JPS6191160A - Ｌ−カルニチンの製造法 - Google Patents
Ｌ−カルニチンの製造法Info
- Publication number
- JPS6191160A JPS6191160A JP59210442A JP21044284A JPS6191160A JP S6191160 A JPS6191160 A JP S6191160A JP 59210442 A JP59210442 A JP 59210442A JP 21044284 A JP21044284 A JP 21044284A JP S6191160 A JPS6191160 A JP S6191160A
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- Japan
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- dibenzoyl
- succinic acid
- tartrate
- methanol
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＬ−カルニチンおよびその塩の製造法に関し、
さらに詳しくはＤＬ−カルニチンを光学分割してＬ−カ
ルニチンおよびその塩を製造する方法に関する。
さらに詳しくはＤＬ−カルニチンを光学分割してＬ−カ
ルニチンおよびその塩を製造する方法に関する。
Ｌ〜カルニチンは御名ビタミンＢＴとも呼ばれまた化学
名をＬ−γ−アミノーβ−ハイドロキシ酪酸トリメチル
ベメインと称し、式（１） ノ９９造式を有している。
名をＬ−γ−アミノーβ−ハイドロキシ酪酸トリメチル
ベメインと称し、式（１） ノ９９造式を有している。
そしてこの化合物は水和して式（Ｉｔ）で表わされる形
となる。
となる。
よって本発明においては式（１）および（ＩＩ）で表わ
される化合物をＬ−カルニチン（ＤＬ体はＤＬ−カルニ
チン）と総称する。
される化合物をＬ−カルニチン（ＤＬ体はＤＬ−カルニ
チン）と総称する。
Ｌ−カルニチンは前記のとおりビタミンＢＴとして知ら
れ、また微生物から人間に至る多（の生物組織中に存在
しており、茶色コメゴミムシダマシの発育必須因子であ
るから近年その生理作用および臨床的応用に関し種々の
研究がなされている。そこでカルニチンはＤＬ−カルニ
チンクロリドとして工業的規模で合成されているかＤ−
カルニチンはＬ−カルニチンの生理作用を競合的に阻害
することが知られており、ＤＬ−カルニチンの効果的分
割方法は要望されていた。
れ、また微生物から人間に至る多（の生物組織中に存在
しており、茶色コメゴミムシダマシの発育必須因子であ
るから近年その生理作用および臨床的応用に関し種々の
研究がなされている。そこでカルニチンはＤＬ−カルニ
チンクロリドとして工業的規模で合成されているかＤ−
カルニチンはＬ−カルニチンの生理作用を競合的に阻害
することが知られており、ＤＬ−カルニチンの効果的分
割方法は要望されていた。
ところで、ＤＬ−力ルニチンの光学分割法は東独特許第
９５３４７号明細書に記載されており、それには分割剤
としてＬ（＋）酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ←）酒石酸％
Ｄ（＋）カンファー酸が例示されている。しかしながら
この方法で使用されている分割剤は高価であり、しかも
目的とするＬ−カルニチンを高純度で得ることが困難で
ある。
９５３４７号明細書に記載されており、それには分割剤
としてＬ（＋）酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ←）酒石酸％
Ｄ（＋）カンファー酸が例示されている。しかしながら
この方法で使用されている分割剤は高価であり、しかも
目的とするＬ−カルニチンを高純度で得ることが困難で
ある。
前記東独特許明細書には分割剤としてジベンゾイル−Ｌ
（＋）酒石酸を用いることは記載されていないが、ジベ
ンゾイル−Ｌ （＋）酒石酸を分割剤として用いればＬ
−カルニチンが分離できることは一応は予想できること
である。しかしながらＤＬ−カルニチンの光学分割にあ
たりジベンゾイル−Ｌ（＋）酒石酸を用い前記東独特許
の教えるところにしたがってＤＬ−力ル二チンの分割を
行っても析出するＬ−カルニチンのジベンゾイル−Ｌ←
）酒石酸塩の精製が困難であり高純度のＬ−カルニチン
を得ることができない。
（＋）酒石酸を用いることは記載されていないが、ジベ
ンゾイル−Ｌ （＋）酒石酸を分割剤として用いればＬ
−カルニチンが分離できることは一応は予想できること
である。しかしながらＤＬ−カルニチンの光学分割にあ
たりジベンゾイル−Ｌ（＋）酒石酸を用い前記東独特許
の教えるところにしたがってＤＬ−力ル二チンの分割を
行っても析出するＬ−カルニチンのジベンゾイル−Ｌ←
）酒石酸塩の精製が困難であり高純度のＬ−カルニチン
を得ることができない。
そこで本発明者は種々研究の結果、ＤＬ−力ルニチンに
ジベンゾイル−Ｌ（ト）酒石酸を反応させて生成するカ
ルニチンのりベンゾイル−Ｌ（→酒石酸塩を最初にメタ
ノールで処理してＬ−カルニチンのジベンゾイル−Ｌ（
→酒石酸塩を晶出させ、ついでその粗製の塩をエタノー
ルから再結晶させると高純度のＬ−カルニチンジベンゾ
イル−Ｌ（イ）酒石酸塩が得られることを見出した。
ジベンゾイル−Ｌ（ト）酒石酸を反応させて生成するカ
ルニチンのりベンゾイル−Ｌ（→酒石酸塩を最初にメタ
ノールで処理してＬ−カルニチンのジベンゾイル−Ｌ（
→酒石酸塩を晶出させ、ついでその粗製の塩をエタノー
ルから再結晶させると高純度のＬ−カルニチンジベンゾ
イル−Ｌ（イ）酒石酸塩が得られることを見出した。
このような本発明の方法によれば安価な天然産のジベン
ゾイル−Ｌ（ト）酒石酸を分割剤として使用でき、しか
も簡単に高純度のＬ−カルニチンが製造できる。
ゾイル−Ｌ（ト）酒石酸を分割剤として使用でき、しか
も簡単に高純度のＬ−カルニチンが製造できる。
前述のとおり、本発明においてはＤＬ−カルニチンにジ
ベンゾイル−Ｌ（（１）酒石酸を反応させる。
ベンゾイル−Ｌ（（１）酒石酸を反応させる。
この反応条件は前記東独特許明細書に記載されているよ
うに通常の光学分割方法と何ら変るところがない。反応
溶媒としては極性の水混和性の有機溶媒ならばいかなる
ものでもよいがアルコール系溶媒が好ましい。使用する
分割剤はＤＬ−カルニチンに対してα７〜１．５倍量、
好ましくは等！使用される。必要ならば濃縮し、析出す
る沈殿物を集めメタノール忙加熱溶解させた後に冷却し
て結晶を析出させる。この析出した粗製のＬ−カルニチ
ンジベンゾイル−Ｌ（ト）酒石酸塩をついでエタノール
に加熱溶解させた後に冷却して再結晶化させると高純度
のＬ−カルニチンジベンゾイル−Ｌ（ト）酒石酸塩が得
られる。この結晶を常法により水、好ましくは酸性の水
によって分解すれば所望のＬ−カルニチンが得られる。
うに通常の光学分割方法と何ら変るところがない。反応
溶媒としては極性の水混和性の有機溶媒ならばいかなる
ものでもよいがアルコール系溶媒が好ましい。使用する
分割剤はＤＬ−カルニチンに対してα７〜１．５倍量、
好ましくは等！使用される。必要ならば濃縮し、析出す
る沈殿物を集めメタノール忙加熱溶解させた後に冷却し
て結晶を析出させる。この析出した粗製のＬ−カルニチ
ンジベンゾイル−Ｌ（ト）酒石酸塩をついでエタノール
に加熱溶解させた後に冷却して再結晶化させると高純度
のＬ−カルニチンジベンゾイル−Ｌ（ト）酒石酸塩が得
られる。この結晶を常法により水、好ましくは酸性の水
によって分解すれば所望のＬ−カルニチンが得られる。
このように本発明の方法ではＤＬ−力ルニチンにジベン
ゾイル−Ｌ （−）１酒石酸を反応させる段階で使用す
る溶媒は特に制限されないけれども、その反応工程で溶
媒としてメタノールを用い、それから反応生成物を析出
させると粗製のＬ−カルニチンジベンゾイル−Ｌ（＋３
酒石酸塩が得られ、それを直ちにエタノールから再結晶
さ°せれば高純度のＬ−カルニチンジベンゾイル−Ｌ
（−４３酒石酸塩が得られる。このような方法によれば
反応工程とメタノールからの析出工程を一段階で実施で
きるので特に有利である。結晶化工程で用いるメタノー
ルおよびエタノールは９５−以上のものが好ましいが９
０％以上のものであれば充分使用可能である。
ゾイル−Ｌ （−）１酒石酸を反応させる段階で使用す
る溶媒は特に制限されないけれども、その反応工程で溶
媒としてメタノールを用い、それから反応生成物を析出
させると粗製のＬ−カルニチンジベンゾイル−Ｌ（＋３
酒石酸塩が得られ、それを直ちにエタノールから再結晶
さ°せれば高純度のＬ−カルニチンジベンゾイル−Ｌ
（−４３酒石酸塩が得られる。このような方法によれば
反応工程とメタノールからの析出工程を一段階で実施で
きるので特に有利である。結晶化工程で用いるメタノー
ルおよびエタノールは９５−以上のものが好ましいが９
０％以上のものであれば充分使用可能である。
次に実施例を示して本発明の効果をさらに明らかにする
。
。
実施例
ＤＬ−カルニチン塩酸塩３５．ｉ （０，１７７モル）
に水３００ゴを加え溶かした後、これをＯＨ型強塩基性
樹脂（Ｄｏｗｅｘ −ＩＸ８ ）に通過させ、得られた
水溶液を濃縮してＤＬ−カルニチン２ａＯＪ（０，１７
３モル）を得る。次いでジベンゾイル−Ｌ ＜−＋３酒
石酸６１．９．９（０，１７５モル）とメタノール９０
−を加えて加熱溶解した後６０℃から５℃まで２４時間
で冷却して、析出する粗し一カルニチンジベンゾイルー
Ｌ （−１酒石酸塩をｐ別し洗浄する（収量３９．０
、ｐ 、純度９２．７％）。これを１９０−のエタノー
ルに加熱溶解し、６０℃から２５℃まで２４時間で冷却
し再結晶化すれば２１．５１１の結晶を得る（〔α］２
５＝−９６．２°（ｃ＝１、ＭｅＯＨ）、ｍ−ｐ、１５
４℃（分解）、純度９９．７９４ ］。
に水３００ゴを加え溶かした後、これをＯＨ型強塩基性
樹脂（Ｄｏｗｅｘ −ＩＸ８ ）に通過させ、得られた
水溶液を濃縮してＤＬ−カルニチン２ａＯＪ（０，１７
３モル）を得る。次いでジベンゾイル−Ｌ ＜−＋３酒
石酸６１．９．９（０，１７５モル）とメタノール９０
−を加えて加熱溶解した後６０℃から５℃まで２４時間
で冷却して、析出する粗し一カルニチンジベンゾイルー
Ｌ （−１酒石酸塩をｐ別し洗浄する（収量３９．０
、ｐ 、純度９２．７％）。これを１９０−のエタノー
ルに加熱溶解し、６０℃から２５℃まで２４時間で冷却
し再結晶化すれば２１．５１１の結晶を得る（〔α］２
５＝−９６．２°（ｃ＝１、ＭｅＯＨ）、ｍ−ｐ、１５
４℃（分解）、純度９９．７９４ ］。
この結晶に水３０−と酢酸エチル１００−を加えて激し
く攪拌しＬ−カルニチンジベンゾイル−Ｌｆ＋）酒石酸
塩を分解する。回収した分割剤を含有する有機層を除き
、水層を強塩基性樹脂処理後、濃塩酸ム５−を加え液を
減圧濃縮した。残留物をエタノールより再結晶化すると
、ａ６１１（α０４４モル）のＬ−カルニチン塩酸塩を
白色結晶として得た。本品の比旋光度は〔α）、＝−２
ｉ７゜（ｃ ＝２ 、Ｈ２Ｏ）、融点は１４２℃である
。
く攪拌しＬ−カルニチンジベンゾイル−Ｌｆ＋）酒石酸
塩を分解する。回収した分割剤を含有する有機層を除き
、水層を強塩基性樹脂処理後、濃塩酸ム５−を加え液を
減圧濃縮した。残留物をエタノールより再結晶化すると
、ａ６１１（α０４４モル）のＬ−カルニチン塩酸塩を
白色結晶として得た。本品の比旋光度は〔α）、＝−２
ｉ７゜（ｃ ＝２ 、Ｈ２Ｏ）、融点は１４２℃である
。
同様な方法でメタノールから再結晶化を２回行ったジベ
ンゾイル酒石酸塩の純度は９ｉ１％、３回行ったものの
純度は９ＥＬ５％であり、まｔこエタノールから１回再
結晶したものの純度は９１．６チ、２回再結晶したりベ
ンゾイル酒石酸塩Ｆ）Ｎ度は９４．２％であった。
ンゾイル酒石酸塩の純度は９ｉ１％、３回行ったものの
純度は９ＥＬ５％であり、まｔこエタノールから１回再
結晶したものの純度は９１．６チ、２回再結晶したりベ
ンゾイル酒石酸塩Ｆ）Ｎ度は９４．２％であった。
Claims (1)
- ＤＬ−カルニチンにジベンゾイル−Ｌ（＋）酒石酸を反
応させ、その生成物をメタノール中で処理して粗Ｌ−カ
ルニチンジベンゾイル−Ｌ（＋）酒石酸塩を晶析し、晶
出したそれをエタノールを用いて再結晶せしめ、ついで
これを分解することを特徴とする、Ｌ−カルニチンの製
造方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59210442A JPS6191160A (ja) | 1984-10-09 | 1984-10-09 | Ｌ−カルニチンの製造法 |
| US06/783,872 US4610828A (en) | 1984-10-09 | 1985-10-03 | Process for preparing L-carnitine and salts thereof |
| IT67849/85A IT1185823B (it) | 1984-10-09 | 1985-10-08 | Procedimento per la preparazione di l carnitina e soui sali |
| FR8514888A FR2571366B1 (fr) | 1984-10-09 | 1985-10-08 | Procede de preparation de la l-carnitine et de ses sels |
| GB08524847A GB2166732B (en) | 1984-10-09 | 1985-10-09 | Process for preparing l-carnitine and salts thereof |
| DE19853536093 DE3536093A1 (de) | 1984-10-09 | 1985-10-09 | Verfahren zur herstellung von l-carnitin und salzen davon |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59210442A JPS6191160A (ja) | 1984-10-09 | 1984-10-09 | Ｌ−カルニチンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6191160A true JPS6191160A (ja) | 1986-05-09 |
| JPH0546332B2 JPH0546332B2 (ja) | 1993-07-13 |
Family
ID=16589393
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59210442A Granted JPS6191160A (ja) | 1984-10-09 | 1984-10-09 | Ｌ−カルニチンの製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4610828A (ja) |
| JP (1) | JPS6191160A (ja) |
| DE (1) | DE3536093A1 (ja) |
| FR (1) | FR2571366B1 (ja) |
| GB (1) | GB2166732B (ja) |
| IT (1) | IT1185823B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2006028068A1 (ja) * | 2004-09-08 | 2008-05-08 | 和光純薬工業株式会社 | Ｌ−カルニチンの精製方法 |
| JP2008231046A (ja) * | 2007-03-22 | 2008-10-02 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 光学活性カルニチンアミドハロゲン化物の精製方法 |
| JP2010500403A (ja) * | 2006-08-16 | 2010-01-07 | エルジー ライフサイエンス リミテッド | ３−アミノ−５−フルオロ−４−ジアルコキシペンタン酸エステルを製造する新規な方法 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0427904A1 (en) * | 1989-11-16 | 1991-05-22 | KabiVitrum AB | A process for preparing R(+)-terodiline and salts thereof |
| KR100255039B1 (ko) | 1997-07-28 | 2000-05-01 | 박영구 | L-카르니틴의제조방법 |
| TWI485126B (zh) * | 2009-11-18 | 2015-05-21 | Lonza Ag | 製造ｌ－肉鹼的方法 |
| EP2325164A1 (en) * | 2009-11-18 | 2011-05-25 | Lonza Ltd. | Methods for the production of l-carnitine |
| US8604237B2 (en) | 2009-11-18 | 2013-12-10 | Lonza Ltd | Methods for the production of L-carnitine |
| CN115745818A (zh) * | 2022-11-22 | 2023-03-07 | 安徽泰格生物科技有限公司 | 一种左旋肉碱盐酸盐的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD93347A (ja) * | ||||
| ES332080A1 (es) * | 1965-10-15 | 1967-10-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Procedimiento para obtencion de complejos de sales opticamente activas de hidroxido de nitrilo,carnitina y acidos glutamicos n-acilos. |
| AT322534B (de) * | 1972-03-16 | 1975-05-26 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung von neuen optisch aktiven 1-(4'-amino-3'-halogenphenyl)-2-aminoäthanolen und deren säureadditionssalzen |
| US3832388A (en) * | 1972-09-07 | 1974-08-27 | R Lorenz | Resolution of 2-(p-hydroxy)phenylglycine |
| AU549565B2 (en) * | 1983-11-02 | 1986-01-30 | Pirrel S.p.A | L (-) carnotine hydrochloride and l (-) carnotine inner salt |
-
1984
- 1984-10-09 JP JP59210442A patent/JPS6191160A/ja active Granted
-
1985
- 1985-10-03 US US06/783,872 patent/US4610828A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-08 FR FR8514888A patent/FR2571366B1/fr not_active Expired
- 1985-10-08 IT IT67849/85A patent/IT1185823B/it active
- 1985-10-09 GB GB08524847A patent/GB2166732B/en not_active Expired
- 1985-10-09 DE DE19853536093 patent/DE3536093A1/de active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2006028068A1 (ja) * | 2004-09-08 | 2008-05-08 | 和光純薬工業株式会社 | Ｌ−カルニチンの精製方法 |
| JP4967659B2 (ja) * | 2004-09-08 | 2012-07-04 | 和光純薬工業株式会社 | Ｌ−カルニチンの精製方法 |
| JP2010500403A (ja) * | 2006-08-16 | 2010-01-07 | エルジー ライフサイエンス リミテッド | ３−アミノ−５−フルオロ−４−ジアルコキシペンタン酸エステルを製造する新規な方法 |
| JP2008231046A (ja) * | 2007-03-22 | 2008-10-02 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 光学活性カルニチンアミドハロゲン化物の精製方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8567849A0 (it) | 1985-10-08 |
| DE3536093C2 (ja) | 1991-01-17 |
| US4610828A (en) | 1986-09-09 |
| GB2166732B (en) | 1988-04-07 |
| JPH0546332B2 (ja) | 1993-07-13 |
| GB2166732A (en) | 1986-05-14 |
| DE3536093A1 (de) | 1986-04-17 |
| FR2571366B1 (fr) | 1988-11-10 |
| GB8524847D0 (en) | 1985-11-13 |
| FR2571366A1 (fr) | 1986-04-11 |
| IT1185823B (it) | 1987-11-18 |
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