JPH0739368B2 - ２０，２０，２０−トリフルオロアラキドン酸誘導体およびその製造法 - Google Patents
２０，２０，２０−トリフルオロアラキドン酸誘導体およびその製造法Info
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- JPH0739368B2 JPH0739368B2 JP23123786A JP23123786A JPH0739368B2 JP H0739368 B2 JPH0739368 B2 JP H0739368B2 JP 23123786 A JP23123786 A JP 23123786A JP 23123786 A JP23123786 A JP 23123786A JP H0739368 B2 JPH0739368 B2 JP H0739368B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規な20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘
導体、およびその製造法に関するものである。
導体、およびその製造法に関するものである。
アラキドン酸は各種プロスタグランジン類、ロイコトリ
エン類、HETE、リボキシン類の生合成前駆体として広く
知られている。それゆえアラキドン酸に関与し、この代
謝を調節しうる化合物の医薬品としての有用性が注目さ
れている。たとえば抗血栓剤として開発が進められてい
る物質の一つにエイコサペンタエン酸（EPA）が挙げら
れる。その作用はEPAとアラキドン酸の構造類似性に起
因するものと考えられている。詳しい作用機作はいまだ
確立されていないが、PGシンテターゼの阻害、アラキド
ン酸の代謝阻害、あるいはEPA自身の中間代謝物である1
2−HPETEの作用等が論ぜられている（「第58回日本薬理
学会総会要旨」:395ページ、1985年、東京）。
エン類、HETE、リボキシン類の生合成前駆体として広く
知られている。それゆえアラキドン酸に関与し、この代
謝を調節しうる化合物の医薬品としての有用性が注目さ
れている。たとえば抗血栓剤として開発が進められてい
る物質の一つにエイコサペンタエン酸（EPA）が挙げら
れる。その作用はEPAとアラキドン酸の構造類似性に起
因するものと考えられている。詳しい作用機作はいまだ
確立されていないが、PGシンテターゼの阻害、アラキド
ン酸の代謝阻害、あるいはEPA自身の中間代謝物である1
2−HPETEの作用等が論ぜられている（「第58回日本薬理
学会総会要旨」:395ページ、1985年、東京）。
医薬品として有用なアラキドン酸代謝関連物質の開発に
当たってはEPAに見られるごとく、アラキドン酸に基本
骨格の類似した化合物を用いることが代謝系との相互作
用の面で有効であることが期待できる。しかし、一方で
そのようなアラキドン酸類似物質ではアラキドン酸関連
酵素群による失活が問題となる。特に重要な失活反応は
ω酸化である。本発明者はこれらの点を鋭意検討した結
果、アラキドン酸においてω酸化を受けやすい20位メチ
ル基を安定なトリフルオロメチル基に置換した化合物に
注目し、その合成に到達するに至ったものである。
当たってはEPAに見られるごとく、アラキドン酸に基本
骨格の類似した化合物を用いることが代謝系との相互作
用の面で有効であることが期待できる。しかし、一方で
そのようなアラキドン酸類似物質ではアラキドン酸関連
酵素群による失活が問題となる。特に重要な失活反応は
ω酸化である。本発明者はこれらの点を鋭意検討した結
果、アラキドン酸においてω酸化を受けやすい20位メチ
ル基を安定なトリフルオロメチル基に置換した化合物に
注目し、その合成に到達するに至ったものである。
本発明はこの新規な20,20,20−トリフルオロアラキドン
酸誘導体とその製造法に関するものであり、すなわち以
下の発明である。下記式（Ｉ）で表わされる20,20,20−
トリフルオロアラキドン酸誘導体、またはＲは水素原子
である時その非毒性塩。
酸誘導体とその製造法に関するものであり、すなわち以
下の発明である。下記式（Ｉ）で表わされる20,20,20−
トリフルオロアラキドン酸誘導体、またはＲは水素原子
である時その非毒性塩。
但し、R:水素原子あるいは１価アルコールの残基 ：二重結合あるいは三重結合 下記式（II）で表わされるフルオロアルデヒト類と下記
式（III）で表わされる炭化水素鎖を有するウイッチヒ
試薬の強塩基処理物とを反応させることを特徴とする上
記式（Ｉ）で表わされる20,20,20−トリフルオロアラキ
ドン酸誘導体の製造法。
式（III）で表わされる炭化水素鎖を有するウイッチヒ
試薬の強塩基処理物とを反応させることを特徴とする上
記式（Ｉ）で表わされる20,20,20−トリフルオロアラキ
ドン酸誘導体の製造法。
なお、本発明において20,20,20−トリフルオロアラキド
ン酸とは（5Z,8Z,11Z,14Z）−20,20,20−トリフルオロ
−5,8,11,14−エイコサテトラエン酸（式（Ｉ）におい
て５位及び８位が二重結合である化合物）をいう。
ン酸とは（5Z,8Z,11Z,14Z）−20,20,20−トリフルオロ
−5,8,11,14−エイコサテトラエン酸（式（Ｉ）におい
て５位及び８位が二重結合である化合物）をいう。
上記式（Ｉ）で表わされる20,20,20−トリフルオロアラ
キドン酸誘導体において、Ｒは水素原子であるかまたは
１価アルコールの残基である。１価アルコールの残基と
してはアルカノールの残基、即ちアルキル基が好ましい
がシクロアルキル基やベンジル基などのアルアルキル基
であってもよい。好ましいＲは炭素数１−10のアルキル
基であり、特に炭素数１−６のアルキル基が好ましい。
Ｒが水素原子であるとき、この20,20,20−トリフルオロ
アラキドン酸誘導体は非毒性塩であってもよい。たとえ
ば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウ
ム塩、アミン塩などがある。５位、６位の炭素原子の不
飽和結合および８位、９位の不飽和結合のいずれかある
いは両者共三重結合であってもよいが、好ましくは両者
共二重結合である化合物である。最も好ましい本発明の
化合物は20,20,20−トリフルオロアラキドン酸（すなわ
ち、Ｒが水素原子、５位および８位がＺ型の二重結合で
ある化合物）である。
キドン酸誘導体において、Ｒは水素原子であるかまたは
１価アルコールの残基である。１価アルコールの残基と
してはアルカノールの残基、即ちアルキル基が好ましい
がシクロアルキル基やベンジル基などのアルアルキル基
であってもよい。好ましいＲは炭素数１−10のアルキル
基であり、特に炭素数１−６のアルキル基が好ましい。
Ｒが水素原子であるとき、この20,20,20−トリフルオロ
アラキドン酸誘導体は非毒性塩であってもよい。たとえ
ば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウ
ム塩、アミン塩などがある。５位、６位の炭素原子の不
飽和結合および８位、９位の不飽和結合のいずれかある
いは両者共三重結合であってもよいが、好ましくは両者
共二重結合である化合物である。最も好ましい本発明の
化合物は20,20,20−トリフルオロアラキドン酸（すなわ
ち、Ｒが水素原子、５位および８位がＺ型の二重結合で
ある化合物）である。
上記の20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体は前
記式（II）で表わされるフルオロアルデヒド類と前記式
（III）で表わされる炭化水素鎖を有するウイッチヒ試
薬の強塩基処理物を常法に従って反応させて得られる。
一般的なウイッチヒ試薬の製造法やそれを使用した反応
方法は公知であり、たとえば、「Chem.Lett.,1973,100
1」や「J.Med.Chem.,23,1077（1980）」等の文献に記載
されている。式（III）で表わされる炭化水素鎖を有す
るウイッチヒ試薬としては、下記式（IV）で表わされる
化合物が適当である。
記式（II）で表わされるフルオロアルデヒド類と前記式
（III）で表わされる炭化水素鎖を有するウイッチヒ試
薬の強塩基処理物を常法に従って反応させて得られる。
一般的なウイッチヒ試薬の製造法やそれを使用した反応
方法は公知であり、たとえば、「Chem.Lett.,1973,100
1」や「J.Med.Chem.,23,1077（1980）」等の文献に記載
されている。式（III）で表わされる炭化水素鎖を有す
るウイッチヒ試薬としては、下記式（IV）で表わされる
化合物が適当である。
但し、R1:アルキル基，アリール基，あるいはアルアル
キル基（但し、３個のR1は異なっていてもよい。） X:ハロゲン基 式（III）あるいは式（IV）において、不飽和基はいず
れも二重結合であることが好ましい。式（IV）における
３個のR1は炭素数１−10のアルキル基、置換基を有して
もよいフェニル基およびベンジル基である。Ｘは臭素あ
るいはヨウ素であることが好ましい。
キル基（但し、３個のR1は異なっていてもよい。） X:ハロゲン基 式（III）あるいは式（IV）において、不飽和基はいず
れも二重結合であることが好ましい。式（IV）における
３個のR1は炭素数１−10のアルキル基、置換基を有して
もよいフェニル基およびベンジル基である。Ｘは臭素あ
るいはヨウ素であることが好ましい。
上記ウイッチヒ試薬を強塩基で処理すると下記式（Ｖ）
で表わされるホスホラン誘導体が生 成し、これが前記フルオロアルデヒド類（II）と反応し
て20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体が生成す
ると考えられる。なお式（IV）において、Ｒが水素原子
の場合は式（Ｖ）の化合物はカルボン酸金属塩となると
考えられる。強塩基としては、水素化ナトリウム，リチ
ウムアルキルアミド，アルキルリチウムなどが適当であ
る。反応溶媒としてはジエチルエーテル，テトラヒドロ
フラン（THF）、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ま
しい。また反応に際しあらかじめヘキサメチルリン酸ト
リアミド（HMPA）等を添加しておくと反応収率の向上の
点で好ましい。この添加剤の量は溶媒に対し約0.01−1.
0容量、特に0.1−0.2容量であることが望ましい。ウイ
ッチヒ試薬の使用量はフルオロアルデヒド類に対して約
１−10当量が適当で、特に約1.0−1.2当量が好ましい。
反応温度は約−100−30℃、特に−90−−50℃が好まし
い。
で表わされるホスホラン誘導体が生 成し、これが前記フルオロアルデヒド類（II）と反応し
て20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体が生成す
ると考えられる。なお式（IV）において、Ｒが水素原子
の場合は式（Ｖ）の化合物はカルボン酸金属塩となると
考えられる。強塩基としては、水素化ナトリウム，リチ
ウムアルキルアミド，アルキルリチウムなどが適当であ
る。反応溶媒としてはジエチルエーテル，テトラヒドロ
フラン（THF）、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ま
しい。また反応に際しあらかじめヘキサメチルリン酸ト
リアミド（HMPA）等を添加しておくと反応収率の向上の
点で好ましい。この添加剤の量は溶媒に対し約0.01−1.
0容量、特に0.1−0.2容量であることが望ましい。ウイ
ッチヒ試薬の使用量はフルオロアルデヒド類に対して約
１−10当量が適当で、特に約1.0−1.2当量が好ましい。
反応温度は約−100−30℃、特に−90−−50℃が好まし
い。
なお、上記式（IV）および（Ｖ）で表わされる化合物は
公知であり、「J.Org.Chem.,48,5400（1983）」に記載
されている。
公知であり、「J.Org.Chem.,48,5400（1983）」に記載
されている。
前記式（II）で表わされるフルオロアルデヒド類の合成
方法は特に限定されるものでないが、下記フローチャー
トで示される反応式１の方法によって合成されることが
好ましい。
方法は特に限定されるものでないが、下記フローチャー
トで示される反応式１の方法によって合成されることが
好ましい。
本発明は新規含フッ素アラキドン酸である20,20,20−ト
リフルオロアラキドン酸及びその合成法を開発したもの
である。本物質はアラキドン酸代謝調節剤として有望で
あり、末端をトリフルオロメチル基に置換したことによ
り、従来 のアラキドン酸類似体で問題となる生体内でのω酸化に
よる失活を防止する効果が期待できる。
リフルオロアラキドン酸及びその合成法を開発したもの
である。本物質はアラキドン酸代謝調節剤として有望で
あり、末端をトリフルオロメチル基に置換したことによ
り、従来 のアラキドン酸類似体で問題となる生体内でのω酸化に
よる失活を防止する効果が期待できる。
以下の実施例は下記反応式１のフローチャートに従って
20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体を合成した
例を示すものであるが、本発明はこれらの実施例に限ら
れるものではない。
20,20,20−トリフルオロアラキドン酸誘導体を合成した
例を示すものであるが、本発明はこれらの実施例に限ら
れるものではない。
実施例 6,7−ジヒドロキシ−３−ヘプテン−１−イル テトラ
ヒドロピラニルエーテル 6,7−アセトニド（反応式１
中２の化合物） アルゴン気流下、（３−ヒドロキシプロピル）トリフェ
ニルホスホニウムブロモド（4.09g、10.2mmol）、ジヒ
ドロピラン（942mg、11.2mmol）および触媒量のｐ−ト
ルエンスルホン酸を塩化メチレン（20ml）中、氷冷下１
時間撹拌後減圧下濃縮する。残渣にTHF（21ml）を加
え、氷冷下撹拌しながらｎ−ブチルリチウム（1.35Mヘ
キサン溶液、9.3ml）、HMPA（10ml）を加えた後15分間
撹拌する。さらに3,4−ジヒドロキシ−１−ブタナール
3,4−アセトニド（1.75g、12.2mmol）を加えて氷冷下
１時間撹拌する。反応液に水を加えエーテルで抽出す
る。エーテル層を水洗、乾燥（MgSO4）後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 1
0:1）で精製し、２を1.19g（収率 43％）得た。
ヒドロピラニルエーテル 6,7−アセトニド（反応式１
中２の化合物） アルゴン気流下、（３−ヒドロキシプロピル）トリフェ
ニルホスホニウムブロモド（4.09g、10.2mmol）、ジヒ
ドロピラン（942mg、11.2mmol）および触媒量のｐ−ト
ルエンスルホン酸を塩化メチレン（20ml）中、氷冷下１
時間撹拌後減圧下濃縮する。残渣にTHF（21ml）を加
え、氷冷下撹拌しながらｎ−ブチルリチウム（1.35Mヘ
キサン溶液、9.3ml）、HMPA（10ml）を加えた後15分間
撹拌する。さらに3,4−ジヒドロキシ−１−ブタナール
3,4−アセトニド（1.75g、12.2mmol）を加えて氷冷下
１時間撹拌する。反応液に水を加えエーテルで抽出す
る。エーテル層を水洗、乾燥（MgSO4）後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 1
0:1）で精製し、２を1.19g（収率 43％）得た。
2:無色油状物質 MS m/e:255（M+−15）,101,85 高分解能MS、観測値:255.1581 計算値:C14H23O4、255.15681 H−NMR（CDCI3）：δ4.70（1H,m）、5.38（1H,dm,J＝1
1Hz）、5.61（1H,dm,J＝11Hz） 6,7−ジヒドロキシ−３−ヘプテン−１−オール 6,7−
アセトニド（反応式１中３の化合物） THPエーテル２（1.19g、4.41mmol）とｐ−トルエンスル
ホン酸（10mg）をアセトン−メタノール溶液（22ml、1
0:1）中で２時間撹拌する。反応混合物に飽和炭酸水素
ナトリウム溶液を加えエーテルで抽出する。エーテル層
を水洗、乾燥（MgSO4）後、減圧下濃縮する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（ヘキサ
ン−酢酸エチル 2:1）３を761mg（収率93％）得た。
1Hz）、5.61（1H,dm,J＝11Hz） 6,7−ジヒドロキシ−３−ヘプテン−１−オール 6,7−
アセトニド（反応式１中３の化合物） THPエーテル２（1.19g、4.41mmol）とｐ−トルエンスル
ホン酸（10mg）をアセトン−メタノール溶液（22ml、1
0:1）中で２時間撹拌する。反応混合物に飽和炭酸水素
ナトリウム溶液を加えエーテルで抽出する。エーテル層
を水洗、乾燥（MgSO4）後、減圧下濃縮する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（ヘキサ
ン−酢酸エチル 2:1）３を761mg（収率93％）得た。
3:無色油状物質 MS m/e:171（M+−15）,101 高分解能MS、観測値:171.1035 計算値:C9H15O3、171.10201 H−NMR:3.57（2H,t）、5.54（1H,m）、5.60（1H,m） 6,7−ジヒドロキシ−３−ヘプテニル ヨージド 6,7−
アセトニド（反応式１中５の化合物） アルゴン気流下、３（1.10g、5.9mmol）、塩化メタンス
ルホニル（0.5ml）、及びトリエチルアミン（1.9ml）を
塩化メチレン（12ml）中−20℃で１時間撹拌する。反応
液をエーテルで希釈し、水を加えてエーテル層を分離す
る。エーテル層を水洗、乾燥（MgSO4）後、減圧下濃縮
する。得られた粗メタンスルホナートエステル４（1.54
g）にヨウ化ナトリウム（8.86g）を加え、アセトン（50
ml）中50℃で12時間撹拌する。減圧下濃縮後、残渣に水
を加えエーテルで抽出する。エーテル層をチオ硫酸ナト
リウム溶液、ついで水で洗い、乾燥（MgSO4）後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル15:1）で精製して、５を1.36g（収率85％）得た。
アセトニド（反応式１中５の化合物） アルゴン気流下、３（1.10g、5.9mmol）、塩化メタンス
ルホニル（0.5ml）、及びトリエチルアミン（1.9ml）を
塩化メチレン（12ml）中−20℃で１時間撹拌する。反応
液をエーテルで希釈し、水を加えてエーテル層を分離す
る。エーテル層を水洗、乾燥（MgSO4）後、減圧下濃縮
する。得られた粗メタンスルホナートエステル４（1.54
g）にヨウ化ナトリウム（8.86g）を加え、アセトン（50
ml）中50℃で12時間撹拌する。減圧下濃縮後、残渣に水
を加えエーテルで抽出する。エーテル層をチオ硫酸ナト
リウム溶液、ついで水で洗い、乾燥（MgSO4）後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル15:1）で精製して、５を1.36g（収率85％）得た。
5:無色油状物質 MS m/e:281（M+−15）,1011 H−NMR:1.37（3H,s）、1.43（3H,s）、3.20（2H,t,J＝
7Hz）、3.27（1H,m）、5.40−5.67（2H,m） 1,2−ジヒドロキシ−８−フェニルスルホニル−10,10,1
0−トリフルオロ−４−デセン1,2−アセトニド（反応式
１中６の化合物）アルゴン気流下、ジイソプロピルアミ
ン（0.48ml、3.28mmol）のTHF溶液（3ml）に−78℃でｎ
−ブチルリチウム（1.35Mヘキサン溶液、2.4ml）を加え
た後30分撹拌する。次に3,3,3−トリフルオロプロピル
フェニスルホン（808mg、2.73mmol）のTHF溶液（3ml）
を加えた後、30分撹拌する。反応混合物に５（808mg、
2.73mmol）およびHMPA（2.5ml）を加えて１時間撹拌す
る。反応液に水を加えエーテル抽出し、エーテル層を水
洗、乾燥（MgSO4）後、減圧下濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル
5:1）で精製し、６を783mg（収率71％）得た。
7Hz）、3.27（1H,m）、5.40−5.67（2H,m） 1,2−ジヒドロキシ−８−フェニルスルホニル−10,10,1
0−トリフルオロ−４−デセン1,2−アセトニド（反応式
１中６の化合物）アルゴン気流下、ジイソプロピルアミ
ン（0.48ml、3.28mmol）のTHF溶液（3ml）に−78℃でｎ
−ブチルリチウム（1.35Mヘキサン溶液、2.4ml）を加え
た後30分撹拌する。次に3,3,3−トリフルオロプロピル
フェニスルホン（808mg、2.73mmol）のTHF溶液（3ml）
を加えた後、30分撹拌する。反応混合物に５（808mg、
2.73mmol）およびHMPA（2.5ml）を加えて１時間撹拌す
る。反応液に水を加えエーテル抽出し、エーテル層を水
洗、乾燥（MgSO4）後、減圧下濃縮する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル
5:1）で精製し、６を783mg（収率71％）得た。
6:無色油状物質 MS m/e:391（M+−15）,189 高分解能MS、観測値:391.1196 計算値:C18H22F3SO4、391.118919 F−NMR:＋0.7（dt,J＝11.3,3.8Hz） （ベンゾトリフルオリドを外部標準） 1,2−ジヒドロキシ−10,10,10−トリフルオロ−４−デ
サン 1,2−アセトニド（反応式１中７の化合物） アルゴン気流下６（783mg、1.93mmol）、リン酸ニナト
リウム（548mg、3.86mmol）のTHF−メタノール溶液（10
ml、1:1）に、３％ナトリウムアマルガムを加えて撹拌
する。反応液をエーテルで希釈した後、セライトを用い
て不溶物を濾別する。濾液を水洗、乾燥（MgSO4）後、
減圧下濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル 20:1）で精製し、７を
461mg（収率90％）得た。
サン 1,2−アセトニド（反応式１中７の化合物） アルゴン気流下６（783mg、1.93mmol）、リン酸ニナト
リウム（548mg、3.86mmol）のTHF−メタノール溶液（10
ml、1:1）に、３％ナトリウムアマルガムを加えて撹拌
する。反応液をエーテルで希釈した後、セライトを用い
て不溶物を濾別する。濾液を水洗、乾燥（MgSO4）後、
減圧下濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル 20:1）で精製し、７を
461mg（収率90％）得た。
7:無色油状物質 MS m/e:266（M+）,251（M+−15） 高分解能MS、実測値:251.1236 計算値:C12H18F3O2、251.12571 H−NMR:1.37（3H,s）、1.43（3H,s）、3.50（1H,m）、
3.92−4.23（2H,m）、5.35−5.63（2H,m）19 F−NMR:−2.0（t,J＝11Hz） 20,20,20−トリフルオロアラキドン酸（反応式１中１の
化合物） ７（100mg、0.38mmol）のメタノール溶液（7.5ml）に、
氷冷下濃塩酸（0.5ml）を加えて30分間撹拌する。反応
液をエーテル（10ml）で希釈し炭酸水素ナトリウム粉末
を加える。不溶物を濾過して除去後、濾液を乾燥（MgSO
4）減圧下濃縮する。
3.92−4.23（2H,m）、5.35−5.63（2H,m）19 F−NMR:−2.0（t,J＝11Hz） 20,20,20−トリフルオロアラキドン酸（反応式１中１の
化合物） ７（100mg、0.38mmol）のメタノール溶液（7.5ml）に、
氷冷下濃塩酸（0.5ml）を加えて30分間撹拌する。反応
液をエーテル（10ml）で希釈し炭酸水素ナトリウム粉末
を加える。不溶物を濾過して除去後、濾液を乾燥（MgSO
4）減圧下濃縮する。
得られたジオール８（84.6mg）の塩化メチレン溶液（5m
l）に、−78℃で四酢酸鉛（248mg、0.56mmol）を加え30
分間撹拌する。反応液をエーテル（30ml）で希釈後、不
溶液を濾別する。濾液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、
食塩水で洗浄、乾燥（MgSO4）後、減圧下濃縮して粗ア
ルデヒド９（75.4mg）を得る。
l）に、−78℃で四酢酸鉛（248mg、0.56mmol）を加え30
分間撹拌する。反応液をエーテル（30ml）で希釈後、不
溶液を濾別する。濾液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、
食塩水で洗浄、乾燥（MgSO4）後、減圧下濃縮して粗ア
ルデヒド９（75.4mg）を得る。
アルゴン気流下、ジイソプロピルアミン（0.11ml）のTH
F溶液（3ml）に−78℃でｎ−ブチルリチウム（1.35Mヘ
キサン溶液、0.54ml）を加え15分間撹拌する。次にヨウ
化（（3Z,GZ）−10−カルボキシデカ−3,6−ジエン−１
−イル）トリフェニルホスホニウム（319mg、0.56mmo
l）のTHF溶液（2ml）を加え30分間撹拌後、HMPA（0.3m
l）さらに９のTHF溶液（3ml）を加えて−78℃で30分
間、さらに室温で30分間撹拌する。反応液にエーテルを
加えて希釈後希塩酸を加えて中和する。エーテル層を分
離し水洗、乾燥（MgSO4）後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 3:1）で精製
し、１を74.3mg（収率57％）得た。
F溶液（3ml）に−78℃でｎ−ブチルリチウム（1.35Mヘ
キサン溶液、0.54ml）を加え15分間撹拌する。次にヨウ
化（（3Z,GZ）−10−カルボキシデカ−3,6−ジエン−１
−イル）トリフェニルホスホニウム（319mg、0.56mmo
l）のTHF溶液（2ml）を加え30分間撹拌後、HMPA（0.3m
l）さらに９のTHF溶液（3ml）を加えて−78℃で30分
間、さらに室温で30分間撹拌する。反応液にエーテルを
加えて希釈後希塩酸を加えて中和する。エーテル層を分
離し水洗、乾燥（MgSO4）後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル 3:1）で精製
し、１を74.3mg（収率57％）得た。
1:無色油状物質 MS m/e:358（M+）,304,231,204,119,105,93,91,79 高分解能MS、観測値:358.2110 計算値:C20H29F3O2、358.21181 H−NMR:1.44（2H,quintet,J＝7.5Hz）、1.57（2H,
m）、1.72（2H,quintet,J＝7.4Hz）、2.00−2.15（6H,
m）、2.37（2H,t,J＝7.5Hz）、2.75−2.86（6H,m）、5.
33−5.45（8H,m）19 F−NMR:−2.0（t,J＝11.3Hz）
m）、1.72（2H,quintet,J＝7.4Hz）、2.00−2.15（6H,
m）、2.37（2H,t,J＝7.5Hz）、2.75−2.86（6H,m）、5.
33−5.45（8H,m）19 F−NMR:−2.0（t,J＝11.3Hz）
Claims (4)
- 【請求項１】下記式（Ｉ）で表わされる20,20,20−トリ
フルオロアラキドン酸誘導体、またはＲが水素原子であ
る時その非毒性塩。 但し、R:水素原子あるいは１価アルコールの残基 - 【請求項２】式（Ｉ）において５位および８位はＺ型オ
レフィンであることを特徴とする特許請求の範囲第１項
の誘導体。 - 【請求項３】下記式（II）で表わされるフルオロアルデ
ヒド類と下記式（III）で表わされる炭化水素鎖を有す
るウイッチヒ試薬の強塩基処理物とを反応させることを
特徴とする上記式（Ｉ）で表わされる20,20,20−トリフ
ルオロアラキドン酸誘導体の製造法。 R:水素原子あるいは１価アルコールの残基 - 【請求項４】ウイッチヒ試薬が下記式（IV）で表わされ
る化合物であることを特徴とする特許請求の範囲第３項
の製造法。 但し、R1:アルキル基，アリール基あるいはアルアルキ
ル基 X:ハロゲン基
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23123786A JPH0739368B2 (ja) | 1986-10-01 | 1986-10-01 | ２０，２０，２０−トリフルオロアラキドン酸誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23123786A JPH0739368B2 (ja) | 1986-10-01 | 1986-10-01 | ２０，２０，２０−トリフルオロアラキドン酸誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6388153A JPS6388153A (ja) | 1988-04-19 |
| JPH0739368B2 true JPH0739368B2 (ja) | 1995-05-01 |
Family
ID=16920468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23123786A Expired - Lifetime JPH0739368B2 (ja) | 1986-10-01 | 1986-10-01 | ２０，２０，２０−トリフルオロアラキドン酸誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0739368B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5650435A (en) | 1991-04-01 | 1997-07-22 | Madara; James L. | Modulation of inflammation related to columnar epithelia |
| US5441951A (en) * | 1994-06-15 | 1995-08-15 | Brigham & Women's Hospital | Lipoxin compounds |
| US6048897A (en) | 1993-06-15 | 2000-04-11 | Brigham And Women's Hospital | Lipoxin compounds and their use in treating cell proliferative disorders |
| US6887901B1 (en) | 1993-06-15 | 2005-05-03 | Brigham & Women's Hospital, Inc. | Lipoxin compounds and their use in treating cell proliferative disorders |
| US8722654B2 (en) | 2001-03-02 | 2014-05-13 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Lipoxin analogs as novel inhibitors of angiogenesis |
| DK1406698T3 (da) | 2001-03-02 | 2009-02-09 | Brigham & Womens Hospital | Lipoxinanaloger som nye inhibitorer af angiogenese |
| EP1458373A1 (en) | 2001-12-18 | 2004-09-22 | The Brigham and Women's Hospital | Use of lipoxin analogs to promote cell defense against gram-negative infections |
-
1986
- 1986-10-01 JP JP23123786A patent/JPH0739368B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6388153A (ja) | 1988-04-19 |
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