JPS6168429A - 乳および／または初乳免疫グロブリン溶液の製造方法 - Google Patents
乳および／または初乳免疫グロブリン溶液の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、カゼインを沈降させながら乳および／まｔｓ
は初乳を処理することによる、乳および／または初乳免
疫グロブリン溶液の製造方法、並びに得られた免疫グロ
ブリン溶液から成る細菌性及びウィルス性感染症用治療
剤に関づ゛る。
は初乳を処理することによる、乳および／または初乳免
疫グロブリン溶液の製造方法、並びに得られた免疫グロ
ブリン溶液から成る細菌性及びウィルス性感染症用治療
剤に関づ゛る。
（従来の技術）
乳または初乳から免疫グロブリンを得るための従来の方
法は非常に煩雑なものである。すなわら、最も一般的に
用いられている方法では、先ず最初に遠心分離によって
乳から脂肪を分離する。これに続いて酸性化することに
よってカゼインを沈降させ、これを新たな遠心分離によ
って分離する。次にｐＨ値値を再び最初のｐＨ値に調節
し、再度遠心分離して、ｐＨ値を最初のｐＨ値に戻した
際に生じた沈澱を分離する。このようにして得られた乳
清から、ｔａｇアンモニウムで希釈することによって、
免疫グロブリンを沈降させる。得られた沈澱を遠心分離
によって分離し、水中に溶解して無菌ろ過する。次に、
透析によって硫酸アンモニウムを除去し、得られた溶液
を再度無菌ｉ濾過して、取り出す。
法は非常に煩雑なものである。すなわら、最も一般的に
用いられている方法では、先ず最初に遠心分離によって
乳から脂肪を分離する。これに続いて酸性化することに
よってカゼインを沈降させ、これを新たな遠心分離によ
って分離する。次にｐＨ値値を再び最初のｐＨ値に調節
し、再度遠心分離して、ｐＨ値を最初のｐＨ値に戻した
際に生じた沈澱を分離する。このようにして得られた乳
清から、ｔａｇアンモニウムで希釈することによって、
免疫グロブリンを沈降させる。得られた沈澱を遠心分離
によって分離し、水中に溶解して無菌ろ過する。次に、
透析によって硫酸アンモニウムを除去し、得られた溶液
を再度無菌ｉ濾過して、取り出す。
ヨーロッパ特許出願公開明細書第８５００５号から、初
乳から免疫グロブリンを得る方法が公知である。この方
法では、初乳または初乳の乳清に先ず最初に電気泳動を
行い、これによって得られた、免疫グロブリンの蓄積さ
れたフラクションをイオン交換体上でのクロマトグラフ
ィによって分画化しており、この分画化の溶液中に免疫
グロブリンの大部分が蓄積されることになる。
乳から免疫グロブリンを得る方法が公知である。この方
法では、初乳または初乳の乳清に先ず最初に電気泳動を
行い、これによって得られた、免疫グロブリンの蓄積さ
れたフラクションをイオン交換体上でのクロマトグラフ
ィによって分画化しており、この分画化の溶液中に免疫
グロブリンの大部分が蓄積されることになる。
西ドイツ出願公開明細書節３２１８３４８号から（、Ｌ
、乳からラク］ヘフエリンと免疫グロブリンを（９る方
法が公知ぐある。この方法ぐは通常の方法で１ｑられた
乳清に固体キャリヤー、特に二酸化ケイ素への吸容処理
を、ｐＨ値７，５以上の弱塩基性環境で行い、次に吸着
された蛋白質を酸性溶液で溶離している。
、乳からラク］ヘフエリンと免疫グロブリンを（９る方
法が公知ぐある。この方法ぐは通常の方法で１ｑられた
乳清に固体キャリヤー、特に二酸化ケイ素への吸容処理
を、ｐＨ値７，５以上の弱塩基性環境で行い、次に吸着
された蛋白質を酸性溶液で溶離している。
（発明が解決しようとする問題点）
前記従来の第１番目の方法は、その全工程に少なくとも
３日間という長時間を要し、第２番目の方法もやはり非
常に煩雑で時間がかかり、第３番目の方法は免疫グロブ
リンの一部が吸着されるにすぎないので、この方法は免
疫グロブリンの製造に特に適しているものではないとい
う不都合を有する。
３日間という長時間を要し、第２番目の方法もやはり非
常に煩雑で時間がかかり、第３番目の方法は免疫グロブ
リンの一部が吸着されるにすぎないので、この方法は免
疫グロブリンの製造に特に適しているものではないとい
う不都合を有する。
本発明は乳および／または初乳免疫グロブリン溶液の簡
単でかつ経済的な製造方法を提供するという課題に基づ
いている。
単でかつ経済的な製造方法を提供するという課題に基づ
いている。
（問題点を解決するための手段）
この課題は本発明によると、乳および／または初乳をｐ
Ｈ値４．０〜５．５に酸性化し、平均孔度０．１〜１．
２μｍのか過装置を用いて一次接線方法か過を行い、得
られたか液から５，０００〜ａｏ、 ｏｏｏダルトンの
分離限界を有するろ過装置を用いる二次接線方向濾過に
よって低分子成分を除去することによって解決される。
Ｈ値４．０〜５．５に酸性化し、平均孔度０．１〜１．
２μｍのか過装置を用いて一次接線方法か過を行い、得
られたか液から５，０００〜ａｏ、 ｏｏｏダルトンの
分離限界を有するろ過装置を用いる二次接線方向濾過に
よって低分子成分を除去することによって解決される。
本発明による方法は、今まで通常に用いられた方法の所
要時間の１７３の時間を要するにずぎない。
要時間の１７３の時間を要するにずぎない。
第１図は本発明による方法のフローシートを示す。容器
１の中で乳および／または初乳をｐＨ［４，０〜５．５
、特１．ｍｐＨ値４．８ニ酸性化スル。
１の中で乳および／または初乳をｐＨ［４，０〜５．５
、特１．ｍｐＨ値４．８ニ酸性化スル。
・ 酸性化には、例えば希塩酸または酢酸塩緩衝液を用
いることがＣぎる。酸性化の前、後または酸性化中に、
管２からの０３〜１．５％電解溶液特に０．９％電解溶
液によって乳および／または初乳をたとえば１：２の割
合で希釈することが望ましい。酸性化生成物を次に管３
を介して平均孔度０１〜１．２μｍのろ過装置４に送り
入れる。孔度０４μｍの中空繊維カートリッジを透析か
過に特に用いるミクロろ過範囲のこの一次１径線方向γ
濾過（りＯスフ［１−ろ過）では、沈澱したカゼインが
保持され、ン戸液として免疫グロブリンと低分子成分を
含む清澄溶液が１ｎられる。
いることがＣぎる。酸性化の前、後または酸性化中に、
管２からの０３〜１．５％電解溶液特に０．９％電解溶
液によって乳および／または初乳をたとえば１：２の割
合で希釈することが望ましい。酸性化生成物を次に管３
を介して平均孔度０１〜１．２μｍのろ過装置４に送り
入れる。孔度０４μｍの中空繊維カートリッジを透析か
過に特に用いるミクロろ過範囲のこの一次１径線方向γ
濾過（りＯスフ［１−ろ過）では、沈澱したカゼインが
保持され、ン戸液として免疫グロブリンと低分子成分を
含む清澄溶液が１ｎられる。
この−次接線方向か過に使用することのできる、平均孔
度０．１へ・１．２μｍを有する中空繊維カートリッジ
は市販されている。これらカートリッジは種々な良さの
ものとして入手可能であり、非常に大きい膜面積を有し
ている。使用すカートリッジの良さに従って０．１〜１
ｂａｒの過圧によってミクロろ過が行われる。温度は決
定的ではない。４〜４０℃、特に室温で操作が行われる
。
度０．１へ・１．２μｍを有する中空繊維カートリッジ
は市販されている。これらカートリッジは種々な良さの
ものとして入手可能であり、非常に大きい膜面積を有し
ている。使用すカートリッジの良さに従って０．１〜１
ｂａｒの過圧によってミクロろ過が行われる。温度は決
定的ではない。４〜４０℃、特に室温で操作が行われる
。
中空Ｉｌｉ紺カー１−リッジ４内に保持されたカゼイン
は管５によって容器１に戻される。容器１の言争は塩化
ナトリウム溶液を加えることによって一定に保たれる。
は管５によって容器１に戻される。容器１の言争は塩化
ナトリウム溶液を加えることによって一定に保たれる。
得られたン戸液は゛湾６によって容器γに導かれる。
この溶液は次に容器７から管８によって、分ｊｌｌｔ限
界５，０００〜ａｏ、 ｏｏｏダルトンの中空繊維カー
トリッジ９に導かれ、ここで二次接線方向ろ過によって
低分子成分が免疫グロブリン溶液から除去される。限外
ろ過範囲のこの二次接線か適用の中空繊維カートリッジ
も市販されている。
界５，０００〜ａｏ、 ｏｏｏダルトンの中空繊維カー
トリッジ９に導かれ、ここで二次接線方向ろ過によって
低分子成分が免疫グロブリン溶液から除去される。限外
ろ過範囲のこの二次接線か適用の中空繊維カートリッジ
も市販されている。
分離限界１ 、０００ダルトンの中空繊維カートリッジ
が特に用いられる。、好ましくは０．９％淵５ｔ を有
する塩化ナトリウム溶液が管１０から容器７に供給され
る。中空繊維カートリッジ９内に保持された精製された
免疫グロブリン溶液は管１１によって容器７に戻される
。低分子成分を含む７戸液は管１２によって中空繊維カ
ートリッジ９から取り出される。二次接線方向ｉ濾過で
は最初に特に濃縮が行われ、次に透析か過が行われ、最
後に免疫グロブリン溶液の濃度が好ましい蛋白黄金に’
ｔ ｚ例えば５〜１０％の蛋白質含量に濃縮によって調
節される。次に免疫グロブリン溶液を周知の方法で無菌
濾過する。
が特に用いられる。、好ましくは０．９％淵５ｔ を有
する塩化ナトリウム溶液が管１０から容器７に供給され
る。中空繊維カートリッジ９内に保持された精製された
免疫グロブリン溶液は管１１によって容器７に戻される
。低分子成分を含む７戸液は管１２によって中空繊維カ
ートリッジ９から取り出される。二次接線方向ｉ濾過で
は最初に特に濃縮が行われ、次に透析か過が行われ、最
後に免疫グロブリン溶液の濃度が好ましい蛋白黄金に’
ｔ ｚ例えば５〜１０％の蛋白質含量に濃縮によって調
節される。次に免疫グロブリン溶液を周知の方法で無菌
濾過する。
本発明による方法の出発物質としては、乳および／また
は初乳が用いられる。乳を用いる場合には、１キｉ異性
免疫グロブリンの収率を高めるため、妊娠している哺乳
動物を周知の方法で高Ｋｉ免疫化しなければならない。
は初乳が用いられる。乳を用いる場合には、１キｉ異性
免疫グロブリンの収率を高めるため、妊娠している哺乳
動物を周知の方法で高Ｋｉ免疫化しなければならない。
出発物質として初乳を用いる場合には、初乳が分娩後最
初の数時間に採取されたものであるかぎり、費用のかか
る妊娠Ｍ１乳動物の高度免疫化を省略することができる
。分娩直後に採取した初乳が種々なｍ菌及びウィルス抗
原に対して非常に高い抗体価を有することか意外にもＷ
１認された。抗原に対するこの抗体価は高度免疫化動物
の乳に比べて５０倍〜１００倍高いことがある。
初の数時間に採取されたものであるかぎり、費用のかか
る妊娠Ｍ１乳動物の高度免疫化を省略することができる
。分娩直後に採取した初乳が種々なｍ菌及びウィルス抗
原に対して非常に高い抗体価を有することか意外にもＷ
１認された。抗原に対するこの抗体価は高度免疫化動物
の乳に比べて５０倍〜１００倍高いことがある。
そのため、本発明による方法の好ましい出発物質は高度
免疫化されていない哺乳動物の初乳またはヒトの初乳で
あり、分娩ｖＡ３０時間までのウシから、特に分娩後５
時間までのウシから採取した初乳が望ましい。
免疫化されていない哺乳動物の初乳またはヒトの初乳で
あり、分娩ｖＡ３０時間までのウシから、特に分娩後５
時間までのウシから採取した初乳が望ましい。
本発明の方法によると、例えば初乳１１から約１１の無
菌ろ過された５％免疫グロブリン溶液を得ることができ
、これはヒト医学においても獣医学においても細菌性及
びウィルス性腸感染症等の治療に適している。また、（
ｑられた免疫グロブリンは早産児及び腸疾患を持ったあ
らゆる乳児への経口投与用ならびに獣医学における静脈
内投与用に適している。
菌ろ過された５％免疫グロブリン溶液を得ることができ
、これはヒト医学においても獣医学においても細菌性及
びウィルス性腸感染症等の治療に適している。また、（
ｑられた免疫グロブリンは早産児及び腸疾患を持ったあ
らゆる乳児への経口投与用ならびに獣医学における静脈
内投与用に適している。
本発明の方法によって１４られた免疫グロブリンは透明
であり、安定化剤の添加なしに３７℃において安定であ
る。これの脂黄金ωは出発物質の約３題までに低下する
。また不都合な蛋白質分解活性に関しては、これは血清
から１創られβ−プロビオラク１〜ンと紫外線照射によ
る処理によって安定化された免疫グロブリンの２５％の
みを有するに、すぎない。これの非特異的補体結合性は
、血清から１ｑられβ−プロピオラクトンによって変性
または酵素によって処理された公知の免疫グ［コシリン
製剤の非特異的補体結合性に相当する。
であり、安定化剤の添加なしに３７℃において安定であ
る。これの脂黄金ωは出発物質の約３題までに低下する
。また不都合な蛋白質分解活性に関しては、これは血清
から１創られβ−プロビオラク１〜ンと紫外線照射によ
る処理によって安定化された免疫グロブリンの２５％の
みを有するに、すぎない。これの非特異的補体結合性は
、血清から１ｑられβ−プロピオラクトンによって変性
または酵素によって処理された公知の免疫グ［コシリン
製剤の非特異的補体結合性に相当する。
本発明の方法にＪ、って１ｑられた５％免疫グロブリン
溶液に関しＣは、例えば次のような抗体面が測定されて
いる。
溶液に関しＣは、例えば次のような抗体面が測定されて
いる。
大腸菌 １；１（ｉｏ （受身血球凝集反
応）（Ｅ、Ｃｏ１１） 緑膿菌 １：８０ （受身血球凝集反応）
（Ｐｓ、 ａｅｒｕｇ ｉ ｎｏｓａ ）フレニブシェ
ラ属 １：１６０ （受身血球凝集反応）（に１ｅｂ
ｓｉｅｌ ｌａ） ブドウ球菌１ｉ１ １：２０（受身血球凝集反応）
（Ｓｔａｐｈｌ／ｌ０ｃＯｃｃＬＩｓ）腸球菌属
１：２０ （受身血球凝集反応）（Ｅｎｔｅｒｎｑ
ｏｃｃｕｓ） 連鎖法菌属 １：４０ （受身血球凝集反応）（
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ） ロタウィルス １：３２（補体結合反応）（Ｐｏｔ
ａｖｉｒｕｓ） この免疫グロブリン溶液は、免疫グロブリンに対して通
常用いられるデキストラングルでのゲルクロマトグラフ
ィにおいて第２図に示すような溶離曲線を生じ、この溶
離曲線からこの溶液が少量のラクトアルブミンの他に主
どして１（ＩＧを含むことが推定される。免疫電気泳動
法では、Ｉ（１Ｍ 、 ［（ＩＡ及び分泌１ｇＡが検出
された。
応）（Ｅ、Ｃｏ１１） 緑膿菌 １：８０ （受身血球凝集反応）
（Ｐｓ、 ａｅｒｕｇ ｉ ｎｏｓａ ）フレニブシェ
ラ属 １：１６０ （受身血球凝集反応）（に１ｅｂ
ｓｉｅｌ ｌａ） ブドウ球菌１ｉ１ １：２０（受身血球凝集反応）
（Ｓｔａｐｈｌ／ｌ０ｃＯｃｃＬＩｓ）腸球菌属
１：２０ （受身血球凝集反応）（Ｅｎｔｅｒｎｑ
ｏｃｃｕｓ） 連鎖法菌属 １：４０ （受身血球凝集反応）（
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ） ロタウィルス １：３２（補体結合反応）（Ｐｏｔ
ａｖｉｒｕｓ） この免疫グロブリン溶液は、免疫グロブリンに対して通
常用いられるデキストラングルでのゲルクロマトグラフ
ィにおいて第２図に示すような溶離曲線を生じ、この溶
離曲線からこの溶液が少量のラクトアルブミンの他に主
どして１（ＩＧを含むことが推定される。免疫電気泳動
法では、Ｉ（１Ｍ 、 ［（ＩＡ及び分泌１ｇＡが検出
された。
セルロースアセテートフィルム上での電気泳動によると
、この溶液の固体金へ１はγ−グロブリン（免疫グロブ
リン）７７％、ラクトアルブミン１．２％、β−グロブ
リン３４％ならびα１−及びα２−グロブリン１７％で
あった。
、この溶液の固体金へ１はγ−グロブリン（免疫グロブ
リン）７７％、ラクトアルブミン１．２％、β−グロブ
リン３４％ならびα１−及びα２−グロブリン１７％で
あった。
この免疫グロブリン溶液をその抗菌効果に関して、マウ
スでの感染テストによって調べた。
スでの感染テストによって調べた。
このために、マウスにＩＸ １０ ’個の緑膿菌を腹腔
的注入し、次に免疫グロブリン溶液０．５ｄの腹腔的注
入によって処置した。対照グループには病原菌注入のみ
を行った。非処置動物は全て感染の２０時間後に死亡し
たが、免疫グロブリン溶液処理した動物は１００％まで
保護されることが、結果として示された。この保護作用
は、ヒトの血清または血漿から得られた、同じ蛋白質含
量の公知の免役グロブリン溶液の保護作用をはるかに凌
駕するものであった。
的注入し、次に免疫グロブリン溶液０．５ｄの腹腔的注
入によって処置した。対照グループには病原菌注入のみ
を行った。非処置動物は全て感染の２０時間後に死亡し
たが、免疫グロブリン溶液処理した動物は１００％まで
保護されることが、結果として示された。この保護作用
は、ヒトの血清または血漿から得られた、同じ蛋白質含
量の公知の免役グロブリン溶液の保護作用をはるかに凌
駕するものであった。
（実施例）
本発明の方法を次の実施例によってさらに詳しく説明す
る。
る。
実施例１
分娩後最初の５時間に採取したウシの初乳を急速冷凍し
た。この急速冷凍した初乳３．７５Ｑを解凍した。ｐＨ
値は６．２２であった。１Ｎの塩酸２２０戒による酸性
化によってｐＨ値を４．８に調節した。酸性化した初乳
を次に、４０℃において３０分間、次に４℃において一
晩保存した。
た。この急速冷凍した初乳３．７５Ｑを解凍した。ｐＨ
値は６．２２であった。１Ｎの塩酸２２０戒による酸性
化によってｐＨ値を４．８に調節した。酸性化した初乳
を次に、４０℃において３０分間、次に４℃において一
晩保存した。
酸性化し沈降させた初乳を次に、粗粒子を除去するため
に、注入フィルターを通して貯蔵容器へ送り入れ、０．
９％塩化ナトリウム溶液によって６Ｑの仝休止になるま
で希釈した。
に、注入フィルターを通して貯蔵容器へ送り入れ、０．
９％塩化ナトリウム溶液によって６Ｑの仝休止になるま
で希釈した。
このようにして得られた懸濁液に対して、それぞれ孔度
０．４μｍと表面積０．５尻を有する２木の平行した中
空ｉｎカートリッジによる一次ｍ線方向か過を行った。
０．４μｍと表面積０．５尻を有する２木の平行した中
空ｉｎカートリッジによる一次ｍ線方向か過を行った。
この際に４時間の透析か過経過中に懸濁液を０．２５ｂ
ａｒの過圧下で０９％塩化ナトリウム溶液２１１１とと
もに両方の中空繊維カートリッジに通した。
ａｒの過圧下で０９％塩化ナトリウム溶液２１１１とと
もに両方の中空繊維カートリッジに通した。
一次ｍ線方向ろ過の経過中であるとぎに、生じた透析、
ろ液を分離限界１０，０００ダルトンおよび表面積０．
９ｍの中空繊維カートリッジに１ｂｏｒの過圧を用いて
通して二次接線方向か過を行った。
ろ液を分離限界１０，０００ダルトンおよび表面積０．
９ｍの中空繊維カートリッジに１ｂｏｒの過圧を用いて
通して二次接線方向か過を行った。
この二次接線方向か過の中空繊維カートリッジでは、溶
液が先ず最初に濃縮されるが溶液Φは３時間の経過中常
に５１に保持された。続いて０．９％塩化ナトリウム溶
液２０Ｑを用いて透析ろ過し、次に１．４１の■で９．
７％の蛋白質含量になるまで段階的に濃縮した。
液が先ず最初に濃縮されるが溶液Φは３時間の経過中常
に５１に保持された。続いて０．９％塩化ナトリウム溶
液２０Ｑを用いて透析ろ過し、次に１．４１の■で９．
７％の蛋白質含量になるまで段階的に濃縮した。
次に、低分子成分を含むン戸液を除去した。
このようにして得られた免疫グロブリン溶液を１ＨのＮ
ａＯｆ１４５ｍによってｐＨ値７．４に調節し、次に無
菌濾過し、１００ｒｄ、ずつの量として取り出した。
ａＯｆ１４５ｍによってｐＨ値７．４に調節し、次に無
菌濾過し、１００ｒｄ、ずつの量として取り出した。
実施例２
実施例１ど同様に急速冷凍したウシ初乳から１３ｆｉを
解凍した。これのｐＨ値は６２７Ｃあった。
解凍した。これのｐＨ値は６２７Ｃあった。
このｐ１１１直を１８の１ｌｃ１７００ｒｎｌによる酸
性化にＪ二ッて４．８に調節した。このようにして得ら
れた懸濁液を３０分間４０℃に熱し、次に一晩４℃に保
存した。
性化にＪ二ッて４．８に調節した。このようにして得ら
れた懸濁液を３０分間４０℃に熱し、次に一晩４℃に保
存した。
次に粗粒子を分離するために、懸濁液をポリ７ミドガー
ぎ装のフィルターに通しで貯蔵容器に送り入れ、ここで
０９％塩化ナトリウム溶液によって全体ｍが２６Ｑにな
るまで希釈した。
ぎ装のフィルターに通しで貯蔵容器に送り入れ、ここで
０９％塩化ナトリウム溶液によって全体ｍが２６Ｑにな
るまで希釈した。
次に、このようにして得られた懸濁液を孔度０、 ａｍ
、表面積３ＴＩｔおよび繊維直径１．２ｍの中空繊維カ
ートリッジに通し、０．２〜０．６ｂａｒの過圧におい
て０．９％塩化ナトリウム溶液１００ｆｔを用いる透析
を濾過による一次接線方向ｉ濾過を行った。
、表面積３ＴＩｔおよび繊維直径１．２ｍの中空繊維カ
ートリッジに通し、０．２〜０．６ｂａｒの過圧におい
て０．９％塩化ナトリウム溶液１００ｆｔを用いる透析
を濾過による一次接線方向ｉ濾過を行った。
一次接線方向ろ過の経過中に生じた透析ろ過に対してさ
らに、それぞれ分離限界ｉｏ、 ｏｏｏダルトンおよび
表面積１．４７７ｊを有する３本の中空繊維カートリッ
ジから成る装置を用いる二次接線方向ろ過を行った。こ
の装置では、−次接線方向ろ過の透析炉液が先ず最初に
濃縮され、次に０．９％塩化ナトリウム溶液１００Ｑの
使用下で透析か遇され、最後に９．７％の蛋白質含量の
全体重２５Ｑまでに濃縮された。
らに、それぞれ分離限界ｉｏ、 ｏｏｏダルトンおよび
表面積１．４７７ｊを有する３本の中空繊維カートリッ
ジから成る装置を用いる二次接線方向ろ過を行った。こ
の装置では、−次接線方向ろ過の透析炉液が先ず最初に
濃縮され、次に０．９％塩化ナトリウム溶液１００Ｑの
使用下で透析か遇され、最後に９．７％の蛋白質含量の
全体重２５Ｑまでに濃縮された。
次に低分子成分を含む炉液を除去した。
得られた免疫グロブリン溶液は６％の蛋白質含量を有し
た（ビウレット反応によって測定）。
た（ビウレット反応によって測定）。
これを公知の方法で無菌濾過した。
実施例３
実施例１と同様に急速冷凍したウシの初乳１５込を解凍
した。このｐＨ値は６．２０であった。このｐＨ値を１
ＮのＨｃｌｌｏｏｏ ｔｄによる酸性化によって４．８
２に調節した。このようにして得られた懸濁液を４０℃
に３０分間加熱し、次に４℃において、０．９％塩化ナ
トリウム溶液によって全体量が３０１になるまで希釈し
た。
した。このｐＨ値は６．２０であった。このｐＨ値を１
ＮのＨｃｌｌｏｏｏ ｔｄによる酸性化によって４．８
２に調節した。このようにして得られた懸濁液を４０℃
に３０分間加熱し、次に４℃において、０．９％塩化ナ
トリウム溶液によって全体量が３０１になるまで希釈し
た。
このようにして得て希釈した懸濁液を、孔度０．４μｍ
１表面積２ＴＩＬおよび繊維直径１．８ｍｍの中空繊維
カートリッジによる０、６ｂａｒの過圧下での一次接線
方向が過に導き、ここで０．９％塩化プトリウム溶液１
５０１を用いて透析した。
１表面積２ＴＩＬおよび繊維直径１．８ｍｍの中空繊維
カートリッジによる０、６ｂａｒの過圧下での一次接線
方向が過に導き、ここで０．９％塩化プトリウム溶液１
５０１を用いて透析した。
２５Ｑ／時のか液流量で生ずる一次接線方向ろ過のン戸
液を、分離限界１０．０００ダルトンおよび表面積１．
４況をそれぞれ有する３本の中空繊維カートリッジから
成る、実施例２で用いた装置による一次接線方向か過に
導いた。この装置では先ず最初に、溶液ｍを常に２５Ｉ
ｌに保持する濃縮が行われた。次に０．９％塩化ナトリ
ウム溶液１２０１を用いて透析か過が行われ、最後にろ
液が７．８％の蛋白質含量になるまで濃縮された。
液を、分離限界１０．０００ダルトンおよび表面積１．
４況をそれぞれ有する３本の中空繊維カートリッジから
成る、実施例２で用いた装置による一次接線方向か過に
導いた。この装置では先ず最初に、溶液ｍを常に２５Ｉ
ｌに保持する濃縮が行われた。次に０．９％塩化ナトリ
ウム溶液１２０１を用いて透析か過が行われ、最後にろ
液が７．８％の蛋白質含量になるまで濃縮された。
過圧は１，０〜１．７ｂａｒであった。次に、低分子成
分を含む７戸液を除去した。
分を含む７戸液を除去した。
このようにして得られた免疫グロブリン溶液に１ＮのＮ
ａ０）１約１３０ ｍｌを添加して、１）ｌｌ値７．４
５に調節し、続いて多層フィルターを用いて無菌か過し
、部分ｍとして取り出した。
ａ０）１約１３０ ｍｌを添加して、１）ｌｌ値７．４
５に調節し、続いて多層フィルターを用いて無菌か過し
、部分ｍとして取り出した。
１ｑられた免疫ブロムリン溶液は次の組成を有した。
アルブミン １，５％
α−グロブリン １９ ％
β−グロブリン ３．１％
免疫グロブリン（γ） ７７．４％この中ＩＱＧ約
８５ ％ＩｇＨ約 １０ ％ これは検出されうるような抗補体活性を右さなかったが
、次のような抗体価が測定された。
８５ ％ＩｇＨ約 １０ ％ これは検出されうるような抗補体活性を右さなかったが
、次のような抗体価が測定された。
細菌抗体
大腸菌 １：２５６０ （受身血球凝集反応
）緑關丙 １：６４０（受身血球凝集反応）
タレニブシェラ属 １：３２０（受身血球凝集反応）ブ
ドウ球菌属 １：８０（受身血球凝集反応）腸球菌
属 １：４０（受身血球凝集反応）連鎖法菌属
１：４０（受身血球凝集反応）ウィルス抗体 水痘ウィルス く１・１０ （補体結合反応）
（Ｖａｒｉｃｅｌｌａ ｖｉｒａｓ） サイトメガロウィルス〈１・１０ （Ｃｙｔｏｍｅｏａｌｏｖｉｒｕｓ） 風疹ウィルス ＜１；８ （Ｒｕｂｅｌｌａ ｖｉｒｕｓ） ヘルペスウィルス １：２０ （ｌｌｅｒｉ＞ａｓ ｖｉｒｕｓ） ロタウィルス １．３２ （Ｒｏｔａｖ白゛ｕｓ） （発明の効果） このように本発明によるときは、乳および／または初乳
を４．０〜５．５のｐＨｆｉｌｌｉに酸性化し、平均孔
度０１〜１．２μｍのろ過装置を用いて一次接線方向か
過を行い、これから１９られたン戸液に対して５，００
０〜８０，０００ダルトンの分離限界を有するｉ濾過装
置を用いた二次接線方向ｉ濾過を行って低分子成分を除
去するようにしたので、短時間に乳および／または初乳
免疫グロブリン溶液を製造することができ、且つ細菌性
及びウィルス性感染症の治療に適した免疫グロブリンが
得られる等の効果を右する。
）緑關丙 １：６４０（受身血球凝集反応）
タレニブシェラ属 １：３２０（受身血球凝集反応）ブ
ドウ球菌属 １：８０（受身血球凝集反応）腸球菌
属 １：４０（受身血球凝集反応）連鎖法菌属
１：４０（受身血球凝集反応）ウィルス抗体 水痘ウィルス く１・１０ （補体結合反応）
（Ｖａｒｉｃｅｌｌａ ｖｉｒａｓ） サイトメガロウィルス〈１・１０ （Ｃｙｔｏｍｅｏａｌｏｖｉｒｕｓ） 風疹ウィルス ＜１；８ （Ｒｕｂｅｌｌａ ｖｉｒｕｓ） ヘルペスウィルス １：２０ （ｌｌｅｒｉ＞ａｓ ｖｉｒｕｓ） ロタウィルス １．３２ （Ｒｏｔａｖ白゛ｕｓ） （発明の効果） このように本発明によるときは、乳および／または初乳
を４．０〜５．５のｐＨｆｉｌｌｉに酸性化し、平均孔
度０１〜１．２μｍのろ過装置を用いて一次接線方向か
過を行い、これから１９られたン戸液に対して５，００
０〜８０，０００ダルトンの分離限界を有するｉ濾過装
置を用いた二次接線方向ｉ濾過を行って低分子成分を除
去するようにしたので、短時間に乳および／または初乳
免疫グロブリン溶液を製造することができ、且つ細菌性
及びウィルス性感染症の治療に適した免疫グロブリンが
得られる等の効果を右する。
第１図は本発明の方法のフローシート、第２図（よ本発
明の方法によって得た免疫グロブリン溶液のデキストラ
ンゲルにＪ３けるゲルクロマトグラフィの溶離曲線を示
す。 １・・・容器 ２．１０・・・塩化ナトリウム溶液供給管４、９・・・
中空繊維カートリッジ １２・・・低分子成分取出し管 特許出願人 ビオテスト ファルマ ゲゼルシャフト ミツ１〜
明の方法によって得た免疫グロブリン溶液のデキストラ
ンゲルにＪ３けるゲルクロマトグラフィの溶離曲線を示
す。 １・・・容器 ２．１０・・・塩化ナトリウム溶液供給管４、９・・・
中空繊維カートリッジ １２・・・低分子成分取出し管 特許出願人 ビオテスト ファルマ ゲゼルシャフト ミツ１〜
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、カゼインを沈降させながら乳および／または初乳を
処理することによる乳および／または初乳免疫グロブリ
ン溶液の製造方法において、乳および／または初乳を４
．０〜５．５のｐＨ値に酸性化し、平均孔度０．１〜１
．２μｍのろ過装置を用いて一次接線方向ろ過を行い、
これから得られたろ液に対して５，０００〜８０，００
０ダルトンの分離限界を有するろ過装置を用いた二次接
線方向ろ過を行って低分子成分を除去することを特徴と
する乳および／または初乳免疫グロブリン溶液の製造方
法。 ２、出発物質として初乳を用いることを特徴とする特許
請求の範囲第１項に記載の方法。 ３、出発物質として高度免疫化されていない哺乳動物の
初乳またはヒトの初乳を用いることを特徴とする特許請
求の範囲第２項に記載の方法。 ４、出発物質として分娩後３０時間までのウシから採取
した初乳を用いることを特徴とする特許請求の範囲第２
項または第３項に記載の方法。 ５、出発物質として分娩後５時間までのウシから採取し
た初乳を用いることを特徴とする特許請求の範囲第４項
に記載の方法。 ６、酸性化の前、後または酸性化中に０．３〜１．５％
の電解質溶液によって出発物質を希釈することを特徴と
する特許請求の範囲第１項乃至第５項のいずれか１項に
記載の方法。 ７、出発物質をｐＨ値４．８までに酸性化することを特
徴とする特許請求の範囲第１項乃至第６項のいずれか１
項に記載の方法。 ８、酸性化した物質の一次接線方向ろ過に使用するろ過
装置として孔度０．４μｍの中空繊維カートリッジを用
いることを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第７項
のいずれか１項に記載の方法。 ９、ろ液の二次接線方向をろ過に使用するろ過装置とし
て、１０，０００ダルトンの分離限界を有する中空繊維
カートリッジを用いることを特徴とする特許請求の範囲
第１項乃至８項のいずれか１項に記載の方法。 １０、二次接線方向ろ過において溶液の濃度を好ましい
蛋白質含量に調節し、続いて溶液を無菌ろ過することを
特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第９項のいずれか
１項に記載の方法。 １１、特許請求の範囲第１項乃至第１０項のいずれか１
項に記載の方法によって得られた溶液から成る、細菌性
及びウィルス性感染症用治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3432718A DE3432718C1 (de) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | Verfahren zur Herstellung einer Loesung von Milch- und/oder Kolostralimmunglobulinen |
| DE3432718.5 | 1984-09-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6168429A true JPS6168429A (ja) | 1986-04-08 |
| JPH0457649B2 JPH0457649B2 (ja) | 1992-09-14 |
Family
ID=6244752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60196135A Granted JPS6168429A (ja) | 1984-09-06 | 1985-09-06 | 乳および／または初乳免疫グロブリン溶液の製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4644056A (ja) |
| EP (1) | EP0173999B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6168429A (ja) |
| AT (1) | ATE55221T1 (ja) |
| DE (2) | DE3432718C1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02504362A (ja) * | 1987-07-29 | 1990-12-13 | ザ リポソーム カンパニー，インコーポレイテッド | 粒子のサイズによる分離方法 |
Families Citing this family (68)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8502006D0 (en) * | 1985-01-26 | 1985-02-27 | Ciba Geigy Ag | Polypeptide factors from colostrum |
| US5272255A (en) * | 1985-01-26 | 1993-12-21 | Ciba-Geigy Corporation | Polypeptide factors from colostrum |
| US4834974A (en) * | 1986-01-13 | 1989-05-30 | Protein Technologies, Inc. | Immunologically active whey fraction and recovery process |
| US4816252A (en) * | 1985-04-15 | 1989-03-28 | Protein Technology, Inc. | Product and process for transferring passive immunity to newborn domestic animals using ultrafiltered whey containing immunoglobulins |
| US5017372A (en) * | 1986-04-14 | 1991-05-21 | Medicis Corporation | Method of producing antibody-fortified dry whey |
| US4873316A (en) * | 1987-06-23 | 1989-10-10 | Biogen, Inc. | Isolation of exogenous recombinant proteins from the milk of transgenic mammals |
| US5948441A (en) * | 1988-03-07 | 1999-09-07 | The Liposome Company, Inc. | Method for size separation of particles |
| ATE90569T1 (de) * | 1988-04-19 | 1993-07-15 | Biotest Pharma Gmbh | Praeparat mit antikoerperaktivitaet und breitem wirkungsspektrum, daraus bestehende oder diese enthaltende mittel und deren verwendung zur behandlung von bakteriell oder toxin-bedingten erkrankungen und zur bekaempfung von protozoen. |
| DE58904683D1 (de) * | 1988-04-19 | 1993-07-22 | Biotest Pharma Gmbh | Praeparat mit antikoerperaktivitaet und breitem wirkungsspektrum, daraus bestehende oder diese enthaltende mittel und deren verwendung zur behandlung von bakteriell oder toxin-bedingten erkrankungen und zur bekaempfung von protozoen. |
| FR2631785A1 (fr) * | 1988-05-27 | 1989-12-01 | Agronomique Inst Nat Rech | Procede de fractionnement des proteines du lait humain, conduisant a la production, notamment de lactoferrine et d'(alpha)-lactalbumine, et produits obtenus |
| US4897465A (en) * | 1988-10-12 | 1990-01-30 | Abbott Laboratories | Enrichment and concentration of proteins by ultrafiltration |
| DE3924420A1 (de) * | 1989-07-24 | 1991-01-31 | Biotest Pharma Gmbh | Verfahren zur herstellung eines immunglobulin-praeparates aus kolostrum |
| FR2657233B1 (fr) * | 1990-01-19 | 1993-07-16 | Ingenierie Ste Vidaubanaise | Procede de traitement du lait ecreme. |
| WO1992002538A1 (en) * | 1990-07-30 | 1992-02-20 | Procor Technologies, Inc. | Product and method for transfer of colostrum-derived disease preventing constituents across the gastrointestinal tract |
| DE4026365A1 (de) * | 1990-08-21 | 1992-02-27 | Biotest Pharma Gmbh | Sterilfiltrierte kolostralmilch |
| FI91166C (fi) * | 1991-10-17 | 1994-05-25 | Valio Biotuotteet Oy | Ternimaitofraktio, menetelmä sen valmistamiseksi ja sen käyttö kasvualustojen täydennysaineena |
| US5645834A (en) * | 1992-08-28 | 1997-07-08 | Immuno-Dynamics, Inc. | Method and product for treating failure of passive transfer and improving milk production in bovine species |
| ATE193301T1 (de) * | 1993-03-09 | 2000-06-15 | Genzyme Corp | Verfahren zur isolierung von proteinen aus milch |
| US5310877A (en) * | 1993-04-08 | 1994-05-10 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method for separating serum albumin and gamma globulin |
| FI97269B (fi) * | 1993-10-12 | 1996-08-15 | Viable Bioproducts Ltd | Menetelmä ravintojuoman valmistamiseksi |
| US5468844A (en) * | 1994-01-07 | 1995-11-21 | Protose Technologies Inc. | Process for the membrane-filtering of protein solutions |
| US5707678A (en) * | 1995-04-12 | 1998-01-13 | Galagen Inc. | Method for microfiltration of milk or colostral whey |
| US5670196A (en) * | 1995-04-12 | 1997-09-23 | Galagen Inc. | Method for microfiltration of milk or colostral whey |
| US6268487B1 (en) | 1996-05-13 | 2001-07-31 | Genzyme Transgenics Corporation | Purification of biologically active peptides from milk |
| DE19619990A1 (de) * | 1996-05-17 | 1997-11-20 | Charlotte Adler | Verfahren zur Herstellung von Kolostralmilchprodukten sowie deren Verwendung |
| CA2197515A1 (en) * | 1996-07-15 | 1998-01-16 | Reyad Mahmoud | Methods of treating milk products |
| NZ334502A (en) | 1996-09-06 | 2000-11-24 | Pall Corp | Shear separation method and system for process fluids |
| WO1998054226A1 (en) | 1997-05-29 | 1998-12-03 | New Zealand Pastoral Agriculture Research Institute Limited | Processes for production of immunoglobulin a in milk |
| JP4575592B2 (ja) * | 1997-11-14 | 2010-11-04 | パシラ ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド | 多小胞リポソームの製造 |
| SE9704737D0 (sv) * | 1997-12-18 | 1997-12-18 | Astacarotene Ab | Immunoglobulin-rich milk, production and use thereof |
| FI110752B (fi) * | 1999-05-25 | 2003-03-31 | Novatreat Oy | Menetelmä ternimaidon käsittelemiseksi |
| AU5719600A (en) * | 1999-07-07 | 2001-01-30 | New Zealand Co-Operative Dairy Company Limited | Method of obtaining protein isolates and concentrates from colostrum |
| US7045149B2 (en) | 1999-09-08 | 2006-05-16 | Cornell Research Foundation, Inc. | Ruminal fluid inoculation of calves |
| US20040205832A1 (en) * | 2000-05-05 | 2004-10-14 | Meade Harry M. | Transgenically produced decorin |
| US6692702B1 (en) * | 2000-07-07 | 2004-02-17 | Coulter International Corp. | Apparatus for biological sample preparation and analysis |
| JP2004536081A (ja) * | 2001-06-13 | 2004-12-02 | トーラス エイチエスエイ エルエルシー | ヒト血清アルブミンの精製 |
| US6875459B2 (en) * | 2001-09-10 | 2005-04-05 | Henry B. Kopf | Method and apparatus for separation of milk, colostrum, and whey |
| US20030166866A1 (en) * | 2002-01-28 | 2003-09-04 | Land O' Lakes, Inc. | Method of processing a proteinaceous material to recover K-casein macropeptide and polymers of a-lactalbumin and B-lactoglobulin |
| KR20100137015A (ko) * | 2002-03-21 | 2010-12-29 | 아나디스 리미티드 | 불안정한 생활성 물질 및 포유동물 초유를 포함한 조성물, 제조 및 치료 방법 |
| PT1517740T (pt) * | 2002-06-19 | 2017-01-31 | Northwest Biotherapeutics Inc | Dispositivos de filtração de fluxo tangencial e métodos para enriquecimento de leucócitos |
| CA2506629A1 (en) * | 2002-11-27 | 2004-06-17 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Modified antibodies stably produced in milk and methods of producing same |
| US20040248262A1 (en) | 2003-01-22 | 2004-12-09 | Koeberl Dwight D. | Constructs for expressing lysomal polypeptides |
| US7790039B2 (en) | 2003-11-24 | 2010-09-07 | Northwest Biotherapeutics, Inc. | Tangential flow filtration devices and methods for stem cell enrichment |
| US20050197496A1 (en) * | 2004-03-04 | 2005-09-08 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Methods of protein fractionation using high performance tangential flow filtration |
| WO2006029518A1 (en) | 2004-09-14 | 2006-03-23 | Nexcell Biosciences Inc. | Isolation of growth and differentiating factors from colostrum |
| NZ554142A (en) | 2004-10-06 | 2009-12-24 | Agri Biotech Pty Ltd | Antibody production method comprising inserting antigen releasing device into mammal so antibodies are released into its milk |
| US20060130159A1 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Nick Masiello | Method of purifying recombinant MSP 1-42 derived from Plasmodium falciparum |
| US20060168671A1 (en) * | 2005-01-21 | 2006-07-27 | Gavin William G | Injection of caprine sperm factor (cSF), phospholipase C zeta (PLCzeta) and adenophostin A as alternative methods of activation during nuclear transfer in the caprine species |
| US20080019905A9 (en) * | 2005-02-18 | 2008-01-24 | Strome Scott E | Method of using an anti-CD137 antibody as an agent for radioimmunotherapy or radioimmunodetection |
| CN103435695A (zh) * | 2005-10-21 | 2013-12-11 | Gtc生物治疗有限公司 | 具有增强的抗体依赖性细胞毒性活性的抗体及其生产方法和用途 |
| US20070173634A1 (en) * | 2006-01-24 | 2007-07-26 | Olsson Nils U | Methods for one-step purification of organic polymers using tangential flow filtration |
| US7531632B2 (en) * | 2006-02-16 | 2009-05-12 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Clarification of transgenic milk using depth filtration |
| EP1982999A1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-10-22 | Friesland Brands B.V. | Milk derived antigen specific antibodies, methods of preparation and uses thereof |
| CA2684392A1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-10-23 | Friesland Brands B.V. | Milk derived antigen specific antibodies, methods of preparation and uses thereof |
| EP2725035A1 (en) | 2007-10-02 | 2014-04-30 | Avaxia Biologics, Inc. | Antibody therapy for use in the digestive tract |
| EP2249661B1 (en) | 2008-01-22 | 2018-05-16 | Multimerics APS | Products and methods to prevent infection |
| WO2009134389A2 (en) * | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | An anti-cd137 antibody as an agent in the treatment of inflammatory conditions |
| RU2010151414A (ru) * | 2008-05-15 | 2012-06-20 | В.Хэлт Л.П. (Bs) | Способ получения фракций молока, обогащенных секреторными иммуноглобулинами |
| JP2014512340A (ja) * | 2011-02-22 | 2014-05-22 | アヴァクシア バイオロジクス，インコーポレーテッド | ポリクローナル抗体組成物 |
| GB2507919A (en) * | 2011-08-25 | 2014-05-14 | Lillian M Day | Tripartite bioactive composition providing anti-oxidant and anti-inflammatory effects with immune system and stem cell produc tion enhancement |
| CA2887684A1 (en) | 2012-10-30 | 2014-05-08 | Peter Becker | Purification of polypeptides using dual stage tangential-flow ultrafiltration |
| CN111344301A (zh) * | 2017-11-14 | 2020-06-26 | 生物资源公司 | 抗体纯化 |
| WO2022148549A1 (en) | 2020-01-14 | 2022-07-14 | Babylat Gmbh | Apparatus and method for obtaining protein-enriched fractions from breast milk |
| US11033495B1 (en) | 2021-01-22 | 2021-06-15 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US11278494B1 (en) | 2021-01-22 | 2022-03-22 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US11357727B1 (en) | 2021-01-22 | 2022-06-14 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| CH719882A2 (de) | 2022-07-11 | 2024-01-15 | Babylat Gmbh | Vorrichtungen und verfahren zur proteinanreicherung von muttermilch |
| CN115808400A (zh) * | 2023-01-18 | 2023-03-17 | 黑龙江飞鹤乳业有限公司 | 分泌型免疫球蛋白a的检测方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1949059A1 (de) * | 1969-09-29 | 1971-04-01 | Mull Werner Dr Ing | Verfahren und Vorrichtung zum Filtrieren von Fluessigkeiten und Gasen |
| FR2239208B1 (ja) * | 1973-07-31 | 1977-10-07 | Nestle Sa | |
| US4051235A (en) * | 1976-04-22 | 1977-09-27 | Plymate Robert R | Method of preparing bovine colostrum for use in treating livestock |
| CH627079A5 (en) * | 1977-04-15 | 1981-12-31 | Nestle Sa | Process for preparing a protein concentrate containing immunological factors of milk origin |
| CH630243A5 (fr) * | 1978-05-11 | 1982-06-15 | Nestle Sa | Procede de recuperation des proteines du lactoserum. |
| US4377569A (en) * | 1980-01-21 | 1983-03-22 | Plymate Robert R | Method of treating animals to resist infectious diseases |
| ATE14269T1 (de) * | 1981-02-26 | 1985-08-15 | Unilever Nv | Verfahren und vorrichtung zur rueckgewinnung von immunoglobulinen. |
| FR2505615A1 (fr) * | 1981-05-15 | 1982-11-19 | Elf Aquitaine | Procede d'extraction de lactoferrine et d'immunoglobulines du lait |
| CA1168152A (en) * | 1981-10-20 | 1984-05-29 | Winnipeg Rh Institute Inc. (The) | Process for preparing human plasma fractions containing immune globulin (igg) |
| FR2520235A1 (fr) * | 1982-01-27 | 1983-07-29 | Bel Fromageries | Procede de separation d'immunoglobulines a partir de colostrum |
| DE3412144A1 (de) * | 1984-03-31 | 1985-10-10 | Biotest Pharma GmbH, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung hochgereinigter, stromafreier, hepatitissicherer human- und tierhaemoglobinloesungen |
-
1984
- 1984-09-06 DE DE3432718A patent/DE3432718C1/de not_active Expired
-
1985
- 1985-09-02 EP EP85111063A patent/EP0173999B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-02 DE DE8585111063T patent/DE3579078D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-02 AT AT85111063T patent/ATE55221T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-03 US US06/772,070 patent/US4644056A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-06 JP JP60196135A patent/JPS6168429A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02504362A (ja) * | 1987-07-29 | 1990-12-13 | ザ リポソーム カンパニー，インコーポレイテッド | 粒子のサイズによる分離方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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