JPS6154792B2 - - Google Patents

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JPS6154792B2
JPS6154792B2 JP52144922A JP14492277A JPS6154792B2 JP S6154792 B2 JPS6154792 B2 JP S6154792B2 JP 52144922 A JP52144922 A JP 52144922A JP 14492277 A JP14492277 A JP 14492277A JP S6154792 B2 JPS6154792 B2 JP S6154792B2
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JP
Japan
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oxazolidinone
group
substituted phenyl
dimethoxyphenyl
lower alkyl
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JP52144922A
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JPS5382777A (en
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Fuuto Andoreasu
Shumiihien Rarufu
Keeru Uorufuganku
Pasheruke Geruto
Uahateru Herumuuto
Hansu Shunaidaa Heruberuto
Parenshaato Deiitaa
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Schering AG
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Publication of JPS6154792B2 publication Critical patent/JPS6154792B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式： 〔式中R1は低級アルキル基又はシクロアルキル基
を表わし、R2は水素、低級アルキル基、シクロ
アルキル基、フエニル基、アルアルキル基、アリ
ル基、プロピニル基、メタリル基またはテトラヒ
ドロフラニル基を表わし、R3は水素、低級アル
キル基、アルアルキル基又はアシル基を表わし、
R4は水素又は低級アルキル基を表わし、R5は水
素、低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニ
ル基を表わし、Ｘは酸素又は硫黄を表わすが、双
方のＸは同時に硫黄を表わさないものとする〕で
示される５−（置換フエニル）−オキサゾリジノン
及びその硫黄同族体並びにその製造法に関する。 一般式の化合物は不斉炭素原子を有し、それ
故ラセミ化合物並びに光学対掌体として存在して
いてもよい。 低級アルキルとは、６個までのＣ原子を有する
アルキル基である。例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert
−ブチル、ペンチル、２−メチルブチル、２・２
−ジメチルプロピル及びヘキシルが挙げられる。
低級アルキル基は、例えばハロゲン、殊に弗素、
塩素及び臭素で１個所以上置換されていてもよ
い。ハロゲン置換のアルキル基の例は、２−クロ
ルエチル、３−クロルプロピル、４−ブロムブチ
ル、ジフルオルメチル、トリフルオルメチル、
１・１・２−トリフルオル−２−クロルエチル、
３・３・３−トリフルオルプロピル、２・２・
３・３・３−ペンタフルオルプロピル、１・１・
１・３・３・３−ヘキサフルオル−２−プロピル
である。アルキル基の置換分としては、更にヒド
ロキシ基、例えば２−ヒドロキシエチル又は３−
ヒドロキシプロピル、カルボキシ基、例えばカル
ボキシメチル又はカルボキシエチル、アルコキシ
基（アルコキシ基はＣ原子１〜５個を有する）、
例えばエトキシメチル、イソプロポキシメチル、
２−メトキシエチル、２−イソプロポキシエチ
ル、２−ブトキシエチル、２−イソブトキシエチ
ル、３−ベントキシエチルがこれに該当する。し
かしながらアルコキシ基は、例えば３−テトラヒ
ドロピラニル基のように閉環してもよい（環式エ
ーテル基）。 低級アルキル基は、窒素が場合により好ましく
はＣ原子１〜５個を有するアルキル基によつてモ
ノ置換又はジ置換されていてもよいか又は４〜７
員環の成分であるアミノ基で末端が置換されてい
てもよい。Ｎ−置換のアルキル基はアミノメチ
ル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミ
ノエチル、２−ジエチルアミノエチル、３−ジメ
チルアミノプロピル、３−エチルメチルアミノプ
ロピル、ピロリジノ、ピペリジノ、Ｎ−メチルピ
ペラジノ、ヘキサメチレンイミノその他である。 シクロアルキル基は、好ましくはＣ原子３〜７
個を有する。優れているのはシクロプロピル基、
シクロプロピルメチル基、シクロペンチル基及び
シクロヘキシル基である。 アリール基又はアルアルキル基としては、殊に
フエニル基及びベンジル基がこれに該当し、これ
らは場合により公知方法で置換されていてもよ
い。 アシル基としては、生理学上認容性カルボン酸
のすべての基がこれに該当する。好ましいものは
炭素原子１〜18個、好ましくは炭素原子２〜８個
を有するアルカノイル酸から誘導されるもの、例
えば一塩基性アルカノイル酸、例えば蟻酸、酢
酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、α−エチル
酪酸、ピバリン酸、吉草酸、イソ吉草酸、α−エ
チル吉草酸、トリメチル酢酸、２−メチル酪酸、
３−エチル酪酸、カプロン酸、トリエチル酢酸、
エナント酸又はカプリル酸、又は環式酸、好まし
くは脂環式酸、例えばシクロプロピリデン酢酸、
シクロブチルカルボン酸、シクロペンチルカルボ
ン酸、シクロペンチル酢酸、β−シクロペンチル
プロピオン酸、シクロヘキシルカルボン酸又はシ
クロヘキシル酢酸又はカルボ環式アリール酸又は
アルアルキル酸、例えば安息香酸、２−、３−又
は４−メチル安息香酸である。 アシル基の化学的性質は、本発明による化合物
の性質に対してアシル基が有毒に作用しない限り
重要ではないので、他の脂肪族及び芳香族の置換
されていない及び置換されている一塩基性、二塩
基性及び多塩基性カルボン酸、18個までの炭素原
子、好ましくは８個までの炭素原子を有する飽和
及び不飽和の脂肪族、芳香脂肪族及び芳香族カル
ボン酸も適当である。 例えばウンデシル酸、ドデカン酸、テトラデカ
ン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、パルミ
チン酸、ステアリン酸及びβ−シクロヘキシルプ
ロピオン酸、２・３−、２・４−、２・６−、
３・４−及び３・５−ジメチル安息香酸、エチル
安息香酸、ナフトエ酸、３−メチル−α−ナフト
エ酸、β−フエニルプロピオン酸、ジフエニル酢
酸及びα−ナフチル酢酸又はカルバミン酸、例え
ばフエニルカルバミン酸、ｎ−ブチルカルバミン
酸、ジメチルカルバミン酸、ジエチルカルバミン
酸及びアロフアン酸又は複素環式酸、例えばβ−
フリルカルボン酸、ピロルカルボン酸、β−ピロ
リジノプロピオン酸、Ｎ−メチルピロリジノ−２
−カルボン酸、６−ヒドロキシ−インドリル−３
−酢酸、Ｎ−メチルモルホリノ−２−カルボン酸
及びピロル−２−カルボン酸が挙げられる。アシ
ル基は一個所又は数個所置換されていてもよい。
置換分としては、例えば次の基が挙げられる：ヒ
ドロキシ、ハロ、アルコキシ、アルアルコキシ、
アシルオキシ、スルホニルオキシ、アミド、スル
フアト、ニトロ、メルカプト及びシアノ、グリコ
ール酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、
グリセリン酸、マノン酸、グルコン酸及びサリチ
ル酸のアシル基又はアミノ酸、例えばグリシン、
アミノプロピオン酸、ジグリコールアミノ酸及び
トリグリコールアミノ酸、メチルグリシン、ジメ
チルグリシン、ジエチルグリシンのアシル基。更
にｐ−アミノサリチル酸、ｐ−アミノ安息香酸、
エチルメルカプト酢酸、ベンジルメルカプト酢
酸、クロル酢酸、フルオル酢酸、トリクロル酢
酸、トリフルオル酢酸、チオグリコール酸、ｍ−
ニトトロ安息香酸、２・３・４−トリメトキシ安
息香酸、フエノキシ酢酸及びα−ナフチルオキシ
酢酸のアシル基が挙げられる。更に、蟻酸のアル
コキシル化又はアルアルコキシ化アシル基、例え
ばカルプエトキシ及びカルボベンジルオキシが挙
げられる。 本発明による一般式の化合物は、重要な薬理
学的性質を有する。この化合物は中枢抑制性、抗
ドパミン作用（antidopaminerge）、抗侵害及び
抗痙れん作用を有し、それ故神経弛緩剤、例えば
クロルプロマジン又はハロペリドールに対する類
似性を有する。しかしながら本発明による化合物
は、定型的神経弛緩剤とは、受容体による帰還の
メカニズム（超ピラミド型副作用の減少）の別種
の影響によつて異なる。 更に、本発明による化合物は著しいホスホジエ
ステラーゼ抑制性を有し、それ故環状ヌクレオチ
ドの物質代謝に影響を及ぼす。制御された細胞の
成長は、環状ヌクレオチドによつて決定的に調整
され〔パスタン（Pastan）その他、1975年〕、制
御されない細胞増殖性組織では、環状ヌクレオチ
ドは例えば減少する〔リアン（Ryan）及びハイ
ドリツク（Heidrick）、1974年、ブールヘーズ
（Voorhees）その他、1974年〕ので、化合物は過
増殖性で制御されない細胞の増加にともなつて生
じる疾病、例えば乾癬、真性赤血球増加症、神経
芽細胞腫、免疫学上の疾病、例えば気管支ぜんそ
く及び環状ヌクレオチドの物質代謝で障害が存在
する血栓塞栓疾病を治療するのに適当である
〔Tateson、J.E.；Trist、D.G.、Inhibition of
adenosine−3′・5′−cyclic monophosphate
phosphodiesterase by potential antiallergic
compounds；Life Sci.第18巻、第153〜162頁、
1976年；De Gaetano、G.、Pharmacology of
platelet aggregation；pharmacol.Res.Commun.
第７巻、第301〜309頁、1975年〕。 前記作用に基づいて、本発明による化合物は薬
学製剤の形で前記疾病に使用することができる。
製剤の製造は経口又は非経口的使用に常用の担持
物質、例えば水、アルコール、ゼラチン、ゴム、
乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タル
ク、植物油、ポリアルキレングリコールその他を
用いて行なう。製剤は固体形で錠剤、カプセル、
糖衣錠、坐薬又は液体形で溶液、懸濁液又はエマ
ルジヨンとして存在することができる。 本発明は、更にＩ式の化合物の製造法に関し、
これは公知方法で一般式： 〔式中R1〜R5は前記のものを表わす〕で示される
２−アミノ−１−（３・４−ジ置換フエニル）エ
タノールを、一般式： 〔式中X′及びＹは共にＯ−アルキル基、イミダゾ
ール基又はClを表わすか、又はX′がＯである場
合にＹはClを表わす〕で示される炭酸誘導体又
は式：Ｓ＝Ｃ＝Ｓで示されるチオ炭酸誘導体と不
活性溶剤中で塩基性触媒の存在で熱時に反応さ
せ、引続き存在する芳香族脂肪族エーテル基をラ
ネー・ニツケル又は貴金属触媒を用いる水素添加
によりヒドロキシ基に変えるか、又は遊離ヒドロ
キシ基をアルキル化又はアリール化するか、もし
くはR3が水素を表わす場合にはＮ−アシル化又
はＮ−アルキル化することからなる。 式の化合物の環化反応は、一般式のすべて
の炭酸−又はチオ炭酸誘導体を用いて行なうこと
ができる。 使用した溶剤は、好ましくは反応体に対して不
活性である。例えばエーテル、例えばジエチルエ
ーテル、グリコールジメチルエーテル又はジエチ
レングリコールジメチルエーテル、脂肪族及び芳
香族炭化水素、例えばヘキサン、ベンゾール、ト
ルオール、キシロール及びメシメチレンが挙げら
れるが、アルコール、例えばメタノール、エタノ
ール、プロパノール、ブタノール並びにジメチル
スルホキシド、グリコールモノメチルエーテル及
びジエチレングリコールモノメチルエーテルも挙
げられる。 反応は、好ましくは熱時に行なう。温度は室温
以上でなければならず、反応混合物の沸点迄達
し、その際温度範囲60〜200℃、好ましくは100〜
160℃を使用する。 環化反応は、塩基性触媒の存在で行なう。適当
な塩基性触媒はアルカリ金属とアルカリ土類金属
との炭酸塩、特にアルコレート、例えばナトリウ
ムメチレート及び炭酸カリウムである。しかしな
がら特にX′又はＹが塩素の場合には有機塩基、
例えばピドリジン、トリエチルアミン、アルカリ
金属及びアルカリ土類金属の水酸化物、例えば水
酸化ナトリウムも適当である。X′及びＹが塩素
の場合には、塩基性触媒の添加を省くこともでき
る。X′及びＹがイミダゾール基の場合には、好
ましくは室温で操作し、その際溶剤としてジメチ
ルホルムアミド、テトラヒドロフラン、塩化メチ
レンが適当である。例えばベンジル基の還元性脱
離により芳香脂肪族エーテル基をヒドロキシ基に
変えるのは、ラネー・ニツケルを用いるか、又は
白金、パラジウム又はロジウムのような貴金属触
媒を用いる水素添加によつて行なわれ、この場合
該触媒は担持物質、例えばカーボン、炭酸カルシ
ウム又は硫酸カルシウム又は硫酸バリウムに担持
されていてもよい。溶剤としては、本発明の条件
下で還元剤に対して不活性のすべてのものを使用
することができる。例えば有機酸、例えば酢酸及
びプロピオン酸、低級アルコール、例えばメタノ
ール及びエタノール、エステル、例えば酢酸エス
テル、脂肪族、脂環式及び芳香族炭化水素、例え
ばヘキサン、シクロヘキサン及びベンゾールが挙
げられる。 Ｏ−アルキル化（R2は水素を表わす）は、同
じようにして公知方法で行なう。アルキル化は、
好ましくはR2−ハロゲン化物、−メシレート又は
−トシレートで行なう。ハロゲン化物としては、
塩化物、臭化物及び沃化物が適当である。アルキ
ル化するためには式のヒドロキシ化合物を、例
えば極性溶剤にとかし、塩基の存在でアルキル化
剤と温度30〜150℃で加熱する。塩基としては、
例えば次のものが適当である：水素化ナトリウ
ム、炭酸カリウム、アルカリ金属アルコレート、
例えばナトリウムエチレート、カリウムブチレー
ト及びカリウム−tert−ブチレート。溶剤として
はジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチル燐酸トリアミド、アセトニトリ
ル、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ケトン、例えばアセトン及びメ
チルイソブチルケトン並びにアルコール、例えば
エタノール、ブタノール及びtert−ブタノールが
これに該当する。 式の化合物のカルボニル酸素又は環の酸素の
硫黄への置換は公知方法、例えばシエーレン
（Scheeren）その他著：Synthesis、第149頁
（1973年）によつて行なう。 このためには、例えば塩基の存在で溶剤又は溶
剤混合物にとかしたポリサルフアイド、例えば五
硫化燐が適当である。反応は懸濁液中で行なうこ
ともできる。適当な溶剤又は懸濁剤は、例えばア
セトニトリル、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、グリコールジメチルエーテル及びピリジ
ンである。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、
炭酸カリウムのその他が適当である。反応は30〜
120℃で約３〜24時間後に終了する。 Ｎ−アシル化又はＮ−アルキル化（R3＝Ｈ）
は、同じようにして公知方法で行なう。このよう
にして、アミノ化合物を極性溶剤にとかし、塩形
成体の存在でハロゲン化アルキル又は−アリール
又は−アシル又は無水アシルと40〜150℃で加熱
する。極性溶剤としては、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン並びにアルコール、例えばエタノ
ール及びブタノールを使用することができる。適
当な塩形成体は、例えば水素化ナトリウム、炭酸
カリウム、アルカリ金属アルコレート、例えばナ
トリウムエチレート、カリウム−tert−ブチレー
トその他である。ハロゲンアリール、例えばヨー
ドベンゾールとの反応は、溶剤を用いないで好ま
しくは銅粉末の存在で行なうこともできる。 次に実施例につき本発明を説明する。 例 １ ５−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフエ
ニル）−２−オキサゾリジノン ３−ベンジルオキシ−４−メトキシベンズアル
デヒド318.6ｍモルを、エーテル1200mlに溶解す
る。これにシアン化カリウム558ｍモルを、水300
mlにとかした溶液を室温で加える。０℃に冷却
後、十分に撹拌した混合物に2n−硫酸237ｍモル
を滴加し、反応混合物を室温で12時間撹拌する。
水相の分離後、エーテルを半飽和の食塩溶液50ml
で数回洗浄し、塩化カルシウム上で乾燥する。乾
燥剤を濾別し、エーテル100mlで２回洗浄した
後、粗製の２−（３−ベンジルオキシ−４−メト
キシフエニル）−２−ヒドロキシアセトニトリル
を含有する合した有機相を、次の工程に使用す
る。 同じ方法で３・４−ジメトキシベンズアルデヒ
ドから２−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−
ヒドロキシアセトニトリル、及び３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒドから
２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ
フエニル）−２−ヒドロキシアセトニトリルを製
造した。 水素化リチウムアルミニウム1.3モルを、無水
エーテル１に数回に分けて懸濁させ、冷却及び
十分に撹拌しながら、２−（３−ベンジルオキシ
−４−メトキシフエニル）−２−ヒドロキシアセ
トニトリルのエーテル溶液を、弱い還流が生じる
のに過ぎないように滴加する。室温で１夜撹拌
後、冷却しながら初めに酢酸エステル400ml、後
に水600mlを滴加する。その後生じる沈殿物を吸
収濾過し、残渣をエーテル：水（１：１）それぞ
れ200mlで２回洗浄する。採集した濾液を濃縮
し、半濃縮の塩酸300mlに吸収させる。この溶液
を酢酸エステルそれぞれ200mlで２回抽出する。
酢酸エステル相を捨て、塩酸溶液を冷却し、苛性
カリ溶液でアルカリ性にし−場合により沈殿する
アルミニウム塩を吸引濾過する−エーテルそれぞ
れ400mlと３回振盪する。合した有機相を乾燥
し、濾過後、濃縮し、酢酸エステルから再結晶さ
せる。 ２％の収率で、２−アミノ−１−（３−ベンジ
ルオキシ−４−メトキシフエニル）−エタノール
（融点101〜102℃）が得られる。 同じ方法で、２−（３・４−ジメトキシフエニ
ル）−２−ヒドロキシアセトニトリルから、49％
の収率で２−アミノ−１−（３・４−ジメトキシ
フエニル）−エタノール（融点80〜81℃、ベンゾ
ールから再結晶、２−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフエニル）−２−ヒドロキシア
セトニトリルから、70％の収率で２−アミノ−１
−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフ
エニル）−エタノール（油状物）を製造する。 ２−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−４−
メトキシフエニル）−エタノールを、次のように
して製造することもできる： ３−ベンジルオキシ−４−メトキシベンズアル
デヒド50ｍモル及びシアン化トリメチルアリル55
ｍモルを、無水沃化亜鉛0.567ｍモルと一緒にし
て窒素化に湿気を遮断して90℃に４時間加熱す
る。続いて無水テトラヒドロフラン15mlに吸収さ
せ、この溶液を、水素化リチウムアルミニウム60
ｍモルをテトラヒドロフラン35mlに懸濁させた懸
濁液に滴加する。60℃で１時間加熱後に、例１の
ようにして後処理する。酢酸エステルから再結晶
後、２−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−４
−メトキシフエニル）−エタノール（融点100〜
102℃）を、30％の収率で単離する。 ２−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−４−
メトキシフエニル）−エタノール36ｍモルを、ナ
トリウムメチレート50ｍモル及び炭酸ジエチル
91.4ｍモルと無水トルオール120mlに懸濁させ、
湿気を遮断して浴温度110℃で２時間加熱し、そ
の際メタノール及びエタノールが溜出する。続い
て最後にトルオールを油ポンプの真空中で溜去さ
せる。残渣をクロロホルム150mlに吸収させ、水
100mlに分配する。水相をクロロホルムそれぞれ
150mlで２回抽出し、合したクロロホルム抽出物
を水100mlで洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮し、
酢酸エステルから再結晶させる。５−（３−ベン
ジルオキシ−４−メトキシフエニル）−２−オキ
サゾリジノン（融点132〜133℃、収率91％）が得
られる。 例 ２ 例１と同じようにして、相応するアミノアルコ
ールから、次表のオキサゾリジノンを製造する。
【表】 例 ３ ２−アミノ−１−（３−ベンジルオキシ−４−
メトキシフエニル）−エタノール88.3ｍモルを、
無水テトラヒドロフラン200mlに溶解し、湿気を
遮断してカルボニルジイミダゾール92.6ｍモルを
加える。透明な溶液を室温で１夜撹拌する。テト
ラヒドロフランの溜去後、酢酸エステル300mlに
吸収させ、1n−塩酸と２回振盪し、更に飽和の
塩化ナトリウム溶液で中性になるまで洗浄し、乾
燥し、濾過し、濃縮する。 酢酸エステルからの再結晶後に、66％の収率
で、５−（３−ベンジルオキシ−４−メメトキシ
フエニル）−２−オキサゾリジノン（融点83〜91
℃）が得られる。 例 ４ ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフエニ
ル）−２−オキサゾリジノン ５−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフエ
ニル）−２−オキサゾリジノン40.6ｍモルを、エ
ーテル700mlに溶解し、ラネーニツケル（B113、
ドイツチエ・ゴールド・ウント・ジルベル・シヤ
イデアンスタルト・フオールマールス・ロエツス
レル社製）８ｇの存在で水素圧100気圧下に室温
で2.2時間水素添加する。触媒の濾別後、蒸発濃
縮し、残渣をメタノールから再結晶させる。５−
（３−ヒドロキシ−４−メトキシフエニル）−２−
オキサゾリジノン（融点157〜160℃〔メタノー
ル〕）6.74ｇが得られる。 例 ５ ５−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シフエニル）−２−オキサゾリジノン ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフエニ
ル）−２−オキサゾリジノン7.2ｍモルを無水ジメ
チルホルムアミド10mlに溶解し、水素化ナトリウ
ム7.9ｍモルと50℃で１時間撹拌する。冷却後、
臭化シクロペンチル8.6ｍモルを加え、続いて80
℃で２時間撹拌する反応終了後、ジメチルホルム
アミドを真空中で40℃で除去する。残渣を2n−
苛性ソーダ溶液100mlに吸収させ、クロロホルム
150mlで３回抽出する。合したクロロホルム相を
水で洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮する。残渣
を、酢酸エステル／エーテルから再結晶させる。
70％の収率で、５−（３−シクロペンチルオキシ
−４−メトキシフエニル）−２−オキサゾリジノ
ン（融点111〜112℃）が得られる。 例 ６ 例５の方法により、５−（３−ヒドロキシ−４
−メトキシフエニル）−２−オキサゾリジノン及
びハロゲン化物及びトシレートR2X″から、次表
の化合物を製造する（R3＝R4＝R5＝Ｈ）ｏ略号
は次のものを表わす： DMF＝ジメチルホルムアミド Petr＝石油エーテル Chlf＝クロロホルム Tos＝トシレート（Tosylat） NaH＝水素化ナトリウム NaOEt＝ナトリウムメチレート
【表】
【表】 例 ７ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−オキ
サゾリジノン及び５−（３・４−ジメトキシフ
エニル）−２−チアゾリジノン ２−アミノ−１−（３・４−ジメトキシフエニ
ル）−エタノール45ｍモルを、無水ジメチルスル
ホキシド65mlに溶解し、続いて粉末状水酸化カリ
ウム1.8ｇ及び二硫化炭素1.4mlを10℃で加える。
続いて反応混合物を湿気を遮断して2.5時間撹拌
する。ジメチルスルホキシドを真空下に除去した
後、残渣に水100mlを加え、クロロホルム100mlで
３回抽出する。合したクロロホルム相を無水硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過し濃縮する。残渣
を珪酸ゲル125ｇによつてクロロホルム：メタノ
ール（96：４）でクロマトグラフイーを行なう。
メタノールからの相応するフラクシヨンの再結晶
後に、９％の収率で５−（３・４−ジメトキシフ
エニル）−２−オキサゾリジンチオン（融点177〜
178℃）と共に、６％の収率で５−（３・４−ジメ
トキシフエニル）−２−チアゾリジノン（融点167
〜169℃）が得られる。 例 ８ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−チア
ゾリジノン ２−アミノ−１−（３・４−ジメトキシフエニ
ル）−エタノール10ｍモルを、ピリジン６mlに溶
解し、０℃に冷却しながらトリエチルアミン10ｍ
モルにとかした二硫化炭素11ｍモルを加え、その
際温度は著しく上る。０℃で１時間撹拌し、続い
て同じ温度で塩化ベンジル10ｍモルを滴加する。
０℃で１夜撹拌後、バツチを3n−硫酸40mlに吸
収させ、クロロホルムそれぞれ50mlで３回抽出す
る。合したクロロホルム相を、順次に炭酸水素ナ
トリウム及び水で洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮
する。自然に結晶する残渣を、ベンゾール及び酢
酸エステルから再結晶させる。大量の収率で〔２
−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−ヒドロキ
シ−エチル〕−ジチオカルバミン酸−ベンジルエ
ステル（融点130〜132℃）が得られる。 無水エーテル50mlにとかした〔２−（３・４−
ジメトキシフエニル）−２−ヒドロキシ−エチ
ル〕−ジチオカルバミン酸−ベンジルエステル
6.07ｍモルに、三臭化燐2.14ｍモルを＋５℃で滴
加する。バツチを５℃で20時間撹拌後、冷却しな
がらメタノール／水10mlを温度が20℃以上に上ら
ないように滴加する。続いて反応混合物を、慎重
に炭酸水素ナトリウム溶液20mlに撹拌混入する。
これをクロロホルムそれぞれ50mlで３回抽出し、
合した有機相を、順次に炭酸水素ナトリウム溶液
50ml及び水50mlで洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮
する。２−ベンジルチオ−５−（３・４−ジメト
キシフエニル）−１・３−チアゾル−２−イン
が、油状物として80％の収率で得られる。 この油状物をエタノール20mlにとかし、6n−
塩酸20mlを加え、還流を用いて４時間煮沸する。
濃縮後、残渣をエタノール25mlに吸収させ、1n
−苛性ソーダ溶液19mlを加え、室温で３時間撹拌
する。次いで反応混合物を2n−塩酸で中和し、
エタノールを除去し、クロロホルムそれぞれ100
mlと３回振盪する。クロロホルム相を水で洗浄
し、乾燥し、濃縮する。残渣を、珪酸ゲル50ｇに
よつてクロロホルム／メタノール（96：４）でク
ロマトグラフイーを行なう。相応するフラクシヨ
ンをメタノールから再結晶させ、その際５−
（３・４−ジメトキシフエニル）−２−チアゾリジ
ノン（融点167〜169℃）が50％得られる。 例 ９ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−オキ
サゾリジノン−３−カルボン酸アニリド ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−オキ
サゾリジノン0.5ｍモルを、イソシアン酸フエニ
ル３ml中で160℃で３時間加熱する。冷却後、反
応混合物を真空中で濃縮し、珪酸ゲル50ｇによつ
てシクロヘキサン／酢酸エステル（１：１）でク
ロマトグラフイーを行なう。酢酸エステルからの
相応するフラクシヨンの再結晶後に、60％の収率
で、５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−オ
キサゾリジノン−３−カルボン酸アニリド（融点
175〜182℃）が得られる。 例 10 ２−アミノ−１−（３・４−ジメトキシフエニ
ル）−エタノール100ｍモルを、クロロホルム100
mlにとかす。０℃に冷却後、ホスゲン100ｍモル
をクロロホルム100mlにとかした溶液を、内部の
温度が５℃以上にならないように徐々に滴加す
る。５〜10℃で１時間撹拌後、クロロホルム100
mlにとかしたピリジン200ｍモルを滴加し、３時
間撹拌する。有機相を半飽和の食塩溶液で洗浄し
た後、蒸発濃縮し、メタノールから再結晶させ
る。75％の収率で、５−（３・４−ジメトキシフ
エニル）−２−オキサゾリジノン（融点114〜117
℃）が得られる。 例 11 ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−オキ
サゾリジノン ２−アミノ−１−（３・４−ジメトキシフエニ
ル）−エタノール５ｍモルを、2n−苛性ソーダ溶
液５mlにとかす。０℃に冷却した溶液に、クロル
蟻酸エチルエステル10ｍモルを滴加する。添加の
終了後に、０℃で30分間撹拌する。形成した結晶
を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥する。86％の収
率で、２−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−
ヒドロキシエチル−カルバミン酸エチルエステル
（融点90〜92℃）が得られる。 ２−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−ヒド
ロキシエチル−カルバミン酸エチルエステル３ｍ
モルを、ナトリウムメチレート４ｍモルと一緒に
トルオール12mlに懸濁させ、湿気を遮断して浴温
度110℃で２時間加熱する。その際メタノール及
びエタノールが溜去する。続いてトルオールを真
空中で除去し、残渣をクロロホルム50mlに吸収さ
せ、水10mlに分配させる。有機相の乾燥、濾過及
び濃縮後、メタノールから再結晶させる。80％の
収率で、５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２
−オキサゾリジノン（融点114〜117℃）が得られ
る。 例 12 ３−アセチル−５−（３・４−ジメトキシフエ
ニル）−２−オキサゾリジノン ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−オキ
サゾリジノン8.9ｍモルに、無水酢酸10ml及びピ
リジン５mlを加え、100℃で５時間加熱する。濃
縮後、酢酸エステルから再結晶させる。73％の収
率で、３−アセチル−５−（３・４−ジメトキシ
フエニル）−２−オキサゾリジノン（融点175〜
182℃）が得られる。 例 13 ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−５−プロ
ピル−２−オキサゾリジノン 無水沃化亜鉛200mgを添加した３・４−ジメト
キシプチロフエノン56ｍモル及びシアン化トリメ
チルシリル61.4ｍモルを、窒素下に湿気を遮断し
て90℃で４時間加熱する。反応混合物を無水テト
ラヒドロフラン15mlに吸収させ、水素化リチウム
アルミニウム60ｍモルを無水テトラヒドロフラン
35mlに懸濁させた懸濁液に滴加し、窒素下に60℃
で１時間加熱し、過剰量の水素化リチウムアルミ
ニウムを、酢酸エステル及び水を滴加して分解す
る。沈殿物を珪酸ゲルによつて吸引濾過し、エタ
ノールで十分に洗浄し、母液を濃縮する。 残渣を酢酸エステルに吸収させ、4n−塩酸で
酸性にし、振盪する。水相を炭酸ナトリウムでPH
９に調節し、食塩を飽和させ、クロロホルムで抽
出する。クロロホルム相を飽和の食塩溶液で中性
になるまで洗浄し、溶剤を、乾燥後に硫酸ナトリ
ウムによつて溜去させる。５−アミノ−４−
（３・４−ジメトキシフエニル）−４−ペンタノー
ルが、油状物として75.5％の収率で得られる。塩
酸塩としての分析試料は、175〜176℃で融解す
る。 ５−アミノ−４−（３・４−ジメトキシフエニ
ル）−４−ペンタノール17.35ｍモルを、無水ジメ
チルホルムアミド10mlに溶かし、98％のカルボニ
ルイミダゾール18.3ｍモルと無水テトラヒドロフ
ラン中で、湿気を遮断して室温で４日間反応させ
る。溶剤の溜去後、残渣を酢酸エステルに吸収さ
せ、1n−塩酸と２回振盪し、飽和の食塩で中性
になるまで洗浄する。得られた油状物を、珪酸ゲ
ル塔（350ｇ）によつてクロロホルム／メタノー
ル（30：１）で精製する。81.7％の収率で、５−
（３・４−ジメトキシフエニル）−５−プロピル−
２−オキサゾリジノンが、油状物として得られ
る。 例 14 ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−５−メチ
ル−２−オキサゾリジノン 例13と同じようにして、３・４−ジメトキシア
セトフエノンから、５−（３・４−ジメトキシフ
エニル）−５−メチル−２−オキサゾリジノン
（融点98〜101℃）が全収率30％で得られる。 例 15 ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−オキ
サゾリジノン10ｍモルを、無水ジメチルホルムア
ミド20mlにとかし、水素化ナトリウム11ｍモルを
加える。続いて40℃で40分間撹拌する。冷却後、
ジメチルホルムアミド５mlにとかした沃化メチル
20ｍモルを滴加し、添加の終了後、50℃で６時間
撹拌する。ジメチルホルムアミドを除去した後
に、クロロホルムに吸収させ、先づ少量の水で、
次いで飽和の食塩溶液で洗浄し、乾燥し、濾過
し、濃縮する。残渣を珪酸ゲル60ｇによつてクロ
ロホルム／メタノール（96：４）でクロマトグラ
フイーを行なう。エタノールからの再結晶後、60
％の収率で、５−（３・４−ジメトキシフエニ
ル）−３−メチル−２−オキサゾリジノン（融点
132〜133℃）が得られる。 例 16 ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−オキ
サゾリジノン−３−カルボン酸−ベンジルエス
テル ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−オキ
サゾリジノン6.25ｍモルを、ジオキサン30mlにと
かし、2n−苛性ソーダ溶液6.25ml（12.50ｍモ
ル）を加える。＋４℃でバツチに塩化カルボベン
ゾキシ12.5mlを加え、この温度で４時間撹拌す
る。 2n−苛性ソーダ溶液50mlを加えた後、酢酸エ
ステルそれぞれ50mlで３回抽出する。酢酸エステ
ル相を、2n−苛性ソーダ溶液で１回及び水それ
ぞれ50mlで２回洗浄し、シコン（Sikkon）で
乾燥し、濾過し、濃縮する。なお含まれている塩
化カルボベンゾキシを１mmHgで100℃で除去した
後、残渣を酢酸エステル／石油エーテルから再結
晶させ、64％の収率で、５−（３・４−ジメトキ
シフエニル）−２−オキサゾリジノン−３−カル
ボン酸ベンジルエステル（融点124〜126℃）が得
られる。 例 17 ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−オキ
サゾリジノン−３−カルボン酸エチルエステル ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−オキサゾ
リジノン５ｍモルを、トリオール（無水）20mlに
トリエチルアミン10ｍモルと一緒に湿気を遮断し
て０℃で加える。バツチにクロル蟻酸エチルエス
テル10ｍモルを加え、還流を用いて４時間煮沸
し、１夜放置する。晶出した生成物を吸引濾過
後、トリエチルアミン7.6ｍモル及びクロル蟻酸
エチルエステル7.6ｍモルと煮沸する。晶出した
生成物を再び吸引濾過する；合した濾液を蒸発濃
縮する。珪酸ゲル80ｇにより溶離剤としてのシク
ロヘキサン／酢酸エステル（１：１）で、残渣を
クロマトグラフイーを行なうことにより、43％の
収率で、５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２
−オキサゾリジノン−１−カルボン酸エチルエス
テル（融点181〜185℃）が得られる。 例 18 例15と同じようにして、５−（３・４−ジメト
キシフエニル）−２−オキサゾリジノンから、次
表のオキサゾリジノンを製造する：
【表】
【表】 例 19 ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−４−メチ
ル−２−オキサゾリジノン ２−アミノ−１−（３・４−ジメトキシフエニ
ル）−プロパノール5.5ｍモルを、クロロホルム50
mlにとかし、カルボニルジイミダゾール1.05ｇ
（6.5ｍモル）と湿気を遮断して２時間撹拌する。
１夜放置後、蒸溜水50mlで抽出し、乾燥し、濾過
し、濃縮する。珪酸ゲル50ｇによつてクロロホル
ム／メタノール（95：５）で、残渣をクロマトグ
ラフイーを行ない、酢酸エチル／石油エーテルか
ら再結晶させた後に、24％の収率で、５−（３・
４−ジメトキシフエニル）−４−メチル−２−オ
キサゾリジノン（融点98〜99℃）が得られる。 原料の２−アミノ−１−（３・４−ジメトキシ
フエニル）−プロパノールは、次のようにして製
造した： 塩化メチレン160mlにとかした３・４−ジメト
キシプロピオフエノン100ｍモルに、塩化メチレ
ン80mlにとかした塩化スルフリル10mlを室温で滴
加する。続いて室温で3.5時間撹拌する。溶剤を
除去し、残渣をシクロヘキサン／石油エーテルか
ら再結晶させた後に、89％の収率で、2′−クロル
−３・４−ジメトキシプロピオフエノン（融点56
〜57℃）が得られる。 2′−クロル−３・４−ジメトキシプロピオフエ
ノン43.86ｍモルをアセトン230mlにとかし、沃化
カリウム437mg及びジベンジルアミン87.72ｍモル
と一緒に湿気を遮断して７日間撹拌する。バツチ
を、ジエチルエーテルで１の溶液に希釈し、濾
過し、濃縮する。残渣を珪酸ゲルに吸収させ、珪
酸ゲルを、先づクロロホルムと、続いてエタノー
ルと撹拌し、その都度吸引濾過する。クロロホル
ム相を珪酸ゲル500ｇによつてクロロホルムでク
ロマトグラフイーを行ない、49％の収率で、2′−
Ｎ・Ｎ−ジベンジルアミノ−３・４−ジメトキシ
プロピオフエノンが、油状物として得られる。 2′−Ｎ・Ｎ−ジベンジルアミノ−３・４−ジメ
トキシプロピオフエノン12.39ｇ（31.8ｍモル）
を、イソプロパノール75mlにとかし、ボラン化ナ
トリウム1.33ｇ（35.05ｍモル）を加える。室温
で１時間撹拌後、還流を用いて２時間加熱する。
冷却後、バツチを吸引濾過し、残渣を酢酸エステ
ルと煮沸する。濾過後、濾液から59％の収率で、
2′−（Ｎ・Ｎ−ジベンジルアミノ）−１−（３・４
−メトキシフエニル）プロパノール（融点151〜
152℃）が晶出する。 ジベンジル化合物13.2ｍモルを、エタノール50
ml中でパラジウム／カーボン（10％）2.64ｇで水
素圧10atm.g下に90℃で３時間水素化する。吸引
濾過後、濃縮し、エタノールから再結晶させる。
これから64％の収率で、２−アミノ−１−（３・
４−ジメトキシフエニル）−プロパノール（融点
131〜132℃）が得られる。 例 20 ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−オキ
ソ−オキサゾリジン−４−カルボン酸エチルエ
ステル ２−アミノ−３−（３・４−ジメトキシフエニ
ル）−３−ヒドロキシ−プロピオン酸エチルエス
テル６ｍモルを、カルボニルジイミダゾール12ｍ
モルとクロロホルム60ml中で湿気を遮断して室温
で４時間撹拌する。続いて水50mlで１回抽出し、
シリカゲル上で１夜乾燥し、濾過し、濃縮する。 残渣を、珪酸ゲル130ｇによつて溶離剤として
のクロロホルム／メタノール（90：10）でクロマ
トグラフイーを行なう。酢酸エステル／エタノー
ルからの再結晶によつて、34％の収率で、５−
（３・４−ジメトキシフエニル）−２−オキソ−オ
キサゾリジノン−４−カルボン酸エチルエステル
（融点188〜189℃）が得られる。 原料の２−アミノ−４−（３・４−ジメトキシ
フエニル）−３−ヒドロキシ−プロピオン酸−エ
チルエステルは、次のようにして製造した： ３・４−ジメトキシグリシド酸エチルエステル
〔シユナイダー（W.Schneider）その他著；Arch.
Pharm.第299巻、第817頁（1966年）によつて製
造〕44.37ｍモルを、ジベンジルアミン97.61ｍモ
ルとエタノール100ml中で還流を用いて湿気を遮
断して4.5時間煮沸する。室温で３日間放置後、
バツチを濃縮し、残渣を珪酸ゲル400ｇによつて
クロロホルム／メタノール（98：２）でクロマト
グラフイーを行なう。もう１度相応する合したフ
ラクシヨンのクロマトグラフイーによつて、２−
Ｎ・Ｎ−ジベンジル−４−（３・４−ジメトキシ
フエニル）−３−ヒドロキシ−プロピオン酸−エ
チルエステルが、油状物として89％の収率で得ら
れる。 ２−Ｎ・Ｎ−ジベンジルアミノ−４−（３・４
−ジメトキシフエニル）−３−ヒドロキシプロピ
オン酸エチルエステル22.2ｍモルを、非変性エタ
ノール100ml中でパラジウム／カーボン（10％）
4.44ｇで水素圧10atm.g下に90℃で３時間水素化
する。触媒の吸引濾過後、濃縮する。非変性エタ
ノールからの再結晶によつて、80％の収率で、２
−アミノ−４−（３・４−ジメトキシフエニル）−
３−ヒドロキシプロピオン酸エチルエステル（融
点211〜212℃〔分解〕）が得られる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式： 〔式中R1は低級アルキル基又はシクロアルキル基
    を表わし、R2は水素、低級アルキル基、シクロ
    アルキル基、フエニル基、アルアルキル基、アリ
    ル基、プロピニル基、メタリル基またはテトラヒ
    ドロフラニル基を表わし、R3は水素、低級アル
    キル基、アルアルキル基又はアシル基を表わし、
    R4は水素又は低級アルキル基を表わし、R5は水
    素、低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニ
    ル基を表わし、Ｘは酸素又は硫黄を表わすが、双
    方のＸは同時に硫黄を表わさないものとする〕で
    示される５−（置換フエニル）−オキサゾリジノン
    及びその硫黄同族体。 ２ ５−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフ
    エニル）−２−オキサゾリジノンである、特許請
    求の範囲第１項記載の５−（置換フエニル）−オキ
    サゾリジノン。 ３ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−オ
    キサゾリジノンである、特許請求の範囲第１項記
    載の５−（置換フエニル）−オキサゾリジノン。 ４ ３−メチル−５−（３・４−ジメトキシフエ
    ニル）−２−オキサゾリジノンである、特許請求
    の範囲第１項記載の５−（置換フエニル）−オキサ
    ゾリジノン。 ５ ５−（３−メトキシ−４−シクロペンチルオ
    キシフエニル）−２−オキサゾリジノンである、
    特許請求の範囲第１項記載の５−（置換フエニ
    ル）−オキサゾリジノン。 ６ ５−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
    キシフエニル）−２−オキサゾリジノンである、
    特許請求の範囲第１項記載の５−（置換フエニ
    ル）−オキサゾリジノン。 ７ ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフエニ
    ル）−２−オキサゾリジノンである、特許請求の
    範囲第１項記載の５−（置換フエニル）−オキサゾ
    リジノン。 ８ ５−（３−プロピルオキシ−４−メトキシフ
    エニル）−２−オキサゾリジノンである、特許請
    求の範囲第１項記載の５−（置換フエニル）−オキ
    サゾリジノン。 ９ ５−（３−イソブチルオキシ−４−メトキシ
    フエニル）−２−オキサゾリジノンである、特許
    請求の範囲第１項記載の５−（置換フエニル）−オ
    キサゾリジノン。 １０ ５−（３−シクロブチルオキシ−４−メト
    キシフエニル）−２−オキサゾリジノンである、
    特許請求の範囲第１項記載の５−（置換フエニ
    ル）−オキサゾリジノン。 １１ ５−（３−ｎ−ブトキシ−４−メトキシフ
    エニル）−２−オキサゾリジノンである、特許請
    求の範囲第１項記載の５−（置換フエニル）−オキ
    サゾリジノン。 １２ ５−（３−アリルオキシ−４−メトキシフ
    エニル）−２−オキサゾリジノンである、特許請
    求の範囲第１項記載の５−（置換フエニル）−オキ
    サゾリジノン。 １３ ５−（３−プロパルジルオキシ−４−メト
    キシフエニル）−２−オキサゾリジノンである、
    特許請求の範囲第１項記載の５−（置換フエニ
    ル）−オキサゾリジノン。 １４ ５−（３−メチルアリルオキシ−４−メト
    キシフエニル）−２−オキサゾリジノンである、
    特許請求の範囲第１項記載の５−（置換フエニ
    ル）−オキサゾリジノン。 １５ ５−（３−フエニルオキシ−４−メトキシ
    フエニル）−２−オキサゾリジノンである、特許
    請求の範囲第１項記載の５−（置換フエニル）−オ
    キサゾリジノン。 １６ ５−（３−（３−テトラヒドロフラニルオキ
    シ）−２−メトキシフエニル）−２−オキサゾリジ
    ノンである、特許請求の範囲第１項記載の５−
    （置換フエニル）−オキサゾリジノン。 １７ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−
    オキサゾリジノンである、特許請求の範囲第１項
    記載の５−（置換フエニル）−オキサゾリジノン。 １８ ６−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−
    チアゾリジノンである、特許請求の範囲第１項記
    載の５−（置換フエニル）−オキサゾリジノン。 １９ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−
    オキサゾリジノン−３−カルボン酸アニリドであ
    る、特許請求の範囲第１項記載の５−（置換フエ
    ニル）−オキサゾリジノン。 ２０ ３−アセチル−５−（３・４−ジメトキシ
    フエニル）−２−オキサゾリジノンである、特許
    請求の範囲第１項記載の５−（置換フエニル）−オ
    キサゾリジノン。 ２１ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−５−
    メチル−２−オキサゾリジノンである、特許請求
    の範囲第１項記載の５−（置換フエニル）−オキサ
    ゾリジノン。 ２２ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−５−
    プロピル−２−オキサゾリジノンである、特許請
    求の範囲第１項記載の５−（置換フエニル）−オキ
    サゾリジノン。 ２３ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−
    オキサゾリジノン−３−カルボン酸ベンジルエス
    テルである、特許請求の範囲第１項記載の５−
    （置換フエニル）−オキサゾリジノン。 ２４ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−
    オキサゾリジノン−３−カルボン酸エチルエステ
    ルである、特許請求の範囲第１項記載の５−（置
    換フエニル）−オキサゾリジノン。 ２５ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−５−
    イソプロピル−２−オキサゾリジノンである、特
    許請求の範囲第１項記載の５−（置換フエニル）−
    オキサゾリジノン。 ２６ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−３−
    ベンジル−２−オキサゾリジノンである、特許請
    求の範囲第１項記載の５−（置換フエニル）−オキ
    サゾリジノン。 ２７ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−３−
    （３・４−ジメトキシフエニルエチル）−２−オキ
    サゾリジノンである、特許請求の範囲第１項記載
    の５−（置換フエニル）−オキサゾリジノン。 ２８ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−５−
    メチル−２−オキサゾリジノンである、特許請求
    の範囲第１項記載の５−（置換フエニル）−オキサ
    ゾリジノン。 ２９ ５−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−
    オキソ−オキサゾリジン−４−カルボン酸エチル
    エステルである、特許請求の範囲第１項記載の５
    −（置換フエニル）−オキサゾリジノン。 ３０ 一般式： 〔式中R1は低級アルキル基又はシクロアルキル基
    を表わし、R2は水素、低級アルキル基、シクロ
    アルキル基、フエニル基、アルアルキル基、アリ
    ル基、プロピニル基、メタリル基またはテトラヒ
    ドロフラニル基を表わし、R3は水素、低級アル
    キル基、アルアルキル基又はアシル基を表わし、
    R4は水素又は低級アルキル基を表わし、R5は水
    素、低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニ
    ル基を表わし、Ｘは酸素又は硫黄を表わすが、双
    方のＸは同時に硫黄を表わさないものとする〕で
    示される５−（置換フエニル）−オキサゾリジノン
    及びその硫黄同族体を製造する方法において、公
    知方法で一般式： 〔式中R1〜R5は前記のものを表わす〕で示される
    ２−アミノ−１−（３・４−ジ置換フエニル）エ
    タノールを、一般式： 〔式中X′及びＹは共にＯ−アルキル基、イミダゾ
    ール基又はClを表わすか、又はX′がＯである場
    合にＹはClを表わす〕で示される炭酸誘導体又
    は式：Ｓ＝Ｃ＝Ｓで示されるチオ炭酸誘導体と不
    活性溶剤中で塩基性触媒の存在で熱時に反応させ
    ることを特徴とする、５−（置換フエニル）−オキ
    サゾリジノン及びその硫黄同族体の製法。 ３１ 一般式： 〔式中R1は低級アルキル基又はシクロアルキル基
    を表わし、R2は水素、低級アルキル基、シクロ
    アルキル基、フエニル基、アルアルキル基、アリ
    ル基、プロピニル基、メタリル基またはテトラヒ
    ドロフラニル基を表わし、R3は水素、低級アル
    キル基、アルアルキル基又はアシル基を表わし、
    R4は水素又は低級アルキル基を表わし、R5は水
    素、低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニ
    ル基を表わし、Ｘは酸素又は硫黄を表わすが、双
    方のＸは同時に硫黄を表わさないものとする〕で
    示される５−（置換フエニル）−オキサゾリジノン
    及びその硫黄同族体を製造する方法において、公
    知方法で一般式： 〔式中R1〜R5は前記のものを表わす〕で示される
    ２−アミノ−１−（３・４−ジ置換フエニル）エ
    タノールを、一般式： 〔式中X′及びＹは共にＯ−アルキル基、イミダゾ
    ール基又はClを表わすか、又はX′がＯである場
    合にＹはClを表わす〕で示される炭酸誘導体又
    は式：Ｓ＝Ｃ＝Ｓで示されるチオ炭酸誘導体と不
    活性溶剤中で塩基性触媒の存在で熱時に反応さ
    せ、引続き存在する芳香脂肪族エーテル基をラネ
    ー・ニツケル又は貴金属触媒を用いる水素添加に
    よりヒドロキシ基に変えるか、又は遊離ヒドロキ
    シ基をアルキル化又はアリール化するか、もしく
    はR3が水素を表わす場合にはＮ−アシル化又は
    Ｎ−アルキル化することを特徴とする、５−（置
    換フエニル）−オキサゾリジノン及びその硫黄同
    族体の製法。
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