JPH0410473B2 - - Google Patents
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- JPH0410473B2 JPH0410473B2 JP12975084A JP12975084A JPH0410473B2 JP H0410473 B2 JPH0410473 B2 JP H0410473B2 JP 12975084 A JP12975084 A JP 12975084A JP 12975084 A JP12975084 A JP 12975084A JP H0410473 B2 JPH0410473 B2 JP H0410473B2
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Landscapes
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は新規な１，３−ジチオール誘導体に関
するものである。 本発明の１，３−ジチオール誘導体は下記一般
式(1)で表わされる。 （式中Ｒは同一か又は異なつて、
するものである。 本発明の１，３−ジチオール誘導体は下記一般
式(1)で表わされる。 （式中Ｒは同一か又は異なつて、
【式】又は
【式】
R1，R2及びR3は炭素数１〜４のアルキル基を
示す）。 一般式（）中、R1，R2及びR3で表わされる
炭素数１〜４のアルキル基としてはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチル基などを例示できる。また本
発明は置換基Ｒに基づく光学異性体も包含するも
のである。 本発明の上記一般式(1)で示される１，３−ジチ
オール誘導体は文献未載の新規化合物であり、肝
疾患用剤として有用である。 本発明の一般式(1)で示される１，３−ジチオー
ル誘導体は例えば以下の方法により製造される。
溶媒中、水素化ナトリウム等の存在下、一般式(2)
で示される化合物に、２−メチルチオ−１，３−
ジチオリウムアイオダイド(3)を作用させる方法
で、次の反応式で表わされる。 （式中Ｒは前記と同じ） 反応に使用される溶媒としては、例えばジオキ
サン、テトラハイドロフラン（THF）、１，２−
ジメトキシエタン等のエーテル類が好適に使用さ
れる。また化合物(2)と(3)の使用割合は等量使用す
るのが有利である。反応温度も適宜選択すればよ
いが一般に０℃〜室温程度で行うのが有利であ
る。 尚、本反応において出発原料として用いられる
化合物(2)は文献未載の新規化合物であり、例えば
マロン酸ジクロライド(4)より以下に示す工程によ
つて製造される。 （式中Ｒは前記と同じ） 即ち化合物(4)に塩基の存在下、アルコール(5)を
作用されることにより化合物(2)が得られる。 上記方法により得られた本発明化合物(1)の単
離、精製は、例えば抽出、再結晶、カラムクロマ
トグラフイー等の通常の操作によつて行なわれ
る。 以下本発明の１，３−ジチオール誘導体の合成
例を実施例として、さらに出発原料化合物の合成
例を参考例として次に説明する。 参考例 １ テトラハイドロフルフリルアルコール7.6ｇを
乾燥ジクロルメタン50mlに溶解しトリエチルアミ
ン9.9mlを加える。氷冷下に、マロン酸ジクロラ
イド５ｍを乾燥ジクロルメタン10mlに溶解した溶
液を滴下する。この温度で１時間撹拌を行い、反
応後、ｄ−HCl（20ml）を加えて有機層は分取し
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。乾燥後、溶媒を
留去し残液はカラムクロマトグラフイー（展開溶
媒；CHCl2：酢酸エチル−５：１）にて分離精製
し無色透明の油状物［化合物Ａ］５ｇ（51.8％）
を得る。 MS（M+）272、1 H−NMR（CDCl3）、δ（ppm） 4.1（ｓ、4H），4.2〜3.5（ｍ、6H）， 3.4（ｓ、2H），2.2〜1.1（ｍ、8H） 参考例 ２〜４ 参考例１と同様にして化合物Ｂ〜Ｄを合成し
た。尚、化合物Ｂ〜Ｄの物理恒数に関しては第１
表に示す。 実施例 １ 乾燥THF（20ml）に50％NaH（0.4ｇ）を加え氷
冷下、ジ−テトラハイドロフルフリルマロネイト
［化合物Ａ］2.0ｇを滴下する。この温度で30分、
室温で１時間撹拌を行い、再び氷冷し２−メチル
チオ−１，３−ジチオリウムアイオダイド2.1ｇ
を加える。次に室温で３時間撹拌する。反応後、
溶媒を留去し残渣に水を加えて酢酸エチル30mlで
２回抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、溶媒を留去し残渣はシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（展開溶媒；CHCl3：酢酸エチル＝
２：１）にて精製し、mp79〜81℃の結晶［化合
物１］1.52ｇ（56％）を得た。尚、元素分析、1H
−NMRを第２表に示す。 実施例 ２〜４ 実施例１と同様の操作により化合物２〜４を合
成した。尚、化合物２〜４の物理恒数を第２表に
示す。表中のMSはマススペクトル、1H−NMR
はプロトン核磁気共鳴を示す。元素分析において
(C)は計算値、(F)は分析値を示す。
示す）。 一般式（）中、R1，R2及びR3で表わされる
炭素数１〜４のアルキル基としてはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチル基などを例示できる。また本
発明は置換基Ｒに基づく光学異性体も包含するも
のである。 本発明の上記一般式(1)で示される１，３−ジチ
オール誘導体は文献未載の新規化合物であり、肝
疾患用剤として有用である。 本発明の一般式(1)で示される１，３−ジチオー
ル誘導体は例えば以下の方法により製造される。
溶媒中、水素化ナトリウム等の存在下、一般式(2)
で示される化合物に、２−メチルチオ−１，３−
ジチオリウムアイオダイド(3)を作用させる方法
で、次の反応式で表わされる。 （式中Ｒは前記と同じ） 反応に使用される溶媒としては、例えばジオキ
サン、テトラハイドロフラン（THF）、１，２−
ジメトキシエタン等のエーテル類が好適に使用さ
れる。また化合物(2)と(3)の使用割合は等量使用す
るのが有利である。反応温度も適宜選択すればよ
いが一般に０℃〜室温程度で行うのが有利であ
る。 尚、本反応において出発原料として用いられる
化合物(2)は文献未載の新規化合物であり、例えば
マロン酸ジクロライド(4)より以下に示す工程によ
つて製造される。 （式中Ｒは前記と同じ） 即ち化合物(4)に塩基の存在下、アルコール(5)を
作用されることにより化合物(2)が得られる。 上記方法により得られた本発明化合物(1)の単
離、精製は、例えば抽出、再結晶、カラムクロマ
トグラフイー等の通常の操作によつて行なわれ
る。 以下本発明の１，３−ジチオール誘導体の合成
例を実施例として、さらに出発原料化合物の合成
例を参考例として次に説明する。 参考例 １ テトラハイドロフルフリルアルコール7.6ｇを
乾燥ジクロルメタン50mlに溶解しトリエチルアミ
ン9.9mlを加える。氷冷下に、マロン酸ジクロラ
イド５ｍを乾燥ジクロルメタン10mlに溶解した溶
液を滴下する。この温度で１時間撹拌を行い、反
応後、ｄ−HCl（20ml）を加えて有機層は分取し
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。乾燥後、溶媒を
留去し残液はカラムクロマトグラフイー（展開溶
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し無色透明の油状物［化合物Ａ］５ｇ（51.8％）
を得る。 MS（M+）272、1 H−NMR（CDCl3）、δ（ppm） 4.1（ｓ、4H），4.2〜3.5（ｍ、6H）， 3.4（ｓ、2H），2.2〜1.1（ｍ、8H） 参考例 ２〜４ 参考例１と同様にして化合物Ｂ〜Ｄを合成し
た。尚、化合物Ｂ〜Ｄの物理恒数に関しては第１
表に示す。 実施例 １ 乾燥THF（20ml）に50％NaH（0.4ｇ）を加え氷
冷下、ジ−テトラハイドロフルフリルマロネイト
［化合物Ａ］2.0ｇを滴下する。この温度で30分、
室温で１時間撹拌を行い、再び氷冷し２−メチル
チオ−１，３−ジチオリウムアイオダイド2.1ｇ
を加える。次に室温で３時間撹拌する。反応後、
溶媒を留去し残渣に水を加えて酢酸エチル30mlで
２回抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、溶媒を留去し残渣はシリカゲルカラムクロマ
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２：１）にて精製し、mp79〜81℃の結晶［化合
物１］1.52ｇ（56％）を得た。尚、元素分析、1H
−NMRを第２表に示す。 実施例 ２〜４ 実施例１と同様の操作により化合物２〜４を合
成した。尚、化合物２〜４の物理恒数を第２表に
示す。表中のMSはマススペクトル、1H−NMR
はプロトン核磁気共鳴を示す。元素分析において
(C)は計算値、(F)は分析値を示す。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒは同一か又は異なつて、 【式】又は 【式】 R1，R2及びR3は炭素数１〜４のアルキル基を
示す）で表わされる１，３−ジチオール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12975084A JPS6110579A (ja) | 1984-06-22 | 1984-06-22 | １，３−ジチオ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12975084A JPS6110579A (ja) | 1984-06-22 | 1984-06-22 | １，３−ジチオ−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6110579A JPS6110579A (ja) | 1986-01-18 |
| JPH0410473B2 true JPH0410473B2 (ja) | 1992-02-25 |
Family
ID=15017272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12975084A Granted JPS6110579A (ja) | 1984-06-22 | 1984-06-22 | １，３−ジチオ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6110579A (ja) |
-
1984
- 1984-06-22 JP JP12975084A patent/JPS6110579A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6110579A (ja) | 1986-01-18 |
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