JPS609505B2 - ５−フルオルウラシル誘導体 - Google Patents
５−フルオルウラシル誘導体Info
- Publication number
- JPS609505B2 JPS609505B2 JP51045929A JP4592976A JPS609505B2 JP S609505 B2 JPS609505 B2 JP S609505B2 JP 51045929 A JP51045929 A JP 51045929A JP 4592976 A JP4592976 A JP 4592976A JP S609505 B2 JPS609505 B2 JP S609505B2
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- Japan
- Prior art keywords
- fluorouracil
- group
- reaction
- hours
- chloroform
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- Expired
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な５−フルオルウラシル誘導体に関する。
本発明の５−フルオルウラシル誘導体は一般式（式中Ｒ
は水素原子又は基を示 す。
は水素原子又は基を示 す。
ただし２つのＲは同時に水素原子であることはない。Ｒ
，はアルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アルケニル
基又はフェニル基を、Ｒ２はアルキル基を示す。ただし
Ｒ．及びＲ２が同時にアルキル基の場合は、２つのＲは
共に基を示すものとする。
，はアルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アルケニル
基又はフェニル基を、Ｒ２はアルキル基を示す。ただし
Ｒ．及びＲ２が同時にアルキル基の場合は、２つのＲは
共に基を示すものとする。
）で表わされる新規なる化合物である。
本発明化合物は抗ビールス剤「抗腫場剤として有用な化
合物である。
合物である。
本発明化合物は２・４−ビス（トリメチルシリル）−５
−フルオルウラシルに一般式（式中Ｒ，及びＲ２は前記
に同じ）で表わされるアセタール化合物を反応させるこ
とより得られる。
−フルオルウラシルに一般式（式中Ｒ，及びＲ２は前記
に同じ）で表わされるアセタール化合物を反応させるこ
とより得られる。
本発明の出発原料である２・４−ビス（トリメチルシリ
ル）−５ーフルオルウラシルは公知の化合物であり通常
公知の方法により容易に入手可能な化合物である。本発
明のもう一方の原料である一般式■のァセタール化合物
も入手容易な公知の化合物である。本反応において上記
２の出発原料は溶媒中又は無溶媒で反応させることが出
来るが反応時間、収率の点で一般に溶媒を用いて反応さ
せることが望ましい。
ル）−５ーフルオルウラシルは公知の化合物であり通常
公知の方法により容易に入手可能な化合物である。本発
明のもう一方の原料である一般式■のァセタール化合物
も入手容易な公知の化合物である。本反応において上記
２の出発原料は溶媒中又は無溶媒で反応させることが出
来るが反応時間、収率の点で一般に溶媒を用いて反応さ
せることが望ましい。
反応溶媒としては無水の非プロトン性溶媒例えばジクロ
ルメタン、ジクロルヱタン、アセトニトリル、ニトロメ
タン等が有利に用いられる。本反応は不活性ガス気流中
で行なうことが望ましい。また本反応は触媒の存在下に
行なうのが好ましく、触媒としてはルイス酸または沃化
ナトリウムが使用できる。ルィル酸としては例えば塩化
第二スズ、四塩化ケイ素、四塩化チタン、フッ化ホウ素
エチルエーテル等が好ましい。触媒の使用量は２・４−
ビス（トリメチルシリル）一５ーフルオルウラシルに対
してかなり広範囲に亘つて使用出来るが、工業的にはル
イス酸の場合には約０．００１〜１当量比、沃化ナトリ
ウムの場合には約０．１〜３当量比で使用することが望
ましい。反応温度触媒としてルイス酸を使用する場合に
は通常−２０〜１００ｏｏで行なうことができるが室温
〜５０二○で反応させることが好ましい。又沃化ナトリ
ウムを使用する場合には通常室温〜１５０℃、好ましく
は５０〜１００００で行なうのが望ましい。本反応にお
いて一般式■のアセタール化合物と２１４−ピス（トリ
メチルシリル）−５−フルオルウラシルに対して１当量
比使用すれば生成物として主にＮ，−モノ置換−５−フ
ルオルゥラシル誘導体が得られるが、２当量比以上使用
すればＮ．・Ｎ３−ジ層換−５ーフルオルゥラシル誘導
体が得られる。反応の経過は薄膜クロマトグラフィーに
より確認することが出来る。本発明化合物は通常公知の
方法により容易に精製可能で、例えば反応終了後、反応
溶媒を留去し残湾に少量の水を加え、生成物のクロロホ
ルム、メチレンクロラィド等で数回抽出し、得られた抽
出液を乾燥剤、例えば硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し濃縮して粗生成物を得る。
ルメタン、ジクロルヱタン、アセトニトリル、ニトロメ
タン等が有利に用いられる。本反応は不活性ガス気流中
で行なうことが望ましい。また本反応は触媒の存在下に
行なうのが好ましく、触媒としてはルイス酸または沃化
ナトリウムが使用できる。ルィル酸としては例えば塩化
第二スズ、四塩化ケイ素、四塩化チタン、フッ化ホウ素
エチルエーテル等が好ましい。触媒の使用量は２・４−
ビス（トリメチルシリル）一５ーフルオルウラシルに対
してかなり広範囲に亘つて使用出来るが、工業的にはル
イス酸の場合には約０．００１〜１当量比、沃化ナトリ
ウムの場合には約０．１〜３当量比で使用することが望
ましい。反応温度触媒としてルイス酸を使用する場合に
は通常−２０〜１００ｏｏで行なうことができるが室温
〜５０二○で反応させることが好ましい。又沃化ナトリ
ウムを使用する場合には通常室温〜１５０℃、好ましく
は５０〜１００００で行なうのが望ましい。本反応にお
いて一般式■のアセタール化合物と２１４−ピス（トリ
メチルシリル）−５−フルオルウラシルに対して１当量
比使用すれば生成物として主にＮ，−モノ置換−５−フ
ルオルゥラシル誘導体が得られるが、２当量比以上使用
すればＮ．・Ｎ３−ジ層換−５ーフルオルゥラシル誘導
体が得られる。反応の経過は薄膜クロマトグラフィーに
より確認することが出来る。本発明化合物は通常公知の
方法により容易に精製可能で、例えば反応終了後、反応
溶媒を留去し残湾に少量の水を加え、生成物のクロロホ
ルム、メチレンクロラィド等で数回抽出し、得られた抽
出液を乾燥剤、例えば硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し濃縮して粗生成物を得る。
この粗生成物は更に常法例えば再結晶、カラムクロマト
グラフィーにて精製することが出来る。次に実施例及び
抗腫場試験を挙げて本発明を詳細に説明する。
グラフィーにて精製することが出来る。次に実施例及び
抗腫場試験を挙げて本発明を詳細に説明する。
実施例 ２
２・４−ビス（トリメチルシリル）−５−フルオルウラ
シル５．５夕、フｏムアセトアルデヒドジエチルアセタ
ール３．９夕及び沃化ナトリウム３夕をアセトニトリル
３０泌中に加え窒退気流中４時間燈梓還流する。
シル５．５夕、フｏムアセトアルデヒドジエチルアセタ
ール３．９夕及び沃化ナトリウム３夕をアセトニトリル
３０泌中に加え窒退気流中４時間燈梓還流する。
反応終了後減圧濃縮し、残澄に水１５の‘を加えクロロ
ホルム３０の‘で３回抽出し、クロロホルム層を硫酸ナ
トリウムで乾燥後濃縮する。残澄を展開溶媒としてクロ
ロホルムを使用しシリカゲルカラムクロマトグラフィー
を行ない、白色の１一（２ーフロモ−１ーエトキシエチ
ル）−５ーフルオルウラシル４．４夕を得る。収率６８
％、ｍｐ１３５〜１３８ＱＯ 元素分析値（Ｃ８日，ｏＮ２０３ＢｒＦとして）Ｈ Ｃ
Ｎ計算値 ３．９５％ ３４．１８％ ９．９７％測
定値 ３．５５％ ３３．７４％ ９．９２％実施例
３２・４−ビス（トリメチルシリル）−５−フルオルウ
ラシル５．５夕、アクロレインジヱチルアセタール３．
１夕及び沃化ナトリウム３．０夕をアセトニトリル３０
机上中に加え窒素気流中８０ｏｏで６時間燈梓する。
ホルム３０の‘で３回抽出し、クロロホルム層を硫酸ナ
トリウムで乾燥後濃縮する。残澄を展開溶媒としてクロ
ロホルムを使用しシリカゲルカラムクロマトグラフィー
を行ない、白色の１一（２ーフロモ−１ーエトキシエチ
ル）−５ーフルオルウラシル４．４夕を得る。収率６８
％、ｍｐ１３５〜１３８ＱＯ 元素分析値（Ｃ８日，ｏＮ２０３ＢｒＦとして）Ｈ Ｃ
Ｎ計算値 ３．９５％ ３４．１８％ ９．９７％測
定値 ３．５５％ ３３．７４％ ９．９２％実施例
３２・４−ビス（トリメチルシリル）−５−フルオルウ
ラシル５．５夕、アクロレインジヱチルアセタール３．
１夕及び沃化ナトリウム３．０夕をアセトニトリル３０
机上中に加え窒素気流中８０ｏｏで６時間燈梓する。
反応終了後減圧濃縮し、残簿に水２０の‘を加えクロロ
ホルム４５Ｍで３回抽出し、クロロホルム層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮する。残澄を展開溶媒としてクロ
ロホルムを使用し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーを行い、白色の１−（１ーエトキシー２ープロベニル
）−５ーフルオルウラシル３．０夕を得る。収率７０％
、ｍｐｌｌｌ〜１１４０○元素分析値（Ｃ９日，．Ｎ２
０３Ｆとして）Ｈ Ｃ Ｎ計算値 ５．１８％ ５０．
４７％ １３．０８％測定値 ５．雌％ ５０．１３％
１２．９５％実施例 ６２・４ービス（トリメチルシ
リル）一５−フルオルウラシル５．５９、ベンツアルデ
ヒドジエチルアセタール４．３夕及び沃化ナトリウム３
夕をアセトニトリル２５叫中に加え、窒素気流中６時間
簿拝還流する。
ホルム４５Ｍで３回抽出し、クロロホルム層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮する。残澄を展開溶媒としてクロ
ロホルムを使用し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーを行い、白色の１−（１ーエトキシー２ープロベニル
）−５ーフルオルウラシル３．０夕を得る。収率７０％
、ｍｐｌｌｌ〜１１４０○元素分析値（Ｃ９日，．Ｎ２
０３Ｆとして）Ｈ Ｃ Ｎ計算値 ５．１８％ ５０．
４７％ １３．０８％測定値 ５．雌％ ５０．１３％
１２．９５％実施例 ６２・４ービス（トリメチルシ
リル）一５−フルオルウラシル５．５９、ベンツアルデ
ヒドジエチルアセタール４．３夕及び沃化ナトリウム３
夕をアセトニトリル２５叫中に加え、窒素気流中６時間
簿拝還流する。
反応終了後減圧馬縮し、残笹に水２０の‘を加えクロロ
ホルム４０の【で３回抽出する。クロロホルム層を硫酸
ナトリウムで乾燥後濃縮する。残澄を水ーェタノール混
合溶媒で再結晶し、白色の１一（エトキシベンザル）−
５ーフルオルウラシル４．９夕を得る。収率９２％、ｍ
ｐ１２８〜１２９ｑｏ元素分析値（Ｃ，３日，３Ｎ２０
３Ｆとして）Ｈ Ｃ Ｎ計算値 ４．９６％ ５９．０
９％ １０．５０％測定値 ４．９２％ ５９．３２％
１０．５５％実施例 ７２・４−ビス（トリメチルシ
リル）一５−フルオルウラシル３３夕、１０１ージエト
キシエタン３４．２夕及び沃化ナトリウム１８．０夕を
アセトニトリル１５０の‘中に加え窒素気流中８時間８
０ｑｏで縄枠する。
ホルム４０の【で３回抽出する。クロロホルム層を硫酸
ナトリウムで乾燥後濃縮する。残澄を水ーェタノール混
合溶媒で再結晶し、白色の１一（エトキシベンザル）−
５ーフルオルウラシル４．９夕を得る。収率９２％、ｍ
ｐ１２８〜１２９ｑｏ元素分析値（Ｃ，３日，３Ｎ２０
３Ｆとして）Ｈ Ｃ Ｎ計算値 ４．９６％ ５９．０
９％ １０．５０％測定値 ４．９２％ ５９．３２％
１０．５５％実施例 ７２・４−ビス（トリメチルシ
リル）一５−フルオルウラシル３３夕、１０１ージエト
キシエタン３４．２夕及び沃化ナトリウム１８．０夕を
アセトニトリル１５０の‘中に加え窒素気流中８時間８
０ｑｏで縄枠する。
反応終了後減圧濃縮し、残澄に水６０の‘を加えクロロ
ホルム１３０の【で抽出しク。ロホルム層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥後濃縮する。残澄を辰於溶媒としてクロロホ
ルムを使用し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを
行ない、油状の１・３ービス（１−エトキシエチル）−
５ーフルオルウラシル２８夕を得る。収率８５％元素分
析値（Ｃ．２日，ぶ２０４Ｆとして）Ｈ Ｃ Ｎ計算値
６．班％ ５２．５５％ １０．２１％測定値 ７．
１５％ ５２．１４％ １０．１８％実施例 ９２・４
ービス（トリメチルシリル）−５ーフルオルウラシル５
．５夕、三フツ化ホウ素エチルエーテル鍔塩１．５夕及
び１・１−ジェトキシェタン３．８夕をアセトニトリル
７０心中に窒素気流中、氷冷下で加える。
ホルム１３０の【で抽出しク。ロホルム層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥後濃縮する。残澄を辰於溶媒としてクロロホ
ルムを使用し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを
行ない、油状の１・３ービス（１−エトキシエチル）−
５ーフルオルウラシル２８夕を得る。収率８５％元素分
析値（Ｃ．２日，ぶ２０４Ｆとして）Ｈ Ｃ Ｎ計算値
６．班％ ５２．５５％ １０．２１％測定値 ７．
１５％ ５２．１４％ １０．１８％実施例 ９２・４
ービス（トリメチルシリル）−５ーフルオルウラシル５
．５夕、三フツ化ホウ素エチルエーテル鍔塩１．５夕及
び１・１−ジェトキシェタン３．８夕をアセトニトリル
７０心中に窒素気流中、氷冷下で加える。
室温で２時間鷹拝する。反応終了後減圧濃縮し、残澄を
展開溶媒としてクロロホルムを使用しシリカゲルカラム
クロマトグラフィーを行なって油状物質の１・３ービス
（１ーェトキシェチル）−５−フルオルウラシル０．６
夕（収率１１％）を得る。元素分析値（Ｃ，２日，ぶ２
０４Ｆとして）Ｈ Ｃ Ｎ計算値 ６．９８％ ５２．
５５％ １０．２１％測定値 ７．０３％ ５２．５３
％ １０．４９％抗腫場試験マウスにエールリツヒカル
シノーマ及びザルコーマ１８０の腹湯細胞５×１ぴ個を
皮下移植し、移植２鮒時間後より１日１回、連続７日間
本発明の各化合物を経口投与し、１０日目に腫湯重量を
測定し、対照群の腫湯重量に対する抑制率を下記第１表
に示す。
展開溶媒としてクロロホルムを使用しシリカゲルカラム
クロマトグラフィーを行なって油状物質の１・３ービス
（１ーェトキシェチル）−５−フルオルウラシル０．６
夕（収率１１％）を得る。元素分析値（Ｃ，２日，ぶ２
０４Ｆとして）Ｈ Ｃ Ｎ計算値 ６．９８％ ５２．
５５％ １０．２１％測定値 ７．０３％ ５２．５３
％ １０．４９％抗腫場試験マウスにエールリツヒカル
シノーマ及びザルコーマ１８０の腹湯細胞５×１ぴ個を
皮下移植し、移植２鮒時間後より１日１回、連続７日間
本発明の各化合物を経口投与し、１０日目に腫湯重量を
測定し、対照群の腫湯重量に対する抑制率を下記第１表
に示す。
尚下記第１表には比較のために１−（テトラハイドロフ
リル）−５ーフルオルウラシルを用いて上記同様に測定
した結果を併記する。第 １ 表
リル）−５ーフルオルウラシルを用いて上記同様に測定
した結果を併記する。第 １ 表
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子又は ▲数式、化学式、表等があります▼ 基を示 す。 ただし２つのＲは同時に水素原子であることはない。Ｒ
＿１はアルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アルケニ
ル基又はフエニル基を、Ｒ＿２はアルキル基を夫々示す
。ただしＲ＿１及びＲ＿２が同時にアルキル基の場合は
、２のＲは共に▲数式、化学式、表等があります▼ 基を示すものとする。 ）で表わされる５−フルオルウラシル誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51045929A JPS609505B2 (ja) | 1976-04-20 | 1976-04-20 | ５−フルオルウラシル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51045929A JPS609505B2 (ja) | 1976-04-20 | 1976-04-20 | ５−フルオルウラシル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52128384A JPS52128384A (en) | 1977-10-27 |
| JPS609505B2 true JPS609505B2 (ja) | 1985-03-11 |
Family
ID=12732939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51045929A Expired JPS609505B2 (ja) | 1976-04-20 | 1976-04-20 | ５−フルオルウラシル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS609505B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5583760A (en) * | 1978-12-21 | 1980-06-24 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Preparation of 5-fluorouracil derivative |
| JPS5738774A (en) * | 1980-08-19 | 1982-03-03 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | Uracil derivative and its preparation |
| JPS5839672A (ja) * | 1981-09-03 | 1983-03-08 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | ウラシル誘導体 |
-
1976
- 1976-04-20 JP JP51045929A patent/JPS609505B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52128384A (en) | 1977-10-27 |
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