JPH0739368B2 - 20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体およびその製造法 - Google Patents
20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体およびその製造法Info
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- JPH0739368B2 JPH0739368B2 JP23123786A JP23123786A JPH0739368B2 JP H0739368 B2 JPH0739368 B2 JP H0739368B2 JP 23123786 A JP23123786 A JP 23123786A JP 23123786 A JP23123786 A JP 23123786A JP H0739368 B2 JPH0739368 B2 JP H0739368B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規な20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘
導体、およびその製造法に関するものである。
導体、およびその製造法に関するものである。
アラキドン酸は各種プロスタグランジン類、ロイコトリ
エン類、HETE、リボキシン類の生合成前駆体として広く
知られている。それゆえアラキドン酸に関与し、この代
謝を調節しうる化合物の医薬品としての有用性が注目さ
れている。たとえば抗血栓剤として開発が進められてい
る物質の一つにエイコサペンタエン酸(EPA)が挙げら
れる。その作用はEPAとアラキドン酸の構造類似性に起
因するものと考えられている。詳しい作用機作はいまだ
確立されていないが、PGシンテターゼの阻害、アラキド
ン酸の代謝阻害、あるいはEPA自身の中間代謝物である1
2−HPETEの作用等が論ぜられている(「第58回日本薬理
学会総会要旨」:395ページ、1985年、東京)。
エン類、HETE、リボキシン類の生合成前駆体として広く
知られている。それゆえアラキドン酸に関与し、この代
謝を調節しうる化合物の医薬品としての有用性が注目さ
れている。たとえば抗血栓剤として開発が進められてい
る物質の一つにエイコサペンタエン酸(EPA)が挙げら
れる。その作用はEPAとアラキドン酸の構造類似性に起
因するものと考えられている。詳しい作用機作はいまだ
確立されていないが、PGシンテターゼの阻害、アラキド
ン酸の代謝阻害、あるいはEPA自身の中間代謝物である1
2−HPETEの作用等が論ぜられている(「第58回日本薬理
学会総会要旨」:395ページ、1985年、東京)。
医薬品として有用なアラキドン酸代謝関連物質の開発に
当たってはEPAに見られるごとく、アラキドン酸に基本
骨格の類似した化合物を用いることが代謝系との相互作
用の面で有効であることが期待できる。しかし、一方で
そのようなアラキドン酸類似物質ではアラキドン酸関連
酵素群による失活が問題となる。特に重要な失活反応は
ω酸化である。本発明者はこれらの点を鋭意検討した結
果、アラキドン酸においてω酸化を受けやすい20位メチ
ル基を安定なトリフルオロメチル基に置換した化合物に
注目し、その合成に到達するに至ったものである。
当たってはEPAに見られるごとく、アラキドン酸に基本
骨格の類似した化合物を用いることが代謝系との相互作
用の面で有効であることが期待できる。しかし、一方で
そのようなアラキドン酸類似物質ではアラキドン酸関連
酵素群による失活が問題となる。特に重要な失活反応は
ω酸化である。本発明者はこれらの点を鋭意検討した結
果、アラキドン酸においてω酸化を受けやすい20位メチ
ル基を安定なトリフルオロメチル基に置換した化合物に
注目し、その合成に到達するに至ったものである。
本発明はこの新規な20,20,20−トリフルオロアラキドン
酸誘導体とその製造法に関するものであり、すなわち以
下の発明である。下記式(I)で表わされる20,20,20−
トリフルオロアラキドン酸誘導体、またはRは水素原子
である時その非毒性塩。
酸誘導体とその製造法に関するものであり、すなわち以
下の発明である。下記式(I)で表わされる20,20,20−
トリフルオロアラキドン酸誘導体、またはRは水素原子
である時その非毒性塩。
但し、R:水素原子あるいは1価アルコールの残基 :二重結合あるいは三重結合 下記式(II)で表わされるフルオロアルデヒト類と下記
式(III)で表わされる炭化水素鎖を有するウイッチヒ
試薬の強塩基処理物とを反応させることを特徴とする上
記式(I)で表わされる20,20,20−トリフルオロアラキ
ドン酸誘導体の製造法。
式(III)で表わされる炭化水素鎖を有するウイッチヒ
試薬の強塩基処理物とを反応させることを特徴とする上
記式(I)で表わされる20,20,20−トリフルオロアラキ
ドン酸誘導体の製造法。
なお、本発明において20,20,20−トリフルオロアラキド
ン酸とは(5Z,8Z,11Z,14Z)−20,20,20−トリフルオロ
−5,8,11,14−エイコサテトラエン酸(式(I)におい
て5位及び8位が二重結合である化合物)をいう。
ン酸とは(5Z,8Z,11Z,14Z)−20,20,20−トリフルオロ
−5,8,11,14−エイコサテトラエン酸(式(I)におい
て5位及び8位が二重結合である化合物)をいう。
上記式(I)で表わされる20,20,20−トリフルオロアラ
キドン酸誘導体において、Rは水素原子であるかまたは
1価アルコールの残基である。1価アルコールの残基と
してはアルカノールの残基、即ちアルキル基が好ましい
がシクロアルキル基やベンジル基などのアルアルキル基
であってもよい。好ましいRは炭素数1−10のアルキル
基であり、特に炭素数1−6のアルキル基が好ましい。
Rが水素原子であるとき、この20,20,20−トリフルオロ
アラキドン酸誘導体は非毒性塩であってもよい。たとえ
ば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウ
ム塩、アミン塩などがある。5位、6位の炭素原子の不
飽和結合および8位、9位の不飽和結合のいずれかある
いは両者共三重結合であってもよいが、好ましくは両者
共二重結合である化合物である。最も好ましい本発明の
化合物は20,20,20−トリフルオロアラキドン酸(すなわ
ち、Rが水素原子、5位および8位がZ型の二重結合で
ある化合物)である。
キドン酸誘導体において、Rは水素原子であるかまたは
1価アルコールの残基である。1価アルコールの残基と
してはアルカノールの残基、即ちアルキル基が好ましい
がシクロアルキル基やベンジル基などのアルアルキル基
であってもよい。好ましいRは炭素数1−10のアルキル
基であり、特に炭素数1−6のアルキル基が好ましい。
Rが水素原子であるとき、この20,20,20−トリフルオロ
アラキドン酸誘導体は非毒性塩であってもよい。たとえ
ば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウ
ム塩、アミン塩などがある。5位、6位の炭素原子の不
飽和結合および8位、9位の不飽和結合のいずれかある
いは両者共三重結合であってもよいが、好ましくは両者
共二重結合である化合物である。最も好ましい本発明の
化合物は20,20,20−トリフルオロアラキドン酸(すなわ
ち、Rが水素原子、5位および8位がZ型の二重結合で
ある化合物)である。
上記の20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体は前
記式(II)で表わされるフルオロアルデヒド類と前記式
(III)で表わされる炭化水素鎖を有するウイッチヒ試
薬の強塩基処理物を常法に従って反応させて得られる。
一般的なウイッチヒ試薬の製造法やそれを使用した反応
方法は公知であり、たとえば、「Chem.Lett.,1973,100
1」や「J.Med.Chem.,23,1077(1980)」等の文献に記載
されている。式(III)で表わされる炭化水素鎖を有す
るウイッチヒ試薬としては、下記式(IV)で表わされる
化合物が適当である。
記式(II)で表わされるフルオロアルデヒド類と前記式
(III)で表わされる炭化水素鎖を有するウイッチヒ試
薬の強塩基処理物を常法に従って反応させて得られる。
一般的なウイッチヒ試薬の製造法やそれを使用した反応
方法は公知であり、たとえば、「Chem.Lett.,1973,100
1」や「J.Med.Chem.,23,1077(1980)」等の文献に記載
されている。式(III)で表わされる炭化水素鎖を有す
るウイッチヒ試薬としては、下記式(IV)で表わされる
化合物が適当である。
但し、R1:アルキル基,アリール基,あるいはアルアル
キル基(但し、3個のR1は異なっていてもよい。) X:ハロゲン基 式(III)あるいは式(IV)において、不飽和基はいず
れも二重結合であることが好ましい。式(IV)における
3個のR1は炭素数1−10のアルキル基、置換基を有して
もよいフェニル基およびベンジル基である。Xは臭素あ
るいはヨウ素であることが好ましい。
キル基(但し、3個のR1は異なっていてもよい。) X:ハロゲン基 式(III)あるいは式(IV)において、不飽和基はいず
れも二重結合であることが好ましい。式(IV)における
3個のR1は炭素数1−10のアルキル基、置換基を有して
もよいフェニル基およびベンジル基である。Xは臭素あ
るいはヨウ素であることが好ましい。
上記ウイッチヒ試薬を強塩基で処理すると下記式(V)
で表わされるホスホラン誘導体が生 成し、これが前記フルオロアルデヒド類(II)と反応し
て20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体が生成す
ると考えられる。なお式(IV)において、Rが水素原子
の場合は式(V)の化合物はカルボン酸金属塩となると
考えられる。強塩基としては、水素化ナトリウム,リチ
ウムアルキルアミド,アルキルリチウムなどが適当であ
る。反応溶媒としてはジエチルエーテル,テトラヒドロ
フラン(THF)、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ま
しい。また反応に際しあらかじめヘキサメチルリン酸ト
リアミド(HMPA)等を添加しておくと反応収率の向上の
点で好ましい。この添加剤の量は溶媒に対し約0.01−1.
0容量、特に0.1−0.2容量であることが望ましい。ウイ
ッチヒ試薬の使用量はフルオロアルデヒド類に対して約
1−10当量が適当で、特に約1.0−1.2当量が好ましい。
反応温度は約−100−30℃、特に−90−−50℃が好まし
い。
で表わされるホスホラン誘導体が生 成し、これが前記フルオロアルデヒド類(II)と反応し
て20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体が生成す
ると考えられる。なお式(IV)において、Rが水素原子
の場合は式(V)の化合物はカルボン酸金属塩となると
考えられる。強塩基としては、水素化ナトリウム,リチ
ウムアルキルアミド,アルキルリチウムなどが適当であ
る。反応溶媒としてはジエチルエーテル,テトラヒドロ
フラン(THF)、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ま
しい。また反応に際しあらかじめヘキサメチルリン酸ト
リアミド(HMPA)等を添加しておくと反応収率の向上の
点で好ましい。この添加剤の量は溶媒に対し約0.01−1.
0容量、特に0.1−0.2容量であることが望ましい。ウイ
ッチヒ試薬の使用量はフルオロアルデヒド類に対して約
1−10当量が適当で、特に約1.0−1.2当量が好ましい。
反応温度は約−100−30℃、特に−90−−50℃が好まし
い。
なお、上記式(IV)および(V)で表わされる化合物は
公知であり、「J.Org.Chem.,48,5400(1983)」に記載
されている。
公知であり、「J.Org.Chem.,48,5400(1983)」に記載
されている。
前記式(II)で表わされるフルオロアルデヒド類の合成
方法は特に限定されるものでないが、下記フローチャー
トで示される反応式1の方法によって合成されることが
好ましい。
方法は特に限定されるものでないが、下記フローチャー
トで示される反応式1の方法によって合成されることが
好ましい。
本発明は新規含フッ素アラキドン酸である20,20,20−ト
リフルオロアラキドン酸及びその合成法を開発したもの
である。本物質はアラキドン酸代謝調節剤として有望で
あり、末端をトリフルオロメチル基に置換したことによ
り、従来 のアラキドン酸類似体で問題となる生体内でのω酸化に
よる失活を防止する効果が期待できる。
リフルオロアラキドン酸及びその合成法を開発したもの
である。本物質はアラキドン酸代謝調節剤として有望で
あり、末端をトリフルオロメチル基に置換したことによ
り、従来 のアラキドン酸類似体で問題となる生体内でのω酸化に
よる失活を防止する効果が期待できる。
以下の実施例は下記反応式1のフローチャートに従って
20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体を合成した
例を示すものであるが、本発明はこれらの実施例に限ら
れるものではない。
20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体を合成した
例を示すものであるが、本発明はこれらの実施例に限ら
れるものではない。
実施例 6,7−ジヒドロキシ−3−ヘプテン−1−イル テトラ
ヒドロピラニルエーテル 6,7−アセトニド(反応式1
中2の化合物) アルゴン気流下、(3−ヒドロキシプロピル)トリフェ
ニルホスホニウムブロモド(4.09g、10.2mmol)、ジヒ
ドロピラン(942mg、11.2mmol)および触媒量のp−ト
ルエンスルホン酸を塩化メチレン(20ml)中、氷冷下1
時間撹拌後減圧下濃縮する。残渣にTHF(21ml)を加
え、氷冷下撹拌しながらn−ブチルリチウム(1.35Mヘ
キサン溶液、9.3ml)、HMPA(10ml)を加えた後15分間
撹拌する。さらに3,4−ジヒドロキシ−1−ブタナール
3,4−アセトニド(1.75g、12.2mmol)を加えて氷冷下
1時間撹拌する。反応液に水を加えエーテルで抽出す
る。エーテル層を水洗、乾燥(MgSO4)後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル 1
0:1)で精製し、2を1.19g(収率 43%)得た。
ヒドロピラニルエーテル 6,7−アセトニド(反応式1
中2の化合物) アルゴン気流下、(3−ヒドロキシプロピル)トリフェ
ニルホスホニウムブロモド(4.09g、10.2mmol)、ジヒ
ドロピラン(942mg、11.2mmol)および触媒量のp−ト
ルエンスルホン酸を塩化メチレン(20ml)中、氷冷下1
時間撹拌後減圧下濃縮する。残渣にTHF(21ml)を加
え、氷冷下撹拌しながらn−ブチルリチウム(1.35Mヘ
キサン溶液、9.3ml)、HMPA(10ml)を加えた後15分間
撹拌する。さらに3,4−ジヒドロキシ−1−ブタナール
3,4−アセトニド(1.75g、12.2mmol)を加えて氷冷下
1時間撹拌する。反応液に水を加えエーテルで抽出す
る。エーテル層を水洗、乾燥(MgSO4)後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル 1
0:1)で精製し、2を1.19g(収率 43%)得た。
2:無色油状物質 MS m/e:255(M+−15),101,85 高分解能MS、観測値:255.1581 計算値:C14H23O4、255.15681 H−NMR(CDCI3):δ4.70(1H,m)、5.38(1H,dm,J=1
1Hz)、5.61(1H,dm,J=11Hz) 6,7−ジヒドロキシ−3−ヘプテン−1−オール 6,7−
アセトニド(反応式1中3の化合物) THPエーテル2(1.19g、4.41mmol)とp−トルエンスル
ホン酸(10mg)をアセトン−メタノール溶液(22ml、1
0:1)中で2時間撹拌する。反応混合物に飽和炭酸水素
ナトリウム溶液を加えエーテルで抽出する。エーテル層
を水洗、乾燥(MgSO4)後、減圧下濃縮する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して(ヘキサ
ン−酢酸エチル 2:1)3を761mg(収率93%)得た。
1Hz)、5.61(1H,dm,J=11Hz) 6,7−ジヒドロキシ−3−ヘプテン−1−オール 6,7−
アセトニド(反応式1中3の化合物) THPエーテル2(1.19g、4.41mmol)とp−トルエンスル
ホン酸(10mg)をアセトン−メタノール溶液(22ml、1
0:1)中で2時間撹拌する。反応混合物に飽和炭酸水素
ナトリウム溶液を加えエーテルで抽出する。エーテル層
を水洗、乾燥(MgSO4)後、減圧下濃縮する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して(ヘキサ
ン−酢酸エチル 2:1)3を761mg(収率93%)得た。
3:無色油状物質 MS m/e:171(M+−15),101 高分解能MS、観測値:171.1035 計算値:C9H15O3、171.10201 H−NMR:3.57(2H,t)、5.54(1H,m)、5.60(1H,m) 6,7−ジヒドロキシ−3−ヘプテニル ヨージド 6,7−
アセトニド(反応式1中5の化合物) アルゴン気流下、3(1.10g、5.9mmol)、塩化メタンス
ルホニル(0.5ml)、及びトリエチルアミン(1.9ml)を
塩化メチレン(12ml)中−20℃で1時間撹拌する。反応
液をエーテルで希釈し、水を加えてエーテル層を分離す
る。エーテル層を水洗、乾燥(MgSO4)後、減圧下濃縮
する。得られた粗メタンスルホナートエステル4(1.54
g)にヨウ化ナトリウム(8.86g)を加え、アセトン(50
ml)中50℃で12時間撹拌する。減圧下濃縮後、残渣に水
を加えエーテルで抽出する。エーテル層をチオ硫酸ナト
リウム溶液、ついで水で洗い、乾燥(MgSO4)後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチ
ル15:1)で精製して、5を1.36g(収率85%)得た。
アセトニド(反応式1中5の化合物) アルゴン気流下、3(1.10g、5.9mmol)、塩化メタンス
ルホニル(0.5ml)、及びトリエチルアミン(1.9ml)を
塩化メチレン(12ml)中−20℃で1時間撹拌する。反応
液をエーテルで希釈し、水を加えてエーテル層を分離す
る。エーテル層を水洗、乾燥(MgSO4)後、減圧下濃縮
する。得られた粗メタンスルホナートエステル4(1.54
g)にヨウ化ナトリウム(8.86g)を加え、アセトン(50
ml)中50℃で12時間撹拌する。減圧下濃縮後、残渣に水
を加えエーテルで抽出する。エーテル層をチオ硫酸ナト
リウム溶液、ついで水で洗い、乾燥(MgSO4)後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチ
ル15:1)で精製して、5を1.36g(収率85%)得た。
5:無色油状物質 MS m/e:281(M+−15),1011 H−NMR:1.37(3H,s)、1.43(3H,s)、3.20(2H,t,J=
7Hz)、3.27(1H,m)、5.40−5.67(2H,m) 1,2−ジヒドロキシ−8−フェニルスルホニル−10,10,1
0−トリフルオロ−4−デセン1,2−アセトニド(反応式
1中6の化合物)アルゴン気流下、ジイソプロピルアミ
ン(0.48ml、3.28mmol)のTHF溶液(3ml)に−78℃でn
−ブチルリチウム(1.35Mヘキサン溶液、2.4ml)を加え
た後30分撹拌する。次に3,3,3−トリフルオロプロピル
フェニスルホン(808mg、2.73mmol)のTHF溶液(3ml)
を加えた後、30分撹拌する。反応混合物に5(808mg、
2.73mmol)およびHMPA(2.5ml)を加えて1時間撹拌す
る。反応液に水を加えエーテル抽出し、エーテル層を水
洗、乾燥(MgSO4)後、減圧下濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル
5:1)で精製し、6を783mg(収率71%)得た。
7Hz)、3.27(1H,m)、5.40−5.67(2H,m) 1,2−ジヒドロキシ−8−フェニルスルホニル−10,10,1
0−トリフルオロ−4−デセン1,2−アセトニド(反応式
1中6の化合物)アルゴン気流下、ジイソプロピルアミ
ン(0.48ml、3.28mmol)のTHF溶液(3ml)に−78℃でn
−ブチルリチウム(1.35Mヘキサン溶液、2.4ml)を加え
た後30分撹拌する。次に3,3,3−トリフルオロプロピル
フェニスルホン(808mg、2.73mmol)のTHF溶液(3ml)
を加えた後、30分撹拌する。反応混合物に5(808mg、
2.73mmol)およびHMPA(2.5ml)を加えて1時間撹拌す
る。反応液に水を加えエーテル抽出し、エーテル層を水
洗、乾燥(MgSO4)後、減圧下濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル
5:1)で精製し、6を783mg(収率71%)得た。
6:無色油状物質 MS m/e:391(M+−15),189 高分解能MS、観測値:391.1196 計算値:C18H22F3SO4、391.118919 F−NMR:+0.7(dt,J=11.3,3.8Hz) (ベンゾトリフルオリドを外部標準) 1,2−ジヒドロキシ−10,10,10−トリフルオロ−4−デ
サン 1,2−アセトニド(反応式1中7の化合物) アルゴン気流下6(783mg、1.93mmol)、リン酸ニナト
リウム(548mg、3.86mmol)のTHF−メタノール溶液(10
ml、1:1)に、3%ナトリウムアマルガムを加えて撹拌
する。反応液をエーテルで希釈した後、セライトを用い
て不溶物を濾別する。濾液を水洗、乾燥(MgSO4)後、
減圧下濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(ヘキサン−酢酸エチル 20:1)で精製し、7を
461mg(収率90%)得た。
サン 1,2−アセトニド(反応式1中7の化合物) アルゴン気流下6(783mg、1.93mmol)、リン酸ニナト
リウム(548mg、3.86mmol)のTHF−メタノール溶液(10
ml、1:1)に、3%ナトリウムアマルガムを加えて撹拌
する。反応液をエーテルで希釈した後、セライトを用い
て不溶物を濾別する。濾液を水洗、乾燥(MgSO4)後、
減圧下濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(ヘキサン−酢酸エチル 20:1)で精製し、7を
461mg(収率90%)得た。
7:無色油状物質 MS m/e:266(M+),251(M+−15) 高分解能MS、実測値:251.1236 計算値:C12H18F3O2、251.12571 H−NMR:1.37(3H,s)、1.43(3H,s)、3.50(1H,m)、
3.92−4.23(2H,m)、5.35−5.63(2H,m)19 F−NMR:−2.0(t,J=11Hz) 20,20,20−トリフルオロアラキドン酸(反応式1中1の
化合物) 7(100mg、0.38mmol)のメタノール溶液(7.5ml)に、
氷冷下濃塩酸(0.5ml)を加えて30分間撹拌する。反応
液をエーテル(10ml)で希釈し炭酸水素ナトリウム粉末
を加える。不溶物を濾過して除去後、濾液を乾燥(MgSO
4)減圧下濃縮する。
3.92−4.23(2H,m)、5.35−5.63(2H,m)19 F−NMR:−2.0(t,J=11Hz) 20,20,20−トリフルオロアラキドン酸(反応式1中1の
化合物) 7(100mg、0.38mmol)のメタノール溶液(7.5ml)に、
氷冷下濃塩酸(0.5ml)を加えて30分間撹拌する。反応
液をエーテル(10ml)で希釈し炭酸水素ナトリウム粉末
を加える。不溶物を濾過して除去後、濾液を乾燥(MgSO
4)減圧下濃縮する。
得られたジオール8(84.6mg)の塩化メチレン溶液(5m
l)に、−78℃で四酢酸鉛(248mg、0.56mmol)を加え30
分間撹拌する。反応液をエーテル(30ml)で希釈後、不
溶液を濾別する。濾液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、
食塩水で洗浄、乾燥(MgSO4)後、減圧下濃縮して粗ア
ルデヒド9(75.4mg)を得る。
l)に、−78℃で四酢酸鉛(248mg、0.56mmol)を加え30
分間撹拌する。反応液をエーテル(30ml)で希釈後、不
溶液を濾別する。濾液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、
食塩水で洗浄、乾燥(MgSO4)後、減圧下濃縮して粗ア
ルデヒド9(75.4mg)を得る。
アルゴン気流下、ジイソプロピルアミン(0.11ml)のTH
F溶液(3ml)に−78℃でn−ブチルリチウム(1.35Mヘ
キサン溶液、0.54ml)を加え15分間撹拌する。次にヨウ
化((3Z,GZ)−10−カルボキシデカ−3,6−ジエン−1
−イル)トリフェニルホスホニウム(319mg、0.56mmo
l)のTHF溶液(2ml)を加え30分間撹拌後、HMPA(0.3m
l)さらに9のTHF溶液(3ml)を加えて−78℃で30分
間、さらに室温で30分間撹拌する。反応液にエーテルを
加えて希釈後希塩酸を加えて中和する。エーテル層を分
離し水洗、乾燥(MgSO4)後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル 3:1)で精製
し、1を74.3mg(収率57%)得た。
F溶液(3ml)に−78℃でn−ブチルリチウム(1.35Mヘ
キサン溶液、0.54ml)を加え15分間撹拌する。次にヨウ
化((3Z,GZ)−10−カルボキシデカ−3,6−ジエン−1
−イル)トリフェニルホスホニウム(319mg、0.56mmo
l)のTHF溶液(2ml)を加え30分間撹拌後、HMPA(0.3m
l)さらに9のTHF溶液(3ml)を加えて−78℃で30分
間、さらに室温で30分間撹拌する。反応液にエーテルを
加えて希釈後希塩酸を加えて中和する。エーテル層を分
離し水洗、乾燥(MgSO4)後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル 3:1)で精製
し、1を74.3mg(収率57%)得た。
1:無色油状物質 MS m/e:358(M+),304,231,204,119,105,93,91,79 高分解能MS、観測値:358.2110 計算値:C20H29F3O2、358.21181 H−NMR:1.44(2H,quintet,J=7.5Hz)、1.57(2H,
m)、1.72(2H,quintet,J=7.4Hz)、2.00−2.15(6H,
m)、2.37(2H,t,J=7.5Hz)、2.75−2.86(6H,m)、5.
33−5.45(8H,m)19 F−NMR:−2.0(t,J=11.3Hz)
m)、1.72(2H,quintet,J=7.4Hz)、2.00−2.15(6H,
m)、2.37(2H,t,J=7.5Hz)、2.75−2.86(6H,m)、5.
33−5.45(8H,m)19 F−NMR:−2.0(t,J=11.3Hz)
Claims (4)
- 【請求項1】下記式(I)で表わされる20,20,20−トリ
フルオロアラキドン酸誘導体、またはRが水素原子であ
る時その非毒性塩。 但し、R:水素原子あるいは1価アルコールの残基 - 【請求項2】式(I)において5位および8位はZ型オ
レフィンであることを特徴とする特許請求の範囲第1項
の誘導体。 - 【請求項3】下記式(II)で表わされるフルオロアルデ
ヒド類と下記式(III)で表わされる炭化水素鎖を有す
るウイッチヒ試薬の強塩基処理物とを反応させることを
特徴とする上記式(I)で表わされる20,20,20−トリフ
ルオロアラキドン酸誘導体の製造法。 R:水素原子あるいは1価アルコールの残基 - 【請求項4】ウイッチヒ試薬が下記式(IV)で表わされ
る化合物であることを特徴とする特許請求の範囲第3項
の製造法。 但し、R1:アルキル基,アリール基あるいはアルアルキ
ル基 X:ハロゲン基
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23123786A JPH0739368B2 (ja) | 1986-10-01 | 1986-10-01 | 20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP23123786A JPH0739368B2 (ja) | 1986-10-01 | 1986-10-01 | 20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6388153A JPS6388153A (ja) | 1988-04-19 |
JPH0739368B2 true JPH0739368B2 (ja) | 1995-05-01 |
Family
ID=16920468
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP23123786A Expired - Lifetime JPH0739368B2 (ja) | 1986-10-01 | 1986-10-01 | 20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0739368B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5650435A (en) | 1991-04-01 | 1997-07-22 | Madara; James L. | Modulation of inflammation related to columnar epithelia |
US5441951A (en) * | 1994-06-15 | 1995-08-15 | Brigham & Women's Hospital | Lipoxin compounds |
US6048897A (en) | 1993-06-15 | 2000-04-11 | Brigham And Women's Hospital | Lipoxin compounds and their use in treating cell proliferative disorders |
US6887901B1 (en) | 1993-06-15 | 2005-05-03 | Brigham & Women's Hospital, Inc. | Lipoxin compounds and their use in treating cell proliferative disorders |
US8722654B2 (en) | 2001-03-02 | 2014-05-13 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Lipoxin analogs as novel inhibitors of angiogenesis |
DK1406698T3 (da) | 2001-03-02 | 2009-02-09 | Brigham & Womens Hospital | Lipoxinanaloger som nye inhibitorer af angiogenese |
EP1458373A1 (en) | 2001-12-18 | 2004-09-22 | The Brigham and Women's Hospital | Use of lipoxin analogs to promote cell defense against gram-negative infections |
-
1986
- 1986-10-01 JP JP23123786A patent/JPH0739368B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS6388153A (ja) | 1988-04-19 |
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