JPS6139304B2 - - Google Patents

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JPS6139304B2
JPS6139304B2 JP49023476A JP2347674A JPS6139304B2 JP S6139304 B2 JPS6139304 B2 JP S6139304B2 JP 49023476 A JP49023476 A JP 49023476A JP 2347674 A JP2347674 A JP 2347674A JP S6139304 B2 JPS6139304 B2 JP S6139304B2
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carbon atoms
formula
mol
compound
phenyl
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Shii Aren Richaado
Buraian Andaason Bui
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Hoechst AG
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Hoechst AG
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Publication date
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Publication of JPS6139304B2 publication Critical patent/JPS6139304B2/ja
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    • C07D209/70—[b]- or [c]-condensed containing carbocyclic rings other than six-membered
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    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は抗炎症活性および鎮痛活性を有する新
規なＮ―フエニルピロール、その製造法および哺
乳動物における炎症および疼痛を減少させるため
のそれを用いての治療法に関する。 公開されたドイツ特許第1938904号明細書は
式、 （ただし式中R1およびR2はメチル、フエニ
ル、メチルフエニルまたはハロゲン化されたフエ
ニル基でり、そのＮ―フエニル基は１個または２
個の置換基を有していてもよい）のＮ―アリール
ピロールに関する。これらの化合物は抗炎症剤お
よび鎮痛剤として有用であると記載されている。 我々はすぐれた抗炎症活性および鎮痛活性を有
し且つ副作用が最小のＮ―フエニルピロール類を
見い出した。これらは式 〔ただし式中Ｒは１ないし６個の炭素原子を有
するアルキル、チエニル、フエニルまたはハロゲ
ン、トリフルオロメチル、１ないし６個の炭素原
子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を
有するアルコキシ、ニトロ、ヒドロキシルまたは
フエニルにより置換されたフエニルであり、R1
はカルボキシル、２ないし７個の炭素原子を有す
るアルコキシカルボニル、カルバモイル、２ない
し７個の炭素原子を有するＮ―アルキルカルバモ
イル、３ないし７個の炭素原子を有するＮ，Ｎ―
ジアルキルカルバモイル、ヒドロキシカルバモイ
ルまたは４ないし10個の炭素原子を有するジアル
キルホスフイニルアルコキシカルボニルであり、
R2は水素、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲ
ン、トリフルオロメチル、１ないし６個の炭素原
子を有するアルコキシ、１ないし６個の炭素原子
を有するアルカノイルオキシアミノ、１ないし６
個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ、３な
いし７個の炭素原子を有するジアルキルチオカル
バモイルオキシまたは２ないし７個の炭素原子を
有するジアルキルカルバモイルチオであり、R3
は水素またはフエニルであり、Ｘは３ないし５個
の炭素原子を有するアルキレン、１ないし６個の
炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシによ
り置換された３ないし５個の炭素原子を有するア
ルキレン、ジビニレン、１ないし６個の炭素原子
を有するアルキルにより置換されたジビニレン、
【式】
【式】
【式】または
【式】 （ただし式中Ｄは水素、１ないし６個の炭素原
子を有するアルコキシまたはハロゲンである）で
あり、且つｎは１または２である〕を有する化合
物である。 好ましくは化合物はＲが１ないし６個の炭素原
子を有するアルキル、チエニル、フエニル、ジフ
エニルまたはハロゲン、トリフルオロメチル、１
ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ない
し６個の炭素原子を有するアルコキシ、ニトロ、
シアノまたはヒドロキシにより置換されたフエニ
ルであり、R2が水素、ヒドロキシル、メルカプ
ト、ハロゲン、トリフルオロメチル、１ないし６
個の炭素原子を有するアルコキシ、１なし６個の
炭素原子を有するアルカノイルオキシ、アミノ、
１ないし６個の炭素原子を有するアルカノイルア
ミノ、３ないし７個の炭素原子を有するジアルキ
ルチオカルバモイルオキシまたは３ないし７個の
炭素原子を有するジアルキルカルバモイルチオで
あり且つＤが水素、１ないし６個の炭素原子を有
するアルコキシまたはハロゲンである場合の化合
物であるが、Ｒが第３級ブチル、チエニル、フエ
ニル、ジフエニルまたは塩素、臭素、フツ素、ヒ
ドロキシル、トリフルオロメチル、メチル、メト
キシ、ニトロまたはシアノにより置換されたフエ
ニルであり、R1がカルボキシル、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ
―エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ―ジエチルカルバ
モイル、ヒドロキシカルバモイルまたはジメチル
ホスフイニルメトキシカルバモイルであり、R2
が水素、ヒドロキシル、メルカプト、塩素、臭
素、トリフルオロメチル、メトキシ、アセチル、
アセチルアミノ、ジメチルチオカルバモイルオキ
シたはジメチルカルバモイルチオであり、R3が
水素、アセチルまたはフエニルであり、且つＸが
３ないし５個の炭素原子を有するアルキレン、メ
チル、第３級ブチルまたはメトキシにより置換さ
れたブチレン、ジビニレン、第３級ブチルにより
置換されたジビニレン、
【式】
【式】
【式】または
【式】 （ただし式中Ｄは水素、メトキシまたは塩素で
ある）である場合の化合物が特に望ましい。 最高の結果はつぎの化合物を用いた際に得られ
た。３―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―４，５―ジヒドロ―２―フエニルベンゾ
〔ｅ〕インドール、３―（４―アセトキシ―３―
カルボキシフエニル）―４，５―ジヒドロ―２―
フエニルベンゾ〔ｅ〕インドール、３―（３―カ
ルボキシ―４―ヒドロキシフエニル）―２―フエ
ニルベンゾ〔ｅ〕インドール、１―（３―カルボ
キシ―４―ヒドロキシフエニル）―２―フエニル
インドール、および１―（３―カルボキシ―４―
ヒドロキシフエニル）―２―フエニル―４，５，
６，７―テトラヒドロインドール。 本発明の化合物は下記に記載された数個の合成
法のいずれかによつても得ることができる。これ
らは一般に第１段階としてγ―ジケトン、γ―ケ
トアルデヒドまたはβ―アセチレン性ケトンの生
成を含み、且つ第２段階として酸触媒の存在下に
おけるこの中間体の適当に置換されたアニリンと
の縮合を含む。完全に芳香族性の化合物の場合に
はその第２段階に続いては芳香族化（アロマチゼ
ーシヨン）反応が行なわれる。 方法ＡおよびＢ α―ハロケトン、ケタール、アルデヒドまたは
アセタールをジメチルホルムアミドまたはトルエ
ンのような溶媒中、０ないし120℃の温度で１時
間ないし72時間の間、適当なケトンのエナミンと
縮合させ、ついで25ないし100℃の温度で１ない
し24時間の間加水分解することによりγ―ジケト
ンまたはγ―ケトアルデヒドが提供される。 方法ＣおよびＤ α―ハロケトン、ケタノール、アルデヒドまた
はアセタールを水素化ナトリウムのような塩基の
存在下に、トルエンのような溶媒中70〜120℃の
温度で１ないし72時の間適当なケトンと反応させ
ることにより、γ―ジケトンまたはγ―ケトアル
デヒドが提供される。 方法 Ｅ 立体的に障害されたβ―ケトアルカノエート
を、水素化ナトリウムのような塩基の存在下にジ
メチルホルムアミドまたはトルエンのような溶媒
中、０ないし110℃の温度で１ないし24時間の間
α―ハロケトン、ケタール、アルデヒドまたはア
セタールで処理し、ついで酸加水分解することに
よりγ―ジケトンまたはγ―ケトアルデヒドが提
供される。 方法 Ｆ β―ケトスルホキシドを水素化ナトリウムのよ
うな塩基の存在下にジメチルスルホキシドのよう
な溶媒中、０ないし100℃の温度で１ないし24時
間の間、α―ハロケトン、ケタノール、アルデヒ
ドまたはアセタールで処理し、ついで水性テトラ
ヒドロフランのような溶媒中でアルミニウムアマ
ルガムのような試薬を用いて還元することによ
り、γ―ジケトンまたはγ―ケトアルデヒドが提
供される。 方法 Ｇ １，２―ジ置換―１―ニトロエチレンを水酸化
ナトリウムのような塩基の存在下、水のような溶
媒の存在下に25ないし100℃の温度で１分間ない
し３時間の間適当なケトンで処理し、ついで酢酸
のような酸で酸性にし且つメタノールのような溶
媒中で50ないし100℃に１ないし10時間の間加熱
することによりγ―ジケトンまたはγ―ケトアル
デヒドが提供される。 方法 Ｈ γ―ケトカルボン酸のエノールラクトンをアセ
トニトリルのような溶媒中で25ないし100℃の温
度で１分間ないし５分間の間Ｎ，Ｎ―ジアルキリ
ンアミンで処理し、ついで酸加水分解することに
よりγ―ジケトンまたはγ―ケトアルデヒドが提
供される。 方法 Ｉ 適当に置換されたフランを炭酸ナトリウムのよ
うな塩基の存在下にメタノールのような溶媒中−
10ないし10℃の温度で臭素で処理し、ついで１な
いし２気圧の圧力で５％Pd―CaCO3のような触
媒を用いて１ないし24時間の間水素化し、つぎに
酸加水分解することによりγ―ジケトンまたはγ
―ケトアルデヒドが提供される。 方法 Ｊ 適当なケトンのエナミンをジメチルホルムアミ
ドのような溶媒中、０ないし100℃の温度で１な
いし72時間の間置換されたα―ハロアセチレンと
縮合し、つぎに25ないし100℃の温度で１ないし
６時間の間加水分解し、且つメタノールのような
溶媒中25ないし75℃の温度で１ないし10時間の
間、水銀化されたアンバーライトIR120樹脂のよ
うな試薬で処理することにより、γ―ジケトンが
提供される。 方法 Ｋ 適当なケトンをカリウム第３級ブトキシドのよ
うな塩基の存在下に、第３級ブタノールのような
溶媒中１ないし10時間の間25ないし100℃の温度
で置換されたα―ハロアセチレンと縮合し、つい
でメタノールのような溶媒中25ないし75℃の温度
で１ないし10時間の間、水銀化されたアンバーラ
イトIR120樹脂のような試薬で処理することによ
りγ―ジケトンが提供される。 方法 Ｌ 適当なケトンのエナミンをジメチルホルムアミ
ドのような溶媒中、０ないし100℃の温度で１な
いし72時間の間置換されたα―ハロアセチレンと
縮合させ、つぎに25ないし100℃の温度で１ない
し６時間の間加水分解することによりβ―アセチ
レン性ケトンが提供される。 方法 Ｍ 適当なケトンをカリウム第３級ブトキシドのよ
うな塩基の存在下に第３級ブタノールのような溶
媒中、１ないし10時間の間25ないし100℃の温度
で置換されたα―ハロアセチレンを用いて処理す
ることによりβ―アセチレン性ケトンが提供され
る。 方法 Ｎ α，β―不飽和ケトンをテトラヒドロフランの
よう溶媒中−100ないし−50℃の温度で１ないし
24時間の間置換されたジエチニル銅リチウム―ト
リブチルホスフインと反応させると、β―アセチ
レン性ケトンが提供される。 上記に図式的に説明された反応において、Ｒ、
R1、R2、R3およびＸは前記に定義されたとおり
であり、halは塩素、臭素またはヨウ素であり、
R5およびR6は同一または異なりて、それらが結
合している窒素原子とともに５ないし６員環を有
する環状第２級アミン、たとえばピロリジン、モ
ルホリンまたはピペリジンを形成するようにそれ
ぞれ縮合した１ないし６個の炭素原子を有するア
ルキル基であり、R7は１ないし６個の炭素原子
を有するアルキルであるか、または
【式】基の両方のR7は２個または３個の 炭素原子の鎖を形成するように縮合していて、
R4は４ないし８個の炭素原子を有する枝分かれ
しているかまたは環状のアルキルである。この反
応順序の第２段階として、γ―ジケトンまたはγ
―ケトアルデヒドを酸性の条件下酢酸のような溶
媒中で、５分間ないし８時間の間50ないし150℃
の温度で、適当に置換されたアニリンと反応させ
ると本発明のピロールが提供される（方法Ｏ）。
別法としてはβ―アセチレン性ケトンをエタノー
ルのような溶媒中で１時間ないし24時間の間50な
いし200℃の温度で、第１銅イオンのような触媒
の存在下に適当に置換されたアニリンと反応させ
ることにより、本発明のピロールが供される。
（方法Ｐ）。 この反応順序における任意の題３段階は、本発
明の部分的に飽和したピロールの芳香族化であ
り、キシレンのような溶媒中100ないし200℃の温
度で６ないし72時間10％Pd／Ｃのような触媒で
処理することにより、完全に芳香族化したピロー
ルを生成する。 方法ＯまたはＰ（R1はカルボキシルである）
により製造された化合物のアリールカルボキシル
基は、既知の方法で反応させることができ、(a)そ
の対応するエステルを得る（方法Ｑ：R1は１な
いし６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニ
ルである）か、または(b)その対応するアシルクロ
リドを製造する（方法Ｒ：R1はカルボニルクロ
リドである）か、または(c)その対応するアミドを
製造する（方法Ｔ：R1はカルボキシアミドであ
る）ことができる。 さらに方法Ｏ、Ｐ（R1は１ないし６個の炭素
原子を有するアルコキシカルボニルである）によ
り製造された化合物のアリールカルボン酸エステ
ル基は、既知の方法で(a)ヒドロキシルアミンと反
応さてその対応するヒドロキサム酸を提供する
（方法Ｓ：R1はヒドロキシカルバモイルである）
か、または(b)アルキルアミンと反応させてその対
応するＮ―アルキルアミドを得る（方法Ｔ：R1
は１ないし６個の炭素原子を有するアルキルカル
バモイルである）ことができる。 本発明の代表的な化合物のアスピリンおよびフ
エニルブタゾンとの比較試験により、本発明の化
合物は哺乳動物において関節炎および他の炎症疾
患の治療においてそれらを有用にする抗炎症―鎮
痛―解熱活性を有し、副作用すなわち著しい胃腸
の刺激は異常に小さいということが示される。こ
れらの結論は下記の表におけるデータから得ら
れる。 最初の欄のデータは本発明の化合物のカラゲエ
ニンによりラツトの足に誘発された浮腫を抑制す
る能力を示し、これは有用な抗炎症活性を評価す
るための標準的実験操作法である（Proc.Soc.
Exp.Biol.Med.，111，544（1962）；J.
Pharmacol.Exp.Ther.，141，369（1963））。それ
らの活性はED50、すなわち非処理の対照動物と
比較して浮腫を50％減少せしめるために必要な投
与量（mg／Kg）として表わされる。 第２欄のデータは２―フエニル―１，４―ベン
ゾキノンによりマウスに誘発された特有の身もだ
え（捻転）を抑制する能力により証明されるよう
な鎮痛活性を比較している（Proc.Soc.ExP.Biol.
Med.，95，729（1957））。本発明の数個の代表的
な化合物の活性およびアスピリンおよびフエニル
ブタゾンの活性はED50、すなわち２―フエニル
―１，４―ベンゾキノンを投与された非処理の対
照動物と比較して、捻転（Writhing）の回数を
50％減少せしめるための化合物の投与量（mg／
Kg）として表わされる。 有用な抗炎症剤に共通の特性は高められた体温
の低下せしめる能力である。第３欄のデータは本
発明の化合物の酵母菌により誘発されたラツトに
おける発熱を低下せしめる能力を表わしている。
10匹の雌のチヤールスリバー系ラツトまたはウイ
スター系ラツト（120〜150g）のグループに「ビ
ール酵母」の20％水懸濁液を首のうなじに皮下注
射する（10mg／Kg）。その動物を断食させ（水は
自由に与える）且つ18時間後に直腸の温度を測定
する（遠隔自記温度計、イエロウスプリングス・
インストルメント・コンパニー・インコーポレイ
テツド製）。37.2℃以上の温度を有する動物は発
熱したと考えられる。蒸留水を使用し、もし不溶
の場合には分散剤、たとえば「トウイーン80」を
10mlにつき１滴加えて薬剤を経口的に投与する
（10ml／Kg）。温度を薬剤投与後２時間記録する。
有意の活性は直腸の温度が対照動物の平均温度よ
り１゜以上（１゜）低下することである。試験
される化合物の活性はED50、すなわちその動物
の50％において発熱したラツトの直腸温度を発熱
した対照動物の平均温度よりも１゜以上（１
゜）低下せしめる化合物の投与量（mg／Kg）とし
て表わされる。 抗炎症剤に共通しているのが望ましくない副作
用は哺乳動物において胃の刺激を生じることであ
る。第４欄のデータは絶食したラツトにおいて試
験した際に本発明の化合物が低頻度の胃の刺激を
示すということを表わしている。１投与群につき
10匹の動物を使用するこの効力検定に対して雄ま
たは雌のラツト（ウイスター系、ロングエバンス
系またはチヤールスリバー系）150〜180gのグル
ープを使用する。薬剤を10ml／Kgで経口投与する
前に、その動物を48時間断食させる（水は自由に
与える）。蒸留水溶液を使用して薬剤を調製する
か、または不溶の場合には分散剤たとえば「トウ
イーン80」を10mlにつき１滴使用して均質化す
る。その対照群には賦形薬のみ（10ml／Kg）を与
える。時間応答後非常に活性な抗炎症を示す投与
量の試験化合物で動物を処理し、つぎに薬剤投与
後２、３および５時間して、または３、５および
７時間してその動物を屠殺する。胃を除去し、且
つ胃粘膜の潰瘍形成および／または出血として示
される胃の刺激を検査する。１個の潰瘍または出
血個所の存在を陽性とみなし、陰性であるために
は胃は洗浄でなければならない。投与量反応は試
験薬剤に対して少なくとも４種の投与量水準を用
いて最高時において検査される。この表において
胃の被刺激性はID50、すなわち７時間後にその動
物の50％が刺激を生じるような化合物の投与量
（mg／Kg）として表わされる。
【表】 本発明の化合物はまたラツトにおいて補助薬に
より誘発された関節炎を抑制する能力を有し、こ
れは有用な抗炎症活性を評価するためのもう１つ
の標準的実験操作法である〔D.T.Walz，M.M.
Dolan，M.J.DiMartino，S.L.Yankell，Proc.Soc.
Exp.Biol.＆ Med.137，1466（1971）参照〕。本
発明の数個の代表的化合物の効力および哺乳動物
において２個の普通に使用される抗炎症剤である
アスピリンおよびフエニルブタゾンと比較しうる
データは表に説明され、活性は補助薬で処理さ
れた対照動物と比較して（種々の投与量で）炎症
の減少百分率として示される。
【表】
【表】 要約すると表およびにおけるデータは本発
明の化合物が哺乳動物において１日あたり約１な
いし約200mg／Kgの投与量で有効な抗炎症剤であ
ると同時に、望ましくない副作用が著しくさいと
いうことを示している。 本発明の化合物はいかなる便利な経路によつて
も、たとえば経口的に、筋肉内に、静脈内に、皮
下的にまたは腹腔内に投与することができる。好
ましい投与経路は経口であり、たとえば不活性な
希釈剤とともに、または食用担体とともにまたは
ゼラチンカプセルまたは錠剤として経口的に投与
される。治療上経口投与する目的のめに、本発明
の活性化合物は賦形剤と混合してもよく、また錠
剤、トローチ、カプセル剤、エリキシール剤、懸
濁液、シロツプ、ウエーフアース、チユーインガ
ムおよびその類似物の形で使用することができ
る。これらの製剤は少なくとも0.5％の活性化合
物を含有すべきであるが、特殊な形により変化さ
せることができ、便宜的には重量単位で７％ない
し約70％の間で変りうる。そのような組成物中の
活性化合物の量は適当な投与量が得られるような
量である。本発明の好ましい組成物および製剤
は、経口的投薬単位形が10および200mgの間の活
性化合物を含有するように製造される。 錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチおよびその
類似物もまたつぎの成分を含有することができ
る。すなわち結合剤たとえばゴムトラガントたは
ゼラチン、賦形剤たとえば殿粉または乳糖、崩解
剤たとえばアルギン酸、じやがいも殿粉およびそ
の類似物、潤滑剤たとえばステアリン酸マグネシ
ウムおよび甘味料たとえばサクロースまたはサツ
カリンを加えてもよく、または香料（フレイバ
ー）たとえば薄荷、サリチル酸メチルまたはオレ
ンジ香料を加えてもよい。投薬単位形がカプセル
である場合、上記の型の物質に加えて脂油のよう
な液体担体を含有することができる。他の投薬単
位形はその投薬単位の物理的な形を修正するよう
な他の種々の物質たとえば剤皮のようなものを含
有することができる。従つて錠剤または丸剤は
糖、シエラツクまたはその両方で被うことができ
る。シロツプ剤はその活性化合物に加えて、甘味
料としてサクロースを、そしてある種の防腐剤、
染料および色素、および香料を含有してもよい。
これらの種々の組成物を製造する際に使用される
物質は、薬学的に純粋であり且つ使用される量に
おいて非毒性でなければならない。 本発明をさらによく理解せしめるために、つぎ
に実施例をあげて説明する。つぎの実施例は本発
明の代表的な化合物およびそれらの製造法であ
る。温度は℃で表わされる。 なお実施例中いくつかのものは特許請求の範囲
第２項ないし第１０項のそれぞれに記載の付加的
工程を実施した例を示すものである。特許請求の
範囲の項と実施例番号との対応関係を次に示す。
【表】
【表】 実施例 １ ａ ２―フエナシル―１―テトラロン １―（１―ピロリジノ）―３，４―ジヒドロ
ナフタレン20.2g（0.1モル）およびトルエン50
mlの撹拌された還流溶液に、フエナシルプロミ
ド20.1g（0.1モル）の乾燥トルエン65ml溶液を
窒素気流中で30分間かけて滴加する。この混合
物を６時間還流下に加熱し、水50mlで希釈し、
４時間還流し且つ冷却する。この層を分離し、
その水相をベンゼンで抽出する。この有機溶液
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、且つ濃縮すると
半固体になる。冷却した石油エーテル（b.p.30
〜60゜）で磨砕すると、23.6g（７％）の固体
（m.p.73〜76゜）が得られる。石油エーテル
（b.p.60〜90゜）から再結晶するとその融点は
87〜88゜に上昇する。 Ｃ18Ｈ16O2に対する 計算値：81.79％Ｃ、6.10％Ｈ 実測値：81.19％Ｃ、6.11％Ｈ ｂ １―（３―カルボキシフエニル）―４，５―
ジヒドロ―２―フエニルベンゾ〔ｇ〕インドー
ル ２―フエナシル―１―テトラロン（m.p.73
〜76゜）10.5g（0.04モル）、ｍ―アミノ安息香
酸5.5g（0.04モル）および氷酢酸35mlの溶液を
31/2時間還流下に加熱し、冷却し且つ過す
る。この塊を水で洗浄し、乾燥すると8.6gの
固体（m.p.225〜228゜）が提供される。エタ
ノールから、そしてエタノール―水から再結晶
するとわずかに灰色がかつた白色結晶（m.
p.2253.5〜255゜）が得られる。 Ｃ25Ｎ19NO2に対する 計算値：82.17％Ｃ、5.24％Ｈ、3.83％Ｎ 実測値：81.51％Ｃ、5.32％Ｈ、3.80％Ｎ 実施例 ２ ａ ２―フエナシルシクロヘキサノン フエナシルブロミド60.9g（0.31モル）のト
ルエン150ml溶液を、トルエン150ml中１―ピロ
リジノ―１―シクロヘキセン46.6gの還流して
いる溶液に撹拌しながら滴加する。この混合物
を２時間還流下に加熱し、水150mlで希釈して
３時間還流し且つ冷却する。この層を分離し、
その水相をエーテルで抽出する。この有機溶液
を乾燥し濃縮すると油が得られる。蒸留すると
42.1g（64％）のオレンジ色の液体（b.p.135〜
41゜（0.05mm））が得られ、それは固化する。
エーテル―石油エーテルから再結晶すると黄褐
色結晶（m.p.44〜45゜）が得られる。 Ｃ14Ｈ16O2に対する 計算値：77.78％Ｃ、7.41％Ｈ 実測値：77.73％Ｃ、7.53％Ｈ ｂ １―（３―カルボキシフエニル）―２―フエ
ニル―４，５，６，７―テトラヒドロインドー
ル ２―フエナシルシクロヘキサノン10.8g
（0.05モル）、ｍ―アミノ安息香酸6.85g（0.05
モル）および氷酢酸30mlの溶液を還流下に６時
間加熱し、冷却し且つ過する。この塊を水
で洗浄しエタノールから再結晶すると5.7g（36
％）の結晶．p.191〜193゜が得られる。 Ｃ21Ｈ19NO2に対する 計算値：79.50％Ｃ、5.99％Ｈ、4.42％Ｎ 実測値：79.16％Ｃ、6.09％Ｈ、4.40％Ｎ 実施例 ３ １―（２―メトキシカルボニルフエニル）―２
―フエニル―４，５，６，７―テトラヒドロイ
ンドール ２―フエナシルシクロヘキサノン10.8g（0.05
モル）、メチルアントラニレート7.55g（0.05モ
ル）および氷酢酸30mlの溶液を７時間還流下に加
熱し、冷却し且つ水で希釈する。その層を分離
し、その水相をエーテルで抽出する。この合した
有機相を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し且つ濃縮すると油が得られ
る。溶出剤としてトルエンを用いシリカゲルクロ
マトグラフイーを行なうと、2.91g（18％）の黄
色の油が得られる。 Ｃ22Ｈ21NO2 計算値：79.76％Ｃ、6.34％Ｈ、4.23％Ｎ 実測値：79.29％Ｃ、6.54％Ｈ、3.91％Ｎ 実施例 ４ １―（４―カルボキシフエニル）―２―フエニ
ル―４，５，６，７―テトラヒドロインドール ２―フエナシルシクロヘキサノン10.8g（0.05
モル）、ｐ―アミノ安息香酸6.85g（0.05モル）お
よび氷酢酸30mlの溶液を５時間還流下に加熱し冷
却する。この分離した固体を集めエタノールから
再結晶すると、5.85g（37％）の淡黄色結晶（m.
p.244〜246゜）が得られる。 Ｃ21Ｈ19NO2に対する 計算値：79.50％Ｃ、5.99％Ｈ、4.42％Ｎ 実測値：79.30％Ｃ、6.09％Ｈ、4.53％Ｎ 実施例 ５ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエニ
ル）―４，５―ジヒドロ―２イ―フエニルベン
ゾ〔ｇ〕インドール ２―フエナシル―１―テトラロン20.0g（0.076
モル）、５―アミノサリチル酸11.6g（0.076モ
ル）および氷酢酸70mlの混合物を４時間還流下に
加熱し、冷却し10mlの水で希釈し且つ過する。
この塊を水で洗浄し乾燥すると15.5gの固体
（m.p.215〜218゜）が得られる。ベンゼン―シク
ロヘキサンから再結晶すると、6.5g（22％）の黄
色結晶（m.p.245〜247゜）が得られる。 Ｃ25Ｈ19NO3に対する 計算値：78.72％Ｃ、5.02％Ｈ、3.67％Ｎ 実測値：79.02％Ｃ、5.04％Ｈ、3.47％Ｎ 実施例 ６ １―（４―カルボキシ―３―ヒドロキシフエニ
ル）―２―フエニル―４，５，６，７―テトラ
ヒドロインドール ２―フエナシルシクロヘキサノ32.4g（0.15モ
ル）、４―アミノサリチル酸23.0g（0.15モル）お
よび氷酢酸90mlの溶液を７時間還流下に加熱し、
冷却し水90mlで希釈し且つエーテルで抽出する。
このエーテル溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し且
つ濃縮する。この残留物をベンゼン―エタノール
から再結晶すると、3.36g（７％）の黄色結晶
（m.p.193〜195゜）が得られる。 Ｃ21Ｈ19NO3に対する 計算値：75.66％Ｃ、5.74％Ｈ、4.20％Ｎ 実測値：75.50％Ｃ、5.81％Ｈ、4.00％Ｎ 実施例 ７ １―（２―カルボキシフエニル）―４，５―ジ
ヒドロ―２―フエニルベンゾ〔ｇ〕インドール ２―フエナシル―１―テトラロン20.0g（0.076
モル）、アントラニル酸9.86g（0.072モル）およ
び氷酢酸70mlの混合物を501/2時間還流下に加熱
し、濃縮すると油が得られ、これをイソプロピル
アルコールから結晶化すると10.7g（41％）の固
体（m.p.170〜185゜）が得られる。エタノール
―水、イソプロピルアルコールおよびシクロヘキ
サン―メタノールから再結晶すると4.0gの黄色結
晶（m.p.223.5〜224.5゜）が得られる。 Ｃ25Ｈ19NO2に対する 計算値｛82.17％Ｃ、5.24％Ｈ、3.83％Ｎ 実測値：81.76％Ｃ、5.30％Ｈ、3.82％Ｎ 実施例 ８ １―（４―ジメチルホスフイニルメトキシカル
ボニルフエニル）―４，５―ジヒドロ―２―フ
エニルベンゾ〔ｇ〕インドール ２―フエナシル―１―テトラロン2.6g（0.01モ
ル）、ジメチルホスフイニルメチルｐ―アミノベ
ンゾエート2.3g（0.01モル）、ｐ―トルエンスル
ホン酸0.4gおよび乾燥トルエン250mlの混合物を
73時間還流下に加熱し、約100mlに濃縮し、シク
ロヘキサン25mlで希釈し且つ冷却する。この分離
した固体を集めると2.6g（57％）の固体（m.
p.171〜173゜）が得られる。シクロヘキサン―ベ
ンゼンから再結晶すると淡黄色結晶（m.p.180〜
181゜）が得られる。 Ｃ28Ｈ26NO3Pに対する 計算値：73.83％Ｃ、5.75％Ｈ、3.08％Ｎ 実測値：73.75％Ｃ、5.56％Ｈ、2.94％Ｎ 実施例 ９ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエニ
ル）―２―フエニル―４，５，６，７―テトラ
ヒドロインドール ２―フエナシルシクロヘキサノン49.7g（0.23
モル）、５―アミノサリチル酸35.2g（0.23モル）
および氷酢酸135mlの溶液を窒素気流中で３1/2時
間還流下に加熱する。固体が分離するのでこれを
集め、水で洗浄し且つ酢酸から再結晶すると
46.0g（60％）の淡黄色結晶（m.p.209〜211°）
が得られる。 Ｃ21Ｈ19NO3に対する 計算値：75.66％Ｃ、5.74％Ｈ、4.20％Ｎ 実測値：75.61％Ｃ、5.75％Ｈ、4.30％Ｎ 実施例 10 １―（３―カルボキシ―４―メトキシフエニ
ル）―２―フエニル―４，５，６，７―テトラ
ヒドロインドール １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエニ
ル）―２―フエニル―４，５，６，７―テトラヒ
ドロインドール5.86g（0.018モル）、粉末状水酸
化カリウム2.49g（0.044モル）およびアセトン50
mlの撹拌された混合物にジメチル硫酸5.31g
（0.042モル）のアセトン15ml溶液を室温で10分間
で滴加する。３時間後、この溶媒を減圧下に除去
し、その残留物を水に懸濁し、且つその混合物を
酢酸エチルで抽出する。この有機相を炭酸水素ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、且つ濃縮すると6.3gの１―（４―メトキシ
―３―メトキシカルボニルフエニル）―２―フエ
ニル―４，５，６，７―テトラヒドロインドール
がこはく色の油として得られる。 この油、メタノール50ml、水20mlおよび水酸化
カリウム2.13g（0.038モル）の混合物を２時間還
流下に加熱し、約50mlに濃縮し水で希釈し、且つ
塩酸で酸性にする。この分離した固体を集め、ア
セトニトリルから再結晶すると3.6g（51％）の結
晶（m.p.179〜189゜）が得られる。 Ｃ22Ｈ21NO3に対する 計算値：76.06％Ｃ、6.09％Ｈ、4.03％Ｎ 実測値：75.34％Ｃ、6.08％Ｈ、4.03％Ｎ 実施例 11 １―（４―アセトキシ―３―カルボキシフエニ
ル）―２―フエニル―４，５，６，７―テトラ
ヒドロインドール １―（３―カルボキシ―４−ヒドロキシフエニ
ル）―２―フエニル―４，５，６，７―テトラヒ
ドロインドール25.0g（0.075モル）および無酢酸
225g（2.25モル）の混合物を３時間還流下に加熱
し、テトラヒドロフラン200mlで希釈し、且つ3l
の水に注ぎ込む。油が分離し、徐々に固化する。
酢酸から再結晶し黄褐色固体（m.p.155〜162
゜）を得る。 Ｃ23Ｈ21NO4に対する 計算値：73.58％Ｃ、5.64％Ｈ、3.73％Ｎ 実測値：73.37％Ｃ、5.58％Ｈ、3.78％Ｎ 実施例 12 １―（４―ヒドロキシ―３―メトキシカルボニ
ルフエニル）―２―フエニル―４，５，６，７
―テトラヒドロインドール １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエニ
ル）―２―フエニル―４，５，６，７―テトラヒ
ドロインドール25.0g（0.075モル）およびメタノ
ール750mlの沸騰している混合物中に塩化水素ガ
スを２時間導入する。この混合物を18.5時間還流
下に加熱し、冷却し且つ過すると19.6g（75
％）の白色固体が得られる。メタノールから再結
晶すると無色結晶（m.p.141〜142゜）が得られ
る。 Ｃ22Ｎ21NC3に対する 計算値：76.06％Ｃ、6.09％Ｈ、4.03％Ｎ 実測値：76.00％Ｃ、6.30％Ｈ、3.91％Ｎ 実施例 13 １―（４―Ｎ，Ｎ―ジメチルチオカルバモイル
オキシ―３―メトキシカルボニルフエニル）―
２―フエニル―４，５，６，７―テトラヒドロ
インドール １―（４―ヒドロキシ―３―メトキシカルボニ
ルフエニル）―２―フエニル―４，５，６，７―
テトラヒドロインドール3.47g（0.01モル）、１，
４―ジアザビシクロ〔２，２，２〕オクタン
3.36g（0.03モル）、Ｎ，Ｎ―ジメチルチオカルバ
モイルクロリド3.70g（0.03モル）および乾燥ジ
メチルホルムアミド20mlの混合物を２時間60゜に
加熱し、水で希釈し且つベンゼンで抽出する。こ
の有機相を水で洗浄し硫酸ナトリウム上で乾燥し
且つ濃縮すると油になる。メタノールから再結晶
すると2.8g（65％）の無色固体（m.p.163〜164
゜）が得られる。 Ｃ25Ｈ26N2O3Sに対する 計算値：69.10％Ｃ、6.03％Ｈ、6.45％Ｎ 実測値：69.28％Ｃ、5.96％Ｈ、6.35％Ｎ 実施例 14 １―（４―Ｎ，Ｎ―ジメチルカルバモイルチオ
―３―メトキシカルボニルフエニル）―２―フ
エニル―４，５，６，７―テトラヒドロインド
ール １―（４―Ｎ，Ｎ―ジメチルチオカルバモイル
オキシ―３―メトキシカルボニルフエニル）―２
―フエニル―４，５，６，７―テトラヒドロイン
ドールの試料9.0gを220〜230゜に２時間加熱し、
冷却し且つイソプロピルアルコールで処理すると
6.9g（77％）の黄色固体が得られる。エーテルか
ら再結晶すると無色結晶（m.p.140〜141゜）が
得られる。 Ｃ25Ｈ26N2O3Sに対する 計算値：69.10％Ｃ、6.03％Ｈ、6.45％Ｎ 実測値：68.95％Ｃ、6.23％Ｈ、6.37％Ｎ 実施例 15 １―（３―カルボキシ―４―メルカプトフエニ
ル）―２―フエニル―４，５，６，７―テトラ
ヒドロインドール １―（４―Ｎ，Ｎ―ジメチルカルバモイルチオ
―３―メトキシカルボニルフエニル）２―フエニ
ル―４，５，６，７―テトラヒドロインドール
3.7g（0.009モル）、水酸化カリウム2.4g（0.04モ
ル）、メタノール35mlおよび水10mlの混合物を３
時間還流下に加熱し、水で希釈し且つ酸性にす
る。この分離した固体を集め酢酸から再結晶する
と1.6g（54％）の無色結晶（m.p186〜188゜）が
得られる。 Ｃ21Ｈ19NO2Sに対する 計算値：72.18％Ｃ；5.48％Ｈ；4.01％Ｎ 実測値：72.02％Ｃ；5.56％Ｈ；3.96％Ｎ 実施例 16 １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエニ
ル）―２―フエニルインドール １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエニ
ル）―２―フエニル―４，５，６，７―テトラヒ
ドロインドール3.33g（0.01モル）、10％パラジウ
ム炭素4.0gおよびキシレン250mlの混合物を窒素
気流中撹拌しながら３日間還流下に加熱し、過
し且つ濃縮すると固体になる。シクロヘキサンで
磨砕すると2.4g（73％）の固体、m.p.210〜212゜
が得られる。酢酸から再結晶すると無色結晶
（m.p.213.5〜214.5゜）が得られる。 Ｃ21Ｈ15NO3に対する 計算値：76.58％Ｃ；4.59％Ｈ；4.25％Ｎ 実測値：77.09％Ｃ；4.62％Ｈ；4.22％Ｎ 実施例 17 １―（４―アセトキシ―３―カルボキシフエニ
ル）―２―フエニルインドール １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエニ
ル）―２―フエニルインドール8.25g（0.025モ
ル）および無水酢酸76.5g（0.75モル）の混合物
を１時間還流下に加熱し、テトラヒドロフラン75
mlで希釈し且つ水1l中に注ぎ込む。油が分離し、
２日間の間に固化する。この固体を集め、且つア
セトニトリルから再結晶すると4.8g（52％）の無
色結晶（m.p.178〜180゜）が得られる。 Ｃ23Ｈ17NO4にする 計算値：74.38％Ｃ；4.62％Ｈ；3.77％Ｎ 実測値：74.29％Ｃ；4.91％Ｈ；4.14％Ｎ 実施例 18 ａ ２―（ｐ―ブロモフエナシル）シクロヘキサ
ノン ｐ―プロモフエナシルブロミド50g（0.18モ
ル）のトルエン215ml中懸濁液をトルエン90ml
中１―ピロリジノ―１―シクロヘキセン27.2g
（0.18モル）の撹拌され沸騰している溶液に少
量ずつ加える。この混合物を２時間還流下に加
熱し水90mlで希釈し、且つ３時間還流する。そ
の層を分離し、その水相をエーテルで抽出す
る。この有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濃縮すると油が得られ、これは固化する。
シクロヘキサン―エタノールから再結晶すると
19.8g（37％）の無色結晶（m.p.78〜80゜）が
得られる。 Ｃ14Ｈ15BrO2に対する 計算値：56.95％Ｃ；5.08％Ｈ；27.12％Br 実測値：56.88％Ｃ；4.99％Ｈ；27.37％Br ｂ ２―（４―ブロモフエニル）―１―（３―カ
ルボキシフエニル）―４，５，６，７―テトラ
ヒドロインドール ２―（ｐ―ブロモフエナシル）シクロヘキサ
ノン44.3g（0.15モル）、ｍ―アミノ安息香酸
20.6g（0.15モル）および氷酢酸90mlの混合物
を５時間還流下に加熱し、冷却し、且つ過す
ると13.8g（23％）の固体（m.p.242〜244゜）
が提供される。エタノール―水から再結晶する
と結晶（m.p.242〜243゜）が得られる。 Ｃ21Ｈ28BrNO2に対する 計算値：63.64％Ｃ；4.55％Ｈ；20.20％Br； 3.54％Ｎ 実測値：63.51％Ｃ；4.66％Ｈ；20.15％Br； 3.47％Ｎ 実施例 19 ａ ２―（ｍ―トリフルオロメチルフエナシル）
シクロヘキサノン １―ピロリジノ―１―シクロヘキセン15.9g
（0.11モル）、ｍ―トリフルオロメチルフエナシ
ルブロミド28.0g（0.11モル）およびトルエン
100mlの撹拌された混合物を２時間還流下に加
熱し、水で希釈し且つ２時間還流する。その層
を分離しその有機相を乾燥し且つ濃縮すると
25gの液体になる。蒸留すると12.0g（42％）の
液体（b.p.137〜138゜（0.075mm））が提供され
る。 ｂ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―（３―トリフルオロメチルフエニ
ル）―４，５，６，７―テトラヒドロインドー
ル ２―（ｍ―トリフルオロメチルフエナシル）
シクロヘキサノン12.0g（0.042モル）、５―ア
ミノサリチル酸6.45g（0.042モル）および氷酢
酸30mlの混合物を４時間還流下に加熱し、且つ
過する。この液を水で希釈しその上澄液を
その分離した油から傾瀉して除去する。シクロ
ヘキサンで磨砕すると7.7gの固体（m.p.215〜
225゜）が得られる。イソプロピルアルコール
―水から再結晶すると4.1g（47％）の結晶
（m.p.223〜225゜）が得られる。 Ｃ22Ｈ18F3NO3に対する 計算値：65.83％Ｃ；4.52％Ｈ；3.49％Ｎ 実測値：65.64％Ｃ；4.71％Ｈ；3.61％Ｎ 実施例 20 ａ ２―（ｐ―メトキシフエナシル）シクロヘキ
サノン １―ピロリジノ―１―シクロヘキサン33.0g
（0.22モル）を実施例2aに記載された方法によ
りｐ―メトキシフエナシルブロミド50.0g
（0.22モル）と反応させると、45g（84％）の結
晶（m.p.98〜99゜）が得られる。 ｂ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―（４―メトキシフエニル）―４，
５，６，７―テトラヒドロインドール ２―（ｐ―メトキシフエナシル）シクロヘキ
サノン24.6g（0.1モル）、５―アミノサリチル
酸15.3g（0.1モル）および氷酢酸100mlの混合
物を３時間還流下に加熱し、冷却し且つ過す
る。この塊を水で洗浄し乾燥し且つエタノー
ルから再結晶すると、14.4g（40％）の結晶
（m.p.219〜221゜）が得られる。 Ｃ22Ｈ21NO4に対する 計算値：72.71％Ｃ；5.82％Ｈ；3.85％Ｎ 実測値：72.78％Ｃ；5.87％Ｈ；3.94％Ｎ 実施例 21 ａ ２―フエナシル―シクロペンタノン フエナシルブロミド72.4g（0.36％）のトル
エン175ml溶液を１―ピロリジノ―１―シクロ
ペンテン50.0g（0.36モル）およびトルエン200
mlの撹拌された沸騰している溶液に30分間で滴
加する。この混合物を３時間還流下に加熱し、
水200mlを用いて注意深く希釈し、４時間還流
し且つ冷却する。この層を分離し、その水相を
ベンゼンで抽出し、且つその合した有機相を硫
酸ナトリウム上で乾燥し濃縮すると油になる。
蒸留すると24.8g（34％）の液体（b.p.138〜
140゜（0.05mm））が得られる。 ｂ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―フエニル―１，４，５，６―テト
ラヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロール ２―フエナシルシクロペンタノン20.5g（0.1
モル）、５―アミノサリチル酸15.3g（0.1モ
ル）および氷酢酸60mlの混合物を３時間還流下
に加熱し、冷却し且つ過する。この塊を水
で洗浄し乾燥し且つ酢酸から再結晶すると、
9.5g（30％）の結晶（m.p.198〜199゜）が提供
される。 Ｃ20Ｈ17NO3に対する 計算値：75.22％Ｃ；5.37％Ｈ；4.39％Ｎ 実測値：75.19％Ｃ；5.40％Ｈ；4.45％Ｎ 実施例 22 ２―（４―ブロモフニル）―１―（３―カルボ
キシ―４―ヒドロキシフエニル）―４，５，
６，７―テトラヒドロインドール ２―（ｐ―ブロモフエナシル）シクロヘキサノ
ン44.3g（0.15モル）、５―アミノサリチル酸
23.0g（0.15モル）および氷酢酸115mlの混合物を
２時間還流下に加熱し、冷却し且つ過する。こ
の塊を水で洗浄し、乾燥し且つ酢酸から再結晶
すると11.9g（19％）の黄褐色結晶（m.p.231〜
232゜）が提供される。 Ｃ21Ｈ18BrNO3に対する 計算値：61.17％Ｃ；4.37％Ｈ；19.42％Br； 3.40％Ｎ 実測値：61.17％Ｃ；4.27％Ｈ；19.23％Br； 3.44％Ｎ 実施例 24 ａ １―フエナシル―２―テトラロン フエナシルプロミド20g（0.1モル）およびト
ルエン65mlの溶液を１―（３，４―ジヒドロ―
２―ナフチル）ピロリジン20g（0.1モル）およ
びトルエン50mlの沸騰している撹拌された溶液
に30分間で加える。この混合物を３時間還流下
に加熱し、水50mlで希釈し、４時間還流し且つ
冷却する。この層を分離し、その水相をベンゼ
ンで抽出し、且つその有機溶液を乾燥し濃縮す
ると油になる。石油エーテル（b.p.30〜60゜）
―エーテルから結晶化すると、16.7g（63％）
の黄褐色結晶（m.p.48〜52゜）が得られる。 ｂ ３―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―４，５―ジヒドロ―２―フエニルベン
ゾ〔ｅ〕インドール １―フエナシル―２―テトラロン16.6g
（0.063モル）、５―アミノサリチル酸9.65g
（0.063モル）および氷酢酸60mlの混合物を窒素
気流中２時間還流下に加熱し、冷却し且つ過
する。この集めた固体を酢酸および水で洗浄
し、乾燥し且つ酢酸から再結晶すると16.3g
（68％）の結晶（m.p.223〜225゜）が提供され
る。 Ｃ25Ｈ19NO3に対する 計算値：78.72％Ｃ；5.20％Ｈ；3.67％Ｎ 実測値：78.58％Ｃ；4.97％Ｈ；3.73％Ｎ 実施例 25 ４，５―ジヒドロ―３―（４―ヒドロキシ―３
―メトキシカルボニルフエニル）―２―フエニ
ルベンゾ〔ｅ〕インドール ３―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエニ
ル）―４，５―ジヒドロ―２―フエニルベンゾ
〔ｅ〕インドール30.0g（0.08モル）およびメタノ
ール790mlの撹拌された沸騰している混合物中に
塩化水素ガスを１時間導入する。この混合物を６
時間還流下に撹拌し、冷却し且つ過すると
28.4g（91％）の固体が提供される。アセトニト
リルから再結晶すると無色の結晶（m.p.164.5〜
165.5゜）が得られる。 Ｃ26Ｈ21NO3に対する 計算値：78.97％Ｃ；5.35％Ｈ；3.57％Ｎ 実測値：79.16％Ｃ、5.47％Ｈ；3.56％Ｎ 実施例 26 ４，５―ジヒドロ―３―（４―Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルチオカルバモイルオキシ―３―メトキシカル
ボニルフエニル）―２―フエニルベンゾ〔ｅ〕
インドール ４，５―ジヒドロ―３―（４―ヒドロキシ―３
―メトキシカルボニルフエニル）―２―フエニル
ベンゾ〔ｅ〕インドール21.4g（0.054モル）、
１，４―ジアザビシクロ〔２，２，２〕オクタン
18.3g（0.16モル）、ジメチルホルムアミド100ml
およびＮ，Ｎ―ジメチルチオカルバモイルクロリ
ド20.7g（0.16モル）の混合物を45分間60゜で撹
拌し、冷却し、水で希釈し且つベンゼンで抽出す
る。この有機相を希塩酸および水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し且つ濃縮すると固体にな
る。アセトニトリルから再結晶すると11.7g（45
％）のわずかに灰色がかつた白色結晶（m.p.222
〜224゜）が得られる。 Ｃ29Ｈ26N2O3Sに対する 計算値：72.17％Ｃ；5.43％Ｈ；5.81％Ｎ 実測値：72.45％Ｃ；5.35％Ｈ；5.97％Ｎ 実施例 27 ４，５―ジヒドロ―３―（４―Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルカルバモイルチオ―３―メトキシカルボモニ
ルフエニル）―２―フエニルベンゾ〔ｅ〕イン
ドール ４，５―ジヒドロ―３―（４―Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルチオカルバモイルオキシ―３―メトキシカルボ
ニルフエニル）―２―フエニルベンゾ〔ｅ〕イン
ドールの試料10.1g（0.021モル）を窒素気流中
220〜225゜に50分間加熱する。その結果得られた
固体をメタノールで磨砕すると9.5g（94％）の黄
色固体が得られる。アセトニトリルから再結晶す
るとわずかに灰色がかつた白色結晶（m.p.203〜
204.5゜）が得られる。 Ｃ29Ｈ26N2O3Sに対する 計算値：72.17％Ｃ；5.43％Ｈ；5.81％Ｎ 実測値：72.55％Ｃ；5.33％Ｈ；5.97％Ｎ 実施例 28 ４，５―ジヒドロ―３―（３―エトキシカルボ
ニル―４―ヒドロキシフエニル）―２―フエニ
ルベンゾ〔ｅ〕インドール ３―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエニ
ル）―４，５―ジヒドロ―２―フエニルベンゾ
〔ｅ〕インドール7.5g（0.02モル）およびエタノ
ール200mlの沸騰している溶液を塩化水素で飽和
させ、つぎに26時間還流下に加熱し且つ冷却す
る。この分離した固体を集めエタノールから再結
晶すると4.1g（51％）のわずかに灰色がかつた白
色結晶（m.p.134〜135゜）が提供される。 Ｃ27Ｈ23NO3に対する 計算値：79.20％Ｃ；5.66％Ｈ；3.42％Ｎ 実測値：79.11％Ｃ；5.70％Ｈ；3.58％Ｎ 実施例 30 ３―（４―アセトキシ―３―カルボキシフエニ
ル）―４，５―ジヒドロ―２―フエニルベンゾ
〔ｅ〕インドール ３―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエニ
ル）―４，５―ジヒドロ―２―フエニルベンゾ
〔ｅ〕インドール26.2g（0.069モル）および無水
酢酸204gの混合物を75゜で４時間撹拌し、冷却
し水34gで処理し、溶液が形成されるまで数時間
撹拌し且つ１夜放置する。この分離した固体を集
め酢酸および石油エーテルで洗浄し、且つ乾燥す
ると26.7g（91％）の結晶（m.p.194〜196゜）が
提供される。 Ｃ27Ｈ21NO4に対する 計算値：76.58％Ｃ；5.00％Ｈ；3.31％Ｎ 実測値：76.42％Ｃ；5.06％Ｈ；3.21％Ｎ 実施例 31 ３―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエニ
ル）―２―フエニルベンゾ〔ｅ〕インドール ３―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエニ
ル）―４，５―ジヒドロ―２―フエニルベンゾ
〔ｅ〕インドール7.6g（0.02モル）、10％パラジウ
ム炭素9.1gおよびキシレン350mlの混合物を窒素
気流中撹拌しながら24時間還流下に加熱しつぎに
過する。この液を135mlに濃縮し冷却する。
この分離した固体を集めキシレンから再結晶する
と3.6g（48％）の黄色結晶（m.p.241っ５〜242.5
゜）が提供される。 Ｃ25Ｈ17NO3に対する 計算値：79.14％Ｃ；4.52％Ｈ；3.69％Ｎ 実測値：79.76％Ｃ；4.58％Ｈ；3.76％Ｎ 実施例 32 ａ ２―（ｐ―フエニルフエナシル）シクロヘキ
サノン １―ピロリジノ―１―シクロヘキセン27.4g
（0.18モル）およびｐ―フエニルフエナシルブ
ロミド50g（0.18モル）との反応を実施例2aに
記載された方法により行なう、23.6g（45％）
の結晶（m.p.108〜112゜）が得れる。 ｂ ２―（４―ビフエニル）―１―（３―カルボ
キシ―４―ヒドロキシフエニル）―４，５，
６，７―テトラヒドロインドール ２―（ｐ―フエニルフエナシル）シクロヘキ
サノン23.4g（0.08モル）、５―アミノサリチル
酸12.2g（0.08モル）および氷酢酸80mlの混合
物を窒素気流中３時間還流下に加熱し冷却し且
つ過する。この塊を酢酸および水で洗浄
し、乾燥し且つ酢酸から再結晶すると8.2g（22
％）の結晶（m.p.192〜199゜）が提供され
る。 Ｃ27Ｈ23NO3に対する 計算値：79.20％Ｃ；5.66％Ｈ；3.42％Ｎ 実測値：79.63％Ｃ；5.68％Ｈ；3.15％Ｎ 実施例 33 ａ ２―（ｍ―メトキシフエナシル）シクロヘキ
サノン １―ピロリジノ―１―シクロヘキセン33g
（0.22モル）およびｍ―メトキシフエナルブロ
ミド50g（0.22モル）の反応を実施例2aに記載
された方法により行なうと、31.2g（58％）の
こはく色の油（b.p.178〜182゜（0.15mm））が
得られる。 ｂ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―（（３―メトキシフエニル）―
４，５，６，７―テトラヒドロインドール ２―（ｍ―メトキシフエナシル）シクロヘキ
サノン24.6g（0.1モル）、５―アミノサリチル
酸15.3g（0.1モル）および氷酢酸65mlの混合物
を窒素気流中２時間還流下に加熱し且つ冷却す
る。この分離した固体を集め、酢酸および水で
洗浄し乾燥し且つ酢酸から再結晶すると23.4g
（65％）の結晶（m.p.175〜177゜）が提供され
る。 Ｃ22Ｈ21NO4に対する 計算値72.71％Ｃ；5.82％Ｈ；3.85％Ｎ 実測値：72.79％Ｃ；5.80％Ｈ；3.91％Ｎ 実施例 34 ａ ２―フエナシルシクロヘプタノン １―ピロリジノ−１―シクロヘプチン64.1g
（0.4モル）およびフエナシルプロミド79.2g
（0.4モル）の反応を実施例2aに記載された方法
により行なうと、22.8g（25％）の黄褐色結晶
（m.p.42〜44゜）が得られる。 ｂ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―１，４，５，６，７，８―ヘキサヒド
ロ―２―フエニルシクロヘプタ〔ｂ〕ピロール ２―フエナシルクロヘプタノン18.4g（0.08
モル）、５―アミノサリチル酸12.1g（0.08モ
ル）および氷酢酸140mlの混合物を窒素気流中
２時間還流下に加熱し且つ冷却する。この分離
した固体を集めエタノールから再結晶すると、
16.5g（59％）の黄色結晶（m.p.238〜239゜）
が提供される。 Ｃ22Ｈ21NO3に対する 計算値：76.08％Ｃ；6.05％Ｈ；4.03％Ｎ 実測値：75.72％Ｃ；6.10％Ｈ；4.18％Ｎ 実施例 35 ａ ２―（ｐ―クロロフエナシル）シクロヘキサ
ノン １―ピロリジノ―１―シクロヘキセン69.5g
（0.46モル）およびｐ―クロロフエナシルブロ
ミド100g（0.46モル）の反応を実施例2aに記載
された方法により行なうと、82.4g（72％）の
黄褐色結晶（エーテル―石油エーテルからm.
p.56〜58゜）が得られる。 ｂ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―（４―クロロフエニル）―４，
５，６，７―テトラヒドロインドール ２―（ｐ―クロロフエナシル）シクロヘキサ
ノン37.6g（0.15モル）、５―アミノサリチル酸
23.0g（0.15モル）および氷酢酸215mlの混合物
を４時間還流下に加熱し且つ冷却する。この分
離した固体を集め水で洗浄し、且つ酢酸からそ
してエタールから再結晶すると26.2g（48％）
の黄色結晶（m.p.242〜243゜）が提供され
る。 Ｃ21Ｈ18ClNO3に対する 計算値：68.57％Ｃ；4.90％Ｈ、9.66％Cl； 3.81％Ｎ 実測値：68.65％Ｃ；4.88％Ｈ；9.56％Cl； 3.85％Ｎ 実施例 36 ａ ２―（ｏ―メトキシフエナシル）シクロヘキ
サノン １―ピロリジノ―１―シクロヘキセン19.6g
（0.13モル）およびｏ―メトキシフエナシルブ
ロミド30.0g（0.13モル）との反応を実施例2a
に記載された方法により行なうと、17.7g（55
％）の半固体が得られる。 ｂ １―（３−カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―（２―メトキシフエニル）―４，
５，６，７―テトラヒドロインドール ２―（ｏ―メトキシフエナシル）シクロヘキ
サノン17.7g（0.072モル）、５―アミノサリチ
ル酸11.0g（0.072モル）および氷酢酸90mlの混
合物を４時間還流下に加熱し且つ冷却する。こ
の分離した固体を集め、水で洗浄しエタノール
から再結晶すると0.2g（１％）の黄褐色固体
（m.p.212〜214゜）が提供される。 Ｃ22Ｈ21NO4に対する 計算値：72.73％Ｃ；5.79％Ｈ；3.86％Ｎ 実測値：72.08％Ｃ；5.69％Ｈ；4.09％Ｎ 実施例 37 ２―フエニル―１―（５―カルボキシ―４―ヒ
ドロキシ―２―トリフルオロメチルフエニル）
―４，５，６，７―テトラヒドロインドール ５―アミノ―４―トリフルオロメチルサリチル
酸6.5g（0.029モル）、２―フエナシルシクロヘキ
サノン6.35g（0.029モル）および氷酢酸30mlの混
合物を３時間還流下に加熱し、冷却し且つ過す
る。この塊を酢酸から再結晶すると4.6g（39
％）の金色の結晶（m.p.188〜190゜）が提供さ
れる。 Ｃ22Ｈ19F3NO3に対する 計算値：65.83％Ｃ；4.52％Ｈ；3.49％Ｎ 実測値：65.90％Ｃ；4.51％Ｈ；3.54％Ｎ 実施例 38 ａ ２―（ｐ―フルオロフエナシル）シクロヘキ
サノン １―ピロリジノ―１―シクロヘキセン18.1g
（0.12モル）およびｐ―フルオロフエナシルブ
ロミド25.0g（0.12モル）との反応を実施例2a
にに記載された方法より行なうと、17.9g（64
％）の固体が得られる。 ｂ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―（４―フルオロフエニル）―４，
５，６，７―テトラヒドロインドール ２―（ｐ―フルオロフエナシル）シクロヘキ
サノン17.9g（0.077モル）、５―アミノサリチ
ル酸11.8g（0.077モル）および氷酢酸90mlの溶
液を窒素気流中４3/4時間還流下に加熱し、冷
却し且つ過する。その集めた結晶を水で洗浄
し、酢酸から再結晶すると10.0g（37％）の黄
色結晶（m.p.239〜240゜）が提供される。 Ｃ21Ｈ18FNO3に対する 計算値：71.79％Ｃ；5.13％Ｈ；5.47％Ｆ； 3.99％Ｎ 実測値：70.83％Ｃ；5.09％Ｈ；4.92％Ｆ； 3.92％Ｎ 実施例 39 ａ ２―（ｐ―メチルフエナシル）シクロヘキサ
ノン ｐ―メチルフエナシルブロミド50g（0.23モ
ル）の乾燥ジメチルホルムアミド120ml溶液を
ジメチルホルムアミド200ml中１―ピロリジノ
―１―シクロヘキセン35.4g（0.23モル）の撹
拌され冷却された溶液に、25゜の温度を保つよ
うな速度で1/2時間かけて滴加する。５1/2時間
後この溶液を水で希釈し且つクロロホルムで抽
出する。このクロロホルム溶液を水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し且つ濃縮すると油に
なる。蒸留すると28.5g（53％）の液体（b.
p.161〜165゜（0.2mm））が得られ、それは固化
する（m.p.65〜70゜）。 ｂ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―（４―メチルフエニル）―４，
５，６，７―テトラヒドロインドール ２―（ｐ―メチルフエニル）シクロヘキサノ
ン23g（0.1モル）、５―アミノサリチル酸15.3g
（0.1モル）および氷酢酸100mlの混合物を45分
間還流下に加熱し、冷却し且つ過する。この
集めた固体をアセトニトリルから再結晶する
と、23.0g（66％）の黄色結晶（m.p.212.5〜
214.5゜）が提供される。 Ｃ22Ｈ21NO3に対する 計算値：76.06％Ｃ；6.09％Ｈ、4.03％Ｎ 実測値：76.30％Ｃ；61.3％Ｈ、3.98％Ｎ 実施例 40 ａ ４―（第３級ブチル）―２―フエナシルシク
ロヘキサノン ４―（第３級ブチル）―１―シクロヘキセン
61.0g（0.30モル）およびフエナシルブロミド
59.7g（0.30モル）との反応を、実施例39aに記
載された方法により行なうと、31.7g（39％）
の固体（エタノールからm.p.127〜129゜）が
提供される。 ｂ ５―（第３級ブチル）―１―（３―カルボキ
シ―４―ヒドロキシフエニル）―２―フエニル
―４，５，６，７―テトラヒドロインドール ４―（第３級ブチル）―２―フエナシルシク
ロヘキサノン20.0g（0.074モル）、５―アミノ
サリチル酸11.3g（0.074モル）および氷酢酸
132mlの溶液を窒素気流中２時間還流下に加熱
し、冷却し且つ過する。この集めた固体をア
セトニトリルから再結晶すると、19.9g（69
％）の結晶（m.p.260〜262゜）が提供され
る。 Ｃ25Ｈ27NO3に対する 計算値：77.12％Ｃ、6.94％Ｈ、3.60％Ｎ 実測値：76.90％Ｃ、6.99％Ｈ、3.64％Ｎ 実施例 41 ５―（第３級ブチル）―１―（３―カルボキシ
―４―ヒドロキシフエニル）―２―フエニルイ
ンドール ５―（第３級ブチル）―１―（３―カルボキシ
―４―ヒドロキシフエニル）―２―フエニル―
４，５，６，７―テトラヒドロインドール16g
（0.041モル）、10％パラジウム炭素8gおびキシレ
ン1.6lの混和物を窒素気流中23時間還流下に加熱
し且つ過する。この液を400mlに濃縮し、冷
却し過すると13.0g（82％）の結晶（m.p.275〜
276゜）が提供される。アセトニトリルから再結
晶すると結晶（m.p.271〜273゜）が得られる。 Ｃ25Ｈ23NO3に対する 計算値：77.90％Ｃ、6.01％Ｈ、3.63％Ｎ 実測値：78.42％Ｃ、6.09％Ｈ、3.86％Ｎ 実施例 42 ａ １―（３，３―ジメチル―２―オキソブチ
ル）―２―テトラロン １―ブロモ―３，３―ジメチル―２―ブタノ
ン17.9g（0.1モル）および１―（３，４―ジヒ
ドロ―２―ナフチル）ピロリジン19.9g（0.1モ
ル）との反応を、実施例39aに記載された方法
により行なうと、15.6g（64％）の液体（b.
p.149〜151゜（0.07mm））が得られる。 ｂ ２―（第３級ブチル）―３―（３―カルボキ
シ―４―ヒドロキシフエニル）―４，５―ジヒ
ドロベンゾ〔ｅ〕インドール １―（３，３―ジメチル―２―オキソブチ
ル）２―テトラロン15.2g（0.062モル）、５―
アミノサリチル酸9.5g（0.062モル）および氷
酢酸50mlの混合物を窒素気流中1.5時間還流下
に加熱し冷却し且つ過する。この集めた固体
を酢酸および石油エーテルで洗浄し、つぎにア
セトニトリルから再結晶すると、10.4g（46
％）のわずかに灰色がかつた白色結晶（m.
p.258〜260゜）が提供される。 Ｃ23Ｈ23NO3に対する 計算値：76.43％Ｃ、6.41％Ｈ、3.88％Ｎ 実測値：76.38％Ｃ、6.39％Ｈ、4.02％Ｎ 実施例 43 １―（３―カルボキシ―５―クロロ―４―ヒド
ロキシフエニル）―２―フエニル―４，５，
６，７―テトラヒドロインドール ２―フエナシルシクロヘキサノン10.3g（0.047
モル）、５―アミノ―３―クロロサリチル酸8.8g
（0.047モル）および氷酢酸45mlの混合物を１時間
還流下に加熱し、冷却し且つ過する。この集め
た固体をアセトニトリルから再結晶すると、
13.3g（77％）の結晶（m.p.223〜225゜）が提供
される。 Ｃ21Ｈ18ClNO3に対する 計算値：68.57％Ｃ、4.93％Ｈ、3.81％Ｎ 実測値：68.62％Ｃ、4.90％Ｈ、3.83％Ｎ 実施例 44 ａ ２―（ｐ―ヒドロキシフエナシル）シクロヘ
キサノン ｐ―ヒドロキシフエナシルブロミド43g（0.2
モル）および１―ピロリジノ―１―シクロヘキ
セン30g（0.2モル）との反応を、実施例39aに
記載された方法により行なうと、28g（61％）
の固体（m.p.120〜125゜）が得られる。 ｂ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―（４―ヒドロキシフエニル）―
４，５，６，７―テトラヒドロインドール ２―（ｐ―ヒドロキシフエナシル）シクロヘ
キサノン11.5g（0.05モル）、５―アミノサリチ
ル酸7.6g（0.05モル）および氷酢酸40mlの混合
物を窒素気流中1.5時間還流下に加熱し、冷却
し且つ過すると10.6g（61％）の固体（m.
p.214〜217゜）が提供される。アセトニトリル
から再結晶すると結晶（m.p.217〜219゜）が
得られる。 Ｃ21Ｈ19NO4に対する 計算値：72.19％Ｃ、5.48％Ｈ、4.01％Ｎ 実測値：72.16％Ｃ、5.50％Ｈ、4.37％Ｎ 実施例 45 ａ ４―メチル―１―ピロリジノシクロヘキセン ４―メチルシクロヘキサノン50g（0.45モ
ル）、ピロリジン48g（0.68モル）およびベンゼ
ン150mlの混合物を、水を共沸蒸留しながら還
流する。その溶媒を真空下に除去すると72.5g
（98％）の淡黄色の油が得られる。 ｂ ４―メチル―２―フエナシルシクロヘキサノ
ン ４―メチル―１―ピロリジノ―１―シクロヘ
キセン72.5g（0.44モル）およびフエナシルブ
ロミド87.6g（0.44モル）との反応を、実施例
39aに記載された方法により行なうと、75.3g
（75％）の粘稠な油が得られる。 ｃ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―５―メチル―２―フエニル―４，５，
６，７―テトラヒドロインドール ４―メチル―２―フエナシルシクロヘキサノ
ン50g（0.22モル）、５―アミノサリチル酸
33.7g（0.22モル）および氷酢酸257mlの溶液を
３時間還流下に加熱し、冷却し且つ過する。
この集めた固体を水で洗浄し且つアセトニトリ
ルから再結晶すると、43.3g（57％）の黄色結
晶（m.p.213〜215゜）が得られる。 Ｃ22Ｈ21NO3に対する 計算値：76.08％Ｃ、6.05％Ｈ、4.03％Ｎ 実測値：75.73％Ｃ、6.16H、4.05％Ｎ 実施例 46 １―（４―アセトアミド―３―カルボキシフエ
ニル）―２―フエニル―４，５，６，７―テト
ラヒドロインドール ２―フエナシルシクロヘキサノン11.7g（0.054
モル）、２―アセトアミド―５―アミノ安息香酸
10.5g（0.054モル）および氷酢酸50mlの混合物を
４時間還流下に加熱し、冷却しメタノール15mlで
希釈し且つ過する。この集めた固体をアセトニ
トリルから再結晶すると、9.45g（47％）の結晶
（m.p.192〜194゜）が提供される。 Ｃ23Ｈ22N3O3に対する 計算値：73.78％Ｃ、5.92％Ｈ、7.48％Ｎ 実測値：73.56％Ｃ、5.96％Ｈ、7.56％Ｎ 実施例 47 １―（４―アミノ―３―カルボキシフエニル）
―２―フエニル―４，５，６，７―テトラヒド
ロインドール １―（４―アセトアミド―３―カルボキシフエ
ニル）−２−フエニル―４，５，６，７―テトラ
ヒドロインドール4.0g（0.011モル）、エタノール
50ml、水10mlおよび濃塩酸２mlの混合物を窒素気
流中４時間環流下に加熱し、10mlに濃縮し水100
mlで希釈し、PH４に調節し且つ過する。この集
めた固体を75％エタノールから再結晶すると、
0.83g（23％）の結晶（m.p.205.5〜206.5゜）が
得られる。 Ｃ21Ｈ20N2O2に対する 計算値：75.88％Ｃ、6.06％Ｈ、8.43％Ｎ 実測値：75.85％、6.01％Ｈ、8.45％Ｎ 実施例 48 ３―アセトアミド―５―アミノサリチル酸 ３―アセトアミド―５―ニトロサリチル酸
15.0g（0.063モル）、濃塩酸8.5ml、水90ml、エタ
ノール600mlおよび５％パラジウム炭素1.5gの混
合物を50psiで1/2時間水素化する。この触媒を
過し、ついで水を加え中和すると9.6g（73％）の
生成物（m.p.261〜262゜）が得られる。 ｂ １―（５―アセトアミド―３―カルボキシ―
４―ヒドロキシフエニル）―２―フエニル―
４，５，６，７―テトラヒドロインドール ２―フエナシルシクロヘキサノン10.3g
（0.048モル）、３―アセトアミド―５―アミノ
サリチル酸10g（0.048モル）および氷酢酸70ml
の混合物を窒素気流中１時間還流下に加熱し、
冷却し且つ過する。この集めた固体を酢酸か
ら再結晶すると、10.5g（57％）の結晶（m.
p.232〜234゜）が得られる。 Ｃ23Ｈ22N3O4に対する 計算値：70.75％Ｃ、5.68％Ｈ、7.17％Ｎ 実測値：70.54％Ｃ、5.74％Ｈ、7.32％Ｎ 実施例 49 １―（５―ブロモ―３―カルボキシ―４―ヒド
ロキシフエニル）―２―フエニル―４，５，
６，７―テトラヒドロインドール ２―フエナシルシクロヘキサノン8.1g（0.038
モル）、５―アミノ―３―ブロモサリチル酸8.7g
（0.038モル）および氷酢酸50mlの混合物を１時間
還流下に加熱し、冷却し且つ過する。この集め
た固体をアセトニトリルから再結晶すると、7.0g
（６％）の黄色結晶（m.p.209〜210゜）が得られ
る。 Ｃ21Ｈ18BrNO3に対する 計算値：61.17％Ｃ、4.40％Ｈ、3.40％Ｎ 実測値：61.03％Ｃ、4.48％Ｈ、3.46％Ｎ 実施例 50 ４―メトキシ―１―ピロリジノシクロヘキセン ａ ４―メトキシ―シクロヘキサノン44.7g
（0.35モル）、ピロリジン37.2g（0.53モル）お
よびベンゼン100mlの混合物を、水を共沸蒸留
しながら還流する。この溶媒を真空下に除去す
ると、55.7g（88％）の生成物（b.p.107〜109
゜／0.8mm）が得られる。 ｂ ４―メトキシ―２―フエナシルシクロヘキサ
ノン フエナシルブロミド61.4g（0.31モル）およ
び４―メトキシ―１―ピロリジノ―１―シクロ
ヘキセン55.7g（0.31モル）との反応を実施例
39aに記載された方法により行なうと、68.0g
（90％）のこはく色の油が得られる。 ｃ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―５―メトキシ―２―フエニル―４，
５，６，７―テトラヒドインドール ４―メトキシ―２―フエナシルシクロヘキサ
ノン24.6g（0.1モル）、５―アミノサリチル酸
15.3g（0.1モル）および氷酢酸80mlの混合物を
1.5時間還流下に加熱し、過し冷却し再び
過する。この集めた固体を酢酸および石油エー
テルで洗浄し、且つアセトニトリルから再結晶
させると22.5g（62％）の結晶（m.p.207〜210
゜）が提供される。 Ｃ22Ｈ21NO4に対する 計算値：72.71％Ｃ、5.82％Ｈ、3.85％Ｎ 実測値：72.60％Ｃ、5.89％Ｈ、4.09％Ｎ 実施例 51 ａ ２―（３，４―ジクロロフエナシル）シクロ
ヘキサノン １―ピロリジノ―１―シクロヘキセン28.7g
（0.19モル）および３，４―ジクロロフエナシ
ルブロミド51.2g（0.19モル）の反応を実施例
39aに記載された方法により行なうと、32.6g
（60％）の結晶（m.p.78〜79゜（エタノー
ル））が得られる。 ｂ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―（３，４―ジクロロフエニル）―
４，５，６，７―テトラヒドロインドール ２―（３，４―ジクロロフエナシル）シクロ
ヘキサノン15g（0.05モル）、５―アミノサリチ
ル酸7.7g（0.05モル）および氷酢酸63mlの溶液
を窒素気流中１1/2時間還流下に加熱し、冷却
し過する。固体を集めて水で洗浄しアセトニ
トリルから再結晶させると、19.4g（97％）の
黄色結晶（m.p.210〜211゜）が提供される。 Ｃ21Ｈ17Cl2NO3に対する 計算値：62.69％Ｃ、4.23％Ｈ、17.66％Cl、 3.48％Ｎ 実測値：62.81％Ｃ、4.33％Ｈ、17.78％Cl、 3.62％Ｎ 実施例 52 ａ ２―（ｐ―ブロモフエナシル）シクロペンタ
ノン １―ピロリジノ―１―シクロペンテン24.7g
（0.18モル）およびｐ―ブロモフエナシルブロ
ミド5g（0.18モル）の反応を実施例39aに記載
された方法により行なうと、20.8g（41％）の
結晶（m.p.59〜61゜（エタノール））が得られ
る。 ｂ ２―（４―ブロモフエニル）―１―（３―カ
ルボキシ―４―ヒドロキシフエニル）―１，
４，５，６―テトラヒドロシクロペンタ〔ｂ〕
ピロール ２―（ｐ―ブロモフエナシル）シクロペンタ
ノン20.8g（0.07モル）、５―アミノサリチル酸
10.71g（0.07モル）および氷酢酸88mlの溶液を
窒素気流中３1/2時間還流下に加熱し、冷却し
且つ過する。集めた固体をシリカゲルクロマ
トグラフイーに付す。ベンゼンで溶出する固体
をエタノール―水から再結晶させると、黄褐色
結晶（m.p.215〜216゜）が提供される。 Ｃ20Ｈ16BrNO3に対する 計算値：60.30％Ｃ、4.02％Ｈ、20.10％Br、 3.52％Ｎ 実測値：59.70％Ｃ、4.20％Ｈ、20.24％Br、 3.43％Ｎ 実施例 53 １―（３―カルボキシ―４―クロロフエニル）
―２―フエニル―４，５，６，７―テトラヒド
ロインドール ２―フエナシルシクロヘキサノン21.6g（0.1モ
ル）、５―アミノ―２―クロロ安息香酸17.2ｇ
（0.1モル）および氷酢酸60mlの混合物を２時間還
流下に加熱し、冷却し且つ過すると、15.3g
（44％）の薄紅色の固体が提供される。アセトニ
トリルから再結晶すると淡紅色の結晶（m.p.210
〜212゜）が得られる。 Ｃ21Ｈ18ClNO2に対する 計算値：71.69％Ｃ、5.16％Ｈ、3.98％Ｎ 実測値：71.13％Ｃ、5.31％Ｈ、4.26％Ｎ 実施例 54 ａ ２―（α―フエニルフエナシル）シクロヘキ
サノン １―ピロリジノ―１―シクロヘキセン75.0g
（0.5モル）およびα―フエニルフエナシルブロ
ミド68.7g（0.25モル）の反応を実施例39aに記
載された方法により行なうと、73gの無色の半
固体が得られる。 ｂ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２，３―ジフエニル―４，５，６，７
―テトラヒドロインドール ２―（α―フエニルフエナシル）シクロヘキ
サノン10.5g（0.036モル）、５―アミノサリチ
ル酸5.5g（0.036モル）および氷酢酸40mlの溶
液１2/3時間還流下に加熱し、冷却し且つ過
する。集めた固体を石油エーテルで洗浄し、ア
セトニトリルから再結晶させると7.3g（50％）
の淡黄色結晶（m.p.246〜247゜）が提供され
る。 Ｃ27Ｈ23NO3に対する 計算値：79.20％Ｃ、5.66％Ｈ、3.42％Ｎ 実測値：79.10％Ｃ、5.92％Ｈ、3.52％Ｎ 実施例 55 ａ ２―（ｐ―ニトロフエナシル）シクロヘキサ
ノン １―ピロリジノ―１―シクロヘキセン52.9g
（0.35モル）およびｐ―ニトロフエナシルブロ
ミド85.0g（0.35モル）の反応を、実施例39aに
記載された方法により行なうと81.3g（89％）
の結晶（m.p.61〜63゜（エタノール））が得ら
れる。 ｂ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―（４―ニトロフエニル）―４，
５，６，７―テトラヒドロインドール ２―（ｐ―ニトロフエナシル）シクロヘキサ
ノン40g（0.15モル）、５―アミノサリチル酸
23g（0.15モル）および氷酢酸187mlの混合物を
窒素気流中３3/4時間還流下に加熱し、水で希
釈し且つ酢酸エチルで抽出する。この酢酸エチ
ル溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、且つ濃縮
し生成する赤色の固体をシリカゲルクロマトグ
ラフイーに付す。クロロホルム中３％メタノー
ルで溶出する物質をアセトニトリルから再結晶
させると、3.8g（７％）のオレンジ色の結晶
（m.p.241〜242゜）が提供される。 Ｃ21Ｈ18N2O5に対する 計算値：66.67％Ｃ、4.76％Ｈ、7.41％Ｎ 実測値：66.60％Ｃ、4.88％Ｈ、7.69％Ｎ 実施例 56 ａ ６―メトキシ―１―フエナシル―２―テトラ
ロン ３，４―ジヒドロ―６―メトキシ―２―ピロ
リジノナフタレン6.5g（0.028モル）およびフ
エナシルブロミド5.7g（0.29モル）の反応を実
施例39aに記載された方法により行なうと、
6.0g（67％）の黄褐色結晶（m.p.55〜59゜）が
得られる。 ｂ ３―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―４，５―ジヒドロ―７―メトキシ―２
―フエニルベンゾ〔ｅ〕インドール ６―メトキシ―１―フエナシル―２―テトラ
ロン5.8g（0.02モル）、５―アミノサリチル酸
3.02g（0.02モル）および氷酢酸20mlの混合物
を１時間還流下に加熱し、冷却し且つ過す
る。集めた固体を酢酸および石油エーテルで洗
浄しアセトニトリルから再結晶せると、5.3g
（67％）の淡黄色結晶（m.p.233〜234゜）が提
供される。 Ｃ26Ｈ21NO4に対する 計算値：75.90％Ｃ、5.14％Ｈ、3.40％Ｎ 実測値：76.43％Ｃ、5.28％Ｈ、3.5％Ｎ 実施例 57 ａ ６―クロロ―３，４―ジヒドロ―２―ピロリ
ジノナフタレン ６―クロロ―２―テトラロン34.0g（0.188モ
ル）、「リンデ」５Åモレキユラーシーブ100g
および乾燥ジエチルエーテル300mlの混合物を
ピロリジン16g（0.27モル）で１時間かけて処
理する。このシーブを去しベンゼンで洗浄し
且つその合した液を真空下に蒸発させると、
29.9g（68％）の結晶（m.p.116〜119゜）が得
られる。 ｂ ６―クロロ―１―フエナシル―２―テトラロ
ン ６―クロロ―３，４―ジヒドロ―３―ピロリ
ジノナフタレン28.0g（0.12モル）およびフエ
ナシルブロミド24.0g（0.12モル）の反応を実
施例39aに記載された方法により行なうと、
10.1g（28％）の褐色の油が得られる。 ｃ ３―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―７―クロロ―４，５―ジヒドロ―２―
フエニルベンゾ〔ｅ〕インドール ６―クロロ―１―フエナシル―２―テトラロ
ン10.1g（0.03モル）、５―アミノサリチル酸
4.6g（0.03モル）および氷酢酸30mlの混合物を
70分間還流下に加熱し、冷却し且つ過する。
集めた固体を酢酸および石油エーテルで洗浄
し、且つアセトニトリルから再結晶させると
4.3g（59％）の無色結晶（m.p.249〜251゜）が
得られる。 Ｃ25Ｈ18ClNO3に対する 計算値：72.20％Ｃ、4.36％Ｈ、3.37％Ｎ 実測値：71.84％Ｃ、4.50％Ｈ、3.41％Ｎ 実施例 58 ａ １―フエナシル―２―インダノン フエナシルブロミド58.1g（0.29モル）およ
び２―ピロリジノインデン51g（0.29モル）の
反応を実施例39aに記載された方法により行な
うと、7gの粘稠な油が得られる。 ｂ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル―１，８―ジヒドロ―２―フエニルインデ
ノ〔２，１―ｂ〕ピロール １―フエナシル―２―インダノン4.0g
（0.016モル）、５―アミノサリチル酸2.45g
（0.016モル）およ氷酢酸10mlの混合物を窒素気
流中２時間還流下に加熱し、冷却し且つ過す
る。集めた固体を石油エーテルで洗浄し酢酸か
ら再結晶させると、4.6g（78％）の黄色結晶
（m.p.201〜205゜）が提供される。 Ｃ24Ｈ17NO3に対する 計算値：78.46％Ｃ、4.66％Ｈ、3.81％Ｎ 実測値：78.31％Ｃ、4.65％Ｈ、3.73％Ｎ 実施例 59 ａ ２―（２―チエノイルメチル）シクロヘキサ
ノン α―ブロモ―２―アセチルチオフエン20.5g
（0.1モル）および１―ピロリジノ―１―シクロ
ヘキセン15.1g（0.1モル）の反応を実施例39a
に記載された方法により行なうと、10.7g（48
％）の粘稠な油が得られる。 ｂ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―４，５，６，７―テトラヒドロ―２―
（２―チエニル）インドール ２―（２―チエノイルメチル）シクロヘキサ
ノン2.22g（0.01モル）、５―アミノサリチル酸
1.53g（0.01モル）およびエタノール25mlの混
合物を窒素気流中４時間還流下に加熱し、且つ
過する。この液を濃縮し、生成する油を石
油エーテルで磨砕して固化させる。これをアセ
トニトリルから再結晶させると1.0g（29％）の
黄色結晶（m.p.211〜213゜）が得られる。 Ｃ19Ｈ17NO3Sに対する 計算値：67.23％Ｃ、5.05％Ｈ、4.13％Ｎ 実測値：67.23％Ｃ、4.98％Ｈ、4.14％Ｎ 実施例 60 ３―（３―カルバモイル―４―ヒドロキシフエ
ニル）―４，５―ジヒドロ―２―フエニルベン
ゾ〔ｅ〕インドール ４，５―ジヒドロ―３―（４―ヒドロキシ―３
―メトキシカルボニルフエニル）―２―フエニル
ベンゾ〔ｅ〕インドール2.0g（0.005モル）、水酸
化アンモニウム75mlおよびジメチルホルムアミド
40mlの混合物を３時間還流下に加熱し、冷却し水
で希釈し、酸性化し、且つエーテルで抽出する。
このエーテル相を硫酸ナトリウム上で乾燥し濃縮
すると固体が生成する。ベンゼンから再結晶させ
ると1.21g（63％）の無色結晶（m.p.213〜215
゜）が得られる。 Ｃ25Ｈ20N2O2に対する 計算値：78.92％Ｃ、5.31％Ｈ、7.36％Ｎ 実測値：78.61％Ｃ、5.31％Ｈ、7.18％Ｎ 実施例 61 ４，５―ジヒドロ―３―（３―Ｎ―エチルカバ
モイル―４―ヒドロキシフエニル）―２―フエ
ニルベンゾ〔ｅ〕インドール ４，５―ジヒドロ―３―（４―ヒドロキシ―３
―メトキシカルボニルフエニル）―２―フエニル
ベンゾ〔ｅ〕インドール5.0g（0.013モル）、エチ
ルアミン70mlおよび水30mlの混合物を室温で18時
間撹拌し、水で希釈しPH２まで酸性化し且つ過
する。集めた固体をヘキサンから再結晶させると
2.9g（56％）の無色結晶（m.p.175〜176゜）が提
供される。 Ｃ27Ｈ24N2O3に対する 計算値：79.39％Ｃ、5.92％Ｈ、6.86％Ｎ 実測値：79.44％Ｃ、5.99％Ｈ、6.83％Ｎ 実施例 62 ３―（３―Ｎ，Ｎ―ジエチルカルバモイル―４
―ヒドロキシフエニル）―４，５―ジヒドロ―
２―フエニルベンゾ〔ｅ〕インドール ４，５―ジヒドロ―３―（４―ヒドロキシ―３
―メトキシカルボニルフエニル）―２―フエニル
ベンゾ〔ｅ〕インドール1.0g（0.0025モル）、ナ
トリウムメトキシド0.15g（0.0028モル）、ジエチ
ルアミン５mlおよびメタノール20mlの混合物を室
温で３日間撹拌し、水で希釈し、酸性化し且つ
過すると1.0g（92％）のわずかに灰色がかつた白
色結晶（m.p.235〜237゜）が得られる。 実施例 63 ４，５―ジヒドロ―３―（３―Ｎ―ヒドロキシ
カルバモイル―４―ヒドロキシフエニル）―２
―フエニルベンゾ〔ｅ〕インドール ヒドロキシルアミン塩酸塩1.4g（0.02モル）、
ナトリウムメトキシド1.08g（0.02モル）および
メタノール20mlの溶液をメタノール30ml中の４，
５―ジヒドロ―３―（４―ヒドロキシ―３―メト
キシカルボニルフエニル）―２―フエニルベンゾ
〔ｅ〕インドール4.0g（0.01モル）の懸濁液に撹
拌下加える。この混合物を水25mlおよびメタノー
ル50mlで希釈し、24時間還流下に加熱し酸性にし
且つクロロホルムで抽出する。このクロロホルム
溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し濃縮すると赤
色固体が生成する。ベンゼンつぎにアセトニトリ
ルから再結晶させると黄色結晶（m.p.115〜120
゜）が得られる。 実施例 64 ３―（３―カルボキシ―４―メルカプトフエニ
ル）―４，５―ジヒドロ―２―フエニルベンゾ
〔ｅ〕インドール ４，５―ジヒドロ―３―（４―ジメチルカルバ
モイルチオ―３―メトキシカルバボニルフエニ
ル）―２―フエニルベンゾ〔ｅ〕インドール4.0g
（0.0083モル）、水酸化カリウム2.4g、メタノール
35mlおよび水10mlの混合物を３時間還流下に加熱
し、水で希釈し、酸性化且つ過する。集めた固
体を水性アセトンから再結晶させると2.1g（62
％）の黄色結晶（m.p.260〜262゜）が得られ
る。 Ｃ25Ｈ19NO2Sに対する 計算値：75.57％Ｃ、4.78％Ｈ、3.53％Ｎ 実測値：75.63％Ｃ、4.84％Ｈ、3.38％Ｎ 以下に本発明の要旨ならびに実施の態様の代表
例を列記するが、これらの態様例はいずれも特許
法第65条の３にいう発明の実施に包含されるもの
である。 １ 式 〔ただし式中Ｒは水素、１ないし６個の炭素
原子を有するアルキル、チエニル、フエニル、
あるいはハロゲン、トリフルオロメチル、１な
いし６個の炭素原子を有するアルキル、１ない
し６個の炭素原子を有するアルコキシ、１ない
し６個の炭素原子を有するアルカノイルオキ
シ、１ないし６個の炭素原子を有するアルカノ
イルアミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、
アミノまたはフエニルにより置換されたフエニ
ルであり、R1はカルボキシル、２ないし７個
の炭素原子を有するアルコキシ―カルバボニ
ル、カルバモイル、２ないし７個の炭素原子を
有するＮ―アルキルカルバモイル、３ないし７
個の炭素原子を有するＮ，Ｎ―ジアルキルカル
バモイル、ヒドロキシカルバモイルまたは４な
いし10個の炭素原子を有するジアルキルホスフ
イニルアルコキシカルボニルであり、R2は水
素、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、ト
リフルオロメチル、１ないし６個の炭素原子を
有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有
するアルコキシ、１ないし６個の炭素原子を有
するアルカノイルオキシ、１なし６個の炭素原
子を有するアルキルチオ、アミノ、１ないし６
個の炭素原子を有するアルキルアミノ、２ない
し６個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、
１ないし６個の炭素原子を有するアルカノイル
アミノ、１ないし６個の炭素原子を有するアル
カノイルチオ、チオカルバモイルオキシ、２な
いし６個の炭素原子を有するアルキルチオカル
バモイルオキシ、３ないし７個の炭素原子を有
するジアルキルチオカルバモイルオキシ、カル
バモイルチオ、１ないし６個の炭素原子を有す
るアルキルカルバモイルチオ、２ないし７個の
炭素原子を有するジアルキルカルバモイルチ
オ、カルバモイルアミノ、２ないし６個の炭素
原子を有するアルキルカルバモイルアミノまた
は３ないし７個の炭素原子を有するジアルキル
カルバモイルアミノであり、R3は水素、１な
いし６個の炭素原子を有するアルカノイルまた
はフエニルであり、Ｘは３ないし５個の炭素原
子を有するアルキレン、１ないし６個の炭素原
子を有するアルキルまたはアルコキシにより置
換された３ないし５個の炭素原子を有するアル
キレン、ジビニレン、１ないし６個の炭素原子
を有するアルキルにより置換されたジビニレ
ン、式
【式】
【式】
【式】または （ただし式中Ｄは水素、１ないし６個の炭素
原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原
子を有するアルコキシ、１ないし６個の炭素原
子を有するアルカノイルオキシ、１ないし６個
の炭素原子を有するアルカノイルアミノ、ハロ
ゲン、アミノ、ニトロまたはトリフルオロメチ
ルである）の基であり、ｎは１または２であ
る〕を有する化合物。 ２ Ｒが１ないし６個の炭素原子を有するアルキ
ル、チエニル、フエニル、ジフエニル、あるい
はハロゲン、トリフルオロメチル、１ないし６
個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個
の炭素原子を有するアルコキシ、ニトロ、シア
ノまたはヒドロキシで置換されたフエニルであ
り、R2が水素、ヒドロキシル、メルカプト、
ハロゲン、トリフルオロメチル、１ないし６個
の炭素原子を有するアルコキシ、１ないし６個
の炭素原子を有するアルカノイルオキシ、アミ
ノ、１ないし６個の炭素原子を有するアルカノ
イルアミノ、３ないし７個の綻素原子を有する
ジアルキルチオカルバモイルオキシまたは３な
いし７個の炭素原子を有するジアルキルカルバ
モイルチオであり、且つＤが水素、１ないし６
個の炭素原子を有するアルコキシまたはハロゲ
ンである前記第１項記載の化合物 ３ Ｒが第３級ブチル、チエニル、フエニル、ジ
フエニル、あるいは塩素、臭素、ふつ素、ヒド
ロキシル、トリフルオロメチル、メチル、メト
キシ、ニトロまたはシアノにより置換されたフ
エニルであり、R1がカルボキシル、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイ
ル、Ｎ―エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ―ジエチ
ルカルバモイル、ヒドロキシカルバモイルまた
はジメチルホスフイニルメトキシカルバモニル
であり、R2が水素、ヒドロキシル、メルカプ
ト、塩素、臭素、トリフルオロメチル、メトキ
シ、アセチル、アセチルアミノ、ジメチルチオ
カルバモイルオキシまたはジメチル―カルバモ
イルチオであり、R3が水素、アセチルまたは
フエニルであり、且つＸが３ないし５個の炭素
原子を有するアルキレン、メチル、第３級ブチ
ルまたはメトキシにより置換されたブチレン、
ジビニレン、第３級ブチルにより置換されたジ
ビレン、式
【式】
【式】
【式】または （ただし式中Ｄは水素、メトキシまたは塩素
である）の基である前記第１項記載の化合物。 ４ ３―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―４，５―ジヒドロ―２―フエニルベン
ゾ〔ｅ〕インドールである前記第１項記載の化
合物。 ５ ３―（４―アセトキシ―３―カルボキシフエ
ニル）―４，５―ジヒドロ―２―フエニルベン
ゾ〔ｅ〕インドールである前記第１項記載の化
合物。 ６ ３―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―フエニルベンゾ〔ｅ〕インドール
である前記第１項記載の化合物。 ７ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―フエニルインドールである前記第
１項記載の化合物。 ８ １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―フエニル―４，５，６，７―テト
ラヒドロインドールである前記第１項記載の化
合物。 ９ １―（３―カルボキシ―４―メルカプトフエ
ニル）―２―フエニル―４，５，６，７―テト
ラヒドロインドールである前記第１項載の化合
物。 10 １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―（４―フルオロフエニル）―４，
５，６，７―テトラヒドロインドールである前
記第１項記載の化合物。 11 １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―２―フエニル―１，４，５，６―テト
ラヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロールである前
記第１項記載の化合物。 12 １―（３―カルボキシ―４―ヒドロキシフエ
ニル）―１，４，５，６，７，８―ヘキサヒド
ロ―２―フエニルシクロヘプタ〔ｂ〕ピロール
である前記第１項記載の化合物。 13 前記第１項記載の化合物を製造するにあた
り、式 を有する化合物を式 （ただし上記の式中Ｘ、Ｒ、R1、R2、R3お
よびｎは前記第１項に定義された意味を有す
る）のアニリンと反応せることからなる、前記
第１項記載の化合物の製造法。 14 前記第１項記載の化合物の有効量を哺乳動物
に投与することからなる、哺乳動物における炎
症および疼痛の治療法。 15 本質的に製薬学的に許容しうる担体および約
１mgないし約200mgの前記第１項記載の化合物
からなる、哺乳動物における炎症および疼痛を
治療するための経口投与可能な組成物。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 であらわされる化合物を一般式 であらわされるアニリン（以上の式中Ｘ、Ｒ、
    R1、R2，R3およびｎはそれぞれ後記の意味を有
    する）と反応させることからなる一般式 〔式中Ｒは１ないし６個の炭素原子を有するア
    ルキル、チエニルまたはフエニルであり、さらに
    またハロゲン、トリフルオロメチル、１ないし６
    個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の
    炭素原子を有するアルコキシ、ニトロ、ヒドロキ
    シルまたはフエニルにより置換されたフエニルで
    あり、R1はカルボキシル、２ないし７個の炭素
    原子を有するアルコキシ―カルボニル、カルバモ
    イル、２ないし７個の炭素原子を有するＮ―アル
    キルカルバモイル、３ないし７個の炭素原子を有
    するＮ，Ｎ―ジアルキルカルバモイル、ヒドロキ
    シカルバモイルまたは４ないし10個の炭素原子を
    有するジアルキルホスフイニルアルコキシカルボ
    ニルであり、R2は水素、ヒドロキシル、メルカ
    プト、ハロゲン、トリフルオロメチル、１ないし
    ６個の炭素原子を有するアルコキシ、１ないし６
    個の炭素原子を有するアルカノイルオキシ、アミ
    ノ、１ないし６個の炭素原子を有するアルカノイ
    ルアミノ、３ないし７個の炭素原子を有するジア
    ルキルチオカルバモイルオキシまたは２ないし７
    個の炭素原子を有するジアルキルカルバモイルチ
    オであり、R3は水素またはフエニルであり、Ｘ
    は３ないし５個の炭素原子を有するアルキレン、
    １ないし６個の炭素原子を有するアルキルまたは
    アルコキシにより置換された３ないし５個の炭素
    原子を有するアルキレン、ジビニレン、１ないし
    ６個の炭素原子を有するアルキルにより置換され
    たジビニレン、式 【式】【式】 【式】 または【式】 （式中Ｄは水素、１ないし６個の炭素原子を有
    するアルコキシまたはハロゲンである）の基であ
    り、ｎは１または２である〕を有する化合物の製
    法。 ２ 特許請求の範囲第１項の式においてＸがテ
    トラエチレン、１ないし６個の炭素原子を有する
    アルキルで置換されたテトラエチレンまたは式 （式中Ｄは水素、１ないし６個の炭素原子を有
    するアルコキシまたはハロゲンである）の基であ
    る化合物を100〜200℃の温度で芳香族化のための
    通常の触媒処理をすることからなる、特許請求の
    範囲第１項記載の式においてＸがジビニレン、
    １ないし６個の炭素原子を有するアルキルで置換
    されたジビニレンまたは式 （式中Ｄは前述したものと同一である）の基で
    ある化合物の製法。 ３ 特許請求の範囲第１項の式においてR1が
    カルボニルである化合物をエステル化することか
    らなる、特許請求の範囲第１項の式において
    R1が２ないし７個の炭素原子を有するアルコキ
    シ―カルボニルである化合物の製法。 ４ 特許請求の範囲第１項の式においてR1が
    ２ないし７個の炭素原子を有するアルコキシ―カ
    ルボニルである化合物をジメチルホルムアミド、
    C1〜C6アルキルアミン、C2〜C6ジアルキルアミ
    ンまたはヒドロキシルアミンと反応させることか
    らなる、特許請求の範囲第１項の式において
    R1がカルバモイル、２ないし７個の炭素原子を
    有するＮ―アルキルカルバモイル、３ないし７個
    の炭素原子を有するＮ，Ｎ―ジアルキルカルバモ
    イルまたはヒドロキシルカルバモイルである化合
    物の製法。 ５ 特許請求の範囲第１項の式においてR2の
    少くとも１つがヒドロキシである化合物をアシル
    化剤、硫酸ジメチルまたは３ないし６個の炭素原
    子を有するＮ，Ｎ―ジアルキルチオカルバモイル
    ハライドと反応させることからなる、特許請求の
    範囲第１項の式においてR2の少くとも１つが
    １ないし６個の炭素原子を有するアルカノイルオ
    キシ、メトキシまたは３ないし７個の炭素原子を
    有するジアルキルチオカルバモイルオキシである
    化合物の製法。 ６ 特許請求の範囲第１項の式においてR2の
    少くとも１つが３ないし７個の炭素原子を有する
    ジアルキルチオカルバモイルオキシである化合物
    を加熱することからなる、特許請求の範囲第１項
    の式においてR2の少くとも１つが３ないし７
    個の炭素原子を有するジアルキルカルバモイルチ
    オである化合物の製法。 ７ 特許請求の範囲第１項の式においてR2の
    少くとも１つが３ないし７個の炭素原子を有する
    ジアルキルカルバモイルチオである化合物を加水
    分解することからなる、特許請求の範囲第１項の
    式においてR2の少くとも１つがメルカプトで
    ある化合物の製法。 ８ 特許請求の範囲第１項の式においてR2の
    少くとも１つが１ないし６個の炭素原子を有する
    アルカノイルアミノである化合物を還流下に酸で
    処理することからなる、特許請求の範囲第１項の
    式においてR2の少くとも１つがアミノである
    化合物の製法。
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