JPS6165867A - 新規ジヒドロピリジン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な化合物、それらの製造に用いられる方法
および中間物質およびそれらを含有する組成物に関する
。

多くの種類のノヒドロピリノンが医薬品として有用であ
ることが報告されており、またニフエジピンに代表され
る如く、そのうちの数種は医薬品用に市販されている。

この度、本発明者１裏、４位に不飽和環式基を有し、か
つ該環式基が特定の置換形態を有する一群の新規なノヒ
ドロビリノンを見出した。

本発明により、本発明者は式！ 〔式中、 Ｒ１は水素または０１〜Ｃ６のアルキルで６’）、Ｒ３
およびＢ５は、同一ま之は異なっていてよく、各々−（
ＣＨ２）　−（ＣｋｌＲ５４）ｙＢＳ５　　でらり、Ｘ
はＯ〜７の整数でろり、 ｙはＯまたは１でろり、 Ｒ５４は水素、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、′１ｆ′ｃは８
以下の炭素原子乞言有するシクロアルキルでわり、 Ｒ１５５ｉ’！水素；水素、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ、
０１〜０６のアルカノイルまたは水面基によって置換さ
れていてもよい０１〜Ｃ６のアルキル；環がＣ１〜Ｃ６
のアルキルによって置換されていてもよい酸素、室紫ｔ
ａｔヱ５（Ｏ）ｎを含有する４、５または６負複禦環；
８以下の炭素原子を含有するシクロアルキルまたはシク
ロアルケニル（該シクロアルキルは０１〜Ｃ６のアルキ
ルによって架橋てれていてもよ＜、−１７’Ｃは置換さ
れていてもよく、またはフエニ＃Ｑと融合していでもよ
い）；基−ＣＴｈＣＨＲ＋３Ｃ式中Ｒ＋５　＋”１８以
下の炭素す子を含有するシクロアル千ルでわる）；ま九
はアルキル基がフェニルによって置換されていてもよい
０１〜Ｃ６のアルキルアミノ基でろり：あるいはＸが１
〜７の整数でろる場合には、Ｒ３５はＣＮ、−ＱＳ０２
Ｒ５５ま７’Ｃｉ’ｉ式■もしくは■ （式中、Ｒ１１およびＲＩ２は同一ま九は異なっていて
工＜、各々Ｃ１〜Ｃ６のアルキル１九は７エ二ルでろり
、 ’Ｂ３３’＋ｉＣ１〜Ｃ６のアルキルＩたＩｉＣ＋〜Ｃ
６アルキルーフエニルでわる）の基であり、 Ｂ２およびＲ６に同一″ｉたは具なっていてよく、各々
ＣＮ、Ｃ）ＩＯｌまたは０１〜Ｃ６のアルキルで６って
、該Ｃ１〜Ｃ６のアルキルには酸素原子が介在していて
もよく、ま九ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＯＯＨもしく
はその０１〜ｃ６アルキルエステル、　Ｃ１〜Ｃ６のベ
ータケトエステル基、２−アミノ−６−ヒトロキンビリ
ドミノンー４−イル基または基−ＮＲ＋　４Ｆ１１５に
よって置換されていてもよく、 Ｒ１１４およびＲ１５は同一または異なっていてよく、
各々Ｃ１〜Ｃ６ｆ）　７　＃−？Ａ／、−ｃ（＝ＮＣＮ
）Ｓ　Ｃ＋〜Ｃ６アルキルま九は弐■ の基でろるか、ろるいは共Ｋ　＊　−ＣＲ＋６＝Ｎ−Ｃ
Ｒ１７＝ＣＲ＋ａ−１−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ＋９）ＣＨ
２ＣＨ２−ま九は−ｃＯ（ｏ−７エニレン）　Ｃｏ−を
形成しており、 Ｒ１６、ＰｌｌｙおよびＲ１８は同一または異なってい
てよく、各々０１〜Ｃ６のアルキルでわり、Ｒ１９は水
素；フェニルによって置換きれていてもよい０１〜Ｃ６
のアルキル（該フェニルは）〜ロゲンによってａ換され
ていてもよい）；−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１；または窒素を
含有し、また硫黄をも含有していてもよい不飽和５員項
であり、Ｒ２０およびＲ１２１は同一ま九は異なってい
てもよく、各々水石または０１〜Ｃ６のアルキルであり
、 Ｒ４ｆ！　５〜４の置換基？有するフェニル基でろるか
、または酸素、硫黄もしくは室累から選ばれる単一異種
原子？含有する不飽和の５員複累積弐基でろり、Ｒ４は
ＣＦ３　、ＸｌＲ２２、ニトロ、ハロゲン、ＣＮ％Ｃ１
〜Ｃ６のアルキル、ホルミル、ノオキサラニル、−Ｎ　
（Ｆ１２５ンＣＯＲ２４、−ＣＯＮＲ２５Ｉ’１２６、
ま几はアミンによって置換されており（該アミノｒ”Ｌ
フェニルスルホニルまたはトリフルオロアセチルによっ
て置換されていてもよい）、またＢ４はＢ４を分子の残
部に結合している原子に隣接する原子上に置換基を有し
、 Ｒ２２）エハロゲンによってｌ！換されていてもよい０
１〜Ｃ６のアルキルまたはフェニルであり、Ｘ　ｉ＠　
Ｏま之は５（０）ｎでわり、！１はＯｌｌまたは２でろ
り、そして Ｒ２Ｂ、Ｒ２ａ、’Ｒ２５およびＲ２６ｉＸ同一ま几１
工異なっていてもよく、各々水素または０１〜Ｃ６のア
ルキルであ７Ｓ０ 但し、 １）Ｂ１が水素また１１メチルでおる場合には、Ｆ、２
はＣＨ２Ｆ″′Ｃろり、Ｒｓ　＋ｉｉｆルでわり、かつ
、Ｒ５は１−メチルエチルまたはシクロペンチルでわり
、セしてＢ４は２−（トリフルオロメチル）−３−１−
〇−６−フルオロフェニルではすく、ｉｆ）　　Ｒ１が
水素である場合には、Ｒ２１：　ＣＨ２Ｆでろり、Ｒ３
はメチルでろり、かつ、Ｂ１５は１−メチルエチルであ
り、そしてＢ４は２，３−シクロロー６−フルオロフェ
ニルではなく、また！！り　　Ｂ１４が複Ｘ環弐基でわ
る場合には、Ｂ２およびＢ６の少なくとも１つがアルキ
ル′１ｆｃはアルコキン−アルキル以外のものでろる〕 の化合物および塩基性２累原子を含有するこれらの化合
物の製薬上許容し得る酸付加塩を提供する。

″ｉｆｃ本発明未発、本発明にエワ、医薬として使用す
るための式Ｉの化合物、およびそれらの製薬上許容し得
る酸付加塩をも提供する。

てらに本発明により、本発明者は、 ａ）式■、■、Ｘおよび車、 Ｒａ　Ｃ）１０　　　　　　　　　　　ＶＲ５００ＣＣ
Ｈ２ＣＯＲ６■ Ｒｘ０ＯＣＣＨ２ＣＯＲ２Ｘ ［ＩＢＪＨ２ＡＶ （式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＢ６　は特許請求
の範囲第１項で定義したとおりでろる）の化合物または
これらの部分的縮合体の反応、ｂ）対応する式Ｉ（式中
、コは０または１でｂる）の化合物の選択的酸化による
基−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、ｍは１または２でおる）を含
有する式Ｉの化合物の製造、 Ｃ）対応する式ｌ（式中、Ｒ２およびＢ６の１つまたは
両方が各々−Ｃ）（Ｏま次は−ＣＨ２Ｌでらり、Ｌは−
ＯＢまたは艮好な脱離基でろる）の化合物上フッ素化剤
と反応させることによる式Ｉ（式中、Ｒ２およびＲ６の
１つまたは両方が−Ｃ１（Ｆ２また（ニーＣＨ２Ｆでわ
る）の化合物の製造、ｏ）１）−〇Ｈ（ＯＦ＋２７）２
ｒＲ換基（式中、Ｒ２７ｋ＠　Ｃｊ〜Ｃ６のアルキルで
ちるか、ま九は２つのＢ２７基が共に−ＣＨ２ＣＨ２−
鎖を形成している）を有する対応する式ｌの化合物の選
択的加水分解、またはＩｔ）　　−ＣＨ２０Ｈ［換基を
有する対応する式Ｉの化合物の選択的酸化、 Ｉｃよる一〇〇〇　［換基を有する式Ｉの化合物の製造
、ｅ）対応１する式ｌ（式中、Ｂ２およびＲ６０１つが
一〇Ｈ２Ｚ″″Ｃらり、Ｚは良好な脱離基でわる）の化
合物の選択的加水分解による式！（式中、Ｂ２およびＲ
６の１つが−ＣＨ２０ＨＴある）の化合物の製造、 ｆ）基−ＯＨ冨ＮＯＲ（式中、−ＯＲは良好な脱離基で
らる）乞有する対応する式Ｉの化合物からのＦＩＯＨの
脱離による基−ＣＮを有する式Ｉの化合物の製造、 ｇ）対応する式Ｉ（式中、Ｂ３およびＢ５の少なくとも
１つが水素以外のものであるか・、またはＢ２およびＲ
６の少なくとも１つがカルボ／酸エステル基を有する）
の化合物の還元開裂ま九は加水分解による式Ｉ（式中、
Ｂ５およびＲ５の少なくとも１つが水素であるか、また
はＢ２およびＦＩ６の少なくとも１つが一〇　〇〇Ｈ基
を有する）の化合物の製造、 ｈ）対応する式■（武生、Ｒ３およびＲ５の少なくとも
１つが水素でおるか、または最終生成物中に目的とする
基以外の基ジもしくは只５であるか、あるいはＰ、２お
よびＢ６の少なくとも１つが一〇〇〇Ｈ基乞有する）の
化合物のエステル化ま７ｔはエステル交換による式Ｉ（
式中、　Ｒｓお工びＢ５の少なくとも１つが水素以外の
ものでろるか、ま几はＢ１２お工びＢ６の少なくとも１
つがカルボ／酸エステル基もしくはベータケトエステル
基を有する）の化合物の製造、 １）対応する式Ｉ（式中、Ｒ２およびＢ６の少なくとも
１つが一〇Ｈ２Ｙでちり、Ｙ（工水素に還元し得る基で
ある）の化合物の通訳的還元による式■（式中、Ｒ２お
よびＲ６の少なくとも１つがメチルである）の化合物の
製造、 Ｊ）保護され之アミノ基を有する対応する化合物からの
保護基の除去による一ＮＨ２５ｉ換基を有する式ｌの化
合物の製造、 ｋ）対応する式ｌ（式中、ジおよびＢ５の少なくとも１
つが良好な脱離基によって置換され九アルキルてろる）
の化合物を式ＸＩｔ７ｔは■（式中、Ｒ１＋およびＦｌ
ｊ２、特許請求の範囲第１項で定義したとおりでちる）
の化合物またはそれらの互変異性体もしくは塩と反応さ
せることによる式！（式中、Ｒ５およびＢ５の少なくと
も１つが式ｎ″１之はｍの基によって［換され几アルキ
ルを表わす）の化合物の製造、 １）対応する式！（式中、Ｒ３およびＢ１５の少なく、
！：、も１つが５−オキ七タニルによって置換され九ア
ルキルを表わし、該６一オキセタニル４１３位Ｙアルキ
ルに工って直換されていてもよい）の化合物の選択的加
水分ＭＫｊ、る式Ｉ（式中、Ｒ３およびＲ５の少なくと
も１つが基−Ｃ）１（Ｒｓ６）（ＣＨ２０Ｈ）−Ｃ）１
２０Ｈによって置換されたアルキル２表わし、Ｒ３６１
！水素ま九はアルキル２表わす）の化合物の製造、 コ）対応する式Ｉ（式中、Ｒ１は水素である）の化合物
の０１〜Ｃ６アルキル化による式Ｉ（式中、Ｆｌｊは０
１〜Ｃ６のアルキルでらる）の化合物の！Ａ造、ｎ）対
応する式Ｉ（式中、ＲｌａおよびＦｈｓの１つが−Ｃ（
＝ＮＣＮ）Ｓ　Ｃ４〜Ｃ６アルキルでろる）の化合物χ
ヒドラノンと反応場せることによる式Ｉ（式中、Ｒｌｔ
およびＲ１５の１つが式■の基でろる）の化合物の製造
、 リ　対応する式ｌ（式中、Ｒｔ４およびＲ１５はいずれ
も水素である）の化合物？アンモニアおよびアルカンア
ルデヒドおよびアルカンエンノオン（ここで２つの酸素
原子は隣接する炭素原子によって保持されている）と反
応させることによる式ｌ（式中、Ｒ１４お工びＦｌｙｓ
は共に鎖−ＣＲ＋　６＝Ｎ−ＣＲ１７−ＣＲｌＢ−χ形
成している）の化合物の製造、 ｐ）対応する式Ｉ（式中、ＦＮ？は水素で心る）の化合
物ケアルキルイソシアナートと、または良好な脱ａ基を
有する対応する５員環化合物と反応させることによる式
Ｉ（式中、ＲＩ９はアルキルアミノ−カルビニルまたＩ
′ｉ５員環でわる）の化合物の製造、 ｑ）対応する式！（式中、Ｒ１４およびＪｈ５の少なく
とも１つが水素でるる）の化合物？ノーアルキル（Ｃ１
〜Ｃ６）Ｎ−シアノイミノノチオカルダナートと反応さ
せることによる式Ｉ（式中、’Ｆ１ｔまｆｃｌ！Ｒ１ｓ
が基−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＳＣ１〜Ｃ６アルキルでわる）の
化合物の製造、 ｒ）対応する式！（式中、Ｂ１２およびＢ６の少なくと
も１つがベータケトエろチル基によって置換されている
）の化合物をグアニジノと反応させることによる式Ｉ（
式中、Ｒ２およびＲ６の少なくとも１つが２−アミノ−
６−ヒトロキシービリミノンー４−イル基によって置換
されている）の化合物のテ述造、または Ｓ）式Ｉの化合物の光学異性体混合物の分別による式■
の化合物の光学異性体の製造、および、目的′または必
要に応じて、得られた式Ｉの化合物？その製薬上許容し
得る酸付加塩とするか、わるいはその逆を行うことから
なる式Ｉの化合物ま７’Ｃはその製薬上許容し得る酸付
加塩の製造方法を提供する。

方法ａ）の反応（）・ンチ合成）は、試薬を好適な溶媒
、例えば低級アルカノールの存在下ま九（１非存在下で
昇温下、例えば約２０〜１４０℃におくことにより、行
）ことができる。方法ａ）の反応は、 １）式■ 、、４ｏヨ。　　　　　　　　　　　　■の化合物と弐
■および■ ジ０ＯＣＣＨ−Ｃ（Ｒ２）ＮＨ２■ Ｒ５０ＯＣＣＨ２ＣＯＲ６■ の化合物との反応。

（式中、Ｒ２，ＲＡ、Ｒ４、Ｂ５およびＦ＋６は先に定
義したとおりである） １１）弐〜１ Ｒ４ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲｓ）ＣＯＲ６■の化合物と式■
の化合物との反応、 （式中、Ｒ４，１’１５およびＲ６は先に定義し次とお
りでらる〕 ｊｌｌ）式■、■および専 ＲａＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＢｓ　）ＣＯＦ２　　　　　　Ｋ
の化合物の反応、まｆＣ，は 式■、ＸおよびＷの化合物の反応、 式Ｖ、■、ＸおよびＷの化合物の反応、を含むものでわ
る。

方法ａ）　ＩＩＩ）において、化合物（双）は塩、例え
ば酢酸アンモニウムとして存在してもよい。

方法ａ）　ＩＣおいては、中間物質ヒドロキシ−テトラ
ヒト°ロピリノ／が一定の割合で生成し、この中間物５
Ｌを脱水することにより目的とするノヒドロピリノンの
収率な高めることができ、この脱水反応は、例えば反応
条件下で不活性な溶媒、例えば塩化メチレン中でトリフ
ルオロ無水酢酸等の脱水剤を用いて行うことができる。

方法ｂ）は好適な酸化剤、例えば過酢酸ま念はメタクロ
ロ過安息香散を用いて行うことができる。この反応は好
適な溶媒、例えばジシクロメタンま几はメタノールおよ
び酢酸の混合物中で行うことができる。

方法ｃ）　ｆ集約−７０〜１００℃の温度で、反足、条
件下で不活性な溶媒、例えばハロゲン化炭化水素、好ま
しくは塩化メチレン中で行うことが好ましい。好ましい
７ン累化剤はソアルキルアミノ硫黄三フッ化物、例えば
ノエタルアミノ硫黄三７ツ化物、またを１（２−クロロ
−１，１，２−）リフルオロエチル９ノエチルアミンで
るる。基りは例えば−０８ｏ２Ｒｘでろり、ＦＩＸはＣ
１〜Ｃ６のアルキル、例えばメチル、′１ｆｃはアリー
ル、例えばｐ−トリルでろる。

方法ｄ）の加水分解は、水混和性有機溶媒、例えばアセ
トンまたはテトラヒドロ７ラン中の水性散、例えば塩酸
（例えばＱ、５〜２．５モル）Ｙ：用いて行りことがで
きる。この反応は約−１０〜５０℃の温度で行うことが
できる。方法ｄ）の選択的戯化は好適な酸化剤、例えば
ビリノニウムクロロクロム散塩を用いて行りことができ
る。

方法ｅ）の加水分解は水混和性溶媒、例えばジオキサン
中で約２５〜１００’Ｃの＠度で行うことができる。基
Ｚはハヲゲン原子、例えばフッ素でｂる。驚くべきこと
に、本発明者はこの反応においてフッ素が良好な７悦に
基でろること乞見出した。

方法ｆ）の脱離反応は、分子中の他の置換基に不利な影
響？及ぼさないよりな種々の脱水剤、例えば過量の無水
酢酸、エーテル中の塩化チオニルまｆｃはビリノン中Ｑ
ノシクロへキシルカルボッイミドを用いて行うことがで
きる。基−０ＦＩ　ｌ工例えば２，４−ソニトロフエノ
キシ基でるる。この反応は、用いる試薬および溶媒に応
じ、約０〜１５０℃の温度で行うことができる。所望に
応じ、それ自体公知の従来方法を用い、オキ７ムｔその
場で製造することができる。

方法ｇ）の還元開裂は、亜鉛およびギｒＲ’に用いる方
法などにより、化学的に行５ことができる。

この反応は反応条件下で不活性な溶媒、例えばアセトイ
ニトリル中で行りことができる。方法１）が加水分解ン
含む場合には、加水分解はそｎ自体公知の従来技術を用
いて行うことができる。

方法ｈンでエステル交換ｒ行５場合には、好適なアルコ
ールを脱水剤、例えばジシクロへキシルカルボッイミド
の存在下で好ましくは過量に用い、わるいは酸ハロゲン
化物、イミダゾールま比は混合無水物（この化合物はそ
れ自体公知の従来方法で製造することができる）を用い
ることによって行９ことができる。別法として、遊離酸
の塩を化合物Ｒ３Ｌ　”！　ｆｃはＲｓＬ　（式中、Ｌ
１１良好な、８５２離基、例えば−・ロゲンでろるンと
反応させることにより、本方法を行うことができる。

この反応は反応条件下で不活性な溶媒、例えば酢酸エチ
ル中で好都合に行５ことができる。この方法でエステル
交換を行り場合に（裏、出発エステル？目的とするエス
テル成分に対応するナトリウムアルコラードで処理する
ことにより行うことができる。

方法１）の選択還元は触媒的に、例えば負金属触媒を用
いて行うことができる。

方法Ｊ）における保護基は例えばｃ７〜ＣＩ２のフェニ
ルアルキル、特にベンノル、ｃ２〜ｃ６ノハロアルカノ
イル、特にトリフルオロアセチルまたにフタルイミドで
ちる。その他の保護基には広く公知のものがらり、「グ
ロテクティプグループ・インオーガニック・ケミストリ
ー」、＠集：Ｊ　、Ｖ７．　ｐ、−ｒ　７　：Ｉ−ミー
、プレナム・プｖｘ　（１９７３）、および「グロテク
ティプグルーグインオーガ二ソク　シ／セシスＪ、Ｔ、
Ｗ、グリーン、「ウィリー・インターサイエンス」（１
９８１）Ｋ記載されｔものが含筐れる。保護基の除去は
保護基の種類によって、Ｊ！！なるが、一般的には酸性
ま７ＩＣは塩基性開裂あるいｊｉ水素化分解を含む従来
技術を用いることができる。

方法ｋ）における良好な脱離基と（工、例えばｐ−トル
エンスルホナート基であり、この反応は塩基の存在下で
、ろるいは式′Ａま几は店の化合物の塩乞用いて行りこ
とができる。この反応は反応条件下で不活性な溶媒、例
えばツメナルホルムアミド１′／＃ｃはツメチルスルホ
キシド中で行うことができる。

方法１）の選択的加水分解は、酸性条件下、例えばＨＣ
ｔ水溶液の存在下、そして反応条件下で不活性な溶媒、
例えｌ−ｉ′酢酸エチル中で行うことができる。この反
応は約Ｏ〜４０℃で行５ことができる。

方法［Ｉ＋）の反応は好Ａなアルキル化剤、例えばハロ
ゲン化アルキル、好ましくはヨウ化アルキル？用い、約
２０〜１００℃の＠度で、好適な溶媒、例えばツメチル
ホルムアミドま九はノメチルスルホキンドの存在下で行
うことができる。この反応は塩基、例えば７に酸化カリ
ウムま九は水素化す）　ＩＪウムの存在下で行うことか
好ヱしい。

方法０）の反応は、昇温下、例えば還に＠度で、反応条
件下で不活性な手媒、例、ｔｌ−１ｍエタノール等のア
ルカノール中で行りことができる。

７ｉ法０）で（工、対称ブルカ７ノオンを用いることが
好ましい。この反るは、反応条件下で不活性な溶媒、ヅ
ｊえばメタノール中で、約−１０〜＋２０℃の温度で行
うことができる。

方法ｐ）の反応は、反応条件下で不活性な溶媒。

何重（げクロロホルムの存在下または非存在下で、約Ｏ
〜１２０℃の温度で行うことができる。良好な脱離基と
はハロゲン原子、例えば臭素でわる。

方法ｑ）は反応条件下で不活性なｆ８媒、例えばイング
ロパノールの如きアルカノールの存在下で、約Ｏ〜４０
℃の温度で行うことができる。

方法ｒ）の反応は、反応条件下で不活性な溶媒、例えば
メタノール中で、非求核塩基の存在下で行うことができ
る。

方法Ｓ）の分割は、混合物乞、Ｒ３ま九はＲ５がＨでろ
る場合には光学活性塩基との塩ま九は光学ｆ＆　ａ　７
　ｋ　’　　／’　（ｆ’ＪえばＣＣｇ（Ｃ６Ｈｓ）Ｃ
ＨＯＨｉ九１工Ｃ６Ｈ３（〇四５）ＣＨ四２０Ｈ）との
エステルに転化し、ｉ九、Ｒ３またＩ工Ｒ５がアミノア
ル午ルである場合には光学活性酸との塩に転化し、そし
てその生成物を選択的結晶により、好ましくは隅性能液
体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）　Ｋより分離するこ
とによって行うことができる０分離し九生成物乞、仄い
で、例えば方法ｇ）′またはｈ）Ｋより、目的とする光
学活性酸またはエステルに転化することができる。

上記の各方法の出発物質には公知のものがあり、またそ
れ自体が公知でない場合には、実施例に記載した方法に
より、あるいは、公知の化合物から、それ自体公知の１
以上の処理工程、または実施例に記載てれ九と類似の１
以上の処理工程を用いることにより製造することができ
る。

式■の化合物の数種＋１新規なものでろワ、従って、本
発明はそれら式■（式中、Ｒ４は３または４のｔ換基を
有するフェニル基でｂす、ＲａはＣＦｓ、ＸＦ１２２、
二）　Ｔ：１　、　ハｉ：Ｉゲン、ＣＮ　、　Ｃ＋〜Ｃ
＋ｓのアルキル、ホルミル、ノオキサラニル、−Ｎ　（
Ｒ２Ｓ　）ＣＯＲ２４、−ＣＯＮＨ２５Ｒ２６ま九はア
ミノによって置換されており、該アミンはフェニルスル
ホニルまたはトリフルオロアセチルによつ′ｔ″置換さ
れており、Ｒ４はＲ４Ｙ　−ＣＩＯ基に結合している原
子に隣接する原子上にフルオロま九はＣＦ３置換基を有
し、但し、Ｒ４は２．３−フクロロー６−フルオロフェ
ニル、５−クロロ−６−フルオロ−２−（）リフルオロ
メチル）フェニルまたは２．３．５．６−チトラフルオ
ロフエニルではない）の化合物をも提供するものでｂる
。

好ましいアルデヒド、また特に好ましい（／ズアルデヒ
ドは、本明細誉で後述する好ましいＢ−に対応するもの
でわる。

式Ｉの化合物およびそれらの中間物質）工、従来方法１
例えば結晶化またはクロマトグラフィーにより、それら
の反応混合物から単離することができる。

塩基性基を有するこれらの式Ｉの化合物の製薬上許容し
得る塩にを工、有様′！九は無機の無毒性アニオンとの
塩、例えば塩戯塩またはマレイン酸塩が含筐れる。

式■の化合物およびそれらのＭ薬上許容し得る塩の有用
性は、それらが動物において薬理学的特性？示すことに
ろる。より詳細には、これらの化合物は血管および心筋
へのカルシウムの侵入？遮断し、血圧、正変力および心
拍数乞低下させる。これらの化合物の作用は、下記の機
得によるものである。

（ａｌ　　収縮し几血管平滑筋の弛緩、グアノ・プリー
メ／、アーロンソン、ルーツエンハイデーおよびマイシ
エリ、「チェスト」７８巻、補足、１５７〜１６５頁、
１９８０年。

（ｂｌ　　分離前房の正変力および変時性の減少。

ヘンリー、ｒ　Ｅｘｃｅｒｐｔａ　Ｍａｄ、　Ｉｎｔ、
　Ｃｏｎｇｒ、　Ｓｅｒ、　Ｊ、４７４巻、１４〜２３
貞、１９７９年。

ｔｅｌ　　麻酔乞かけた犬における血圧および増加し九
心抽出貸の減少、ヒラカワ、イトウ、コンドウ、ワタナ
ベ、ヒエイ、パンツおよび〕・ヤセ、「アルラネイム−
フォルシュＪ、２２巻、　３４４〜３４９頁、１９７２
年。

（ｄｌ　　覚醒した犬に静脈内および経口的に投与’−
ｆｔ−場合の血圧の低下、ニューマン、ビショング、ビ
ータ−ノン、レルーおよびホログイソツ、ｒ　Ｊ　Ｐｈ
ａｒｍ、　Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、　Ｊ　２０１巻、７２
３〜７３０頁、１９７７年。

即ちこれら１１本発明の化合物の腎血管、悪性ま九は本
感性高血圧症、血管径♀性アンギナ、慢性不変性アンギ
ナお工び光面性心不全のｆｆ３僚における使用を示唆す
るものでおる。その他、腎不全１．ｔ７ｍ不整脈、肥大
性／し筋注、大脳血管疾患（大脳出血、虚皿および皿管
痙ポ、片頭痛、高所病および聴力損失を含む）、末梢血
管疾患（レイノー病１間欠性は行および指の潰瘍化を含
む）の治療における使用、心肺パイ・イス等の手術にお
ける心臓麻痺剤としての使用、ならびに心筋梗塞および
虚血の治療および保護における使用が示されている。

本発明の化合物がカル／ラムの他の細胞および組織への
侵入乞阻止する効力を有することは、これらの化合物の
血栓症、アテローム硬化症、呼吸疾患（喘息および気管
支ＡＹ含む）、緑内障、アルドステロン症、子宮運動過
剰、ならびに食道および骨格筋痙彎の治療における使用
をも示唆するものでおる。

上記の用途における投与量は、使用する化合物、投与経
路および目的とする効果に応じて変化するが、一般的に
、は体！１に＆当り１日にｃＬ１〜１０Ｍｙの範囲でろ
る。人に対する１日のし投与量に約５〜５００ｎ夕、好
１しくは５〜２００　ｍｈ、さらに好ましくｌ工５〜１
００■であり、１日に１回、ｗｉｔ−ｚ約１〜２００ｎ
？、好ましく　）１２〜２５Ｆｖに分けた投与量で例え
ぼ１日に２〜４回投与することが好ましい。

式■の化合物＋ｉ他の薬理学的に活性な化合物の製造に
用いる中間物質としても有用でろる。

本発明の化合物の利点は、これらの化合物が類似の構造
を有する公知の化合物と比較してより高い効力を有しく
例えば低血圧性および直接的抗質時性作用に関し）、反
射性頻拍乞より低レベル化し、より選択的でろり（例え
ば血管平滑筋対心筋）、心収縮性低下が少なく、作用時
間が長い、作用開始が遅く、吸収が速やかで代謝されに
くく、製剤化が容易でろり、副作用が少なく、ま７ｔお
ってもさほど有害ではなく、安定でｂす、ま九その他よ
り有利な特性を有することＫある。

本発明の化合物は種々の仔路で投与することができ、ま
た全身的にも局所的にも作用し得る。

部ち、これらの化合物は、肺、頬腔への口もしくは鼻吸
入、食道投与、直腸投与、皮膚、目もしくは身体の適用
可能な表面への局所投与、例えば静脈内、筋向、腹膜組
織内への注射、ま之は手術による移植により投与するこ
とができる。

Ｆｉｌはメチルでちることが好ましく、より好ましく（
１水素でおる。

Ｒ２はＣＮ、ＣＨＯま７ｔは、ハロゲン、例えば７ツ累
、もしく（１水酸基で置換されていてもよいｏ１〜Ｃ６
アルキルである。

Ｂ１２は好ましくはメチルであり、より好ましくはモノ
フルオロメチルである。

Ｂ３およびＢ５の少なくとも１つ（好ましくは３５）が
０１〜Ｃ６アルキル、例えばメチル、エチル、１−メチ
ルエチルまたは２−メチルエチルでろることが好ましい
。

島またはＲ５が置換されていてもよいアルキルを表わす
場合には、アルキルが直鎖状ま九は枝分れし几Ｃ１〜Ｃ
６アルキルであることが好ましい。

氾またはＢ５が酵素、窒素もしくは−８（○）ｎ−を含
有する４、５ま几は６員の複素環を表わすか含有する場
合には、この複素環は５−チェタニル、５−チェタニル
ーＳ、Ｓ−ノオキシド、５−チェタール−Ｓ−オキシド
、５−オキ七タニル、４−テトラヒト°ロピラニルま之
は５−アルケニル基でわることが好ましく、この環は例
えばＳ位ヲＣ＋〜Ｃ６アルキル、例え１げメチルで置換
すれていてもよい。

Ｒ３またはＢＳがシクロアルキルま九はシクロアルケニ
ル基を表わすか含有する場合に：；、この基は３，４ま
たを１５の炭素Ｉ子χ含有することが好ましく、ま７ｔ
Ｃ＋〜Ｃ６アルキル、例えばメデルによって置換されて
いてもよい。シクロアルキル基がアルキル基上に結合し
たものである場合には、このアルキル基はメチルである
ことが好ましい。本発明者）Ｘ特に２　ｔｆｉのアルキ
ル基（例えばメチル）に結合したシクロアル・キル基ヲ
提供ｉる。シクロアルキルがフェニル環に融合している
場合には、このシクロアルキルは２．３−ノとドロー２
−イブニルでおり、ま九架橋されている場合にはオクタ
ヒドロ−エンド−２−ペンタ−レニルである。

Ｒ３また）！Ｒｓが式■または弐■の基を含有する場合
に（ｉ、Ｂ１１およびＲ１２はメチルまｆｃはフェニル
であることが好ましい。また、式■または■の基はへキ
サメチレン基正に結合されていることが好ましい。

Ｒｓ　ｉたｆ！　Ｆｌｓがハロゲンで（ｆ換嘔れている
場合には、このハロゲンは塩素、好１しくにフッ素でろ
る。

８３１九はＢ５がアルキルアミンによって置換されたア
ルキルである場合には、このアルキルアミノ基はアルキ
ル−（フェニルアルキル）アミン基、例えばメチル−（
フェニルメチル）アミ７基でおることが好ましい。

Ｒ６＋！、酸素が介在していてもよく、かつハロゲン、
２−アミノ−６−ヒＦロキシービリミノン−４−イル基
または基−ＮＲ＋　４Ｂ＋　５によって置換されていて
もよい０１〜Ｃ６アルキルでろる。

Ｒ１６，’Ｂ１７およびＦｌｉ８は各々メチルでろるこ
とが好ましい。

ＦＴ１９は水素、ｐ−ハロー、例えばｐ−クロロヘア　
ノＡ／、−ｃＯＮＨｃＨ３１ｆｃは２−チアゾリルでお
ることが好ましい。

Ｂ６はメチル、モノフルオロメチル、（２−アミノブチ
ル／）メチＡ／または４−アミノブチルで多ることが好
ましい。

Ｂ４は弐■ （式中、 Ｂ７はトリフルオロメチル、フェニルチオ、フルオロ、
フェニルスルホニル、ニトロ４７ｊはクロロでろ９・ Ｂ１８はニトリル、クロロ、フルオロ、フェニルチオ、
メチルチオ、フェニルスルホニルアミノ、トリフルオロ
アセチル、トリフルオロメチル、メトキシ、プロピルチ
オ、ニトロｉｆｃはアミノでおり、 Ｂ９は水素、フルオロま７′ｃはクロロでろり、ｌ１１
１ｏは水素、フルオロ、メトキシま九はクロロでおる） であることが好ましい。

特に、Ｂ１７およびＢｏｏの両方が、１九より好ましく
はＢ７、Ｒ８およびＩ’１１０の全てが水素以外の基で
ろることが好ましい、特に好ましい化合物はＢ７がトリ
フルオロメチルてめり、Ｂ１８がクローまｆｃはニトリ
ルであり、Ｂ９が水素でろり、かつＲ１（１がフルオロ
でるる化合物である。

式が複素環式基でちる場合には、この基は芳香族で６る
ことが好ましい。また、このヘテロ原子（エバ４Ｙ分子
の残部に結合している原子に誓接していることが好まし
い。

特に好ましい種類の化合物は６１が水素で６９、Ｒ２め
；−ＣＨ２ＦまたはＣＨ５でｂつ、鮎がメチルで６’）
、Ｆ＋５が５−ｆエタニル、１−メチルエチル、シクロ
ブチル、３−チェタニル−３、Ｓ−ノオキシド、６−（
５−フェニル−３−ピラソーリロキ７ンヘキシル、７ク
ログロビルメチル、６−（（６−メチル−２−フェニル
−４−ピリミノニル）オキシ）ヘキシルまたはエチルで
あり、Ｒ６がメチル−１７ｔ、は（２−アミノエトキシ
）メチルで６’）、Ｒ４が３−ニトロ−２−チェニル、
または式Ｉ［１（式中、Ｒ７カＣＦ５　テあり、Ｒ８が
ＣｔまたはＣＮであり、Ｒ１９が水素であり、Ｂｌｏが
Ｆである）の基でおる化合物でおる。

本発明の明確かつ特異な特徴は基Ｒ４を取り巻く置換形
態にある。

本発明により、本発明者は下記の式Ｉの範囲内の一連の
特定化合物をも提供する。即ち、式ａ）　　Ｂ＋は式■
について定義し九とおりでろり、Ｒ２およびＲ６が各々
Ｃ１〜Ｃ６アルキルでろ９、Ｒ３およびＲ５が各々５以
下の炭素原子を含有する直鎖状、枝分れ一！たはシクロ
アルキルを表わし、 Ｒ４が弐■の基でｆＤ’）、 Ｒ７およびＲｅが各々ハロゲン、−ＣＦｓ、−ＮＯ２′
または一〇Ｎ　’ｉｒ表わし、Ｒ９およびＲＩＯの１つ
がフッ素でｂす、他方が水Ｘまたはフッ素でらる化合物
、 ｂ）　　Ｂ＋は式Ｉについて定義し九とおりでわり、Ｒ
２が７ツ素によって置換されていてもよい０１〜Ｃ６ア
ルキルでろり、 Ｒ３およびＢ５が各々Ｃ１〜Ｃ６アルキルま九はＣ４〜
Ｃ８シクロアル中ルでおり、 Ｒ１４が式■の基でおり。

Ｒ７およびＲ８が各々−ＣＦ３　、ハロゲン、ニトロま
九はシアノでろり、 Ｂｐが水素でろり。

Ｉ’ｔｌがフルオロで６９、 Ｒ６が基−ＣＨ２０ＣＨｚＣＨ２ＮＲ１４Ｒ１５でろる
化合物、ｃ）　　Ｒ１は式１について定義し九とおりで
あり。

Ｒ２およびＲ６が各々フッ素によってｆＬ換されていて
もよい０１〜Ｃ６アルキルでろり、’ＢＳおよびＲ４は
上記ｂ）で定義したとおりであり。

Ｒ１５が弐ｍの基で置換された０４〜Ｃ８メチレン鎖で
おる化合物、 ｄ）　　Ｂ＋、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ１４およびＲ６は上記Ｃ
）で定義したとおりでらり、 Ｂ５が式ＩＩ（式中、Ｒ１１はフェニルである）の基に
よってｆｉｔ換され＾Ｃ４〜Ｃ８メチレン鎖でおる化合
物、 ８）Ｒ１は式ｌについて定義したとおりであり、Ｒ２お
工びＦＸ６が各々ハロゲンによって置換されていてもよ
い０１〜Ｃ６アルキルでらり、Ｂ５お工びＲ１５は上記
ｂ）で定義したとおりであり、 Ｒ４が弐ＷまたはＷ （式中、 Ｍは０．５ｔｙｃはＮＲ５２であり、 Ｒ５２は水素まｆｃは０１〜Ｃ６アｙキルま友）裏５（
０）ｎＲ３１でろり、 Ｒ２８，Ｒ２？およびＲ３０は各々水素、ハロゲン、Ｎ
Ｏ２、ＣＦ３、ＣＮ　％Ｃ１〜Ｃ６アルキルま九は−ｓ
　（ｏ）♂３１であり、 ｎは０．１−！たｉｌ　２であり、 ＢＳ　１　）Ｘ　０１〜Ｃ６アルキルま九を工７工二ル
でろワ、 但し、式ＸＮにおいてＲ５ｏは水素ではなく、ま九）ｌ
がＮ島２でろる場合、１：１３２およびＲ３０の少なく
とも１つが水素ではなく、 式ＸＶにおいて、Ｒ２ＢおよびＲ５０の少なくとも１つ
が水素ではない） の基でちる化合物、 ｆ）　　Ｒ＋は式Ｉについて定義し比とおりであり、Ｒ
２が０１〜Ｃ６アルキルであり、 視が１以上の７ン累原子によって置換されていてもよい
０１〜Ｃ６アルキルでおり、Ｒ５，Ｒ１４および３５は
上記ｂ）で定義し友とおりであり、但しＲ７およびＲ８
の１つがＸＲ２２、−ＮＣＲ２５）ＣＯＦ１２４ま九は
−ＣＯＮＲ２５Ｒ２６である化合物、ｇ）Ｆｌｌ、ＦＩ
３、Ｒ４およびＲ５は上記ｂ）で定義したとおりでろつ
、 Ｒ２がＣ１〜Ｃ６アルキルであり、 Ｒ６が−ｃｈ２ｏ）Ｉ、　−ＣＮ筐たは一〇ＨＯでろる
化合物、および ｈ）　　Ｒ１が水素でろワ、 Ｒ２がメチルまたはモノフルオロメチルで６９、 Ｒ６が０１〜Ｃ６アルキルでろつ、 Ｒ１４ｉ；Ｅｌｌ（式中、Ｒ７＋ｉ　ＣＦｓ　テ、りす
、Ｒ８はハロま次は−ＣＮであり、Ｒ９は水素でおり、
ＦｈＯ）工フルオロでわる）の基でろり、 Ｒ３およびＢ５の１つが０１〜Ｃ６アルキルを表わし、
他方が−（ＣＨ２）−（（：Ｈｚｌ）ｑＺ２を表わし、
ｐが０〜６７の整数でｊ：）ｒ）、 ｑが０または１であり、 ｚｌが水素、ま九は３もしくは４員脂環式またを１４員
複累環式環でろり、これらの環はスルホキシドま之はス
ルホン基を含有してよく、′またＣ１〜Ｃ６アルキルで
置換されていてもよく、Ｚ２が３もしくは４員脂環式ま
ｔは４員複素環式墳でろり、これらの環はスルホキシド
１７１ｃはスルホン基を含有してよく、まｆｃＣ＋〜Ｃ
６アルキルで置換されていても工く、 但し、ｐおよびｑが両方共Ｏでおる場合には、Ｚ２は４
員の硫＊乞含有する複素環でおる化合物でろる。

さらに、本発明により、本発明者は好ましく）１８０重
量％禾満１工す好ましくは５０１孟チ禾満、例えば１〜
２０重量％の式■の化合物、またはそれらの製薬上許容
し得る塩を製薬上許容し得るアソユパント、希釈剤まｆ
ｃは担体との混合物として含有する医薬組成物乞も提供
する。

即ち、本発明の化合物（′＠錠剤、カプセル、糖剤、坐
剤、懸濁剤、水剤、二剤、移植、局所、例えば経反清、
製剤、例えばゲル、クリーム、軟臂、エアゾールまｆｃ
はポリマー系または吸入形態、例えばエアゾールまたは
粉末製剤として調製することができる。

食道経路および内容物馨胃腸管内で放出するよ５ｉ’Ｃ
ｖ！４製された組成物が好ましい、従って、直接圧縮等
により調製される錠剤が好ましい。

この方法では、活性成分を変性形態のでんぷん、リン酸
カルンウム、糖、例えばラクトース、微結晶セルロース
および／ま九）１その他の圧縮可能な賦形剤の１種以上
と、滑剤、例えばステアリン酸ま九＋Ｓステアリン戯マ
グネシウム、流れ助剤、例えばタルクま７′Ｉ：はコロ
イド状二酸化ケイ素、および崩壊剤、例えばでんぷん、
置換ナトリウムカルダキシメチルセルロース、交差結合
し友ナトリウムカルざキシメチルセルロース、カルビキ
シメチルでんぷんま几は交差結合したポリビニルピロリ
ドンと共に混合する。次いで直接圧縮によって錠剤を成
形し、これを抛またはヒドロキシグロビルメチルセルロ
ース等で薄膜被覆することができる。

別法として、活性成分を錠剤化する前く顆粒化すること
ができる。この場合、活性成分をでんぷん、リン酸カル
／ウム、砧、例えばラクトース、微結晶セルロースまた
はその他の好適なｚ形削の１注以上と混合し、結合剤、
例えばでんぷん、前ダル化でんぷん、ポリビニルピロリ
ドン、ゼラチン、変性セ゛ラチン、またはセルロース誘
導体１例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースと共
に顆粒化する。次いで１乞乾燥し、ふるいにかけ、上記
の如き滑剤、流れ助剤お工び崩壊剤と混合する。次いで
この顆粒習圧縮して衰剤乞成形し、そして糖で、ま九は
ヒドロキシプロピルメチルセルロースｓ−ｔ’ｉｉ被ａ
することができる。

さらにその他、粉末、混合物ま７１工先に錠剤化の中間
物質として記載した顆粒ｔゼラチン等の好適なカブ七ル
内に元項することができる。

活性成分の生体内効率を改良し、ま九は効率の可変性を
低下させるため、本発明の化合物乞ａ）好適な浴剤、例
えばポリエチレングリコール、ゲルファー１落花生油、
（水素化）植物油ま定ｉ！みつろう中に溶解し、次いで
このｍ液をゼラチンカプセル内に充填するか、 ｂ）他の賦形剤と混合する前に噴霧乾燥筐たは凍結乾燥
した形態とするか、 Ｃ）他の賦形剤と混合する前に挽き、および／ま九は微
粒子化して表面積の大きい粉末とするか、 ｄ）溶液化し、大きい表面積？有する不活性な賦形剤１
例えばコロイド状二酸化ケイ素上に散布し、浴剤を蒸発
させ、その他の賦形剤を加えるか、 ｅ）他の賦形剤と混合する前にシクｏ７’キストリンと
の複合体とすることにより光安定性を向上さぞるか、ま
几は ｆ）他の賦形剤と混合する前に例えばポリビニルピロリ
ドン、ポリエチレングリコール、変性セルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、尿素または糖との固
溶体とし、ま九は共沈させることができる。

本発明の化合物を、その平常形態で、ま友は変性した形
態で、上記の如く処理することなどＫより、放出を調整
した形態１ｃ製剤化することができる。即ち、本発明の
化合物を例えばエチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースま九はアクリレート／メタクリレート
ピリマーから形成されたポリブー基質中に懸濁ま九は含
有せしめることができる。別法として、本発明の化合物
を半透膜、例えばシェラツク、エチルセルロースまたは
アクリレート／メタクリレートポリマーで被膜された錠
４１ま７’（は粒剤として製剤化することができる。

本発明の化合物は、他の製薬的に活性な化合物、例えば
利尿剤、ベータ遍Ｕｒ薬、抗昼血圧剤ま７’Ｃは変力剤
と組み合わせて投与することができる。他の製薬的に活
性な化合物の投与量は、従来その化合物のみを投与する
ときに使用された量とすることができるが、幾分か少な
くすることが好Ｉしい、これらの組与合わぞン例示する
°と、例えば１日に５〜１００■で有効な本発明の化合
物７１日当り例えｌ−１’ｉ〜２００りの範囲の童で下
記のベーター遮断ｋ］、抗制血圧剤および利尿剤を下記
の１日当りの投与量で組み合わせることができる。

とドロクロロテアノド（１５〜２００ｑ）、クロロチア
ソ１′（１２５〜２０００■）、エタクリン駿（１５〜
１００〜）、アミロリド（５〜２０肩？）、７０七ミド
（５〜８０Ｉｒ９）、プロ／９ノｏ　−）ｖ　（２Ｑ〜
４８Ｍ）、チモａ　−ル（５〜５０　’４　）、カブト
リル（１０〜５００Ｈ？）、メチルドノナ（６５〜２０
０　Ｄａｙ）またｔｉノゴキンン（（１，１〜α５〜）
。サラＶＣ、ヒドロクロロデアノド（１５〜２００ｔＮ
？）＋アミロリｌ−″（５〜２　（１１Ｗｑ）千木発明
の化合物（３〜２００〜）およびヒドロクロロデアノド
（１５〜２００η）＋チモロール（５〜５０呵ン十本発
明の化合物（３〜２００ｖｆ）の三種薬剤の組み合わせ
も可能でろる。

上記の範囲の投与量（工、１日の投与ｆｔ？分割する九
めに必要な基本単位Ｖｃｖ４節することができる。ｔｉ
ｔ、投与量は病状、患者の体重、および当業者に理解し
得るその他の要素によって変化し得るものでおる。

式Ｉの化合物の数種１工非対称でろワ、光学異性を有す
る。このような化合物を方法ｓ）を用いて光学異性体に
分割し、またはそれ自体公知の従来方法ン用い九立体特
異性合成により製造することができる。

従って本発明は不化合物をそれらの各光学ル注体、お工
びう七ミ体または各異性体のその他の混合物を提供する
ものでおる。

本発明の化合物の数種（１溶媒化合物、例えば水和物ま
たはアルコラードを形成することができ、また本発明の
化合物の数種は感光性でおり、従ってそれらの製造、処
理、貯蔵および製剤化においては、特定の彼長の光に減
成量に到るまでさらすことのないよう留意して行うこと
が必要でろる。

下記の実施例により、本発明乞説明するが、本発明（１
それらによって何ら限定されるものではない。以下、温
度は摂氏度によるものでおる。

実施例　１ ５−メチル５−（３−チェタニル）４−（３−シアノ−
６−フルオロ−２−（）リフルオロメチル）フェニル）
−２−（フルオロメチル）−１，４−ンヒドロー６−メ
チルー３．５−ピリジンジカルボキシレート ４−フルオロ−３−ホルミ＃−２−（トリフルオロメチ
ル）ベンゾニトリル（１，６Ｆ、７．４ミリモル）、メ
チル４−フルオロ−３−オキノブタノエー）（１，Ｏｆ
、１４ミリモル〕および５−チェタニル３−アミノー２
−ブテノエート（１，２７り。

７、４　ミ！Ｊモル）を２日間窒素下で４５℃において
乾燥ｔ−ブタノール（４０ｍ）中で加熱した。溶媒を蒸
発し、残留物をジクロロメタ：／（４０＋ｙＬｔ）に溶
解して、無水トリフルオロ酢酸（０，Ｍ）で処理した。

１０Ｇ後溶媒を蒸発し、残留物を、溶離剤として酢酸エ
チル／石油エーテｋ（６０〜８０℃）を用いてシリカ上
でクロマトグラフィーにかけた。２−プ；パノール／ジ
クロロメタン／石油エーテル（６０〜８０ｔｌ：）から
結晶化させて標記化合物（α９ｆ）を黄色結晶として得
た。

融点　２０６〜２０４℃。

実施例　２ メチル１−メチルエチル４−（３−クロロ−６−フルオ
ｏ　＋　２−　（）　リフルオロメチル）７エ二ルンー
１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３，５−ビリジ
ンジカルボキ７レート 乾燥ｔ−ブタノール（４０ｒυ中Ｃ）１−メｊ＃エチル
３−アミノー２−ブテノニー）（３Ｆ。

２１ミリモル）、メチル３−オキソブタノエート（１２
６ｍ／、２１ミリモル）および３−クロ＋：ｌ−６−フ
ルオロ−２−（）リフルオロメチル）べ／ズアルデヒド
（４，７り、２１ミ！Ｊモル）の溶液を６０℃で５６時
間加熱した。この溶液を冷却しついで４２中で濃縮しセ
してジクロロメタン中の２％酢酸エチルを溶離剤として
使用して／リカ上でクロマトグラフィーにかけた。

石油エーテル、ジクロロメタンおよび酪酸エチル（５：
５：１，１の温合物を浴陥削として使用するシリカ上で
の高圧液体クロマトグラフィーによりさらにｆｆＶＮを
行ないついで石油エーテル（６０〜８０℃）／アセトン
から再結晶させて標記化合物（Ｑ、Ｂ？）を得た。融点
１５４〜１５６℃。

実施例　３ ３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フルオロメ
チル）−１，４−’、；ヒドロー６−メチルー４−（３
−ニトロ−２−チェニル）　−３，５−ピリジンジカル
ボキシレート ５−ニトロ−２−チオフェンカルボキサルデヒド（０，
７３５り、５ミリモルン、メチル４−フルオロ−６−オ
キソブタノエート（０６７ｆ％５ミリモル）および１−
メチルエチル３−アミノ−２−ブテノエート（１７１５
ｆ％　５ミリモル）Ｏ混合物を９５℃で４時間加熱した
。この反応混合物を、溶離剤としてエーテＩｖ／石油エ
ーテル（６０〜８０℃）を使用してシリカ上でクロマド
グ２フイーにかけ、生成物を石油エーテル（６０〜８０
℃）から結晶化させついで２−プロ１５ノール（０，１
５Ｆ）から再結晶させた。融点１２５〜１２４℃。

実施例　４ ５−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−／アノ
ー６−フルオロー２−（トリフルオロメチル）フェニル
）−２−（フルオＯメｆ　Ａ／　）−１，４−’；ヒド
ロー６−メチルー３．５−ピリジンジカルボキシレート ｔ−ブタノール（５０ｄ）に溶解した４−フルオロ−３
−ホルミル−２−（）　リフルオロメチルンベンゾニト
リル（１，５７り、７２３ミリモル）、１−メチルエチ
ル６−アミノ−２−ブテノエート（１，０３Ｆ、７．２
３ミリモル）およびメチル４−フルオロ−５−オキソブ
タノエート（α９り、Ｚ２３ミリモル）を７日間窯素下
で４５℃において加熱した。溶媒を蒸発し、残留物を、
溶離剤として酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８０℃
）混合物’ｋｌｆ用してシリカ上でクロマトグラフィー
にかけた。２−プロパツールからの再結晶により標記化
合物（α７４り）が得られた。

実施例　５ ５−シクロブチル３−メチル４−（３−シアノ−６−フ
ルオロ−２−、（トリフルオルメチル）フエニ／Ｉ／）
　−２−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６
−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート ｔ−ブタノール（２５ｍ）中に溶解した４−フルオロ−
３−ホルミル−２−（トＩＪ　フルオロメチル）ベンゾ
ニトリル（１，１ｆ％＆１ミリモル）、７クロブチル５
−アミノ−２−ブテノエート（ＣＬ７９Ｆ、５．１リモ
ル）およびメチル４−フルオロ−３−オキソブタノエー
ト（α６７ｙ、５．１ミ”Ｊモルンを５日間窒素下で４
５℃において加熱した。溶媒を蒸発し、残留物をトルエ
ン（１０ｄｇ中に溶解した。無水トリフルオロ酢酸（Ｃ
Ｌ３ｄ）をす２杯しながら加え、続いて５分後にメタノ
ール（１０ｍ）を加えた。溶媒を蒸発し、残留物を２−
プロパツール／ジクロロメタンから結晶化させた。溶離
剤として酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８０℃）混
合物を便用ずろシリカ上のクロマトグラフィーによりさ
らに精製しついで２−ブロノ４ノール／石油エーテル（
６０〜８０℃）から結晶化させて標記化合物（α５６２
）を得た。融点１８８〜１８９℃。

実施例　６ ３−メチル５−（３−チェタニルーｓ、ｓ−ジオキ／ド
）４−（５−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオ
ロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）　−１
，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジ／ジカル
ボキシレートｔ−ブタノール（２５ｍ／）中において３
−チェタニルーＳ、Ｓ−ジオキ７ト′３−オキソブタノ
ニー　ト（１，４Ｍ１７．３ミリモル）および酢酸アン
モニウム（ＣＬ５６Ｆ、７３ミリモル〕を５５℃で１特
開加熱した。この溶液に３−クロロ−６−フルオロ−２
−（トリフルオロメチル）（／ズアルデヒド（１，６５
ｆ％７．５ミリモル）およびメチル４−フルオロ−３−
オキソブタノニート（α９Ｂ！、７．５ミリモル）を加
え、その反応混合物を５５℃で４時間加熱した。溶媒を
蒸発し、残留物を、溶離剤として酢酸エチル／石油エー
テル（６０〜８０℃）を使用してシリカ上でクロマトグ
ラフィーにかけた。これを酢酸エナル／′石油エーテル
（６０〜８０℃）かＩ−）ｄ晶化させて標記化合４ｚ（
０，６５２）をはｉしチル錯不（１：１）として得た。

−・ｋ点　１１０〜１１２℃つ 実施例　７ ３−メチル５−（６−（５−〕〕二ニルー５−ビラゾリ
ルオギシヘキシル）４−（３−シアノ−６−フルオロ−
２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（７＃オ
ロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５
−ピリジンジカルボキシレート ６−（５−フェニル−３−ピラゾリルオー、−７）へキ
／ルノ３−オキンブタノエート（１，３１ｙ、３．８ミ
リモル）、酢酸アンモニウム（０，２９Ｆ、　３．８ミ
リモルノおよびｔ−ブタノール（４０ｒｄ、）を５α℃
で６時１団刀ロ熱した。こｎＫ℃−ブタノール（３５ｍ
）中の４−７／Ｌ／オａ−３−ホルミＡ／−２−（トリ
フルオロメチル）ベンゾニトリル（α８２、五７ミリモ
ル）およびメチル４−フルオロ″″３−オキノブｆｉ　
／　！　−）　（ＣＬ５５１．４．１ミリモＡ／）を加
えて５０℃で２日間加熱をαけた。溶媒を蒸発し、残留
物をジクロロメタン（５０ｗ１ｔ）中に溶解しそしてこ
れを室温において無水トリフルオロ酢酸（ＣＬ４ｒＰＬ
ｔ）で処理した。１５分後メタノール（５ｄ）を加えつ
いで溶媒を蒸発した。溶離剤として酢酸エチル／石油エ
ーテル（６０〜８０℃）および酢酸エチル／ジクロロメ
タンを使用して２回クロマトグラフィーにかけて精製を
行ないついでヘキサンから結晶化させて標記化合物（Ｃ
ｌ３Ｆ）を得た。融点　１２６〜１３０℃。

前記実施例の１および５の方法を使用して以下の実施例
８〜２２の化合物が製造された。

実施例　８〜２２ ａ　３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３，６
−ジフルオｏ−２−（フェニルチオ）フェニル）−２−
（フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル
−３，５−ピリジンジカルボキシレート、融点９３〜９
５℃（２−−１／ロバノール）。

９．５−シクロブチル５−メチル４−　（３，６−ジフ
ルオロ−２−（）リフルオロメチル）フェニル）−２−
（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
３，５−ピリジンジカルボキシレート　　４１点１４７
〜１４９℃　（シクロヘキサン）。

１α　５−メチ／ｌ１５−（１−メチルエチル）４−（
２，５−ジフルオロ−３−（フェニルチオ）フエニ、Ａ
／）−２−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−
６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート融点
１４９〜１５１℃（シクロヘキサン）。

１１．５−クロロはメチル３−メチ＃４−（３−シアノ
−６−フルオロ−２−（）リフルオロメチル）フェニル
）−２−（フルオロメチル）−１．４−ジヒドｏ−６−
メチルー５，５−ビリジンノカルボキンレート　融点１
５４〜１５６Ｃ（２−フロパノール／石油エーテル（６
０〜８０℃）。

＋２．５−（２−シアノエチル）３−メチル４−（３−
／アノー６−フルオロー２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル）−２−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒド
ロ−６−メチル−６，５−ピリジンジカルボキシレート
　融点１６５〜１６６℃（ジクロロメタン／２−プロパ
ツール／シクロヘキサン）。

１五　３−メチル５−（２−メチルプロピＡ／）４−（
３−シアノ−６−フルオロ−２−（トリフルオーメチル
ンフェニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−；ヒ
トｏ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレー
ト　融点１５１〜１５２℃（シクロヘキサ／）。

１４．３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フル
オロメチル）−４−（６−フルオロ−６−（メチルチオ
）−２−（トリフルオロメチル〕フェニ／’）−１，４
−ジヒドロ−６−メチル−５，５−ビリジンジ力ルポキ
シレー）　　ＭＡ１１１〜１１２．５℃（／クロヘキサ
ン）。

Ｉｓ、　　５−メチル５−（１−メチルエチル）２−（
フルオロメチル）−４−（６−フルオロ−５−（フェニ
ルスルホニル）アミン）−２−（トリフルオロメチルン
ーフェニル）−１，４−；ヒドロ−６−メチル−３，５
−ピリジンジカルボキシレート　融点１３２〜１３４℃
　（２−プロパツール／アセトノ／石油エーテル（６０
〜８０℃））。

１６．３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フル
オロメチル）−４−（６−フルオロ−３−（（２，２，
２−）リフルオロアセチル）アミノ）−２−（）　ＩＪ
フフルロメチル）フエ二ルフー１．４−ジヒドロ−６−
メチル−５，５−ピリジンジカルボキシｖ−’ｐ　　融
点１９７〜１９８℃（２−プロパツール）。

１７．３−メ５’−＃５−　（１−メチルエチル）４−
（６−フルオロ−２，５−ビス−（トリフルオロメチル
）フェニル）−２−（フルオロメチルン−−１，４−−
、；ヒドロ−６−メチル−３，５−ビリジンジカルボキ
ル−）　　ＭＡ１１２〜１１３℃（石油エーテル（６０
〜８０℃））。

１ａ　　３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（６
−フルオ：−３−メトキシ−２−（トリフルオロメチル
）フェニル）−２−（フルオロメチルツー１．４−ジヒ
ドロ−６−メチル−５，５−ピリジンジカルボキシレー
ト　融点１５９〜１６０℃（石油エーテル（６０〜８０
℃））。

１９．３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フル
オロメチル）−４−（６−フルオロ−５−（プロピルチ
オ）−２−（）リフルオロメチル）フェニル＞−１＋４
−シヒ）’　Ｏ−６−メチＡ／−３，５−ピリジンジカ
ルボキシレート融点１２４〜１２６℃（ヘキサ／）。

２（１５−シクロブチル３−メチル４−　（２，６−ジ
フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−（フルオロメチ
／ｌ／）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピ
リジンジカルボキシレート　融点１４２〜１４３℃（ジ
クロロメタ／／２−プロパノ−／Ｌ／／石油エーテ＃（
６０〜８０Ｃ））。

２１．３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（５−
７アノー２，６−ジフルオロフニニＡ／　）　＋２−（
フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
３，５−ピリジンジカルボキシレート融点１４４〜１４
６℃　（２−プロパツール／石油エーテル（６０〜８０
℃）ン。

２２．３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−
クロロ−６−メドキシー２−（トリフルオロメチル〕フ
ェニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−７；ヒド
ロ−６−メチル−３，５−ピリジ／ジカルボキシレート
　ｅ点１ｓｏ〜１５１℃（２−−／ロバノール／石油エ
ーテル（６０〜８０℃）几前記実刈例の２および４の方
法を使用して以下の実施例２３〜３５の化合物が製造さ
れた。

２五　ジメチル１．４−ジヒドロ−２，６−ツメチルー
４−　（２，３，５，６−チトラフルオロフエニル〕−
５，５−ピリジ／ジカルボキシレート融点１７８〜１７
９℃　（２−プロノミノール）。

２４、ジメチル４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−
（）　＋３フルオロメチル）−フェニル）−１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ノメチルー３．５−ピリジ／ジカルボ
キシレート　融点２４３℃　（アセ５７／石油エーテル
（６０〜８０℃ン）。

２５．３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フル
オロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メデ＆−４−
（２，４，５−トリクロロ−３−デエニル）　−３，５
−ピリ；フジカルボキシレート融点１０２〜１０４℃　
（石油エーテル（６Ｃ）−８０℃））。

２６．５−メチル５−（１−メチルエチルシン４−（５
，６−：、；フルオロ−２−（フェニルスルホニル）フ
ェニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ
−６−メチＡ／−３，５−ピリジ／ジカルボキシレート
　融点１９２〜１９３℃　（を−ブタノール）。

２７、ジ（１−メチルエチ／Ｉ／）４−（３−クロロ−
６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）
　−１，４−’；ヒドロー２．６−　ジメチル−３，５
−ピリジフジカルボをシレート融点７０℃　（石油エー
テル（６０〜ｂ２ａ　３−メチル５−（１−メチルエチ
／Ｌ／）２−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒドｅ
＋−６−メチル−４−（１−メチル−５−ピリシン−３
，５−ビリジンジカルホキル−ト　融点　６３〜６５℃
　（２−１’ロバノール／ヘキサン）。

２９．３−メチル５−（３−チェタニル）４−（３，６
−’、；フルオロー２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）−２−（フルオロメチル〕−１，４−ジヒドロ−６
−メチル−３，５−ピリジ／ジルボキシレート　融点１
４８〜１４９Ｃ（シフ：ヘキサン）。

３０．３−メチル５−（Ｃ５−メチル−５−チェタニノ
ノ）メチル）４−（３−シアノ−６−フルオ０−２−（
）１．１フルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロ
メチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−６，５−
ピリジンジ力ルポキ／レート　融点１７６〜１７７℃　
（酢傑エチル／ヘキサ／）。

３１．３−メチル５−（１−メチルエチル）４−Ｃ３−
（１，３−、；オキソラン−２−イル）−２−チェニル
ンー２−（フルオロメチ／’）−１，４−ジヒドロ−６
−メチル−３，５−ピリジ／ジカルボキシレート　融点
１１４〜１１６℃　（石油エーテル（６０〜８０℃））
。

３２、３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（２，
６−ジフルオロ−３−ニトロフェニルンー２−（フルオ
ロメチル）　−１，４−ジヒド＋：ｌ−６−メチル−６
，５−ピリジ／ジカルボキシレート融点１３４〜１３６
℃　（石油エーテル（６０〜ｂ３五　３−メチル５−（
１−メチルエチル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−
２−ニトロフェニル）−２−（７＃オロメチル）−１，
４−ジヒドｏ−６−メチルー３．５−ピリジンジカルボ
キシレート　融点１２３〜１２５℃　（アセ５７／石油
エーテル（６０〜８０１：））。

３４．３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（５，
５−ジクロロ−２ノフルオロ−６−（トリフルオロメチ
ル）フエニ＃　）　−２−（フルオロメゾＡ／）−１，
４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ビリジ／ジカルボ
キシレート　融点１７４〜１７５℃　（ｔ−ブタノール
）。

３ａ　　３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３
，６−’、；クロロー２−（トリフルオロメチル）フエ
ニ／１／）−２−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒ
ドロ−６−メチル−３，５−ビリジ／ジカルボキシレー
ト　Ｍ”、　４８３／　５／　７　：　ｎｍｒ（ＣＤＣ
Ｊ１３）デルタ五６（ｓ、３Ｈ）オよび２．４　（ｅ　
＋　３Ｈ）。

前記実施例３の方云を使用して以下の笑副例３６〜４５
の化合物が製造さｎた。

３＆　ジエチ／に４−　（２，３−ジクロｏ−６−フル
オロフェニル）　−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
／％／−３，５−ピリジンジカルボキ７Ｖ−ト　融点１
４４〜１４６℃　１３９℃で軟化する（石油エーテル（
６０〜８０℃））。

３７シエチル４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（
）　ＩＪフフルロメチル）−フェニルツー１．４−ジヒ
ドロ−２，６−シメチルー５，５−ピリジンジカルボキ
−，１ｖ−）　　融点１３５〜１３７℃（石油エーテル
（６０〜８０℃））。

３＆３−メチ１Ｌ１５−（１−メチルエチル）４−（４
，５−ジクロロ−３−チェニル）−２−（フルオロメチ
ル）−１，４−−、；ヒドロ−６−メチル−３，５−ピ
リジ／ジカルボキシｖ−）融点１２１〜１２２℃　（２
−プロｌでノール）。

５９．６−メデ、ｖ５−（１−メチルエチＡ／）２−（
フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４
−（３−メチル−２−チェニル）−３，５−ビリジ／ジ
カルボキシレート　融点９６〜９８℃　（２−プロパツ
ール）。

４α　３−メチル５−（１−メテルエチ／Ｉ／）４−（
３，６−ジ７／ｖオ１ｆｆ−２−（トリ２ルオロメチ／
Ｌ／）フェニル）−２−（フルオロメチル］−１，４−
ジζドロー６−メチルー５，５−ピリジンジカルボキン
Ｖ−ト　融点１２５〜１２６℃　（ヘキサン）。

４１．３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フル
オロメチル）−４−（６−フルオロ−３−二トロー２−
（トＩＪフルオロメチルンフェニル）　−１，４−ジヒ
ドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレー
ト　融点１８４〜１８５℃（２−プロ２ノール／ヘキサ
ン）。

４１　５−メチル５−（１−メチルエチル）４−（２，
５−ジフルオロ−３−（）リフルオロメチ、Ａ／）フェ
ニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−
６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート　融
点１４３〜１４５℃　（ヘキサン）。

４工　３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（２−
クロｅｌ−６−フルオロー３−ニトロフエ二／Ｌ／）−
２−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メ
チル−３，５−ピリジンジカルボキシレート　融点１５
９〜１６１℃　（アセトフッ石油エーテル（６０〜８０
℃））。

４４．３−メチＮ５−（１−メチルエチル）２−（フル
オロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メｆルー　４
−　（２，３，６−）　ＩＪフフルロフェニルンー３．
５−ピリジンジカルボキシレート融点１１１〜１１３℃
　（石油エーテル（６０〜８０℃））。

４５．３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（２，
５−’、；クロロー３−（）　ＩＪフフルロメチル）フ
ェニル）−２−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒド
ロ−６−メチ／Ｌ／−ｓ＋ｓ−ビリジ／ジカルボキシレ
ート　融点１５８〜１５９℃　（石油エーテ／Ｉ／（６
０〜８０℃））。

前記実施例６の方法を使用して以下の実施例４６〜５０
の化合物が製造された。

４６．３−メチル５−（（３−メチル−３−オキセタニ
ルンメチル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（
ト’）フルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメ
チル）　−：　１，４−ジヒドロ−６−メチル−５，５
−ピリジ／ジカルボキシレート　融点１７０〜１７１℃
　（２−プロパツ−ル）。

４７．５−（ジシクロプロピルメチル）３−メチル４−
（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−）
ヒドロ−６−メチル−己、５−ピリジ／ジカルボキシレ
ート　融点１２１〜１２２．５℃　（石油エーテル（４
０〜６０℃））。

４＆５−メチル５−（（３−メチル−３−オキセタニル
）メチル）４−（３−シアノ−６−フルオロ−２−（ト
ＩＪフルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチ
ル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリ
ジンジカルボキシレート融点１９８〜２００℃　（２−
プロパツール／石油エーテル（６０〜８０℃））。

４９．３−メチル５−（３−オキセタニル）４−（３−
シアノ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル）−２−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒド
ロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート
　融点２０９〜２１０℃　（２−７’ロ／ξノール／ア
セトン／ジクロロメタン）。

５α（Ｅ）　５−　（４−７クロプロピ／Ｉ／−３−ブ
テニル）３−メチル４−（３−クロロ−６−フルオ０−
２−　（トＩＪフルオロメチル）フェニル）−２−（フ
ルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３
，５−ピリジンジカルボキシレート融点１１０〜１１２
℃　（石油エーテル（４０〜６０℃））。

前記実施例７０方法を使用して以下の実施例５１の化合
物が製造された。

５１．３−メチル５−（３−オキ化りニル）４−（３，
６−ジフルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
）−２−（フルオフメチル）−１，４−ジヒドロ−６−
メチル−３，５−ピリジ／ジカルボキシレート　ｍ点１
６３〜１６４℃　（石油エーテル（６０〜８０℃））。

実施例　５２ エチルメチル４−　（２，３−’；クロロ−６−フルオ
ロフェニル）−１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー
３，５−ピリシンジ力ルポキシレートディーンアンドス
ターク（Ｄｅａｎ　ａｎｄ　５ｔａｒｋ　）装置中にお
いて２，３−ジクロロ−６−フルオロベンズアルデヒド
（１，Ｌ５ｆ、　１０ミリモル）、エチル３−オキソブ
タノエート（１，２７ｍ、１０ミリ七）→、ピＲリジン
（ＣＬＯｌｍ）およびヘキサン酸（ａ０３ｒＲｔ）の混
合物をベンゼン（１５Ｑｍ／）中で還流別熱した。２時
間後および４時間後にピ滅リジン（１０１ｍ）およびヘ
キ？：／２（ＣＬＯ３ｇＩｔ）を加えてさらに３０分反
応を継αさせた。冷却したこの溶液を塩水、飽和炭酸水
素す）　ＩＪクムおよび塩水で洗浄し、乾燥しくＮａ２
６０４でンついで溶媒を真空中で除去してエチル２−（
（２，３−ジクロロ−６−フルオロフェニル）メチレン
）−５−オキソブタノエート（五１ダ）を黄色油状物と
して得た。この油状物をｔ−ブタノール（１２ｍ）中に
溶解し、これにメチル３−アミノ−２−ブテノニー）　
（１，１５Ｆ、１０ミリモル）を加えた。６日間室温に
放置後溶媒を除去しそして浅留物を、溶離剤として酢酸
エチル／石油エーテル（６０〜８０℃）を使用してシリ
カ上でクロマドグ２フイーにかけた。２−プロパツール
からの再結晶で標記化合＠（１，Ｏｆ）を得た。融点１
６７〜１６８℃。

実施例　５３ ３−メチル５−（３−テエタニル）４−（３−クロロ−
６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）
−２−（フルオロ７ｆｋ）−１，４−ジヒドロ−６−メ
チル−３，５−ピリジンジカルボキシレート メチレンクロライド（２５０ｍ）中の４−（３−クロロ
−６−フルオロ−２−（）　ＩＪ　フルオロメチル）フ
ェニル）−６−（フルオｃ＋　）Ｉ　ｆ　Ａ／）−１，
４−４−ｊヒドロ−５−（メトキシ力ルポニルンー２−
メチル−３−ピリジンカルボン１２（４，２５ｆ、ＣＬ
ＣＮミリモル）ニ五塩化第−燐（２，１Ｆ、［１０１１
ミリモル）を攪拌しながら加えた。４時ＦｔＩｌ　ｆｉ
ｚに３−チェタノール（ｉ、　８　ｆ、０．０２ミリモ
ル）を加え、そｏｙｔ応混合物を１６時間攪拌した。こ
れに炭酸ナトリウム水溶液を攪拌しながら加え、２時間
後に有機層を分離し、塩水で洗浄しついで乾燥した（　
ＭｇＳＯ４で）。溶媒を蒸発し、残留物を石油エーテル
（６０〜８０℃）で磨砕しそして生成する固形物を石油
エーテル（６０〜８０℃）から再結晶させて標記化合物
（０，２１Ｆ）を得た。

融点１３７〜１３９℃。

実施例　５４ ５−メチル５−（３−チェタニルン４−（３−７アノー
６−フルオロー２−（トリフルオロメｆＮ）フェニル）
−２−（フルオロ７ｆｋ）−１，４−ジヒドロ−６−メ
チル−３，５−ピリジンジカルボキシレート メチレンクロライド（８０，ｄ）中の４−（３−シアノ
−６−フルオロ−２−（）リフルオロメチル）フェニル
）−６−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−５−
（メトキシカルボニル）−２−メチル−３−ピリジンカ
ルボン酸（１１゜２．４ミリモル）に五塩化第−燐（（
ｌＬ５Ｆ、２．４ミリモル）を攪拌しながら加えた。３
時間攪拌した後に５−デエタノール（（Ｌ４３２Ｆ）を
加え、その混合物を２．５時間攪拌した。これに炭酸ナ
トリウム水溶液を攪拌しながら加え、１時間後に有機層
を分離し、塩水で洗浄しついで乾燥した（ＭｇＳＯ４で
ン。溶媒を蒸発し、残留物を、溶離剤として酢酸エチル
／石油エーテル（６０〜８０℃ン混合物を使用してシリ
カ上でクロマトグラフィーにかけろことにより猾展した
。アセトフッ石油エーテル（６０〜ｂ （α２７り）を得た。融点２０７〜２０８℃。

実施例　５５ ５−（シクロプロピルメチル）３−メチル４−（３−シ
アノ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル）−２−（フルオロメチ！＆／）−１，４−ジヒド
ロ−６−メチル−５，５−ピリジンジカルボキシレート ＩＩＬ燥ジクフロメタン（３０ｉ）中の４−（３−７ア
ノー６−フルオロー２−（）リフルオロメチル）フェニ
ル）−６−（フルオロメチルンー１．４−　：）ヒドロ
−５−（メトキシカルボニル）−２−メチル−３−ピリ
ジンカルボンｒｎ（１，ＯＦＳ、２．４ミリモル）に五
塩化第−燐（０，５Ｆ、　２．４ミリモル）を攪拌しな
がら加えた。１時間攪拌した後にシクロプロピルメタノ
ール（α２５り、五６ミリモル）を加え、その混合物を
４時間攪拌した。この反応混合物を炭酸ナトリウム水溶
液上に注ぎそして１０分間攪拌した後に有機層を分離し
ついで乾燥した（　ＭｇＢＯｔで）。溶媒を蒸発し、残
留物を２−プロパツール／メチレンクロライドから結晶
化して標記化合物（０，５８Ｆ）を得た。融点１８４〜
１８５℃。

Ｊ当を出発物質および前記実施例５５〜５５に記載の方
法を使用して以下の実施例５６〜６０の化合物が製造さ
れた。

５６．５−（シクロブチルメチル）３−メチル４−（３
−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）
フェニル）−２−（フルオロメチシン−１，４−ジヒド
ロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート
　ＭＡ１６９〜１７０１：　　（２−７’ロバノール／
シクロヘキサン）。

５７．５−（シクロプロピルメチル）３−メチル４−（
３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル
）フェニル）−２−（フルオロメチル）　−１，４−ジ
ヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレ
ート　融点１６０〜１６１℃　（２−プロパツール／シ
クロヘキサン）。

５ａ５−（シクロプロピルメチル）３−メチル４−　（
３，６−ジフルオロ−２−（トリフ、Ａ／オロメチル）
フェニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒド
ロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート
　融点１４０〜１４１℃（クロロヘキサン）。

５９．３−メチル５−（（１−メチｆｉ／７クロプロピ
ルンメチル）４−（３−７アノー６−フルオ０−２−　
（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメ
チル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピ
リジンジカルボキシレート融点１５７〜１５８℃　（２
−プロパツール／ジクロロメタン／石油エーテル（６０
〜８０℃））。

６α　３−メチル５−（２−（メチル（フェニルメチル
・）アミン）エチル）４−（３−クロロ−６−フルオロ
−２−（）リフルオロメチル）フェニル）−２−（フル
オロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，
５−ビリジ／；カルボキンレート　融点１１０〜１１１
℃　（２−プロパツール／ヘキサン）。

実施例　６１ ３−メチル５−（６−（５−フェニル−５−ビラプリル
オをシ）ヘキシ／Ｌ／）−４−（３−り。

ロー６−フルオロ−２−（）リフルオロメチル）フェニ
ル）−１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー　３．５
−　ビリジンジカルボキシレート３−メチル５−（６−
（５−フェニル−５−ピラゾリルオキシ）ヘキシル）４
−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（）リフルオロメ
チル）フエニ／’）−２−（フルオロメチル）　−１，
４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジ／ジカルボ
キシレート（１，０５Ｆ、１．５７ミリそル）を室温で
１気圧においてエタノール（３５ｍｔ）中の５％ｐａ／
ｃ　（Ｃｌ３　ｆ　）上で水素添加した。触媒を戸去し
、溶媒を蒸発した。溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン
混合物を使用するシリカ上のクロマトグラフィーで精製
を行ない、それに続く酢酸エチル／シクロヘキサンから
の結晶化により標記化金物（α４７ｆ）を得た。融点１
９４〜１９５℃。

適当な出発物質および前記実め例６１に記載の方法を使
用して以下の実施例６２〜６８の化合物が製造された。

６２．３−メチル５−（６−（５−フェニル−３−ヒラ
ゾリルオキシヘキシル）４−（３−７７／−６−フルオ
ロ−２−（）　ＩＪフフルロメチル）フェニル）　−１
，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３．５−ピリジ／
ジカルボキシレート　融点１７５〜１７７℃　（酢酸エ
チル／７クロヘキサン／ヘギサン）。

６３．３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−
７アノー６−フルオロー２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル）−１，４−−、；ヒトロー２．６−シメチルー
３，５−ピリジンジカルボキシレート　融点１８８〜１
８９℃　（石油エーテル（６０〜８０℃））。

６４．５−／クロブチル３−メチルＡ　−（３，６−ノ
フルオロー２−（１−リフルオロメチル）フェニル）　
−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー３，５−ピリ
ジンジカルボキシレート　Ｓ点１８１〜１８３℃　（２
−１’ロバノ一ル／石油エーテル（６０〜８０℃））。

６５．５−シクロブチル６−メチル４−（６−ジアツー
６−フルオロー２−（）リフルオロメチル）２エニル）
　−１，４−ジヒドロ−２，６−ヅメナル−３，５−ピ
リジンジカルボキシＶ−）　　融点２０４〜２０５℃　
（２−プロパツール／石油エーテル（６０〜ｂ ６６．５−メチル５−（６−（５−フェニル−３−ビラ
プリルオキシヘキ・フル）　４−　（３，６−ジフルオ
ａ−２−（）’Ｊフフルロメチル）フェニル）　−１，
４−ジヒドロ−２，６−シメチルー３．５−ピリジンジ
カルボキシレート　融点１５４〜１５６℃　（酢のエチ
ル／フクロヘキサン）。

６７、　３−メチル５−（２−（メチル（フェニルメチ
ル）アミン）エチル）４−（３−クロロ−６−フルオロ
−２−（）　！Ｊフフルロメチ／Ｌ／）フェニル）　−
１，４−ジヒドロ−２，６−ツメチルー５．５−ピリジ
ンジカルボキシレート　融点６０〜６２Ｃ（２−−１／
口、ｅノール／ヘキサン）。

６８．３−メチ、ｖ５−（６−（Ｓ−メチル−５−ビラ
プリルオキシ）ヘキシル）４−（３−りｅ’クロー−フ
ルオロ−２−（ト’Ｊフルオロメチル〕フェニル）−ｉ
、４−’；ヒドロ〜２．ｂ−’；）ｆルー３，５−ピリ
ジンジカルボキシレート　融点１５８〜１６０℃　（酢
はエチル／シクロヘキサン／ヘキサン）。

実施例　６９ ３−メチ／Ｌ１５−（１−メチルエチル）４−（３−ク
ロｔ２−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル）　−１，４−ジヒドロ−２−（ヒドロキシメチ
ル）−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレー
ト ジオキサン（１４０ｍ）中の３−メチル５−（１−メチ
ルエチル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（ト
！Ｊ　７　＆オフメチル）フェニル）−２−（フルオロ
メチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチ／Ｉ／−３，
５−ビリジンジカルボキシンー）（２，０１〕および關
７バツフアー水Ｇｙ戻（水（１００Ｍ）中Ｏ燐酸水素二
ナトリウム（２３，３Ｆ）およびクエンｆｉ（ｉ４６ｆ
）の溶液７０ａ！　）を３６時間還流加熱した。冷却し
たこの１８液な酢ｑｄエチル／水の上に注いだ。有銭旧
を分離し、乾燥しく　ＭｇＳＯ４で〕そして溶媒を蒸発
した。０℃Ｐこおいてジクロロメタンで５砕しついでｆ
ＰＡして１−メチルエチ＃４−　（３−クロロ−６−フ
ルー１，４，５．７−テトラヒドロ−２−メチル−５−
オキソ７０［３，４−ｔ＋３ピリジン−６−カルボキシ
レート（α５５り）を得た。融点２５０℃以上。ジクロ
ロメタン戸液を蒸発乾固し、残留物を７七トン／石油エ
ーテル（６０〜８０℃）から再結晶させ文標記アルコー
ル（１，２Ｆ）を得た。融点１２７〜１２９℃。

実施例　７０ ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−クロロ
−６−フルオフ−２−（）リフルオロメチル）フェニル
）−２−ホルミル−１，ａ−ジヒドロ−６一メチ／％’
−３．５−ピリジ／ジカルボキシレート ジクロロメタン（２０ｄ）中の３−メチル５−（１−メ
チルエチル）４−（Ｓ−クロロ−６−７、ｖオａ−２−
（）リフルオロメチル）７ｚニル）　−１，４−ジヒド
ロ−２−（ヒドロキ７メチル）−６−メチル−５，５−
ピリジンジカルボキシレート（１，２ｆ％２．６ミリモ
ル）ｔジクロロメタン（８０ｍ）中のクロロクロム酸ピ
リジニウム（［Ｌ８４ｆ％五９ミリモル）に加えた。こ
の混合物を１．７５時間攪拌しついでエーテル（１００
ｄ）を加えた。

固形物を戸去し、Ｐ液をエーテルで十分に洗浄しながら
活性化珪酸マグネシウムカラムに通した。ジクロロメタ
ン／エーテルを蒸発し、残留物を、溶離剤として酢酸エ
チル／石油エーテル（６０〜８０℃）混合物を使用して
シリカ上でクロマトグラフィーにかけた。標記化合物（
０，１６Ｆ）が結晶化の後に得られた。融点１１８〜１
１９℃（石油エーテル（６０〜８０℃））。

１　　　　実施例　７１ ３−メチル５−（３−チェタニルーＢ、Ｂ−ジオキシド
）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオ
ロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）　−１
，４−ジヒドロ−６−メチル−５，５−ビリジンジ力ル
ポキ／レートジクロロメタン（２５ｆＲ１）中の５−メ
チル５−チェタニル４−（３−クロロ−６−フルオロ−
２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フルオ
ロメチル）−１，４−）ヒドロ−６−メチル−３，５−
ピリジンジカルボキシレート（ｃＬ２５ｐ　　ｃＬｓミ
リモルンに３−クロロ過安息香酸（ＣＬ３９り、２．３
ミＩＪモル）を加えた。１６時間攪拌した後に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えた。１５分後Ｎｆｆ１層を
分離し、メタ重亜硫酸ナトリウム溶液および塩水で洗浄
し２、！燥しく　ＭｇＳＯ４で）そして溶媒を除去した
。溶離剤として酢酸エデル／石油エーテル（沸点６０〜
８０℃）混合物を使用してシリカ上でクロマトグラフィ
ーにかけついでアセトン／石油エーテル（沸点６０〜８
０℃）から結晶化させて標記スルホン（α０３り）を得
た。融点１７４．５〜１７６℃。

実施例　７２ ３−メチル５−（ジス−３−チエタニルー日−オキシ）
’）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（）　ＩＪ
フフルロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）
　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジン
ジカルボキシレートおよ　′び３−メチル５−（トラン
ス−３−チェタニルーＢ−オキシド）４−（３−クロロ
−６−フルオロ−２−（）　リフルオロメチル）フェニ
ル）−２−（フルオロメチＡ／）−１，４−ジヒドロ−
６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート ０℃でジクロロメタン（５０口ｔ）中の５−メチル５−
チェタニル４−（３−クロロ−６−フルｔｏ−２−Ｃ”
）フルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル
）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジ
ンジカルボキシレー）　（Ｃｌ３Ｆ、　　１．２ミリ％
／Ｌ／）　ｔｖ　溶液に３−り；口過安息８５ｔ（ユ５
４ｆ、２ミリモル）を攪拌しながら加えた。この反応を
薄層クロマトグラフィーにより調べて、もはや出発物質
のチェタニルエステルが全く残留しなくなった時に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。３０分後有機層を
分離し、亜５！酸水素す）　ＩＪウム溶液および塩水で
洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５ｏ４で）そして溶媒を蒸発し
た。異性体の分離は溶離剤としてテトラヒドロ７２ン／
ヘキサン混合物を使用して！１ＰＬｃで行なった。最初
に溶離された異性体をアセトン／石油エーテル（６０〜
８０℃）から再結晶させた。それをＱ、　５　ミＩＪモ
ルのアセトンで結晶化して融点１７９〜１８１℃のα１
０４りを得、その立体化学は１シス１と指定された。第
２の異性体はアセトン／石油エーテル（６０〜８０℃）
から再結晶させた。それを１５ミリモルＯア七トンで結
晶化して融点１６８〜１７０℃のα２４ｆｋ！、そＯ立
体化学は１トランス１と指定された。

実施例　７３ ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３＋　りｏ
　Ｏ−６−フルオロ−２−（１−’Ｊ　７ルオロメチル
）フェニル）−２−／アノー１．４−７ヒドロー６−メ
チルー３．５−ピリジンジカルボキシレート 酢酸（１０，ｄ）中の５−メチル５−（１−メチルエチ
ル）４−（３−７０ロー６−フルオロ−２−（）　ＩＪ
フフルロメメチンフェニル）−２−ホルミル−１，４−
ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシ
レート（Ｉｌ１４６Ｆ、１ミリモルン、ヒドロキフルア
ミン塩酸塩（０，０８り、１．１５ミリモル）および酢
酸ナトリウム（α１６２）を室温で１．５時間攪拌した
。こＯ浴数を水／ジクロロメタン中に注いだ。有機層を
分前し、炭酸水素ナトＩＪウム客液および水で洗浄し、
乾燥しく　Ｎａ２ＳＯ４で）そして溶媒を蒸発した。石
油エーテル（６０〜８０ｐ）で台枠して３−メチル５−
（１−メチルエチル）４−（３−クロロ−６−フルオロ
−２−（トリフルオロアチル）フェニル）　−１，４−
ジヒドロ−２−（ヒドロキシイミノメチル）−６−メチ
ル−５，５−ピリジンジカルボキシレート（α３１２）
を得た。融点１５５〜１５９℃。

乾燥テトラヒト−フラン（５ｔｎｔ）中のこのオキシム
（０，３ｆ’、［Ｌ６Ｓミリモル）およびＮ−（トリフ
ルオロアセチル）イミダゾール（０，１１り、ＣＪ、ロ
アミリモル）を１．５時間還流加熱した。ｒｇ謀を蒸発
し、残留物をエーテルでだ砕した。固形物を戸去し、Ｐ
液を蒸発乾固した。酢配エチル／石油エーテル（６０〜
８０℃）から再結晶させて標記化合物（αＤ９５ｆ）を
得た。融点２１２〜２１４℃。

実施例　７４ ５−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−シアノ
−２−チェニル）−２−（フルオロメチル）　−１，４
−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリ、；／ジカルボ
キシレート 実施例８１Ｃ）生成物を使用して実施例７３の方法によ
り製造された。融点１４５〜１４６℃（アセトフッ石油
エーテル（６０〜８０℃））。

実施例　７５ ３−メチル５−（６−（５−フェニル−３−ピラソリル
オキシ）ヘキシル）４−（５−クロロ−６−フルオロ−
２−（）　１．１フルオロメチル）フェニル）−２−（
フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
３，５−ピリジンジカルボキシレート ジメチルスルホキシド（８−）中におけろ水２化−１”
トリウム（５０１ＯＱ１２Ｐ％２．５ミリモル〕ノ１１
伴溶液に２．４−ジヒドロ−５−フェニル−３Ｒ−ビラ
グールー３−オン（Ｉ１４ｆ％λ５ミリモル）を加えた
。４５分後これにツメチルスルホキ７ド（５−）中の３
−メチル５−　（６−（（（４−メｆＨフェニル）スル
ホニル）オキン）ヘキ／ル）４−（３−クロロ−６−フ
ルオロ−２−（トリフルオロメチル〕フェニル）−２−
（フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル
−３，５−ピリ；／ジカルボキ・／レート（１，７Ｆ、
２．５ミリモル）を加え、生成する溶液を７時間攪拌し
た。

この反応混合物を希塩酸上に注ぎついでメチレノクロラ
イドで抽出した。有機抽出物を水および塩水で洗浄し、
乾燥しく　Ｍｇ８０４で）そして溶媒を蒸発した。溶ｎ
剤としてテトラヒドロフラン／ヘキサン混合物を使用す
るシリカ上のクロマトグラフィーによりｒＩ製を行ない
、続いて２−プロパツール／ヘキサンから結晶化させて
標記化合物（１１９８り）を得た。融点１４１〜１４２
℃。

実施例　７６ ３−メチル５−　（６−（（６−メチル−２−フェニル
−４−ピリミジニルンオキシンヘキフル）４−（３−ク
ロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル）−２−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ
−６−メチル−３，５−ビリジンジカルボキシレー）［
ｆｕヘミエーテラート ジメチルスルホキシド（９−）中の６−メチル−２−フ
ェニ）ｖ　−４−ピリミジノール（［１４７２，２，５
ミリモルンの攪拌溶液に水素化ナトリウム（５０％の０
１３２．１５６９モル）を加えた。１時間後これにジメ
チルスルホキシド（２−ン中の５−メチル５−　（６−
（（（４−メチルフェニル）スルホニＡ／）オキシ）へ
キシＡ／）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（）
　ＩＪフフルロメチル）フェニル）−２−（フルオロメ
チル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−５，５−ピリ
ジンジカルボキシレー）　（１，７Ｆ、　２．５ミリモ
ル）を訓え、生成する溶液を１６時間攪拌した。水をガ
ロえそして生成物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物
な水で２回洗浄しついで塩水で洗浄し、乾燥しく　Ｎａ
２ＳＯ４で）そして溶媒を蒸発した。溶離剤として酢酸
エチル／石油エーテＮ（６０〜８０℃）を使用して７リ
カ上でクロマトグラフィーにかげて標記化合物（α６１
）の遊離塩基を得た。塩酸塩は２−プロパツール／Ｉ！
ｒｌ：酸エチル中で生成されそして溶媒を蒸発した。残
留物をエーテルで磨砕して標記化合物（α５２Ｐ）な得
た。、融点１１３〜１１５℃。

実施例　７７ ６−メチル５−（６−（５−フェニル−５−ピラゾリル
オキシ）ヘキシル）４−（５，６−シ７にオロ−２−（
”）フルオロメチルンフェニル）−２−（フルオロメチ
”’）−１１４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリ
ジンジカルボキシレート ジメチルスルホ千シト（６０ｔ＋ｊ）中の水素化ナトリ
ウム（５０チのＣＬ２１７　？、４，５ミリモル〕　の
攪（半溶！ｌｃ２．４−ジヒドロー５−フェニル−５に
一ピラゾールー３−オン（１７２３Ｆ、４．５ミリモル
）を加えた。１時ｌａ！後これにジメチルスルホキシド
（５−）中の３−メチル５−　（６−（（（４−メチル
フェニル）スルホニル）オキシ）へキフル）　４−　（
３，６−ジフルオロ−２−（トリフルオロ）’ｆ／Ｌ／
）フェニル）−２−（フルオロメチル）　−１，４−ジ
ヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレ
ー）　（ｉｏｎ’、４．５ミリモ）Ｖ）を加え、生成す
る溶液を１５時間攪拌した。この反応混合物を希塩酸上
に注ぎついで酢酸エチルで５回抽出した。合一した有機
抽出物を水および１水で洗浄し、乾燥しく　ＭｇＳＯ４
で）そして溶媒を蒸発した。溶離剤として酢酸エチル／
ヘキサ１ついでジクロロメタン／昨はエチル混合物を使
用して２回溶出させるシリカ上０クロマトグラフイーに
よりｉＪ製を行な（・続いて酢酸エテル／ヘキサンから
結晶化させて標記化合物を得た。融点１２６〜１２８℃
。

実施例　７８ ３−メチル５−　（６−（５−メチル−３−ピラゾリル
オキシ）へキシ／Ｌ／）　４−　（５−クロロ−６−フ
ルオロ−２−（）リフルオロメチル〕フェニル）−２−
（フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル
−３，５−ビリジンノカルざキンレート 前記冥施例７５〜７７の方法に工り製造された。

融点１２８〜１３０℃（酢酸エチル／シクロへ中サン）
。

実施例　７９ ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３，６−ノ
フルオロー２−（、）リフルオロメチル）フェニルシー
２−ホルミル−１，４−ジヒドロ−６−メチル−５，５
−ビリソ／ノカル〆キシレートｔ−ゲタノール（６Ｍ）
中のメチル４．４−ジメトキシ−５−オキンプタノエー
ト（６，５５’、五７ミリモル）および酢にアンモニウ
ム（２，８４５’。

五７ミリモル）を５５°で６時間加熱してメチル３−ア
ミノ−４，４−ノメトヤシー２−ブテノエートを得た。

これにｔ−ブタノール（６０ｍ）中の３，６−ノフルオ
ロー２−（トリフルオロメチル）ペンズアルデヒ）’　
（７，７５Ｐ、ｈ　７　ミ＋）モル）および１−メチル
エテル３−オキソブタノニー）（５，３２Ｆ、五７ミリ
モル）を加え、その混合物ｔｔ５Ｄ°で４日間加熱した
。溶媒を蒸発し、残留物を溶離剤として酢酸エチル／ヘ
キサン混合物な使用する）ＩＰＬＣに工りｆｆ！ｎＬで
３−メチル５−（１−メチルエチル）　４−　（３，６
−ヅフルオロー２−　（）　＋７フルオロメチル）フェ
ニル）−２−（ノメトキシメテル）　−１，４−ジヒド
ロ−６−メチル−３，５−ピリノンジカルボキシレート
（五５ｒ）ｔｔ油状物として得九。

この油状物（五８？）をぎｌ！ＥＣ２Ｍ）中において室
温で３時間攪拌し九。これに酢酸エチル（１０ｃｌ＋ｄ
）’＋’加え、この溶液Ｙ水、炭醒水素ナトリウムＺ液
および水で況浄し、乾燥しくＭｇＳＯ４で）ついで溶媒
を蒸発し九。溶温剤として酢酸エチル／ヘキサン混合物
乞使用するシリカ上Ωクロマトグラフィーにかけ続いて
ヘキサンで磨砕して標記アルデヒドＬ１．２ｒ）’Ｖ得
九、融点１２７〜１２８℃。

実施例　８０ ３−メチル５−（１−メチルエテｌ’）４１３−クロロ
−６−フルオロ−２−（）　ＩＪフフルロメメチンフェ
ニル）−２−ホルミル−１，４−ジヒドロ−６−メチル
−３，５−ビリノンソカルボキシレート 前記実施例７９の方法により製造され、実施例７０で得
られた化合物と同一でわった。

笑：Ａ例　８１ ５−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フルオロメ
チル）−４−（３−ホルミＡ／−２−テ二二ル）　−１
，４−ノとドロー６−メチル−３，５−ビリゾ／ノ力ル
ぎキシレート テトラヒドロフラン（２５ｍ）および希塩駿（５−）中
における３−メチル５−（１−メチルエチル）　４−　
（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−ｆエ
ニル）−２−（フルオロメチル）　−１，４−ノとドロ
ー６−メチル−５，５−ピリジンノカルデ午シレー）　
（１，４Ｆ）　’を室温テ１５分間攪拌し几、この混合
物ン水／エーテル上に江いた。エーテル抽出物乞炭酸水
素す）　ＩＪウム浴液および水で洗浄し、！！Ｌ燥しく
ＭｇＳＯ４で）ついで溶媒？蒸発した。酢酸エチル／石
油エーテル（６０〜８０°）から結晶化させて標記アル
デヒド（１，１？））Ｌ’得九。融点１３５〜１３７℃
。

実施例　８２ ３−エテル５−メチル２−（（２−アミノエトキシ）メ
チル）−４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（）　
ＩＪフフルロメチル）フェニル）−６−（フルオロメチ
ル）−１，４−ジヒドロ−３，５−ピリノンノカルゼキ
シレートマレアー）　水利ｅｌｌエタノール（５０ａｋ
）中の３−エチル５−メチル４−（５−クロロ−６−フ
ルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−
（（２１１，５−ジヒドロ−１，−５−ノオキン−２Ｈ
−イソインドール−２−イル）エトキシ）メチル）−６
−（フルオロメチル）　−１，４−ジとドロー６．５−
ピリノンノカルゼキシレート（Ｌ５６？、４ミリモル）
およびヒドラソ／′ｌＫ和物（Ｑ、５８ｍ、１２ミリモ
ル）Ｙ１時間還流加熱し九、溶媒乞除去し、残留物ｔ５
０−ずつのエーテルで５回磨砕し念。

合一し之エーテル抽出物乞水洗し、乾燥しくＭｇ５Ｏａ
で）ついで溶媒Ｙ：蒸発しな。溶離剤としてジクロロメ
タン／エタノール混合物乞使用するシリカ上ノクロマト
グ５フィーにかけて標記化合物（１，５５’）！！離塩
基として得九、この油状物をエタノール（１０ｗＩｔ）
中のマレイン酸（ＣＬ３１’、３ミリモル）の溶液に加
えついでエーテル（４〇−）で希釈して標記化合物（１
，１ＳＰ）を得九、融点１６１〜１６３℃。

実施例　８６ ５−エチル５−メチル２−（４−アミノブチル）−４−
（５−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）−６−（フルオロメチル）　−１，４−
ノヒドＯ−３，５−ピリノ／ノカルゴキ７レートマレア
ート エタノール（５Ｍ）中の５−エチル５−メチル４−（３
−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）
フェニル）　−２−（４−（１，３−ノヒドｏ　−Ｌ５
−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）グチル
）−６−（フルオーメチル）　−１，４−ジヒドロ−３
，５−ピリジンノ力ル〆キシレー）　（２−５１，４５
５ミリモル）およびヒドラノン水和物（α６７ｍ、１五
６ミリモル）Ｙ：３時間還流加熱した。冷却したこの反
応混合物を濾過し、エタノールを蒸発し几。残留物乞エ
ーテル（ＩＤＯｉ）で抽出し、そのエーテル溶液？水洗
し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏａで）ついで蒸発乾固した。残
留物をエタノール中に浴解し、これにマレイア１ｓ２（
（Ｌ５２５Ｆ、４−５　ミ’）　モ／’　）’ｔ　７１
’Ｏｊ　九＃これにエーテルを加えて固形物の塩χ得、
それをエタノール／エーテルから再結晶させて標記化合
物（１，Ｅｌ）’ａ’得次。融点１６１〜１６２℃。

実施例　８４ ５−メチル３−（１−メチルエチル）２−（４−アミノ
ブチル）−４−（５−クロロ−６−フルオロ−２−（）
　ＩＪフフルロメチル）フェニル）−６−（フルオロメ
チル）　−１，４−ノヒドロー５．５−　ヒリノンノカ
ルボキシレートマレアート適当な出発物ｌＸを使用して
前記実施例の８２お工び８３の方法により製造された。

融点１６７〜１６８℃（エーテル／エタノール）。

実施例　８５ ３−メチル５−（１−メチルエチ／Ｌ／）４−（５−ア
ミノ−６−フルオロ−２−（）リフルオロメチル）フェ
ニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ノヒドロー
６−メテルー５，５−ピリノンノ力ルゴキシレート テトラヒドロフラン（３０ｄ）中の６−メチル５−（１
−メチルエチル）２−（フルオロメチル）−４−（６−
フルオロ−３−（（２，２，２−トリフルオロメチルＩ
／）アミン）　−２−）　ＩＪ　フルオロメチル）フェ
ニル）　−１，４−ノとドロー６−メチル−３，５−ピ
リノンノカル〆中シレート（１，ＣＩ、１．８ミ’Ｊモ
ル）および水素化硼素す）　ＩＪウム（１１５ｒ　）乞
室温で４日間攪拌した。６媒ン蒸発し、残留物を酢哀エ
チル／水の中にとり入れた。有機層乞分離し、乾燥しく
　Ｍｇ５Ｏａで）ついで温媒γ蒸発した。テトラヒドロ
フラン（３〇−）中の残留′４１Ｊを水素化硼素ナトリ
ウム（［２Ｆ）で処理しそして一夜攪拌しながら放置し
几。これｔ前述の工うに後処理しついで浴離剤としてト
ルエン／酢酸エチル混合物乞使用してシリカ上でクロマ
トグラフィーにかけて標記化合物（ｏ、、２ｓｙ）ｖ％
＊。融点ｊ９７〜１９８℃（２−グロ・セノール／石油
エーテル（６０〜８０°））。

実施例　８６ ５−（２−シアンエチル）５−メチル４−（３−クロロ
−６−フルオロ−２−（）　ＩＪフフルロメチル）フェ
ニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−
６−メチル−３，５−ピリノンツカルビキシレート 窒素下、乾燥ｔ−ブタノール（６０Ｍ）中においてろ一
クロロー６−フルオロー２−　（）　ＩＪフフルロメチ
ル）ペンズアルデヒ）’（６Ｅｌ、ｏ−３モル）、メチ
ル４−フルオロ−３−オキソブタ／　ｘ　−）　（４Ｑ
、２Ｐ、ＣＬ３モ＃）および２−シフ／エテ／Ｌ／３−
アミノー２−ブテノエート（４６り、０．３モル）を５
５°で８日間加熱した。この反応混合物ン冷却しそして
生成物’ｔＰ去した。２−グロパノールから結晶化させ
て標記化合物（５４？）？得た。融点１６７〜１６８℃
。

実施例　８７ ４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロ
メチル）フェニル）−６−（フルオロメチル）　−１，
４−ノヒドロー５−（メトキシカルざニル）−２−メチ
ル−３−ピリノンカルボン酸 グライム（６Ｄｄ）中の５−（２−シアンエチル）５−
メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（）　＋
Ｊフフルロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル
）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジ
ンノカルゲキシレート（１７，６Ｆ、ＣＬＯ３７モル）
の攪拌＠液に水（１２０ｄ）中の水酸化ナトリウム（五
７５？、１Ｄ９４モル）を加え九、１６時間攪拌後、こ
の溶液乞希塩駿（３５Ｍ）中に注ぎそして固形物を戸去
し、水およびメタノールで洗浄しついで真空乾燥して標
記面（１４，Ｃ１）ン得之。融点２０９〜２１０℃。

実施例　８８ ４−（３−シアノ−６−フルオロ−２−（トリフルオロ
メチル）フェニル）−６−（フルオロメチル）−Ｃ４−
ノヒドロー５−（メトキンカルボニル）−２−メチル−
５−ヒＩＪジンシカルピン酸 グライム（３０ｄ）中の５−（２−シアンエチル）３−
メチル４−（３−シアノ−６−フルオロ−２−（）リフ
ルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）　
−１，４−ジとドロー６−メチル−６，５−ピリノンノ
カルゲキシレート（＆３４Ｆ、１７ミリモル）の攪拌溶
液に水（′５０ｉ）中の水酸化ナトリウム（１，４２５
’、３５ミリモル）乞加え１．３時間攪拌し几後にこの
反応混合物乞希塩酸上１ｃ注ぎ、固形物乞戸去し、水況
しついで真空乾燥して標記面（５，３Ｐ）馨得九。ｒ４
１６゜ 実施例　８９ ５−（２−シアンエチル）３−メチル４−　（５，６−
ジフルオロ−２−トリフルオロメチル）フェニル）−２
−（フルオロメチル）　−１，４−ノヒドロー６−メテ
ルー５．５−ピリノンソ力ルポキシレート 晋累下、乾燥ｔ−ブタノール（１００ｍ）中において６
．６−ノフルオロー２−（トリフルオロメチル）ベンズ
アルデヒド（２１ｆ１Ｑ、１モルχメデル４−フルオロ
ー５−オキソブタノエート（１五４２．１１モル）およ
び２−シアノエチル３−アミノ−２−ブテノエート（１
５，４Ｆ、α１モル）を６０°で４日間加熱した。浴媒
γ蒸発し、ジクロロメタン（２５０ｍ／）中の残留物乞
無水トリフルオロ酸１１１２（５ｄ）で処理した。１５
分後これにメタノール（２０ｉ）’に加えついで溶媒ン
蒸発し元、溶離剤として酢酸エチル／石油エーテル（６
０〜８０°）混合物乞使用するＨＰＬＣにより精製７行
なって標記エステル（，１２，４Ｆ）乞得た。

融点１４３〜１４５°（２−プロパツール／石油エーテ
ル（６０〜８０°））。

実施例　９０ ４−　（３，６−ノフルオロー２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）−６−（フルオロメチ／Ｉ／）−１，４
−ノヒドロー５−（メトキシカルブニル）−２−メチル
−３−ビリノン力）ｖｄｅン散グラグライムＭ）中の５
−（２−シアノエチルン５−メチル４−　（５，６−ジ
フルオロ−２−（ト！Ｊ　フルオロメチル）フェニル）
−２−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−
メチル−５，５−ピリジンソカルボキフレート（１２，
４Ｆ、２７ミリモル）の浴ＫＶＣ水（７０ｍ）中の水酸
化ナトリウム（１２ｆ、ＢＯミリモル）を加え九。

１６時間攪拌後、この溶１’［Ｙ：水（６００ｍｇ）に
加え、その混合物乞エーテルで１回抽出した。水性層ン
希塩敗で酸性にしついでｖｃ殿乞酢酸エチルで抽出し几
。有機層ン分離し、乾燥しくＭｇＳＯ４で）そして溶媒
を蒸発して標記酸（１α５ｆ）を得几。融点１８７°Ｃ
０ 笑り例　９１ ３−メチル５−（６−（（（４−メチルフェニル）スル
ホニル）オキシ）ヘキシル）４−（３−りｎロー６−フ
ルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−
（フルオロメチル）−１，４−ノとトン６−メチル−３
，５−ピリノンジカルボキシレートノクロロメタン（３
５０ｇｔｔ）中の４−（３−クロロ−６−フルオ：ｌ−
２−（）リフルオロメチル）フェニル）−＜Ｓ−（フル
オロメチル）　−１，４−ノヒドロー５−（メトキシカ
ルボニル）−２−メチ）％／−５−ピリノンカル＋ｔＰ
ンｒＲ（１０？、２五５ミリモル）の攪拌ａ濁液に五塩
化第−燐（４，８８？、２五５ミリモル）を加えた。１
時間後ジクロロメタン（１ｏｏｍ）中の６−ヒドロキシ
ヘキシル４−メチルベンゼンスルホ不−）（５，６４り
、２ｉ５ミリモル）を徐々に加え九。１６時間後５チ炭
はナトリウム水＠液乞水性層がｐＨ７〜Ｂになるまで激
しく攪拌しながら加えた。有機層ケタ離し、塩水で洗浄
し、乾燥しく　ＭｇＳＯ４で）そして溶媒ン蒸発した。

溶離剤として酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８００
）混合物ン使用してシリカ上のＥＰＬＣによりｎ製を行
なって標記化合物（１１，８Ｆ）を油状物として得几。

！ｌｆｆ１ｒ　７′ｉ”ｕり（ＣＤＣＬ３）　　２．３
２（ｓ、３Ｂ）、２．４５（ｓ、３）］）、五５６（ｓ
、３Ｂ）お工び５−９３（ｑｌＨ）。

実施例　９２ ３−メチル５−（６−（（（４−メチルフェニル）スル
ホニル）オキシ）ヘキシル）　４−　（３，６−ノフル
オロー２−（）！Ｊフフルロメチル）フェニル）−２−
（フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル
−３，５−ピリノンソカルボキシレート ｔ−ブタノール（８０１ｎ１．）中の３，６−ノフル第
１−１−２−　（）　ＩＪ　フルオロメチル）ベンズア
ルデヒド（ｉ３２Ｆ、１６ミリモル）、メチル４−フル
オロー６−オヤソプタノエート（２，′５？、１７ミリ
モル）お！び６−１（［４−メチルフェニル）スルホニ
ル）オキシ）へ中シル３−アミノー２−プテノエート（
５，２Ｆ、１６ミリモル）馨５５゜で１週間加熱し友、
浴媒乞蒸発し、ノクロロメタン（８０ゴ）中の残留物を
室温で攪拌しながら無水トリフルオロ酸ｆｆ（（１７５
ｍ）で処理した。

１０分後これにメタノール（１０ｍ）を加えついで溶媒
Ｙ：蒸発した。溶離剤として酢酸エテル／石油エーテル
（６０〜８００）混合物乞便用してシリカ上のＨＰＬＣ
Ｋより精製ン行なって標記化合物（Ｓ、８Ｐ）Ｙ油状物
として得た。

ｎｍｒデルタ（ＣＤＣＬｓ）　　２．３２（ｓ、５Ｅ）
、２．４４（ｓ、３Ｈ）、五５６（ｓ、３Ｂ）および５
．８３（ｑ、ＩＨ）。

実施例　９５ ３−エチル５−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
−２−（）　ＩＪフフルロメチル）フェニル−２−（（
２−（１，３−ノビドロー１，３−ノオキソ−２）（−
インインドール−２−イル）ニドキシンメチル）−６−
（フルオロメチル）　−１，４−ノビドロー３．５−ビ
リノンノ力ル〆キシレートｔ−ブタノール（１００ｄ）
中のエテル４−（２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ノ
オキソー２Ｈ−イソインドール−２−イル）−エトキン
−３−オキソブタノエート（１４，７？、４６ミリモル
）および酢酸アンモニウム（五９？、５１ミリモル）？
６０ｅ′で２時間加熱した。これに３−クロロ−６−フ
ルオロ−２−（）　１．１フルオロメチル）ベンズアル
デヒド（１ｃＬ１’、４６ミリモル）およびメチル４−
７Ａ／オｏ−３−オキンプタノエー）（６，２ｒ、４６
ミリ七ル）Ｙ：加えて６０°で４日間加熱し続けた。溶
媒を蒸発し、残留物ンエーテル（２００＋ｄ）で抽出し
九。エーテルχ蒸発し、残留物ｔｔ、ｆＧ離剤として酢
酸エチル／石油エーテル（６０〜８０°）混合物を使用
してシリカ上でクロマトグラフィーにかけて標記化合物
（Ｌ６？）’を得九、融点１５９〜１６０℃。

Ｍ”、　　６４２／４　；ｎｍｒデルタ（ＣＤＣＬｓ）
　　五６５（５，３Ｂ）、＆０８（ｑ、ＩＢンおよびａ
２（ｄ、ＩＨ）ｌｌ夾　ｐ龜例　　　　タ　　４ ６−エチル５−メチル４−（５−クロロ−６−フルオロ
−２−（）　！ｊ　フルオロメチル）フェニル）−２−
（４１１，３−ジヒドロ−１，５−ノオキソー却−イツ
インドール−２−イル）ブチル）−６−（フルオロメチ
ル）　−１，４−ジヒドロ−３，５二ピリノンノカルダ
キシレート 適当な出発物３＆［χ使用して前記実施例９３の方法に
工り製造され友、融点１７Ｄ〜１７１℃。

Ｍ＋、６４０／２　；　ｎｍｒデルタ（ＣＤＣＬｓ）　
　五５５（ｓ、３Ｂ）、五９ｓ（ｑ、ＩＢ）、７．１５
（ｄ、ＩＨ）。

実施例　９５ ５−メチル３−（１−メチルエチル）４−（３−クロロ
−６−フルオロ−２−（ト’）　フルオロメチル）フェ
ニル）　−２−（４−（１，３−ノヒドロー１．５−７
オキンー２Ｂ−イソインドール−２−イル）ブチル）−
６−（フルオロメチル）−１，４−ノヒドロー５．５−
ピリノ／ノカルボキシレート 適当な出発物質乞使用して実施例９３の方法ｉＣより製
造された。融点１４２〜１４３℃。

ｎｍｒ　ｆルタ（ＣＤＣ６５）ｉ５７（ｓ、３Ｈ）、＆
１（ｑ。

１Ｂ）、７．０５（（１，ＩＢ）。

実施例　９６ ローエテル５−メチル２−（（２−アミノエトキシ）メ
チル）−４−（５−クロロ−６−フルオ０−２−　（）
　ＩＪ　フルオロメチル）フェニル）−１，４−ソヒド
ロー６−メチル−３，５−ピリノンノカルボキシレート
マレアート ５−エチル５−メチル２−（（’！−アミノエトー？／
ンメテル）−４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（
トリフルオロメチル）フェニル）−６−（フルオロメチ
ル）−Ｌ４−ジヒドロ−３，５−ビリノンツカルビキシ
レート（Ｑ、５１Ｆ、１．０１ミリモル）Ｙｌ　０チＰ
ａ／Ｃ（Ｑ、４　Ｓ’　）上でエタノール（２０ｍ）中
において１気圧で水素添加した。３時間後、エタノール
性塩化水素（２ｄ）を加えてさらに３時間水素添加を続
は友。触媒を戸去しついで俗謀ン蒸発し友。残留物を酢
醒エチル／飽和炭酸水素ナトリウム中に溶解しそして有
機層７分離し、乾燥しく　ＭｇＳＯ４で）ついで溶媒を
蒸発し友、溶離剤としてノクロロメタン／エタノール／
トリエチルアミン混合物χ使用してシリカ上でクロマト
グラフィーにかけついでマレイン酸で塩乞形成させて標
記化合物χマレイン酸塩として得た。融点１８２〜１８
３℃。

実施例　９７ ５−メチル３−（６−（５−フェニル−３−ピラゾリル
オキシ）ヘキシル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−
２−（）　ＩＪ　フルオロメチル）フェニル）−２−（
フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
５，５−ピリノンジカルボキシレート ８点１３２〜１３４℃　（シクロヘキサン／ノクロロメ
タン／酢散エチル）。

実施例　９８ ３−エチル５−メチ／１／２−（４−（（５−アミノ−
１Ｂ　−１，２，４−）リアゾール−３−イル）アミノ
）ブチル）−４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（
トリフルオロメチル）フェニル）　−６−（フルオロメ
チル）−１，４−ジヒドロ−６，５−ピリシンツカルー
？キシレート 実施例１００の方法により製造され几。

融点１０８〜１１０℃（石油エーテル（６０〜８００）
／エーテル）。

実施例　９９ ５−エチル５−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
−２−（トＩＪ　フル万ロメチ／Ｌ／）フェニル）−？
−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−２−（４
−（２，４，５−トリメチル−１Ｂ−イミダゾール−１
−イＡ／）ブチル）　−３，５−ビリノンノカル？そシ
レート 実施例１０１の方法により製造され九。融点１６９〜１
７１℃（石油エーテル（６０〜８０°）／ア七トン）。

実施例　１００ ３−エチル５−メチル２−（（２１（５−アミノ−１Ｂ
−１，２，４−トリアゾール−６−イル）アミン）エト
キシ）メチル）−４−（５−クロロ−６−フルオロ−２
−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−（７／Ｌ／
オロメテル）　−１，４−ジヒドロ−５，５−ピリジン
ノカルダキシレート２−グロパノール（，５ｍｇ　）中
のＮ−シアノイミノノチオ炭酸ツメチル（ｃＬ１７５ｆ
、１．２ミリモル）および３−エチル５−メチル２−（
（２−アミノエトキシ）メチル）−４−（５−りＨロー
６−フルオロ−２−（）　＋７フルオロメチル）フェニ
ル）−６−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−
５，５−ビリゾンノカルデキシレート（ＣＬ５１Ｆ、１
ミリモル）乞室温で４時間攪拌し友、これにエーテル（
１０ｄンを加えてさらに１．５時間攪拌’Ｙｆｃけ九、
これＹ：濾過して３−エチル５−メチル４−（３−クロ
ロ−６−フルオＴ：１−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル）−２−（（２−（（（シアノイミノ）メチルチ
オ）メチル）アミン）エトキシ）メチル）−６−（フル
オロメチル）　−１，４−ノヒドロー６−メチル−３，
５−ピリノンノ力ルゲキシレート（Ｑ、５　Ｆ　）￥得
た。

融点１７７〜１８０℃（分解）。

エタノール（５−）中の上記固形物（（１５ｙ）および
ヒドラノン水和物（（１２１Ｒｔ）　′Ｉｔ３時間還流
加熱した。溶媒を蒸発し、浴離剤としてジクロロメタン
／メタノールを使用して残留物をクロマトグラフィーに
かけて標記化合物（［１２７Ｖ）を得九。融点９６〜９
８℃。

実施例　１０１ ５−エテル３−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
−２−（）リフルオロメチル）フェニル）−２−（フル
オロメチル）−１，４−ノヒドロー６−（（２−（２，
４，５−トリメチル−１Ｂ−イミダゾール−１−イル）
エトキシ）メチル）　−５，５−ピリノンノカル？キシ
レート メタノール（５，ｄ）中の５−エチル５−メチル２−（
（２−アミノエトキシ）メチル）−４−（３−クロロ−
６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）
−６−（フルオロメチル）　−１，４−ノヒト”ロー５
．５−ピリノンノ力ルデキシレート（ＣＬ５１Ｆ、　１
ミリモル）およびヘキプヒドロー２．４．６−　）リメ
デル−１，３，５−）リアノン３水和物（匡３６５Ｆ、
２　ミリモル）を０８で１時間攪拌し几。メタノール（
２−）中の２．３−プタンノオン（Ｑ、５５？、４ミリ
モル）乞加え、その反応混合物ｔＯ０に１６時間保持し
之。

これにアンモニア（５ｍ？、　ｄ　ＣＬ８８　）’に加
え、その混合物乞Ｏ０に２４時〜】保持し九。結晶性生
成物’２Ｆ云しついでエタノール／水から再結晶させて
標記化合物（［１ＬＩＦ）χ得７ｔ、融点７６〜７８℃
。

実施例　１０２ ３−エテル５−メチル４−（３−クコツー６−フルオロ
−２−（）　ＩＪ　フルオロメチル）フェニル）−２−
（（２１ツメチルアミノ）ニトギシ）メチル）−６４フ
ルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−３，５−ピリノン
ノカル？キシレートマレアート エチル４−（（２−（ツメチルアミノ）エトキシ）−５
−オキソブタノエートＣ＆４７Ｆ、３０ミリモル）、酢
Ｒアンモニウム（２，４ｆ’、　３１ミリモル）お工び
ｔ−ブタノール（１５０ｍｚ）乞６００で２時間加熱し
ｆｃ、これにメチル４−フルオー−５−オキソブタノエ
ート（４，０３Ｆ、３０ミリモル）お工び４−クロロ−
６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンズアル
デヒド（１８ｆ。

ｓｏミｖモル）ン肌えて５日間加熱し続けた。

溶ｉ！＆を蒸発し、残留物ンノクロロメタン（ｉｏＯｍ
）に溶解しそしてそれン無水トリフルオロ酢散（２，Ｏ
ゴ）で処理し之。１０分後浴溶媒蒸発し、残留物Ｙｉ離
剤としてテトラヒドロフラッフ石ｍニーｆル（６０〜８
０°）／）ＩＪエテルアミン混合物を便用してシリカ上
でクロマトグラフィーにかけた。マレイン散塩乞生底さ
せついてエタノールから再結晶させて標記化合物（１，
９５Ｆ）を得九。融点１２５〜１２５℃。

実施例　１０６ ５−シクロブチル５−メチル４−（５−ノアノー６−フ
ルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）　−２
−’（フルオロメチル）　−１，４−ノと）′ロー１．
６−ノメテルー６．５−ピリノンノヵルゴキシレート ノメテルスルホキシド（１４ｄ）中の５−シクロブチル
３−メチル４−（３−シアノ−６−フルオｏ−２−（）
’Ｊフフルロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチ
ル）　−１，４−ノとドロー６−メチル−５，５−ピリ
ノンメチルざキシレート（０，７Ｐ、１．５ミリモル）
およびヨードメタン（０，４３Ｆ、３ミリモル）の攪拌
浴ＷＬに粉木状水屯化カリウム（（Ｌ３３６Ｓ’、６ミ
リモル）ン加えた。１５分後この反応混合物上水中に庄
ぎ七して生成物乞酢収エテルで抽出した。有機抽出物乞
塩水で況浄し、乾燥しくＭ好０４で）ついで溶媒を蒸発
し友。浴離剤として酢酸エチル／石油エーテル（６０〜
８０’）’ａ？使用し１シリカ上でクロマトグラフィー
にかけて標記化合物（ｕ、３５５’）を得九。融点１１
０〜１１２℃。

実施例　１０４ ５−メチル３″″（１−メチルエチル）２−（（２−（
１，３−ノヒドロー１．３−ソオキソ−２Ｈ−インイン
ドール−２−イル）エトキシ）メチル）−６−（フルオ
ロメチル）−１，４−ジヒドロ−４−（２，３，６−）
リフルオロフェニル）　−３，５−ビリノンノカル〆キ
シレート 前記実施例９３の方法により製造された。融点１４１〜
１４３℃（エタノール／エーテル）。

実施例　１０５ ５−メチル５−（１−メチルエチル”）２−（（２−ア
ミノエトキ／）メチル）−６−（フルオロメチル）　−
１，４−ノヒドロー４−　（２，３，６−）リフルオロ
フェニル）　−３，５−ピリノンノ力ルポギ７レート 前記実施例８２および８３の方法（Ｃ工０製造きれた。

ｎＴＴ１ｒデルタ（ＣＤＣｔｘ）　　５．４５（ｓ、１
Ｂ）　　および！、、６０　　（、タ　、　３　Ｈ）　
。

実施例　１０６ ３−エテル５−メチル４−（５−クロロ−６−フルオロ
−２−（）リフルオロメチル）７エ二ル）−２−（［２
−（４−（［４−り０ロフエニル）メチシン−１−ピベ
ラソニル）エトキシ）メチル）−６−（フルオロメチル
）　−１，４−ノビドロー５．５−ピリノンノカルゴキ
シレートビスしゆう酸塩 実施例７の方法により製造されセし℃しゅう酸塩（メタ
ノール）Ｋ変換すれた。

ｎｍｒデルタ（ＣＤＣＡ３）　　５．８９（ｑ、ＩＨ）
および５、５５　（コ、２Ｂ）。

実施例　１０７ ５−エチル３−メチル°４−（３−クロロ−６−フルオ
ｌ：ｌ　−２−（）　ＩＪフフルロメチ／Ｉ／）フェニ
ル）−１，４−ノヒドｏ−２−メチル−６−（（２−（
１−ピペラゾニル）エトキシ）メチル）　−３，５−ピ
リノンノカルゲキンレート ５−エチル５−メチル４−（６−クロロ−６−フルオａ
−２−（ト！Ｊフルオロメチル）フェニル）−２−（（
２−（４−（［４−クロロフェニＡ／）メチル）−１−
ピ被うノニル）エトキシ）メチル）−６−（フルオロメ
チル）　−１，４−ノビドロー３．５−ビリノンツカル
ビキシレート（五５２．４ミリモル）乞メタノール（５
００ｍ）および酢酸（１−）中に溶解・し友、これに５
チＰｄ／Ｃ′％：加え、その混合物’ｔ　４５　ｐ、ｓ
、ｉ、で１６時間水素添加した。触媒を戸去し、溶媒を
蒸発した。残留物をノクロロメタン／炭酸水素ナトリウ
ム溶液中に溶解し、有機層？分離し、乾燥しくＭｇＳＯ
４で）ついでｍ媒Ｘ蒸発して標記化合物（１，４５’）
を得た。

ｎｍｒ７′ルタ（ＣＤＣＬｘ）　　５．９９（ｑｌＨ）
、４．７０（ｑ、２Ｈ）＊ 実施例　１０８′ ５−エテル５−メチル４−（５−クロロ−６−フルオロ
−２−（）　ＩＪフフルロメチル）フェニル）−１，４
−ジヒドロ−２−メチル−６−（（２−（４−（（メチ
ルアミン）カル〆ニル）−１−ピペラゾニル）エトキシ
）メチル）　−３，５−ピリノンツカルビキシレート クロロホルム（１ｍ）中の５−ニブル３−メチル４−（
３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル
）フェニル）−１，４−ジヒドロ−２−メチル−６−（
（２−（１−ビベラノニル）エトキシ）メチル）−ｉ５
−ビリノンツカルビキシレート（（ＬＤ５Ｆ、ｃＬ９ミ
リモル）およびイソシフ　ンＲ）　ｆｋ　（０，００８
ｙＬｔ、　ＣＬ９ミリモル）４１時間攪拌し九。温媒を
蒸発し、残留物乞、溶離剤としてジクロロメタン／メタ
ノールを使用してシリカ上でクロマトグラフィーにかけ
て標記化合物（ａ０２５Ｐ）を得た。

ｎｍｒデルタ（ＣＤＣ６ｓ）　　５．９７（ｑ、ＩＥ（
）、２．８５（ｄ、３Ｈ）、′Ｌ４（３，３Ｆ１）。

実施例　１０９ ５−エテル己−メチル４−（５−クロＱ−６−フルオロ
−２−（）　ＩＪフフルロメチル）フェニル）−２−（
フルオロメチル）　−１，４−ノビドロー６−メチル−
３，５−ビリノンノ力ルダキ７レート 前記実施例の２および４の方法にＬつ製造さし友、融点
１５９〜１６１℃（アセトン／石油エーテル（６０〜８
０°）。

実施例　１１０ ５−ンクロプチル３−メチル４−（３−クロロ−６−フ
ルオロ−２−（）　ＩＪフフルロメチル）フェニル）−
２−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メ
チル−３，５−ピリノンノカル〆キシレート 前記実施例２および４の方法に工０製造され九、融点１
３５〜１３７℃（石油エーテル（６０〜８０°））。

実施例　）１１ ３−メチル５−（２−メチルエチル）４−（ｊ−クロロ
−６−フルオロ−２−（）　リフルオロメチル）フェニ
ル）−２−（フルｉＨメｆル）−１，４−ノとドロー６
−メチル−５，５−ビリノンツカルビキシレート 前記実施例２および４の方法により製造された。融点１
５８〜１５９℃（２−グロノぐノール）。

実施例　１１２ ５−メチル３−（１−メチルエチル）４−（３−クロロ
−６−フルオロ−２−（）　ＩＪフフルロメチル）フェ
ニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−
６−メチル−３，５−ビリノンノカルゲキシレート 前記実施例２および４の方法により製造され友。融点１
５５〜１３７℃（石油エーテル（６０〜８００）　）　
。

実施例　１１３ ３−エチル５−メチル４−（５−クロロ−６−フルオロ
−２−（）　！Ｊフフルロメチル）７エ二ル）−２−（
フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
３，５−ビリノンジカル？キフレート 前記実施例２および４の方法により製造され九、融点１
４８〜１５０℃（２−プロ・９ノール）。

実施例　１１４ ３−メチル５−（３−オキ七タニル）４−（Ｓ−クロロ
−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
）−２−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−６
−メチル−３，５−ビリノンノカル１にキシレート 前記実施例６の方法により製造場れ之。融点１５＆５〜
１６０℃（アセトン／石油エーテル（６０〜８０°））
。

実施例　１１５ ３−メチル５−（テトラヒドコ−４Ｈ−ビラン−４−イ
ル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフル
オロエチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）　−
１，４−ノヒドロー６−メチルー６．５−ビリノンノ力
ルポキシレート前記叉施例の２および４の方法により製
造された。融点８８〜９０℃（アセトン／石油エーテル
（６０〜８０°））。

実施例　１１６ ３−メチル５−　（２，２，２−トリフルオロエチル）
４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロ
メチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）　−１，
４−ノヒドロー６−メチルー５．５−ビリノンノ力ルポ
キシレート 前記実施例６の方法により製造てれた。融点１６４〜１
６６℃（アセトン／石油エーテル（６０〜ｓ　ｏ’　）
　）。

￥施例　１１７ ５−　（２，５−ノビドロー２−インｒニル）３−エチ
ル４−（５−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオ
ロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）−１，
４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ビリノンノ力ルダ
実施レート前記夾施例６の方法により製造され几。融点
１６９〜１７１℃（アセトン／石油エーテル（６０〜ｓ
ｏ’））。

実施例　１１８ ３−メチル５−（２−メチル−１−（メチルエチル）フ
ロビル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（）リ
フルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）
−Ｌ４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ビリノンノカ
ルゴキシレートノクロロメタン（１０ｉ）中の４−（３
−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）
フエニ、ｔｖ　）　−６−（フルオロメチル）　−１，
４−ノヒドロー５−（メトキシカルビニル）−２−メチ
ル−５−ビリノンカルメン酸（１，Ｏｒ、２．３ミリモ
ル）および２，４−ツメチル−５−ペンタノール（λ７
５２．２３ミリモル）の攪拌溶液にノンクロへキシルカ
ルボソイミ）″（ＣＬ４Ｂ？、λ６ミ’）モル）を加え
た。２０時間後この反応混合物ンテ過し、溶媒を蒸発し
ついでエーテル（２０ｄ）を加えた。１時間後この溶液
を濾過しついでエーテルを蒸発し友、溶離剤として酢駿
エチル／ヘキサンを使用して残留物乞シリカ上でクロマ
トグラフィーにかけて標記化合物（ＣＬ１３５？）を得
た。融点１７９〜１８１℃（２−グロノ−ノール／シク
ロヘキサン）。

実施例　１１９ ５−　（２，２−ノメチルグロビル）３−メチル４−（
３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル
）フェニル）−２−（フルオロメチル）　−１，４−ジ
ヒドロ−６−メチル−５，５−ピリノンノカル〆キシレ
ート 前記実施例７の方法により製造された０Ｍ点１６９〜１
７１℃（石油エーテル（６０〜８０°））。

実施例　１２０ ５−　（１，１−ツメチルエチル）３−メチル４−（３
−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）
フェニル）−２１フルオロメチル）−１，４−ノとドロ
ー６−メチル−６，５−ピリソンノカル〆ギシレート 前記実施例５３〜５５の方法により製造された。融点１
２１〜１２２℃（ヘキサン）。

実施例　１２１ ５−（２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル）
３−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（ト
ＩＪ　フルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメ
チル）　−１，４−ゾとドロ−６−　）ｆルー　３．５
−　ヒ’）ノンツカルビキシレート 前記実施例１１８の方法により製造された。融Ａ１２４
〜１２５℃（クロロヘキサン）。

実施例　１２２ ６−メチル５−（２，２，２−トリフルオロ−１−（ト
リフルオロメチル）エチル）４−（３−クロロ−６−フ
ルオロ−２−（）　ＩＪフフルロメチル）フェニル）−
２−（フルオロメチル）　−１，４−ノビドロー６−メ
チル−６，５−ビリノンツカルビキシレート 前記実施例５３〜５５の方法により製造された。

融点１０２〜１０４℃（石？’１ｌｌ−１−−ｆｋ（６
０〜８０’）八Ｍ５７７１５、ＤＩＤｒｆ／Ｌ’夕（Ｃ
ＤＣｌ２）　６．００　（ｑ　、　１Ｂ）、五５９（ｓ
、３Ｈ）。

実施例　１２３ ５−（エトキシメチル）３−メチル４−（５−クロロ−
６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）
−２−（フルオロメチル）　−１，４−ノヒビロー６−
メデルーろ、５−ビリノンツカルビキンレート 実施例１２４の方法により製造された。ｒ７！１点１５
４〜１５５℃（２−グロパノール）。

実施例　１２４ ５−メチル５−（２−オキソプロピル）４−（５−クロ
ロ−６−フルオロ−２−（）　ＩＪ　フルオロメチル）
フェニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ノビド
ロー６−メチル−３，５−ピリノンノカルボキシレート テトラヒドロフラン（２０ｄ）中の４−（３−クロロ−
６−フルオロ−２−（１−リフルオロメチル）フェニル
）−６−（フルオロメチル）　−１，４−ノヒドロー５
−（メトキシカルビニル）−２−メチル−３−ビリノン
カルホキシレー）（０，５？、１、２　＜　リモル）の
攪拌＠液に水素化ナトリウム（５０％ｆ７）ＣＬＯ５７
１，１，２ミリモ／ｌ／　）　）！！’加え７′ｉ：６
１時間後これに１−クロロ−２−プロパノン（１０８８
？、１ミリモル）ン加えた。室温で２週間経過後この反
応温合物を希塩酸および酢酸エチル上に江いた。水性層
ン酢酸エチルで再抽出しついで合一し次有機抽出物ン水
および塩水でｆ、浄しそして乾燥しｆｃ（ＪＳ０４で）
。６媒？蒸発し、浴殖剤として酢酸エチル／ヘキプンン
便用してシリカ上でクロマトグラフィーにかけて標記化
合物（０，３５’）ン得た。融点１４２〜１４５Ｃ（２
−グロパ／゛−ノー／ヘキサン〕。

実施例　１２５ ５−（１−エチルプロピル）３−メチル４−（３−クロ
ロ−６−フルオロ−２−（１−’Ｊフフルロノエチ）フ
ェニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ノビドロ
ー６−メチル−３，５−ビリノンノカル？キ／レート １１σ記実施例６０方法によつ製造されえ。融点１′Ｊ
４〜１６７℃（石油ｘ　−ｆ　ル（６０〜８０’　）　
）。

実施例　１２６ Ｓ−（Ｓ−７クロベンテニル）３−メチル４−（３−ク
ロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル）−２−（フルオフメチル）−’！、４−ノヒド＝
−６−メチルー５，５−ビリノンツカルビキンレート 前記実施例５３〜５５の方法に工９ｆＡ造てれた。

融点１６９〜１７１℃（アセトン／石油エーテル（６０
〜８０ｃ））。

￥施◇’Ｊ　　１２７ ５−（５−μドロキシー２−（ヒドロキシメチル）−２
−メチルプロピル）３−メチル４−（５−クロロ−６−
フルオロ−２−（）　リフルオロメチル）フェニル）−
２−（フルオフメチル）−１，４−ノビドロー６−メチ
ル−３，５−ビリノンツカルビキンレート ３−メチル５−（（３−メチル−３−オΦセタニル）メ
チ／１／）４−（５−クロロ−６−フルオロ−２−（）
ＩＪフル、をツメチル）フェニル）−２−（フルオロメ
チル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ビ
リノンノカルゲキシレート（ＣＬ６１ン酢酸エチル（Ｉ
Ｄｄ）中に浴解し、これに塩［２Ｎの１０−）χ加えた
。１６時間放置後、有機Ｎ２分離し、乾燥しくＮａ２Ｓ
Ｏ４で）そして溶媒χ蒸発した。溶離剤として酢酸エチ
ル／石油エーテル（６０〜８０°）混合物を使用してシ
リカ上でクロマトグラフィーにかけ、続いてメタノール
／２−プロパツール／石油エーテル（６０〜８００）か
ら結晶化して標記化合物（ｃＬ２８？）？得た。融点１
２２〜１２４℃。

実施例　１２８ ３−メチル５−（シス−オクタヒドロ−エンド−２−イ
ンタレニル）４−（３−クロロ−６〜フルオロ−２−（
）！Ｊフフルロメチル）７エ二ル）−２−（フルオロメ
チル）　−１，４−ノとトゞロー６−メチルー５．５−
ピリノ／ノカルゴキ／レート 前記実施例５５〜５５の方法にＪＰ）製造された。

融点２０５℃（分解）。

実施例　１２９ ５−　（２，２−ツメチル−３−（（メチル（７エ二ル
メチル）アミン）グロピＡ／）３−メチＡ／４−（３−
クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル）−２−（フルオロメチル）　−１，４−ジヒド
ロ−６−メチル−３，５−ピリノンノ力ルビキ７レート
塩酸塩 前記実施例７の方法により製造されｔ、融点１１５℃（
分解）、Ｍ　　、６１６／４、Ｑｍｒｆｋり（Ｄ６ＤＭ
ＳＯ）Ｓ７６（ｑ、ＩＢ）。

実施例　１３０ ３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（ジフルオロ
メチル）　−４−（５，６−ノフルオロー２−　（）　
リフルオロメチル）フェニル）　−１，ｊ　−ノビドロ
ー６−メチル−３，５−ピリノンノ力ルデキシレート ノクロロメタン（５０ｔｎｔ）中の３−メチル５−（１
−メチルエチル）　４−　（３，６−ソフルオロー　２
−　（）　ＩＪ　フルオロメチル）フェニル）−２−ホ
ルミシー１．４−ノヒドｏ−６−メチルージ、５−ピリ
ノンノ力ル〆キシレート（ＣＬ９４．２ミリ。

モル）の−２０°で攪拌した浴ｔＫノエチルアミノサル
ファートリフルオライド（ＣＬ３６？、Ｚ２ミリモル）
を加えた。２０’で１時間ついで還流温度で１時間経７
’（後に浴謀を蒸発し、残留物乞、ｍＨ剤として酢酸エ
チル／ヘキサンを使用してシリカ上でクロマトグラフィ
ーにかけた。純粋な蒸発されｔフラクションｔヘキサン
で磨砕シて標記化合物（０，５１’）を得九、融点１６
６〜１３７℃。

実施例　１５１ ６−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−クロロ
−６−フルオ０−２−（）リフルオロメチル）フェニル
）−２−（ジフルオロメチル）−１，４−ジとドロー６
−メチル−６，５−ピリノンノカルボキシレート 前記実ｔＡ例１３０の方法により製造された。融点１３
１〜１３２℃（ヘキサ／）。

実施例　１３２ ５−（６−アゼチジニル）５−メチル４−（５−クロロ
−６−フルオ”　−２−（、）　＋７フルオロメチル）
フェニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ノヒド
ロー６−メチル−３，５−ピリノンツカルビキシレート
塩酸塩 前記？：施例５３〜５５の方法に工り製造された。

融点１７６℃（分解）（エタノール／エーテル）。

Ｍ　　、４８０／２；　ｎｍｒデルタＬ　Ｄ６ＤＭＳＯ
）　　９．５（ｓ、ＩＨ）、５．８５（ｑ、ｉＢ）、３
Ｊ（ｓ、３Ｅ）。

実施例　１６３ ５−メチル３−　（２，２，２−）リクロロエテル）４
−（５−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメ
チル）フェニル）−２−（（２−（１，３−ジヒドロ−
１，６−ノオキンー２月−イツインドール−２−イル）
エトキシ）メチル）−６−（、フルオロメチル）　−１
，４−ジヒドロ−３，５−ピリノンソ力ルポキシレート ＠記実施例６の方法により製造場れ九。

ｎｍｒデルタ（ＣＴ）Ｃｌ３）　　＆０５（ｑｉ）１）
、！Ｌ５６（ｓ、５Ｂ）。

実施例　１３４ ４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロ
メチル）フェニル）　−２−（（２−（１，，５−ノヒ
ドロー１．５−７オキンー２Ｈ−イソインドール−２−
イル）エトキシ）メチル）　−６−（フルオロメチル）
−１，４−ノヒドロー５−（メトキシカルブニル）−５
−ピリノンカルボン酸ぎ酸（０１８ｍ、４．７５ミリモ
ル）含有アセトニトリル（１０−）中の５−メチル３−
　（２，２，２−トリクロロエチル）４−（３−りｏロ
ー６−フルオロ−２−（）リフルオロメチル）フェニル
）−２−（（２−（１，５−］と］ドロー１．３−ノオ
キソー２Ｈ−インインドール２−イル）エトキシ）メチ
ル）−６−（フルオロメチル）　−１，４−ノ゛ヒドロ
ー５．５−ピリノンノ力ルざキシレート（１７？、（１
？５ミｌＪモル）の攪拌浴液に亜鉛末（ＣＬ３１ｆ、４
．７５ミリモル）を加え九。３日後この反応混合物Ｙ：
塩水上に注ぎ、１０％硫酸水溶液で酸性化しついでクロ
ロホルムで抽出し几。

有機層Ｉ濾過し、１０チ硫戯水溶液および塩水で洗浄し
、乾燥しくＭｇＳＯ４で）ついで蒸発乾固して標記化合
物７得た。Ｍ＋＋１．６１５／７゜実施例　１３５ ５−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−クロロ
−６−フルオロ−２−（）　ＩＪ　フルオロメチル）フ
ェニル）−２−（（２−（１，３−ジヒドロ−１，３−
］１キソー２Ｈ−イソインドール−２−イル）エトキン
）メチル）−６−（フルオロメチル）　−ｉ、４−ジヒ
ドロ−３，５−ピリノンノ力ルメキ／レート 前記実施例５３〜５５の方法により製造された。

上、！＋　、　　６５６／８゜ 実７ｉ！１例　１３６ ５−メチル３−（１−メチルエチル）　２−（（２−ア
ミンエトキシ）メチル）−４−（３−クロロ−６−フル
オロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−（
フルオロメチル）　−１，４−ジヒドロ−５，５−ピリ
ジンノカルざキシレート前記実施例８２および８３の方
法により製造された。（Ｍ＋１）”５２７／９　　ｏｍ
ｒｒｋり（ＣＤＣｔｓ）８２５（ｄ、１！（）、６０（
ｃｌ、１Ｂ）、五５７（ｓ、３Ｈ）。

実施例　１３７ ５−メチル３−（１−メチルエチル）４−（２，６−ジ
フルオロ−５−ニトロフェニル）　−２−（（２−（１
，！１−ジヒドロー１．３−ノオキソ−２Ｈ−イソイン
ドール−２−イル）ニドキシ）メチル−６−（フルオロ
メチル）−１，４−ノヒドＯ−３，５−ピリジンノカル
ボキシレート 前記実施例９３の方法に工り製造され几。

ＣＭ＋１）　　、　６１８：　ｎｍｒデルタ（ＣＤＣＡ
５）　５．５３（ｓ、ｊＨ）、五６０（ｓ、３Ｂ）。

実施例　１６８ ５−メチル５−（１−メチルエチル）　２−　（（２−
アミンエトキシ）メチル）　−４−（２，６−ノフルオ
ロー３−ニトロフェニル）−６−（フルオロメチル）　
−１，４−ジヒカル−３，５−ビリソンノ力ルざキシレ
ート 前記実施例８２および８３の方法により製造され次、Ｃ
Ｍ＋１）４８８゜ 実施例　１３９ ５−エチル３−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
−２−（）リフルオロメチル）フェニル）−１，４−ジ
ヒドロ−２−メチル−６−（（２−（４−（２−チアゾ
リル）−１−ピペラジニル）エトキシ）メチル）　−５
，５−ピリノンノヵル〆キシレート ５−エチル３−メチル４−（３−クロロ−６−７／Ｌ／
オロー２−（トリフルオロメチル）フェニル）　−１，
４−ジヒドロ−２−メチル−６−（（２−（１−ピペラ
ジニル）エトキシ）メチル）−３，５−ビリノンノ力ル
ポキシレート（α０５ｆ、０．１ミリモル）および２−
ブロモチアゾール（１０２ｍ□を１２０°で２日間加熱
し７ｔ、　Ｉ＠離剤としてジクロロメタン／メタノール
／トリエチルアミンを使用してシリカ上でクロマトグラ
フィーにかけて標記化合物（１０２Ｐ）’に得た。

（Ｍ＋１）　　６４７／９　；　ｎｍｒデルタ（ＣＤＣ
ｊ！ｌ　）ａ９８（ｑ、ＩＥ）、五５Ｂ（＋、３Ｅ）。

実施例　１４０ ５−エチル３−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フル
オロメチル）　−１，４−ノヒドロー６−（４−メトキ
シ−４−オキソブチル）　−５，５−ピリノンノカル〆
キシレート 前記実施例乙の方法により製造され九。

Ｍ　　、５３９／４１゜ 実施例　１４１ ４−（４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフ
ルオロメチル）フェニル）−３−（エトキシカルざニル
）−６−（フルオロメチル）−１，４−ノヒドロー５−
（／’トキシカル〆ニル）−２−ピリノル）ブタン改 前記実施例の８７．８８および９０の方法に工９５−エ
チル３−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−
（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（７／Ｌ／オ
ロメチル）　−１，４−ノとドロー６−（４−メトキシ
−４−オキソブチル）　−５，５−ピリノンソ力ルゲキ
シレートから製造された。ｎｍｒデルタ（ＣＤＣｊｓ）
　　６．０　（ｑ　、　ＩＨ）、五５７（ｓ、５Ｂ）、
２．５１ｔ、２Ｂ）。

実施例　１４２ ３−エチル５−メチル４−（３−クロロ−６−フル万ロ
ー２−（）リフルオロメチル）フェニル）−２−（６−
ニトキシー４．６−ノオキソヘキシル）−６−（フルオ
ロメチル）　−１，４−ノとドロー３，５−ピリジンソ
カル〆キシレートノクロロメタン（２０ｔｒｔ）中の４
−（４（５−クロロ−６−フルオロ−２−（）リフルオ
ロメチル）フェニル）−５−（エトキシカルボニル）−
６−（フルオロメチル）−Ｌ４−ノヒドロー５−（メト
キシカル〆二／Ｌ／）　−２−ピリツル）ブタン酸（１
，１５Ｉ、２ミリモル）にチオニルクコライド（Ｑ、　
７５ｒｎｔ）およびツメチルホルムアミド（１滴）乞加
えた。１６時間攪拌後溶媒を蒸発して中間体の酸クーラ
イド′ｆｆ：得ｔ０ノクロロメタン（１０ｄ）中のこの
化合物χノクロロメタン（ｓ　ｏｍｉ）中における２、
２−ツメチル−１，３−シオキサンー４，６−フォノ（
Ｑ、３６ｆ、２．５ミリモル）およびピリノン（ＣＬ２
３ｆ、５ミリモル）の−２０’での溶液に３０分かかつ
て加えた。この反応混合物馨放置して室温にしついで３
時間榎拌し次、ついでこの反応混合物？塩酸および塩水
で洗浄し、乾燥し０總Ｓ０４で）セして溶媒χ蒸発し友
。残響物７２時間エタノール中で還流加熱しついで溶媒
を蒸発した。残留物に溶離剤として酢酸エチル／石油エ
ーテル（６０〜８００）混合物ケ使用して）ＩＰＬＣに
よりｎ製して標記化合物（ｃＬ４６り〕を得た。

ｎｍｒデルタ（ＣＤＣｔ３）　　６［］（ｑ、　１）３
）、五５Ｂ（ｓ、５Ｈ）、′５．．４７（ｓ、２）］）
および２．６７（ｔ、２）１）。

実施例　１４３ ５−エチル５−メチル２−（３−（２−アミノ−６−と
ｌ′Ｏ＊ンー４−ピリミジル）フロビル）−４−（Ｓ−
クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオニメチル）フ
ェニル）−（Ｓ−（フルオロメチル）　−１，４〜ノと
ドロー３，５−ピリノ／ノ力ル〆キゾレート ５−エテル５−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
−２−（）　ＩＪ　フルオロメチル）フェニル）−２−
（６−ニトキシー４，６−ゾオキソヘキフル）−６−（
フルオロメチル）−ｉ、４−ノビドロー３．５−ビリノ
ンノ力ルボキ／レート（０，４６？、（１７７ミリモル
）、グアニノン塩酸塩（αＯ７５？、０．７９ミリモル
）および１．５−ノアデピシクロ［４，５−０］ノン−
５−エン（０，１４Ｐ、１．１ミリモル）ン３時間エタ
ノール（１５ｄ）中で還流加熱し友。溶媒′？０：蒸発
し、残留物乞、溶離剤としてノクロロメタン／メタノー
ル？便用してシリカ上でクロマトグラフィーにかけて標
記化合物（α１６５？ンゲ得之。（Ｍ＋１）“５９１／
３つ実施例　１４４ ５−エテル６−メテル４−（３−クロロ−６−フルオロ
−２−（）リフルオロメチル）７エ二ル）−２−（フル
オロメチル）−１，４−ノヒドーー６−（（２−メトキ
シ−２−オキソエトキシ）メチル）−３，５−ビリノン
ノカルボキシレート前記実施例６の方法により製造され
た。

ｎｉｌ：ｌｒデルタ（ＣＤＣＡ３）　　＆０　（ｑ　、
　Ｉ　Ｂ　）、４．８１（（１゜２Ｈ）、五５Ｂ（ｓ、
５Ｂ）。

中間体の製法 爽五例　人 ４−フルオロ−３−ホルミル−２−（）　ＩＪフフルロ
メチル）ベンゾニトリル １−メチル−２−ピロリノノン（５０−ｊ）中の３−ク
ロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオニメチル）ペン
ズアルデヒｒ（ｉｏ？、４４ミリモル）、シアン化銅（
１）（７，６８ｒ、８８ミリモル）および臭化銅（ＩＩ
）　（９，８６Ｐ、４４ミリモル）乞１８０°で７時間
ついで２００°で４時間加熱した。冷却したこの反応混
合物を水（５０，ｄ）中の塩化鉄＋Ｉｎ）　（５７り）
および濃塩酸（９−）の溶液上に注いだ。この溶液Ｙ６
０〜７００で１．５時間加熱し念。冷却し九この溶液乞
酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を希塩酸および水で洗
浄し、乾燥しく　ＭｇＳＯ４で）ついで溶媒を蒸発し之
、残留物を、溶離剤として酢酸エチル／石油エーテル（
６０〜８０°）混合物を使用してシリカ上でクロマトグ
ラフィーにかけて標記ニトリル（１，８２？）？得た。

）ｔ　　２１７　：　ｎｍｒ　（ＣＤＣ１ｓ）デルタＩ
　ＣＬ３２（Ｑ、１”　）。

実施例　Ｂ ３．６−ノフルオロー２−（フェニルチオ）ベンズアル
デヒドおよび２，５−ノフルオロー３−（フェニルチオ
）ぺ／ズアルデヒド ”！Ｘ下、−６０’以下でテトラヒドロフラン１０＋、
ｄ）中の１，４−ノフルオロー２−（７エ二ルｔオ）ベ
ンゼン（４，４Ｆ、２０ミリモル）の浴液にブチルリチ
ウム（ヘキサン中の１．６Ｍ１２．５セ、２０　ミＩＪ
モル）を攪拌しながら加えた。

これ乞−７０°で２．５時間攪拌しｉ後にぎ収メチル（
＆５−）？迅速に加えた。−７０°でさらに３０分保持
し念後にその反応混合物を希塩酸／エーテル上に注いだ
。エーテル抽出物を塩水で洗浄し、乾燥しく　Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で）そして溶媒乞蒸発した。

溶離剤として酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８０’
）’ａ’便用してシリカ上でクロマトグラフィーにかけ
て２洩の純粋なアルデヒドを得た。最初Ｖ′Ｃ２，５−
ノフルオロー３−（フェニルチオ）ベンズアルデヒド（
ｔ９５？）が溶隔され几。融Ａ７２〜７３°（シクロヘ
キサン／ヘギサン）。

第２１’ｃ　３，６−ノフルｙｔｒ：１−２−　（７ｘ
ニル５−オ）ペンズアルデヒｐ（ＣＬｓｓ’）が油状物
として溶離され念。

Ｍ＋、２５０；ｎｍｒ７−ルタ（ＣＤＣ４３）　Ｉ　Ｃ
ｌ３５　（ｓ　、　ＬＨ）。

実施例　Ｃ ろ、６−ノフルオロー２−（トリフルオロメチル）ベン
ズアルデヒドおよび２，５−ノフルオロー３−　（）　
’）フルオロメチル）ベンズアルデヒドミス下、−７８
°Ｉｃおいてテトラヒドロフラン（９０ｆｎ／、）中の
１，４−ノフルオロー２−（トリフルオロメチル）ベン
ゼン（７Ｆ、３＆５ミリモル）の溶液にグチルリチウム
（ヘキサン中の１．６Ｍの２８−１５９５ミリモル）を
攪拌しながら３０分かかつて加え几。３０分後テトラヒ
ドロフラ”（２５ｍ）中のＮ−メチル−Ｎ−フェニルホ
ルムアミド（５，２り、３８ミリモル）を３０分かかつ
て加え、さらに３０分後その混合物を氷（１００１ｎｔ
）、＠Ｈ２Ｓ○４（１０ｍ）およびエーテル上に狂いだ
。水性層ｔエーテルで抽出し１合一し九抽出物乞水で３
回、炭駿水素ナトリウム溶液ついで塩水で洗浄しそして
乾燥しｆｃ　（ＭｇＳＯ４で）、溶媒乞蒸発し、残留物
を溶離剤として酢酸エチル／トルエン／石油エーテル（
６０〜８０°）混合物を使用してＨＰＬＣにより精製し
九。２．５−ノフルオロ−３−（トリフルオロメチル）
ぺ／ズアルデヒ）′（ｔｏｙ）が最初に溶離された。

Ｍ”　２１０　：　ｎｍｒ　（ＣＤ０４ｇ）デルタ１０
．３５（１１Ｈ）。

さらに溶離させて３．６−ノフルオロー２−（トリフル
オロメチル）ベンズアルデヒド（２，５５ｆ’）を得た
。

Ｍ”　２１０　；　ｎｍｒ　（ＣＤＣ１３）デルタ１α
３（ｑ、　ＩＥ）。

適当な出発物質な使用し、前記実施例のＢおよびＣの方
法により以下の実施例Ｄ−Ｊの化合物が製造てれた。

実施例　Ｄ ６−フルオロ−２，′５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンズアルデヒド Ｍ＋、２６０；ｎｍｒデルタ（ＣＤＣＬｓ）　Ｉ　Ｑ、
３５（ｑ　、　ＩＦ］）。

実施例　Ｅ ６−フルオロ−３−メトキシ−２−（トリフルオロメチ
ル）べ／ズアルデヒド ソ゛１．２２２：ｎｌ１ｏｒデルタ（ＣＤＣＡ３）　Ｉ
Ｑ、３　（ｑ　、　１　Ｅ　）。

実施例　Ｆ ３−クロロ−６−メドキシー２−（トリフルオロメチル
）ベンズアルデヒド 蹟、２３８／２４０　：　ｎｉｍｒデルタ（ＣＤＣＡ３
）　１１３　（ｃｌ　、　１　）り。

実施例　０ ３．６−ノフルオロー２−（フェニルスルホニル）ベン
ズアルデヒド 融ａ９０〜９１℃（エーテル／シフ：ヘキサン）。

実施例　Ｈ ３，５−フクロロー６−フルオロ−２−（トリフルオロ
メチル）ベンズアルデヒド ）、６＋、２６０／２６２／２６４　：　ｎｍｒデルタ
（ＣＤＣｌ２　）ＩＩ１２５（ｑ、ＩＢ）。

実施例　エ ３．６−ノクロロー２−（トリフルオロメチル）ベンズ
アルデヒドおよび２，５−ノクロロー３−（トリフルオ
ロメチル）ベンズアルデヒド酢酸エチル／石油エーテル
（６０〜８０°）混合物を使用するＨＰＬＣで５種のア
ルデヒドなりｆ友。

第１に溶離され之もの；２，５−ノクロロー５−（トリ
フルオロメチル）ベンズアルデヒドｂ＋”　２４２／４
／６、ｎｍｒデルタ（ＣＤＣｔｓ）　Ｉ　Ｃｌ３１　（
ｓ　、　Ｉ　Ｈ）。

第２１Ｃ溶離されたもの：２，５−ノクロロー４−（ト
リフルオロメチル）ベンズアルデヒドＭ　　　２４２／
４／６、　ｎｍｒ　ｆ’ルアｊ　（ＣＤＣｊ３）　　１
０．４２（ｓ、ＩＨ）。

第３に浴蔽されたもの：３．６−ノクロロー２−（トリ
フルオロメチル）ベンズアルデヒド）Ｊ”　２４２／４
／６、＝ｒデルタ（ＣＤＣ４３）　１α３２（ｑ、ＩＢ
）。

実施例　Ｊ ２．３．６−　）　り　フルオロベンズアルデヒドＤＩ
’Ｏｒデルタ（ＣＤＣＬｓ）　ＩＣＬ３（ＩＨ，ｄ）。

実施例　　Ｋ １．４−ノフルオロー２−（フェニルチオ）ベンゼン 一６５°以下において乾燥テトラヒドロ７う／（７０ｍ
）中の１．４−ノフルオロペ／ゼン（１１，４２，０，
１モル）の溶液にＳｌＸ下で攪拌しながらブチルリチウ
ム（ヘキサン中の１．６　Ｍ　　６２．５＋ｄ、ＣＬ１
モル）を加え九。−７０°で１時間経過後テトラヒドロ
フラン（５０ｎ／）中のジフェニルノスルフィド（２１
，８５’、ｃＬｌ　モル）　Ｙニー６０’以下で加え九
。０°に加温後この混合物乞エーテル／水上に狂いだ０
分離した水性ｆｆ１Ｙエーテルで抽出し、合一したエー
テル抽出物’に１０Ｓ水駿化す）　＋Ｊウムお工び塩水
で況浄し、乾燥しく　Ｎａ２ＳＯ４で９ついで溶媒ン除
去した。（オープン温度２０００．２０　ｉｇにおいて
）蒸留して標記化合物を油状物（１＆５Ｍ）として得九
、Ｍ２２２゜実施例　Ｌ ンゼン ４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンア
ミ／（２０ｆ、α１１モル）、水（４５−）および濃塩
戯（４５ＷＬｔ）の混合物乞室温で激しく攪拌して白色
懸濁液を得た。０〜５°に冷却後水（２０ｉ）中の亜硝
酸ナトリウム（１８？、ｃＬ１１モル）を、温度乞５°
以下に保持しながら滴加した。０°でさらに１時間攪拌
した後にこの溶液？水（２００ｍ）中の沃化カリウム（
６０？）中に注いだ。１６時間放置後その溶液ｔエーテ
ルで抽出した。有機抽出物Ｚ水酸化ナトリウム溶ＰｊＬ
（１０％）および亜硫散水索ナトリウム溶液（５％）で
洗浄し、乾燥しくＭｇＳＯ４で）ついで溶媒ケ蒸発し友
。パルプからパルプへのｉ留（３０龍Ｈｇ　テ１１０’
　ＩＣｈ　イ”Ｃ）　？：　シテ標記化合物（２５，５
Ｐ）／−得た。

Ｍ”、２９０；ｎｍｒｊルタ（ＣＤＣＬｓ）　ａｏ（ｑ
　、　１）］）。

７．４（ｍ’、１１Ｅりおよび７．Ｑ（ｍ、１）１）。

実施例　Ｍ ４−フルオー−１，２−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンゼン ４−フルオロ−１−ヨード−２−（トリフルオロメチル
）ベンゼン（１９？、６Ｓミ’）モル）、トリフルオロ
ヨードメタン（８！ｌ）、銅（沈殿しｔもの、２′５２
）および乾燥ツメチルボルムアミｒ（７０ｍ）ン密閉管
中において１３００で２０時間加熱した。この反応混合
物を冷却し、濾過しついで蒸留して（１気圧で１００〜
１４５°においてパルプからパルプへ）無色油状物を得
た。

この油状物乞水蒸気蒸留しついで留出物？エーテルで抽
出した。エーテル抽出物を乾燥しくＭｇ５Ｏａで）、エ
ーテル？注意深く留去してエーテルで汚染され定標記化
合物（＆５１）Ｙ得几。

Ｍ＋、２３２　；　ｎｍｒ　ｆＪルタ（ＣＤＣＬｓ）　
７．８２　（ｑ　、　１　）］）、７．５４（ｄｄ、Ｉ
Ｈ）および７．３４（ｂ、１）（）。

実施例　Ｎ ４−フルオロ−１−メトキシ−２−（トリフルオロメチ
ル）ベンゼン 水（３１ｍｌ）および濃塩酸（３１ｍ／）中の４−メト
キシ−３−（）リフルオロメチル）ベンゼンアミン塩ｒ
Ｒ塩（１７，９ｆ、７８ミリモル）の攪拌懸濁液に水（
１０ｍ）中の亜硝酸す）　ＩＪウム（＆５？、８０ミリ
モル）χＯ０以下で洲加した。０°で１時間攪拌した後
にテトラフルオロ硼ｌｌ　（４０チの２４２）ン加え九
。１０°でさらに１．５時間放置後固形物を戸去し、水
（２０ｉ）およびエーテル（１０ｍ）で洗浄しついで真
空乾燥して４−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）
ベンゼンノアゾニウムテトラフルオロゲレート（１＆５
り）を得７ｔ。

上記ノアゾニウム塩（１＆５Ｆ）７￥分解が完了するま
で１５０〜１６００で加熱した。残留物ンエーテル中に
溶解し、この溶液乞１Ｄ俤水散化ナトリウム俗液および
水で洗浄し、乾燥しくＭｇＳＯ４で）ついで溶媒乞蒸発
した。これをパルプからパルプへの蒸留（１５ｍ）］ｇ
で７０〜８０°において）ンして標記化合物（５，、ｌ
）’Ｙ得た。

Ｍ＋、１９４　；　ｎｍｒデルタ（ＣＤＣＬｓ）　３１
８（ｓ、　３Ｂ）。

実施例　０ １、Δ−ノフルオロー２−（フェニルスルホニル）ベン
ゼン メタノール（１５０ｍ）中の１．４−ノフルオロ−２−
（フェニルチオ）ベンゼン（８Ｐ　、　０．０３６モル
）の攪拌浴液に水（１５Ｍ）中のペルオキシモノ硫醒カ
リウム（オキソン）（１１，１ｆ％ｃＬ１モル）の浴ｗ
Ｌを５°以下で加え友。室温で一夜攪拌した後にメタノ
ールＸ減圧下で除去し、生成する懸濁液？水およびジク
ロロメタン中に溶解し九、有機層を分離し、乾燥しく　
Ｎａ２ＳＯ４で）ついで汀媒ｌ除去して標記スルホン（
＆７５’）’に得た。シクロヘキサンから再結晶させて
細砕な標記化合物を得た。融点１０Ｂ’−１０９℃。

実施例　Ｐ ２．４−ツクロー−５−（トリフルオロメチル）ベンゼ
ンアミン塩酸塩 ８０’において２，４−ジクロロ−１−ニトロ−５−（
トリフルオロメチル）ベンゼン（２五５？、９０ミリモ
ル）、鉄Ω末（２９？）　、エタノール（４０ゴ）およ
び水（４０＋＋＋Ｑの攪拌混合物にむ垣酸（五５−）ン
徐々に加えた。ご加完了後、反応混合物乞冷却し、エタ
ノール（１０Ｄ−＋７）で希釈しついでＦＡｔ、た、固
形物をエタノールおよび水で洗浄し、合一し九Ｆｆｉχ
濃塩酸で散性化しついで溶媒を蒸発し文、残留物ケエー
テル／炭酸７に素す）　ＩＪウム浴液中に俗解し、エー
テル層を分離し、ｔＬ慄しく　Ｎａ２ＳＯ４で〕そして
溶媒乞除去しｔ、これゼパルプからパルプへの蒸留乞行
ない（ａ５趨）］ｇで１０００において）ベンゼンアミ
ン遊離塩基χ得、−これ？メタノール／濃塩戯乞使用し
て塩酸塩（２０？）に変換した。

Ｍ＋、２２９／２３１／２３３　；ｎｍｒデルタ（ＣＤ
ＣＬｓ　）７．３（ｓ、ＩＥ）および７．６　（ｓ　、
　１１’３　）。

実施例　Ｑ ２．４−フクロロー１−フルオロ−５−（トリフルオロ
メチル）ベンゼン 前記実施例Ｎの方法に工り製造された。

Ｍ”、　２３２／４／６　：　ｎｍｒ　７′Ａ／夕（Ｃ
ＤＣＬｓ　）　　７．５２（ｄ、１Ｂ）およびＺ６１（
ｄ、１Ｂ）。

実施例　Ｂ ２．４−　ノフルオ口−５−ホルミルベンゾニトリルリ
チウム２．２．６．６−チトラメチルピペリ・シン（−
７０〜Ｏ０においてテトラヒドロフラン（３Ｄｍ）中の
ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ、２２ｄ）およ
び２，２．６．６−チトラメチルビベリジン（５２，３
５ミリモル）から製造された３５ミリモル）をテトラヒ
ドロフラン（４Ｍ）中の２，４−ノフルオロベンゾニト
リル（５Ｆ、３６ミ１７モル）の溶液に一６０″以下で
攪拌しながら加え友、−７０°で１０分間攪拌した後に
ぎ酸メチル（１０ｉ）を加えた。５分後この反応混合物
をエーテル／希塩酸上に注いだ。エーテル層７分離し、
水洗し、乾燥しく　Ｎａ２Ｓ○４で）ついで溶媒乞蒸発
した。溶離剤として酢酸エチル／石油エーテル（６０〜
８０°）混合物乞使用してシリカ上でクロマトグラフィ
ーにかけて所望のアルデヒド（五Ｂ？）乞得友。

Ｍ＋、１６７：ｎｍｒデルタ（ＣＤＣｊ３）　１α３５
（ｓ、ＩＨ）。

実施例　５ ２−（ノメトキシメチル）−１，４−ノフルオロ−３−
（）リフルオロメチル）ベンゼン５．６−ノフルオロー
２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２１，
ｃｌ、　Ｉ　ＤＯミリモル）、オルトぎ散トリメチル（
１２，４Ｍ）、４−（メチルフェニル）スルホン酸（触
媒量）およびメーノール（１００Ｔｎｔ）’２３時間還
流加熱し九、冷却したこの溶液にメタノール中の水戯化
カリクムγ加、ｔて一９ＫＬついで溶謀を蒸発し７ｔ、
残留物ンエーテル／炭散水累ナトリウム浴液中にとり入
ｔした。エーテル１７分離し、乾燥しく　Ｎａ２ＳＯ４
で）ついで温媒ン蒸発した。蒸留（パルプからパルプへ
１５０°のオープン温度で１２順ｈｇＫ：おいて）して
所望のア七タール（２５，３Ｐ）Ｙ得九。

Ｍ＋、２５６；ｎｍｒデルタ（ＣＩ）ｃｚ３　）五５１
（ｓ、６Ｂ）お工び５．５４　（ｂｒｓ、　１Ｂ　）。

実施例　Ｔ ２−（ノメトヤシメチル）−１−フルオロ−４−（メチ
ルチオ）−３−（）リフルオロメチル）ベンゼン ツメチルホルムアミド（１８ｍ）中のメタンチオール（
２−１Ｘ−Ｓ、　）の溶液に水素化ナトリウム（５０％
の１．５２．３０ミリモル）馨０°で攪拌しながら加え
九、１時間後２−（ノメトキシメチル）　−１，４−ノ
フルオロー３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（７，
６５’、３０ミリモル）を加えついでその混合物’に５
０°で６時間加熱し友、冷却し九この反応１合物乞水／
ニーチル上に注いだ。エーテルＦｔｔｙｔ分離し、希塩
酸で２回、水および炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄しつ
いで溶媒を蒸発した。溶離剤として石油エーテル（６０
〜８０’）／酢酸エチル混合物乞便用してシリカ上でク
ロマトグラフィーにかけて所望のア七タール（５２）を
油状物として得几。

Ｍ＋、２８４；ｎｍｒ；Ｆルタ（ＣＤ（’ｔｓ）　３．
５０　（ｓ　、　６Ｈ）および５．５３（ｓ、ＩＢ）。

実施例　Ｕ ６−フルオロ−３−（メチルチオ）−２−（）リフルオ
ロメチル）ペンズアルデヒドーア七トン（１５０ｉ）中
の２−（ノメトキシメチル）−１−フルオロ−４−（メ
チルチオ）−３−（）　ＩＪフルオロメチル）ベンゼン
（２，０？　）に塩酸（６Ｎの７５ｄ　）　’を加えた
。室温に３０分放置後これにエーテルおよび水乞加えた
。エーテル１７分離し、水および炭Ｒ７Ｘ素す）　ＩＪ
ウム溶液で洗浄し、乾燥しくＮａ２ＳＯ４で）ついで溶
媒ン除士して所望のアルデヒド（１，７Ｆ）？：油状物
として得７ｔ。

）〆　、２３Ｂ：ｎｍｒデルタ（ＣＤＣｌ２）　１　［
１３７（ｑ、　１）３）。

？Ｓ施例　Ｖ ６−フルオロ−３−（グロビルチオ）　−２−（）リフ
ルオロメチル）ベンズアルデヒド 前記実施例のＴおよびＵの方法により製造され友。

Ｍ”、２６６：ｎｍｒデルタ（ｃＤｃｔｓ）　１０．３
６（ｑ、ＩＨ）。

実施例　Ｗ ６−フルオロ−３−ニトロ−２−（トリフルオロメチル
）ベンズアルデヒド 硝ＩＲ（２五３ｉ、ｄｌ、５）お！びｉ屯（１９ｄ、ｄ
ｌ、８４）の混合物に２−フルオロ−６−（トリフルオ
ロメチル）ベンズアルデヒド（４？　、２１ミリモル）
を５°で１５分かかつて加え友。室温で２時間保持し几
後にこの反応混合物ン氷／Ｘ上に庄ぎついでエーテルで
抽出した。酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８０°）
を使用して）］ＰＬＯに工つ柑製し、続いてヘキサンか
ら結晶化させて標記アルデヒド（２−６５５’）乞得た
。融点４＆５〜４９　℃。

適当な出発物質乞使用しそして実施例Ｗの方法により以
下の実施例Ｘ−Ｚの化合物が製造された。

実施例　Ｘ ２．６−ジフルオロ−５−ニトロベンズアルデヒド　　
　　　　　コｐ　　　　５７〜５９゜実施例　Ｙ ３−１０ロー６−フルオロ−２−ニトロベンズアルデヒ
ド　　ｍｐ７９〜８１゜ 実施例　２ ２−クロロ−６−フルオロ−３−ニトロベンズアルデヒ
）’　　　ｍｐ　　８０〜８５°（シクロヘキサン）実
施例　島 ２−（ノメトキシメチル）−１−フルオロ−４−ニトロ
−３−（）　’Ｊフルオロメチル）ベンゼン 前記実施例Ｓの方法により製造され九。

Ｍ＋、２８３：ｎｍｒデルタ（ＣＤＣＡ３）　　＆５０
（ｓ、１）］）および五５３（８，６Ｂ）。

実施例　ＢＢ ６−（ノメトキシメチル）−４−フルオロ−２−（）　
ＩＪ　フルオロメチル）ベンゼンア２７２−（ノメトキ
シメチル）−１−フルオロ−４−ニトロ−３−（）　Ｉ
Ｊフルオロメチル）ベンゼン（９，６？　）ンエタノー
ル（２０Ｍ）中においてＰｔ０２（Ｉｌｌｌｌ）上で１
気圧において１．５時間水素ぶ加し九。触媒’ＹＦ去し
セして溶謀を蒸発し友。溶離剤として酢戯エチル／石油
エーテル（６０〜８０°）混合物を使用してシリカ上で
クロマトグラフィーにかけて所望のアセメール（７，５
２）？得た。

Ｍ”、２５３；ｎｍｒデルタ（ｃｐｃＬ３）　　ｓ、ｓ
　（ｑ、　１Ｂ）および五５（ｓ、６Ｅ）。

実施例　ＣＣ Ｎ−（４−フルオロ−５−ホルミル−２−（トリフルオ
ロメチル）フェニル〕ベンゼンスルホンアミド ３−（ソメトキシメチル）−４−フルオロ−２−Ｃ）　
リフルオロメチル）ベンゼンアミン゛（１，２５’、４
．７ミリモル）、ピリノン（０，３８ｉ、４．７ミリモ
ル）およびノクロロメタン（３０−ｍ）ノｇ’ｉＶｃベ
ンゼンスルホニルクロライド（０，８３？、４．７ミリ
モル）を攪拌しながら加え７’Ｃ，１６時間攪拌後、ピ
リノン（０，１ｉ）およびベンゼンスルホニルクロライ
ド（Ｃｌ３Ｆ）４加えそして２４時間攪拌を続けた。こ
の反応混合物乞水上に注ぎ、ノクロロメタン層乞分離し
、乾燥しくＭｇＳＯ４で）ついで溶媒乞蒸発してＮ−（
３−（ノメトキシメチル）−４−フルオロ−２−（トリ
フルオロメチル）フェニル）ベンゼンヌルホンアミド（
２Ｆ）を得た。

このスルホンアミド（２ｔ）＞ｋア七トン（２０＊ｔ）
中に浴解し、これに塩１ｍ！　（６Ｍの１０ｍ）’に加
えた。

１時間攪拌後ア七トンを蒸発し、残留物を酢酸エチルで
抽出した。有機抽出物を炭殿水素ナトリウム溶液で洗浄
し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏａで）ついでｇｍ”ｔ’′！ｒ
ｋ発シタ、石油ニー？ル（６０〜８０’）　から結晶化
させて標記スルホ／アミド（１，４ｆ）ｔ’得た。

、Ｍ”、　５４７；ｆ１ｒＤｒデルタ（ｃｏｃｚｓ）　
１α４（ＣＬ、ＩＢ）。

実施例　ＤＤ ！Ｊ−（、Ｉｔ−フルオロ−３−ホルミル−２−（トリ
フルオロメチル）フェニル）　−２，２，２−）リフル
オロアセトアミド ジクＣ１０メタン（２０ｐａｌ＞中の３−（ノメトキシ
メテル）−４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）
ペンゼ／アミン（４ｆ、１６ミリモル）ＹＯｏで攪拌し
九溶液にシンクロメタン（５ｖｓｉ　）中の無水トリフ
ルオロメチル（５，６ｖｔ）Ｙ：簡加した。１６時間攪
拌した後１’ｍ／ｌ！；［％’蒸発し、残留物をエーテ
ル／石油エーテル（６０〜８０ａ）から再結晶させて標
記アルデヒド（工５ｒ）ｙ得た。

Ｍ”、５０３；ｎａ＋ｒｊルタ（ＣＤＣ４５）　１α４
（ｑ、１）り。

実施例　ＨＥ ３−チェタニル３−オ命ノプタノエートベンゼン（１５
０ｓｊ）中の３−チェタノール（４，５？、５０ミリモ
ル）お工び５−ア七チルー２．２−ツメチル−１，３−
ノオ中ｆｙ−４，６−ノオン（９，５Ｐ、５０ミリモル
）Ｙ：４時間還流加熱した。藩媒を蒸発し、残留物ｔ、
浴溶離として酢酸エテル／石油エーテル（６０〜８０°
）混合物を使用してシリカ上でりｌ２−ｆトグラ２イー
にかけて標記化合物（７，９ｔ１’得た。

Ｍ”　＊　１７４　：　ｎｍｒデルタ（ＣＤＣ２ｓ）　
１．９７　（ｓ　、　ＡＢ）。

実施例　ＦＦ ノシクログロ♂ルメテル３−オ牟ノプタノエートおよび
（ｉｉＪ　４−シクロプロビル−５−グチニル３−オキ
ンプタノエート ベンゼン（１５０ｍ）中のノシクログロビルメタノール
（−〇〇ｆ、４３ミリモル）おＬび５−７セチルー゛２
，２−ツメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ノオン
（９Ｆ、４８ミリモル）’に：五５時間越流加熱した。

ＱＶ＆ン蒸発し、残留物ン。

Ｑｒｉ剤として酢酸エチル／石油エーテル（６０〜ＢＯ
ゝ）混合物１１：使用してシリカ上でクロ叩トゲラフづ
−にかけて最初にシンクロプロピルメチルエステ）ｗ　
（１，１１？　）　（（０１！ｌｒデルタ（ｃｔｘ：ｔ
ｓ）４．０（ｔ）、１）ｉ）、工４６（１１，２１）、
２．２９（ｓ、５１４））ンついでシクロ１０ビルプテ
ニルエステルイ、４４ｆ　）　（（ｎｍｒデルタ（ＣＤ
ＣＬｓ）　５．５〜５．０　（ｒｎ　、　２　Ｈ）　。

五Ｓ（ｓ、２１（）、λ４　（ａ　、　３Ｂ　））　’
ｔ４ｆｔ、。

実施例　ＣＣ ２，３−ジヒドロ−２−インデニル３−オ争ンプタノエ
ート 前記実施例ＥＥの方法により製造され友。

融点５１．５〜５２．５℃。

ａｉｒデルタ（ＣＤＣＬｓ）　５．ａ　２　（ａ　、　
２Ｂ）、Ｌ２２（ｓ、３Ｈ）。

大箱ｆＲＨＥ （３−メチル−３−チェタニル）メチル３−オ會ンプタ
ノエート トリエテルア（ｙ（１滴）および３−メチル−５−チェ
タンメタノール（２，６５Ｆ、２λ４モル）の混合物に
ノケテ／（１，９Ｆ、２１６ミリ七ル）ン８０〜８５°
で滴加し几、９５°で３時間加熱後この反応混合物を冷
却して標記化合物（４，５１）’に祷九。

Ｍ”、２０２；ｎｅａｒデルタＣＣＤＣＬＳ）　２５０
　（ｓ　、　３Ｂ）および１．５２（ａ、３１４）。

５Ａ施例　ＩＩ （３−メチル−３−オキ七タニル）メチＡ１５〜オキソ
ブタノエート 前記実施例ＦＦの方法により製造され友。

ｎｍｒデルタ（ＣＤＣＬｓ）　１．３５（３）１．ｓ）
、２−２９（３）］、ｓ几実施例　ＪＪ （５−（５−７ｚニル−５−ビラ／ＩＪルオキシ）ヘキ
シル４−フルオロ−５−オキソブタノエート６−（５−
フェニル−５−ピラゾリルオキシ）−１−ヘキサノール
（１，９，１Ｍ、７．４ミリモル）、メチル４−フルオ
ー−３−オキソブタノエート（１，Ｏｆ、７．４ミリモ
ル）およびトルエン（２０−）を６時間還流加熱した。

これにメチル４−フルオロ−３−オキソブタノニー）　
（Ｃｕ２　ｆ。

１、５　ミリモル）ン加え、さらに１時間加熱？続けた
。岱媒ン蒸発し、残留物を溶離剤として酢酸エテル／石
油エーテル（６０〜８ｏ０）混合物ン使用してシリカ上
でクロマトグラフィーにかけて布製して標記化合物（１
，８ｙ）を得た。

Ｍ４−１５６２：ｒｖｒｎｒｒルタ（ＣＤＣｌ２）　　
＆１　（ｓ　、　ＩＦ（）および５．０（ｄ、２Ｂ）。

実施例　ＫＫ ３−（チェタニルーＳ、Ｓ−ジオキシド）３−オキソブ
タノエート ソクロロメタ／（６Ｂｍ）中の３−チェノニル６−オキ
ンプタノエー）（２，１７ｆ’、１２．５ミリモル）お
！び３−１０ロベンゼンイルオキソ散（４，３Ｐ、２５
ミリモル）を室温で攪拌し友。

１６時間後および２０時間後に２．１５４ずつ２回さら
に過ｒＲ’Ｙ加え九。さらに２時間後有機溶液？炭散水
素ナトリウム溶液および亜硫ｉｘｇナトリウム溶液で洗
浄し九、水性抽出物を炭酸水素ナトリウムで飽和しつい
で酢駿エチル／ソクロロメタンで徹底的に抽出した。有
機抽出物を乾燥しく　Ｍｇ５Ｏａで）、溶媒を蒸発して
標記化合物（１，５Ｐ）を得九、融点５５〜５６℃。

Ｍ＋、２０６　：　ｎｍｒデルタ（ＣＤ（’ｔｓ）　２
．２９　（ｓ　、　３Ｂ　）。

実施例　ＬＬ エチル７−　（１，５−ジヒドロ−１，３−ノオキソ−
２Ｈ−インインド−ル−２−イル）−３−オキソブタノ
エート ノクロロメタン（１０Ｍ）中の５−　（１，５−ジヒド
ロ−１，５−ノオキソー２Ｂ−イソインドール−２−イ
ル）Ｋンタン酸（１＆３５Ｆ、７４ミリモル）にチオニ
ルクロライド（２Ｍ）を加え、その混合物′ｌｔ１時間
還流加熱した。溶媒を蒸発し、残留物乞石油エーテル（
６０〜８０°）で磨砕しついで固形物の酸クロライドＹ
戸去した。この固形物をノクロロメタン（７５ｍ）中に
溶解し、これＹノクロロメタン（１００ｍ）中の２．２
−ツメチル−１，５−ジオキサン−４，６−ジオン（１
１，７２，８１ミリモル）およびピリノン（１７，２ｍ
１２２ミリモル）の攪拌溶液に０〜５°で徐々に加えた
。２０時間後この反応混合物を希塩股上に注ぎ、有機層
を分離し、塩水で洗浄し、乾燥しく　ＭｇＢＯａで）セ
してｆｇ＊ｘ蒸発した。酢酸エテル／エーテル（１：４
）で抽出しついで溶媒を除云して２−（５−（２，２−
ツメチル−４，６−ジオキノ−１，３−ノオキサ／−５
−イル）インチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソイ
ンドール−１，３−ジオン（１５，８Ｐ）Ｖ得念、この
化合物（８？）およびエタノール（５０ｇ５ｔ）を２時
間還流加熱し九。溶媒を蒸発し、残留物乞エーテル千に
溶解した。エーテル浴液を水、炭酸水素ナトリウム溶液
および水で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏｔで）ついで溶
媒ン除去して標記化合物（６，＋５５’）％！：得た。

Ｍ　　１３１７：ｎｍｒデルタ（ＣＤＣｊｓ）　　１．
２８　（ｔ　、　３Ｈ）、五４４（Ｓ、２Ｈ）、４．２
（ｑ、２Ｂ）つ実施例　廂 １−メチルエチル７−　（１，３−）とドロー１．３−
ノオキソー２Ｈ−イノイ／ト９−ルー２−イル）−３−
オキソヘプタノエート 前記災ｚ５伊ＩＬＬの方法により製造された。

１．１．３３１　；　ｎｍｒ　７Ｊルタ（ｃＤｃＬｓ）
　　１．２５　（ｄ　、　６）］）、３．４（ｓ、２Ｂ
）。

実施例　ＮＮ １−メチルエチル４−（２−（１，３−ノヒドロー１．
３−ノオキソー２Ｈ−イソインドール−２−イル）エト
キシ）−６−オキツプタノエートー１００においてテト
ラヒドロフラン（１００ｍ）中の水素化ナトリウム（５
０チの４．３り、９０ミリモル）の攪拌Ｐ濁液に１，３
−ジヒドロ−１，３−ノオキン−２Ｈ−イソインドール
−２−エタノール（８，６９，４５ミリモル）乞加え九
。これにテトラヒドロフラン（８０ｍｔ）中の１−メチ
ルエチル４−クコロージーオキングタノエート（＆０２
．４５ミリモル）￥加え、その混合物￥室温で２６時間
ｔ！拌した。エーテルおよび塩酸（１Ｍ）を加え、エー
テル１７分離し、炭戯水累ナトリウム（５％溶液）で洗
浄し、乾慄しく　ＭｑＳＯａで）ついで溶媒ン蒸発しｆ
ｃ、溶離剤として酢酸エテル／石油エーテル（６０〜８
０°）を使用して／リカ上でクロマトグラフィーにかけ
て標記化合物（１，３Ｐ）Ｙ得た。

Ｍ”　、３３３　；ｎｍｒデルタ（ＣＤＣＬｓ）　４．
１６　（８、２）（）、五４４（ｓ、２Ｈ）。

実施例　００ ２．２．２−　）ジクロロエチル４−クロロ−５−オキ
ンプタノエート ２．２．２−　トリクロロエタノール（４５，９ＷＬｔ
。

０．４７６モル）の７°での溶液にテトラクロロメタン
（１００＋＋ｄ）中の４−クロロ−３−オキソブタ／　
イｈりｏ　ライｌ’（５＆９５’１ＣＬ２３Ｂモル）Ｙ
：ａ拌しながら加え九。２０分後溶媒Ｙ蒸発し、残留物
乞蒸留して標記化合物（３８５’）　（１５罰Ｒｇでの
沸点１６０〜１６４°）乞得た。

実施例　ＰＰ ２．２．２−　）リクロロエチル４−　（２−（１，３
−ノビドロー１．５−ジオキン−２Ｒ−イソインドール
−２−イル）エトキシ）−３−オキンプタノエート 前記実施例ＮＮの方法により製造され九〇Ｍ”　　４２
２／４／６／８゜ 実施例　ＱＱ ６−チェタール５−アミノ−２−ブテノエートｔ−ブタ
ノール（７５ｍ）中の６−チエタニル６−オキンブタノ
エート（４，５５４，２５ミリモル）および酢酸アンモ
ニウム（２，Ｏｆ、２６ミリモル）乞５５〜６００で五
５時間加熱した。溶媒乞蒸発して標記化合物（３，５Ｈ
’）乞得た。融点７５〜７６　℃。

Ｍ”　、’＋　７３　：　ｎｍｒ　ｆ″ルタＣＤＣ６３
）２．５２（ｓ、３Ｅ）。

実施例　ＲＦｔ （３″−メチル−６−チエタニル）メチル６−アミノ−
２−ブテノエート ＠記実施例ＱＱの方法１ｃより芙遺された。

Ｍ”　、　２０１　：ｎｍｒ　ｆルタ（ＣＤＣ１３）　
　１．９２（ｓ、３Ｂ）および１．３２（ｓ、３Ｅ）。

特許出願人　　ファインンズ・ビーエルシー外２名 第４頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、“　　　　　　識別記号　　　庁内整
理番号ＢＸ ２１１：Ｄｏ） ■Ｉｎｋ、Ｃ１，’　　　　　　　識別記号　　庁内整
理番号○発明　　者　　ジョン・ディクソン　　イブ ノ凡 ０発　明　者　　アラン・チャールズ・　　イテイン力
−　　　　　　　− キｌＪス国しスターシャー州ニアーメルトンモウプレイ
。

レイトタルビー、メインストリート、チャーチファーム
ウス（番地なし） −１’ｌＪス国レスターシャー州ロクノ八ロウ、ナイト
ソー７・。

ド９７

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、 Ｒ＿１は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルであり、 Ｒ＿３およびＲ＿５は、同一または異つていてよく、各
   々−（ＣＨ＿２）ｘ−（ＣＨＲ＿３＿４）ｙＲ＿３＿５
   であり、 ｘは０〜７の整数であり、 ｙは０または１であり、 Ｒ＿３＿４は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルキル、または
   ８以下の炭素原子を含有するシクロアルキルであり、 Ｒ＿３＿５は水素；水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルコキシ
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルカノイルまたは水酸基によつて
   置換されていてもよいＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキル；環が
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルキルによつて置換されていてもよ
   い酸素、窒素またはＳ（Ｏ）ｎを含有する４、５または
   ６員複素環；８以下の炭素原子を含有するシクロアルキ
   ルまたはシクロアルケニル（該シクロアルキルはＣ＿１
   〜Ｃ＿６のアルキルによつて架橋されていてもよく、ま
   たは置換されていてもよく、またはフェニル環と融合し
   ていてもよい）；基−ＣＨ＝ＣＨＲ＿１＿３（式中Ｒ＿
   １＿３は８以下の炭素原子を含有するシクロアルキルで
   ある）；またはアルキル基がフェニルによつて置換され
   ていてもよいＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルアミノ基であり
   ；あるいは、ｘが１〜７の整数である場合には、 Ｒ＿３＿５はＣＮ、−ＯＳＯ＿２Ｒ＿３＿３または式I
   IもしくはIII ▲数式、化学式、表等があります▼II ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中、Ｒ＿１＿１およびＲ＿１＿２は同一または異な
   つていてよく、各々Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルキルまたはフ
   ェニルであり、 Ｒ＿３＿３はＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルまたはＣ＿１〜
   Ｃ＿６アルキル−フェニルである）の基であり、 Ｒ＿２およびＲ＿６は同一または異なつていてよく、各
   々ＣＮ、ＣＨＯ、またはＣ＿１〜Ｃ＿のアルキルであつ
   て、該Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルキルには酸素原子が介在し
   ていてもよく、またハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＯＯＨ
   もしくはそのＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルエステル、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６のベータケトエステル基、２−アミノ−６−ヒ
   ドロキシピリドミジン−４−イル基または基−ＮＲ＿１
   ＿４Ｒ＿１＿５によつて置換されていてもよく、 Ｒ＿１＿４およびＲ＿１＿５は同一または異なつていて
   よく、各々Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルキル、−Ｃ（＝ＮＣＮ
   ）ＳＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルまたは式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV の基であるか、あるいは共に鎖−ＣＲ＿１＿６＝Ｎ−Ｃ
   Ｒ＿１＿７＝ＣＲ＿１＿８−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ（
   Ｒ＿１＿９）ＣＨ＿２ＣＨ＿２−または−ＣＯ（ｏ−フ
   ェニレン）ＣＯ−を形成しており、Ｒ＿１＿６、Ｒ＿１
   ＿７およびＲ＿１＿８は同一または異なつていてよく、
   各々Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルキルであり、 Ｒ＿１＿９は水素；フェニルによつて置換されていても
   よいＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキル（該フェニルはハロゲン
   によつて置換されていてもよい）；−ＣＯＮＲ＿２＿０
   Ｒ＿２＿１；または窒素を含有し、また硫黄をも含有し
   ていてもよい不飽和５員環であり、 Ｒ＿２＿０およびＲ＿２＿１は同一または異なつていて
   もよく、各々水素またはＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルであ
   り、 Ｒ＿４は３〜４の置換基を有するフェニル基であるか、
   または酸素、硫黄もしくは窒素から選ばれる単一異種原
   子を含有する不飽和の５員複素環式基であり、Ｒ＿４は
   ＣＦ＿３、ＸＲ＿２＿２、ニトロ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６のアルキル、ホルミル、ジオキサラニル、
   −Ｎ（Ｒ＿２＿３）ＣＯＲ＿２＿４、−ＣＯＮＲ＿２＿
   ５Ｒ＿２＿６、またはアミノによつて置換されており（
   該アミノはフェニルスルホニルまたはトリフルオロアセ
   チルによつて置換されていてもよい）、またＲ＿４はＲ
   ＿４を分子の残部に結合している原子に隣接する原子上
   に置換基を有し、 Ｒ＿２＿２はハロゲンによつて置換されていてもよいＣ
   ＿１〜Ｃ＿６のアルキルまたはフェニルであり、 ＸはＯまたはＳ（Ｏ）ｎであり、 ｎは０、１または２であり、そして Ｒ＿２＿３、Ｒ＿２＿４、Ｒ＿２＿５およびＲ＿２＿６
   は同一または異なつていてもよく、各々水素または Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアルキルであるものとする。 但し、 Ｉ）Ｒ＿１が水素またはメチルである場合には、Ｒ＿２
   はＣＨ＿２Ｆであり、Ｒ＿３はメチルであり、かつ、Ｒ
   ＿５は１−メチルエチルまたはシクロペンチルであり、
   そしてＲ＿４は２−（トリフルオロメチル）−３−クロ
   ロ−６−フルオロフェニルではなく、 ｉｉ）Ｒ＿１が水素である場合には、Ｒ＿２はＣＨ＿２
   Ｆであり、Ｒ＿３はメチルであり、かつ、Ｒ＿５は１−
   メチルエチルであり、そしてＲ＿４は２，３−ジクロロ
   −６−フルオロフェニルではなく、また ｉｉｉ）Ｒ＿４が複素環式基である場合には、Ｒ＿２お
   よびＲ＿６の少なくとも１つがアルキルまたはアルコキ
   シ−アルキル以外のものである〕の化合物および塩基性
   窒素原子を含有するこれらの化合物の製薬上許容し得る
   酸付加塩。 ２）Ｒ＿４が式ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIII （式中、 Ｒ＿７はトリフルオロメチル、フェニルチオ、フルオロ
   、フェニルスルホニル、ニトロまたはクロロであり、 Ｒ＿８はニトリル、クロロ、フルオロ、フェニルチオ、
   メチルチオ、フェニルスルホニルアミノ、トリフルオロ
   アセチル、トリフルオロメチル、メトキシ、プロピルチ
   オ、ニトロまたはアミノであり、 Ｒ＿９は水素、フルオロまたはクロロであり、そして Ｒ＿１＿０は水素、フルオロ、メトキシまたはクロロで
   ある） を有するものである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ３）Ｒ＿１が水素であり、Ｒ＿２が−ＣＨ＿２Ｆまたは
   ＣＨ＿３であり、Ｒ＿３がメチルであり、Ｒ＿５が３−
   チエタニル、１−メチルエチル、シクロブチル、３−チ
   エタニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシド、６−（５−フェニル−
   ３−ピラゾーリロキシ）ヘキシル、シクロプロピルメチ
   ル、６−（（６−メチル−２−フェニル−４−ピリミジ
   ニル）オキシ）ヘキシルまたはエチルであり、Ｒ＿６が
   メチルまたは（２−アミノエトキシ）メチルであり、そ
   してＲ＿４が３−ニトロ−２−チエニル、または式ＸI
   II（式中、Ｒ＿７はＣＦ＿３であり、Ｒ＿８はＣｌまた
   はＣＮであり、Ｒ＿９は水素であり、そしてＲ＿１＿０
   はＦである）の基である特許請求の範囲第２項記載の化
   合物。 ４）３−メチル５−（３−チエタニル）４−（３−シア
   ノ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニ
   ル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６
   −メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（６−（（６−メチル−２−フェニル−
   ４−ピリミジニル）オキシ）ヘキシル４−（３−クロロ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレートまたはそ
   の製薬上許容し得る塩、または ３−エチル５−メチル２−（（２−アミノエトキシ）メ
   チル）−４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリ
   フルオロメチル）フェニル）−６−（フルオロメチル）
   −１，４−ジヒドロ−３，５−ピリジンジカルボキシレ
   ートまたはその製薬上許容し得る塩。 ５）メチル１−メチルエチル４−（３−クロロ−６−フ
   ルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，
   ４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３，５−ピリジンジ
   カルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フルオロメ
   チル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−ニ
   トロ−２−チエニル）−３，５−ピリジンジカルボキシ
   レート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−シアノ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−シクロブチル３−メチル４−（３−シアノ−６−フ
   ルオロ−２−（トリフルオロメチル）−フェニル）−２
   −（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル
   −３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（３−チエタニル−Ｓ，Ｓ−ジオキシド
   ）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオ
   ロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）−１，
   ４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボ
   キシレート、 ３−メチル５−（６−（５−フェニル−３−ピラゾーリ
   ロキシ）ヘキシル）４−（３−シアノ−６−フルオロ−
   ２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フルオ
   ロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−
   ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３，６−ジ
   フルオロ−２−（フェニルチオ）フェニル）−２−（フ
   ルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，
   ５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−シクロブニル３−メチル４−（３，６−ジフルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フル
   オロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５
   −ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（２，５−ジ
   フルオロ−３−（フェニルチオ）フェニル）−２−（フ
   ルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，
   ５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−シクロペンチル３−メチル４−（３−シアノ−６−
   フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２
   −（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル
   −３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−（２−シアノエチル）３−メチル４−（３−シアノ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（２−メチルプロピル）４−（３−シア
   ノ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニ
   ル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６
   −メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フルオロメ
   チル）−４−（６−フルオロ−３−（メチルチオ）−２
   −（トリフルオロメチル）フェニル）−１，４−ジヒド
   ロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート
   、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フルオロメ
   チル）−４−（６−フルオロ−３−（（フェニルスルホ
   ニル）アミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジン
   ジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フルオロメ
   チル）−４−（６−フルオロ−３−（（２，２，２−ト
   リフルオロアセチル）アミノ）−２−（トリフルオロメ
   チル）フェニル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３
   ，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（６−フルオ
   ロ−２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−
   ２−（フルオロメチル）−４，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（６−フルオ
   ロ−３−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニ
   ル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６
   −メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フルオロメ
   チル）−４−（６−フルオロ−３−（プロピルチオ）−
   ２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，４−ジヒ
   ドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレー
   ト、 ５−シクロブチル３−メチル４−（２，６−ジフルオロ
   −３−ニトロフェニル）−２−（フルオロメチル）−１
   ，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカル
   ボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−シアノ
   −２，６−ジフルオロフェニル）−２−（フルオロメチ
   ル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジ
   ンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−クロロ
   −６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ジメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（
   ２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−３，５−
   ピリジンジカルボキシレート、 ジメチル４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリ
   フルオロメチル）フェニル）−１，４−ジヒドロ−２，
   ６−ジメチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フルオロメ
   チル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（２，４
   ，５−トリクロロチエニル）−３，５−ピリジンジカル
   ボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３，６−ジ
   フルオロ−２−（フェニルスルホニル）フェニル）−２
   −（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル
   −３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ジ（１−メチルエチル）４−（３−クロロ−６−フルオ
   ロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，４−
   ジヒドロ−２，６−ジメチル−３，５−ピリジンジカル
   ボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フルオロメ
   チル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（１−メ
   チルピリル）−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（３−チエタニル）４−（３，６−ジフ
   ルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−
   （フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
   ３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（（３−メチル−３−チエタニル）メチ
   ル）４−（３−シアノ−６−フルオロ−２−（トリフル
   オロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）−１
   ，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカル
   ボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−（１，
   ３−ジオキソラン−２−イル）−２−チエニル）−２−
   （フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
   ３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−メチル５−（１−メチルエチル）４−（２，６−ジ
   フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−（フルオロメチ
   ル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジ
   ンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−クロロ
   −６−フルオロ−２−ニトロフェニル）−２−（フルオ
   ロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−
   ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３，５−ジ
   クロロ−２−フルオロ−６−トリフルオロメチル）フェ
   ニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−
   ６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３，６−ジ
   クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−
   （フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
   ３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ジエチル４−（２，５−ジクロロ−６−フルオロフェニ
   ル）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３，５−
   ピリジンジカルボキシレート、 ジエチル４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリ
   フルオロメチル）フェニル）−１，４−ジヒドロ−２，
   ６−ジメチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（４，５−ジ
   クロロ−３−チエニル）−２−（フルオロメチル）−１
   ，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカル
   ボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フルオロメ
   チル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−メ
   チル−２−チエニル）−３，５−ピリジンジカルボキシ
   レート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３，６−ジ
   フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２
   −（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル
   −３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フルオロメ
   チル）−４−（６−フルオロ−３−ニトロ−２−（トリ
   フルオロメチル）フェニル）−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（２，５−ジ
   フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２
   −（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル
   −３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（２−クロロ
   −６−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−（フルオ
   ロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−
   ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フルオロメ
   チル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（２，３
   ，６−トリフルオロフェニル）−３，５−ピリジンジカ
   ルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（２，５−ジ
   クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−
   （フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
   ３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（（３−メチル−３−オキセタニル）メ
   チル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフ
   ルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）−
   １，４−ジヒドロ−６−メチル−５，５−ピリジンジカ
   ルボキシレート、 ５−（ジシクロプロピルメチル）３−メチル４−（３−
   クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フ
   ェニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ
   −６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（（３−メチル−３−オキセタニル）メ
   チル）４−（３−シアノ−６−フルオロ−２−（トリフ
   ルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）−
   １，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカ
   ルボキシレート、 ３−メチル５−（３−オキセタニル）４−（３−シアノ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 （Ｅ）５−（４−シクロプロピル−３−ブチニル）３−
   メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフ
   ルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）−
   １，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカ
   ルボキシレート、 ３−メチル５−（３−オキセタニル）４−（３，６−ジ
   フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２
   −（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル
   −３，５−ピリジンジカルボキシレート、 エチルメチル４−（２，３−ジクロロ−６−フルオロフ
   ェニル）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３，
   ５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（３−チエタニル）４−（３−クロロ−
   ６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）
   −２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メ
   チル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−（シクロプロピルメチル）３−メチル４−（３−シ
   アノ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェ
   ニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−
   ６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−（シクロブチルメチル）３−メチル４−（３−クロ
   ロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニ
   ル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６
   −メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−（シクロプロピルメチル）３−メチル４−（３−ク
   ロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェ
   ニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−
   ６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−（シクロプロピルメチル）３−メチル４−（３，６
   −ジフルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）
   −２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メ
   チル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（（１−メチルシクロプロピル）メチル
   ）４−（３−シアノ−６−フルオロ−２−（トリフルオ
   ロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）−１，
   ４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボ
   キシレート、 ３−メチル５−（２−（メチル（フェニルメチル）アミ
   ノ）エチル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（
   トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチ
   ル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジ
   ンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（６−（５−フェニル−３−ピラゾーリ
   ロキシ）ヘキシル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−
   ２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，４−ジヒ
   ドロ−２，６−ジメチル−３，５−ピリジンジカルボキ
   シレート、 ３−メチル５−（６−（５−フェニル−３−ピラゾーリ
   ロキシ）ヘキシル）４−（３−シアノ−６−フルオロ−
   ２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，４−ジヒ
   ドロ−２，６−ジメチル−３，５−ピリジンジカルボキ
   シレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−シアノ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   〕−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３，５−ピ
   リジンジカルボキシレート、 ５−シクロブチル３−メチル４−（３，６−ジフルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，４−ジ
   ヒドロ−２，６−ジメチル−３，５−ピリジンジカルボ
   キシレート、 ５−シクロブチル３−メチル４−（３−シアノ−６−フ
   ルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，
   ４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３，５−ピリジンジ
   カルボキシレート、 ３−メチル５−（６−（５−フェニル−３−ピラゾーリ
   ロキシ）ヘキシル）４−（３，６−ジフルオロ−２−（
   トリフルオロメチル）フェニル）−１，４−ジヒドロ−
   ２，６−ジメチル−３，５−ピリジンジカルボキシレー
   ト、 ３−メチル５−（２−（メチル（フェニルメチル）アミ
   ノ）エチル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（
   トリフルオロメチル）フェニル）−１，４−ジヒドロ−
   ２，６−ジメチル−３，５−ピリジンジカルボキシレー
   ト、 ３−メチル５−（６−（５−メチル−３−ピラゾーリロ
   キシ）ヘキシル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２
   −（トリフルオロメチル）フェニル）−１，４−ジヒド
   ロ−２，６−ジメチル−３，５−ピリジンジカルボキシ
   レート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−クロロ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−１，４−ジヒドロ−２−（ヒドロキシメチル）−６
   −メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−クロロ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−ホルミル−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３
   ，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（シス−３−チエタニル−Ｓ−オキシド
   ）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオ
   ロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）−１，
   ４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボ
   キシレート、 ３−メチル５−（トランス−３−チエタニル−Ｓ−オキ
   シド）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフ
   ルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）−
   １，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカ
   ルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−クロロ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，
   ５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−シアノ
   −２−チエニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−
   ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシ
   レート、 ３−メチル５−（６−（（６−メチル−２−フェニル−
   ４−ピリミジニル）オキシ）ヘキシル）４−（３−クロ
   ロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニ
   ル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６
   −メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（６−（５−フェニル−３−ピラゾーリ
   ロキシ）ヘキシル）４−（３，６−ジフルオロ−２−（
   トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチ
   ル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジ
   ンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（６−（５−メチル−３−ピラゾーリロ
   キシ）ヘキシル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２
   −（トリフルオロメチル）フェニル−２−（フルオロメ
   チル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリ
   ジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３，６−ジ
   フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２
   −ホルミル−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−
   ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（フルオロメ
   チル）−４−（３−ホルミル−２−チエニル）−１，４
   −ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキ
   シレート、 ３−エチル５−メチル２−（４−アミノブチル）−４−
   （３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチ
   ル）フェニル）−６−（フルオロメチル）−１，４−ジ
   ヒドロ−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−メチル３−（１−メチルエチル）−２−（４−アミ
   ノブチル）−４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（
   トリフルオロメチル）フェニル−６−（フルオロメチル
   ）−１，４−ジヒドロ−３，５−ピリジンジカルボキシ
   レート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）４−（３−アミノ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−（２−シアノエチル）３−メチル４−（３−クロロ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロ
   メチル）フェニル）−６−（フルオロメチル）−１，４
   −ジヒドロ−５−（メトキシカルボニル）−２−メチル
   −３−ピリジンカルボン酸、 ４−（３−シアノ−６−フルオロ−２−（トリフルオロ
   メチル）フェニル）−６−（フルオロメチル）−１，４
   −ジヒドロ−５−（メトキシカルボニル）−２−メチル
   −３−ピリジンカルボン酸、 ５−（２−シアノエチル）３−メチル４−（３，６−ジ
   フルオロ−２−トリフルオロメチル）フェニル）−２−
   （フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
   ３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ４−（３，６−ジフルオロ−２−（トリフルオロメチル
   ）フェニル）−６−（フルオロメチル）−１，４−ジヒ
   ドロ−５−（メトキシカルボニル）−２−メチル−３−
   ピリジンカルボン酸、 ３−メチル５−（６−（（（４−メチルフェニル）スル
   ホニル）オキシ）ヘキシル）４−（３−クロロ−６−フ
   ルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−
   （フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
   ３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（６−（（（４−メチルフェニル）スル
   ホニル）オキシ）ヘキシル）４−（３，６−ジフルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フル
   オロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５
   −ピリジンジカルボキシレート、 ３−エチル５−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル−２−（（２−
   （１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソイ
   ンドール−２−イル）エトキシ）メチル）−６−（フル
   オロメチル）−１，４−ジヒドロ−３，５−ピリジンジ
   カルボキシレート、 ３−エチル５−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（４−
   （１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソイ
   ンドール−２−イル）ブチル）−６−（フルオロメチル
   ）−１，４−ジヒドロ−３，５−ピリジンジカルボキシ
   レート、 ５−メチル３−（１−メチルエチル）４−（３−クロロ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−（４−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ
   −２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブチル）−６−（
   フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−３，５−ピリジ
   ンジカルボキシレート、 ３−エチル５−メチル２−（（２−アミノエトキシ）メ
   チル）−４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリ
   フルオロメチル）フェニル）−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−メチル３−（６−（５−フェニル−３−ピラゾーリ
   ロキシ）ヘキシル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−
   ２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フルオ
   ロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−
   ピリジンジカルボキシレート、 ３−エチル５−メチル２−（４−（（５−アミノ−１Ｈ
   −１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミノ）ブチ
   ル）−４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフ
   ルオロメチル）フェニル）−６−（フルオロメチル）−
   １，４−ジヒドロ−３，５−ピリジンジカルボキシレー
   ト、 ５−エチル３−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フル
   オロメチル）−１，４−ジヒドロ−２−（４−（２，４
   ，５−トリメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブ
   チル）−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−エチル５−メチル２−（（２−（（５−アミノ−１
   Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミノ）エ
   トキシ）メチル）−４−（３−クロロ−６−フルオロ−
   ２−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−（フルオ
   ロメチル）−１，４−ジヒドロ−３，５−ピリジンジカ
   ルボキシレート、 ３−エチル５−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（（２
   −（（（シアノイミノ）メチルチオ）メチル）アミノ）
   エトキシ）メチル）−６−（フルオロメチル）−１，４
   −ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキ
   シレート、 ５−エチル３−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フル
   オロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−（（２−（２，
   ４，５−トリメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
   エトキシ）メチル）−３，５−ピリジンジカルボキシレ
   ート、 ３−エチル５−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（（２
   −（ジメチルアミノ）エトキシ）メチル）−６−（フル
   オロメチル）−１，４−ジヒドロ−３，５−ピリジンジ
   カルボキシレート、 ５−シクロブチル３−メチル４−（３−シアノ−６−フ
   ルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−
   （フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−１，６−ジメ
   チル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−メチル３−（１−メチルエチル）２−（（２−（１
   ，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインド
   ール−２−イル）エトキシ）メチル）−６−（フルオロ
   メチル）−１，４−ジヒドロ−４−（２，３，６−トリ
   フルオロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボキシレ
   ート、 ５−メチル３−（１−メチルエチル）２−（（２−アミ
   ノエトキシ）メチル）−６−（フルオロメチル）−１，
   ４−ジヒドロ−４−（２，３，６−トリフルオロフェニ
   ル）−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−エチル５−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（（２
   −（４−（（４−クロロフェニル）メチル）−１−ピペ
   ラジニル）エトキシ）メチル）−６−（フルオロメチル
   ）−１，４−ジヒドロ−３，５−ピリジンジカルボキシ
   レート、 ５−エチル３−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，４−ジ
   ヒドロ−２−メチル−６−（（２−（１−ピペラジニル
   ）エトキシ）メチル）−３，５−ピリジンジカルボキシ
   レート、 ５−エチル３−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，４−ジ
   ヒドロ−２−メチル−６−（（２−（４−（（メチルア
   ミノ）カルボニル）−１−（ピペラジニル）エトキシ）
   メチル）−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−エチル３−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フル
   オロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５
   −ピリジンジカルボキシレート、 ５−シクロブチル３−メチル４−（３−クロロ−６−フ
   ルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−
   （フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
   ３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（２−メチルプロピル）４−（３−クロ
   ロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニ
   ル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６
   −メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−メチル３−（１−メチルエチル）４−（３−クロロ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−エチル５−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フル
   オロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５
   −ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（３−オキセタニル）４−（３−クロロ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イ
   ル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフル
   オロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）−１
   ，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカル
   ボキシレート、 ３−メチル５−（２，２，２−トリフルオロエチル）４
   −（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメ
   チル）フェニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−
   ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシ
   レート、 ５−（２，３−ジヒドロ−２−インデニル）３−メチル
   ４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロ
   メチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）−１，４
   −ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキ
   シレート、 ３−メチル５−（２−メチル−１−（メチルエチル）プ
   ロピル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリ
   フルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル）
   −１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジンジ
   カルボキシレート、 ５−（２，２−ジメチルプロピル）３−メチル４−（３
   −クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）
   フェニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒド
   ロ−６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート
   、 ５−（１，１−ジメチルエチル）３−メチル４−（３−
   クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フ
   ェニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ
   −６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−（２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル）
   ３−メチル４−（６−クロロ−６−フルオロ−２−（ト
   リフルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメチル
   ）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリジン
   ジカルボキシレート、 ３−メチル５−（２，２，２−トリフルオロ−１−（ト
   リフルオロメチル）エチル）４−（３−クロロ−６−フ
   ルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−
   （フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
   ３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−（エトキシメチル）３−メチル４−（３−クロロ−
   ６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）
   −２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メ
   チル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（２−オキソプロピル）４−（３−クロ
   ロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニ
   ル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６
   −メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−（１−エチルプロピル）３−メチル４−（３−クロ
   ロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニ
   ル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６
   −メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−（３−シクロペンテニル）３−メチル４−（３−ク
   ロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェ
   ニル）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−
   ６−メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−（３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２
   −メチルプロピル）３−メチル４−（３−クロロ−６−
   フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２
   −（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル
   −３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（シス−オクタヒドロ−エンド−２−ペ
   ンターレニル）４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−
   （トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フルオロメ
   チル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３，５−ピリ
   ジンジカルボキシレート、 ５−（２，２−ジメチル−３−（（メチル（フェニルメ
   チル）アミノ）プロピル）３−メチル４−（３−クロロ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ３−メチル５−（１−メチルエチル）２−（ジフルオロ
   メチル）−４−（３，６−ジフルオロ−２−（トリフル
   オロメチル）フェニル）−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−３，５−ピリジンジカルボキシレート３−メチル５
   −（１−メチルエチル）４−（３−クロロ−６−フルオ
   ロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ジ
   フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−３
   ，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−（３−アゼチジニル）３−メチル４−（３−クロロ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−メチル３−（２，２，２−トリクロロエチル）４−
   （３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチ
   ル）フェニル）−２−（（２−（１，３−ジヒドロ−１
   ，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エ
   トキシ）メチル）−６−（フルオロメチル）−１，４−
   ジヒドロ−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロ
   メチル）フェニル）−２−（（２−（１，３−ジヒドロ
   −１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル
   ）エトキシ）メチル）−６−（フルオロメチル）−１，
   ４−ジヒドロ−５−（メトキシカルボニル）−３−ピリ
   ジンカルボン酸、 ５−メチル３−（１−メチルエチル）４−（３−クロロ
   −６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル
   ）−２−（（２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキ
   ソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エトキシ）メチ
   ル）−６−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−３
   ，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−メチル３−（１−メチルエチル）２−（（２−アミ
   ノエトキシ）メチル）−４−（３−クロロ−６−フルオ
   ロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−（フ
   ルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−３，５−ピリジン
   ジカルボキシレート、 ５−メチル３−（１−メチルエチル）４−（２，６−ジ
   フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−（（２−（１，
   ３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドー
   ル−２−イル）エトキシ）メチル）−６−（フルオロメ
   チル）−１，４−ジヒドロ−３，５−ピリジンジカルボ
   キシレート、 ５−メチル３−（１−メチルエチル）２−（（２−アミ
   ノエトキシ）メチル）−４−（２，６−ジフルオロ−３
   −ニトロフェニル）−６−（フルオロメチル）−１，４
   −ジヒドロ−３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−エチル３−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，４−ジ
   ヒドロ−２−メチル−６−（（２−（４−（２−チアゾ
   ーリル）−１−ピペラジニル）エトキシ）メチル）−３
   ，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−エチル３−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フル
   オロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−（４−メトキシ
   −４−オキソブチル）−３，５−ピリジンジカルボキシ
   レート、 ４−（４−（３−クロロ−６−フルオロ−２−（トリフ
   ルオロメチル）フェニル）−３−（エトキシカルボニル
   ）−６−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−５−
   （メトキシカルボニル）−２−ピリジル）ブタン酸、 ３−エチル５−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（６−
   エトキシ−４，６−ジオキソヘキシル）−６−（フルオ
   ロメチル）−１，４−ジヒドロ−３，５−ピリジンジカ
   ルボキシレート、 ３−エチル５−メチル２−（３−（２−アミノ−６−ヒ
   ドロキシ−４−ピリミジル）プロピル）−４−（３−ク
   ロロ−６−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェ
   ニル）−６−（フルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−
   ３，５−ピリジンジカルボキシレート、 ５−エチル３−メチル４−（３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（フル
   オロメチル）−１，４−ジヒドロ−６−（（２−メトキ
   シ−２−オキソエトキシ）メチル）−３，５−ピリジン
   ジカルボキシレート、 または塩基性窒素原子を含有するこれらのいずれかの製
   薬上許容し得る酸付加塩。 ６）上記のいずれかの特許請求の範囲に記載された化合
   物の医薬としての使用。 ７）特許請求の範囲１〜５のいずれかに記載された化合
   物を製薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担
   体との混合物として含有する医薬製剤。 ８）（ａ）式Ｖ、VII、ＸおよびＸIV Ｒ＿４ＣＨＯ　Ｖ Ｒ＿５ＯＯＣＣＨ＿２ＣＯＲ＿６　VII Ｒ＿３ＯＯＣＣＨ＿２ＣＯＲ＿２　Ｘ Ｒ＿１ＮＨ＿２　ＸIV （式中、 Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６
   は特許請求の範囲第１項で定義したとおりである） の化合物またはこれらの部分的縮合体の反応、 （ｂ）対応する式 I （式中、ｍは０または１である）
   の化合物の選択的酸化による基−Ｓ（Ｏ）＿ｍ−（式中
   、ｍは１または２である）を含有する式 I の化合物の
   製造、 （ｃ）対応する式 I （式中、Ｒ＿２およびＲ＿６の１
   つまたは両方が各々−ＣＨＯまたは−ＣＨ＿２Ｌであり
   、Ｌは−ＣＨまたは良好な脱離基である）の化合物をフ
   ッ素化剤と反応させることによる式 I （式中、Ｒ＿２
   およびＲ＿６の１つまたは両方が−ＣＨＦ＿２または−
   ＣＨ＿２Ｆである）の化合物の製造、 （ｄ）ｉ）−ＣＨ（ＯＲ＿２＿７）＿２置換基（式中、
   Ｒ＿２＿７はＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルであるか、また
   は２つのＲ＿２＿７基が共に−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−鎖を
   形成している）を有する対応する式 I の化合物の選択
   的加水分解、または ｉｉ）−ＣＨ＿２ＯＨ置換基を有する対応する式 I の
   化合物の選択的酸化による−ＣＨＯ置換基を有する式
   I の化合物の製造、 （ｅ）対応する式 I （式中、Ｒ＿２およびＲ＿６の１
   つが−ＣＨ＿２Ｚであり、Ｚは良好な脱離基である）の
   化合物の選択的加水分解による式 I （式中、Ｒ＿２およびＲ＿６の１つが−ＣＨ＿２ＯＨで
   ある）の化合物の製造、 （ｆ）基−ＣＨ＝ＮＯＲ（式中、−ＯＲは良好な脱離基
   である）を有する対応する式 I の化合物からのＲＯＨ
   の脱離による基−ＣＮを有する式 I の化合物の製造、 （ｇ）対応する式 I （式中、Ｒ＿３およびＲ＿５の少
   なくとも１つが水素以外のものであるか、またはＲ＿２
   およびＲ＿６の少なくとも１つがカルボン酸エステル基
   を有する）の化合物の還元開裂または加水分解による式
   I （式中、Ｒ＿３およびＲ＿５の少なくとも１つが水
   素であるか、またはＲ＿２およびＲ＿６の少なくとも１
   つが−ＣＯＯＨ基を有する）の化合物の製造、 （ｈ）対応する式 I （式中、Ｒ＿３およびＲ＿５の少
   なくとも１つが水素であるか、または最終生成物中に目
   的とする基以外の基Ｒ＿３もしくはＲ＿５であるか、あ
   るいはＲ＿２およびＲ＿６の少なくとも１つが−ＣＯＯ
   Ｈ基を有する）の化合物のエステル化またはエステル交
   換による式 I （式中、Ｒ＿３およびＲ＿５の少なくと
   も１つが水素以外のものであるか、またはＲ＿２および
   Ｒ＿６の少なくとも１つがカルボン酸エステル基もしく
   はベータケトエステル基を有する）の化合物の製造、 （ｉ）対応する式 I （式中、Ｒ＿２およびＲ＿６の少
   なくとも１つが−ＣＨ＿２Ｙであり、Ｙは水素に還元し
   得る基である）の化合物の選択的還元による式 I （式
   中、Ｒ＿２およびＲ＿６の少なくとも１つがメチルであ
   る）の化合物の製造、 （ｊ）保護されたアミノ基を有する対応する化合物から
   の保護基の除去による−ＮＨ＿２置換基を有する式 I
   の化合物の製造、 （ｋ）対応する式 I （式中、Ｒ＿３およびＲ＿５の少
   なくとも１つが良好な脱離基によつて置換されたアルキ
   ルである）の化合物を式Ｘ I またはＸII ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII （式中、Ｒ＿１＿１およびＲ＿１＿２は特許請求の範囲
   第１項で定義したとおりである）の化合物またはそれら
   の互変異性体もしくは塩と反応させることによる式 I
   （式中、Ｒ＿３およびＲ＿５の少なくとも１つが式IIま
   たは式IIIの基によつて置換されたアルキルを表わす）
   の化合物の製造、 （ｌ）対応する式 I （式中、Ｒ＿３およびＲ＿５の少
   なくとも１つが３−オキセタニルによつて置換されたア
   ルキルを表わし、該３−オキセタニルは３位をアルキル
   によつて置換されていてもよい）の化合物の選択的加水
   分解による式 I （式中、Ｒ＿３およびＲ＿５の少なく
   とも１つが基−ＣＨ（Ｒ＿３＿６）（ＣＨ２＿ＯＨ）−
   ＣＨ＿２ＯＨによつて置換されたアルキルを表わし、Ｒ
   ＿３＿６は水素またはアルキルを表わす）の化合物の製
   造、 （ｍ）対応する式 I （式中、Ｒ＿１は水素である）の
   化合物のＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル化による式 I （式中
   、Ｒ＿１はＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキルである）の化合物
   の製造、 （ｎ）対応する式 I （式中、Ｒ＿１＿４およびＲ＿１
   ＿５の１つが−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＳＣ＿１〜Ｃ＿６アルキ
   ルである）の化合物をヒドラジンと反応させることによ
   る式 I （式中、Ｒ＿１＿４およびＲ＿１＿５の１つが
   式IVの基である）の化合物の製造、 （ｏ）対応する式 I （式中、Ｒ＿１＿４およびＲ＿１
   ＿５はいずれも水素である）の化合物をアンモニアおよ
   びアルカンアルデヒドおよびアルカンエンジオン（ここ
   で２つの酸素原子は隣接する炭素原子によつて保持され
   ている）と反応させることによる式 I （式中、Ｒ＿１
   ＿４およびＲ＿１＿５は共に鎖−ＣＲ＿１＿６＝Ｎ−Ｃ
   Ｒ＿１＿７＝ＣＲ＿１＿８−を形成している）の化合物
   の製造、 （ｐ）対応する式 I （式中、Ｒ＿１＿９は水素である
   ）の化合物をアルキルイソシアナートと、または良好な
   脱離基を有する対応する５員環化合物と反応させること
   による式 I （式中、Ｒ＿１＿９はアルキルアミノ−カ
   ルボニルまたは５員環である）の化合物の製造、 （ｑ）対応する式 I （式中、Ｒ＿１＿４およびＲ＿１
   ＿５の少なくとも１つが水素である）の化合物をジ−ア
   ルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿６）Ｎ−シアノイミノジチオカル
   ボナートと反応させることによる式 I （式中、Ｒ＿１
   ＿４またはＲ＿１＿５が基−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＳＣ＿１〜
   Ｃ＿６アルキルである）の化合物の製造、 （ｒ）対応する式 I （式中、Ｒ＿２およびＲ＿６の少
   なくとも１つがベータケトエステル基によつて置換され
   ている）の化合物をグアニジンと反応させることによる
   式 I （式中、Ｒ＿２およびＲ＿６の少なくとも１つが
   ２−アミノ−６−ヒドロキシ−ピリミジン−４−イル基
   によつて置換されている）の化合物の製造、または （ｓ）式 I の化合物の光学異性体混合物の分別による
   式 I の化合物の光学異性体の製造、および、目的また
   は必要に応じて、得られた式 I の化合物をその製薬上
   許容し得る酸付加塩とするか、あるいはその逆を行うこ
   とからなる特許請求の範囲第１項に記載した式 I の化
   合物またはその製薬上許容し得る酸付加塩の製造方法。 ９）心血管の状態の治療に用いるための製薬組成物を製
   造するための特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記
   載された化合物の使用。 １０）式Ｒ＿４ａＣＨＯ（式中、Ｒ＿４は３〜４の置換
   基を有するフェニル基であり、Ｒ＿４ａはＣＦ＿３、Ｘ
   Ｒ＿２＿２、ニトロ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６
   のアルキル、ホルミル、ジオキサラニル、−Ｎ（Ｒ＿２
   ＿３）ＣＯＲ＿２＿４、−ＣＯＮＲ＿２＿５Ｒ＿２＿６
   、またはフェニルスルホニルもしくはトリフルオロアセ
   チルによつて置換されたアミノによつて置換されており
   、Ｒ＿２＿２、Ｒ＿２＿３、Ｒ＿２＿４、Ｒ＿２＿５お
   よびＲ＿２＿６は特許請求の範囲第１項において定義さ
   れたとおりであり、Ｒ＿４ａはＲ＿４ａを−ＣＨＯ基に
   結合している原子に隣接する原子上にフルオロまたはＣ
   Ｆ＿３置換基を有し、但し、Ｒ＿４ａは２，３−ジクロ
   ロ−６−フルオロフェニル、３−クロロ−６−フルオロ
   −２−（トリフルオロメチル）フェニルまたは２，３，
   ５，６−テトラフルオロフェニルではない）の化合物。