JPH051773B2

JPH051773B2 -

Info

Publication number: JPH051773B2
Application number: JP59206417A
Authority: JP
Inventors: Masakatsu Shibazaki; Juji Ogawa
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1984-10-03
Filing date: 1984-10-03
Publication date: 1993-01-11
Also published as: JPS6185348A

Description

【発明の詳細な説明】

〔発明の目的〕本発明は一般式（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基、R¹及
びR²は水素原子又は水酸基の保護基、R³は炭素
数５〜10個の直鎖、分枝状若しくは環状アルキル
基、アルケニル基又はアルキニル基であり、Ｘは
Ｃ＝CH−又はCH−CH₂−で表わされる基
である。）で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクタ
ノン誘導体に関する。〔産業上の利用分野〕本発明の前記一般式（）で表わされるビシク
ロ〔3.3.0〕オクタノン誘導体は、ＸがＣ＝CH
−の場合は選択的接触還元反応、カルボニル基の
還元、脱水、保護基の脱保護により、ＸがCH
−CH₂−の場合はカルボニル基の還元、脱水、保
護基の脱保護により種々のイソカルバサイクリン
〔９（Ｏ）−メタノ−Δ^6(9a)−PGI₁〕に誘導するこ
とができる（参考例参照）。〔従来の技術〕従来の技術としてはビシクロ〔3.3.0〕オクテ
ン骨格構築後ω−鎖導入を数工程を経て行い、イ
ソカルバサイクリンに導くものがすべてであり
〔例えば、Mikiko Sodeoka and Masakatsu
Shibasaki，Chemistry Letters，579（1984）、
Yuji Ogawa and Masakatsu Shibasaki，
Tetrahedron Letters，25，1067（1984）〕、短工
程大量合成法には不向きであつた。〔発明が解決しようとする問題点〕本発明者等は三成分連結プロセス（野依良治
ら、第25回天然有機化合物討論会（東京、1982）
講演要旨集、p63）により将来より安価に、又よ
り大量に合成できうる可能性のある後記一般式
（）で表わされる化合物からのイソカルバサイ
クリン合成を検討し、本発明の化合物がその目的
を達成するために重要な中間体になり得ることを
見出し本発明を完成した。なお三成分連結プロセ
スでのプロスタグランジン合成は、現在工業的に
実施されているCorey法によるプロスタグランジ
ン合成に比して約1/3の費用で合成が可能といわ
れている。三成分連結プロセスはω−鎖導入を一
工程で行うものである。〔発明の概要〕本発明の前記一般式（）で表わされるビシク
ロ〔3.3.0〕オクタノン誘導体は以下の反応式に
従い製造することができる。（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基、R¹及
びR²は水素原子又は水酸基の保護基、R³は炭素
数５〜10個の直鎖、分枝状若しくは環状アルキル
基、アルケニル基又はアルキニル基である。）尚、本発明における水酸基の保護基はR¹，R²
としてテトラヒドロピラニル基、メトキシメチル
基、４−メトキシテトラヒドロピラニル基、１−
エトキシエチル基、１−メチル−１−メトキシエ
チル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリエチ
ルシリル基、ジフエニル−ｔ−ブチルシリル基、
メチル基、ベンジル基、β−メトキシエトシメチ
ル基等を例示することができる。Ｒとしてメチル
基、エチル基等のアルキル基を例示することがで
きる。R³としてはペンチル基、オクチル基、１
−メチルペンチル基、シクロペンチル基等の直
鎖、分枝状若しくは環状アルキル基、２，６−ジ
メチル−５−ヘプテニル基等のアルケニル基、１
−メチル−３−ペンチニル基等のアルキニル基を
例示することができる。〔第一工程〕本工程は前記一般式（）で表わされるアルケ
ニルアルコールを酸化し次いで得られる反応混合
物を塩基で処理することにより前記一般式（−
ａ）で表わされるエキソ−エノンを製造するもの
である。本工程の原料である前記一般式（）で表わさ
れるアルケニルアルコールは

〔第二工程〕

本工程は前記第一工程で得られる前記一般式
（−ａ）で表わされるエキソ−エノンを還元し、
前記一般式（−ａ）で表わされるアルキルケト
ンを製造するものである。本工程の還元は通常、触媒の存在下水素により
還元するものである。触媒としては、RhCl（Ph₃
Ｐ）₃、RhCl（CO）（Ph₃Ｐ）₂、〔RhCl（C₂H₄）₂〕₂、
〔RhCl（C₇H₈）〕₂、〔RhCl（CO）₂〕₂、RhH（CO）
（Ph₃Ｐ）₃等のロジウム触媒、パラジウム−炭素、
パラジウム黒等のパラジウム触媒、白金、ニツケ
ル等を挙げることができる。触媒の使用量は10^-5
〜30モル％であることが好ましい。本工程を実施する際、水素は常圧で反応させる
こともできるが、加圧下に行つても何ら差支えな
い。反応を行うにあたつては触媒中で行うことが望
ましく、例えばメタノール、エタノール等のアル
コール触媒、酢酸エチルエステル等のエステル溶
媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族溶媒を使用す
ることができる。反応は−25℃〜100℃の範囲を選ぶことにより
円滑に進行する。以下、参考例及び実施例により更に本発明を詳
細に説明する。参考例１（ｄ）−1α−ヒドロキシメチル−2α−〔６−メ
トキシカルボニル−２（Ｚ）−ヘキセニル〕−3β−
〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
（Ｅ）−オクテニル〕−4α−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシシクロペンタン108mg（0.177mmol）
を無水メチレンクロリド（3.5ml）に溶解し、ア
ルゴン雰囲気下、０℃でコリンズ試薬370mg
（1.43mmol）を加え０℃で一時間激しく攪拌し
た。反応液をエーテルで希釈しフロリジルで過
した後、液を飽和硫酸銅水溶液で洗い無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製し、
（ｄ）−1α−ホルミル−2α−〔６−メトキシカルボ
ニル−２（Ｚ）−ヘキセニル〕−3β−〔３（Ｓ）−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−１（Ｅ）−オクテ
ニル〕−4α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシシ
クロペンタン88mg（81％）を得た。 NMR δ（ppm）；9.78（1H，ｄ），5.20〜5.50
（4H），3.75〜4.20（2H），3.65（3H，ｓ），0.85
（21H）． IRcm^-1；1740，1733. MS ｍ／ｚ（％）；552（11），551（25），175
（17），73（100）．〔α〕²⁰ _D＋8.5°（ｃ＝0.96，CHCl₃）．参考例２〜３参考例１と全く同様な方法により、水酸基の保
護基の異なる化合物、エステルのアルキル基の異
なる化合物をそれぞれ合成した。以下にスペクト
ルデータをまとめる。

【表】参考例４（ｄ）−1α−ホルミル−2α−〔６−メトキシカ
ルボニル−２（Ｚ）−ヘキセニル〕−3β−〔３（Ｓ）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１（Ｅ）−オ
クテニル〕−4α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シシクロペンタン86mg（0.141mmol）を無水トル
エン（0.9ml）に溶解した後脱気し、アルゴン下
に封管として185℃で20時間加熱した。溶媒を留
去しシリカゲルカラムクロマトグラフイーにより
精製し（ヘキサン／エーテル＝7/1）２−ヒドロ
キシ−３−（４−メトキシカルボニル−１（Ｅ）−
ブテニル）−６（Ｓ）−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−１（Ｅ）−オクテニル〕−７（Ｒ）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン63mg（73％）
を得た。 NMR δ（ppm）；5.35〜5.70（4H），3.40〜4.20
（3H），3.65（3H，ｓ），0.85（21H）． IRcm^-1；3480，1742. MS ｍ／ｚ（％）；551（10），459（10），419
（11），327（21），73（100）．参考例５〜６参考例４と全く同様な方法により、水酸基の保
護基の異なる化合物、エステルのアルキル基の異
なる化合物をそれぞれ合成した。以下にスペクト
ルデータをまとめる。

【表】実施例１２−ヒドロキシ−３−〔４−メトキシカルボニ
ル−１（Ｅ）−ブテニル〕−６（Ｓ）−〔３（Ｓ）−ｔ
−
ブチルジメチルシリルオキシ−１（Ｅ）−オクテニ
ル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−（1S，5S）シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン35
mg（0.058mmol）をアルゴン雰囲気下、無水メチ
レンクロリド（0.7ml）に溶解し、酢酸ナトリウ
ム３mg及びピリジニウムクロロクロメート25mg
（0.116mmol）を順次加え０℃で一夜攪拌した。
反応液をエーテルで希釈しシリカゲルを用いて
過した。液を濃縮しアルゴン雰囲気下無水ベン
ゼン（１ml）に溶解し、１，５−ジアザビシクロ
〔2.4.0〕ウンデセ−５−エン（3drops）を加え、
室温で15分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニ
ウムを加えエーテルで抽出した。抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮してプレパラテイ
ブTLCで精製し２−オキソ−３−（４−メトキシ
カルボニルブチリデン）−６（Ｒ）−〔３（Ｓ）−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−１（Ｅ）−オクテニ
ル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−（1S，5R）シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン
5.3mg（15％）を得た。 NMR δ（ppm）（CD₃CN）：6.30〜6.60（1H），
5.40〜5.60（2H），3.90〜4.30（2H），3.60（3H，
ｓ），0.90（12H），0.83（9H，ｓ）， IRcm^-1：1740，1650. MS ｍ／ｚ（％）：551（16），550（37），549
（82），417（20），361（12），73（100）．〔α〕²⁰ _D＋23.5°（ｃ＝0.23：CHCl₃）実施例２〜３実施例１と全く同様な方法により、水酸基の保
護基の異なる化合物、エステルのアルキル基の異
なる化合物をそれぞれ合成した。以下にスペクト
ルデータをまとめる。

【表】

【表】実施例４２−オキソ−３−（４−メトキシカルボニルブ
チリデン）−６（Ｒ）−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−１（Ｅ）−オクテニル〕−７（Ｒ）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5R）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン27mg
（0.044mmol）をアルゴン雰囲気下脱気したベン
ゼン／エタノール（3/1）の混合溶媒中に溶解し、
クロロトリス（トリフエニルホスフイン）ロジウ
ム（）10mg（0.01mmol）を加えた。系内を水
素により置換し、55℃で４時間攪拌した。反応液
をエーテル及びヘキサンで希釈し、触媒をシリカ
ゲルを用いて別した。溶媒を留去し、２−オキ
ソ−３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６
（Ｒ）−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−１（Ｅ）−オクテニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−（1S，5R）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン26mgを得た。 NMR δ（ppm）：5.30〜5.50（2H），3.60〜4.10
（2H），3.65（3H，ｓ），0.85（12H），0.80（9H，
ｓ）． IRcm^-1：1740. MS ｍ／ｚ（％）：553（12），552（30），551
（65），419（21），215（11），73（100）．実施例５〜６実施例４と全く同様な方法により、水酸基の保
護基の異なる化合物、エステルのアルキル基の異
なる化合物をそれぞれ合成した。以下にスペクト
ルデータをまとめる。

【表】参考例７２−オキソ−３−（４−メトキシカルボニルブ
チル）−６（Ｒ）−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−１（Ｅ）−オクテニル〕−７（Ｒ）−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5R）−シ
ス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン26mgをMeOH（１
ml）に溶解し、−25℃にて水素化ホウ素ナトリウ
ム（５mg）にて還元反応を行つた。反応液に過剰
のアセトンを加え、その後飽和塩化アンモニウム
水で希釈した。メタノールを留去後、残留水層を
エーテルにて抽出した。エーテル層は飽和食塩水
で洗浄後硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を
留去すると２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ
カルボニルブチル）−６（Ｓ）−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−１（Ｅ）−オクテニル〕
−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン25
mgを得た。 NMR δ（ppm）：5.25〜5.50（2H），3.30〜4.10
（3H），3.60（3H，ｓ），0.85（21H）． IRcm^-1：3460，1745. MS ｍ／ｚ（％）：553（23），421（13），329
（19），315（18），171（23），73（100）．参考例８〜９参考例７と全く同様な方法により、水酸基の保
護基の異なる化合物、エステルのアルキル基の異
なる化合物をそれぞれ合成した。以下にスペクト
ルデータをまとめる。

【表】参考例 10 ２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシカルボニ
ルブチル）−６（Ｓ）−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−１（Ｅ）−オクテニル〕−７（Ｒ）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン11.3mg
（0.019mmol）を無水トルエン（0.5ml）に溶解
し、アルゴン雰囲気下にトリエチルアミン0.026
ml（0.19mmol）及びメタンスルホニルクロリド
0.014ml（0.18mmol）を順次加え室温で30分間攪
拌した。反応液に１，５−ジアザビシクロ
〔5.4.0〕ウンデセ−５−エン0.03ml（0.19mmol）
を加え120℃で14時間加熱した。反応液を室温ま
で冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えエ
ーテルで抽出した。抽出液を濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ヘキサン／エーテル
＝15/1）で精製し（ｌ）−３−（４−メトキシカル
ボニルブチル）−６−エキソ−〔３（Ｓ）−ｔブチル
ジメチルシリルオキシ−１（Ｅ）−オクテニル〕−
７−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタ−２−エン6.6mg
（60％）を得た。 NMR δ（ppm）：5.50〜5.65（2H），5.25〜5.40
（1H），3.60〜4.25（2H），3.70（3H，ｓ），2.80〜
3.20（1H），0.85（21H）． IRcm^-1：1750. MS ｍ／ｚ（％）：536（16），535（36），303
（16），171（16），73（100）．〔α〕²⁰ _D −5.5。°（ｃ＝0.33CHCl₃）．参考例 11〜12 参考例10と全く同様な方法により、水酸基の保
護基の異なる化合物、エステルのアルキル基の異
なる化合物をそれぞれ合成した。以下にスペクト
ルデータをまとめる。

【表】参考例 13 （ｌ）−３−（４−メトキシカルボニルブチル）−
６−エキソ−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１（Ｅ）−オクテニル〕−７−エンド−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクタ−２−エン（39mg、
0.072mmol）を酢酸：水：THF（0.5ml）（３：
１：１、容積比）混合液に溶解し、45〜50℃で５
時間攪拌した。エーテルで希釈後飽和重曹水で中
和した。エーテル層は飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得
られた残留物をカラムクロマトグラフイーで精製
後メタノール（0.3ml）に溶解した。０℃で10％
水酸化ナトリウム水溶液（0.2ml）を加え、０℃
で９時間攪拌後、冷却下、10％塩酸水溶液にて中
和した。減圧下メタノールを留去後、PH３〜４に
調整し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去してイソカルバサイ
クリン〔９（Ｏ）−メタノ−Δ^6(9a)−PGI₁〕23mg
（90％）を得た。得られたイソカルバサイクリン
の各種スペクトルデータは文献〔Tetrahedron
Letters，24，3493（1983）〕記載値に完全に一致
した。 IR（neat）：3350，2910，2850，1700，1450，
1250cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 5.60（ｍ，2H），5.31（bs，1H），4.11（ｍ，1H），
3.80（ｍ，1H），3.00（ｍ，1H），0.90（ｔ，Ｊ＝６
Hz，3H）． MS（Cl，NH₃）ｍ／ｚ：368（M⁺＋NH₄）．融点：73〜79℃ 〔α〕²⁵ _D＝＋16°（ｃ＝0.25，MeOH）．参考例 14〜15 参考例７と全く同様な反応操作により、（ｌ）−
３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−エキ
ソ−〔３（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（Ｅ）−オクテニル〕−７−エンド−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
タ−２−エン及び（ｌ）−３−（４−エトキシカル
ボニルブチル）−６−エキソ−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−１−（Ｅ）オクテニル〕
−７−エンド−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタ−２−エンか
らイソカルバサイクリン〔９（Ｏ）−メタノ−
Δ^6(9a)−PGI₁〕を得た。それぞれ得た化合物のス
ペクトルデータは参考例13で得たものと完全に一
致した。参考例 16 参考例１と全く同様な方法により、1α−ヒド
ロキシメチル−2α−〔６−メトキシカルボニル−
２（Ｚ）−ヘキセニル〕−3β−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−３−シクロペンチル−
１（Ｅ）−プロペニル〕−4α−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシシクロペンタン108mg（0.178mmol）
より1α−ホルミル−2α−〔６−メトキシカルボニ
ル−２（Ｚ）−ヘキセニル〕−3β−〔３（Ｓ）−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロペンチ
ル−１（Ｅ）−プロペニル〕−4α−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシシクロペンタン85mg（79％）を
得た。 NMR δ（ppm）：9.78（1H，ｄ），5.20〜5.50
（4H），3.75〜4.15（2H），3.64（3H，ｓ），0.85
（18H）． IRcm^-1：1740，1733. MS ｍ／ｚ：550，549. 参考例 17 参考例４と全く同様な反応操作により、1α−
ホルミル−2α−〔６−メトキシカルボニル−２
（Ｚ）−ヘキセニル〕−3β−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３−シクロペンチル−１
（Ｅ）−プロペニル〕4α−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシシクロペンタン85mgから２−ヒドロキ
シ−３−〔４−メトキシカルボニル−１（Ｅ）−ブ
テニル〕−６（Ｓ）−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−３−シクロペンチル−１（Ｅ）−プ
ロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン58mg（68％）を得た。 NMR δ（ppm）：5.35〜5.70（4H），3.40〜4.20
（3H），3.65（3H，ｓ），0.85（18H）． IRcm^-1：3480，1742. MS ｍ／ｚ：549. 実施例７２−ヒドロキシ−３−〔４−メトキシカルボニ
ル−１（Ｅ）−ブテニル〕−６（Ｓ）−〔３（Ｓ）−ｔ
−
ブチルジメチルシリルオキシ−３−シクロペンチ
ル−１（Ｅ）−プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシ
クロ〔3.3.0〕オクタン35mg（0.058mmol）をアル
ゴン雰囲気下無水メチレンクロリド（0.7ml）に
溶解、酢酸ナトリウム３mg及びピリジニウムクロ
ロクロメート25mg（0.116mmol）を順次加え、０
℃で一夜攪拌した。反応液をエーテルで希釈しシ
リカゲルを用いて過した。液を濃縮しアルゴ
ン雰囲気下無水ベンゼン（１ml）に溶解し、１，
５−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデセ−５−エ
ン（3drops）を加え室温で15分攪拌した。反応
液に飽和塩化アンモニウムを加え、エーテルで抽
出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮してプレパラテイブTLCで精製し、２−オ
キソ−３−（４−メトキシカルボニルブチリデン）
−６（Ｒ）−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−３−シクロペンチル−１（Ｅ）−プロペニ
ル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−（1S，5R）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン
８mg（23％）を得た。 NMR δ（ppm）：6.30〜6.60（1H），5.40〜5.60
（2H），3.90〜4.30（2H），3.61（3H），0.90（9H），
0.83（9H）． IRcm^-1：1740，1650. MS ｍ／ｚ（％）：549，548，547. 実施例８２−オキソ−３−（４−メトキシカルボニルブ
チリデン）−６（Ｒ）−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−３−シクロペンチル−１（Ｅ）−
プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−（1S，5R）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクタン27mg（0.044mmol）をアルゴン雰囲気下
脱気したベンゼン／エタノール（3/1）の混合溶
媒中に溶解し、クロロトリス（トリフエニルホス
フイン）ロジウム（）10mg（0.01mmol）を加
えた。系内を水素により置換し、55℃で４時間攪
拌した。反応液をエーテル及びヘキサンで希釈
し、触媒をシリカゲルを用いて別した。溶媒を
留去し、２−オキソ−３−（４−メトキシカルボ
ニルブチル）−６（Ｒ）−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−３−シクロペンチル−１（Ｅ）
−プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−（1S，5R）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクタン25mg（93％）を得た。 NMR δ（ppm）：5.30〜5.50（2H），3.60〜4.10
（2H），3.64（3H，ｓ），0.85（9H），0.80（9H）． IRcm^-1：1740. MS ｍ／ｚ：551，550，549. 参考例 18 ２−オキソ−３−（４−メトキシカルボニルブ
チル）−６（Ｒ）−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−３−シクロペンチル−１（Ｅ）−プロ
ペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−（1S，5R）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
タン20mgをMeOH（１ml）に溶解し、−26℃にて
水素化ホウ素ナトリウム（５mg）にて還元反応を
行つた。反応液に過剰のアセトンを加えその後飽
和塩化アンモニウム水で希釈した。メタノールを
留去後、残留水層をエーテルにて抽出した。エー
テル層は飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムに
て乾燥した。溶媒を留去すると、２−ヒドロキシ
−３−〔４−メトキシカルボニルブチル）−６（Ｓ）
−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３−シクロペンチル−１（Ｅ）−プロペニル〕−７
（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン18mg（90
％）を得た。 NMR δ（ppm）：5.25〜5.50（2H），3.30〜4.10
（3H），3.60（3H，ｓ），0.85（18H）． IRcm^-1：3460，1745. MS ｍ／ｚ：551. 参考例 19 参考例10と全く同様な反応操作により、２−ヒ
ドロキシ−３−〔４−メトキシカルボニルブチル）
−６（Ｓ）−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−３−シクロペンチル−１（Ｅ）−プロペニ
ル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン
58mgより３−（４−メトキシカルボニルブチル）−
６（Ｓ）−〔３（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３−シクロペンチル−１（Ｅ）−プロペニ
ル）−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタ−
２−エン35mg（63％）を得た。 NMR δ（ppm）：5.50〜5.65（2H），5.25〜5.40
（1H），3.60〜4.25（2H），3.70（3H，ｓ），2.80〜
3.20（1H），0.85（18H）． IRcm^-1：1750. MS ｍ／ｚ：534，533. 参考例 20 参考例13と全く同様な反応操作により、３−
（４−メトキシカルボニルブチル）−６（Ｓ）−〔３
（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−シ
クロペンチル−１（Ｅ）−プロペニル）−７（Ｒ）−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタ−２−エン35mg
より３−（４−カルボキシブチル）−６（Ｓ）−〔３
（Ｓ）−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−１−ト
ランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタ−２
−エン15mg（75％）を得た。 IR（KBr）cm^-1：3430，2960，1700，1655. NMR δ（ppm）：5.62（2H），5.32（1H），3.90
（2H），3.00（1H），1.00〜2.70（25H）． MS（CI，NH₃）ｍ／ｚ：366. 〔α〕²⁰ _D＝＋29°（ｃ＝0.37、AcOEt）．融点：115〜116℃ 試験例以上の方法で合成された化合物、すなわち
｛（＋）−３−（４−カルボキシブチル−６（Ｓ）−
〔３（Ｓ）−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−１
−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタ−
２−エン｝は、以下に記す生物活性を有する。ウ
サギの胃（rabbit stomach epithelial cells）を
用いて室田らの方法〔K.Matsuoka，Y.Mitsui，
and S.Murota，J.Pharm.Dyn．，5911（1982）〕
に従つた実験を行うと、0.5×10^-6Ｍという低濃
度で顕著な抗潰瘍作用を示した。これは抗潰瘍作
用を有する代表的プロスタグランジン・PGE₂よ
り優るとも劣らない活性強度である。PGE₂が激
しい下痢を誘発するのに比して、上記カルバサイ
クリン類縁体は下痢誘発作用をもたない。以上の
事を考慮すると、本カルバサイクリン類縁体は新
しいタイプの抗潰瘍薬として使用できうると考え
る。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクタノン誘導
体（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基、R¹及
びR²は水素原子又は水酸基の保護基、R³は炭素
数５〜10個の直鎖、分枝状若しくは環状アルキル
基、アルケニル基又はアルキニル基であり、Ｘは
Ｃ＝CH−又はCH−CH₂−で表わされる基
である。）。