JPS6185346A - ビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体 - Google Patents
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体Info
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- JPS6185346A JPS6185346A JP59206418A JP20641884A JPS6185346A JP S6185346 A JPS6185346 A JP S6185346A JP 59206418 A JP59206418 A JP 59206418A JP 20641884 A JP20641884 A JP 20641884A JP S6185346 A JPS6185346 A JP S6185346A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- butyldimethylsilyloxy
- bicyclo
- formula
- solvent
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の目的〕
本発明は一般式
(式中、Rは水素原子又はアルキル基 B1及び妃は水
素原子又は水酸基の保護基、R3は炭素数5〜10個の
直鎖、分枝状若しくは環状アルキル基、アルケニル基又
はアルキニル基でありXはエチレン基又はビニレン基で
ある。)、で表わされるビシクロ(3,3,0)オクタ
ン紡導体に関するものであるO 〔産業上の利用分野〕 本発明の前記一般式(1)で表わされるビシクロ[3゜
3.0〕オクタン訪導体は、Xがエチレン基の場合は脱
水後保護基の脱保護により、Xがビニレン基の場合は選
択的接触還元反応、脱水後保護基の脱保睦をすることに
より種々のインカルバサイクリン(9(0)−メタノ−
Δ6(9′″ゝ−PGll)に誘導することができる(
参考側参照)。
素原子又は水酸基の保護基、R3は炭素数5〜10個の
直鎖、分枝状若しくは環状アルキル基、アルケニル基又
はアルキニル基でありXはエチレン基又はビニレン基で
ある。)、で表わされるビシクロ(3,3,0)オクタ
ン紡導体に関するものであるO 〔産業上の利用分野〕 本発明の前記一般式(1)で表わされるビシクロ[3゜
3.0〕オクタン訪導体は、Xがエチレン基の場合は脱
水後保護基の脱保護により、Xがビニレン基の場合は選
択的接触還元反応、脱水後保護基の脱保睦をすることに
より種々のインカルバサイクリン(9(0)−メタノ−
Δ6(9′″ゝ−PGll)に誘導することができる(
参考側参照)。
従来の技術としてはビシクロ(3,3,0〕オクテン骨
格構築後、ω−鎖導入を数工程を経て行い、インカルバ
サイクリンに導くものがすべてであり〔例えば、Mik
iko 5odeoka and Masakatsu
Shibasaki 、Chemistry Le
tters、579(1984)、Yuj i Oga
wa and Masakatsu S旧basaki
。
格構築後、ω−鎖導入を数工程を経て行い、インカルバ
サイクリンに導くものがすべてであり〔例えば、Mik
iko 5odeoka and Masakatsu
Shibasaki 、Chemistry Le
tters、579(1984)、Yuj i Oga
wa and Masakatsu S旧basaki
。
Tetrahedron Letters、25.10
67(1984)参照〕、短工程大量合成法には不向き
であった。
67(1984)参照〕、短工程大量合成法には不向き
であった。
本発明者等は三成分連結プロセス〔野依良治ら、第25
回天然有機化合物討論会(東京、1982)講演要旨?
、、p63)iこより将来より安価に又より大量lこ合
成できうる可能性のある後記一般式fil)で表わされ
る化合物からのイソカルバサイクリン合成を検討し、本
発明の化合物がその目的を達成するために重要な中間体
になり得ることを見出し本発明を完成した。なお三成分
連結プロセスでのプロスタグランジン合成は、現在工業
的1こ実施さねているCorey法によるプロスタグラ
ンジン合成に比して約1/3の費用で合成が可能といわ
れている。
回天然有機化合物討論会(東京、1982)講演要旨?
、、p63)iこより将来より安価に又より大量lこ合
成できうる可能性のある後記一般式fil)で表わされ
る化合物からのイソカルバサイクリン合成を検討し、本
発明の化合物がその目的を達成するために重要な中間体
になり得ることを見出し本発明を完成した。なお三成分
連結プロセスでのプロスタグランジン合成は、現在工業
的1こ実施さねているCorey法によるプロスタグラ
ンジン合成に比して約1/3の費用で合成が可能といわ
れている。
三成分連結プロセスはω−鎖導入を一工程で行うもので
ある。
ある。
本発明の前H(シ一般式(1)で表わさイ′するビシク
ロ〔3゜3.0〕オクタン綽導体は以下に示す反応式に
従い製造することができる。
ロ〔3゜3.0〕オクタン綽導体は以下に示す反応式に
従い製造することができる。
〔第一工程〕 I
R1♂ ♂R2
= 2
R1δ OR
(式中、Rは水素原子又はアルキル基 rtl及びR2
は水素原子又は水酸基の保誇基 BMは炭素数5〜10
個の直鎖、分校状若しくは環状アルキル基、アルケニル
基又はアルキニル基である。)尚、本発明における水酸
基の保護基はR1、几2としてテトラヒドロピラニル基
、メトキシメチル基、4−メトキシテトラヒドロピラニ
ル基、1−エトキシエチル基、1−メチル−1−メトキ
シエチル基、t−ブチルジメチルシリル基、トリエチル
シリル基、ジフェニル−1−ブチルシリル基、メチル基
、ベンジル基、β−メトキシエトキシメチル基等を例示
することができる。Rとしてはメチル、エチル等のアル
キルを例示することができる。tとしてはペンチル基、
オクチル基、1−メチルペンチル基、シクロペンチル基
等の直鎖、分校状若しくは環状アルキルi、2.6−シ
メチルー5−ヘプテニル基等のアルケニル基、1−メチ
ル−3−ペンチニル基等のアルキニル基を例示すること
ができる。
は水素原子又は水酸基の保誇基 BMは炭素数5〜10
個の直鎖、分校状若しくは環状アルキル基、アルケニル
基又はアルキニル基である。)尚、本発明における水酸
基の保護基はR1、几2としてテトラヒドロピラニル基
、メトキシメチル基、4−メトキシテトラヒドロピラニ
ル基、1−エトキシエチル基、1−メチル−1−メトキ
シエチル基、t−ブチルジメチルシリル基、トリエチル
シリル基、ジフェニル−1−ブチルシリル基、メチル基
、ベンジル基、β−メトキシエトキシメチル基等を例示
することができる。Rとしてはメチル、エチル等のアル
キルを例示することができる。tとしてはペンチル基、
オクチル基、1−メチルペンチル基、シクロペンチル基
等の直鎖、分校状若しくは環状アルキルi、2.6−シ
メチルー5−ヘプテニル基等のアルケニル基、1−メチ
ル−3−ペンチニル基等のアルキニル基を例示すること
ができる。
本工程は前記一般式(II)で表わされるシクロペンチ
ルアルデヒドを加熱下に反応させ、前記一般式(1−a
)で表わされるアルケニルアルコールを製造するもので
ある。
ルアルデヒドを加熱下に反応させ、前記一般式(1−a
)で表わされるアルケニルアルコールを製造するもので
ある。
本工程の原料である前記一般式(II)で表わされるシ
クロペンチルアルデヒドは0.L、Bundy ラの方
法〔’l”etrahedron Letters、1
957(1975) 〕を利用することにより得られる
シクロペンチルアルコール(前記一般式(II)のアル
デヒド部がヒドロキシメチル基)を酸化することにより
容易に合成することができる。
クロペンチルアルデヒドは0.L、Bundy ラの方
法〔’l”etrahedron Letters、1
957(1975) 〕を利用することにより得られる
シクロペンチルアルコール(前記一般式(II)のアル
デヒド部がヒドロキシメチル基)を酸化することにより
容易に合成することができる。
反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望才しく、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系炭化
水素を使用することができる。本工程は所謂熱的なヘテ
ロエン反応であり、加熱条件としては120〜300°
Cの範囲を選択することができるが、効率よく反応を行
うには150〜250°0の範囲が好ましい。
例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系炭化
水素を使用することができる。本工程は所謂熱的なヘテ
ロエン反応であり、加熱条件としては120〜300°
Cの範囲を選択することができるが、効率よく反応を行
うには150〜250°0の範囲が好ましい。
本工程は前記第一工程で得られる前記一般式(1−8)
で表わされるアルケニルアルコールを還元し、前記一般
式(1−b)で表わされるアルキルアルコールを製造す
るものである。
で表わされるアルケニルアルコールを還元し、前記一般
式(1−b)で表わされるアルキルアルコールを製造す
るものである。
本工程の還元は通常、触媒の存在下水素により還元する
ものである。触媒としては、RhCI (Ph6P)5
、R11C1(CO)(Ph3P)7.0t′1IC1
(C2114)2〕2、 (Ilh(1(C7II8)
〕〕、(RhCI (CO)2〕2、Rh1((Co)
(Ph6P)6等のロジウム触媒、パラジウム−炭素
、パラジウム黒等のパラジウノ・触媒、白金、ニッケル
等を挙げることができる。触媒の使用量は10〜30モ
ルチであることが奸才しい。
ものである。触媒としては、RhCI (Ph6P)5
、R11C1(CO)(Ph3P)7.0t′1IC1
(C2114)2〕2、 (Ilh(1(C7II8)
〕〕、(RhCI (CO)2〕2、Rh1((Co)
(Ph6P)6等のロジウム触媒、パラジウム−炭素
、パラジウム黒等のパラジウノ・触媒、白金、ニッケル
等を挙げることができる。触媒の使用量は10〜30モ
ルチであることが奸才しい。
本工程を実施する際、水素は常圧で反応させることもで
きるが、加圧下に行っても何ら差支えない0 反応を行う1こあたっては溶媒中で行うことが望ましく
、例えばメタノール、エタノール等のアルコール溶媒、
酢酸エチルエステル等のエステル溶媒、ベンゼン、トル
エン等の芳香族溶媒を使用するこ吉ができる。
きるが、加圧下に行っても何ら差支えない0 反応を行う1こあたっては溶媒中で行うことが望ましく
、例えばメタノール、エタノール等のアルコール溶媒、
酢酸エチルエステル等のエステル溶媒、ベンゼン、トル
エン等の芳香族溶媒を使用するこ吉ができる。
反応Ll−25°C〜100°Cの範囲を選ぶことによ
り円滑に進行する。
り円滑に進行する。
以下、参考例及び実施例により更に本発明の詳細な説明
する。
する。
参考例1
912°H
HO
ミ
(Si安=1−ブ丹ジメ−f−)[シリル基)(d)−
1α−ヒドロキシメチル−2tx−(6−メドキシカル
ボニルー2(Z)−へキセニル〕−3β−(3(S)−
t−ブチルジメチルシリルオキシ−1(ト))−オクテ
ニルシー4α−1−ブチルジメチルシリルオキシシクロ
ペンクン108 w) (0,177mmo+)を無水
メヂレンクロリド(3,51/)ζこ溶解し、アルゴン
雰囲気下、0°0でコリンズv:、’tA 370 v
g(1,43rnmo l )を加え0°OテI’!r
1lJj Ml シ< ’rθ拌L/しタ。
1α−ヒドロキシメチル−2tx−(6−メドキシカル
ボニルー2(Z)−へキセニル〕−3β−(3(S)−
t−ブチルジメチルシリルオキシ−1(ト))−オクテ
ニルシー4α−1−ブチルジメチルシリルオキシシクロ
ペンクン108 w) (0,177mmo+)を無水
メヂレンクロリド(3,51/)ζこ溶解し、アルゴン
雰囲気下、0°0でコリンズv:、’tA 370 v
g(1,43rnmo l )を加え0°OテI’!r
1lJj Ml シ< ’rθ拌L/しタ。
反応液をエーテルで希釈しフlフIJジ゛ルでろ銀した
後、ろ浪を飽第11硫酸銅水溶液で洗い無水硫酊・マ、
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去し残油をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、(dl−xα−、
ホルミ/l/ −2α−〔6−メドキシカルポニル=2
の)−へキセニル〕−3β−(3(S)−t−ブチルジ
メチルシリルオキシ−1(ト)−オクテニル〕−4α−
1−ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタン88m
!(81%)を得た。
後、ろ浪を飽第11硫酸銅水溶液で洗い無水硫酊・マ、
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去し残油をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、(dl−xα−、
ホルミ/l/ −2α−〔6−メドキシカルポニル=2
の)−へキセニル〕−3β−(3(S)−t−ブチルジ
メチルシリルオキシ−1(ト)−オクテニル〕−4α−
1−ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタン88m
!(81%)を得た。
NMR,a (ppm) ;9.78 (IH,d )
、 5.20〜5.450 (41−() 。
、 5.20〜5.450 (41−() 。
3.75〜4.20(21()、3.65(31−1,
s)。
s)。
0.85 (21H) 。
IR・on 、1740.1733゜M8抄り(%)
i552(II)、551(25)、175(17)。
i552(II)、551(25)、175(17)。
73(] 00) 。
〔α)、 +8.5°(C=0.96 、 ClIC
l5) 。
l5) 。
参考例2〜3
参考例1と全く同様な方法により、水酸基の保護基の異
なる化合物、エステルのアルキル基の異なる化合物をそ
れぞれ合成した。以下にスペクトルデータをまとめる。
なる化合物、エステルのアルキル基の異なる化合物をそ
れぞれ合成した。以下にスペクトルデータをまとめる。
HO
R2
C) 10
三
(d)−1α−ホルミル−2α−〔6−メトキシカルボ
ニルー2(Z)−へキセニル〕−3β−(3(S)−1
−ブチルジメチルシリルオキシ−1(ト)−オクテニル
〕−4α−1−ブチルジメチルシリルオキシシクロペン
タン86■(0,141mmol )を無水トルエン(
0,9m/)に溶解した彼鋭気し、アルゴン下に封管と
して185℃で20時間加熱した。溶媒を留去しシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製しくヘキサン
/エーテル−7/1)2−ヒドロキシ−3−(4−メト
キシカルボニル−1(E)−ブテニル) −6(S)−
(3(Sl t−ブチルジメチルシリルオキシ−1(ト
))−オクテニル) −7(R1−を−プチルジメチル
シリルオキシー(Is、58 )シスービシクo (3
,3,0)オクタン63fnl(73%)を得た。
ニルー2(Z)−へキセニル〕−3β−(3(S)−1
−ブチルジメチルシリルオキシ−1(ト)−オクテニル
〕−4α−1−ブチルジメチルシリルオキシシクロペン
タン86■(0,141mmol )を無水トルエン(
0,9m/)に溶解した彼鋭気し、アルゴン下に封管と
して185℃で20時間加熱した。溶媒を留去しシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製しくヘキサン
/エーテル−7/1)2−ヒドロキシ−3−(4−メト
キシカルボニル−1(E)−ブテニル) −6(S)−
(3(Sl t−ブチルジメチルシリルオキシ−1(ト
))−オクテニル) −7(R1−を−プチルジメチル
シリルオキシー(Is、58 )シスービシクo (3
,3,0)オクタン63fnl(73%)を得た。
NMIL a(ppm);5.35〜5.70 (41
1)、3.40〜4.20(3H) 、3.65 (3
11,s) 、0.85 (21H) 。
1)、3.40〜4.20(3H) 、3.65 (3
11,s) 、0.85 (21H) 。
HLcm ”;3480.1742゜
M8 M/Z(チ);551(10)、459(10)
、419(11)、327(2]、)、73(100)
。
、419(11)、327(2]、)、73(100)
。
実施例2〜3
実施例1と全く同様人力法により、水酸基の保護基の異
なる化合物、エステルのアルキル基の異なる化合物をそ
れぞれ合成した。以下にスペクトルデータをまとめる。
なる化合物、エステルのアルキル基の異なる化合物をそ
れぞれ合成した。以下にスペクトルデータをまとめる。
ROOR2
実施例4
俤840 0Siと
きSi0 0Si吠
イ
2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシカルボニル−10
→−ブテニル) −6(8)r 3(F3)−t−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−1(E、’)−オクテニル〕
−7(1勺−1−ブチルジメチルシリルオキシ−(−I
s。
→−ブテニル) −6(8)r 3(F3)−t−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−1(E、’)−オクテニル〕
−7(1勺−1−ブチルジメチルシリルオキシ−(−I
s。
58)−シス−ビシクロ[3,3,0)オクタン27■
(0,044mmol)をアルゴン雰囲気下脱気したベ
ンゼン/エタノール=3/1(7)混合溶媒中に溶解し
、クロp ) IJス(トIJフェニルホスフィン)ロ
ジウム(I) 10q(0,01mmol)を加えた。
(0,044mmol)をアルゴン雰囲気下脱気したベ
ンゼン/エタノール=3/1(7)混合溶媒中に溶解し
、クロp ) IJス(トIJフェニルホスフィン)ロ
ジウム(I) 10q(0,01mmol)を加えた。
系内を水素によシ置換し、55°0で4時間攪拌した。
反応液をエーテル及びヘギサンで希釈し、触媒をンリカ
ゲルを用いて濾別した。溶媒を留去し、2−ヒドロキシ
−3−(4−メトキクカルボニル〆プデル)−6<8)
−C3(S)−t−ブチルジメチルシリルオキシ−1(
烏−オクテニル) 、−7(fl)−t−ブチルジメチ
ルシリルオキシ=(Is、58)−シス−ビシクロ〔3
゜3.0〕オクタン271ng(100チ)を得た。
ゲルを用いて濾別した。溶媒を留去し、2−ヒドロキシ
−3−(4−メトキクカルボニル〆プデル)−6<8)
−C3(S)−t−ブチルジメチルシリルオキシ−1(
烏−オクテニル) 、−7(fl)−t−ブチルジメチ
ルシリルオキシ=(Is、58)−シス−ビシクロ〔3
゜3.0〕オクタン271ng(100チ)を得た。
NM几 δ(ppm);5,25〜5.50(2H)、
3.30〜4、Hl(3f()、3.60(3H,s)
。
3.30〜4、Hl(3f()、3.60(3H,s)
。
13.85(21)])。
IRCm ;3460,1745゜
MS M/Z(チ);553(23)、421(13)
。
。
329(19)、315(18)。
171(23)、73(100)。
実施例5〜6
実施例4と全く同様な方法によ如、水酸基の保護基の異
なる化合物、エステルのアルキル基の異なる化合物をそ
れぞれ合成した。以下にスペクトルデータをまとめる。
なる化合物、エステルのアルキル基の異なる化合物をそ
れぞれ合成した。以下にスペクトルデータをまとめる。
R10δ1L2
参考例4
ユSi0 0Si梃
イ
2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシカルボニルブチル
) −5(s)−C3(S)−t−ブナルジメテルシリ
ルオキシ−1(E)−オクテニル) −7(11) −
t −ブチルジメチル7リルオキシー(IS、5S)−
7スービシクロr3.3.0)オクタン11.3++2
(0,U I 9mmo l )を無水トルエン(0,
5m/)に溶解し、アルゴン雰囲気下にトリエチルアミ
ン0.026m1(0,19mmol)及びメタンスル
ホニルクロリド0.L) 14a/= 19− (0,18mmol)を順次加え室温で30分間攪拌し
た。反応液に1,5−ジアザlビシクロ(5,4゜0〕
ウンデ゛セー5−エン0,03s+t(0,19mmo
1 )を加え120°Cで14時間加熱した。反応液
を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え
エーテルで抽出した。抽出液を濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(ヘキサン/エーテル−15/1
)で精製しく4l−3−(4−メトキクカルノボニルブ
チル)−6−ニキソー(3(S)−t−ブチルジメチル
シリルオキシ−1(均一オクテニル)−7−ニンドーt
−7’チルジメチルシリルオキシ−シス−ビシクロr
3.3.0)オクタ−2−エン6.6〜(60チ)を得
た。
) −5(s)−C3(S)−t−ブナルジメテルシリ
ルオキシ−1(E)−オクテニル) −7(11) −
t −ブチルジメチル7リルオキシー(IS、5S)−
7スービシクロr3.3.0)オクタン11.3++2
(0,U I 9mmo l )を無水トルエン(0,
5m/)に溶解し、アルゴン雰囲気下にトリエチルアミ
ン0.026m1(0,19mmol)及びメタンスル
ホニルクロリド0.L) 14a/= 19− (0,18mmol)を順次加え室温で30分間攪拌し
た。反応液に1,5−ジアザlビシクロ(5,4゜0〕
ウンデ゛セー5−エン0,03s+t(0,19mmo
1 )を加え120°Cで14時間加熱した。反応液
を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え
エーテルで抽出した。抽出液を濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(ヘキサン/エーテル−15/1
)で精製しく4l−3−(4−メトキクカルノボニルブ
チル)−6−ニキソー(3(S)−t−ブチルジメチル
シリルオキシ−1(均一オクテニル)−7−ニンドーt
−7’チルジメチルシリルオキシ−シス−ビシクロr
3.3.0)オクタ−2−エン6.6〜(60チ)を得
た。
NMILδ(p pm) ; 5.5U 〜5.65
(2H) 、 5.25〜5.40 (11() 、
3.60〜4.25(21−1,) 、 3.7(1(
3H,s ) 。
(2H) 、 5.25〜5.40 (11() 、
3.60〜4.25(21−1,) 、 3.7(1(
3H,s ) 。
2.80〜3.20 (I H) 、 0.85(21
11)。
11)。
■几cm ;1750゜
MS M/Z(チ);536(16)、535(36
)。
)。
303(16)、171(16)、73(100)。
[α]20 s、5°(c =0.33 ClICI
s ) 。
s ) 。
υ
参考例5〜6
参考例4と全く同様な方法によシ、水酸基の保膜基の異
なる化合物、エステルのアルキル基の異なる化合物をそ
れぞれ合成した。以下にスペクトルデータをまとめる。
なる化合物、エステルのアルキル基の異なる化合物をそ
れぞれ合成した。以下にスペクトルデータをまとめる。
R’OO几2
“°°”パ°=“°“L”−RF=f)y二二二4参考
例7 ■幻 0H (1)−3−(4−メトキシカルボニルブチル)−6−
ニキシー〔3(S)−t−フチルジメテルシリルオキシ
−1[4−オクテニル、1−7−ニンドーt−ブテルジ
メテルシリルオキノ−シス−ビシクロ(3,3,0)オ
クタ−2−エン(39my、 0.072mmo l
)を酢酸:水: ’I”HP(0,5m/) (3:
l : 1 、容積比)混合液に溶解し、45〜50℃
で5時間攪拌した。エーテルで希釈後飽和重曹水で中和
した。エーテル層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネカラムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物を
カラムクロマトグラフィーで祠製後メタノール(0,3
m/)に溶解した。0゛0で10チ水酸化ナトリウム水
溶液(0,2m)を加え、0℃で9時間攪拌後、冷却下
、10チ塩酸水′I#液にて中和した。減圧下メタノー
ルを留去後、pH3〜4に調整し、酢酸エチルで抽出し
た。無水硫酸マグネクラムで乾燥後、6媒を留去してイ
ンカルバサイクリン〔96(9α) to)−メタノ−Δ −PGI 1 ) 23II
&g(90チ)を得た。
例7 ■幻 0H (1)−3−(4−メトキシカルボニルブチル)−6−
ニキシー〔3(S)−t−フチルジメテルシリルオキシ
−1[4−オクテニル、1−7−ニンドーt−ブテルジ
メテルシリルオキノ−シス−ビシクロ(3,3,0)オ
クタ−2−エン(39my、 0.072mmo l
)を酢酸:水: ’I”HP(0,5m/) (3:
l : 1 、容積比)混合液に溶解し、45〜50℃
で5時間攪拌した。エーテルで希釈後飽和重曹水で中和
した。エーテル層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネカラムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物を
カラムクロマトグラフィーで祠製後メタノール(0,3
m/)に溶解した。0゛0で10チ水酸化ナトリウム水
溶液(0,2m)を加え、0℃で9時間攪拌後、冷却下
、10チ塩酸水′I#液にて中和した。減圧下メタノー
ルを留去後、pH3〜4に調整し、酢酸エチルで抽出し
た。無水硫酸マグネクラムで乾燥後、6媒を留去してイ
ンカルバサイクリン〔96(9α) to)−メタノ−Δ −PGI 1 ) 23II
&g(90チ)を得た。
得られたイソカルバサイクリンの各Sスペクトルデータ
は文献(Tetrahedron Letters、2
4゜3493(1983))記載値に完全に一致した。
は文献(Tetrahedron Letters、2
4゜3493(1983))記載値に完全に一致した。
IR(neat);3350,2910,2850,1
700゜14150.1250CII+ 。
700゜14150.1250CII+ 。
NMIも δ(CDCl 3); 5,6 o
(m 、2f()e 5.31(bs 、 IH)
、 4.11 (m 、 IHI。
(m 、2f()e 5.31(bs 、 IH)
、 4.11 (m 、 IHI。
3.80(m、1l−I)、3.00(m、IH)。
0.90 (t 、J=6Hz 、31−I )
。
。
融点;73〜79℃。
〔α)、 =+16°(c=0.25 、MeOH)
。
。
参考例8〜9
几1δ gf(,2
参考例7と全く同様な反応操作により、(A’)−3−
(4−メトキシカルボニルブチル)−6−ニキソーC3
(S)−fトラヒドロビラニルオ+ノー1−〇勺−オク
チニル〕−7−ニンドーテトンヒトロビラニルオキゾー
シスービシクロ(3,3,Olオクター2−xン及U(
1) −3−(4−エトキシ力ルポニルプナル)−6−
ニキシー1:3(S)−1−ブチルジメチルシリルオキ
シ−1−(g)−オクテニル]−7−ニンドーt−ブチ
ルジメチルシリルオキシーシスービゾクロ(3,3,0
〕オクタ−2−エンからイソカルバ丈イクリン〔9(0
)−メタノ−Δ6(9a)−PG■、〕を得た。それぞ
れ得た化合物のスペクトルデータはe考例7で得たもの
と児全に一致した。
(4−メトキシカルボニルブチル)−6−ニキソーC3
(S)−fトラヒドロビラニルオ+ノー1−〇勺−オク
チニル〕−7−ニンドーテトンヒトロビラニルオキゾー
シスービシクロ(3,3,Olオクター2−xン及U(
1) −3−(4−エトキシ力ルポニルプナル)−6−
ニキシー1:3(S)−1−ブチルジメチルシリルオキ
シ−1−(g)−オクテニル]−7−ニンドーt−ブチ
ルジメチルシリルオキシーシスービゾクロ(3,3,0
〕オクタ−2−エンからイソカルバ丈イクリン〔9(0
)−メタノ−Δ6(9a)−PG■、〕を得た。それぞ
れ得た化合物のスペクトルデータはe考例7で得たもの
と児全に一致した。
参考例10
C考例1と全く同様な方法により、1α−ヒト0キシメ
ナル−20−(6−メドキノカルボニルー 2 (Z)
−へキセニル)−3β−(3(S)−t−ブナルジメナ
ルノリルオキゾー3−7クロベンナルー1(1−)−プ
ロペニル〕−4α−1−ブチルジメチルシリルオキシゾ
クpペンタン108〜(0゜178mmol)よりlα
−ホルミに一2a−(6−メドキシカルボニルー2(4
−へキセニル)−3β−〔3(S)−t−ブチルジメチ
ルゾリルオキシ−3−フクロベンテルー1(?l−7’
ロペニル〕−4α−t−ブテルジメチルシリルオ千ジシ
クロペンクン85〜(79チ〕を得た。
ナル−20−(6−メドキノカルボニルー 2 (Z)
−へキセニル)−3β−(3(S)−t−ブナルジメナ
ルノリルオキゾー3−7クロベンナルー1(1−)−プ
ロペニル〕−4α−1−ブチルジメチルシリルオキシゾ
クpペンタン108〜(0゜178mmol)よりlα
−ホルミに一2a−(6−メドキシカルボニルー2(4
−へキセニル)−3β−〔3(S)−t−ブチルジメチ
ルゾリルオキシ−3−フクロベンテルー1(?l−7’
ロペニル〕−4α−t−ブテルジメチルシリルオ千ジシ
クロペンクン85〜(79チ〕を得た。
NMIL δ(pp+n); 9.78(IH,d)
、5.213〜5.513 (4j() 、 3.75
〜4.15(2)1) 。
、5.213〜5.513 (4j() 、 3.75
〜4.15(2)1) 。
3、b 4(311,s ) 、 0.85(l EH
I) 。
I) 。
■1も 釧 11740,1733゜MS M/Z
; 5513,549゜実施例7 実施例1と全く同様な反応操作によQ1α−ホルミル−
2α−(6−メドキシカルボニルー2 (Z)−へキセ
ニル)−3β−(3(S)−t−ブナルジメテルシリル
オキシー3−シクロペンテルー1 (E) −プロペニ
ル〕−4α−1−フテルジメチルシリルオキシンクロベ
ンタン85mgから2−ヒドロキシ−3−(4−メトキ
7カルボニルー1(8−ブテニル) −6(S)−C3
(S)−t−ブチルジメチルシリルオキシ−3−シクロ
ペンテルー1(ト))−プロペニル〕−7(IQ−t−
ブチルジメチルシリルオキシ−(IS。
; 5513,549゜実施例7 実施例1と全く同様な反応操作によQ1α−ホルミル−
2α−(6−メドキシカルボニルー2 (Z)−へキセ
ニル)−3β−(3(S)−t−ブナルジメテルシリル
オキシー3−シクロペンテルー1 (E) −プロペニ
ル〕−4α−1−フテルジメチルシリルオキシンクロベ
ンタン85mgから2−ヒドロキシ−3−(4−メトキ
7カルボニルー1(8−ブテニル) −6(S)−C3
(S)−t−ブチルジメチルシリルオキシ−3−シクロ
ペンテルー1(ト))−プロペニル〕−7(IQ−t−
ブチルジメチルシリルオキシ−(IS。
58)−シスービ7りo (3,3,01オクタン58
mg(68チ)を得た。
mg(68チ)を得た。
NMRδ(ppm);5.35〜5.70(4H)、3
.40〜4.20(3H)、3.65(3H,a)、0
.85(18H)。
.40〜4.20(3H)、3.65(3H,a)、0
.85(18H)。
1、RC1l ; 3480 、1742 。
MS m/z; 549゜
実施例8
実施例4と全く同様々反応操作によシ、2−ヒドロキシ
−3−〔4−メトキシカルボニル−1(1−ブテニル)
−fl(s)−C3(8)−t−ブチルジメチルシリ
ルオキシー3−7クロペンテルー11!l−7’ロペニ
ル)−7(R)−t−7’チルジメチルシリルオキシ−
(Is、58)−7スービシクロ〔3,3,0〕オクタ
ン58mgから2−ヒドロキシ−3−(4−メトキクカ
ルボニルブチル) −6(S)−C3(S) −t−ブ
テルジメ1ルシリルオキシー3−7クロベンテルー1(
均一プロベニル)−7(It)−t−ブチルジメチルシ
リルオキシー(Is、58)−シス−ビシクロ(3,3
,0)オクタン58iQ(100チ)を得た。
−3−〔4−メトキシカルボニル−1(1−ブテニル)
−fl(s)−C3(8)−t−ブチルジメチルシリ
ルオキシー3−7クロペンテルー11!l−7’ロペニ
ル)−7(R)−t−7’チルジメチルシリルオキシ−
(Is、58)−7スービシクロ〔3,3,0〕オクタ
ン58mgから2−ヒドロキシ−3−(4−メトキクカ
ルボニルブチル) −6(S)−C3(S) −t−ブ
テルジメ1ルシリルオキシー3−7クロベンテルー1(
均一プロベニル)−7(It)−t−ブチルジメチルシ
リルオキシー(Is、58)−シス−ビシクロ(3,3
,0)オクタン58iQ(100チ)を得た。
NMRδ(p pm) ; 5.25〜5.50 (2
H) 、 3.30〜4.10(3H)、3.60(3
1(、s)。
H) 、 3.30〜4.10(3H)、3.60(3
1(、s)。
0.85 (18H) 。
IRα 13460,1745゜
MS m/z ;551゜
参考例11
参考例4と全く同様な反応操作によ)、2−ヒドロキシ
−3−(4−メトキシカルボニルブチル)−6(S)−
C3(8)−t−ブチルジメチルシリルオキシ−3−シ
クロベ/ナル−1(E)−プロペニル〕−7(■−1)
−t−ブチルジメチルシリルオキシー(Is。
−3−(4−メトキシカルボニルブチル)−6(S)−
C3(8)−t−ブチルジメチルシリルオキシ−3−シ
クロベ/ナル−1(E)−プロペニル〕−7(■−1)
−t−ブチルジメチルシリルオキシー(Is。
58)−シスービンクロ(3,3,0)オクタン58ダ
よ#)3−(4−メトキクカルボニルブチル)−6(S
)−(3(S)−1−ブチルジメチルシリルオキシル3
−シクロペンチル−1(ト)−プロペニル) −7(i
t)−1−ブチルジメチルシリルオキシ−(Is、58
)−シス−ビシクロ(3,3,0’lオクタ−2−エン
35ダ(63チ)を得た。
よ#)3−(4−メトキクカルボニルブチル)−6(S
)−(3(S)−1−ブチルジメチルシリルオキシル3
−シクロペンチル−1(ト)−プロペニル) −7(i
t)−1−ブチルジメチルシリルオキシ−(Is、58
)−シス−ビシクロ(3,3,0’lオクタ−2−エン
35ダ(63チ)を得た。
NMI(δ(ppm) ; 5,50〜5.65 (2
1f) 、 5.25〜5.40(IH)、3.60〜
4.25 (21−I ) 。
1f) 、 5.25〜5.40(IH)、3.60〜
4.25 (21−I ) 。
3.70(3M、s)、2.80〜3.20(IH)、
0.85(18J−1)。
0.85(18J−1)。
■几α ; 1750 。
MS m/zi534,533゜
参考例12
参考例7と全く同様な反応操作によシ、3−(4−メト
キシカルボニルブチル) −6(Sl−(3(S)−1
−ブチルジメチルシリルオキシ−3−シクロペンテルー
1(ト))−プロペニル)−7(H)−1−ブチルジメ
チルシリルオキシ−(Is、58)−シスービンクロ(
3,3,0)オクタ−2−エン35ダより3−(4−カ
ルボキシブチル)−6(S)−[3((ロ)−とドロキ
ク−3−7クロペンテルー1−ト2ンスープpベニル)
−7(I()−ヒドロキ7 (Is、5S)−\?l シス−ビンクロ[3,3,0)オク:F−2−エン15
rag (75チ)を得た。
キシカルボニルブチル) −6(Sl−(3(S)−1
−ブチルジメチルシリルオキシ−3−シクロペンテルー
1(ト))−プロペニル)−7(H)−1−ブチルジメ
チルシリルオキシ−(Is、58)−シスービンクロ(
3,3,0)オクタ−2−エン35ダより3−(4−カ
ルボキシブチル)−6(S)−[3((ロ)−とドロキ
ク−3−7クロペンテルー1−ト2ンスープpベニル)
−7(I()−ヒドロキ7 (Is、5S)−\?l シス−ビンクロ[3,3,0)オク:F−2−エン15
rag (75チ)を得た。
IR(KBr)on ;3430,2961J、17
00゜1655゜ NM)も δ(ppm) ; 5.62(2H) 、
5.32 (IH) 。
00゜1655゜ NM)も δ(ppm) ; 5.62(2H) 、
5.32 (IH) 。
3.90(2H) 、 3.LILI(I H) 、
1.00〜2.70(25H)。
1.00〜2.70(25H)。
MS(CI 、Nk13) m/z ;366 。
〔α〕=+29° (c=0.37 、 AcOgt
) 。
) 。
融点:115〜l16’Q。
試験例
以上の方法で合成された化合物、すなわち(0−)−3
−(4−カルホキツブチル) 6(s) −C3(S
)−ヒドロキク−3−7クロペンテルー1−トランス−
プロペニル)−7(l()−ヒドロキシ−(Is。
−(4−カルホキツブチル) 6(s) −C3(S
)−ヒドロキク−3−7クロペンテルー1−トランス−
プロペニル)−7(l()−ヒドロキシ−(Is。
ン)は、以下にmlす生物活性を有する。ウサギの胃(
rabbit stomach epithellal
cells)を用いて窒出らの方法[K、Matsu
oka 、 Y、Mi tsui。
rabbit stomach epithellal
cells)を用いて窒出らの方法[K、Matsu
oka 、 Y、Mi tsui。
and S 、Murota 、J 、Pharm 、
Dyn 、 、 A、 91.1(1982))に従っ
た実験を行うと、0,5XlOMという低績度で顕著な
抗潰瘍作用を示した。これは抗潰腸作用を有する代表的
プロスタグランジン・P(3E2より優るとも劣らない
活四強度である。
Dyn 、 、 A、 91.1(1982))に従っ
た実験を行うと、0,5XlOMという低績度で顕著な
抗潰瘍作用を示した。これは抗潰腸作用を有する代表的
プロスタグランジン・P(3E2より優るとも劣らない
活四強度である。
PGE2が激しい下痢を誘発するのに比して、上記カル
バサイクリン類縁体は下md発作用をもたない。以上の
事を考慮すると、本カルバサイクリン類縁体は新しいタ
イプの抗潰瘍薬として使用できうると考える。
バサイクリン類縁体は下md発作用をもたない。以上の
事を考慮すると、本カルバサイクリン類縁体は新しいタ
イプの抗潰瘍薬として使用できうると考える。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体(
式中、Rは水素原子又はアルキル基、R^1及びR^2
は水素原子又は水酸基の保護基、R^3は炭素数5〜1
0個の直鎖、分枝状若しくは環状アルキル基、アルケニ
ル基又はアルキニル基でありXはエチレン基又はビニレ
ン基である。)。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59206418A JPS6185346A (ja) | 1984-10-03 | 1984-10-03 | ビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59206418A JPS6185346A (ja) | 1984-10-03 | 1984-10-03 | ビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6185346A true JPS6185346A (ja) | 1986-04-30 |
JPH051771B2 JPH051771B2 (ja) | 1993-01-11 |
Family
ID=16523041
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59206418A Granted JPS6185346A (ja) | 1984-10-03 | 1984-10-03 | ビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6185346A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4698363A (en) * | 1984-11-22 | 1987-10-06 | May & Baker Limited | Prostacyclin analogues |
-
1984
- 1984-10-03 JP JP59206418A patent/JPS6185346A/ja active Granted
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4698363A (en) * | 1984-11-22 | 1987-10-06 | May & Baker Limited | Prostacyclin analogues |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH051771B2 (ja) | 1993-01-11 |
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