートに移し
水層を除いた。有機層は希塩酸、重炭酸水、食塩水、各
５０ｍｌで２回ずつずつ洗浄した。無水硫酸ナトリウム
で脱水後、濾過し溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール
＝１：０〜２：１）で粗精製した。化合物（１０）の粗
精製物４４４ｍｇ（収率５９．８％）および原料化合物
（４） ９４ｍｇ（回収率１９％）を得た。得られた化
合物（１０）の粗精製物はさらにシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３：１
〜２：１）で精製し、化合物（１０） １５６．７ｍｇ
（収率２１．３％）を得た。
【００２１】
【図１】
【００２２】実施例６ 化合物（１２）の合成
【化１８】 化合物（１０） １５０ｍｇ、テトラヒドロフラン２３
０ｍｌの混合液に、２００ｍｌバイコールフィルター
中、氷冷下、Ａｒ雰囲気下で高圧水銀灯の光を９０秒間
照射した。反応液をテトラヒドロフラン５０ｍｌで共洗
して３００ｍｌフラスコ中に移しかえ、１５０分間還流
した。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝４：１〜３：１）
で精製し、化合物（１２） ３５．０ｍｇ（収率２３．
３％）を得た。
０ｍｌの混合液に、２００ｍｌバイコールフィルター
中、氷冷下、Ａｒ雰囲気下で高圧水銀灯の光を９０秒間
照射した。反応液をテトラヒドロフラン５０ｍｌで共洗
して３００ｍｌフラスコ中に移しかえ、１５０分間還流
した。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝４：１〜３：１）
で精製し、化合物（１２） ３５．０ｍｇ（収率２３．
３％）を得た。
【００２３】
【図２】
【００２４】実施例７ 化合物（１３）の合成
【化１９】 化合物（１２） ３５．０ｍｇのテトラヒドロフラン
４．５ｍｌ、水１．８ｍｌ、１Ｍ−ＮａＨ２ＰＯ４
０．９ｍｌの混合液に氷冷下、Ａｒ雰囲気下で亜鉛末９
００ｍｇを加えて１時間反応した。反応液を水５０ｍｌ
中に展開し、濾過した。濾液に６Ｎ−ＨＣｌ ４ｍｌ、
ジクロロメタン５０ｍｌを加え、有機層を分取した。有
機層を水３０ｍｌで洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濾過、濃縮乾固し、化合物（１３） ２３．２ｍｇ
（収率８０．７％）を得た。
４．５ｍｌ、水１．８ｍｌ、１Ｍ−ＮａＨ２ＰＯ４
０．９ｍｌの混合液に氷冷下、Ａｒ雰囲気下で亜鉛末９
００ｍｇを加えて１時間反応した。反応液を水５０ｍｌ
中に展開し、濾過した。濾液に６Ｎ−ＨＣｌ ４ｍｌ、
ジクロロメタン５０ｍｌを加え、有機層を分取した。有
機層を水３０ｍｌで洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濾過、濃縮乾固し、化合物（１３） ２３．２ｍｇ
（収率８０．７％）を得た。
【００２５】
【図３】
【００２６】ＵＶ（ＭｅＯＨ）ｎｍ： λｍａｘ ２６
３．８ ＩＲｃｍ−１： ３４１３，２９４７，２９２９，２９
２６，２８７３，１７３２，１４５８，１３７７，１１
９６，１１４９，１１１１，１０７０，９１４
３．８ ＩＲｃｍ−１： ３４１３，２９４７，２９２９，２９
２６，２８７３，１７３２，１４５８，１３７７，１１
９６，１１４９，１１１１，１０７０，９１４
【００２７】
【発明の効果】本発明の化合物は、２位に置換基を有す
るビタミンＤ誘導体の測定において有用な抗体を作成す
るのに有用なハプテンである。本発明の化合物をハプテ
ンとして得られた抗体を用いるエンザイムイムノアッセ
イ、ラジオイムノアッセイなどの方法により、微量なビ
タミンＤを測定することができる。
るビタミンＤ誘導体の測定において有用な抗体を作成す
るのに有用なハプテンである。本発明の化合物をハプテ
ンとして得られた抗体を用いるエンザイムイムノアッセ
イ、ラジオイムノアッセイなどの方法により、微量なビ
タミンＤを測定することができる。
【図１】 化合物（１０）のＮＭＲチャートである。
【図２】 化合物（１２）のＮＭＲチャートである。
【図３】 化合物（１３）のＮＭＲチャートである。
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１，Ｒ２は、同一または異なって水素原子ま
たは−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈを示し、ｎは１から５
の整数を示す。ただしＲ１，Ｒ２が同時に水素原子であ
ることはない）で表される化合物。 - 【請求項２】 一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、ｎは１から５の整数を示す）で表される化合
物。 - 【請求項３】 一般式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、ｎは１から５の整数を示す）で表される化合
物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20413194A JP3579094B2 (ja) | 1994-07-26 | 1994-07-26 | ２位に置換基を有するビタミンｄ誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20413194A JP3579094B2 (ja) | 1994-07-26 | 1994-07-26 | ２位に置換基を有するビタミンｄ誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0834769A true JPH0834769A (ja) | 1996-02-06 |
| JP3579094B2 JP3579094B2 (ja) | 2004-10-20 |
Family
ID=16485354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20413194A Expired - Fee Related JP3579094B2 (ja) | 1994-07-26 | 1994-07-26 | ２位に置換基を有するビタミンｄ誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3579094B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999052863A1 (fr) * | 1998-04-10 | 1999-10-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | DERIVES DE LA VITAMINE D SUBSTITUES A LA POSITION 2$g(b) |
| US6448421B1 (en) | 1996-07-01 | 2002-09-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Crystals of vitamin D derivatives and process for the preparation thereof |
-
1994
- 1994-07-26 JP JP20413194A patent/JP3579094B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6448421B1 (en) | 1996-07-01 | 2002-09-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Crystals of vitamin D derivatives and process for the preparation thereof |
| US6831183B2 (en) | 1996-07-01 | 2004-12-14 | Chugai Seiy Aku Kabushiki Kaisha | Crystals of a vitamin D derivative and a method for the preparation thereof |
| US7235679B2 (en) | 1996-07-01 | 2007-06-26 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Crystals of a vitamin D derivative and a method for the preparation thereof |
| US7323580B2 (en) | 1996-07-01 | 2008-01-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Crystals of a vitamin D derivative and a method for the preparation thereof |
| WO1999052863A1 (fr) * | 1998-04-10 | 1999-10-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | DERIVES DE LA VITAMINE D SUBSTITUES A LA POSITION 2$g(b) |
| EP1070704A4 (en) * | 1998-04-10 | 2001-11-07 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | VITAMIN D DERIVATIVES SUBSTITUTED IN THE 2 BETA POSITION |
| US6410523B1 (en) * | 1998-04-10 | 2002-06-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Vitamin D derivatives substituted at the 2beta-position |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3579094B2 (ja) | 2004-10-20 |
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