JPS6133035B2 - - Google Patents
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- JPS6133035B2 JPS6133035B2 JP51160698A JP16069876A JPS6133035B2 JP S6133035 B2 JPS6133035 B2 JP S6133035B2 JP 51160698 A JP51160698 A JP 51160698A JP 16069876 A JP16069876 A JP 16069876A JP S6133035 B2 JPS6133035 B2 JP S6133035B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
- C07D279/12—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/06—Six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D339/02—Five-membered rings
- C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D339/08—Six-membered rings
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
この発明は抗菌作用を有し、一般式
式中、R1は式
【式】
【式】または
【式】（式中、Ｘは硫黄原子、酸素
原子またはアシルイミノ基を意味する）で示され
る基、R2は水素原子または低級アルキル基、R3
はアシルオキシ基または複素環チオ環をそれぞれ
意味し、R3の複素環チオ基における複素環式基
は低級アルキル基で置換されていてもよいものと
する〕 で示される新規な３・７−ジ置換−３−セフエム
−４−カルボン酸誘導体およびその塩類に関する
ものである。 この発明の目的化合物（）および後記の原料
化合物（）はいずれも幾何学異性体であるとこ
ろのシン異性体、アンチ異性体またはそれらの混
合物からなり、ここでは分子中に、部分構造式
る基、R2は水素原子または低級アルキル基、R3
はアシルオキシ基または複素環チオ環をそれぞれ
意味し、R3の複素環チオ基における複素環式基
は低級アルキル基で置換されていてもよいものと
する〕 で示される新規な３・７−ジ置換−３−セフエム
−４−カルボン酸誘導体およびその塩類に関する
ものである。 この発明の目的化合物（）および後記の原料
化合物（）はいずれも幾何学異性体であるとこ
ろのシン異性体、アンチ異性体またはそれらの混
合物からなり、ここでは分子中に、部分構造式
【式】を有するものをシン（syn）
異性体、部分構造式
【式】を
有するものをアンチ（anti）異性体とそれぞれ定
義する。 この発明の目的化合物を表わす一般式（）に
おいてR1は式
義する。 この発明の目的化合物を表わす一般式（）に
おいてR1は式
【式】
【式】または
【式】で
示される基であり、ここでＸは硫黄原子、酸素原
子またはアシルイミノ基を意味し、アシルイミノ
基におけるアシル基としてはホルミル、アセチ
ル、トリフルオロアセチル、プロピオニル、ブチ
リル、バレリル、イソバレリル等の置換もしくは
非置換の低級アルカノイル基が例示される。R2
は水素原子またはメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等の低級アルキル基を意
味する。また、R3は、カルバモイルオキシもし
くはホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニル
オキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソ
バレリルオキシ、ピバロイルオキシ等の低級アル
カノイルオキシなどのアシルオキシ基、または複
素環チオ基であり、該複素環式基は単環もしくは
多環の、窒素原子を少なくとも１個有する複素環
式基であり、具体的には、ピロリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、
オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベ
ンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリジ
ル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、
ピロリジニル、チアジニル、キノリル、イソキノ
リルなどが挙げられる。これらの複素環式基はメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキ
シル等の低級アルキル基で置換されていてもよい
ものとする。 目的化合物（Ｉ）の塩類としては、例えば、ナ
トリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カ
ルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金
属塩、アンモニウム塩等の無機塩基との塩、トリ
メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン
塩等の有機塩基との塩、アルギニン塩のようなア
ミノ酸との塩、塩酸塩、硫酸塩等の無機酸との
塩、マレイン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩等の有
機酸との塩などが挙げられる。 この発明の目的化合物（）は、例えば一般式 （式中、R3は前と同じ意味） で示される７−アミン−３−置換−３−セフエム
−４−カルボン酸またはその塩類に一般式 （式中、R1およびR2は前と同じ意味） で示される置換イミノ酢酸類、またはそのカルボ
キシ基における反応性誘導体もしくは塩類を作用
させることにより製造することができる。 この方法で使用される原料化合物（）は、す
べて新規な化合物であり、例えば次に示す方法に
より製造することができる。 方法(i) 方法(ii) 方法(iii) （式中、ＸおよびR2は前と同じ意味であり、X1は
硫黄原子または酸素原子、Halはハロゲン原子、
R4およびR4′は低級アルキル基をそれぞれ意味す
る） 置換イミノ酢酸類（）のカルボキシ基におけ
る反応性誘導体としては、酸ハライド、酸アジ
ド、酸無水物、活性アミド、活性エステル等が挙
げられるが、さらに詳細には、酸クロライド、ジ
アルキル燐酸混合酸無水物、フエニル燐酸混合酸
無水物、ジフエニル燐酸混合酸無水物、ジベンジ
ル燐酸混合酸無水物、ハロゲン化燐酸混合酸無水
物等の置換燐酸混合酸無水物、ジアルキル亜燐酸
混合酸無水物、亜硫酸混合酸無水物、チオ硫酸混
合酸無水物、硫酸混合酸無水物、アルキル炭酸混
合酸無水物、脂肪族カルボン酸（例えばピバリン
酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチルブ
タン酸、トリクロル酢酸）混合酸無水物、芳香族
カルボン酸（例えば安息香酸）混合酸無水物、対
称形酸無水物等の酸無水物、イミダゾール、４−
置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリア
ゾール、テトラゾールなどとの酸アミド、シアノ
メチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメ
チルアミノメチルエステル、ビニルエステル、プ
ロパルギルエステル、ｐ−ニトロフエニルエステ
ル、２・４−ジニトロフエニルエステル、トリク
ロロフエニルエステル、ペンタクロロフエニルエ
ステル、メシルフエニルエステル、フエニルアゾ
フエニルエステル、フエニルチオエステル、ｐ−
ニトロフエニルチオエステル、ｐ−クレジルチオ
エステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラ
ニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエ
ステル、８−キノリルチオエステルまたはＮ・Ｎ
−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ
−２−（1H）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシサクシ
ンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒ
ドロキシ−６−クロロ−1H−ベンゾトリアゾー
ル等のＮ−ヒドロキシ化合物とのエステル等のエ
ステル類等が挙げられ、これらは使用する化合物
（）の種類に応じて適宜選択される。 化合物（）の塩類としては、前記したような
アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等の無機塩
基との塩、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、ピリジン等の有機塩基との塩等が挙げられ
る。 この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、
ベンゼン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化
メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、
酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ピリジンな
どのほか、この反応に悪影響を及ぼさない一般有
機溶媒等の溶媒中で行なわれ、これらのうち、親
水性の溶媒は水と混合して使用することもでき
る。反応温度は特に限定されないが冷却下から加
温下に行われることが多い。 この反応において化合物（）を遊離酸もしく
はその塩の状態で使用する際は、たとえば、Ｎ・
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シ
クロヘキシル−N′−モルホリノエチルカルボジ
イミド、Ｎ−シクロヘキシル−N′−（４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ・
N′−ジエチルカルボジイミド、Ｎ・N′−ジイソ
プロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−N′−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、
Ｎ・N′−カルボニルビス（２−メチルイミダゾ
ール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキ
シルイミン、ジフエニルケテン−Ｎ−シクロヘキ
シルイミン、エトキシアセチレン、β−クロロビ
ニルエチルエーテル、１−（４−クロロベンゼン
スルホニルオキシ）−６−クロロ−1H−ベンゾト
リアゾール、亜りん酸トリアルキルエステル、ポ
リりん酸エチルエステル、ポリりん酸イソプロピ
ルエステル、オキシ塩化りん、３塩化りん、塩化
チオニル、オキサリルクロリド、トリフエニルホ
スフイン、Ｎ−エチルベンズイソキサゾリウム
塩、Ｎ−エチル−５−フエニルイソキサゾリウム
−3′−スルホナート、あるいはジメチルホルムア
ミドと塩化チオニルもしくはオキシ塩化燐等とか
ら製造されるいわゆるビルスマイヤー
（Vilsmeier）試薬などの縮合剤の存在下に行なう
のが有利である。 この反応の目的化合物（）を製造する際、反
応中もしくは後処理において目的化合物（）ま
たはその塩類がシン異性体からアンチ異性体へ、
あるいはアンチ異性体からシン異性体へそれぞれ
異性化する場合もあるが、原料化合物（）また
はその塩類と置換イミノ酢酸類（）との反応を
上記のビルスマイヤー試薬の存在下、冷却下など
の緩和な条件下に行なうことなどによつてそのよ
うな反応に際しておこる異性化を抑制することが
できる。 このようにして得られる目的化合物（）また
はその塩類は常法により単離、精製され、遊離の
目的化合物（）は所望により、薬理学的に許容
され得る塩類に導いてもよい。 この発明の目的化合物（）およびその塩類は
すべて新規化合物であり、広範囲な抗菌スペクト
ルを有し、抗菌剤として有用である。なお、この
発明の目的化合物（）では、シン異性体が対応
するアンチ異性体に比較して、はるかに高い抗菌
力を有しており、抗菌剤としての価値はシン異性
体の方がはるかに優れている。 この発明の代表的な目的化合物（）の抗菌活
性を寒天平板希釈法により測定した結果を次表に
示す。
子またはアシルイミノ基を意味し、アシルイミノ
基におけるアシル基としてはホルミル、アセチ
ル、トリフルオロアセチル、プロピオニル、ブチ
リル、バレリル、イソバレリル等の置換もしくは
非置換の低級アルカノイル基が例示される。R2
は水素原子またはメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等の低級アルキル基を意
味する。また、R3は、カルバモイルオキシもし
くはホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニル
オキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソ
バレリルオキシ、ピバロイルオキシ等の低級アル
カノイルオキシなどのアシルオキシ基、または複
素環チオ基であり、該複素環式基は単環もしくは
多環の、窒素原子を少なくとも１個有する複素環
式基であり、具体的には、ピロリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、
オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベ
ンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリジ
ル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、
ピロリジニル、チアジニル、キノリル、イソキノ
リルなどが挙げられる。これらの複素環式基はメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキ
シル等の低級アルキル基で置換されていてもよい
ものとする。 目的化合物（Ｉ）の塩類としては、例えば、ナ
トリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カ
ルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金
属塩、アンモニウム塩等の無機塩基との塩、トリ
メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン
塩等の有機塩基との塩、アルギニン塩のようなア
ミノ酸との塩、塩酸塩、硫酸塩等の無機酸との
塩、マレイン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩等の有
機酸との塩などが挙げられる。 この発明の目的化合物（）は、例えば一般式 （式中、R3は前と同じ意味） で示される７−アミン−３−置換−３−セフエム
−４−カルボン酸またはその塩類に一般式 （式中、R1およびR2は前と同じ意味） で示される置換イミノ酢酸類、またはそのカルボ
キシ基における反応性誘導体もしくは塩類を作用
させることにより製造することができる。 この方法で使用される原料化合物（）は、す
べて新規な化合物であり、例えば次に示す方法に
より製造することができる。 方法(i) 方法(ii) 方法(iii) （式中、ＸおよびR2は前と同じ意味であり、X1は
硫黄原子または酸素原子、Halはハロゲン原子、
R4およびR4′は低級アルキル基をそれぞれ意味す
る） 置換イミノ酢酸類（）のカルボキシ基におけ
る反応性誘導体としては、酸ハライド、酸アジ
ド、酸無水物、活性アミド、活性エステル等が挙
げられるが、さらに詳細には、酸クロライド、ジ
アルキル燐酸混合酸無水物、フエニル燐酸混合酸
無水物、ジフエニル燐酸混合酸無水物、ジベンジ
ル燐酸混合酸無水物、ハロゲン化燐酸混合酸無水
物等の置換燐酸混合酸無水物、ジアルキル亜燐酸
混合酸無水物、亜硫酸混合酸無水物、チオ硫酸混
合酸無水物、硫酸混合酸無水物、アルキル炭酸混
合酸無水物、脂肪族カルボン酸（例えばピバリン
酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチルブ
タン酸、トリクロル酢酸）混合酸無水物、芳香族
カルボン酸（例えば安息香酸）混合酸無水物、対
称形酸無水物等の酸無水物、イミダゾール、４−
置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリア
ゾール、テトラゾールなどとの酸アミド、シアノ
メチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメ
チルアミノメチルエステル、ビニルエステル、プ
ロパルギルエステル、ｐ−ニトロフエニルエステ
ル、２・４−ジニトロフエニルエステル、トリク
ロロフエニルエステル、ペンタクロロフエニルエ
ステル、メシルフエニルエステル、フエニルアゾ
フエニルエステル、フエニルチオエステル、ｐ−
ニトロフエニルチオエステル、ｐ−クレジルチオ
エステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラ
ニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエ
ステル、８−キノリルチオエステルまたはＮ・Ｎ
−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ
−２−（1H）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシサクシ
ンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒ
ドロキシ−６−クロロ−1H−ベンゾトリアゾー
ル等のＮ−ヒドロキシ化合物とのエステル等のエ
ステル類等が挙げられ、これらは使用する化合物
（）の種類に応じて適宜選択される。 化合物（）の塩類としては、前記したような
アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等の無機塩
基との塩、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、ピリジン等の有機塩基との塩等が挙げられ
る。 この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、
ベンゼン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化
メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、
酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ピリジンな
どのほか、この反応に悪影響を及ぼさない一般有
機溶媒等の溶媒中で行なわれ、これらのうち、親
水性の溶媒は水と混合して使用することもでき
る。反応温度は特に限定されないが冷却下から加
温下に行われることが多い。 この反応において化合物（）を遊離酸もしく
はその塩の状態で使用する際は、たとえば、Ｎ・
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シ
クロヘキシル−N′−モルホリノエチルカルボジ
イミド、Ｎ−シクロヘキシル−N′−（４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ・
N′−ジエチルカルボジイミド、Ｎ・N′−ジイソ
プロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−N′−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、
Ｎ・N′−カルボニルビス（２−メチルイミダゾ
ール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキ
シルイミン、ジフエニルケテン−Ｎ−シクロヘキ
シルイミン、エトキシアセチレン、β−クロロビ
ニルエチルエーテル、１−（４−クロロベンゼン
スルホニルオキシ）−６−クロロ−1H−ベンゾト
リアゾール、亜りん酸トリアルキルエステル、ポ
リりん酸エチルエステル、ポリりん酸イソプロピ
ルエステル、オキシ塩化りん、３塩化りん、塩化
チオニル、オキサリルクロリド、トリフエニルホ
スフイン、Ｎ−エチルベンズイソキサゾリウム
塩、Ｎ−エチル−５−フエニルイソキサゾリウム
−3′−スルホナート、あるいはジメチルホルムア
ミドと塩化チオニルもしくはオキシ塩化燐等とか
ら製造されるいわゆるビルスマイヤー
（Vilsmeier）試薬などの縮合剤の存在下に行なう
のが有利である。 この反応の目的化合物（）を製造する際、反
応中もしくは後処理において目的化合物（）ま
たはその塩類がシン異性体からアンチ異性体へ、
あるいはアンチ異性体からシン異性体へそれぞれ
異性化する場合もあるが、原料化合物（）また
はその塩類と置換イミノ酢酸類（）との反応を
上記のビルスマイヤー試薬の存在下、冷却下など
の緩和な条件下に行なうことなどによつてそのよ
うな反応に際しておこる異性化を抑制することが
できる。 このようにして得られる目的化合物（）また
はその塩類は常法により単離、精製され、遊離の
目的化合物（）は所望により、薬理学的に許容
され得る塩類に導いてもよい。 この発明の目的化合物（）およびその塩類は
すべて新規化合物であり、広範囲な抗菌スペクト
ルを有し、抗菌剤として有用である。なお、この
発明の目的化合物（）では、シン異性体が対応
するアンチ異性体に比較して、はるかに高い抗菌
力を有しており、抗菌剤としての価値はシン異性
体の方がはるかに優れている。 この発明の代表的な目的化合物（）の抗菌活
性を寒天平板希釈法により測定した結果を次表に
示す。
【表】
この発明の目的化合物（）およびその医薬と
して許容され得る塩は、その有効かつ非毒性量を
含有し、経口または非経口投与に適した組成物の
形で投与される。この場合の経口剤としては錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、トローチ剤、散剤等の
固体製剤あるいはシロツプ剤等の液剤が挙げら
れ、非経口剤としては注射剤、坐剤等が挙げられ
る。これらの組成物は医薬の製剤において慣用さ
れている無機もしくは有機の固体または液体の製
剤用担体と共に常法により製剤される。 なお、この目的化合物（）の投与量は人の年
令および症状により異なるが、通常一日に0.5〜
5.0ｇであり、好ましくは0.25〜2.0ｇ使用され
る。 次に、この発明の目的化合物（）の製造方法
を実施例により説明すると共に、原料化合物
（）の製造方法を参考例により説明する。 参考例 １ (i) ２−メルカプトエタノール25ｇ、トリエチル
アミン35ｇおよび乾燥クロロホルム70mlからな
る混液に、２−クロロアセチル−２−メトキシ
イミノ酢酸エチル65ｇを乾燥クロロホルム130
mlに溶解した溶液を20℃で30分間要して攪拌し
ながら滴下した後、同温度で2.5時間攪拌す
る。これに10％塩酸を氷冷下に加えてPH1.0に
調整し、クロロホルム層を分取し、２回水洗し
た後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを40
℃で減圧濃縮すると、黄色油状物を得る。これ
をトルエン600mlに溶解し、Ｐ−トルエンスル
ホン酸5.5ｇを加えた後、生成する水を除きな
がら、２時間加熱還流する。反応液を室温まで
冷却し、不溶物を去し、液を水100mlで３
回、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液100mlで２
回、水100mlで２回順次洗浄した後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。これを40℃で減圧濃縮し
て、残渣をシリカゲル60（メルク社製）１Kgを
用いたカラムクロマトグラフイーに付し、ベン
ゼンで溶出する。溶出液を40℃で減圧濃縮し、
濃縮物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾
燥するとmp64〜66℃、淡黄色結晶の２−（２・
３−ジヒドロ−１・４−オキサチイン−６−イ
ル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（シン異
性体）21ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：1715、1650、1620cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：1.25（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz）、3.13（2H、ｔ、Ｊ＝４Hz）、3.83
（3H、ｓ）、4.15〜4.40（4H、ｍ）、5.88
（1H、ｓ） (ii) 上記で得た２−（２・３−ジヒドロ−１・４
−オキサチイン−６−イル）−２−メトキシイ
ミノ酢酸エチル（シン異性体）4.6ｇおよびメ
タノール50mlからなる溶液に1N水酸化ナトリ
ウム水溶液24mlを加えて、室温で16時間攪拌す
る。反応液を40℃で減圧濃縮し、残渣を水に溶
解する。これを酢酸エチルで１回洗浄した後、
10％塩酸でPH1.0に調整する。これを酢酸エチ
ルで抽出し、氷水で洗浄した後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。これを40℃で減圧濃縮し、残
渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥す
るとmp129〜131℃（分解）、白色結晶の２−
（２・３−ジヒドロ−１・４−オキサチイン−
６−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異
性体）3.8ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：2550〜2600、1725、1650、
1620cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.06（2H、ｔ、
Ｊ＝４Hz）、3.80（3H、ｓ）、4.18（2H、
ｔ、Ｊ＝４Hz）、5.80（1H、ｓ） 参考例 ２ (i) ２−メルカプトエタノール7.8ｇ、２−（２−
クロロアセチル）−２−メトキシイミノ酢酸エ
チル20.8ｇおよび乾燥クロロホルム200mlから
なる混液に、トリエチルアミン11ｇおよび乾燥
クロロホルム30mlからなる溶液を20℃で攪拌し
ながら滴下した後、同温度で３時間攪拌する。
反応液を10％塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液および水で順次２回ずつ洗浄したのち、硫
酸マグネシウムで乾燥する。これを40℃で減圧
濃縮した後、残渣を乾燥トルエン200mlに溶解
する。この溶液にＰ−トルエンスルホン酸３ｇ
を加えて、生成する水を留去しながら攪拌下、
30分間加熱還流する。反応液を室温まで放置
し、活性炭処理した後、酢酸エチル150mlを加
える。これを炭酸水素ナトリウム飽和水溶液お
よび水で２回ずつ順次洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。これを40℃で減圧下に濃縮乾固
すると、黄色油状の２−（２・３−ジヒドロ−
１・４−オキサチイン−６−イル）−２−メト
キシイミノ酢酸エチル（シン異性体およびアン
チ異性体の混合物）18.5ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νｆｉｌｍ ｎａｘ：2800〜2900、1715、1620cm-1 (ii) 上記で得た２−（２・３−ジヒドロ−１・４
−オキサチイン−６−イル）−２−メトキシイ
ミノ酢酸エチル16ｇ、メダノール160mlおよび
1N水酸化ナトリウム水溶液85mlを混合し、室
温で25分間攪拌する。反応液に10％塩酸を加え
てPH4.5に調整した後、40℃で減圧濃縮する。
残渣に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および酢
酸エチルを加え、PH7.5で充分に振とうする。
水層を分取し、有機層を炭酸水素ナトリウム飽
和水溶液で抽出し、抽出液を先に分取した水層
と合わせた後、10％塩酸でPH1.0に調整する。
これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗した
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを、40
℃で減圧濃縮した後、残渣をジイソプロピルエ
ーテルで洗浄すると、mp108〜110℃（分解）、
黄色結晶の２−（２・３−ジヒドロ−１・４−
オキサチイン−６−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸（アンチ異性体）3.5ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：2550〜2650、1695、1620、
1600cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.06（2H、ｔ、
Ｊ＝５Hz）4.20（2H、ｔ、Ｊ＝５Hz）、4.89
（3H、ｓ）、6.43（1H、ｓ） 参考例 ３ (i) エタン−１・２−ジチオール20.6ｇ、トリエ
チルアミン21ｇおよび乾燥クロロホルム60mlか
らなる混液に、２−クロロアセチル−２−メト
キシイミノ酢酸エチル41.4ｇを乾燥クロロホル
ム100mlに溶解した溶液を20℃で攪拌しながら
１時間で滴下する。これを18〜21℃で25時間攪
拌した後、10％塩酸でPH1.0に調整する。クロ
ロホルム層を分取し、水100mlで３回洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを減圧
下40℃で濃縮乾固した後、残渣をトルエン300
mlに溶解する。この溶液にＰ−トルエンスルホ
ン酸３ｇを加え、水を除きながら３時間加熱還
流する。反応液を室温まで冷却し、不溶物を
去した後、液を40℃で減圧濃縮する。残渣を
酢酸エチル300mlに溶解し、炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液で３回、次いで水で２回洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを40℃
で減圧下に濃縮乾固すると、黄色油状物を得
る。これをシリカゲル60（メルク社製）１Kgの
カラムクロマトグラフイー（溶離溶媒：ベンゼ
ン）に付し、ベンゼン溶出液を40℃で減圧濃縮
する。これをジイソプロピルエーテルで洗浄し
乾燥すると、mp65〜67℃、白色結晶の２−
（２・３−ジヒドロ−１・４−ジチイン−６−
イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（シン
異性体）11ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：1725、1670cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：1.25（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz）、3.25（4H、ｓ）、3.80（3H、
ｓ）、4.30（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、6.78
（1H、ｓ） (ii) 上記で得た２−（２・３−ジヒドロ−１・４
−ジチイン−６−イル）−２−メトキシイミノ
酢酸エチル（シン異性体）2.47ｇ、メタノール
30mlおよび1N水酸化ナトリウム水溶液20mlか
らなる混液を室温で24時間撹拌する。反応液を
減圧下に濃縮した後、残渣を水に溶解する。こ
れを酢酸エチルで洗浄し、水層を冷却下に10％
塩酸を滴下してPH1.0に調整した後、酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を氷水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。これを40℃で減圧濃縮
し、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄した
後、乾燥すると、mp120〜122℃（分解）、白色
結晶の２−（２・３−ジヒドロ−１・４−ジチ
イン−６−イル）−２−メトキシイミノ酢酸
（シン異性体）2.0ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：2500〜2600、1720、1670、
1620cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.20（4H、ｓ）、
3.80（3H、ｓ）、6.61（1H、ｓ） 参考例 ４ (i) ２−メルカプトエチルアミン塩酸塩10.0ｇお
よびクロロホルム100mlからなる溶液にトリエ
チルアミン18.7ｇを、次いで２−メトキシイミ
ノ−２−クロロアセチル酢酸エチル26.2ｇ（純
度70％）を氷冷下に攪拌しながら加えて、室温
で1.5時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残
渣に水を加えた後、ジエチルエーテルで４回抽
出する。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で
１回洗浄した後10％塩酸で４回抽出する。塩酸
抽出液をジエチルエーテルで２回洗浄し、炭酸
水素ナトリウム飽和水溶液でPH6.5に調整した
後、ジエチルエーテルで４回抽出する。これを
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留
去すると、油状の２−（２・３−ジヒドロ−4H
−１・４−チアジン−５−イル）−２−メトキ
シイミノ酢酸エチル（シン異性体）5.2ｇを得
る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3400（肩）、1740、1635 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（CCl4：ppm）：1.36（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、2.9〜3.2（2H、ｍ）、3.5〜3.8（2H、
ｍ）、3.89（3H、ｓ）、4.30（2H、ｑ、Ｊ＝
７Hz）、5.00（1H、ｓ） (ii) 上記で得た２−（２・３−ジヒドロ−4H−
１・４−チアジン−５−イル）−２−メトキシ
イミノ酢酸エチル（シン異性体）5.8ｇを、無
水酢酸7.7ｇおよび義酸3.48ｇからなる溶液を
予め50℃で２時間加温したものに、氷冷しなが
ら加えた後、室温で一夜攪拌する。反応液に冷
水100mlを加えた後、酢酸エチルで３回抽出す
る。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で１
回、炭酸水素ナトリウム水溶液で４回、次いで
塩化ナトリウム飽和水溶液で１回順次洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを減圧
濃縮した後、残渣をジイソプロピルエーテル15
mlで結晶化する。結晶を取し、ジイソプロピ
ルエーテルで洗浄すると、mp94〜96℃の２−
（４−ホルミル−２・３−ジヒドロ−4H−４・
４−チアジン−５−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸エチル（シン異性体）5.0ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：1735、1725、1675cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（CDCl3、ppm）：3.16（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、3.95（3H、ｓ）、2.96〜3.28（2H、
ｍ）、3.78〜4.20（2H、ｍ）、4.38（2H、ｑ、
Ｊ＝７Hz）6.15（1H、ｓ）、8.62（1H、ｓ） (iii) 上記で得た２−（４−ホルミル−２・３−ジ
ヒドロ−4H−１・４−チアジン−５−イル）−
２−メトキシイミノ酢酸エチル（シン異性体）
4.8ｇおよびエタノール48mlの懸濁液に1N水酸
化カリウム水溶液22.3mlを加えて、１時間15分
室温で攪拌する。反応液からエタノールを留去
し、残留液に水を加え、全量を100mlに調整し
た後、ジエチルエーテルで１回洗浄する。これ
を冷却下に10％塩酸でPH１に調整して塩析す
る。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を塩化
ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。これを減圧濃縮し、残渣
にジエチルエーテル15mlを加えて結晶化した
後、析出物を取しジエチルエーテルで洗浄す
ると、mp145℃（分解）の２−（４−ホルミル
−２・３−ジヒドロ−4H−１・４−チアジン
−５−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン
異性体）3.51ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：1710、1610cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.08（2H、ｍ）、
3.80（2H、ｍ）、3.83（3H、ｓ）、6.40
（1H、ｓ）、8.47（1H、ｓ） 参考例 ５ (i) Ｏ−エチルキサントゲン酸ナトリウム31ｇ、
メタノール150mlおよび水150mlからなる溶液に
２−クロロアセチル−２−メトキシイミノ酢酸
エチル31.2ｇを滴下し、15℃で１時間攪拌す
る。反応液からメタノールを減圧留去した後、
残渣をベンゼンで抽出すると、２−エトキシチ
オカルボニルチオアセチル−２−メトキシイミ
ノ酢酸エチルを得る。 赤外線吸収スペクトル νｆｉｌｍ ｎａｘ：1735、1700、1593cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（CCl4、ppm）：1.30（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、1.40（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、4.12
（3H、ｓ）、4.25（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、4.32
（2H、ｓ）、4.58（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz） 上記で得た２−エトキシチオカルボニルチオ
アセチル−２−メトキシイミノ酢酸エチル41
ｇ、濃硫酸８mlおよびベンゼン300mlを、反応
中生成する水を留去しながら２時間加熱還流す
る。反応液を水、炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで
乾燥する。これを活性炭処理し、溶媒を減圧留
去すると、油状の２−（２−オキソ−１・３−
ジチオール−４−イル）−２−メトキシイミノ
酢酸エチル34.3ｇを得る。これをシリカゲル・
カラムクロマトグラフイー〔溶離溶媒：ベンゼ
ン〕に付して分離精製すると、上記化合物のシ
ン異性体13.5ｇおよびアンチ異性体8.5ｇをそ
れぞれ得る。 シン異性体 赤外線吸収スペクトル νｆｉｌｍ ｎａｘ：1735、1710、1650cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：1.35（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz）、3.95（3H、ｓ）、4.34（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz）、7.63（1H、ｓ） アンチ異性体 赤外線吸収スペクトル νｆｉｌｍ ｎａｘ：1740、1720、1640cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：1.30（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz）、4.08（3H、ｓ）、4.33（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz）、8.00（1H、ｓ） (ii) 上記で得た２−（２−オキソ−１・３−ジチ
オール−４−イル）−２−メトキシイミノ酢酸
エチル（アンチ異性体）1.7ｇをエタノール20
mlに溶解し、これに炭酸ナトリウム・10水和物
2.2ｇを水10mlに溶解した溶液を加えた後、室
温で３時間攪拌する。反応液からエタノールを
留去し、残留液を塩酸酸性に調整した後、ジエ
チルエーテルで抽出する。ジエチルエーテル抽
出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
すると、油状物質を得る。これを冷蔵庫中に放
置して固化すると、２−（２−オキソ−１・３
−ジチオール−４−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸（アンチ異性体）0.75ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3270、1730、1625cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：4.02（3H、ｓ）、
8.0（1H、ｓ） (iii) 他方、上記で得た２−（２−オキソ−１・３
−ジチオール−４−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸エチル（シン異性体）１ｇ、テトラヒド
ロフラン10mlおよびエタノール20mlからなる溶
液に、炭酸ナトリウム・10水和物1.3ｇを水20
mlに溶解した溶液を加えた後、室温で３時間攪
拌する。反応液から溶媒を減圧留去し、残留液
をジエチルエーテルで洗浄した後、液性をPH２
に調整する。これをジエチルエーテルで抽出
し、抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄
した後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これか
ら溶媒を減圧留去すると、２−（２−オキソ−
１・３−ジチオール−４−イル）−２−メトキ
シイミノ酢酸（シン異性体）0.2ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νｆｉｌｍ ｎａｘ：1725、1625cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：3.93（3H、ｓ）、
7.57（1H、ｓ） 参考例 ６ (i) ２−メルカプトフエノール3.5ｇ、トリエチ
ルアミン3.0ｇおよび乾燥クロロホルム35mlか
らなる溶液に、２−クロロアセチル−２−メト
キシイミノ酢酸エチル6.2ｇを乾燥クロロホル
ム60mlに溶解した溶液を、20℃で攪拌下に30分
間要して滴下した後、18〜22℃で2.5時間攪拌
する。反応液を10％塩酸、炭酸水素ナトリウム
飽和水溶液および水で順次洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。これを40℃で減圧濃縮し、
残渣をトルエン100mlに溶解する。この溶液に
Ｐ−トルエンスルホン酸１ｇを加えて生成する
水を反応系から留去しながら３時間加熱還流す
る。反応液を、室温まで放冷し、酢酸エチル50
mlを加えた後、活性炭で処理する。これを1N
水酸化ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した後、40℃で減圧濃
縮する。残渣をシリカゲル60（メルク社製）
140ｇを用いたカラム・クロマトグラフイー
（溶離溶媒：ベンゼン）に付して分離、精製す
る。精製物をジイソプロピルエーテルで洗浄
し、乾燥すると、mp78〜80℃、淡黄色結晶の
２−（１・４−ベンズオキサチイン−２−イ
ル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（シン異
性体）1.2ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3050、1725、1600cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：1.25（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz）、3.92（3H、ｓ）、4.33（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz）、6.25（1H、ｓ）、7.24
（4H、ｍ） (ii) 上記で得た２−（１・４−ベンズオキサチイ
ン−２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチ
ル（シン異性体）1.2ｇ、メタノール17mlおよ
び1N水酸化ナトリウム水溶液８mlからなる混
液を室温で24時間攪拌する。反応液を40℃で減
圧濃縮し、残渣を水に溶解した後、酢酸エチル
で洗浄する。これを10％塩酸でPH1.0に調整し
た後、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを、40
℃で減圧濃縮すると、mp143〜145℃（分解）
の２−（１・４−ベンズオキサチイン−２−イ
ル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体）
0.9ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：2600〜2500、1735、1600cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.90（3H、ｓ）、
6.15（1H、ｓ）、6.8〜7.2（4H、ｍ） 参考例 ７ (i) Ｏ−ベンゼンジチオール7.1ｇ、トリエチル
アミン5.5ｇおよびクロロホルム70mlからなる
溶液に、２−クロロアセチル−２−メトキシイ
ミノ酢酸エチル11.4ｇをクロロホルム50mlに溶
解した溶液を20℃攪拌しながら加えた後、18〜
20℃で3.5時間攪拌する。反応液を10％塩酸で
洗浄した後、1N−水酸化ナトリウム水溶液で
抽出する。抽出液に10％塩酸を氷冷下に加えて
PH１に調整した後、酢酸エチルで逆抽出する。
この抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮する。残渣12ｇをトルエン
120mlに溶解し、Ｐ−トルエンスルホン酸1.5ｇ
を加えた後、反応中生成する水を留去しながら
３時間加熱還流する。反応液を室温まで放冷
し、酢酸エチル200mlに溶解して活性炭処理す
る。これを炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、次
いで水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。これを40℃で減圧濃縮すると、油状物４ｇ
を得る。この油状物をシリカゲル60（メルク社
製）100ｇを用いたカラム・クロマトグラフイ
ー（溶離溶液：ベンゼン）に付し、ベンゼン溶
出液を40℃で減圧濃縮すると、mp79〜81℃、
黄色結晶の２−（１・４−ベンゾジチイン−２
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（シ
ン異性体）1.0ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：1725、1620、1600cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：1.20（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz）、3.90（3H、ｓ）、4.20（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz）、7.03（1H、ｓ）、7.2〜7.5
（4H、ｍ） (ii) 上記で得た２−（１・４−ベンゾジチイン−
２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル
（シン異性体）1.0ｇ、エタノール12mlおよび
1N−水酸化ナトリウム水溶液６mlからなる溶
液を室温で８時間攪拌する。反応液を、40℃で
減圧濃縮し、残渣を水に溶解して、酢酸エチル
で洗浄する。これに10％塩酸を氷冷下に加え、
PH1.0に調整して、酢酸エチルで抽出する。抽
出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後
40℃で減圧濃縮すると、２−（１・４−ベンゾ
ジチイン−２−イル）−２−メトキシイミノ酢
酸（シン異性体）0.8ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νｆｉｌｍ ｎａｘ：2550〜2600、1735、1650、1625、
1600cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：3.9（3H、ｓ）、
7.00（1H、ｓ）、7.2〜7.5（4H、ｍ） 実施例 １ 乾燥ジメチルホルムアルデヒド400mgおよび乾
燥酢酸エチル1.5mlからなる溶液にオキシ塩化燐
820mgを５℃で10分間要して滴下した後５〜10℃
で30分間攪拌してビルスマイヤー試薬を調製す
る。これに２−（２・３−ジヒドロ−１・４−オ
キサチイン−６−イル）−２−メトキシイミノ酢
酸（シン異性体）１ｇおよび乾燥酢酸エチル８ml
を−10℃で一度に加えた後、−５℃で30分間攪拌
して酸クロライド溶液を調製する。別に７−アミ
ノセフアロスポラン酸1.4ｇ、トリメチルシリル
アセトアミド5.4ｇおよび乾燥酢酸エチル50mlか
らなる混液を攪拌下に均一溶液とし、これに先に
得た酸クロライドの溶液を−15℃に冷却しながら
一度に加えた後、−10℃で２時間攪拌する。反応
液に水30mlを加え、充分に振とうした後、有機層
を分取する。この有機層に水30mlを加え、次いで
炭酸水素ナトリウムでPH6.5に調整した後、水層
を分取する。水層を塩化メチレンで洗浄し、窒素
ガスを吸き込み有機溶媒を除いた後、10％塩酸を
氷冷下に加え、PH2.0に調整する。析出する結晶
を取し、水洗した後乾燥すると、mp175〜177
℃（分解）淡黄色粉末の７−〔２−（２・３−ジヒ
ドロ−１・４−オキサチイン−６−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕セフアロスポラン
酸（シン異性体）1.7ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2500〜2600、1775、
1740、1720、1645cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：2.10（3H、ｓ）、
3.10（2H、broad ｓ）、3.55（2H、AB−ｑ、
Ｊ＝18Hz）、3.85（3H、ｓ）、4.20（2H、broad
ｓ）、4.85（2H、AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.15
（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、5.65〜5.75（2H、ｍ）、
9.60（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） 実施例 ２ 乾燥ジメチルホルムアミド0.20ｇ、オキシ塩化
燐1.41ｇおよび乾燥酢酸エチル１mlを実施例１と
同様に処理してビルスマイヤー試薬を調製した
後、これに２−（２・３−ジヒドロ−１・４−オ
キサチイン−６−イル）−２−メトキシイミノ酢
酸（シン異性体）0.508ｇおよび乾燥酢酸エチル
８mlを加えて酸クロライド溶液を調製する。別
に、７−アミノ−３−カルバモイルオキシメチル
−３−セフエム−４−カルボン酸0.82ｇおよびト
リメチルシリルアセトアミド2.4ｇを乾燥酢酸エ
チル30mlに加えて均一溶液となし、これに先に得
た酸クロライドの溶液を−15℃で加えた後、−10
℃で1.5時間攪拌する。反応液を実施例１と同様
に処理すると、mp175〜180℃（分解）、淡黄色粉
末の７−〔２−（２・３−ジヒドロ−１・４−オキ
サチイン−６−イル）−２−メトキシイミノアセ
トアミド〕−３−カルバモイルオキシメチル−３
−セフエム−４−カルボン酸（シン異性体）0.85
ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3450、3350、3300、2600、
1765、1720、1660cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.06（2H、broad
ｓ）、3.62（2H、AB−ｑ、Ｊ＝18Hz）、3.80
（3H、ｓ）、4.26（2H、broad ｓ）、4.76（2H、
AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.13（1H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、5.68（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝５Hz、８Hz）、
5.76（1H、ｓ）、6.56（2H、ｓ）、9.60（1H、
ｄ、Ｊ＝８Hz） 実施例 ３ 乾燥ジメチルホルムアミド400mg、オキシ塩化
燐820mgおよび乾燥酢酸エチル1.5mlから調製した
ビルスマイヤー試薬に、２−（２・３−ジヒドロ
−１・４−オキサチイン−６−イル）−２−メト
キシイミノ酢酸（シン異性体）１ｇおよび乾燥酢
酸エチル８mlを−10℃で一度に加えた後、−５℃
で30分間攪拌して酸クロライド溶液を調製する。
別に、７−アミノ−３−（１・３・４−チアジア
ゾール−２−イル）チオメチル−３−セフエム−
４−カルボン酸1.8ｇおよびトリメチルシリルア
セトアミド5.4ｇを乾燥酢酸エチル50mlに加えて
均一溶液にした後、これに先に得た酸クロライド
の溶液を−15℃に冷却しながら一度に加え、−10
℃で２時間攪拌する。反応液に水30mlを10℃以下
で加え、充分に振とうした後、有機層を分取す
る。有機層に水30mlを加え、炭酸水素ナトリウム
でPH6.5に調整した後、水層を分取する。水層を
塩化メチレンで洗浄し、窒素ガスを吹き込み有機
溶媒を除いた後、氷冷下に10％塩酸でPH2.0に調
整する。析出する結晶を取し水洗した後、乾燥
するとmp160〜165℃（分解）、淡黄色粉末の７−
〔２−（２・３−ジヒドロ−１・４−オキサチイン
−６−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド〕−３−（１・３・４−チアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（シン異性体）2.3ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2600、1785、1730、1670
cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：3.10（2H、broad
ｓ）、3.78（2H、AB−ｑ、Ｊ＝18Hz）、3.82
（3H、ｓ）、4.15（2H、broad ｓ）、4.48（2H、
AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.17（1H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、5.65〜5.76（2H、ｍ）、9.53（1H、ｓ）、
9.65（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） 実施例 ４ 乾燥ジメチルホルムアミド0.4ｇ、乾燥酢酸エ
チル1.5mlおよびオキシ塩化燐0.82ｇを用いて実
施例１と同様に処理してビルスマイヤー試薬を調
製する。これに２−（２・３−ジヒドロ−１・４
−オキサチイン−６−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸（シン異性体）１ｇおよび乾燥酢酸エチル
８mlを加え、実施例１と同様に処理して酸クロラ
イド溶液を調製する。他方、７−アミノ−３−
（５−メチル−１・３・４−チアジアゾール−２
−イル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸２ｇ、乾燥酢酸エチル40mlおよびトリメチル
シリルアセトアミド６ｇからなる溶液を調製し、
これに先に得た酸クロライドの溶液を−10℃で滴
下した後、同温度で２時間攪拌する。反応液を実
施例１と同様に処理すると、mp160〜165℃（分
解）、淡黄色粉末の７−〔２−（２・３−ジヒドロ
−１・４−オキサチイン−６−イル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−３−（５−メチル−
１・３・４−チアジアゾール−２−イル）チオメ
チル−３−セフエム−４−カルボン酸（シン異性
体）2.2ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2500〜2600、1780、
1720、1675、1620cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：2.70（3H、ｓ）、
3.05（2H、broad ｓ）、3.70（2H、AB−ｑ、
Ｊ＝18Hz）、3.85（3H、ｓ）、4.21（2H、broad
ｓ）、4.30（2H、AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.15
（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、5.68（1H、dd、Ｊ＝５
Hz、８Hz）、5.75（1H、ｓ）、9.68（1H、ｄ、
Ｊ＝８Hz） 実施例 ５ 乾燥ジメチルホルムアミド400mg、オキシ塩化
燐820mgおよび酢酸エチル1.5mlからなる溶液に、
２−（２・３−ジヒドロ−１・４−オキサチイン
−６−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異
性体）１ｇおよび酢酸エチル８mlを加え、−５℃
で30分間攪拌して酸クロライド溶液を調製する。
別に、７−アミノ−３−（１−メチル−1H−テト
ラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフエム
−４−カルボン酸２ｇ、トリメチルシリルアセト
アミド６ｇおよび乾燥酢酸エチル25mlからなる混
液を40℃で攪拌して均一溶液にした後、これに先
に得た酸クロライドの溶液を攪拌下一度に加え
る。これを−10℃で２時間攪拌する。反応液に水
30mlを10℃以下で加え、充分に振とうした後、有
機層を分取する。有機層に水30mlを加え、次いで
炭酸水素ナトリウムを加えてPH6.5に調整する。
水層を分取し、塩化メチレンで洗浄する。水層に
窒素ガスを吹き込み有機溶媒を除いた後、これを
10％塩酸でPH2.0に調整する。析出する結晶を
取し、水洗した後乾燥すると、mp145〜150℃
（分解）、淡黄色粉末の７−〔２−（２・３−ジヒド
ロ−１・４−オキサチイン−６−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド〕−３−（１−メチル−
1H−テトラゾール−５−イル）チオメチル−３
−セフエム−４−カルボン酸（シン異性体）2.0
ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2600〜2550、1785、
1730、1680cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：3.04（2H、broad
ｓ）、368（2H、AB−ｑ、Ｊ＝18Hz）、3.76
（3H、ｓ）、3.90（3H、ｓ）、4.28（4H、ｍ）、
5.06（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、5.6〜5.75（2H、
ｍ）、9.56（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） 実施例 ６ 乾燥ジメチルホルムアミド0.4ｇ、乾燥酢酸エ
チル1.5mlおよびオキシ塩化燐0.82ｇを実施例１
と同様に処理してビルスマイヤー試薬を調製す
る。この溶液に２−（２・３−ジヒドロ−１・４
−オキサチイン−６−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸（アンチ異性体）１ｇおよび乾燥酢酸エチ
ル８mlを加え、実施例１と同様に処理して酸クロ
ライド溶液を調製する。別に、７−アミノ−３−
（１−メチル−1H−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸２ｇ、
（トリメチルシリルアセトアミド６ｇおよび乾燥
酢酸エチル35mlを均一溶液とした後、これに先に
得た酸クロライドの溶液を−15℃で一度に加え
て、−10℃で1.5時間攪拌する。反応液を実施例１
と同様に処理すると、mp144〜148℃（分解）、淡
黄色粉末の７−〔２−（２・３−ジヒドロ−１・４
−オキサチイン−６−イル）−２−メトキシイミ
ノアセトアミド〕−３−（１−メチル−1H−テト
ラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフエム
−４−カルボン酸（アンチ異性体）1.8ｇを得
る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2600、1780、1720、
1675、1625cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：3.06（2H、broad
ｓ）、3.70（2H、AB−ｑ、Ｊ＝18Hz）3.90
（3H、ｓ）、3.96（3H、ｓ）、4.20（2H、broad
ｓ）、4.32（2H、AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.10
（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、5.80（1H、ｄ、ｄ、Ｊ
＝５Hz、８Hz）、6.72（1H、ｓ）、9.28（1H、
ｄ、Ｊ＝８Hz） 実施例 ７ 乾燥ジメチルホルムアミド400mg、オキシ塩化
燐820mgおよび乾燥酢酸エチル1.5mlからなる溶液
に、２−（２・３−ジヒドロ−１・４−ジチイン
−５−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異
性体）1.1ｇと乾燥酢酸エチル８mlを−10℃で一
度に加え、−５℃で30分間攪拌して酸クロライド
溶液を調製する。別に、７−アミノ−３−（１・
３・４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル
−３−セフエム−４−カルボン酸1.7ｇ、トリメ
チルシリルアセトアミド5.4ｇおよび乾燥酢酸エ
チル25mlからなる混液を室温で１時間攪拌すす。
これに、先に得た酸クロライドの溶液を−15℃に
冷却しながら一度に加えた後、−10℃で２時間攪
拌する。反応液に水30mlを10℃以下で加え、よく
振とうした後有機層を分取する。有機層に水30ml
を加え、炭酸水素ナトリウムでPH6.5に調整した
後、水層を分取する。得られた水層を塩化メチレ
ンで洗浄し、窒素ガスを吹き込んで有機溶媒を除
いた後、10％塩酸でPH2.0に調整する。析出する
結晶を取し、水洗、乾燥すると、mp192〜194
℃（分解）、淡黄色粉末の７−〔２−（２・３−ジ
ヒドロ−１・４−ジチイン−５−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド〕−３−（１・３・４−
チアジアゾール−２−イル）チオメチル−３−セ
フエム−４−カルボン酸（シン異性体）２ｇを得
る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2600〜2550、1780、
1725、1675cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.22（4H、broad
ｓ）、3.65（2H、AB−ｑ、Ｊ＝18Hz）、3.84
（3H、ｓ）、4.48（2H、AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、
5.16（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、5.76（1H、ｄ、
ｄ、Ｊ＝５Hz、８Hz）、6.62（1H、ｓ）、9.56
（1H、ｓ）、9.76（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） 実施例 ８ 乾燥ジメチルホルムアミド0.8ｇ、乾燥酢酸エ
チル18mlおよびオキシ塩化燐1.6ｇを実施例１と
同様に処理してビルスマイヤー試薬を調整する。
これに２−（４−ホルミル−２・３−ジヒドロ−
4H−１・４−チアジン−５−イル）−２−メトキ
シイミノ酢酸（シン異性体）2.3ｇを加え、−５〜
−10℃で30分間攪拌し、酸クロライド溶液を調製
する。別に、７−アミノ−３−（１−メチル−1H
−テトラゾール−５−イル）チオメチル−３−セ
フエム−４−カルボン酸3.3ｇ、トリメチルシリ
ルアセトアミド9.2ｇおよび乾燥酢酸エチル100ml
からなる溶液を調製し、これに先に得た酸クロラ
イドの溶液を−15℃で一度に加えた後、−10℃で
1.5時間攪拌する。反応液を実施例１と同様に処
理すると、mp150〜155℃（分解）、淡黄色粉末の
７−〔２−（４−ホルミル−２・３−ジヒドロ−
4H−１・４−チアジン−５−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド〕−３−（１−メチル−1H
−テトラゾール−５−イル）チオメチル−３−セ
フエム−４−カルボン酸2.5ｇ（シン異性体）を
得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2600〜2550、1785、
1725、1690、1675cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.10（2H、broad
ｓ）、3.70（2H、AB−ｑ、Ｊ＝18Hz）、3.78
（3H、ｓ）、3.85（2H、broad ｓ）、3.90（3H、
ｓ）、4.30（2H、AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.10
（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、5.70（1H、ｄ、ｄ、Ｊ
＝５Hz、８Hz）、6.25（1H、ｓ）、8.50（1H、
ｓ）、9.63（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） 実施例 ９ ジメチルホルムアミド73mg、オキシ塩化燐168
mgおよび酢酸エチル５mlからなる溶液を40℃で20
分間攪拌してビルスマイヤー試薬を調製する。こ
れに２−（２−オキソ−１・３−ジチオール−４
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性
体）0.2ｇおよび酢酸エチル５mlからなる溶液を
−10℃〜−５℃で滴下し、同温度で30分間攪拌し
て酸クロライド溶液を調製する。別に、７−アミ
ノ−３−（１・３・４−チアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
363mg、トリメチルシリルアセトアミド1.2ｇおよ
び酢酸エチル５mlからなる溶液を調製し、これに
先で得た酸クロライドの溶液を−10〜−20℃で滴
下した後、同温度で１時間攪拌する。反応液に水
10mlを加え、不溶物を去する。酢酸エチル層を
分取し、水を加え炭酸水素ナトリウムでPH６に調
整して充分に振とうした後、水層を分取する。水
層に新たな酢酸エチルを積層し、液性をPH２に調
整した後、充分に振とうする。酢酸エチル層を分
取し塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫
酸マグネシウムで乾燥する。これを減圧下に濃縮
し、残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化した
後、析出物を取するとmp80〜90℃（分解）の
７−〔２−（２−オキソ−１・３−ジチオール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３
−（１・３・４−チアジアゾール−２−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸（シン
異性体）0.15ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：1780、1710、1640cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（アセトン−d6：ppm）：3.85（2H、broad
ｓ）、3.98（3H、ｓ）、4.59（2H、AB−ｑ、Ｊ
＝14Hz）、5.29（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、5.97
（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、7.45（1H、ｓ）、9.42
（1H、ｓ） 実施例 10 ジメチルホルムアミド0.23ｇ、オキシ塩化燐
0.52ｇおよび酢酸エチル５mlを実施例１と同様に
処理してビルスマイヤー試薬を調製する。これに
２−（２−オキソ−１・３−ジチオール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノ酢酸（アンチ異性体）
0.7ｇを−５〜−10℃で滴下した後、30分間同温
度で攪拌して酸クロライド溶液を調製する。別
に、７−アミノ−３−（１・３・４−チアジアゾ
ール−２−イル）チオメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸1.06ｇおよびトリメチルシリルアセ
トアミド3.4ｇを酢酸エチル10mlに溶解し、この
溶液に、先に得た酸クロライドの溶液を−10〜−
20℃で滴下した後、1.5時間同温度で攪拌する。
反応液に水を加え、充分に振とうしたのち、酢酸
エチル層を分取する。これに炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えた後、水で抽出する。抽出液に酢酸
エチルを積層し、塩酸でPH２に調整した後、充分
に振とうして酢酸エチル層を分取する。酢酸エチ
ルを水層に積層して抽出した後、この抽出液を先
に得た酢酸エチル層と合わせる。これを塩化ナト
リウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した後、活性炭で処理する。これを減圧濃縮
し、ジエチルエーテルおよびジイソプロピルエー
テルで粉末化した後、析出物を取すると、７−
〔２−（２−オキソ−１・３−ジチオール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−
（１・３・４−チアジアゾール−２−イル）チオ
メチル−３−セフエム−４−カルボン酸（アンチ
異性体）0.85ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：1780、1710、1670、1640cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.72（2H、broad
ｓ）、4.05（3H、ｓ）、4.46（2H、AB−ｑ、Ｊ
＝14Hz）、5.17（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、5.72
（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝８Hz、６Hz）、7.98（1H、
ｓ）、9.50（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、9.52（1H、
ｓ） 実施例 11 乾燥ジメチルホルムアミド0.26ｇおよび乾燥酢
酸エチル１mlからなる溶液にオキシ塩化燐0.52ｇ
を５〜10℃で滴下した後、同温度で30分間攪拌す
る。これに、２−（１・４−ベンズオキサチイン
−２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異
性体）0.85ｇおよび乾燥酢酸エチル２mlを−10℃
に冷却しながら一度に加え、−５〜−10℃で30分
間攪拌して酸クロライド溶液を調製する。別に、
７−アミノ−３−（１・３・４−チアジアゾール
−２−イル）チオメチル−３−セフエム−４−カ
ルボン酸1.09ｇ、トリメチルシリルアセトアミド
３ｇおよび乾燥酢酸エチル15mlからなる溶液を調
製し、これに先に得た酸クロライドの溶液を−15
℃で攪拌しながら一度に加えた後、−５〜−10℃
で２時間攪拌する。反応液に水30mlを10℃以下で
加えて、有機層を分取する。これに水30mlを加
え、炭酸水素ナトリウムでPH6.5に調整して充分
に振とうした後、水層を分取する。水層を塩化メ
チレンで洗浄し、窒素ガスを吹き込み有機溶媒を
除去した後、10％塩酸でPH2.0に調整する。析出
物を取し、水洗した後乾燥するとmp157〜161
℃（分解）黄色粉末の７−〔２−（１・４−ベンズ
オキサチイン−２−イル）−２−メトキシイミノ
アセトアミド〕−３−（１・３・４−チアジアゾー
ル−２−イル）チオメチル−３−セフエム−４−
カルボン酸（シン異性体）1.50ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3350、2600〜2500、1780、
1720、1670、1625cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.75（2H、AB−
ｑ、Ｊ＝18Hz）、3.90（3H、ｓ）、4.55
（2H、AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.17（1H、ｄ、
Ｊ＝５Hz）、5.80（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝５Hz、
８Hz）、6.05（1H、ｓ）、6.8〜7.15（4H、
ｍ）、9.60（1H、ｓ）、9.78（1H、ｄ、Ｊ＝
８Hz） 実施例 12 乾燥ジメチルホルムアミド0.219ｇ、乾燥酢酸
エチル0.8mlおよびオキシ塩化燐0.46ｇを実施例
１と同様に処理してビルスマイヤー試薬を調製す
る。これに２−（１・４−ベンゾジチイン−２−
イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体）
0.75ｇを加え、実施例１と同様に処理して酸クロ
ライド溶液を調製する。別に、７−アミノ−３−
（１・３・４−チアジアゾール−２−イル）チオ
メチル−３−セフエム−４−カルボン酸１ｇ、ト
リメチルシリルアセトアミド３ｇおよび乾燥酢酸
エチル15mlからなる溶液を調製し、これに先に得
た酸クロライドの溶液を実施例１と同様に加えて
処理すると、mp142〜147℃（分解）、黄色粉末の
７−〔２−（１・４−ベンゾジチイン−２−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（１・
３・４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル
−３−セフエム−４−カルボン酸（シン異性体）
0.7ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2600、1775、1720、
1665、1620、1600cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.68（2H、AB−
ｑ、Ｊ＝18Hz）、3.90（3H、ｓ）、5.40（2H、
AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.16（1H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、5.80（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝５Hz、８Hz）、
6.84（1H、ｓ）、7.2〜7.4（4H、ｍ）、9.50
（1H、ｓ）、9.76（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）
して許容され得る塩は、その有効かつ非毒性量を
含有し、経口または非経口投与に適した組成物の
形で投与される。この場合の経口剤としては錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、トローチ剤、散剤等の
固体製剤あるいはシロツプ剤等の液剤が挙げら
れ、非経口剤としては注射剤、坐剤等が挙げられ
る。これらの組成物は医薬の製剤において慣用さ
れている無機もしくは有機の固体または液体の製
剤用担体と共に常法により製剤される。 なお、この目的化合物（）の投与量は人の年
令および症状により異なるが、通常一日に0.5〜
5.0ｇであり、好ましくは0.25〜2.0ｇ使用され
る。 次に、この発明の目的化合物（）の製造方法
を実施例により説明すると共に、原料化合物
（）の製造方法を参考例により説明する。 参考例 １ (i) ２−メルカプトエタノール25ｇ、トリエチル
アミン35ｇおよび乾燥クロロホルム70mlからな
る混液に、２−クロロアセチル−２−メトキシ
イミノ酢酸エチル65ｇを乾燥クロロホルム130
mlに溶解した溶液を20℃で30分間要して攪拌し
ながら滴下した後、同温度で2.5時間攪拌す
る。これに10％塩酸を氷冷下に加えてPH1.0に
調整し、クロロホルム層を分取し、２回水洗し
た後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを40
℃で減圧濃縮すると、黄色油状物を得る。これ
をトルエン600mlに溶解し、Ｐ−トルエンスル
ホン酸5.5ｇを加えた後、生成する水を除きな
がら、２時間加熱還流する。反応液を室温まで
冷却し、不溶物を去し、液を水100mlで３
回、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液100mlで２
回、水100mlで２回順次洗浄した後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。これを40℃で減圧濃縮し
て、残渣をシリカゲル60（メルク社製）１Kgを
用いたカラムクロマトグラフイーに付し、ベン
ゼンで溶出する。溶出液を40℃で減圧濃縮し、
濃縮物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾
燥するとmp64〜66℃、淡黄色結晶の２−（２・
３−ジヒドロ−１・４−オキサチイン−６−イ
ル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（シン異
性体）21ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：1715、1650、1620cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：1.25（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz）、3.13（2H、ｔ、Ｊ＝４Hz）、3.83
（3H、ｓ）、4.15〜4.40（4H、ｍ）、5.88
（1H、ｓ） (ii) 上記で得た２−（２・３−ジヒドロ−１・４
−オキサチイン−６−イル）−２−メトキシイ
ミノ酢酸エチル（シン異性体）4.6ｇおよびメ
タノール50mlからなる溶液に1N水酸化ナトリ
ウム水溶液24mlを加えて、室温で16時間攪拌す
る。反応液を40℃で減圧濃縮し、残渣を水に溶
解する。これを酢酸エチルで１回洗浄した後、
10％塩酸でPH1.0に調整する。これを酢酸エチ
ルで抽出し、氷水で洗浄した後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。これを40℃で減圧濃縮し、残
渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥す
るとmp129〜131℃（分解）、白色結晶の２−
（２・３−ジヒドロ−１・４−オキサチイン−
６−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異
性体）3.8ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：2550〜2600、1725、1650、
1620cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.06（2H、ｔ、
Ｊ＝４Hz）、3.80（3H、ｓ）、4.18（2H、
ｔ、Ｊ＝４Hz）、5.80（1H、ｓ） 参考例 ２ (i) ２−メルカプトエタノール7.8ｇ、２−（２−
クロロアセチル）−２−メトキシイミノ酢酸エ
チル20.8ｇおよび乾燥クロロホルム200mlから
なる混液に、トリエチルアミン11ｇおよび乾燥
クロロホルム30mlからなる溶液を20℃で攪拌し
ながら滴下した後、同温度で３時間攪拌する。
反応液を10％塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液および水で順次２回ずつ洗浄したのち、硫
酸マグネシウムで乾燥する。これを40℃で減圧
濃縮した後、残渣を乾燥トルエン200mlに溶解
する。この溶液にＰ−トルエンスルホン酸３ｇ
を加えて、生成する水を留去しながら攪拌下、
30分間加熱還流する。反応液を室温まで放置
し、活性炭処理した後、酢酸エチル150mlを加
える。これを炭酸水素ナトリウム飽和水溶液お
よび水で２回ずつ順次洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。これを40℃で減圧下に濃縮乾固
すると、黄色油状の２−（２・３−ジヒドロ−
１・４−オキサチイン−６−イル）−２−メト
キシイミノ酢酸エチル（シン異性体およびアン
チ異性体の混合物）18.5ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νｆｉｌｍ ｎａｘ：2800〜2900、1715、1620cm-1 (ii) 上記で得た２−（２・３−ジヒドロ−１・４
−オキサチイン−６−イル）−２−メトキシイ
ミノ酢酸エチル16ｇ、メダノール160mlおよび
1N水酸化ナトリウム水溶液85mlを混合し、室
温で25分間攪拌する。反応液に10％塩酸を加え
てPH4.5に調整した後、40℃で減圧濃縮する。
残渣に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および酢
酸エチルを加え、PH7.5で充分に振とうする。
水層を分取し、有機層を炭酸水素ナトリウム飽
和水溶液で抽出し、抽出液を先に分取した水層
と合わせた後、10％塩酸でPH1.0に調整する。
これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗した
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを、40
℃で減圧濃縮した後、残渣をジイソプロピルエ
ーテルで洗浄すると、mp108〜110℃（分解）、
黄色結晶の２−（２・３−ジヒドロ−１・４−
オキサチイン−６−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸（アンチ異性体）3.5ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：2550〜2650、1695、1620、
1600cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.06（2H、ｔ、
Ｊ＝５Hz）4.20（2H、ｔ、Ｊ＝５Hz）、4.89
（3H、ｓ）、6.43（1H、ｓ） 参考例 ３ (i) エタン−１・２−ジチオール20.6ｇ、トリエ
チルアミン21ｇおよび乾燥クロロホルム60mlか
らなる混液に、２−クロロアセチル−２−メト
キシイミノ酢酸エチル41.4ｇを乾燥クロロホル
ム100mlに溶解した溶液を20℃で攪拌しながら
１時間で滴下する。これを18〜21℃で25時間攪
拌した後、10％塩酸でPH1.0に調整する。クロ
ロホルム層を分取し、水100mlで３回洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを減圧
下40℃で濃縮乾固した後、残渣をトルエン300
mlに溶解する。この溶液にＰ−トルエンスルホ
ン酸３ｇを加え、水を除きながら３時間加熱還
流する。反応液を室温まで冷却し、不溶物を
去した後、液を40℃で減圧濃縮する。残渣を
酢酸エチル300mlに溶解し、炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液で３回、次いで水で２回洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを40℃
で減圧下に濃縮乾固すると、黄色油状物を得
る。これをシリカゲル60（メルク社製）１Kgの
カラムクロマトグラフイー（溶離溶媒：ベンゼ
ン）に付し、ベンゼン溶出液を40℃で減圧濃縮
する。これをジイソプロピルエーテルで洗浄し
乾燥すると、mp65〜67℃、白色結晶の２−
（２・３−ジヒドロ−１・４−ジチイン−６−
イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（シン
異性体）11ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：1725、1670cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：1.25（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz）、3.25（4H、ｓ）、3.80（3H、
ｓ）、4.30（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、6.78
（1H、ｓ） (ii) 上記で得た２−（２・３−ジヒドロ−１・４
−ジチイン−６−イル）−２−メトキシイミノ
酢酸エチル（シン異性体）2.47ｇ、メタノール
30mlおよび1N水酸化ナトリウム水溶液20mlか
らなる混液を室温で24時間撹拌する。反応液を
減圧下に濃縮した後、残渣を水に溶解する。こ
れを酢酸エチルで洗浄し、水層を冷却下に10％
塩酸を滴下してPH1.0に調整した後、酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を氷水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。これを40℃で減圧濃縮
し、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄した
後、乾燥すると、mp120〜122℃（分解）、白色
結晶の２−（２・３−ジヒドロ−１・４−ジチ
イン−６−イル）−２−メトキシイミノ酢酸
（シン異性体）2.0ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：2500〜2600、1720、1670、
1620cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.20（4H、ｓ）、
3.80（3H、ｓ）、6.61（1H、ｓ） 参考例 ４ (i) ２−メルカプトエチルアミン塩酸塩10.0ｇお
よびクロロホルム100mlからなる溶液にトリエ
チルアミン18.7ｇを、次いで２−メトキシイミ
ノ−２−クロロアセチル酢酸エチル26.2ｇ（純
度70％）を氷冷下に攪拌しながら加えて、室温
で1.5時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残
渣に水を加えた後、ジエチルエーテルで４回抽
出する。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で
１回洗浄した後10％塩酸で４回抽出する。塩酸
抽出液をジエチルエーテルで２回洗浄し、炭酸
水素ナトリウム飽和水溶液でPH6.5に調整した
後、ジエチルエーテルで４回抽出する。これを
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留
去すると、油状の２−（２・３−ジヒドロ−4H
−１・４−チアジン−５−イル）−２−メトキ
シイミノ酢酸エチル（シン異性体）5.2ｇを得
る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3400（肩）、1740、1635 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（CCl4：ppm）：1.36（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、2.9〜3.2（2H、ｍ）、3.5〜3.8（2H、
ｍ）、3.89（3H、ｓ）、4.30（2H、ｑ、Ｊ＝
７Hz）、5.00（1H、ｓ） (ii) 上記で得た２−（２・３−ジヒドロ−4H−
１・４−チアジン−５−イル）−２−メトキシ
イミノ酢酸エチル（シン異性体）5.8ｇを、無
水酢酸7.7ｇおよび義酸3.48ｇからなる溶液を
予め50℃で２時間加温したものに、氷冷しなが
ら加えた後、室温で一夜攪拌する。反応液に冷
水100mlを加えた後、酢酸エチルで３回抽出す
る。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で１
回、炭酸水素ナトリウム水溶液で４回、次いで
塩化ナトリウム飽和水溶液で１回順次洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを減圧
濃縮した後、残渣をジイソプロピルエーテル15
mlで結晶化する。結晶を取し、ジイソプロピ
ルエーテルで洗浄すると、mp94〜96℃の２−
（４−ホルミル−２・３−ジヒドロ−4H−４・
４−チアジン−５−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸エチル（シン異性体）5.0ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：1735、1725、1675cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（CDCl3、ppm）：3.16（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、3.95（3H、ｓ）、2.96〜3.28（2H、
ｍ）、3.78〜4.20（2H、ｍ）、4.38（2H、ｑ、
Ｊ＝７Hz）6.15（1H、ｓ）、8.62（1H、ｓ） (iii) 上記で得た２−（４−ホルミル−２・３−ジ
ヒドロ−4H−１・４−チアジン−５−イル）−
２−メトキシイミノ酢酸エチル（シン異性体）
4.8ｇおよびエタノール48mlの懸濁液に1N水酸
化カリウム水溶液22.3mlを加えて、１時間15分
室温で攪拌する。反応液からエタノールを留去
し、残留液に水を加え、全量を100mlに調整し
た後、ジエチルエーテルで１回洗浄する。これ
を冷却下に10％塩酸でPH１に調整して塩析す
る。これを酢酸エチルで抽出し、抽出液を塩化
ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。これを減圧濃縮し、残渣
にジエチルエーテル15mlを加えて結晶化した
後、析出物を取しジエチルエーテルで洗浄す
ると、mp145℃（分解）の２−（４−ホルミル
−２・３−ジヒドロ−4H−１・４−チアジン
−５−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン
異性体）3.51ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：1710、1610cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.08（2H、ｍ）、
3.80（2H、ｍ）、3.83（3H、ｓ）、6.40
（1H、ｓ）、8.47（1H、ｓ） 参考例 ５ (i) Ｏ−エチルキサントゲン酸ナトリウム31ｇ、
メタノール150mlおよび水150mlからなる溶液に
２−クロロアセチル−２−メトキシイミノ酢酸
エチル31.2ｇを滴下し、15℃で１時間攪拌す
る。反応液からメタノールを減圧留去した後、
残渣をベンゼンで抽出すると、２−エトキシチ
オカルボニルチオアセチル−２−メトキシイミ
ノ酢酸エチルを得る。 赤外線吸収スペクトル νｆｉｌｍ ｎａｘ：1735、1700、1593cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（CCl4、ppm）：1.30（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、1.40（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、4.12
（3H、ｓ）、4.25（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、4.32
（2H、ｓ）、4.58（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz） 上記で得た２−エトキシチオカルボニルチオ
アセチル−２−メトキシイミノ酢酸エチル41
ｇ、濃硫酸８mlおよびベンゼン300mlを、反応
中生成する水を留去しながら２時間加熱還流す
る。反応液を水、炭酸水素ナトリウム水溶液お
よび水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで
乾燥する。これを活性炭処理し、溶媒を減圧留
去すると、油状の２−（２−オキソ−１・３−
ジチオール−４−イル）−２−メトキシイミノ
酢酸エチル34.3ｇを得る。これをシリカゲル・
カラムクロマトグラフイー〔溶離溶媒：ベンゼ
ン〕に付して分離精製すると、上記化合物のシ
ン異性体13.5ｇおよびアンチ異性体8.5ｇをそ
れぞれ得る。 シン異性体 赤外線吸収スペクトル νｆｉｌｍ ｎａｘ：1735、1710、1650cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：1.35（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz）、3.95（3H、ｓ）、4.34（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz）、7.63（1H、ｓ） アンチ異性体 赤外線吸収スペクトル νｆｉｌｍ ｎａｘ：1740、1720、1640cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：1.30（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz）、4.08（3H、ｓ）、4.33（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz）、8.00（1H、ｓ） (ii) 上記で得た２−（２−オキソ−１・３−ジチ
オール−４−イル）−２−メトキシイミノ酢酸
エチル（アンチ異性体）1.7ｇをエタノール20
mlに溶解し、これに炭酸ナトリウム・10水和物
2.2ｇを水10mlに溶解した溶液を加えた後、室
温で３時間攪拌する。反応液からエタノールを
留去し、残留液を塩酸酸性に調整した後、ジエ
チルエーテルで抽出する。ジエチルエーテル抽
出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
すると、油状物質を得る。これを冷蔵庫中に放
置して固化すると、２−（２−オキソ−１・３
−ジチオール−４−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸（アンチ異性体）0.75ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3270、1730、1625cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：4.02（3H、ｓ）、
8.0（1H、ｓ） (iii) 他方、上記で得た２−（２−オキソ−１・３
−ジチオール−４−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸エチル（シン異性体）１ｇ、テトラヒド
ロフラン10mlおよびエタノール20mlからなる溶
液に、炭酸ナトリウム・10水和物1.3ｇを水20
mlに溶解した溶液を加えた後、室温で３時間攪
拌する。反応液から溶媒を減圧留去し、残留液
をジエチルエーテルで洗浄した後、液性をPH２
に調整する。これをジエチルエーテルで抽出
し、抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄
した後、硫酸マグネシウムで乾燥する。これか
ら溶媒を減圧留去すると、２−（２−オキソ−
１・３−ジチオール−４−イル）−２−メトキ
シイミノ酢酸（シン異性体）0.2ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νｆｉｌｍ ｎａｘ：1725、1625cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：3.93（3H、ｓ）、
7.57（1H、ｓ） 参考例 ６ (i) ２−メルカプトフエノール3.5ｇ、トリエチ
ルアミン3.0ｇおよび乾燥クロロホルム35mlか
らなる溶液に、２−クロロアセチル−２−メト
キシイミノ酢酸エチル6.2ｇを乾燥クロロホル
ム60mlに溶解した溶液を、20℃で攪拌下に30分
間要して滴下した後、18〜22℃で2.5時間攪拌
する。反応液を10％塩酸、炭酸水素ナトリウム
飽和水溶液および水で順次洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。これを40℃で減圧濃縮し、
残渣をトルエン100mlに溶解する。この溶液に
Ｐ−トルエンスルホン酸１ｇを加えて生成する
水を反応系から留去しながら３時間加熱還流す
る。反応液を、室温まで放冷し、酢酸エチル50
mlを加えた後、活性炭で処理する。これを1N
水酸化ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した後、40℃で減圧濃
縮する。残渣をシリカゲル60（メルク社製）
140ｇを用いたカラム・クロマトグラフイー
（溶離溶媒：ベンゼン）に付して分離、精製す
る。精製物をジイソプロピルエーテルで洗浄
し、乾燥すると、mp78〜80℃、淡黄色結晶の
２−（１・４−ベンズオキサチイン−２−イ
ル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（シン異
性体）1.2ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3050、1725、1600cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：1.25（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz）、3.92（3H、ｓ）、4.33（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz）、6.25（1H、ｓ）、7.24
（4H、ｍ） (ii) 上記で得た２−（１・４−ベンズオキサチイ
ン−２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチ
ル（シン異性体）1.2ｇ、メタノール17mlおよ
び1N水酸化ナトリウム水溶液８mlからなる混
液を室温で24時間攪拌する。反応液を40℃で減
圧濃縮し、残渣を水に溶解した後、酢酸エチル
で洗浄する。これを10％塩酸でPH1.0に調整し
た後、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。これを、40
℃で減圧濃縮すると、mp143〜145℃（分解）
の２−（１・４−ベンズオキサチイン−２−イ
ル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体）
0.9ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：2600〜2500、1735、1600cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.90（3H、ｓ）、
6.15（1H、ｓ）、6.8〜7.2（4H、ｍ） 参考例 ７ (i) Ｏ−ベンゼンジチオール7.1ｇ、トリエチル
アミン5.5ｇおよびクロロホルム70mlからなる
溶液に、２−クロロアセチル−２−メトキシイ
ミノ酢酸エチル11.4ｇをクロロホルム50mlに溶
解した溶液を20℃攪拌しながら加えた後、18〜
20℃で3.5時間攪拌する。反応液を10％塩酸で
洗浄した後、1N−水酸化ナトリウム水溶液で
抽出する。抽出液に10％塩酸を氷冷下に加えて
PH１に調整した後、酢酸エチルで逆抽出する。
この抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮する。残渣12ｇをトルエン
120mlに溶解し、Ｐ−トルエンスルホン酸1.5ｇ
を加えた後、反応中生成する水を留去しながら
３時間加熱還流する。反応液を室温まで放冷
し、酢酸エチル200mlに溶解して活性炭処理す
る。これを炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、次
いで水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。これを40℃で減圧濃縮すると、油状物４ｇ
を得る。この油状物をシリカゲル60（メルク社
製）100ｇを用いたカラム・クロマトグラフイ
ー（溶離溶液：ベンゼン）に付し、ベンゼン溶
出液を40℃で減圧濃縮すると、mp79〜81℃、
黄色結晶の２−（１・４−ベンゾジチイン−２
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル（シ
ン異性体）1.0ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：1725、1620、1600cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：1.20（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz）、3.90（3H、ｓ）、4.20（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz）、7.03（1H、ｓ）、7.2〜7.5
（4H、ｍ） (ii) 上記で得た２−（１・４−ベンゾジチイン−
２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸エチル
（シン異性体）1.0ｇ、エタノール12mlおよび
1N−水酸化ナトリウム水溶液６mlからなる溶
液を室温で８時間攪拌する。反応液を、40℃で
減圧濃縮し、残渣を水に溶解して、酢酸エチル
で洗浄する。これに10％塩酸を氷冷下に加え、
PH1.0に調整して、酢酸エチルで抽出する。抽
出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後
40℃で減圧濃縮すると、２−（１・４−ベンゾ
ジチイン−２−イル）−２−メトキシイミノ酢
酸（シン異性体）0.8ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νｆｉｌｍ ｎａｘ：2550〜2600、1735、1650、1625、
1600cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：3.9（3H、ｓ）、
7.00（1H、ｓ）、7.2〜7.5（4H、ｍ） 実施例 １ 乾燥ジメチルホルムアルデヒド400mgおよび乾
燥酢酸エチル1.5mlからなる溶液にオキシ塩化燐
820mgを５℃で10分間要して滴下した後５〜10℃
で30分間攪拌してビルスマイヤー試薬を調製す
る。これに２−（２・３−ジヒドロ−１・４−オ
キサチイン−６−イル）−２−メトキシイミノ酢
酸（シン異性体）１ｇおよび乾燥酢酸エチル８ml
を−10℃で一度に加えた後、−５℃で30分間攪拌
して酸クロライド溶液を調製する。別に７−アミ
ノセフアロスポラン酸1.4ｇ、トリメチルシリル
アセトアミド5.4ｇおよび乾燥酢酸エチル50mlか
らなる混液を攪拌下に均一溶液とし、これに先に
得た酸クロライドの溶液を−15℃に冷却しながら
一度に加えた後、−10℃で２時間攪拌する。反応
液に水30mlを加え、充分に振とうした後、有機層
を分取する。この有機層に水30mlを加え、次いで
炭酸水素ナトリウムでPH6.5に調整した後、水層
を分取する。水層を塩化メチレンで洗浄し、窒素
ガスを吸き込み有機溶媒を除いた後、10％塩酸を
氷冷下に加え、PH2.0に調整する。析出する結晶
を取し、水洗した後乾燥すると、mp175〜177
℃（分解）淡黄色粉末の７−〔２−（２・３−ジヒ
ドロ−１・４−オキサチイン−６−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド〕セフアロスポラン
酸（シン異性体）1.7ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2500〜2600、1775、
1740、1720、1645cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：2.10（3H、ｓ）、
3.10（2H、broad ｓ）、3.55（2H、AB−ｑ、
Ｊ＝18Hz）、3.85（3H、ｓ）、4.20（2H、broad
ｓ）、4.85（2H、AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.15
（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、5.65〜5.75（2H、ｍ）、
9.60（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） 実施例 ２ 乾燥ジメチルホルムアミド0.20ｇ、オキシ塩化
燐1.41ｇおよび乾燥酢酸エチル１mlを実施例１と
同様に処理してビルスマイヤー試薬を調製した
後、これに２−（２・３−ジヒドロ−１・４−オ
キサチイン−６−イル）−２−メトキシイミノ酢
酸（シン異性体）0.508ｇおよび乾燥酢酸エチル
８mlを加えて酸クロライド溶液を調製する。別
に、７−アミノ−３−カルバモイルオキシメチル
−３−セフエム−４−カルボン酸0.82ｇおよびト
リメチルシリルアセトアミド2.4ｇを乾燥酢酸エ
チル30mlに加えて均一溶液となし、これに先に得
た酸クロライドの溶液を−15℃で加えた後、−10
℃で1.5時間攪拌する。反応液を実施例１と同様
に処理すると、mp175〜180℃（分解）、淡黄色粉
末の７−〔２−（２・３−ジヒドロ−１・４−オキ
サチイン−６−イル）−２−メトキシイミノアセ
トアミド〕−３−カルバモイルオキシメチル−３
−セフエム−４−カルボン酸（シン異性体）0.85
ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3450、3350、3300、2600、
1765、1720、1660cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.06（2H、broad
ｓ）、3.62（2H、AB−ｑ、Ｊ＝18Hz）、3.80
（3H、ｓ）、4.26（2H、broad ｓ）、4.76（2H、
AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.13（1H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、5.68（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝５Hz、８Hz）、
5.76（1H、ｓ）、6.56（2H、ｓ）、9.60（1H、
ｄ、Ｊ＝８Hz） 実施例 ３ 乾燥ジメチルホルムアミド400mg、オキシ塩化
燐820mgおよび乾燥酢酸エチル1.5mlから調製した
ビルスマイヤー試薬に、２−（２・３−ジヒドロ
−１・４−オキサチイン−６−イル）−２−メト
キシイミノ酢酸（シン異性体）１ｇおよび乾燥酢
酸エチル８mlを−10℃で一度に加えた後、−５℃
で30分間攪拌して酸クロライド溶液を調製する。
別に、７−アミノ−３−（１・３・４−チアジア
ゾール−２−イル）チオメチル−３−セフエム−
４−カルボン酸1.8ｇおよびトリメチルシリルア
セトアミド5.4ｇを乾燥酢酸エチル50mlに加えて
均一溶液にした後、これに先に得た酸クロライド
の溶液を−15℃に冷却しながら一度に加え、−10
℃で２時間攪拌する。反応液に水30mlを10℃以下
で加え、充分に振とうした後、有機層を分取す
る。有機層に水30mlを加え、炭酸水素ナトリウム
でPH6.5に調整した後、水層を分取する。水層を
塩化メチレンで洗浄し、窒素ガスを吹き込み有機
溶媒を除いた後、氷冷下に10％塩酸でPH2.0に調
整する。析出する結晶を取し水洗した後、乾燥
するとmp160〜165℃（分解）、淡黄色粉末の７−
〔２−（２・３−ジヒドロ−１・４−オキサチイン
−６−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド〕−３−（１・３・４−チアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
（シン異性体）2.3ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2600、1785、1730、1670
cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：3.10（2H、broad
ｓ）、3.78（2H、AB−ｑ、Ｊ＝18Hz）、3.82
（3H、ｓ）、4.15（2H、broad ｓ）、4.48（2H、
AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.17（1H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、5.65〜5.76（2H、ｍ）、9.53（1H、ｓ）、
9.65（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） 実施例 ４ 乾燥ジメチルホルムアミド0.4ｇ、乾燥酢酸エ
チル1.5mlおよびオキシ塩化燐0.82ｇを用いて実
施例１と同様に処理してビルスマイヤー試薬を調
製する。これに２−（２・３−ジヒドロ−１・４
−オキサチイン−６−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸（シン異性体）１ｇおよび乾燥酢酸エチル
８mlを加え、実施例１と同様に処理して酸クロラ
イド溶液を調製する。他方、７−アミノ−３−
（５−メチル−１・３・４−チアジアゾール−２
−イル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボ
ン酸２ｇ、乾燥酢酸エチル40mlおよびトリメチル
シリルアセトアミド６ｇからなる溶液を調製し、
これに先に得た酸クロライドの溶液を−10℃で滴
下した後、同温度で２時間攪拌する。反応液を実
施例１と同様に処理すると、mp160〜165℃（分
解）、淡黄色粉末の７−〔２−（２・３−ジヒドロ
−１・４−オキサチイン−６−イル）−２−メト
キシイミノアセトアミド〕−３−（５−メチル−
１・３・４−チアジアゾール−２−イル）チオメ
チル−３−セフエム−４−カルボン酸（シン異性
体）2.2ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2500〜2600、1780、
1720、1675、1620cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：2.70（3H、ｓ）、
3.05（2H、broad ｓ）、3.70（2H、AB−ｑ、
Ｊ＝18Hz）、3.85（3H、ｓ）、4.21（2H、broad
ｓ）、4.30（2H、AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.15
（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、5.68（1H、dd、Ｊ＝５
Hz、８Hz）、5.75（1H、ｓ）、9.68（1H、ｄ、
Ｊ＝８Hz） 実施例 ５ 乾燥ジメチルホルムアミド400mg、オキシ塩化
燐820mgおよび酢酸エチル1.5mlからなる溶液に、
２−（２・３−ジヒドロ−１・４−オキサチイン
−６−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異
性体）１ｇおよび酢酸エチル８mlを加え、−５℃
で30分間攪拌して酸クロライド溶液を調製する。
別に、７−アミノ−３−（１−メチル−1H−テト
ラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフエム
−４−カルボン酸２ｇ、トリメチルシリルアセト
アミド６ｇおよび乾燥酢酸エチル25mlからなる混
液を40℃で攪拌して均一溶液にした後、これに先
に得た酸クロライドの溶液を攪拌下一度に加え
る。これを−10℃で２時間攪拌する。反応液に水
30mlを10℃以下で加え、充分に振とうした後、有
機層を分取する。有機層に水30mlを加え、次いで
炭酸水素ナトリウムを加えてPH6.5に調整する。
水層を分取し、塩化メチレンで洗浄する。水層に
窒素ガスを吹き込み有機溶媒を除いた後、これを
10％塩酸でPH2.0に調整する。析出する結晶を
取し、水洗した後乾燥すると、mp145〜150℃
（分解）、淡黄色粉末の７−〔２−（２・３−ジヒド
ロ−１・４−オキサチイン−６−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド〕−３−（１−メチル−
1H−テトラゾール−５−イル）チオメチル−３
−セフエム−４−カルボン酸（シン異性体）2.0
ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2600〜2550、1785、
1730、1680cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：3.04（2H、broad
ｓ）、368（2H、AB−ｑ、Ｊ＝18Hz）、3.76
（3H、ｓ）、3.90（3H、ｓ）、4.28（4H、ｍ）、
5.06（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、5.6〜5.75（2H、
ｍ）、9.56（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） 実施例 ６ 乾燥ジメチルホルムアミド0.4ｇ、乾燥酢酸エ
チル1.5mlおよびオキシ塩化燐0.82ｇを実施例１
と同様に処理してビルスマイヤー試薬を調製す
る。この溶液に２−（２・３−ジヒドロ−１・４
−オキサチイン−６−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸（アンチ異性体）１ｇおよび乾燥酢酸エチ
ル８mlを加え、実施例１と同様に処理して酸クロ
ライド溶液を調製する。別に、７−アミノ−３−
（１−メチル−1H−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸２ｇ、
（トリメチルシリルアセトアミド６ｇおよび乾燥
酢酸エチル35mlを均一溶液とした後、これに先に
得た酸クロライドの溶液を−15℃で一度に加え
て、−10℃で1.5時間攪拌する。反応液を実施例１
と同様に処理すると、mp144〜148℃（分解）、淡
黄色粉末の７−〔２−（２・３−ジヒドロ−１・４
−オキサチイン−６−イル）−２−メトキシイミ
ノアセトアミド〕−３−（１−メチル−1H−テト
ラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフエム
−４−カルボン酸（アンチ異性体）1.8ｇを得
る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2600、1780、1720、
1675、1625cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6、ppm）：3.06（2H、broad
ｓ）、3.70（2H、AB−ｑ、Ｊ＝18Hz）3.90
（3H、ｓ）、3.96（3H、ｓ）、4.20（2H、broad
ｓ）、4.32（2H、AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.10
（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、5.80（1H、ｄ、ｄ、Ｊ
＝５Hz、８Hz）、6.72（1H、ｓ）、9.28（1H、
ｄ、Ｊ＝８Hz） 実施例 ７ 乾燥ジメチルホルムアミド400mg、オキシ塩化
燐820mgおよび乾燥酢酸エチル1.5mlからなる溶液
に、２−（２・３−ジヒドロ−１・４−ジチイン
−５−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異
性体）1.1ｇと乾燥酢酸エチル８mlを−10℃で一
度に加え、−５℃で30分間攪拌して酸クロライド
溶液を調製する。別に、７−アミノ−３−（１・
３・４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル
−３−セフエム−４−カルボン酸1.7ｇ、トリメ
チルシリルアセトアミド5.4ｇおよび乾燥酢酸エ
チル25mlからなる混液を室温で１時間攪拌すす。
これに、先に得た酸クロライドの溶液を−15℃に
冷却しながら一度に加えた後、−10℃で２時間攪
拌する。反応液に水30mlを10℃以下で加え、よく
振とうした後有機層を分取する。有機層に水30ml
を加え、炭酸水素ナトリウムでPH6.5に調整した
後、水層を分取する。得られた水層を塩化メチレ
ンで洗浄し、窒素ガスを吹き込んで有機溶媒を除
いた後、10％塩酸でPH2.0に調整する。析出する
結晶を取し、水洗、乾燥すると、mp192〜194
℃（分解）、淡黄色粉末の７−〔２−（２・３−ジ
ヒドロ−１・４−ジチイン−５−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド〕−３−（１・３・４−
チアジアゾール−２−イル）チオメチル−３−セ
フエム−４−カルボン酸（シン異性体）２ｇを得
る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2600〜2550、1780、
1725、1675cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.22（4H、broad
ｓ）、3.65（2H、AB−ｑ、Ｊ＝18Hz）、3.84
（3H、ｓ）、4.48（2H、AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、
5.16（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、5.76（1H、ｄ、
ｄ、Ｊ＝５Hz、８Hz）、6.62（1H、ｓ）、9.56
（1H、ｓ）、9.76（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） 実施例 ８ 乾燥ジメチルホルムアミド0.8ｇ、乾燥酢酸エ
チル18mlおよびオキシ塩化燐1.6ｇを実施例１と
同様に処理してビルスマイヤー試薬を調整する。
これに２−（４−ホルミル−２・３−ジヒドロ−
4H−１・４−チアジン−５−イル）−２−メトキ
シイミノ酢酸（シン異性体）2.3ｇを加え、−５〜
−10℃で30分間攪拌し、酸クロライド溶液を調製
する。別に、７−アミノ−３−（１−メチル−1H
−テトラゾール−５−イル）チオメチル−３−セ
フエム−４−カルボン酸3.3ｇ、トリメチルシリ
ルアセトアミド9.2ｇおよび乾燥酢酸エチル100ml
からなる溶液を調製し、これに先に得た酸クロラ
イドの溶液を−15℃で一度に加えた後、−10℃で
1.5時間攪拌する。反応液を実施例１と同様に処
理すると、mp150〜155℃（分解）、淡黄色粉末の
７−〔２−（４−ホルミル−２・３−ジヒドロ−
4H−１・４−チアジン−５−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド〕−３−（１−メチル−1H
−テトラゾール−５−イル）チオメチル−３−セ
フエム−４−カルボン酸2.5ｇ（シン異性体）を
得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2600〜2550、1785、
1725、1690、1675cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.10（2H、broad
ｓ）、3.70（2H、AB−ｑ、Ｊ＝18Hz）、3.78
（3H、ｓ）、3.85（2H、broad ｓ）、3.90（3H、
ｓ）、4.30（2H、AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.10
（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、5.70（1H、ｄ、ｄ、Ｊ
＝５Hz、８Hz）、6.25（1H、ｓ）、8.50（1H、
ｓ）、9.63（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz） 実施例 ９ ジメチルホルムアミド73mg、オキシ塩化燐168
mgおよび酢酸エチル５mlからなる溶液を40℃で20
分間攪拌してビルスマイヤー試薬を調製する。こ
れに２−（２−オキソ−１・３−ジチオール−４
−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性
体）0.2ｇおよび酢酸エチル５mlからなる溶液を
−10℃〜−５℃で滴下し、同温度で30分間攪拌し
て酸クロライド溶液を調製する。別に、７−アミ
ノ−３−（１・３・４−チアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフエム−４−カルボン酸
363mg、トリメチルシリルアセトアミド1.2ｇおよ
び酢酸エチル５mlからなる溶液を調製し、これに
先で得た酸クロライドの溶液を−10〜−20℃で滴
下した後、同温度で１時間攪拌する。反応液に水
10mlを加え、不溶物を去する。酢酸エチル層を
分取し、水を加え炭酸水素ナトリウムでPH６に調
整して充分に振とうした後、水層を分取する。水
層に新たな酢酸エチルを積層し、液性をPH２に調
整した後、充分に振とうする。酢酸エチル層を分
取し塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫
酸マグネシウムで乾燥する。これを減圧下に濃縮
し、残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化した
後、析出物を取するとmp80〜90℃（分解）の
７−〔２−（２−オキソ−１・３−ジチオール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３
−（１・３・４−チアジアゾール−２−イル）チ
オメチル−３−セフエム−４−カルボン酸（シン
異性体）0.15ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：1780、1710、1640cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（アセトン−d6：ppm）：3.85（2H、broad
ｓ）、3.98（3H、ｓ）、4.59（2H、AB−ｑ、Ｊ
＝14Hz）、5.29（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、5.97
（1H、ｄ、Ｊ＝５Hz）、7.45（1H、ｓ）、9.42
（1H、ｓ） 実施例 10 ジメチルホルムアミド0.23ｇ、オキシ塩化燐
0.52ｇおよび酢酸エチル５mlを実施例１と同様に
処理してビルスマイヤー試薬を調製する。これに
２−（２−オキソ−１・３−ジチオール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノ酢酸（アンチ異性体）
0.7ｇを−５〜−10℃で滴下した後、30分間同温
度で攪拌して酸クロライド溶液を調製する。別
に、７−アミノ−３−（１・３・４−チアジアゾ
ール−２−イル）チオメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸1.06ｇおよびトリメチルシリルアセ
トアミド3.4ｇを酢酸エチル10mlに溶解し、この
溶液に、先に得た酸クロライドの溶液を−10〜−
20℃で滴下した後、1.5時間同温度で攪拌する。
反応液に水を加え、充分に振とうしたのち、酢酸
エチル層を分取する。これに炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えた後、水で抽出する。抽出液に酢酸
エチルを積層し、塩酸でPH２に調整した後、充分
に振とうして酢酸エチル層を分取する。酢酸エチ
ルを水層に積層して抽出した後、この抽出液を先
に得た酢酸エチル層と合わせる。これを塩化ナト
リウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した後、活性炭で処理する。これを減圧濃縮
し、ジエチルエーテルおよびジイソプロピルエー
テルで粉末化した後、析出物を取すると、７−
〔２−（２−オキソ−１・３−ジチオール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−
（１・３・４−チアジアゾール−２−イル）チオ
メチル−３−セフエム−４−カルボン酸（アンチ
異性体）0.85ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：1780、1710、1670、1640cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.72（2H、broad
ｓ）、4.05（3H、ｓ）、4.46（2H、AB−ｑ、Ｊ
＝14Hz）、5.17（1H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、5.72
（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝８Hz、６Hz）、7.98（1H、
ｓ）、9.50（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、9.52（1H、
ｓ） 実施例 11 乾燥ジメチルホルムアミド0.26ｇおよび乾燥酢
酸エチル１mlからなる溶液にオキシ塩化燐0.52ｇ
を５〜10℃で滴下した後、同温度で30分間攪拌す
る。これに、２−（１・４−ベンズオキサチイン
−２−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異
性体）0.85ｇおよび乾燥酢酸エチル２mlを−10℃
に冷却しながら一度に加え、−５〜−10℃で30分
間攪拌して酸クロライド溶液を調製する。別に、
７−アミノ−３−（１・３・４−チアジアゾール
−２−イル）チオメチル−３−セフエム−４−カ
ルボン酸1.09ｇ、トリメチルシリルアセトアミド
３ｇおよび乾燥酢酸エチル15mlからなる溶液を調
製し、これに先に得た酸クロライドの溶液を−15
℃で攪拌しながら一度に加えた後、−５〜−10℃
で２時間攪拌する。反応液に水30mlを10℃以下で
加えて、有機層を分取する。これに水30mlを加
え、炭酸水素ナトリウムでPH6.5に調整して充分
に振とうした後、水層を分取する。水層を塩化メ
チレンで洗浄し、窒素ガスを吹き込み有機溶媒を
除去した後、10％塩酸でPH2.0に調整する。析出
物を取し、水洗した後乾燥するとmp157〜161
℃（分解）黄色粉末の７−〔２−（１・４−ベンズ
オキサチイン−２−イル）−２−メトキシイミノ
アセトアミド〕−３−（１・３・４−チアジアゾー
ル−２−イル）チオメチル−３−セフエム−４−
カルボン酸（シン異性体）1.50ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3350、2600〜2500、1780、
1720、1670、1625cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.75（2H、AB−
ｑ、Ｊ＝18Hz）、3.90（3H、ｓ）、4.55
（2H、AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.17（1H、ｄ、
Ｊ＝５Hz）、5.80（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝５Hz、
８Hz）、6.05（1H、ｓ）、6.8〜7.15（4H、
ｍ）、9.60（1H、ｓ）、9.78（1H、ｄ、Ｊ＝
８Hz） 実施例 12 乾燥ジメチルホルムアミド0.219ｇ、乾燥酢酸
エチル0.8mlおよびオキシ塩化燐0.46ｇを実施例
１と同様に処理してビルスマイヤー試薬を調製す
る。これに２−（１・４−ベンゾジチイン−２−
イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン異性体）
0.75ｇを加え、実施例１と同様に処理して酸クロ
ライド溶液を調製する。別に、７−アミノ−３−
（１・３・４−チアジアゾール−２−イル）チオ
メチル−３−セフエム−４−カルボン酸１ｇ、ト
リメチルシリルアセトアミド３ｇおよび乾燥酢酸
エチル15mlからなる溶液を調製し、これに先に得
た酸クロライドの溶液を実施例１と同様に加えて
処理すると、mp142〜147℃（分解）、黄色粉末の
７−〔２−（１・４−ベンゾジチイン−２−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（１・
３・４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル
−３−セフエム−４−カルボン酸（シン異性体）
0.7ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル νヌジヨールｎａｘ：3300、2600、1775、1720、
1665、1620、1600cm-1 核磁気共鳴吸収スペクトル δ（DMSO−d6：ppm）：3.68（2H、AB−
ｑ、Ｊ＝18Hz）、3.90（3H、ｓ）、5.40（2H、
AB−ｑ、Ｊ＝13Hz）、5.16（1H、ｄ、Ｊ＝５
Hz）、5.80（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝５Hz、８Hz）、
6.84（1H、ｓ）、7.2〜7.4（4H、ｍ）、9.50
（1H、ｓ）、9.76（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、R1は式【式】【式】 【式】または 【式】（式中、Ｘは硫黄原子、酸素 原子またはアシルイミノ基を意味する） で示される基、R2は水素原子または低級アルキ
ル基、R3はアシルオキシ基または複素環チオ基
をそれぞれ意味し、R3の複素環チオ基における
複素環式基は、低級アルキル基で置換されていて
もよいものとする］ で示される３・７−ジ置換−３−セフエム−４−
カルボン酸誘導体およびその塩類。 ２ 一般式 （式中、R3はアシルオキシ基または複素環チオ基
を意味し、R3の複素環チオ基における複素環式
基は、低級アルキル基で置換されていてもよいも
のとする） で示される７−アミノ−３−置換−３−セフエム
−４−カルボン酸またはその塩類に一般式 ［式中、R1は式【式】【式】 【式】または 【式】（式中、Ｘは硫黄原子、酸素 原子またはアシルイミノ基を意味する） で示される基、R2は水素原子または低級アルキ
ル基をそれぞれ意味する］ で示される置換イミノ酢酸類またはそのカルボキ
シ基における反応性誘導体もしくは塩類を作用さ
せて、一般式 （式中、R1、R2およびR3はそれぞれ前と同じ意
味） で示される３・７−ジ置換−３−セフエム−４−
カルボン酸誘導体またはその塩類を得ることを特
徴とする、３・７−ジ置換−３−セフエム−４−
カルボン酸誘導体またはその塩類の製造法。
Priority Applications (14)
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|---|---|---|---|
| JP16069876A JPS53144594A (en) | 1976-12-27 | 1976-12-27 | 3,7-di-substitued-3-cephem-4-carboxylic acid derivatives |
| GB53732/77A GB1597848A (en) | 1976-12-27 | 1977-12-23 | Cephalosporin compounds and processes for the preparation thereof |
| GB1512980A GB1597849A (en) | 1976-12-27 | 1977-12-23 | A-heterocyclyl-a-hydroxyliminoacetic acid and derivatives thereof |
| BE183828A BE862300A (fr) | 1976-12-27 | 1977-12-23 | Nouveaux composes de cephalosporine et procedes pour leur preparation |
| NL7714319A NL7714319A (nl) | 1976-12-27 | 1977-12-23 | Cefalosporineverbindingen en werkwijzen om deze te bereiden. |
| DE19772758159 DE2758159A1 (de) | 1976-12-27 | 1977-12-27 | Cephalosporinverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel |
| FR7739259A FR2378786A1 (fr) | 1976-12-27 | 1977-12-27 | Nouveaux composes de cephalosporine et procedes pour leur preparation |
| ES77465460A ES465460A1 (es) | 1976-12-27 | 1977-12-27 | Un procedimiento para la preparacion de compuestos de cefa- losporinas. |
| DK581277A DK581277A (da) | 1976-12-27 | 1977-12-27 | Fremgangsmaade til fremstilling af cephalosporinforbindelser |
| AT931977A AT360647B (de) | 1976-12-27 | 1977-12-27 | Verfahren zur herstellung von neuen cephalos- porinverbindungen |
| US05/916,858 US4242510A (en) | 1976-12-27 | 1978-06-19 | Cephalosporin compounds and processes for the preparation thereof |
| FR7819377A FR2383938A1 (fr) | 1976-12-27 | 1978-06-28 | Acides acetiques disubstitues, employes pour la synthese de composes de cephalosporine |
| US06/178,898 US4371531A (en) | 1976-12-27 | 1980-08-18 | Cephalosporin compounds |
| US06/428,658 US4500709A (en) | 1976-12-27 | 1982-09-30 | Thiinyl and oxothiolyl derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP16069876A JPS53144594A (en) | 1976-12-27 | 1976-12-27 | 3,7-di-substitued-3-cephem-4-carboxylic acid derivatives |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58217007A Division JPS6150973A (ja) | 1983-11-16 | 1983-11-16 | 置換イミノ酢酸誘導体およびその塩類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53144594A JPS53144594A (en) | 1978-12-15 |
| JPS6133035B2 true JPS6133035B2 (ja) | 1986-07-31 |
Family
ID=15720525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16069876A Granted JPS53144594A (en) | 1976-12-27 | 1976-12-27 | 3,7-di-substitued-3-cephem-4-carboxylic acid derivatives |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4242510A (ja) |
| JP (1) | JPS53144594A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4443444A (en) * | 1980-08-11 | 1984-04-17 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephem compounds |
| GR75487B (ja) * | 1981-06-22 | 1984-07-23 | Fujisawa Pharmaceutical Co | |
| US6800756B2 (en) * | 2002-05-03 | 2004-10-05 | Orchid Chemicals And Pharmaceuticals, Ltd. | Method for the preparation of ceftiofur sodium and its intermediates |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4095021A (en) * | 1973-12-21 | 1978-06-13 | Glaxo Laboratories Limited | 3-Carbamoyloxymethyl or N-methyl-carbamoyloxymethyl-7-[2-carboxymethoxyimino-2-(fur-2-yl or thien-2-yl)acetamido]ceph-3-em-4-carboxylic acids and derivatives thereof |
| DK154939C (da) * | 1974-12-19 | 1989-06-12 | Takeda Chemical Industries Ltd | Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiazolylacetamido-cephemforbindelser eller farmaceutisk acceptable salte eller estere deraf |
-
1976
- 1976-12-27 JP JP16069876A patent/JPS53144594A/ja active Granted
-
1978
- 1978-06-19 US US05/916,858 patent/US4242510A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS53144594A (en) | 1978-12-15 |
| US4242510A (en) | 1980-12-30 |
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